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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Facultad De Medicina División de Estudios de Postgrado INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Centro Médico Nacional “La Raza TESIS: PARA OBTENER EL GRADO DE MÉDICO ESPECIALISTA EN ANESTESIOLOGÍA PRESENTA: DR. ALFREDO ARELLANO CRUZ ASESOR DE TESIS: DRA. JUANA YUNIEN LOPEZ SOLORIO DR. ARMANDO ALVARADO CANCINO México, D.F. 2015 “TASA DE ACIDOSIS HIPERCLOREMICA Y CAMBIOS EN LOS ELECTROLITICOS SERICOS EN LA REANIMACION HIDRICA CON SOLUCION SALINA AL 0.9% + SOLUCION HARTMANN VS SOLUCION SALINA AL 0.9% + HIDROXIETIL ALMIDON AL 6% (130/0.4) EN LOS PACIENTES SOMETIDOS A NEFRECTOMIA POR TUMORACION RENAL” UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 1 _________________________________ Dr. Jesús Arenas Osuna Jefe de la División de Educación en Salud Del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Del Centro Médico Nacional “La Raza” Del Instituto Mexicano del Seguro Social __________________________________ Dr. Benjamín Guzmán Chávez Profesor Titular del Curso de Anestesiología. Del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Del Centro Médico Nacional “La Raza” Del Instituto Mexicano del Seguro Social ___________________________________ Dr. Alfredo Arellano Cruz Residente de tercer año de Anestesiología. Del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Del Centro Médico Nacional “La Raza” Del Instituto Mexicano del Seguro Social Número de Registro de Estudio: R-2014-3501-103 2 ÍNDICE Resumen en estudio……………………………………………………………………...3 Sumary……………………………………………………………………………………..4 Antecedentes Científicos…………………………………………………………………5 Material y métodos………………………………………………………………………10 Resultados………………………………………………………………………………..13 Discusión………………………………………………………………………………….21 Conclusión………………………………………………………………………………..23 Bibliografía………………………………………………………………………………..24 3 RESUMEN Objetivo: Medir el grado de acidosis hiperclorémica y cambios electrolitos en la reanimación hídrica con solución salina al 0.9% + solución Hartmann vs solución salina al 0.9% + hidroxietil almidón 6% (130/0.4) en el paciente sometido a nefrectomía por tumoración renal. Material y métodos. Ensayo Clínico Controlado, aleatorio, longitudinal, prospectivo, comparativo y prolectivo en el Hospital de Altas Especialidades, “Dr. Antonio Fraga Mouret” del Centro Médico Nacional “La Raza.” Los sujetos se dividieron en dos grupos y con mediciones de gasometría arterial y electrolitos séricos en tres tiempos (basal, 4000ml y 24hrs). Grupo 1: pacientes manejados con solución Hartman + solución fisiológica al 0.9% (n=23), grupo 2: pacientes manejados con solución almidón al 6% + solución fisiológica al 0.9%. (n=23). Análisis estadístico: análisis univariado de acuerdo a la distribución bajo la curva de normalidad, análisis bivariado con T de Student, U de Mann-Withney para las cuantitativas. El valor de p≤0.05 se consideró estadísticamente significativo. La información se procesó con el software SPPSS, versión 19.0. Resultados. 46 pacientes se incluyeron en el estudio, El grupo 1 presentó diferencias significativas en las mediciones de Ph, CO2, Cloro, Potasio a los 4000ml y 24hrs respectivamente (valor de p <0.05) versus grupo 2. El anión Gap no presentó diferencias significativas en ambos grupos. Conclusiones. La infusión con solución Hartman + solución fisiológica al 0.9% como terapia única hídrica produce acidosis metabólica hiperclorémica. Palabras clave: Solución Hartman; solución fisiológica al 0.9%; solución almidón al 6%; acidosis metabólica hiperclorémica; electrolitos séricos. 4 ABSTRACT. Objective: Hyperchloremic measure the degree of acidosis and electrolyte changes in fluid resuscitation with 0.9% saline + saline solution Hartmann vs 0.9% + 6% hydroxyethyl starch (130 / 0.4) in patients undergoing nephrectomy for renal tumor. Material and methods: Clinical Trial controlled, randomized, longitudinal, prospective, comparative and prolective in the High Speciality Hospital, "Dr. Antonio Fraga Mouret" National Medical Center "La Raza." The subjects were divided into two groups and measurements of arterial blood gases and serum electrolytes three times (baseline, 4000 ml and 24 hrs.). Group 1: patients managed with saline solution Hartman + 0.9% saline solution (n = 23), group 2 patients managed with starch 6% solution + 0.9% saline solution. (n =23) Statistical. Analysis: univariate analysis according to the distribution under the normal curve, bivariate analysis with Student's t, Mann- Whitney for cuantitativas. El value of p≤0.05 was considered statistically significant. The information was processed with SPPSS software, version 19.0. Results: 46 patients were included in the study, Group 1 showed significant differences in pH, CO2, chlorine, potassium to 4000ml and 24hrs respectively (p < 0.05 ) versus group 2. The anion gap was not significantly different in both groups. Conclusions: Hartman + infusion with saline solution 0.9 % water as the only therapy produces metabolic acidosis Hyperchloremic. Keywords: Hartman solution; 0.9% saline solution; 6% starch solution; Hyperchloremic metabolic acidosis; serum electrolytes. 