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AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI UMAE HOSPITAL DE PEDIATRÍA AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES T E S I S PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN: (NEUROFISIOLOGÍA CLÍNICA) PRESENTA DR. JUAN PABLO MUÑOZ MONTUFAR TUTOR DRA. MARIA INÉS FRAIRE MARTINEZ COTUTORES DR. SERGIO DE JESUS AGUILAR CASTILLO DR. JESUS DARIO RAYO MARES ASESOR METODOLÓGICO DR. MIGUEL ANGEL VILLASIS KEEVER MEXICO D.F. AGOSTO DEL 2010 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 2 Tesis: AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES Hoja de firmas de integrantes del jurado de examen de Diplomación _________________________________________________ Dra. María Inés Fraire Martínez Presidenta __________________________________________________ Dra. Ana Carolina Sepúlveda Vildosola Secretaria __________________________________________________ Dr. Jesús Darío Rayo Mares Sinodal _________________________________________________ Dr. Jose Antonio Arenas Aguayo Sinodal _________________________________________________ Dr. Benjamín Enrique Vázquez Gómez Sinodal AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 3 Dedicatoria A Dios por ser origen de toda sabiduría. A mis hermanos por motivarme y a mis padres por educarme, prepararme para la vida y estar conmigo en los momentos difíciles de este verano y de toda mi existencia. A mis profesores de curso y autoridades educativas, en especial a la Dra. María Inés Fraire Martínez y al Dr. Sergio Aguilar Castillo por compartir conmigo sus conocimientos y por promover de forma imbatible y a toda costa el proyecto Educativo Universitario y Formativo Hospitalario de Médicos Especialistas en Neurofisiología Clínica, contribuyendo de manera trascendental con el desarrollo de la enseñanza de las Neurociencias en el IMSS y en México. A mis pacientes, tecnólogos y a todos los que han contribuido con la realización de esta tesis y con esta etapa de mi formación profesional. A todos ellos con afecto entrañable y eterno agradecimiento. Juan Pablo Muñoz Montúfar Agosto del 2010 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 4 INDICE Pág. Hoja frontal ..................................................................................................................................... 1 Hoja de firmas ................................................................................................................................. 2 Dedicatoria ...................................................................................................................................... 3 Índice ............................................................................................................................................... 4 Marco teórico .................................................................................................................................. 5 Generalidades .................................................................................................................................................. 5 Mecanismos fisiopatológicos de la migraña y su relación con lesión de estructuras cerebrales involucradas en el proceso cognitivo .................................................................................................................................... 6 El potencial cognitivo P300, sus componentes y generadores ........................................................................ 8 Factores no neurológicos que influyen sobre el potencial cognitivo P300 ................................................... 13 Genética del potencial P300 .......................................................................................................................... 14 El potencial P300 en la población pediátrica sana y en pacientes con migraña ............................................ 14 Ajunas otras aplicaciones clínicas del potencial P300 ................................................................................... 16 Justificación ................................................................................................................................... 17 Planteamiento del problema ........................................................................................................ 18 Pregunta de investigación, hipótesis y objetivos .......................................................................... 19 Metodología (Criterios de Inclusión y Criterios de no inclusión) ................................................. 20 Tamaño de la muestra y análisis estadístico................................................................................. 22 Cuadro de variables ...................................................................................................................... 23 Descripción general del estudio .................................................................................................... 24 Aspectos éticos ............................................................................................................................. 26 Factibilidad ................................................................................................................................... 28 Resultados ..................................................................................................................................... 29 Discusión y conclusiones ............................................................................................................... 46 Bibliografía .................................................................................................................................... 50 Anexos ........................................................................................................................................... 52 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 5 MARCO TEÓRICO Generalidades La migraña es un padecimiento común en la infancia y su frecuencia tiende a incrementarse en la adolescencia. La prevalencia es de 1.2 a 3.2% en edades de 3 a 7 años, de 4 a 11 % en niños de 7 a 11 años y de 8 a 23% de los 11 alos 15 años, con una edad promedio de instalación de 7.2 años. El género masculino se afecta más frecuentemente de los 3 a los 7 años, la afección es igual en ambos géneros de los 7 a los 15 años y pasada esta edad existe predominancia sobre pacientes femeninos. (Donald W. 2007) Históricamente el diagnóstico de cefalea y migraña en pacientes pediátricos se basaba en experiencias anecdóticas o criterios limitados. En 1988, la Sociedad Internacional de Cefalea realiza la primera clasificación internacional de las cefaleas, sin especificar claramente criterios de migraña en la edad pediátrica. En el año 2004, la segunda edición de la clasificación provee criterios diagnósticos más específicos de la migraña en pacientes pediátricos los cuales previamente ya habían sido modificados por Seshia y colaboradores debido a que el criterio clínico de duración de la migraña para pacientes adultos es de 4 horas y en pacientes pediátricos es de una hora. Para el presente proyecto se utilizará la modificación hecha por Seshia en cuanto al criterio de duración de la migraña, es decir una hora. (Oleson J. 2004, Bravo Migliario 2004, Seshia SS, 1994) Se aceptan internacionalmente para el diagnóstico de migraña a los criterios contenidos en la clasificación de La Sociedad Internacional de Cefalea (International Headache Society). Según la clasificación internacional, las tres principales categorías de migraña en la infancia son las siguientes: La migraña sin aura (más común en la infancia), la migraña con aura o migraña clásica y los síndromes periódicos de la infancia que comúnmente son precursores de migraña (migraña abdominal, vértigo paroxístico benigno de la infancia y vómito cíclico). (Bravo ,2004) El espectro clínico de la migraña está caracterizado por una cefalea de instalación súbita, recurrente, acompañada de una gran variedad de síntomas neurológicos separada por intervalos libres de dolor. La forma más común en la infancia; la migraña sin aura, se AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 6 caracteriza por una cefalea frontal o temporal intensa que puede durar de 1 a 72 horas acompañada por síntomas autonómicos como náusea, vómito, fotofobia y fonofobia. Ocasionalmente la migraña sin aura en niños se acompaña por otros síntomas neurológicos como hemiparesia, trastornos del lenguaje o confusión mental así como trastornos visuales y disfunción oculomotora. (Bravo, 2004; Pietrobon 2003) Mecanismos fisiopatológicos de la migraña y su relación con la lesión de estructuras cerebrales involucradas en el proceso cognitivo. La migraña se origina de, entre otros mecanismos fisiopatológicos, por la hiperexcitabilidad de la corteza cerebral originada por la alteración de los canales de calcio y que a su vez produce una disminución en el umbral de respuesta para una gran variedad de estímulos internos