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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Facultad de Medicina División de Estudios de Posgrado Instituto Mexicano del Seguro Social Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza” TESIS DE POSGRADO Para obtener el título de: ESPECIALISTA EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA “CORRELACIÓN ENTRE LAS DIMENSIONES ULTRASONOGRÁFICAS DE ENDOMETRIOMA Y LOS NIVELES DE CA-125 EN PACIENTES EN EDAD REPRODUCTIVA SOMETIDAS A LAPAROTOMIA EXPLORADORA POR TUMOR ANEXIAL EN EL SERVICIO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA DR. VICTOR MANUEL ESPINOZA DE LOS REYES SANCHEZ.” PRESENTA: DR. ÓSCAR GABRIEL SAGUILÁN GONZÁLEZ ASESOR: DRA. ZARELA LIZBETH CHINOLLA ARELLANO Investigadores asociados: DR. CARLOS RAMÓN JIMÉNEZ VIEYRA DR. MOISÉS ZEFERINO TOQUERO Ciudad de México, DF, Agosto 2017. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 FIRMAS DE AUTORIZACIÓN _________________________________________ Dra. Rosa María Arce Herrera Director Titular del Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza”. _________________________________________ Dr. Juan Carlos Hinojosa Cruz Director de Educación e Investigación en Salud del Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza”. _________________________________________ Dra. Verónica Quintana Romero Jefe de la División de Educación en Salud del Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza”. __________________________________________ Dr. Juan Antonio García Bello Jefe de División de Investigación en Salud del Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza”. _______________________________________________ Dra. Zarela Lizbeth Chinolla Arellano Médico Especialista Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza”. 3 AGRADECIMIENTOS A mi familia por estar siempre e incondicionalmente en este proceso de constantes cambios, llamado vida. A mi madre, quien siempre me dice, nunca olvides, quién eres, de dónde vienes y para dónde vas, para que nunca olvides, cuanto vales, cuál es tu camino y a dónde quieres llegar. A mis tutores, Dra. Zarela Lizbeth Chinolla Arellano, por su tolerancia, gran capacidad de humanismo y la continua enseñanza, al Dr. Carlos Ramón Jiménez Vieyra, Dr. Moisés Zeferino Toquero, por ser siempre un gran ejemplo de lucha, de amor por la práctica médica, de superación y de empatía por las pacientes, mil gracias. A mi segundo hogar, que me adoptó para emprender este proyecto de vida, llamado especialidad, por la oportunidad de aprender y de crecer al lado de sus pacientes y médicos, a todos quienes conforman al Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza”. 4 IDENTIFICACIÓN DE LOS INVESTIGADORES INVESTIGADOR RESPONSABLE Nombre: Dra. Zarela Lizbeth Chinolla Arellano Área de adscripción: Servicio de Ginecología UMAE HGO No.3 CMN “La Raza” IMSS Ciudad de México. Domicilio: Dom. Av. Vallejo N. 266 y 270 Col. La Raza, Azcapotzalco, D.F, C.P 02980 Teléfono: 57245900 Correo electrónico: zareliz@hotmail.com Área de Especialidad: Ginecología – Biología de la Reproducción Humana INVESTIGADORES ASOCIADOS ADSCRITOS AL IMSS Nombre: Dr. Moisés Zeferino Toquero Área de adscripción: Jefe de Oncología UMAE HGO No.3 CMN “La Raza” IMSS Ciudad de México. Domicilio: Dom. Av. Vallejo N. 266 y 270 Col. La Raza, Azcapotzalco, D.F, C.P 02980 Teléfono: 5520727039 Correo electrónico: moiseszz@hotmail.com Área de Especialidad: Oncología quirúrgica. INVESTIGADORES ASOCIADOS ADSCRITOS AL IMSS Nombre: Dr. Carlos Ramón Jiménez Vieyra Área de adscripción: Jefe de Ginecología UMAE HGO No.3 CMN “La Raza” IMSS Ciudad de México. Domicilio: Dom. Av. Vallejo N. 266 y 270 Col. La Raza, Azcapotzalco, D.F, C.P 02980 Teléfono: 5520727039 Correo electrónico: carlos.jimenezv@imss.gob.mx / carlos.divieyra@gmail.com Área de Especialidad: Ginecología y Obstetricia mailto:zareliz@hotmail.com mailto:moiseszz@hotmail.com mailto:carlos.jimenezv@imss.gob.mx mailto:carlos.divieyra@gmail.com 5 ÍNDICE Resumen 6-7 Marco Teórico 8 - 14 Planteamiento del Problema 15 Justificación 16 Hipótesis 16 Objetivos 17 Material y Métodos 18 - 20 Aspectos éticos 22-23 Recursos 24 Análisis estadístico 25 Resultados 26-32 Discusión 33 Conclusiones 34 Bibliografía 35-36 Anexos 37-38 6 RESUMEN Chinolla - Arellano ZL * . Jiménez - Vieyra JR ** Zeferino – Toquero M ***. Saguilán - González OG **** Centro Médico Nacional. “La Raza” UMAE Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 “Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” Departamento de Ginecología. *Ginecólogo Obstetra, Especialidad en Biología de la Reproducción Humana, Médico Adscrito al Servicio de Ginecología, UMAE HGO No. 3 CMNR La Raza. **Ginecólogo Obstetra, Médico Jefe de División de Ginecología, UMAE HGO No. 3 CMNR La Raza. *** Cirujano Oncólogo, Médico jefe de servicio de Oncología Ginecológica, UMAE HGO No. 3 CMNR La Raza ****Médico Residente de cuarto año de la especialidad de Ginecología y Obstetricia, UMAE HGO No. 3 CMNR La Raza. ANTECEDENTES: El endometrioma ovárico y su génesis ha sido tema de controversia a lo largo de los años, su incidencia va del 17-44% de las pacientes con endometriosis, la presentación clínica es variada, desde un cuadro asintomático hasta la presencia de tumoración con dolor pélvico crónico o agudo. El ultrasonido es el método de imagen de elección para el diagnóstico inicial de endometriomas, con variedades de presentaciones ultrasonográficas, donde la similitud a masas malignas es alta, el CA-125 presenta una sensibilidad del 27-94% y una especificidad del 83-93% para distinguir la endometriosis del tumor maligno, sin embargo no existen estudios que determinen un punto de corte que relacione volumen de endometriomas y titulación sérica de CA- 125. OBJETIVO: Se determinó la correlación entre las dimensiones ultrasonográficas de endometriomas y los niveles de ca-125 en pacientes en edad reproductiva sometidas a laparotomía exploradora por tumor anexial en el servicio de Ginecología de la UMAE Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 “Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez”, en el periodo comprendido de enero de 2013 a diciembre de 2016. MATERIAL Y MÉTODOS Diseño de investigación: En la UMAE Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 “Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez”. Se realizó un estudio Correlacional, analítico, retrospectivo y transversal. Donde se midieron los niveles séricos de Ca 125 preoperatorios y el volumen medido por ultrasonografía de tumoraciones ováricas con confirmación histopatológica de endometrioma, así como su diámetro mayor reportado por patología. Se revisaron registros clínicos de pacientesque fueron sometidas a laparotomía exploradora por tumor anexial del servicio de Ginecología de la UMAE 3, durante el periodo comprendido de Enero de 2013 a Diciembre de 2016, se encontraron un total de 99 pacientes con reporte histopatológico de endometrioma, de los cuales 8 presentaron enfermedad renal crónica y 5 mas no cumplieron con los criterios de inclusión en el expediente clínico. ANÁLISIS ESTADÍSTICO. Se usaron medias, desviaciones