Formulacion-y-caracterizacion-de-hidrocoloides-de-amoxicilina-incluida-en-una-dispersion-solida

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UNIVERSIDAD NACIONAL 
AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
 
 
 
FACULTAD DE QUÍMICA 
 
 
 
 
FORMULACIÓN Y CARACTERIZACIÓN DE 
HIDROCOLOIDES DE AMOXICILINA INCLUIDA 
EN UNA DISPERSIÓN SÓLIDA. 
 
 
 
TESIS 
 
 
 
QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE 
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO 
 
 
 
 
PRESENTA: 
JUAN MIGUEL NIETO FELIPE 
 
 
 
 
 MÉXICO, D.F. 2012 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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 II 
 
 
JURADO ASIGNADO: 
 
 
PRESIDENTE: PROFESORA: CAROLINA MUÑOZ PADILLA. 
VOCAL: PROFESOR: LUIS JESÚS GARCÍA AGUIRRE. 
SECRETARIO: PROFESORA: MARÍA JOSEFA BERNAD BERNAD 
1er. SUPLENTE: PROFESORA: TANIA CAMPOS GONZÁLEZ. 
2° SUPLENTE: PROFESOR: ABRAHAM FAUSTINO VEGA. 
 
 
 
 
SITIO DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA: 
 
FACULTAD DE QUÍMICA. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE 
MÉXICO 
 
 
 
 
ASESOR DEL TEMA: DRA. MARÍA JOSEFA BERNAD BERNAD. ________ 
 
SUSTENTANTE: JUAN MIGUEL NIETO FELIPE. ________ 
 
 
 
 
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 I 
 
 
DEDICATORIAS. 
A DIOS. 
 El momento de culminar este proyecto parecía tan lejano e imposible que 
llegué a pensar que nunca lo podría llevar a cabo, gracias a Dios pude llegar a 
este momento ya que me brindó la fortaleza y principalmente las oportunidades 
para no rendirme, por tal motivo esta tesis se la dedico principalmente a Dios 
debido a que me permitió poder concluirla. 
 
A MIS PADRES. 
 Esta tesis se la dedico a mis padres Juan Nieto Duran y Estebana Felipe 
García. Ustedes me dieron todo su amor, comprensión y apoyo sin condición y 
fue gracias a ello y a la educación que me brindaron que pude llegar hasta este 
instante. Gracias, sin ustedes jamás hubiera podido llegar a ser Químico. Los 
amo y le doy gracias a Dios por haberme permitido ser su hijo. 
 
A MI ESPOSA. 
 Esta tesis se la dedico a mi esposa María del Mar De la Cruz Pérez. 
Gracias por darme todo tu amor, por apoyarme en todo momento, por estar 
junto a mí en las buenas y en las malas, por darme a mis hijos, sin tu ayuda 
hubiera sido muy difícil poder concluir este proyecto. Te amo con toda mi alma, 
gracias a Dios que te puso en mi camino. 
 
A MIS HIJOS. 
 Esta tesis se la dedico a mis hijos Juan Andrés Nieto De la Cruz y Sofía 
Angélica Nieto De la Cruz. Gracias por llegar a mi vida, los amo con todo mi 
ser, gracias por darme la motivación de terminar este proyecto. Espero que 
Dios me de permiso poder guiarlos y llegar a verlos convertidos en personas de 
bien, nuevamente quiero que sepan que los amo. 
 
A MI HERMANA. 
Esta tesis se la dedico a mi hermana Leticia Nieto Roman. Gracias a ti pude 
concluir esto que parecía interminable, este proyecto fue posible por que 
siempre me has apoyado. Gracias hermanita, te quiero mucho. 
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 II 
 
 
AGRADECIMIENTOS. 
 
A Dios por haberme dado todo para poder llegar a ser QFB. 
 
A mis padres por dodo su apoyo, por guiarme siempre por el camino del bien y 
por inculcarme el deseo de superarme, gracias por haberme conducido para 
llegar a este momento y ser la persona que soy. 
 
A mi esposa, por su comprensión, por ayudarme a culminar este sueño, por 
apoyarme en este proyecto y en los demás que deseamos. 
 
A mis hijos por motivarme. 
 
A la Doctora María Josefa Bernad Bernad por toda su paciencia, por compartir 
sus conocimientos conmigo, por guiarme en este trabajo, por brindarme sus 
consejos, por darme su apoyo, por su comprensión. Gracias, sin usted no 
hubiera sido posible concluir esta tesis. Usted es una de las personas más 
grandiosas que he conocido, da lo mejor de si a las personas que la rodean y 
ayuda a los demás sin condición, gracias y que Dios la bendiga a usted y a 
toda su familia. Gracias por su amistad. 
 
A Lorena García por su amistad y por todas las enseñanzas y consejos. 
 
A mis amigos y vecinos. Le agradezco a Adán Hernandez Sarmiento y a Victor 
Hugo Reyes por estar siempre conmigo, por ser unos maravillosos amigos y 
por el ánimo que me brindaron. A la familia López por su cariño. 
 
A la Doctora Patricia Severiano Pérez por ayudarme a realizar estudios TPA a 
los hidrocoloides sin DS. 
 
A el personal técnico de la USAI por realizar los estudios que me permitienon 
caracterizar mis dispersiones sólidas. 
 
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 III 
 
 
A la Doctora Lilia Gutiérrez Olvero por brindarme todas las facilidades para 
realizar los estudios de actividad antimicrobaina de la amoxicilina. 
Al Doctor Luis Medina Torres por brindarme asesoría en cuanto a pruebas 
mecánicas. 
 
Al Doctor Carlos Álvarez Gallosso y al Maestro en Odontología Jorge Guerrero 
Ibarra por su ayuda en la realización de estudios TPA en hidrocoloides con DS. 
 
A los profesores Luis Jesús García Aguirre y Carolina Muñoz Padilla por revisar 
este trabajo, darme sus comentarios, sugerencias y por el tiempo empleado en 
este proyecto. 
 
Gracias a la UNAM y en especial a la Facultad de Química por todos los 
recursos que me brindaron, por los conocimientos que adquirí dentro de sus 
muros, por hacer de mi un QFB, es un orgullo decir que soy un Químico 
egresado de esta universidad y es un honor haber estudiado en esta 
maravillosa institución, siempre me sentiré orgullosos de ser puma. Gracias, 
jamás podré pagarte por todo lo que me brindaste. México, pumas, 
Universidad… 
 
Gracias a todos los profesores que me forjaron y me compartieron sus 
conocimientos. 
 
Gracias a la vida. 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 IV 
 
 
ÍNDICE. 
 
1. RESUMEN……………………………………………………………………....... 1 
2. INTRODUCCIÓN…………………………………………………………………. 5 
3. ANTECEDENTES………………………………………………………………… 7 
 3.1. AMOXICILINA…………………………………………………………….. 7 
 3.1.1. DESCRIPCIÓN………………………………………………….. 7 
 3.1.1.1. NOMBRE……………………………………………. 7 
 3.1.1.2. FORMULA Y PESO MOLECULAR………............ 7 
 3.1.1.3. ISÓMEROS…………………………………………. 8 
 3.1.1.4. APARIENCIA, COLOR Y OLOR………………….. 8 
 3.1.2. PROPIEDADES FÍSICAS……………………………………… 8 
 3.1.2.1. ABSORCIÓN ULTRAVIOLETA…………………… 8 
 3.1.2.2. ESPECTRO IR……………………………………… 9 
 3.1.2.3. DATOS DE DIFRACCIÓN DE RAYOS X………... 10 
 3.1.3. ESTABILIDAD…………………………………………………… 10 
 3.1.4. SOLUBILIDAD…………………………………………………… 11 
 3.1.5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS……………………….. 12 
 3.1.5.1. DESCRIPCIÓN……………………………………... 12 
 3.1.5.2. ESPECTRO ANTIBACTERIANO…………………. 12 
 3.1.5.3. MECANISMO DE ACCIÓN………………………... 13 
 3.1.5.4. FARMACOCINÉTICA……………………………… 13 
 3.1.5.5. INDICACIONES Y POSOLOGÍA…………………. 14 
 3.1.5.6. CONTRAINDICACIONES…………………………. 15 
 3.1.5.7. INTERACCIONES………………………………….. 16 
 3.1.5.8. REACCIONES ADVERSAS……………………….. 17 
 3.1.6. ANTECEDENTES DE AMOXICILINA EN 
FORMULACIONES DE LIBERACIÓN MODIFICADA………. 
 
18 
 3.2. SISTEMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA………………………….. 20 
 3.2.1. GENERALIDADES……………………………………………… 20 
 3.2.2. CLASIFICACIÓN DE LOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN 
MODIFICADA……………………………………………………. 
 
22 
 Página 
 V 
 
 
 3.2.2.1. LIBERACIÓN SOSTENIDA……………………….. 22 
 3.2.2.2. LIBERACIÓN CONTROLADA…………………….. 23 
 3.2.2.3. LIBERACIÓN ACELERADA………………………. 23 
 3.2.2.4. LIBERACIÓN RETARDADA………………………. 23 
 3.2.3. UTILIZACIÓN DE POLÍMEROS EN LA ELABORACIÓN DE 
FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓNMODIFICADA……………………………………………………. 
 
 
24 
 3.2.3.1. DIFUSIÓN CONTROLADA UTILIZANDO 
MATRICES POLIMÉRICAS COMO SISTEMAS 
DE LIBERACIÓN DE FÁRMACOS……………….. 
 
 
24 
 3.2.4. VENTAJAS DE LOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN 
MODIFICADA……………………………………………………. 
 
25 
 3.2.5. DESVENTAJAS DE LOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN 
MODIFICADA……………………………………………………. 
 
25 
 3.3. HIDROCOLOIDES……………………………………………………….. 26 
 3.3.1. GELATINA (GRENETINA)……………………………………... 27 
 3.3.1.1. QUÍMICA DE LA GELATINA……………………… 28 
 3.3.1.2. APLICACIONES Y FUNCIONALIDAD DE LA 
GELATINA…………………………………………... 
 
30 
 3.3.1.3. USOS FARMACÉUTICOS………………………… 30 
 3.3.1.4. ANTECEDENTES DE LA GELATINA EN LA 
ELABORACIÓN DE FORMAS 
FARMACÉUTICAS………………………………… 
 
 
31 
 3.3.2. GOMA XANTANA……………………………………………….. 33 
 3.3.2.1. SINÓNIMOS……………………………………….. 33 
 3.3.2.2. NOMBRE QUÍMICO Y NÚMERO DE 
REGISTRO CAS………………………………….. 
 
33 
 3.3.2.3. FORMULA EMPÍRICA Y PESO MOLECULAR.. 33 
 3.3.2.4. FORMULA ESTRUCTURAL…………………….. 33 
 3.3.2.5. CATEGORIA FUNCIONAL………………………. 34 
 3.3.2.6. APLICACIONES EN LA FORMULACIÓN 
FARMACÉUTICA…………………………………. 
 
