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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA. DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO. INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA” HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA” SERVICIO DE AUDIOLOGIA Y OTONEUROLOGÍA. “LESIÓN AUDITIVA Y VESTIBULAR EN PACIENTES CON INTOXICACIÓN POR PLOMO EVALUADOS EN EL SERVICIO DE AUDIOLOGÍA Y OTONEUROLOGÍA DEL CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA”. TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE LA ESPECIALIDAD EN COMUNICACIÓN, AUDIOLOGIA Y FONIATRIA. PRESENTA. DRA. NANCY SORIANO ARELLANES. INVESTIGADOR RESPONSABLE: DRA. LAURA ALEJANDRA VILLANUEVA PADRON. INVESTIGADORES ASOCIADOS. DRA. MARIA DEL CARMEN SOCORRO SANCHEZ VILLEGAS. DRA. VERONICA OCAMPO SANCHEZ. CIUDAD DE MEXICO, AGOSTO DE 2016. Javier Texto escrito a máquina E INVESTIGACIÓN UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 HOJA DE FIRMAS. DRA. MARIA 1 RAMOS CERVANTES DIRECTORA DE EDUCACION E INVESTlGf.CION EN SALUD DEL H.G. " DR GAUDENCIO GONZA~EZ GARZA" \J DRA. LAURA LEJ O A VILLANUEVA PADRON. PROFESOR TITULAR EL C \ RSO y ASESOR DE TESIS DE LA ESPECIALIDAD DE COMUNICA . N HUMANA, AUDIOLOGIA y FONIATRIA DEL H.G. " DR. GAUDECIO GONZALEZ GARZA". / DRA. MARIA DEL SOCORRO SANCHEZ VILLEGAS. JEFA DE DEPARTAMENTO DE TOXICOLOGIA DE ·H.G. " DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA". INVESTIGADO ASOCIADO. I I DRAjt.B!!J' OCAMP,óS NCHEZ. MEDICO ADSCRITO @"EL SEI VICIO DE AUDroLOGIA y OTONEUROLOGIA DEL H.G. DR. G UDENCIO GONZALEZ GARZA" DRA. NA~ELLANES. MEDICO RESIDENTE DEL TERCER AÑO DE LA ESPECIALIDAD DE COMUNICACiÓN HUMANA, AUDIOLOGIA y FONIATRIA. HOJA DE FIRMAS. ORA. MARIA A RAMOS CERVANTES DIRECTORA DE EDUCACION E INVESTlGf.CION EN SALUD DEL H.G. " DR GAUDENCIO GONZAUEZ GARZA" \J t DRA. LAURA LEJ A VILLANUEVA PADRON. PROFESOR TITULAR EL C RSO y ASESOR DE TESIS DE LA ESPECIALIDAD DE COMUNICAC . N HUMANA, AUDIOLOGIA y FONIATRIA DEL H.G. " DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA". / ORA. MARIA DEL SOCORRO SANCHEZ VILLEGAS. JEFA DE DEPARTAMENTO DE TOXICOLOGIA DE ,H.G. " DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA". INVESTIGADO DRA:J.I®j' OCAMP,fJs NCHEZ. MEDICO ADSCRITO @"EL SEI VICIO DE AUOroLOGIA y OTONEUROLOGIA DEL H.G. DR. G UDENCIO GONZALEZ GARZA" ORA NA~ELCANES MEDICO RESIDENTE DEL TERCER AÑO DE LA ESPECIALIDAD DE COMUNICACiÓN HUMANA, AUDIOLOGIA y FONIATRIA. 3 ÍNDICE: PAG. AGRADECIMIENTOS RESUMEN MARCO TEÓRICO 4 5 7 PREGUNTA 41 OBJETIVO GENERAL 41 MATERIAL Y MÉTODO 42 RESULTADOS ANÁLISIS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS 43 49 CONCLUSIÓN 53 REFERENCIAS 54 ANEXOS. ANEXO 1 ANEXO 2 ANEXOS 3 56 58 60 Javier Texto escrito a máquina 4 Agradecimientos. A Dios por iluminar mi camino y estar siempre conmigo. A mis Padres y hermanas por su apoyo incondicional, amor y por estar siempre a mi lado. Mi gratitud eterna a mis maestros- Médicos, por sus valiosas enseñanzas, transcendentales conocimientos y experiencia, por su paciencia y vocación de enseñar para forjarme como médico especialista. A la UNAM mi alma mater y al IMSS, a los pacientes. 5 RESUMEN. Título. “Lesión auditiva y vestibular en pacientes con intoxicación por plomo evaluados en el servicio de audiología y otoneurología del Centro Médico Nacional La Raza”. Introducción. La intoxicación por plomo se define como las concentraciones altas de plomo en sangre, el valor considerado como normal de acuerdo a la NOM-199- SSA1-2000 en niños, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia es de 10 µg/dl y concentración de plomo en sangre para el resto de la población expuesta no ocupacionalmente es de 25 µg/dl. La intoxicación por plomo produce síntomas auditivos, el mecanismo fisiopatológico más estudiado es por desmielinización. También por la acción tóxica a nivel cerebeloso y vestibular, puede provocar vértigos o pérdida del equilibrio postural. Justificación. La intoxicación por plomo es una enfermedad que puede encontrarse subdiagnosticada. Dado que el plomo es un metal que se encuentra contaminando el medio ambiente, el ser humano puede presentar una concentración sanguínea elevada que llegue a ocasionar daño a diversos niveles del organismo, entre ellos el oído interno, ya que actúa como un potente neurotóxico. En México no se cuenta con ningún estudio previo que evalúe específicamente si existe lesión del octavo par craneal secundaria a intoxicación por plomo. Por lo que se planteó la siguiente pregunta de investigación ¿Existe lesión auditiva o vestibular en pacientes con intoxicación por plomo, evaluados en el servicio de Audiología y Otoneurología del CMN La Raza? Objetivo. Determinar si existe lesión auditiva y/o vestibular en pacientes diagnosticados con intoxicación por plomo en el servicio de Toxicología y evaluados en el servicio de Audiología y Otoneurología del CMN La Raza. Material y métodos. Se evaluaron a todos los pacientes diagnosticados por intoxicación por plomo del servicio de toxicología del CMN La Raza, previa firma de consentimiento informado, se realizó una valoración otoneurológica completa la cual incluyó un interrogatorio, evaluación audiológica, emisiones otoacústicas y evaluación vestibular. 6 Resultados. Durante el periodo de estudio se evaluaron a 31 pacientes encontrandoque 22 pacientes (71%) presentaron audición normal bilateral, solo 9 pacientes (29%) presentaron algún grado de hipoacusia. Solo 23 pacientes (74.2%) tuvieron lesión vestibular y 8 pacientes (25.8 %) no presentaron alteración vestibular. Todos los pacientes presentaron respuesta a emisiones otoacústicas. Conclusión Los pacientes del CMN La Raza con intoxicación por plomo y que fueron evaluados en el servicio de Audiología y Otoneurología presentan mayor lesión vestibular que auditiva, sin presentar una relación directa con los niveles de plomo en sangre, aún a concentraciones por arriba de los permitido ni tampoco guardan relación con la edad del paciente. Palabras Claves: Ototoxicidad, plomo, hipoacusia y vértigo. 7 MARCO TEORICO. Introducción. -Datos Históricos: Los metales pesados son elementos químicos de masa atómica elevada, presentes en la atmósfera en concentraciones muy pequeñas, caracterizados por poseer propiedades metálicas y una densidad superior a 5 gr/cm3, se consideran Tóxicos porque no se degradan y se acumulan en la cadena alimentaria. Por sus características físicas, punto de fusión y maleabilidad hicieron que el plomo fuera de los primeros metales fundidos y utilizados por la humanidad. Se ha encontrado en pinturas a base de plomo, que datan de aproximadamente 40 000 A. de C. Los antiguos egipcios usaban el plomo en esculturas, alfarería y cosméticos. Hipócrates, 370 al 470 antes de Cristo, ya reconocía la intoxicación por plomo entre los mineros que extraían este metal. Hace 2000 años el poeta griego Nicander ya mencionaba esta afección, ya que los griegos utilizaban una aleación de plomo y plata para los cálices donde guardaban el vino.1,2 Los hebreos traficaron con el plomo, y los fenicios establecieron minas de plomo en España alrededor del año 2000 A. de C. Los romanos durante el periodo de gobierno de los Césares, fueron los primeros en descubrir su utilidad industrial, pero desconocían sus efectos tóxicos; realizaban láminas de plomo para hacer cañerías, que utilizaban en sus sistemas de distribución de agua; además transformaron el plomo en vasijas para beber, toneles de vino, utensilios de cocina y telas resistentes a la intemperie hechas de planchas de plomo; se sabe que los mandatarios romanos bebían mucho vino, debido al uso constante de productos a base de plomo puede haber sido la causa de la demencia de los emperadores romanos, además de esterilidad y abortos en la población romana. Las aleaciones del plomo con el antimonio y estaño, se remonta a los siglos V A. de C. a III D. de C.; al medir los niveles de plomo en huesos de la época hacen suponer que en este periodo hubo alto consumo de plomo para la metalurgia. La intoxicación por plomo tiene un largo antecedente; en el caso de los pintores, el famoso cólico; se conoce como el “cólico de los pintores” o “colica pintorum”. En España, conocida como “cólico de Madrid”. 