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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI TÍTULO: “ASPECTOS CLÍNICOS Y DEMOGRÁFICOS DE PACIENTES MEXICANOS CON PANCREATITIS CRÓNICA” TESIS QUE PRESENTA: DRA. XÓCHITL LILIÁN CADENA FIGUEROA Residente del servicio de Gastroenterología CMN SXXI PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE GASTROENTEROLOGÍA TUTOR (A): DRA. ELDA VICTORIA RODRÍGUEZ NEGRETE Médico adscrito al servicio de Gastroenterología CMN SXXI SERVICIO DE GASTROENTEROLOGÍA HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR. BERNARDO SEPÚLVEDA” CIUDAD DE MÉXICO. FEBRERO 2017. Margarita Texto escrito a máquina DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. .A t. HoiplTAL DE ESPEC:AlIDAúES "'CE~TRO MEDICO NACIOr~Al S. ~1O \ "DR. e"':RNAI\DO ~El'lIl\fEDA ! rn 16 AGO 2016 §2 ~ ~~'O"" ""~~""' DRA. DIANA G~A MÉNEZ DíAZ E IN~5S!~G~C1.2!'!.~~~~ JEFE DE LA DIVISiÓN DE EDUCACiÓN EN SALUD UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DELCMN, SXXI, IMSS $J. DRA. NAYELI XOCHIQUETZAL ORTíz OLVERA MÉDICO TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACiÓN EN GASTROENTEROLOGíA UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DELCMN, SXXI, IMSS DRA. €lDA VICTORIA RODRíGUEZ NEGRETE ASESOR MÉDICO ADSCRITO AL CURSO DE ESPECIALIZACiÓN EN GASTROENTEROLOGíA UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES DELCMN, SXXI, IMSS Direeeión de Premc;oMs Mediells o.>old""",, E<l,,,,_. :.",.r;g.c~ ! -.. o. So. ", C'.<>,,*,>cion (lO .,,~ ... So).>! Dictame n de Autociz~do P:ig;na I ce I c", ;k locol 'L " "e""".'.",,, '1 tuc. "" In' ..... 't~ ,, 6n '" ' ''' '" 3 6 0 1 ("" nU1'I(1'0" 'Oé""O 1J 01 .... 015 184 " ". mITNnS -!O" ITA_ D' ",,..a~LIDAIlF,, "" p,,","" Km SU"c l "'-"'" W!Imu:z, [[",.,0 ~ rn1CO "AC'O'''' "" O XX! , DF ' "'" DRA . RDA VICTORIA RODlIlGUn NEGRETE PRESENTE "ASPECTOS ClíNICOS Y D~MO(iRÁfICOS D~ PACI~NTfS MEXICANOS CON PANCREATITIS CRÓNICA"' que somet ió a co,,",dec"","" ~~ coto (:omité Locol de Jnvcstigilción y Ético en Jn , est iQ "don en 5"lud, ele " ""e róo, Wfl h , reco m.,.-d"no"", "¡,, " " ¡nt~gr;>nt.", '1 rl ',' 1" '~''''''~ ~'' " " "ele l'Uf' ko ca l,d.d ,nc!ooo lüg~-' 'f "" ''''IU ''' '' '''' ' le» U" El,,,,, " u. ;,..,",t '90<>O- , por lo qU<l el o;;t~m',n es A U r Q g I ¡ A D Q, 000 el núcrero 1<! r.., l;t ro Inst ituCional : Núm, •• Rogr.,," fREOY CUfVAS GARCíA de l Co,Mé Loca! <le In ,,,,,~ ~;>Ci6n y Éti<>, <n Inve'ti<jación en Sa lud No. 3&Jl IMSS ÍNDICE RESUMEN -------------------------------------------------------------------------------------------- 5 DATOS DE LA TESIS------------------------------------------------------------------------------ 6 MARCO TEÓRICO ---------------------------------------------------------------------------------- 7 Antecedentes …………………………………………………..………………. 7 JUSTIFICACIÓN ------------------------------------------------------------------------------------ 16 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA --------------------------------------------------------- 18 OBJETIVO------------------------------------------------------------------------------------------ --- 18 MATERIAL Y MÉTODOS ------------------------------------------------------------------------- 19 ASPECTOS ÉTICOS ------------------------------------------------------------------------------- 25 RESULTADOS --------------------------------------------------------------------------------------- 26 CONCLUSIONES------------------------------------------------------------------------------------ 33 ANEXOS 1. Consentimiento informado………………………………………………… 37 2. Hoja de recolección de datos…………………….………………………... 39 BIBLIOGRAFÍA --------------------------------------------------------------------------------------- 40 Índice de resultados. Gráfica 1. Distribución por género de pacientes con pancreatitis crónica. -------------- 26 Gráfica 2. Distribución por edades de pacientes con pancreatitis crónica. -------------- 26 Tabla 1. Distribución por edades al momento diagnóstico de pacientes con pancreatitis crónica. ----------------------------------------------------------------------------------- 27 Gráfico 3. Etiología identificada de acuerdo a los criterios de TIGAR-O en pacientes con pancreatitis crónica. ------------------------------ ---------------------------------- 28 Tabla 2. Distribución de pacientes con pancreatitis crónica de acuerdo al tiempo de evolución. ----------------------------------------------------------------------------------------------29 Tabla 3. Manifestaciones clínicas referidas en pacientes con pancreatitis crónica --- 29 Gráfico 4. Método diagnóstico de los pacientes con pancreatitis crónica. -------------- 30 Tabla 4. Hallazgos de imagen secundarios a cambios por pancreatitis crónica. -------- 30 Gráfico 5. Modalidades de tratamiento en pacientes con pancreatitis crónica.---------31 Tabla 5. Características bioquímicas en pacientes con pancreatitis crónica. -------------32 AGRADECIMIENTOS A Dios. A mi familia, por ser el motivo de todo esto. A mis maestros y compañeros, de los cuales he aprendido cada día. A mis amigos de la residencia que han hecho más ligero este tiempo. A mi padre, por el apoyo incondicional todos estos años, sin el cual nada de esto hubiera sucedido. “ASPECTOS CLÍNICOS Y DEMOGRÁFICOS DE PACIENTES MEXICANOS CON PANCREATITIS CRÓNICA” RESUMEN: Antecedentes: la pancreatitis crónica se caracteriza por inflamación crónica y progresiva cicatrización del páncreas, que provoca daños irreversibles y resulta en la pérdida de la función exocrino y endocrino. La progresión comienza con una fase temprana caracterizada por episodios de dolor abdominal inespecíficos. La incidencia global es de 4.4 a 11.9 por cada 100, 000 habitantes año, mayor en hombres Actualmente, se considera la pancreatitis crónica como un proceso multifactorial. El desarrollo de insuficiencia pancreática exocrina es una de las principales complicaciones de la pancreatitis crónica, tras 5 a 10 años de evolución, y evidente tras pérdida del 90% de la estructura de la glándula. Sus complicaciones incrementan el riesgo de muerte, reportándose 4 veces superior a la esperada en la población general, y se asocia a factores sociales como desempleo. Objetivos: El objetivo de este estudio es describir las características clínicas, demográficas, bioquímicas, diagnósticas y de tratamiento en los pacientes con pancreatitis crónica en seguimiento por la consulta externa de la clínica de pancreatitis del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI. Material y métodos: Se trata de un estudio epidemiológico, observacional y retrospectivo, el cual comprende los pacientes con diagnóstico de pancreatitis crónica que se encuentran en seguimiento de la clínica de Páncreas del Hospital de especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI, que cumplan los criterios de inclusión y que se encuentren con expediente clínico completo. Resultados: no hubo diferencias en la distribución por géneros, la edad media al momento del diagnósticofue de 39.5 años, la etiología más común fue secundaria a pancreatitis de repetición o posterior a un evento agudo grave en el 36.53%. El 67.3% de los pacientes cuenta con más de 10 años de evolución, la manifestación documentada más común fue la pérdida de peso en el 29%, seguida del dolor en el 23% de la población. La tomografía computada fue el método diagnóstico más utilizado (76.92%), el hallazgo por imagen de complicaciones locales de la pancreatitis crónica más común fue la presencia de calcificaciones en el 57.69%. El tratamiento más empleado fue la terapia de reemplazo enzimático (67.3%). 54.54% de los pacientes presentaban descontrol glucémico y todos presentaron insuficiencia de vitamina D. Conclusión: la pancreatitis crónica es una enfermedad multifactorial, con múltiples comorbilidades y un alto impacto socioeconómico, de la cual hay un amplio campo de estudio, conforme mayor entendamos esta enfermedad, mayor será el impacto en el manejo de los pacientes. DATOS DEL ALUMNO DATOS DEL ALUMNO (Autor) Apellido paterno: Apellido materno: Nombre (s): Teléfono: Universidad: Facultad o Escuela: Número de cuenta: Cadena Figueroa Xóchitl Lilián 6441-38-3096 Universidad Nacional Autónoma de México. Facultad de Medicina. 