34 
 3.3.2.7. DESCRIPCIÓN……………………………………. 35 
 Página 
 VI 
 
 
 3.3.2.8. PROPIEDADES TÍPICAS………………………... 35 
 3.3.2.9. ESTABILIDAD Y CONDICIONES DE 
ALMACENAMIENTO……………………………... 
 
36 
 3.3.2.10. SEGURIDAD………………………………………. 36 
 3.3.2.11. ANTECEDENTES DE FORMAS 
FARMACÉUTICAS REALIZADAS CON GOMA 
XANTANA………………………………………….. 
 
 
36 
 3.3.2.11.1. TABLETAS………………………… 36 
 3.3.2.11.2. OTRAS FORMAS 
FARMACÉUTICAS……………….. 
 
38 
 3.4. PROPIEDADES MECÁNICAS………………………………………….. 39 
 3.4.1. ANÁLISIS DE PERFIL DE TEXTURA (TPA)………………… 40 
 3.5. DISPERSIONES SÓLIDAS……………………………………………… 43 
 3.5.1. CLASIFICACIÓN DE DISPERSIONES SÓLIDAS…………... 44 
 3.5.1.1. MEZCLAS EUTÉCTICAS SIMPLES……………. 44 
 3.5.1.2. SOLUCIONES SÓLIDAS………………………… 44 
 3.5.1.3. SOLUCIONES AMORFAS………………………. 45 
 3.5.1.4. COMPUESTOS O FORMACIÓN DE 
COMPLEJOS……………………………………… 
 
45 
 3.5.1.5. PRECIPITACIÓN AMORFA……………………... 45 
 3.5.2. MÉTODOS DE PREPARACIÓN DE DISPERSIONES 
SÓLIDAS…………………………………………………………. 
 
46 
 3.5.2.1 PROCESO DE FUSIÓN………………………….. 46 
 3.5.2.2. MÉTODO DE DISOLVENTE…………………….. 47 
 3.5.2.3. MÉTODO DE FUSIÓN-DISOLVENTE…………. 48 
 3.5.2.4. MÉTODO DE AMASADO………………………... 48 
 3.5.3. CARACTERIZACIÓN DE DISPERSIONES SÓLIDAS……… 49 
 3.5.3.1. CALORIMETRÍA DIFERENCIAL DE BARRIDO 
(DSC)………………………………………………. 
 
50 
 3.5.3.2. DIFRACCIÓN DE RAYOS X DE POLVOS…….. 50 
 3.5.3.3. ESPECTROSCOPIA IR………………………….. 51 
 3.5.4. ACARREADORES EMPLEADOS EN DISPERSIONES 
SÓLIDAS…………………………………………………………. 
 
51 
 Página 
 VII 
 
 
 3.5.4.1. POLIETILENGLICOL……………………………... 51 
 3.5.4.2. POLIVINIL PIRROLIDONA………………………. 52 
 3.5.4.3. DERIVADOS DE LA CELULOSA……………….. 52 
 3.5.4.3.1. HIDROXIPROPILMETILCELULOSA. 52 
 3.5.4.3.2. HIDROXIPROPILCELULOSA…… 53 
 3.5.4.3.3. CARBOXIMETILETILCELULOSA. 53 
 3.5.4.4. UREA………………………………………………. 53 
 3.5.4.5. POLIACRILATOS Y POLIMETACRILATOS…… 53 
 3.5.5. POLIMETACRILATOS………………………………………….. 54 
 3.5.5.1. DESCRIPCIÓN……………………………………. 54 
 3.5.5.2. SINÓNIMOS……………………………………….. 54 
 3.5.5.3. CATEGORÍA FUNCIONAL………………………. 54 
 3.5.5.4. APLICACIÓN EN FORMULACIÓN 
FARMACÉUTICA O TECNOLOGÍA……………. 
 
54 
 3.5.5.5. ESTABILIDAD Y CONDICIONES DE 
ALMACENAMIENTO……………………………... 
 
56 
 3.5.5.6. INCOMPATIBILIDADES…………………………. 56 
 3.5.5.7. SEGURIDAD………………………………………. 56 
 3.5.5.8. ESTADO DE REGULACIÓN…………………….. 57 
 3.5.5.9. EUDRAGIT E……………………………………… 57 
 3.5.5.10. EUDRAGIT EPO………………………………….. 57 
 3.5.5.11. ANTECEDENTES DE EUDRAGIT UTILIZADO 
EN LA ELABORACIÓN DE SISTEMAS DE 
LIBERACIÓN MODIFICADA…………………….. 
 
 
58 
 3.6. ANTIBIOGRAMA…………………………………………………………. 63 
 3.6.1. MÉTODO DE ELABORACIÓN………………………………… 64 
4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA………………………………………….. 65 
5. OBJETIVOS………………………………………………………………………. 66 
 5.1. OBJETIVO GENERAL…………………………………………………… 66 
 5.2. OBJETIVOS PARTICULARES………………………………………….. 66 
6. REACTIVOS Y METODOLOGÍA……………………………………………….. 67 
 6.1. REACTIVOS………………………………………………………………. 67 
 6.2. METODOLOGÍA………………………………………………………….. 67 
 Página 
 VIII 
 
 
 6.2.1. ELABORACIÓN DE HIDROCOLOIDES……………………… 67 
 6.2.2. PÉRDIDA DE AGUA……………………………………………. 68 
 6.2.3. ELABORACIÓN DE DISPERSIONES SÓLIDAS……………. 69 
 6.2.3.1. MÉTODO DE SOLVENTE……………………….. 69 
 6.2.3.2. MÉTODO DE AMASADO………………………... 70 
 6.2.3.3. MÉTODO DE ESPOLVOREADO……………….. 70 
 6.2.4. CARACTERIZACIÓN DE DISPERSIONES SÓLIDAS……… 71 
 6.2.4.1. ESPECTROSCOPIA INFRARROJA (EIR)…….. 71 
 6.2.4.2. CALORIMETRÍA DIFERENCIAL DE BARRIDO 
(DSC)………………………………………………. 
 
71 
 6.2.4.3. DIFRACCIÓN DE RAYOS X DE POLVOS…….. 71 
 6.2.5. ANÁLISIS DE PERFIL DE TEXTURA (TPA)………………… 72 
 6.2.6. ESPECTROSCOPIA ULTRAVIOLETA (EUV)……………….. 72 
 6.2.7. LIBERACIÓN Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA DE LA 
AMOXICILINA…………………………………………………… 
 
72 
 6.2.7.1. LIBERACIÓN……………………………………… 72 
 6.2.7.2. ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA………………… 74 
7. RESULTADOS Y DISCUSIÓN………………………………………………….. 77 
 7.1. PÉRDIDA DE AGUA……………………………………………………... 77 
 7.2. ESTUDIOS TPA EN HIDROCOLOIDES QUE NO CONTIENEN DS. 79 
 7.3. CARACTERIZACIÓN DE DISPERSIONES SÓLIDAS……………….. 83 
 7.3.1. ESPECTROSCOPIA INFRARROJA………………………….. 83 
 7.3.2. CALORIMETRÍA DIFERENCIAL DE BARRIDO (DSC)…….. 89 
 7.3.3. DIFRACCIÓN DE RAYOS X DE POLVOS…………………... 94 
 7.4. ESTUDIOS TPA EN HIDROCOLOIDES QUE CONTIENEN DS…… 99 
 7.5. ESPECTROSCOPIA ULTRAVIOLETA (UV)………………………….. 101 
 7.6. ESTUDIOS DE LIBERACIÓN Y ACTIVIDAD DE LA AMOXICILINA.. 102 
8. CONCLUSIONES………………………………………………………………… 112 
9. REFERENCIAS…………………………………………………………………… 114 
 
 
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 1 
 
 
1. RESUMEN. 
 
 La amoxicilina es de gran utilidad para tratar infecciones en personas y en 
animales, en los últimos el mayor problema es la aceptabilidad por lo que se 
desarrolló una forma farmacéutica sólida con aspecto y sabor agradables para 
que los perros la coman y de esta forma tomen la dosis completa del 
antibiótico. Debido a que la estabilidad de la amoxicilina es menor en medios 
acuosos se requirió realizar una forma farmacéutica sólida, el problema es que 
los perros no aceptan fácilmente una cápsula o una tableta por lo que, la 
opción que se dicidió emplear fue hidrocoloides de gelatina con goma xantana 
debido a que proporcionan características agradables al medicamento. 
 
 Los hidrocoloides son un grupo de aditivos multifuncionales que 
fundamentalmente sirven para regular el contenido de agua. La gelatina, un 
hidrocoloide natural, es un importante ingrediente funcional en muchos 
productos farmacéuticos y alimenticios, es ampliamente usada como un 
ingrediente culinario en la preparación de alimentos por lo que se decidió 
emplearla en la elaboración de la forma farmacéutica para proporcionarle 
aceptabilidad al darle un sabor y apariencia agradables para los perros. La 
gelatina se empleó para que una menor cantidad de agua se encontrara libre 
en la forma farmacéutica y así, afectara menos a la estabilidad de la 
amoxicilina. La goma xantana es extensamente usada en formulaciones 
farmacéuticas orales y tópicas, cosméticos y alimentos, debido a las 
caracteristicas que posee, se empleó para elaborar la forma farmacéutica para 
proporcionarle mayor capacidad de captación de agua así como mayor 
resistencia a disolverse debido a incrementos en la temperatura y modificar la 
liberación del fármaco. 
 
 Para solucionar el problema de degradación del fármaco debido al agua 
que posee el hidrocoloide se realizaron dispersiones sólidas de amoxicilina en 
un polímero que no es soluble a pH neutro pero que si lo es a pH ácido para 
que el fármaco no se disolviera en el medicamento y se liberara en el estómago 
del perro. El polímero utilizado para formar la dispersión sólida es un 
 Página 
 2polimetacrilato llamado eudragit EPO el cual es usado como formador de 
películas aislantes y es soluble en fluido gástrico por debajo de pH 5. 
 
 Inicialmente, se eligieron las proporciones de gelatina y goma xantana 
adecuadas para obtener un hidrocoloide que tuviera propiedades mecánicas 
convenientes para que no regresara a su forma líquida a causa de incrementos 
en la temperatura. Para ello se realizaron varios lotes con diferentes 
proporciones de ambas sustancias y se sometieron a un ambiente con 
temperatura controlada (25, 35 y 45 ºC) y presión de vacio para observar que 
cantidad de agua perdían y si volvían a la forma líquida, además se realizaron 
análisis de perfil de textura (TPA) para observar las características mecánicas 
de los hidrocoloides y elegir los más adecuados para realizar la forma 
farmacéutica. 
 
 De acuerdo a los resultados obtenidos se eligieron los lotes 3 (3.5g de 
gelatina y 0.05g de goma xantana por cada 20 mL de agua), 4 (2.7g de gelatina 
y 0.2g de goma xantana por cada 20 mL de agua) y 5 (2.7g de gelatina y 0.1g 
de goma xantana por cada 20 mL de agua) para realizar los estudios de 
solubilidad y actividad antibacteriana, esto debido a que fueron más resistentes 
a disolverse con una temperatura alta y perdieronn una menor cantidad de 
agua. 
 
