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1 SECRETARIA DE SALUD DEL ESTADO DE GUERRERO HOSPITAL GENERAL ACAPULCO TESIS PARA OBTENER EL DIPLOMA DE LA ESPECIALIDAD EN GINECOLOGIA Y OBSTETRICIA “CORRELACION DEL METODO; COCIENTE PROTEÍNA/CREATININA URINARIA Y CUANTIFICACION DE PROTEINAS EN ORINA DE 24 HRS PARA EL DIAGNOSTICO DE PRE-ECLAMPSIA ". Autor: Dr. Jacob Veleces Reyes. Asesor de tesis: Dr. Francisco Salado Morales. Asesor metodológico: Dra. Leticia Flores Sánchez. Dr. Juan Manuel Carreón Torres. Acapulco de Juárez; Guerrero, a 29 de julio del 2014. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSTGRADO UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 2.- INDICE 1. HOJA FRONTAL………………………….………………………………….1 2. INDICE…………………………………………………………………………2 3. INTRODUCCION……………………………….…………………………….3 4. ANTECEDENTES…………………………….……………….…….…….…4 5. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA………………………….………….8 6. JUSTIFICACION………………………….……………..………..…………..9 7. OBJETIVOS……………………………………………….……..…..……....10 8. MARCO TEORICO CONCEPTUAL………………………………..………11 9. HIPOTESIS……………………………………...……………………………19 10. METODOLOGIA………………………………………………………………20 a) Tipo de estudio b) Población y muestra c) Método 11. RESULTADOS……………………………………………………………….23 12. DISCUSION…………………………………………………………………..39 13. CONCLUSION……………………………………………………………….41 14. CONSIDERACIONES ETICAS……………………….…………….……...42 15. CRONOGRAMA……………………………………………………………..44 16. PRESUPUESTO…………………………………………..…………..…….45 17. BIBLIOGRAFIA…………………………..……………………....….……….47 18. ANEXOS……………………………………………………………..………49 3 3.-INTRODUCCIÓN La pre-eclampsia es un síndrome que afecta del 5-10% de las mujeres embarazadas y que aumenta la posibilidad de que la madre o el feto presenten alguna complicación. Siendo la segunda causa de muerte materna en el estado de Guerrero, solo por debajo de la hemorragia obstétrica. (37) En nuestro hospital en el año 2013 se atendieron 2410 eventos obstétricos de las cuales el 12 % fueron pacientes con enfermedad hipertensiva del embarazo, comprendidas entre hipertensión gestacional hasta eclampsia, llegando a tener 2 defunciones. Es importante tener un método diagnóstico de la pre-eclampsia oportuna, fidedigno y económico como el coeficiente proteína/creatinina en orina. Si la expulsión de creatinina se mantiene constante en presencia de un filtrado glomerular estable, es probable que también permanezca así la excreción de proteína, de manera que partiendo de esa hipótesis, se postula que la relación proteína/ creatinina determinada en una muestra simple de orina, reflejaría la excreción de proteínas durante 24 horas teniendo así el diagnostico de manera oportuna para la pronta toma de decisiones y poder así disminuir en la morbimortalidad materno-fetal, así como gastos innecesarios intra y extra hospitalarios por la toma decisiones. Se sometieron a este estudio 48 pacientes con embarazo mayor de 20 semanas de gestación mas enfermedad hipértensiva a las cuales se les realizo el cociente de proteína/creatinina urinaria a su ingreso y posteriormente cuantificación de proteínas en orina de 24 hrs para comparar ambos resultados. Se encontró que las mismas pacientes que presentaron proteinuria significativa mediante el método de Proteina/creatinina urinaria son las mismas que presentaron proteinuria mayor de 300 mg en orina de 24 hrs. De acuerdo a los resultados que nos arrojo el estudio se encontró que el método del cociente proteína/creatinina es igual de efectivo que la cuantificación de proteínas en orina de 24 hrs, por lo que puede ser utilizado en el hospital General de Acapulco teniendo la ventaja de ser oportuno, sencillo y económico. 4 4.- ANTECEDENTES En el 2008 En Irán Shahbazian y Col. Compararon el valor diagnóstico del cociente proteínas/creatinina urinaria con la recolección de orina en 24 hrs. encontrando que hubo una fuerte correlación entre la relación del cociente de Proteína/Creatinina urinaria al azar y la excreción de proteínas en orina de 24horas(r =0,84, p <0,001). El punto de corte optimo del cociente P/C fue de 0,20 para 300mg/ 24h de proteína (pre eclampsia), con una sensibilidad del 91.2%, especificidad 87.8%, valor predictivo positivo 94.4%, y el valor predictivo negativo 96,8%. Concluyendo que el cociente proteína /creatinina urinaria se puede utilizar con toda confianza para el diagnóstico de la pre eclampsia. (1) En el 2008 Christopher Price y col. en la Universidad de Oxford realizaron un metaanálisis de 16 estudios de investigación de proteinuria en varios entornos, sobre la medición de la relación proteína / creatinina en una muestra de orina al azar en comparación con la cuantificación de proteínas en la orina de 24 hrs. Los cocientes de probabilidad fueron usados para determinar la capacidad de una proteína en la orina al azar: para predecir la presencia o ausencia de proteinuria. Los datos fueron extraídos de pacientes estudiados con eclampsia o enfermedad renal. La sensibilidad y especificidad de las pruebas osciló entre 69% y 96% y 41% y 97%, respectivamente, mientras que el valor predictivo positivo y el valor predictivo negativo obtuvieron valores que oscilaron entre 46% y 95% y 45% y 98%, respectivamente. Los cocientes de probabilidad positivos oscilaron entre 1.8 y 16.5, y los coeficientes de probabilidad negativos entre 0,06 y 0,35. La negativa de probabilidad acumulada relación de 10 estudios sobre la proteinuria en la pre eclampsia fue 0,14 (intervalo de confianza del 95%, desde 0,09 hasta 0,24). Concluyendo que la relación proteína/creatinina en una muestra de orina al azar proporciona evidencia para demostrar la presencia de proteinuria significativa con una recolección de orina en 24 hrs. (2) 5 En el 2008 Aggarwal N, Chandigarh, en la India, en un estudio evaluaron la precisión diagnóstica de la relación proteína-creatinina en orina al azar para la predicción de proteinuria significativa en pacientes con pre eclampsia. Se incluyo 155 pacientes embarazadas con diagnóstico de hipertensión en el embarazo del 3er trimestre, recolectaron la orina durante un período de 24 horas. Al mismo tiempo se determinó el cociente proteína-creatinina en una muestra de orina al azar. En este estudio hubo una asociación significativa entre la excreción de proteínas de 24 horas y la relación proteína-creatinina en orina al azar). Con una relación de proteína-creatinina de corte superior a 1,14 como un predictor de la proteinuria significativa, la sensibilidad y especificidad fueron del 72% y 75%, respectivamente. (3) En el 2009 Laleh Eslamian, Fariba Behnam y col. en Tehran, Iran evaluaron la relación proteína/creatinina al compararla con la cuantificación de proteínas de 24 hrs. Se estudiaron 100 pacientes con enfermedad hipertensiva de las cuales el 46% presento proteinuria significativa. La proteína creatinina al azar fue correlacionado con la cuantificación de proteínas en 24hrs con IC del 95%.Un valor de corte de 0.22mg/dl para la relación proteína/creatinina predice mejor la proteinuriasignificativa con una sensibilidad y especificidad del 87% y 92.6%, un valor pronostico positivo del 90.6% y un valor predictivo negativo del 89,3 %, respectivamente. La relación Proteínas/creatinina urinaria es una alternativa de bajo costo sencillo y excelente en comparación a la cuantificación de orina de 24 horas. Por lo cual es útil en el diagnóstico de pre-eclampsia y se puede utilizar como una prueba de admisión previa en los casos de Hipertensión relacionada al embarazo.