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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA” “CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS Y ULTRASONOGRÁFICAS DE LA FUNCIÓN RENAL EN LOS PACIENTES CON SOBREPESO Y OBESIDAD EN EL SERVICIO DE ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA” TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA PRESENTA: DRA. NADIA DEL CARMEN VARGAS GARCÍA TUTOR: DRA. LORENA LIZÁRRAGA PAULÍN No DE REGISTRO INSTITUCIONAL: R-2019-3502-139. CIUDAD DE MÉXICO , 2020. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 PROTOCOLO DE INVESTIGACION PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA: “Características bioquímicas y ultrasonográficas de la función renal en los pacientes con sobrepeso y obesidad en el servicio de Endocrinología Pediátrica” INVESTIGADOR PRINCIPAL: Nombre: Dra. Lorena Lizárraga Paulín Matrícula: 99365829 Adscripción: U.M.A.E Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional “La Raza”. Dirección: Av. Jacarandas s/n, Colonia La Raza, Delegación Azcapotzalco, CP: 02990, México, Ciudad de México. Teléfono: 57245900 Ext. 23499 Email: lorena.lizarragap@imss.gob.mx INVESTIGADORES ASOCIADOS: Nombre: Dra. Nadia del Carmen Vargas García Matrícula: 98368723 Adscripción: U.M.A.E Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional “La Raza”. Dirección: Av. Jacarandas s/n, Colonia La Raza, Delegación Azcapotzalco, CP: 02990, México, Ciudad de México. Teléfono: 57245900 Ext. 23499 Email: nadiasda_0805@hotmail.com Nombre: Dr. Jesús Ramírez Martínez Matrícula: 8711178 Adscripción: U.M.A.E Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional “La Raza”. mailto:lorena.lizarragap@imss.gob.mx mailto:nadiasda_0805@hotmail.com 4 Dirección: Av. Jacarandas s/n, Colonia La Raza, Delegación Azcapotzalco, CP: 02990, México, Ciudad de México. Teléfono: 57245900 Ext. 23417 Email: jesusramirezlaraza@outlook.com Nombre: Dra. Norma Elizabeth Guerra Hernández Matrícula: 99251428 Adscripción: U.M.A.E Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional “La Raza”. Dirección: Av. Jacarandas s/n, Colonia La Raza, Delegación Azcapotzalco, CP: 02990, México, Ciudad de México. Teléfono: 57245900 Ext. 23417 Email: nelizguerra@gmail.com SERVICIOS PARTICIPANTES: Endocrinología Pediátrica Imagenología mailto:jesusramirezlaraza@outlook.com mailto:nelizguerra@gmail.com 5 Índice RESUMEN: ............................................................................................................ 6 MARCO TEORICO ................................................................................................ 8 JUSTIFICACIÓN ................................................................................................. 19 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ................................................................. 20 OBJETIVO GENERAL: ....................................................................................... 21 OBJETIVOS ESPECÍFICOS: .............................................................................. 21 HIPÓTESIS:......................................................................................................... 22 DISEÑO DEL ESTUDIO ...................................................................................... 23 VARIABLES DE ESTUDIO .................................................................................. 25 MATERIAL Y MÉTODOS .................................................................................... 28 CONSIDERACIONES ÉTICAS ............................................................................ 31 RESULTADOS: ................................................................................................... 33 DISCUSION: ........................................................................................................ 38 CONCLUSION: .................................................................................................... 41 ANEXOS .............................................................................................................. 43 BIBLIOGRAFIA ................................................................................................... 55 6 “Características bioquímicas y ultrasonográficas de la función renal en los pacientes con sobrepeso y obesidad en el servicio de Endocrinología Pediátrica” RESUMEN: ANTECEDENTES: El sobrepeso y la obesidad infantil se han convertido en una epidemia mundial. De acuerdo con la ENSANUT 2016 se reporta una prevalencia de 13.9% de obesidad en adolescentes de 12 a 19 años; las cuales tienen participación central en el aumento en la prevalencia de enfermedad renal que se ha presentado de manera paralela. La incidencia y el costo crecientes de la relación entre ambas son problemas mundiales de salud pública, y la identificación de factores de riesgo modificables es fundamental para el desarrollo de estrategias preventivas efectivas basadas en la población. La gran mayoría de los estudios que examinaron la asociación entre sobrepeso obesidad y la enfermedad renal se han realizado en adultos. Los esfuerzos en los niños han sido hasta ahora muy limitados. Sin embargo, la creciente evidencia sugiere que la obesidad infantil también aumenta el riesgo de enfermedad renal y sus consecuencias, y que la disfunción renal puede comenzar mucho antes de la aparición de hipertensión o diabetes en la edad adulta. El impacto cardiovascular y renal de la obesidad a largo plazo, tiene su origen en la infancia. OBJETIVO: Identificar las características bioquímicas y ultrasonográficas de la función renal en los pacientes con sobrepeso y obesidad en el servicio de Endocrinología Pediátrica de la UMAE Hospital General del Centro Médico Nacional La Raza MATERIALES Y METODOS: Se realizará un estudio transversal, prospectivo y analítico; en pacientes de 8 a 16 años de ambos géneros con diagnóstico de sobrepeso y obesidad en la consulta externa en el periodo del 1 de junio al 30 de junio de 2019. Se incluirán: pacientes con sobrepeso y obesidad de la consulta externa sin tratamiento alimentario o farmacológico previo al diagnóstico y con 7 estudio bioquímico completo; se excluirán a los pacientes cuyos padres no quieran participar en el estudio. Se analizarán las variables edad, género, IMC, Porcentaje de grasa, circunferencia de cintura, HAS, glucosa, colesterol, triglicéridos, HDL, LDL, Proteinuria, Hiperfiltracción renal. No se realizará cálculo de muestra ya que se estudiarán a todos los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión dentro del periodo de estudio. Los resultados se analizarán en base a estadística descriptiva. La base de datos se realizará en Excel 2016(R) y serán capturados mediante SPSS Sofware. 8 MARCOTEORICO INTRODUCCION: La obesidad se cataloga de manera general como una enfermedad crónica, compleja y multifactorial desfavorable para la salud, caracterizada por un aumento excesivo de grasa corporal. Se presenta cuando hay un desequilibrio entre la ingesta energética y el gasto calórico que involucra factores genéticos y ambientales. Además, esta condición favorece el desarrollo de complicaciones metabólicas como hiperglicemia, hipertrigliceridemia, bajos niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) e hipertensión. El sobrepeso y la obesidad resultan de la interacción de diversos factores genéticos, ambientales y de estilo de vida. A pesar de que los factores ambientales (hábitos de alimentación y sedentarismo) pueden explicar de manera global el incremento en la prevalencia de obesidad, la variación individual del índice de masa corporal (IMC) en relación con los factores hereditarios influye entre un 40 y un 70% sobre la prevalencia de obesidad. Además, si ambos padres son obesos, el riesgo de obesidad en el niño será del 69-80%; si solamente uno de los padres es obeso, el riesgo disminuye del 41 al 50%; y si ninguno de los padres es obeso, el riesgo disminuye al 9%. La obesidad en niños está asociada con enfermedades crónicas no transmisibles (prediabetes, diabetes, hipertensión, dislipidemias, alteraciones a nivel renal) inclusive estados depresivos. (1). EPIDEMIOLOGIA: De acuerdo con la CDC (Centers for Disease Control and Prevention) la prevalencia de obesidad entre los jóvenes de EE. UU. Fue de 17.0% en 2011–2014. En general, la prevalencia de obesidad entre los niños en edad preescolar de 2 a 5 años fue de 8,9%, menor que entre los niños en edad escolar de 6 a 11 años la cual fue 17,5% y adolescentes entre 12 a 19 años fue de 20,5%. 