estándar, medianas, rangos e intervalos inter cuartiles, así como frecuencias simples y proporciones. Para el análisis inferencial se realizó Rho de Spearman por la distribución de los datos, se consideraron significativos valores de p menores a 0.05. Se usó paquete estadístico SPSS V20.0. RESULTADOS: Se obtuvo un total de 86 pacientes con criterios para este estudio, la edad promedio fue de 35.8 (DE ±7.08), con IMC 26.9 (DE±2.9), el antecedente de infertilidad fue en el 44.2% de estas pacientes. Los principales síntomas que se reportaron fueron: dolor pélvico (70.9%) y dismenorrea (12.8%), mientras que el 9.3% fueron asintomáticas. El volumen promedio de los endometriomas por USG fue de 182 cc (DE± 259 cc), las concentraciones de CA125 promedio fueron de 103.5 (Rango 6.0 – 5000 UI/mL). Las concentraciones séricas de CA 125 mostraron una correlación significativa con el tamaño del endometrioma en centímetros según se reportó por el servicio de patología (Rho= .241, p= 0.025), y la correlación con el volumen del endometrioma medido por ultrasonido fue de Rho= 0.205 con p= 0.058. La correlación entre el volumen del endometrioma medido por ultrasonido con el tamaño reportado por el servicio de patología fue alta con Rho= 0.824 y p<0.001. De las 86 pacientes, solo hubo un caso de endometrioma y tumor bordeline y otro caso de malignidad. 7 CONCLUSIONES: La presencia de endometriosis se reporta hasta en el 7 al 10% de la población, donde toma más importancia debido a que pueden generar endometriomas. Los cuales pueden tener como diagnóstico diferencial una patología maligna, por lo que parte del estudio es la medición de niveles de CA-125, donde el punto de corte de sospecha es de 35 UI/mL. En este estudio se encontró que las dimensiones y el volumen de los endometriomas tuvieron una relación con el incremento de los niveles de CA-125, por lo que se podrá en estudios próximos estandarizar la metodología y establecer asociaciones que permitan mesurar las decisiones terapéuticas en pacientes con esta patología. 8 MARCO TEÓRICO La endometriosis se define como la presencia de tejido endometrial funcional, glándulas y estroma, fuera de la cavidad uterina, principalmente en ovarios y en la superficie del peritoneo pélvico, la cual induce una reacción inflamatoria crónica. Su prevalencia varía según el país estudiado, la guía de práctica clínica Mexicana reporta una frecuencia de 7% a 10% en la población en general y 50% de los casos en mujeres pre-menopaúsicas, encontrando mayor prevalencia en mujeres cuyas madres o hermanas presentaron endometriosis (OR 7.2) (1). Su prevalencia es de 38% en mujeres infértiles y de 71% a 87% en mujeres con dolor pélvico crónico, se considera la segunda causa de dismenorrea secundaria en adolescentes (1-2). Endometriomas y su epidemiología El endometrioma ovárico y su génesis ha sido un tema de controversia a lo largo de los años, existen tres teorías acerca de su génesis, la primera sugiere invaginación de la corteza ovárica secundaria a sangrado de un implante endometriósico en su superficie, fue propuesta por Hudhesdon en 1957, la segunda sugiere una invaginación de la corteza ovárica secundaria a metaplasia del epitelio celómico en un quiste de inclusión, descrita por Donnez en 1996, la tercera propone la transformación endometriósica de un quiste ovárico funcional, Nezhat, 1992 (2). Su incidencia va del 17-44% de las pacientes con endometriosis. (3) Más del 90% de los endometriomas son pseudoquistes formados por la invaginación de la corteza ovárica, la cual es sellada por adherencias. El interior del quiste se caracteriza por una fibrosis y retracción de la corteza, la presencia de islotes glandulares de tejido endometrial y la organización de coágulos. La pared quística es suave y contiene una delgada superficie epitelial y gran micro-vascularización del estroma (4). No existe evidencia de que el tejido endometriósico invada el estroma ovárico, su incidencia oscila entre el 17-25% de las pacientes con endometriosis (5). El cuadro clínico de presentación es variado, desde un cuadro clínico asintomático, hasta dismenorrea (OR 8.1), dispareunia (OR 6.0), dolor abdominal pélvico (OR 5.2), trastornos de la cantidad de sangrado (OR 4.0). Los sitios más frecuentes para implantación de tejido endometrial ectópico por orden de frecuencia son ovarios, fondos de saco Douglas, ligamento ancho, ligamento útero-sacros, siendo más frecuente en la hemi-pelvis izquierda que la derecha (64%), por aspectos anatómicos y fisiológicos del peritoneo y el 9 líquido peritoneal (1, 5). La etiología de la endometriosis no está bien definida aun, existen algunas teorías para tratar de explicar su génesis. 1.- Menstruación retrograda (1927. John Sampson) El proponía que el tejido endometrial era refluido a través de las trompas de Falopio durante la menstruación ocasionando una implantación en la superficie peritoneal y órganos pélvicos, basada en dos aseveraciones. Las células endometriales refluidas son viables en la cavidad pélvica y poseen capacidad para invadir, implantarse y proliferar (3-6). 2.- Teoría de la metaplasia celómica (Iwanoff y Meyer). De acuerdo con esta teoría, la endometriosis es secundaria a la metaplasia de la serosa peritoneal, producida por procesos inflamatorios o alteraciones hormonales. La embriología demuestra que el peritoneo pélvico, el epitelio germinal del ovario y los conductos müllerianos son derivados de la pared celómica (3-6). 3.- Teoría de la metástasis linfática y hematógena (1920, Halban y Sampson). La endometriosis podría ser resultado de una diseminación linfática o hematógena de las células endometriales. Existen evidencias que podrían sugerir este mecanismo de diseminación en sitios distantes a la cavidad uterina como pleura, espacio retroperitoneal, extremidades inferiores, vagina y cérvix, por la comunicación linfática interestructuras, pudiendo esto explicar los raros casos de endometriosis reportados en sitios inusuales como hueso, intervertebral o cerebral (3-6). 4.- Teoría de la inducción o inmunológica. Alteraciones bioquímicas o disrupciones del mecanismo inmunológico crean diferenciación a células endometriales a partir de células no diferenciadas, las cuales tras la promoción de factores locales, pueden llegar a desarrollarse y causar la sintomatología descrita para esta patología (3-6). 5.- Teoría de los restos embrionarios (1890 Von Recklinhausen y Russell). Proponen que puede activarse la diferenciación celular de restos de células de origen Mülleriano en células endometriales, en presencia de estímulos específicos (3-6). Es importante recalcar que la menstruación retrograda ocurre en el 76% al 90% de las mujeres y por la baja prevalencia de endometriosis seria improbable que la sola presencia de sangre menstrual o de células endometriales puedan contribuir a una respuesta antigénica o al desarrollo de endometriosis, es por ello que las investigaciones para determinar la génesis de esta patología continúan en boga (7). 