5 ANTECEDENTES CIENTÍFICOS. El adecuado conocimiento del manejo con líquidos requeridos por el paciente que va a ser intervenido es de vital importancia para el anestesiólogo, cirujano y en general, para el médico de cualquier especialidad, ya que este aspecto tiene incidencia en la estabilidad hemodinámica, cambios en el equilibrio ácido base y electrolitos. En todo paciente quirúrgico son necesarios el suministro de líquidos endovenosos para mantener el equilibrio normal del agua corporal y la reposición adecuada de los líquidos perdidos a causa del propio acto quirúrgico. Ello implica el conocimiento y la aplicación de las bases fisiológicas que explican cómo se comporta el agua, ácidos, bases y electrolitos en el organismo, tanto en condiciones normales como en los casos de alteraciones producidas por la cirugía o por condiciones patológicas a nivel renal.1 Se ha demostrado que la disminución extensa de la masa renal funcionante conduce a un deterioro de la función renal. El incremento del flujo plasmático renal y de la presión hidrostática provoca un aumento del filtrado glomerular en las nefronas funcionantes que se correlaciona con la cantidad de masa afectada en el tumor renal. En la lesión unilateral, en el riñón contralateral, un aumento del filtrado glomerular del 40-50% y cuando se produce exceresis renal del 80% de masa renal, el incremento del filtrado glomerular es del 200%. Estos cambios hemodinámicos se acompañan de lesiones glomerulares: vacuolización de las células epiteliales y fusión de los podocitos; incremento mesangial y glomeruloesclerosis.2 El riñón es el órgano en fundamental parael mantenimiento del equilibrio ácido base, el deterioro renal secundario a una tumoración renal por disminución de la filtración glomerular afecta a estos mecanismos, de forma que es habitual el desarrollo de acidosis metabólica con filtrados glomerulares inferiores a 20 ml/min. La principal alteración es el descenso en la excreción de amonio, manteniéndose preservada la acidez titulable. En otras ocasiones la bicarbonaturia 6 por una insuficiente reabsorción proximal del bicarbonato filtrado contribuye a la acidosis metabólica de la insuficiencia renal, acentuándose aún más cuando se requiere utilizar soluciones como cristaloides y coloides necesarios para compensar los requerimientos metabólicos. Donalds y Cols (reportaron un caso de acidosis dilucional en una paciente con insuficiencia renal en etapa terminal secundaria a enfermedad poliquística sometida a nefrectomía bilateral. Observaron que la infusión de grandes volúmenes de solución salina isotónica (0.9%) desencadenó acidosis metabólica hiperclorémica.3 Papel de la reanimación hídrica en el postoperatorio: Hay un debate en curso acerca de la cantidad y el tipo de soluciones para ser administrado en el período perioperatorio en grandes cirugías, principalmente en nefrectomías. Varias publicaciones recientes han sugerido que la terapia de fluidos con cristaloides o coloides es una manera de disminuir la morbilidad y la mortalidad en grandes cirugías. En estos estudios determinan el efecto real de una terapia perioperatoria dirigido hacia un objetivo de fluido y en particular, efectos y alteraciones orgánicas en cada clase de fluidos (cristaloides o coloides). 3,4 La administración de solución salina (SS) al 0.9% produce una acidosis dilucional transitoria (Shires y Holman, 1948). Durante los años 1990, se publicaron una serie de estudios clínicos mostrando que la infusión de volúmenes moderados de SS 0,9%, se asociaba con disminución transitoria de los niveles en sangre del bicarbonato y aumento del cloro. Esta acidosis puede tener efecto sobre el flujo renal, según la situación inicial del paciente, el volumen total de SS administrado, la velocidad de infusión, y la velocidad en la modificación fisiológica de la composición del espacio extracelular.5 A pesar de que la acidosis hiperclorémica inducida por SS 0.9% por su transitoriedad tiene un bajo impacto sobre la mortalidad postoperatoria, su existencia puede afectar la morbilidad postoperatoria. En un estudio en voluntarios, se vio que la infusión de 50 mL/Kg de SS vs. Ringer Lactato (RL) produjo retraso en el comienzo de la diuresis, debido a una vasoconstricción renal. 