9 México es uno de los países en vías de desarrollo de América Latina y es el 110 país más poblado del mundo. Al igual que en muchos países con características similares, durante los últimos 30 años, México ha sufrido varios cambios demográficos, económicos, ambientales y culturales que han tenido un impacto adverso en el estilo de vida y el bienestar de sus ciudadanos. Aproximadamente el 75% de todas las muertes en México son causadas por enfermedades no transmisibles. La obesidad y las dietas poco saludables se encuentran entre los principales factores de riesgo de mortalidad y las comorbilidades relacionadas con la obesidad acaban con la vida de 28% de los mexicanos por año, un total de 170.000 personas. Las tasas de obesidad en México han alcanzado proporciones cercanas a una epidemia, y dicha patología apareció antes de que se resolviera el problema de la desnutrición. (2). De acuerdo con la ENSANUT 2016 se reporta la prevalencia de obesidad de 13.9% (IC95% 11.4, 16.8). Siendo en el sexo femenino (12.8%; IC95% 9.2, 17.5) en este grupo de edad similar a la observada en 2012 (12.1%; IC95% 10.9, 13.4). En el sexo masculino (15.0%; IC95% 11.8, 18.8) en adolescentes del sexo masculino en 2016 son muy similares a las observadas en 2012 (obesidad 14.5% IC95% 13.3, 15.8). En resumen, la información obtenida a través de la ENSANUT 2016, proporciona un panorama actual sobre la magnitud y tendencias de la obesidad y las enfermedades crónicas relacionadas con la dieta en la población a nivel nacional y sobre los principales factores de riesgo de estas condiciones y proporciona información sobre el desempeño de la Estrategia Nacional contra el Sobrepeso, la Obesidad y la Diabetes (3). DEFINICIÓN: El término "obesidad" se refiere a un exceso de grasa. Sin embargo, los métodos utilizados para medir directamente la grasa corporal no están disponibles en la práctica diaria. Por este motivo, la obesidad generalmente se evalúa por la relación entre el peso y la altura (es decir, la antropometría), que proporciona una estimación de la grasa corporal que es lo suficientemente precisa para fines clínicos. 10 El índice de masa corporal (IMC) es la medida estándar aceptada de sobrepeso y obesidad para niños de dos años en adelante. El IMC proporciona una guía para el peso en relación con la altura y es igual al peso corporal (en kilogramos) dividido por la altura (en metros) al cuadrado. Otras medidas de la obesidad infantil, incluido el peso para la estatura, las medidas de distribución regional de la grasa, la circunferencia de la cintura y la relación cintura-cadera, y los estándares de crecimiento desarrollados por la Organización Mundial de la Salud. Debido a que los niños crecen en altura y peso, las normas para el IMC en niños varían con la edad y el sexo. En el año 2000, el Centro Nacional de Estadísticas de Atención Médica (NCHS) y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) publicaron los estándares de referencia de IMC para niños entre las edades de 2 y 20 años. Las siguientes definiciones se utilizan para clasificar el estado de peso de los niños entre 2 y 20 años. ●Bajo peso: IMC <5 th percentil para edad y sexo. ●Peso normal: IMC entre el 5 y <85 percentil para edad y sexo. ●Sobrepeso: IMC entre 85 y 95 percentil para la edad y el sexo. ●Obesidad: IMC ≥95 percentil para la edad y el sexo.(1,2) OBESIDAD Y DAÑO RENAL El sobrepeso y la obesidad infantil se han convertido rápidamente en una epidemia mundial. Un aumento dramático en la prevalencia de enfermedad renal en etapa terminal se ha presentado de manera paralela a la obesidad. La incidencia y el costo crecientes de la relación entre ambas son problemas mundiales de salud pública, y la identificación de factores de riesgo modificables es fundamental para el desarrollo de estrategias preventivas efectivas basadas en la población. Existen estudios epidemiológicos que ponen en manifiesto que el sobrepeso y la obesidad aumenta el riesgo de enfermedad renal, así como su progresión entre los pacientes diagnosticados con enfermedad renal (4). 11 La gran mayoría de los estudios que examinaron la asociación entre sobrepeso obesidad y la enfermedad renal se han realizado en adultos. Los esfuerzos en los niños han sido hasta ahora muy limitados. Sin embargo, la creciente evidencia sugiere que la obesidad infantil también aumenta el riesgo de enfermedad renal y sus consecuencias, y que la disfunción renal puede comenzar mucho antes de la aparición de hipertensión o diabetes en la edad adulta. El impacto cardiovascular y renal de la obesidad a largo plazo, tiene su origen en la infancia. (3,4) FISIOPATOLOGÍA El sobrepeso y la obesidad se asocian con un aumento en la masa absoluta de tejido adiposo, que a su vez conduce a una adaptación fisiológica del aumento del gasto cardíaco para compensar el aumento del flujo sanguíneo al tejido adiposo adicional y a otros tejidos incluido el corazón, los riñones, el tracto gastrointestinal. y músculo esquelético. La adiposidad inducida por la actividad endocrina del tejido graso, mediante la producción de adiponectina, leptina y resistina con el desarrollo de estrés oxidativo; influyen en un estado proinflamatorio, con la generación de un metabolismo lipídico alterado, activación del sistema renina–angiotensina-aldosterona, incremento de la producción de insulina y mayor resistencia a la misma (4,5,6). Todos estos factores dan lugar a cambios patológicos específicos en el riñón. Los cuales incluyen la acumulación ectópica de lípidos y aumento de los depósitos grasos en el seno renal, desarrollo de hipertensión glomerular e incremento de la permeabilidad glomerular generada por un estado de hiperfiltración, el cual se asocia al daño en la barrera de filtración glomerular, y finalmente, el desarrollo de glomerulomegalia y glomeruloesclerosis focal y segmentaria lo que podría explicar el riesgo elevado de Enfermedad renal crónica (ERC) mostrado por algunos estudios observacionales (7,8,9). La incidenciade la llamada glomerulopatía asociada a obesidad se ha incrementado hasta 10 veces en el periodo comprendido entre 1986 y el año 2000. La obesidad se asocia también con una serie de factores de riesgo que contribuyen a la alta incidencia y prevalencia de nefrolitiasis, así como la presencia de 12 hipercalciuria. Factores tales como mayor peso corporal se asocian con menor pH urinario, aumento de oxalato urinario y mayor excreción urinaria de ácido úrico, calcio, sodio y fósforo. Las dietas ricas en proteínas y sodio pueden contribuir a la acidificación de la orina y a la disminución del citrato urinario, lo que también contribuye al riesgo de desarrollo de cálculos renales. La resistencia a la insulina, característica de la obesidad, puede predisponer al desarrollo de nefrolitiasis a través del impacto que genera en el intercambio tubular Na-H52, la amoniogénesis y la generación de un medio ácido. (9). HIPERFILTRACION Y OBESIDAD: La tasa de filtración glomerular renal (TFG) es considerada el mejor marcador de función renal. Esta se mide mediante la depuración o aclaramiento renal o plasmático de un marcador y corresponde al volumen de plasma del que dicho marcador es eliminado totalmente por el riñón en la unidad de tiempo. Las características que debe cumplir esta sustancia son presentar concentraciones estables en plasma, no unirse a las proteínas plasmáticas, ser filtrada libremente por el glomérulo, no ser reabsorbida ni secretada por el túbulo renal, ser fisiológicamente inactiva y, si es de administración exógena, no ser tóxica. Para evaluar la TFG disponemos de marcadores exógenos y endógenos. Determinación de creatinina en suero o plasma. Es el marcador más utilizado para evaluar la función renal glomerular, a pesar de que presenta limitaciones derivadas de sus características biológicas y de los métodos de medida. La creatinina es el producto del metabolismo de la creatina en el músculo. Su producción es proporcional a la masa muscular, lo que explica las diferencias en su concentración sérica en función de la edad, el sexo, grupo racial y el estado nutricional. Su eliminación se realiza mayoritariamente por filtración glomerular, aunque también existe un componente de secreción en el túbulo proximal que aumenta a medida que disminuye la TFG. Todo ello condiciona que la concentración sérica de creatinina presente una elevada variabilidad biológica interindividual y explica la escasa utilidad de los valores de referencia poblacionales. Se precisan descensos importantes de la TFG para que 13 la concentración de creatinina se sitúe por encima de los valores de referencia. Como consecuencia de todas estas limitaciones, las guías de práctica clínica, publicadas por diferentes sociedades científicas, aconsejan que la evaluación de la función renal no se base únicamente en la concentración sérica de creatinina, sino que esta debe de ir acompañada de una estimación de la TFG obtenido a partir de una ecuación. La ecuación de estimación basada en la creatinina más utilizada es la de Schwartz. Fue publicada originalmente en el año 1976 y modificada en el 2009. En el año 2009 se ha actualizado la ecuación original de Schwartz. Es conocida como ecuación actualizada o modificada de Schwartz. Ambas ecuaciones de Schwartz (original del año 1976 y actualizada del año 2009) tienen un formato idéntico, pero con un valor de K diferente (K: 0.413) por talla en cm, y su relación con creatinina plasmática en mg/dl.) Formula de Schwartz actualizada 