8 Existen algunos textos médicos que describen el cuadro clínico de la intoxicación por plomo, como el del médico francés François Citois, (1572-1652), “De Novo et Populari Apud Pictores Dolore Bilioso Diatriba”, descripción detallada que permitió individualizar el cuadro clínico conocido durante décadas como “colica pictorum”. En París en el año 1602, se fundó el hospital de La Charite, al que acudían un buen número de pintores atacados por el cólico o personas que tuvieron contacto con el plomo. El 1723 en Estados Unidos, se prohibió la destilación de ron en alambiques de plomo. Se han detectado muchos pintores y músicos afectados por este metal, como L. Van Beethoven, los historiadores afirman que su muerte se debió al “saturnismo” por consumir pescados en el río Danubio; Francisco de Goya (1746- 1828) el famoso pintor de la “Maja desnuda” quien aplicaba el “albayalde”, sustancia venenosa por su contenido en plomo, de forma cotidiana, murió sordo. Vincent Van Gogh (1853-1890) célebre pintor neerlandés en un ataque de locura se dio un tiro, pero previamente cortó su pabellón auricular izquierda.2,3 Los pintores sufrieron saturnismo debido a que las pinturas portaban un alto contenido de plomo y los artistas tenían la costumbre de llevarse los pinceles a la boca, también porque muchos de ellos pasaban mucho tiempo en sus talleres o dormían en ellos.3 Epidemiología. Cada año las intoxicaciones y envenenamientos en México son causa de alrededor de 13,600 egresos hospitalarios. Como consecuencia de las intoxicaciones fallecen 1,400 personas, 87% adultos y 13% niños. En los adultos, la mortalidad por intoxicaciones accidentales ocurrió en primer lugar por la ingestión de medicamentos (21.6%), la inhalación de gases tóxicos (20.4%) ocupó el segundo lugar y la exposición a plaguicidas (13.9%) el tercero. En los niños, el primer lugar fue por la inhalación de gases tóxicos (41.8%) seguido de la ingestión de medicamentos (18.3%)y la exposición a plaguicidas (13.1%). Los trabajadores agrícolas y de la industria de la transformación fueron los más afectados.4,5,6, Para 1993, 48% de las madres y 44% de los niños (según determinaciones en sangre de cordón umbilical) incluidos en este programa tenían concentraciones de plomo sanguíneo superiores a los 10 μg/dL [límite de seguridad establecido por el 9 Centro de Control de Enfermedades en Estados Unidos (CDC)], lo cual implica que un número considerable de niños en el Distrito Federal viven con el riesgo de sufrir los efectos tóxicos del plomo. En 1985 la Agencia para la Protección al Ambiente, dependiente del gobierno de Estados Unidos, dio a conocer un estudio que reveló que cerca de 5,000 estadounidenses morían cada año por enfermedades del corazón ocasionadas por la intoxicación del plomo.4,11 En 2004, el envenenamiento por plomo representó alrededor del 0.6% de la carga mundial de morbilidad y 9 millones ajustados por discapacidad-años de vida. En los países desarrollados, las muertes por encefalopatía por plomo son un fenómeno en gran medida histórico. Cientos de niños murieron a causa de envenenamiento por plomo en los EE.UU. en la primera mitad del siglo XX cuando el uso del plomo fue generalizado. Un hospital de Baltimore reportó 36 casos de grave encefalopatía por plomo entre 1954 y 1956, mientras que 38 casos fueron reportados en Chicago entre 1959 y 1963. La última muerte registrada de encefalopatía por plomo en los EE.UU., fue en el año 2006 precedida por una en 2000 que era la primera desde 1990. Los informes de muertes relacionadas con el plomo son poco comunes en entornos de escasos recursos, y en su mayoría detectado, aunque brotes, como las 18 muertes en Senegal vinculados a ácido de plomo reciclaje de baterías en 2007.11,12,13 La contaminación ambiental por plomo y sus efectos tóxicos se conocen en México desde 1682. En 1971 se dictó en Estados Unidos una ley prohibiendo el uso de plomo en las pinturas y estructuras de los edificios financiados con fondos públicos. En 1971, el Centro para control y prevención de enfermedades de los Estados Unidos de América (CDC) fijó el nivel tóxico del plomo en 40 µg/dl, en 1978 se redujo a 30 µg/dl, en 1985 a 25 µg/dl, y en 1991 a 10 µg/dl, actualmente la Organización Mundial de la Salud (OMS) acepta como nivel tóxico del plomo ≥ 10 µg/dl.9, Carbonato de plomo fue el pigmento blanco más común en las pinturas de las casas antes de 1955, la pintura contenía hasta un 50% de plomo. La concentración permisible de plomo en la pintura residencial se redujo por la ley federal de los Estado Unidos de Norteamérica a 1% en 1971 y luego a 0.06%, muchas casas antiguas todavía contienen altas cantidades de plomo en la pintura.5,10 10 -Definición de plomo: El plomo es un metal tóxico presente de forma natural en la corteza terrestre. Elemento químico, Pb, número atómico 82 y pesoatómico 207.19. El plomo es un metal pesado (densidad relativa, o gravedad específica, de 11.4 s 16ºC (61ºF)), de color azuloso, que se empaña para adquirir un color gris mate. Es flexible, inelástico, se funde con facilidad, se funde a 327.4ºC (621.3ºF) y hierve a 1725ºC (3164ºF). Las valencias químicas normales son 2 y 4. Es relativamente resistente al ataque de los ácidos sulfúrico y clorhídrico. Pero se disuelve con lentitud en ácido nítrico. El plomo es anfótero, ya que forma sales de plomo de los ácidos, así como sales metálicas del ácido plúmbico. El plomo forma muchas sales, óxidos y compuestos organometálicos Su uso generalizado ha dado lugar en muchas partes del mundo a una importante contaminación del medio ambiente, en consecuencia, ha generado toxicidad al ser humano por lo que genera graves problemas de salud pública. Los compuestos orgánicos de plomo más comúnmente involucrados son el tetraetilo y el tetrametilo.1,4,5 Entre las principales fuentes de contaminación ambiental destacan la explotación minera, la metalurgia, las actividades de fabricación y reciclaje y, en algunos países, el uso persistente de pinturas y gasolinas con plomo. La producción anual mundial estimada es de aproximadamente 3.4 millones de toneladas, de las cuales cerca de 1.6 millones se liberan al ambiente.1 Más de tres cuartas partes del consumo mundial de plomo corresponden a la fabricación de baterías de plomo-ácido para vehículos de motor. Sin embargo, este metal también se utiliza en muchos otros productos, como pigmentos, pinturas, material de soldadura, vidrieras, vajillas de cristal, municiones, esmaltes cerámicos, artículos de joyería y juguetes, así como en algunos productos cosméticos y medicamentos tradicionales. También puede contener plomo el agua potable canalizada a través de tuberías de plomo o con soldadura a base de este metal. En la actualidad, buena parte del plomo comercializado en los mercados mundiales se obtiene mediante el reciclaje.4,6,7 -Valores normales de plomo: De acuerdo a la NOM-199-SSA1-2000, el valor normal para los niveles de plomo en sangre (NPS) en niños, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia es de 10 µg/dl y niveles de plomo en sangre para el resto 11 de la población expuesta no ocupacionalmente es de 25 µg/dl. Las Medias Geométricas por subgrupos son las siguientes: sexo (hombres 18.5 mg/dL, mujeres 9.5 mg/dL); edad (infantes 6.5 mg/dL, niños y adolescentes 9.7 mg/dL, adultos 10.9 mg/dL); entorno (urbano 8.9 mg/dL, rural 22.2 mg/dL); exposición en el trabajo (ocupacional 32.8 mg/dL, no ocupacional 8.9 mg/dL); fuente de muestra de sangre (cordón umbilical 6.4 mg/dL, venoso/capilar 10.9 mg/dL). 8,9 -Intoxicación por plomo: niveles de plomo en sangre(NPS) que superen los valores permitidos por la NOM -199-SSA1-2000. Los niños de corta edad son especialmente vulnerables a los efectos tóxicos del plomo, que puede tener consecuencias graves y permanentes en su salud, ya que absorben plomo tanto por vía digestiva como por la respiratoria, sus efectos se manifiestan principalmente a nivel de Sistema Nervioso Central, que se refleja en el decremento en la atención, bajos puntajes en pruebas psicométricas y problemas de conducta como la hiperactividad.3 El plomo también causa daños duraderos en los adultos, por ejemplo aumentando el riesgo de hipertensión arterial y de lesiones renales, entre otros. En las embarazadas, la exposición a niveles elevados de plomo puede ser causa de aborto, muerte fetal, parto prematuro y bajo peso al nacer, y provocar malformaciones leves en el feto.4,6,10 Fuentes y vías de exposición. Las personas pueden verse expuestas al plomo en su puesto de trabajo o en su entorno, principalmente a través de: la inhalación de partículas de plomo generadas por la combustión de materiales que contienen este metal (por ejemplo, durante actividades de fundición, reciclaje en condiciones no seguras o decapado de pintura con plomo, o al utilizar gasolina con plomo);la ingestión de polvo, agua o alimentos contaminados (por ejemplo, agua canalizada a través de tuberías de plomo o alimentos envasados en recipientes con esmalte de plomo o soldados con este metal). 9,10 Otra posible fuente de exposición al plomo es el uso de determinados productos cosméticos y medicamentos tradicionales. Los niños de corta edad son 12 particularmente vulnerables porque, según la fuente de contaminación de que se trate, llegan a absorber una cantidad de plomo entre 4 y 5 veces mayor que los adultos. Por si esto fuera poco, su curiosidad innata y la costumbre, propia de su edad, de llevarse cosas a la boca, los hace más propensos a chupar y tragar objetos que contienen plomo o que están recubiertos de este metal (por ejemplo, tierra o polvo contaminado o escamas de pintura con plomo). Esta vía de exposición es aún mayor en los niños con pica (ansia persistente y compulsiva de ingerir sustancias no comestibles), que pueden arrancar, y luego tragar, por ejemplo, escamas de pintura de las paredes, los marcos de las puertas o los muebles. En el Senegal y Nigeria, la exposición a tierra y polvo contaminados por plomo debido al reciclaje de baterías y a actividades mineras ha provocado intoxicaciones masivas por plomo en niños de corta edad, que se han cobrado ya numerosas vidas. Una vez dentro del cuerpo, el plomo se distribuye hasta alcanzar el cerebro, el hígado, los riñones y los huesos, y se deposita en dientes y huesos, donde se va acumulando con el paso del tiempo. El plomo almacenado en los huesos puede volver a circular por la sangre durante el embarazo, con el consiguiente riesgo para el