 De acuerdo a los resultados de análisis de perfil de textura (TPA) se pudo 
detreminar que los lotes que tuvieron mejores características mecánicas fueron 
los lotes 3, 4 y 5 debido a que, de acuerdo a la dureza, requieren menos fuerza 
para poder morderlos. En cuanto a la cohesividad todos los hidrocoloides 
presentaron buenas características ya que su estructura se puede deformar en 
gran medida antes de romperse y no tienen una dureza excesiva que impida 
poder fragmentarlos. Según los resultados de elasticidad todos los lotes 
presentaron valores adecuados de este parámetro aunque, la elasticidad del 
lote 3 fue un poco más baja lo que indicaría que es más fácil deformarlo para 
poder tragarlo. La masticabilidad representa la energía requerida para poder 
fragmentar un alimento sólido y estos lotes tuvieron los valores más bajos de 
energía necesaria. 
 Página 
 3 
 
 
 Por otro lado, se realizaron dispersiones sólidas (amoxicilina: eudragit EPO) 
en proporciones 1:2, 1:6 y 1:10 por tres métodos diferentes (amasado, solvente 
y espolvoreado), por cada método se llevaron a cabo dispersiones en las tres 
proporciones antes mencionadas, también fue evaporado el disolvente a dos 
temperaturas diferentes (60ºC y temperatura ambiente) y de este modo se 
observó el efecto de la temperatura. Para elegir la dispersión sólida adecuada 
que se incluyó en el hidrocoloide, se realizó la caracterización de las mismas 
por medio de técnicas analíticas como calorimetría diferencial de barrido 
(DSC), espectroscopia infrarroja y difracción de rayos X de polvos. 
 
 En cuanto a las dispersiones sólidas se pudo observar que el mejor método 
de elaboración fue el de amasado ya que de acuerdo a los resultados de DSC 
fue en estas dispersiones donde pudó apreciarse de mejor forma la 
desaparición del punto de fusión de la amoxicilina y la señal de transición vítrea 
del eudragit EPO y mostrar solo una señal en el termograma a una temperatura 
menor que la del punto de fusión de la amoxicilina lo que indica que la 
amoxicilina se dispersó en el acarreador. El punto de fusión de la mezcla 
binaria fue igual a la temperatura de fusión del sistema. Según los resultados 
de espectroscopía infrarroja, las señales de la amoxicilina no desparecieron 
solo se hicieron menos intensas debido a la inclusión de la amoxicilina en el 
acarreador lo cual fue más evidente en las dispersiones elaboradas por el 
método de amasado. En los resultados de difracción de rayos X pudo 
observarse que el fármaco se dispersó mejor por el método de amasado 
debido a que las señales de la estructura cristalina de éste desaparecieron, en 
los métodos de espolvoreado y disolución aún se apreciaban, notablemente, 
las señales características de la amoxicilina en su forma cristalina lo que indicó 
que no se incluyó una cantidad grande del fármaco en el polímero. 
 
 Se empleó la proporción 1:2 en la laboración de la forma farmacéutica 
debido a que por el método de amasado se logró obtener una dispersión sólida 
en esta proporción, además se utilizó una menor cantidad de solvente y se 
evaporó en menor tiempo. 
 
 Página 
 4 
 
 
 La mejor temperatura para evaporar el solvente fue a temperatura ambiente 
debido a que a 60ºC la amoxicilina se degradó, esto se comprobó con la 
espectroscopía infrarroja debido a que desaparecieron bandas características 
del fármaco. En los espectros de IR también pudo observarse que no ocurrió 
reacción entre el fármaco y el Eudragit EPO. 
 
 Se realizó la liberación del fármaco de la forma farmacéutica en medio 
ácido y neutro a 37ºC con agitación constante. Se obtuvo el perfil de disolución 
y se estudió la actividad del fármaco, ésta se llevó a cabo en Bacillus subtilis 
mediante un antibiograma. La muestra obtenida a un determinado tiempo se 
colocó en el agar y se midió el halo de inhibición de crecimiento para 
compararlo con la curva patrón y de este modo se obtuvo la cantidad liberada 
de amoxicilina activa. 
 
 Comparando los tres lotes de hidrocoloides con DS tratados en medio ácido 
se pudo apreciar que los lotes 5 y 3 liberaron y mantuvieron el 100% de 
amoxicilina activa, estos dos lotes contenían menor cantidad de goma xantana 
con respecto al lote 4 por lo que ésta además de proporcionar mejores 
características mecánicas al hidrocoloide también modificó la liberación del 
fármaco debido a que se liberó una cantidad menor del antibiótico en el lote 4. 
Con estos resultados se pudo concluir que la forma farmacéutica elaborada fue 
viable debido a que liberó el fármaco selectivamente en medio ácido (por lo que 
se espera que libere el fármaco en el estómago) y mantuvo la estabilidad de la 
amoxicilina. 
 
 La liberación en medio neutro de la amoxicilina incluida en los hidrocoloides 
que contienen DS mostró que la inclusión de la amoxicilina en el eudragit EPO 
evitó la liberación del fármaco en medios que no son ácidos ya que no se 
alcanzó una actividad del 100% en ninguno de los casos. Los lotes 5 y 3 
liberaron más amoxicilina que el lote 4 lo que indicó una vez más que la goma 
xantana también controló la liberación del fármaco. 
 
 
 
 Página 
 5 
 
 
2. INTRODUCCIÓN. 
 
 En ocasiones las personas tienen problemas en el momento de utilizar 
alguna forma farmacéutica para tratar de solucionar sus problemas de salud. 
Muchas veces el problema radica en la incomodidad de la vía de 
administración, por ejemplo, con las formas farmacéuticas inyectables. En 
ocasiones no tienen cuidado con el horario de administración, en estos casos el 
problema es que no se mantienen los niveles requeridos del fármaco en el 
organismo por lo que éste no surte el efecto deseado. Los problemas antes 
mencionados también se presentan en los animales con la diferencia de que 
las personas saben que es necesario utilizar un medicamento y en el caso de 
los animales es difícil administrarles una forma farmacéutica ya que no las 
aceptan fácilmente. 
 
 Debido a lo difícil que es administrar medicamentos en veterinaria y para 
asegurar que la dosis del principio activo sea tomada completamente por los 
animales es necesario el surgimiento de formas farmacéuticas de uso 
veterinario eficientes, de fácil administración y gran aceptación para asegurar 
que la dosis de fármaco entre por completo al organismo. Para lograr resolver 
este problema se pueden desarrollar nuevos medicamentos o modificar los 
existentes de forma adecuada para lograr un uso óptimo. 
 
 Un problema presente en personas así como en animales son las 
infeccionesbacterianas, por lo que es necesario desarrollar formas 
farmacéuticas con antibióticos que sean viables y eficientes. En el presente 
trabajo se pretende resolver el problema de administración en perros de formas 
farmacéuticas orales que contienen amoxicilina. 
 
 El antibiótico β-lactámico amoxicilina es un antibacteriano de amplio 
espectro que es útil en infecciones causadas por bacterias Gram + y Gram -, 
para los animales lo más común es suministrarles suspensiones de este 
fármaco, sin embargo, los inconvenientes que se presentan son la 
administración y la estabilidad del principio activo en medio acuoso. Debido a 
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 6 
 
 
estos problemas se busca obtener una forma farmacéutica sólida con sabor y 
apariencia agradables para que los perros la ingieran sin problema alguno y así 
tomen toda la dosis. Para ello se empleó el uso de hidrocoloides de gelatina 
con goma xantana que son excipientes de uso culinario con lo cual se elaboró 
una forma farmacéutica comestible de fácil administración y aceptación. 
Además de esto se pretende que el fármaco sea estable en la forma 
farmacéutica de liberación modificada, para lograrlo se empleó la inclusión en 
el hidrocoloide de una dispersión sólida de amoxicilina en eudragit EPO para 
que el polímero que es soluble en pH ácido proteja al fármaco de la 
degradación al mantenerlo protegido del agua que posee el medicamento, 
además al disolverse a pH por debajo de 5 se espera que el fármaco sea 
liberado selectivamente en el estómago de los perros en donde se absorbe el 
80% de la dosis. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 7 
 
 
3. ANTECEDENTES. 
 
3.1. AMOXICILINA. 
 
3.1.1. DESCRIPCIÓN. 
 La amoxicilina es una antibiótico de amplio espectro, es una 
aminopenicilina que se encuentra comercialmente disponible en forma 
trihidratada para administración por vía oral y la sal sódica de amoxicilina para 
aplicación parenteral. Es un polvo cristalino, como base es poco soluble en 
agua, pero soluble como sal. Estructuralmente difiere de la ampicilina porque 
tiene un grupo hidroxilo adicional. 
 Se debe mantener en lugares con una temperatura de 15-30°C y una vez 
reconstituida se debe refrigerar y si no se utiliza, desecharse en menos de 14 
días. En el caso de la amoxicilina inyectable en polvo, puede permanecer 
estable hasta por 12 meses en refrigeración. (Gutiérrez Olvero Lilia 2011) 
 
3.1.1.1. NOMBRE. 
 Resúmenes químicos designan a la amoxicilina por su nombre químico 
completo; el cual es: 4-tio-1-azabiciclo [3.2.0] heptano-2-ácido carboxílico, 6-
[(amino 4-hidroxifenil acetil) amino]-3,3-dimetil-7-oxo-[2S-[2α, 5α, 6β (S)]]. 
 La amoxicilina es generalmente referida como ácido 6-[D (-)-α-amino-p-
hidroxifenil acetamido] penicilánico trihidratado y en los primeros estudios fue 
llamada hidroxiampicilina. (Florey Klaus 1978.) 
 
3.1.1.2. FORMULA Y PESO MOLECULAR. (Florey Klaus 1978.) 
 
P.M: 419.46 g/mol 
Figura 1. Estructura de la amoxicilina 
 
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 8 
 
 
3.1.1.3. ISÓMEROS. 
 En penicilinas, la configuración absoluta de los carbonos 2, 5, 6, es S, R, R 
respectivamente. Además el carbono de la posición 10 adyacente al anillo 
aromático tiene la configuración R anteriormente llamada D-(-). Como en la 
ampicilina, el epímero S en el carbono 10 fue también sintetizado y tiene una 
actividad antibacterial inferior. La síntesis fue extendida para incluir isómeros 
en el carbono 10 (6 en total), con orto, meta y para-hidroxi en el anillo 
aromático, y los dos más activos in vitro tenían la configuración R en el carbono 
10 y fueron compuestos meta y para- hidroxi sustituidos. In vivo el isómero R p-
hidroxi resultó tener los niveles más altos en sangre, y, como resultado, este ha 
sido la amoxicilina activa. (Florey Klaus 1978.) 
 
3.1.1.4. APARIENCIA, COLOR Y OLOR. 
 La amoxicilina trihidratada, es un polvo cristalino de color blanco o grisáceo 
de libre flujo. La amoxicilina similar a otras penicilinas también tiene el típico 
olor a penicilina descrito como tipo sulfuro. (Florey Klaus 1978.) 
 
