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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES ―DR. ANTONIO FRAGA MOURET‖ CENTRO MEDICO NACIONAL ―LA RAZA‖ TESIS ―Correlación entre el número de ganglios resecados y recurrencia temprana de carcinoma papilar de tiroides en pacientes operados de tiroidectomía total y disección radical modificada de cuello‖ QUE PRESENTA: Dra. Adriana Lorena Gómez Molinar Para obtener el grado de Especialista en Cirugía general Asesores: Dr. Francisco Bevia Pérez Dr. Alejandro Sosa Caballero Dra. María del Rosario Mora Campos MEXICO, D.F. 2014 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 __________________________________________ DR. JESUS ARENAS OSUNA Jefe de división en educación en salud Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional ―La Raza‖ Instituto Mexicano del Seguro Social ____________________________________________ DR JOSE ARTURO VELAZQUEZ GARCIA Profesor Titular del Curso de Especialidad de Cirugía General Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional ―La Raza‖ Instituto Mexicano del Seguro Social ____________________________________________ DRA.ADRIANA LORENA GÓMEZ MOLINAR Residente de 4to. Año de Cirugía General Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional ―La Raza‖ Instituto Mexicano del Seguro Social No. R-2014-3501-17 3 ÍNDICE Resumen 4 Introducción 7 Material y Métodos 12 Resultados 14 Discusión 19 Conclusiones 22 Bibliografía 23 Anexos 25 4 Correlación entre el número de ganglios resecados y recurrencia temprana de carcinoma papilar de tiroides en pacientes operados de tiroidectomía total y disección radical modificada de cuello. OBJETIVO: Establecer la asociación entre el número de ganglios resecados y recurrencia de carcinoma papilar de tiroides en pacientes postoperados de tiroidectomía total y disección radical modificada de cuello MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, observacional, longitudinal, con seguimiento de 185 pacientes con carcinoma papilar de tiroides tratados con tiroidectomía total y disección radical de cuello modificada en el periodo de septiembre de 2008 a Septiembre de 2013. Analisis estadístico: estadística descriptiva. Se analizaron las variables (demográficas, características del tumor, afección ganglionar) formando dos grupos con y sin recurrencia de la enfermedad para determinar la asociación entre el número de ganglios resecados en disección modificada de cuello y la recurrencia temprana de carcinoma papilar de tiroides. RESULTADOS: De 185 pacientes estudiados, no se observó recurrencia del cáncer en 138 pacientes (74%), y con recurrencia 47 pacientes (26.4%), en ambos grupos no hubo diferencia estadística, en cuanto género y media de edad, tamaño de tumor, tipo de cirugía realizada. Con diferencia estadística para número de ganglios resecado y con metástasis CONCLUSIONES: En los pacientes con recurrencia del cáncer se encontró asociación entre número de ganglios resecados con media de 16 ganglios y recurrencia de carcinoma papilar de tiroides en 26.4% con porcentaje de 5 reoperaciones 5.7% y recurrencia temprana media de 14 meses PALABRAS CLAVE: Carcinoma papilar de tiroides, recurrencia temprana, número de ganglios resecados, disección radical modificada de cuello. 6 Correlation between the number of lymph nodes removed and early recurrence of papillary thyroid cancer in patients who underwent total thyroidectomy and radical modified neck dissection. OBJECTIVE: Establish the association between the number of lymph nodes removed and early recurrence of papillary thyroid cancer in patients who underwent total thyroidectomy and radical modified neck dissection. MATERIAL AND METHODS: An observational, retrospective, long term review of 185 patients who underwent total thyroidectomy and radical modifies neck dissection was performed in the period of time between September 2008 and September 2013. Variables were analyzed (demographics features, tumor characteristics, and lymph nodes involvement) there were formed two groups with and without recurrence. We determine de