feto. Los niños con desnutrición son más vulnerables al plomo porque sus organismos tienden a absorber mayores cantidades de este metal en caso de carencia de otros nutrientes, como el calcio. Los grupos expuestos a mayor riesgo son los niños de corta edad (incluidos los fetos en desarrollo) y las personas de bajo nivel socioeconómico.14,15 -Loza vidriada: El óxido de plomo se emplea en las llamadas fritas que sirven para darle el vidriado a la loza. En México, la actividad alfarera es una tradición que data de hace cientos de años, sumamente variada y de importancia tanto cultural como social, pues de ella viven numerosas familias en el país. Desafortunadamente, las técnicas de producción de loza vidriada han sido por lo general muy primitivas, ya que han implicado que dentro de los mismos patios de las casas se apliquen los óxidos de plomo, contaminando al ambiente y produciendo la exposición de toda la familia de los artesanos. Además, la baja temperatura que se emplea en el cocimiento del barro hace que el plomo contenido en el vidriado se desprenda al 13 contacto de los alimentos ácidos que se coloquen en la loza, dando lugar a la exposición de los consumidores y a severas intoxicaciones. Desde 1991 se ha limitado el uso del plomo en el vidriado de loza de barro mediante la emisión de una norma y mediante inversiones importantes para investigar alternativas de vidriado menos riesgosas, técnica y económicamente accesibles, pero aún no han sido introducidas en todo el país.6,12 -Pinturas: El empleo de distintos compuestos de plomo en pinturas está sumamente difundido en el mundo y en México, algunos de esos compuestos como el cromato de plomo, que da el color amarillo a la pintura de lápices y líneas trazadas en el pavimento, es poco soluble y biodisponible. Sin embargo, el carbonato de plomo empleado en las pinturas de interiores de domicilios es sumamente soluble y biodisponible y todavía hoy es la causa de numerosas intoxicaciones de niños en el mundo, más no en México, pues desde hace años se suspendió este uso. En 1991 también se eliminó en México, a través de un convenio voluntario y de la introducción ulterior de una norma, el uso de óxido y carbonatode plomo en pinturas de interiores o empleadas en recubrimiento de juguetes y otros objetos con los que puedan entrar en contacto los niños.6 -Latas soldadas con plomo: En diversos países del mundo se ha atribuido al uso de soldadura de plomo en las latas para contener alimentos la exposición y la intoxicación por esta ruta. En México, desde 1991, se convino igualmente con la industria la eliminación de este uso del plomo, lo cual se logró con éxito.6,12 Vías de Contaminación. -Absorción. La absorción del plomo puede generarse por tres vías: respiratoria, digestiva y cutánea. • Vía respiratoria: es la más importante en el nivel laboral; se inhalan humos, vapores y polvos. Las partículas inhaladas que ingresan al torrente circulatorio miden 5 micras o menos por lo que fácilmente llegan al alveolo y de ahí de distribuyen al torrente circulatorio. Las partículas que miden más de 5 micras se expulsan con las secreciones bronquiales y pasan al tubo digestivo y de esta manera se distribuyen en todo el organismo. 14 • Vía digestiva: Debido a la ingesta de alimentos contaminados, resultado de una mala higiene de las manos, o en la preservación de los productos comestibles, bien sea por la contaminación ambiental o por su preparación en vasijas de barro, la absorción oscila entre un 5 a 10% del plomo ingerido, en el paciente pediátrico incluso puede ser hasta un 50%. La eliminación por heces es del 95% del plomo ingerido. Con dietas baja en calcio, hierro y/o zinc se incrementa hasta en un 50% su absorción. • Vía cutánea: los derivados orgánicos son liposolubles y pueden absorberse por esta vía sobre todo el tetraetilo y el tetrametilo de plomo. Los derivados inorgánicos del plomo no se absorben por la piel íntegra. Los niños son particularmente vulnerables al plomo, por absorberlo más que los adultos, fijarlo en los huesos y continuar con su desarrollo neurológico después del nacimiento, el cual como se señaló previamente puede ser alterado por el plomo. Es por ello que se debe proteger a los niños de la exposición al plomo.7,10 -Distribución y metabolismo. Una vez absorbido el plomo, pasa a la sangre, el 90% se encuentra ligado a los eritrocitos, con una vida media de 35 días; hay otra fracción sérica ligada a las proteínas. También se encuentra en los tejidos blandos, principalmente el riñón, hígado, médula ósea y cerebro que contienen 0.3 a 0.9 mg de plomo, su vida media biológica es de 40 días. Los huesos contienen el 90% del plomo almacenado en el organismo. El plomo sigue la distribución del calcio en lo que a su depósito y movilización se refiere. Al inicio el plomo que se encuentra en el hueso puede movilizarse a la sangre, posteriormente se fija en el tejido óseo y resulta difícil su movilización en donde puede pasar hasta 25 años. Se fija en las áreas del hueso más activas metabólicamente (metáfisis y epífisis). En situaciones que aumenten los requerimientos de calcio, puede movilizarse calcio del hueso y con él plomo produciendo cuadros de intoxicación aguda, tal es el caso de fracturas, estado de postración, embarazo, lactancia, menopausia. 15 -Excreción: Se excreta principalmente por orina (65%), bilis (35%), heces, sudor, saliva, piel y leche materna en la que puede haber un nivel semejante al de la sangre. Implicaciones para la salud en la exposición al plomo. Las evidencias acerca de los posibles efectos adversos de la exposición al plomo se han ido acumulando en el mundo y en México, los cuales se pueden resumir como sigue: Al incrementarse los niveles de plomo en sangre de niños y adultos se empiezan a producir cambios bioquímicos que después se transforman en cambios fisiológicos, para conducir a signos y síntomas de enfermedad, hasta ocasionar la muerte a las dosis más elevadas. A este respecto, e igual que ocurre con otras sustancias tóxicas, existe una diferencia importante entre estar expuesto a ellas y estar clínicamente enfermo. Por eso, la presencia de plomo en el organismo debe interpretarse como una evidencia de la exposición, pero no necesariamente indica que se está enfermo.6 Efectos de la intoxicación por plomo en la salud de los niños. El plomo tiene graves consecuencias en la salud de los niños. Si el grado de exposición es elevado, ataca al cerebro y al sistema nervioso central, pudiendo provocar coma, convulsiones e incluso la muerte. Los niños que sobreviven a una intoxicación grave pueden padecer diversas secuelas, como retraso mental o trastornos del comportamiento. Se ha comprobado además que, en niveles de exposición más leves sin síntomas evidentes, antes considerados exentos de riesgo, el plomo puede provocar alteraciones muy diversas en varios sistemas del organismo humano. En los niños afecta, en particular, al desarrollo del cerebro, lo que a su vez entraña una reducción del cociente intelectual, cambios de comportamiento –por ejemplo, disminución de la capacidad de concentración y aumento de las conductas antisociales– y un menor rendimiento escolar. La exposición al plomo también puede causar anemia, hipertensión, disfunción renal, 16 inmunotoxicidad y toxicidad reproductiva. Se cree que los efectos neurológicos y conductuales asociados al plomo son irreversibles. No existe un nivel de plomo en sangre que pueda considerase exento de riesgo. Sí se ha confirmado, en cambio, que cuanto mayor es el nivel de exposición a este metal, más aumentan la diversidad y la gravedad de los síntomas y efectos a él asociados. Incluso las concentraciones en sangre que no superan los 40 µg/dl – nivel hasta hace poco considerado seguro– pueden entrañar una disminución de la inteligencia del niño, así como problemas de comportamiento y dificultades de aprendizaje.6,15 El feto y el niño son más vulnerables a esta exposición, ya que tienen una mayor tasa de absorción de compuestos tóxicos que los adultos, y a que su ingesta con los alimentos y el agua por kilogramo de peso es mayor, teniendo como consecuencia una menor capacidad para la destoxificación.15 ,16 Un hecho alentador es que la supresión paulatina de la gasolina con plomo en la mayoría de los países ha contribuido a reducir considerablemente su concentración sanguínea en la población. Hoy por hoy, su utilización solo sigue estando permitida en seis países.7 La solubilidad del plomo es muy importante para evaluar sus riesgos, pues influye grandemente en su destino y transporte en el ambiente, así como en su biodisponibilidad y en la concentración de los diversos compuestos del plomo dentro del organismo y, por lo tanto, en su potencial de provocar efectos adversos. Existen distintos grados de severidad de los efectos derivados de la intoxicación por plomo, por ejemplo, si se suspende la exposición, se detiene el efecto bioquímico sobre el grupo hemo de la hemoglobina producido por la interferencia que causa el plomo en cuanto a la fijación del hierro en la hemoglobina para transportar el oxígeno a los distintos tejidos con ello se revierte la anemia que se produce como consecuencia de tal efecto. Sin embargo, existen otros efectos que pueden llegar a ser perdurables, como puede suceder con las alteraciones en el desarrollo neurológico de los niños y con