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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Facultad De Medicina División de Estudios de Postgrado INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” Centro Médico Nacional “La Raza” TÉSIS: “ALTERACIONES ÁCIDO-BASE CON SOLUCIÓN SALINA 0.9% VS SOLUCIÓN RINGER-LACTATO EN PACIENTE SOMETIDO A TRASPLANTE RENAL” PARA OBTENER EL GRADO DE MÉDICO ESPECIALISTA EN ANESTESIOLOGÍA PRESENTA: DRA. LISSETTE PAULINA RODRÍGUEZ SERNAS ASESOR: DR. EDGAR JIMÉNEZ SÁNCHEZ MÉXICO D. F. ABRIL 2013 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 AUTORIZACION DE TESIS _____________________________________ Dr. Jesús Arenas Osuna Jefe de la División de Educación en Salud U.M.A.E. Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret“ Centro Médico Nacional “La Raza” del IMSS ______________________________________ Dr. Benjamín Guzmán Chávez Profesor Titular del Curso de Anestesiología / Jefe de Servicio de Anestesiología U.M.A.E. Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret“ Centro Médico Nacional “La Raza” del IMSS _____________________________________ Dra. Lissette Paulina Rodríguez Sernas. Médico Residente del Tercer Año en la Especialidad de Anestesiología, Sede Universitaria U.M.A.E. Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret“ Centro Médico Nacional “La Raza” del IMSS Universidad Nacional Autónoma de México. Número de Registro CLIS: R-2013-3501-35 3 I N D I C E 1 Resumen 4 2 Antecedentes Científicos 6 4 Material y Métodos 1 0 5 Resultados 1 4 6 Discusión 2 5 7 Conclusión 2 8 8 Bibliografía 2 9 9 Anexos 3 0 4 RESUMEN Objetivo:Comparar la aparición de acidosis metabólica con la terapia hídrica con solución Salina 0.9% vs solución Ringer-Lactato en pacientes sometidos a cirugía de trasplante renal. Material y métodos: Ensayo clínico controlado que incluyo 30 pacientes para cirugía de trasplante renal bajo anestesia general balanceada divididos en dos grupos de 15 pacientes cada uno, el grupo controlcon Solución Salina 0.9% 7 ml/Kg/hr y el grupo estudio con Solución Ringer-Lactato 7ml/Kg/hr, se evalúo los cambios ácido-base en diferentes tiempos: 1) Basal, 2) Pre-reperfusión, 3) Post-reperfusión y 4) Emersión. La prueba estadística empleada fue la Exacta de Fisher y U de Mann Whitney. Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las variables demográficas, o tiempos de isquemia caliente e isquemia fría. El pH fue mayorpara el grupo de Ringer-Lactato en tiempos 3 (7.33±0.0578 vs 7.36±0.0245) y 4 (7.33±0.509 vs 7.37±0.0263). El bicarbonato fue significativamente menor en los tiempos 2 (17.460±2.1827 vs 18.340±2.5230 p=0.316), 3 (18.027±2.5764 vs 20.373±2.1419 p=0.011) y 4 (18.780±2.882 vs 22.780±2.169 p=<0.0001). Además de disminuir el exceso/déficit de base y el anión gap (9.887±5.8213 vs 7.820±2.084 p=0.206) Conclusiones: Se corroboró que el uso de solución Ringer-Lactato si es factible para la cirugía de trasplante renal ya que muestra un aumento en los niveles de bicarbonato y disminución del anión gap, por lo tanto disminuye el riesgo de aparición de acidosis metabólica. Palabras clave:Equilibrio ácido-base, solución Salina 0.9%, solución Ringer-Lactato, acidosis metabólica, anión gap. 5 Summary Objective:Compare the appearance of metabolic acidosis with hydric therapy with 0.9% saline vs. Ringer-lactate solution in patients undergoing renal transplant surgery. Methods:We performed an clinic controlled test that included 30 patients for renal transplant surgery under general anesthesia in two groups of 15 patients each, the control group with 0.9% saline 7 ml / kg / hr and the study group with Ringer-Lactate Solution 7ml/Kg/hr, was evaluated acid-base changes at different times: 1) baseline, 2) Pre- reperfusion, 3) Post-perfusion and 4) Emersion. The statistical test used was Fisher's exact and U of Mann Whitney Test. Results: No significant differences in demographic variables or Times of ischemia or hot and cold ischemia. The pH was higher for Ringer-Lactato group in times 3 (7.33±0.0578 vs 7.36±0.0245) and 4 (7.33±0.509 vs 7.37±0.0263). The bicarbonate was significantly lower in the times 2 (17.460±2.1827 vs 18.340±2.5230 p=0.316), 3 (18.027±2.5764 vs 20.373±2.1419 p=0.011) and 4 (18.780±2.882 vs 22.780±2.169 p=<0.0001). In addition was reduced the decrease in excess/deficit of basis and the anion gap (9.887±5.8213 vs 7.820±2.084 p=0.206) Conclusions:It was confirmed that the use of Ringer-Lactato solution if it is feasible for the kidney transplant surgery as it shows an increase in the levels of bicarbonate and anion gap decreasing the risk of metabolic acidosis. Keywords:Acid base equilibrium, saline solution 0.9 %, solution Ringer-Lactato , metabolic acidosis, anion gap. 6 ANTECEDENTES CIENTÍFICOS La acidosis dilucional es una entidad clínica que se produce después de la infusión de solución salina isotónica (0.9%). Este tipo de solución produce disminución en la concentración de iones bicarbonato a nivel plasmático y a su pérdida por vía renal, teniendo como consecuencia final acidosis y bicarbonaturia. Además interviene la elevación de la concentración sérica de iones cloro (Cl - ) motivo por el cual también se denomina acidosis hiperclorémica. 