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UNIVERSIDAD NACIONAL AÚTONOMA DE MÉXICO INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO ESPECIALIDADES MÉDICAS DENSIDAD MINERAL ÓSEA Y FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS A OSTEOPENIA/OSTEOPOROSIS EN MUJERES INFECTADAS POR EL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH) EN EL INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA TESIS QUE PARA OPTAR POR EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN: INFECTOLOGÍA PRESENTA: Dra. Rivera Díaz Cecilia Elizabeth TUTOR DE TESIS: Dra. Cornejo Juárez Dora Patricia Ciudad de México, Agosto 2019 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. ÍNDICE Página I. Resumen ............................................................................................................ 1 II. Introducción ....................................................................................................... 2 III. Justificación ....................................................................................................... 4 IV. Objetivos ............................................................................................................ 5 V. Hipótesis ............................................................................................................ 5 VI. Metodología de la investigación ........................................................................ 5 VII. Consideraciones éticas ...................................................................................... 8 VIII. Resultados ......................................................................................................... 10 IX. Discusión .......................................................................................................... 15 X. Conclusiones ..................................................................................................... 19 XI. Bibliografía ....................................................................................................... 20 XII. Anexos .............................................................................................................. 23 XIII. Curricula ........................................................................................................... 30 1 I. RESUMEN Antecedentes: la osteopenia es frecuente en personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y es parte de una secuencia normal de envejecimiento en las mujeres. La mayoría de los estudios sobre la densidad mineral ósea (DMO) y la infección por VIH se han centrado en los hombres y se dispone de poca información a nivel local y regional sobre factores de riesgo y el estatus de DMO en mujeres mayores de 40 años con infección por VIH. El presente estudió pretendió evaluar los valores de DMO en mujeres con diagnóstico de VIH que acudieron a la Clínica de VIH y cáncer en el Instituto Nacional de Cancerología durante el año 2018 y 2019. Metodología: Estudio transversal, prospectivo, descriptivo. Se incluyeron mujeres con infección por VIH, con edad mayor o igual de 40 años. Se excluyeron mujeres lactantes. Con circunstancias que disminuyan precozmente la medición de densidad mineral ósea de manera independiente, o que obstaculicen técnicamente la medición de DMO por métodos estandarizados: Se midió la DMO en la columna lumbar y el cuello femoral mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). Se registraron variables demográficas, antropométricas, estilos de vida y clínicas. Resultados: Se incluyeron 48 participantes, la mediana de edad fue 50 años. La neoplasia más frecuente fue el cáncer cervico-uterino, la mediana del conteo de linfocitos CD4+ al momento de la realización de la densitometría ósea fue de 551 cel/ml (RIC 371-688), la mediana del conteo basal de linfocitos CD4+ fue 205 células/ml (RIC 80-323), 98% tenían una carga viral en plasma indetectable. Veintisiete participantes (56.25%) resultaron con diagnóstico de osteopenia, y 6 (12.5%) con osteoporosis. Después de tener en cuenta los factores tradicionales como la edad, el IMC y la menopausia, la exposición a tenofovir disoproxil fumarato (TDF) y a inhibidores de proteasa (actual y acumulativa) no se asoció con una disminución de la DMO. Sin embargo, el recuento actual de CD4+ cel/ml y la carga viral basal si mostraron significancia estadística. Conclusiones: Las mujeres post menopáusicas con infección por VIH mostraron mayor prevalencia de hipodensidad mineral ósea que la esperada, cuyos factores de riesgo fueron convencionales, además de recuento de CD4+ cel/ml y carga viral basal baja. Palabras clave: VIH, osteopenia, osteoporosis, densidad mineral ósea. 2 II. INTRODUCCIÓN El advenimiento de la terapia antirretroviral combinada (TARc) ha transformado al VIH/SIDA de una enfermedad fatal a una condición crónica con expectativa de supervivencia similar a personas de la misma edad en aquellos pacientes con supresión virológica sostenida (1). Esto ha llevado a que cada vez más personas envejecen con el VIH a nivel mundial. El 52% de los 37 millones de personas que viven con el VIH en todo el mundo son mujeres. En Latinoamérica, las mujeres representan un tercio de todas las personas que viven con VIH (www.unaids.org, consultado el 15 de septiembre de 2018). De acuerdo al reporte epidemiológico del Registro Nacional de Casos de VIH/SIDA en México, durante el año 2017, 3786 mujeres mayores de 40 años asistieron a consulta, un aumento de tres veces en un período de 10 años (2). Se ha reportado una posible asociación entre la infección por VIH y menopausia a edad más temprana, así como una mayor prevalencia y gravedad de los síntomas de la menopausia; aunque los datos son escasos para tener una conclusión definitiva sobre este aspecto (3). Una consecuencia metabólica importante de la menopausia en las mujeres es la disminución en la densidad mineral ósea (DMO) y el riesgo concomitante de osteoporosis. Para las mujeres que viven con el VIH esto es particularmente preocupante, ya que la infección por VIH en sí, y algunos de los fármacos antiretrovirales como el tenofovir, se asocian con un mayor riesgo de osteopenia, osteoporosis y fracturas en comparación con la población general (4,5). Los mecanismos fisiológicos que conducen a la pérdida de masa mineral ósea en esta población son complejos y pueden incluir factores relacionados con la infección por VIH, así como con la terapia antirretroviral (6). Además, los largos períodos de amenorrea que ocurren en estas mujeres pueden explicar el agotamiento de estrógenos que a menudo ocurre. Este agotamiento puede afectar la salud ósea, porque el estrógeno es un factor protector (7). También existen otros factores asociados con la pérdida ósea, como el tabaquismo, el consumo de alcohol y el bajo peso, que parecen ser más frecuentes en las mujeres infectadas por el VIH (6). 