(4) 6 En el 2010 en Santiago de Cuba, Cuba, la Dra. Gabriela Tapia y colaboradores realizaron un estudio donde compararon la proteína en orina durante 24 hrs. y los valores de proteinuria/creatinina obtenidos en muestra simple de orina, mediante la fórmula derivada de Cockroft-Gault. Al analizar los valores promedios de proteinuria según ambos procedimientos, se constató la prueba t de Student fueron mayores que los teóricos (p>0,05), de donde se derivó la afirmación de que no hubo diferencias significativas entre los valores alcanzados con el método propuesto y el tradicional, garantizando una estimación precisa de la excreción urinaria de proteínas en 24 horas, además de que se obtuvo un buen coeficiente de correlación (r=0,78). Estos resultados coinciden con los de otros autores (1,2,3,4,6 y 7), en cuyos estudios se dan a conocer valores similares, que reafirman la hipótesis de Ginsberg (23,25), según el cual la relación proteína/creatinina determinada en una muestra de orina refleja la excreción urinaria de proteína en 24 horas, de modo que se confirma su validez en la práctica clínica y se recomienda su uso para médicos y laboratoristas en su labor diaria, por tratarse de un procedimiento simple y de fácil ejecución. (5). En el 2011 en Cartagena España, Luis García de Guadiana Romualdo y col. evaluaron el rendimiento diagnostico de índice proteína/creatinina, calculado en un espécimen aislado, para descartar y predecir una proteinuria significativa (300 mg/24 h) en gestantes ambulatorias con sospecha o diagnostico previo de pre- eclampsia. El IPC fue calculado en 106 especímenes de orina aislada, obtenidas tras la recolección del espécimen de 24 h, de 66 gestantes que acudieron de forma ambulatoria a la Unidad de Medicina Materno Fetal. Se detecto una proteinuria significativa en 31 orinas de 22 gestantes. La correlación entre el IPC y la excreción en orina de 24 h fue significativa (rSpearman = 0,658 [p = 0,01]). El área bajo la curva ROC para el índice proteína/creatinina fue de 0,838, superior al de la tira reactiva (0,629 [IC del 95%, 0,551-62-0,707]). (6) 7 En el 2012, en Barcelona, Montero y colaboradores realizaron un estudio en el que evaluaron la correlación entre la medida de proteinuria de 24 horas y el cociente Proteína/Creatinina urinaria, comparando muestras recogidas de forma consecutiva durante el último año encontrando los siguientes resultados: El cociente P/C presenta una buena correlación con valores de proteinuria de 24 horas entre 300-3499 mg. Dicha correlación se mantiene, pero con menor intensidad, en cifras < 300 mg. En el grupo estudiado, el cociente P/C en orina esporádica no se correlaciona con la cuantificación de proteínas de 24 horas en rango nefrótico (Mayor a 3 500mg). (7) 8 5.- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La pre-eclampsia es un síndrome que afecta del 5-10% de las mujeres embarazadas y que aumenta la posibilidad de que la madre o el feto presenten alguna complicación. Siendo la 2da causa de muerte materna en el estado de Guerrero, solo por debajo de la hemorragia obstétrica. (37) En nuestro hospital en el año 2013 se atendieron 2410 eventos obstétricos de las cuales el 12 % fueron pacientes con enfermedad hipertensiva del embarazo, desde hipertensión gestacional hasta eclampsia, llegando a tener 2 defunciones. Uno de los criterios importantes para el diagnostico de pre-eclampsia es la presencia de proteína en orina aunado a hipertensión arterial; y para demostrar la proteinuria existen dos métodos: la tira reactiva y la recolección de orina en 24 hrs siendo esta ultima el Gold Estándar. La recolección de orina en 24 hrs nos demora el tiempo para el diagnostico del padecimiento y por ende para la toma de decisiones aumentando así el mayor riesgo de complicaciones cobrando incluso hasta la muerte del binomio. En nuestro hospital el método que más se utiliza para la demostración de la presencia de proteinuria es el uso de la tira reactiva ya que es un método sencillo y oportuno; pero con el inconveniente de tener una sensibilidad y especificidad bajos comparándolos con la cuantificación de orina de 24 horas; y que al utilizarla en la toma de una decisión, podemos sobre-diagnosticar pacientes o viceversa minimizar la gravedad de la patología y no darles un manejo o seguimiento adecuado a su padecimiento. Surgiendo así la necesidad de un método que tenga una sensibilidad y especificad alta y que además sea de bajo costo, rápido y factible en nuestro hospital. Por ello nuestra pregunta de investigación es: 1.- ¿Es el método del cociente Proteína/creatinina urinaria equiparable a la cuantificación de proteína de 24 hrs para el diagnostico de pre eclampsia? 9 6.- JUSTIFICACION En la actualidad existen pocos estudios que avalen el uso del cociente proteína/creatinina para la demostración de proteinuria en pacientes con pre- eclampsia, de aquí surge la inquietud de demostrar que este método es superior a la tira reactiva y equiparable a la cuantificación de proteínas en 24 hrs. Si la expulsión de creatinina se mantiene constante en presencia de un filtrado glomerular estable, es probable que también permanezca así la excreción de proteína, de manera que partiendo de esa hipótesis, se postula que la relación proteína/ creatinina determinada en una muestra simple de orina, reflejaría la excreción de proteínas durante 24 hrs. Este cociente tiene la ventaja de que podría erradicar los falsos valores altos o bajos, dependientes de orinas concentradas o diluidas en estado fisiológico, al afectar por igual al numerador como al denominador, además de que suprimiría los resultados numéricos equívocos y la demora atribuibles a la recolección de orina en 24 horas. Por ende al tomar decisiones oportunas podríamos disminuir la morbimortalidad materno-fetal, así como gastos innecesarios por la toma de malas decisiones. Por lo que queremos determinar en el presente protocolo de estudio cual es el valor diagnóstico de la relación de proteína/ creatinina en una muestra de orina comparándola con el estándar de oro que es la recolección de orina de 24 horas. 10 7.- OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL Determinar la capacidad diagnóstica del cociente proteína/ creatinina urinaria en pacientes con pre-eclampsia al compararla con la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas. OBJETIVOS ESPECÍFICOS 1.-Conocer la sensibilidad y especificidad del cociente proteína/ creatinina urinaria al compararla con la cuantificación de proteínas en orina de 24 hrs en pacientes con pre-eclampsia. 2.-Conocer la el valor predictivo positivo y negativo del cociente proteína/ creatinina urinaria al compararla con la cuantificación de proteínas en orina de 24 hrs en pacientes con pre-eclampsia 11 8.