2009 (ml/min/1,73 m2): [K × talla]/Creatinina plasmática. Se interpreta a partir de los 2 años debe ser menor a 90ml/min/1.73m2. sin embargo, existe la determinación por grupo de edad: • Menor a 1.2 años: 52 ± 9 ml/min/1.73m2. • Entre 1.2 a 3.6 años: 61.7 ± 14.3 ml/min/1.73m2. • Entre 3.6 ± 7.9: 71.7 ± 13.9 ml/min/1.73m2. • Entre 12 a 18 años: 91.5 ± 17.8 ml/min/1.73m2. • Entre 18 a 24 años: 94.5 ± 18.1 ml/min/1.73m2. • Mayor a 24 años: 104.4 ± 19.9 ml/min/1.73m2 . ( 8,10, 11) En el estudio de Evaluación of Renal Function in Obese Children and Adolescents del 2019(12). Se inscribieron 108 sujetos obesos y 46 sanos de 6 a 18 años. Se midió la TFG basadas en Cr, las mediciones basadas en BCM y una medición combinada de Cr y cistatina C mostraron un aumento estadísticamente significativo en LA TFG de sujetos obesos en comparación con los controles (p = 0,002 y p <0,001). Este aumento se correlacionó negativamente con la duración de 14 la obesidad. Las fórmulas basadas en Cr revelan la hiperfiltración como el primer cambio en la función renal. GLOMERULOPATIA Y OBESIDAD Se sabe que la obesidad es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de la enfermedad renal crónica. Como consecuencia de la creciente prevalencia de obesidad infantil, es probable que aumente la prevalencia de glomerulopatía relacionada con la obesidad (GRO). (12.13) La obesidad causa modificaciones estructurales, hemodinámicas y metabólicas en los riñones, que probablemente son el resultado de mecanismos compensatorios (fallidos), que conducen a GRO. La GRO se define histológicamente por hipertrofia glomerular y glomeruloesclerosis focal segmentaria, que ya puede estar presente en niños y adolescentes con obesidad. Una característica de la fase temprana de GRO es un aumento en la tasa de filtración glomerular de todo el riñón. Si bien la patogenia de esta hiperfiltración glomerular no se conoce completamente, se sabe que la hiperfiltración glomerular eventualmente resulta en desprendimiento de podocitos, proteinuria y progresión a enfermedad renal crónica. (14.15.16.17) El término "glomerulopatía relacionada con la obesidad" fue acuñado por primera vez por Arthur H. Cohen. La glomerulopatía relacionada con la obesidad se caracteriza por agrandamiento glomerular, hipercelularidad leve, ensanchamiento variable de las regiones mesangiales, engrosamiento de las membranas basales glomerulares y, a veces, esclerosis segmentaria focal. Cohen describió la glomerulomegalia como la característica más sorprendente de la glomerulopatía relacionada con la obesidad (18). Existe un aumento diez veces mayor en la prevalencia de glomerulopatía relacionada con la obesidad, de 0.2% en 1986– 1990 a 2% en 1996–2000 en sujetos obesos (IMC >30 mg/m2) con biopsia por proteinuria o proteinuria e insuficiencia renal. Por lo tanto, los sujetos obesos, incluso en ausencia de diabetes, pueden tener glomerulomegalia, engrosamiento de las membranas basales glomerulares, proliferación de la matriz mesangial y / o la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS). (15, 18) 15 Clínicamente, la glomerulopatía relacionada con la obesidad se caracteriza por una albúmina sérica más alta, una incidencia más baja de proteinuria de rango nefrótico, proteinuria moderada, colesterol sérico más bajo en comparación con sujetos adultos. La probabilidad estimada de supervivencia renal de Kaplan-Meier después de cinco y diez años es de 77% y 51%, respectivamente, en la GEFS asociada a la obesidad. (15,16) PROTEINURIA RELACIONADA CON LA OBESIDAD: Se define proteinuria a la presencia de proteínas en orina, que detonan la presencia de un cuadro benigno y transitorio o ser un marcador precoz de una enfermedad renal, o el empeoramiento de la funcional renal en patologías ya conocidas tales como la obesidad. El 50% de las proteínas eliminadas en la orina en condiciones fisiológicas corresponden a proteínas secretadas por el epitelio tubular, en su gran mayoría proteínas de tamm-horsfall (uromodulina), el otro 50% son proteínas plasmáticas, la albumina representa hasta el 45% y el resto son proteínas de bajo peso molecular tales con β2-microalbumina y aminoácidos. Los mecanismos por los cuales se produce la proteinuria esta la causa glomerular la cual es la causa más frecuente de proteinuriaen los niños, se produce una filtración elevada de macromoléculas a través de la pared glomerular dentro de las principales causas se encuentra la enfermedad glomerular. La eliminación variable de proteínas a lo largo del día, resultado de factores como el grado de hidratación, la actividad física o la ingesta proteica, clásicamente se considera a la orina de 24 horas como el espécimen de referencia para medir la proteinuria. Sin embargo, los problemas asociados con la recolección de orina de 24 horas han llevado a buscar alternativos como la primera orina de la mañana o muestra única de orina, expresándose los resultados en términos de concentración o bien, con el fin de eliminar las variaciones en función del grado de hidratación, referida a la concentración de creatinina en la orina. El conocimiento de la variabilidad biológica es un factor clave para dilucidar el tipo de espécimen más adecuado, tanto para el cribado como para el seguimiento de la proteinuria y valorar 16 el significado clínico de un cambio. Los estudios que han evaluado la conveniencia del índice proteinuria/creatinuria (PR/CR) en muestra única de orina como alternativa a la excreción de proteína en orina de 24 horas. Cuando PR/CR se expresa en mg/mg el valor cuantitativo obtenido es aproximadamente el mismo que se obtendría para una excreción de proteína expresada en g/día; si PR/CR se expresa en mg/mmol, la excreción en orina de 24 horas es aproximadamente 10 veces su valor asumiendo una excreción media de creatinina de 10 mmol/día. Por índice de PR/CR en muestra única de orina se determina proteinuria de acuerdo con los siguientes rangos de edad: • 6 meses a 2 años: > 0.5 mg/mg o >50 mg/mmol. • Mayores de 2 años: > 0.2 mg/mg o > 20 mg/mmol. (19) El mecanismo patogénico responsable de la microalbuminuria/proteinuria se origina de la hiperfiltración glomerular resultada directamente del aumento de la tasa de filtración glomerular en individuos con sobrepeso y obesos, e indirectamente de la similitud en el curso clínico entre la glomerulopatía relacionada con la obesidad (18,19,20). En el estudio PREVEND, el 75% de la microalbuminuria ocurrió en individuos no diabéticos y no hipertensos, encontraron que la prevalencia de microalbuminuria aumentaba en los hombres del 9,5% (IMC<25kg/m 2) al 18,3% (IMC 25– 29,9kg/m 2) al 29,3% (IMC>30kg/m2). En las mujeres, se observó un aumento similar en la microalbuminuria, que mide 6,6, 9,2 y 16%, respectivamente. El IMC se asoció de forma independiente con la micoralbuminuria y los hombres tuvieron un aumento más pronunciado de la micoralbuminuria en comparación con las mujeres. Los individuos obesos (IMC>27kg/m 2) habían aumentado micoralbuminuria tanto en sujetos normotensos e hipertensos, con la obesidad de aumento aún más el efecto de la hipertensión en microalbuminuria. (21) 17 HIPERTENSION RELACIONADA AL SOBREPESO Y OBESIDAD. La definición más aceptada de HTA en pediatría es la propuesta por la Academia Americana de Pediatría, en el año 2004. Se define HTA en niños y adolescentes cuando los valores de PA sistólica y/o diastólica (PAS y/o PAD) se encuentran de forma repetida, en tres o más ocasiones separadas, igual o por encima del percentil 95 específico para la edad, el sexo y la talla, según las tablas de normalización. Los valores de normalidad de la PA más aceptados internacionalmente son los de la Task Force for Blood Pressure in Children publicados en 1987, que se correlacionan con la edad cronológica, el sexo y el percentil de talla para cada caso en particular, y validados por la 4ª Comunicación de la Academia Americana de Pediatría en 2004 (National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents) Clasificación de los valores de PA y conceptos importantes: • PA normal (normotensión): PAS y/o PAD < percentil p90. • PA alta-normal (antes llamada prehipertensión): PAS y/o PAD valor entre percentiles p90 y p95, o si >120/80 mmHg, incluso si es < p90 en adolescentes. • HTA (hipertensión): PAS y/o PAD ≥ percentil p95. Estadios HTA: HTA estadio 1: PAS y/o PAD > percentil p95 y hasta 5 mmHg por encima de percentil p99. En adolescentes > 140/90 mmHg. HTA estadio 2: PAS y/o PAD ≥ 5 mmHg por encima del percentil p99.