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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓMONA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA” CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA” DELEGACIÓN 2 NORTE DEL D.F. COMPORTAMIENTO EPIDEMIOLÓGICO Y CLÍNICO DEL PACIENTE PEDIÁTRICO CON INTOXICACIÓN POR PLOMO EN EL CENTRO DE INFORMACIÓN Y ASISTENCIA TOXICOLÓGICA DEL HOSPITAL GENERAL “DR GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA” DEL CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA” DEL 2010 AL 2015. TESIS DE POSTGRADO PARA OBTENER EL TITULO DE LA ESPECIALIDAD EN: PEDIATRÍA MÉDICA PRESENTADA POR: DRA. ANGÉLICA DEL SOCORRO CAMPOS LÓPEZ No. De Registro: R-2015-3502-82 ASESOR DE TESIS: DRA. MARÍA DEL CARMEN SOCORRO SÁNCHEZ VILLEGAS MEDICO PEDIATRA, MASTER EN TOXICOLOGÍA CLÍNICA CIUDAD DE MEXICO, 8 DE FEBRERO DEL 2016 http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi8kpD6nsvJAhXFMz4KHbh7Dm0QjRwIBw&url=http://blogvecindad.com/giordon-en-china-es-la-compania-que-plagia-el-logo-del-imss/&psig=AFQjCNGvakfm3weLnj33cROoXSEwstIpFg&ust=1449628954183148 http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi0h7OGncvJAhWLqYMKHUh2BIgQjRwIBw&url=http://search.prodigy.msn.com/images/results.aspx?q=UNAM&FORM=ZZI&psig=AFQjCNGeejTwyg4KAbeMwr_KRgj6FZpV2g&ust=1449628436514495 http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi8kpD6nsvJAhXFMz4KHbh7Dm0QjRwIBw&url=http://blogvecindad.com/giordon-en-china-es-la-compania-que-plagia-el-logo-del-imss/&psig=AFQjCNGvakfm3weLnj33cROoXSEwstIpFg&ust=1449628954183148 http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi0h7OGncvJAhWLqYMKHUh2BIgQjRwIBw&url=http://search.prodigy.msn.com/images/results.aspx?q=UNAM&FORM=ZZI&psig=AFQjCNGeejTwyg4KAbeMwr_KRgj6FZpV2g&ust=1449628436514495 http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi8kpD6nsvJAhXFMz4KHbh7Dm0QjRwIBw&url=http://blogvecindad.com/giordon-en-china-es-la-compania-que-plagia-el-logo-del-imss/&psig=AFQjCNGvakfm3weLnj33cROoXSEwstIpFg&ust=1449628954183148 http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi0h7OGncvJAhWLqYMKHUh2BIgQjRwIBw&url=http://search.prodigy.msn.com/images/results.aspx?q=UNAM&FORM=ZZI&psig=AFQjCNGeejTwyg4KAbeMwr_KRgj6FZpV2g&ust=1449628436514495 http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi8kpD6nsvJAhXFMz4KHbh7Dm0QjRwIBw&url=http://blogvecindad.com/giordon-en-china-es-la-compania-que-plagia-el-logo-del-imss/&psig=AFQjCNGvakfm3weLnj33cROoXSEwstIpFg&ust=1449628954183148 http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwi0h7OGncvJAhWLqYMKHUh2BIgQjRwIBw&url=http://search.prodigy.msn.com/images/results.aspx?q=UNAM&FORM=ZZI&psig=AFQjCNGeejTwyg4KAbeMwr_KRgj6FZpV2g&ust=1449628436514495 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 1 _____________________________________________ Dra. Luz Arcelia Campos Navarro Directora de Educación e Investigación en Salud De la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza. _____________________________________________ Dra. Silvia G. Moysén Ramírez Profesor Titular del Curso de Especialización en Pediatría Médica De la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza. _____________________________________________ Dra. María de Carmen Socorro Sánchez Villegas Asesora de Tesis Médico Pediatra, Master en Toxicología Clínica De la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza. _____________________________________________ Dra. Angélica del Socorro Campos López Residente de 4º año de la Especialidad de Pediatría Médica De la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza. 2 Carta Dictamen MÉXICO Dirección de Prestaciones Médicas Unidad de E<1lcación. Investigación y Políticas de Salud Coordinación de Investigación en Salud Página 1 de 1 "2015. Afio del G_'slmo Jos6 Maria _os y Pavón·. Dictamen de Autorizado Comité Local de Investigación y Ética en Investigación en Salud 3502 HOSPITAL GENERAL DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA, CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA, D.F. NORTE FECHA 22/06/2015 DRA. MARIA DEL CARMEN SANCHEZ VILLEGAS PRESENTE Tengo el agrado de notifIcarle, que el protocolo de investigación con título: COMPORTAMIENTO EPIDEMIOLOGICO y CUNICO DEL PACIENTE PEDIATRICO CON INTOXICACION POR PLOMO EN EL CENTRO DE INFORMACION y ASISTENCIA TOXICOLOGICA DEL HOSPITAL GENERAL nDR GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA" DEL CENTRO MEDICO NACIONAL "LA RAZA" DEL 2010 AL 201S. que sometió a consideración de este Comité Local de Investigación y Ética en Investigación en Salud, de acuerdo con las recomendaciones de sus integrantes y de los revisores, cumple con la calidad metodológica y los requerimientos de Ética y de investigación, por lo que el dictamen es A U T O R 1 Z A D O, con el número de registro institucional: NÍlm. de Replstro R-2015-3502-B2 ATENTAMENTE RM~:AREA A REYNA é' ocal de Investigación y Ética en Investigación en Salud No. 3502 IMSS "'(( ~ll R I I ').\D Y s(lll l),'\Rl ll ,\ () S<)t, 1:\.! http://sirelcis.imss.gob.mxIpi_ dictamen _ clis?idProyecto=20 15-211 0&idCIi=3502&rnonit... 22/06/2015 3 COMPORTAMIENTO EPIDEMIOLÓGICO Y CLÍNICO DEL PACIENTE PEDIÁTRICO CON INTOXICACIÓN POR PLOMO EN EL CENTRO DE INFORMACIÓN Y ASISTENCIA TOXICOLÓGICA DEL HOSPITAL GENERAL “DR GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA” DEL CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA” DEL 2010 AL 2015. INVESTIGADOR RESPONSABLE DRA. MARÍA DEL CARMEN SOCORRO SÁNCHEZ VILLEGAS MÉDICO PEDIATRA, MASTER DE TOXICOLOGÍA CLÍNICA. JEFE DE DEPARTAMENTO DE TOXICOLOGÍA CLÍNICA UMAE HOSPITAL GENERAL DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA CMN “LA RAZA” MATRÍCULA IMSS 7823851 CÉDULA PROFESIONAL DE PEDIATRÍA 3443415 TEL CELULAR 55 39 39 73 81 CORREO ELECTRÓNICO minitoxx@yahoo.es DOMICILIO AV. JACARANDAS Y AV. VALLEJO SN, COLONIA. LA RAZA, DELEGACIÓN AZCAPOTZALCO, DISTRITO FEDERAL Tel 57 24 59 00 EXT. 23453 TESISTA ANGÉLICA DEL SOCORRO CAMPOS LÓPEZ MÉDICO RESIDENTE DE 4TO AÑO DE LA ESPECIALIDAD PEDIATRÍA MÉDICA UMAE HOSPITAL GENERAL DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA CMN “LA RAZA” MATRÍCULA 98158773 CÉDULA PROFESIONAL 7163126 TEL CEL: 55 34 74 57 01 CORREO ELECTRÓNICO: geli_campos27@hotmail.com DOMICILIO: TOLLÁN 131 BIS, LA RAZA, AZCAPOTZALCO, DISTRITO FEDERAL. mailto:minitoxx@yahoo.es mailto:geli_campos27@hotmail.com 4 AGRADECIMIENTOS A mis padres Angélica y Oscar por su apoyo incondicional y a quienes debo este triunfo, ya que han luchado a mi lado para que este sueño se haya vuelto realidad. A mis hermanos Cecilia y Oscar por que a pesar de la distancia siempre los sentí cerca, logrando nuestros sueños juntos. A mis abuelitos por sus oraciones diarias que me ayudaron a llegar hasta estemomento. A la Dra. María del Carmen Sánchez mi asesora de tesis por su confianza, por todo el tiempo y paciencia que me dedico para lograr este proyecto. A mis profesores, a los médicos que se convirtieron en mis maestros, por todas sus enseñanzas. 5 ÍNDICE I.- RESUMEN 6 II.- MARCO TEÓRICO 7 III.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 32 IV.- JUSTIFICACIÓN 32 V.- PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 34 VI.- HIPÓTESIS 34 VII.- OBJETIVOS 35 a) Objetivo general 35 b) Objetivos específicos 35 VIII.- MATERIAL Y MÉTODOS 37 A. Universo de trabajo y muestra 37 a. Criterios de inclusión 37 b. Criterios de exclusión 37 B. Desarrollo del proyecto 38 C. Diseño estadístico 38 Operacionalización de variables. 38 Variables 38 IX.- CONSIDERACIONES ÉTICAS 47 X.- FACTIBILIDAD 47 XI.- RESULTADOS 48 XII.- DISCUSIÓN 68 XIII.- CONCLUSIÓN 72 XIV.- BIBLIOGRAFÍA 74 XV.- ANEXOS 77 6 I.- RESUMEN COMPORTAMIENTO EPIDEMIOLÓGICO Y CLÍNICO DEL PACIENTE PEDIÁTRICO CON INTOXICACIÓN POR PLOMO EN EL CENTRO DE INFORMACIÓN Y ASISTENCIA TOXICOLÓGICA DEL HOSPITAL GENERAL “DR GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA” DEL CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA DEL 2010 AL 2015. Sánchez Villegas Ma. del Carmen, Campos López Angélica del Socorro. ANTECEDENTES: El plomo es un metal, de los primeros metales fundidos y utilizados por la humanidad. No tiene ninguna función fisiológica conocida en el organismo humano. La intoxicación por plomo produce una afección multisistémica; principalmente al sistema nervioso, con un cuadro clínico muy diverso. Puede causar alteraciones reversibles de la función tubular proximal, incluso nefropatía crónica; anemia al disminuir la producción de hemoglobina; cólicos severos, alteración en las pruebas de función tiroidea, alteraciones en los espermatozoides, aumento de la frecuencia de abortos espontáneos. El tratamiento consiste en alejar al paciente de la fuente de exposición y tratamiento antitóxico específico. JUSTIFICACIÓN: Los estudios sanitarios en México tienen una preocupación muy amplia por identificar la intoxicación por plomo con una orientación meramente analítica enfocada a la determinación de plomo en sangre y orina en poblaciones abiertas aparentemente asintomáticas, sin embargo no existe en la literatura al menos en México estudios que correlacionen la sintomatología de órganos y sistemas y la analítica de plomo, en la que se pueda identificar con precisión a partir de que cifras de plomo el paciente cursa con signos y síntomas teniendo en cuenta que la