- MARCO TEORICO FISIOLOGÍA RENAL DURANTE EL EMBARAZO Hay cambios importantes en el sistema renal durante el embarazo. Los cálices, las pelvicillas y los uréteros se dilatan, acompañados de una hipertrofia del músculo liso ureteral e hiperplasia del tejido conectivo. La dilatación, más prominente del lado derecho, puede estar presente tan temprano como en el primer trimestre y se observa en más del 90% de las embarazadasal término. (13,26) La dilatación ureteral se explica por un mecanismo humoral y uno mecánico. La evidencia que soporta el mecanismo humoral es la presencia de dilatación ureteral antes de que el útero tenga el tamaño suficiente como para producir un mecanismo obstructivo. El mecanismo obstructivo se explica por un incremento marcado de la presión intraureteral en las mujeres embarazadas en el tercer trimestre cuando están de pie o en posición supina, con una disminución significativa de esta presión al tomar una posición en decúbito lateral o después del nacimiento por cesárea del feto. La presencia de dilatación y el incremento de a presión ureteral únicamente por arriba del borde pélvico donde el uréter atraviesa la arteria iliaca y la ausencia de dilatación por debajo de este punto también favorece un mecanismo obstructivo, aunque, una explicación alternativa es que la cubierta de Waldeyer, el tejido conectivo que rodea el uréter dentro de la pelvis verdadera, se hipertrofia durante el embarazo, limitando el grado de dilatación. (13,26) Durante el embarazo se presenta un incremento en el flujo plasmático renal (FPR) de hasta 75% a las 16 semanas de gestación, se mantiene el incremento hasta las 34 sdg a partir de las cuales se observa un decremento del 25%. El incremento en el flujo sanguíneo renal está determinado por un aumento en el gasto cardiaco de 6 a 7 lts por minuto a las 24 sdg, disminución de las resistencias vasculares periféricas y una expansión del volumen plasmático. Esto produce un incremento de 35% a 50% en la tasa de filtración glomerular ( TFG) (1) . Este incremento se observa de manera interesante desde las 4 sdg( muy temprano para ser explicado de manera completa por los cambios hemodinámicos ) se mantiene hasta las 36 sdg. Tres meses posparto la TFG regresa a valores pre-gestacionales. 12 Debido a que el FPR al inicio de la gestación incrementa más que la TFG, la fracción de filtración (FPR/TFG) disminuye por debajo de los niveles pre- gestacionales hasta finales del tercer trimestre. Para este momento, por la disminución del FPR, la fracción de filtración retoma a los valores pre- gestacionales de entre 20% a 21%. El incremento fisiológico durante el embarazo de la TFG normalmente resulta en una disminución de la concentración de creatinina sérica, la cual disminuye en promedio 0.4 mg/dl con un rango durante el embarazo de 0.4 – 0.8 mg/dl. Además de una disminución en los niveles del nitrógeno ureico de 12 mg/dl a 9 mg/dl. Una creatinina sérica de 1.0 mg/dl o niveles de nitrógeno ureico de 14 mg/dl, aunque normales en una paciente no embarazada, reflejan daño renal en una paciente con embarazo. La disminución de los niveles de creatinina durante el embarazo no solo es secundaria al aumento en la TFG, también a la hemodilución la cual resulta de la expansión del volumen plasmático en un 30% a 50%. La depuración de creatinina en el embarazo esta incrementada a valores de 150-200 ml/min en comparación con 120 ml/min en mujeres no embarazadas. (13) Los niveles de ácido úrico disminuyen al inicio de la gestación por aumento en la TFG, alcanzando valores de 2 a 3 mg/dl a las 24 sdg. Después de las 24 sdg los niveles de ácido úrico comienzan a incrementar, y al final del embarazo en la mayoría de las mujeres son iguales a los niveles pre-gestacionales. El incremento en la TFG también se acompaña por un incremento en la proteinuria, con niveles de hasta 300 mg/día, considerados normales en el embarazo. Cuánto de esta proteinuria es de origen tubular y cuánto glomerular aún no se determina. (13) La alteración en la reabsorción tubular en el embarazo puede ser demostrada al medir la excreción urinaria de proteínas de bajo peso molecular, las cuales tienen iguales concentraciones en las mujeres embarazadas y no embarazadas y se filtran libremente a través del glomérulo. Estas proteínas incluyen a la proteína fijadora de retinol, a la b2-microglobulina y la a1-microglobulina, su incremento en la excreción en embarazadas sanas es debido a la disminución de la capacidad de reabsorción del túbulo proximal, contribuyendo de esta manera con cierta cantidad de proteínas tubulares a la excreción total de proteínas en el embarazo.(26) 13 FISIOLOGÍA RENAL EN LA PREECLAMPSIA La pre-eclampsia complica aproximadamente 5% de todos los embarazos y debe ser la enfermedad glomerular más común en el mundo, constituyendo una causa importante de la morbi-mortalidad materna y fetal. (1) Se cree que el desarrollo de pre-eclampsia se da en dos fases: la primera, una fase asintomática marcada por una placentación anormal, relacionada posiblemente a un proceso isquémico. La segunda es la producción de factores solubles por la placenta que entran en la circulación materna, provocando una disfunción endotelial y el síndrome clínico. (10,11). La pre-eclampsia es asociada con una apariencia glomerular distintiva: la ¨endoteliosis glomerular¨. Los glomérulos están alargados y solidificados (sin sangre), como resultado de un lumen capilar estrecho u ocluido lo cual es secundario a la inflamación de las células endoteliales, y en menor medida, de las células mesangiales. El volumen glomerular esta incrementado y se correlaciona con la severidad de la enfermedad. La celularidad glomerular no se encuentra significativamente aumentada. Los cambios endoteliales se encuentran limitados a los capilares glomerular; las arteriolas típicamente no se afectan. La trombosis por microscopia de luz es inusual, aunque se pueden observar depósitos de fibrina por inmunofluorescencia en el glomérulo. Otros cambios como podocitos prominentes y células espumosas endocapilares, son probablemente secundarios a la proteinuria. (10) Las células endoteliales muestran perdida de las fenestraciones con inflamación citoplasmática, debido a la oclusión capilar y a la acumulación de fluido y lípidos. Las células mesangiales pueden mostrar cambios similares. Las células endoteliales en ocasiones presentan una inflamación tan marcada que obstruyen de manera parcial o total el lumen capilar. (28) Este hallazgo es la explicación más lógica para la disminución de la TFG que se observa en la pre-eclampsia. La endoteliosis parece ser la responsable de la disminución de la TFG en la pre- eclampsia, debida a la reducción en el coeficiente de ultrafiltración en oposición a la disminución del flujo plasmático. (2, 10, 11, 12,13). 14 Se han observado depósitos de fibrina en la membrana basal lo cual resulta en un engrosamiento de la barrera de filtración y una disminución en la exposición de las fenestraciones. Estos cambios estructurales en la membrana basal contribuyen de manera significativa a la disminución en la TFG que se presenta en las pacientes con pre-eclampsia. Se ha reportado también una disminución en la cantidad de sitios aniónicos lo cual puede contribuir a un incremento en la proteinuria. (11) Los cambios morfológicos renales durante la pre-eclampsia se empiezan a resolver a las 48 horas posteriores al nacimiento y una resolución completa es común a las 4 a 6 semanas, aunque se ha descrito que puede tomar hasta 6 meses. (20) En la pre-eclampsia, el gasto cardiaco disminuye dramáticamente hacia el término y se asocia con un incremento en las resistencias vasculares periféricas. De manera adicional, la disfunción endotelial resulta en una permeabilidad de la pared capilar, produciendo un exceso de volumen extravascular, generalmente en la segunda mitad del embarazo con la consecuente caída del volumen intravascular y disminución de flujo sanguíneo renal. Como resultado de estos cambios hemodinámicos en pacientes con pre-eclampsia, el incremento normal de la TFG asociado al embarazo no ocurre. Existe una disminución de la TFG de hasta un 32% en las pacientes con pre-eclampsia. (12) Se piensa que la circulaciónde substancias anti-angiogénicas como el factor