y externos. Los mecanismos anteriores detonan a su vez un episodio de depresión cortical propagado caracterizado por hiperpolarización anormal neuronal y despolarización facilitada lo que constituye la fase inicial del fenómeno responsable del dolor. (Pietrobon, 2003) Por otra parte, el aura de la migraña es un fenómeno transitorio focal y somatosensorial constituido por escotomas o distorsión visual, así como signos neurológicos focales como hemiparesia, vértigo o afasia; éste fenómeno se relaciona con una hipoperfusión regional sobre la corteza cerebral asociado a la depresión cortical propagada previamente descrita. El fenómeno de depresión cortical propagado mediante la activación del sistema trigémino vascular es el responsable de la dilatación vascular y el dolor migrañoso. La dilatación vascular produce extravasación de proteínas plasmáticas hacia los vasos durales originando a su vez inflamación neurogénica alrededor de éstos y de la piamadre. La cascada inflamatoria producida estimula aferencias nociceptivas que llevan a activación de aferencias trigémino vasculares e inician a su vez un circuito hipersensible que el paciente percibe como dolor. Se activan mecanismos vasculares que producen disminución transitoria del flujo sanguíneo en la corteza cerebral produciendo microlesiones sobre sustancia gris y blanca en pacientes con migraña crónica. Las microlesiones sobre sustancia gris y blanca ocasionadas por el efecto de hipoperfusión cortical probablemente expliquen por qué en algunos pacientes con migraña de larga evolución existe disminución del volumen de sustancia gris a nivel de AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 7 corteza cerebral, particularmente sobre el lóbulo frontal; estructura fundamental en los procesos de atención, memoria y aprendizaje. (Pietrobon 2003) Schmitz (Schmitz 2008) determinó el tiempo de reacción a estímulos visuales por medio de la aplicación de pruebas neuropsicológicas, determinó también el volumen y la densidad de la sustancia gris frontal por medio de técnicas morfometrícas de resonancia magnética cerebral en 24 pacientes adultos con diagnóstico de migraña y los comparó con un grupo control sano. Al final de su estudio Schmitz concluye que existe una disminución del volumen del giro frontal medio así como una disminución del tiempo de respuesta a estímulos visuales en sujetos con migraña que no sucedió en el grupo control. No obstante otras anormalidades estructurales en pacientes migrañosos han sido reportadas a nivel de tallo cerebral, lóbulo frontal y sustancia gris periacueductal. Le Pira (Le Pira 2000) y Calandre (Calandre 2002) han dirigido sus investigaciones a demostrar el efecto que tiene la migraña sobre la función cognitiva, encontrando que en pacientes con diagnóstico de migraña existe afección sobre las funciones ejecutivas (Atención, cálculo, memoria de trabajo y memoria visoespacial). Lo anterior puede observarse tanto durante los ataques como en los intervalos libres de dolor. Karen (Karen 2002.) y colaboradores realizaron evaluaciones periódicas del Coeficiente intelectual (CI) a 114 pacientes con migraña en distintos momentos de la evolución de la enfermedad y a distintas edades. En este estudio se realizaron evaluaciones del coeficiente intelectual (CI) mediante la aplicación de la prueba neuropsicológica de Wechler encontrándose una disminución significativa del nivel de CI en mediciones subsecuentes a distintas edades comparado con sujetos sanos. Lo anteriormente planteado supone que existe a lo largo de la vida en pacientes pediátricos con diagnóstico de migraña una disminución de la capacidad cognitiva que probablemente se encuentre relacionada con lesión crónica sobre estructuras involucradas en los procesos cognitivos cerebrales como la corteza frontal. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 8 El potencial cognitivo P300 (Onda P300), sus componentes y generadores. Con anterioridad se han descrito algunos aspectos de la fisiopatología de la migraña involucrados en el daño a estructuras frontales que participan en el proceso cognitivo y particularmente en la atención. Se definirá a continuación al potencial cognitivo P300, su origen, su forma de registro y la manera en que el P300 se encuentra relacionado con procesos cognitivos como atención y memoria de trabajo. Los posteriores conceptos teóricos tienen el principal objetivo de dar sustento a la hipótesis del presente proyecto. Se describirá inicialmente por lo tanto al potencial P300, sus características y la teoría de su origen. Posteriormente se describirán algunas investigaciones realizadas en las cuales se mide el P300 en pacientes adultos condiagnóstico de migraña. La onda P300, también llamado potencial cognitivo P300 o evento relacionado P300, fue primeramente descrita por Sutton en 1965 y es un potencial relacionado con eventos eléctricos corticales cuya generación se encuentra relacionada con procesos cognitivos como atención y memoria de trabajo. Durante dichos procesos se activan circuitos neuronales de muchas estructuras cerebrales. Las cortezas frontal, temporal y parietal son las más involucradas en la función ejecutiva, sin embargo existe también participación del lóbulo límbico. Para evocar el potencial se utiliza una serie de estímulos que pueden ser visuales auditivos o sensitivos, a los cuales se han llamado paradigma oddball. Dicho paradigma es un protocolo de estimulación repetida que activa áreas de procesamiento cognitivo, en tanto se lleva a cabo un registro de la actividad cortical mediante la aplicación de electrodos en el cuero cabelludo o directamente sobre la corteza cerebral. Para que el registro sea llevado a cabo de forma adecuada, es necesario que el paciente pueda diferenciar los estímulos raros de los no raros. La amplitud del potencial P300 es mayor comparada con la amplitud de los potenciales de latencia corta, así que la promediación de pocos estímulos diana suele ser suficiente para diferenciar la respuesta P300. Generalmente la amplitud suele ser tan grande que la respuesta puede identificarse con una sola prueba. Es importante mencionar que aunque los estímulos visuales o auditivos son los más utilizados como generadores y activadores de la P300, también se pueden utilizar estímulos sensoriales utilizando el mismo paradigma previamente comentado. (Duncan, 2009) AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 9 La presencia, magnitud, topografía y duración de la señal P300 se ha utilizado en la medición de la función cognitiva y en los procesos de toma de decisiones. El potencial se obtiene al dar una serie de estímulos auditivos, 80% de los cuales sólo sirven de fondo, también llamados estímulos no diana, y el otro 20% serán estímulos diana o estímulos relevantes o significativos y que son distribuidos de forma aleatoria en el curso de la serie. Al condicionar al paciente para que ejecute una acción sólo en respuesta a los estímulos diana es cuando se obtiene la activación de las redes neuronales involucradas en la ejecución y toma de decisiones. La atención y memoria de trabajo son básicamente las funciones cognitivas implicadas en la generación del potencial P300. En síntesis, si el paciente detecta un estímulo diana a partir de una serie de estímulos; ejecutará una orden y activará el proceso atencional con lo cual se generará el potencial P300. Al contrario, si el paciente detecta un estímulo no diana o estímulo de fondo, se generarán y registrarán potenciales auditivos que no obstante, son parte del registro y suelen definirse como potenciales de larga latencia denominados también N100, P200 y N200. Para fines de este proyecto de investigación solo se observarán las características del potencial P300. Se esquematiza abajo el fundamento teórico de la generación del potencial. (Polich, 2007) Una vez obtenido el registro sobre los electrodos en la corteza cerebral o sobre la piel del cráneo se pueden estudiar dos parámetros a saber: la amplitud, definida como la diferencia de voltaje que existe entre la línea basal pre estímulo y el mayor pico positivo alcanzado medida en microvoltios (uV) y la latencia, definida como el tiempo total desde la instalación http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Funci%C3%B3n_cognitiva&action=edit&redlink=1� AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 10 del estímulo hasta que se ha alcanzado el pico máximo de amplitud y que se mide en milisegundos (ms). Para ubicar la colocación en la cual se instalarán los electrodos de registro se utilizan las derivaciones internacionalmente aceptadas del sistema 10-20 que también son utilizadas para el registro electroencefalograma. Puede observarse que existe un cambio en la amplitud de la señal a partir del registro en los electrodos de la línea media (Fz, Cz, Pz), siendo de mayor amplitud en el electrodo Cz en la mayoría de los individuos. Polich (Polich, 2007) en un estudio realizado en 80 sujetos adultos observó un rango de latencia de entre 250 y 400 ms con