(22) El sistema renina-angiotensina-aldosterona, el sistema nervioso simpático y la compresión física de los riñones desempeñan un papel en la hipertensión relacionada con la obesidad, existen aumentos moderados en los niveles de actividad de renina plasmática, angiotensina II, actividad de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y la concentración plasmática de aldosterona en obesos en comparación con sujetos con peso normal. En sujetos "obesos normotensos", la 18 diseminación de noradrenalina en todo el cuerpo fue normal, mientras que la diseminación normal de noradrenalina "renal" fue elevada (dos veces la normal) y la diseminación de noradrenalina "cardiaca" se redujo a la mitad. En contraste, la elevada diseminación de noradrenalina "renal" en sujetos "hipertensos obesos" persistió sin la supresión de la diseminación de noradrenalina "cardiaca". Estos hallazgos indican la contribución del aumento de la actividad simpática renal a la hipertensión relacionada con la obesidad. En la hipertensión relacionada con la obesidad, el aumento de la activación de la RAAS y el sistema nervioso simpático lleva a un aumento de la retención renal de sodio, la expansión de volumen y la elevación de la presión arterial ( 23).En el estudio de Sorof et al. encontraron que la prevalencia de la hipertensión aumentaba progresivamente en los niños en edad escolar, ya que el percentil del IMC aumentó de <percentil 5 (2%) a> percentil 95 (11%) con un riesgo relativo (RR) de 3.26 para la hipertensión en niños obesos. (24,25) 19 JUSTIFICACIÓN El sobrepeso y la obesidad en la población pediátrica se han convertido en problemas de salud pública que han ido en aumento en los últimos 20 años, debido al ambiente obesogénico generado por la accesibilidad a alimentos de alto contenido energético y a la diminución en la actividad física. En México la última encuesta de ENSANUT 2016 reporta una prevalencia a nivel nacional combinada de sobrepeso y obesidad del 34.8% (19.8% sobrepeso y 14.6% obesidad), denotando un incremento de dichas patologías comparada con la encuesta realizada en el año 2012. Estos padecimientos aunados a los factores epigenéticos que se han incrementado de manera exponencial en nuestra población, han condicionado complicaciones cardiovasculares las cuales se han descrito en adultos y niños, sin embargo las alteraciones renales han sido poco estudiadas y a nivel pediátrico existe muy poca información sobre cuáles son las alteraciones iniciales a nivel renal que pueden prevenirse o tratarse de manera oportuna para disminuir las complicaciones a nivel de la vasculatura renal, glomerulonefritis asociada a la obesidad y la enfermedad renal. Con todo lo anterior se busca el beneficio del paciente ya que se determinará de manera precoz los cambios renales iniciales en pacientes con sobrepeso y obesidad con lo que el servicio de Endocrinología Pediátrica realizará tamizaje renal a los pacientes con dichos diagnósticos y esto se verá reflejado en disminución de costos de patologías renales agudas y crónicas en el Instituto Mexicano del Seguro Social. 20 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ¿Cuáles son las características bioquímicas y ultrasonográficas de la función renal en los pacientes con sobrepeso y obesidad en el servicio de Endocrinología Pediátrica? 21 OBJETIVO GENERAL: Identificar las características bioquímicas y ultrasonográficas de la función renalen los pacientes pediátricos con sobrepeso y obesidad en el servicio de Endocrinología Pediátrica de la UMAE Hospital General del Centro Médico Nacional La Raza. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 1. Describir las características sociodemográficas de los pacientes con sobrepeso y obesidad del servicio de Endocrinología Pediátrica. 2. Describir las características antropométricas de los pacientes con sobrepeso y obesidad del servicio de Endocrinología Pediátrica. 3. Evaluar los niveles de creatinina, índice PR/CR, Tasa de filtración glomerular en los pacientes con sobrepeso y obesidad del servicio de Endocrinología Pediátrica. 4. Evaluar los niveles de ácido úrico en los pacientes con sobrepeso y obesidad del servicio de Endocrinología Pediátrica. 5. Evaluar las características ultrasonográficas a nivel renal de los pacientes con sobrepeso y obesidad del servicio de Endocrinología Pediátrica. 22 HIPÓTESIS: Dado que este protocolo es un estudio descriptivo no se requiere hipótesis. 23 DISEÑO DEL ESTUDIO TIPO DE ESTUDIO: TIPO DE ESTUDIO: Estudio descriptivo y analítico POR LA RECOLECCION DE LA INFORMACION: Estudio retrospectivo. POR LA MEDICION: Estudio Transversal. UNIVERSO DE TRABAJO: Pacientes de 8 a 16 años de ambos géneros con sobrepeso y obesidad según la definición. TAMAÑO DE LA MUESTRA: Se incluirán a todos los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión dentro del periodo de estudio, no se calculará muestra. LUGAR DE ESTUDIO: En el servicio de Endocrinología Pediátrica de la UMAE Hospital General del C.M.N. La Raza. Periodo de estudio: 1 de abril al 30 de junio de 2019. 24 CRITERIOS DE SELECCIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN 1. Edad de 8 a 16 años de edad. 2. Género masculino y femenino 3. Diagnóstico de sobrepeso y obesidad en los pacientes atendidos en el servicio de Endocrinología Pediátrica 4. Sin tratamiento alimentario o farmacológico previo al diagnóstico. 5. Estudio bioquímico completo 6. Alteraciones renales mediante determinación ultrasonográfica. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: 1. Malformaciones congénitas renales 1. Pacientes con diagnóstico de hiperfiltración previo al estudio. 2. Pacientes cuyos padres no quieran participar en el estudio 3. Pacientes con diagnóstico previo de diabetes mellitus CRITERIOS DE ELIMINACIÓN 4. Expediente incompleto 5. Estudio bioquímico incompleto 25 VARIABLES DE ESTUDIO OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO VARIABLE ESCALA DE MEDICIÓN INDICADOR EDAD Tiempo que ha vivido una persona u otro ser vivo contando desde su nacimiento. Tiempo de vida cumplido al momento del estudio, desde su ingreso a la Unidad de hospitalización pediátrica hasta su alta o desenlace Cuantitativa Razón Discreta Años SEXO Condición orgánica que distingue hombre o mujer, basada en numerosos criterios, entre ellos las características anatómicas y cromosómicas Clasificación de hombre o mujer de acuerdo con características fenotípicas otorgado al momento de nacer Cualitativa Nominal Dicotómica Hombre Mujer INDICE DE MASA CORPORAL (IMC) Es una medida que asocia el peso de una persona con su talla. Determina el estado nutricional, reflejando las reservas de energía. Se obtiene de acuerdo con la siguiente formula: IMC = peso (kg) /m2 Cuantitativa Discreta Kg/sc (m2) PORCENTAJE DE GRASA CORPORAL Es la medida de la composición corporal que corresponde a la cantidad de grasa corporal que tiene una persona. Ecuación De Deurenberg Para Estimar Grasa Corporal % grasa corporal = 1.2 (IMC) + 0.23 (edad) – 10.8 (sexo) – 5.4 Donde, sexo = 1 para hombres, y sexo = 0 para mujeres Donde el valor normal en adolescentes es: Varones 10-20% Mujeres 16-29% Cuantitativa Discreta Porcentaje (%) CIRCUNFERENC IA DE LA CINTURA Es la medición de la distancia alrededor del abdomen el cual es un índice que Con cinta métrica de vidrio de 2 metros de largo, 0.5 cm de ancho, se medirá en Cuantitativa Discreta Centímetros (cm) 26 mide la concentración de grasa abdominal espiración el punto medio del reborde costal y la cresta iliaca, en cm HIPERTENSION ARTERIAL Es el incremento resistencia vascular debido a vasoconstricción arteriolar e hipertrofia de la pared vascular De acuerdo con la IDF en pacientes 10-16 años: Presión sistólica >130 mmHg o diastólica >85 mmHg Cuantitativa Nominal Dicotómica Presente Ausente GLUCOSA Es un carbohidrato monosacárido, conformado por 6 carbonos. Es uno de los 3 monosacáridos dietéticos De acuerdo con la ADA 2018: Glucosa normal :<100 mg/dl Glucosa anormal en ayuno: Entre 100- 125 mg/dl. Intolerancia a los carbohidratos: 140 – 199 mg/dl. Diabetes: Mayor 126 mg/dl en dos determinaciones o mayor a 200 mg/ dl en una determinación al azar. Posterior a la COG: <140 mgdl : Normal Entre >140 y 199yyy mgdl: Intolerancia a los carbohidratos >200 mgdl: Diabetes Mellitus Cualitativa Nominal Policotomica Normal Glucosa alterada en ayunas Intolerancia a los carbohidatos Diabetes Mellitus COLESTEROL Es un alcohol esteroide instaurado; principal esterol del organismo humano, facilita el transporte, absorción de ácidos grasos y precursor de todos los demás esteroirdes corporales De acuerdo a la IDF en pacientes entre 10 a 16 los valores normales son <200 mgdl Cuantitativa Discreta Normal Elevado TRIGLICERIDOS Son esteres de glicerol y tres ácidos grasos( oleico, palmitio o esteárico); son los principales lípidos de reserva en el Se realizará mediante un análisis enzimático; de acuerdo a la IDF en pacientes entre 10-16 años <150 mgdl Cuantitativa Discreta Normal Elevado 27 ser humano, formando liporpoteinas HDL-c es la cantidad de colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (c-HDL) se definió como colesterol HDL bajo un valor menor a 40 mg/dl. Cuantitativa Discreta Normal Bajo LDL-c Es la cantidad de colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad. se definió como colesterol LDL elevado un valor mayor o igual a 100 mg/dl Cuantitativa Discreta Normal Elevado PROTEINURIA Es la presencia de proteínas en la orina Pon índice de Proteinuria/ Creatinuria en muestra única de orina se determina proteinuria en niños de 6 meses a 2 años > 0.5 mg/mg o >50 mg/mmol. Y en niño mayores de 2 años >0.2 mg/mg o > 20 mg/mmol. Cuantitativa Discreta mg/mg HIPERFILTRACI- ON RENAL Se define como el incremento en la tasa de filtración glomerular de acuerdo con la edad (mayor a 90 ml/min/1.73m2). mediante la ecuación de estimación basada en la creatinina por la fórmula de Schwartz de 2009. Tasa de filtrado glomerular: [K × talla]/Creatinina plasmática. A partir de los 2 años debe ser mayor a 90ml/min/1.73m2. Donde k= 0.413. Cuantitativa Discreta Presente Ausente. 