soluble similar a la tiroquinasa (sFlt-1) juega un papel prominente en el desarrollo de pre-eclampsia (10,13). El factor de crecimiento vascular derivado del endotelio (FCVE), que se sintetiza en el glomérulo por los podocitos, es un factor crítico para mantener la integridad del endotelio incluyendo la formación de las fenestraciones. La deficiencia genética glomerular del FCVE resulta en endoteliosis con pérdida de las fenestraciones. El sFlt-1 es una proteína que carece del dominio transmembrana y citoplasmático del receptor de membrana del FCVE y actúa como un inhibidor endógeno de la señalización del FCVE. Niveles circulantes de sFlt-1, producidos principalmente por la placenta están incrementados en pacientes con pre-eclampsia, incluso antes del inicio de los síntomas. (10) 15 Cómo la deficiencia del FCVE en la pre-eclampsia produce proteinuria, aún se desconoce. Se ha sugerido que la pérdida de expresión de nefrina por los podocitos puede ser responsable. Sin embargo, si la disminución de la expresión de nefrina es causa o consecuencia de la proteinuria se desconoce. Otra sugerencia es que la disrupción endotelial en la pre-eclampsia es por sí sola la causa de proteinuria. (10,13) La proteinuria en la pre-eclampsia involucra principalmente proteínas de alto peso molecular como la albumina. La cuantificación de la proteinuria durante el embarazo está indicada en al menos dos situaciones clínicas. La primera es monitorizar la cantidad de proteinuria en pacientes con una enfermedad renal preexistente. La segunda indicación importante para la cuantificación de proteínas en las mujeres embarazadas es para el diagnóstico de pre-eclampsia. La proteinuria es definida por el National High Blood Pressure Education Program Working Group (NHBPWG) como la excreción de 300 mg o más de proteínas en una recolección de orina de 24 horas. El NHBPWG también establece que la proteinuria mayor o igual a 2 gr en una recolección de orina de 24 horas denota un aumento en la severidad de la pre-eclampsia e incrementa la certeza del diagnóstico. El American College of Obstetrics and Gynecology establece la proteinuria en 5 gr o más en una recolección de orina de 24 horas como un parámetro para el diagnóstico de la pre-eclampsia severa. (7,9) PROTEINURIA Y RESULTADOS PERINATALES Se ha comentado que la proteinuria aislada que se presenta durante el embarazo incrementa el riesgo para desarrollar pre-eclampsia y que la proteinuria asociada a algún tipo de enfermedad hipertensiva inducida por el embarazo se relaciona con resultados perinatales adversos, como óbito, restricción del crecimiento intrauterino, bajo peso al nacimiento, nacimiento pre-término, sin importar el grado de severidad de la proteinuria, sin embargo en una revisión sistemática realizada por Thangaratinam et al( 10), donde incluyo 16 estudios, con un total de 6749 mujeres, con el objetivo de determinar cocientes de probabilidad para diferente resultados adversos maternos ( eclampsia, desprendimiento placentario, síndrome 16 de HELLP)(31) y fetales ( óbito, pequeño para la edad gestacional, admisión a la terapia intensiva neonatal) tomando en consideración la presencia de proteinuria con diferentes puntos de corte. Concluyendo que la estimación de los niveles de proteinuria en mujeres embarazadas, no tiene ninguna utilidad clínica para predecir resultados adversos maternos y fetales. (2) PAPEL DE LA RELACIÓN PROTEÍNA URINARIA/ CREATININA URINARIA EN LA PROTEINURIA La medida de este cociente en una muestra aislada de orina ofrece una estimación precisa de la excreción urinaria de proteínas en 24 horas. (2,22) En la mayoría de los casos no es necesario recoger orina de 24 horas para cuantificar la excreción de proteínas. El método ideal para su cuantificación es la recolección de orina de 24 horas pero, como ya se ha comentado, este método está sometido a varias fuentes de error e incomodidades. El método alternativo es medir el cociente de proteínas/creatinina en una muestra aislada de orina. Este cociente tiene la ventaja de que corrige la alteración en la concentración urinaria derivada de los cambios de hidratación al afectar por igual al numerador y al denominador. Además, la recogida de una muestra aislada de orina es cómoda y simplifica la monitorización. (3, 6, 7) La relación proteínas/creatinina urinaria presenta buena correlación con la proteinuria de 24 horas independientemente de la enfermedad causante, del sexo, de la edad del paciente, de la cuantía de la proteinuria o del grado de función renal. (23) El cociente Proteína creatinina presenta una buena correlación con la recolección de orina de 24 horas en valores menores de 3,500 mg; sin embargo, no se ha observado correlación en proteinuria en rango nefrótico. (23) Respecto al momento de la recogida de la orina, la de la primera micción de la mañana son las que presentan una mayor correlación con la excreción de 24 horas minimizando los cambios circadianos en la excreción proteica. Sin embargo, en estudios controlados comparando muestras de orina matutina con otras obtenidas al azar se han observado que las diferencias son mínimas y están dentro del rango de variación fisiológica aceptable. (3,5) 17 Estudios tales como el RENAAL han demostrado que la relación proteína: creatinina se correlaciona bien con la medición en orina de 24 horas. Desde un punto de vista práctico, este hecho permite la recogida de orina en cualquier momento, aunque en general sea preferible la recogida de la orina inicial de la mañana. Revisiones recientes recomiendan el empleo de este índice como prueba para descartar una proteinuria igual o superior a 300 mg/24 h, pudiendo de esta manera hacer el diagnóstico de pre-eclampsia. (25) Teniendo en cuenta varios estudios sobre el índice y su relación con la recolección de orina de 24 horas tenemos los siguientes resultados: - 0.5 a 1.5 se posee una sensibilidad de 83.6% y una especificidad de 76.3% para una proteinuria mayor a 300 mg en 24 horas. ( 22) - 0.13 a 0.15 alta sensibilidad 90 a 99% para asumir proteinuria menor de 300 mg / 24 horas pero baja especificidad. (35 ) - Mayor o igual a 1.9 predice proteinuria con sensibilidad 90%, espeificidad 70%, valor predictivo negativo 75%, valor predictivo positivo 87% (36) Por lo siguiente se puede manejar siendo el valor menor de 0.15 normal, dudoso de 0.16 a 0.48, proteinuria significativa de 0.16 a 0.69 y definitiva igual o mayor de 0.7, teniendo la necesidad de realización de recolección de orina de 24 horas entre0.16 y 0.69. 18 PAPEL DE LA TIRA REACTICA EN LA DETERMINACIÓN DE PROTEINURIA La prueba más comúnmente realizada para determinar proteinuria en pacientes con enfermedad hipertensiva inducida por el embarazo es la tira reactiva. (7) Hay varios tipos de tiras reactivas disponibles, producidas por diferentes laboratorios, algunas aún sin validarse para su uso. Algunas ventajas de esta prueba diagnóstica son su bajo costo y la facilidad con la que se realiza.