association between the number of lymph nodes removed during the radical modifies neck dissection and the early recurrence of papillary thyroid cancer. RESULTS: Of 185 patients studied, no recurrence of cancer recurrence was observed in 138 patients (74%), and with recurrence in 47 patients (26.4%), in both groups there was no statistical difference, in terms of gender and average age, size of tumor, type of surgery performed. With statistical difference for number of resected lymph nodes and metastases CONCLUSIONS: In those patients in whom cancer resorted association between number of lymph nodes resected was found that on average were 16 nodes and recurrence of papillary thyroid carcinoma with reoperation rate of 3.7% and 7 patients an average early recurrence 14 months KEY WORDS: Papillary thyroid cancer, early recurrence, number of lymph nodes, radical modified neck dissection 7 INTRODUCCION El carcinoma papilar de tiroides representa el 1% de los tumores malignos en general, es el tumor endocrino maligno más frecuente ya que representa 80 % de los tumores en dicha glándula. La mayoría de estos tumores ocurre en mujeres (75%). La incidencia de tumores en la glándula tiroides aumenta progresivamente con la edad y es más frecuente y más agresivo a partir de los 45 años, y el principal factor de riesgo es la exposición a radicación aunque en muchos pacientes no se presenta ningún factor y puede ser una manifestación de varios síndromes hereditarios autonómicos dominantes como son el síndrome de Gadner, la enfermedad de Cowden. (1) La supervivencia a 5 años en general está en torno al 96 % para estadios localizados y de un 57% para estadios avanzados. La incidencia anual de esta neoplasia varía de 0,5 a 10/100.000 según la región geográfica. En México existen pocos datos epidemiológicos sobre la incidencia, prevalencia y mortalidad del cáncer de tiroides, en un estudio que se realizó en el Instituto Nacional de Cancerología evaluó la prevalencia de diferentes tipos de neoplasias malignas durante el periodo de 1985 a 1994. Entre 28,591 casos, el carcinoma tiroideo ocurrió en 354 pacientes (1.8%) y se encontró en el octavo lugar de las neoplasias malignas que se presentan en las mujeres. En este estudio no se reportaron casos en hombres. (2) El carcinoma papilar es una forma bien diferenciada de cáncer de tiroides, la multifocalidad es una de sus características proviene del epitelio folicular cuenta con cápsula la cual puede invadirla así como a ganglios linfáticos regionales (3). 8 Lasmetástasis ganglionares se observan comúnmente en el compartimiento central (nivel VI) en un 20-50% y en el compartimiento lateral (niveles II-V) en un 10 -30%, encontrados en tumores de tiroides mayores de 10 mm (3) Las características ultrasonográficas más relacionadas con metástasis en ganglios linfáticos son: tamaño > 7.5 mm (en niveles II al VI), la presencia de contenido quístico y microcalcificaciones intraganglionares, la forma redonda, la relación < 2 entre el eje longitudinal y el transversal. (4) Tiroidectomía total es el procedimiento indicado en la mayoría de los casos, especialmente ante la presencia de factores de mal pronóstico (tamaño > 4 cm, extensión extracapsular o extratiroidea, bilateralidad, edad > 45 años. La indicación de vaciamientos ganglionares puede considerarse en caso de nódulos cervicales palpables o visibles por USG o con biopsia positiva, radical modificada o central dependiendo del sitio de localización y la extensión. En casos de ausencia de nódulos palpables la realización de vaciamiento ganglionar profiláctico no es clara, y no está demostrado su valor (1, 4) Anatomía Ganglionar. Descrita en 1991 la clasificación esquemática de los ganglios cervicales por el servicio de tumores de cabeza y cuello del Hospital Memorial de Sloan- Kettering Cancer Center con el objetivo de estandarizar la anatomía y clasificar adecuadamente las diversas disecciones, se describen dichos ganglios divididos en niveles los cuales van del nivel I al VII. 9 Antecedente histórico de las disecciones radicales de cuello. El