10 Fisiopatología de la endometriosis Fase de Contacto . Las pacientes con endometriosis presentan una disminución en la actividad fibrinolítica intraabdominal de las células mesoteliales que recubren el peritoneo, lo cual puede desempeñar un papel en el desarrollo de endometriosis y la formación de adherencias (3-6).El factor de crecimiento del endotelio vascular, factor de permeabilidad vascular (VEGF/VPF) es responsable del aumento de la permeabilidad vascular y de la extravasación del fibrinógeno como ocurre en los fenómenos inflamatorios, lo que facilitaría la adhesión de las células endometriales y la neoangiogénesis (8). Durante la inflamación, los Polimorfonucleares (PMN) se acumulan antes de la llegada de los macrófagos. Los PMN activados producen enzimas proteolíticas y metabolitos reactivos de oxígeno que oxidan proteínas y membranas produciendo una lesión importante en el mesotelio y por tanto facilitando la extravasación (8). Fase de Adhesión Después de la fase de contacto el tejido endometrial se adhiere al peritoneo. Van der Linden y cols; evaluaron la capacidad de fragmentos de endometrio en fase proliferativa para adherirse a una membrana amniótica en un estudio in vitro. La membrana amniótica es similar al peritoneo con respecto a la proliferación de citokeratinas y en los componentes de su matriz extracelular. El tejido endometrial no se adhirió a la membrana amniótica. Concluyeron que la integridad del epitelio podía prevenir esta adherencia durante el fenómeno de menstruación retrograda (9). Posterior a este estudio, Groothuis y cols, con tejido endometrial en fase proliferativa y secretora demostraron la capacidad de adherencia al amnios. Encontrando que sólo en regiones donde el epitelio amniótico tenía lesiones o estaba ausente podía ocurrir esta adhesión sobre la membrana basal expuesta. Concluyendo además de que el trauma en el mesotelio es un prerrequisito para la adhesión celular de endometrio. Otros estudios demostraron que a mayor tiempo de exposición del tejido endometrial con el mesotelio se lograba adhesión aunque en menor porcentaje. Las moléculas de adhesión celular participan de manera vital en el proceso de aposición y adhesión. También se han estudiado dos moléculas para el desarrollo de la endometriosis, el ácido hialurónico y el CD44 las cuales están implicadas en la interacción del mesotelio peritoneal con las células endometriales (6-8). El mesotelio peritoneal produce ácido hialurónico, el cual es expresado a lo largo de la membrana celular de las células de mesotelio peritoneal, 11 contribuyendo a la matriz pericelular y siendo este ácido un componente mayor de la matriz extracelular. El CD44 por su parte es el principal receptor de ácido hialurónico. El estroma endometrial y las células epiteliales expresan 5 variedad de CD44. Estos hallazgos sugieren que el ácido hialurónico y CD44 juntos están envueltos en la adhesión inicial del endometrio al mesotelio peritoneal (6-8). Fase de Invasión Existen pruebas indirectas que sugieren que las lesiones endometriósicas precoces invaden la matriz extracelular (MEC). La colágena tipo III es uno de los principales componentes de la MEC; su precursor es la procolágena tipo III, el cual contiene extensiones de péptidos en los extremos amino terminal y carboxiterminal. La conversión de la pro colágena III a colágena conlleva esta eliminación del propéptido amino terminal (6-8). Si existe un proceso activo de invasión de la MEC, se causaría un incremento de la concentración de este pro péptido amino terminal. Se observó que la concentración del pro péptidoamino terminal del procolágeno tipo III estaba significativamente elevado en el líquido peritoneal de las mujeres con lesiones tempranas de la enfermedad, frente a los valores hallados en mujeres sin endometriosis, lo que indica que en la endometriosis, en etapas iniciales, conlleva un proceso activo de remodelación de la MEC (6-8). Las metaloproteinasas de la matriz (MMP) son las principales enzimas implicadas en la invasión. Las MMPs y sus inhibidores juegan un papel importante en la remodelación endometrial que acompaña a la menstruación. La familia de las MMP contiene endopeptidasas zinc-dependientes que en conjunto son responsables de la degradación de varios componentes de la MEC, como seria colágena, proteoglicanos, laminina, fibronectina y elastina. Los Inhibidores Titulares de Metaloproteinasas (TIMPs), son inhibidores naturales de las MMPs y la expresión de ambas MMPs y TIMPs están estrechamente relacionadas con hormonas esteroideas y citocinas durante cada fase del ciclo menstrual (6-8). En las lesiones de la endometriosis existe una expresión anormal de miembros específicos de las familias de MMPs y TIMPs. La actividad de las MMP en liquido menstrual era diferente de la actividad encontrada en el líquido peritoneal, por lo que sería preciso una alteración en el balance ente MMP y TIMP a favor de las primeras, para que las células endometriales invadan la MEC y evolucionen en su desarrollo hacia lesiones endometriósicas. La endometriosis es una enfermedad dependiente de los estrógenos. Se ha demostrado que la enzima aromatasa-citocromo P450 que convierte los andrógenos en estrona y estradiol, se encuentra en el tejido endometriósico y en el endometrio de mujeres con endometriosis. El endometrio normal no expresa esta enzima, 12 lo que significa que el endometrio ectópico de las mujeres con endometriosis tiene la capacidad de aumentar la concentración local de estrógenos que produce la proliferación endometrial tras su llegada a la cavidad abdominal (10). Se ha comprobado que la progesterona regula la expresión endometrial de MMP. Existen factores parácrinos que intervienen en esta regulación como el Factor beta Transformador del Crecimiento (TGF-β). TGF-β es producido por el estroma endometrial en respuesta a la progesterona y puede suprimir la expresión epitelial de MMP-7 independiente de la progesterona. Sin embargo TGF-β sólo no puede presentar una sostenida supresión de MMPs. Este hallazgo es consistente por la aseveración de que los niveles de TGF-β en el líquido peritoneal están elevados en la endometriosis. Otra citocina reguladora de la expresión de MMP es la interleucina 1-α (IL-1 α). La IL-1 α es un potente estimulador de MMP-3, en la fase proliferativa del endometrio en un cultivo orgánico. La exposición a progesterona in vivo reduce la estimulación de IL- 1 α para disminuir también la expresión de MMP-3 en la fase secretora (16). Existen mecanismos aberrante de la expresión de MMP y TIMP en el ambiente de la endometriosis causado por una regulación parácrina anormal, lo que induce a mayor agresividad sobre la MEC facilitándose la invasión de implantes endometriósicos, el mecanismo exacto aún no es bien definido. (6-10) Endometriomas y hallazgos ultrasonográficos La prueba diagnóstica de elección en el endometrioma ovárico es la laparoscopia. El ultrasonido trasvaginal puede ser de ayuda en el diagnóstico inicial y diferenciar endometriomas de otros tumores benignos de ovario. (11) Debido al rango de edades afectadas por la endometriosis, la persistencia de endometriomas, y la degradación de productos sanguíneos internos con la evolución de la patología, pueden observarse una gran variedad de