(4) De manera adicional se tiene la creencia de que existe una buena correlación entre el resultado de la tira reactiva y los resultados de la recolección de orina de 24 horas, por lo que muchos clínicos utilizan esta prueba para clasificar a las pacientes y tomar decisiones clínicas. Sin embargo, se han realizado estudios, los cuales analizan esta relación, encontrando resultados variables. (8) Una muestra de orina concentrada puede dar resultados falsos positivos; si se indica a la mujer que ingiera agua para una segunda muestra, ésta será de orina diluida y, por lo tanto, es muy probable un resultado falso negativo. (30) En un estudio realizado por Paruk et al( 34), en el que incluyó 150 pacientes con hipertensión inducidapor el embarazo, a las cuales les realizo una tira reactiva para determinar la presencia de proteinuria ( tomando como positiva la prueba cuando reportada igual o mayor de 1 +), comparándola posteriormente con el resultado de la recolección de orina de 24 horas. Encontró una sensibilidad de 84%, especificidad de 61%, valor predictivo positivo de 57% y valor predictivo negativo de 86%. En otro estudio Brown et al(9), encontró un valor predictivo positivo de 38% un valor predictivo negativo de 86%. En este estudio también observó que la tasa de falsos positivos disminuía con el incremento en la cantidad de cruces en la tira reactiva, variando de 0% a 17% para un valor de 3 + (3 gr/L) o 4 + (igual o mayor de 20 gr / L), 18% a 50 % para un valor de 2 + (1 gr / L) y 67% a 83% para un valor de 1 + (0.3 gr/L). Higby et al (33), en un estudio donde comparo dos diferentes tipos de tira reactiva demostró que la sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo varía de acuerdo al tipo de tira que se utilice, siendo para la mejor de 87%, 99%, 81% y 99% respectivamente. 19 9.- HIPOTESIS La relación proteína/ creatinina urinaria tiene la misma capacidad para identificar proteinuria en pacientes embarazadas con enfermedad hipertensiva similar a la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas. 20 10.- METODOLOGIA a) Tipo de estudio Cuasi experimental Prospectivo Observacional Comparativo. b) Población Pacientes del Hospital General Acapulco que acudan al área de urgencias del servicio de Ginecología y Obstetricia y que hayan sido diagnosticadas como pacientes con hipertensión gestacional a descartar pre-eclampsia entre el periodo de Noviembre del 2013 y marzo del 2014. Tamaño de la muestra: El cálculo de la muestra será no probabilística. c) Método Toda paciente que ingrese a toco cirugía con el diagnostico de embarazo mayor de 20 SDG mas enfermedad hipertensiva se le solicitara además de su protocolo de rutina; creatinina urinaria e inicio de recolección de orina en 24 hrs para la cuantificación de proteínas. Los niveles urinarios de creatinina y la medición de proteína en muestra única serán estudiados con método automatizado, con el mismo equipo que se utilice para la proteína en 24 horas. La proteinuria en 24 horas se recolectara durante la estancia hospitalaria, disminuyendo así los errores que se generan en la toma de ésta cuando se realiza en forma ambulatoria. 21 CRITERIOS DE INCLUSIÓN. 1.- Mujeres con un embarazo único igual o mayor de 20 semanas de gestación que acudan al área de urgencias del servicio de ginecología y obstetricia del Hospital General de Acapulco con tensión arterial mayor o igual 140/90 mmHg sin comorbilidades. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 1.- Mujeres con diabetes gestacional o pre-gestacional 2.- Embarazadas con nefropatía de base primaria o secundaria. 3.- Mujeres con embarazo gemelar. 4.- Embarazadas con enfermedades que afecten la función renal como lupus, síndrome de anticuerpos antifosfolipidos etc. 5.- Embarazadas con infección de vías urinarias al momento de su ingreso diagnosticada por sintomatología, tira reactiva (nitritos y esterasa leucocitaria positiva) o examen general de orina (nitritos y esterasa leucocitaria positiva). 6.- Embarazadas que pese a contar con cifras tensiónales de inclusión, dieron negativo para el resultado de la relación proteína/urinaria, al no poder contar con su seguimiento por medio de la consulta externa. CRITERIOS DE EXCLUSION - Pacientes quienes causaron baja por defunción - Pacientes en quienes hubo extravío de expedientes - Pacientes en las que no se pudo realizar recolección de orina por alta al día siguiente. 22 VARIABLE DEFINICIÓN OPERACIONAL UNIDAD DE MEDIDA ESCALADE MEDICIÓN Edad Edad al momento de su primera consulta prenatal años Cuantitativa Discreta cesareas Cirugía por la cual se obtiene un producto de la gestacion Numeros Cuantitativa Gestaciones Embarazos totales Embarazos Cuantitativa Discreta Presión sistólica Valor máximo de la tensión arterial del primer ruido de Korotkoff mmHg Cuantitativa Discreta Presión diastólica Valor mínimo de la tensión arterial del quinto ruido de korotkoff mmHg Cuantitativa Discreta Diagnóstico inicial Combinación de tensión arterial y resultado de relación proteína urinaria/ creatinina urinaria Hipertensión gestacional/ pre- eclampsia Nominal Dicotómica Cuantificación de proteínas en orina de 24 horas Cantidad de proteínas excretadas en recolección de orina de 24 horas Positiva: mayor 300 mg/L/ 24 horas Negativa: menor 300 mg/L/24 horas Nominal Dicotómica Diagnóstico final Tensión arterial más recolección de orina de 24 horas Hipertensión gestacional/ pre- eclampsia Nominal Dicotómica Cociente proteína/ creatinina urinaria En muestra de orina división de la cantidad de proteína y creatinina Mg/dl Cuantitativa Examen general de orina Cantidad de proteínas detectadas por tira reactiva En +++ Cuantitativa 23 11.- RESULTADOS Se incluyeron en este estudio 48 pacientes en total. El primer paso del análisis estadístico fue describir cada una de las variables numéricas continuas de manera univariada para analizar de manera general la muestra. Tabla 1.- Análisis univariado de las variables numéricas continuas. Observacio nes Media Desviación estándar Valor mínimo Valor máximo Edad (años) 48 25.93 8.34 15 43 Presión arterial sistólica al ingreso (mm Hg) 48 148.33 11.90 120 180 Presión arterial diastólica al ingreso (mm Hg) 48 98.12 8.41 80 130 Proteínas en EGO (mg/dl) 48 65.00 87.17 0 500 Proteínas en orina de 24 horas (mg) 48 554.93 645.50 10 2894 Indice Proteínas/ Creatinina (mg/dl) 48 0.789 0.795 0.10 2.3 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 24 Posteriormente se analizaron las variables numéricas discretas. Tabla 2.- Análisis univariado de las variables discontinuas. Observaciones Media Desviación estándar Valor mínimo Valor máximo Gestaciones 48 2.52 1.62 1 6 Partos 48 1.37 1.48 0 5 Cesáreas 48 0.95 0.68 0 3 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” El siguiente paso fue la descripción de las variables cualitativas para el grupo de 48 pacientes. Tabla 3.- Distribución de la escolaridad de las pacientes. Frecuencia Porcentaje Analfabeta 3 6.25 Primaria 9 18.75 Secundaria 19 39.58 Preparatoria 15 31.25 Licenciatura 2 4.17 Total 48 100.00 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 25 Gráfica 1.- Distribución de la escolaridad de las pacientes. Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Tabla 4.- Distribución por ocupación de las pacientes. Frecuencia Porcentaje Ama de casa 35 72.92 Comerciante 4 8.33 Empleada 5 10.42 Estudiante 4 8.33 Total 48 100.00 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 3 9 19 15 2 Analfabeta Primaria Secundaria Preparatoria Licenciatura 26 Gráfica 2.- Distribución por ocupación de las pacientes. Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Tabla 5.- Antecedente de preeclampsia. Frecuencia Porcentaje Si 14 29.17 No 34 70.83 Total 48 100.00 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas enorina de 24 horas.” 35 4 5 4 Ama de casa Comerciante Empleada Estudiante 27 Gráfica 3. Antecedente de preeclampsia. Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Tabla 6.