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UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. A g r a d e c i m i e n t o s y D e d i c a t o r i a Agradecimientos y Dedicatoria Primero quiero agradecer a mi alma mater, la Universidad Nacional Autónoma de México, y específicamente a mi Facultad de Estudios Superiores Cuautitlán, a las cuales les debo gran parte de mi educación media superior y superior; mi formación profesional. El egresar de esta universidad y licenciatura es, aparte de un inmenso orgullo y responsabilidad, un sueño hecho realidad. A mi asesor, el Doctor David Quintanar Guerrero, por su gran paciencia, dedicación y transmisión de conocimientos, que han abonado para mi formación académica y profesional. Sin usted, evidentemente esto no sería posible. A mi mamá, Laura Ramírez E., por su amor, dedicación, tiempo, ayuda, esfuerzo, sacrificio, visión y trabajo que desde siempre me ha brindado y enseñado. A mi papá, Mario Alberto Guerra H., por su infinito amor, paciencia, tiempo, empeño, trabajo, apoyo y compromiso, en cada una de las etapas de mi vida. Gracias por hacer todo lo posible para siempre estar conmigo. Ambos ejemplo, fuente e influencia inagotable de superación personal en cada aspecto. A mi hermano, Mario Alberto Guerra R., por acompañarme en tempranas etapas de la vida y brindarme el apoyo y conocimientos fundamentales para que hoy en día esté donde estoy. Por haber sido mi compañero de juego, risas y muchas peleas, lo que finalmente se traduce en mucho de lo que ahora soy. A mis abuelitos y tíos (maternos y paternos), por tanto cariño y por estar al pendiente de mí y apoyarme en las decisiones que me han llevado hasta aquí y más. A mi novio, Daniel, quien estuvo desde el inicio de esta gran etapa y ahora por fin ve el término de esta y los inicios de otras más. Gracias amor, eres un enorme apoyo y ejemplo siempre. A Mariana Morales I., porque la vida me ha dado la mejor amiga que pude tener. Gracias por esta inigualable amistad, por todos estos años, por siempre creer en mí y siempre darme ánimos. Por entenderme, escucharme y ayudarme cada que lo necesito. A mi prima Pam, por ser la inesperada hermana que es, por tanto amor y locura. A mi G11, Mafer, Miriam, Tania, Javi, Juan, Miky, Artur, Héctor, Andrés y Moni, porque sin ellos difícilmente habría llegado a este día. A g r a d e c i m i e n t o s y D e d i c a t o r i a A Diana Ramírez, Josefina Castañeda, Ana Lilia Moreno, Fernando Ortega, Guadalupe Rebollar y Margarita Ortega, por ser fuentes directas de inspiración y pasión por mi carrera. A todos los profesores que, desde mi educación básica hasta la superior, me han formado, no solo académica y profesionalmente, sino también personalmente. A todos ustedes, mi más grande respeto, cariño y admiración. Í n d i c e i Índice Lista de Tablas ................................................................................................................ iii Lista de Figuras ............................................................................................................... iv Abreviaturas ..................................................................................................................... v 1. Introducción .............................................................................................................. 1 1.1. Antecedentes ......................................................................................................... 2 1.2. Justificación ........................................................................................................... 2 2. Objetivos ................................................................................................................... 4 2.1. General .................................................................................................................. 4 2.2. Particulares ............................................................................................................ 4 3. Metodología .............................................................................................................. 5 4. Desarrollo .................................................................................................................. 6 4.1. Generalidades Del Guayabo.................................................................................. 6 4.1.1. Taxonomía ............................................................................................................ 6 4.1.2. Especies. .............................................................................................................. 6 4.1.3. Descripción de la Especie Psidium guajava .......................................................... 8 4.1.3.1. Morfología Del Fruto ....................................................................................... 8 4.2. Origen y Extensión ................................................................................................ 9 4.2.1 Distribución Geográfica y Clima ............................................................................ 9 4.3. Plagas y Enfermedades ....................................................................................... 10 4.3.1 Plagas .................................................................................................................. 10 4.3.1.1 Picudo de la guayaba (Conotrachelus psidii) ................................................ 10 4.3.1.2 Mosca de la fruta (Anastrepha striata) .......................................................... 11 4.3.2 Enfermedades ..................................................................................................... 11 4.3.2.1 “Roña” o “Clavo” (Pestalotia versicolor) ........................................................ 11 4.3.2.2 Antracnosis, causada por especies de Colletotrichum .................................. 11 4.3.2.3 Pudriciones radicales causadas por especies de Phytophthora ................... 11 4.3.2.4 Llagas radicales causadas por especies de Rosellinia. ................................ 12 4.3.2.5 Mancha causada por el alga Cephaleuros virescens. ................................... 12 4.4 Composición Química .......................................................................................... 13 4.5 Calidad del Fruto ................................................................................................. 17 4.5.1 Requisitos Mínimos Generales ........................................................................... 17 Í n d i c e ii 4.6 Mercado ............................................................................................................... 21 4.6.1 Mercado Internacional......................................................................................... 21 4.6.2 Mercado Nacional. .............................................................................................. 22 4.7 Herbolaria Mexicana ............................................................................................ 26 4.8 Valor Farmacéutico, Medicinal y Cosmético ....................................................... 27 4.8.1 Propiedades Medicinales de la Pulpa de Guayaba. ............................................ 27 4.8.2 Propiedades Medicinales de las Hojas del Guayabo........................................... 28 4.8.3 Propiedades Medicinales de los Productos Descartados del Guayabo. .............. 29 4.8.4 Propiedades Medicinales del Aceite Esencial de Hojas de Guayabo. ................. 30 4.8.5 Propiedades Farmacéuticas de la Pulpa de Guayaba ......................................... 30 4.8.6 Propiedades Farmacéuticas de las Hojas del Guayabo. ..................................... 31 4.8.7 Propiedades Farmacéuticas de los Productos Descartados del Guayabo. ......... 34 4.8.8 Propiedades Farmacéuticas del Aceite Esencial de Hojas de Guayabo. ............ 35 4.8.9 Propiedades Cosméticas de Diversas Partes del Guayabo. ............................... 35 4.9 Potenciales Usos (Medicinal, Farmacéutico y Cosmético) del Guayabo ............. 37 4.10 Propiedad intelectual e industrial ......................................................................... 43 4.10.1 Patentes ............................................................................................................. 43 4.10.2 Solicitudes de Patente ........................................................................................ 48 4.11 Productos Comerciales ........................................................................................ 52 5. Análisis .................................................................................................................... 56 6. Conclusiones .......................................................................................................... 58 7. Prospectivas ........................................................................................................... 59 8. Referencias ............................................................................................................. 60 L i s t a d e t a b l a s y f i g u r a s iii Lista de Tablas Tabla 1. Clasificación taxonómica del guayabo. .............................................................. 6 Tabla 2. Composición de macronutrientes de la guayaba por cada 100 g de porción comestible. .................................................................................................................... 13 Tabla 3. Composición de micronutrientes de la guayaba por cada 100 g de porción comestible. .................................................................................................................... 