presentaciones ultrasonograficas (12). La característica ultrasonográfica de un endometrioma es la presencia de una masa hipoecoica que contiene niveles bajos de ecos internos, llamados "quistes de chocolate". Sin embargo, existen varias formas de presentación, incluyendo un quiste anecoico, una masa de apariencia sólida, elementos sólidos en un quiste con niveles bajos de ecos internos o un foco ecogénico puntual en la pared del quiste, los principales diagnósticos 13 diferenciales ultrasonográficos de un endometrioma son quiste hemorrágico y quiste dermoide. (13). CA-125 y endometriomas El CA-125 es una glicoproteína de alto peso molecular, descubierta por Bast et al; en 1981 usando anticuerpos monoclonales murinos, desarrollados como respuesta inmunológica a una línea celular de carcinoma de ovario, es producida por las estructuras derivadas deepitelio celómico embrionario (pleura, pericardio, peritoneo), además de estructuras derivadas de los conductos de Müller (trompas de Falopio, endocérvix y fondo vaginal) (14). Su elevación y uso principal es para el seguimiento de cáncer epitelial ovárico, con una sensibilidad que oscila entre 50-95% en función del estadio. Elevándose también en patologías como tumores benignos, insuficiencia renal, tuberculosis, ascitis, derrame pleural, pancreatitis y cirrosis hepática (15). Pacientes con cáncer colorectal, pancreático o pulmonar pueden presentar elevación significativa de CA-125, sin embargo el uso de este marcador para seguimiento y pronóstico para estas neoplasias es aún un tema de controversia (19) Una determinación sérica de CA-125 no tiene sensibilidad, especificidad ni valor predictivo positivo para su uso como prueba de tamizaje única en las patologías antes descritas, debe ser utilizado como auxiliar en algoritmos multimodales para tamizaje diagnóstico, se ha demostrado su elevación en procesos fisiológicos y patológicos incluyendo cirrosis hepática y falla cardiaca congestiva, y presenta variaciones por edad y raza (15). Las patologías ginecológicas asociadas a aumento de CA-125 son leiomiomas, enfermedad pélvica inflamatoria, teratoma quístico maduro, cistoadenoma mucinoso, hidrosalpinx. Siendo la endometriosis la patología ginecológica más estudiada en relación a elevación de CA-125 (16) En relación a la endometriosis, el CA-125 presenta una sensibilidad del 27-94% y una especificidad del 83-93%, su asociación con endometriosis y su grado de afección y severidad fue descrita por primera vez en 1986, el encargado de realizar esta relación fue R. Barberi, posteriormente se han realizado múltiples estudios para correlacionar su grado de elevación en endometriosis, siendo sus resultados contradictorios y no concluyentes, no existiendo hasta el momento un punto de corte o estandarizado de la endometriosis y su afección, siendo 35-40 U/ml como sugerentes de patología ovárica (15-16). 14 Martin Hirch, reportó un aumento en la sensibilidad y especificidad en el uso de CA-125 para el diagnóstico de endometriosis con visualización laparoscópica y corroboración histopatológica, en pacientes que presentaron sintomatología ginecológica como dismenorrea, dolor pélvico crónico, infertilidad, disuria, concluyendo que en ausencia de una prueba invasiva y más precisa, una medición de CA-125 mayor de 30 mUI puede ser usado como prueba diagnóstica de elección en pacientes con endometriosis con sintomatología ginecológica (17) Van Gorp et al. Calculó la prevalencia calculada de cáncer ovárico en mujeres con endometriosis, basada en una revisión de 8 artículos (n=3401). Usando los criterios de Sampson y Scott, su prevalencia estimada de transformación a malignidad fue de 0.9% de todas las lesiones endometriósicas, con variaciones hasta 4.5% dependiendo de los criterios de búsqueda, siendo la relación entre endometriosis y cáncer ovárico baja en términos generales (18) 15 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La presentación de endometriomas por lo general se observa durante la etapa reproductiva, debido a que es una entidad estrógeno dependiente, y por lo tanto evolutiva en la mayoría de las mujeres. Las manifestaciones clínicas de la endometriosis en todas sus etapas es variable, llegando a ser desde asintomática hasta la presentación de un cuadro abdominal agudo. Y toma relevancia el hallazgo de un endometrioma debido a que el protocolo de estudio por tumoración anexial, incluye estudios de imagen y marcadores tumorales, donde la presencia del marcador tumoral CA-125 es parte del protocolo de estudio según las guías de práctica clínica (GPC). Sin embargo, la elevación del Ca-125 mayor a 200 mUI/mL se considera de alto potencial maligno según las GPC, y deberá ser manejado por el servicio de oncología teniendo como consecuencia cirugías ablativas (ooforectomía unilateral o bilateral, y hasta histererectomía total abdominal), por sospecha de malignidad. Al no contar con un punto de corte establecido de CA-125 para diagnóstico diferencial entre malignidad versus endometrioma, se ha llegado a generar decisiones terapéuticas radicales, repercutiendo sobre la funcionalidad hormonal y el futuro reproductivo, por lo que es necesario determinar si existe una asociación entre el principal marcador tumoral utilizado en endometriosis CA-125 y las dimensiones del endometrioma, debido a que los niveles de este marcador se desconoce si están relacionados con el tamaño de los endometriomas. Debido a lo anterior surge la siguiente pregunta de investigación: Pregunta de Investigación ¿Cuál es la correlación entre las dimensiones ultrasonográficas de endometriomas y los niveles de ca-125 en pacientes sometidas a laparotomía exploradora por tumor anexial en el servicio de ginecología del Hospital de Ginecología y Obstetricia Dr. Víctor Manuel Espinoza de los Reyes Sánchez en el periodo comprendido de enero de 2013 a diciembre de 2016? 16 JUSTIFICACIÓN Se ha descrito la asociación inespecífica entre el marcador CA-125 y su elevación en endometriosis, no siendo así en los endometriomas, se ha propuesto que una concentración de CA 125 mayor a 30 U/ml asociada a sintomatología ginecológica es sugestiva de endometriosis, hasta el momento no existe un punto de corte a partir del cual se pueda correlacionar el volumen de un endometrioma y la cantidad de CA-125, partiendo de este punto, el interés primordial de nuestro estudio será buscar si existe una correlación entre los niveles de este marcador sérico y las dimensiones del endometrioma por ultrasonografía. Esto debido a la complejidad en el estudio de masas anexiales donde el diagnóstico diferencial entre masas benignas y malignas dependen de los marcadores tumorales, especialmente los niveles de CA-125, así como las características ultrasonográficas del tumor, la complejidad específicamente en los endometriomas es la presencia de elevación de este marcador, donde no existe un punto de corte que determine alto potencial maligno vs benigno, esto deriva a que la decisión terapéutica esté basado además en los hallazgos ultrasonográficos, donde las características de endometriomas no tienen muchas diferencias entre los tumores malignos. Esto nos evidencia que las concentraciones de CA-125 pudieran correlacionar con el tamaño de los endometriomas, dejando a consideración el manejo quirúrgico conservador e incluso conservando tejido ovárico, preservación de la función hormonal y la fertilidad. Esto para mejorar las decisiones terapéuticas y planear la mejor opción en el tratamiento quirúrgico en nuestras pacientes y una optimización de recursos evitando cirugías ablativas innecesarias. Hipótesis Existe una correlación estadísticamente significativa con r de al menos 0.3, entre las dimensiones ultrasonográficas de endometriomas y los niveles de ca-125 en pacientes sometidas a laparotomía exploradora por tumor anexial en el Servicio de Ginecología del Hospital de Ginecología y Obstetricia Dr. Victor Manuel Espinoza de los Reyes Sánchez en el periodo comprendido de enero de 2013 a diciembre de 2016. 