28 MATERIAL Y MÉTODOS ❖ RECURSOS HUMANOS. • INVESTIGADOR RESPONSABLE Dra. Lorena Lizárraga Paulin Endocrinóloga pediatra adscrita al servicio de Endocrinología Pediátrica de la UMAE Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza, IMSS. • INVESTIGADOR ASOCIADO Dra. Vargas García Nadia del Carmen. Médico residente del segundo año de Endocrinología Pediátrica, de la UMAE Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza, IMSS. • Dr. Jesús Ramírez Martínez Médico radiólogo adscrita al servicio Imagenologia de la UMAE Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro MédicoNacional La Raza, IMSS. • Dra. Norma Elizabeth Guerra Hernández Médico nefróloga pediatra adscrita al servicio Nefrología pediátrica de la UMAE Hospital General Dr. Gaudencio González Garza del Centro Médico Nacional La Raza, IMSS ❖ ESPACIO FÍSICO. • Sala de dinámicas hormonales del servicio de Endocrinología Pediátrica de la UMAE Hospital General del CMN La Raza. • Servicio de Imagenologia de la UMAE. 29 • El laboratorio de nuestra unidad el cual cuenta con los insumos necesarios para el procesamiento de las muestras. ❖ RECURSOS MATERIALES: Será necesaria la utilización de material: • Hoja de recolección de datos • Cinta métrica en fibra de vidrio de doble cara de 3.05 cm. Marca Hergom. • Bascula Clínica: Con Peso mínimo 5 kg máximo 140 kg, ultima calibración mayo 2019 marca braunker • Estadímetro de pared: Con talla máxima de 200 cm. Marca seca. • Esfigmomanómetro digital, marca: Welch Allyn ultima calibración mayo 2019. • Adipómetro: body fat monitor peso máximo 120 kg. Marca Omron Modelo BF300, ultima calibración mayo 2019. • Ultrasonógrafo: Equipo de ecografía Siemen Acuson ❖ FINANCIAMIENTO: No se requiere financiamiento ya que se utilizarán estudios de laboratorio y servicio de Radiodiagnóstico de nuestra unidad. FACTIBILIDAD: La realización de este proyecto es factible, debido a que la unidad hospitalaria es centro de referencia de pacientes con las características señaladas, por lo que cuenta con un volumen alto para nuestro proyecto. Se les propondrá a los padres o tutores la realización de la toma de muestras de laboratorio, así como realización de los estudios de imagen (Ultrasonido). 30 DIFUSIÓN DE RESULTADOS: El trabajo se presentará con fines de obtener tesis de postgrado y publicación de articulo en revista indexada de investigación. 31 CONSIDERACIONES ÉTICAS Este protocolo de investigación será evaluado por el comité local de investigación de la UMAE hospital General del centro médico nacional la Raza. La propuesta y la ejecución del estudio se efectuaron respetando la Ley General de Salud de los Estados Unidos Mexicanos y su reglamento en materia de Investigación para la Salud y las Normas del Instituto Mexicano del Seguro Social. ha sido diseñado en base a los principios éticos para las investigaciones médicas en seres humanos, de la declaración de Helsinki, Finlandia, junio 1964 y enmendada por la 29ª Asamblea Médica Mundial Tokio, Japón, octubre de 1975. 35ª Asamblea Médica Mundial Venecia, Italia, octubre de 1983. 41ª Asamblea Médica Mundial Hong Kong, septiembre 1989, 48a Asamblea General Somerset West, Sudáfrica, octubre 1996 y la 52ª Asamblea General Edimburgo, Escocia, octubre 2000. Nota de Clarificación del Párrafo 29, agregada por la Asamblea General de la AMM Washington 2002, Nota de Clarificación del Párrafo 30, agregada por la Asamblea General de la AMM, Tokio 2004 y la 59ª Asamblea General, Seúl, Corea en octubre del 2008, así como como la Ley General de Salud de los Estados Unidos mexicanos en materia de Investigación para la Salud, Artículo 17 (42), este estudio representa una investigación con riesgo mínimo. Este protocolo no transgrede el principio de respeto a las personas, de beneficencia y justicia que rigen la investigación clínica, ya que se apegará a la ley general de Salud de los Estados Unidos Mexicanos en materia de investigación para la salud (Título quinto) y a las normas dictadas por el Instituto Mexicano del Seguro Social para este mismo fin. Nuestro protocolo de investigación donde se realizará; estará autorizado por un consentimiento informado tanto para padres o tutores como para los pacientes 32 explicándoles el procedimiento a realizar riesgos y beneficios que obtendrán, los cuales se anexan. De acuerdo con la ley general de Salud en materia de investigación para la salud en el segundo título, con respecto a los aspectos éticos de la investigación en seres humanos en el articulo 17 este protocolo de investigación se cataloga como investigación con riesgo mínimo ya que se realizará pesaje del paciente, extracción de sangre por punción. 33 RESULTADOS: Se incluyeron un total de 115 pacientes en el periodo comprendido de marzo de 2019 a julio de 2019 en el se obtuvieron los siguientes resultados: 115 pacientes de los cuales 54.78 % son hombre (n= 63) Y 45.21% son mujeres ( n=52) , De los cuales 10.43% pacientes cuentan con el diagnostico de sobrepeso ( n= 12) y el 89.5 % se encuentra con obesidad ( n= 103), con la presencia de circunferencia abdominal por arriba de percentil 90 para la edad en 80.86% ( n= 22), porcentaje de grasa incrementado para el sexo en un 98.26% ( n= 113 ) y normal en el 1.73% ( n=2), tensión arterial elevada en una medición de acuerdo a criterios de IDF en un 9.56 % ( n=11) sin datos de hipertensión en el 90.43% ( n=104) , en cuanto al metabolismo de los carbohidratos se cuenta con el reporte de glucosa alterada en ayuno en el 6.08% ( n=7) así como intolerancia los carbohidratos en un 17.39 % ( n=20), con el reporte de resistencia a la insulina en 84.34% ( n=97). En cuanto a las alteraciones de la función renal se reporta la presencia e hiperfiltracion renal es decir una tasa de filtrado glomerular por arriba de 90 mlmin1.73 de acuerdo con la fórmula de Schwartz modificada en 2009 con reporte de incremento de la tasa de filtrado glomerular en 82.60% ( n=95), y sin datos de hiperfiltraccion en 17.39% ( n= 20), de los cuales encontramos la asociación de hiperfiltraccion con sobrepeso en el en el 17.39 % relacionado al total de la población con sobrepeso en nuestra población representa un 75 % ( n=9) así como la presencia de hiperfiltracion y obesidad en el 74.78% ( n=86) relacionado en nuestro estudio hiperfiltraccion en el 83.49 % ( n=86). Se encontró proteinuria en el 17.39%(n=20) y con índice de proteinuria/ creatinuria en muestra única de orina normal en el 82.60% ( n=95). Se cuenta con el reporte de hipercalciuria en el 10.43 % ( n= 12). Se cuenta con reporte de aumento de tamaño para la talla en el 0.86% ( n=1). En cuanto al perfil lípido analizado en nuestra población se determinó dislipidemias en el 68.69% ( n= 79) , así como sin la presencia de dislipidemias en el 31.30 % ( n=31.30%), hipoalfalipoproteinemia en el 54.78% ( n= 63), así como sin la presencia 34 de la misma en el 45.21 % ( n=52), hipercolesterolemia en el 65.21 % ( n= 75), así como no se presentó en el 34.78% ( n=40). Así como hipertrigliceridemia en el 46.95%( n=54), y sin el reporte del mismo en el 53.04% ( n=61). FIGURA 1: población total de 115 pacientes de los cuales el 54.78 % son hombre (n= 63) Y 45.21% son mujeres ( n=52). (FUERNTE :DEPARTAMENTO DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA) FIGURA 2: población total de 115 pacientes de los cuales cuentan con sobrepeso 10.43% ( n= 12) y el 89.5 % y con obesidad ( n= 103). (FUERNTE :DEPARTAMENTO DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA) 52 ( 45.21%) 63 ( 54.78%) PACIENTES CON SOBREPESO Y OBESIDAD MUJERES HOMBRES 12 ( 10.43%) 103 (89.56%) 0 20 40 60 80 100 120 ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA SOBREPESO OBESIDAD 35 FIGURA 3: población total 115 pacientes. De los cuales cuenta con Glucosa alterada en ayuno (GAA) en el 6.08% ( n=7) e intolerancia los carbohidratos (IGA) en un 17.39 % ( n=20). (FUERNTE :DEPARTAMENTO DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA) FIGURA 4: Se encontró dislipidemias en el 68.69% ( n= 79), hipoalfalipoproteinemia en el 54.78% ( n= 63), hipercolesterolemia en el 65.21 % ( n= 75), así como no se presentó en el 34.78% ( n=40). Hipertrigliceridemiaen el 46.95%( n=54) (FUERNTE :DEPARTAMENTO DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA) 7 ( 6.08%) 20 (17.39%) 0 5 10 15 20 25 1 METABOLISMOS DE LOS CARBOHIDRATOS IGA GAA 79 (68.69%) 63 ( 54.78%) 40 ( 34.78%) 54(46.96%) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 