3 Tabla 1: Factores de riesgo asociados a densidad mineral ósea baja en pacientes con VIH Tradicionales Relacionados con el VIH Edad Tratamiento antirretroviral Raza blanca o no negra Coinfección con hepatitis B o C Bajo índice de masa corporal Hipogonadismomasculino Fractura previa Inflamación crónica Abuso de alcohol Deficiencia de hormona de crecimiento Uso de tabaco glucocorticoides Abuso de sustancias Inhibidores de la bomba de protones Recuento bajo de CD4 Anticonvulsivantes Caídas Comorbilidades La hipodensidad mineral ósea compromete la resistencia ósea y aumenta el riesgo de fracturas, lo que tiene un impacto negativo en la calidad de vida, la morbilidad y la mortalidad (8). En un meta-análisis de 20 estudios que incluyeron 884 pacientes seropositivos al VIH y 654 controles seronegativos, se reportó una prevalencia de 67% de masa ósea baja y 15% de osteoporosis en el grupo seropositivo al VIH, con un riesgo relativo de 6.4 y 3.7 respectivamente, al compararse con controles negativos para VIH (9). Una revisión reciente, informó una prevalencia ampliamente variable de osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con HIV, que varía entre 7 y 84%; contrastando con una prevalencia estimada de entre 0.7 y 23% en grupos de comparación VIH negativos (10). Sin embargo, en un estudio prospectivo de 241 mujeres VIH-seropositivas y 219 seronegativas, no hubo diferencias entre la DMO al comparar ambos grupos (6). Por otro lado, se ha reportado un incremento en el riesgo de fracturas en la población con VIH (11), lo cual no se ha confirmado en todos los estudios (12). Los resultados de los estudios de casos y controles y estudios longitudinales demuestran consistentemente un impacto negativo del TARc en la DMO. Casi independiente del régimen, el inicio del TARc se asocia con una pérdida de DMO en la columna vertebral y la cadera entre 2 y 6% (13). Los mecanismos subyacentes a la pérdida ósea relacionada con el TARc, son secundarios a un desacoplamiento entre la resorción y la formación ósea, tal vez 4 causada por los efectos directos del fármaco sobre las células óseas o en la señalización (13). Además, los agentes antirretrovirales específicos afectan el metabolismo de la vitamina D y pueden promover estados de deficiencia de vitamina D (14). Finalmente, se ha encontrado que la reconstitución inmune después del inicio del tratamiento antirretroviral, medida por la recuperación de células CD4, se asoció con marcadores de resorción ósea (15). Es destacable notar que la abrumadora mayoría de los estudios sobre enfermedad ósea en mujeres posmenopáusicas con VIH se originan en América del Norte y, por lo tanto, pueden no ser aplicables a países latinoamericanos donde las mujeres tienen mayores probabilidades de tener enfermedad avanzada por VIH, tienen estilos de vida y una dieta diferente, lo que los hace diferentes a otras poblaciones donde ha sido descrito este fenómeno. III. JUSTIFICACIÓN Las mujeres con VIH que se encuentran en el climaterio o en la menopausia, presentan con mayor frecuencia que las mujeres sin VIH, alteraciones en la densidad mineral ósea manifestadas como osteopenia u osteoporosis. Particularmente, las mujeres con VIH que reciben TARV pueden tener mayor prevalencia. Se dispone de poca información a nivel local y regional sobre factores de riesgo y el estatus de DMO en mujeres mayores de 40 años con infección por VIH. Los datos publicados en otras regiones del mundo (principalmente en población caucásica) pueden no ser extrapolados a nuestra población debido a diferencias étnicas, hábitos de alimentación, tabaquismo, actividad física, co-infecciones, entre otras. Por tal razón, realizar un diagnóstico situacional y establecer asociaciones con los principales factores de riesgo, generará datos relevantes que permitirán tomar decisiones sobre el diseño de estrategias para diagnosticar y tratar precozmente la hipodensidad mineral ósea en esta población. 5 IV. OBJETIVOS Objetivo general: Evaluar los valores de DMO en pacientes mujeres con diagnóstico de VIH que acuden a la Cínica de VIH y cáncer en el Instituto Nacional de Cancerología Objetivos específicos 1. Conocer las características demográficas, antropométricas y comórbidas de muejres con VIH y cáncer. 2. Identificar los factores de riesgo convencionales y relacionados al VIH para desarrollar osteopenia y osteoporosis. 3. Determinar los valores de densidad mineral ósea en columna lumbar y cabeza femoral, mediante absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA). V. HIPOTESIS O LINEAMIENTOS Hipótesis nula. Existe mayor proporción de disminución en la DMO en las mujeres con VIH y cáncer que las mujeres de la misma edad con cáncer sin VIH. Hipótesis alterna. No existen diferencias en la DMO en mujeres con VIH y cáncer al compararlas con mujeres sin VIH. VI. METODOLOGÍA DE LA INVESTIGACIÓN 1. DISEÑO Estudio transversal, descriptivo, prospectivo. 2. CRITERIOS DE ELEGIBILLIDAD Criterios de inclusión: Sexo femenino, edad mayor o igual de 40 años, diagnóstico de VIH y atención en la Clínica de VIH/SIDA del Instituto Nacional de Cancerología. Criterios de exclusión: Mujeres lactantes. Circunstancias que disminuyan precozmente la medición de densidad mineral ósea de manera independiente: ooforectomía bilateral, 6 enfermedades autoinmunes, enfermedad degenerativa o artrítica severa de la columna vertebral o la cadera, enfermedad ósea congénita, ingesta de medicamentos como calcitriol, calcio y zometa. Condiciones que obstaculicen técnicamente la medición de densidad mineral ósea por métodos estandarizados: implantes en una o más áreas de medición (vértebras L1-L4 y ambas caderas), cirugía previa de cadera o columna, escoliosis de moderada a grave. Tasa calculada de filtración glomerular < 30 ml/min. 3. UNIVERSO Y MUESTRA Se incluyeron a todas las mujeres de ≥40 años, con diagnóstico de VIH, que acudieron a la Clínica de VIH/SIDA del Instituto Nacional de Cancerología durante 2018 y el primer semestre de 2019. 