7 La acidosis hiperclorémica inducida por la administración de SS 0.9%, puede enmascarar y/o asociarse a estados de acidosis metabólica de causa orgánica (acidosis láctica). Como ésta es un signo inequívoco de hipoperfusión tisular y tiene impacto probado sobre la mortalidad postoperatoria, la situación puede confundir al clínico si interpreta dicha acidosis hiperclorémica como signo de hipoperfusión tisular, que condicionaría una administración adicional de cristaloides, que agravaría involuntariamente el estado de hipercloremia y acidosis.6 Actualmente la corrección de hipovolemia se basa en el uso de cristaloides, coloides y hemoderivados. La elección de la solución para este propósito es controversial, sobre todo en los beneficios y efectos adversos de cada tipo de solución. Cuando se administran cristaloides, la SS de 0.9% es frecuentemente administrada por ser isotónica con respecto al plasma. Sin embargo, importantes alteraciones en el equilibrio ácido-base se desarrollan en pacientes a quienes se les infunden grandes volúmenes de esta solución. Esta entidad es descrita como acidosis metabólica hiperclorémica (AMH). Las consecuencias clínicas que esta entidad genera son secundarias a la acidemia a nivel sistémica, tisular y celular. La acidosis metabólica hiperclorémica es una alteración ácido-base frecuente no identificada y es secundaria a reanimaciones agresivas y al uso no racional de la solución salina al 0.9%, la cual está constituida por 154 mEq/L de sodio, 154 mEq/L de Cloro y pH de 5.0, osmolaridad 308.7 Alteraciones ácido base en el postoperatorio: El modelo fisicoquímico cuantitativo de Stewart para el análisis de las alteraciones ácido-base (AB) en años recientes ha fundamentado la etiología de la acidosis metabólica hiperclorémica. El Dr. Stewart, a diferencia de lo propuesto por Henderson Hasselbalch a principios del siglo pasado, considera como variables independientes para la determinación del pH en los líquidos corporales a la presión del dióxido de carbono (pCO2), la diferencia de iones fuertes aparente y 8 efectivo (DIF) y la concentración de ácidos no volátiles débiles (ATOT) determinados por albúmina y fosfatos.8 La administración de grandes cantidades de solución salina isotónica no balanceada al 0.9% en el paciente grave disminuye la DIF plasmática y produce AMH. En estudios doble ciego de pacientes con estado de reanimación hídrica excesiva con SS al 0.9% se asoció a acidosis metabólica de brecha aniónica normal hiperclorémica, disminución del índice de filtración glomerular y disminución de los flujos urinarios secundario a vasoconstricción renal y aumento en la producción de la hormona antidiurética.9,10,11 La AMH es un epifenómeno secundario a la administración liberal y excesiva de soluciones isotónicas como la solución salina al 0.9%. Es una entidad frecuente y no reconocida, secundaria a una alteración de la electroneutralidad de todos los compartimentos corporales. Este tipo de solución produce disminución de la concentración de iones bicarbonato a nivel plasmático y pérdida por vía renal, teniendo como consecuencia final acidosis y bicarbonaturia. Además interviene la elevación en la concentración sérica de iones cloro (Cl-) motivo por el cual también se denomina acidosis hiperclorémica. El grado de acidosis dilucional depende del volumen basal, la composición de los volúmenes plasmáticos y extracelular, volumen, ritmo y composición de los líquidos administrados y perdidos, así como de modificaciones fisiológicas en el líquido extracelular, así como determinada por alteraciones de la función renal. 12,13 El Ringer Lactato (Hartmann) es una solución hipotónica respecto al plasma y en condiciones de anaerobiosis, la degradación del ácido láctico puede facilitar la aparición de acidosis láctica y aumentar la carga de agua libre al metabolizar este lactato en glucosas y agua libre, un proceso que consume energía celular. La administración de solución RL puede provocar una dilución del gradiente osmótico del plasma volviéndolo hipoosmolar, producir acidosis láctica, mientras que la solución salina normal, ligeramente hipertónica respecto al plasma, puede 9 incrementar el gradiente osmótico del plasma y reducir los líquidos en órganos macizos (cerebro, corazón, riñón, hígado), mientras que se incrementa la carga de líquidos intravasculares, aumenta la carga de cloro, se diluye el gradiente oncótico y puede ocasionar edema periférico.14,15 Aunque al parecer los riesgos fisiológicos de la acidosis hiperclorémica pueden ser benignos y autolimitantes, la acidosis metabólica de cualquier etiología deprime la función cardíaca. La perfusión tisular fue mucho mejor cuando se comparó HAES + Salina versus Hartman (objetivo SvO2 > 60%) versus Hartman sin objetivo. Independientemente de los cambios en la presencia de iones fuertes en el plasma, la infusión de HAES + Salina, fue mucho mejor la reanimación hídrica que la infusión con las otras soluciones.16 La controversia “coloides Vs. cristaloides” tiene su inicio, no