514217378 DATOS DEL ASESOR DATOS DEL ASESOR Apellido paterno: Apellido materno: Nombre (s): Rodríguez Negrete Elda Victoria DATOS DE LA TESIS DATOS DE LA TESIS Título: Número de páginas: Año: Número de registro: “ASPECTOS CLÍNICOS Y DEMOGRÁFICOS DE PACIENTES MEXICANOS CON PANCREATITIS CRÓNICA” 2016 R-2016-3601-149 MARCO TEÓRICO Definición La pancreatitis crónica se caracteriza por progresiva crónica inflamación y cicatrización de páncreas, que provoca daños irreversibles y resulta en la pérdida de la función exocrino y endocrino, descrita por primera vez en la literatura médica en 1788 por Sir Thomas Cawley (1) La pancreatitis crónica es un síndrome caracterizado por la inflamación, fibrosis, y la pérdida de acinos y células del islote. El síndrome puede producir síntomas principalmente dolor, y con la suficiente destrucción de tejidos, insuficiencia exocrina o endocrina, aunque no todos los pacientes desarrollarán síntomas. La progresión de la enfermedad a menudo comienza con una fase temprana de que se caracteriza por episodios de dolor abdominal y puede ser confundido con pancreatitis aguda o trastornos funcionales digestivos. (2) Clasificación de Marsella-Roma de Pancreatitis. Pancreatitis aguda Pancreatitis crónica calcificada Pancreatitis crónica obstructiva Pancreatitis crónica inflamatoria Revisiones concluyen que sigue siendo un proceso enigmático de patogénesis incierta, curso clínico impredecible, y tratamiento no específico. (1) A medida que aumenta nuestro conocimiento etiopatogénico de la pancreatitis crónica, mayor es la relevancia de la enfermedad al identificar un mayor número de casos y menor es el papel que juega el alcohol en su desarrollo. Aspectos nutricionales, de morbimortalidad, diagnósticos, así como identificación de casos de pancreatitis autoinmune, son en los que han mostrado un mayor con impacto clínico Los datos basados en la población sobre la pancreatitis crónica son escasos debido a su baja incidencia y prevalencia, por la dificultad para establecer un diagnóstico precoz, y un curso de tiempo variable para la progresión de formas agudas a crónicas. Prevalencia Mundialmente la incidencia general es de 4.4 a 11.9 por cada 100, 000 habitantes año, mayor en hombres con una prevalencia de 50 por cada 100 000 habitantes, más común en hombres. Manteniéndose las últimas 3 décadas; sin embargo recientemente se ha reportado un mayor número de casos debido a mejoría en técnicas de imagen y mayor número de autopsias. (3) En México estudios previos reportan una prevalencia del 2.7% siendo el origen alcohólico la causa más frecuente con predominio en hombres y la segunda clasificada como idiopática hasta en un 30%. (4) Factores de riesgo Históricamente se creía que el consumo de alcohol era la principal causa de pancreatitis crónica. (2) El riesgo absoluto de la pancreatitis de consumo de alcohol es mucho menor que la para la enfermedad hepática crónica o cirrosis y oscila entre el 2% al 5% entre los pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol. Actualmente, se considera la pancreatitis crónica como un proceso multifactorial, en el que la presencia de uno o más factores de riesgo condicionan el desarrollo de la enfermedad. Entre estos factores se incluyen los tóxicos (alcohol y tabaco), metabólicos (hipercalcemia), genéticos (mutaciones en genes PRSS1, SPINK1, CFTR y CTCR entre otros), inmunológicos (pancreatitis autoinmune), inflamatorios (pancreatitis aguda) y obstructivos (cualquier proceso anatómico, inflamatorio o tumoral que condicione obstrucción del conducto pancreático a cualquier nivel. Causas englobadas en un sistema de clasificación por sus siglas en inglés TIGAR-O, que permiten la identificación etiológica y que permite instaurar tratamientos específicos como esteroides en causas autoinmunes, corrección de causas obstructivas y modificaciones en el estilo de vida (abstinencia) lo que permite disminuir la progresión de la enfermedad. (5) El mecanismo por el que el tabaquismo contribuye a la lesión pancreática o acelera el proceso inflamatorio pancreático es aún desconocido, sin embargo se relaciona con la cantidad de tabaquismo. (6) Un manejo adecuado de la enfermedad inicia con un diagnóstico oportuno, sobre todo en aquellos pacientes en estadios iniciales en los cuales suele no haber suficiente evidencia de una pancreatitis crónica. TIGAR-O Sistema de Clasificación de las etiologías para la pancreatitis crónica Tóxico-metabólico Alcohol Tabaco Hipercalcemia Falla renal crónica Toxinas Idiopático Inicio temprano Inicio tardío Tropical Genética Pancreatitis hereditaria (mutaciones del tripsinógeno catiónico) Mutación CFTR Mutación SPINK 1 Deficiencia de Alpha-1 antitripsina Autoinmune Pancreatitis crónica autoinmune aislada Relacionada a síndrome autoinmune (Colangitis esclerosante primaria, Sjögren, etc.) Recurrente y pancreatitis aguda grave Postnecrótica Pancreatitis aguda recurrente Isquémica/vascular Obstructiva Páncreas divisum Neoplasia mucinosa intrapapilar Adenocarcinoma ductal Manifestaciones clínicas La mayoría de los pacientes con pancreatitis crónicas presentan dolor abdominal. Dolor que puede tener muchas presentaciones, comúnmente persistente y continuo, con o sin exacerbaciones, y pudiendo fluctuar sus características a lo largo del tiempo, inclusive llegando a desaparecer en algunos individuos. Puede ser la manifestación inicial mucho antes de desarrollo de características sugestivas de una pancreatitis crónica, y siendo la principal causa de atención médica por esta entidad, incrementando costos de salud y reduciendo la calidad de vida en muchos pacientes. El dolor en la pancreatitis crónica ha sido tan enigmático como la propia enfermedad. Su expresión puede variar desde una notoria ausencia de diversos grados de gravedad que pueden ser episódica o persistente. Tradicionalmente el manejo era enfocado a analgésicos y terapia enzimática. Las opciones intervencionistas como el bloqueo neural o la cirugía son una buena herramienta. (7). Aproximadamente el 10 a 20 por ciento de los pacientes pueden tener insuficiencia exocrina sin dolor abdominal. El mecanismo del dolor es multifactorial y puede estar mediada por una combinación de factores, que incluyen la inflamación de tejidos y recurrente necrosis, hipertensión del conducto pancreático ductal (que puede ser el resultado de fibrosis del parénquima o calcificación intraductal), aumento de la presióndel líquido intersticial, la isquemia pancreática y la fibrosis de los nervios sensoriales. Después de una fase subclínica, viene una serie de ataques recurrentes de dolor abdominal, y datos de insufiencia endócrina y exócrina. (8) Más del 30% de los pacientes con pancreatitis crónica presentan esteatorrea, lo que suele indicar la destrucción irreversible del 90% de la glándula, y suele preceder al déficit proteico dado que la actividad lipolítica disminuye más rápidamente que la proteólisis. La destrucción progresiva del páncreas afecta también a su parte endocrina, particularmente cuando existen calcificaciones extensas. Factores relativos a la duración de la enfermedad y la etiología podrían estar asociados con un mayor riesgo de desarrollar esteatorrea siendo más común durante la segunda década después del inicio de la pancreatitis crónica. (7) Comorbilidades El desarrollo de insuficiencia pancreática exocrina es una de las principales complicaciones de la pancreatitis crónica, tras 5 a 10 años de evolución. En esta enfermedad, la secreción pancreática disminuye a lo largo del tiempo a medida que la enfermedad progresa, de forma que la mayoría de los pacientes desarrolla esta complicación a lo largo del tiempo. El cuadro incluye síntomas como dolor cólico abdominal y las características típicas del estado de maldigestión con deposiciones con esteatorrea, que no siempre son clínicamente evidentes. La maldigestión en pancreatitis crónica es la principal causa de pérdida de peso en pacientes con insuficiencia pancreática exocrina. Estos pacientes presentan además bajos valores circulantes de micronutrientes, vitaminas liposolubles y lipoproteínas, que se han relacionado con una elevada morbimortalidad secundaria a malnutrición y recientemente con episodios cardiovasculares. (8) Estudios demuestran que un mejor estado nutricional traduce un menor número de hospitalizaciones con relación a enfermedad pancreática y presentan un menor número de episodios de dolor abdominal en seguimiento a 1 año que aquellos con un peor estado de nutrición. Por ello, el objetivo terapéutico de mantener un adecuado estado nutricional en pacientes con pancreatitis crónica adquiere