17 OBJETIVO GENERAL Determinar la correlación entre las dimensiones ultrasonográficas de endometriomas y los niveles de ca-125 en pacientes sometidas a laparotomía exploradora por tumor anexial en el servicio de ginecología del Hospital de Ginecología y Obstetricia Dr. Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez. Específicos Identificar las dimensiones ultrasonográficas de endometriomas sometidos a laparotomía exploradora por tumor anexial. Identificar los niveles de CA-125 en pacientes con endometriomas que fueron sometidas acirugía Medir la correlación entre las dimensiones ultrasonográficas de endometriomas y los niveles de CA-125 en pacientes que fueron sometidas a laparotomía exploradora por tumor anexial. MATERIAL Y MÉTODOS Diseño de investigación: Correlacional, analítico, retrospectivo y transversal. Diseño del estudio: Correlacional entre dos pruebas clínicas. Lugar de realización del estudio El estudio se llevó a cabo en la UMAE Hospital De Ginecología y Obstetricia No. 3 Dr. Víctor Manuel Espinosa De Los Reyes Sánchez CNM La Raza, en los servicios de ginecología en conjunto con el servicio de patología. 18 CRITERIOS DE SELECCIÓN PARA EL GRUPO DE ESTUDIO Criterios de selección Criterios de inclusión: 1. Expediente clínico completo de pacientes, atendidas en el servicio de Ginecología de la UMAE HGO3 CMN La Raza por el diagnóstico de tumoración anexial. 2. Pacientes con determinación sérica de CA-125 tomada en laboratorio de la UMAE HGO3 CMN La Raza. 3. Pacientes con ultrasonido pélvico con dimensiones ultrasonograficas tomadas en el servicio de ginecología de la UMAE HGO3 CMN La Raza. 4. Pacientes con reporte histopatológico de endometriosis o endometrioma 5. Pacientes en etapa reproductiva (desde la menarca hasta menopausia) Criterios de exclusión: 1. Pacientes con expediente clínico incompleto con ausencia de medición de CA 125 o falta de ultrasonido pélvico. 2. Pacientes con patologías que aumenten CA-125 como insuficiencia renal crónica, tuberculosis activa, ascitis, derrame pleural, pancreatitis, cirrosis hepática. 3. Pacientes en seguimiento por neoplasias que elevan CA-125 como cáncer de colón, hígado, pulmón, páncreas. 4. Pacientes posmenopáusicas. 5. Pacientes con embarazo. MUESTREO Tipo de muestreo. No probabilístico por cuota. Diseño de la Muestra Tamaño de la Muestra 19 Dado que no encontramos antecedentes respecto a la correlación existente entre el volumen ultrasonográfico y la concentración de CA-125 calculamos tamaño de muestra para una r de 0.3. Para una alfa de 0.05, beta de 0.80 y confiabilidad del 95%: 𝑛 = 3 + 𝐾 𝐶2 En donde K= (Zα + Zβ)𝑥2, C = 0.51n (1+𝑟1) / (1-𝑟1), 𝑟 = coeficiente de correlación esperado. Donde buscando un valor de alfa de 0.05 y un beta del 80%. Si N = [(zα + zβ) / C]2 + 3, r=.40, α=.05, β=.20 Dónde: C = 0.5 x ln [(1+r) / (1-r)] C= 0.5 x ln [(1+.3) / (1-.3)] C= 0.5 x ln [(1.3) / (.7)] C= 0.5 x ln (1.8571428571) C= 0.5 x .6190392083 C= .3095196041 Si N = [(zα + zβ) / C]2 + 3, entonces: N = [(1.96 + 0.84) /.3095196041]2 + 3 N = [2.8 /.3095196041]2 + 3 N=¨(9.0462767557)2 N = 82 + 3 N= 85 El total de los pacientes a estudiar fue de 85 pacientes. Tipo de estudio Por el control de la maniobra experimental por el investigador: Correlacional Por la búsqueda de asociación: Analítico 20 Por la temporalidad de la información: Retrospectivo. Por el número de mediciones del fenómeno: Transversal. DISEÑO DE INVESTIGACIÓN: Correlacional de dos pruebas clínicas. UNIVERSO DE ESTUDIO: Pacientes femeninas con tumoración anexial en etapa reproductiva. POBLACIÓN DE ESTUDIO: Pacientes femeninas derechohabientes del Instituto Mexicano del Seguro Social que presentaron en expediente clínico atención ginecológica por tumoración anexial en la consulta externa del Centro Médico Nacional. “La Raza” UMAE Hospital de Ginecología y Obstetricia No. 3 “Víctor Manuel Espinosa de los Reyes Sánchez” servicio de Ginecología, en el periodo de enero de 2013 a Diciembre de 2016 con reporte histopatológico de endometrioma. DESCRIPCIÓN DEL ESTUDIO Para la recolección de datos de este protocolo el Investigador asociado Dr. Óscar Gabriel Saguilán González, residente de cuarto año de la especialidad de Ginecología y Obstetricia, hizo revisión de los registros de programación quirúrgica de pacientes que fueron sometidas a laparotomía exploradora por tumor anexial de Enero de 2013 a Diciembre de 2016 en el servicios de Ginecología del Hospital Ginecología y Obstetricia N° 3 CMN La Raza, con reporte histopatológico de endometrioma, posteriormente se solicitó al servicio de Información Médica y Archivo Clínico (ARIMAC) a través de un oficio la disposición de expedientes clínicos de las pacientes que se sometieron a este procedimiento quirúrgico en las fechas ya mencionadas, subsecuentemente se buscó la información en cada expediente para el adecuado llenado de la hoja de recolección de datos y esa información fue concentrada a una base de datos por medio del programa Excel; dicha base de datos se proporcionó únicamente a la Dra. Zarela Lizbeth Chinolla Arellano investigadora adscrita al Instituto Mexicano del Seguro Social, responsable del trabajo de investigación, quien hizo procesamiento y análisis estadístico de la información. 