tanto en las diferencias de sus propiedades como fluidos, sino en los aspectos fisiológicos correspondientes a un pacientecon déficit agudo de volumen. Velanovich, en 1989, documentó una posible reducción en la mortalidad con el uso de cristaloides en pacientes que requirió una reanimación hídrica secundaria a un manejo quirúrgico.17 Schierhout y Robertson, en 1998, asociaron el uso exclusivo de coloides con un incremento en la mortalidad. La reanimación hídrica con coloides fue asociada con un incremento del riesgo absoluto de morbimortalidad de 4%, siendo uno de las principales alteraciones en el estado acido base y electrolítico.1 10 MATERIAL Y MÉTODOS. Se realizó un ensayo Clínico Controlado, aleatorio, longitudinal, prospectivo, comparativo y prolectivo en el Hospital de Especialidades, “Dr. Antonio Fraga Mouret” del Centro Médico Nacional “La Raza” del Instituto Mexicano del Seguro Social en el Servicio de Anestesiología en Pacientes adultos sometidos a nefrectomía por tumoración renal, que cumplan con los criterios de selección. Los criterios de inclusión son pacientes adultos (mayores de 18 años), sexo femenino o masculino, con estado físico ASA 1 a 4, programados de manera electiva para nefrectomía por tumoración renal, sometidos a anestesia general, pacientes que requieran para su manejo anestésico monitorización continúa no invasiva e invasiva de signos vitales, Presión arterial no invasiva con esfigmomanómetro neumático electrónico, electrocardiografía por cardioscopía continúa de 2 derivaciones (DII y V5), oximetría de Pulso, capnografía y capnometría continúa por espectrofotometría de masas, termómetro esofágico, línea arterial para control de presión arterial y toma de gasometrías, catéter venoso central para medición de presión venosa central y toma de gasometrías venosas. Los criterios de no inclusión son pacientes que ingresen con manejo en agudo o crónico para estados de choque de cualquier tipo. (cardiogénico, hemorrágico, distributivo, séptico, anafiláctico, mixto), con medicación previa con aminas vasoactivas (vasopresores o inotrópicos), que hayan sido hemotransfundidos previo a su ingreso a quirófano por cualquier causa o que sean transfundidos en quirófano, con diagnóstico de insuficiencia renal aguda previa a la cirugía, aquellos que requieran aminas vasoactivas para compensar estados de choque en el transoperatorio, sangrado transoperatorio masivo que supere las reposiciones hídricas, con patologías pulmonares conocidas, cardiogénico, hematológicas, renales o hepáticas, imposibilidad para tomar muestras sanguíneas. Los criterios de eliminación son rechazo explícito del paciente a la participación del presente estudio. 11 Los pacientes provendrán del todos los servicio quirúrgicos atendidos en la UMAE de Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” del Centro Médico Nacional “La Raza” del Instituto Mexicano del Seguro Social, que cumplan con los criterios de inclusión ya mencionados, Previa valoración anestésica, se otorgará el consentimiento bajo información (anexo 1) y se aclarara cualquier duda que manifiesten acerca del estudio de investigación y se les solicitara asentar su firma en el mismo al estar de acuerdo con su participación, Se les asignará grupo de forma aleatoria por método de ánfora cerrada, quedando cegado para el paciente. En quirófano se realizará monitoreo no invasivo e invasivo, y se medirá frecuencia cardiaca, electrocardiografía, pulsoximetría, tensión arterial con esfigmomanómetro y línea arterial, PVC, EtCO2, con un monitor Marca: GE, Modelo: Dash 4000, Milwaukee, Wisconsin, USA. Así como un analizador de gases Marca: Instrumentation laborator. Modelo: GEM premier 3000, Bedford. MA, USA. Y toma de laboratorios clínicos. Ambos grupos se realizará la inducción con: Midazolam 0.5 mcg/kg, Narcosis: Fentanilo a 3 mcg Kg de peso de modo fraccionado. Relajación neuromuscular: Cisatracurio: 0.1-0.15 mcg Kg de peso, Ventilación manual con mascarilla facial y con oxígeno al 100%, Intubación con sonda orotraqueal tipo Murphy de acuerdo a género y peso del paciente. Se conectó a sistema semicerrado, con ventilación mecánica. Volumen Corriente 7 ml kg de peso. R. I. E: 1:2. Frecuencia respiratoria de acuerdo a CO2 Espirado manteniendo cifras de 30-32 mmHg. Mantenimiento con Desflurano con oxígeno al 100% a 6 a 10 Vol%, y Fentanilo en infusión continua dosis respuesta que se evaluará durante transanestésico las variables hemodinámicas, gasométricas, electrolíticas. A todos los pacientes serán manejados con control estricto de líquidos: En el periodo transanestésico se harán las reposiciones de líquidos necesarias de requerimientos de metabolismo basal, ayuno, exposición quirúrgica acorde a la cirugía realizada, sangrado y uresis, se mantendrá balance hídrico en base a 12 Cristaloides y coloides sin comprometer el estado hemodinámico de los paciente de acuerdo al modelo matemático de Holliday-Segar. Durante el transoperatorio se realizará la medición de PVC, procurando mantener el balance hídrico neutro y con normovolemia, sin pasar concentrados eritrocitarios hasta que sea indicado de acuerdo al cálculo de pérdidas sanguíneas permisibles según la fórmula de Furman-Gross. Se definieron 2 grupos: 1.