elevada relevancia. Tratamiento Los tratamientos actuales sólo pueden proporcionar alivio temporal del dolor y tratamiento de las complicaciones, pero no son capaces de detener o frenar el avance de esta enfermedad (6, 9). Antes se creía que el dolor era causado por obstrucción del conducto pancreático, como resultante de un aumento en la presión y subsecuente isquemia, llevando a los pacientes a someterse a procedimientos invasivos para aliviar el mismo y resultando benéfico solo en algunos casos. Con estudios recientes que han logrado identificar nuevas vías neuronales nociceptivas, que se encuentran aumentadas en este tipo de pacientes y que son fuertemente activadas por la tripsina, llevando a un estado de sensibilización y al encontrarse comunicadas con el sistema límbico crean un estado de hiperalgesia y alodinia, mostrando mismos cambios electroencefalográficos y estructurales que los pacientes con dolor crónico de otras etiologías. Por lo que el manejo del dolor se ha ampliado, con el uso actual de gabapentoides y sabiendo que estas alteraciones responden a placebo hasta en un 20%, el primer paso es descartar complicaciones como la presencia de pseudoquistes o cáncer; los derivados del opio son requeridos hasta en el 50% de los pacientes y con mayor dependencia en etiologías alcohólicas o con tabaquismo crónico; otros fármacos utilizados incluyen antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de la recapturación de serotonina, gabapentoides, enzimas pancreáticas, octreótide, antioxidantes y terapias alternativas. El manejo endoscópico con neurolisis o bloqueo neural, y cirugía; es reservado aquellos que no responden a manejo médico, siendo candidatos pacientes con dilatación del conducto pancreático más de 6 mm, múltiples calcificaciones y habiendo descartado previamente neoplasia. (9) Es importante la educación para la salud, ya que cambios en el estilo de vida como el cese del consumo de alcohol y tabaco modifican la evolución de la enfermedad, así como por el riesgo de osteopenia-osteoporosis y su riesgo incrementado en fracturas. La mayoría de los esfuerzos en el tratamiento son encaminados a aliviar el dolor. La terapia endoscópica se realiza en pacientes con pancreatitis crónica que tienen pocas probabilidades de responder o que tienen fracaso en la terapia médica, así como ofrecen buenas alternativas aquellos pacientes que presentan cálculos, estenosis, pseudoquistes o alteraciones asociadas a la presencia de estenosis, con una baja morbilidad en pacientes bien seleccionados. (10) Históricamente, alrededor del 50% de los pacientes con enfermedades crónicas pancreatitis requieren una operación en comparación con alrededor del 25% en el largo plazo de seguimiento médico especializado. (11) La Pancreaticoduodenectomía es el procedimiento estándar para hacer frente a los pacientes de pancreatitis crónica con enfermedad limitada a la región de la cabeza. Se han demostrado mejores resultados de la preservación de la cabeza del páncreas en comparación con pancreaticoduodenectomía lateral que aumenta de la morbilidad postoperatoria, estancia hospitalaria mayor tiempo operatorio y menor calidad de vida. Nuevos procedimientos como preservar el órgano son ahora un día es más popular ya que combina la función de la resección, así como el drenaje. Complicaciones La estenosis persistentes de la vía biliar se desarrollan en aproximadamente 10% de los casos, estenosis duodenal en aproximadamente 3%. Estas complicaciones son ya sea debido a cicatrices intensivas o por el desarrollo de un pseudoquiste en la cabeza del páncreas, estos últimos presentes en el 30-50% de los pacientes con pancreatitis crónica. La pancreatitis crónica y sus complicaciones incrementan el riesgo de muerte, aunque son muy escasos los estudios que han evaluado este riesgo en relación con la población general. La mortalidad se ha reportado 4 veces superior a la esperada en la población general, y se asocia a factores como desempleo y bajo peso. El 20% de los fallecimientos en pacientes con pancreatitis crónica se debe a enfermedades digestivas (fundamentalmente la propia enfermedad pancreática y cirrosis), otro 20% se debe a cáncer (un 4% asociado a cáncer de páncreas); otras causas de muerte frecuentes son enfermedad cardiovascular (11%) y diabetes (7,5%). Esta elevada mortalidad apoya la necesidad de seguimiento a largo plazo en unidades especializadas de estos pacientes. La tasa de mortalidad que se acerca a 50 por ciento dentro de 20 a 25 años. Aproximadamente el 15 a 20 por ciento de los pacientes mueren de complicaciones asociadas con ataques de pancreatitis y la mayor parte de las muertes restantes se deben a factores tales como trauma, malnutrición, infección o abuso del tabaco, que son frecuentemente presentes entre los alcohólicos crónicos. El cáncer de páncreas se desarrolla en aproximadamente el 4 por ciento de los pacientes dentro de los 20 años de un diagnóstico de pancreatitis crónica. (12) Las guías actuales clasifican la asociación de pancreatitis crónica con diabetes como tipo 3 con la característica de un estado de insulinopenia, pudiendo además coexistir resistencia a la insulina. La prevalencia de esta entidad se reporta en un 47% incrementando con el tiempo siendo hasta del 80% tras 25 años del diagnóstico y teniendo como factores predictores las calcificaciones pancreáticas y aquellos pacientes con pancreatectomía distal. Diagnóstico Aunque el diagnóstico de pancreatitis crónica puede ser sospechado por la presentación clínica, esta suele ser insuficiente para un diagnóstico firme. De hecho, un diagnóstico de pancreatitiscrónica es difícil de establecer, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad (13). Los síntomas típicos, tales como pérdida de peso, dolor, esteatorrea, y la desnutrición son vagos y no específicos de la pancreatitis crónica. El diagnóstico de pancreatitis crónica se basa en la demostración de las alteraciones morfológicas que van apareciendo con el desarrollo de la enfermedad o mediantes pruebas de función pancreática poco reproducibles. Las alteraciones histológicas que demuestran fibrosis y pérdida de tejido pancreático siguen siendo los criterios definitivos de pancreatitis crónica, siendo poco accesibles y pudiendo estar presente a su vez en pacientes longevos, diabéticos o con enfermedad renal crónica y con historia de tabaquismo, considerados cambios propios del desgaste pancreático. Por lo que el diagnóstico siguen siendo un reto, y es considerado ante la presencia de un síndrome compatible, características bioquímicas, por imagen y pruebas de función pancreática, que pueden ser normales o ausentes en estadios tempranos. (14) La situación actual desciende de las limitaciones históricas en el conocimiento de la etiología, una desproporcionada inclusión de pacientes con pancreatitis crónica severa (por ejemplo, alcohólico en etapa terminal), la complejidad de la obtención de datos funcionales y morfológicos precisos a partir de los pacientes que viven, y una incapacidad para hacer un diagnóstico temprana y para seguir la progresión de la enfermedad. Los cambios por imagen como la atrofia pancreática, la dilatación del conducto pancreático o presencia de calcificaciones, son patognomónicas de esta condición, pudiendo tardar de 5 a 10 años en su desarrollo. Las calcificaciones son más comunes en aquellos con etiología alcohólica, con historia de tabaquismo, desórdenes genéticos o pancreatitis de origen tropical. (15) La ecografía y la TC son poco sensibles en el diagnóstico de la pancreatitis crónica temprana, ya que a menudo no muestran anormalidades. Los cambios del parénquima pueden preceder a cambios ductales en la pancreatitis crónica; que representa por lo tanto la importancia de la resonancia magnética. En la RM, páncreas normal es hiperintensa en imágenes T1 y muestra un realce uniforme en la fase arterial tardía. RM detecta no sólo las características morfológicas, sino también los cambios fibróticos tempranas. La fibrosis se muestra por la intensidad de señal disminuida en las imágenes supresión de la grasa en T1 y la disminución de la mejora en las imágenes de eco de gradiente inmediatos post-gadolinio. USE tiene un papel destacado en la pancreatitis crónica por su capacidad para detectar los primeros cambios morfológicos. La colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) es considerada como prueba de referencia para detectar cambios tempranos, pero a diferencia de la CPRE, la USE es relativamente un procedimiento no invasivo, y también ayuda en la evaluación de los cambios tanto del conducto y del parénquima pancreático en comparación con la CPRE que tiene limitaciones en la evaluación de las ramas laterales de páncreas y el parénquima, con una sensibilidad de 83% y especificidad del 80% para el diagnóstico de la pancreatitis crónica.