1,2 El grado de ácidosis dilucional depende del volumen basal, la composición de los volúmenes plasmáticos y extracelular, volumen, ritmo y composición de los líquidos administrados y perdidos, así como de modificaciones fisiológicas en el líquido extracelular. 3,4 El diagnóstico de acidosis dilucional se realiza evaluando el anión gap. Este concepto se basa en la electroneutralidad del total de aniones y cationes en la solución y se obtiene mediante la diferencia entre la concentración de sodio (Na + ), o sodio (Na + ) y potasio (K + ) y la suma de las concentraciones de cloruro (Cl - ) y bicarbonato (HCO3 - ) en el plasma como lo ilustra la siguiente fórmula: 2 Anión gap = [Na + ] – ([Cl - ] + [HCO3 - ]) = 12 +/- 2 mmol/L La acidosis dilucional fue descrita por primera vez por Shires en 1946 y desde entonces se han llevado estudios para evaluar los efectos de la solución salina isotónica (0.9%) sobre el equilibrio ácido-base y electrolitos séricos. 5 7 Scheingraber y cols. estudiaron a 24 mujeres sometidas a cirugía ginecológica para recibir 30ml/kg de solución salina isotónica (0.9%) o Ringer lactato, y encontraron que en el grupo de solución salina disminuyó el pH de 7.41 a 7.28 y el exceso de base (EB) de -0.4 mM a - 6.7 mM y se incrementó el cloro plasmático (Cl - ) de 104 mM a 115 mM, lo que no observaron en el grupo de Ringer-Lactato. 6 En 1999 Williams y cols evaluaron los efectos sobre la osmolaridad sérica del Ringer- Lactato y la solución salina isotónica (0.9%) encontraron sólo ligeros cambios dela osmolaridad en el grupo de Ringer lactato, sin cambios en el grupo de solución salina. Sin embargo, reportaron disminución del pH de 7.42 a 7.38 en este último grupo. 7 Walters y cols en 1999 estudiaron la acidosis metabólica en cirugía prolongada. A pesar de que el número de pacientes fue pequeño (n=12) encontraron una asociación significativa entre el volumen de solución salina y los cambios en el déficit de base, concluyendo que existe una fuerte relación entre el total de cloruro administrado y el déficits de base a pesar de que no había cambios en el volumen plasmático. 1 Donals y cols. reportaron un caso de acidosis dilucional en una paciente con insuficiencia renal en etapa terminal secundaria a enfermedad poliquística sometida a nefrectomía bilateral. Observaron que la infusión de grandes volúmenes de solución salina isotónica (0.9%) desencadenó acidosis metabólica hiperclorémica. Sin embargo, la enfermedad prexistente del tracto urinario se consideró como una variable de confusión. 8 8 Tradicionalmente, se ha aceptado que la acidosis perioperatoria resulta de una marcada hipoperfusión, hipoxemia celular o acidosis láctica, sin considerarla como posible causa la acidosis dilucional. 9 El equilibrio ácido-base requiere la integración de tres sistemas orgánicos, el hígado, los pulmones y el riñón. En resumen, el hígado metaboliza las proteínas produciendo iones hidrógeno (H + ), el pulmón elimina el dióxido de carbono (CO2), y el riñón generando nuevo bicarbonato (H2CO3 - ). 10 La solución salina 0.9% también denominada suero fisiológico, es la sustancia cristaloide estándar, es levemente hipertónica respecto al líquido extracelular y tiene un pH ácido. La relación de concentración de (Na + ) y de (Cl - ) que es de 1/1 en el suero fisiológico, es favorable para el sodio respecto al cloro (3/2) en el liquido extracelular (sodio mayor que cloro). Contiene 9 gramos de cloruro de sodio ó 154 mEq de Cl - y 154 mEq de Na + en 1 litro de H2O, con una osmolaridad de 308 mOsm/L. 11 Estas soluciones cristaloides no producen una dilución excesiva de factores de coagulación, plaquetas y proteínas, pero en déficits severos se puede producir hipoalbuminemia, con el consecuente descenso de la presión coloidosmótica capilar (pc) y la posibilidad de inducir edema. Este descenso de la pc, con su repercusión en gradiente transcapilar, atribuido a la administración excesiva de soluciones cristaloides, ha sido considerada como favorecedor de la formación de edemas. Si son perfundidas cantidades no controladas de solución de cloruro de sodio, el excedente de cloro del líquido extracelular desplaza los bicarbonatos 9 dando una acidosis hiperclorémica e hipocloremias en general como las causadas por shock y quemaduras extensas. 