siglo XIX fue descrita por primera vez la disección radical de cuello por Kocher, Billroth, von Lagenbeck Crilé en 1950 describe su experiencia en la resección en bloque de tumor primario cadenas ganglionares, así como vena yugular interna y externa, nervio espinal y musculo esternocleidomastoideo y el omohiodeo. Posteriormente Martín y Suárez, son quienes popularizan y es realizan la variante a este procedimiento preservando las estructuras no linfáticas del cuello, con lo cual dio paso a la disección radical modificada o funcional de cuello. Posteriormente surgieron diferentes propuestas para realizar intervenciones quirúrgicas menos radicales durante los años sesenta del siglo XX Ballantyne, plantea el concepto de resección única de los grupos ganglionares en riesgo para metástasis. (6,7) Durante la última década se han presentado múltiples propuestas para definir las disecciones del cuello, por ello en 1991 la American Academy of Otolaryngology- Head and Neck Surgery y la American Head and Neck Society con su actualización en 2002 (9) proponen las siguientes intervenciones sobre el cuello para remover los ganglios metastásicos. Disección Radical modificada de cuello (DRMC). Mismo procedimiento y mismos limites que el DRC retirando los niveles ganglionares del I al V preservando 1 o varios elementos no ganglionares. Existen tres tipos DRMC Tipo I con preservación de Nervio Espinal Accesorio, Tipo II Con la preservación de este mismo así como la Vena Yugular Interna, y en la Tipo III se respetan ambas estructuras además del Musculo Esternocleidomastoideo 10 Existen 2 subtipos: subtipo A (niveles I–V) y subtipo B (niveles II–V) El procedimiento está indicado en pacientes con extensa enfermedad ganglionar o compromiso extracapsular que comprometa el músculo esternocleidomastoideo o la vena yugular interna o el nervio espinal accesorio con mejores resultados estéticos y funcionales el retiro del MECM produce una zona de depresión del cuello, así como la consecuente deformidad. La extirpación de la vena yugular interna bilateralmente, a su vez, puede conllevar edema facial y cerebral. Existe una mejor función del hombro cuando se preserva el nervio espinal accesorio. El número de ganglios extirpados debe ser similar al de una DRC promedio 31 con un rango de 19-63 (4,5,10) Disección central (DC) Indicado principalmente en cáncer papilar de tiroides consiste en la sustracción en bloque de las estructuras linfáticas del compartimiento VI del cuello, como los linfáticos prelaríngeos, pretráqueales, paratraqueales, perirrecurrenciales y peritiroideos, Los límites de este procedimiento comprenden: lateralmente, la fascia carotídea; superiormente, el hueso hioides; e inferiormente, la arteria innominada. (4) En todas las disecciones selectivas de cuellos se preservan estructuras como la vena yugular interna, el nervio espinal accesorio y el músculo esternocleidomastoideo. Las principales complicaciones de estas cirugías son el daño permanente al nervio laríngeo recurrente ocurre en 0.5- 4% de las cirugías, pero hasta 6% tienen paresia transitoria del mismo. Se ha descrito relación con el grado de invasión del tumor y la posibilidad de daño a dicho nervio lesión al nervio Espinal accesorio 11 (incapacidad para elevar el hombro) Rama marginal del facial (parálisis del labio inferior) Simpático cervical (síndrome de Horner) Hipogloso (desviación de la lengua) Plexo braquial (alteraciones del brazo sensitivas y motoras) Hemorragia Hematoma Lesión del conducto torácico (fístula quilosa) hipoparatiroidismo 3-20%, la morbilidad se incrementa cuando se realiza la disecciones ganglionares como Reintervención. El objetivo inicial de la cirugía en carcinoma papilar de tiroides es remover todo el tejido tumoral primario y aquel que se haya diseminado a través de la cápsula así como la afección de los ganglios linfáticos macroscópicamente afectados para reducir al mínimo la morbilidad ya que es sabido que el principal sitio de recurrencia de la tumoración es la metástasis a ganglios linfáticos cervicales la cual se puede presentar