3.1.2. PROPIEDADES FÍSICAS. 
3.1.2.1. ABSORCIÓN ULTRAVIOLETA. 
 El espectro ultravioleta de la amoxicilina trihidratada, que fue registrado en 
un espectrofotómetro Cary modelo 14, es mostrado en las siguientes figuras. El 
espectro representa un cromóforo tipo fenólico. (Florey Klaus 1978.) 
 
Tabla 1: Datos del espectro ultravioleta. 
Etanol λ (nm) 230 (max) 274 (max) 
Ε 10850 1400 
0.1 N HCl λ (nm) 229 (max) 272 (max) 
Ε 9500 1080 
0.1 N KOH λ (nm) 248 (max) 291 (max) 
Ε 2200 3000 
 
 
 
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 9 
 
 
 
Figura 2. 
Espectro UV de amoxicilina trihidratada 
en HCl 0.1N y KOH 0.1N 
respectivamente. 
 
 
Figura 3. 
Espectro de UV de amoxicilina 
trihidratada en etanol. 
 
3.1.2.2. ESPECTRO IR. 
 El espectro de infrarrojo de la amoxicilina trihidratada fue obtenido en el 
espectrofotómetro de doble rayo modelo Perkin Elmer 621como una pastilla de 
bromuro de potasio. Las frecuencias y asignaciones se dan en la tabla 2 y en la 
figura 4. (Florey Klaus 1978.) 
Tabla 2: Datos del espectro IR 
Asignaciones Frecuencia (cm-1) 
OH estiramiento 3550-3400 
NH3+ 3200-2500 
C=O β-lactámico estiramiento 1776 
 C=O Amida I estiramiento 1688 
COO- estiramiento asimétrico 1582 
Anillo aromático 1519 
 
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 10 
 
 
 
Figura 4. Espectro de infrarrojo de la amoxicilina trihidratada. 
 
3.1.2.3. DATOS DE DIFRACCIÓN DE RAYOS X. 
 Los datos de difracción de rayos X de polvos son mostrados en la siguiente 
tabla. Se utilizó un difractómetro XRD-6 modelo GE. (Florey Klaus 1978.) 
Tabla 3: Resultados de difracción de rayos X 
2Θ (oº) d(Aº) I/I1 
12.20 7.26 0.63 
14.72 6.02 0.24 
15.13 5.86 0.54 
16.25 5.45 0.16 
18.05 4.91 1.00 
19.34 4.59 0.75 
19.77 4.49 0.24 
20.20 4.40 0.12 
25.76 3.46 0.42 
26.68 3.34 0.51 
28.71 3.11 0.55 
I/I1 = Intensidad relativa 
 
3.1.3. ESTABILIDAD. 
 La degradación de la amoxicilina es típica de todas las penicilinas que se 
hidrolizan. En medio alcalino la descomposición ocurre primero por la apertura 
de la lactama para formar ácido peniciloico. Esta es la base para el ensayo de 
absorción de yodo así como la reacción de hidroxilamina. El ácido peniciloico 
en última instancia pierde CO2 y forma ácido peniloico. 
 
 La amoxicilina en ácido, otra vez similar a otras penicilinas, se hidroliza 
para formar primero ácido amoxicilina penicilénico que absorbe a 320 nm. Esta 
hidrólisis ha sido la base para la determinación de ampicilina y amoxicilina. Ni 
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 11 
 
 
el ácido 6-aminopenicilanico ni el ácido peniciloico forman ácido penicilénico. 
Un desglose adicional de productos ácidos son: ácido penilico, ácido penaldico, 
penicilamina y últimamente peniloaldehído. 
 
 Aunque las penicilinas semisintéticas son hechas de ácido 6-amino 
penicilánico, (6-APA), este no se encuentra como producto de degradación. 
Hay numerosas patentes en la fabricación de (6-APA) proveniente de 
penicilinas usando penicilina amidasas. 
 
 La amoxicilina en formas de dosificación oral por lo regular se presentan en 
forma de emulsiónes en concentraciones de 125 y 250 mg/5mL. Estas tienen 
por lo menos 90% de amoxicilina intacta después de dos semanas a 
temperatura ambiente o a 4 ºC. Sin embargo, la solubilidad en agua a pH 6 es 
solo 4.2 mg/mL (21 mg/ 5mL); de las soluciones mantenidas por 7 días a 
temperatura ambiente, solo el 50% sigue siendo amoxicilina intacta y 100% a 
4ºC. La amoxicilina no disuelta es más estable que si se encuentra disuelta, la 
estabilidad de las formas de dosificación oral son dependientes de la 
solubilidad. Amoxicilina a granel seca, cápsulas, y polvos de dosificación oral 
secos han retenido toda la actividad por tiempo prolongado, aproximadamente 
5 años. Sin embargo, las fechas de expiración son usualmentede tres años. 
(Florey Klaus 1978.) 
 
3.1.4. SOLUBILIDAD. 
Los datos de solubilidad son los siguientes. 
Tabla 4: Solubilidad de Amoxicilina 
Solvente mg/mL 
Agua Aproximadamente 4 
Metanol 7.5 
Etanol (absoluto) 3.4 
Acetona 1.3 
Dioxano 0.8 
Etil acetato Insoluble 
Hexano Insoluble 
Acetonitrilo Insoluble 
Benceno Insoluble 
La solubilidad en agua depende del pH. Sin embargo, a pH de 4-8 esta varía de 
4.2 a 9.0 mg/mL. (Florey Klaus 1978.) 
 
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 12 
 
 
3.1.5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS. 
3.1.5.1. DESCRIPCIÓN. 
 La amoxicilina es una penicilina semisintética similar a la ampicilina, con 
una mejor biodisponibilidad por vía oral que ésta última. Debido a su mejor 
absorción gastrointestinal, la amoxicilina ocasiona mayores niveles de 
antibiótico en sangre y unos menores efectos gastrointestinales (en particular, 
diarrea) que la ampicilina. La amoxicilina tiene un espectro de actividad 
antibacteriana superior al de la penicilina, aunque no es estable frente a las 
beta-lactamasas.(http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a051.htm) 
 
3.1.5.2. ESPECTRO ANTIBACTERIANO. 
 Contra bacterias Gram-, Gram+, anaerobios, actinomicosis, ántrax, 
espiroquetosis, clostridiasis, abscesos, mastitis, leptospirosis, listeriosis, 
nocardiosis, enfermedades respiratorias, infecciones del tracto gastrointestinal 
(TGI) como salmonelosis y shigelosis, vibriosis, tétanos, enfermedades 
urinarias. (Gutiérrez Olvero Lilia 2011) 
 
 Los siguientes microorganismos son considerados susceptibles a la 
amoxicilina: Actinomyces sp.; Bacillus anthracis; Prevotella melaninogenica; 
Bifidobacterium sp.; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Brucella sp.; 
Clostridium perfringens; Clostridium tetani; Corynebacterium diphtheriae; 
Eikenella corrodens; Enterococcus faecalis; Erysipelothrix rhusiopathiae; 
Escherichia coli; Eubacterium sp.; Haemophilus influenzae (beta-lactamasa 
negativa); Helicobacter pylori; Lactobacillus sp.; Listeria monocytogenes; 
Neisseria meningitidis; Peptococcus sp.; Peptostreptococcus sp.; 
Propionibacterium sp.; Proteus mirabilis; Salmonella enteritidis; Salmonella sp.; 
Salmonella typhi; Shigella sp.; Staphylococcus sp. (sólo beta-lactamasa 
negativa y sensible a meticilina/oxacilina); Streptococcus agalactiae 
(estreptococos del grupo B); Streptococcus dysgalactiae; Streptococcus 
pneumoniae; Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemolíticos); Treponema 
pallidum; Vibrio cholerae; estreptococos del grupo viridians. 
(http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a051.htm) 
 
 
 Página 
 13 
 
 
3.1.5.3. MECANISMO DE ACCIÓN. 
 Bloquea la síntesis de la pared bacteriana o polimerización de las unidades 
Park y bloquea al ácido lipotecóico, produciendo bacteriólisis. Los antibióticos 
betalactámicos como la amoxicilina son bactericidas. Actúan inhibiendo la 
última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana uniéndose a unas 
proteínas específicas llamadas PBPs (Penicillin-Binding Proteins) localizadas 
en la pared celular. Al impedir que la pared celular se construya correctamente, 
la amoxicilina ocasiona, en último término, la lisis de la bacteria y su muerte. La 
amoxicilina no resiste la acción hidrolítica de las betalactamasas de muchos 
estafilococos, por lo que no se usa en el tratamiento de estafilococias. Aunque 
la amoxicilina es activa frente a los estreptococos, muchas cepas se están 
volviendo resistentes mediante mecanismos diferentes de la inducción de 
betalactamasas, por lo que la adición de ácido clavulánico no aumenta la 
actividad de la amoxicilina frente a estas cepas resistentes. Dado que muchos 
otros gérmenes se están volviendo resistentes a la amoxicilina, se recomienda 
realizar un antibiograma antes de instaurar un tratamiento con amoxicilina, 
siempre que ello sea posible. (http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/ 
a051.htm) 
 
3.1.5.4. FARMACOCINÉTICA. 
 Se absorbe rápidamente (70-80% de biodisponibilidad) y se difunde en todo 
el organismo. No se concentra en líquido cefalorraquídeo (LCR), ni atraviesa la 
barrera placentaria, se elimina por orina y bilis. Sufre ciclo enterohepático. En 
gatos, perros, cerdos y becerros, cuando se administra por vía oral (VO), se 
une en un gran porcentaje a proteínas plasmáticas. En becerros de 2 semanas 
de edad a una dosis 10 a 20 mg/kg, la combinación de amoxicilina con ácido 
clavulánico, se absorbe del 34-36%. (Gutiérrez Olvero Lilia 2011) 
 
 La amoxicilina es estable en medio ácido en presencia de jugos gástricos y 
puede ser administrada por vía oral sin tener en cuenta el ritmo de las comidas. 
Se absorbe rápidamente después de la administración oral, alcanzando los 
niveles máximos entre 1 y 2.5 horas en humanos. Difunde adecuadamente en 
la mayor parte de los tejidos y líquidos orgánicos. No difunde a través de tejido 
cerebral ni líquido cefalorraquídeo, salvo cuando están las meninges 
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 14 
 
 
inflamadas. En humanos el 75% aproximadamente de la dosis de amoxicilina 
administrada se excreta por la orina sin cambios mediante excreción tubular y 
filtración glomerular; esta excreción puede ser retardada administrando 
probenecid, y también es mas lenta en los pacientes con insuficiencia renal que 
requieren un reajuste de las dosis. En humanos la amoxicilina no se liga a las 
proteínas en proporción elevada (17%). La administración en humanos de una 
dosis de 500 mg de amoxicilina alcanza, como promedio, unos niveles séricos 
pico de 7,5 μg/ml y todavía puede detectarse amoxicilina en suero 8 horas 
después de su administración. La presencia de alimentos en el estómago no 
interfiere significativamente la absorción de la amoxicilina. 
(http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a051.htm) 
 
3.1.5.5. INDICACIONES Y POSOLOGÍA. 
 La amoxicilina está indicada en el tratamiento de infecciones sistémicas o 
localizadas causadas por microorganismos gram-positivos y gram-negativos 
sensibles, en el aparato respiratorio, tracto gastrointestinal o genitourinario, de 
piel y tejidos blandos, neurológicas y odontoestomatológicas. También está 
indicado en la enfermedad o borreliosis de Lyme, en el tratamiento de la 
infección precoz localizada (primer estadio o eritema migratorio localizado) y en 
la infección diseminada o segundo estadio. Tratamiento de erradicación de H. 
pylori en asociación con un inhibidor de la bomba de protones y en su caso a 
otros antibióticos: úlcera péptica, linfoma gástrico tipo MALT, de bajo grado. 
Prevención de endocarditis bacterianas (producidas por bacteriemias 
postmanipulación/ extracción dental). 
 