población general está expuesta a sufrir los efectos adversos del plomo, sin embargo los pacientes menores de 5 años son los más vulnerables. OBJETIVO: Determinar las características epidemiológicas y clínicas del paciente pediátrico con diagnóstico de intoxicación por plomo en el Centro de información y asistencia toxicologica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. MATERIAL Y MÉTODOS: estudio observacional, descriptivo, transversal y retrospectivo de los pacientes de 0 a 16 años con diagnóstico de intoxicación por plomo ingresado en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. RESULTADOS: Los pacientes con diagnóstico de intoxicación por plomo incluidos en este estudio fueron 24, 41.6% mujeres y 58.4% hombres. Se dividieron en 6 grupos por edades, de mayor incidencia fue el de 13 a 16 años (50%) y el de menor el de 10 a 13 años. Los niveles de plomo en sangre máximo fue 65.54µg/dl, el menor 14.6 µg/dl, media 34.18µg/dl. La referencia a Toxicología provino principalmente de neurología pediátrica e higiene metal. El lugar de residencia de los pacientes se encuentra principalmente en el estado de México. Las principales fuentes de exposición fueron la cercanía con fábricas fundidoras de metal, talleres de pintura de automóviles, gasolinera y exposición con juguetes metálicos. La historia clínica médica identificó los datos clínicos predominantes, las principales manifestaciones clínicas fueron las neurológicas en un 87.5%, seguidas de la alteración en la valoración por audiología y otoneurología 45.8%, alteraciones en la función renal 50%, manifestaciones gastrointestinales en 16.7%, no se reportaron alteraciones hematológicas. Todos los pacientes recibieron tratamiento de quelación con D-penicilamina. CONCLUSIÓN: La población mundial se encuentra expuesta a plomo, siendo la población pediátrica la más vulnerable por su capacidad dos veces mayor que en el adulto en la absorción del plomo. Los recursos con los que se dispone para las intervenciones de diagnóstico y tratamiento no alertan sobre las manifestaciones graves esperadas en un niño a partir de los 10 µg/dl. El abordaje del paciente intoxicado por plomo es multifactorial. La evaluación de la respuesta terapéutica a las medidas higiénico dietéticas y al tratamiento farmacológico con D- penicilamina no estriba exclusivamente en observar el descenso del valor del plomo en sangre total sino evaluar en forma integral la recuperación de cada uno de los órganos y sistemas afectados. 7 COMPORTAMIENTO EPIDEMIOLÓGICO Y CLÍNICO DEL PACIENTE PEDIÁTRICO CON INTOXICACIÓN POR PLOMO EN EL CENTRO DE INFORMACIÓN Y ASISTENCIA TOXICOLÓGICA DEL HOSPITAL GENERAL “DR GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA” DEL CENTRO MÉDICO NACIONAL “LA RAZA” DEL 2010 AL 2015. Sánchez Villegas Ma. del Carmen, Campos López Angélica del Socorro. II.- MARCO TEÓRICO HISTORIA. Los metales pesados son elementos químicos de masa atómica elevada, presentes en la atmósfera en concentraciones muy pequeñas, caracterizados por poseer propiedades metálicas y una densidad superior a 5 gr/cm3, se consideran tóxicos porque no se degradan y se acumulan en la cadena alimentaria.1 Por sus características físicas, punto de fusión y maleabilidad hicieron que el plomo fuera de los primeros metales fundidos y utilizados por la humanidad. Se ha encontrado en pinturas a base de plomo, que datan de aproximadamente 40 000 A. de C.2 Los antiguos egipcios usaban el plomo en esculturas, alfarería y cosméticos. Hipócrates, 370 al 470 antes de Cristo, ya reconocía la intoxicación por plomo entre los mineros que extraían este metal. Hace 2000 años el poeta griego Nicander ya mencionaba esta afección, ya que los griegos utilizaban una aleación de plomo y plata para los cálices donde guardaban el vino.1 Los hebreos traficaron con el plomo, y los fenicios establecieron minas de plomo en España alrededor del año 2000 A. de C.2 Los romanos durante el periodo de gobierno de los césares, fueron los primeros en descubrir su utilidad industrial, pero desconocían sus efectos tóxicos; realizaban láminas de plomo para hacer cañerías, que utilizaban en sus sistemas de distribución de agua; además transformaron el plomo en vasijas para beber, toneles de vino, utensilios de cocina y telas resistentes a la intemperie hechas de planchas de plomo; se sabe que los mandatarios romanos bebían mucho vino, debido al uso 8 constante de productos a base de plomo puede haber sido la causa de la demencia de los emperadores romanos, la tasa de esterilidad y abortos en la población romana.1 Las aleaciones del plomo con el antimonio y estaño, se remonta a los siglos V A. de C. a III D. de C.; al medir los niveles de plomo en huesos de la época hacen suponer que en este periodo hubo alto consumo de plomo para la metalurgia.3,4 La intoxicación por plomo tiene un largo antecedente; en el caso de los pintores, el famoso cólico; se conoce como el “cólico de los pintores” o “cólica pintorum”, en España, conocida como “cólico de Madrid”.1 Existen algunos textos médicos que describen el cuadro clínico de la intoxicación por plomo, como el del médico francés François Citois, (1572-1652), “De Novoet Populari Apud Pictores Dolore Bilioso Diatriba”, descripción detallada que permitió individualizar el cuadro clínico conocido durante décadas como “cólica pictorum”.1 En París en el año 1602, se fundó el hospital de La Charite, al que acudían un buen número de pintores atacados por el cólico o personas que tuvieron contacto con el plomo. El 1723 en Estados Unidos, se prohibió la destilación de ron en alambiques de plomo. Se han detectado muchos pintores y músicos afectados por este metal, como L. Van Beethoven, los historiadores afirman que su muerte se debió al “saturnismo” por consumir pescados en el río Danubio; Francisco de Goya (1746-1828) el famoso pintor de la “Maja desnuda” quien aplicaba el “albayalde”, sustancia venenosa por su contenido en plomo, de forma cotidiana, murió sordo. Vincent Van Gogh (1853-1890) célebre pintor neerlandés en un ataque de locura se dio un tiro, pero previamente cortó su pabellón auricular izquierda.1 Los pintores sufrieron saturnismo debido a que las pinturas portaban un alto contenido de plomo y los artistas tenían la costumbre de llevarse los pinceles a la boca, también porque muchos de ellos pasaban mucho tiempo en sus talleres o dormían en ellos.1 9 La contaminación ambiental por plomo y sus efectos tóxicos se conocen en México desde 1682.5 En 1971 se dictó en Estados Unidos una ley prohibiendo el uso de plomo en las pinturas y estructuras de los edificios financiados con fondos públicos. En 1971, el Centro para control y prevención de enfermedades de los Estados Unidos de América (CDC) fijó el nivel tóxico del plomo en 40 µg/dl, en 1978 se redujo a 30 µg/dl, en 1985 a 25 µg/dl, y en 1991 a 10 µg/dl,4 actualmente la Organización Mundial de la Salud (OMS) acepta como nivel tóxico del plomo ≥ 10 µg/dl.6 Carbonato de plomo fue el pigmento blanco más común en las pinturas de las casas antes de 1955, la pintura contenía hasta un 50% de plomo. La concentración permisible de plomo en la pintura residencial se redujo por la ley federal de los Estado Unidos de Norteamérica a 1% en 1971 y luego a 0.06%, muchas casas antiguas todavía contienen altas cantidades de plomo en la pintura.7 UTILIDAD El plomo se utiliza en una variedad de productos, principalmente en baterías de coche, forros de cables, gasolina, pinturas, cerámica, municiones (detonador), tuberías de agua, soldaduras, cosméticos, tinte de pelo, equipo agrícola, aviones, blindaje para máquinas de rayos X, en la fabricación de materiales resistentes a la corrosión, insecticidas y el salicato de plomo se usa para la fabricación de fritas de vidrio y de cerámica.8 QUÍMICA El plomo es un metal pesado y se designa con el símbolo químico Pb, número atómico 82 en la tabla periódica de los elementos, su peso atómico 207.19.; de color azuloso que presenta un aspecto brillante al corte, se oxida rápidamente y toma un aspecto gris mate. Flexible y maleable; se funde a 327°C y hierve a 1 525°C. Al fundir emite humos que al oxidarse se transforma en polvo fino de óxido de plomo.3 10 Las principales menas de plomo son la galena (PbS, sulfuro de plomo), que contiene 86.4% de plomo, la cerusita (PbCO3, carbonatos) que contiene 77.5% de plomo; la anglesita es el sulfato de plomo, (PbSO4) y la piromorfita que es un clorofosfato de plomo, 9PbO.3 y P2O5.PbCl2; la galena es el más importante minerales de plomo, la cerusita se forma por oxidación superficial de la galena. Yacimientos: el plomo y el zinc están asociados en yacimientos minerales, a veces íntimamente mezclados o bastante separados para extraerse en forma individual, su distribución geológica y geográfica es idéntica. Los tipos importantes de yacimientos son los siguientes: 1.- Yacimientos formados a poca profundidad en rocas sedimentarias, sin ninguna relación aparente en rocas ígneas, se presentan en extractos tubulares calizas y dolomitas. Los minerales de este tipo suelen contener galena, esfalerita y piritas. Distribuidos en todo el mundo. 2.- Yacimientos someros o de profundidad media, asociados a rocas ígneas, caracterizados por minerales complejos. 3.- Filones originados a temperatura de presión elevada de rocas ígneas. Los minerales son la galena y pirita. 