rangos de amplitud de entre 10 y 35 microvoltios. Se esquematizan abajo los componentes de los potenciales obtenidos después de llevar a cabo una serie de estímulos diana con un fondo de estímulos no diana, sobre un registro en Cz. Los primeros potenciales registrados (N1, N2 y P2 o también denominados N100, N200 y P200), están relacionados como ya se comentó, con los estímulos no diana en tanto que el Potencial P3 o P300 se encuentra en relación a los estímulos diana. La amplitud del potencial P300 o P3 según lo propuesto por Polich y colaboradores se relaciona específicamente con el procesamiento de la memoria de trabajo que resulta de conocer la secuencia de acciones necesarias para llevar a cabo una tarea en específico. En otras palabras, la lista previamente archivada de acciones necesarias para ejecutar un plan. Por otra parte la latencia del potencial P300 o P3 depende necesariamente del tiempo de respuesta al estímulo y al tiempo en que se procesa el comando. Lo anterior está relacionado con el proceso de atención. (Polich, 2007) El registro eléctrico de la onda P300 es adquirido con mayor fuerza en torno a los electrodos centrales y parietales sin embargo se ha sugerido que existen interacciones entre AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 11 las regiones frontales y temporales, así como con algunos lugares del encéfalo profundo. Se considera que la onda P300 está compuesta a su vez por dos ondas secundarias conocidas como señales P3a y P3b. Estos subcomponentes responden individualmente a diferentes estímulos y se ha sugerido que la onda P3a se origina en los mecanismos de atención frontal dirigidos por estímulos durante el procesamiento de tareas, mientras que la P3b se origina en la actividad parietal-temporal asociada con la atención y parece estar relacionada con el consiguiente procesamiento en la memoria. La diferenciación sin embargo de estos subcomponentes no se realiza en la práctica debido a que su delimitación suele ser inconstante. Para fines del presente proyecto se utilizará al potencial P300 de forma íntegra. (Fell ,2004) La señal P300 es un registro provocado por una gran cantidad de neuronas. Aunque es una técnica no invasiva, se pueden tomar muestras más directamente de ciertas partes del cerebro mediante electrodos colocados en regiones distintas a las parietales, esta metodología permite aislar y registrar localmente un área sin el ruido de otras señales adquiridas a través de electrodos sobre la piel del cráneo. En la práctica, la onda de la P300 se debe evocar utilizando un estímulo provisto por alguna de las modalidades sensoriales tanto visuales, auditivas o a través de un estímulo sensitivo. Un procedimiento típico es el paradigma previamente descrito odd-ball en el que un estímulo diana se presenta entre estímulos de fondo más frecuentes. (Frodl, 1999 ) Como cualquier otro potencial provocado, la P300 es producida por señales eléctricas cerebrales detectadas mediante técnicas digitales de registro por medio de electrodos sobre corteza cerebral directamente o indirectamente sobre la piel del cráneo. Por medio del análisis digital se puede también realizar una promediación de una serie de registros para tener una mejor delimitacióngráfica del potencial y de esta manera poder medir mejor la latencia (tiempo en el cual se genera el potencial) y la amplitud que es el pico máximo medido en microvoltios que alcanza el potencial. (Frodl,1999. ) En cuanto a los neurotrasmisores involucrados en la generación de la actividad neuronal traducida como la generación del potencial cerebral P300, se sabe que tanto neurotrasmisores inhibidores y excitadores postsinápticos de múltiples neuronas crean estas http://es.wikipedia.org/wiki/Neurona� AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 12 corrientes. De este modo se puede discutir el origen de un potencial con respecto a los efectos de los neurotransmisores que provocan los potenciales postsinápticos y los dominios anatómicos en los que funcionan. La onda P300 se genera directamente como resultado de potenciales postsinápticos a través de las vías del neurotrasmisor excitatorios como el glutamato, en la que los receptores de tipo NMDA desempeñan un papel importante. Las influencias acetilcolinérgicas y gabaérgicas también tienen función moduladora sobre la actividad cerebral que genera el potencial P300, actuando el GABA mediante la producción de potenciales inhibitorios post-sinápticos que tienden a disminuir la amplitud de onda e incrementar la latencia y la acetilcolina actuando como modulador con efectos opuestos al GABA. La Norepinefrina, dopamina y serotonina han sido implicadas en la modulación de la P300, pero los resultados son inconsistentes y estas influencias pueden ser menores. (Nieuwenhuis 2005) Acerca de los sustratos anatómicos que generan el potencial P300 se han propuesto a estructuras profundas y cercanas del cerebro en el sistema límbico, como la amígdala, hipocampo y giro parahipocampal, así como regiones más dispersas como las cortezas parietales superior y posterior, la corteza frontal el giro cingulado y la corteza temporoparietal. Los registros intracraneales han dado credibilidad a la teoría de contribuciones ampliamente distribuidas. Una hipótesis vincula la activación de la P300 al locus cerúleos un centro noradrenérgico del tallo cerebral que se encuentra en el puente de Varolio. Desde esta perspectiva el papel del circuito noradrenérgico es potenciar los estímulos significativos para la toma de decisiones ejecutivas. Los orígenes de las ondas componentes (P3a y P3b) aún no están claras. Los estudios mediante imagen de resonancia magnética funcional sugieren que estos componentes se pueden localizar en diferentes regiones, en el que la P3a es principalmente un fenómeno de las cortezas frontales e insulares y la P3b se origina de las regiones parietal inferior y temporal. (Helge 2003 ) Helge et al (Helge 2003 )determinaron mediante estudios de resonancia magnética funcional al emplear el paradigma oddball para generar el potencial P300, que las áreas implicadas corresponden básicamente a la corteza prefrontal, giro precentral, giro cingulado, área motora suplementaria y lóbulo temporal, que son básicamente zonas activadas durante el proceso de atención y memoria de trabajo. Ello pudiera explicar la prolongación del potencial http://es.wikipedia.org/wiki/Neurotransmisor� http://es.wikipedia.org/wiki/Potencial_excitatorio_postsin%C3%A1ptico� http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=NMDA&action=edit&redlink=1� http://es.wikipedia.org/wiki/Acetilcolina� http://es.wikipedia.org/wiki/GABA� http://es.wikipedia.org/wiki/Norepinefrina� http://es.wikipedia.org/wiki/Dopamina� http://es.wikipedia.org/wiki/Serotonina� http://es.wikipedia.org/wiki/Am%C3%ADgdala_cerebral� http://es.wikipedia.org/wiki/Hipocampo� http://es.wikipedia.org/wiki/Corteza_cerebral� http://es.wikipedia.org/wiki/L%C3%B3bulo_parietal� http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Locus_ceruleus&action=edit&redlink=1� http://es.wikipedia.org/wiki/Puente_de_Varolio� http://es.wikipedia.org/wiki/Puente_de_Varolio� http://es.wikipedia.org/wiki/Resonancia_magn%C3%A9tica� AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 13 p300 que se observa en trastornos psiquiátricos como esquizofrenia y enfermedad de Alzheimer en los cuales existe afección considerable del proceso cognitivo y hace suponer que en pacientes con migraña, en los cuales también existe una disminución del volumen cortical frontal y de las funciones cognitivas, exista también una modificación de la amplitud y latencia del potencial P300. (Schmitz, 2008) Factores no neurológicos que influyen sobre el potencial cognitivo P300 (Edad, género, deprivación de sueño y ejercicio). La edad es un factor que tiene influencia sobre los potenciales auditivos de latencia larga incluida la P300. Los datos sobre el efecto madurativo en sujetos en la etapa pediátrica son limitados pero estudios como el de Goodin (Goodin, 1978) estiman que la latencia del potencial P300 a través de que avanza la edad de los sujetos, se prolonga de forma significativa. Este efecto diferencial aparente, también puede estar relacionado con el desarrollo cognitivo en los niños, que los hacen diferentes a pacientes adultos. Es conocido que el género de los sujetos tiene efecto sobre estudios de potenciales utilizados de forma habitual en la clínica, sin embargo esto no se ha observado en los potenciales de latencia larga por lo menos en pacientes adultos. (Picton 1984) Entender también los cambios sobre P300 producidos por algunas drogas como antisicóticos y antidepresivos es extremadamente importante debido a que estas drogas tomadas en dosis suficientes para producir encefalopatía pueden modificar a la P300. Sin embargo se ha demostrado que estas mismas drogas tomadas en dosis terapéuticas no producen modificaciones significativas sobre el potencial P300. (Picton, 1978). Por otra parte algunos investigadores han reportado la