14 Tabla 4. Otros componentes. ........................................................................................ 15 Tabla 5. Otras características del fruto. ......................................................................... 16 Tabla 6. Categoría de la guayaba con base en su calidad. ........................................... 18 Tabla 7. Clasificación de la guayaba por su diámetro ecuatorial. .................................. 19 Tabla 8. Características deseadas de la guayaba para industria. ................................. 20 Tabla 9. Características deseadas de la guayaba para consumo en fresco. ................ 20 Tabla 10. Usos medicinales de las diferentes partes de la planta con base en la evidencia presentada. .................................................................................................................... 37 Tabla 11. Usos farmacéuticos de las diferentes partes de la planta con base en la evidencia presentada. ................................................................................................... 39 Tabla 12. Usos cosméticos de las diferentes partes de la planta con base en la evidencia presentada ..................................................................................................................... 42 Tabla 13. Patentes localizadas en las que se emplea alguna parte y/o extracto del guayabo con fines farmacéuticos. ................................................................................. 43 Tabla 14. Patentes localizadas en las que se emplea alguna parte y/o extracto del guayabo con fines cosméticos. ...................................................................................... 46 Tabla 15. Solicitudes de patente localizadas en las que se emplea alguna parte y/o extracto del guayabo con fines farmacéuticos. .............................................................. 48 Tabla 16. Solicitudes de patente localizadas en las que se emplea alguna parte y/o extracto del guayabo con fines cosméticos. .................................................................. 51 Tabla 17. Productos localizados, comercializados en diferentes países, que contienen algún extracto del guayabo con fines farmacéuticos o cosméticos. .............................. 52 L i s t a d e t a b l a s y f i g u r a s iv Lista de Figuras Figura 1. Psidium montanum o guayaba de la montaña. ................................................ 7 Figura 2. Psidium guineense o guayaba guinea. ............................................................. 7 Figura 3. Psidium cattleianum o guayaba fresa. .............................................................. 7 Figura 4. Psidium chinensis. ............................................................................................ 7 Figura 5. Psidium friedrichsthalianum o guayaba de Costa Rica o cas. .......................... 8 Figura 6. Psidium guajava o guayaba manzana. ............................................................. 8 Figura 7. Guayabo (árbol)................................................................................................ 9 Figura 8. Algunas partes que componen al guayabo. ..................................................... 9 Figura 9. Plaga “el picudo”............................................................................................. 17 Figura 10. “Pecas” en guayabas. ................................................................................... 17 Figura 11. Producción global de guayaba y mango. ..................................................... 21 Figura 12. Producción de guayaba (%) por estado durante 2014. ................................ 22 Figura 13. Superficie sembrada de guayabo en México. ............................................... 24 Figura 14. Producción Agrícola de guayaba, cíclicos y perennes. Modalidad riego y temporal......................................................................................................................... 25 Figura 15. Estacionalidad Año Calendario de la guayaba. La serie considera los años de 2003 a 2012. .................................................................................................................. 25 A b r e v i a t u r a s v Abreviaturas Abreviatura Significado ha Hectáreas ton Toneladas MS Materia seca SST Sólidos solubles totales µg Microgramos mg Miligramos RAE Equivalentes de actividad de retinol P. guajava Psidium guajava m Metros mm Milímetros °C Grados Celsius g Gramos HDL-C Lipoproteína de alta densidad de colesterol HDL Lipoproteína de alta densidad LDL Lipoproteína de baja densidad HMG reductasa 3-hidroxi-3-metil-glutaril reductasa TNF-α Factor de necrosis tumoral alfa DP-IV Dipeptidil-peptidasa ton/ha Tonelada por hectárea I n t r o d u c c i ó n 1 1. Introducción El uso de las plantas con fines curativos se remonta al principio de la historia. En el caso particular de México, emplear plantas para tal propósito se describe desde la época prehispánica. Se ha estimado que existen cerca de 30000 especies de plantas medicinales alrededor del mundo (Tripathi, 2013), de las cuales, en 1997, el Instituto Nacional Indigenista documentó aproximadamente 3000. Según datos de la Organización Mundial de la Salud, en el 2004, alrededor del 80 % de la población de los países en desarrollo utilizaba la medicina tradicional para atender las necesidades primarias de salud (Blackaller, 2009). La industrialización ha dado lugar a muchasmodificaciones en el estilo de vida de la población mundial, resultando en el aumento de los índices de varias enfermedades, incluyendo las degenerativas crónicas tales como: la resistencia a la insulina, diabetes mellitus, dislipidemia, síndrome metabólico y enfermedades cardiovasculares, reduciendo así la calidad de vida y aumentando los costos de las hospitalizaciones, medicamentos y otras intervenciones de salud pública. El alto costo de los medicamentos conduce a la búsqueda de medicinas alternativas para tratar diversos padecimientos. En vista de esto, son necesarios estudios con fundamentos científicos que confirmen los efectos de las plantas medicinales. Existen investigaciones que han demostrado la presencia de muchos compuestos químicos diferentes en Psidium guajava y sus efectos farmacológicos (Barbalho, et al., 2012). La guayaba en México es una fruta que se ha cultivado por más de un siglo, los inicios de su producción fueron en el municipio de Calvillo, en el Estado de Aguascalientes; con el paso del tiempo la producción de esta planta se ha llevado a cabo en otros estados de la República como: Michoacán, principal productor con el 42 % de la producción nacional, Zacatecas, Jalisco, Estado de México, entre otros. En nuestro país, en 2014, Aguascalientes y Michoacán aportaron el 70 % del total de toneladas producidas de guayaba, lo que representa un valor de 908871 pesos, lo que equivale aproximadamente al 1.6 por ciento del total de frutas en México. Su principal destino es Estados Unidos de América (Servicio de Información Agroalimentaria y Pesquera, 2013). I n t r o d u c c i ó n 2 En el municipio de Calvillo, este frutal ocupa 6268 ha, que representan el 30 % de la superficie plantada a nivel nacional, con un rendimiento promedio de 16 ton/ha. La importancia económica de este cultivo, se debe a la superficie que ocupa y el volumen de producción obtenido que se aproxima a las 98 mil toneladas; además, es una actividad social relevante, ya que se dedican a este cultivo alrededor de 3 mil productores y genera 1.4 millones de jornales al año, sin considerar los empleos en la industria, transporte y comercialización de la fruta. De esta forma, se considera al guayabo como el principal frutal en Aguascalientes (Instituto Nacional de Investigaciones Forestales Agrícolas y Pecuarias, 2010). 1.1. Antecedentes El principal mercado para esta planta es el consumo como fruta fresca y en la elaboración de productos alimenticios, sin embargo, también es empleada alrededor del mundo para el tratamiento de diversos padecimientos. La larga historia del uso tradicional del guayabo contra la diarrea, gastroenteritis y otros problemas digestivos, ha llevado a los investigadores de hoy en día a estudiar diversos extractos y su uso tradicional ha sido validado en numerosos estudios clínicos. Además, estudios etnofarmacológicos muestran que Psidium guajava se utiliza en muchas regiones del mundo para el tratamiento de una serie de condiciones, atribuyéndole diferentes propiedades farmacológicas y cosméticas, entre las cuales destacan su actividad anti-inflamatoria, hipoglucemiante, antihipertensiva, analgésica, antineoplásica, antipirética, antimicrobiana, anticariogénica, antialopécica y antiacnéica (Quintana, 2011; Osuna, et al., 2005). 1.2. Justificación En reuniones recientes con productores de Aguascalientes durante el Simposio de Fitomejoramiento y Poscosecha de Guayaba, celebrado en la entidad de Calvillo en 2013, se manifestó la necesidad de poseer información científica de las distintas propiedades medicinales, farmacéuticas y cosméticas del frutal, debido a que no se cuenta con dicho conocimiento. De esta manera, se tendría una herramienta más sólida para explorar y explotar dicho producto. I n t r o d u c c i ó n 3 México, como ya se mencionó con anterioridad, es un importante productor y comercializador de este fruto. Sin embargo, no hay interés ni información suficientes por parte de sectores tanto internos como externos, para la investigación y explotación de tan relevante cultivo nacional. Con esta información, se podrían aprovechar sus grandes y variadas propiedades en pro de la economía, desarrollo e innovación nacional, así como para la procuración de la salud. O b j e t i v o s 4 2. Objetivos 2.1. General Recopilar y analizar información científica de las propiedades medicinales, farmacéuticas y cosméticas del guayabo y su fruto mediante una revisión documental para que sirva de herramienta en la explotación comercial e industrial de dicho frutal. 