4.- Yacimientos metamórficos ígneos que contienen minerales del metamorfismo del contacto. Los minerales son la galena y sus productos de oxidación (cerusita y anglesita). La mayor parte procede de Estado Unidos, México, Canadá y Australia. FUENTES DE CONTAMINACIÓN: Agua: a través de las tuberías recubiertas por plomo, vasijas de barro esmaltadas o pintadas con compuestos de plomo. Las concentración máxima de plomo admitida por la OMS en el agua potable es de 50 µg/l. Se han reportado concentraciones medias de plomo en agua “limpia” de 10 µg/l.1, 9 Alimentos: se estima que la cantidad de plomo que ingresa en el organismo a causa de la contaminación de alimentos oscila entre 100 a 11 400 µg/día. La contaminación de los alimentos embazados y preparados en vasijas de barro, constituye una de las fuentes más frecuentes de contaminación por plomo en nuestra población, considerando que el vidriado de la alfarería de manera común se somete a temperaturas menor de 600°C lo cual facilita que alimentos y bebidas de características ácida, desprendan dicho vidriado que será ingerido y llevara grandes cantidades de plomo, la llamada losa certificada es sometida a temperaturas mayores de 600°C lo que impide que el vidriado se desprenda con facilidad. Medio ambiente: se funde a temperaturas próximas a los 500°C, los vapores que emiten son tóxicos; quedan suspendidos en el aire, finalmente caen al suelo, siendo la forma principal de contaminación ambiental.4 Pinturas: cromato de plomo (colorante amarillo); Carbonato de plomo (pigmento blanco).4,10 Insecticidas: Arsénico de plomo.1 Antidetonante de la gasolina: tetraetilo de plomo, se adiciona a la gasolina para aumentar su capacidad de compresión, elevar su rendimiento. Es una sustancia extremadamente venenosa y puede ser fatal si se inhala, se traga o se absorbe por la piel. Siendo tres veces más tóxico que el plomo en su forma elemental. Desde 1980 se prohibió su uso.1,10 Imprentas: especialmente cajas de componer, pigmentos y colorantes de periódicos y revistas.9 Acetato de plomo o sal de Saturno: es muy soluble y es el único que produce intoxicación aguda por vía digestiva. Se ha empleado como abortivo.4,10 Fábricas de baterías, desintegración radiactiva, productos de limpieza en el hogar.1 Plomería, talleres de mecánica, fábricas de armamento, soldadura, pirotecnia, fábricas de vidrio.1 12 El plomo presente en la ropa de trabajo, usualmente es llevada al hogar, constituyéndose inconscientemente en una potencial fuente de intoxicación para la familia.1 Medicamentos folklóricos, productos de fitoterapia.4, 9 Productos de belleza (labiales, tintes), kohl o surma (polvo negro usado como cosmético).1,9 En los niños la intoxicación puede ser por juguetes fabricados con plomo o pintados con compuestos de plomo. También se ha relacionado con la “pica”.2 FISIOPATOLOGÍA. La intoxicación por plomo fue reconocida como enfermedad pediátrica hace más de 100 años en Australia. Los niños son más vulnerables que los adultos a presentar efectos tóxicos por exposición al plomo ambiental a bajas concentraciones. Se debe a que los niños están más cerca del suelo, pasan más tiempo en él, e ingieren partículas del mismo, en especial los niños con hábito de pica. La absorción gastrointestinal del plomo se estima que es 5 veces mayor en lactantes y niños pequeños que en adultos, y aumenta aún más ante el déficit de hierro, calcio, zinc, fósforo, ácido ascórbico y proteínas.9 El plomo cruza fácilmente la barrera placentaria y pone en riesgo al feto, especialmentesu sistema nervioso central. El plomo también se excreta por la leche materna.9 La exposición sostenida a niveles altos de plomo en el ambiente puede producir efectos inmunotóxicos si se experimenta durante el período crítico del desarrollo del sistema inmune.9 Absorción La absorción del plomo puede generarse por tres vías: respiratoria, digestiva y cutánea. Vía respiratoria: es la más importante en el nivel laboral; se inhalan humos, vapores y polvos. Las partículas inhaladas que ingresan al torrente 13 circulatorio miden 5 micras o menos por lo que fácilmente llegan al alveolo y de ahí se distribuyen al torrente circulatorio. Las partículas que miden más de 5 micras se expulsan con las secreciones bronquiales y pasan al tubo digestivo y de esta manera se distribuyen en todo el organismo. Vía digestiva: Debido a la ingesta de alimentos contaminados, resultado de una mala higiene de las manos, o en la preservación de los productos comestibles, bien sea por la contaminación ambiental o por su preparación en vasijas de barro, la absorción oscila entre un 5 a 10% del plomo ingerido, en el paciente pediátrico incluso puede ser hasta un 50%. La eliminación por heces es del 95% del plomo ingerido. Con dietas baja en calcio, hierro y/o zinc se incrementa hasta en un 50% su absorción. Vía cutánea: los derivados orgánicos son liposolubles y pueden absorberse por esta vía sobre todo el tetraetilo y el tetrametilo de plomo. Los derivados inorgánicos del plomo no se absorben por la piel íntegra.9,10 Distribución y metabolismo Una vez absorbido el plomo, pasa a la sangre, el 90% se encuentra ligado a los eritrocitos, hay otra fracción sérica ligada a las proteínas. También se encuentra en los tejidos blandos, riñón, hígado, médula ósea y cerebro que contienen 0.3 a 0.9 mg de plomo, su vida media biológica es de 40 días. Los huesos contienen el 90% del plomo almacenado en el organismo. El plomo sigue la distribución del calcio en lo que a su depósito y movilización se refiere. Al inicio el plomo que se encuentra en el hueso puede movilizarse a la sangre, posteriormente se fija en el tejido óseo y resulta difícil su movilización en donde puede pasar hasta 25 años. Se fija en las áreas del hueso más activas metabólicamente (metáfisis y epífisis). En situaciones que aumenten los requerimientos de calcio, puede movilizarse calcio del hueso y con él plomo produciendo cuadros de intoxicación aguda, tal es el caso de fracturas, estado de postración, embarazo, lactancia, menopausia.9,10 14 Excreción Se excreta principalmente por orina (65%), bilis (35%), heces, sudor, saliva, piel y leche materna en la que puede haber un nivel semejante al de la sangre.9 EFECTOS BIOLÓGICOS DEL PLOMO El mecanismo de la toxicidad del plomo es consecuencia de su capacidad para inhibir o imitar la acción del calcio y para interferir con proteínas vitales mediante la unión a sulfhídrico, amina, fosfato y grupos carboxilo.3 La intoxicación aguda puede aparecer después de la ingesta de sales solubles (acetato de plomo), se puede observar ictericia, lesión renal con oliguria, uremia, albuminuria, aminoaciduria y cilindruria. En la intoxicación crónica por plomo se pueden presentar síntomas inespecíficos como cansancio, dispepsia, dolor abdominal y muscular, artralgias, insomnio, piel con tinte terroso.4 Efectos en el Sistema nervioso Es el sistema más sensible a la exposición al plomo. No existe un umbral mínimo que indique el inicio de efectos neurológicos adversos en los niños. Se ha detectado daño neurológico a niveles de exposición que antes se consideraban que no causaban daño, ˂10 µg/dl. En los niños la exposición aguda a niveles muy altos de plomo puede provocar encefalopatía, ataxia, coma, convulsiones, irritabilidad, cefalea, estupor, incluso la muerte.11 En el caso de los niños, los niveles de plomo en sangre asociados con encefalopatía, varían de una investigación a otra, pero parece haber consenso que los niveles entre 70-80 µg/dl son indicativos de riesgo serio; si no se presenta encefalopatía, estos niveles se encuentran asociados con alta incidencia de daño neurológico y conductual duraderos.11 Algunas investigaciones como la realizada por Winneke et al.11, 1990, revelan que, por cada aumento de 10 µg/dl en los niveles de plomo en sangre, se presentaba una disminución de 4 a 7 puntos en el valor del coeficiente 15 intelectual de los niños expuestos. También se asocia con el trastorno de déficit de atención e hiperactividad y la discapacidad auditiva en los niños al subir los niveles de plomo en sangre, y de que la exposición al plomo puede dañar la función de los nervios periféricos. Algunos de los efectos neurológicos del plomo pueden persistir hasta la adultez. Los adultos expuestos al plomo pueden experimentar también muchos de los síntomas neurológicos de los niños, aunque los umbrales tienden a ser más altos.11 En el sistema nervioso, el plomo sustituye al calcio como un segundo mensajero en las neuronas, bloquea los canales de calcio activados por voltaje; el resultado es una inhibición de la transmisión sináptica. Inhibe la regeneración de glutamato, neurotransmisor excitatorio.3 El plomo puede causar toxicidad por estrés oxidativo y de manera directa o indirectamente por la peroxidación de lípidos. El estrés oxidativo causa alteraciones biofísicas en la membrana, desregulación de la señalización celular y alteración en la neurotransmisión. La toxicidad del plomo conduce a liberar radicales a través de dos vías: la generación de especies reactivas del oxígeno, incluidos los hidroperóxidos y por agotamiento de las reservas de antioxidantes.8 El sistema nervioso central del niño es más sensible al plomo que en los adultos, ya que el desarrollo cerebral es incompleto y tiene mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica en fetos y lactantes, además de mayor flujo sanguíneo cerebral, facilitan el paso, distribución y depósito de sustancias neurotóxicas en el sistema nervioso en desarrollo, provocando alteraciones neuro-conductuales.9 Los cambios morfológicos no son específicos, se observa edema, multiplicación de las células endoteliales en los capilares, proliferación glial, degeneración neuronal y focos de necrosis.8 La encefalopatía va precedida de otros síntomas inespecíficos como anorexia, irritabilidad, insomnio, dolor abdominal, alteraciones de conducta. Es frecuente que deje secuelas como epilepsia, retraso mental, parálisis y/o neuritis óptica.4,10 16 Polineuritis: también afecta el sistema nervioso periférico, produciendo una neuropatía de predominio motor, más frecuente en adultos. La patogénesis se produce por un mecanismo vascular, aumento de la permeabilidad de la barrera vaso-nerviosa, edema endoneural, responsable de la degeneración de la mielina y alteraciones en la circulación intrínseca del nervio, produciendo necrosis focal.4 La aparición de la polineuritis puede ser de manera brusca o progresiva. Los nervios más afectados son los de las extremidades superiores, la lesión típica es la parálisis seudorradial, la cual inicia con debilidad muscular de antebrazo (primero brazo dominante, posteriormente bilateral). La parálisis alcanza primero los músculos extensores largos del dedo medio y anular, produce la “mano de predicador”, después afecta los otros dedos, produciendo una “mano en péndulo”. La parálisis puede extenderse a extremidades inferiores. Raro que afecte pares craneales. Electromiografía: se observan modificaciones en la conducción, fibrilaciones y pérdida de unidades motoras. Niveles de plomo > 40µg/dl.9,10 Efectos en la Audición: La intoxicación por plomo produce síntomas auditivos y vestibulares. El mecanismo fisiopatológico es por desmielinización. 12 En estudios realizados en niños y jóvenes menores de20 años en Estados Unidos, se halló una asociación dosis-respuesta significativa entre la concentración sanguínea de plomo y los umbrales de audición en el intervalo de frecuencias comprendido entre 0.5 y 4 kHz. El efecto del plomo pudo detectarse con niveles sanguíneos de plomo inferiores a 10 μg/dl.13 Efectos en el Sistema hematopoyético: El plomo se fija a la médula ósea en una concentración muy superior a la que existe en sangre circulante.4 17 El plomo inhibe la habilidad del cuerpo para fabricar hemoglobina, al interferir con varios pasos enzimáticos de la ruta del grupo hemo, como consecuencia se encuentra una anemia normocítica hipocrómica.2,4 En el eritrocito inhibe tres enzimas: δ-ALA-deshidratasa, que cataliza el paso de las moléculas del ácido delta aminolevulínico (ALA-D) a porfobilinógeno, como consecuencia aumenta la eliminación por orina de ALA-D. Otra enzima inhibida es la coproporfirinógeno III- descarboxilasa, que aumenta sus niveles en orina y heces. La tercera enzima inhibida es la hem-sintetasa, que cataliza el paso de protoporfirina IX (FEP) a hem, incorporando el hierro a su molécula; se produce una acumulación de protoporfirina IX en el eritroblasto, el Fe no utilizado se acumula en el hematié y asciende en suero. La EPA (Environmental Protection Agency) consideró que el nivel umbral de plomo en sangre asociado a una disminución de hemoglobina es de 40 µg/dl para los niños, algunas investigaciones establecen un valor menor de 25-30 µg/dl.4,11 Efectos en el Sistema cardiovascular Las manifestaciones son secundarias a modificaciones en la contractilidad muscular, alteraciones en la bomba Na-Ca-ATPasa. Depositan mayor cantidad de calcio en la estructura muscular, aumentado la resistencia vascular y favoreciendo la hipertensión arterial.2 Una investigación realizada por Hu 11 en 1991 reveló que los adultos que sufrieron envenenamiento por plomo en la niñez tenían un riesgo significativamente más alto de sufrir hipertensión 50 años después, comparado con adultos del grupo control que no había estado expuestos al plomo en su niñez. Esta asociación se ha demostrado en estudios basado en poblaciones con niveles de plomo en sangre ˂10 µg/dl.11, 14 Efectos en el Sistema renal La eliminación del plomo a nivel renal se realiza por filtración glomerular y excreción tubular; también se produce una reabsorción. 18 Alteraciones renales por intoxicación aguda: provocan lesiones en las células del túbulo contorneado proximal, lo que se manifiesta aminociduria, glucosuria e hiperfosfaturia (Síndrome de Fanconi), estos efectos son reversibles.11 Alteraciones renales por exposición continua o repetitivas al plomo: puede desarrollar nefropatía, comúnmente crónica e irreversible; como nefroesclerosis, degeneración tubular avanzada, fibrosis intersticial, con alteración en el filtrado glomerular.4 No se conoce cuál es el nivel más bajo en el que el plomo ejerce un efecto adverso sobre el riñón. La mayoría de los efectos renales documentados en trabajadores han sido observados en exposiciones crónicas a dosis ˃60 µg/dl. En estudios realizados por Tsaih et al, 11, en 2004 observaron aumento acelerado de la creatinina sérica con niveles de plomo en sangre menores de 60 µg/dl.11 Efectos en el Sistema gastrointestinal Cólico saturnino: manifestación más típica de la intoxicación aguda. Caracterizada por crisis de dolor abdominal agudo intenso periumbilical, inicio brusco, obliga al paciente a adoptar una posición antiálgica; acompañada de vómito, estreñimiento, mal estado general. Diagnóstico diferencial con pancreatitis. Pueden observarse con plombemia desde 20 µg/dl, siendo más frecuente con valores superiores a 50 µg/dl cuya presencia se explica por el depósito de plomo en lugar de calcio en las placas musculares intestinales.9,10 Las piezas dentarias pueden estar rodeadas por una base obscura producto de la precipitación de los sulfuros de la saliva con las sales de plomo que se endurece y conforman dicha placas; “Rodete de Burton” poco frecuente en niños.10 Efectos en el Sistema endocrino El plomo impide la conversión de la vitamina D en 1,25 dihidroxivitamina D, responsable del mantenimiento de la homeostasis del calcio extracelular e 19 intracelular. Estos efectos pueden estar restringidos a niños con niveles de plomo en sangre crónicamente altos ˃60µg/dl y con deficiencia nutricionales crónicas, especialmente de calcio, fósforo y vitamina D. En un estudio realizado por Resen et al en 1980 encontraron que, en niños expuestos al plomo con valores de dicho metal en sangre de 33-55 µg/dl, los niveles de 1,25 dihidroxivitamina D bajaron a niveles similares a los de niños con falla renal crónica.11 En niños con niveles elevados de plomo puede desarrollarse hipotiroidismo considerando que el yodo es sustituido por el plomo lo que induce disfunción tiroidea.2,10 Efectos en el Sistema esquelético Disminuye la función de osteoblastos y osteoclastos. Se observa las líneas en la metáfisis de los huesos largos, con mayor actividad de mineralización.10 Efectos en la Reproducción: Esterilidad masculina, por oligospermia, espermatozoides anormales y disminución de la movilidad de los mismos. Estos efectos pueden presentarse desde niveles de plomo en sangre de 40 µg/dl. La exposición a largo plazo, independientemente de los niveles de exposición al plomo, pueden tener los mismos efectos en los espermatozoides.11 Las mujeres con un nivel de plomo en sangre de 5-9 µg/dl tenían una probabilidad 2 o 3 veces mayor de tener un aborto espontáneo que las mujeres con niveles de plomo en sangre ˂5 µg/dl.11 Los niños con carga de plomo elevada pero sin manifestaciones clínicas, representan el mayor grupo de pacientes. La toxicidad subclínica de plomo en esta población se centra en los efectos sutiles en el crecimiento, audición y el desarrollo neurocognitivo.9 20 FIGURA 1: EFECTOS DEL PLOMO EN LA SALUD DE LOS NIÑOS SEGÚN NIVELES DE PLUMBEMIA Tomado de Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Case Studies in Environmental Medicine Lead Toxicity. US Departament of Health and Human Services, Public Health Service, 2006 15 LABORATORIO Y GABINETE: * Plumbemia: método idóneo para evaluar la toxicidad del plomo y determinar la conducta terapéutica a implementar. De acuerdo a la NOM-199- SSA1-2000, el valor criterio para la concentración de plomo en sangre en niños, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia es de 10 µg/dl y concentración de plomo en sangre para el resto de la población expuesta no ocupacionalmente es de 25 µg/dl.9,16 No es un analisis puntual de exposición, en realidad refiere la media de un mes de forma aproximada.4 La determinación de plomo en sangre puede realizarse: 150 100 50 40 30 20 10 21 1. Micrométodo Leadcare: ventaja de ser un equipo portátil, lectura directa que permite realizar estudios utilizando apenas dos gotas de sangre capilar. 