12 El volumen y la osmolaridad intracelular no se alteran, permaneciendo la solución en el espacio extracelular, sin entrar agua en la célula. La solución de cloruro de sodio 0.9% permanece entre un 20 a 30% en el espacio intravascular luego de ser administrada, favorece una descarga de catecolaminas que produce vasoconstricción renal. Puede producir cuando es administrada en exceso, una acidosis metabólica por la dilución de los bufferes plasmáticos. 11 El uso de solución isotónica de cloruro de sodio se tiene una extensa gama de indicaciones. Se le utiliza en el intraoperatorio para remplazar la pérdida de sangre, cuando ésta no es muy importante. Se deben reponer 3 a 5 cc, de cristaloides por cada centímetro cúbico de sangre perdida, ya que recodemos que sólo queda en el espacio intravascular el 20 al 30% de lo administrado durante la cirugía de trasplante. Se utiliza también en quemados, politraumatizados y deshidrataciones hipo o isotónicas. 3 Durante el transoperatorio del receptor renal es sometido a infusión de solución salina isotónica para mejorar la perfusión renal, por lo que se considera un modelo clínico adecuado para evaluar los cambios electrolíticos y ácido-.base que se presentan con la administración de dicha solución. 12 10 MATERIAL Y MÉTODO Se realizó en un grupo de sujetos durante el periodo comprendido de noviembre de 2012 a enero de 2013 un estudio experimental, prospectivo, longitudinal, comparativo, causa- efecto, doble ciego que comparó la aparición de acidosis metabólica en la terapia hídrica con solución Salina 0.9% vs solución Ringer-Lactato en pacientes sometidos a cirugía de trasplante renal. Los pacientes provinieron del servicio quirúrgico de Unidad de Trasplante Renal atendidos en la UMAE del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” del Centro Médico Nacional “La Raza” del Instituto Mexicano del Seguro Social. La población de estudio comprendió aquellospacientes que cumplieron con los criterios de inclusión como adultos mayores de 18 años, género masculino o femenino, estado físico ASA 3 y 4, con insuficiencia renal crónica de cualquier tipo, que contaron con el protocolo de selección para trasplante renal completo de acuerdo a los lineamientos del comité de trasplantes renales de nuestro hospital, programados de manera electiva para cirugía de trasplante renal donador vivo, manejados con anestesia general balanceada y con consentimiento informado por escrito firmado. Se excluyeron pacientes en los que se utilizó los dos tipos de terapia hídrica para reposición del volumen intravascular con Ringer- Lactato y Solución Salina 0.9%, pacientes que requirieron el uso de hemoderivados además de la terapia hídrica establecida. Los criterios de eliminación fueron pacientes con mediciones incompletas, imposibilidad de tomar las muestras o pérdida de las mismas por cualquier motivo, pérdida del expediente, pacientes que cursaron con complicaciones propias del procedimiento o de función del paciente ajeno al manejo anestésico o quirúrgico, defunción del paciente, con rechazo agudo e hiperagudo al trasplante, con estados infecciosos agregados o agudos, con tratamiento dialítico o hemodialítico con 11 anticoagulación menor a 4 horas, integrando así el grupo de estudio. De acuerdo a la programación quirúrgica, el día previo a la cirugía se identificaron aquellos que serían sometidos a trasplante renal y se les invitó a participar en el estudio y de aceptarlo se recabó el consentimiento informado (Anexo 1), Previa valoración anestésica se asignó al paciente grupo de estudio por método de números aleatorios (Anexo 2) en dos grupos: Grupo 1. Terapia hídrica con solución salina 0.9% a dosis de 7 ml/Kg de peso ideal y grupo 2. Terapia hídrica con Ringer-Lactato a dosis de 7 ml/Kg de peso ideal.En quirófano se realizó monitoreo no invasivo e invasivo, y se midió frecuencia cardiaca, electrocardiografía, pulsoximetría, tensión arterial con esfigmomanómetro y línea arterial, PVC, EtCO2, analizador de gases y toma de laboratorios clínicos. A ambos grupos se les realizó la inducción con midazolam 0.5 mcg/kg, narcosis con fentanilo a 3 mcg Kg de peso de modo fraccionado. Relajación neuromuscular con cisatracurio 0.1-0.15 mg Kg de peso. Ventilación manual con mascarilla facial y con oxígeno al 100%, intubación con sonda orotraqueal tipo Murphy de acuerdo a género y peso del paciente. Se conectó a sistema semicerrado, con ventilación mecánica. Volumen Corriente 7 ml kg de peso. R. I. E: 1: 2. Frecuencia respiratoria: De acuerdo a CO2 Espirado. Mantenimiento con sevofluorano a 2 Vol. %, fentanilo en infusión continua dosis respuesta, cisatracurio a dosis de 50 mcg/Kg con horario de acuerdo a requerimientos. Medicamentos transanestésicos acorde al protocolo establecido en el hospital para el paciente receptor de trasplante renal furosemide 1 mg/kg, manitol 0.5-1g/kg, metilprednisolona a dosis de 20 mg/Kg, modulador de anticuerpos monoclonales (Basiliximab 20mg o Tamglobulina 1 gr), el cual se proporciona por elservicio de Trasplante Renal al ingreso del paciente a sala de quirófano. 