2.2. Particulares Realizar una revisión hemerográfica, bibliográfica, normativa y electrónica, considerando todos los documentos y artículos encontrados sobre el tema, para obtener la mayor cantidad de información científica existente sobre el guayabo y su fruto referente a sus propiedades farmacéuticas, medicinales y cosméticas. Compilar, seleccionar y analizar críticamente dicha información, resaltando los diversos usos (medicinal, farmacéutico y cosmético), constituyendo así una herramienta para la explotación en nuestro país de dicho producto. M e t o d o l o g í a 5 3. Metodología En el diagrama de flujo que se muestra a continuación, se describe el procedimiento mediante el cual se llevó a cabo la búsqueda, recopilación, clasificación y análisis de la información considerada para el desarrollo del presente trabajo. D e s a r r o l l o 6 4. Desarrollo 4.1. Generalidades Del Guayabo 4.1.1. Taxonomía. Myrtaceae (familia mirtal) consta de al menos 133 géneros y más de 3800 especies. Psidium es uno de los géneros más importantes de esta familia; tiene aproximadamente de 120 a 150 especies y se puede encontrar en las zonas tropicales y subtropicales de América y Australia. Las especies más representativas de dicho género son: guajava, montanum, guineense, cattleianum, chinensis, friedrichsthalianum (tabla 1) (Chalannavar, et al., 2013). Tabla 1. Clasificación taxonómica del guayabo Familia: Myrtaceae Subfamilia: Myrtoideae Tribu: Myrteae Género: Psidium Especies*: guajava, montanum, guineense, cattleianum, chinensis, friedrichsthalianum *Especies más importantes. (Adaptado de Instituto Colombiano Agropecuario, 2008) 4.1.2. Especies. La guayaba común (Psidium guajava Linn.) es el miembro más importante de la familia Myrtaceae. Las especies más relevantes del género Psidium son: Psidium montanum o guayaba de la montaña (figura 1), Psidium guineense o guayaba guinea (figura 2), Psidium cattleianum o guayaba fresa (figura 3), Psidium chinensis (figura 4), Psidium friedrichsthalianum o guayaba de Costa Rica o cas (figura 5) y Psidium guajava o guayaba manzana (figura 6). La mayor parte de la guayaba cultivada pertenece a la especie guajava. Con base en la forma de la guayaba, las variedades se clasifican en dos grandes categorías, la pyriferum (la guayaba en forma de pera) y la pomiferum (la guayaba en forma redonda), y estas son a menudo llamadas guayaba pera y guayaba manzana, respectivamente. http://es.wikipedia.org/wiki/Familia_(biolog%C3%ADa) http://es.wikipedia.org/wiki/Myrtaceae http://es.wikipedia.org/wiki/Myrtoideae http://es.wikipedia.org/wiki/Tribu_(biolog%C3%ADa) http://es.wikipedia.org/wiki/Myrteae http://es.wikipedia.org/wiki/G%C3%A9nero_(biolog%C3%ADa) D e s a r r o l l o 7 También puede clasificarse con base en el color de la pulpa del fruto maduro, distinguiéndose dos tipos: agria de pulpa rosada y dulce de pulpa blanca (Hui, et al., 2006). Figura 1. Psidium montanum o guayaba de la montaña. Fuente: Psidium montanum Sw., s.f. Figura 2. Psidium guineense o guayaba guinea. Fuente: Fer, 2016. Figura 3. Psidium cattleianum o guayaba fresa. Fuente: Kinsey, 2016. Figura4. Psidium chinensis Fuente: Garden Top, 2015. D e s a r r o l l o 8 Figura 5. Psidium friedrichsthalianum o guayaba de Costa Rica o cas Fuente: Trade Winds Fruit, 2013. Figura 6. Psidium guajava o guayaba manzana Plant Resources of Tropical Africa, s.f. 4.1.3. Descripción de la especie Psidium guajava. El guayabo puede ser un arbusto o árbol perennifolio o caducifolio (figura 7), de 3 a 10 m (hasta 20 m) de altura, comúnmente multitroncado con ramas de gran esparcimiento. Las plantas se propagan principalmente a través de semillas y por métodos vegetativos como el corte de las raíces, injerto, en ciernes o por estratos, lo que asegura la calidad y producción uniformes. Las semillas tardan normalmente 2-3 semanas para germinar en condiciones favorables. Cuando las plántulas tienen 5-7 cm de altura, éstas se transfieren a otro vivero dando mayor espacio y se dejan crecer durante aproximadamente un año antes de que finalmente sean trasplantadas al huerto (Hui, et al., 2006). Sus hojas son oblanceoladas, oblongas o elípticas; verde brillantes a verde parduscas y son fragantes cuando se estrujan. Las flores están dulcemente perfumadas, son actinomorfas, de sépalos verdes en el exterior y blancos en el interior; tiene entre 4 y 5 pétalos blancos. Sus semillas son redondas de 3 a 5 mm, rodeadas de una pulpa amarillenta a rosada de sabor muy agradable (Comisión Nacional para el Conocimiento y Uso de la Biodiversidad, 2008). 4.1.3.1. Morfología Del Fruto. Las guayabas suelen pesar aproximadamente 100 gramos. Presentan un mesocarpio o pulpa gruesa, de aproximadamente 2.5 cm, de Figura SEQ Figura \* ARABIC 1. Árbol de la guayaba fresa (Psidium cattleianum) D e s a r r o l l o 9 color crema, posee sabor dulce y textura crujiente antes de su completa madurez, que es el momento ideal para el corte. La madurez puede ser observada en la cáscara, cuando esta alcanza un color verde amarillento o amarillo rosado (Servicio de Información Agroalimentaria y Pesquera, 2015). Se compone de la cáscara (aproximadamente 20 %), la porción carnosa (50 %), y el núcleo de semillas (30 %) (Figura 8) (Hui, et al., 2006). 4.2. Origen y Extensión Su origen es incierto, pero se le ubica en Mesoamérica. Fue propagada por los españoles y portugueses a todos los trópicos del mundo. Ahora se ha naturalizado profundamente en los trópicos y subtrópicos con ayuda de los pájaros. En virtud de sus valores comerciales y nutricionales, la guayaba es considerada una fruta muy común dentro del consumo humano y puede ser llamada “la manzana de los trópicos" (Comisión Nacional para el Conocimiento y Uso de la Biodiversidad, 2008). 4.2.1 Distribución Geográfica y Clima. Actualmente se extiende desde México y Centroamérica, hasta Sudamérica, en específico Brasil y Perú y en Las Antillas. Su área ecológica se encuentra en la franja paralela al ecuador, con límites que no van Figura 7. Guayabo (árbol) Handerson, 2016. Figura 8. Algunas partes que componen al guayabo Fuente: Comisión Nacional para el Conocimiento y Uso de la Biodiversidad. (s.f.) D e s a r r o l l o 10 más allá de los 30º de cada hemisferio. Siglos atrás fue llevada a África, Asia y la India y actualmente se le encuentra en más de 50 países con clima tropical. En Hawai, la guayaba crece en franjas desérticas con precipitaciones menores a 250 mm. En México, prospera en diferentes condiciones climáticas: habita en climas cálido, semicálido, semiseco, seco y templado. Las plantaciones comerciales se encuentran en climas tropicales secos, con temperaturas promedio de 18 ºC, precipitación anual de 600 mm y altitud entre 150 a 600 m. La temperatura adecuada para su desarrollo está entre los 15 y 30 ºC, aunque puede tolerar hasta 45 ºC. Los requerimientos pluviales se encuentran entre 1,000 y 2,000 mm. Se han encontrado plantas donde las precipitaciones alcanzan 5,000 mm anuales. Tolera diversas condiciones de suelo, pero produce mejor en suelos bien drenados, con abundante materia orgánica y un pH de 4.5 a 7.5. Es tolerante a suelos ácidos y alcalinos (pH de 4.5 a 9.4) (Comisión Nacional para el Conocimiento y Uso de la Biodiversidad, 2008). 4.3. Plagas y Enfermedades El manejo integrado de plagas es la estrategia más común para reducir los daños causados por estas en la agricultura. En nuestro país, son frecuentes e importantes los daños derivados de esta problemática. Con los insectos se asocian numerosas enfermedades y además se presentan otras causadas por hongos, bacterias, y nemátodos. Es así que se vuelve necesario combatir este conjunto de factores que promueven daños a los cultivos para preservar la salud de estos y a su vez disminuir los riesgos asociados cuando se destinan al consumo humano (SAGARPA, s.f.). 4.3.1 Plagas 4.3.1.1 Picudo de la guayaba (Conotrachelus psidii). El picudo es considerado la plaga más importante de este cultivo, porque afecta directamente la calidad del fruto, tanto para su comercialización en fresco como para la agroindustria. Su ataque puede ser muy destructivo; se calcula que en promedio puede ocasionar 60 % o más de pérdidas si no se aplican medidas de control. El picudo desarrolla su estado larval dentro del fruto de la guayaba, alimentándose de la semilla. Como resultado, “petrifica” y D e s a r r o l l o 11 madura prematuramente el fruto y le confiere un aspecto desagradable que causa rechazo en el mercado. 4.3.1.2 Mosca de la fruta (Anastrepha striata). Las moscas de las frutas son insectos que se alimentan de los frutos; las larvas, de la pulpa. Esto favorece la oxidación, la maduración prematura y la pudrición del fruto e impide su comercialización (Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural, 2012). 