- Necesidad de hospitalización de Unidad de Cuidados Intensivos. Frecuencia Porcentaje Si 6 12.50 No 42 87.50 Total 48 100.00 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 14 34 Si No 28 Gráfica 4. Necesidad de hospitalización en Unidad de Cuidados Intensivos Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Tabla 7.- Complicaciones de las pacientes. Frecuencia Porcentaje Ninguna 45 93.75 Síndrome de HELLP 2 4.17 Plaquetopenia 1 2.08 Total 48 100.00 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 6 42 Si No 29 Gráfica 5. Complicaciones de las pacientes Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Tabla 8.- Forma de resolución del embarazo. Frecuencia Porcentaje Parto 11 22.98 Cesárea 37 77.08 Total 48 100.00 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 45 2 1 Ninguna Síndrome de HELLP Plaquetopenia 30 Gráfica 6.- Forma de resolución del embarazo. Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Tabla 9.- Porcentaje de pacientes de acuerdo a sus cifras tensiónales. Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos 140/90 12 25.0 25.0 25.0 >141/91 a 159/109 25 52.1 52.1 77.1 >160/110 11 22.9 22.9 100.0 Total 48 100.0 100.0 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 11 37 Parto Cesárea 31 Grafico 7.- Porcentaje de pacientes hipertensas de acuerdo a cifras tensiónales de ingreso. Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Se observa en el grafico 7 que del 100% de los pacientes hipertensos 12 (25%) ingresaron con cifras limítrofes, 25 (52.1%) con cifras entre 140/90 y 160/110, y 11(22.9%) con cifras superiores a 160/110. Por lo que solo 36 pacientes (75%) tenia criterios de ingreso de acuerdo a sus cifras tensiónales. 32 Tabla 10.- Pacientes con preeclampsia según su excreción de proteínas en orina de 24 horas. Frecuencia Porcentaje Con Preeclampsia 27 56.25 Sin Preeclampsia 21 43.75 Total 48 100.00 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Gráfica 8.- Pacientes con preeclampsia según su excreción de proteínas en orina de 24 horas. Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” De todos los pacientes que se sometieron al estudio solo a 27 (56.25%) se demostró la presencia de proteinuria de importancia significativa para el diagnostico de preeclampsia tomando en cuenta que en la actualidad este método es el gold estandart así como lo establece la OMSS. Lo que se traduce que en el HGA se está sobre diagnosticando pacientes con preeclampsia. 27 21 Con Preeclampsia Sin Preeclampsia 33 Grafico 9.- Correlación de pacientes de acuerdo a la cifra tensional de ingreso y la proteinuria en orina de 24 hrs. Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Como podemos observar en el grafico anterior hay 11 pacientes que definitivamente no cumplen con criterios para preeclampsia ni por proteinuria ni por cifras tensiónales, 9 sin proteinuria pero con cifras tensiónales elevadas que podrían corresponder a hipertensión gestacional. Y un paciente que a pesar de no tener proteinuria significativa cuenta con cifras tensiónales elevadas que de acuerdo a Sibai se podría traducir como una preeclampsia atípica. 15 4 4 4 6 1 11 9 9 1 34 Tabla 11.- Pacientes a quienes se demostró proteinuria según el Examen general de Orina reportado en +++ Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Grafico 10.- Distribución de pacientes con proteinuria demostrada por Examen general de orina Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 0 10 20 30 40 50 60 Con preeclampsia Sin preeclampsia EGO Proteinas de 24hrs Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válidos + 22 45.8 45.8 45.8 ++ 12 25.0 25.0 70.8 >+++ 14 29.2 29.2 100.0 Total 48 100.0 100.0 35 En este grafico podemos observar que el 100% de los pacientes fue diagnosticado como preeclapmsia de acuerdo al EGO, quedando de manifiesto la poca especificidad que tiene el examen general de orina para el demostrar proteinuria. Tabla 12.- Pacientes con proteinuria de acuerdo al cociente de proteína/creatinina en muestra de orina al azar Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Grafico 11.- Pacientes con proteinuria de acuerdo al IPC Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” proteinuria por IPC >0.2mg <0.2 mg Frecuencia Porcentaje Válidos <0.2 20 41.7 >0.2 28 58.3 Total 48 100.0 36 En el grafico 11 se observa que mediante este método del cociente proteína/creatinina en orina al azar se demostró proteinuria significativa en 28 (58.3%) y el resto 20 pacientes (41.7%) no presentaban proteína importante para el diagnostico de preeclampsia. En este grafico se hace evidente que al agregar la creatinina a la proteína de la orina al azar podemos aumentar la especificidad sin afectar del todo su sensibilidad, siempre y cuando tomemos en cuenta que el punto de corte que menos falsos positivos da es a partir de 0.2mg. Grafico 12.- Correlacion de paciente con preclampsia de acuerdo a los diferentes métodos. Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Con preeclampsia Sin preeclampsia 48 0 28 20 27 21 EGO IPC Proteinas de 24hrs 37 El siguiente paso del análisis de resultados fue dividir al grupo de 48 pacientes en 2 grupos: 1) Pacientes con preeclampsia (aquellas que tuvieron 300 miligramos o más de proteínas excretadas en una muestra de orina de 24 horas) y 2) Pacientes sin preeclampsia (aquellas que tuvieron menos de 300 miligramos de proteínas excretadas en una muestra de orina de 24 horas). Se compararon los valores promedio de cada variable cuantitaviva en estudio. A las variables que tuvieron distribución normal se les aplicó la T de Student para muestras independientes, y a las variables que no tuvieron distribución normal se les aplicó la prueba de Kruskal-Wallis. En la tabla siguiente se describen los valores promedio de las variables cuantitativas y su respectivo valor de P dependiendo de la prueba estadística aplicada. Tabla 13.- Análisis bivariado de las variables cuantitativas. Variable Preeclampticas (Media±DE) Sin preeclampsia (Media ± DE) Valor de P Edad (años) 27.59 ± 8.83 23.80 ± 7.38 0.120 Gestaciones 2.72 ± 1.63 2.23 ± 1.60 0.292 Partos 1.37 ± 1.49 1.38 ± 1.49 0.980 Cesáreas 1.18 ±0.735 0.66 ± 0.48 0.007 Presión arterial sistólica (mm Hg) 153.33 ± 9.60 141.90 ±11.67 0.005 Presión arterial diastólica (mm Hg) 101.11 ± 5.06 94.28 ±10.28 0.004 Proteínas en el EGO (mg/dL) 89.81±101.1933.09 ±13.08 0.023 Proteínas en orina de 24 horas (mg/dL) 879.33±706.33 137.85 ± 76.76 0.000 Indice proteína/creatinina (mg/dL) 1.30±0.71 0.12±0.03 0.000 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” 38 Por último se calculó la sensibilidad y especificidad del índice de proteína/creatinina tomando como punto de corte para un resultado positivo para preeclampsia de 0.2. Se consideró a la depuración de proteínas en orina de 24 horas como el Gold Estándar para este cálculo. Tabla 14.- Sensibilidad y especificidad del índice de proteína/creatinina. Preeclampsia Sin preeclampsia Total Indice Proteína/creatinina >0.2 27 1 28 Indice Proteína/creatinina <0.2 0 20 20 27 21 48 Fuente: “Correlación del cociente proteína/creatinina urinaria y proteínas en orina de 24 horas.” Sensibilidad = VP/VP + FN Sensibilidad= 27/27+0= 27/27= 1.00 Especificidad= VN/VN+ FP Especificidad= 20/20+1= 20/21= 0.925 Valor predictivo positivo= VP/FP+ VP Valor predictivo positivo= 27/1+27= 0.925 Valor predictivo negativo= VN/VN+FN Valor predictivo negativo= 20/20+0= 1.0 39 12.