(16) La ecografía endoscópica se considera hoy en día el método diagnóstico de elección, aunque su subjetividad y variabilidad interobservador en la valoración de los criterios ecoendoscópicos de la enfermedad constituyen una limitación de la técnica. Es importante reconocer que anomalías detectadas por ecografía endoscópica son Tabla 3. Criterios de Rosemont para el diagnóstico de pancreatitis crónica a través de ecoendoscopia Criterios mayores: A1. Focos hiperecoicos parenquimatosos de 2 mm o más con sombra acústica A2. Cálculos en el conducto principal B. Lobularidad difusa del páncreas (3 lóbulos contiguos o más) Criterios menores: 1. Quistes 2. Conducto principal dilatado (> 3,5 mm en cabeza o > de 1,5 mm en cola) 3. Contorno del conducto principal irregular 4. 3 o más conductos secundarios dilatados (> 1 mm) 5. Pared del conducto principal hiperecoica en más del 50% en cuerpo o cola) 6. Estrías (líneas hiperecoicas de 3 mm o más en al menos dos direcciones de plano diferentes) 7. Focos hiperecoicos sin sombra posterior de 2 mm o menos 8. Lobularidad focal (lóbulos no contiguos) Diagnóstico de pancreatitis crónica: A1 + A2 B. Un criterio mayor A + criterio mayor B C. Un criterio mayor A y 3 criterios menores o más Sugestivo de pancreatitis crónica: A. (A1 o A2) y menos de 3 criterios menores B. Criterio mayor B y 3 criterios menores o más C. Cinco criterios menores o más sin ningún criterio mayor Pancreatitis crónica indeterminada: A. Tres o 4 criterios menores sin ningún criterio mayor B. Criterio mayor B con menos de 3 criterios menores Páncreas normal: Dos o menos criterios menores inespecíficos y no suficiente para el diagnóstico de la pancreatitis crónica, teniendo un alto nivel de sensibilidad y un bajo nivel de especificidad. La incorporación de la elastografía a la ecografía endoscópica permite cuantificar el grado de dureza del tejido pancreático. De esta forma, esta técnica permite diferenciar con elevada eficacia masas sólidas inflamatorias de tumorales pancreáticas. Otros métodos de imagen como la tomografía computarizada, la resonancia magnética o la colangiopancreatografía endoscópica, son útiles para excluir otras condiciones que simulen un cuadro de pancreatitis crónica, como por ejemplo adenocarcinomas de páncreas, neoplasias mucinosas intraductales y quísticas. Las pruebas de función pancreáticas son mucho menos accesibles que los estudios de imagen, siendo limitado su uso pero útiles en para detectar formas tempranas. La pancreatitis crónica puede implicar sólo la cabeza del páncreas en el 30% de los pacientes, lo que resulta en la cabeza del páncreas de manera focal ampliada. En estos casos, el foco de la pancreatitis crónica puede simular la apariencia de Criterios Tabla 4. Diagnósticos de pancreatitis crónica de la Sociedad Japonesa de Páncreas (2001) Se confirma el diagnóstico de pancreatitis crónica cuando existe al menos uno de estos criterios. Los criterios están ordenados según la secuencia en que las pruebas deberían realizarse en la práctica clínica Pancreatitis crónica segura: 1a. Ecografía abdominal. Calcificaciones intrapancreáticas 1b. TC abdominal. Calcificaciones intrapancreáticas 2. CPRE. Presencia de al menos uno de los siguientes hallazgos: a) dilatación irregular y dispersa de los conductos secundarios, o b) dilatación del Wirsung y conductos secundarios por obstrucción proximal completa o incompleta del conducto principal por calcificaciones o depósitos proteicos 3. Test de secretina. Concentración anormalmente baja de bicarbonato más baja secreción enzimática y/o de volumen 4. Examen histopatológico. Fibrosis con destrucción y pérdida del parénquima pancreático. La fibrosis es irregular y parcheada, distribuida en los espacios interlobulares. La fibrosis intralobular aislada no es específica de pancreatitis crónica Adicionalmente pueden observarse depósitos proteicos, dilatación ductal. Hiperplasia y metaplasia del epitelio ductal y quistes Pancreatitis crónica probable: 1a. Ecografía abdominal. Al menos uno de los siguientes hallazgos: a) hiperecogeneidad pancreática; b) dilatación irregular de los conductos pancreáticos, y c) deformidad pancreática de contorno irregular 1b. TC abdominal. Deformidad pancreática de contorno irregular 2. CPRM. a) Dilatación irregular de los conductos secundarios distribuidos en todo el páncreas, o b) dilatación del Wirsung y ramificaciones proximales por obstrucción completa o incompleta del conducto principal 3. CPRE. Al menos uno de los siguientes hallazgos: a) dilatación irregular del Wirsung exclusivamente;b) defectos intraluminales sugestivos de litiasis pancreáticas no calcificantes, o c) precipitados proteicos 4a. Test de secretina: a) concentración anormalmente baja de bicarbonato, o b) reducción del volumen y secreción enzimática 4b. Tests sin intubación. Alteración simultánea del test de bentiromida y de quimotripsina fecal en 2 determinaciones diferentes con meses de intervalo de diferencia 5. Examen histopatológico. Fibrosis intralobular con uno de los siguientes hallazgos: a) pérdida del parénquima exocrino; b) islotes de Langerhans, o b) presencia de seudoquistes adenocarcinoma ductal pancreático, hacer la diferenciación entre ambos es difícil y el diagnóstico sólo puede establecerse mediante resección quirúrgica y el examen histopatológico para confirmar la ausencia de malignidad. (17). Desde un punto de vista práctico, la comprensión de la patogénesis de la pancreatitis crónica puede conducir a la identificación de nuevas dianas moleculares y el desarrollo de nuevos agentes terapéuticos potenciales. La pancreatitis autoinmune representa de 2% -4% de todas las formas de pancreatitis crónica. Nuevos factores y el cambio de estilo de vida pueden contribuir a las frecuencias cambiantes de las diversas etiologías de la pancreatitis crónica. (18) JUSTIFICACIÓN La pancreatitis crónica es una enfermedad con incidencia y prevalencia reportada a nivel mundial baja, manteniéndose las últimas 3 décadas; se ha reportado un mayor número de casos debido a mejoría en las técnicas diagnósticas. Aspectos nutricionales, de morbimortalidad, diagnósticos, así como identificación de casos de pancreatitis autoinmune, son en los que han mostrado un mayor con impacto clínico y sabiendo que un manejo adecuado de la enfermedad inicia con un diagnóstico oportuno, sobre todo en aquellos pacientes en estadios iniciales en los cuales suele no haber suficiente evidencia de una pancreatitis crónica. Debido a la baja prevalencia de esta entidad, en nuestro país no hay estudios descriptivos recientes de las características epidemiológicas de este padecimiento, la historia natural y presencia de complicacioes de la pancreatitis crónica en México. A medida que aumenta nuestro conocimiento de la pancreatitis crónica, sus causas y comorbilidades, mayor es la relevancia de la enfermedad por lo que consideramos importante determinar las características de la población con pancreatitis crónica en nuestro país. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La prevalencia de la pancreatitis crónica en México es baja al igual que el resto del mundo, reportándose 4/100 000 casos por habitantes, sin embargo el impacto de sus comorbilidades así como el estadio tardío al momento del diagnóstico, hacen la importancia de describir e identificar las características clínicas y demográfica asociadas en nuestra población. La relevancia de este estudio se base en la escasa de información clínica y demográfica de esta entidad en nuestro país. OBJETIVO El objetivo de este estudio es describir las características clínicas, demográficas, bioquímicas, diagnósticas y de tratamiento en los pacientes con pancreatitis crónica en seguimiento por la consulta externa de la clínica de pancreatitis del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI. MATERIAL Y MÉTODOS DISEÑO DEL ESTUDIO Epidemiológico descriptivo. Características: a) Por la participación del observador: observacional. b) Por la temporalidad del estudio: retrospectivo. UBICACIÓN Y TIEMPO Estudio que comprende los pacientes con diagnóstico de pancreatitis crónica que se encuentran en seguimiento de la clínica de Páncreas del Hospital de especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI. ESTRATEGIA DE TRABAJO Se realizó la revisión de expedientes clínicos de los pacientes con diagnóstico de Pancreatitis crónica en seguimiento por la clínica de páncreas del servicio de Gastroenterología del Centro Médico Nacional Siglo XXI. Se obtuvieron datos acerca de las características clínicas de los pacientes como edad actual y al diagnóstico, género, etiología, tiempo de evolución, comorbilidades diabetes mellitus, dislipidemia, anemia, tabaquismo, alcoholismo, dependencia a drogas, método y hallazgos diagnósticos, tratamiento. MARCO MUESTRAL Población fuente: pacientes del hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI. Población elegida: pacientes con diagnóstico y en seguimiento por la clínica de páncreas del servicio de Gastroenterología del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI, evaluados de junio 2015 a junio 2016. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Criterios de inclusión: pacientes mayores a 18 años con diagnóstico de pancreatitis crónica en seguimiento por la clínica de páncreas del Hospital de especialidades del CMN SXXI. Criterios de exclusión: pacientes menores de 18 años, que no se encuentre expediente clínico o que hayan perdido seguimiento en la clínica de páncreas del Hospital de especialidades del CMN SXXI. Criterios de eliminación: pacientes con historial incompleto o que no cumplan criterios diagnósticos. Variables del estudio: Mediante una hoja de recolección de datos de obtendrá información de los expedientes clínicos de todos los pacientes con diagnóstico confirmado de pancreatitis crónica y que incluirá edad, género, etiología, presencia de diabetes mellitus, dislipidemia, anemia, tabaquismo, alcoholismo, uso de drogas, método diagnóstico, hallazgosdiagnósticos como calcificaciones, pseudoquistes y dilatación del conducto pancreático princial; tipo de tratamiento, determinaciones séricas de hemoglobina, hemoglobina glucosilada, calcio, antígeno CA 19.9, vitamina D, colesterol y triglicéridos; manifestaciones clínicas como presencia de dolor, esteatorrea y pérdida de peso. El análisis univariado se expresará mediante estadística descriptiva VARIABLE TIPO ESCALA DE MEDICIÓN DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL UNIDAD DE MEDICION Edad Cuantitativa Continua Razón Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta el momento actual Tiempo transcurrido desde la fecha de nacimiento hasta el momento del registro del paciente Años Género Cualitativa Nominal dicotómica Categoría a la que se le asigna a un individuo según el género que pertenece Se considera género femenino y género masculino Masculino/ Femenino Índice de masa corporal Cuantitativa discreta Razón Determinación secundaria a la Estadificación por la escala de la OMS: Kg/metro al cuadrado de división del peso en kilogramos entre la talla al cuadrado del paciente 19-24 normal 25-29 sobrepeso Igual o mayor a 30 obesidad y menor a 18 desnutrición superficie corporal Tabaquismo Cualitativa Nominal dicotómica Enfermedad adictiva a la nicotina, crónica que evoluciona con recaídas Se determinará como presencia o ausencia de la enfermedad Si/No Etilismo Cualitativa Nominal dicotómica Síndrome de dependencia al alcohol Se determinará como presencia o ausencia de la enfermedad Si/No Uso de drogas Cualitativa Nominal dicotómica Síndrome de dependencia a sustancias ilegales Se determinará como presencia o ausencia de la enfermedad Si/No Etiología de la pancreatitis crónica Cualitativa Nominal politómica Clasificación de la pancreatitis crónica según el diagnóstico definitivo. Se determinará como la causa identificada en el expediente clínico, de la pancreatitis crónica de acuerdo a la clasificación de TIGAR-O. Tóxico- metabólica, Idiopática, Genética, Autoinmune, Recurrente y post pancreatitis aguda severa, Obstructiva. Diabetes tipo 3 Cualitativa Nominal dicotómica Trastorno metabólico caracterizado por defecto en la producción de insulina e hiperglucemia, secundario a insuficienciaexócrina pancreática. Se determinará como presencia o ausencia de la enfermedad. Si/No HbA1c Cuantitativa discreta Razón Heteroproteína de la sangre que resulta de la unión de la hemoglobina (Hb) con glúcidos unidos a cadenas carbonadas con funciones ácidas en el carbono 3 y el 4, que estima la concentración de glucosa en la sangre los últimos 3 meses. Determinación de hemoglobina glucosilada del paciente al momento del análisis. Porcentaje. Dolor Cualitativa Nominal dicotómica Percepción sensorial localizada y subjetiva que puede ser más o menos intensa, molesta o desagradable y que se siente en una parte del cuerpo; es el resultado de una excitación o estimulación de terminaciones nerviosas sensitivas especializadas Presencia o no del signo, según lo referido en el expediente clínico. Si/No Esteatorrea Cualitativa Nominal dicotómica Aumento anormal de grasa en las heces Presencia o no del signo, según lo referido en el expediente clínico. Si/No Tratamiento Cualitativo Nominal politómico Actividad terapéutica de enfermedades físicas y mentales, con el alivio de los síntomas de las enfermedades y la modificación o regulación beneficiosa del estado físico y mental del organismo. Se determinará según el tipo de actividad médica utilizada referida en el expediente clínico. Farmacológic o, quirúrgica, endoscópica. Complicaciones Cualitativa Nominal politómica Presencia de situaciones relacionadas al curso de una enfermedad o que agrava la misma. Complicaciones presentadas por el paciente a su diagnóstico o durante la evolución de la pancreatitis crónica. Presencia de calcificacione s, dilatación de conducto pancreático principal, pseudoquiste Vitamina D Cuantitativa discreta Razón Vitamina hidrosoluble esencial para mantener el equilibrio mineral del cuerpo. Su forma más activa en los humanos, la vitamina D3 (colecalciferol). Determinación de los niveles séricos de vitamina D referidos en el expediente clínico al momento del análisis. ng/mL Hemoglobina Cuantitativa discreta Razón La hemoglobina (Hb) es una proteína globular, que esta Determinación de niveles sérivos de hemoglobina referido en el expediente clínico al momento del mg/dL presente en altas concentraciones en lo glóbulos rojos y se encarga del transporte de O2 del aparato respiratorio hacia los tejidos periféricos; y del transporte de CO2 y protones (H+) de los tejidos periféricos hasta los pulmones para ser excretados. análisis. Colesterol Cuantitativa discreta Razón Esterol que se encuentra en sangre y tejidos, derivado del ciclopentanoperh idrofenantreno. Determinación de los niveles séricos del colesterol sérico referido en el expediente clínico al momento del análisis. mg/dL Triglicéridos Cuantitativa discreta Razón Glicerol perteneciente a la familia de los lípidos. Determinación de los niveles séricos de triglicéridos referidos en el expediente clínico al momento del análisis. mg/dL Ca 19.9 Cuantitativa discreta Razón Antígeno carbohidratado 19-9 o sializado de Lewis. Marcador tumoral que se detecta mediante diferentes tipos de inmunoensayos. Determinación de los niveles séricos de Ca 19.9 referidos en el expediente clínico al momento del análisis. U/mL Calcio Cuantitativa discreta Razón Elemento químico número 20, parte del metabolismo óseo y mineral del cuerpo. Determinación de los niveles séricos de calcio referidos en el expediente clínico al momento del análisis. mg/dL Todas las variables se reportaron mediante estadística descriptiva. LOGÍSTICA Recursos humanos Investigador principal Asesores expertos Recursos materiales Expedientes clínicos Material bibliográfico Hojas de recolección de datos Papelería, equipo de cómputo, impresora. Recursos financieros Recursos propios del investigador principal Recursos del hospital de especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI. ASPECTOS ÉTICOS De los aspectos éticos que comprenden este estudio, no se pone en riesgo a la población incluida ya que no involucra a menores de edad y grupos subordinados, debido a que es un estudio descriptivo y observacional y en el que no se hará ningún tipo de intervención. Los procedimientos realizados durante el desarrollo del mismo se apegan a las normas éticas de la Ley general de salud en materia de investigación para