influencia que tienen las drogas que actúan sobre el sistema colinérgico demostrando una reducción significativa de la amplitud y prolongación de la latencia con la utilización de anticolinérgicos. Estos cambios no pueden ser sin embargo interpretados como un efecto específico sobre los generadores del P300, porque la amplitud de este potencial puede verse también afectada por la capacidad de atención o el estado de despierto del sujeto. (Meador, 1989) AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 14 Chen y colaboradores estudiaron el potencial P300 en 73 niños con epilepsia de reciente diagnóstico después de 6 y 12 meses de tratamiento antiepiléptico reportando que la P300 permaneció sin cambios en los pacientes tratados con Acido Valpróico y Carbamacepina pero se incrementa significativamente en pacientes que tomaban fenobarbital (Chen, 1996) En sujetos con deprivación de sueño han sido reportados ambos, tanto un incremento de la latencia como una disminución de la amplitud debido muy probablemente a una disminución del nivel de vigilia de los pacientes. (Lee, 2003) Por otra parte el ejercicio al incrementar la demanda y utilización de oxígeno es otro factor que puede estar relacionado con la prolongación de la latencia de la P300, esto sólo ha sido estudiado mediante la aplicación de pruebas de esfuerzo máximo en ancianos. Se ha comparado también el potencial P300 entre sujetos que habitualmente realizan actividades deportivas como los ciclistas y personas sedentarias e interesantemente no se han encontrado diferencias significativas de latencia o amplitud entre estos grupos. (Magnie, 2000) Genética de la P300 El espectro de otras mediciones electrográficas cerebrales como lo es el EEG en gemelos y en miembros de una misma familia es muy similar. De ahí que no debesorprender encontrar que las características de la P300 sean altamente similares en gemelos monocigóticos cuando se comparan con gemelos dicigóticos o controles sanos no relacionados. Un metanálisis de estudios en gemelos estimó que las características del P300 como amplitud máxima son similares en un 60%. (Duncan, 2009) Potencial P300 en la población sana y en pacientes con migraña. En la población sana existen estudios como el llevado a cabo por Mulert y colaboradores (Mulert, 2004) en el que se ha determinado mediante el empleo de técnicas de mapeo cerebral aunado al registro electroencefalográfico cortical que el pico de amplitud en pacientes adultos de la onda P300 puede llegar hasta 2.2 uV y la latencia hasta 348 ms cuando se lleva a cabo un registro en zonas centroparietales, respectivamente 5.2 uV y 316 ms cuando se registra en la región frontocentral. Sin embargo los fenómenos neurofisiológicos que suceden en el AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 15 cerebro migrañoso en relación a la P300 parecen ser distintos. Cuando se mide P300 utilizando estímulos visuales y auditivos se observa que aunque la habituación (tiempo de latencia de la P300 entre estímulos sucesivos) se ve reducida en pacientes entre los ataques, ésta se normaliza durante el ataque de migraña. (Schoenen, 2006) Como se ha mencionado el potencial P300 se asocia con procesos cognitivos en los cuales se encuentra incluida la memoria de trabajo y la atención. La latencia de la P300 depende de la trasmisión colinérgica y la amplitud depende de la trasmisión noradrenérgica. En pacientes con migraña se ha observado un desbalance de estos dos neurotrasmisores que pueden ser la causa de los cambios típicamente observados en pacientes migrañosos. (Canitano, 2004) En pacientes pediátricos se puede utilizar la medición de la P300 para la determinación de mecanismos cerebrales complejos como los que caracterizan a la percepción de la información y su procesamiento. Aunque la mayoría de los estudios sobre la medición del potencial P300 se ha hecho en sujetos adultos sanos, existen estudios en pacientes pediátricos como el realizado por Kolker (Kolker, 2002) en 84 niños sanos de 5 a 15 años de edad en el cual se demuestra que existen variaciones significativas de la latencia y la amplitud del potencial P300 que dependen de la edad de los pacientes. Existen trabajos previos en los que se compara la latencia y la amplitud del potencial P300 en grupos de pacientes con migraña y sanos sin embargo éstos han sido realizados en pacientes adultos. Tal es el caso del estudio realizado por Wang (Wang ,1994) el cual encontró una prolongación de la latencia de 22 ms para el componente P3a medida en la derivación Pz en comparación con el grupo control sano así como una disminución de la amplitud de 6 microvoltios en los pacientes migrañosos. No obstante dicho estudio tiene como limitante no haber tomado en cuenta la edad ni el grado de escolaridad al hacer la comparación con respecto al control. Las variables anteriores están relacionadas, como ya se mencionó, con la latencia del potencial y con la capacidad cognitiva de los sujetos por lo que deben tomarse en cuenta para evitar sesgos. El proceso cognitivo y el grado de madurez cerebral difiere en pacientes adultos con respecto a pacientes pediátricos por lo que el presente proyecto será de utilidad para definir el comportamiento del potencial P300 en niños con migraña. (Teeter, 2004) AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 16 Algunas otras aplicaciones clínicas del potencial P300 Puede ser de utilizada en la evaluación temprana de pacientes con demencia, en donde se ha demostrado una disminución de la amplitud del potencial cuando se comparan pacientes con demencia con controles sanos. (Goodin, 1978). Los estudios realizados en niños con trastorno por déficit de atención sugieren que existe una disminución de la amplitud al utilizar estímulos tanto visuales como auditivos para evocar el potencial. (Barry, 2003) Los pacientes con autismo tienen una capacidad reducida para procesar información tanto visual como auditiva. Dichos pacientes pueden tener una capacidad reducida para procesar información novedosa lo cual hace que el potencial P300 sea más tardío y con una amplitud menor que los sujetos sanos. La amplitud del potencial P300 se ve reducida también en pacientes con antecedente de traumatismo craneoencefálico grave . (Kemner, 1995) AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 17 JUSTIFICACION La presente investigación amplia el conocimiento del comportamiento del potencial cognitivo P300 en pacientes pediátricos con migraña y pretende también sentar las bases de futuras líneas de investigación para que sean realizados estudios en los que se pueda dilucidar de qué forma estas alteraciones neurofisiológicas se correlacionan con aspectos clínicos de la migraña como son la respuesta al tratamiento farmacológico y la función cognitiva. De tal manera que se pueda utilizar al potencial cognitivo P300 en estudios de pronóstico que evalúen la función cognitiva a largo plazo en pacientes pediátricos con migraña o bien estudios en los que se pueda dar un pronóstico de la respuesta al tratamiento a partir de la medición del potencial P300. Es decir, en base a la comprobación de la hipótesis del presente proyecto de investigación, en futuros trabajos podrían llevarse a cabo estudios de cohorte para evaluar en qué medida la prolongación de la latencia o la disminución de la amplitud determinada al momento del diagnóstico de migraña está relacionada con la respuesta farmacológica a largo plazo. Podrían dirigirse entonces estudios en los que se evalúe de acuerdo al grado de alteración tanto en amplitud como en latencia del potencial cognitivo P300, la respuesta a los fármacos que actualmente se están utilizando en el tratamiento para la migraña y de esta manera tomar decisiones terapéuticas más acertadas que contribuyan a mejorar la calidad de vida en este tipo de pacientes. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 18 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Los fenómenos fisiopatológicos que suceden a nivel cerebral en pacientes con migraña y que repercuten directamente sobre la función cognitiva pueden medirse por el empleo de pruebas neuropsicológicas, observándose en pacientes con migraña crónica una disminución del rendimiento cognitivo (Karen 2002.). Los estudios hechos en población adulta hacen suponer que existe un déficit en la función intelectual a lo largo de la vida de los pacientes con migraña, sin embargo no existen estudios bien dirigidos en la población pediátrica. La medición del potencial P300 cuyo origen está relacionado con los procesos cognitivos de atención y memoria de trabajo, puede realizarse mediante el registro eléctrico cerebral de dicho potencial utilizando técnicas no invasivas. Tanto el procesamiento cognitivo como la estructura del sistema nervioso central en pacientes pediátricos difieren significativamente del adulto, debido principalmente a que el proceso de maduración cerebral no se ha completado aún en pacientes pediátricos. Los eventos implicados en dicho proceso de maduración involucran tanto a la mielinización axónica como a la formación de dendritas y sinaptización de neuronas corticales. (Teeter, 2004).Se infiere por lo tanto que los circuitos neuronales que participan en la producción de señales neuroeléctricas que generan al P300es distinto en ambas poblaciones si nos referimos a sujetos sin patología cerebral. Dado que no existen estudios en la literatura médica dirigidos en población pediátrica acerca de las características de latencia y amplitud del potencial cognitivo P300 en pacientes con migraña, se planteó en el presente proyecto determinar en qué grado se encuentra modificada la latencia y la amplitud de la P300 en estos pacientes. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 19 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Existe diferencia entre la latencia y la amplitud del potencial P300 en los pacientes escolares y adolescentes con migraña clásica cuando se compara con un grupo control sano? HIPÓTESIS 1.- La latencia del potencial p300 en los pacientes pediátricos con migraña se encuentra prolongada en 20 milisegundos en promedio* comparado con un grupo control sano. 2.- La amplitud del potencial p300 en pacientes pediátricos con migraña se encuentra disminuida 6 microvoltios en promedio comparado a un grupo control sano.* OBJETIVOS Comparar la latencia del potencial cognitivo P300 entre pacientes pediátricos con diagnóstico de migraña y pacientes sin enfermedad cerebral. Comparar la amplitud del potencial cognitivo P300 entre pacientes pediátricos con diagnóstico de migraña y pacientes sin enfermedad cerebral. *Wang W, Schoenen J, Timsit M. Cognitive functions in migraine without aura between atacks: a psychophysiological approach using the oddball paradigm. Neurophysiol Clin 1995; 25:3-11. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 20 METODOLOGIA Diseño: Estudio transversal comparativo. Lugar donde se realizará el estudio: Hospital de Especialidades CMNSXXI Universo de trabajo y población en estudio: Criterios de inclusión para el grupo de estudio. Pacientes con diagnóstico de migraña con y sin aura que cumplan los siguientes criterios clínicos de la sociedad internacional de cefalea modificados por Seshia. (Oleson, 2004; Bravo;2004; Seshia, 1994) A.- Al menos cinco ataques de cefalea que duren más de una hora y menos de 72 horas acompañados de nausea, vómito, fotofobia o sonofobia. Para migraña sin aura. B.- Cefalea que tenga al menos dos de las siguientes características: 1.- Localización unilateral o bilateral. 2.- Calidad pulsátil. 3.- Intensidad del dolor moderado a severo. 4.- Agravamiento debido o causado por la actividad física (caminar o subir escaleras). C.- No atribuible a otro tipo de trastorno neurológico o condición médica. A.- Al menos dos ataques que incluyan los criterios B y D. Para migraña con aura. B.- Aura que consiste en alguno de los siguientes síntomas sin debilidad motora. 1.- Síntomas visuales totalmente reversibles incluyendo los positivos como destellos, líneas o puntos brillantes o negativos como escotomas. 2.- Síntomas sensoriales totalmente reversibles positivos como piquetes o sensación de agujas sobre la piel o negativos como parestesias. 3.- Fenómenos disfásicos totalmente reversibles. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 21 C.- Al menos dos de los siguientes. 1.- Síntomas homónimos visuales o síntomas sensoriales unilaterales. 2.- Al menos una aura que se desarrolle gradualmente durante 5 minutos o más, o síntomas distintos de aura que ocurran en sucesión durante 5 minutos o más. 3.- Cada síntoma del aura dura entre 5 y 60 minutos. D.- No se atribuye a otro trastorno neurológico. • Edad mayor de 6 años y menor de 18 años de cualquier género y escolaridad. • Pacientes de 6 a 11 años con carta de consentimiento informado. Pacientes mayores de 8 años y menores de 18 años con carta de consentimiento y asentimiento informado (Se utilizará carta de consentimiento y asentimiento informado en los pacientes mayores de 6 años capaces de comprender el contenido de la carta de asentimiento). Criterios de no inclusión: • Pacientes con trastornos psiquiátricos. • Pacientes con antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave. • Pacientes con retraso mental o déficit sensitivo. • Pacientes en tratamiento con medicamentos que tengan influencia sobre sistema nervioso central (Antidepresivos, antiepilépticos, benzodiacepinas, corticoesteroides) o con antecedentes de haberlo utilizado en los últimos 3 meses. • Pacientes con migraña complicada o cefalea atribuible a otro tipo de trastorno neurológico o condición médica. • Pacientes con disfunción auditiva. • En el grupo control se incluirán a pacientes sanos, sin diagnóstico ni antecedente de migraña o patología cerebral utilizando los mismos criterios de no inclusión y exclusión que se utilizarán para el grupo de estudio. Asimismo se propone en el presente proyecto ingresar sujetos para el grupo control de forma pareada para cada sujeto del grupo de estudio de la misma edad y escolaridad. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 22 Tamaño de la muestra: Se calculó mediante el programa Epidat versión 3.1 para comparar dos promedios considerando los siguientes supuestos: • Alfa de 0.05 • Beta de 0.20 • Efecto estandarizado 0.76 • A una cola N = 34 por grupo. Análisis Estadístico Para el análisis descriptivo de las variables cualitativas se utilizaron números absolutos y porcentuales. Para las variables cuantitativas se utilizaron puntuación mínima y máxima, mediana e intervalos intercuartílicos. Análisis inferencial: Se analizaron de forma estratificada mediante la prueba de Kruskall Wallis las variables de confusión (Intensidad de la migraña tipo de migraña y frecuencia de los ataques) contrastándolas con la latencia y amplitud del potencial cognitivo P300. Para comparar los valores de intensidad severa y moderada se utilizó la prueba U-Mann Whitney y se hizo correlación entre las variables tiempo de evolución y latencia así como tiempo de evolución y amplitud, para obtener el valor r de Spearman y p. En el grupo de pacientes sanos se utilizó Rho de Spearman para realizar la correlación entre edad en años y amplitud /latencia del potencial cognitivo p300. Valores de p < 0.05 se consideraron significativos. Todos los análisis se realizaron con el programa estadístico SPSS versión 15.0 (Chicago, Ill). AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 23 Cuadro de Variables: Variable Tipo Definición Operacional Escala de Medición Categoría Migraña Independiente Cefalea que reúna las características clínicas de la sociedad internacional de cefalea para migraña, modificada para pacientes pediátricos. (I,II) Cualitativa Presente, Ausente Latencia del Potencial provocado P300 auditivo Dependiente Al respecto del potencial relacionado con eventos eléctricos corticales que puede ser evocado mediante un estímulo cognitivo auditivo, se refiere al tiempo total desde la instalación del estímulo hasta que se ha alcanzado el pico máximo de amplitud. (III) Cuantitativa contínua Milisegundos (ms) Amplitud del potencial provocado P300 auditivo Dependiente Al respecto del potencial relacionado con eventos eléctricos corticales que puede ser evocado mediante un estímulo cognitivo auditivo, se refiere a la diferencia de voltaje que existe entre la línea basal pre estímulo y el mayor pico positivo. (III) Cuantitativa contínua Microvoltios (mV) Frecuenciade los ataques De confusión Es el número de eventos clínicos de migraña que suceden en un mes. Cualitativa Poco frecuente: Menos de 3 eventos al mes. Muy frecuente: 3 o más eventos al mes. Intensidad de los ataques De confusión Es el grado de dolor referido por los pacientes calificado como moderado o severo en base al grado de discapacidad que condicionan. (IV) Cualitativa Moderado: Limitación parcial de las actividades diarias en por lo menos uno de los ataques. Severo: Limitación total de las actividades en por lo menos uno de los ataques de migraña referidos. Tipo de migraña De confusión Cefalea que reúna las características clínicas de la sociedad internacional de cefalea para migraña con o sin aura modificada para pacientes pediátricos. (I,II) Cualitativa Migraña con aura Migraña sin aura Tiempo de evolución de la migraña De confusión Periodo de tiempo desde el momento del diagnóstico de Migraña hasta el momento de ingresar al estudio Cuantitativa contínua Años Edad Demográfica Periodo de tiempo desde el nacimiento hasta el momento de ingresar al estudio. Cuantitativa continua Años Género Demográfica Caracterización fenotípica que define el sexo de un individuo. Nominal Masculino Femenino I.-Oleson J. The International Classification of Headache Disorder. Cephalalgia 2004; 24 (1):1-260 / Bravo Migliario, Delfino Aurora. Características clínicas de la migraña en la infancia. Archivos de Pediatria de Uruguay 2004; 75 (1):59-66. II.-Seshia SS, Wolstein JR, Adams C, Booth FA, Reggin JD. International Headache Society Criteria and Childhood Headache. Dev Med Child Neurol 1994; 36: 419–28. III.