21 Variables de interés Variable Definición Conceptual Definición Operacional y Fuente de información Tipo de variable y escala de medición Estadística Concentración sérica de CA- 125 El CA-125 es una glicoproteína de alto peso molecular, descubierta por Bast et al; en 1981 usando anticuerpos monoclonales murinos, desarrollados como respuesta inmunológica a una línea celular de carcinoma de ovario, es producida por las estructuras derivadas de epitelio celómico embrionario (pleura, pericardio, peritoneo), además de estructuras derivadas de los conductos de Müller (trompas de Falopio, endocérvix y fondo vaginal). Su elevación y uso principal es para el seguimiento de cáncer epitelial ovárico, con una sensibilidad que oscila entre 50-95% en función del estadio. Elevándose también en patologías como tumores benignos, insuficiencia renal, tuberculosis, ascitis, derrame pleural, pancreatitis y cirrosis hepática. (14, 15) Para fines de este proyecto, se tomará en cuenta la concentración sérica pre-quirúrgica de CA-125 en UI/ml procesados en esta unidad en analizador Roche, modelo Cobas E 411, por radioinmunofluorescencia, versión de software 0204, reactivos Cobas E Pac., reportado en las pacientes que fueron sometidas a laparotomía exploradora por tumor anexial con reporte positivo para endometrioma, de enero de 2013 a diciembre de 2016, dicho resultado se tomará del expediente clínico. Cuantitativa -Continua. En unidad des internaciona les por mililitro (UI/ml) R de Pearson o Rho de Spearman Volumen ultrasonográfico Magnitud física que expresa la extensión de un cuerpo en 3 dimensiones, largo, ancho y alto, y cuya unidad en el sistema internacional es el metro cúbico, el cual es medido mediante transductor de un equipo de ultrasonido. Es la medida cuantificada en centímetros cúbicos de una lesión pélvica, obtenida de la multiplicación de diámetro máximo longitudinal por diámetro máximo transverso por diámetro máximo anteroposterior por 0.5 medidos mediante un transductor de ultrasonido en una toma única, previo al evento quirúrgico tomado en el servicio de radiología e imagen de la UMAE HGO 3 CMN La Raza con equipo marca Toshiba, modelo Xario Xg, con trasductor convexo 3.5 a 5 mhz. - Cuantitativa - Continua (cm3) R de Pearson o Rho de Spearman 22 Procesamiento de datos y aspectos estadísticos: Para el análisis de los datos se usó: para la estadística descriptiva de los datos demográficos en general y de las variables cuantitativas medidas de tendencia central y dispersión (medias con desviaciones estándar o medianas con rangos e intervalos intercuartiles según la distribución normal o no de los datos); para las variables cualitativas frecuencias simples y proporciones. Para el análisis inferencial, buscar la correlación entre CA 125 y el tamaño del endometrioma, se utilizó Rho de Spearman por la distribución anormal de los datos. Se consideraron significativosvalores de p menores a 0.05. Se usó paquete estadístico SPSS V20.0. ASPECTOS ETICOS 1. El investigador garantizó que este estudio tuviera apego a la legislación y reglamentación de la Ley General de salud en materia de Investigación para la Salud, lo que brindó mayor protección a los sujetos del estudio. 2. De acuerdo al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación el riesgo de esta investigación fue considerado como investigación sin riesgo y se realizó en una población no vulnerable, además de ser sólo revisión de registros clínicos con resguardo estricto de la confidencialidad de los datos, por lo que no requirió consentimiento informado. Edad reproductiva Para fines de este protocolo se entenderá como edad fértil a las mujeres cuya edad comprende desde el inicio de la pubertad hasta el inicio de la menopausia. 23 3. Los procedimientos de este estudio se apegaron a las normas éticas, al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación y se llevó a cabo en plena conformidad con los siguientes principios de la “Declaración de Helsinki” (y sus enmiendas en Tokio, Venecia, Hong Kong y Sudáfrica) donde el investigador garantizó que: a. Se realizó una búsqueda minuciosa de la literatura científica sobre el tema a realizar. b. Este protocolo fue sometido a evaluación por el Comité Local de Investigación y Ética en Investigación en Salud 1905 del Instituto Mexicano del Seguro Social. c. Este protocolo fue realizado por personas científicamente calificadas y bajo la supervisión de un equipo de médicos clínicamente competentes y certificados en su especialidad. d. Este protocolo guarda la confidencialidad de las personas. Todos los autores firmaron una carta de confidencialidad sobre el protocolo y sus resultados de manera que garantizó reducir al mínimo el impacto del estudio sobre su integridad física y mental y su personalidad. e. La publicación de los resultados de esta investigación preservará la exactitud de los resultados obtenidos y de ninguna manera expondrá información de las pacientes que pudiera contribuir a identificarlas. f. Aunque no se espera algún beneficio para las participantes, se espera que el conocimiento obtenido mejore la asistencia médica de las futuras pacientes con la enfermedad, por lo tanto el balance riesgo-beneficio es favorable. 4. Se respetaron cabalmente los principios contenidos en el Código de Nuremberg, y el Informe Belmont. 24 RECURSOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD Recursos humanos. 1 investigador responsable y 3 investigadores asociados Investigador responsable. Dra. Zarela Lizbeth Chinolla Arellano, Medico Gíneco - Obstetra con Sub Especialidad en Biología de la Reproducción Humana, con experiencia de asesoría de tesis desde el 2015 a la fecha, con 8 tesis terminadas, participaciones como coautor en publicaciones nacionales e internacionales. Investigadores asociados. Dr. Carlos Ramón Jiménez Vieyra, Médico Jefe de División de Ginecología del Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza”, con Especialidad en Ginecología y Obstetricia subespecialidad en Uroginecología, con experiencia en asesoría de tesis desde hace más de 5 años, con publicaciones en revistas nacionales. Dr. Moisés Zeferino Toquero, Cirujano oncólogo, jefe de servicio de Oncología Ginecológica Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza”, Especialidad en Cirugía General con Subespecialidad en Oncología Quirúrgica. Experiencia en publicaciones nacionales y asesoría de tesis de especialidad. Dr. Oscar Gabriel Saguilán González, Médico residente de cuarto año de la Especialidad en Ginecología y Obstetricia, Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza” Recursos materiales Se contó los recursos necesarios para realizar el proyecto. Recursos financieros Este proyecto no causó costos de financiamiento para la institución, ni para los investigadores. FACTIBILIDAD: Este estudio se llevó a cabo en el Hospital de Ginecología y Obstetricia No.3 “La Raza”. 25 En esta unidad se otorgaron en promedio 8428 consultas por patología ginecológica durante el periodo de estudio, con un promedio de ingresos a protocolos quirúrgicos de 68 pacientes por mes, 2 quirófanos diarios con un estimado de 2244 cirugías en el periodo analizado, de las cuales aproximadamente 624 correspondieron a laparotomía protocolizada por tumoración anexial, de las cuales 108 correspondieron a endometrioma ovárico, y debido a que se pudieron conjugar los recursos con los que se cuenta y a la vez obtener las observaciones necesarias para el desarrollo de este proyecto; este fue factible sin afectar la integridad de la paciente o el área operativa de la Unidad. ANÁLISIS ESTADÍSTICO: Para el análisis estadístico de los datos se usó: para la estadística descriptiva de las variables cuantitativas, medidas de tendencia central y dispersión (medias con desviaciones estándar o medianas con rangos e intervalos intercuartiles según la distribución normal o no de los datos); para las variables cualitativas frecuencias simples y proporciones. Para el análisis inferencial, buscar la correlación entre CA 125 y el tamaño del endometrioma, tomamos Rho de Spearman según fue en nuestro trabajo una distribución anormal de los datos. Se consideraron significativos valores de p menores a 0.05. Se usó paquete estadístico SPSS V20.0. 