2. Espectrofotometría de absorción atómica en flama: La muestra debe ser colectada por punción venosa en un lugar cerrado fuera del área de exposición y con las condiciones de higiene adecuadas para evitar la contaminación de la misma. Se toma la muestra de sangre en un tubo con anticoagulante EDTA; el tubo debe ser llenado por lo menos a dos tercios de su capacidad, para que la concentración del anticoagulante sea la indicada. La muestra debe conservarse a una temperatura de 4 a 8°C. El análisis de la muestra no será mayor a tres semanas a partir del día de la toma de la muestra. La espectrofotometría de absorción atómica en flama en la cual se realiza la liberación del plomo de los eritrocitos, a partir de la adición de un agente tenso activo; se forma un quelato con sal de amónica del ácidopirrolidincarboditioico; se extrae en forma orgánica el plomo quelado con etil isobutil cetona y se cuantifica por espectrofotometría de absorción atómica con flama, por comparación con la respuesta específica de los estándares correspondientes. El equipo requerido para dicho procedimiento es un Espectrofotómetro de absorción atómica, lámpara para absorción atómica de cátodo hueco o de descarga sin electrodo (EDL), específica para el análisis de plomo.16 Método utilizado en el procesamiento de las muestra de sangre y orina, en el Hospital General de Zona No. 32 del Instituto Mexicano del Seguro Social, “Villa Coapa”, Delegación Sur del Distrito Federal, en el área de Laboratorio de Salud en el Trabajo; sitio donde son referidos los pacientes del Centro de información y asistencia toxicologica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza para realizar los niveles de plomo. * Plumburia: la plumburia normal es inferior a 50 µg/gr de creatinina. No guarda relación con los niveles de plomo en sangre.4 Su determinación es por Espectrofotometría de absorción atómica en flama. * Test de plumburia provocada: consiste en movilizar el plomo almacenado mediante la inyección intravenosa de EDTA-Ca-Na2 y medir la 22 plumburia. Por la mañana recibe 12.5 mg/kg de peso de EDTA-Ca-Na2, la orina se recoge a las 3 y 6 horas después de la inyección; el test será positivo si la concentración de plomo en la primera muestra sobrepasa 1 500 µg/l y en la segunda 2 000 µg/l.4 * Radiografía de huesos largos: en niños, con antecedentes de exposición al plomo. Muestra la presencia de opacidades hiperdensas lineales transversales en la línea de crecimiento de los huesos largos (líneas del plomo), evidenciando un retraso radiológico en el crecimiento.9, 10 * Radiografía de abdomen puede ser de utilidad en el caso de ingestión de compuestos u objetos de plomo, dado que el plomo es radiopaca.9, 10 Indicadores biológicos: Cuantificación de la inhibición de la síntesis del hem incluyen: * Protoporfirina Eritrocitaria (PPE): la medición de este precursor del hem, es una técnica simple (Hematofluoxímetro) y tiene la ventaja de correlacionar no sólo el grado de exposición, sino también el tiempo que lleva la misma. Los niveles de PPE se elevan luego de varias semanas de exposición y es pobre su correlación con bajos niveles de plombemia (< 30 μg/dl). Su concentración puede elevarse también en deficiencias de hierro, enfermedades inflamatorias y más raramente en porfirias. Cifra normal es 2.5 µg/gr de Hb.9 * Acido delta-aminolevulínico en orina (ALA-u): es otro intermediario de la síntesis del hem, que al ser un producto hidrosoluble se excreta por orina. Los valores elevados se correlacionan con el tiempo de exposición. Normal 6-15 mg/l en orina, >20 mg/l representa una exposición excesiva al plomo, >40 mg/l se encuentra en intoxicación por plomo.4,9 * Actividad de ALA-deshidratada (ALA-D): esta enzima, al ser inhibida por el plomo, es un indicador de exposición prolongada. Es el único indicador biológico que puede medir efectos del plomo a bajas concentraciones. No se aconseja su determinación ya que hay otros factores que la alteran. Su uso queda restringido para la población expuesta a nivel ambiental.4,9 23 * Coproporfirinas en orina: en intoxicación por plomo la excreción de coproporfirinas esta aumentada en orina y heces. No es específica, se encuentra también en la intoxicación por alcohol y barbitúricos. El cociente ALA/COPRO puede ser útil en el diagnóstico diferencial de las porfirias con la intoxicación por plomo, ya que en esta se alteran ambas.4 * Pirimidín 5 nucleotidasa eritrocitaria (P5N): el plomo inhibe esta enzima. Posee buena correlación con la plumbemia.4 Acciones básicas de protección basada en la Norma Oficial Mexicana NOM-199- SSA1-2000, Salud ambiental. Niveles de plomo en sangre y acciones como criterios para proteger la salud de la población expuesta no ocupacionalmente.16 Las acciones a seguir se establecen de acuerdo a tres grupos: niños menores de 3 años, niños de 3 a 15 años y mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. Categoría I: Niveles de plomo en sangre <10 µg/dl: o En los tres grupos: No se establece acción específica. Categoría II: Niveles de plomo en sangre 10 a 14 µg/dl: o Niños menores de 15 años: Repetir la prueba de plomo en sangre venosa al menos cada 3 meses. o Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia: Repetir la prueba de plomo en sangre venosa hasta que termine el periodo de lactancia materna al menos cada 3 meses. Dar seguimiento al binomio madre-hijo. Categoría III: Niveles de plomo en sangre 15 a 24 µg/dl: o Niños menores de 15 años: Repetir la prueba de plomo en sangre venosa, al menos cada 3 meses después del primer resultado hasta que el nivel de plomo en sangre sea < 10 µg/dl. Prescribir suplementos alimenticios: hierro, calcio u otros, con base a la evaluación médica integral. 24 Determinar el nivel de plomo en sangre a los menores de 15 años, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia que conviven con el menor. o Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia: Repetir la prueba de plomo en sangre venosa hasta que termine el periodo de lactancia materna, al menos cada 3 meses después del primer resultado hasta que el nivel de plomo en sangre sea < 10 µg/dl. Determinar el nivel de plomo en sangre de los menores de 15 años, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia que conviven con el paciente. Categoría IV: Niveles de plomo en sangre 25-44 µg/dl: o Niños menores de 3 años: Repetir la prueba de plomo en sangre venosa mensualmente, hasta que el nivel de plomo en sangre sea menor de 25 µg/dl. Realizar una evaluación médica integral por médico especialista, considerando indicadores biológicos de daño, para determinar tipo de atención (manejo de caso). Prescribir suplementos alimenticios: calcio, hierro u otros, con base a la evaluación médica integral, a juicio del médico tratante. Determinar el nivel de plomo en sangre a las personas que conviven con el paciente. o Niños de 3 a 15 años: Repetir pruebas de plomo en sangre venosa cada dos meses, hasta que el nivel de plomo en sangre sea menor de 25 µg/dl. Realizar una evaluación médica integral por médico especialista, considerando indicadores biológicos de daño, para determinar tipo de atención (manejo de caso). 25 Prescribir suplementos alimenticios: calcio, hierro u otros, con base a la evaluación médica integral, a juicio del médico tratante. Determinar el nivel de plomo a las personas que conviven con el paciente. o Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia: Repetir pruebas de plomo en sangre venosa cada mes, hasta que el nivel de plomo en sangre sea menor de 25 µg/dl o termine el periodo de lactancia materna. Prescribir suplementos alimenticios: calcio, hierro u otros, con base a la evaluación médica integral, a juicio del médico tratante. Determinar el nivel de plomo en sangre en cordón umbilical del producto de la gestación o al niño lo más pronto posible. Determinar el nivel de plomo en sangre a las personas que conviven con la paciente. Categoría V: Niveles de plomo en sangre 45 a 69 µg/dl: o Niños menores de 15 años: Además de lo señalado en la categoría IV. Referir el caso a médico especialista dentro de las 48 horas siguientes. Repetir prueba de plomo en sangre dentro de las 48 horas siguientes, con el fin de confirmar el nivel de plomo en sangre. Repetir las pruebas de plomo en sangre venosa al menos cada mes hasta que el nivel de plomo en sangre sea menor a 45 µg/dl. Es necesario el tratamiento farmacológico con agentes quelantes para disminuir los niveles de plomo en sangre por debajo de 45µg/dl, bajo prescripción y vigilancia por médico especialista. 26 Derivación inmediata al 3er nivel de atención para Hospitalización y tratamiento quelante. Laboratorio: Hemoglobina, hematocrito, ferremia, ZPP. Solicitar plombemia a los menores de 6 años y embarazadas que convivan con el niño. o Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia: Además de lo señalado en la categoría lV. Referir el caso a médico especialista dentro de las 48 horas siguientes. Repetir prueba de plomo en sangre dentro de las 48 horas siguientes, con el fin de confirmar el nivel de plomo en sangre. Repetir las pruebas de plomo en sangre venosa al menos cada mes hasta que el nivel de plomo en sangre sea menor a 45 µg/dl. Durante el periodo de gestación no se debe administrar tratamiento quelante. Categoría VI: Niveles de plomo en sangre >70 µg/dl: o Niños menores de 15 años: Además de lo señalado en la categoría V. Repetir inmediatamente prueba de plomo en sangre, con el fin de confirmar el nivel de plomo en sangre. Un individuo en este nivel se debe considerar como caso de emergencia para atención médica inmediata. Hospitalizar, evaluar por médico especialista y empezar inmediatamente el tratamiento farmacológico correspondiente. o Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia: Además de lo señalado en la categoría V. Una mujer en este nivel se debe considerar como caso de emergencia para atención médica inmediata. 