- IV.- Polich J. Updating P300: An integrative theory of P3a and P3b. Clinical Neurophysiology 2007. 118 (10): 2128-2148 Bravo Migliario, Delfino Aurora. Características clínicas de la migraña en la infancia. Archivos de Pediatria de Uruguay 2004; 75 (1):59-66. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 24 Descripción General del Estudio Se realizó un estudio transversal comparativo en el cual se incluyeron dos grupos de pacientes según los criterios ya comentados en el apartado correspondiente de este proyecto de investigación realizando las mediciones en el grupo de pacientes durante el período interataque, es decir; no se realizó ninguna prueba en pacientes que cursaban con un ataque de migraña. Los procedimientos de medición del potencial cognitivo P300 se llevaron a cabo en el Servicio de Neurofisiología del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional siglo XXI. Se explicó el proyecto de investigación tanto al familiar como al paciente y se firmaron las hojas de consentimiento y asentimiento informado correspondientes, se procedió a concertar una cita para la medición del potencial P300 y a la recolección de los datos que fueron plasmados en la hoja de recolección diseñada para este proyecto. Se pidió al paciente por escrito las condiciones en debía presentarse a su cita en las cuales se recomendó no acudir desvelado para asegurarse de que el paciente durante la prueba participara adecuadamente sin que se encontrara cansado o somnoliento. Hubo una hoja de autorización tanto para los sujetos sanos como para los sujetos enfermos. Para la medición del potencial P300 en cada sujeto se utilizó un Equipo de potenciales modelo MEDELEC OXFORD INSTRUMENTS. De acuerdo a las normas de higiene para la prevención y trasmisión de infecciones nosocomiales de la secretaría de Salud y del Instituto Mexicano del Seguro Social se realizó lavado de manos inmediatamente antes y después de llevar a cabo los estudios en cada paciente. El método de registro que se utilizó fue el descrito por Duncan et al (Duncan, 2009) utilizando las técnicas y parámetros recomendados para la adquisición de P300 en trabajos de investigación. Como sigue: AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 25 Registro y sitios de referencia: Se incluyó un montaje para las derivaciones Fz Cz y Pz sobre la piel del cráneo según el sistema 10-20 internacional. Utilizando como referencia un electrodo colocado sobre el mastoides con tierra a Fz. Se utilizó un estímulo auditivo con frecuencias de 1000 Hz para el estímulo diana y de 500 Hz para el estímulo no diana con una duración de 100 ms a intensidad de 70 dB. Los pacientes y sujetos normales permanecieron sentados cómodamente con los ojos abiertos. Se utilizó como instrucción activa o pasiva levantar la mano ante un estímulo Diana. Parámetros técnicos del registro del potencial: Se utilizó un filtro bajo de 0.01 Hz y un filtro alto de 100 Hz. El tamaño de la ventana de análisis fue de 1000 ms. Se analizó el promedio de 100 respuestas; 20 estímulos diana y 80 estímulos no diana. Una vez registrado el potencial en el equipo Medelec, se marcó electrónicamente el componente P300 mediante el Software incluido en dicho equipo. De esta forma se pudo determinar tanto la latencia como la amplitud del potencial en las derivaciones colocadas (FZ, PZ y CZ), para fines de este proyecto de investigación se tomó en cuenta la amplitud y la latencia del potencial P300 registrado sobre la derivación Cz. (Frodl 1999.) El estudio se llevó a cabo en un cuarto cerrado, sin ruido y solo se encontraron durante el estudio el personal a cargo de la realización del procedimiento, el paciente y un familiar responsable. El resultado del estudio informó al paciente y a su familiar vía telefónica o por escrito dando una explicación detallada en términos sencillos del significado del resultado de la prueba. Los datos obtenidos se capturaron en un Software para su análisis estadístico y descripción posterior. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 26 Aspectos éticos Riesgo de la investigación De acuerdo a lo establecido en el Reglamento de la Ley General de Salud en materia de investigación para la salud en el artículo 17 fracción II se consideró al presente proyecto de investigación con riesgo mínimo. Sin embargo, la probabilidad de lesión cutánea leve, como irritación local debida a la administración de la crema limpiadora pudo existir, por lo que se explicó al participante y a sus familiares este riesgo antes de iniciar el procedimiento. Contribuciones y beneficios del estudio para los participantes y la sociedad en su conjunto El presente proyecto amplía el conocimiento del comportamiento del potencial cognitivo P300 en pacientes pediátricos con migraña y pretende también sentar las bases de futuras líneas de investigación enfocadas a determinar el grado de afección cognitiva de este tipos de pacientes y la relación que existe entre la amplitud y la latencia del potencial P300 con respecto a la respuesta de la terapia farmacológica. Asimismo permite inferir de forma objetiva el proceso cognitivo de los sujetos participantes, tanto como para el grupo control como para el grupo de estudio. Confidencialidad Los resultados del estudio fueron analizados únicamente por el grupo de investigadores, las tablas y gráficos arrojados por el equipo de potenciales se guardaron de forma electrónica, en un único equipo de cómputo protegido por contraseña personalizada y sólo los investigadores responsables tuvieron acceso a los resultados. Condiciones en las cuales se solicitó el consentimiento Se solicitó consentimiento informado por escrito a los padres de ambos grupos de participantes, es decir, tanto para el grupo de estudio como para el grupo control. A los pacientes mayores de 8 años también se solicitó, además del consentimiento informadoa AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 27 los padres, una hoja de asentimiento que ha sido redactada con lenguaje sencillo para los niños y niñas participantes. En los casos en los que los participantes hubieran estado vinculados con alguno de los investigadores en el sentido de dependencia o subordinación; el consentimiento y asentimiento informado fue explicado y tomado por otro miembro distinto del equipo de investigación. Se explicó a todos y cada uno de los procedimientos de forma clara y comprensible a los participantes y sus padres, para que no quedaran dudas acerca de los mismos y de las razones por las cuales llevó a cabo la investigación. Forma de selección de los participantes: Los participantes potenciales del presente proyecto de investigación fueron aquellos pacientes con diagnóstico de migraña y que cumplieron con los criterios de inclusión. Los participantes incluidos en el grupo control fueron pacientes sin migraña que cumplieron con los criterios de inclusión ya descritos en el apartado correspondiente del presente trabajo. No necesariamente pacientes del Hospital, pudiendo ser incluso familiares o compañeros de grado escolar de los pacientes incluidos en el grupo de estudio. De la misma forma que para el grupo de estudio se solicitó consentimiento informado para cada participante del grupo control. El presente trabajo de investigación fue sometido a revisión y aprobación del Comité Nacional de Investigación Científica del Instituto Mexicano del Seguro Social. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 28 Factibilidad. Recursos humanos Tesista: Dr. Juan Pablo Muñoz Montúfar. Residente de Neurofisiología. Tutores de tesis: Dra. María Inés Fraire, Neurofisiólogo Cotutores: Dr. Sergio de Jesús Aguilar Castillo, Neurofisiólogo. Dr. Jesús Darío Rayo Mares. Neurólogo. Técnicos Neurofisiólogos: Clara Elena Osorio Estrada y Juan José Arroyo González Recursos materiales 2 hojas tamaño carta por prueba Copias para la captura de hoja de datos Tóner para impresora 1 Frasco de Pasta conductiva Ten 20, frasco de 228 gramos Pasta astringente para EEG, Nuprep, tubo de 114 gramos Gasas de 7 x 5 cm, uso industrial (paquete de 100 unidades) Tela adhesiva tipo Micropor de 2 cm de ancho x 5m de largo (dos rollos) Jabón antibacteriano para manos (1 frasco con 500 mililitros) Toallas de papel (un paquete) Recursos físicos Área física del Servicio de Neurofisiología del Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional Siglo XXI. Equipo para realizar el P 300, Equipo Medelec Marca Oxford Instruments. Impresora Oki, B 4350 (actualmente en uso dentro del servicio de Neurofisiología del Hospital de Especialidades del CMN S XXI, en su defecto las impresiones se realizarán en un equipo proporcionado por el investigador responsable 5 Electrodos de copa de oro marca Nicolet AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 29 Resultados Los resultados que se presentan a continuación corresponden a un reporte preliminar del proyecto de investigación “Amplitud y latencia del potencial Cognitivo P300 en pacientes pediátricos con migraña”. Características Generales de los pacientes pediátricos con y sin migraña. Se han incluido hasta el momento a 15 sujetos sanos y a 15 pacientes con diagnóstico de migraña. La edad de los pacientes fue de 7 a 17 años (Mediana de 12) y en el grupo control se incluyeron a pacientes con edades de 8 a 15 años (Mediana de 12), con un nivel significancia de 0.83 al comparar ambos grupos. El género de los pacientes en el grupo con migraña fue Masculino en 5 pacientes (33.3%) y femenino en 10 pacientes (66.7%). En el grupo control se incluyeron a 8 sujetos del género Masculino (66.7%) y 7 del género femenino (46.7%) (p de 0.23). (Ver cuadro 1) La duración mínima de la migraña fue de una hora y la duración máxima de 8 horas con una mediana de 2 horas. El tiempo de evolución fue mínimo de un año y máximo de 4 años con una mediana de 3 horas. El tipo de migraña fue con aura en 4 de 15 pacientes (26.6%) y sin aura en 9 de 15 pacientes (73.4%). 