26 RESULTADOS Características generales de la población de estudio. En este estudio se incluyeron 86 pacientes que cumplieron con criterios de inclusión para el estudio, con diagnóstico de endometrioma ovárico corroborado por histopatología, la media de edad en años fue de 35.8 (DE + 7.08), de un rango de 14 a 49 años de edad, las pacientes presentaron media para las gestaciones de 1.43, (DE + 1.41), de un rango de 0 a 7, el índice de masa corporal de las pacientes presentó una media de 26.97, DE + 2.92, de un rango de 20 a 34. . (Tabla 1 características generales de la población) Tabla 1. Características generales de la población Variable Mínima Máxima Media + DE Edad, años (media + DE) 14 49 35.8 + 7.08 Gestas (Media + DE) 0 7 1.43 + 1.41 índice de masa corporal (Media + DE) 20 34 26.9721 + 2.9 Frecuencia de infertilidad en endometriomas. La frecuencia de pacientes con diagnóstico de infertilidad, asociada a endometriosis en este trabajo es de 44.2%, la cual fue referida en historia clínica, no se logró determinar por la historia clínica registrada si hubo manejo por algún servicio de reproducción. (Tabla 2) Tabla 2. Infertilidad asociada a endometriomas Variable Frecuencia Porcentaje Sin infertilidad 48 55.80% Con infertilidad 38 44.20% Total 86 100% 27 Sintomatología y motivo de búsqueda de atención médica. La principal sintomatología expresada por las pacientes y el motivo de búsqueda de consulta médica en nuestro protocolo de estudio fue el dolor pélvico crónico en un 70.9% de los casos (con diversas presentaciones sin embargo no se determina ciclicidad, asociaciones, etc. Por falta de información en el expediente); seguido por dismenorrea con un 12.8%, (no se especificó en la mayoría de expedientes si la dismenorrea era primaria o secundaria, así como la severidad de la misma). Observándose que un 9.3% de nuestras pacientes cursaron asintomáticas (tabla 3, gráfica 1). Tabla 3. Sintomatología de búsqueda de atención médica. Variable N Porcent aje Asintomática 8 9.30% Dismenorrea 11 12.80% Dolor pélvico crónico 61 70.90% Disuria 2 2.30% Sangrado uterino anormal 4 4.70% Total 86 100% Descripción de los hallazgos ultrasonográficos, tamaño de los endometriomas reportados por patología y concentración de CA-125. El volumen por ultrasonografía delos endometriomas mostró una media de 184.1 cc (DE + 259.15) (Rango 21 - 1170 cc), el diámetro mayor reportada en la descripción por ultrasonido presentó una media de 7 cms (DE + 2.77) (rango 3 – 18 cm). Dentro de la descripción reportada por el servicio de Radiología, se observó que el 81.4% de los endometriomas no presentan flujo a la aplicación del modo doppler, un 11.6% presenta flujo periférico y solo el 6.9 % presenta flujo central, dentro de las características internas del endometrioma el 87.2% tuvo una presenta septos en su interior y el 12.8% no los presentó, la principal apariencia reportada por patología fue el tipo quísitico con 86.1 % del total de los endometriomas y solo el 13.9% presentó apariencia sólida por ultrasonido. (Tabla 4). Gráfica 1. 28 Tabla 4. Características ultrasonográficas de los endometriomas. Variable Frecuencia Porcentaje FLUJO DOPPLER Sin flujo doppler 70 81.40% Flujo doppler periférico 10 11.60% Flujo doppler central 6 6.90% SEPTOS Sin septos 11 12.80% Septados 75 87.20% APARIENCIA Sólido 12 13.90% Quístico 74 86.10% Por otro lado la concentración sérica de los niveles de CA-125 presentó una media de 103.5 UI/mL (DE + 553.9) con un mínimo de 6.07 y un máximo de 5000 (tabla 4). El caso de 5000 UI/mL fue el caso de endometrioma asociado a tumor borderline. El nivel que indica la Guía de práctica clínica para su referencia a sospecha de malignidad es de 35 UI/mL, y en cuanto a este grupo de pacientes solo 7 pacientes (8.1%) presentó un nivel menor a 35 UI/mL, por el contrario la media de los niveles séricos de CA-125 fue de 103.5 DE + 553.97. (Tabla 5). Tabla 5. Descripción de los hallazgos ultrasonográficos, concentración de ca-125 y tamaño de los endometriomas reportados por patología Variable de correlación Mínimo Máximo Media + DE Volumen en cm3 21 1170 184.1 (+ 259.15 Tamaño en cm reportado por patología 3 18 7 + 2.77 Concentración sérica de CA_125 en UI/ml 6.07 5000 103.5 + 553.97 29 Correlación entre los niveles de volumen de endometriomas y la concentración sérica de ca-125. Se llevó a cabo la correlación con la prueba Rho de Spearman donde se utilizó para evaluar la correlación entre el volumen del endometrioma medido por ultrasonido y la concentración sérica de ca-125, encontrando una asociación significativa de Rho= 0.205 con p= 0.058 (tabla 5). *. La correlación es significativa un nivel de 0.05 (2-tailed) Como se observa en la gráfica 2, hubo una distribución anormal de datos debido al nivel de 5000 UI/mL de una paciente, sin embargo se determinó una diferencia estadística con relación directa entre el volumen de los endometriomas, y los niveles respectivos del CA- 125. Tabla 6. Correlación entre las concentraciones de CA-125 y el volumen por ultrasonido de los endometriomas. CA-125 Volumen Rho de Spearman CA_1 25 Coeficiente de correlación 1 0.205 Sig. (2-tailed) . 0.058 N 86 86 VOLU MEN Coeficiente de correlación 0.205 1 Sig. (2-tailed) 0.058 . N 86 86 Gráfica 2. Se observa una distribución anormal de los datos, con una significancia estadística entre el volumen de endometriomas y la titulación sérica de CA-125 de 0.058. 30 Correlación entre el diámetro máximo en centímetros del endometrioma reportado por el servicio de patología y las concentraciones séricas de ca-125. Se realizó una búsqueda de la relación entre las medidas reportadas por patología debido a la posible variación entre las medidas ultrasonográficas y las realizadas por patología. Por la distribución anormal de los datos se utilizó Rho de Spearman evidenciando que las concentraciones séricas de CA-125 mostraron una correlación significativa con el diámetro máximo en centímetros del endometrioma reportado por el servicio de patología (Rho= .241, p= 0.025) (tabla 7, gráfica 3). Tabla 7. Correlación entre los niveles séricos de CA-125 y el diámetro máximo reportado por el servicio de patología. Variables Diámetro máximo en cms reportado por patología. Rho de Spearman CA-125 Coeficiente de correlación 1 .241* Sig. (2-tailed) . 0.025 N 86 86 TAMAÑO (cm) Coeficiente de correlación .241* 1 Sig. (2-tailed) 0.025 . N 86 86 *. La correlación es significativa un nivel de 0.05 (2-tailed) Gráfica 3. Se observa una distribución anormal de los datos, con una significancia estadística entre el diámetro máximo en cms reportado por patología y la titulación sérica de CA-125 de 0.025 31 La correlación entre el volumen del endometrioma medido por ultrasonido con el tamaño reportado por el servicio de patología fue alta con Rho= 0.824 y p<0.001, existe una correlación significativa por lo que ambas mediciones pueden ser válidas en este estudio (Tabla 8). Tabla 8. Correlación entre el volumen en cm3 de los endometriomas y el diámetro máximo reportado por patología. Volumen Tamaño en cms Rho de Spearman Volumen en cm3 por ultrasonido Coeficiente de correlación 1 0.824 Sig. (2-tailed) . 