12 Se evaluó durante transanestésico las variables hemodinámicas, presión arterial media (PAM) de forma continua por transductor electrónico, así como PVC a través del mismo método, así mismo las variables gasométricas y electrolíticas. Lo anterior mediante la toma de muestras de gases arteriales, durante las etapas criticas del proceso de trasplante renal en el receptor. Todos los pacientes fueron manejados con control estricto de líquidos y optimización de bicarbonato de la siguiente manera: En el periodo pre-reperfusión: balance hídrico con cristaloides, de tal manera, se mantuvo balance neutro (± 100 ml) y de acuerdo a la asignación aleatoria del grupo. En el periodo Post-reperfusión: Se mantuvo hematocrito por arriba de 27 g/dl. El balance hídrico positivo no fue mayor del 10% del volumen sanguíneo circulante de cada paciente y siempre guiado por PVC no menor a 8 cm H2O, tomando en cuenta las pérdidas urinarias post-reperfusión del injerto. En cuanto a la optimización del bicarbonato, la administración fue dada de acuerdo al EB que sea mayor de – 10 mmol/L. Siempre y cuando fuera corregido el balance hídrico. La dosis se calculó = ((HCO3 ideal – HCO3 reportado) x Peso x 0.3) /2, esto es igual a la cantidad de mEq administrados por vía IV. Terapéutica Hídrica: se administraron durante el transoperatorio después de la medición basal de presión venosa central (PVC) así como colocación de línea arterial mediante balance hídrico con el empleo de soluciones cristaloides, previamente envueltas en bolsas negras cuidando la esterilidad de las mismas, guiados por PVC y la función ventricular definida por la curva de la presión arterial invasiva. Todos los pacientes pasaron a la Unidad de Trasplante Renal de acuerdo al protocolo del hospital y fueron manejados por el mismo grupo anestésico, quirúrgico y de nefrología. En los casos donde algún paciente presentó disminución de sus cifras tensiónales igual o mayor a 15% comparado con el basal se apoyó con administración de aminas inotrópicas o 13 vasoactivas de acuerdo a requerimientos. (Dopamina hasta de 3 a 10 mcg/kg/min. así como vasoactivos como adrenalina o norepinefrina a dosis no mayor de 0.05 mcg/kg/min).Si aún con alguna de estas maniobras el paciente persistió con hipotensión se evaluó la causa (como sangrado excesivo, mal manejo de líquidos, o bloqueo simpático, etc.) Se modificó el manejo para mantener una hemodinamia adecuada y se evaluó para posterior análisis. Los parámetros ventilatorios se modificaron para mantener PaC02 entre 28 y 33 mmHg. Todos los parámetros se registraron en la hoja de recolección de datos (Anexo 2) durante todo el seguimiento. Para la variable de resultado se tomaron gasometrías arteriales en los siguientes tiempos: 1. Basal, 2. Pre-reperfusión del injerto, 3. Post-reperfusión del injerto y 4. A la emersión.Para el control de las variables de confusión se midieron los tiempos de isquemia caliente y de isquemia fría. El análisis estadístico se realizó por un experto ajeno al presente protocolo y que desconoció la clasificación. Se realizó estadística descriptiva, La estadística inferencial, se obtuvo por medio de U de Mann Whitney y la Exacta de Fisher. En todos los casos un valor de p<0.05 fue considerado estadísticamente significativo. Para el procesamiento y análisis estadístico de los datos, se realizó una base de datos electrónica con el software SPSS versión 20.0 para Macintosh (SPSS Inc., Chicago, IL, EUA). 14 RESULTADOS Los pacientes se mantuvieron solamente con infusión de solución salina 0.9% en el grupo control y con infusión de solución Ringer- Lactato en el grupo de estudio. En ambos grupos se mantuvo una velocidad de infusión de 7ml/kg/hr. Durante el estudio ningún paciente recibió transfusión de algún hemoderivado.En la comparación de los grupos no se encontró significancia estadística por riesgo anestésico, todas dentro de la curva de normalidad. Los datos demográficos tanto del total de la muestra, como por grupo de estudio, se muestran en la tabla 1, incluyendo los tiempos de isquemia caliente y de isquemia fría. Se incluyeron 18 hombres (60%) y 12 mujeres (40%), siendo valorados 14 pacientes como ASA 3 (46.7%) y 16 pacientes como ASA 4 (53.3%) para el