27 Hospitalizar, evaluar por médico especialista y empezar inmediatamente el tratamiento correspondiente. El tratamiento debe aplicarse en el hospital. Repetir, al menos semanalmente, la prueba de plomo en sangre venosa, hasta que la concentración alcance la categoría V. TRATAMIENTO Los objetivos primarios del tratamiento son prevenir una futura exposición, absorción de plomo y aumentar la excreción de plomo (tratamiento quelante).9 1. Reducir la exposición al plomo 2. Reducir el riesgo de pre-exposición. Equipo de protección personal. Control de polvo. Eliminación de suciedad. Modificar hábitos de conducta (pica, llevar objetos a la boca, etc.). Es importante acostumbrar a los niños al lavado frecuente de manos, especialmente antes de sus comidas, higiene al preparar los alimentos, no guardar alimentos en latas abiertas o recipientes que pueden contener plomo. 9 Asegurar una adecuada nutrición, especialmente rica en calcio, hierro.9, 17 3. Terapia de quelación: Quelación: se refiere al enlace de un metal con, al menos, dos sitios de una molécula para formar una estructura en forma de anillo complejo llamado “quelatos”.17, 18 Los agentes quelantes poseen "ligando" átomos que forman enlaces covalentes; uno o dos enlaces covalentes.18 Un quelante debe de ser capaz de transportar a través de las barreras fisiológicas, en compartimentos donde se concentra un ion metálico tóxico, formar un complejo estable con el metal y formar un complejo de quelación 28 cuyas propiedades la hacen no tóxico y facilitar su excreción, no sólo desde el sitio de depósito, sino también del cuerpo.18 El tratamiento de quelación incrementa la excreción del metal tóxico con la consiguiente regresión de la intoxicación.17 La terapia de quelación reduce efectivamente los niveles de plomo en la sangre, pero no puede prevenir los defectos cognitivos inducidos por plomo asociados con los niveles de plomo más bajas. El inicio de la quelación efectiva para tratamiento de encefalopatía infantil por plomo se inició en 1960, lo que contribuyó a la disminución de la mortalidad y la morbilidad.3 Las indicaciones y los detalles específicos de la terapia de quelación se determinan para cada paciente, según la edad, concentración de plomo en la sangre, y la sintomatología clínica. La terapia de quelación puede ser con cuatro sustancias: edetato de calcio, succimero, BAL y penicilamina.17 Fármacos quelantes: Penicilamina (PCA) o Producto de degradación de la penicilina. o PCA es bien absorbido a través del tracto gastrointestinal, por lo que se puede administrar por vía oral o intravenosa. Al administrarlo por vía oral se absorbe aproximadamente el 50% y sigue principalmente una distribución extracelular.18 o La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1 y 4 horas después de la administración oral. Una mínima fracción se metaboliza a nivel hepático a disulfuros, la mayor parte del fármaco se excreta sin cambios en la orina.18 o Dosis inicial: 10 mg/kg/día por 2 semanas, aumentando paulatinamente hasta 20 a 40 mg/kg. o Administrar cada 4 horas. o Vía de administración: oral. o Duración de tratamiento: 12 a 20 semanas. 29 o Completar un período de tratamiento de cuatro a doce semanas, dependiendo de la plombemia. o Asociar con piridoxina. o Efectos secundarios: rara vez pueden ser graves; trombocitopenia y leucopenia (incidencia del 5-15%) y anemia aplásica. Rash, fiebre, caída fácil de cabello (2.1%), tos, sibilancias, alteraciones gastrointestinales (10-30%) (como náuseas, vómito, diarrea), alteración del gusto (5-30%), elevación de las pruebas de función hepática, hematuria, proteinuria (5-20%), síndrome nefrótico, alteraciones neurológicas, síndrome de Stevens – Johnson.9, 17, 18 o El tratamiento prolongado puede conducir a la anorexia, náuseas y vómitos. Se ha observado actividad ulcerogénica en ratas, secundario a estimulación de los receptores histaminérgicos (H1 y H2).18 Succímero (DMSA): o Dosis: 350 mg/m2/dosis ó 10 mg/kg cada 8 horas por 5 días, después cada 12 horas por 14 días. o Vía de administración: vía oral. o Efectos secundarios: Trastornos gastrointestinales, náuseas, vómito, elevación de enzimas hepáticas, debilidad muscular, rash, neutropenia y trombocitopenia. o Único aprobados por la FDA. o Quelante administrado por vía oral para el tratamiento de niños.9,17 Edetato de calcio disódico (CaNa2 EDTA Ca) (Versenato) o Dosis: Vía intravenosa, 1,000 a 1,500 mg/m2/día ó 50 mg/kg/día en infusión continúa durante no menos de 6 horas. Se realizan series de 5 días con períodos libres de 2 días por 2 semanas, de acuerdo al cuadro clínico del paciente. o Efectos adversos: cefalea, fiebre, fatiga, mialgias, escalofríos, anorexia, hipertensión, inversión de la onda T, lagrimeo, 30 congestión nasal, estornudos, elevación de enzimas hepáticas, aumento del tiempo de protrombina, reacción local del sitio de administración, hipercalcemia, polaquiuria, glucosuria, proteinuria, anemia.10,17 Dimercaprol (BAL) o Dosis: Vía intramuscular (profunda): o 300 a 500 mg/m2/día ó 25 mg/kg/día, por 3 a 5 días. o Administrar junto EDTA. o Se utiliza en pacientes con insuficiencia renal, ya que la excreción es principalmente por la bilis. o Efectos secundarios: fiebre, psicosis, ansiedad, hipertensión, taquicardia, trastornos gastrointestinales, náuseas, vómito, elevación de pruebas de función hepática, hemólisis en pacientes con deficiencia de glucosa-6- fosfato deshidrogenasa, neutropenia, reacción local en el sitio de aplicación.10,17 Estos fármacos remueven el plomo corporal, disminuyendo su contenido en el compartimiento intravascular y en los tejidos blandos, no así en el compartimiento óseo. Por esta razón es que ciertos pacientes, con antecedentes de exposición crónica; conlleva un gran depósito de plomo en huesos; deban recibir reiterados tratamientos quelantes, debido a fenómenos de redistribución compartamental.17 El tratamiento quelante siempre deberá ser indicado y supervisado por un Centro de Información, Asesoramiento y Asistencia Toxicológica.17 Los tratamientos de quelación pueden salvar la vida de un paciente; sin embargo, sus efectos sobre los niveles de plomo en sangre generalmente son pasajeros. Después de transcurridos algunos días o semanas a partir de terminadoel tratamiento, el nivel de plomo en sangre volverá a ascender porque se trata, en principio, del plomo que se ha almacenado en hueso y que se está liberando en el torrente sanguíneo. De no ocurrir un nuevo episodio de absorción de plomo, o bien otro ciclo de tratamiento, el nivel logrará estabilizarse 31 de cuatro a seis semanas después del tratamiento de quelación, con valores inferiores al nivel pico previo al tratamiento.17 El momento indicado para verificar los niveles de plomo en sangre depende del nivel que originalmente presentaba el paciente. Es muy probable que los niños con niveles de plomo en sangre superiores a los 70 µg/dl tengan un rebote superior a los 45 µg/dl en unas cuantas semanas; es entonces cuando debe hacerse una nueva detección de los niveles de plomo en sangre; si éstos resultan superiores o iguales a los 45 µg/dl, deberá reiniciarse otra serie de tratamiento.17 32 III.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ¿Cuál es la epidemiología y comportamiento clínico del paciente pediátrico con diagnóstico de intoxicación por plomo en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015? IV.- JUSTIFICACIÓN El plomo es un metal sin utilidad fisiológica para el organismo humano, se utiliza para la fabricación de acumuladores, forros de cables, pigmentos, soldadura, pinturas, blindaje contra la radiación, fritas de vidrio y de cerámica, entre otros. La economía de los países del tercer mundo gira en torno a la explotación industrial y comercial del plomo. El plomo es un contaminante ambiental importante que, por diversos mecanismos, llega a contaminar el aire, el agua y la tierra. Los 4 millones de toneladas de plomo que anualmente se manejan en el mundo lo hacen muy peligroso, ya que este metal se recicla íntegramente y no sufre proceso alguno de biodegradación.4,9 En México, la producción anual de plomo es de 225,472 toneladas por año. La mayor parte del plomo liberado se envía a la atmósfera y proviene en esencia de emisiones de gasolina con plomo. Aun con las medidas implementadas para reducir la concentración de plomo en las gasolinas, las pinturas, los alimentos enlatados y los juguetes, persiste el uso cultural de la cerámica vidriada a baja temperatura, ésta libera cantidades sustanciales de plomo al contacto con los alimentos, en especial si éstos tienen pH bajo.5 Las características de las intoxicaciones, así como sus mecanismos de exposición varían con la edad, sitio de residencia, región e incluso el país. Por lo que el médico debe poseer conocimientos básicos y de epidemiología, para aplicarlos en la identificación oportuna de las intoxicaciones y envenenamientos. Durante el 2001 en México fallecieron 1,339 personas (niños y adultos) por intoxicaciones; de estas muertes 968 (72%) fueron accidentales y 371 (28%) 33 correspondieron a suicidios. En los niños, la mayor parte de las intoxicaciones son