hasta en 30% de los casos. Dentro de los estudio de pacientes con recurrencia de carcinoma papilar de tiroides se toman en cuenta los niveles séricos de tiroglobulina antes y posterior a la cirugía ayudan a la evaluación de la carga tumoral, Estudios de imagen ya sea con USG o TAC simple o y contrastada e incluso PET scan, que nos permita documentar la presencia de adenomegalias y el sitio de las mismas. Datos histopatológicos del tumor con extensión extracapsular, se evalúa en número de ganglios linfáticos resecados y el número de ganglios metastásicos involucrados y especificar nivel ganglionar afectado (11) 12 MATERIAL Y MÉTODOS El presente estudio se llevó a cabo en el servicio de Cirugía General del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional ―La Raza‖ del Instituto Mexicano del Seguro Social. Es un estudio retrospectivo, observacional, transversal, con seguimiento de pacientes con carcinoma papilar de tiroides tratados con tiroidectomía total y disección radical de cuello modificada en el periodo comprendido entre septiembre de 2008 a Septiembre de 2013. Los procedimientos quirúrgicos se realizaron por 6 diferentes cirujanos durante este periodo de tiempo. Se tomaron como variables factores de riesgo para recurrencia de la enfermedades tales como sexo, edad, tamaño de tumor, extensión extracapsular y extratiroidea, número de ganglios resecados, y recurrencia de la enfermedad. Formando con esto dos grupos pacientes, uno con recurrencia y otro sin recurrencia de la enfermedad acuerdo a la cantidad de factores de riesgo que presentaban los pacientes al momento del diagnóstico y se correlaciono el número de ganglios resecados con la de recurrencia temprana de la enfermedad. Fueron excluidos del estudio pacientes con otros tipos de canceres de tiroides como folicular, medular y anaplásico, aquello a quienes se realizó una cirugía diferente a la establecida como hemitiroidectomía o disección de compartimento central y aquellos pacientes que faltaron a consultas de revisión o abandono del seguimiento. No se tomaron en cuenta pacientes que no contaban con expedienteclínico o reporte final de patología Para detectar si existe una diferencia entre las medias de estas variables en los grupos de recurrencia y no recurrencia se utilizó la prueba t de Student y la prueba de Levene para homogeneidad de varianzas. (Fisher y Van Belle, 1993 y Kuehl, 2001). Cada uno de estos análisis mencionados se complementó con la prueba no paramétrica de igualdad de medianas para dos grupos de Wilcoxon. (Hollander y Wolfe, 1999). 13 Con el objeto de encontrar una asociación entre la recurrencia con género, tipo de cirugía, tamaño del tumor, extensiones extratiroidea y extracapsular, ganglios metastásicos y subtipo histológico de tumor se realizó la prueba de independencia mediante tabla de contingencia con el clásico estadístico de Ji-cuadrada de Pearson. (Fisher y Van Belle, 1993). La significancia estadística se consideró con los valores de P= < 0.05 a un intervalo de confianza (IC) al 95%. Para el procesamiento de la información se elaboró una base de datos en Excel, de Microsoft, y el análisis estadístico se realizó con el paquete computacional Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versión 21 en español para Windows 14 RESULTADOS De un total de 185 pacientes en quien se realizó tiroidectomía total y disección radical modificada de cuello, 155 fueron del género femenino (84%) y masculino 30 pacientes (16%). En cuento a la edad, el valor mínimo fue de 18 años y máximo de 84, con una media de 50 años con una desviación estándar de 16.00 El subtipo histológico más observado fue el papilar clásico en 165 pacientes (89%), folicular en 16 pacientes (9%) células altas 4 (2%). De las disecciones radicales modificadas realizadas 147 unilaterales (80%) y 38 bilaterales (20%). La técnica más realizada fue la disección radical modificada tipo III (89%). En la evaluación de las características del tumor se observó tamaño de tumor <4cm en el 53.5% y tumor > 4 cm en el invasión a ganglios linfáticos 155 pacientes 84%, invasión