la salud. Este estudio se evaluará por la comisión ética la cual determinará que se trata un estudio sin riesgo y está autorizada la realización del mismo. La confidencialidad de los pacientes incluidos se encuentra resguardada ya que solo se obtuvieron datos demográficos y aspecto clínicos, sin tomar en cuenta datos personales, reservándose dicha información. La principal contribución de este estudio será la información obtenida referente a las características clínicas, demográficas, factores de riesgo, evolución así como impacto y presencia de comorbilidades de los pacientes con pancreatitis crónica en nuestro país. RESULTADOS Como parte del estudio se realizó la revisión de expedientes clínicos de la consulta externa de clínica de Páncreas de junio 2015-junio 2016, obteniendo datos de 52 pacientes con diagnóstico confirmado de pancreatitis crónica. Gráfica 1. Distribución por género de pacientes con pancreatitis crónica. De un total de 52 pacientes con diagnóstico confirmado de pancreatitis crónica, 25 corresponden al género femenino (49%) y 26 al género masculino (51%). De acuerdo al grupo de edad se dividió en tres grupos a los pacientes, siendo solo 1/52 (1.92%) menor a 20 años, la mayoría estaba en el grupo de 20-60 años siendo 31/52 (59.6%), y 20/52 (38.4%) aquellos mayores de 60 años. Gráfica 2. Distribución por edades de pacientes con pancreatitis crónica. 51% 49% Género HOMBRES MUJERES 1 31 20 0 5 10 15 20 25 30 35 ˂ 20 años 20-60 años ˃ 60 años Pacientes Tabla 1. Distribución por edades al momento diagnóstico de pacientes con pancreatitis crónica. Edad al diagnóstico (años) Pacientes ˂ 20 14 21 – 39 11 ˃ 40 27 Total 52 Del total de pacientes evaluados, se distribuyó en 3 rangos de edad según el momento del diagnóstico, el primero incluyendo pacientes menores a 20 años, el segundo mayor a 20 y menor a 40 años de edad, y un tercer grupo aquellos pacientes mayores de los 40 años de edad, siendo este último el de mayor frecuencia esperada tanto por el rango mayor, como lo publicado en otras series, teniendo en cuenta la naturaleza de la enfermedad y sus factores asociados en el desarrollo de la misma. El promedio de edad al momento del diagnóstico fue de 39.5 años con una desviación estándar de 21.01. Distribución por etiología de pancreatitis crónica. Gráfico 3. Etiología identificada de acuerdo a los criterios de TIGAR-O en pacientes con pancreatitis crónica. Del total de 52 pacientes analizados, se calculó la frecuencia de la etiología según los criterios de TIGAR-O encontrado, que en 13 de ellos fue de causa tóxico-matabólica (25%), 4 se catalogaron como idiopática (7.69%), ninguno de origen genético (0%), 6 de etiología autoinmune (11.53%), 19 secundarios a pancreatitis recurrentes o posnecróticas (36.53%) siendo las más frecuentes, y 10 casos asociados a patología obstructiva (19.23%). Dentro de las causas tóxico metabólicas se identifica el tabaquismo presente en 8/52 pacientes donde solamente 3 de ellos son catalogados como grandes consumidores de acuerdo a la definición de la OMS y tendiendo un tiempo largo de consumo definido mayor a 10 años el cual se ha demostrado ser tanto factor etiológico como de progresión;en cuanto a causas etílicas se identificaron 9/52 pacientes y solamente uno 13 4 0 6 19 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Etiología refirió consumo de cocaína, 5/52 se asociaron a la presencia de hipercalcemia (hiperparatiroidismo) y 3/52 fueron secundarias a estado de hipertrigliceridemia severa. Tiempo de evolución Tabla 2. Distribución de pacientes con pancreatitis crónica de acuerdo al tiempo de evolución. Evolución (años ) Pacientes ˂ 10 17 ˃ 10 35 Total 52 Del tiempo de evolución se determinaron dos grupos, con rango menor o mayor a 10 años de evolución teniendo en cuenta que es el tiempo descrito en la presencia de complicaciones locales y manifestación clínicas de insuficiencia exócrina o endócrina pancreática. La mayoría de los pacientes contaban con más de 10 años de evolución (67.3%) Manifestaciones clínicas Tabla 3. Manifestaciones clínicas referidas en pacientes con pancreatitis crónica. Manifestaciones clínicas Dolor 12 (23%) Pérdida de peso 15 (29%) Esteatorrea 7 (13%) Total 52 (100%) Las 3 principales manifestaciones clínicas referidas en pacientes con pancreatitis crónica son, inicialmente el dolor el cual puede preceder al diagnóstico, en esta serie 12/52 (23%) refirió dolor, 15/52 (23%) manifestó pérdida de peso documentada en el expediente clínico, y 7/52 (13%) refirieron presencia de esteatorrea. Método diagnóstico Gráfico 4. Método diagnóstico de los pacientes con pancreatitis crónica. De los métodos diagnósticos empleados, 43 fueron estudios de imagen no invasivos. Mediante tomografía computada se realizó el diagnóstico en 40/52 (76.92%) pacientes, dentro de los métodos adicionales 5 fueron diagnosticados por medio de cambios compatibles por ultrasonido endoscópico 5/52 (9.6%), 3 por resonancia magnética y 3 por histología (5.7%), y solamente un paciente por hallazgos durante una colangiopancreatografía retrógrada endoscópica. Complicaciones Tabla 4. Hallazgos de imagen secundarios a cambios por pancreatitis crónica. Hallazgo Pacientes Calcificaciones 30/52 (57.69%) Pseudoquistes 13/52 (25%) Dilatación del conducto pancreático 25/52 (48.07%) El principal hallazgo fue la presencia de calcificaciones en 20/52 pacientes (57%), seguida dilatación del conducto pancreático principal en 25/52 (48%) y de pseudoquistes al momento diagnóstico en 13/52 (25%). 0 5 10 15 20 25 30 35 40 CPRE TC Histológico USE RM 1 40 3 5 3 Método diagnóstico Tratamiento Gráfico 5. Modalidades de tratamiento en pacientes con pancreatitis crónica. Se evaluó en 3 grupos de tratamiento a los pacientes con pancreatitis crónica, en médico, quirúrgico y endoscópico. En el primero se subdividió en terapia de reemplazo enzimático donde 35/52 (67.3%) recibia enzimas pancreáticas, 28/52 (53.8%) estaba con uso de antiácidos y solamente 7/52 (13.4%) pacientes requerían uso de analgésicos. Dentro de los pacientes tratados con cirugía, 7/52 (13.4%) se les había realizado una pancreatectomía toal, a 2/52 (3.84%) una subtotal y 3/52 (5.7%) tenían una cirugía de Puestow. De los pacientes tratados endoscópicamente, a 2/52 (3.84%) se les realizó drenaje de pseudoquistes, 9/52(17.3%) se les colocó endoprótesis, y 1/52(1.92%) tuvo barrido de litos y otro neurolisis del plexo celíaco. 35 28 7 7 2 3 2 9 1 1 0 5 10 15 20 25 30 35 40 TR E IB P /a n ti H 2 A n al gé si co s P an cr ea te ct o m ía to ta l P an cr ea te ct o m ía su b to ta l P u es to w D re n aj e q u is te s En d o p ró te si s Ex tr ac ci ó n d e lit o s N eu ro lis is d el p le xo ce lia co Médico Quirúrgico Endoscópico Tratamiento Características bioquímicas Tabla 5. Características bioquímicas en pacientes con pancreatitis crónica. Determinación Resultado (media) Valores normales Hemoglobina 14.26 M:12-14, H 14-16 HbA1c 10.7% Menor a 6.5% Colesterol 170 Menor a 200 mg/dL Triglicéridos 164 Menor a 150 mg/dL Albúmina 4.3 3.5-5.2 mg/dL Vitamina D 17.5 30-100 ng/dL Calcio 8.7 8.5-10.2 mg/dL Ca 19.9 16.7 0-37 U/mL Dentro de las determinaciones bioquímicas, se cuantificó el nivel de hemoglobina en 51/52 pacientes con un promedio de 14.26 mg/dl con rangos establecidos de acuerdo a la OMS, cayendo en anemia leve 2/52 pacientes (3.84%). A 33 pacientes se realizó HbA1c teniendo un promedio de 10.7% con rangos del 5-19.1%, tomando cifras normales menores a 6.5% obtenidas en 15/33 pacientes. Se realizó determinación de colesterol y trigicéridos séricos, teniendo como valores normales menores a 200 mg/dl y 150 mg/dl, respectivamente; de los 46/52 pacientes con determinación de lípidos, solo 11/46 (23.91%) tuvieron cifras mayores de colesterol sérico, y de los 45/52 con determinación de triglicéridos, 22/45 (48.8%) superaron los 150 mg/dl. 50/52 contaban con niveles de albúmina sérica, con un promedio de 4.3 mg/dl, tomando valores normales de 3.5-5.2 mg/dl, y presentando cifras menores solo 2/50 pacientes (4%). Se determinó niveles séricos de vitamina D en 21/52 pacientes de los cuales todos se encuentran con insuficiencia vitamínica, obteniendo un promedio de 17.5 con valores normales entre 30-100 ng/dL. La determinación de calcio se obtuvo en 33/52 pacientes, todos dentro de rangos séricos normales de 8.5-10.2 mg/dl. En 24/52 paciente se determinó el marcador Ca 19.9, obteniendo un promedio de 16.7 U/mL. Conclusiones