1 P A C IE N TE S PERFIL DE LIPIDOS DISLIPIDEMIA HIPOALFALIPOPROTEINEMIA HIPERCOLESTEROMIA ( LDL-C) HIPERTRIGLICERIDEMIA 36 FIGURA 5: Se encuentra incremento de la tasa de filtrado glomerular en 82.60% ( n=95), de los cuales encontramos la asociación de hiperfiltraccion con sobrepeso en el en el 17.39 % . (FUERNTE : DEPARTAMENTO DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA) FIGURA 6: Se encontró proteinuria en el 17.39%(n=20). (FUERNTE :DEPARTAMENTO DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA) 95 ( 82.60 %) 20 (17.39%) 0 20 40 60 80 100 1 HIPERFILTRACCION ( TFG >90mlmin1.73m2) TFG NORMAL HIPERFILTRACCION 17% 83% PROTEINURIA PROTEINURIA INDICE PR/CR NORMAL 37 FIGURA 7: Se cuenta con el reporte de hipercalciuria en el 10.43 % ( n= 12) Y aumento de tamaño para la talla en el 0.86% ( n=1). (FUERNTE :DEPARTAMENTO DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA) 11 113 97 12 1 0 20 40 60 80 100 120 1 OTRAS ALTERACIONES. HIDRONEFROSIS HIPERCALCIURIA RI % GRASA ALTO HIPERTENSION ( IDF) 38 DISCUSION: El sobrepeso y la obesidad se han convertido en patologías protagonistas del siglo XXI y de están se han detectado complicaciones a largo plazo dentro de las cuales las alteraciones renales o modificaciones en el metabolismo renal han acaparado la atención. Ya que dichas alteraciones pueden condicionar estados de daño renal crónico. A nivel de la tasa de filtración glomerular renal (TFG) Es el marcador más utilizado para evaluar la función renal glomerular. En el estudio de Evaluación of Renal Function in Obese Children and Adolescents del 2019. Se inscribieron 108 sujetos obesos y 46 sanos de 6 a 18 años. Se midió la TFG basadas en Cr, el cual mostro un aumento estadísticamente significativo en la tasa de filtrado glomerular de sujetos obesos en comparación con los controles (p = 0,002 y p <0,001). Este aumento se correlacionó negativamente con la duración de la obesidad. Las fórmulas basadas en Cr revelan la hiperfiltración como el primer cambio en la función renal. En nuestro estudio contamos con el reporte de hiperfiltracion renal es decir una tasa de filtrado glomerular por arriba de 90 mlmin1.73 de acuerdo con la fórmula de Schwartz modificada en 2009 con el incremento de la tasa de filtrado glomerular en 82.60% ( n=95), y sin datos de hiperfiltraccion en 17.39% ( n= 20), de los cuales encontramos la asociación de hiperfiltraccion con sobrepeso en el en el 17.39 % relacionado al total de la población con sobrepeso en nuestra población representa un 75 % ( n=9) así como la presencia de hiperfiltracion y obesidad en el 74.78% ( n=86) relacionado en nuestro estudio hiperfiltraccion en el 83.49 % ( n=86).Con lo que se correlaciona la presencia de hiperfiltraccion en nuestra población un marcador inicial de la función renal. En cuanto a la proteinuria como marcador precoz de una enfermedad renal. Los estudios que han evaluado la conveniencia del índice proteinuria/creatinuria (PR/CR) en muestra única de orina como alternativa a la excreción de proteína en orina de 24 horas con reporte mayor a 0.2 mg/mg .En el estudio PREVEND, el 75% de la microalbuminuria ocurrió en individuos no diabéticos y no hipertensos, encontraron que la prevalencia de microalbuminuria aumentaba en los hombres 39 del 9,5% (IMC<25kg/m 2) al 18,3% (IMC 25–29,9kg/m 2) al 29,3% (IMC>30kg/m2). En las mujeres, se observó un aumento similar en la microalbuminuria. En nuestro estudio se determinó la presencia de proteinuria en el 17.39%(n=20) y con índice de proteinuria/ creatinuria en muestra única de orina normal en el 82.60% ( n=95). De lo que destaca la importancia de dicha determinación como prueba inicial y también denota la importancia de mecanismos mas específicos de determinación de proteínas ya que en nuestro estudio no contamos con determinación de microalbuminuria. En la hipertensión relacionada con la obesidad, el aumento de la activación de la RAAS y el sistema nervioso simpático lleva a un aumento de la retención renal de sodio, la expansión de volumen y la elevación de la presión arterial. En el estudio de Sorof et al. encontraron que la prevalencia de la hipertensión aumentaba progresivamente en los niños en edad escolar, ya que el percentil del IMC aumentó de <percentil 5 (2%) a> percentil 95 (11%) con un riesgo relativo (RR) de 3.26 para la hipertensión en niños obesos. En nuestro estudio se determino la presencia de tensión arterial elevada en una medición de acuerdo a criterios de IDF en un 9.56 % ( n=11) sin datos de hipertensión en el 90.43% ( n=104). Llamo la atención en nuestra población la presencia de hipercalciuria en el 10.43 % ( n= 12). Se cuenta con reporte ultrasonográfico de aumento de tamaño para la talla en el 0.86% ( n=1) a pesar de que en dicho estudio se reporta una relación del 23%. dichos estudios en población pediátrica no describen la presencia de alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos así como en el perfil de lípidos sim embargo nuestros resultados demuestra una asociación importante y que denotara la importancia dichas alteraciones se considere la posibilidad de realización de determinaciones. En cuanto al metabolismo de los carbohidratos y el perfil de lípidos, los cuales no fueron valorados en los estudios previamente citados, sin embargo dichos resultados se cuenta con el reporte de glucosa alterada en ayuno en el 6.08% ( n=7) así como intolerancia los carbohidratos en un 17.39 % ( n=20), con el reporte resistencia a la insulina en 84.34% ( n=97).perfil lípido analizado en nuestra población se determinó dislipidemias en el 68.69% ( n= 79) , así como sin la presencia de dislipidemias en el 31.30 % ( n=31.30%), hipoalfalipoproteinemia en el 40 54.78% ( n= 63), así como sin la presencia de la misma en el 45.21 % ( n=52), hipercolesterolemia en el 65.21 % ( n= 75), así como no se presentó en el 34.78% ( n=40). Así como hipertrigliceridemia en el 46.95%( n=54), y sin el reporte del mismo en el 53.04% ( n=61). 41 CONCLUSION: En los últimos 20 años se han publicado estudios que han relacionado la obesidad con la presencia de alteraciones en el metabolismo renal. El reconocimiento de la obesidad como un determinante perjudicial importante para la salud cardiovascular y la función renal en niños pequeños. Es conocido la fisiopatología que conduce a daño renal en los paciente con diabetes mellitus, sin embargo dicha patología denota que las alteraciones comienzan desde el momento en que el paciente presenta estado prediabético, o cuando se presenta de manera conjunta en un síndrome metabólico o que incluso un Homa elevado que traduce una estado de resistencia a la insulina se tome en cuenta como un factor de riesgo para daño renal y que se realice determinaciones del estado de filtración así como la presencia de proteinuria e inclusive de microalbuminuria , para realizar una medicina preventiva y evitar los efectos secundarios de un estado de obesidad que condiciones a daño renal que posterior a ello evolucione en estados tales como la diabetes con un daño renal crónico que dependa de terapias de remplazo tales como diálisis peritoneal o hemodiálisis que merme el estado hemodinámico del paciente así como la calidad de vida del mismo. En niños y adolescentes la información es controversial, pero, en general, los hallazgosconfirman que la obesidad en la etapa pediátrica también puede favorecer el desarrollo de problemas renales, los cuales incluso pueden aparecer antes de la hipertensión o diabetes. A largo plazo, el impacto que tiene la obesidad en cuanto y los trastornos cardiovasculares en la edad adulta, en muchos casos tiene su origen en la infancia. Los resultados obtenidos y comparados con l bibliografía debe hacer que los médicos sean conscientes de la importancia de implementar estrategias tempranas para prevenir y combatir la obesidad infantil. Se ha vuelto cada vez más evidente que las estrategias de salud pública y global deben identificarse y ponerse en marcha con el objetivo de contrarrestar la epidemia de la enfermedad renal crónica y daños renal asociada a la obesidad, a nivel de la población, y la progresión acelerada hacia la insuficiencia renal, a nivel individual observado en las últimas décadas. Por lo cual este trabajo denota la importancia de la implantación de 42 medicas de tamizaje a la población pediátrica que cuenta con el diagnóstico de sobrepeso y obesidad ya que desde estas etapas es posible encontrar alteraciones renales con lo que se lograría una detección oportuna con implementación de medicas preventivas de daño renal crónica. 