extracapsular en 88 pacientes 48% y extensión extratiroidea 89 pacientes (48%). Tabla II Respecto al número de ganglios resecados durante las disecciones radicales modificadas la cantidad mínima fue de 9, máxima de 45 y media de 21.76 ganglios con desviación estándar de 6.86. El total del número de ganglios resecados que se presentaron con metástasis fueron de la cantidad mínima 2, máxima de 11, con media de 5.56 y desviación estándar de 1.81. De los dos grupos obtenidos, no se observó recurrencia de la enfermedad en 138 pacientes (74%) y se observó recurrencia en 47 pacientes (26.4%), en ambos grupos no se identificó diferencia estadística, (P> 0.05), en cuanto género y media de edad, tamaño de tumor, tipo de cirugía realizada. Tabla I En cuento al tiempo de recurrencia se tiene un tiempo mínimo de 4 meses, máximo de 48 meses con una media de 14.2 meses, desviación estándar de 10.59 15 Tabla I Características demográficas y procedimiento quirúrgico basada en la recurrencia Género Total Femenino Masculino Recurrencia Si 37 10 47 No 118 20 138 Total 155 30 185 Edad Total < 45 años > 45 años Recurrencia Si 17 28 45 No 48 92 140 Total 65 120 185 Tipo de cirugía Total DRM II DRM III Recurrencia Si 9 38 47 No 12 126 138 Total 21 164 185 Lado Total Izquierdo Derecho Bilateral Recurrencia Si 12 25 10 47 No 47 63 28 138 Total 59 88 38 185 16 Tabla II Características del tumor basado en la recurrencia Tamaño del tumor Total <4 > 5 Recurrencia Si 15 33 48 No 76 61 137 Total 91 94 185 Extensión extratiroidea Total Si No Recurrencia Si 33 14 47 No 56 82 138 Total 89 96 185 Extensión extracapsular Total Si No Recurrencia Si 33 14 47 No 55 83 138 Total 88 97 185 Metástasis Total Si No Recurrencia Si 42 5 47 No 113 25 138 Total 155 30 185 Tipo de tumor Total Papilar clásico Folicular Células altas Recurrencia Si 37 6 4 47 No 128 10 0 138 Total 165 16 4 185 17 Tabla III Numero de ganglios resecados y recurrencia. Total de numero de ganglios resecados Recurrencia N Media Desviación típica Error típico Intervalo de confianza para la media al 95% Mínimo Máximo Límite inferior Límite superior Si 47 16.49 4.288 .625 15.23 17.75 10 32 No 138 23.55 6.652 .566 22.43 24.67 9 45 Total 185 21.76 6.859 .504 20.76 22.75 9 45 Grafica 1. Asociación de número de ganglios resecados y recurrencia temprana de carcinoma papilar de tiroides por grupos Total de numero de ganglios positivos a metástasis Total <5 > 6 Recurrencia Si 33 14 47 No 73 65 138 Total 106 79 185 18 Grafica 2. Se observa el tiempo transcurrido en recurrencia temprana que como media son 14.2 meses 19 DISCUSIÓN Si bien se sabe que el cáncer papilar de tiroides es el tipo más frecuente y con mejor pronóstico esta descrito en la literatura universal un porcentaje de recurrencia que van desde 30%, en este estudio se hizo una revisión a 5 años de pacientes a quienes se le realizó tiroidectomía total y disección radical modificada de cuello, identificando en esta población una recurrencia de 26.4 % (47 pacientes), concordando con lo establecido con las guías de NCCN de cáncer de tiroides (10, 11) Respecto a la edad promedio fue de 50 años y en cuanto al género está establecido que el sexo femenino tiene mayor predominio y en este estudio se presentó en un 83.8%, coincidiendo con lo reportado en la literatura pero en ambos no mostraron diferencia significativa con quienes no presentaron recurrencia Otro aspecto importante que se ha determinado como factor de recurrencia de la enfermedad es la tumoración mayor de 4 centímetros, con extensión extracapsular y extratiroidea y sobretodo como factor dependiente el número de ganglios positivos resecados y la presencia o no de micrometástasis en ganglios menores de 5 milímetros (1,2,3). En este estudio los factores que se encontraron asociados a la recurrencia temprana de carcinoma papilar de tiroides aparte del número de ganglios fue la extensión extracapsular y extratiroidea, el número de ganglios linfáticos metastásicos y el subtipo histológico, él que con más frecuencia se observó fue el papilar clásico y el folicular, pero el que presentó un comportamiento más agresivo fue el subtipo de células altas el 85 % de quienes lo presentaron, tuvieron recurrencia de la enfermedad. 