4. RECOLECCIÓN DE DATOS Se utilizó la base de datos de la Clínica de VIH y cáncer del Departamento de Infectología del INCan, de donde se colectaron todas las pacientes mayores de 40 años que acudieron regularmente a consulta externa y que deseaban participar. Se completó un cuestionario específico para registrar los parámetros demográficos (edad, sexo), antropométricos (talla y peso), estilo de vida (tabaquismo, consumo de alcohol, drogas de abuso y actividad física), co-morbilidades (hipertensión arterial, diabetes mellitus, hipotiroidismo, hepatopatía, historia de fracturas), historial gineco- obstétrico (número de embarazos, menopausia, uso de reemplazo hormonal) e historial oncológico (tipo de neoplasia). Se revisó el expediente clínico de cada paciente y se registró el recuento basal y actual de células CD4 /ml, la carga viral de VIH basal y actual (copias/ml) y el historial de TARV, incluido el tipo y la duración (años) de clases antirretrovirales específicas utilizadas: inhibidores de entrada (IE), inhibidores de proteasa (IP), inhibidor de transferencia de cadenas de la integrasa (ITIN), inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósidos (ITRAN), inhibidores de transcriptasa reversa no análogos de nucleósidos (ITRNN). 7 El IMC se calculó como el peso dividido por la altura al cuadrado (kg /m2). Los pacientes se clasificaron según la clasificación de la OMS: bajo peso (IMC inferior a 18.5 kg / m2), peso normal (IMC de 18.5-24.9 kg/m2), sobrepeso (IMC de 25-29.9 kg/m2) y obesidad (IMC ≥30 kg/m2). Evaluación de densidad mineral ósea La absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) midió la densidad mineral ósea (expresada en g/cm2) en sitios anatómicos específicos: la columna lumbar (L1-L4), que permite la evaluación del tejido óseo trabecular, y las caderas (cuello femoral) que permite la evaluación del tejido óseo cortical. La densidad mineral ósea se informó como puntajes T-score y Z-score. Para fines de diagnóstico, se utilizó laclasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para la desmineralización ósea. Para la clasificación de las participantes se utilizaron los criterios de STRAW (Stages of Reproductive Aging Workshop): Perimenopáusicas: cambio en el intervalo intermenstrual con o sin síntomas de la menopausia (sofocos, trastornos del sueño, depresión, sequedad vaginal o disfunción sexual). Postmenopausicas: 12 meses de amenorrea en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. En las mujeres mayores de 45 años no se requiere estudio hormonal para hacer el diagnóstico. Para mujeres posmenopáusicos o de 50 años o más, se utilizó de T-score para informar la DMO. En mujeres pre-menopáusicas o peri-menopáusicas, se utilizó el Z-score. Un T-score entre -1.0 y -2.5 define osteopenia, de -2.5 o menos define osteoporosis. Para el análisis estadístico, se eligió utilizar el promedio de las puntuaciones T y Z registradas en la evaluación DEXA de ambas caderas (cuello femoral derecho e izquierdo). 5. CONTROL DE CALIDAD Las estrategias para reducir el error aleatorio fue la normalización de los métodos de medición en un protocolo de técnicas para realizar la absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) y un médico radiólogo como observador calificado. Como 8 estrategia para reducir sesgo de respuesta o de memoria, los datos vertidos por el participante se corroboraron con los datos consignado en el expediente clínico. 6. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Todos los análisis estadísticos se realizaron con SPSS Statistics para Windows, versión 23 (IBM Corp., Armonk, NY, EE. UU.). Se realizó una estadística descriptiva, utilizando la media (± desviación estándar - DE) para describir muestras con distribución paramétrica o medianas (rango intercuartil - RIC) para datos no distribuidos normalmente y cuando se indica, como un número absoluto y porcentajes para las variables cualitativas (categóricas). Para evaluar la influencia de los factores en nuestro estudio sobre las variables dependientes (T y Z puntuaciones), se utilizaron diferentes pruebas estadísticas, según corresponda: la diferencia estadística significativa entre las medias de puntuación se estudió utilizando la prueba t de Student para muestras independientes (para dos grupos) o análisis de varianza ANOVA (para más de dos grupos), para datos continuos no distribuidos normalmente se utilizó la prueba de Wilcoxon. Se realizó un análisis univariado, considerando un valor de p <0.05 como estadísticamente significativo. VII. CONSIDERACIONES ÉTICAS 1. PROCESO DE OBTENCION DE MUESTRAS. La densitometría ósea se realizó por medio de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA), con mediciones en columna lumbar L1-L4 y cuello femoral bilateral. Este procedimiento representa un riesgo que se considera inferior al mínimo. 2. PROCESO DE OBTENCIÓN DEL CONSENTIMIENTO INFORMADO. El investigador obtuvo el consentimiento informado escrito de cada participante después de una adecuada explicación de los fines, métodos, objetivos y posibles riesgos del estudio. También se les explicó a los pacientes y familiares, que eran absolutamente libres de negarse a ingresar al estudio o de retirarse del mismo en cualquier momento por el motivo que fuera. El investigador suministró la hoja de consentimiento informado. 9 3. ACUERDOS PARA INDEMNIZACIÓN POR DAÑOS La forma de consentimiento informado explicaba que no habría indemnización o póliza que cubriese algún daño potencial derivado del estudio. Sin embargo, no sucedió ningún daño o perjuicio a los participantes. 4. INGRESOS PARA INVESTIGADORES: a) Los ingresos serán distribuidos de acuerdo con la normatividad vigente en el Instituto. b) No existen ingresos, es un protocolo de iniciativa de los investigadores 5. EL ESTUDIO SE CONDUCIRÁ DE ACUERDO CON LO SEÑALADA EN - Declaración de Helsinki - Buenas Prácticas Clínicas - Normas establecidas en la Ley General de Salud X SI NO NO APLICA X X X 10 VIII. RESULTADOS Características de las participantes De un total de 103 mujeres con diagnóstico de VIH que asisten regularmente a la consulta externa de infectología, 75 pacientes eran mayores de 40 años, de las cuales, 8 fueron excluidas por pérdida de seguimiento y una paciente por ser portadora de prótesis de cadera. No se incluyeron 17 (26%) pacientes porque la densitometría ósea no se realizó para la fecha de finalización del período de recolección de datos. El análisis final se realizó en 48 pacientes. La mediana de edad fue 50 años [rango intercuartil (RIC), 45-56], la mediana del IMC fue 24 kg/m2 (RIC 22-27), el 17% de las pacientes eran diabéticas, el 15% eran hipertensas y el 10% tenían hipotiroidismo. Ninguna participante era tabaquista, etilista o usuaria de reemplazo hormonal. Únicamente el 10% realizaba alguna actividad física intencionada, con un promedio de 4 horas semanales. El 87% ha tenido por lo menos un embarazo, 37 participantes (77.1%) eran post menopáusicas, con un promedio de 8 años de post menopausia. Cinco participantes tenían historial de haber sufrido una fractura, de las cuales, ninguna cumplía criterios de fractura patológica. Estos datos se muestran en la Tabla 2. Tabla 2: Factores de riesgo convencionales asociados con una disminución en la densidad mineral ósea (DMO). Total n=48 DMO normal n=15 DMO anormal