total de la muestra y por grupo de estudio Solución Salina 0.9% ASA 3 con un 30%, ASA 4 con un 20% y Ringer- Lactato ASA 3 con 16.6% y ASA 4 con 33.33% (p=0.272). No se encontró significancia estadística por grupo de estudio para edad 31.80±10.22 años vs 29.53±10.13 años (p=0.546), peso 70.93± 12.997 kg vs 69.87±12.229 kg (p=0.619) y talla 167.53±5.86 cm vs 166.80±6.668 cm (p=0.751). Los tiempos de isquemia por grupo de estudio para isquemia caliente 00:01:06±00:00:29 vs 00:01:08±00:00:31 (p=0.872) e isquemia fría 00:46:31±00:12:31 vs 00:42:28±00:10:28 (p=0.344) Tampoco se encontró diferencia estadística por sexo, sólo significancia bilateral de 1 por Exacta de Fisher (p=1.000). La distribución por el total de la muestra y por grupo de 15 estudio queda especificada en los gráficos 1 a 7, no encontrándose diferencias estadísticas en ninguna de las variables demográficas o los tiempos de isquemia. Tabla 1. Estadísticos descriptivos de las variables demográficas Total de la muestra (N=30) Grupo de estudio Valor de p Solución Salina 0.9%(n=15) Solución Ringer- Lactato (n=15) Edad (años) 30.67±10.056 31.80±10.220 29.53±10.113 0.546 + Talla (cm) 167.17±6.182 167.53±5.886 166.80±6.668 0.751 + Peso (Kg) 70.40±12.445 70.93±12.997 69.87±12.229 0619 + Isquemia caliente (minutos) 00:01:07±00:00:29 00:01:06±00:00:29 00:01:08±00:00:31 0.872 + Isquemia fría (minutos) 00:44:29±00:11:31 00:46:31±00:12:31 00:42:28±00:10:28 0.344 + Sexo Masculino 18 (60%) 9 (30%) 9 (30%) 1.000 ++ Femenino 12 (40%) 6 (20%) 6 (20%) ASA ASA 3 14 (46.7%) 9 (30%) 5 (16.66%) 0.272 ++ ASA 4 16 (53.3%) 6 (20%) 10 (33.33)%) Valores expresados en medias y desviación estándar para variables cuantitativas y en frecuencias y porcentaje para los cualitativos. Análisis estadístico: + U de Mann Whitney, ++ Exacta de Fisher, (IC 95%). Significancia estadística p≤0.05 16 I • o i I • 0- loo 00 _._ ......... _ .. - , 00 00 o' ~-=---=-~ --_.- ! I • • • -- _._ ... _-_ .. - _ .. --_.- ...... ~- ... _ ... - . 0 .0 l· 1-- o • .'------=_.=-. ---==--_.- 17 En el análisis de las variables gasométricas, se encontraron diferencias significativas para el pH sólo a la post-reperfusión 7.33±0.0578 vs 7.36±0.0245, a la emersión 7.33±0.509 vs 7.37±0.0263 siendo mayor y estando en rangos normales en el grupo Ringer-Lactato. Tabla 2 y gráfico 8. Para el pCO2 a la pre-reperfusión se observa una diferencia mayor con una basal 30.30±4.395 vs 29.60±1.844mmHg (p=0.630), 31.87±4.95 vs 35.47±2.200mmHg (p=0.016) a la pre-reperfusión, Tabla 3 y gráfico 9, excepto para la pO2, que mostró significancia clínica pero sin valor estadístico para el estudio, con 250±78.196 vs 334±73.180mmHg (p=0.005) basal, 245.33±87.695 vs 293.60±mmHg (p=0.126) pre- reperfusión, 250.60±78.196 vs 334±73.180mmHg (p=0.005) pos-reperfusión y 247.67±89.495 vs 332.60±95.275 mmHg (p=0.018) a la emersión. Tabla 4 y gráfico 10. Tabla 2. Comportamiento del pH por total de la muestra y por grupo de estudio. Total de la muestra (N=30) Grupo de estudio Valor de p Solución Salina 0.9% (n=15) Solución Ringer-Lactato (n=15) Basal Pre-reperfusión Post-reperfusión Emersión 7.35±0.0460 7.34±0.0426 7.36±0.047 ++ 7.34±0.0370 7.35±0.0466 7.35±0.0447 7.34±0.041 7.33±0.0578 7.33±0.0509 7.34±0.03377.36±0.0245 7.37±0.0263 Valores expresados en frecuencias y porcentaje. Análisis estadístico: Exacta de Fisher(IC 95%). Significancia estadística p≤0.05 18 Tabla 3. Comportamiento del pCO2 por total de la muestra y por grupo de estudio. Total de la muestra (N=30) Grupo de estudio Valor de p Solución Salina 0.9% (n=15) Solución Ringer-Lactato (n=15) Basal (mmHg) Pre-reperfusión Post-reperfusión Emersión 29.90±3.325 30.20±4.395 29.60±1.844 0.630 ++ 33.67±4.188 32.77±3.730 31.83±3.1745 31.87±4.955 33.00±4.424 32.47±4.224 35.47±2.200 32.53±3.021 31.20±1.474 0.016 0.732 0.285 Valores expresados en frecuencias y porcentaje. Análisis estadístico: Exacta de Fisher(IC 95%). Significancia estadística p≤0.05 Tabla 4. Comportamiento del pO2 por total de la muestra y por grupo de estudio Total de la muestra (N=30) Grupo de estudio Valor de p Solución Salina 0.9% (n=15) Solución Ringer-Lactato (n=15) Basal (mmHg) Pre-reperfusión Post-reperfusión Emersión 292.30±85.651 250.60±78.196 334.00±73.180 0.005 ++ 269.47±85.983 292.30±85.651 290.13±100.566 245.33±87.695 250.60±78.196 247.67±89.485 293.60±79.848 334.00±73.180 332.60±95.275 0.126 0.005 0.018 Valores expresados en frecuencias y porcentaje. Análisis estadístico: Exacta de Fisher(IC 95%). Significancia estadística p≤0.05 19 • I • r l . • • r-'·'~""!'J''''~''''''''·''-·'''''~''~~~i··-'------'- - I I _ .. --_ ... - r--'·"~"'"'!·''''''''''''''''·''·'''''''''''''·l''''' '-.