20 A pesar de que el objetivo de las disecciones radicales modificadas de cuello va encaminado en minimizar la recurrencia de la enfermedad existe el cuestionamiento que persiste en la actualidad respecto número de ganglios que se deben de resecar como mínimo para considerarse como una ―adecuada‖ disección radical modificada de cuello. Según lo reportado en la literatura desde 1991 por la American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery y la American Head and Neck Society con su actualización en 2002 (5,6,9) proponen que el número de ganglios resecados para evitar recurrencias así como reoperaciones son promedio 31 con un rango de 19-63, en este estudio se observó que de todos los pacientes en quienes se identificó recurrencia la media en el número de ganglios fue de 16 ganglios. Hay diversos factores que pueden contribuir a que no se logre resecar el número mínimo de ganglios (19) en las disecciones radicales modificadas y esto como consecuencia de variaciones anatómicas, por no resecar por completo todo el tejido linfático de cada compartimento durante la cirugía, por un inadecuado manejo de la pieza quirúrgica eincluso la capacidad del patólogo para identificar la cantidad adecuada de ganglios presentes en la pieza quirúrgica. En cuanto a la incidencia en la recurrencia temprana, se observó entre los 12 y 16 meses con una media de 14 meses en este estudio, Lo descrito en la literatura va de 12 a 14 meses, por lo que cualquier crecimiento ganglionar tiene que ser identificado en las valoraciones posteriores a la cirugía y dar seguimiento hasta por 5 años En estudios previos se apoyaban el hecho de que mientras más agresiva y más extensa era la cirugía mejores resultados traía a largo plazo en cuanto a disminuirla incidencia temprana. 21 Varios estudios de publicaciones en la actualidad han visto que este tipo de cirugías tan radicales con llevan a una mayor morbilidad, lesión a estructuras vasculares y nerviosas como lesión de nervio vago, espinal, formación de linfocele e infección de herida quirúrgica. Por lo que en la actualidad la tendencia va más encaminada hacia la realización de cirugías menos extensas y agresivas tales como las disecciones ganglionares selectivas de compartimentos laterales la cuales está demostrado que brindan resultado similares a las disecciones radicales modificadas, en el tratamiento de enfermedad metastasica ganglionar, aunque la experiencia en nuestro hospital en la realización de las mismas aún no se ha establecido. 22 CONCLUSIONES De acuerdo a los hallazgos encontrados en nuestra investigación podemos concluir lo siguiente: 1. En el servicio de Cirugía General del Hospital de especialidades de Centro Médico Nacional La Raza, en el periodo que comprende de septiembre de 2008, a septiembre de 2013, se realizaron 185 tiroidectomía con disección radical modificada de cuello con una recurrencia de carcinoma papilar de tiroides de 47 pacientes 26.4 %, con edad promedio de 50 años con predominio en el sexo femenino 83.8% 2. La extensión extratiroidea y extracapsular, así como las metástasis ganglionares fueron los factores de riesgo que principalmente se asociaron recurrencia temprana en pacientes. Los subtipos histológicos más frecuentes fueron el papilar clásico y folicular 3. En aquellos pacientes en quienes recurrió el cáncer se encontró asociación entre número de ganglios resecados que como media fueron 16 ganglios, menor a lo establecido en la literatura. 4. Se observó un porcentaje de reoperaciones de 7 pacientes 3.7% y una recurrencia temprana media de 14 meses, por lo que es importante la vigilancia de estos pacientes en un periodo de hasta 5 años. 23 BIBLIOGRAFÍA 1. Guías de Práctica Clínica para el Tratamiento del Cáncer de Cabeza y Cuello, clínica and translational oncology, 2010 2. Raul Alvarado, MD, Mark S. Sywak, MBBS, FRACS, Leigh Delbridge, MD, FACS, and Stan B. 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