43 ANEXOS ANEXO 1. GRAFICA DE IMC PARA NIÑAS 2-20 AÑOS DE ACUERDO A LA CDC 44 ANEXO 2. GRAFICA DE IMC EN NIÑOS 2-20 AÑOS DE ACUERDO A LA CDC 45 ANEXO 3. CIRCUNFERENCIA DE CINTURA SEXO MASCULINO Y FEMENINO SEGÚN LA EDAD ( PEDIATRICS 2004) 46 ANEXO 4. TABLA DE PERCENTIL DE TA PARA NIÑAS SEGÚN EDAD Y TALLA Task Force for Blood Pressure in Children 1987 validados por la 4ª Comunicación de la Academia Americana de Pediatría en 2004 (National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents) 47 ANEXO 5. TABLA DE PERCENTIL DE TA PARA NIÑOS SEGÚN EDAD Y TALLA Task Force for Blood Pressure in Children 1987 validados por la 4ª Comunicación de la Academia Americana de Pediatría en 2004 (National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents) 48 ANEXO 6. CONSENTIMIENTO INFORMADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD DE EDUCACIÓN, INVESTIGACIÓN Y POLITICAS DE SALUD COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO (NIÑOS Y PERSONAS CON DISCAPACIDAD) CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACIÓN EN PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN Nombre del estudio: “CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS Y ULTRASONOGRAFICAS DE LA FUNCION RENAL EN LOS PACIENTES CON SOBREPESO Y OBESIDAD EN EL SERVICIO DE ENDOCRINOLOGÍA PEDIÁTRICA “ Patrocinador externo (si aplica): No aplica Lugar y fecha: CIUDAD DE MEXICO. Número de registro: En tramite Justificación y objetivo del estudio: Encontrar o tratar de averiguar si existe alguna alteración en los riñones resultado del sobrepeso y la obesidad. Procedimientos: La participación consistirá en llenar una hoja de recolección con los antecedentes familiares y personales de los pacientes, así como toma de peso, talla, porcentaje de grasa, tensión arterial. Se realizará toma de laboratorios y realización de ultrasonido renal Posibles riesgos y molestias: La toma de muestra de sangre con un probable moretón, sangrado escaso o infección. La realización de ultrasonido no se conoce efectos nocivos en humanos con respecto a los ultrasonidos de diagnóstico estándares. Posibles beneficios que recibirá al participar en el estudio: Se ha documentado que la presencia de sobrepeso y obesidad conlleva las múltiples comorbilidades unas de ellas es la afectación renal, por lo que este estudio se busca encontrar alteraciones tempranas comentadas en nuestro hijo (a) Información sobre resultados y alternativas de tratamiento: De ser así, el equipo de investigación se compromete a derivar a nuestro (a) al servicio correspondiente o dar tratamiento, así como este estudio nos permitirá evaluar la relación de alteraciones renales para poder realizar una intervención temprana y especializada y ofrecerle una mejor calidad de vida a este grupo de pacientes Participación o retiro: Si durante la investigación surgiera alguna pregunta acerca de los procedimientos, riesgos, beneficios y otros asuntos con la investigación, recibiré respuesta y aclaración a cualquier duda. Asimismo, cuento con la libertad de retirar mi consentimiento en cualquier momento y dejar de participar en el estudio, sin que por ello se creen prejuicios para continuar el cuidado y tratamiento ya que la participación es completamente voluntaria. Privacidad y confidencialidad: Se nos ha informado que todos los datos que proporcionemos que pudieran identificar a nuestro (a) hijo (a) o familia (datos personales) será guardada de manera confidencial y por separado para mantener privacidad. Sabemos que solamente el equipo de investigadores que son parte del Servicio de Endocrinología Pediátrica e Imagenología sabrá que nuestro (a) hijo (a) está participando en este estudio En caso de colección de material biológico (si aplica): No autoriza que se tome la muestra. Si autorizo que se tome la muestra solo para este estudio. Si autorizo que se tome la muestra para este estudios y estudios futuros. Disponibilidad de tratamiento médico en derechohabientes (si aplica): Beneficios al término del estudio: Este estudio nos ayudara a determinar las alteraciones renales en los pacientes con sobrepeso y obesidad para poder realizar https://www.radiologyinfo.org/sp/glossary/glossary.cfm?gid=92 49 una intervencion pronta a traves de atencion medica especializada y proporcionarle una mejor calidad de vida a este grupo de pacientes. En caso de dudas o aclaraciones relacionadas con el estudio podrá dirigirse a: Investigador Responsable: DRA. LORENA LIZARRAGA PAULIN jefa del servicio de Endocrinología Pediátrica Colaboradores: DRA NADIA DEL CARMEN VARGAS GARCIA Residente de segundo año de Endocrinología Pediátrica En caso de dudas o aclaraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: CLIS- 3502. Comité de Ética e Investigación del Hospital General CMN La Raza. Calzada Vallejo y Paseo de las Jacarandas S/n Colonia La Raza. Azcapotzalco. Ciudad de México. CP 02990. Teléfono (55) 57821088. Nombre y firma de ambos padres o tutores o representante legal Nombre y firma de quien obtiene el consentimiento Testigo 1 Nombre, dirección, relación y firma Testigo 2 Nombre, dirección, relación y firma Este formato constituye una guía que deberá completarse de acuerdo con las características propias de cada protocolo de investigación, sin omitir información relevante del estudio. Clave: 2810-009-013 50 Anexo 7. CONSENTIMIENTO INFORMADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACION DE PROTOCOLOS DE INVESTIGACION CLINICA Lugar: _______________________________________Fecha:_____________________ Por medio del presente acepto que mi hijo (a) participe en el protocolo de investigación titulado: “Características bioquímicas y ultrasonográfica de la función renal en los pacientes con sobrepeso y obesidad en el servicio de Endocrinología Pediátrica” Donde el objetivo es: Encontrar o tratar de averiguar si existe alguna alteración en los riñones resultados del sobrepeso y la obesidad. Registrado ante el Comité Local de Investigación con el número ___________________ Se me ha explicado que la participación consistirá en: Una visita en donde se realizará una historia clínica completa, que incluirá la mediciónde peso, talla, tensión arterial, donar y autorizar la toma de una muestra de sangre única mediante punción venosa periférica, muestra única de orina, así como la realización de ultrasonido renal. Declaro que se me ha informado ampliamente sobre los posibles riesgos, inconvenientes, molestias y beneficios derivados de mi participación en el estudio, que son los siguientes: las molestias de la toma de punción o un “moretón”. El investigador principal y el equipo médico, se ha comprometido a darme información oportuna a mí y a mi médico tratante, sobre cualquier procedimiento alternativo adecuado que pudiera ser ventajoso para mi tratamiento; así como responder a cualquier pregunta y aclarar cualquier duda que le plantee acerca de los procedimientos que se llevarán al cabo, los riesgos y beneficios o cualquier otro asunto relacionado con la investigación. Además, de informarme los resultados de la investigación. Entiendo que conservo el derecho de retirarme del estudio en cualquier momento en que lo considere conveniente, sin que con ello afecte la atención médica que recibo del instituto. El investigador principal me ha dado seguridades de que no se me identificará en las presentaciones o publicaciones que deriven del estudio y de que los datos relacionados con mi privacidad serán manejados en forma confidencial a través de un código alfanumérico que sólo conoce el investigador principal. También se ha comprometido a proporcionarme la información actualizada que se obtenga durante el estudio, aunque esto pudiera hacerme cambiar de opinión respecto de mi permanencia en el estudio. Para el estudio: por favor marque con una X una de las opciones que se presentan abajo (únicamente debe indicar la opción que corresponda). 51 [__] No autorizo que se tome la muestra para las pruebas [__] Si autorizo que se tome la muestra para las pruebas de este estudio y su empleo para estudios futuros. Declaro que se me ha informado ampliamente acerca de los riesgos y/o inconvenientes, derivados de la participación de mi hijo (a) en el estudio, los cuales se originan del tiempo que se ocupe para el interrogatorio, de la recolección de datos clínicos. Los resultados de laboratorio que se analizarán serán los que se obtengan de los exámenes solicitados como parte del estudio habitual de mi hijo (a). En caso de dudas o aclaraciones relacionadas con el estudio podrá dirigirse a: Investigador responsable: Dra. Lorena Lizárraga Paulin teléfono 57245900 ext. 23499. Colaboradores: Dra. Nadia del Carmen Vargas García teléfono 57245900 ext. 23499. En caso de dudas o aclaraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: CLIS- 3502. Comité de Ética e Investigación del Hospital General CMN La Raza. Calzada Vallejo y Paseo de las Jacarandas S/n Colonia La Raza. Azcapotzalco. Ciudad de México. CP 02990. Teléfono (55) 57821088. ___________________________ Nombre y firma del padre o tutor _________________________ _____________________________ Nombre y firma Nombre y firma 1er Testigo 2º Testigo _________________________ __________________________ Dra. Lorena Lizárraga Paulin Dra. Nadia del Carmen Vargas García Investigador principal Investigador asociado 52 ANEXO 8. ASENTIMIENTO PARA SUJETOS PEDIÁTRICOS – CASOS- Hola (________________), estamos invitando a niños con Sobrepeso y Obesidad como tú a participar en un estudio para tratar de entender un poco más, acerca de cómo influye el grado de obesidad sobre tus órganos del cuerpo. Sería importante que participaras, pero no es obligatorio; tu participación consiste en contestar unas preguntas en conjunto con tus padres, pesarte, medirte, tomarte la presión arterial y tomar una muestra de sangre como en el laboratorio de análisis clínicos y muestra de orina que puede causar dolor y dejar un moretón, que son pasajeros, así como realizarte un ultrasonido renal. ¿Estás de acuerdo en participar? 