-.' ----'-"'- I I I I -- G...,. ...... "" 20 En el análisis del bicarbonato fue significativamente mayor en el grupo Ringer-Lactato; aumentando progresivamente en este grupo durante la pre-reperfusión17.460±2.1827 mEq/L vs 18.340±2.5230mEq/L (p=0.316), la pos-reperfusión 18.027±2.5764 vs 20.373±2.1419 mEq/L (p=0.011) y durante la emersión 18.780±2.882 vs 22.780±2.169 mEq/L (p<0.001). Tabla 5 y gráfico 11. Tabla 5. Comportamiento del HCO3 por total de la muestra y por grupo de estudio. Total de la muestra (N=30) Grupo de estudio Valor de p Solución Salina 0.9% (n=15) Solución Ringer-Lactato (n=15) Basal (mEq/L) Pre-reperfusión Post-reperfusión Emersión 17.14±2.278 17.193±2.1476 17.093±2.4769 0.907 ++ 17.90±2.360 19.20±2.616 20.780±3.243 17.460±2.1827 18.027±2.5764 18.780±2.882 18.340±2.5230 20.373±2.1419 22.780±2.2169 0.316 0.011 <0.000 Valores expresados en frecuencias y porcentaje. Análisis estadístico: Exacta de Fisher(IC 95%). Significancia estadística p≤0.05 21 El comportamiento del exceso/déficit de base presentó una basal -7.07±3.112 vs -4.08±1.77 mmol/L (p=0.002), pre-reperfusión -7.43±3.115 vs -5.36±2.275 mmol/L (p=0.047), post- reperfusión -7.07±3.112 ± -4.08±1.177 mmol/L (p=0.002) y emersión -6.48±2.698 vs - 3.15±1.411 mmol/L (p<0.0001). Tabla 6. Comportamiento del exceso/déficit de base por total de la muestra y por grupo de estudio. Total de la muestra (N=30) Grupo de estudio Valor de p Solución Salina 0.9% (n=15) Solución Ringer-Lactato (n=15) Basal (mmol/L) Pre-reperfusión Post-reperfusión Emersión -5.57±2.766 -7.07±3.112 -4.08±1.177 0.002 ++ -6.39±2.879 -5.57±2.766 -4.82 ±3.807 -7.43±3.115 -7.07±3.112 -6.48±2.698 -5.36±2.275 -4.08±1.177 -3.15±1.411 0.047 0.002 0.000 Valores expresados en frecuencias y porcentaje. Análisis estadístico: Exacta de Fisher(IC 95%). Significancia estadística p≤0.05 22 En cuanto al comportamiento del Anión Gap una disminución importante sobre todo en el grupo de Ringer-Lactato con una basal 11.073±4.3198 vs 14.577±5.8425 mmol/L (p=0.073), pre-reperfusión 11.207±3.4850 vs 13.127±3.4850 mmol/L (p=0.121), post- reperfusión 10.907±4.4674 vs 9.893±2.8952 mmol/l (p=0.467) y a la emersión con 9.887±5.8213 vs 7.820±2.0847 mmol/L (p=0.206), por lo que presenta significancia clínica y estadística. Tabla 7. Comportamiento del Anión Gap por total de la muestra y por grupo de estudio. Total de la muestra (N=30) Grupo de estudio Valor de p Solución Salina 0.9% (n=15) Solución Ringer-Lactato (n=15) Basal (mmol/L) Pre-reperfusión Post-reperfusión Emersión 12.823±5.353 11.073±4.3198 14.577±5.8425 0.073 ++ 12.167±3.378 10.40±3.789 8.853±4.422 11.207±3.4850 10.907±4.4674 9.887±5.8213 13.127±3.0869 9.893±2.8952 7.820±2.0847 0.121 0.467 0.206 Valores expresados en frecuencias y porcentaje. Análisis estadístico: Exacta de Fisher(IC 95%). Significancia estadística p≤0.05 23 Finalmente se realizó la medición de los electrolitos séricos ya que al no ser parte de objetivo del estudio, se realizó para el cálculo del Anión Gap, además de que fue importante observar su comportamiento en el grupo con infusión de solución Ringer- Lactato. En el grupo control tanto el sodio como el cloro séricos se mostraron a la alza mientras que el potasio sérico se mostró a la baja principalmente en el grupo Ringer- Lactato. Tablas 8, 9 y 10 y gráficos 15, 16 y 17. Tabla 8. Comportamiento del sodio sérico por grupo de estudio. Salina 0.9% Ringer-Lactato Valor de p Basal (mEq/L) 137±2.160 138±3.177 0.328 Pre-reperfusión 136±2.704 137±2.326 0.720 Post-reperfusión 138±2.463 136±1.506 0.015 Emersión. 137±3.742 136±2.042 0.473 Valores expresados en medias y desviación estándar Análisis estadístico: + Exacta de Fisher (IC 95%) Significancia estadística p≤0.05 Tabla 9. Comportamiento del potasio sérico por grupo de estudio. Salina 0.9% Ringer-Lactato Valor de p Basal (mEq/L) 5.1±0.6468 4.3±0.6876 0.002 Pre-reperfusión 5.2±0.4527 4.4±0.6703 0.001 Post-reperfusión 5.2±0.5630 4.5±0.6622 0.002 Emersión. 5.0±0.6186 4.4±0.5133 0.015 Valores expresados en medias y desviación estándar Análisis estadístico: + Exacta de Fisher (IC 95%) Significancia estadística p≤0.05 Tabla 10. Comportamiento del cloro sérico por grupo de estudio. Salina 0.9% Ringer-Lactato Valor de p Basal (mEq/L) 107±4.044 104±3.182 0.082 Pre-reperfusión 108±4.470 105±3.619 0.108 Post-reperfusión 109±4.596 105±2.669 0.024 Emersión. 