n=33 P Edad* (años) 50 (45-56) 44 (43-46) 54 (49-59) <0.0001 IMC&* (kg/m2) 24 (22-27) 27.8 (24-30) 23.4 (23-25) 0.001 Diabetes mellitus-DM, n(%) 8 (16.6) 3 (20) 5 (19.2) 0.69 Tiempo dx. DM*¶ (años) 12.5 (1.6-20.3) 7 (4.5-12.5) 20 (1-21) 0.24 Hipertensión arterial, n(%) 7 (14.6) 1 (6.7) 6 (18.9) 0.41 Tiempo dx HTA∫* 4.0 (2.8-8.3) 4 (4-11) 3.0 (2-5) 0.29 Hipotiroidismo, n(%) 5 (10.4) 1 (6.7) 4 (12.1) 0.17 Tiempo dx hipotiroidismo* 3.0 (0.5-4) 1 (1-1) 4.0 (3-6.8) 0.0001 Actividad física, n(%) 5 (10.4) 1 (6.7) 4 (12.1) 1 Tiempo actividad física (horas/semana)* 4 (0.5-4.5) 4 (4-4) 3.5 (1.8-5.8) 0.25 11 Tabaquismo, n(%) 0 0 0 Fracturas previas, n(%) 5 (10) 2 (10) 3 (15.4) 0.64 Post menopausia, n(%) 37 (77.1) 7 (46.7) 30 (90.9) 0.002 Tiempo post menopausia (años)* 8 (5-15) 3 (5-7) 9.0 (5.3-16.5) 0.04 *Mediana (Rango InterQuartil-RIQ). &IMC: índice de masa corporal. ¶DM: diabetes mellitus. ∫HTA: hipertensión arterial La neoplasia más frecuente fue el cáncer cervico-uterino, seguido por cambios citopáticos asociados a virus de papiloma humano (VPH), dos pacientes no tenían una neoplasia documentada. La prevalencia de las neoplasias se muestra en la Tabla 3. Tabla 3: Prevalencia de neoplasias en las participantes del estudio Pacientes n=48 Total N=61, n (%) DMO Normal n (%) DMO anormal n (%) Cambios citopáticos por VPH* 15 (100) 5 (33.3) 10 (66.6) Cérvix 15 (100) 3 (20) 12 (80) Linfoma 10 (100) 2 (20) 8 (80) Vulvo-vaginal 9 (100) 3 (33.3) 6 (66.6) Mama 6 (100) 3 (50) 3 (50) Tiroides 1 (100) 0 1 (100) Piel 1 (100) 1 (100) 0 Ano 1 (100) 1 (100) 0 Sarcoma de Kaposi 1 (100) 0 1 (100) Ninguno 2 (100) 1 (50) 1 (50) *VPH: Virus de papiloma humano La mediana del conteo de linfocitos CD4+ al momento de la realización de la densitometría ósea fue de 551 cel/ml (RIC 371-688), la mediana del conteo basal de linfocitos CD4+ fue 205 células/ml (RIC 80-323), 98% tenían una carga viral en plasma indetectable. El 21% de las participantes había tenido al menos una infección oportunista grave. Una paciente era 12 controladora élite y nunca había sido expuesta a TARV, el resto tenía una mediana de 13 años (RIC 9-18) de duración de tratamiento. Tabla 4: Factoresde riesgo relacionados al VIH y asociados con una disminución en la DMO Total n=48 DMO* normal n=15 DMO* anormal n=33 p Años de diagnóstico VIH* 16 (10-23) 16 (11-23) 14 (10-23) 0.37 CD4+ cel/ml basal,* 205 (80-323) 241 (205-331) 164 (56-306) 0.12 CD4+ cel/ml actual* 551 (371-688) 601 (515-794) 508 (358-606) 0.03 Copias VIH/ml basal* 102,000 (22,000- 203,000) 17,000 (12,000- 23,000) 165,000 (49,000- 252,000) 0.001 CV indetectable actual, n(%) 46 (98) 14 (94) 32 (97) 0.53 Exposición a TARV&, n(%) 47 (98) 15 (100) 32 (97) 1 Años de duración de TARV* 13 (9-18) 14 (9-17) 13 (10-18) 0.48 Exposición a TDF¶, n(%) 41 (85) 13 (87) 28 (85) 1 Tiempo de TDF¶* (años) 5 (3-9) 6 (4-9) 4.5 (2-9) 0.24 Exposición a IP∫, n(%) 27 (56) 11 (73) 16 (49) 0.13 Tiempo de IP∫* (años) 12 (10-15.5) 14 (12-15) 11.5 (9-16) 0.29 Exposición a ITRNN§, n(%) 33 (69) 8 (53) 25 (76) 0.12 Tiempo de ITRNN§* (años) 8 (3-11) 4.5 (4-8) 9 (3-11) 0.16 Exposición a ITRAN‡, n(%) 47 (98) 15 (100) 32 (97) 1 Años de exposición a ITRAN‡* (años) 12 (9-16) 13 (9-15) 11.5 (9-16) 0.45 Exposición a ITIN†, n(%) 18 (38) 5 (33) 13 (40) 0.75 Tiempo de ITIN (años)†* 3 (1-3) 3 (1-5) 3 (2-3) 0.36 Exposición a IE, n(%) 2 (4) 2 (13) 0 (0) 0.09 Tiempo de IE*&& 6 (4.5-7.5) 6 (4.5-7.5) 0 (0-0) 0.15 *Mediana (rango intercuartil; RIC). &TARV: Tratamiento antirretroviral. ¶TDF: tenofovir disoproxil fumarato. ∫IP: inhibidores de proteasa. § ITRNN: inhibidores de transcriptasa reversa no análogos de nucleósidos. ‡ITRAN: inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósidos. †ITIN: inhibidor de transferencia de cadenas de la integrasa. &&IE: inhibidores de entrada Cuarenta y un pacientes (85%) habían sido expuestos alguna vez a TDF, con una mediana de duración de 5 años (RIC 3-9). Mientras que 27 (56%) habían recibido inhibidores de proteasa, cuyo período de exposición acumulada fue el mas prolongado, incluso mayor que los 13 análogos nucleósidos. No hubo diferencias estadísticamente significativas en el uso de tratamiento antirretroviral. Estos datos se observan en la tabla 4. Densidad mineral ósea (DMO) Se utilizó el Z-score como parámetro de clasificación para 11 pacientes y el T-score en 37. La mediana de T-score fue de -1.55 (RIC, -1.1 a -2) en ambos cuellos femorales, y -2.6 (RIC, -2 a -3.3) en la columna lumbar. La mediana del Z-score fue, respectivamente, -0.35 (RIC, - 0.08 a -0.88) y -1.2 (RIC, -0.35 a -2.05). La tabla 5 muestra la discordancia de hallazgos al comparar la DMO en cuello femoral y en columna lumbar. Tabla 5: Prevalencia de DMO baja en las participantes del estudio Pacientes n=48 DMO normal n (%) Osteopenia n (%) Osteoporosis n (%) Promedio cuello femoral 15 (31.25) 27 (56.25) 6 (12.5) Columna lumbar (L1-L4) 10 (20.83) 13 (27.08) 25 (52.08) Factores de riesgo convencionales y relacionados al VIH para desarrollar osteopenia y osteoporosis. Con respecto a los factores de riesgo de osteoporosis, después de tener en cuenta los factores tradicionales como la edad, el IMC y la menopausia, la exposición a TDF y a inhibidores de proteasa (actual y acumulativa) no se asoció con una disminución de la DMO. Sin embargo, el recuento actual de CD4+ cel/ml y la carga viral basal si mostraron significancia estadística. 14 Tabla 6: Características de riesgo de DMO baja y variables seleccionadas DMO normal n=15 DMO anormal n=33 p Edad < 50 años (n=22) 13 (59%) 9 (41%) >= 50 años (n=26) 2 (8%) 24 (92%) 0.0001 IMC < 24 kg/m2 (n=24) 3 (12%) 21 (87%) > =24 kg/m2 (n=24) 12 (50%) 12 (50%) 0.01 Exposición acumulativa a IP Ninguna (n=21) 4 (19%) 17 (81%) <10 años (n=5) 1 (20%) 4 (80%) >=10 años (n=22) 10 (45%) 12 (54%) 0.35 Exposición acumulada al TDF Ninguna (n=7) 2 (29%) 5 (71%) 0–2.5 años (n=9) 10 (11%) 8 (89%) >=2.5 años (n=32) 12 (38%) 20 (63%) 0.11 Exposición a TDF Ninguno (n=7) 2 (29%) 5(71%) Actual (n=31) 11 (35%) 20 (65%) TDF suspendido (n=10) 2 (20%) 8 (80%) 0.13 Duración de VIH < 10 años (n=11) 4 (36%) 7 (64%) > 10 años (n=37) 11 (30%) 26 (70%) 0.72 Duración de TAR < 10 años (n=13) 5 (38%) 8 (62%) > 10 años (n=34) 10 (30%) 24 (70%) 0.72 15 IX. DISCUSIÓN Muchos estudios han investigado la prevalencia de osteoporosis y osteopenia en cohortes infectadas por el VIH y han informado tasas muy variables en relación con el grupo de edad y el género. La osteopenia oscila entre 22% (16) y 71% (17) y las tasas de osteoporosis varían de 3% (18) a 33% (19), lo que respalda que la pérdida de densidad mineral ósea es el resultado de interacciones complejas entre la infección por VIH y/o TARV, con el estilo de vida del paciente y factores sociodemográficos. El