la encefalopatía, que se producen con exposiciones elevadas.4,16 17 Fisiopatología y Cuadro Clínico. El mecanismo de la toxicidad del plomo es consecuencia de su capacidad para inhibir o imitar la acción del calcio y para interferir con proteínas vitales mediante la unión a sulfhidrilo, amina, fosfato, y grupos carboxilo. La intoxicación aguda puede aparecer después de la ingesta de sales solubles (acetato de plomo), se puede observar ictericia, lesión renal con oliguria, uremia, albuminuria, aminoaciduria y cilindruria. En la intoxicación crónica por plomo se pueden presentar síntomas inespecíficos como cansancio,dispepsia, dolor abdominal y muscular, artralgias, insomnio, piel con tinte terroso. Efectos en el Sistema Nervioso Central y Auditivo. La intoxicación por plomo produce síntomas auditivos y vestibulares. El mecanismo fisiopatológico es por desmielinización. En estudios realizados en niños y jóvenes menores de 20 años en Estados Unidos, se halló una asociación dosis-respuesta significativa entre los niveles de sangre en plomo y los umbrales de audición en el intervalo de frecuencias comprendido entre 0.5 y 4 kHz. El efecto del plomo pudo detectarse con niveles sanguíneos de plomo inferiores a 10 μg/dl. En niños sin signos clínicos de toxicidad por plomo se halló una relación lineal entre el nivel sanguíneo de plomo y deficiencias en el procesamiento del sistema auditivo y vestibular. Hay pocos estudios acerca de los efectos de la exposición al plomo perinatal en el procesamiento auditivo. Estos estudios revelan que se producen deficiencias en el procesamiento auditivo en niños con exposición aguda de plomo. Otton y colab. utilizaron pruebas de audiometría para examinar los efectos de la exposición al plomo en los niños. Sus estudios revelan que la exposición al plomo en etapa perinatal produce un aumento dependiente de la concentración en los umbrales de audición (determinado mediante la evaluación por audiometría de tonos puros) y un aumento en el tiempo central de conducción de la vía auditiva en los niños (5000 niños evaluados de 4 a 19 años de edad) expuestos a plomo. Los umbrales de audición en el oído derecho y el izquierdo se incrementaron significativamente con el nivel de plomo cuando se evaluaron las frecuencias 500, 1000, 2000 y 4000 Hz, aunque la magnitud del efecto fue mayor en el oído derecho 18 en todas las frecuencias; como se ha señalado por Schwartz y Otto estos resultados proporcionan la primera evidencia de efectos relacionados con el plomo en la audición en la población general y que se produjeron en niños con plomo por debajo de 25 μg/dl. Una investigación clínica realizada en Europa identificó deterioro auditivo en trabajadores expuestos a plomo, aumento de 30 a 60 dB por encima de 2000 a 3000 Hz. Balzano encontró hipoacusia en trabajadores crónicamente expuestos al plomo, presentaron pérdida auditiva leve entre 512 y 2000 Hz y una gran pérdida auditiva en frecuencias mayor a 2000 Hz, sin embargo, no se encontró hipoacusia en frecuencias menores a 512 Hz. Repko et al., realizó una serie de pruebas neuroconductuales a 85 trabajadores de una fábrica de baterías en los EE.UU. expuestos al plomo (Pb en sangre de 46 μg/dl) y un grupo control, los resultados fueron significativamente más altos en 500,1000 y 4000 Hz en el oído derecho y en 3000 a 6000 Hz en el oído izquierdo. La pérdida auditiva en el oído derecho fue positiva y significativamente correlacionado con la disminución de la actividad de los eritrocitos ALA-D, lo que sugiere una disminución dependiente de la concentración. Además, se les realizó test tone-decay, para poder diferenciar trastornos sensoriales (cocleares) de los retrococleares, se realizó en el oído derecho, el reflejo fue positivo en el grupo de casos, por lo que se observaron diferencias significativas entre los grupos observados en 500, 2000 y 8000 Hz. Hay una correlación significativa negativa entre la duración sonora de un tono y concentraciones de plomo. Los autores afirman que los resultados de este estudio sugieren que la exposición crónica a plomo produce patología retrococlear. Algunos estudios realizados a cobayos adolescentes donde se les administró una vez por semana dosis altas de acetato de plomo (300 g/kg) durante 7 semanas, presentaron desmielinización segmentaria y degeneración axonal en el nervio coclear, mientras que las células sensoriales del oído interno estaban normales.17 Yamamura et al., demostró que la exposición de plomo (80 a 142 g /dl) no produjo cambios en la microfónico coclear (analizado en 2-6 KHZ) lo que sugiere que el plomo no indujo una disfunción de la estría vascular o en la pared de la escala media del órgano de Corti 18 19 El plomo, por la acción tóxica a nivel cerebeloso y vestibular, puede provocar vértigos o pérdida del equilibrio postural.2 El sistema nervioso es el sistema más sensible a la exposición al plomo. No existe un umbral mínimo que indique el inicio de efectos neurológicos adversos en los niños. Se ha detectado daño neurológico a niveles de exposición que antes se consideraban que no causaban daño, 10 µg/dl. En los niños la exposición aguda a niveles muy altos de plomo puede provocar encefalopatía, ataxia, coma, convulsiones, irritabilidad, cefalea, estupor, incluso la muerte. En el caso de los niños, los niveles de plomo en sangre asociados con encefalopatía, varían de una investigación a otra, pero parece haber consenso que los niveles entre 70-80 µg/dl son indicativos de riesgo serio; si no se presenta encefalopatía, estos niveles se encuentran asociados con alta incidencia de daño neurológico y conductual duraderos.13,16,18 Algunas investigaciones como la realizada por Winneke et al., 1990, revelan que, por cada aumento de 10 µg/dl en los niveles de plomo en sangre, se presentaba una disminución de 4 a 7 punto en el valor del coeficiente intelectual de los niños expuestos. También se asocia con el trastorno de déficit de atención e hiperactividad y la discapacidad auditiva en los niños al subir los niveles de plomo en sangre, y de que la exposición al plomo puede desequilibrar y dañar la función de los nervios periféricos. Algunos de los efectos neurológicos del plomo pueden persistir hasta la adultez. Los adultos expuestos al plomo pueden experimentar también muchos de los síntomas neurológicos de los niños, aunque los umbrales tienden a ser más altos. En el sistema nervioso, el plomo sustituye al calcio como un segundo mensajero en las neuronas, bloquea los canales de calcio activados por voltaje; el resultado es una inhibición de la transmisión sináptica. Inhibe la regeneración de glutamato, neurotransmisor excitatorio. El plomo puede causar toxicidad por estrés oxidativo y de manera directa o indirectamente por la peroxidación de lípidos. El estrés oxidativo causa alteraciones biofísicas en la membrana, desregulación de la señalización celular y alteración en la neurotransmisión. La toxicidad del plomo conduce a liberar radicales a través de 20 dos vías: la generación de especies reactivas del oxígeno (ROS), incluidos los hidroperóxidos y por agotamiento de las reservas de antioxidantes directa. El sistema nervioso central del niño es más sensible al plomo que en los adultos, ya que el desarrollo cerebral es incompleto y tiene mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica en fetos y lactantes, además de mayor flujo sanguíneo cerebral, facilitan el paso, distribución y depósito de sustancias neurotóxicas en el sistema nervioso en desarrollo, provocando alteraciones neuroconductuales. Los cambios morfológicos no son específicos, se observa edema, multiplicación de las células endoteliales en los capilares, proliferación glial, degeneración neuronal y focos de necrosis. La encefalopatía va precedida de otros síntomas inespecíficos como anorexia, irritabilidad, insomnio, dolor abdominal, alteraciones de conducta. Es frecuente que deje secuelas como epilepsia, retraso mental, parálisis y/o neuritis óptica13,18,19 -Polineuritis: También afecta el sistema nervioso periférico, produciendo una neuropatía de predominio motor, más frecuente en adultos. La patogénesis se produce por un mecanismo vascular, aumento de la permeabilidad de la barrera vaso-nerviosa, edema endoneural, responsable de la degeneración de la mielina y alteraciones en la circulación intrínseca del nervio, produciendo necrosis focal. La aparición de la polineuritis puede ser de manera bruscao progresiva. Los nervios más afectados son los de las extremidades superiores, la lesión típica es la parálisis seudorradial, la cual inicia con debilidad muscular de antebrazo (primero brazo dominante, posteriormente bilateral). La parálisis alcanza primero los músculos extensores largos del dedo medio y anular, produce la mano “de predicador”, después afecta los otros dedos, produciendo una “mano en péndulo”. La parálisis puede extenderse a extremidades inferiores. Raro que afecte pares craneales. Electromiografía: se observan modificaciones en la conducción, fibrilaciones y pérdida de unidades motoras. Niveles de plomo > 40µg/dl.17 ,19 En un estudio realizado en el año de 2010, Medecins Sans Frontieres (MSF) investigaron la alta mortalidad en niños pequeños en Zamfara, Nigeria, por intoxicación por plomo en sangre. Los resultados de esta investigación fue que los pacientes presentaban manifestaciones