4.3.2 Enfermedades 4.3.2.1 “Roña” o “Clavo” (Pestalotia versicolor). Esta enfermedad es causada por el hongo Pestalotia versicolor y puede presentarse en hojas, ramas, flores y frutos. En estos últimos causa más daño, ya que, demerita su presentación y calidad, afectando, a la vez, su valor comercial. En las hojas se presentan manchas pequeñas asimétricas de color café rojizo; en los brotes tiernos induce deformaciones y hace que las hojas se volteen o se enrosquen hacia el haz. El daño en el fruto se presenta como pequeñas manchas de color café y forma circular, con apariencia de la cabeza de un clavo oxidado. A esto se debe el nombre de la enfermedad. Su incidencia y severidad están muy relacionadas con las densidades de siembra, condiciones ambientales favorables de alta humedad relativa, especialmente por exceso de follaje de la planta y la virulencia del patógeno. También existe una relación con la altura sobre el nivel del mar: a mayor altitud, mayores niveles de incidencia y severidad. 4.3.2.2 Antracnosis, causada por especies de Colletotrichum. Es un hongo que se desarrolla mejor con humedad relativa alta en el ambiente y en el cultivo, debido principalmente a las altas densidades de siembra. El síntoma se presenta principalmente en frutos, donde se desarrollan manchas circulares de color marrón, las cuales se tornan negras a la vez que el tejido del centro se deprime formando lo que se conoce como chancro. Las lesiones pueden llegar a cubrir todo el fruto, ocasionando su caída. En ataques severos, suele presentarse también en tallos, pedúnculos y flores. El patógeno que causa esta enfermedad se disemina por el agua, el viento y los insectos. 4.3.2.3 Pudriciones radicales causadas por especies de Phytophthora. Este patógeno se encuentra en muchos suelos y las enfermedades que causa se manifiestan, sobre todo, en épocas lluviosas, debido a que en su ciclo de vida presenta D e s a r r o l l o 12 esporas móviles en el agua. La enfermedad se manifiesta en forma de lesiones necróticas en raíces, las cuales poco a poco se van desarrollando hasta alcanzar todo el sistemaradical. Los síntomas en la parte aérea se manifiestan por medio de clorosis gradual, que se transforma en marchitamiento y muerte de ramas, especialmente en el dosel superior de los árboles, pudiendo ocasionarle la muerte en poco tiempo. 4.3.2.4 Llagas radicales causadas por especies de Rosellinia. Rosellinia es un hongo nativo del suelo, el cual es favorecido por el contenido de materia orgánica, mayor contenido de humedad y un pH relativamente bajo. Las raíces afectadas toman color negro en el exterior y presentan distorsión de la corteza; la enfermedad avanza hasta necrosar el cuello del árbol y afectar su desarrollo, pudiendo llegar a causar la muerte. Dentro de los factores que favorecen la aparición de esta enfermedad está la presencia de árboles viejos que posean raíces en proceso de descomposición, pues una de las formas de infección es el contacto de las raíces sanas con enfermas. 4.3.2.5 Mancha causada por el alga Cephaleuros virescens. La mancha algácea se presenta en las hojas, tanto por el envés como por el haz. Se desarrollan lesiones circulares de color amarillo herrumbroso. Estas lesiones tienen entre 0.5 y 1 mm de diámetro, presentan un crecimiento superficial de aspecto denso, conformado por las estructuras del alga Cephaleuros virescens. El problema se presenta principalmente en las hojas viejas y en los sectores del árbol con mayor sombrío y menor aireación, favorecido además por la humedad relativa alta (Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural, 2012). D e s a r r o l l o 13 4.4 Composición Química Los principales constituyentes de la guayaba son vitaminas, taninos, compuestos fenólicos, flavonoides, aceites esenciales, alcoholes y ácidos sesquiterpénicos triterpenoides. Estos y otros compuestos están relacionados con muchos efectos sobre la salud que provee la guayaba. La composición de macronutrientes (tabla 2) y micronutrientes (tabla 3) de la guayaba varía dependiendo de la especie, el estado de madurez y la temporada (Hui, et al., 2006). Tabla 2. Composición de macronutrientes de la guayaba por cada 100 g de porción comestible Macronutriente Proporción Agua 82 % Proteína 1 % Lípidos 0.8 - 1.5 % Fibra 5.3 % Total de contenido de azúcar solublea 4.81 % - 7.32 % Contenidos finales de azúcar Fructosa: 5.6 % - 7.7 % Glucosa: 1.9 % - 18.1 % Sacarosa: 6.2 % - 7.8 % a El incremento se da durante el proceso de maduración Fuente: Adaptado de Hui, et al., 2006. Principalmente los ácidos cítrico, málico, glicólico, tartárico y láctico contribuyen a la acidez de la guayaba. El contenido de ácido ascórbico (vitamina C) en la guayaba, muestra una gran variación dependiendo de la especie, la variedad, la estación y el color de la carne. La guayaba de pulpa blanca se ha reportado que es una mejor fuente de vitamina C (142.6 mg/100g) que la guayaba de pulpa rosa (72.2 mg/100 g) y también es rica en otros antioxidantes tales como fenoles y β-carotenos. La cosecha de la temporada de invierno (noviembre-diciembre) contiene más vitamina C (325 mg/100 g) que la cosecha de la temporada de lluvias (julio-agosto) (140 mg/100 g). La cantidad de vitamina C alcanza un nivel máximo en la fruta verde (pero completamente madura) y luego disminuye a medida que madura la fruta. El contenido de dicha vitamina es más alto en la piel del fruto y disminuye hacia el núcleo (Hui, et al., 2006). D e s a r r o l l o 14 Tabla 3. Composición de micronutrientes de la guayaba por cada 100 g de porción comestible Micronutriente Proporción Minerales: Fósforo: 23 – 37 mg Calcio: 14 – 30 mg Hierro: 0.6 – 1.4 mg Magnesio: 10 mg Potasio: 284 mg Sodio: 3 mg Zinc: 0.23 mg Cobre: 0.103 mg Selenio: 0.6 mg Vitaminas: Ácido ascórbico (vitamina C)*: 118.53 – 199.26 mg Tiamina (vitamina B1): 0.05 mg Riboflavina (vitamina B2): 0.05 mg Niacina (vitamina B3): 1.2 mg Ácido pantoténico (vitamina B5): 0.451 mg Piridoxina (vitamina B6): 0.143 mg Ácido Fólico: 14 μg Retinol, RAEa (vitamina A): 31 mg α-tocoferol (vitamina E): 0.73 mg Filoquinona (vitamina K1): 2.6 μg a RAE – Equivalentes de actividad de retinol por sus siglas en inglés. Fuente: Adaptado de Hui, et al., 2006. Es una de las fuentes más ricas en pectina (tabla 4) y se ve afectada por diversos factores como la variedad, grado de madurez, y la temporada de cosecha. Los frutos de la temporada de invierno contienen mayores cantidades de pectina que la cosecha de la temporada de lluvias. Es también una buena fuente de antioxidantes carotenoides, tales como criptoxantina, licopeno y β-Caroteno, al igual que de polifenoles (tabla 4). La presencia de polifenoles da un sabor astringente a las frutas. A medida que el fruto madura, los polifenoles disminuyen considerablemente, y por consiguiente, la astringencia. (Hui, et al., 2006) D e s a r r o l l o 15 Tabla 4. Otros componentes Componente Proporción Fenoles totalesa 2473±45 μg Flavonoidesb 209±10 μg Proantocianidinac 263±31 μg Vitamina Cd 1426±26 μg Criptoxantinae 66 μg Licopenoe 1150 μg β-carotenoe 984 μg Polifenoles extraíblesf 2.62 a 7.79 % Pectina 0.5 -1.8 % a μg de ácido gálico por g de peso fresco b μg de quercetina por g de peso fresco c μg de cloruro de cianidina por g de peso fresco d μg de ácido ascórbico por g de peso fresco e μg por 100g de peso húmedo de porción comestible f Pulpa y cáscara, base seca Fuente: Adaptado de Hui, et al., 2006. El sabor de la fruta se determina por el tipo y cantidades de azúcares, ácidos, fenoles, compuestos volátiles y compuestos activos de aroma presentes en ella. Se han caracterizado 173 componentes en el aroma concentrado de la guayaba de Costa Rica (P. friedrichsthalianum) en la que (E)-β-Cariofileno, α-terpineol, α-pineno, α-selineno, β-selineno, δ-cadineno, 4,11-selinadieno, α-copaeno son los principales constituyentes. Las cantidades de ésteres alifáticos y compuestos terpénicos son principales responsables del sabor único de esta fruta (Hui, et al., 2006). D e s a r r o l l o 16 El fruto cambia la proporción de sus componentes, y por ende sus propiedades organolépticas, dependiendo del grado de maduración que tenga. Se han caracterizado algunas otras de sus propiedades (tabla 5), mediante las cuales esto se ha evidenciado. Tabla 5. Otras características del fruto Característica Magnitud Valor calórico 275 kJ/100g Humedad 74 - 83 % Materia Seca (MS)a 13 - 26 % Cenizas 0.5 - 1.0 % Sólidos solubles totales (SST)b 10.5 % - 12.75 % Acidezc 0.72 % - 0.55 % TEACd 17±2 FRAPe 14±1 a Compuesta principalmente por carbohidratos estructurales y no estructurales b El incremento se da durante el proceso de maduración c Disminuye durante el proceso de maduración d TEAC – Capacidad Antioxidante Equivalente de Trolox; μmol de Trolox por g de peso fresco e FRAP – Poder Antioxidante/Reductor Férrico (por sus siglas en inglés); μmol de Fe(II) por g de peso fresco Fuente: Adaptado de Hui, et al., 2006. Las hojas contienen un aceite esencial rico en cariofileno, nerolidiol, 3-bisaboleno, aromandreno y p-selineno. También se han detectado el β-sitosterol, los triterpenoides; ácidos oleanólico, ursólico, catególico y guayavólico; 10% de taninos derivados del ácido elágico y los flavonoides quercetina y quercetín-3-arabinósido. En la raíz se han detectado leucocianidinas, esteroles y ácido gálico (Biblioteca Digital de la Medicina Tradicional Mexicana, 2009). D e s a r r o l l o 17 4.5 Calidad del Fruto La calidad del fruto se considera de acuerdo a su textura, color, sabor, limpieza exterior y tamaño (tablas 6, 7, 8 y 9). La Limpieza depende de la eliminación de plagas tales como el picudo (figura 9), el cual deja huellas de pequeños círculos de color café, con apariencia de corcho, y la peca (figura 10), que da una tonalidadcafé rojiza por la incidencia de manchas circulares pequeñas (Productores Y Empacadores Exportadores De Guayaba De Mexico, A.C., 2010). Figura 9. Plaga “el picudo” Figura 10. “Pecas” en guayabas (Ministerio de