accidentales (85%), ocurren en los menores de cinco años y en el hogar.5 Pero no existen estadísticas que demuestren la morbi mortalidad de la intoxicación por plomo en la edad pediátrica. Se efectuó una búsqueda sistematizada en Pubmed, de estudios de 5 años atrás, realizados en pacientes pediátricos intoxicados por plomo, relacionando los niveles en sangre y las manifestaciones clínicas, sin encontrar un antecedente bibliográfico. Algunos de los estudios más representativos son los siguientes: Jiménez- Romieu y asociados19 realizaron un estudio en niños de 3 a 7 años que acudían a la consulta de pediatría del Hospital ABC de la ciudad de México, de mayo de 1991 a octubre de 1992, en donde el objetivo fue identificar los factores de riesgo ambientales y correlacionarlos con los niveles en sangre de plomo. Jiménez - Romieu y asociados20 realizaron un estudio de marzo de 1993 a septiembre de 1994, en niños que asistían a la escuela primaria, ubicadas en la zona noroeste y noreste de la ciudad de México; el objetivo de este estudio fue identificar los factores de exposición asociados a las concentraciones de plomo, se aplicó un cuestionario y se tomaron muestras de sangre venosa; según este estudio los niveles de plomo son más elevados en los niños que asisten a la escuela pública y en sus hogares se utiliza la cerámica vidriada y cerca de sus domicilios existen talleres contaminantes con plomo. Cowan y asociados21 realizaron un estudio, en 1993, en comunidades de la frontera entre Estados Unidos y México (Arizona, Nuevo México, Sonora y Chihuahua) niños de 1 a 6 años, en el cual se midieron niveles de plomo en sangre; se encontró niveles de plomo más altos en niños de México. Muñoz y asociados22 en 1993, realizaron un estudio en niños de escuelas del sur-poniente de la ciudad de México, donde se relaciona el coeficiente intelectual, desempeño escolar y los niveles en sangre de plomo. Meneses y colaboradores23 realizaron un estudio en niños de 1 a 12 años de edad, que acudieron de junio a octubre de 1996 al Hospital del Niño de 34 Morelense de Cuernavaca, Morelos, México, en donde se midieron los niveles de plomo en sangre y los relacionaron con factores de exposición. La documentación epidemiológica en México describe estudios en población pediátrica abierta, aparentemente sana y su analítica de plomo, pero no se identifican estudios realizados en grupos poblacionales en los que se relacionen el nivel de plomo en sangre y orina y las manifestaciones clínica de la enfermedad. Diversos organismos internacionales como la Food and Drug Administration (FDA), Centro para control y prevención de enfermedades de los Estados Unidos de América (CDC) y Environmental Protection Agency (EPA) han descrito las manifestaciones clínicas del paciente pediátrico intoxicado por plomo considerando la cifra de 10 µg/dl como el limite a partir del cual se proponen medidas preventivas o terapéutica antitóxica, pero en nuestro país no existen estudios clínicos que describan la gama de manifestaciones clínicas de acuerdo a la analítica de plomo en sangre, nuestro estudio pretende efectuar dicha descripción. V.- PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Cual es la epidemiología y comportamiento clínico del paciente pediátrico con diagnóstico de intoxicación por plomo en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015? VI.- HIPÓTESIS ¿Las características epidemiológicas y clínicas del paciente pediátrico con el diagnóstico de intoxicación por plomo identificado en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015 es semejante al que reporta la literatura internacional? 35 VII.- OBJETIVOS a) Objetivo general Determinar las características epidemiológicas y clínicas del paciente pediátrico con diagnóstico de intoxicación por plomo en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. b) Objetivos específicos Describir las características epidemiológicas del paciente pediátrico con diagnóstico de intoxicación por plomo en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. Reconocer las características clínicas del toxindrome de intoxicación por plomo en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. Describir las fuentes de contaminación por plomo de la población estudiada en el Centrode información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. Reconocer las alteraciones bioquímicas y metabólicas del paciente pediátrico con intoxicación por plomo en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. Identificar las alteraciones radiográficas, de resonancia magnética y potenciales evocados auditivos de los pacientes pediátricos intoxicados por plomo en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. Describir la terapéutica empleada en el niño con el diagnóstico por intoxicación por plomo en el Centro de información y asistencia toxicológica 36 del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. Describir la ruta crítica de abordaje en el niño con sospecha de intoxicación por plomo. Identificar la mortalidad por intoxicación por plomo en el paciente pediátrico en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza del 2010 al 2015. 37 VIII.- MATERIAL Y MÉTODOS A. Universo de trabajo y muestra El universo de trabajo comprende los expedientes médicos de los pacientes que fueron valorados en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza en el periodo comprendido de 2010 al 2015 y que fueron derivados para su protocolo de estudio para identificar una posible intoxicación por plomo. a. Criterios de inclusión Género masculino o femenino. Edad 0 a 16 años. Pacientes que previamente se haya descartado procesos infecciosos, inmunológicos, degenerativos, traumáticos, estructurales, neoplásicos como causa de la afección que motiva el seguimiento toxicológico. Paciente con analítica de plomo en sangre ≥10 µg/dl efectuadas por cromatografía en flama, que haya sido valorado en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza en el periodo comprendido de 2010 al 2015. b. Criterios de exclusión Expedientes incompletos. Pacientes con analítica de plomo en sangre con un valor inferior a 10 µg/dl. Intoxicados por otros metales. 38 B. Desarrollo del proyecto Se realiza un estudio retrospectivo, tomando en cuenta la medición de las variables de estudio en una sola ocasión. Se tomarán en cuenta todos los pacientes registrados con diagnóstico de intoxicación por plomo, con base en la analítica en sangre y que tengan un valor ≥10 µg/dl, siendo valorados en el Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza en un tiempo comprendido del 2010 al 2015, se vaciarán los datos en una hoja especifica de recolección. (Anexo 1). Se realizara el análisis global mediante aplicación de estadística no paramétrica a partir de un programa estadístico. C. Diseño estadístico Se utilizara estadística descritiva, para las variables cuantitativa con medidas de tendencia central y dispersión, se utilizara media, mediana y rango; para las cualitativas se utilizaran graficas y tablas. Diseño del estudio: Estudio observacional, descriptivo, transversal y retrospectivo de una serie de casos. Operacionalización de variables. Variables Analítica de plomo en sangre (plumbemia) Definición conceptual: Determinación del contenido de plomo en sangre total. Definición operacional: Espectrofotometría de absorción atómica con flama. Tipo de variable: independiente. Categorización: Cuyos rangos y unidades, se expresan en la NOM-199-SSA1- 2000 de la siguiente manera: 39 Categoría Niveles de plomo en sangre I <10 µg/dl II 10 a 14 µg/dl III 15 a 24 µg/dl IV 25-44 µg/dl V 45 a 69 µg/dl VI >70 µg/dl Fuente: NOM-199-SSA1-2000 16 Analítica de plomo en orina (plumburia) Definición conceptual: Determinación del contenido de plomo en orina. Definición operacional: Espectrofotometría de absorción atómica con flama. Tipo de variable: independiente. Categorización: No existen valores normales citados en la NOM-199-SSA1- 2000. Estos varían de acuerdo a la función renal del paciente, medida por depuración de creatinina. Edad Definición conceptual: tiempo de existencia desde el nacimiento. Definición operacional: Será dividida en rangos etarios, según los años cumplidos del paciente. Tipo de variable: cuantitativa. Categorización: <1 año, 1-3 años, 4-6 años, 7-9 años, 10-12 años, 13-16 años. Género Definición Conceptual: condición biológica que distingue a las personas en masculino y femenino. Definición operacional: Se identificará según se refiera en la nota médica como hombre o mujer. Tipo de variable: cualitativa. Categorización: Femenino, Masculino 40 Procedencia Definición conceptual: Origen o punto de partida de una cosa o persona. Definición operacional: Se consignará como el sitio o servicio que refiere al Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza. Tipo de variable: Cualitativa Categorización: neurología pediátrica, higiene mental, UMF, HGZ, HGR, CMN UMAE. Ocupación del padre o tutor Definición Conceptual: Es la acción y efecto de ocupar u ocuparse. Se utiliza como sinónimo de trabajo, oficio, empleo o actividad. Definición operacional: Posición que la persona adquiere en el ejercicio de su trabajo. Tipo de variable: cualitativa. Categorización: Obrero o empleado (empresa particular o del gobierno), empleado doméstico, trabajador por cuenta propia o independiente, o trabajador familiar sin remuneración. Lugar de residencia Definición conceptual: zona donde habita. Definición operacional: Se considerará el lugar donde regularmente vive el paciente. Tipo de Variable: Cualitativa Categorización: colonia, delegación o municipio. Fuente de exposición Definición Conceptual: utensilio, medio o establecimiento que pueda contaminar con plomo el ambiente o los alimentos. Definición operacional: Se identificó mecanismos de exposición según lo consignado en la hoja de recolección de datos. 