53 ANEXO 9: HOJA DE RECOLECCION DE DATOS FOLIO: ______________________ FECHA: ____________________________________ DATOS GENERALES: NOMBRE:__________________________________________________________NSS:__________________________________________________ DIRECCION:______________________________________________________________________________________________________________ TELEFONO (1): __________________________________________________ TELEFONO (2): _________________________________________ SEXO FEMENINO___________ MASCULINO_______ EDAD: ______AÑOS _____ MESES FECHA DE NACIMIENTO: ______________ CIUDAD DE ORIGEN: _____________________________________ CIUDAD DE RESIDENCIA: __________________________________________ ANTECEDENTES FAMLIARES: ABUELOS PATERNOS CIUDAD DE ORIGEN: ___________________________________________________________________________________ OBESIDAD: SI __________ NO: _______TIEMPO DE EVOLUCION DE LA OBESIDAD: ________________________________________________ ABUELOS MATERNOS CIUDAD DE ORIGEN: __________________________________________________________________________________ OBESIDAD: SI __________ NO: _______TIEMPO DE EVOLUCION DE LA OBESIDAD: ________________________________________________ PADRE CIUDAD DE ORIGEN: _______________________________________________________________________________________________ OBESIDAD: SI __________ NO: _______TIEMPO DE EVOLUCION DE LA OBESIDAD: ________________________________________________ MADRE CIUDAD DE ORIGEN: ______________________________________________________________________________________________ OBESIDAD: SI __________ NO: _______TIEMPO DE EVOLUCION DE LA OBESIDAD: ________________________________________________ PATOLOGÍA SI NO PARENTESCO DM2 ENF. CARDIOVASCULARES (INFARTO,HAS, EVC) HIPERTRIGLICERIDEMIA/ HIPERCOLESTEROLEMIA ANTECEDENTES PERSONALES PATOLOGICOS ENFERMEDADES PREVIAS SI NO CUALES: TRATAMIENTO SI NO CUAL: ANTECEDENTES PERINATALES SEMANAS DE GESTACION AL NACER: PATOLOGIA MATERNA PESO AL NACER (kg): TALLA AL NACER (cm): EXPLORACIÓN FÍSICA PARÁMETRO PERCENTILA Peso (kg): Talla (cm): IMC (kg/m2): Perímetro cintura (cm): Perímetro cadera (cm): Presión arterial (mm/Hg): % Grasa: 54 TANNER MAMARIO TANNER TESTICULAR: TANNER PÚBICO: TANNER PÚBICO: ACANTOSIS NIGRICANS: SI NO GRADO 1 2 3 4 PARÁMETROS BIOQUÍMICOS: PFH QUIMICA SANGUINEA PERFIL HORMONAL PERFIL LIPIDICO AST (U/L) GLUCOSA BASAL (mg/dl) INSULINA BASAL (µU/ ml) COLESTEROL TOTAL (mg/dl) ALT (U/L) GLUCOSA POSCARGA (mg/dl) INSULINA POSCARGA (µU/ ml) TRIGLICERIDOS (mg/dl) GGT (U/L) UREA / CR (mg/dl) TSH (µU/ ml) HDL (mg/dl) PCR: (mg/dl) HOMA: T4T (µg/dl) LDL (mg/dl) HB1AC (%): T4L (µU/ ml) VLDL(mg/dl) ULTRASONIDO RENAL: INCREMENTO DE TAMAÑO RENAL SI NO MEDICIONES MUESTRA UNICA DE ORINA VALORES CREATINURIA SI NO PROTEINURIA SI NO INDICE PR/CR TFG HIPERFILTRACCION SI NO ELECTROLITOS URINARIOS: NA K CL Ca 55 BIBLIOGRAFIA 1. Neslihan Koyuncuoğlu Güngör. Overweight and Obesity in Children and Adolescents. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2014;6(3): 129-143. 2. S Hernández-Cordero, l Cuevas-Nasu, Mc Morales-Ruán, Méndez-Gómez Humarán, Ma Ávila-Arcos.etal. Overweight and obesity in Mexican children and adolescents during the last 25 years. Nutrition & Diabetes. 2017;7(247): 1-9. 3. Gobierno de México. Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de Medio Camino. [Online]. Available from: https://www.gob.mx/salud/documentos/encuesta-nacional-de-salud-y- nutricion-de-medio-camino-2016 [Accessed 3 abril 2019]. 4. Youfa Wang, Xiaoli Chen, Michael J Klag, Benjamin Caballero. Epidemic of Childhood Obesity: Implications for Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2006;13(4): 336-351. 5. Ozlem Bostan Gayret, Mehmet Tas Demirb, Meltem Erola, Hikmet Tekin Nacaroglu, Oguzhan Zengi. Are there any new reliable markers to detect renal injury in obese children? Ren Fail. 2018;40(1): 416-422. 6. Nilufer Goknar, Faruk Oktem, Ilker Tolga Ozgen, Emel Torun, Mehmet Kuçukkoc.et.al. Determination of early urinary renal injury markers in obese children. Pediatr Nephrol. 2015;30(1): 139-144. 7. Xiong Z Ruan, Zac Varghese, John F Moorhead. An update on the lipid nephrotoxicity hypothesis. Nat Rev Nephrol. 2009;5(12): 713-721. 8. Aiko p j de Vries, Piero Ruggenenti, Xiong Z Ruan, Manuel praga, Josep m cruzado.et. al. Fatty kidney: emerging role of ectopic lipid in obesity-related renal disease. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(5): 417-426. 9. Jeffrey R henegar, Steven a bigler, Lisa k henegar, Suresh c tyagi, John e hall. Functional and structural changes in the kidney in the early stages of obesity. J Am Soc Nephrol. 2001;12(6): 1211-1217. 56 10. Renate j bosma, Jaap j homan van der heide, eric j oosterop, Paul e de jong, Gerjan navis. Body mass index is associated with altered renal hemodynamics in non-obese healthy subjects. Kidney Int. 2004;65(1): 259- 265. 11. Roya kelishadi, Mostafa qorbani, Mostafa qorbani, Farahnak assadi, Mohammad esmaeil motlagh. Glomerular Hyperfiltration as Predictor of Cardiometabolic Risk Factors among Children and Adolescents: The Childhood and Adolescence Surveillance and Prevention of Adult-V Study.Int J Prev Med. 2018;9(33): 1-33. 12. Dilşah Önerli salman, Zeynep Şıklar, Eda nisa Çullas İlarslan, Z birsin Özçakar, Pınar kocaay2. Evaluation of Renal Function in Obese Children and Adolescents Using Serum Cystatin C Levels, Estimated Glomerular Filtration Rate Formulae and Proteinuria: ¿Which is most Useful?.J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2019;11(1): 46-54. 13. Mark van dam, Jesse rijks, Elke dorenbos, Flore horuz, Karin van dael. et.al. The effect of one year lifestyle intervention on GFR in children and adolescents with overweight, obesity and morbid obesity. Scientific Reports. 2019;9(4504): 1-8. 14. Nobuo tsuboi, Yasunori utsunomiya, Go kanzaki, Kentaro koike, Masahiro ikegami.et.al. Low Glomerular Density with Glomerulomegaly in Obesity- Related Glomerulopathy. CJASN. 2012;7(5): 735-741. 15. Tianhua xu, Zitong sheng, Li yao, Kentaro koike, Masahiro ikegami. Obesity- related glomerulopathy: pathogenesis, pathologic, clinical characteristics and treatment. Front Med. 2017;11(3): 340-348. 16. Susan m fowler, Valentina kon, Lijun ma, William o richards, Masahiro ikegami. Obesity-related focal and segmental glomerulosclerosis: normalization of proteinuria in an adolescent after bariatric surgery. Front Med. 2009;24(4): 851-855. 17. Pe de jong, Jc verhave, Sj pinto-sietsma, Hl hillege, Masahiro ikegami. Obesity and target organ damage: the kidney. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26(4): 21-24. 57 18. Arthur h cohen, Jc verhave, Sj pinto-sietsma, Hl hillege, Masahiro ikegami. Massive obesity and the kidney A morphologic and statistical study. Am J Pathol. 1975;81(1): 117-130. 19. Alexander kc leung, Alex hc wong, Stefani sn barg, Hl hillege, Masahiro ikegami. Proteinuria in Children: Evaluation and Differential Diagnosis.Am Fam Physician. 2017;95(4): 248-254. 20. Chingying chang-chien, Gwo-tsann chuang, I-jung tsai, Bor-luen chiang, Yao- hsu yang. A large retrospective review of persistent proteinuria in children. Jfma. 2018;117(8): 711-719. 21. Amann k, Benz k, I-jung tsai, Bor-luen chiang, Yao-hsu yang. Structural renal changes in obesity and diabetes. Semin Nephrol. 2013;33(1): 23-33. 22. Nihgov. Nihgov. [Online]. Availablefrom:https://www.nhlbi.nih.gov/files/docs/r esources/heart/hbp_ped.pdf [Accessed 24 May 2019]. 23. Chijioke elias ezeudu, John onuora chukwuka, Joy chinelo ebenebe, Wilson chukwuneke igwe, ifeoma egbuonu. Hypertension and prehypertension among adolescents attending secondary schools in urban area of South-East, Nigeria. Pan African Medical Journal.2018;31(145): 1-9. 24. Sorof jm, Lai d, turner j, Poffenbarger t, Portman rj, ifeoma egbuonu. Overweight, ethnicity, and the prevalence of hypertension in school-aged children. Pediatrics. 2004;113(3): 475-482. 25. Serra, A, Romero. R, López D, et. all. Navarro, M. Esteve, A., Pérez, N. Alastrue, A. & Ariza, A. Renal injury in the extremely obese patients with normal renal function. Kidney International. 2008; 73(8): 947-55. Portada Índice Resumen Marco Teórico Justificación Planteamiento del Problema Objetivos Hipótesis Diseño del Estudio Variables del Estudio Material y Métodos Consideraciones Éticas Resultados Discusión Conclusión Anexos Bibliografía
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