Agricultura y Desarrollo Rural, 2012) 4.5.1 Requisitos Mínimos Generales. De acuerdo a la Norma Mexicana NMX- FF-040-SCFI-2002 (Secretaría de Economía, 2002), en todas las categorías y sin perjuicio de las disposiciones especiales establecidas para cada una de ellas y de las tolerancias admitidas, las guayabas destinadas a venta y consumo, deben cumplir las siguientes especificaciones: - Enteras - De consistencia firme - Sanas, excluyendo todo producto afectado por podredumbre o que esté deteriorado de tal manera que no sea propio para el consumo - Limpias, prácticamente exentas de materia extraña visible - Ser de forma, color, sabor y olor característico de la variedad o tipo comercial - Prácticamente exentas de manchas, imperfecciones marcadas y daños causados por plagas o enfermedades - Exentas de humedad exterior anormal; salvo la condensación consiguiente a su remoción de una cámara frigorífica D e s a r r o l l o 18 - Exentas de cualquier olor y/o sabor extraño El fruto debe estar lo suficientemente desarrollado y presentar un estado de madurez fisiológica satisfactorio que permita la continuación del proceso de maduración hasta alcanzar la madurez comercial o de consumo, así como resistir las prácticas de manejo y transporte y llegar a su destino en condiciones satisfactorias para su comercialización. De acuerdo con la textura, tamaño, limpieza de piel, olor y color, la fruta se clasifica en las siguientes categorías (tabla 6 y 7). Tabla 6. Categoría de la guayaba con base en su calidad Categoría Especificación Defectos Tolerancia Extra Deben ser de calidad superior y representativas de la variedad y/o tipo comercial. Además de satisfacer los requisitos de madurez, no deben superar las tolerancias establecidas. No deben tener defectos, salvo superficiales muy leves, siempre y cuando no afecten el aspecto general del producto, su calidad, estado de conservación y presentación en el empaque. Se permite hasta 5 % en número o en peso para las guayabas que no satisfagan los requisitos de esta categoría pero satisfagan los de la categoría primera. Primera Deben ser de buena calidad y representativas de la variedad y/o tipo comercial. Además de satisfacer los requisitos de madurez, las guayabas de esta categoría no deben superar las tolerancias establecidas para la misma. Pueden presentar defectos leves, siempre y cuando no demeriten el aspecto general del producto, su calidad, estado de conservación y presentación en el empaque. Defectos leves de forma y color. Defectos leves en la piel, como raspaduras, quemaduras de sol, costras, manchas u otros que sean superficiales y que no excedan de 0.25 cm2 de la superficie total. Los defectos no deben dañar en ningún caso a la pulpa de la fruta Se permite hasta 10 % en número o en peso de guayabas que no satisfagan los requisitos de esta categoría, pero que satisfagan los de la categoría segunda. D e s a r r o l l o 19 Continuación Tabla 6. Categoría de la guayaba con base en su calidad Categoría Especificación Defectos Tolerancia Segunda Comprende las guayabas que no pueden clasificarse en las categorías anteriores, pero satisfacen los requisitos mínimos. Además de satisfacer las especificaciones de madurez, las guayabas no deben superar las tolerancias establecidas para la misma. Se permiten los siguientes defectos, siempre y cuando las guayabas conserven su características esenciales en lo que respecta a su calidad, estado de conservación y presentación Defectos de forma y color, siempre y cuando el producto tenga las características comunes de la guayaba. Defectos en la piel debido a raspaduras, quemaduras de sol, costras, manchas u otros que no excedan de 10 % de la superficie total. Los defectos no deben dañar en ningún caso a la pulpa de la fruta. Se permite hasta 10 % en número o en peso de guayabas que no satisfagan los requisitos de esta categoría, pero que satisfagan las especificaciones mínimas establecidas. No Clasificado El lote que no cumple con los requisitos que establece la categoría segunda, se considera dentro de esta categoría. Fruta de menor tamaño, floja de textura, con manchas por el picudo o las pecas o en avanzado periodo de maduración. N/A Fuente: Adaptado de Norma Mexicana NMX-FF-040-SCFI-2002. Tabla 7. Clasificación de la guayaba por su diámetro ecuatorial Letra de referencia Intervalo de Diámetro Ecuatorial (cm) A ≥ 5.4 B 4.3 – 5.3 C 3.0 – 4.2 D ≤ 2.9 Fuente: Norma Mexicana NMX-FF-040-SCFI-2002 D e s a r r o l l o 20 Tabla 8. Características deseadas de la guayaba para industria Característica Descripción Peso del fruto 25 a 200 g Coloración de la pulpa rosada Espesor de pulpa 1.0 a 2.5 cm Número de semilla por fruto 85 a 100 Proporción de semillas respecto al peso del fruto 2 a 8 % Grados Brix (SST) 10 a 12 ° Acidez total 1.0 a 2.0 % Rendimiento en puré 75 a 90 % Contenido de vitamina C 250 a 400 mg/100 g de pulpa Rendimiento 80 ton/ha Fuente: Adaptado de Instituto Nacional de Investigaciones Forestales Agrícolas y Pecuarias, 2010. Tabla 9. Características deseadas de la guayaba para consumo en fresco Característica Descripción Peso del fruto Extraa: 115 – 145 g Primeraa: 85 – 114 g Coloración de la pulpa amarillo, crema, blanca, rosa pálido, salmón Espesor de pulpa 1.0 a 2.5 cm Número de semilla por fruto 150 a 200 (pequeñas) Proporción de semillas respecto al peso del fruto 2 a 4 % Grados Brix (SST) 10 a 12 ° Acidez total 0.2 a 0.3 % (muy dulce) Contenido de vitamina C 250 a 400 mg/100 g de pulpa Rendimientob 40 ton/ha a Según la clasificación de la Norma Mexicana NMX-FF-040-SCFI-2002 b Después del quinto año Fuente: Adaptado de Instituto Nacional de Investigaciones Forestales Agrícolas y Pecuarias, 2010. D e s a r r o l l o 21 4.6 Mercado 4.6.1 Mercado Internacional. La guayaba es un fruto que procede de Centroamérica, aunque se cultiva en casi todos los países tropicales. Son países productores Brasil, Colombia, Perú, Ecuador, India, Sudáfrica, Estados Unidos, México, Filipinas, Venezuela, Costa Rica, Cuba y Puerto Rico. Las variedades que se comercializan en Europa se importan principalmente de Sudáfrica y Brasil (Productores y Empacadores Exportadores de Guayaba de México, A.C., 2010). De acuerdo a lo reportado en el informe del flujo comercial de la fruta en Sudáfrica en 2013, según la FAO, Antigua y Barbuda (figura 11) fueron los países a nivel mundial con mayor producción de guayabas y mangos, con una cuota del 39% de la producción total mundial en ese mismo año. El segundo mayor productor es Argentina con un 11.6 %, luego Australia, con una cuota del 8.4 %. Figura 11. Producción global de guayaba y mango (National Agricultural Marketing Council, 2013) D e s a r r o l l o 22 4.6.2 Mercado Nacional. La Secretaría de Agricultura, Ganadería, Desarrollo Rural, Pesca y Alimentación (SAGARPA) indica que, hasta 2013, México ocupaba el cuarto lugar mundial en producción de guayaba, con el 6.1 por ciento de la oferta internacional, estimada en 277 mil 543 toneladas, siendo únicamente superados por Pakistán, China e India (SAGARPA, 2013). Según el Servicio de Información Agroalimentaria y Pesquera (2014), el cultivo del guayabo a nivel nacional ocupa una superficie de 21 mil hectáreas, estando localizadas las regiones productoras más importantes del país en los estados de Aguascalientes, Michoacán y Zacatecas donde se cultivan aproximadamente 19 mil ha que representan el 90 % de la superficie totaly aportan el 94 % de la producción nacional (figuras 12, 13 y 14). Figura 12. Producción de guayaba (%) por estado durante 2014. Porcentaje conforme al valor de producción (miles de pesos). Fuente: Elaborado con información del Servicio de Información Agroalimentaria y Pesquera, 2014. D e s a r r o l l o 23 En el municipio de Calvillo, del estado de Aguascalientes, este frutal ocupa 6268 ha, equivalente al 30 % de la superficie plantada a nivel nacional, con un rendimiento promedio de 16 ton/ha (Servicio de Información Agroalimentaria y Pesquera, 2014). La importancia económica de este cultivo, se debe a la superficie que ocupa (figura 13) y por el volumen de producción obtenido. Michoacán, Aguascalientes y Zacatecas (verde), como ya se mencionó, son los estados con la mayor superficie sembrada con este frutal, seguidos de Jalisco y el Estado de México (azul); el resto (amarillo), corresponde a otros 14 Estados de la República, con menos superficie sembrada y por ende con menor valor de producción. Además, es una actividad social relevante, ya que se dedican a este cultivo alrededor de 3 mil productores y genera más de un millón de jornales al año, sin considerar los empleos en la industria, transporte y comercialización de la fruta. De esta forma, se considera al guayabo como el principal frutal en Aguascalientes (Instituto Nacional de Investigaciones Forestales Agrícolas y Pecuarias, 2010). D e s a r r o l l o 24 De acuerdo a la estacionalidad año calendario, i.e., período de tiempo enero- diciembre asociado a determinadas actividades productivas, que se repite de manera cíclica anualmente, la guayaba tiene una temporalidad de prácticamente todo el año (figura 15), pero sus meses de mayor producción son noviembre y diciembre (Servicio de Información Agroalimentaria y Pesquera, 2012). Figura 13. Superficie sembrada de guayabo en México. Fuente: Elaborado con información del Servicio de Información Agroalimentaria y Pesquera, 2014. D e s a r r o l l o 25 Figura 14. Producción Agrícola de guayaba, cíclicos y perennes. Modalidad riego y temporal (Servicio de Información Agroalimentaria y Pesquera, 2014). Figura 15. Estacionalidad Año Calendario de la guayaba. La serie