neurológicas y estas se asociaron con edad 21 más temprana (OR 4,77 [IC 95% 2,50-9,11] para 1, 2 años y 2,69 [IC del 95% 1.15 a 6.26] para 2 a 3 años, ambos vs 3 a 5 años)13 Efectos en el Sistema Hematopoyético. El plomo se fija a la médula ósea en una concentración muy superior a la que existe en sangre circulante. El plomo inhibe la habilidad del cuerpo para fabricar hemoglobina, al interferir con varios pasos enzimáticos de la ruta del grupo hemo. En el eritrocito inhibe tres enzimas: δ-ALA-deshidratasa, que cataliza el paso de las moléculas del ácido delta aminolevulínico (ALA-D) a porfobilinógeno, como consecuencia aumenta la eliminación por orina de ALA-D. Otra enzima inhibida es la coproporfirinógeno III- descarboxilasa, que aumenta sus niveles en orina y heces. La tercera enzima inhibida es la hem-sintetasa, que cataliza el paso de protoporfirina IX (FEP) a hem, incorporando el hierro a su molécula; se produce una acumulación de protoporfirina IX en el eritroblasto, el Fe no utilizado se acumula en el hematie y asciende en suero. La EPA (Environmental Protection Agency) consideró que el nivel umbral de plomo en sangre asociado a una disminución de hemoglobina es de 40 µg/dl para los niños, algunas investigaciones establecen un valor menor de 25-30 µg/dl. Se encuentra anemia normocítica hipocrómica, después de exposición a niveles altos de plomo; secundaria a la acción directa del plomo sobre las células eritropoyéticas y hemólisis por fragilidad de la membrana celular. Efectos en el Sistema Cardiovascular. Las manifestaciones son secundarias a modificaciones en la contractilidad muscular, alteraciones en la bomba Na-Ca-ATPasa. Depositan mayor cantidad de calcio en la estructura muscular, aumentado la resistencia vascular y favoreciendo la hipertensión arterial. Una investigación realizada por Hu en 1991 (citada en ATSDR 2000) reveló que los adultos que sufrieron envenenamiento por plomo en la niñez tenían un riesgo significativamente más alto de sufrir hipertensión 50 años después, comparado con adultos del grupo control que no había estado expuestos al plomo en su niñez. Esta 22 asociación se ha demostrado en estudios basado en poblaciones con niveles de plomo en sangre ˂10 µg/dl. Efectos en el Sistema Renal. La eliminación del plomo a nivel renal se realiza por filtración glomerular y excreción tubular; también se produce una reabsorción. Alteraciones renales por intoxicación aguda: provocan lesiones en las células del túbulo contorneado proximal, lo que se manifiesta aminociduria, glucosuria e hiperfosfaturia (Síndrome de Fanconi), estos efectos son reversibles. Alteraciones renales por exposición continua o repetitivas al plomo: puede desarrollar nefropatía, comúnmente crónica e irreversible; como nefroesclerosis, degeneración tubular avanzada, fibrosis intersticial, con alteración en el filtrado glomerular. No se conoce cuál es el nivel más bajo en el que el plomo ejerce un efecto adverso sobre el riñón. La mayoría de los efectos renales documentados en trabajadores han sido observados en exposiciones crónicas a dosis ˃60 µg/dl. En estudios realizados por Tsaih et al, en 2004 observaron aumento acelerado de la creatinina sérica a niveles de plomo en sangre menores de 60 µg/dl. Efectos en el Sistema Gastrointestinal. Cólico saturnino: manifestación más típica de la intoxicación aguda. Caracterizada por crisis de dolor abdominal agudo intenso periumbilical, inicio brusco, obliga al paciente a adoptar una posición antiálgica; acompañada de vómito, estreñimiento, mal estado general. Diagnóstico diferencial con pancreatitis. Pueden observarse con plombemia desde 20 µg/dl, siendo más frecuente con valores superiores a 50 µg/dl cuya presencia se explica por el depósito de plomo en lugar de calcio en las placas musculares intestinales. Las piezas dentarias pueden estar rodeadas por una base obscura producto de la precipitación de los sulfuros de la saliva con las sales de plomo que se endurece y conforman dichas placas “Rodete de Burton” poco frecuente en niños. 23 Efectos en el Sistema Endocrino. El plomo impide la conversión de la vitamina D en 1,25 dihidroxivitamina D, responsable del mantenimiento de la homeostasis del calcio extracelular e intracelular. Estos efectos pueden estar restringidos a niños con niveles de plomo en sangre crónicamente altos ˃60µg/dl y con deficiencia nutricionales crónicas, especialmente de calcio, fósforo y vitamina D. En un estudio realizado por Resen et al en 1980 encontraron que, en niños expuestos al plomo con valores de dicho metal en sangre de 33-55 µg/dl, los niveles de 1,25 dihidroxivitamina D bajaron a niveles similares a los de niños con falla renal crónica. En niños con niveles elevados de plomo puede desarrollarse hipotiroidismo considerando que el yodo es sustituido por el plomo lo que induce disfunción tiroidea. Efectos en el Sistema Esquelético. Disminuye la función de osteoblastos y osteoclastos. Se observa las líneas en la metáfisis en los huesos largos, con mayor actividad de mineralización. Efectos en la Reproducción. Esterilidad masculina, por oligospermia, espermatozoides anormales y disminución de la movilidad de los mismos. Estos efectos pueden presentarse desde niveles de plomo en sangre de 40 µg/dl. La exposición a largo plazo, independientemente de los niveles de exposición al plomo, pueden tener los mismos efectos en los espermatozoides. Las mujeres con un nivel de plomo en sangre de 5-9 µg/dl tenían una probabilidad 2 o 3 veces mayor de tener un aborto espontáneo que las mujeres con niveles de plomo en sangre ˂5 µg/dl. (Borja-Aburto et al., 1999). 24 FIGURA 1: EFECTOS DEL PLOMO EN LA SALUD DE LOS NIÑOS SEGÚN NIVELES DE PLUMBEMIA Tomado de Agency for Toxic Substances and Disease Registry. Case Studies in Environmental Medicine: Lead Toxicity. US Departament of Health and Human Services, Public Health Service, 2006 Diagnóstico de Intoxicación por plomo. -Plumbemia: Es la presencia de plomo en sangre. El método idóneo, para evaluar la toxicidad del plomo es por vía sanguínea para poder determinar la conducta terapéutica a implementar. La determinación de plomo en sangre puede realizarse mediante: 1. Micrométodo Leadcare: que tiene la ventaja de ser un equipo portátil, de lectura directa que permite realizar estudios utilizando dos gotas de sangre capilar. 150 100 50 40 30 20 10 25 2. Espectrofotometría de absorción atómica en llama: La muestra debe ser colectada por punción venosa. Se toma la muestra de sangre en un tubo con anticoagulante EDTA; la muestra debe conservarse a una temperatura de 4 a 8ºC. El análisis de la muestra no será mayor a tres semanas a partir del día de la toma de la muestra. La espectrofotometría de absorción atómica en llama en la cual serealiza la liberación del plomo de los eritrocitos, a partir de la adición de un agente tensoactivo; se forma un quelato con sal de amónica del ácido pirrolidincarboditioico; se extrae en forma orgánica el plomo quelado con etil isobutil cetona y se cuantifica por espectrofotometría de absorción atómica con llama, por comparación con la respuesta específica de los estándares correspondientes. El equipo requerido para dicho procedimiento es un Espectrofotómetro de absorción atómica, lámpara para absorción atómica de cátodo hueco o de descarga sin electrodo (EDL), específica para el análisis de plomo. Método utilizado en el procesamiento de la muestra de sangre y orina, en el Hospital General de Zona No. 32 del Instituto Mexicano del Seguro Social, “Villa Coapa”, Delegación Sur del Distrito Federal, en el área de Laboratorio de Salud en el Trabajo; sitio donde son referidos los pacientes del Centro de información y asistencia toxicológica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” del Centro Médico Nacional La Raza para realizar los niveles de plomo. -Plumburia: es la presencia de plomo en orina. La plumburia normal es inferior a 50 µg/gr de creatinina. No guarda relación con los niveles de plomo en sangre. Su determinación es por Espectrofotometría de absorción atómica en llama. Utilidad muy limitada. * Test de plumburia provocada: consiste en movilizar el plomo almacenado mediante la inyección intravenosa de EDTA-Ca-Na2 y medir la plumburia. Por la mañana recibe 12.5 mg/kg de peso de EDTA-Ca-Na2, la orina se recoge a las 3 y 6 horas después de la inyección; el test será positivo si la concentración de plomo en la primera muestra sobrepasa 1 500 µg/l y en la segunda 2 000 µg/l. No es recomendable. 