presente estudio mostró tasas importantes de DMO baja entre mujeres de edad media infectadas por el VIH. Estos números fueron más altos de lo esperado cuando se compararon con otras cohortes de mujeres seropositivas (20-23). La tabla 7 resume los hallazgos realizados en cuatro cohortes de mujeres seropositivas en edad media, y compara el presente estudio con las características basales y la prevalencia de osteopenia y osteoporosis. Probablemente, la mayor frecuencia de factores asociados a reducción de la DMO (edad avanzada, menor IMC, mayor tiempo de diagnóstico de VIH y mayor tiempo de exposición a TARV), podría haber contribuido a la mayor prevalencia de osteopenia y osteoporosis. En la revisión bibliográfica realizada por los autores, no se encontró ningún estudio de densitometría ósea en población exclusivamente hispana. Sin embargo, Arnsten et al. encontró, con un 38% de mujeres hispanas en su cohorte, una asociación clara entre la raza latina y una disminución de la DMO (20). De manera similar a los datos derivados de nuestra investigación, varios estudios en mujeres posmenopáusicas, encontraron tasas más altas de reducción de la DMO en la columna lumbar, lo que significa que la osteoporosis afecta preferentemente el hueso trabecular. Los estudios que han descrito la enfermedad ósea en pacientes infectados por el VIH han encontrado que la desmineralización ósea es predominante en el hueso trabecular (19). 16 Tabla 7: Comparación de las características basales y la prevalencia de osteopenia y osteoporosis como hallazgos de estudios seleccionados realizados con mujeres de edad media con infección por VIH. Autor Año Tipo Grupo (N) Edad (años) Etnia % IMC (kg /m2) Duración VIH (años) Duración tratamiento (años) Prevalencia de osteopenia / osteoporosis Prevalencia osteopenia + osteoporosis, n (%) Arnsten 2006 (20) Multicéntrico EE. UU. Prospectivo Transversal VIH+ (263) 44±5 Negro 51% Blanco 9% Hispano 38% Otros 2% NR* NR* NR* Osteopenia + osteoporosis: 27% 71 (27) VIH− (232) 45±5 NR* NR* NA Osteopenia + osteoporosis: 19% 44 (19) Dolan 2004 (21) Multicéntrico EE. UU. Prospectivo Transversal VIH+ (84) 41±1 Asiático 2% Negro 31% Blanco 45% Hispano 14% Nativo americano 1% Otros 7% 26 ± 0.6 8 NR* Osteopenia: 54%, Osteoporosis: 10% 53 (64) VIH− (63) 41±1 27 ± 0.5 NA NA Osteopenia: 30%, Osteoporosis: 5% 22 (35) Teichman 2003 (22) Unicéntrico Alemania Prospectivo Transversal VIH+ (50) 37±7 NR* 25 ± 3.9 NR* NR* Osteopenia: 62%, Osteoporosis: 14% 39 (76) VIH− (50) 35±3 27 ± 2.4 NA NA Osteopenia: 4%, Osteoporosis: 0 2 (4) Libois 2010 (23) Unicéntrico Bélgica Prospectivo Transversal TARV+ (52) NR* Negro 85% Blanco 15% NR* NR* Me 3.5 Osteopenia+ osteoporosis: 36% 19 (36.5) TARV− (37) 36.5 25.7 2.04 NA Osteopenia+ osteoporosis: 24% 9 (24.3) IP + (25) 37 24.8 5.3 2.3 Osteopenia+ osteoporosis: 40.74% 11 (40.7) IP - (27) 3724.3 7.5 4.6 Osteopenia+ osteoporosis: 32% 8 (32) Presente estudio Unicéntrico México Prospectivo Transversal VIH+ (48) 51 ± 8 Hispano 100% 25 ± 4.9 15 ± 8 12.7 ± 6.01 Osteopenia: 56%, Osteoporosis: 12% 33 (68.8) IP + 50 ± 6.7 25 ± 5 20 ± 6 16 ± 4 Osteopenia: 52%, Osteoporosis: 7% 16 (59.3) IP - 53 ± 9 24 ± 4 10 ± 7 8 ± 5 Osteopenia: 62%, Osteoporosis: 19% 17 (81) IP:inhibidores de proteasa. *NR: no registro. NA: no aplica. Media ± DE. Mediana. 17 Se han estudiado previamente algunos factores de riesgo relacionados con el VIH y la osteoporosis, como la duración de la infección por VIH, el recuento actual o nadir de las células CD4 o la carga viral. Si bien varias investigaciones no han logrado establecer que el recuento de células CD4 nadir es un factor asociado para la pérdida de masa ósea, Cazanave et al. mostró que un bajo recuento de linfocitos CD4 en su nadir, se asocia independientemente con osteoporosis/osteopenia en las mujeres (18). Hallazgos similares fueron encontrados por Libois et al. En una cohorte de mujeres (23). Esto respalda la hipótesis de que la inmunosupresión severa y prolongada (sugerida por el recuento bajo de células CD4 en el punto más bajo) determina alteraciones del metabolismo del tejido óseo que inducen la desmineralización ósea temprana. Otro punto de vista de esta asociación, es que se observa un bajo recuento de células CD4 en su nadir en individuos que han sido tratados durante un período más prolongado con medicamentos antirretrovirales, y esto puede apoyar indirectamente la influencia negativa de la terapia antirretroviral en la mineralización ósea. Se ha investigado la posible asociación entre la reducción de la DMO y los niveles plasmáticos de carga viral del VIH. La asociación entre inflamación crónica persistente y baja DMO está bien establecida. El VIH puede infectar tanto las células T activadas como los macrófagos; las células T y los macrófagos activados producen el activador del receptor del ligando NFkB (RANKL), que estimula la actividad de los osteoclastos (células de resorción ósea). Además, los estudios han informado que las proteínas del VIH tienen la propiedad de aumentar la actividad de los osteoclastos, así como la capacidad de atenuar la formación de hueso a través de la supresión de los osteoblastos, y aumentar su apoptosis (24). Sin embargo, Cazanave et al., con 492 pacientes infectados por VIH, demostraron que en los hombres, la baja carga viral del VIH está relacionada con una disminución de la densidad mineral ósea. Una posible explicación es que la cohorte del estudio incluyó pacientes con control virológico y una prolongada exposición antirretroviral, esto indicaría un efecto perjudicial del tratamiento en sí mismo sobre el metabolismo ósea (18). Varios autores han demostrado la contribución de la terapia antirretroviral a la desmineralización ósea. Se ha demostrado que los inhibidores de transcriptasa reversa análogos de nucleósidos (ITRAN), a través de su toxicidad mitocondrial, pueden inducir 18 pérdida dela DMO. Se sabe que el tenofovir afecta la reabsorción de fosfato en el túbulo renal proximal, lo que produce desgaste de fosfato, hipofosfatemia y aumento del recambio óseo (25). Con respecto a la contribución de los IP a la disminución de la DMO, no todos los autores están de acuerdo en la participación de los IP en la pérdida ósea a través del aumento de la actividad de los osteoclastos (ritonavir y saquinavir). Sin embargo, varios estudios encontraron una mayor prevalencia de DMO reducida en pacientes bajo tratamiento con IP (26). En el presente estudio, las variables de tratamiento y la exposición acumulativa a la terapia antirretroviral no se asociaron con una DMO más baja, hallazgos similares han sido obtenidos por otros autores (27, 28). Aunque se sabe que, independientemente de la categoría antirretroviral, se produce una pérdida importante de DMO (2-6%) dentro de los primeros dos años del tratamiento (29). 