 Tratamiento de infecciones moderadas a severas por gérmenes sensibles: 
Administración oral: Adultos, adolescentes y niños de más de 40 kg: las dosis 
recomendadas son de 500 mg cada 12 horas o 250 mg cada 8 horas. En el 
caso de infecciones muy severas o causadas por gérmenes menos 
susceptibles, las dosis pueden aumentarse a 500 mg cada 8 horas. 
 
 Lactantes y niños de < 40 kg: para infecciones moderadas, las dosis 
recomendadas son de 20 mg/kg/día divididos en dosis cada 8 horas o 25 
mg/kg/día en dosis cada 12 horas. Estas dosis se pueden aumentar hasta 40 
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 15 
 
 
mg/kg/día en tres administraciones o a 45 mg/kg/día en dos administraciones. 
Neonatos y lactantes de < 3 meses de edad: la máxima dosis recomendada es 
de 30 mg/kg/día en dos dosis al día. (http://www.iqb.es/cbasicas/farma/ 
farma04/a051.htm) 
 
 En animales se tienen dosis de 11-22 mg/kg intramuscular (IM) cada 8 h 
por 5-7 días. Sólo la amoxicilina trihidratada se puede administrar por vía oral y 
es resistente al ácido gástrico. Perros y gatos: en forma de amoxicilina 
trihidratada: 10-22 mg/kg/8 h por vía oral (VO) ó subcutánea (SC). Amoxicilina 
sódica inyectable: 5.5-11 mg/kg/8 h por vía intramuscular (IM) o SC. 
Bovinos: 6-11 mg/kg/24 h por vía SC o IM. Caballos: 20-30mg/kg/6 h por VO. 
Cerdos: Amoxicilina sódica inyectable: 5.5 - 11 mg/kg/8 h por vía IM ó SC. 
Aves: 100 mg/kg/8 h por VO ó IM. (Gutiérrez Olvero Lilia 2011) 
 
3.1.5.6. CONTRAINDICACIONES. 
 La amoxicilina está contraindicada en pacientes con alergias a las 
penicilinas, cefalosporinas o al imipenem. La incidencia de hipersensibilidad 
cruzada es del 3 al 5%. Los pacientes con alergias, asma o fiebre del heno son 
más susceptibles a desarrollar reacciones alérgicas a las penicilinas. En los 
pacientes con insuficiencia renal se deben ajustar las dosis de amoxicilina. 
 
 La amoxicilina está clasificada en la categoría B de riesgo para el 
embarazo. Los datos en animales indican que el fármaco no es teratogénico y, 
en general, las penicilinas son consideradas como fármacos seguros durante el 
embarazo. La amoxicilina se excreta en la leche materna en pequeñas 
cantidades y puede producir rash, diarrea o superinfecciones en los lactantes. 
Se deberán considerar estos riesgos para el lactante cuando se prescriba un 
tratamiento con amoxicilina a la madre. 
 
 La amoxicilina se debe usar con precaución en pacientes con leucemia 
linfática que son más susceptibles a los rash. Lo mismo ocurre en los pacientes 
con SIDA, otras infecciones virales y especialmente en los pacientes con 
mononucleosis. (http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a051.htm) 
 
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 16 
 
 
3.1.5.7. INTERACCIONES. 
 La administración de amiloride antes de la amoxicilina reduce la 
biodisponibilidad del antibiótico en un 27% y la Cmax en un 25%. No se 
observaron variaciones en el aclaramiento renal de la amoxicilina. Aunque se 
desconoce la significancia clínica de esta interacción se recomienda no 
administrar ambos fármacos simultáneamente, dejando transcurrir unas dos 
horas como mínimo entre uno y otro fármaco. 
 
 El probenecid inhibe la excreción tubular de la amoxicilina, aumentando los 
niveles plasmáticos del antibiótico. En la práctica clínica estos dos fármacos se 
suelen asociar para el tratamiento de la gonorrea. Por regla general, esta 
interacción no ocasiona problemas clínicos excepto en pacientes con 
insuficiencia renal. 
 
 La amoxicilina en grandes dosis inhibe la excreción tubular renal de 
metotrexato, aumentando las concentraciones plasmáticas de este último y, por 
consiguiente, su potencial toxicidad. De igual forma, se ha observado que la 
administración concomitante de amoxicilina y alopurinol aumenta la incidencia 
del rash inducido por este último. 
 
 La bromelaína aumenta la absorción de la amoxicilina. Se observó que 80 
mg de bromelaina administrados conjuntamente con la amoxicilina aumentaba 
los niveles plasmáticos del antibiótico, aunque se desconoce el mecanismo de 
esta interacción. 
 
 En muchas ocasiones, los antibióticos aminoglucósidos se muestran 
sinérgicos con la amoxicilina frente a enterococos y estreptococos del grupo B. 
Sin embargo, por existir una incompatibilidad química, ambos tipos de 
antibióticos no se deben mezclar ni administrar al mismo tiempo. Algunas 
penicilinas inactivan los antibióticos aminoglucósidos cuando se mezclan en 
infusiones intravenosas. La neomicina inhibe parcialmente la absorción oral de 
la amoxicilina. (http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a051.htm) 
 
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 17 
 
 
Sinergia: aminoglicósidos, cefalosporinas administradas por separado. Junto 
con cloranfenicol es sinérgico contra Salmonella. 
 
Antagonismo: eritromicina, tetraciclinas, cloruro de amonio, acidificantes 
urinarios, sulfonamidas y antiácidos. El ácido acetilsalicílico aumenta la 
producción de salicilato libre. Con alopurinol aumenta la urticaria. 
 
Proteus sp y Pseudomona sp son resistentes a la amoxicilina, sin embargo, el 
efecto conjunto de inhibidores de β-lactamasas con amoxicilina, resulta en una 
mezcla de alta eficacia antibacteriana, incluso contra los géneros mencionados 
como resistentes. La combinación de amoxicilina con sulbactam o ácido 
clavulánico, es eficaz contra infecciones causadas por bacterias Gram- y 
Gram+, a nivel respiratorio, digestivo y en casos de mastitis (400-500 mg de 
amoxicilina + 100 mg de ácido clavulánico). 
 
 Existen preparaciones de gran potencia y amplio espectro, que eran 
consideradas como químicamente antagónicos. Tal es el caso de la mezcla de 
amoxicilina con gentamicina, con una interfase que evita su reacción (p. ej., 
inclusión en liposomas), resultando un excelente antimicrobiano una vez que se 
inyecta al organismo. Su actividad in vitro será nula pues el principio activo se 
encuentra dentro del liposoma. No todas las preparaciones de este tipo han 
logrado la estabilidad de sus componentes. (Gutiérrez Olvero Lilia 2011) 
 
3.1.5.8. REACCIONES ADVERSAS. 
 Los efectos secundarios más frecuentes son los asociados a reacciones de 
hipersensibilidad y pueden ir desde rash sin importancia a serias reacciones 
anafilácticas. Se ha descrito eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, rash 
maculopapular con eritema, necrolisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-
Johnson, vasculitis y urticaria. En alguna rara ocasión se observado nefritis 
intersticial con necrosis tubular renal y síndrome nefrótico. 
 
 Los efectos secundarios más comunes, asociados al tracto digestivo son 
similares a los de otros antibióticos y se deben a la reducción de la flora: 
Naúsea/vómitos, anorexia, diarrea, gastritis, y dolor abdominal. En algún caso 
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bastante raro puede producirse colitis pseudomembranosa durante el 
tratamiento o después de éste. 
 
 Pueden producirse superinfecciones durante un tratamiento con 
amoxicilina, en particular si es de larga duración. Se han comunicado 
candidiasis orales y vaginales. 
 
 Los efectos adversos sobre el sistema nervioso central incluyen cefaleas, 
agitación, insomnio, y confusión, aunque no son muy frecuentes. Se han 
comunicado convulsiones en pacientes con insuficiencia renal a los que se 
administraron penicilinas en grandes dosis y por lo tanto las dosis de 
amoxicilina deben reajustarse convenientemente en estos pacientes. 
 
 Los efectos hematológicos son poco frecuentes y suelen ir asociados a 
reacciones de hipersensibilidad: se han descrito eosinofilia y anemia 
(incluyendo anemia hemolítica), púrpura trombocitopénica, neutropenia, 
agranulocitosis, y leucopenia. Estas reacciones adversas son reversibles al 
discontinuar el tratamiento.(http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/ 
a051.htm) 
 
3.1.6. ANTECEDENTES DE AMOXICILINA EN FORMULACIONES DE 
LIBERACIÓN MODIFICADA. 
 A lo largo del tiempo se han realizado avances en investigación y desarrollo 
de formas farmacéuticas de liberación modificada que contienen amoxicilina, el 
surgimiento de este tipo de formulaciones se debe a la necesidad de proveer 
ventajas en el efecto terapéutico del fármaco con respecto a las formas de 
liberación convencionales, en algunos casos el uso de sistemas de liberación 
modificada ayudan a mantener un nivel terapéutico adecuado del fármaco en 
plasma por mayor tiempo disminuyendo la fluctuación de ésta debido a la 
administración de sistemas de liberación convencionales, también se puede 
obtener una liberación de un fármaco en un tejido específico lo cual ayudaría a 
aumentar el efecto terapéutico o a disminuir la degradación del principio activo 
debido a las diferentes etapas del metabolismo por las que tiene que pasar el 
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fármaco antes de llegar al sitio donde tiene que efectuar su acción terapéutica, 
esto representa utilizar menos dosis y disminuir la frecuencia de administración. 
 