26 -Radiografía de huesos largos: en niños, con antecedentes de exposición al plomo. Muestra la presencia de opacidades hiperdensas lineales transversales en la línea de crecimiento de los huesos largos (líneas del plomo), evidenciando un retraso radiológico en el crecimiento. -Radiografía de abdomen puede ser de utilidad en el caso de ingestión de compuestos u objetos de plomo, dado que el plomo es radioopaca.9 ,20 -Indicadores biológicos: Cuantificación de la inhibición de la síntesis del hemo incluyen: * Protoporfirina Eritrocitaria (PPE): la medición de este precursor del hemo, es una técnica simple (Hematofluoxímetro) y tiene la ventaja de correlacionar no sólo el grado de exposición, sino también el tiempo que lleva la misma. Los niveles de PPE se elevan luego de varias semanas de exposición y es pobre su correlación con bajos niveles de plombemia (< 30 μg/dl). Su concentración puede elevarse también en deficiencias de hierro, enfermedades inflamatorias y más raramente en porfirias. Cifra normal es 2.5 µg/gr de Hb. * Acido delta-aminolevulínico en orina (ALA-u): es otro intermediario de la síntesis del hem, que al ser un producto hidrosoluble se excreta por orina. Los valores elevados se correlacionan con el tiempo de exposición. Normal 6-15 mg/l en orina, >20 mg/l representa una exposición excesiva al plomo, >40 mg/l se encuentra en intoxicación por plomo. * Actividad de ALA-deshidratada (ALA-D): esta enzima, al ser inhibida por el plomo, es un indicador de exposición prolongada. Es el único indicador biológico que puede medir efectos del plomo a bajas concentraciones. No se aconseja su determinación ya que hay otros factores que la alteran. Su uso queda restringido para la población expuesta a nivel ambiental. * Coproporfirinas en orina: en intoxicación por plomo la excreción de coproporfirinas esta aumentada en orina y heces. No es específica, se encuentra también en la intoxicación por alcohol y barbitúricos. El cociente ALA/COPRO puede ser útil en el diagnóstico diferencial de las porfirias con la intoxicación por plomo, ya que en esta se alteran ambas. 27 * Pirimidín 5 nucleotidasa eritrocitaria (P5N): el plomo inhibe esta enzima. Posee buena correlación con la plumbemia.9,20 De acuerdo a la NOM-199-SSA1-2000 establece: El valor criterio para la concentración de plomo en sangre en niños, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia es de 10 *g/dl.9 El valor criterio para la concentración de plomo en sangre para el resto de la población expuesta no ocupacionalmente es de 25 *g/dl.9 Acciones básicas de protección en niños menores de 15 años, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. Nivel de plomo en sangre Acciones Niños menores de 3 años Acciones Niños de 3 a 15 años Acciones Mujeres embarazadas y en periodo de lactancia < 10 µg/dl Categoría I No se establece acción específica No se establece acción específica No se establece acción específica 10-14 µg/dl Categoría II Repetir la prueba de plomo en sangre venosa al menos cada 3 meses, y elaborar historia clínica con énfasis en los antecedentes ambientales. Notificar a la autoridad sanitaria. Informar a la familia acerca de la exposición ambiental a plomo, promover y fomentar buenos hábitos higiénicos y alimenticios. Hacer el seguimiento del caso. Repetir la prueba de plomo en sangre venosa al menos cada 3 meses, y elaborar historia clínica con énfasis en los antecedentes ambientales. Notificar a la autoridad sanitaria. Informar a la familia acerca de la exposición ambiental a plomo, promover y fomentar buenos hábitos higiénicos y alimenticios. Hacer el seguimiento del caso. Repetir la prueba de plomo en sangre venosa hasta que termine el periodo de lactancia materna al menos cada 3 meses, después de elaborar historia clínica, con énfasis en los antecedentes ambientales y laborales. Notificar a la autoridad sanitaria. Informar a la familia acerca de la exposición ambiental a plomo, promover y fomentar buenos hábitos higiénicos, alimenticios, así como medidas personales para reducir la exposición al plomo. Hacer el seguimiento del caso. Dar seguimiento al binomio madre-hijo. 28 15-24 µg/dl Categoría III Repetir la prueba de plomo en sangre venosa, al menos cada 3 meses después del primer resultado hasta que el NPS sea < 10 g/dl y elaborar historia clínica con énfasis en los antecedentes ambientales. Realizar una evaluación médica integral para determinar el tipo de atención. Prescribir suplementos alimenticios: hierro, calcio u otros, con base a la evaluación médica integral. Determinar el NPS de los convivientes menores de 15 años, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. La autoridad sanitaria realizará estudios para identificar rutas y vías de exposición. Notificar a la autoridad sanitaria. En el caso de identificar la o las fuentes de exposición, la autoridad sanitaria gestionará las medidas para su control o eliminación. En el caso de utensilios domésticos identificados como fuente de exposición, la autoridad sanitaria señalará al padre/madre o tutor cuáles son los que se deben eliminar. Hacer el seguimiento del caso. Informar a la familia acerca de la exposición ambiental a plomo, promover y fomentar buenos hábitos higiénicos y alimenticios. Repetir la prueba de plomo en sangre venosa, al menos cada 3 meses después del primer resultado hasta que el NPS sea < 10 g/dl y elaborar historia clínica con énfasis en los antecedentes ambientales. Realizar una evaluación médica integral para determinar el tipo de atención. Prescribir suplementos alimenticios: hierro, calcio u otros, con base a la evaluación médica integral. Determinar el NPS de los convivientes menores de 15 años, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. La autoridad sanitaria realizará estudios para identificar rutas y vías de exposición. Notificar a la autoridad sanitaria. En el caso de identificar la o las fuentes de exposición, la autoridadsanitaria gestionará las medidas para su control o eliminación. En el caso de utensilios domésticos identificados como fuente de exposición, la autoridad sanitaria señalará al padre/madre o tutor cuáles son los que se deben eliminar. Hacer el seguimiento del caso. Informar a la familia acerca de la exposición ambiental a plomo, promover y fomentar Repetir la prueba de plomo en sangre venosa hasta que termine el periodo de lactancia materna, al menos cada 3 meses después del primer resultado hasta que el NPS sea < 10 g/dl y elaborar historia clínica con énfasis en los antecedentes ambientales y laborales. Realizar una evaluación médica integral para determinar el tipo de atención. Prescribir suplementos alimenticios: hierro, calcio u otros, con base a la evaluación médica integral. Dar seguimiento al binomio madre-hijo. Determinar el NPS de los convivientes menores de 15 años, mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. La autoridad sanitaria realizará estudios para identificar rutas y vías de exposición. Notificar a la autoridad sanitaria. En el caso de identificar la o las fuentes de exposición, la autoridad sanitaria gestionará las medidas para su control o eliminación. En el caso de utensilios domésticos identificados como fuente de exposición, la autoridad sanitaria señalará cuáles son los que se deben eliminar. 29 buenos hábitos higiénicos y alimenticios. Hacer el seguimiento del caso. Informar a la familia acerca de la exposición ambiental a plomo, promover y fomentar buenos hábitos higiénicos y alimenticios. 30 25-44 µg/dl Categoría IV Repetir la prueba de plomo en sangre venosa mensualmente, hasta que el NPS sea menor de 25 g/dl. Realizar una evaluación médica integral por médico especialista, considerando indicadores biológicos de daño, para determinar tipo de atención (manejo de caso). Prescribir suplementos alimenticios: calcio, hierro u otros, con base a la evaluación médica integral, a juicio del médico tratante. Notificar inmediatamente el caso a la autoridad sanitaria. Determinar el NPS de los convivientes. La autoridad sanitaria debe identificar la o las fuentes de exposición, y gestionar las medidas para su control o eliminación. La autoridad sanitaria debe realizar estudios para identificar rutas y vías de exposición. En el caso de utensilios domésticos identificados como fuente de exposición, la autoridad sanitaria señalará al padre/madre o tutor cuáles son los que se deben eliminar. Hacer el seguimiento del caso. Informar a la familia acerca de la exposición ambiental a plomo, promover y fomentar buenos hábitos higiénicos y alimenticios. Repetir pruebas de plomo en sangre venosa cada dos meses, hasta que el NPS sea menor de 25 g/dl. Realizar una evaluación médica integral por médico especialista, considerando indicadores biológicos de daño, para determinar tipo de atención (manejo de caso). Prescribir suplementos alimenticios: calcio, hierro u otros, con base a la evaluación médica integral, a juicio del médico tratante. Notificar inmediatamente el caso a la autoridad sanitaria. Determinar el NPS de los convivientes. La autoridad sanitaria debe identificar la o las fuentes de exposición, y gestionar las medidas para su control o eliminación. La autoridad sanitaria debe realizar estudios para identificar rutas y vías de exposición. En el caso de utensilios domésticos identificados como fuente de exposición, la autoridad sanitaria señalará al padre/madre o tutor cuáles son los que se deben eliminar. Hacer el seguimiento del caso. Informar a la familia acerca de la exposición ambiental a plomo, promover y fomentar buenos hábitos higiénicos y alimenticios. Repetir pruebas de plomo en sangre venosa cada mes, hasta que el NPS sea menor de 25 g/dl o termine el periodo de lactancia materna. Realizar una evaluación médica integral por médico especialista, considerando indicadores biológicos de daño, para determinar tipo de atención (manejo de caso). Prescribir suplementos alimenticios: calcio, hierro u otros, con base a la evaluación médica integral, a juicio del médico tratante. Notificar inmediatamente el caso a la autoridad sanitaria. Determinar el NPS en cordón umbilical del producto de la gestación o al niño lo más pronto posible. Determinar el NPS de los convivientes. La autoridad sanitaria debe identificar