- Solución salina al 0.9% + solución Hartmann, 2.- Solución Salina 0.9% + Hidroxietil almidón 6% (130/0.4). Todos los parámetros se registraron en hoja de recolección de datos durante todo el seguimiento en los siguientes tiempos de medición: basal (previo al ingreso del paciente a área de quirófanos durante la valoración preanestésica). A los 4000 ml y 24 horas después de la cirugía. El análisis estadístico se realizó mediante un análisis univariado de acuerdo a la distribución bajo la curva de normalidad, los datos se expresó de acuerdo al tipo de variable, se analizó tablas de contingencia, las cuantitativas se expresó en promedios y desviaciones estándar y en las cualitativas en porcentajes. El tratamiento estadístico se realizó con análisis bivariado con T de Student o U de Mann-Withney para las cuantitativas. El valor de p≤0.05 será considerado estadísticamente significativo. La información se procesó con el software SPPSS, versión 19.0, IBM, Illinois, USA, 2010. 13 RESULTADOS. La muestra estuvo conformada por 23 pacientes por grupo. La distribución de hombres y mujeres, grupos de edad, peso y estado general de salud (ASA) se muestra en la tabla 1. Los resultados indican que, en ambos grupos, hay una mayor proporción de pacientes del sexo femenino, sin embargo, cabe hacer notar que en la muestra del grupo Hartmann la proporción de hombres y mujeres es más equilibrada. Respecto a la edad, en el grupo Hartmann se obtuvo una M=49.13 años con una D.E=7.8295 años; mientras que en el grupo Hidroxietil almidón M=52.04 años y D.E.=8.774 años. Se aprecia que en el grupo Hidroxietil almidón el intervalo mayoritario lo conforman aquellos que marcaron un peso entre 61 kg y 70 kg (65.2%), mientras que en el grupo Hartmann la mayoría marcó un peso entre 51 kg y 60 kg (60.9%). En lo correspondiente a ASA (Tabla 1) el valor mayoritario para ambos grupos fue de ASA 2, aunque cabe hacer notar que en el grupo Hidroxietil almidón, la distribución porcentual de los ASA 1, 3 y 4 fue más equilibrada. 14 Tabla 1: Frecuencias de variables demográficas generales de la muestra de estudio Grupos Sol. salina al 0.9% + solución Hartmann Sol. salina 0.9% + Hidroxietil almidón 6% (130/0.4) Recuento % del N de la columna Recuento % del N de la columna Sexo HOMBRE 13.0 56.5% 8.0 34.8% MUJER 10.0 43.5% 15.0 65.2% Total 23.0 100.0% 23.0 100.0% Grupo de edad DE 18 AÑOS A 33 AÑOS .0 .0% .0 .0% DE 34 AÑOS A 49 AÑOS 14.0 60.9% 11.0 47.8% DE 50 A 65 AÑOS 8.0 34.8% 10.0 43.5% DE 66 A 81 A´ÑOS 1.0 4.3% 2.0 8.7% Total 23.0 100.0% 23.0 100.0% Peso DE40 A 50 KILOGRAMOS .0 .0% 2.0 8.7% DE 51 A 60 KILOGRAMOS 14.0 60.9% 5.0 21.7% DE 61 A 70 KILOGRAMOS 9.0 39.1% 15.0 65.2% DE 71 A 80 KILOGRAMOS .0 .0% 1.0 4.3% Total 23.0 100.0% 23.0 100.0% ASA ASA I .0 .0% 3.0 13.0% ASA 2 18.0 78.3% 10.0 43.5% ASA 3 4.0 17.4% 8.0 34.8% ASA 4 1.0 4.3% 2.0 8.7% Total 23.0 100.0% 23.0 100.0% 15 Tabla 2: Estadísticos descriptivos, media y desviación estándar, para variables dependientes Grupo Sol. salina al 0.9% + solución Hartmann Sol. salina 0.9% + Hidroxietil almidón 6% (130/0.4) Media Desviación típica Media Desviación típica PH (Basal) 7.36 .0282 7.36 .0345 PH (4000 ml) 7.30 .0306 7.36 .0180 PH (24 hrs) 7.31 .0116 7.36 .0147 Presión Arterial CO2 (Basal) 35.91 2.0206 37.09 1.5930 Presión Arterial CO2 (4000 ml) 27.61 .9881 31.61 1.4058 Presión Arterial CO2 (24 hrs) 32.09 .8482 34.74 1.1762 Gap (Basal) 13.74 5.0831 6.96 1.3973 Gap (4000 ml) 14.78 2.2148 12.04 2.6021 Gap (24 hrs) 12.83 1.1140 12.57 1.4086 Cloro (Basal) 103.52 1.5336 103.17 .8869 Cloro (4000 ml) 116.83 2.7904 106.83 4.0187 Cloro (24 hrs) 115.83 2.7741 106.91 4.0666 Potasio (Basal) 3.73 .3093 3.59 .1740 Potasio (4000 ml) 4.77 .5331 3.69 .1411 Potasio (24 hrs) 4.64 .5975 3.75 .2937 Sodio (Basal) 137.52 2.6263 137.26 3.1365 Sodio (4000 ml) 147.30 3.7469 143.22 3.2746 Sodio (24 hrs) 147.09 4.7665 141.35 4.0408 16 Pruebas de normalidad Se utilizó la prueba de normalidad Shapiro-Wilk. Los resultados de éstas se muestran en la tabla 3. Tabla 3: Resultados de la prueba de normalidad Shapiro-Wilk de variables dependientes Grupo Variable Sol. salina al 0.9% + solución Hartmann Sol. salina 0.9% + Hidroxietil almidón 6% (130/0.4) Estadístico G.L. Valor de P Estadístico G.L. Valor de P PH (Basal) .965 23 .561 .915 23 .052 PH (4000 ml) .819 23 .001 .958 23 .423 PH (24 hrs) .822 23 .001 .933 23 .129 Presión Arterial CO2 (Basal) .916 23 .055 .868 23 .006 Presión