La pancreatitis crónica se caracteriza por progresiva crónica inflamación y cicatrización de páncreas, que provoca daños irreversibles y resulta en la pérdida de la función exocrino y endocrino (1). Mundialmente la incidencia general es de 4.4 a 11.9 por cada 100, 000 habitantes año, mayor en hombres con una prevalencia de 50 por cada 100 000 habitantes, más común en hombres (3). Debido a la naturaleza de este trabajo no es posible determinar la incidencia y prevalencia, sin embargo estudios previos en México, en una serie de autopsias, reportan una prevalencia del 2.7% siendo el origen alcohólico la causa más frecuente con predominio en hombres y la segunda clasificada como idiopática hasta en un 30%. (4) Nosotros observamos que no hay diferencia en la distribución de géneros, siendo del 51% en hombres y 49% en mujeres, asimismo la etiología más frecuente identificada fue pacientes con pancreatitis agudas de repetición, siendo estas asociadas principalmente con trastornos metabólicos, y solamente en 9 pacientes se documentó el abuso del alcohol como el principal factor etiológico, por lo que actualmente, se considera la pancreatitis crónica como un proceso multifactorial, en el que la presencia de uno o más factores de riesgo condicionan el desarrollo de la enfermedad, se incluyen los tóxicos (alcohol y tabaco), metabólicos (hipercalcemia), genéticos (mutaciones en genes PRSS1, SPINK1, CFTR y CTCR entre otros), inmunológicos (pancreatitis autoinmune), inflamatorios (pancreatitis aguda) y obstructivos (cualquier proceso anatómico, inflamatorio o tumoral que condicione obstrucción del conducto pancreático a cualquier nivel. Causas englobadas en un sistema de clasificación por sus siglas en inglés TIGAR-O, que permiten la identificación etiológica y que permite instaurar tratamientos específicos como esteroides en causas autoinmunes, corrección de causas obstructivas y modificaciones en el estilo de vida (abstinencia) lo que permite disminuir la progresión de la enfermedad. (5) de los pacientes con abuso de alcohol, dos permanecían consumiéndolo y estos presentaban mayor sintomatología, principalmente dolor. La mayoría de los pacientes con pancreatitis crónicas presentan dolor abdominal. Dolor que puede tener muchas presentaciones, comúnmente persistente y continuo, cono sin exacerbaciones, y pudiendo fluctuar sus características a lo largo del tiempo, inclusive llegando a desaparecer en algunos individuos. (7). Del total de pacientes, 12 persistían refiriendo el síntoma, sin embargo solamente 7 requerían uso de analgésicos, uno llevado a neurolisis del plexo celíaco mediante ultrasonido endoscópico tras recurrencia del mismo previa pancreatectomía distal. Más del 30% de los pacientes con pancreatitis crónica presentan esteatorrea, lo que suele indicar la destrucción irreversible del 90% de la glándula asociados con un mayor riesgo de desarrollar esteatorrea siendo más común durante la segunda década después del inicio de la pancreatitis crónica. (7) El 28.8% de nuestros paciente refiere presencia de esteatorrea, de ellos el 73.3% presentaban a su vez Diabetes mal controlada con cifras de HbA1c promedio de 9.1% y todos con requerimiento de reemplazo enzimático, y el 72% presentaban antecedente quirúrgico, a 6 pacientes se les había realizado pancreatectomía y 2 más cirugía derivativa. La maldigestión en pancreatitis crónica es la principal causa de pérdida de peso en pacientes con insuficiencia pancreática exocrina. El 15.3% de nuestros pacientes refirió pérdida ponderal, el 25% con pérdida significativa y ambos relacionados a fibrosis quística, el 60% presentaba HbA1c con promedios de 9.1%. Estos pacientes presentan además bajos valores circulantes de micronutrientes, vitaminas liposolubles y lipoproteínas, que se han relacionado con una elevada morbimortalidad secundaria a malnutrición y recientemente con episodios cardiovasculares. (8) 21 pacientes contaban con determinación de niveles séricos de Vitamina D, todos mostrando insuficiencia con cifras promedio de 17.5 ng/dL, teniendo relevancia la vigilancia de la misma y su suplementación debido a la relación estrecha en el metabolismo del calcio y sabiendo que dentro de las potenciales complicaciones en este tipo de pacientes es la presencia de osteopenia-osteoporosis y el riesgo de fracturas, situaciones implicadas en disminución de la productividad y calidad de vida del paciente; en nuestro centro no contamos densitómetro por lo que es uno de los puntos a considerar para la implementación de nuevas herramientas en el seguimiento de este tipo de pacientes. Los tratamientos actuales sólo pueden proporcionar alivio temporal del dolor y tratamiento de las complicaciones, pero no son capaces de detener o frenar el avance de esta enfermedad (6, 9). Por lo que el manejo del dolor se ha ampliado, con el uso actual de gabapentoides y sabiendo que estas alteraciones responden a placebo hasta en un 20%, el primer paso es descartar complicaciones como la presencia de pseudoquistes o cáncer; los derivados del opio son requeridos hasta en el 50% de los pacientes y con mayor dependencia en etiologías alcohólicas o con tabaquismo crónico. El 41.6% de las etiología en pacientes con dolor persistente, era de causas secundarias a pancreatitis recurrentes o formas agudas graves, solo 2 de ellos tenía historial de tabaquismo crónico intenso y 50% presentaba calcificaciones en los métodos diagnósticos, 25% presencia de pseudoquistes y 58% dilatación del conducto pancreático. El manejo endoscópico con neurolisis o bloqueo neural, y cirugía; es reservado aquellos que no responden a manejo médico, siendo candidatos pacientes con dilatación del conducto pancreático más de 6 mm, múltiples calcificaciones y habiendo descartado previamente neoplasia. (9). Solamente uno de nuestros pacientes fue tratado con neurolisis de pleco celíaco teniendo recurrecia del dolor a los 3 años por lo que posteriormente fue intervenido de cirugía derivativa, actualmente tras un año de evolución con mejoría clínica del dolor. La estenosis persistentes de la vía biliar se desarrollan en aproximadamente 10% de los casos, estenosis duodenal en aproximadamente 3%. Estas complicaciones son ya sea debido a cicatrices intensivas o por el desarrollo de un pseudoquiste en la cabeza del páncreas, estos últimos presentes en el 30-50% de los pacientes con pancreatitis crónica. El diagnóstico de pancreatitis crónica se basa en la demostración de las alteraciones morfológicas que van apareciendo con el desarrollo de la enfermedad o mediantes pruebas de función pancreática poco reproducibles. Las alteraciones histológicas que demuestran fibrosis y pérdida de tejido pancreático siguen siendo los criterios definitivos de pancreatitis crónica, siendo poco accesibles y pudiendo estar presente a su vez en pacientes longevos, diabéticos o con enfermedad renal crónica y con historia de tabaquismo, considerados cambios propios del desgaste pancreático. Por lo que el diagnóstico siguen siendo un reto, y es considerado ante la presencia de un síndrome compatible, características bioquímicas, por imagen y pruebas de función pancreática, que pueden ser normales o ausentes en estadios tempranos. (14). RM detecta no sólo las características morfológicas, sino también los cambios fibróticos tempranas. La colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE) es considerada como prueba de referencia para detectar cambios tempranos (16) La ecografía endoscópica se considera hoy en día el método diagnóstico de elección, aunque su subjetividad y variabilidad interobservador en la valoración de los criterios ecoendoscópicos de la enfermedad constituyen una limitación de la técnica. (17). El 38.4% de nuestros pacientes contaba con ultrasonido endoscópico, siendo el método diagnóstico en el 40% por hallazgos de imagen compatibles con pancreatitis crónica, y en el 15% con apoyo histológico mediante la realización de biopsia por aspiración con aguja fina. Se requieren mayores estudios que nos ayuden a entender más la fisiopatología y la historia natural de la pancreatitis crónica. CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO ACUERDO PARA PARTICIPAR EN UN ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN NOMBRE DE LA INSTITUCIÓN: INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL (IMSS) NOMBRE DEL ESTUDIO: “ASPECTOS CLÍNICOS Y DEMOGRÁFICOS DE PACIENTES MEXICANOS CON PANCREATITIS CRÓNICA” NOMBRE DE LA