 Diversas formulaciones se han desarrollado involucrando diversos campos 
de aplicación, por ejemplo, un dispositivo biodegradable intrabucal periodontal, 
el cual tiene como propósito utilizar películas poliméricas de poli polímero (L-
láctido-co-glucósido)biodegradables que contienen amoxicilina y metronidazol 
y que pueden ser fácilmente colocadas dentro de la cavidad bucal, estas 
películas son capaces de liberar concentraciones terapéuticas de ambos 
fármacos por un periodo prolongado de tiempo (16 días) y en menor dosis con 
respecto a formas farmacéuticas convencionales, y por lo tanto menores 
efectos adversos. (Ahuja, A., J. Ali, et al. 2006. Pharmazie 61(1): 25-29) 
 
 Otra forma farmacéutica elaborada para el tratamiento de infecciones 
periodontales fue el dispositivo retentivo de fibras de nylon que contienen 
amoxicilina, este sistema de liberación controlada emplea bajas dosis del 
fármaco y utiliza al nylon como núcleo donde se incluye el fármaco, las fibras 
de nylon se impregnan con una solución de amoxicilina y polivinil acetato cinco 
veces para maximizar la carga del fármaco en el polímero. Se pudo observar 
que este sistema mantiene niveles sostenidos del fármaco por encima de la 
concentración mínima inhibitoria (1.5 μg/ml) durante 11 días lo que implicaría 
menor frecuencia de dosificación y menor fluctuación de la concentración del 
fármaco en el organismo. (Ahuja, A., J. Ali, et al. (2006). Indian Journal of 
Pharmaceutical Sciences 68(4): 442-447) 
 
 Además de películas poliméricas, también se han empleado esferas de 
polímeros para elaborar sistemas de liberación controlada, se han elaborado 
macro esferas de goma gelana que incluyen el fármaco poco soluble 
amoxicilina con el fin de controlar la liberación para obtener niveles 
terapéuticos adecuados del fármaco por más tiempo y por lo tanto modificar la 
frecuencia de administración. (Babu, R. J., S. Sathigari, et al. 2010) 
 
 También se han desarrollado microemulsiones de amoxicilina en glicéridos 
y ácidos grasos de cadena media como el ácido caprílico (C8) y ácido cáprico 
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(C10) con las cuales se ha logrado mejorar el tiempo de liberación y los niveles 
del la concentración mínima inhibitoria del fármaco se alcanzan con una dosis 
menor (80 mg) comparado con una forma de dosificación convencional 
(500mg), además no alteran las membranas intestinales. (Badawi, A. A., H. M. 
El-Laithy, et al. 2008) 
 
 Los sistemas de liberación que son sensibles a cambios del medio, como el 
pH, pueden tener una gran utilidad para mejorar los tratamientos con los 
fármacos, como ejemplo de esto se tiene que se han elaborado nanopartículas 
de quitosan/poli-γ-ácido glutámico con amoxicilina incorporadas en hidrogeles 
sensibles a los cambios de pH para el tratamiento de infecciones causadas por 
Helicobacter pylori, los hidrogeles son resistentes a pH ácidos por lo que este 
sistema mostró proteger a la amoxicilina del jugo gástrico, además permite que 
las nanopartículas puedan infiltrarse en el espacio intercelular y liberar en este 
sitio a la Amoxicilina con lo cual se consigue combatir de una forma más 
eficiente a H. pylori. (Chang, C. H., Y. H. Lin, et al. 2010) 
 
 Otras estrategias de liberación de fármacos empleadas para proporcionar 
beneficios a los tratamientos de enfermedades es el empleo de dispersiones 
sólidas, en este caso se realizaron dispersiones sólidas de amoxicilina en 
polietilen glicol 1500, polivinil pirrolidona 10000 y β-coclidextrinas. Estas 
dispersiones sólidas (DS) incrementan la solubilidad y la velocidad de 
disolución de la amoxicilina en una proporción de 2-2.7. Estudios fisicoquímicos 
realizados a las dispersiones sólidas muestran que la mejora en la liberación, 
disolución y velocidad de disolución ocurren como resultado del decremento de 
la cistalinidad del fármaco y la formación de complejos intermoleculares. 
(Krasnyuk Jr. 2009) 
 
 
3.2. SISTEMAS DE LIBEARCIÓN MODIFICADA. 
 
3.2.1. GENERALIDADES. 
 Por muchas décadas los tratamientos de enfermedades agudas o 
enfermedades crónicas han sido en su mayoría realizados por liberación de 
 Página 
 21 
 
 
fármacos a pacientes usando varias formas de dosificación farmacéuticas, 
incluyendo tabletas, cápsulas, pastillas, supositorios, cremas, ungüentos, 
líquidos, aerosoles, e inyectables, como acarreadores de fármacos. Incluso hoy 
esos sistemas de liberación de fármacos convencionales son los primeros 
productos farmacéuticos que comúnmente se observan en la prescripción y 
ocupan los mostradores del mercado de medicamentos. Es sabido que este 
tipo de sistemas de liberación de fármacos proporcionan una pronta liberación 
del fármaco. Por lo tanto, para lograr, así como para mantener la concentración 
del fármaco dentro del rango terapéutico efectivo necesario para el tratamiento, 
es a menudo necesario tomar este tipo de sistemas de liberación de fármacos 
varias veces al día. Esto resulta en una fluctuación significante en los niveles 
del fármaco. 
 
 Recientemente, se han realizado varios avances para solucionar la 
problemática antes mencionada. Éstos han resultado en el desarrollo de 
nuevas técnicas para la liberación de fármacos. Estas técnicas son capaces de 
controlar la velocidad de la liberación del fármaco, sostener la duración de la 
actividad terapéutica y/o enfocar la liberación del fármaco en un tejido. Estos 
avances han llevado al desarrollo de varios sistemas novedosos de liberación 
de fármacos que pueden revolucionar el método de medicación y proveer 
varios beneficios terapéuticos. (Chien Yie W. 1992) 
 
 Actualmente, es conocido que modificando tiempos y tipos de liberación de 
los medicamentos, podemos aumentar su eficacia y, a la vez reducir la dosis 
del principio activo. Se han estudiado formas de liberación en las que los 
sistemas que regulan la liberación del principio activo garantizan diversas 
cinéticas de cesión del fármaco. Se trata, según los casos, de mantener 
constantes los niveles plasmáticos durante largos periodos de tiempo, retardar 
o prolongar la liberación (o también acelerarla) y alcanzar los mismos efectos 
con una dosis menor. El desarrollo experimentado por la ciencia de los 
polímeros (los materiales más empleados en este campo), la tecnología 
farmacéutica y la biología han contribuido al rápido avance de nuevos sistemas 
de liberación modificada. 
 
 Página 
 22 
 
 
 Los sistemas de liberación modificada se consideran como todos aquellos 
cuya liberación del fármaco no es igual al de una forma farmacéutica 
convencional. El término liberación modificada define a las especialidades 
farmacéuticas que se han diseñado de tal forma que se ha modificado el lugar 
o la velocidad de liberación del principio activo. Bajo la denominación sistemas 
de liberación modificada (SLM) se agrupan diferentes sistemas. 
 
 Las formas farmacéuticas de liberación modificada intentan desarrollar un 
esquema de entrega de fármacos al organismo que produzcan un nivel 
terapéutico efectivo de la manera más rápida posible y que luego esta 
concentración se mantenga durante un tiempo prolongado de manera 
reproducible. Para la elaboración de estos sistemas es necesario contar con 
materias primas adecuadas que garanticen esta función. En la mayoría de los 
SLM, el fármaco, se introduce en el interior de lo que se denomina matriz, 
siendo ésta normalmente un material polimérico. (García Martínez M. I. 2011) 
 
3.2.2. CLASIFICACIÓN DE LOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA. 
3.2.2.1. LIBERACIÓN SOSTENIDA. 
 Es sabido que este tipo de sistemas ha tenido existencia en la literatura 
médica y farmacéutica por muchas décadas. Éste ha sido usado 
constantemente para describir una forma de dosificación farmacéutica 
formulada para retardar la liberación de un agente terapéutico de tal manera 
que su aparición en la circulación sistémica es retrasada y/o prolongada y su 
perfil plasmático es de duración sostenida. El comienzo de su acción 
farmacológica es a menudo retrasado, y la duración de su efecto terapéutico es 
sostenido. (Chien Yie W. 1992)El fármaco es liberado lentamente a una velocidad regulada por el sistema. 
La velocidad de disolución o de difusión del principio activo a partir de tal forma, 
en condiciones experimentales dadas, debe ser inferior a la del principio activo 
a partir de una forma de liberación convencional. Desde el punto de vista de la 
biodisponibilidad, tiene como finalidad la prolongación de la duración de 
absorción del principio activo. Generalmente contiene una cantidad de principio 
activo superior a la de la forma convencional y tiene como objetivo la 
 Página 
 23 
 
 
prolongación de su acción, la modificación de la frecuencia de administración y, 
en la eventualidad, la reducción de los efectos indeseables. (García M. 2011) 
 
3.2.2.2. LIBERACIÓN CONTROLADA. 
 Por otro lado, este tipo de sistemas tiene un significado que va más allá del 
alcance de la acción sostenida del fármaco. Esto también implica una 
previsibilidad y reproducibilidad en la cinética de liberación del fármaco, lo que 
significa que la liberación del fármaco de un sistema de liberación controlada 
beneficia al perfil de velocidad que no solo es predecible cinéticamente, 
también es reproducible de una unidad a otra. (Chien Yie W.1992) 
 
 El fármaco se libera a una tasa constante y las concentraciones 
plasmáticas después de la administración no varían de forma significativa con 
el tiempo. (García Martínez M. I. 2011) 
 
3.2.2.3. LIBERACIÓN ACELERADA. 
 La velocidad de liberación del fármaco es más rápida que la de una forma 
de liberación convencional destinada a la misma vía. La velocidad de disolución 
o de difusión del fármaco a partir de una forma de liberación acelerada, en 
condiciones experimentales dadas, debe ser superior a la del principio activo 
de la forma convencional. (García Martínez M. I. 2011) 
 
3.2.2.4. LIBERACIÓN RETARDADA. 
 La liberación del fármaco se encuentra retardada en el organismo mediante 
un método de fabricación apropiado. En condiciones experimentales 
determinadas (por ejemplo: bajo la influencia del pH), una forma de liberación 
retardada libera el fármaco después que una forma de liberación convencional. 
En ocasiones, el objetivo es liberar el principio activo en un sitio dado del 
organismo, para evitar una interacción entre el principio activo y los tejidos que 
no son el blanco del fármaco. (García Martínez M. I. 2011) 
 
 
 
 Página 
 24 
 
 
3.2.3. UTILIZACIÓN DE POLÍMEROS EN LA ELABORACIÓN DE FORMAS 
FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA. 
 Los polímeros son extensamente utilizados como excipientes para lograr la 
formulación de SLM, diferentes estrategias para lograr la modificación de la 
liberación de principios activos mediante polímeros se presentan de forma 
resumida en la figura 5. (García Martínez M. I. 2011) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 5. Diferentes estrategias para lograr el control de liberación de fármacos 
 
3.2.3.1. DIFUSIÓN CONTROLADA UTILIZANDO MATRICES POLIMÉRICAS 
COMO SISTEMAS DE LIBERACIÓN DE FÁRMACOS. 
 En este tipo de sistemas preprogramados de liberación de fármacos el 
reservorio del principio activo es preparado por una dispersión homogénea de 
partículas de fármaco en una matriz polimérica que controla la velocidad, ésta 
es fabricada con polímeros hidrofílicos o lipofílicos. La dispersión del fármaco 
en la matriz polimérica se logra por la mezcla de la dosis terapéutica en forma 
de partículas finamente molidas con un líquido polimérico o una base 
polimérica altamente viscosa, seguido de la reticulación de las cadenas del 
polímero, o mezclando el fármaco sólido con un polímero gomoso a una 
temperatura elevada. La dispersión resultante fármaco-polímero es entonces 
SISTEMAS POLIMÉRICOS 
A TRAVÉS DE MEMBRANAS MATRICIALES OSMÓTICOS BIOADHESIVOS 
VÍA 
PARENTERAL 
IMPLANTES
 
TRANSDÉRMICOS ORALES 
VÍA 
RECTAL 
VÍA 
ORAL 
VÍA 
 OFTÁLMICA 
VÍA VAGINAL 
Y UTERINA 
OTRAS 
 VÍAS 
MEMBRANA 
POLIMÉRICA 
DISPERSIÓN 
ADHESIVA 
MATRIZ DE 
DIFUSIÓN 
DISOLUCIÓN DE 
MICRORESERVORIO 
LIPÍDICAS 
HIDRÓFILAS
 H 
INERTES 
NASAL 
TÓPICA 
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 25 
 
 
moldeada o extruida para formar un dispositivo de liberación de fármaco de 
varias formas y tamaños diseñados para aplicaciones específicas. Éstas 
pueden también ser fabricadas por la disolución del fármaco y el polímero en 
un solvente común, seguido de la evaporación del solvente a una temperatura 
elevada y/o bajo vacío. 
 