Arterial CO2 (4000 ml) .870 23 .006 .852 23 .003 Presión Arterial CO2 (24 hrs) .682 23 .000 .834 23 .001 Gap (Basal) .972 23 .735 .935 23 .143 Gap (4000 ml) .920 23 .065 .811 23 .001 Gap (24 hrs) .759 23 .000 .904 23 .031 Cloro (Basal) .771 23 .000 .864 23 .005 Cloro (4000 ml) .976 23 .822 .763 23 .000 Cloro (24 hrs) .959 23 .439 .781 23 .000 Potasio (Basal) .954 23 .360 .931 23 .117 Potasio (4000 ml) .850 23 .003 .888 23 .014 Potasio (24 hrs) .831 23 .001 .687 23 .000 Sodio (Basal) .874 23 .008 .804 23 .000 Sodio (4000 ml) .900 23 .025 .679 23 .000 Sodio (24 hrs) .903 23 .030 .848 23 .003 Los resultados hacen evidente que el principio de normalidad no se cumple para todas las variables en uno o ambos grupos de contraste, por tanto en esos casos, se consideró realizar el contraste de medias con el procedimiento no paramétrico U-Mann Whitney. 17 Comparación de medias La comparación de medias entre ambos grupos de contraste se realizó, en principio, mediante pruebas t-student para muestras independientes. Previa interpretación de los resultados, se verificó el segundo supuesto asumido en el procedimiento T-student, que consiste en la homogeneidad de varianzas en ambos grupos. En este caso, para tal propósito se realizó la prueba de Levene para igualdad de varianzas. Los resultados de dichas pruebas, junto con la verificación de normalidad de la distribución de ambos grupos realizada con anterioridad, indicaron la realización o no de la prueba no paramétrica de U. Mann Whitney como procedimiento alternativo para verificar cambios entre los grupos contrastados. Todos los contrastes se realizaron con un valor de p <.05 de significancia. En el análisis del PH, los supuestos de normalidad y homogeneidad de varianzas solamente fueron satisfactorios para la comparación de PH-Basal. Para Ph- 4000ml y PH-24hrs se cumplió la homogeneidad de varianzas, no así la normalidad de ambos grupos (Tabla 3). Los resultados de la comparación de medias que se muestran en la tabla 4 indican que no existen diferencias significativas entre las mediciones de PH-Basal entre el grupo Hartmann y el grupo Hidroxietil almidón. En cambio, de acuerdo con los resultados de la prueba U. Mann Whitney, si existen diferencias significativas en las mediciones de Ph- 4000ml y PH-24hrs entre ambos grupos. 18 Tabla 4: Comparación de medias de PH entre grupo Hartmann y Hidroxietil almidón Comparación de medias T-Student Prueba U. de Mann Whitney Variable Dif. Entre medias* (I-J) T G.L. Valor de P. U. M.W. Z Valor de P. PH (Basal) -.00217 -.234 44 .816 - - - PH (4000 ml) -.05696 -7.681 44 .000 26.5 -5.25 .000 PH (24 hrs) -.04261 -10.944 44 .000 9.5 -5.69 .000 * Dif. Entre medias: Hartmann (I) - Hidroxietil almidón (J) En el caso de la CO2, la homogeneidad de varianzas fue satisfactoria para las tres mediciones, pero solamente la CO2-Basal tuvo una distribución normal en ambos grupos de contraste (Tabla 3). Por lo tanto, para la medición Basal se utilizó la prueba t-student y para el resto la prueba U. Mann Whitney. Los resultados de los contrastes realizados se muestran en la tabla 4. Los resultados indican que existen diferencias significativas en las mediciones de CO2-4000ml y CO2-24hrs entre ambos grupos. Tabla 5: Comparación de medias de Presión arterial CO2 entre grupo Hartmann y Hidroxietil almidón Comparación de medias T-Student Prueba U. de Mann Whitney Variable Dif. Entre medias* (I-J) T G.L. Valor de P. U. M.W. Z Valor de P. Presión Arterial CO2 (Basal) -1.174 -2.188 44 .034 - - - Presión Arterial CO2 (4000 ml) -4.000 -11.164 44 .000 6.000 -5.778 .000 Presión Arterial CO2 (24 hrs) .-2.652 -8.771 44 .000 31.000 -5.337 .000 * Dif. Entre medias: Hartmann (I) - Hidroxietil almidón (J) En relación al anión gap, ninguna de las tres mediciones cumplió los dos criterios requeridos para t-student, por lo que para realizar la comparación de medias se utilizó el procedimiento U. Mann Whitney. No obstante, los resultados de las pruebas t-student, también se reportan como referencia. Los resultados de los contrastes realizados se muestran en la tabla 6. Los resultados indican que existen diferencias significativas entre las mediciones del anión gap-Basal y gap- 19 4000ml entre el grupo Hartmann y el grupo Hidroxietil almidón. En promedio, las mediciones del primer grupo son mayores en magnitud en relación a las apreciadas en el grupo a quienes se les administró Hidroxietil almidón. En relación al anión gap-24hrs, la prueba U-Mann Whitney evidenció que no hay diferencias significativas entre las mediciones de los dos grupos. Tabla 6: Comparación de medias de GAB entre grupo Hartmann y Hidroxietil almidón Comparación de medias T-Student Prueba U. de Mann Whitney Variable Dif. Entre medias* (I-J) T G.L. Valor de P. U. M.W. Z Valor de P. GAB (Basal) 6.783 6.170 25.306 .000 59.500 -4.527 .000 GAB (4000 ml) 2.739 3.844 44 .000 111.500 -3.417 .001 GAB (24 hrs) .261 .697 44 .490 258.000 -.151 .880 * Dif. Entre medias: Hartmann (I) - Hidroxietil almidón (J) Respecto a la concentración de Cloro, no obstante que las tres mediciones cumplieron con el criterio de igualdad de varianzas para ambos grupos, la aplicabilidad de la prueba t-student se tomó con reserva pues el principio de normalidad no fue satisfactorio para todas las distribuciones (Tabla 3). Por lo tanto, la comparación de medias se realizó mediante el procedimiento U. Mann Whitney. Los resultados de las pruebas t-student, también se reportan como referencia. Los resultados de los contrastes realizados se muestran en la tabla 4. A partir de éstos se hace evidente que no hay cambios significativos entre los promedios de las mediciones de Cloro-Basal entre ambos grupos, por lo que se puede asumir que son semejantes. En cambio, los resultados indican queexisten diferencias significativas entre las mediciones de Cloro-4000ml y Cloro-24hrs entre el grupo Hartmann y el grupo Hidroxietil almidón. Tabla 7: Comparación de medias de Cloro entre grupo Hartmann y Hidroxietil almidón Comparación de medias T-Student Prueba U. de Mann Whitney Variable Dif. Entre medias* (I-J) T G.L. Valor de P. U. M.W. Z Valor de P. Cloro (Basal) .348 .942 44 .352 240.5 -0.557 0.578 Cloro (4000 ml) 10.000 9.802 44 .000 30.5 -5.157 .000 Cloro (24 hrs) 8.913 8.683 44 .000 34.5 -5.069 .000 * Dif. Entre medias: Hartmann (I) - Hidroxietil almidón (J) 20 En el caso de la concentración de Potasio, el criterio de igualdad de varianzas para ambos grupos y de normalidad fue satisfactorio solamente para la medición de Potasio-Basal. Para la variable Potasio-4000 ml y Potasio-24hrs el criterio de normalidad en las distribuciones de ambos grupos no se cumplió. En consecuencia, la comparación de medias se realizó con el procedimiento t-student para Potasio-Basal y U. Mann Whitney para Potasio-4000 ml y Potasio-24hrs. Los resultados de las pruebas se muestran en la tabla 8. Los resultados indican que existen diferencias significativas entre las mediciones de Potasio-4000ml y Potasio-24hrs entre el grupo Hartmann y el grupo Hidroxietil almidón. Es decir, en promedio, hay una concentración mayor de Potasio en el grupo Hartmann respecto al grupo conformado por quienes se les administro Hidroxietil almidón en las dos mediciones. Tabla 8: Comparación de medias de Potasio entre grupo Hartmann y Hidroxietil almidón Comparación de medias T-Student Prueba U. de Mann Whitney Variable Dif. Entre medias* (I-J) T G.L. Valor de P. U. M.W. Z Valor de P. Potasio (Basal) .1391 1.880 44 .067 - - - Potasio (4000 ml) 1.0739 9.339 25.069 .000 2 -5.798 .000 Potasio (24 hrs) .8913 6.420 32.043 .000 24.5 -5.298 .000 * Dif. Entre medias: Hartmann (I) - Hidroxietil almidón (J) Por último, en relación al Sodio, se comprobó que ninguna de las tres mediciones cumplió los criterios de normalidad (Tabla 3), pero si el de igualdad de varianzas. En consecuencia, la aplicabilidad e interpretación de la prueba t-student se tomó con reserva y por tanto la comparación de medias se realizó mediante el procedimiento U. Mann Whitney. No obstante, los resultados de las pruebas t- student, también se reportan como referencia. Los resultados de todos los contrastes realizados se muestran en la tabla 9. Los resultados indican que existen diferencias significativas entre las mediciones de Sodio-4000ml y Sodio- 24hrs entre el grupo Hartmann y el grupo Hidroxietil almidón. Para ambos casos 21 se verifica que, en promedio, las mediciones del grupo Hartmann son mayores en magnitud en relación al grupo Hidroxietil almidón. En cambio, no se aprecian diferencias significativas entre las mediciones de Sodio-Basal entre ambos grupos. Tabla 9: Comparación de medias de Sodio entre grupo Hartmann y Hidroxietil almidón Comparación de medias T-Student Prueba U. de Mann Whitney Variable Dif. Entre medias* (I-J) T G.L. Valor de P. U. M.W. Z Valor de P. Sodio (Basal) .261 .306 44 .761 230.5 -0.758 0.448 Sodio (4000 ml) 4.087 3.939 44 .000 81.5 -4.18 .000 Sodio (24 hrs) 5.739 4.405 44 .000 76.5 -4.166 .000 * Dif. Entre medias: Hartmann (I) - Hidroxietil almidón (J) DISCUSION El manejo de cristaloides y coloides ha sido la piedra angular en la reanimación hídrica en la sala de quirófanos quienes se someten a un procedimiento quirúrgico con riesgo de sangrado intraoperatorio. Tradicionalmente se han utilizado soluciones cristaloides isotónicas como la solución salina al 0.9%, solución Hartman para mantener una adecuada perfusión tisular y evitar fuga capilar.6, 7 Se ha demostrado que la sobre-reanimación exclusivamente con soluciones cristaloides produce acidosis metabólica hiperclorémica de brecha aniónica normal por incremento en las concentraciones de cloro sérico, aumento en la carga aniónica