la o las fuentes de exposición, y gestionar las medidas para su control o eliminación. La autoridad sanitaria debe realizar estudios para identificar rutas y vías de exposición. En el caso de utensilios domésticos identificados como fuente de exposición, la autoridad sanitaria señalará cuáles son los que se deben eliminar. Hacer el seguimiento del caso. Informar a la familia acerca de la exposición ambiental a plomo, promover y fomentar buenos hábitos higiénicos y alimenticios. Dar seguimiento al binomio madre-hijo. 31 45-69 g/dl Categoría V Además de lo señalado en la categoría IV. Notificar inmediatamente el caso, por el medio de comunicación más rápido, a la autoridad sanitaria. Referir el caso a médico especialista dentro de las 48 horas siguientes. Repetir prueba de plomo en sangre dentro de las 48 horas siguientes, con el fin de confirmar el NPS. Repetir las pruebas de plomo en sangre venosa al menos cada mes hasta que el NPS sea menor a 45 g/dl. Es necesario el tratamiento farmacológico con agentes quelantes para disminuir los NPS por debajo de 45 g/dl, bajo prescripción y vigilancia por médico especialista. Referir al servicio de trabajo social, para seguimiento, si es necesario. Además de lo señalado en la categoría lV. Notificar inmediatamente el caso, por el medio de comunicación más rápido, a la autoridad sanitaria. Referir el caso a médico especialista dentro de las 48 horas siguientes. Repetir prueba de plomo en sangre dentro de las 48 horas siguientes, con el fin de confirmar el NPS. Repetir las pruebas de plomo en sangre venosa al menos cada mes hasta que el NPS sea menor a 45 g/dl. La autoridad sanitaria debe identificar en el menor tiempo posible la o las fuentes de exposición, así como controlarla o eliminarla en su caso. Durante el periodo de gestación no se debe administrar tratamiento quelante. Al término de la gestación, valorar por médico especialista la aplicación del tratamiento farmacológico y en caso necesario prescribir y vigilar tratamiento con agentes quelantes para disminuir los NPS por debajo de 45 g/dl. Referir a servicio de trabajo social, para seguimiento, si es necesario >70 µg/dl Categoría VI Además de lo señalado en la categoría V Repetir inmediatamente prueba de plomo en sangre, con el fin de confirmar el NPS. Un individuo en este nivel se debe considerar como CASO DE EMERGENCIA PARA ATENCION MEDICA INMEDIATA. Hospitalizar, evaluar por médico especialista y empezar INMEDIATAMENTE el tratamiento farmacológico correspondiente. El tratamiento debe aplicarse en el hospital. Además de lo señalado en la categoría V. Una mujer en este nivel se debe considerar como CASO DE EMERGENCIA PARA ATENCION MEDICA INMEDIATA. Hospitalizar, evaluar por médico especialista y empezar INMEDIATAMENTE el tratamiento correspondiente. El tratamiento debe aplicarse en el hospital. 32 Repetir, al menos semanalmente, la prueba de plomo en sangre venosa, hasta que la concentración alcance la categoría V. Para mujeres embarazadas el médico especialista en coordinación con el grupo gineco-obstétrico deben evaluar la conveniencia de iniciar el tratamiento específico, considerando la relación riesgo-beneficio (evaluación de fetotoxicidad) seleccionando el medicamento más apropiado.Cuadro 1. NORMA Oficial Mexicana NOM-199-SSA1-2000, Salud ambiental. Niveles de plomo en sangre y acciones como criterios para proteger la salud de la población expuesta no ocupacionalmente. Acciones básicas de protección para el resto de la población no expuesta Ocupacionalmente mayor de 15 años y excepto mujeres embarazadas y en periodo de lactancia. Nivel de plomo en sangre Acciones Menor de 25 µg/dl Categoría I Informar a la población femenina sobre los factores de riesgo por exposición a plomo. 25-44 µg/dl Categoría II Notificar el caso a la autoridad sanitaria. Proporcionar a la familia educación sanitaria respecto a fuentes de exposición al plomo y nutrición. Repetir prueba de plomo en sangre al menos cada seis meses hasta alcanzar concentración de la categoría I. La autoridad de salud realizará la investigación para identificar las fuentes y rutas de exposición. Si los niveles persisten, la autoridad sanitaria debe gestionar ante la autoridad competente el control o eliminación de la fuente de exposición. Hacer historia clínica con énfasis en los antecedentes ambientales y ocupacionales. Realizar actividades de promoción de la salud y fomento sanitario dirigidas a reducir la exposición a plomo. Prescribir dieta especial o suplementos alimenticios: calcio, hierro u otros, con base a la evaluación médica integral. Realizar determinación de niveles de plomo en sangre a los convivientes. 45-69 µg/dl Categoría III Además de lo señalado en la categoría II; Repetir la prueba de plomo en sangre cada mes hasta que el NPS sea menor de 45 µg/dl. Realizar valoración médica integral por médico especialista para determinar tipo de manejo médico e higiénico-nutricional. Hacer seguimiento médico integral. >70 µg/dl Categoría IV Además de lo señalado en la categoría III; Efectuar valoración por médico especialista, quien decidirá la prescripción de tratamiento farmacológico con agentes quelantes y vigilará su aplicación hasta que el NPS sea menor de 70 µg/dl. Considerar el caso para atención médica inmediata. Cuadro 2. NORMA Oficial Mexicana NOM-199-SSA1-2000, Salud ambiental. Niveles de plomo en sangre y acciones como criterios para proteger la salud de la población expuesta no ocupacionalmente. 33 Medidas recomendadas para reducir los riesgos del plomo. En México, desde 1991 se han establecido, diversos convenios con el sector industrial y otros organismos que incluyen distintas medidas para reducir la exposición al plomo ya que en México, la producción anual de plomo es de 225,472 toneladas por año12 por lo tanto sus riesgos a la salud, como los que se citan a continuación: Con las empresas fabricantes de pinturas para eliminar ciertos compuestos de plomo en algunos productos. Con las empresas fabricantes de envases para eliminar el uso de soldadura de plomo. Con Fonart para promover la sustitución del uso de óxido de plomo en el vidriado de loza. Con la Cámara Minera de México (Camimex) para reducir la exposición al plomo en empresas que lo utilizan. Entre las recomendaciones difundidas en la población en general se encuentran las siguientes: Reparar las superficies pintadas y que se encuentra dañadas o "descarapelándose", en particular en casas con más de veinte años de construcción (que pudieran haber sido pintadas con pinturas que contengan plomo). No cocinar ni guardar alimentos en vajillas de barro vidriado. Sembrar pasto en las zonas dedicadas a jardines, para cubrir la tierra que puede contener plomo. Lavar frecuentemente las manos, biberones y chupones de los niños. Procurar que los niños coman alimentos con alto contenido de calcio (leche, yoghurt, brócoli y tortillas, entre otros etc.) y hierro (por ejemplo: frijoles, acelgas y espinacas). Comer alimentos con poca grasa también ayuda a proteger a los niños contra la intoxicación por plomo. Limpiar frecuentemente los pisos, molduras de las ventanas y otras superficies del interior de la casa. 34 Remover la tierra de los zapatos antes de entrar en la casa. No utilizar "remedios" caseros a base de plomo. La Agencia de Protección Ambiental (EPA) de los Estados Unidos de América, también ha establecido y difunde medidas prácticas para prevenir la exposición de niños y de la población general al plomo.9 -Las bañeras. La exposición potencial en bañeras muy viejas que tiene una capa de pintura a base de plomo, puede evitarse sellándolas con un encapsulante para prevenir que el plomo se disuelva. -Las baterías a base de plomo usadas en los autos son seguras siempre que estén selladas, pero el plomo y el ácido pueden escapar si se les maltrata, en cuyo caso se deben lavar bien las manos después de tocarlas. -Los caños y soldadura de plomo. El agua ácida es un gran peligro, ya que provoca la solubilización del plomo de las tuberías hechas o soldadas con este metal. Por ello, se recomienda dejar correr el agua de 15 a 30 segundos antes de usarse, y emplear la primera agua que sale de la llave para regar las plantas; cuando se cocine se debe usar agua fría del grifo, nunca agua caliente. -Los cosméticos. Los productos cosméticos pueden tener un alto contenido de plomo (por ejemplo, algunos maquillajes hechos en la India). -Las cerámicas. Tanto las nacionales como de otros países hechas por artesanos, pueden llegar a contener plomo soluble, en cuyo caso no deben usarse para preparar o almacenar alimentos ni para consumirlos. -Las envolturas para los alimentos. Algunos materiales para envolver, como las bolsas, pueden contener tinta de plomo. No se deben reutilizar los materiales para envolver que contienen este tipo de tinta. -Los grifos. Algunos grifos o llaves de agua viejos se consideran como fuente de plomo porque están hechos de latón. El plomo en el grifo puede ser reemplazado por uno de cobre. -Las latas de conserva de los alimentos. Cuando se compran alimentos enlatados importados, se debe tener en cuenta que en algunos países todavía se 35 usa plomo para sellar latas. No se debe guardar alimentos en latas abiertas, ya sean nacionales o importadas. -Los periódicos impresos a color. No se deben quemar papeles con tinta de color en el hogar o en el