 La velocidad de liberación del fármaco de la matriz polimérica de difusión 
controlada en el sistema de liberación de fármaco es dependiente del tiempo 
en el estado estacionario. La liberación de las moléculas de fármaco de este 
tipo de sistemas de liberación controlada de fármacos es controlada a una 
velocidad preprogramada por la carga de la dosis, solubilidad del fármaco en el 
polímero, y su difusividad en la matriz polimérica. (Chien Yie W.1992) 
 
3.2.4. VENTAJAS DE LOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA. 
(García Martínez M. I. 2011) 
Las ventajas teóricas de estas nuevas formas farmacéuticas según el tipo son: 
 Disminución de la frecuencia de administración por aumento del 
intervalo posológico. 
 Menor incidencia de reacciones adversas por la reducción de las 
fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas 
 Facilidad en la administración de algunos SLM. 
 
3.2.5. DESVENTAJAS DE LOS SISTEMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA. 
(García Martínez M. I. 2011) 
Los sistemas de liberación modificada también tienen algunos inconvenientes: 
 Sobredosificación por manipulación incorrecta del medicamento. 
 Agravamiento o peor control de situaciones de sobredosis, de aparición 
de reacciones adversas o alérgicas. 
 Interacciones de farmacéuticas y farmacocinéticas 
 Mayor precio. 
 Mayor complejidad en el proceso de manufactura. 
 
 
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 26 
 
 
3.3. HIDROCOLOIDES. 
 
 El tipo más simple de sistema coloidal consiste de una sola fase de 
partículas dispersa en una segunda fase continua llamada el medio de 
dispersión. Por la palabra fase, nos referimos a una región del sistema, ya sea 
espacialmente conectada o discontinua, en la que se pueden medir variables 
como densidad, presión, constante dieléctrica, etc. Un sistema de partículas 
sólidas menores de 1µm de diámetro suspendidas en un medio líquido es 
llamado dispersión coloidal (o sol). Si las partículas son poliméricas, el coloide 
es un látex (latices en plural). Si el medio de dispersión es acuoso, el coloide es 
una dispersión hidrocoloidal (hidrosol). Mientras que generalmente las 
partículas dispersas son mucho más grandes que las moléculas del medio de 
dispersión, las partículas en una dispersión coloidal son lo suficientemente 
pequeñas para ejecutar un vigoroso movimiento Browniano. Un sistema de 
partículas más grandes que 1 µm y que es propenso a precipitar debido a la 
fuerza de gravedad es usualmente referido como una suspensión. Una 
dispersión o suspensión de gotas de líquido en una fase líquida continua es 
llamada una emulsión. (Dickinson Eric 1992) 
 
 El término hidrocolides se refiere a una serie de polisacáridos y proteínas 
que son hoy en día extensamente usadas en una variedad de sectores 
industriales para realizar un número de funciones incluyendo engrosamiento y 
gelación en soluciones acuosas, estabilización de espumas, emulsiones y 
dispersiones, inhibición de formación de cristales y la liberación controlada de 
sustancias. Los hidrocoloides comercialmente importantes y sus orígenes son 
mostrados en la tabla 5. (Phillips G. O. 2000) 
 
Tabla 5. Fuente de Hidrocoloides importantes comercialmente. 
Área Organismo Hidrocoloide 
Botánica Árboles Celulosa 
 Exudados de gomas de árboles Goma arábiga 
 Plantas Almidón, Pectina, Celulosa 
 Semillas Goma Guar, Goma de tamarindo. 
 Tubérculos Konjac Mannan 
Algas Alga marina roja Agar, Carragenina 
 Algamarina café Alginato 
Microbios Goma xantana, Celulosa 
Animal Gelatina, Quitosan, Caseinato 
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 27 
 
 
 Los hidrocoloides ejercen propiedades funcionales en sistemas 
farmacéuticos y alimenticios bajo condiciones específicas. Algunas de sus 
funciones son espesar, suspender, estabilizar y gelificar. Los hidrocoloides son 
un grupo de aditivos multifuncionales que fundamentalmente sirven para 
regular el agua presente, ya que son polímeros cuya capacidad es la de 
absorber grandes cantidades de agua. Algunas de las propiedades que poseen 
son las siguientes: (http://www.amcointernacional.com/gomas-e-
hidrocoloides.html) 
 
 Agente encapsulante. Protegen al producto de las condiciones del medio 
ambiente como pueden ser la humedad o bien el oxígeno. 
 Agente de suspensión. Al incrementar la viscosidad del medio, pueden 
mantener durante un tiempo más prolongado las partículas suspendidas, 
evitando que se precipiten. 
 Agente emulsificante. Los hidrocoloides actúan sobre la tensión 
superficial. 
 Agente gelificante. Numerosos hidrocoloides actúan formando geles al 
atrapar el agua disponible en un sistema formando redes 
tridimensionales que al interactuar entre sí forman un complejo que 
mantiene atrapada toda el agua en el sistema. 
 Agente inhibidor de sinéresis (separación espontánea de líquido en un 
gel). 
 
3.3.1. GELATINA (GRENETINA). 
 La gelatina es un importante ingrediente funcional en muchos productos 
farmacéuticos, y es ampliamente usado como un ingrediente culinario en la 
preparación de alimentos. 
 
 La gelatina, un hidrocoloide natural, es una proteína que posee un número 
único de propiedades funcionales. Es obtenido de tejidos animales ricos en 
colágeno, tal como piel, tendón y hueso, por una hidrólisis controlada del 
colágeno que permite la extracción en agua caliente. Las fuentes de colágeno 
http://www.amcointernacional.com/gomas-e-hidrocoloides.html)
http://www.amcointernacional.com/gomas-e-hidrocoloides.html)
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 28 
 
 
generalmente usadas para la manufactura de gelatina son piel de ganado 
vacuno y cerdos, y hueso de res. (Katsuyoshi Nishinari 1993) 
 
3.3.1.1. QUÍMICA DE LA GELATINA. 
 El nombre gelatina realmente se refiere a una familia de moléculas de 
proteínas solubles en agua, de tipo estructural similar, que son relacionadas en 
estructura a la proteína colágeno de la cual la gelatina se deriva. Debido a que 
todas las gelatinas son derivados del colágeno es pertinente describir la 
estructura de esa macromolécula. 
 
 El monómero de colágeno (tropocolágeno) es una triple hélice de alrededor 
de 300nm de largo y 1.5nm de diámetro y de peso molecular de cerca de 
300000. En calentamiento leve (40ºC) la hélice se despliega para dar una 
mezcla de cadenas α (peso molecular cerca de 100000), cadenas β que 
consisten de dos enlaces covalentes entre cadenas α y unidades γ que 
consisten de tres cadenas α. (Phillips G. O. 2000) 
 
 La gelatina es caracterizada por una composición única y secuencia de 
aminoácidos. Rasgos característicos de la gelatina son el alto contenido de los 
aminoácidos glicina, prolina e hidroxiprolina, la composición característica es: 
glicina 27%, prolina e hidroxiprolina 25%, alanina 9%, ácido glutámico 10%, 
arginina 8%, ácido aspártico 6%, otros aminoácidos 15%. (Katsuyoshi 
Nishinari 1993) 
 
 La comparación entre el colágeno y la gelatina se muestran en la tabla 6. 
(Phillips G. O. 2000) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Página 
 29 
 
 
Tabla 6. Composición de aminoácidos de colágeno y gelatina. 
(residuos por cada 1000 residuos) 
Aminoácidos Colágeno tipo I (bovino) Gelatina tipo A (a) Gelatina tipo B (b) 
Alanina 114 112 117 
Arginina 51 49 48 
Aspargina 16 16 - 
Ácido aspártico 29 29 46 
Glutamina 48 48 - 
Ácido glutámico 25 25 72 
Glicina 332 330 335 
Histidina 4 4 4 
4-Hidroxiprolina 104 91 93 
ε-Hidroxilisina 5 6 4 
Isoleucina 11 10 11 
Leucina 24 24 24 
Lisina 28 27 28 
Metionina 6 4 4 
Fenilalanina 13 14 14 
Prolina 115 132 124 
Serina 35 35 33 
Treonina 17 18 18 
Tirosina 4 3 1 
Valina 22 26 22 
 Gelatina tipo A: Gelatina de piel de cerdo pretratada en medio ácido. 
 Gelatina tipo B: Gelatina de hueso pretratada en medio alcalino. 
 
 El perfil de peso molecular de la gelatina es bastante complejo y es 
esencialmente diferente para cada tipo y grado de gelatina. Una considerable 
cantidad de investigacion ha sido conducida hacia estudiar los perfiles de peso 
molecular para los diferentes tipos de gelatinas como una manera de obtener 
una mejor comprensión de la composición y del funcionamiento de la gelatina. 
Por ejemplo, ahora hay evidencia de que el perfil de peso molecular tiene una 
relación significativa con las propiedades físicas de la gelatina, tales como la 
fuerza de gelificación que es medida comercialmente como el “BLOOM”, y 
también en la viscosidad. 
 
 Para las gelatinas típicas comerciales la distribución de peso molecular es 
muy compleja, sin embargo es aparente que para gelatinas de alto grado, con 
alto Bloom y viscosidad, hay un cambio en el peso molecular promedio con 
valores más altos comparado con las gelatinas de calidades inferiores. 
 