9 de 15 pacientes (60%) referían una intensidad del dolor moderada o que limitaba parcialmente sus actividades cotidianas y 6 de 15 pacientes (40%) referían una intensidad severa o que limitaba totalmente sus actividades diarias. En cuanto a la frecuencia de presentación; 9 de 15 pacientes (60%) refirieron una frecuencia mensual de los ataques menor a 3 y 6 de 15 pacientes (40%) refirieron una frecuencia superior a 3 eventos mensuales. (Ver cuadro 1) La amplitud del potencial P300 medida en la derivación Cz en el grupo de pacientes fue como mínimo de 1.5 microvoltios y máxima de 26 microvoltios (Mediana de 12.4). Para el grupo control se encontró una amplitud mínima de 8.5 microvoltios y máxima de 20 microvoltios (Mediana de 13.4) con una p de 0.59 al comprar ambos grupos. (Cuadro 1, Figura 1) AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 30 La latencia mínima medida en la derivación Cz en el grupo de pacientes fue de 269 milisegundos y máxima de 378 milisegundos (Mediana de 327). En el grupo control se encontró una latencia mínima de 292 milisegundos y una latencia máxima de 379 milisegundos (Mediana de 328 milisegundos) con un nivel de significancia entre ambos grupos de 0.93. (Ver cuadro 1, Figura 5) Cuadro 1. Características generales de los pacientes pediátricos con y sin migraña. Característica Pacientes con migraña (n = 15) Grupo control (n = 15) p Edad (años) 12 (7 – 17)* 12 (8 – 15)* 0.83 Sexo Masculino Femenino 5 (33.3) 10 (66.7) + 8 (53.3) 7 (46.7) 0.23 Duración migraña (horas) 2 ( 1 – 8)* NA Tiempo de evolución (años) 3 (1 – 4)* NA Tipo de migraña Con aura Sin aura 4 (26.6) 9 (73.4) + NA Intensidad migraña Moderada Severa 9 (60) 6 (40) + NA Frecuencia de presentación < 3 veces al mes > 3 veces al mes 9 (60) 6 (40) + NA Amplitud potencial p 300 en Cz (Microvoltios) 12.4 (1.5 – 26)* 13.4 (8.5 – 20)* 0.59 Latencia potencial p300 Cz (Milisegundos) 327 (269 – 378)* 328 (292 – 379)* 0.93 * Variables cuantitativas se presentan en mediana, entre paréntesis valor mínimo y máximo. + NA: no aplica. Variables cualitativas se expresan en número absoluto, entre paréntesis porcentaje. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 31 Análisis estratificado de las variables de confusión. En el grupo de pacientes con migraña con aura (4/15) se observó un valor mínimo de amplitud de 1.5 microvoltios y máximo de 22 microvoltios (Mediana de 12.8), observándose para el grupo de pacientes con migraña sin aura (11/15) un valor mínimo de amplitud de 5 microvoltios y máximo de 26 microvoltios (Mediana de 11.8 microvoltios). Al realizar la comparación contra los valores del grupo control se observó una p de 0.83. (Ver Cuadro 2 y Fig. 2). En el grupo de pacientes que refirieron intensidad moderada de la cefalea (9/15) se encontró una amplitud mínima de 6.5 microvoltios y máxima de 22 microvoltios (Mediana de 12.4), en tanto en el grupo de pacientes que refirieron intensidad severa de la cefalea (6/15) se encontró una amplitud mínima de 1.5 microvoltios y máxima de 26 microvoltios (Mediana de 15.4 µV). Al realizar la comparación de ambos grupos de pacientesen contraste con el grupo control se observó una p de 0.66. (Ver cuadro 2 y Fig. 3) En el grupo de pacientes con una frecuencia mensual de ataques de migraña menor de 3 (9/15) se observó una amplitud mínima de 1.5 µV y máxima de 20 microvoltios (mediana de 10.7). Para el grupo de pacientes con una frecuencia mensual de 3 o más ataques de migraña mensuales (6/15) se observó una amplitud mínima de 11 µV y máxima de 26 µV (Mediana de 15.4). Al comparar ambos grupos se obtiene una p de 0.31. (Ver cuadro 2, fig. 4) En el grupo de pacientes con migraña con aura (4/15) se observó un valor mínimo de latencia de 322 milisegundos y máximo de 378 milisegundos (Mediana de 337.5 ms), observándose para el grupo de pacientes con migraña sin aura (11/15) un valor mínimo de latencia de 269 milisegundos y máximo de 348 milisegundos (Mediana de 321.7 ms). Al realizar la comparación contra los valores del grupo control se observó una p de 0.37. (Ver Cuadro 2 y Fig. 6). En el grupo de pacientes que refirieron intensidad moderada de la cefalea (9/15) se encontró una latencia mínima de 322 milisegundos y máxima de 378 milisegundos (Mediana de 333 ms), en tanto en el grupo de pacientes que refirieron intensidad severa de la cefalea (6/15) se encontró una latencia mínima de 269 ms y máxima de 344 ms (Mediana de 315.5 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 32 ms). Al realizar la comparación de ambos grupos de pacientes en contraste con el grupo control se observó una p de 0.05 (Ver cuadro 2 y Fig. 7) En el grupo de pacientes con una frecuencia mensual de ataques de migraña menor de 3 (9/15) se observó una latencia mínima de 269 ms y máxima de 348 ms (mediana de 331 ms). Para el grupo de pacientes con una frecuencia mensual de 3 o más ataques de migraña mensuales (6/15) se observó una latencia mínima de 286 ms y máxima de 378 ms (Mediana de 324.5). Al comparar ambos grupos se obtiene una p de 0.87. (Ver Cuadro 2, Fig. 8) No se observó una correlación entre el tiempo de evolución de la migraña y la latencia del potencial cognitivo p300 (rho de Spearman = - 0.076; p = 0.78). No se observa tampoco correlación entre el tiempo de evolución de la migraña y la amplitud del potencial cognitivo P300 (rho de Spearman = - 0.085, p = 0.71) Al no existir datos normativos en sujetos sanos para latencia y amplitud del potencial cognitivo P300, se analizó en el grupo control la latencia del potencial cognitivo que corresponde a cada grupo de edad obteniéndose una correlación de Spearman = 0.34 y una p = 0.21 ( Ver Figura 11) Al realizar la correlación entre edad y amplitud del potencial cognitivo P300 en el grupo control se obtiene una Rho de Spearman de 0.037 y una P de 0.89 (Ver Figura 12) AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 33 Cuadro 2. Valores de pacientes con migraña de acuerdo con sus características (Análisis estratificado para posibles variables de confusión) Con aura (n = 4) Latencia £: 337.5 (322 – 378) Amplitud ¥ Sin aura (n = 11) 321.7 (269 – 348) 11.8 (5 – 26) : 12.8 (1.5 – 22) P = 0.37 p = 0.83 Inten. Mod.. (n = 9) Latencia £: 333 (322 – 378) Amplitud ¥ Inten. severa (n = 6) 315.5 (269 – 344) 15.4 (1.5 – 26) : 12.4 (6.5 – 22) P = 0.05 p = 0.66 < 3 ataques (n = 9) Latencia £: 331 (269 – 348) Amplitud ¥ > 3 ataques (n = 6) 324.5 (286 – 378) 15.7 (11 – 26) : 10.7 (1.5 – 20) P = 0.87 p = 0.31 £: Los valores de latencia son expresados en milisegundos. ¥: Los valores de amplitud son expresados en microvoltios. AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 34 Fig. 1 Comparación de amplitud de potencial p300 entre grupo de pacientes pediátricos con y sin migraña P= 0.59 Migraña Normal Grupo de estudio 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 A m plitud del potencial P300 en C z 14 13 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 35 Fig. 2 Comparación de amplitud de potencial p300, de acuerdo a tipo de migraña. p = 0.83 Con aura Sin aura Control Pródromos 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 A m plitud del potencial P300 en C z 13 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 36 Fig. 3 Comparación de amplitud de potencial p300, de acuerdo a intensidad de migraña. p = 0.66 Moderado (Incapacitante parcialmente) Severo (Incapacitante totalmente) Control Intensidad 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 A m plitud del potencial P300 en C z 2 6 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 37 Fig. 4 Comparación de amplitud de potencial p300, de acuerdo a frecuencia de migraña. p = 0.31 0 a 3 ataques al mes Mas de 3 ataques al mes Control Frecuencia 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 A m plitud del potencial P300 en C z AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 38 Fig. 5. Comparación de latencia de potencial p300, entre grupo de pacientes pediátricos con y sin migraña. p = 0.93 Migraña Normal Grupo de estudio 260.0 280.0 300.0 320.0 340.0 360.0 380.0 Latencia del potencial P300 en C z 17 19 11 15 6 