- DISCUSION La proteinuria constituye el elemento diferenciador entre la hipertensión gestacional y la preeclampsia. El gold standart para la detección de proteinuria significativa es la cuantificación de proteína en orina de 24 hrs, cuya determinación está sometida a errores de tipo preanalıtico, dada la dificultad de garantizar una recolección completa y supone un retraso en el diagnostico y manejo de la paciente. La necesidad de este tipo de muestra es debido a la alta variabilidad de la concentración urinaria de proteína durante el día, asociada a factores como la ingesta y excreción de agua, la diuresis, el ejercicio y la dieta. Dicha variabilidad excluiría el uso de una muestra aislada para la medición de la concentración de proteína urinaria. Sin embargo, diversos estudios han demostrado una menor variabilidad con el índice P/C, en una muestra aislada, que de la concentración de proteína medida en diversas muestras tomadas a lo largo de un día; así como también una fuerte correlación entre el índice P/C y la proteinuria de 24 hrs. Por ello, la medida del Índice P/C en una muestra aislada sería una alternativa fiable a la excreción de orina de 24 h. Revisiones recientes recomiendan el empleo del índice P/C como test para descartar una proteinuria igual o superior a 300 mg/24 hrs. Shahbazian y Col. encontraron que el punto de corte optimo del cociente P/C fue de 0,20 para 300mg/ 24h de proteína (pre eclampsia), con una sensibilidad del 91.2%, especificidad 87.8%, valor predictivo positivo 94.4%, y el valor predictivo negativo 96,8%. Aggarwal refiere un punto de corte superior a 1,14 como un predictor de la proteinuria significativa, la sensibilidad y especificidad fueron del 72% y 75%, respectivamente.Laleh y col. encontraron que un valor de corte de 0.22mg/dl para la relación proteína/creatinina predice mejor la proteinuria significativa con una sensibilidad y especificidad del 87% y 92.6%, un valor pronostico positivo del 90.6% y un valor predictivo negativo del 89,3 %, respectivamente. 40 Este estudio demuestra que el IPC es una herramienta útil en el estudio de la proteinuria,. El punto de corte con mayor rendimiento diagnostico para la detección de proteinuria significativa fue de 0.2mg, similar al descrito por otros autores. Obteniendo una sensibilidad del 100% y especificidad del 92% tomando como control a la proteinuria de 24 hrs. Respecto a la comparación con la tira reactiva, nuestros resultados son iguales a los de otros estudios. El Índice P/C es un parámetro con mayor sensibilidad y por tanto, más útil para descartar una proteinuria significativa, que la determinación de proteína mediante tira reactiva ya que no fue muy específica en 19 pacientes. 41 13.- CONCLUSIONES De acuerdo con los resultados del estudio realizado se propone al índice proteína/creatinina en una muestra de orina al azar en sustitución de la recolección de orina de 24 horas para el diagnóstico de la proteinuria significativa en la enfermedad hipertensiva del embarazo. Evitando así los inconvenientes de la recolección de orina de 24 hrs y los falsos potivos que emite la tira reactiva permitiendo así la toma de decisiones oportunas 42 14.-CONSIDERACIONES ETICAS “Este trabajo considera las normas éticas internacionales de investigación en humanos, ya que se realizará con estricto apego a la ley general de salud de los Estados Unidos Mexicanos en su Título Quinto: Investigación para la Salud. (Capitulo único), tomando en cuenta los artículos 100 y 101 que a la letra dicen: Artículo 100: La investigación en seres humanos se desarrollará conforme a las siguientes bases: I. Deberá adaptarse a los principios científicos y éticos que justifican la investigación médica, especialmente en lo que se refiere a su posible contribución a la solución de problemas de salud y al desarrollo de nuevos campos de la ciencia médica. II. Podrá realizarse sólo cuando el conocimiento que se pretenda producir no pueda obtenerse por otro método idóneo. III. Podrá efectuarse sólo cuando exista una razonable seguridad que no expone a riesgos ni daños innecesarios al sujeto en experimentación. IV. Se deberá contar con el consentimiento por escrito del sujeto en quien se realizará la investigación, o de su representante legal en caso de incapacidad legal de aquél, una vez enterado de los objetivos de la experimentación y de las posibles consecuencias positivas o negativas para la salud. V. Sólo podrá realizarse por profesionales de la salud en instituciones médicas que actúen bajo vigilancia de las autoridades sanitarias competentes. La realización de estudios genómicos poblacionales deberá formar parte de un proyecto de investigación. VI. El profesional responsable suspenderá la investigación en cualquier momento, si sobreviene el riesgo de lesiones graves, invalidez o muerte del sujeto en quien se realice la investigación. VII. Las demás que establezca la correspondiente reglamentación. Artículo 101: Quien realice investigación en seres humanos en contravención a lo dispuesto en esta ley y demás disposiciones aplicables, se hará acreedor de las sanciones correspondientes. 43 De la misma forma nos basamos en la declaración de Helsinki que dice la investigación científica con seres humanos debe basarse en principios de honestidad y respeto a la dignidad y los derechos humanos de los participantes. Se garantizará la voluntariedad en la participación de la investigación, se resguardará el anonimato y la confidencialidad de los datos, se solicitará el consentimiento informado y las autorizaciones pertinentes a quien corresponda 28,29. ¨No existe la necesidad de un consentimiento informado por escrito ya que no se realizan procedimientos invasivos¨ 44 15.- CRONOGRAMA CALENDARIO DE ACTIVIDADES DEL PROYECTO DE INVESTIGACIÓN 2014 ACTIVIDAD DIC 2013 ENE 2014 FEB MAR ABR MAY Selección del tema P Recolección de bibliografía P P Elaboración del protocolo P P P Presentación del protocolo P Revisión del protocolo P P Modificaciones P P Registro del protocolo P P Aplicación de hojas de recolección de datos P P Análisis de la información y elaboración de gráficas P Revisión de la tesis P Modificaciones de la tesis P Impresión P Presentación de tesis P P: Programado. R: Realizado. 45 16.-PRESUPUESTO Recursos humanos: la recolección, análisis dela información será realizada por el autor, medico residentes de Ginecología y Obstetricia del Hospital General Acapulco. Recursos materiales: Concepto del gasto Importe Fecha probable de aplicación Papel (Hojas tamaño carta) $ 50.00 Mayo del 2014 Tinta para impresión de hojas de recolección de datos $ 400.00 Mayo del 2014 Bolígrafos $ 25.00 Agosto 2013- Mayo del 2014 Computadora $ 1,200.00 Agosto 2013-Mayo del 2014 Impresora $ 500.00 Abril- Marzo de 2013 SofwardEpi-data $ 500.00 Mayo del 2014 capturista $ 600.00 Mayo del 2013 TOTAL: $ 3275.00 46 17.- BIBLIOGRAFIA 1. - Shahbazian N, Hosseini F. A comparison of spot urine protein-creatinineratio.IJKD 2008; 2:127-31 2 .- Price C, NewallR,Boyd J. Use of Protein: Creatinine Ratio Measurements on Random Urine Samples for Prediction of Significant Proteinuria: A Systematic Review Clinical Chemistry 51:9 1577–1586 (2005) 3.- Aggarwal N, Suri V, Soni S, Chopra V, Kohli H. A prospective comparison of random urine protein-creatinine ratio vs 24 hour urine protein in women with preeclampsia. Medscape J Med. 2008; 10(4): 98. 4.-Eslamian L, Behnam F, ForooheshZ,Jamal A, Marsoosi V. Random urine protein creatinineratio as preadmission test in hypertensive pregnancies with urinary protein creatinine ratio. ActaMedicaIranica2011; 49(2): 81-84. 5.- Tapia G, Céspedes M, Seringe S. Proteinuria durante 24 hrs en una emisión de orina. Medisan 2010; 14 (3): 303. 