41 Tipo de variable: cualitativa. Categorización: accidental, iatrogénico, desconocido, ambiental. Aire Tierra Agua Otros -Vivir en el entorno a 500 m de una gasolinera. -Habitar en una casa construida antes de 1970. -Ingesta de agua no embotellada. -Ocupación de los padres. -Vivir en el entorno a 500 m de un taller de pinturas para auto. -Preparación y conservación de los alimentos en utensilios de barro. -Tuberías de plomo. -Ayunos mayores de 12 horas. -Vivir en el entorno cerca de una fundidora de metales 500 metros. -Uso de juguetes de plomo. -Soldaduras de plomo. -Vivir cerca de una avenida de gran afluencia vehicular. FUENTE: Agency for Toxic Substances and Disease Registry Lead Toxicity. Case Studies in Environmental Medicine (CSEM) Agust 15, 2010. 14 Daño Orgánico Cerebral Definición conceptual: disminución de la función mental debido a una enfermedad distinta a un padecimiento psiquiátrico. Definición operacional: Se designó de acuerdo a lo reportado en la nota médica. Tipo de variable: independiente. Categorización: encefalopatía, ataxia, convulsiones, irritabilidad, cefalea. Resonancia magnética Definición conceptual: estudio no invasivo imagenológico que utilizacampos magnéticos y ondas de radio para crear imágenes del cuerpo. Definición operacional: de acuerdo a la interpretación de la resonancia magnética dado por el servicio de Imagenología del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza. Tipo de variable: independiente. Categorización: cambios morfológicos: edema, focos de necrosis, isquemia. 42 Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad Definición Conceptual: Afección neuropsiquiátrica, infantil, caracterizada por la triada: falta de atención, impulsividad e hiperactividad. Definición operacional: El diagnóstico de Trastorno por déficit de atención, se establece según los criterios del DSM IV. 24 En el presente estudio el diagnóstico se realizó por parte del servicio de Higiene mental (paidopsiquiatría). Las características esenciales son: la triada de falta de atención, impulsividad e hiperactividad, los cuales deben de presentarse en dos o más contextos, tanto en el ámbito familiar como en el escolar. Deben de haber estado presentes durante mínimo 6 meses, con un inicio de los 7 años de edad. Anexo 3 Tipo de variable: Dependiente. Categorización: tipo subclínico: - Trastorno por déficit de atención con hiperactividad, tipo combinado. Se satisface los criterios A1 y A2 durante los 6 meses. Anexo 3 - Trastorno por déficit de atención con hiperactividad, predominio déficit de atención si se satisface el criterio A1, pero no el A2 durante los últimos 6 meses. Anexo 3 - Trastorno por déficit de atención con hiperactividad predominio hiperactivo- impulsivo. Se satisface el criterio A2, pero no el A1 durante los últimos 6 meses. Anexo 3 Coeficiente intelectual Definición conceptual: es un número que resulta de la realización de una evaluación estandarizada que permite medir las habilidades cognitivas de una persona en relación con su grupo de edad. Definición operacional: se reportara resultado de acuerdo a la valoración realizada por el servicio de Neuropsicología, adscrita al servicio de Higiene Mental, del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza. Tipo de variable: Cuantitativa Categorización: Cuyos rangos, se expresan de la siguiente manera: 43 COEFICIENTE INTELECTUAL DIAGNOSTICO 27 ˃130 Muy superior 120-130 Superior 110-119 Promedio alto 90-110 Promedio 80-89 Promedio bajo 70-79 Limite 50-69 Retraso mental leve 30-49 Retraso mental moderado 21-29 Retraso mental grave ˂20 Retraso mental profundo Potenciales evocados auditivos Definición conceptual: Son un método cualitativo o cuantitativo de registro de la actividad generada por el sistema nervioso auditivo central en el tronco como respuesta a la estimulación acústica. 25 Definición operacional: se reportara resultado de valoración realizada por el servicio de Audiología del Centro Médico Nacional La Raza. Tipo de variable: Cualitativa Categorización: audición normal, hipoacusia. Anemia Definición conceptual: disminución de las cifras de hemoglobina, debajo de los valores considerados como normales para la edad y género. Definición operacional: de acuerdo a lo reportado en la biometría hemática y comparando con los valores de referencia para la edad y género. Tipo de variable: Cuantitativa Categorización: Cuyos rangos y unidades de acuerdo a la edad del paciente, se expresan de la siguiente manera: 44 Hb (g/dl) Hto (%) MCV (fL) MCHC (g/dl) Recién nacido termino 13.5 – 16.5 42 – 51 98 - 108 30 – 33 1-3 días 14.5 – 18.5 45 – 56 95 - 108 29 – 33 2 semanas 13.4 – 16.6 41 – 53 88 - 105 28.1 – 31.4 1 mes 10.4 – 13.9 33 – 44 91 - 101 28.1 – 31.8 2 meses 9.4 – 11.2 28 – 35 84 - 95 28.3 – 31.8 6 meses 11.1 – 12.6 31 – 36 68 - 76 32.7 – 35 6 meses a 2 años 10.5 – 12.0 33 – 36 70 - 78 30 – 33 2 a 6 años 11.5 – 12.5 34 – 37 75 - 81 31 – 34 6 a 12 años 11.5 – 13.5 35 – 40 77 - 86 31 – 34 12 a 18 años Femenino 12 – 14 37 – 41 78 – 90 31 – 34 Masculino 13 – 14.5 36 - 43 78 - 88 31 – 34 Fuente: Tschudy M. M., Arcara K. M., Manual Harriet Lane de Pediatría; 20 edición. Elsevier Mosby, 2012, p 323 - 324. 26 Depuración de creatinina en orina de 24 horas Definición conceptual: marcador de filtración glomerular, mediante la determinación de un soluto que es filtrado en el glomérulo, no tóxico, que no tenga o tenga la menor excreción y reabsorción en los túbulos y que no cambie durante la excreción por el riñón. Definición operacional: reporte de Depuración de creatinina en una recolección de orina de 24 horas y se pondera de acuerdo a la superficie corporal del paciente. Tipo de variable: cuantitativa. Categorización: Cuyos rangos y unidades, basado en la clasificación de KDOQI, se expresan de la siguiente manera: CLASIFICACION DE KDOQI Estadio ml/min/SC (1.73 m2) I Daño renal con filtrado glomerular normal 90 II Disminución leve de filtrado glomerular 60-89 III Disminución moderada del filtrado glomerular 30-59 IV Disminución grave de filtrado glomerular 15-29 V Fallo renal ˂15 45 Examen general de orina Definición conceptual: análisis químico, físico y de manera conjunta el análisis microscópico del sedimento urinario en búsqueda de elementos formes. Definición operacional: análisis del examen general de orina, específicamente la presencia de glucosuria y/o proteinuria. Tipo de variable: cualitativa. Categorización: Glucosauria: normal negativo. Proteinuria: ˃ 30 mg/dl Proteinuria (mg/dl) Glucosuria (mg/dl) Indicios o trazas ˂30 100 + 30 250 ++ 100 500 +++ 300 1000 ++++ ˃ 2000 ˃2000 Cólico saturnino: Definición conceptual: crisis de dolor abdominal agudo intenso, periumbilical, inicio brusco, obliga al paciente a adoptar una posición antiálgica. Definición operacional: Se consignará si presenta o no datos clínicos característicos; dolor abdominal agudo intenso, periumbilical, inicio brusco, se haya descartado otra patología. Tipo de variable: cualitativa. Categorización: si presenta o no cuadro clínico de cólico saturnino. Pruebas de función tiroidea Definición conceptual: determinación de los niveles de hormonas tiroideas en suero. Definición operacional: ensayo inmunoenzimático. Tipo de variable: Cuantitativa Categorización: Cuyos rangos y unidades de acuerdo a la edad, se expresan de la siguiente manera: 46 TSH µUl/ml T3 total ng/ml T4 total µg/dl 3 días 5.17 – 14.6 0.96 – 2.92 11 - 21.5 4 a 30 días 0.43 – 16.1 0.62 – 2.43 8 – 20 1 a 12 meses 0.62 – 8.05 0.81 – 2.81 7.2 - 15.6 1 – 5 años 0.54 – 4.53 0.83 – 2.52 7.3 – 15 6 - 10 años 0.66 – 4.14 0.92 – 2.19 4.5 - 12.5 ˃ 10 años 0.45 – 4.5 0.71 – 1.80 Fuente: Tschudy M. M., Arcara K. M., Manual Harriet Lane de Pediatría; 20 edición. Elsevier Mosby, 2012, p 249. 26 Tratamiento utilizado Definición conceptual: sustancia química que modifica las funciones de un sistema vivo, administrado con fines curativos o preventivos. Definición operacional: se mencionara si recibió tratamiento de quelación. Tipo de variable: cualitativa Categorización: D- Penicilamina. 47 IX.- CONSIDERACIONES ÉTICAS Se cumple con las recomendaciones éticas vigentes en materia de salud, IMSS, SSA y declaración de Helsinki revisada en Edimburgo en el año 2000, al no modificar la historia natural de ningún paciente y ser solo observadores de los casos. Se califica como un estudio sin riesgo, ya que se analizaran los expedientes, se garantiza la confidencialidad de los datos y no requiere consentimiento informado. X.- FACTIBILIDAD Se cuenta con los recursos humanos y materiales necesarios para el estudio y los expediente corresponden al centro Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General Dr Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional
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