 Los geles de gelatina son termorreversibles y tienen puntos de fusión 
típicos en el rango de 25 a 32ºC. Por encima de los 40ºC se asume que la 
gelatina se encuentra como bobinas en desorden y, al enfriar, se considera que 
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ocurre alguna reformación en los pliegues del colágeno, como dobles o triples 
hélices, dando lugar a las zonas de unión. Esas zonas de unión de la 
configuración helicoidal, que se forman entre las cadenas, inmovilizan agua por 
puentes de hidrógeno para formar un gel. (Katsuyoshi Nishinari 1993) 
 
3.3.1.2. APLICACIONES Y FUNCIONALIDAD DE LA GELATINA. 
 La naturaleza anfotérica de la gelatina, su habilidad para formar geles 
termorreversibles, su contribución a la viscosidad, su protección coloidal y 
propiedades de actividad superficial, todas imparten propiedades funcionales 
importantes a los sistemas farmacéuticos y alimenticios. Estas incluyen: 
gelación, retención de agua, emulsificación, adhesión, formación de películas, 
control de la cristalización, estabilización y espesante, generación de espuma, 
clarificación de bebidas, formación de esmalte. (Katsuyoshi Nishinari 1993) 
 
3.3.1.3. USOS FARMACÉUTICOS. 
 La gelatina es ingrediente de tabletas, pastas y supositorios de glicerol, 
soluciones isotópicas conteniendo 0.5-0.77 de gelatina y un adecuado 
bactericida pueden ser usadas como lágrimas artificiales. Sin embargo, usos 
únicos para el campo medicinal se mencionan a continuación: 
Cápsulas. Uno de sus mayores usos en el campo de la salud/medicina es 
como el principal constituyente de conchas de cápsulas duras y suaves 
(flexibles). Las cápsulas de gelatina dura es una forma de dosificación sòlida. 
Ésta consiste de dos piezas, una tapa y un cuerpo, que tienen la forma de 
cilindros cerrados y que se ajusta una sobre la otra. 
Esponjas de gelatina. La gelatina es usualmente usada como la base para 
cubos de espuma usadas por dentistas para absorber sangre durante en 
tratamiento y ayuda a detener el sangrado. Los geles de gelatina tienen una 
alta capacidad de absorción en el aireado y la buena compatibilidad de la 
gelatina con tejidos humanos descarta en alto grado reacciones alérgicas. 
Substitutos sanguíneos. Para contrarrestar altas pérdidas de sangre, son 
usados substitutos sanguíneos, que tienen un óptimo periodo de estancia en el 
torrente sanguíneo y así permiten que el volumen sanguíneo sea regulado. 
Aquí las terapias de infusión que usan soluciones de gelatina adecuadas son 
importantes, las soluciones son diseñadas para tener una viscosidad similar a 
 Página 
 31 
 
 
la de la sangre y la gelatina tiene entre otras ventajas el hecho de queno se 
almacena en el cuerpo y es completamente descompuesta. Obviamente la alta 
pureza es esencial para estos casos. (Phillips G. O. 2000) 
 
3.3.1.4. ANTECEDENTES DE LA GELATINA EN LA ELABORACIÓN DE 
FORMAS FARMACÉUTICAS. 
 La gelatina es de gran utilidad en sistemas farmacéuticos, gracias a ella se 
han podido desarrollar diferentes sistemas de liberación de fármacos que les 
confieren ventajas en los tratamientos contra padecimientos que afectan la 
calidad de vida de los pacientes, algunos ejemplos de investigaciones 
realizadas en el campo de la farmacia con gelatina son los siguientes: 
 
 Se han preparado películas delgadas de gelatina entrecruzada con 
genipina (un excelente entrecruzador natural de proteínas encontrado en el 
extracto de los frutos de Gardenia jasminoides) para realizar una forma 
farmacéutica de liberación controlada del fármaco marcador 4,4’-bis(2-
sulfostiril) bifenil (DSBP), la aplicación de esta formulación es como parches 
transdérmicos para la liberación del fármaco. Para realizar las nano-películas 
delgadas se utilizó un método simple que consiste en sumergir el sustrato en 
una solución de deposición seguido de la centrifugación del sustrato. El efecto 
de la concentración de genipina en la liberación de las moléculas de fármaco 
así como el proceso de hinchamiento se modeló usando la segunda ley de 
Fick. Este sistema controla la difusión de las moléculas a través de la matriz de 
gelatina entrecruzada con genepina. (Abbasi, A., M. Eslamian, et al. 2008. 
Pharmaceutical Development and Technology 13(6): 549-557) 
 
 Para controlar la liberación de cafeína se han utilizado geles. Se 
emplearon hidrogeles de gelatina-maltodextrosa y gelatina hinchable 
entrecruzada, la investigación de este grupo de formulaciones han llevado 
recientemente a desarrollar geles de gelatina entrecruzada con genipina que 
pueden ser usados como una matriz de liberación controlada para compuestos 
bioactivos. Se llevó a cabo un modelo que simula la liberación de la cafeína 
atrapada en el hidrogel y el ingreso de agua al mismo, para ello se uso la 
segunda ley de Fick de difusión, y para validar el modelo, se llevó a cabo la 
 Página 
 32 
 
 
liberación experimental de la cafeína. Los perfiles de liberación del principio 
activo previstos tienen muy buena correlación con los datos experimentales 
obtenidos con diferentes composiciones del gel. (Abbasi, A., M. Eslamian, et 
al. 2008. Drug Delivery 15(7): 455-463) 
 
 La disolución del fármaco es muy importante para tener una buena 
biodisponibilidad por lo que es necesario poder modificar esta característica de 
los fármacos. Para aumentar la disolución de la espironolactona se realizaron 
dispersiones sólidas por el método de amasado del fármaco con quitosan y 
gelatina de bajo peso melocular, la interacción de los polímeros con el fármaco 
en solución acuosa y estado sólido fue examinada por análisis de solubilidad, 
calorimetría diferencial de barrido (DSC) y difracción de rayos X de polvos. Se 
encontró que ambos polímeros incrementan significantemente la disolución de 
la espironolactona comparado con el fármaco solo. (Acarturk, F., A. Sencan, 
et al. 1993) 
 
 Para aumentar la disolución de ibuprofeno, se realizaron dispersiones 
sólidas con gelatina de bajo peso molecular por varios métodos y se estudio la 
influencia del método de preparación en las características de disolución. Las 
mezclas sólidas fueron preparadas en una proporción de peso de 1:2 fármaco-
gelatina por los métodos de amasado, molienda y coprecipotado, la disolución 
de esas mezclas fue llevada a cabo. La interacción de ibuprofeno con gelatina 
de bajo peso molecular en solución acuosa y estado sólido fue examinada por 
análisis de solubilidad, difracción de rayos X de polvos y calorimetría diferencial 
de barrido. También se midió la tensión superficial de las muestras. Se 
encontró que los métodos de amasado y molienda fueron útiles en el 
incremento de la solubilidad del ibuprofeno. (Acarturk, F., S. Takka, et al. 
1993) 
 
 Para el tratamiento de enfermedades neoplásicas se realizaron 
microesferas de gelatina que contienen epirubicina, estas fueron evaluadas in 
vitro/in vivo como un sistema de liberación del fármaco. Las propiedades físicas 
de las esferas, contenido de fármaco en las microesferas y características de 
liberación in vitro, dependen de la manipulación de la formulación. La 
 Página 
 33 
 
 
farmacocinética de la epirubicina atrapada en microesferas fue analizada en 
ratas después de un bolo único intravenoso. Los datos de concentración del 
fármaco en plasma, pulmones y corazón con respecto al tiempo, fueron 
analizados por un análisis compartimental. Los parámetros farmacocinéticos 
sugieren que la administración de microesferas es conveniente para la terapia 
local pulmonar, reduciendo la acumulación en el corazón por lo tanto un bajo 
riesgo de cordiotoxicidad. Una mejor eficacia y toxicidad reducida fue obtenida 
después de una inyección intratumoral de epirubicina cargada en microesferas 
en ascitis de Erlich en ratones portadores de carcinoma. Un mayor número de 
supervivientes, una toxicidad citostática reducida y una activación de 
macrófagos peritoneales fueron obtenidos con microesferas comparado con 
epirubicina libre. Esos resultados sugieren que las microesferas de gelatina que 
contienen epirubicina tienen potencial para ser utilizadas como un sistema de 
liberación de fármacos. (Achim, M., R. Risca, et al. 2002) 
 
3.3.2. GOMA XANTANA. 
 
3.3.2.1. SINÓNIMOS. 
 Goma de azúcar de maíz; E415; Keltrol; Polisacárido B-1459;Rhodigel; 
Vanzan NF; Xantural. (Rowe Raymond C. 2006) 
 
3.3.2.2. NOMBRE QUÍMICO Y NÚMERO DE REGISTRO CAS. 
Goma xantana [11138-66-2]. (Rowe Raymond C. 2006) 
 
3.3.2.3. FÓRMULA EMPÍRICA Y PESO MOLECULAR. 
(C35H49O29)n Aproximadamente 2 x 10
6 
 La USP 23 describe a la goma xantana como un polisacárido gomoso de 
alto peso molecular. Este contiene D-glucosa y D-manosa como la unidad de 
hexosa dominante, junto con ácido D-glucurónico, y es preparado como la sal 
de sodio, potasio, o calcio. (Rowe Raymond C. 2006) 
 
3.3.2.4. FORMULA ESTRUCTURAL. 
 Cada goma xantana repite unidades que contienen cinco residuos de 
azúcar: dos glucosas, dos manosas, y un ácido glucurónico. La columna del 
 Página 
 34 
 
 
polímero consiste de cuatro unidades de β-D-glucosa unidas por las posiciones 
1 y 4, y es por lo tanto idéntico en estructura a la celulosa. Las cadenas 
laterales de trisacárido alternando unidades de anhidroglucosa distinguen a la 
goma xantana de la celulosa. Cada cadena lateral comprende un residuo de 
ácido glucurónico entre dos unidades de manosa. En la mayoría de las 
terminales de las unidades de manosa hay un residuo de piruvato; la manosa 
más cercana a la cadena principal lleva un solo grupo en el C-6. La cadena 
polimérica rígida resultante puede existir en solución como una hélice simple, 
doble o triple que interactúa con otras moléculas de goma xantana para formar 
el complejo, redes poco ligadas. (Rowe Raymond C. 2006) 
 
3.3.2.5. CATEGORÍA FUNCIONAL. 
 Agente estabilizante; agente que favorece la suspensión; agente que 
incrementa la viscosidad. (Rowe Raymond C. 2006) 
 
3.3.2.6. APLICACIONES EN LA FORMULACIÓN FARMACÉUTICA. 
 La goma xantana es extensamente usada en formulaciones farmacéuticas 
orales y tópicas, cosméticos, y alimentos como un agente de suspensión y 
agente estabilizante. También es utilizada como un agente espesante y agente 
emulsificante. No es tóxica, es compatible con la mayoría de los demás 
ingrediente farmacéuticos, y tiene buenas propiedades de estabilidad y 
viscosidad en un amplio rango de pH y temperatura. La goma xantana en geles 
muestra un comportamiento pseudoplástico, el corte por cizallamiento es 
directamente proporcional a la velocidad