horno. Se debe lavar las manos después de tocar cualquier papel periódico impreso en color, como el papel de revistas de historietas o tiras cómicas y no se debe permitir ni a los bebés ni a los niños masticar este tipo de papel. -Las persianas con tiras de plástico. Se ha añadido plomo a algunas persianas con tiras de vinilo no glaseado para estabilizarlas, en especial aquellas hechas en China, Taiwan, Indonesia y México. -Los suplementos de calcio. La exposición máxima recomendada por el gobierno federal de Estados Unidos es 0.5 microgramos de plomo al día. -Los tintes para el pelo. Los tintes fabricados con acetato de plomo pueden ser peligrosos. -El vidrio o el cristal. Cuando se usan objetos de cristal, no se debe guardar líquidos en botellas o vasos de cristal emplomado, en especial cuando la persona está embarazada, o alimentar a un infante o un niño usando una botella infantil o vaso de cristal emplomado. -La joyería. Los joyeros que usen el latón corren el riesgo de envenenarse. -Artefactos para la pesca. Derretir el plomo para hacer pescas puede exponer a los aficionados. -La pintura y el grabado. Se ha descubierto que los grabadores y pintores que usan pintura a base de óleo corren riesgos mayores que cualquier otro artista, si esta contiene plomo. -La soldadura. Hecha por aficionados a la electrónica, si contiene plomo y es ingerida en cantidades minúsculas se sospecha que causa cáncer en la boca, la garganta o el estómago. -Balas de plomo. El tiro al blanco en el campo de tiro puede representar la amenaza de exposición excesiva al polvo de plomo para quién lo practica. Al dictar las medidas, se debe dar prioridada reducir las formas de liberación al ambiente de las sustancias de control peligrosas que constituyen un riesgo inmediato e inadmisible.6,9 36 TRATAMIENTO Los objetivos primarios del tratamiento son prevenir una futura exposición, absorción de plomo y aumentar la excreción de plomo (tratamiento quelante). Reducir la exposición al plomo Reducir el riesgo de pre-exposición. Equipo de protección personal. Control de polvo. Eliminación de suciedad. Modificar hábitos de conducta (pica, llevar objetos a la boca, etc.). Es importante acostumbrar a los niños al lavado frecuente de manos, especialmente antes de sus comidas, higiene al preparar los alimentos, no guardar alimentos en latas abiertas o recipientes que pueden contener plomo. Asegurar una adecuada nutrición, especialmente rica en calcio, hierro. Terapia de quelación: -Quelación: se refiere al enlace de un metal con, al menos, dos sitios de una molécula para formar una estructura en forma de anillo complejo llamado “quelatos”. Los agentes quelantes poseen "ligando" átomos que forman enlaces covalentes; uno o dos enlaces covalentes. Un quelante debe de ser capaz de transportar a través de las barreras fisiológicas en compartimentos donde se concentra un ion metálico tóxico, formar un complejo estable con el metal después de sacarlo de la quelante biológica y formar un complejo de quelacion cuyas propiedades la hacen no tóxico y facilitan su excreción, no sólo desde el sitio de deposición, sino también del cuerpo. El tratamiento de quelacion incrementa la excreción del metal tóxico con la consiguiente regresión de la intoxicación. La terapia de quelacion reduce efectivamente los niveles de plomo en la sangre, pero no puede prevenir los defectos cognitivos inducidos por plomo asociados con los niveles de plomo más bajas. El inicio de la quelación efectiva para tratamiento de encefalopatía infantil por plomo se inició en 1960, lo que contribuyó a la 37 disminución de la mortalidad y la morbilidad. Las indicaciones y los detalles específicos de la terapia de quelación se determinan para cada paciente, según la edad, concentración de plomo en la sangre, y la sintomatología clínica. La terapia de quelación puede ser con cuatro sustancias: edetato de calcio, succimer, BAL y penicilamina. Fármacos quelantes: -Penicilamina (PCA) Producto de degradación de la penicilina. PCA es bien absorbido a través del tracto gastrointestinal, por lo se puede administrar por vía oral o por vía intravenosa. Al administrarlo por vía oral se absorbe aproximadamente el 50% y sigue principalmente una distribución extracelular. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 1 y 4 horas después de la administración oral. Una mínima fracción se metaboliza a nivel hepático a disulfuros, la mayor parte del fármaco se excreta sin cambios en la orina. Dosis inicial: 10 mg/kg/día por 2 semanas, aumentando paulatinamente hasta 20 a 40 mg/kg. Administrar cada 4 horas. Vía de administración: oral. Duración de tratamiento: 12 a 20 semanas. Completar un período de tratamiento de cuatro a doce semanas, dependiendo de la plombemia. Asociar con piridoxina. Efectos secundarios: rara vez pueden ser graves; trombocitopenia y leucopenia (incidencia del 5-15%) y anemia aplásica. Rash, fiebre, caída fácil de cabello (2.1%), tos, sibilancias, alteraciones gastrointestinales (10-30%) (como náuseas, vómito, diarrea), alteración del gusto (5-30%), elevación de 38 las pruebas de función hepática, hematuria, proteinuria (5-20%), síndrome nefrótico, alteraciones neurológicas, síndrome de Stevens – Johnson. El tratamiento prolongado puede conducir a la anorexia, náuseas y vómitos. Se ha observado actividad ulcerogénica en ratas, secundario a estimulación de los receptores histaminérgicos (H1 y H2). -Succímero (DMSA): Dosis: 350 mg/m2/dosis ó 10 mg/kg cada 8 horas por 5 días, después cada 12 horas por 14 días. Vía de administración: vía oral. Efectos secundarios: Trastornos gastrointestinales, náuseas, vómito, elevación de enzimas hepáticas, debilidad muscular, rash, neutropenia y trombocitopenia. Único aprobados por la FDA, quelante administrado por vía oral para el tratamiento de niños. -Edetato de calcio disódico (CaNa2 EDTA Ca) (Versenato) Dosis: Vía intravenosa, 1,000 a 1,500 mg/m2/día ó 50 mg/kg/día en infusión continúa durante no menos de 6 horas. Se realizan series de 5 días con períodos libres de 2 días por 2 semanas, de acuerdo al cuadro clínico del paciente. Efectos adversos: cefalea, fiebre, fatiga, mialgias, escalofríos, anorexia, hipertensión, inversión de la onda T, lagrimeo, congestión nasal, estornudos, elevación de enzimas hepáticas, aumento del tiempo de protrombina, reacción local del sitio de administración, hipercalcemia, polaquiuria, glucosuria, proteinuria, anemia. -Dimercaprol (BAL) Dosis: Vía intramuscular (profunda): 300 a 500 mg/m2/día ó 25 mg/kg/día, por 3 a 5 días. Administrar junto EDTA. 39 Se utiliza en pacientes con insuficiencia renal, ya que la excreción es principalmente por la bilis. Efectos secundarios: fiebre, psicosis, ansiedad, hipertensión, taquicardia, trastornos gastrointestinales, náuseas, vómito, elevación de pruebas de función hepática, hemólisis en pacientes con deficiencia de glucosa-6- fosfato deshidrogenasa, neutropenia, reacción local en el sitio de aplicación.20 Estos fármacos remueven el plomo corporal, disminuyendo su contenido en el compartimiento intravascular y en los tejidos blandos, no así en el compartimiento óseo. Por esta razón es que ciertos pacientes, con antecedentes de exposición crónica que conlleva un gran depósito de plomo en huesos, deban recibir reiterados tratamientos quelantes, debido a fenómenos de redistribución compartimental. El tratamiento quelante siempre deberá ser indicado y supervisado por un Centro de Información, Asesoramiento y Asistencia Toxicológica. Los tratamientos de quelación pueden salvar la vida de un paciente; sin embargo, sus efectos sobre los niveles de plomo en sangre generalmente son pasajeros. Después de transcurridos algunos días o semanas a partir de terminado el tratamiento, el nivel de plomo en sangre volverá a ascender porque se trata, en principio, del plomo que se ha almacenado en hueso y que se está liberando en el torrente sanguíneo. De no ocurrir un nuevo episodio de absorción de plomo, o bien otro ciclo de tratamiento, el nivel logrará estabilizarse de cuatro a seis semanas después del tratamiento de quelación, con valores inferiores al nivel pico previo al tratamiento. El momento indicado para verificar los niveles de plomo en sangre depende del nivel que originalmente presentaba el paciente. Es muy probable que los niños con niveles de plomo en sangre superiores a los 70 µg/dl tengan un rebote superior a los 45 µg/dl en unas cuantas semanas; es entonces cuando debe hacerse una nueva detección de los niveles de plomo en sangre; si éstos resultan superiores o iguales a los 45 µg/dl, deberá reiniciarse otra serie de tratamiento. 40 La intoxicación por plomo es una enfermedad que puede encontrarse subdiagnosticada. Dado que el plomo es un metal que se encuentra de forma natural en el medio ambiente, el ser humano puede presentar una concentración sanguínea elevada que llegue a ocasionar daño a diversos niveles del organismo, entre ellos el oído interno, ya que actúa como un potente neurotóxico. En México no se cuenta con ningún estudio previo que evalúe específicamente si existe lesión del octavo par craneal secundaria a intoxicación por plomo. El Centro Médico Nacional La Raza es un hospital de 3er nivel en el cual existe un departamento de Toxicología quien es un centro de concentración, detecta al año
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