considera los años de 2003 a 2012 (Servicio de Información Agroalimentaria y Pesquera, 2012). D e s a r r o l l o 26 4.7 Herbolaria Mexicana Según lo documentado por la biblioteca digital de la medicina tradicional mexicana de la UNAM, la referencia más antigua de la que se tiene conocimiento es la obra de Martín de la Cruz (siglo XVI), en la cual, se mencionan sus propiedades antidisentérica y antitérmica. Francisco Hernández, describió que "las hojas son ácidas, astringentes y muy olorosas; curan la sarna y suelen emplearse en lavatorios. El cocimiento de la corteza alivia las piernas hinchadas y cura las úlceras fistulosas”. En el Códice Florentino se describió su uso para "estancar las cámaras (diarreas); para curar gran número de enfermedades particularmente las de los ojos". Nicolás Monardes, detalló en su obra que "es una planta que laxa el vientre, cura las piernas hinchadas, así como para el vaso opilado". Casi a finales del siglo XVII, Gregorio López repite la descipción hecha por Monardes diciendo que "es usada para piernas hinchadas, el bazo opilado, para las encías descarnadas y dientes". A mediados del siglo XIX, Francisco Flores indica que es útil en el tratamiento de los tumores de las piernas y en aquellos casos donde una úlcera se hace fístula. A finales de ese mismo siglo, Eleuterio González indica que "es una planta muy astringente, las hojas son nervinas, antiespasmódicas y vulnerarias y para diarreas crónicas”. En el siglo XX, Paul Stanley describió que puede ser empleada para la diarrea, la comezón, puede aplicarse en las úlceras como astringente y, al ser bebida, sirve para dolores o molestias estomacales. Maximino Martínez, menciona propiedades tales como antidiarreica, antiescabiática, antiespasmódica, antiinflamatoria, antiparasitaria, astringente, que aumenta el calor del estómago, eupéptica, llagas, resolutivo y vulnerario. Finalmente, la Sociedad Farmacéutica de México informa su uso como antiparasitario (Biblioteca Digital de la Medicina Tradicional Mexicana, 2009). La guayaba, como se mencionó anteriormente, es utilizada para el alivio de distintos padecimientos, por lo que ha sido empleada como: antidiarreico, antihelmíntico así como antiamibiano. Las hojas, retoños, frutos, además de la corteza y el pericarpio del fruto, son las partes más utilizadas. Para la diarrea, se puede mezclar con otras plantas para potenciar su efecto. Una combinación es: hojas o retoños de guayaba con las de hierbabuena, té negro y albahaca D e s a r r o l l o 27 o bien ramas de manzanilla. Se prepara en forma de infusión y se toma como agua del día hasta que se quita el malestar. Para obtener el efecto desparasitante, antihelmíntico y antimicrobiano, se come el fruto solo. Se puede comer a cualquier hora del día o bien en ayunas durante seis a nueve días. Igualmente se acostumbra hacer una infusión de las hojas de hierbabuena, epazote y guayaba, se toma un vaso en ayunas, durante cinco a siete días, se suspende otros siete días y se vuelve a iniciar el tratamiento posterior a dicho periodo. Otra posible mezcla es con semillas de calabaza y el fruto, los cuales se licúan con un poco de agua y se toma un vaso por nueve días en ayuno. La infusión de las hojas y la decocción de la corteza se utilizan para combatir la diarrea, la disentería y el dolor de estómago, además de ser febrífugo y astringente en el tracto intestinal. Entre los padecimientos de la piel que son tratados con la infusión o cocción de las hojas, aplicada de forma local en lavados, enjuagues o cataplasmas, están la caída del pelo, granos, salpullido, jiotes, acné, prurito, sarampión, escarlatina y sarna. (Osuna, et al., 2005). 4.8 Valor Farmacéutico, Medicinal y Cosmético 4.8.1 Propiedades Medicinales de la Pulpa de Guayaba. Se han encontrado altas concentraciones de carotenoides (β-caroteno, licopeno y β-criptoxantina), vitamina C y polifenoles en la pulpa de guayaba. El licopeno se ha correlacionado con la prevención del daño cardiovascular debido a sus efectos positivos sobre la dislipidemia. El ácido ascórbico es reconocido por sus importantes efectos antioxidantes (Barbalho, et al., 2012). Farinazzi, et al. (2012) mostraron que los animales tratados con el jugo de pulpa de guayaba presentaban niveles significativamente más bajos de peso corporal, glucemia, colesterol y triglicéridos y aumentaba significativamente los niveles de HDL-C en comparación con los animales del grupo de control. Estudios con seres humanos han encontrado que el consumo de guayaba por un periodo de 12 semanas reduce la presión arterial en un 8 %, los niveles totales de D e s a r r o l l o 28 colesterol en un 9 %, triacilglicéridos en casi un 8 % y un aumento del 8 % en los niveles de HDL-C (Singh, et al., 1992). En otro estudio (aleatorizado, doble ciego) realizado durante un periodo de 9 semanas en el "Institut Kemahiran Belia Negara", Malasia, se examinaron los efectos en el estado antioxidante total y el perfil lipídico (colesterol total, triacilglicéridos, lipoproteínas de baja densidad [LDL] y colesterol HDL) del consumo de 400 g / día de guayaba. Se observó que el consumo de guayaba reduce los niveles de estrés oxidativo y colesterol en la sangre. Por lo tanto, se podría reducir el riesgo de enfermedad causada por las actividades de radicales libres y niveles de colesterol altos en la sangre (Pérez, et al., 2008). 4.8.2 Propiedades Medicinales de las Hojas del Guayabo. En 2011, Rahim, et al. evaluaron los efectos de la mezcla acuosa y extracto de metanol hidrosoluble de hojas de guayaba y corteza contraVibrio cholerae (resistente a múltiples fármacos) encontrando una fuerte actividad antibacteriana. Concluyeron que esta planta ofrece un potencial para el control de las epidemias de cólera, representando un importante remedio herbal. Ojewole en 2010, empleó el extracto acuoso de las hojas de guayaba (P. guajava L.) para el tratamiento de ratas diabéticas, observando efectos hipoglucemiantes e hipotensivos en las ratas tratadas, con reducciones dosis dependientes. En otro estudio se utilizó el extracto butanólico, el cual mostró un efecto hipoglucemiante en un modelo murino de diabetes tipo dos, debiéndose este efecto en alguna medida por la inhibición de la PTP1B (Oh, et al., 2005). Dutta y Das (2010) identificaron una significativa actividad antiinflamatoria del extracto etanólico de hojas de P. guajava L. en modelos experimentales con condiciones agudas, subagudas y crónicas de infamación. Roy y Das (2010) estudiaron la actividad hepatoprotectora de diferentes extractos de hojas de P. guajava (éter de petróleo, cloroformo, acetato de etilo, metanol y acuoso) en la lesión hepática experimental aguda inducida por tetracloruro de carbono y paracetamol. Los efectos se compararon con un agente hepatoprotector conocido (silimarina) y observaron que los mejores efectos procedían del extracto metanólico, el que redujo significativamente los niveles séricos elevados de algunas enzimas, aspartato D e s a r r o l l o 29 aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, y bilirrubina, los cuales son indicadores comunes de daño hepático. El extracto acuoso de hojas de P. guajava exhiben alta capacidad de reducción en la polimerización y la agregación de moléculas de hemoglobina de células falciformes. Esta molécula es un producto de un código genético defectuoso de la molécula de hemoglobina siendo propensa a la polimerización inducida por desoxigenación. El desarrollo de agentes químicos de modificación que reduzcan la tendencia de la molécula de hemoglobina de células falciformes a agregarse, representa un importante objetivo quimioterapéutico (Chikezie, 2011). Este mismo extracto puede ser responsable del efecto estabilizante sobre eritrocitos falciformes que son susceptibles al daño oxidativo mediado por radicales libres endógenos. Este efecto se puede atribuir a los flavonoides, triterpenoides y otros metabolitos secundarios que podrían estar presentes en dicho extracto (Chikezie, et al., 2011). Se ha demostrado que el extracto de P. guajava con acetato de etilo inhibe la expresión de quimioquinas en los queratinocitos, lo cual sugiere que éste puede tener posible aplicación terapéutica en la dermatitis atópica y en otras enfermedades inflamatorias de la piel (Han, et al., 2011). El extracto metanólico puede tener efectos cicatrizantes y antimicrobianos, por lo que podría emplearse para el manejo de heridas sépticas (Chah, et al., 2006). El extracto acuoso de hojas de Psidium guajava Linn. también puede exhibir efectos antitusivos, por lo que podría ser recomendado como remedio casero para la tos en el sistema de atención primaria de salud en regiones donde los antitusígenos modernos son difíciles de obtener (Jaiarj, et al., 1999). 