0.000 N 86 86 Tamaño en cms Coeficiente de correlación 0.824 1 Sig. (2-tailed) 0.000 . N 86 86 **. Correlation is significant at the 0.01 level (2-tailed). Asociación de endometriomas a tumor maligno En nuestro estudio encontramos dos pacientes en las cuales coexistieron quiste endometriósico con tumoración maligna, el primero fue asociado a tumor borderline con foco de diferenciación a células claras, con una concentración sérica de CA-125 de 46.2 UI/ml, el segundo quiste endometriósico con tumor ovárico endometrioide borderline presentando una concentración sérica de CA-125 de 5000 UI/ml, teniendo una frecuencia de 2, con un promedio de 2.3% de pacientes (tabla 9). Tabla 9. Endometriomas asociados a lesiones malignas Frecuencia Porcentaje No asociados a malignidad 84 97.70% Asociados a malignidad 2 2.30% Total 86 100% 32 Cirugías realizadas a pacientes con endometriomas. Se observó durante nuestro estudio que a 46.5% de las pacientes con diagnóstico de endometrioma se le realizó salpingooforectomía como tratamiento quirúrgico, el 30.2% cistectomía, 18.6% histerectomía total abdominal + salpingooforectomía bilateral y 4.7% rutina de ovario, evidenciando que al 69.8% de las pacientes, se les realizó cirugía ablativa de la función ovárica (tabla 8) Tabla 8. Cirugías realizadas a pacientes con endometriomas Tipo de Cirugía realizada Frecuencia Porcentaje Salpingooforectomía 40 46.50% Cistectomía 26 30.20% Histerectomía total abdominal + salpingooforectomía bilateral 16 18.60% Rutina de ovario 4 4.70% Total 86 100% 33 DISCUSION: En este estudio encontramos inicialmente una población con edad promedio de 35.8 años, no existe una edad frecuente de aparición en los estudios que existen hasta el momento. El índice de masa corporal en su mayoría corresponde a sobrepeso con IMC 26.9, que se ha reportado que la enfermedad aún no establece una relación directa con el sobrepeso y obesidad. Dentro de los antecedentes recolectados en los expedientes clínicos, el 44% de las pacientes manifestaron un antecedente o problema de infertilidad, representando el 33.7 (n= 28) que refierieron ser nuligestas, esta relación ha sido ampliamente demostrada en varias series de estudios, sobre la asociación de infertilidad con la presencia de endometriosis severa (presencia de endometriomas). En relación a las concentraciones séricas de CA-125 encontramos una media de (103.5 + 553.9 UI/ml), mucho mayor a la reportada por Martin Hirch quien encontró un punto de corte de 30 UI/ ml como sospecha de endometriosis y correlación laparoscópica (16) y mucho menor a las reportadas por Thakur en 2003, quienreporta las siguientes concentraciones medias para las siguientes patologías malignas: adenocarcinoma seroso papilar media de (1571± 121.5 U/ml) adenocarcinoma mucinoso (775±78 UI/ml), carcinoma endometrioide (2853 ± 136 UI/ml) (19), además de que en nuestro estudio, se encontraron titulaciones séricas mayores a 1000 UI/ml sin reporte de malignidad y dos más asociadas a tumores borderline, nuestra mayor titulación de CA-125 fue de 5000 UI/ml correspondió a endometrioma asociado con tumor border line endometrioide, lo que se asocia a lo descrito por Thakur quien asocia las mayores concentaciones de CA 125 con carcinomas endometriodes, por lo que podría sugerirse un punto de corte mayor de CA-125 para el estudio inicial por el servicio de oncología según lo marca la guía de práctica clínica para el abordaje diagnóstico del tumor abdominopelvico. El principal diagnóstico diferencial del endometrioma por sus similitudes de la presentación clínica con alguna neoplasia, el manejo por lo general queda a consideración del cirujano, así como también a la alta posibilidad de recurrencia a pesar de manejo médico como lo menciona Chen YJ y Hsu TF en una serie de casos, donde encontraron una mala respuesta al manejo con progestinas a pacientes con cirugía por endoemtrioma, por lo que la conducta en esta serie de casos se determinó una alta 34 frecuencia de cirugía ablativa de la función ovárica encontrada en nuestro estudio 69.8% vs 30.2% de cirugía conservadora de la función ovárica. Sin embargo, tendría que individualizarse cada caso en cuanto a la posibilidad de elección de la paciente, sobre todo aquella con deseos de fertilidad. En cuanto al volumen por ultrasonido de (184.1 + 259.15 cc), el tamaño en cms reportado por patología presenta una media de (6 + 2.77 cms), a su vez el principal síntoma de búsqueda de atención médica en nuestra población fue dolor pélvico crónico con similitud en cuanto a lo reportado por la guía de práctica clínica diagnóstico y tratamiento de la endometriosis en su actualización 2012, y similar a la presentada por la American College of Obstetrician and Gynecologists, respecto a la correlación entre el tamaño de los endometriomas y su tamaño reportado por patología es sugerente de que las titulaciones de CA-125 en algunos casos son paralelas al aumento del tamaño de los endometriomas, encontramos una asociación entre endometriomas y cáncer de ovario de 2.3% similar a lo reportado por Van. Gorp en 2004 (17). CONCLUSIONES Con los datos obtenidos en este estudio se encontró una relación directa entre los volúmenes y/o tamaño de endometriomas y los niveles de CA-125, siendo los niveles mucho más elevados que el punto de corte sugerido para su referencia a un centro oncológico por parte de las Guías de Práctica Clínica. Siendo la endometriosis una patología benigna la conducta quirúrgica en la mayoría de los casos fue ablativa, por lo que será conveniente a futuro tomar en cuenta los datos clínicos adicionales e individualización de las pacientes para decidir el tipo de intervención y alcances para conservación de su función ovárica y calidad de vida en caso de endometrioma. 35 Referencias bibliográficas 1. Yella D, Moraes L, Gomes L, et al. Ovarian Endometrioma: Rate of Recurrence and Factors Correlated. J Gynecol 2016; 1: 1-6. 2. Burney R, Giudice L, Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis. Fertil Steril 2012; 98: 511–519 3. Seli E, Berkkanoglu M, Arici A. 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Indian J Clin Biochem 2003; 18: 27-33 37 ANEXO 1. Hoja de recolección de datos DATOS GENERALES. Folio: Edad: Menarca: Características del ciclo menstrual. Gestas: partos, abortos, cesáreas. Método de planificación familiar: Motivo de ingreso a protocolo hospitalario: Sintomatología: DATOS ULTRASONOGRÁFICOS Fecha de toma de ultrasonido: Dimensiones ultrasonográficas: Volumen de lesión: Bilateralidad: Características ultrasonográficas: VALORACION POR ONCOLOGÍA VALORACIÓN RECOMENDACIONES CA-125 Fecha de toma de CA-125 Titulación sérica de CA-125 38 CIRUGIA Y PATOLOGIA Fecha quirúrgica Hallazgos quirúrgicos Fecha de reporte histopatólogico Reporte histopatológico Portada Índice Resumen Marco Teórico Planteamiento del Problema Justificación Hipótesis Objetivos Material y Métodos Aspectos Éticos Recursos, Financiamiento y Factibilidad Análisis Estadístico Resultados Discusión Conclusiones Referencias Bibliográficas Anexos
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