PERSONA A CARGO DEL ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN (MEDICO DEL ESTUDIO O INVESTIGADOR PRINCIPAL: DRA. ELDA VICTORIA RODRÍGUEZ NEGRETE DIRECCIÓN DEL CENTRO DEL ESTUDIO: Hospital de Especialidades Bernardo Sepúlveda. Centro Médico Nacional SIGLO XXI NÚMEROS TELEFÓNICOS 56276900 NÚMERO DEL SUJETO: _____________________ México, D.F. a:_____________________________________________________________ Usted está siendo invitado a participar en un estudio de investigación, haga tantas preguntas como sean necesarias antes de decidir si quiere participar en el estudio. Esta forma de consentimiento puede incluir palabras difíciles de entender, pida al médico o al personal del estudio que le expliquen cualquier palabra o hecho que no entienda. ANTECEDENTES Y OBJETIVOS DEL ESTUDIO La pancreatitis crónica es una enfermedad degenerativa con un inicio silente y que se asocia con el desarrollo de múltiples complicaciones por lo que la identificación temprana del padecimiento tiene un alto impacto en la sobrevida del paciente, de ahí que el reconocimiento de las características clínicas y demográficas de los pacientes en seguimiento en la clínica de Páncreas del Hospital de Especialidades de CMN SXXI proporcionen información para caracterizar el comportamiento de la enfermedad en nuestro medio y así ayuden a una mayor comprensión de la misma . POSIBLES RIESGOS Y MOLESTIAS No hay riesgos, ya que solo se manejara la información ya plasmada en el expediente clínico, no se identificarán a los pacientes en las presentaciones o publicaciones que deriven de este estudio. Los datos relacionados con su privacidad serán manejados en forma confidencial. PARTICIPACIÓN O RETIRO Su participación en este estudio es completamentevoluntaria. Si usted decide no participar, de cualquier manera recibirá la atención médica que suele recibir en el IMSS, y se le ofrecerán los procedimientos establecidos dentro de los servicios de atención médica del IMSS. Si en un principio desea participar y posteriormente cambia de opinión, usted puede abandonar el estudio en cualquier momento. El abandonar el estudio en momento que quiera no modificará de ninguna manera los beneficios que usted tiene como derechohabiente del IMSS. Usted puede hacer las preguntas que desee al inicio o a lo largo del estudio a las personas encargadas del estudio. ¿QUIÉN UTILIZARÁ Y COMPARTIRÁ INFORMACIÓN SOBRE MI PARTICIPACIÓN EN ESTE ESTUDIO? Su nombre no será divulgado fuera del hospital en donde usted está siendo tratado (a). La información que proporcione se almacenará en diferentes sitios bajo un número de código, sin que aparezca su nombre u otra información que le identifique. Sin embargo, nosotros podremos identificarle si fuera necesario por motivos de investigación. Conforme a los lineamientos de las buenas prácticas clínicas, el investigador el estudio mantendrá su información personal por al menos 15 años. Existen leyes nacionales e internacionales que obligan al médico del estudio a proteger la privacidad de sus registros médicos. Los investigadores, darán todos los pasos razonables para asegurar la confidencialidad y protección estricta de su información personal. Usted tiene el derecho de ver sus registros. No obstante, si firma esta forma, quizás no pueda ver o copiar algunos de sus registros hasta después de que todos los participantes hayan sido incluidos en el estudio. PERSONAL DE CONTACTO PARA DUDAS SOBRE SUS DERECHOS COMO PARTICIPANTE EN UN ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN Si usted tiene preguntas, dudas o quejas sobre este estudio, o para reportar una lesión relacionada con el estudio contacte por favor a la: Dra. Elda Victoria Rodríguez Negrete o a la Dra. Xóchitl Lilián Cadena Figueroa al Teléfono: 56276900 extensión 21055. En caso de dudas o aclaraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: Comisión de Ética de Investigación de la CNIC del IMSS: Avenida Cuauhtémoc 330 4° piso Bloque “B” de la Unidad de Congresos, Colonia Doctores. México, D.F., CP 06720. Teléfono (55) 56 27 69 00 extensión 21230, Correo electrónico: comision.etica@imss.gob.mx PAGO POR SU PARTICIPACIÓN EN EL ESTUDIO Usted NO recibirá pago alguno por participar en este estudio. Si firma esta forma: Usted da permiso al médico y el personal del estudio de realizar sus registros médicos para llevar a cabo este estudio. Usted da permiso al médico de compartir sus registros con otros investigadores involucrados en este estudio. Estas personas utilizaran sus registros para revisar el estudio, para verificar la seguridad y los resultados del estudio. Usted da permiso al médico y al personal del estudio de utilizar algunos hechos derivados de su participación en este estudio en libros, revistas, diarios y reuniones científicas. Si esto pasara nadie utilizara su nombre u otra información que pudiera emplearse para identificarle. Usted da permiso, al médico del estudio de compartir todos sus registros y esta forma de consentimiento informado con la secretaria de salud (SSA), autoridades del IMSS y otras agencias de gobierno o regulatorias en los Estados Unidos Mexicanos y otros países. El médico del estudio puede también compartir sus registros médicos con el comité de revisión de investigación, con el grupo de revisión o con el comité de ética local de este hospital o clínica. Estas agencias pueden emplear sus registros para verificar la información del estudio, cómo están haciendo el estudio los investigadores, la seguridad de los participantes y los resultados del estudio. Una vez que haya tenido todas sus preguntas contestadas y que se sienta seguro con su participación en este estudio, firme por favor aquí abajo. _____________________________________ Nombre de él/la participante en letra de molde _____________________________________ ____________________ Firma del participante fecha y hora _____________________________________ Nombre de él/la testigo en letra de molde _____________________________________ ____________________ Firma del testigo fecha y hora Doy fe de que el/ la participante y/o su representante legal autorizado (nombrado arriba) tuvo suficiente tiempo para considerar esta información, tuvo una oportunidad para hacer preguntas, y voluntariamente convino en participar en este estudio. Dra. Elda Victoria Rodríguez Negrete Investigador Principal ________________________________________ ______________________ Firma del médico que explica el consentimiento fecha y hora mailto:comision.etica@imss.gob.mx Hoja de recolección de datos Instituto Mexicano del Seguro Social Hospital de Especialidades UMAE Siglo XXI Servicio de Gastroenterología “ASPECTOS CLÍNICOS Y DEMOGRÁFICOS DE PACIENTES MEXICANOS CON PANCREATITIS CRÓNICA” Fecha de recolección inicial: _________________ NOMBRE NSS: EDAD TELÉFONO: GÉNERO F M FECHA DE NACIMIENTO: DÍA___MES___AÑO_____ EDAD AL DIAGNÓSTICO EVOLUCIÓN ETILISMO SI NO TABAQUISMO SI NO USO DE DROGAS SI SI ETIOLOGÍA: TÓXICA-METABÓLICA GENÉTICA IDIOPÁTICA AUTOINMUNE RECURRENTE OBSTRUCTIVA DIAGNÓSTICO BX RX USE CALCIFICACIONES PSEUDOQUISTES DILATACIÓN DEL CONDUCTO WIRSUNG USE/CPRE HB/HTO CHOL/TGL CA 19.9 VIT D VITAMINA D CALCIO ALBÚMINA OTROS: OTROS:_____________________________________________________________________________ ____________________________________________________________________________________ ______________________________________________________________. IMC PÉRDIDA DE PESO Si No DIABETES MELLITUS HBA1C DOLOR ESTEATORREA USO DE ANALGÉSICOS _________ DOSIS: USO DE ENZIMAS PANCREÁTICAS _______ DOSIS: USO DE IBP __________ DOSIS: TRATAMIENTO QUIRÚRGICO TRATAMIENTO ENDOSCÓPICO COMENTARIOS: 1. Conwell et al. American Pancreatic Association Practice Guidelines in Chronic Pancreatitis. Pancreas Vol 43, Number 8, November 2014 2. CE. Forsmark. Management of Chronic Pancreatitis. Gastroenterology 2013;144:1282–1291 3. Yadav D, Lowenfels AB. The epidemiology of pancreatitis and pancreatic cancer. Gastroenterology.2013;144(6):1252–61. 4. Aristi y cols. Pancreatitis crónica, un problema oculto. Rev Med Hosp Gen Mex 1997; 60 (2): 54-59 5. J.E. Domínguez Muñoz. Pancreatitis crónica. Gastroenterol Hepatol. 2011;34(Supl 1):76-78 6. Lee JW, et al: Smoking and Chronic Pancreatitis in CT. Gut and Liver, Published online November 27, 2015 7. Talukdar R, Saikia N, Singal DK, Tandon R. Chronic pancreatitis: evolving paradigms. Pancreatology 2006;6:440–9 8. 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