108±4.012 105±1.844 0.823 Valores expresados en medias y desviación estándar Análisis estadístico: + Exacta de Fisher (IC 95%) Significancia estadística p≤0.05 24 25 DISCUSIÓN El principal hallazgo de este estudio es la acidosis (7.34 a 7.33) en el grupo con solución salina 0.9% Esta acidosis claramente tuvo un origen metabólico, debido a que la PaCO2 se mantuvo constante. El hallazgo de acidosis metabólica asociado con solución salina isotónica (0.9%) puede interpretarse como una acidosis metabólica con anión gap elevado, mostrando una PaCO2 constante y niveles de bicarbonato (HCO3 - ) ligeramente bajos así como del déficit de base (EB), con una ligera hipercloremia (107-109 mEq/L) que puede .ser la principal causa de dicha acidosis a pesar de no tener significancia estadística. Sin embargo, se debe tener en cuenta que los valores normales de cloro sérico (Cl - ) se encuentran entre 95-105 mEq/L (10) . En el análisis clínico del equilibrio ácido- base resulta de gran utilidad la evaluación del anión gap para diferenciar el tipo de acidosis metabólica que presenta el paciente. En este estudio a pesar de no haber realizado la determinación del lactato sérico se consideró que la acidosis no se originó por hipoxia, choque, hipercapnia o alguna otra patología que la produjera ya que los pacientes no presentaron trastornos en la función cardiovascular o pulmonar (Tabla 7). Dentro del estudio, se encontró que el exceso/déficit de base se mantuvo enrangos normales con el uso de solución Ringer-Lactato con ±7 mEq/L en promedio. 26 Además la acidosis láctica se considera como una acidosis metabólica con anión gap elevado (≥20mmol/L), a diferencia de la acidosis hiperclorémica que es una acidosis metabólica con anión gap normal (9) . Scheingraber y cols evaluaron los cambios en el equilibrio ácido-base que se presentan en el paciente sano sometido a infusión de solución salina isotónica (0.9%). Después de un ritmo de infusión de 35 ml/kg/hr, encontraron disminución del pH de 7.41 a 7.28. A pesar de que en el presente estudio, el tiempo de infusión fue mayor que en el estudio de Scheingraber el ritmo de infusión fue menor (7 ml/kg/hr) por lo que podemos considerar que existe una relación directa entre el grado de acidosis con el volumen administrado de solución salina isotónica (0.9%) (6) . Donal y cols demostraron que la sobre-reanimación con este tipo de soluciones produce acidosis metabólica hiperclorémica de brecha aniónica normal por incremento en las concentraciones de cloro sérico, aumento en la carga aniónica a nivel plasmático y disminución de la diferencia de iones fuertes (8) . Generalmente la acidosis metabólica representa un trastorno metabólico intracelular, que se refleja en la acidificación de la sangre. Sin embargo, la acidosis dilucional resultante de la infusión de solución salina isotónica no es causada por un trastorno metabólico intracelular. La acidosis dilucional es un concepto que no se ha definido claramente, se considera que las altas concentraciones de cloro conducen a la también denominada acidosis metabólica hiperclorémica, por lo que un paciente sano puede ser llevado a un estado de acidosis solamente con la administración de solución salina isotónica (11, 12) . 27 Existen patologías en que la acidosis metabólica puede ser causada por un trastorno metabólico interno y por la reanimación hídrica con solución salina isotónica. Ejemplo de esta situación es la acidosis láctica por hipoperfusión y la cetoacidosis diabética en que la reanimación hídrica es necesaria. En ambas situaciones la acidosis metabólica puede ser causada por el trastorno metabólico interno y por la reanimación con solución salina. Si se utiliza el grado de acidemia para valorar la severidad de la enfermedad, será difícil determinar qué grado de acidosis es causada por la acidosis dilucional (12) . 28 CONCLUSIÓN Se corroboró que el uso de solución Ringer-Lactato si es factible para la cirugía de trasplante renal ya que muestra un aumento en los niveles de bicarbonato y disminución del anión gap, por lo tanto de la aparición de acidosis metabólica. Hasta la fecha ningún autor ha determinado qué grado de acidosis dilucional es peligrosa, si hay un grado máximo de acidosis dilucional y en qué momento debe tratarse y cuálsería su manejo.Queda pendiente continuar la línea de investigación en un grupo mayor para valorar si existen trastornos electrolíticos durante los cuatro tiempos de medición. 29 BIBLIOGRAFÍA 1. Waters JH, Miller LR, Cleck S, et al. Causes of metabolic acidosis in prolonged surgery. Crit Care Med 1999; 27: 2142-2146. 2. Hamill-Ruth RJ.Dilutional acidosis: a matter of perspective. Crit Care Med 1999;27:2296-97. 3. Miller LR, Waters JH, Provost C. Mechanism of hyperchloremic metabolic acidosis. Anesthesiology 1996;84:482-483. 4. Donald S. Physiologic acid-base and electrolyte changes in acute and chronic renal failure patients. AnesthesiolClin North America 2000;18(4):231-236. 5. Shires GT, Holman J. Dilution acidosis. Ann Intern Med 1948;28:557-9. 