a nivel plasmático y disminución de la diferencia de iones fuertes. El análisis físico-químico de Stewart nos ha permitido comprender mejor el rol de la hipercloremia en la génesis de la acidosis. Esta acidosis es una entidad frecuente y no reconocida, secundaria a una alteración de la electro neutralidad de todos los compartimentos corporales.12, 22 22 En este estudio se demostró que la reanimación hídrica con soluciones cristaloides exclusivamente a base de solución fisiológica al 0.9% más solución Hartman alteran el equilibrio ácido base provocando acidosis metabólica con aumento de las concentraciones de cloro, potasio y sodio de manera significativa pero sin repercusiones clínicas importantes en el paciente después de haber suministrado 4000 ml de soluciones y a las 24 horas posterior al procedimiento quirúrgico, efectos descritos en la literatura. Sin embargo cuando se realiza reanimación hídrica a base de solución hidroxietil almidón al 6% más solución salina al 0.9% no modifica el equilibrio ácido base pero si aumenta las concentraciones de cloro, potasio y sodio de manera significativa pero sin repercusiones clínicas importantes en el paciente después de haber suministrado 4000 ml de soluciones y a las 24 horas posterior al procedimiento quirúrgico. 1, 5 La administración de grandes cantidades de solución salina isotónica no balanceada al 0.9% en el paciente con sangrado significativo produce acidosis metabólica hiperclorémica. En pacientes con sangrado masivo, la reanimación excesiva con soluciones salinas isotónicas al 0.9% se asoció a acidosis metabólica de brecha aniónica normal hiperclorémica, disminución del índice de filtración glomerular y disminución de los flujos urinarios secundario a vasoconstricción renal y aumento en la producción de la hormona antidiurética.8, 10 El hidroxietil almidón al 6% utilizado en combinación con soluciones cristaloides para corregir la hipovolemia, siguiendo parámetros hemodinámicos establecidos, demostraron que no se produjo ningún efecto deletéreo del almidón sobre la función renal ni modificaciones en el equilibrio ácido base. 10 La administración de soluciones cristaloides como solución salina al 0.9% y Hartman es indispensable en la reposición de las pérdidas del volumen intravascular e intersticial, su asociación con hidroxietil almidón al 6%, es fundamental para estabilizar el volumen circulante, tanto durante la cirugía como en el período perioperatorio. El tipo de pauta elegida, en cuanto volumen, calidad 23 de los líquidos y relación cristaloide/coloide, influye en la evolución del proceso quirúrgico, ya que el déficit o el exceso de hidratación tiene repercusión directa sobre la función cardiovascular, renal, pulmonar, y por ende el equilibrio ácido base y electrolítico del paciente. 12 El uso juicioso de una combinación de cristaloides y coloides durante la terapia de reposición de líquidos podría prevenir o reducir significativamente el desarrollo de alteraciones electrolíticas y ácido base de relevancia clínica. Se ha buscado la solución parenteral ideal y se han propuesto aún en fase experimental, soluciones balanceadas para disminuir estos riesgos. 13 Así pues, a pesar de los avances en la monitorización y mejores conocimientos de la homeostasis todavía se echa en falta la existencia de guías basadas en la evidencia en relación con idoneidad del tipo de soluciones cristaloides y coloides así como la cantidad de volumen de administración de líquidos perioperatorios. Sin embargo, parece más que probado que la administración de grandes volúmenes de líquidos en el período perioperatorio puede ser deletéreo en procedimientos de cirugía mayor, aunque la mala perfusión del tracto gastrointestinal tiene efectos negativos sobre la morbimortalidad. 8 CONCLUSION. Se puede afirmar que si existen cambios significativos en elgrado de acidosis hiperclorémica y electrolitos séricos en la reanimación hídrica con solución salina al 0.9% + solución Hartmann comparada con Solución salina 0.9% + hidroxietil almidón 6% (130/0.4) en el paciente sometido a nefrectomía por tumoración renal. 24 BIBLIOGRAFIA 1. Waters JH, Miller LR, Clack S, et al. Cause of metabolic acidosis in prolonged surgery. Crit Care Med 2009; 27:2142-2146. 2. Hamill-Ruth RJ. Dilutional acidosis: a matter of perspective. Crit Care Med 2010; 27:2296-2297. 3. Williams E, Hildebrand K, McCormick S, Bedel M. The effect of intravenous lactated Ringer’s solution versus 0.9% sodium chloride solution on serum osmolarity in human volunteers. Anesth Analg 2009; 88:999-1003. 4. Donald D, Robert C, Michael S. Dilutional acidosis: Is it a real clinical entity? Anesthesiology 2012; 86:528-30. 5. Water JH, Bernstein CA. Dilutional acidosis following Hetastarch or Albumin in Healthy Volunteers. 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