4.8.3 Propiedades Medicinales de los Productos Descartados del Guayabo. El procesamiento de la fruta resulta en el desecho de las hojas, semillas, parte de la cáscara y la pulpa. Algunos estudios han demostrado la presencia de compuestos fenólicos totales en los residuos agroindustriales (semillas, piel y pulpa) de guayaba, confirmando su actividad antioxidante. Las hojas, las semillas y las cáscaras de las frutas tienen proporciones significativas de compuestos bioactivos con propiedades fisiológicas y metabólicas beneficiosas. Como se ha mencionado con anterioridad, sus antioxidantes D e s a r r o l l o 30 pueden controlar el peso corporal y las variables bioquímicas como la glucemia, dislipidemia y otros riesgos de enfermedades cardiovasculares (Barbalho, et al., 2012). Farinazzi et al. en el 2012, demostraron que ratas Wistar tratadas con alimento suplementado con polvo de semillas de guayaba tenían significativamente niveles más bajos de glucemia, colesterol y triglicéridos y peso corporal y aumentaron significativamente los niveles de HDL-C, debido probablemente al contenido de compuestos fenólicos. Rai, et al. informaron, en 2010, sobre los efectos hipolipemiantes y hepatoprotectores en ratas diabéticas tratadas con extracto acuoso de cáscara de guayaba liofilizada. Se ha observado que el extracto acuoso de la corteza del guayabo es eficaz en la inhibición del crecimiento de bacterias tales como S. aureus y S.epidermidis y hongos M. gypseum y T. mentagrophytes, lo que respalda el uso reportado de P. guajava en muchos países en la medicina tradicional (Fagbohun, et al., 2013). El extracto acuoso de la piel de P. guajava obtenido por Rai, et al. (2009), mostró efecto hipoglucemiante y antidiabético en ratas, comparables con aquellos obtenidos en el tratamiento con tolbutamida. 4.8.4 Propiedades Medicinales del Aceite Esencial de Hojas de Guayabo. Manosroi, et al., mostraron en 2006, que el aceite esencial de las hojas de Psidium guajava L. exhibe actividad antiproliferativa en líneas celulares de carcinoma epidérmico bucal humano, por lo que representa una alternativa potencial en el tratamiento de este tipo de cáncer. 4.8.5 Propiedades Farmacéuticas de la Pulpa de Guayaba. La pulpa liofilizada de P. guajava en ratas diabéticas induce efectos hipoglucemiantes significativos probablemente debido a la actividad antioxidante de los compuestos presentes en la pulpa (Huang, et al., 2011). Thuaytong, y Anprung, (2011), encontraron actividad antioxidante en la guayaba, siendo los principales constituyentes identificados en guayabas blancas y rosas los siguientes: ácido ascórbico, ácido gálico, equivalentes de catequina, alcohol de cinamilo, benzoato de etilo, β-cariofileno, acetato de (E)-3-hexenilo y α-bisaboleno. Las D e s a r r o l l o 31 propiedades antioxidantes de la pulpa de guayaba pueden estar relacionadas con efectos anticancerígenos igualmente (Bontempo, et al., 2012). 4.8.6 Propiedades Farmacéuticas de las Hojas del Guayabo. Diferentes extractos de hoja de guayaba tienen actividades analgésicas, antiinflamatorias, antimicrobianas, hepatoprotectoras y antioxidantes. Estos efectos son probablemente debido a la presencia de compuestos fenólicos (Ryu, et al., 2012; Roy, et al., 2006; Nair, et al., 2007). Jiménez-Escrig, et al., (2001), Wang, et al., (2007) y Haida, et al., (2011) informaron la presencia de mayores cantidades de compuestos fenólicos con actividad antioxidante en las hojas de la guayaba blanca (Psidium guajava var. Pyrifera L.) y la guayaba roja (Psidium guajava var. Pomifera L.). En 2012, Shu et al. identificaron un difenilmetano, una benzofenona, y ocho flavonoides de las hojas frescas: (2,6-dihidroxi-3-formaldehído-5-metil-4-O-(6″-O-galoil- β-D-glucopiranosil)-difenilmetano; 2,6-dihidroxi-3,5-dimetil-4-O-(6″-O-galoil-β-D- glucopiranosil)-benzofenona, kaempferol; quercetina; quercitrina; isoquercitrina; guaijaverina; avicularina; hiperósido y reinoutrina. La guaijaverina posee un alto potencial como agente antiplaca, ya que inhibe el crecimiento de Streptococcus mutans (Prabu, et al., 2005). La avicularina y la guaijaverina, actúan como inhibidores de la ureasa (contra Helicobacter pilori ureasa) (Shabana, et al., 2010). Chen, et al., (2007), Wu, et al., (2009) y Nascimento, et al., (2010) encontraron ácido gálico, catequinas, epicatequinas, rutina, naringenina y kaempferol en las hojas. Existen estudios que demuestran que el ácido gálico, catequina y epicatequina inhiben la enzima colesterol esterasa pancreática, disminuyendo así los niveles de colesterol. Las catequinas podrían emplearse como tratamientopreventivo para la diabetes tipo II y la obesidad. La quercetina se ha asociado a la disminución de la mortalidad por enfermedades del corazón y a la disminución de la incidencia de accidente cerebrovascular; presenta actividad hipocolesterolemiante y antioxidante. La rutina ha mostrado ser un inhibidor eficaz en la acumulación de triacilglicéridos en adipocitos. La naringenina y kaempferol pueden promover la actividad citostática moderada contra todas las líneas celulares y kaempferol puede ser un anticancerígeno útil (Barbalho, et al., 2012). D e s a r r o l l o 32 Bird, et al., en 2010, documentaron que la decocción de hojas de P. guajava tienen un amplio espectro de acción antimicrobiano (como la actividad antigiardial y antirotaviral) que podría ser eficaz en el control de la diarrea debido a una amplia gama de patógenos. Concluyeron que la inhibición de la producción y la acción de la toxina termolábil de E. coli y la toxina del cólera, y la reducción de la colonización bacteriana (tanto la adherencia y la invasión) a las células epiteliales son los modos probables de acción del extracto empleado. Se especula que la eficacia del extracto puede ser debido a la interacción entre los diferentes componentes activos presentes en el extracto, lo que conduce a una mejor actividad y / o disminución de la toxicidad potencial de algunos constituyentes individuales. Un estudio piloto para el tratamiento de la enteritis por rotavirus infantil con la decocción de las hojas de Psidium guajava se llevó a cabo en el Hospital Nanfang, Primera Universidad Médica Militar, y en la entidad de Guangzhou. En dicho estudio se observó que el tiempo para que cesara el cuadro diarreico del grupo tratado fue significativamente más corto que el del grupo control (Pérez, et al., 2008). En Cuba, un estudio doble ciego aleatorizado longitudinal se llevó a cabo entre pacientes con diarrea aguda. Se determinó el efecto de un tratamiento oral con 10 ml de tintura de hojas de Psidium guajava disuelta en agua, cada 8 h. Los resultados revelaron que dicha tintura redujo significativamente el tiempo para cesar la diarrea y no se detectaron reacciones adversas (Pérez, et al., 2008). La rutina y el kaempferol, encontrados en las hojas, son compuestos relacionados con la disminución de la actividad de la coenzima HMG reductasa en el tejido hepático y mejora los perfiles lipídicos. Akinmoladun, et al. (2010) estudiaron los extractos de metanol de algunas frutas, incluyendo P. guajava, y demostraron que hay una buena correlación entre el contenido de fenoles totales y el potencial reductor y una correlación entre el contenido de fenoles totales y la actividad inhibidora de la peroxidación lipídica. Se ha demostrado que el extracto acuoso de Psidium guajava contiene componentes con actividad LDL-C antiglicémica, lo que sugiere su contribución a la prevención de enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares (Chen, et al., 2010). También, se han encontrado efectos cardioprotectores del extracto acuoso de P. guajava en la lesión por reperfusión isquémica miocárdica en corazones aislados de rata, D e s a r r o l l o 33 principalmente a través de sus acciones de eliminación de radicales libres (Yamashiro, 2003). En 2008, Shen, et al., emplearon extracto acuoso y etanólico de las hojas de guayabo (P. guajava L.) en el tratamiento de ratas diabéticas, en las que observaron un efecto hipoglucemiante, aumento en la insulina plasmática y una mayor utilización de la glucosa. Singh y Marar, en 2011, estudiaron los efectos de los extractos acuoso y metanólico de las hojas de Psidium guajava en la inhibición de la actividad de las glicosidasas intestinales relacionadas con la hiperglucemia postprandial, lo que sugiere su uso para el tratamiento de individuos con diabetes tipo 2. En 2009, Wu et al. encontraron que los compuestos fenólicos, ácido gálico, catequinas y quercetinas del extracto acuoso de las hojas de guayabo inhiben la glicación de las proteínas, lo que sugiere su uso como un agente potente para la prevención de complicaciones de la diabetes. La fracción obtenida con acetato de etilo de las hojas de guayabo tiene efecto hipoglucemiante y disminuye los niveles de hemoglobina glicosilada y fructosamina. Además disminuye significativamente la α-2-macroglobulina hepática (proteína asociada a estadios tempranos de hipertropía cardiaca) por lo que el uso de esta fracción podría resultar benéfico en la prevención de complicaciones cardiovasculares asociados a la diabetes (Soman, et al., 2013). En China, un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado se realizó para evaluar la eficacia de la formulación de un extracto en el manejo de la diabetes. Cápsulas de administración oral que contenían 500 mg de extracto acuoso de hojas de Psidium guajava mostraron un efecto hipoglucemiante menos potente que la clorpropamida y metformina en pacientes diabéticos. Por lo que se sugiere podría emplearse para mejorar y/o prevenir la diabetes mellitus (Pérez, et al., 2008). El Psiguadials A, B y el guajadial, aislados por Shao et al. (2010), exhiben potentes efectos inhibidores sobre el crecimiento de células de hepatoma humano. Kawakami, et al. encontraron, en el 2009, que el extracto etanólico de las hojas de Psidium guajava exhibe actividad inhibitoria en el crecimiento de células de carcinoma de colon humano que sobreexpresan isoformas de la prostaglandina endoperóxido H sintasa mediante la D e s a r r o l l o 34 inhibición de la actividad enzimática, dilucidando que la quercetina era de los principales compuestos activos. El extracto acuoso de las hojas tiernas, posee un contenido extremadamente alto de polifenoles e isoflavonoides y suprime la migración celular y la angiogénesis. En vista de esto, clínicamente tiene el potencial para ser utilizado como un quimioprotector adyuvante contra el cáncer, especialmente de próstata (Chen, 2010; Peng, 2011). Matsuzak, et al. (2010) identificaron en el extracto metanólico de las hojas de P. guajava L., una benzofenona y flavonol galoil glicósidos, los cuales mostraron significativa actividad inhibidora contra la liberación de histamina a partir de mastocitos peritoneales de rata, y la producción de óxido nítrico a partir de una línea celular de tipo macrófago murino. El extracto hidroalcohólico de las hojas de Psidium guajava L. puede ser útil en el tratamiento de úlceras orales por su contenido de taninos y flavonoides, contribuyendo a la fitoterapia en la cicatrización de tejidos (Fernandes, et al., 2011). En 2008, Saraya, et al., mostraron los resultados de la evaluación del extracto acuoso de las hojas de Psidium guajava L. formulado en tabletas masticables, observando in vitro un efecto tanto bacteriostático como bactericida sobre Streptococcus mutans, lo que demuestra su potencial uso en el tratamiento de caries dentales. Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego se llevó a cabo en mujeres estudiantes de la UNAM con dismenorrea primaria, para evaluar el efecto de cápsulas que contenían extracto de hojas de guayaba con contenido estandarizado de flavonol. Se observó que en el grupo tratado con 6 mg de extracto de hojas / día, se redujo significativamente la intensidad del dolor (Vladislavovna, et al., 2007). En 2002, Lozoya, et al., llevaron a cabo un estudio clínico en el que evaluaron la seguridad y eficacia de cápsulas que contenían 500 mg de extracto de hojas de guayaba estandarizado, observando una disminución de la duración del dolor abdominal en pacientes con diarrea severa. 4.8.7 Propiedades Farmacéuticas de los Productos Descartados del Guayabo. El contenido de flavoinoides del extracto con acetona de semillas de guayaba se puede asociar a efectos anticancerígenos, tanto en neoplasia hematológica como sólida y las propiedades antioxidantes de la piel de la guayabase pueden relacionar con D e s a r r o l l o 35 efectos anticancerígenos, debido a que promueve la expresión de proteínas asociadas a la supresión de la proliferación de células y tumoración (Bontempo, et al., 2012). El extracto etanólico obtenido del liofilizado de la pulpa descartada de Psidium guajava L. (desecho agroindustrial), ha demostrado tener efectos antiinflamatorio y analgésico en modelos animales, tales efectos se atribuyen principalmente a la presencia de quercetina y epicatequina en dicho extracto (Denny, et al., 2013). Se han extraído e identificado importantes niveles de carotenoides y compuestos fenólicos totales en el extracto etanólico de las semillas de guayaba (Castro-Vargas, et al., 2010). Estas últimas exhiben actividad antimicrobiana que podría ser de utilidad gastrointestinal y urinaria ya que contienen un péptido antimicrobiano (Pelegrini, et al., 2008). Asimismo Salib, et al. (2004) observaron que el extracto con acetona de las semillas posee actividad anticancerígena, debido a la presencia de glucósidos fenólicos identificados en su composición. El extracto acuoso de corteza de tallo de Psidium guajava podría emplearse para tratar la malaria, ya que presenta actividad antiplasmodial, esto posiblemente debido a la presencia de antraquinonas, flavonoides, secoiridoides y terpenoides (Nundkumar, et al., 2002). 4.8.8 Propiedades Farmacéuticas del Aceite Esencial de Hojas de Guayabo. El aceite esencial obtenido de las hojas de Psidium guajava Linn ha demostrado tener potente actividad antifúngica sobre los dermatofitos Trichophyton rubrum y Trichophyton mentagrophytes Cabe señalar que fue comparado contra fármacos antifúngicos tales como nitrato de miconazol y ketoconazol, con lo cual fue evidenciada su potencia. Los principales componentes identificados de dicho aceite son cineol, cariofileno, copaeno, azuleno y eucaliptol (Kamran, et al., 2012). 4.8.9 Propiedades Cosméticas de Diversas Partes del Guayabo. Debido a algunas de las propiedades y efectos anteriormente mencionados, tales como, el antioxidante y antimicrobiano, distintas partes de la planta y productos de estas, han sido aprovechados para emplearse en la atención de algunas condiciones de índole cosmético. En 2008 se publicaron los resultados de un estudio realizado por Athikomkulchai, et al., en el que destacan el efecto antimicrobiano sobre Propionibacterium acnes de dos D e s a r r o l l o 36 aceites volátiles (γ-terpineno y α-pineno) encontrados en el aceite esencial de las hojas de Psidium guajava L. Dicho aceite, posteriormente fue formulado en una crema que contenía 4 % del mismo. La crema mostró actividad antimicrobiana parecida a aquella obtenida con un gel comercial de peróxido de benzoilo (5 %). Qa’dan, et al. (2008), probaron el extracto de hojas de guayabo (Psidium guajava L.) obtenido de una mezcla acetona-agua, en muestras de sujetos que padecían acné. En las muestras analizadas encontraron principalmente Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus y Propionibacterium acnes, sobre las cuales dicho extracto mostró efecto antimicrobiano. La capacidad inhibidora de tirosinasa y antioxidante de diversos extractos de diferentes partes de la planta del guayabo ha sido estudiada recientemente, lo cual tiene especial relevancia en el cuidado de la piel (Puspaningtyas, 2012) (Siwarungson, et al., 2013). Dong-Hyun, et al. (2011) evaluaron la capacidad antioxidante y la inhibición de la tirosinasa de algunos extractos obtenidos con distintos solventes (acetona, etanol, metanol y agua) de diferentes partes de la planta (rama, fruto, hojas y semillas). Los extractos metanólicos de la rama y la hoja mostraron propiedades antioxidantes relativamente más altas que los de frutos y semillas. El contenido fenólico total más alto, la mayor actividad de eliminación de radicales y el mayor poder reductor se encontró en el extracto con acetona de las hojas. La mayor actividad inhibidora de la tirosinasa se observó con el extracto etanólico de la hoja de guayabo. La disminución de la actividad de la tirosinasa se ha dirigido para la mejora o la prevención de condiciones relacionadas con la hiperpigmentación de la piel. El extracto etanólico de la hoja podría ser eficaz tanto para promover el blanqueamiento de la piel como para inhibir el oscurecimiento por tirosinasa. Por lo que dichas actividades exhibidas por los extractos (las que principalmente se deben a su alto contenido en polifenoles) podrían ser aprovechadas en la atención de los efectos provocados por el fotodaño. https://es.wikipedia.org/wiki/Staphylococcus_epidermidis D e s a r r o l l o 37 4.9 Potenciales Usos (Medicinal, Farmacéutico y Cosmético) del Guayabo Conforme a la información científica vertida en secciones anteriores, a continuación se resumen en tablas (10, 11 y 12), las diferentes aplicaciones estudiadas de las distintas partes del guayabo. Tabla 10. Usos medicinales de las diferentes partes de la planta con base en la evidencia presentada Especie Parte de la planta Extracto Población / modelo estudiado Efecto(s) Referencia Psidium guajava Pulpa No aplica Ratas Wistar macho Hipolipemiante, hipoglucemiante, disminución de peso corporal. Aumento en niveles de HDL-C. Farinazzi, et al. (2012) No reportado No aplica Pacientes con hipertensión esencial Hipotensor, hipocolesterolemiante, aumento en HDL-C y disminución de triacilglicéridos. Singh, et al. (1992) No reportado No reportado Hipocolesterolemiante, reduce los niveles de estrés oxidativo. Pérez, et al. (2008) Psidium guajava Hojas Mezcla acuosa y extracto de metanol hidrosoluble Vibrio cholerae Antibacteriano Rahim, et al. (2011) Psidium guajava Linn. Extracto acuoso Ratas diabéticas Hipoglucemiante e hipotensivo Ojewole, (2010) Psidium guajava Extracto butanólico Modelo murino de diabetes tipo dos Hipoglucemiante Oh, et al. (2005) Psidium guajava Linn. Extracto etanólico Ratas albinas con condiciones agudas, subagudas y crónicas de infamación Antiinflamatorio Dutta y Das (2010) D e s a r r o l l o 38 Continuación Tabla 10. Usos medicinales de las diferentes partes de la planta con base en la evidencia presentada Especie Parte de la planta Extracto Población / modelo estudiado Efecto(s) Referencia Psidium guajava Hojas Extracto metanólico Lesión aguda hepática experimental Hepatoprotección Roy y Das (2010) Psidium guajava Extracto acuoso Eritrocitos Reducción en la polimerización y la agregación de moléculas de hemoglobina de células falciformes. Chikezie (2011) Psidium guajava Extracto con acetato de etilo Queratinocitos humanos (HaCaT) Inhibición de la expresión de quimioquinas. Han, et al. (2011) Psidium guajava Linn. Extracto metanólico Ratas albinas Cicatrizante y antimicrobiano. Chah, et al. (2006) Psidium guajava Linn. Extracto acuoso Ratas Wistar y ratones albinos Antitusivo Jaiarj, et al. (1999) Psidium guajava Linn. Aceite esencial Línea celular de carcinoma epidérmico bucal humano Actividad antiproliferativa. Manosroi, et al. (2006) Psidium guajava Semillas No aplica Ratas Wistar Hipolipemiante, hipoglucemiante, disminución de peso corporal. Aumento en niveles de HDL-C. Farinazzi, et al. (2012) Psidium guajava Cáscara Extracto acuoso Ratas diabéticas Hipolipemiantes y hepatoprotectores. Rai, et al. (2010) Psidium guajava Corteza Extracto acuoso S. aureus y S.epidermidis y hongos M. gypseum y T. mentagrophytes Antimicrobiano Fagbohun, et al. (2013) Psidium guajava Piel de la guayaba Extracto acuoso Ratas macho Wistar diabéticas Hipoglucemiante y antidiabético. Rai, et al. (2009) D e s a r r o l l o 39 Tabla 11. Usos
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