6 .- García L, Martínez J, González M, López R, Hernández F. Evaluación del índice proteína-creatinina en orina aislada para la predicción de proteinuria significativa durante la gestación. ProgObstetGinecol. 2011;54(5):225—230 7.- Montero N, Soler M, Pascual M, Barrios C, Márquez E, Rodríguez E. Correlación entre el cociente proteína/creatinina en orina esporádica y las proteínas en orina de 24 horas. Nefrologia 2012;32(4):494-501 8.- Castellano I. Pruebas diagnósticas en un paciente con proteinuria. Jano 28 de Noviembre-4 de Diciembre de 2008.Número 1.718. 9.-Makihara N, Yamasaki M, Morita H, Yamada H. A dipstick test combined with urine specific gravity improved the accuracy of proteinuria determination in pregnancy screening. Med. Sci., Vol. 56, No. 4, pp. E165-E172, 2010 10.- Marín R, Gorostidi M, Alvarez R. Hipertensión arterial y embarazo. Hipertensión arterial y embarazoNefroPlus 2011;4(2):21-30 11.-Alquezar T, Mastroianni G, Sass N. Preeclampsia (marker of chronic kidney disease): from genesis to future risks .J Bras Nefrol 2012;34(1):87-93 12.-Uzan J, Carbonnel M, PiconnelO,AsmarR, Ayoubi J. Pre-eclampsia: pathophysiology, diagnosis, and management. Vascular Health and Risk Management 2011:7 467–474 13.-Mustafa R, Ahmed S, Gupta A, Venuto R.A Comprehensive Review of Hypertension in Pregnancy. Volume 2012, Article ID 105918, 19 pages 47 14.-Salvador J, Martínez Y. Genesis of Preeclampsia: An Epidemiological Approach ISRN Obstetrics and Gynecology Volume 2012, Article ID 916914, 6 pages 15.- Jim B, Pascale JL, Qipo A, Garry D, Mian S, Matos T. Podocyturia as a Diagnostic Marker for Preeclampsia amongst High-Risk Pregnant Patients. Journal of Pregnancy Volume 2012, Article ID 984630, 5 pages. 16.-Vitoratos N, Hassiakos D, Iavazzo C. MolecularMechanisms of Preeclampsia Journal of Pregnancy Volume 2012, Article ID 298343, 5 pages 17.-Vitoratos N, Vrachnis N, Iavazzo C, Kyrgiou. Preeclampsia: Molecular Mechanisms, Predisposition, and Treatment. Journal of Pregnancy Volume 2012, Article ID 145487, 2 pages 18.-Eiland E, Nzerue C, Faulkner M.Preeclampsia 2012.Journal of Pregnancy Volume 2012, Article ID 586578, 7 pages 19.-Facca T, Mastroianni G, Pereira A, Moreira S. Renal Evaluation in Women with Preeclampsia. Nephron Extra 2012;2:125–132 20.- Leis M, Rodríguez M, García M. Diagnóstico y tratamiento de la preeclampsia- eclampsia GinecolObstetMex 2010;78(6):S461-S525 21.- Morris R, Doug M, Riley D, Deeks J. Diagnostic accuracy of spot urinary protein and albumin to creatinine ratios for detection of significant proteinuria or adverse pregnancy outcome in patients with suspected pre-eclampsia: systematic review and meta-analysis BMJ 2012 ;345:e4342 22.-Coté A, Brown M, Lam E. Diagnostic accuracy of urinary spot protein:creatinine ratio for proteinuria in hypertensive pregnant women: systematic review. doi:10.1136/bmj.39532.543947.BE 2008. 23.- Dwyer BK, Gorman M, CarrollIR, Druzin M. Urinalysis vs urine protein-creatinine ratio to predict significant proteinuria in pregnancy.JPerinatol. 2008 July ; 28(7): 461–467 24.- Castaño I, Slon M, García N. Estudios de función renal: función glomerular y tubular. Análisis de la orina. NefroPlus 2009;2(1) 17-30. 25.-Suaréz JA, Corrales A, Benavides ME, Gutiérrez M. Pre-eclampsia con signos de agravamiento y su relación con los resultados maternos y perinatales, 2009-2010.REVCOG 2011; 16 (3): 89.92 26.- Marshall D, Lindheimer, Kanter D. Interpreting Abnormal Proteinuria in Pregnancy.The Need for a More Pathophysiological Approach.ObstetGynecol 2010;115:365–75) 48 27.-Moslemizadeh N, Yousefnejad K, Moghadam G. Urinary protein assessment in preeclampsia: which sample is more suitable? PakistanJournal of BiologicalSciences 11 (22): 2584-2588, 2008. 28.- Monroy M, Zapeta I. Valor del examen de orina simple para el diagnóstico de preclampsia. REVCOG 2011; 16 (3): 72-75 29.-Eigbefoh J, Odike M, Isabu P. Protein/Creatinine Ratio In Random Urine Specimens For Quantitation Of Proteinuria In Pre-Eclampsia. The Internet Journal of Gynecology and Obstetrics.2007 Volume 8 Number 1. DOI: 10.5580/9e6 30.- Lagunes A, Rios B, Peralta M, cruz P, Sánchez S, Sánchez J, Ramírez C, Zavaleta N, López G. Guía de práctica clínica. Enfermedades hipertensivas del embarazo. RevMedInstMex Seguro Soc 2011; 49 (2): 213-224 31.- Gómez O, Figueras F, Bellart J, Plaza A. GUIA CLÍNICA: HIPERTENSION INDUCIDA POR LA GESTACION: HIPERTENSION GESTACIONAL Y PREECLAMPSIA. InstitutClínic de Ginecologia, Obstetrícia i Neonatología (ICGON), Hospital Clínic de Barcelona2008. 32. - Price C, Newall R, Boyd J. Use of protein: creatinine ratio measurements on random urine samples for prediction of significant proteinuria: A systematic review. ClinicalChemistry51:9 1577–1586 (2005) 33.-Thangaratinam S, Coomarasamy A, O´Mahony F, Sharp S, Zamora J. Estimation of proteinuria as a predictor of complications of pre-eclampsia: a systematic review. BMC Medicine 2009 34.-Higby K, Suiter CR, Phelps JY, Siler-Khodr T, Langer O. Normal values of urinary albumin and total protein excretion during pregnancy. Am J ObstetGynaecol1994; 171: 984–89. 35.-Papanna R, Mann LK, Protein/creatinine ratio in preeclampsia: a systematic review. Obstet Gynecol. 2008 Jul;112(1):135-44. 36.-Rodriguez-Thompson D, Lieberman ES.Use of a random urinary protein-to-creatinine ratio for the diagnosis of significant proteinuria during pregnancy.Am J Obstet Gynecol. 2001 Oct;185(4):808-11. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18591319 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Rodriguez-Thompson%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11641656 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lieberman%20ES%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=11641656 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11641656 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11641656 49 18.-ANEXOS HOSPITAL GENERAL ACAPULCO DEPARTAMENTO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA FORMATO DE RECOLECCION DE DATOS Folio: _____________ Lugar y fecha: ___________________________________________________ Nombre: ________________________________________________________ Edad: _______________________ Expediente: ________________________ Domicilio: _______________________________ Municipio: _______________ Diagnósticode ingreso: ____________________________________________ Tiempo transcurrido para el Dx final___________________________________ Diagnóstico de egreso: _____________________________________________ Antecedentes Gineco-Obstetricos G: _______ P: _________ C: __________ A:____________SDG:___________ NPS: ___________ IVSA: ___________ Antecedentes de pre eclampsia: _____________________________________ Signos vitales: TA: _____________ FC: _________ FR: _________ T: _______ Índice proteína/creatinina urinaria: ________________ EGO_______________ Total de proteínas en recolección de orina de 24 horas: ___________________ Complicaciones: __________________________________________________ Observaciones.___________________________________________________ Días de estancia intrahospitalaria_____________________________________ Portada Índice 3. Introducción 4. Antecedentes 5. Planteamiento del Problema 6. Justificación 7. Objetivos 8. Marco Teórico 9. Hipótesis 10. Metodología 11. Resultados 12. Discusión 13. Conclusión 14. Consideraciones Éticas 15. Cronograma 16. Presupuesto 17. Bibliografía 18. Anexos
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