6. Schengraber S, Rehm M, Sehmisch C, Finisterer U. Rapid saline infusion produces hyperchloremic acidosis in patients undergoing gynecologic surgery. Anesthesiology 1999;90:1265-70. 7. Williams E, Hildebrand K, McCormick S, Bedel M. The effect of intravenous lactated Ringer’s solution versus 0.9% sodium chloride solution on serum osmolarity in human volunteers. Anesth Analg 1999; 88:999-1003. 8. Donald S, Rebecca T. Acidosis associated with perioperative saline administration. Anesthesiology 2000;93:847-849. 9. Donald D, Robert C, Michael S. Dilutional acidosis: Is it a real clinical entity? Anesthesiology 1997;86:528-30. 10. Guyton. Tratado de fisiología médica. Interamericana McGraw Hill. 10ª edición: 2001. 11. Breen P. Clinical approach to acid-base analysis. Anesthesiol Clin North America 2001; 19(4):148-155. 12. Miller LR, Waters JH. Mechanism of hyperchloremic nonunion gap acidosis. Anesthesiology 1997;87:1009-10. 30 ANEXO 1. CONSENTIMIENTO INFORMADO A PACIENTES México, DF, a ___________de___________ del 2013. Por medio de la presente hago constar que he sido invitado a participar en el protocolo de investigación titulado Alteraciones Ácido-Base con Solución Salina 0.9% vs Solución Ringer-Lactato en Pacientes Sometidos a Trasplante Renal.Registrado ante el Comité de Enseñanza e Investigación y Bioética del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” del Centro Médico Nacional “La Raza”, con número de registro R-2013-3501-35. Cuyo investigador responsable es el Dr. Edgar Jiménez Sánchez, al que se le puede localizar en el Servicio de Anestesiología del Hospital, ubicado enSeris y Zaachila s/n. Col. La Raza, Deleg. Azcapotzalco, CP 02990, México D.F. o en el Tel: 557 82 10 88 Ext: 23075 y 23076. Previamente se me ha explicado que mi participación en el proyecto consistirá en utilizar como terapia hídrica solución Ringer-Lactato con el fin de evaluar la aparición de acidosis metabólica durante la cirugía de trasplante renal. El investigador responsable se ha comprometido a darme información oportuna, así como responder a cualquier pregunta y aclarar cualquier duda que le plantee a cerca de los procedimientos que se llevarán a cabo, de los riesgos y complicaciones potenciales reportados en la literatura como la aparición de acidosis metabólica, acidosis láctica, hipoperfusión, hipercloremia, hipocalemia, hipernatremia, acidosis dilucional son alrededor del 1-2%. Por lo que habiendo sido informado de los beneficios (administración de bufferes plasmáticos de tipo bicarbonato, equilibrio ácido-base, normovolemia, disminución de la estancia intrahospitalaria) y en caso de presentar acidosis metabólica se procederá a la optimización del bicarbonato cuya administración será dada de acuerdo al déficit de base que sea mayor de -10mmol/L siempre y cuando se haya corregido el balance hídrico. Así, con conocimiento previo, ACEPTO Y AUTORIZO al grupo de investigadores para que se me incluya en dicho protocolo. Entiendo que conservo el derecho de retirarme del estudio en cualquier momento que lo considere conveniente sin que ello afecte la atención médica que recibo en el Instituto. El investigador responsable me ha garantizado que no se me identificaran en las presentaciones o publicaciones que deriven de este estudio y de que los datos relacionados con mi privacidad serán manejados en forma confidencial. También se ha comprometido a proporcionarme información actualizada que se obtenga durante el estudio, aunque esta pudiera cambiar mi parecer respecto a la permanencia en el mismo. ____________________________ ____________________________ Nombre y firma del paciente Testigo ____________________________ _____________________________ Testigo Nombre, firma y matrícula del Investigador responsable 31 ANEXO 2. INSTRUMENTO DE RECOLECCIÓN DE DATOS NOMBRE: NSS:FECHA: SALA: TELÉFONO: EDAD: PESO: TALLA: GENERO: (M) (F) ASA: (3) (4) CIRUGÍA REALIZADA: GRUPO 1. CONTROL ( ) GRUPO 2. ESTUDIO ( ) VARIABLE BASAL PRE- REPERFUSION POST- REPERFUSION EMERSION PH PCO2 PO2 HCO3 EB SODIO POTASIO CLORO 32 ANEXO 3. CURVAS DE TITULACIÓN DE ÁCIDOS Y BASES. El diagrama ácido base es un instrumento validado para la aparición de alteraciones como acidosis o alcalosis metabólica o respiratoria. Se trata de un esquema que representa la conducta de todo el organismo durante las alteraciones del equilibrio ácido-base. El diagrama consta de tres líneas principales las cuales facilitan el reconocimiento de síndromes característicos como la no compensación metabólica (cero sobre la escala de acidosis metabólica), la no compensación respiratoria (pCO2 = 40mmHg) y compensación completa. Nelson D, Cox M. Lehninger Principios de Bioquímica. Omega, 4ª edición. 2011. Portada Índice Texto
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