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 39 Fig. 6. Comparación de latencia de potencial p300, de acuerdo a tipo de migraña. p = 0.37 Con aura Sin aura Control Pródromos 260.0 280.0 300.0 320.0 340.0 360.0 380.0 Latencia del potencial P300 en C z 11 15 17 19 Tipo de migraña AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 40 Fig. 7. Comparación de latencia de potencial p300, de acuerdo a intensidad de migraña. p = 0.05 Moderado (Incapacitante parcialmente) Severo (Incapacitante totalmente) Control Intensidad 260.0 280.0 300.0 320.0 340.0 360.0 380.0 Latencia del potencial P300 en C z 6 17 19 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 41 Fig. 8. Comparación de latencia de potencial p300, de acuerdo a frecuencia de migraña. p = 0.61 0 a 3 ataques al mes Mas de 3 ataques al mes Control Frecuencia 260.0 280.0 300.0 320.0 340.0 360.0 380.0 Latencia del potencial P300 en C z 15 6 11 17 19 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 42 Fig. 9. Correlación entre tiempo evolución de migraña y amplitud del potencial p300 (n =15). p = 0.71 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 Tiempo de evolución de la migraña (Años) 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 A m plitud del potencial P300 en C z R Sq Linear = 0.007 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 43 Fig. 10. Correlación entre tiempo evolución de migraña y latencia del potencial p300 (n =15). p = 0.78 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 Tiempo de evolución de la migraña (Años) 260.0 280.0 300.0 320.0 340.0 360.0 380.0 Latencia del potencial P300 en C z R Sq Linear = 0.032AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 44 Fig. 11 Latencia del potencial cognitivo P300 en pacientes del grupo control de acuerdo a edad Rho de Spearman = 0.34 p = 0.21 Edad en años 14.0012.0010.008.00 Latencia del Potencial cognitivo P300 en m s 380.00 360.00 340.00 320.00 300.00 280.00 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 45 Fig. 12 Amplitud del Potencial cognitivo P300 en el grupo control de acuerdo a la edad Rho de Spearman 0.037 P de 0.89 Edad en años 14.0012.0010.008.00 A m plitud del potencial P300 en m icrovoltios 20.00 18.00 16.00 14.00 12.00 10.00 8.00 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 46 Discusión y conclusiones Se han incluido al momento a 15 pacientes dentro del grupo de estudio con una mediana de edad de 12 años encontrándose un 66.7% de pacientes del género femenino y un 33.3% de pacientes del género masculino, lo cual corresponde con las características epidemiológicas de esta enfermedad y a lo descrito por Donald. (Donald W. 2007) Por otra parte el tipo de migraña predominante en el grupo de pacientes es migraña sin aura (11/15), lo que corresponde a la descripción de Bravo et al en cuanto a la mayor frecuencia de migraña sin aura en este grupo de edad. (Bravo, 2004) En nuestro grupo de pacientes sanos se observa un pico de amplitud máximo de 26 microvoltios con una latencia máxima de 379, esto contrasta significativamente a lo observado por Mulert et al (Mulert, 2004) quien determinó en pacientes adultos un pico de amplitud de 2.2 microvoltios y un pico de latencia de 348 ms. Wang (Wang, 1994) describe también en pacientes adultos una prolongación de la latencia de 22 ms de P300 (subcomponente p3a) y una disminución en promedio de 6 microvoltios en un grupo de pacientes con migraña comparado con sujetos sanos lo que contrasta con los resultados actuales de la presente investigación en la cual no se han observado diferencias estadísticamente significativas entre la amplitud y la latencia del potencial cognitivo p 300 entre pacientes pediátricos con migraña y sujetos sanos. Lo anterior hace suponer que las características del potencial cognitivo P300 varían en la etapa pediátrica. Esto puede estar relacionado con el tiempo de evolución de la enfermedad, es decir, los mecanismos fisiopatológicos de esta enfermedad en la etapa pediátrica no tengan una repercusión importante sobre los factores involucrados en el proceso cognitivo como se observa en pacientes adultos con un tiempo de evolución mayor. Por otra parte puede ser que otros mecanismos involucrados en la fisiopatología de la migraña como son la depresión cortical propagada y la activación trigémino vascular mediada por neurotrasmisores vasoactivos, tenga en la infancia características distintas a los adultos. (Pietrobon 2003) Lo anterior hace suponer que aunque en nuestro grupo de pacientes al realizar la correlación entre tiempo de evolución y amplitud/latencia del potencial cognitivo P300 no encontramos diferencias significativas; probablemente si diéramos seguimiento a lo largo de la vida de los niños AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 47 migrañosos incluidos en este estudio, se podrían establecer más probablemente dichas diferencias. Según lo observado por Schoenen (Schoenen, 2006) en pacientes adultos, Cuando se mide P300 utilizando estímulos visuales y auditivos, se observa que aunque la habituación (tiempo de latencia de la P300 entre estímulos sucesivos) se ve retrasada en pacientes entre los ataques, ésta se normaliza durante el ataque de migraña. Dicha habituación influye en el periodo de latencia del P300 y podría explicar el hecho de que en nuestro estudio hayamos encontrado una disminución de la latencia del P300 en el grupo de pacientes con migraña severa cuando se le compara con el grupo control (p= 0.05). Cuando se compara la amplitud del potencial P300 con respecto a la intensidad de los ataques en el grupo de pacientes y el grupo control, si bien no se observa una diferencia estadísticamente significativa, si existe una mayor dispersión de los valores de amplitud alrededor de la mediana en el grupo de pacientes con intensidad severa, es decir una mayor variabilidad en la medición que puede ser un hallazgo que dependa de factores clínicos como una mejor capacidad de atención en los pacientes con migraña de intensidad moderada, que haga que las mediciones de la amplitud del potencial sean más constantes que en los pacientes con intensidad severa ya que los pacientes con migraña moderada mostraron un rango de amplitud más estrecho y de menor variación. Se comparó la amplitud del potencial P300 en base a la frecuencia de los ataques y encontramos que aunque no hay diferencias significativas al comparar con respecto al grupo control, si se observan en el análisis visual de los diagramas de caja, mayores valores de amplitud en los pacientes que tienen una frecuencia mayor de 3 ataques al mes. (Ver cuadro A) La amplitud del potencial P300 como se ha comentado en el marco teórico depende básicamente de funciones como memoria de trabajo y trasmisores noradrenérgicos (Polich, 2007). A partir de estos hallazgos en nuestra investigación, en lo sucesivo se analizarán más a detalle dichos valores en estos grupos de pacientes y de observarse diferencias estadísticamente significativas se propondrá la investigación de factores clínicos como el empleo de pruebas neuropsicológicas que midan la memoria de trabajo y determinar si el AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 48 desempeño de estas pruebas puede variar en función de la frecuencia de los ataques de migraña. Cuadro A Amplitud del potencial cognitivo P300 en pacientes con migraña de acuerdo a la frecuencia mensual de los ataques __ Los resultados en pacientes sanos en cuanto a la latencia del potencial cognitivo P300 tal cual lo describe Goodin (Goodin, 1978) indican ésta se incrementa a medida que avanza la edad de los sujetos. En nuestro grupo control encontramos una rho de Spearman de 0.34 que aunque no traduce una correlación fuertemente positiva y a pesar de que los datos sobre el efecto madurativo sobre el potencial P300 son limitados, si está relacionado con lo descrito por dicho autor. Tanto para el grupo de pacientes como para el grupo control no se observaron diferencias significativas para las variables de Edad y Sexo lo que traduce que hasta el momento se han integrado al proyecto grupos similares en los cuales se pudo llevar a cabo la comparación y análisis de las variables concluyendo lo siguiente: Frecuencia semanal Mas de 3 ataques al mes0 a 3 ataques al mes Am plitud de P300 en uV 30.00 25.00 20.00 15.00 10.00 5.00 0.00 AMPLITUD Y LATENCIA DEL POTENCIAL PROVOCADO COGNITIVO P 300 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON MIGRAÑA REPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES 49 • No se encontraron diferencias significativas para la amplitud del potencial cognitivo p300 entre el grupo de estudio y el grupo control (p=0.59) lo cual hasta el momento y con el tamaño de muestra hasta ahora incluida está en contra de la hipótesis planteada en la presente investigación. • No existen diferencias estadísticamente significativas entre la latencia del potencial cognitivo P300 entre el grupo de pacientes y el grupo control (p=0.93) lo cual permanece en contra de
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