19 X. CONCLUSIONES 1. Las mujeres con infección por VIH y alguna neoplasia, que son atendidas en el Instituto Nacional de Cancerología, tienen una mayor prevalencia de osteopenia/osteoporosis que la esperada. 2. La mayor prevalencia documentada de hipodensidad mineral ósea está probablemente asociada a mayores factores de riesgo convencionales, además del tiempo de diagnóstico de infección por VIH y exposición a antirretrovirales. 3. Las variables de tratamiento y la exposición acumulativa a la terapia antirretroviral a inhibidores de proteasa y Tenofovir, no se asociaron con una densidad mineral ósea más baja. 4. El recuento actual de CD4+ cel/ml y la carga viral basal fueron los principales factores de riesgo asociados a VIH, relacionados a hipodensidad mineral ósea. 20 X. REFERENCIAS 1. May MT, Gompels M, Delpech V, Porter K, Orkin C, Kegg S, et al., Impact on life expectancy of HIV-1 positive individuals of CD4+ cell count and viral load response to antiretroviral therapy, AIDS 2014; 28: 1193–1202. 2. Vigilancia Epidemiológica de casos de VIH/SIDA en México Registro Nacional de Casos de SIDA Actualización al Cierre de 2017. Dirección General de Epidemiología, Secretaria de Salud. 3. Tariq S, Delpech V, Anderson J, et al. The impact of the menopause transition on the health and wellbeing of women living with HIV: a narrative review, Maturitas 2016; 88: 76–83. 4. McComsey GA, Tebas P, Shane E, Yin MT, Overton ET, Huang JS, et al. Bone disease in HIV infection: a practical review and recommendations for HIV care providers. Clin Infect Dis 2010; 51: 937–946. 5. Shiau S, Broun EC, Arpadi SM, Yin MT. Incident fractures in HIV-infected individuals: a systematic review and meta-analysis. AIDS 2013; 27: 1949–1957. 6. Sharma A, Cohen HW, Freeman R, Santoro B, Schoenbaum EE. Prospective evaluation of bone mineral density among middle-aged HIV-infected and uninfected women: Association between methadone use and bone loss. Maturitas 2011; 295– 301. 7. Cejtin HE, Kalinowski A, Bacchetti P, Taylor RN, Watts DH, Kim S, et al. Effects of human immunodeficiency virus on protracted amenorrhea and ovarian dysfunction. Obstet Gynecol 2006; 108: 1423–1431 8. World Health Organization (2003). Adherence to long term therapies: evidence for action. Available at: apps.who.int/iris/bitstream/ 10665/42682/1/9241545992.pdf 9. Brown TT, Qaqish RB. Antiretroviral therapy and the prevalence of osteopenia and osteoporosis: a meta-analytic review. AIDS 2006; 20:2165–2174 10. Shiau S, Broun EC, Arpadi SM, Yin MT. Incident fractures in HIV-infected individuals: a systematic review and meta-analysis. AIDS 2013; 27: 1949–1957. 21 11. Womack JA, Goulet JL, Gibert C, et al. Increased risk of fragility fractures among HIV infected compared to uninfected male veterans. PLoS One 2011; 6(2): e17217. 12. Cortes YI, Yin MT, Reame NK. Bone density and fractures in HIV-infected postmenopausal women: a systematic review. Assoc Nurses AIDS Care 2015; 26: 387–398. 13. Carvalho EH, Galenske T, Bandeira F, Albuquerque Mda F. Bone mineral density in HIV-infected women taking antiretroviral therapy: a systematic review. Arq Bras Endocrinol Metab 2010; 54: 133-142. 14. Hamill MM, Pettifor JM, Ward KA, Norris SA, Prentice A. Changes in bone mineral density, body composition, vitamin D status and mineral metabolism in urban HIV- positive South African women over 12 months. J Bone Miner Res 2017; 32: 1615- 24. 15. Mata-Marin JA, Arroyo-Anduiza CI, Berrospe-Silva MLA, Chaparro-Sánchez A, Gil-Avila A, et al. Mexican patients with HIV have a high prevalence of vertebral fractures. Infect Dis Rep 2018; 10: 7049. 16. Carr A, Miller J, Eisman JA, Cooper DA. Osteopenia in HIV-infected men: association with asymptomatic lacticacidemia and lower weight pre-antiretroviral therapy. AIDS 2001;15:703-9. 17. Powderly WG. Osteoporosis and bone health in HIV. Curr HIV/AIDS Rep 2012; 9:218-22. 18. Bruera D, Luna N, David DO, Bergoglio LM, Zamudio J. Decreased bone mineral density in HIV-infected patients is independent of antiretroviral therapy. AIDS 2003;17:1917-23. 19. Cazanave C, Dupon M, Lavignolle-Aurillac V, et al. Reduced bone mineral density in HIV-infected patients: prevalence and associated factors. AIDS 2008;22:395-402. 20. Arnsten JH, Freeman R, Howard AA, Floris-Moore M, Santoro N, Schoenbaum EE (2006) HIV infection and bone mineral density in middle-aged women. Clin Infect Dis 42(7):1014–1020. 21. Dolan SE, Huang JS, Killilea KM, Sullivan MP, Aliabadi N, Grinspoon S (2004) Reduced bone density in HIV-infected women. AIDS 18(3):475–483 22 22. Teichmann J, Stephan E, Lange U, Discher T, Friese G, Lohmeyer J, Stracke H, Bretzel RG (2003) Osteopenia in HIV-infected women prior to highly active antiretroviral therapy. J Infect 46(4):221–227. 23. Libois A, Clumeck N, Kabeya K, Gerard M, de Wit S, Poll B, Tondeur M, Rozenberg S (2010) Risk factors of osteopenia in HIV-infected women: no role of antiretroviral therapy. 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Loss of bone mineral density after antiretroviral therapy initiation, independent of antiretroviral regimen. J Acquir Immune Defic Syndr 2009;51:554-61 23 XI. ANEXOS ANEXO 1 CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO Título del estudio: Densidad mineral ósea y factores de riesgo asociados a osteopenia/osteoporosis en mujeres infectadas por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en el Instituto Nacional de Cancerología. Institución: INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGIA. Av. San. Fernando No. 22, Col. Sección XVI, Tlalpan, México D.F., México. Tel. 5628-0400 ext. 12110 o 12120 Investigador principal: Dra. Patricia Cornejo Juárez ************** Le invitamos a participar en un estudio de investigación clínica. Su participación en este estudio es completamente voluntaria. Nadie puede obligarlo a participar. Si usted decide no participar, el médico no se enojará con usted, ni cambiará la atención médica a la que usted tenga derecho en el Instituto Nacional de Cancerología. Antes de decidir si participa o no, por favor lea atentamente esta carta de consentimiento y haga todas las preguntas que necesite para resolver cualquier duda que pueda tener. Al final de esta carta de consentimiento hay una lista de los derechos de los sujetos que participan en una investigación clínica. Una vez que haya comprendido lo que significa este estudio, usted podrá decidir si participa o no. Si accede a participar tendrá que firmar y fechar esta carta de consentimiento informado. Objetivos del estudio Comparar la densidad mineral ósea en pacientes mujeres con edad igual o mayor a 40 años, con infección por VIH, que acuden al Instituto Nacional de Cancerología. Justificación La osteopenia es la disminución en la densidad mineral ósea (integridad que tiene el hueso), y es por lo general el precursor de la osteoporosis. La osteoporosis es cuando se pierdem 24 mayor cantidad de mineral óseo, el interior del hueso se vuelve poroso por una pérdida de calcio y el riesgo de fracturas aumenta aun sin golpes fuertes o caidas banales. Esta enfermedad se observa en grupos de mayor edad, y es más frecuente en mujeres que en hombres. Las pacientes con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tienen más riesgo que la población en general, debido a la infección pero también al uso por tiempo prolongado de algunos medicamentos antirretrovirales (utilizados como parte del tratamiento del VIH). Los estudios que se han realizado hasta el momento incluyen mujeres de otros países, con diferentes condiciones de vida, alimentación, y actividad, que las hace diferentes a las mujeres mexicanas. El objetivo de este estudio es evaluar los valores de densidad mineral ósea a través de una densitometría osea, la cual está indicada en pacientes con VIH, principalmente aquellas mayores de 40 años y que reciben tratamiento antirretroviral. Si acepta participar, también se solicitarán muestras de laboratorio que incluyen glucosa, colesterol, hormona tiroidea, hormona luteinizante y hormona foliculo-estimulante, los cuales se realizan en el INCan. Se compararán con un grupo de pacientes similares en edad y en el tipo de cáncer, pero que no tienen infección por VIH. Procedimientos del estudio Si usted es elegible y acepta participar, firmará y fechará esta carta de consentimiento. Se incluirán pacientes con diagnóstico de VIH y que cumplan con los siguientes criterios: mujeres con edad igual o mayor a 40 años, que son atendidas en el INCan, con diagnóstico de VIH Se recabarán del expediente clínico algunos datos relacionados con la infección por el VIH (tiempo de conocerse con la infección, tiempo de uso y tipo de antirretrovirales, historial de carga viral y valores de linfocitos CD4+), y los relacionados al cáncer. Se recabarán datos del expediente (o directamente por encuesta directa) en relación a su actividad física, consumo de tabaco, alcohol y algunas sustancias. Se le informará de los resultados de todas estas pruebas en cuanto se cuente con los resultados. 25 Riesgos y molestias Las pruebas a las que será sometida implican algunos riesgos y molestias, que se consideran de mínimo riesgo. Su médico hará todo lo posible por disminuir las molestias y estará atento a cualquier problema. Es importante que comprenda que, tanto si usted participa en el estudio como si no, estas pruebas son importantes para su salud y su médico se las recomendaría de cualquier manera. Beneficios de la participación Los procedimientos a realizar en este estudio son los mismos que se le realizarían si usted no participara en el estudio. Sin embargo, con su participación, usted puede ayudar a que aumente el conocimiento médico, lo que podría ayudar en el futuro a otras pacientes que padecen la misma enfermedad. Compensación y costos No se le pagará nada por su participación en el estudio. En caso de producirse algún problema en su salud derivado de su participación en el estudio, usted recibirá atención médica sin costo para usted en el INCan. Las pruebas relacionadas con este estudio tienen un costo que varía entre $30 y $100.00. Los estudios de laboratorio pueden variar en un rango entre $50 y $150.00. Menciono nuevamente que son estudios que se realizan de rutina, y que están indicados en pacientes con VIH. Y en caso de presentar alguna alteración permitirá iniciar un tratamiento preventivo con el cual disminuye el riesgo de progresión y con ello el riesgo de fracturas. Confidencialidad Su participación en este estudio quedará anotada en su expediente médico, pero la información será completamente confidencial y no será divulgada.Si se publican los resultados del estudio será en una revista científica y usted no será identificado personalmente. Los investigadores, los miembros del comité de ética que aprobó el estudio y los representantes de autoridades sanitarias podrán tener acceso a su expediente médico con fines de verificación de los datos. 26 Personas de contacto Si tiene usted dudas acerca de este estudio, o si cree que ha resultado lesionada a consecuencia del mismo, por favor póngase en contacto con la Dra. Patricia Cornejo 5628- 0400 ext. 12110 o 12120. Si tiene usted preguntas acerca de sus derechos como participante en una investigación, por favor póngase en contacto con Dra. Myrna G. Candelaria Hernández, presidente del Comité de Ética en Investigación del INCan en el teléfono 5628- 0400 ext. 37015. También puede contactar a la Dra. Alejandra Monroy López, Secretaria Técnica del Comité de Ética en Investigación al teléfono 5628-0400 ext. 37015. CONSENTIMIENTO He leído y entendido la información anterior acerca de este estudio. He podido hacer preguntas, mismas que han sido contestadas a mi satisfacción. Comprendo que mi participación es voluntaria, y que puedo negarme a participar o abandonar el estudio en cualquier momento, sin perjuicio para mí o para mis derechos de atención sanitaria. Acepto libremente participar en el estudio. Recibiré una copia firmada de esta carta de consentimiento informado. Nombre de la participante Firma Fecha Nombre de quien obtuvo el consentimiento Firma Fecha Nombre testigo 1 Firma Fecha Domicilio: _______________________________________________________________________ Relación con la participante: ________________________________________________________ Nombre testigo 1 Firma Fecha Domicilio: _______________________________________________________________________ Relación con la participante: ________________________________________________________ 27 Derechos de los sujetos de investigación Todas las personas que participan en estudios clínicos tienen los siguientes derechos: 1. Ser informado del tipo y propósito del estudio. 2. Explicación de los procedimientos que se llevarán a cabo. 3. Explicación de los riesgos y molestias a los que será sometido. 4. Explicación sobre los posibles beneficios de su participación. 5. Alternativas de tratamiento en caso de presentar complicaciones. 6. Oportunidad de hacer preguntas con respecto al estudio o resultados. 7. Tener conocimiento que puede retirarse del estudio sin ningún perjuicio. 8. Recibir una copia de la carta de consentimiento fechada y firmada. 9. Libertad de dar consentimiento o no, sin ningún tipo de presión, coacción o condicionamiento. Se entiende por consentimiento informado el acuerdo por escrito mediante el cual el sujeto de investigación o, en su caso, su representante legal autoriza su participación en la investigación, con pleno conocimiento de la naturaleza de los procedimientos y riesgos a los que se someterá, con la capacidad de libre elección y sin coacción alguna. Para que el consentimiento informado se considere existente, el sujeto de investigación o, en su caso, su representante legal deberá recibir una explicación clara y completa, de tal forma que pueda comprenderla, por lo menos, sobre TODOS los siguientes aspectos: a. La justificación y los objetivos de la investigación. b. Los procedimientos que vayan a usarse y su propósito, incluyendo la identificación de los procedimientos que son experimentales. 28 ANEXO 2 CUESTIONARIO PARA RECOLECCIÓN DE DATOS El presente instrumento forma parte del proyecto de investigación titulado: Densidad mineral ósea y factores de riesgo asociados a osteopenia/osteoporosis en mujeres infectadas por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en el Instituto Nacional de Cancerología. Objetivo: Evaluar los valores de DMO en mujeres con diagnóstico de VIH que acuden a la Clínica de VIH y cáncer en el Instituto Nacional de Cancerología y compararlos con valores de DMO en pacientes mujeres con cáncer (pareados por edad y tipo de cáncer). Instrucciones: Marque con una X en la casilla correspondiente y conteste con números enteros según corresponda. 1. Datos de identificación y antropometría Código asignado Edad (años) Sexo M F Peso (Kg) Talla (cm) 2. Antecedentes Hipertensión arterial Si No ¿Cuántos años? Diabetes Mellitus Si No ¿Cuántos años? Hipotiroidismo Si No ¿Cuántos años? Hepatopatía crónica Si No ¿Cuántos años? Actividad física en el último mes Si No ¿Cuántos tiempo semanal? Tabaquismo Si No Cantidad de consumo Etilismo Si No Cantidad de consumo Consumo de opiáceos Si No Cantidad de consumo Número de embarazos Fecha de última regla INSTITUTO NACIONAL DE CANCEROLOGÍA CUESTIONARIO 29 Regularidad de ciclos menstruales Si No Duración de ciclos Uso de terapia de reemplazo hormonal en el último mes Si No Tipo Historia de fracturas Si No Localización Historia de fractura de la columna vertebral, cadera, y/o del antebrazo después de los 40 años Si No Localización Edad de fractura 3. Datos relacionados al VIH Duración de la infección (años) No aplica linfocitos CD4 cel/ml basal No aplica Carga viral basal (copias/mL) No aplica Infección oportunista previa Si No No aplica ¿Cuál (es)? Historial de terapia antirretroviral años Tipo años Tipo años Tipo años Tipo Conteo de linfocitos CD4 a la medición de la DMO (cel/ml) No aplica Carga viral al momento de la medición de la DMO (copias/ml) No aplica 3. Datos relacionados a la densidad mineral ósea Puntuación Z score (DE) No aplica Puntuación T score (DE) No aplica 30 XI. CURRICULA Investigador I DRA. DORA PATRICIA CORNEJO JUÁREZ. I. LABORALES. Instituto Nacional de Cancerología. Médico especialista: 01-marzo-2000 al 15-mayo-2005. Jefe del Departamento de Infectología: 16- mayo-2005 a la fecha. II. ESTUDIOS REALIZADOS Médico cirujano. Facultad de Medicina Universidad Nacional Autónoma de México. 1989- 1994. Especialidad en Medicina Interna. Hospital de Especialidades. Centro Médico Siglo XXI. 1994-1998. Especialidad en Infectología. Instituto Nacional de Ciencias Médicas y de la Nutrición "Salvador Zubirán“. 1998-2000. Certificada por el Consejo Mexicano de Infectología. 2015- 2020. Maestría en Ciencias de la Salud. Escuela Superior de Medicina. Instituto Politécnico Nacional. 2012-2014. III. OTROS. Sistema Nacional de Investigadores. Nivel I: Enero 2014 a diciembre 2016. Nivel II. Enero 2017 a diciembre 2019. Profesor Adjunto Curso de Infectología. 2017 a la fecha. Profesor Adjunto Curso de Alta Especialidad en Infecciones Nosocomiales. 2017 a la fecha. Asesor de tesis de Especialidad: 7 Asesor de tesis de Maestría: 2 IV. PUBLICACIONES Capítulos de libros: 13 Publicaciones en revistas no indexadas: 10 Publicaciones en revistas indexadas: 53 31 Investigador II DRA. CECILIA ELIZABETH RIVERA DÍAZ Fecha de nacimiento: 29 de enero de 1987 Lugar de Nacimiento: San Salvador, El Salvador I. LABORALES. Instituto Salvadoreño del Seguro Social Médico especialista: 01-enero-2018 al 28-febrero-2018. II. ESTUDIOS REALIZADOS Doctora en Medicina. Facultad de Medicina Universidad de El Salvador. 2005-2012 Especialidad en Medicina Interna. Instituto Salvadoreño del Seguro Social. Universidad de El Salvador. 2014-2016, Especialidad en Infectología. Instituto Nacional de Cancerología . Marzo 2013 hasta la fecha. 32 Investigador III DRA. PATRICIA AMALIA VOLKOW FERNÁNDEZ Fecha de nacimiento: 16 noviembre de1957 Lugar de Nacimiento: México, D.F. Estudios Profesionales: Médico cirujano, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México Examen Profesional: Mención Honorífica, febrero 1982 Postgrado: Especialista en Medicina Interna, Instituto Nacional de la Nutrición “Salvador Zubirán” División de Estudios de Postgrado. Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México marzo 1982 a febrero 1985 Especialista en Infectología, Instituto Nacional de la Nutrición “Salvador Zubirán” División de Estudios de Postgrado, marzo 1985-febrero 1987, Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México. Certificación: Especialista en Medicina Interna: Febrero 1985 Certificación en Infectología: Recertificación vigente 2018 Sistema Nacional de Investigadores: Investigador Nacional Nivel II, Promoción 2014 a 2018. Nivel III: 2019 a 2022. Cargos anteriores: Médico adscrito. Servicio de Infectología. Hospital Central Sur Pemex. abril 1987 abril 1990. Jefa del Departamento de Infectología, 1991-abril 2005, Instituto Nacional de Cancerología. Subdirectora de Servicio Auxiliares de Diagnóstico y Tratamiento, Instituto Nacional de Cancerología mayo 2005-abril 2014. Cargo actual: Médico Especialista C, Instituto Nacional de Cancerología, mayo 2014 a la fecha Cursos en calidad de profesor titular universitario 1- Infectología (Pregrado) Facultad de Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México 33 Mayo 1990 a octubre 1993 2- Especialización en Infectología con Sede en el Instituto Nacional de Cancerología, Universidad Nacional Autónoma de México. División de Estudios de Posgrado, Facultad de Medicina. Universidad Nacional Autónoma de México Inicia marzo 2012 a la fecha Publicaciones en revistas indexadas 76 Publicaciones Nacionales e Internacionales en revistas no indexadas 9 Autora de capítulos en manuales 11 Autora de manuales 2 Autora de capítulos en libros 8 Publicaciones en revistas de difusión 7 Tesis de licenciatura 1 Tesis de especialidad dirigidas 9 Tesis de maestría Portada Índice Resumen Texto Conclusiones Bibliografía
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