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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIFERENCIA EN LA FRECUENCIA DE LOS FACTORES RIESGO CARDIOVASCULAR DE ACUERDO CON EL TIPO DE GLOMERULOPATÍA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS TESIS QUE PARA OPTAR POR EL GRADO DE ESPECIALIDAD EN NEFROLOGIA PEDIATRA PRESENTA: GUADALUPE SEDEÑO LÓPEZ TUTOR O TUTORES PRINCIPALES ALEJANDRA AGUILAR KITSU ] CIUDAD DE MÉXICO, MARZO 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 Contactos Alumno: Dra. Guadalupe Sedeño López Dirección: Av. Cuauhtémoc 330. Colonia Doctores. Delegación Cuauhtémoc. CP 06720. México D.F. Teléfono: 56 27 69 00 Extensión: . 22510 Correo electrónico: tiare_sl@hotmail.com Tutor: Dra Alejandra Aguilar Kitsu Jefa del servicio de Nefrología Pediátrica, UMAE hospital de Pediatría CMN Siglo XXI Dirección: Av. Cuauhtémoc 330. Colonia Doctores. Delegación Cuauhtémoc., CP 06720. México D.F. Teléfono: 56 27 69 00 Extensión: 22510 Correo electrónico: aleagkit@prodigy.net.mx Asesor metodológico: Dr. Miguel Ángel Villasis Keever Coordinación de Investigación en Salud, Hospital de Pediatría CMN SXXI. Dirección: Av. Cuauhtémoc 330. Colonia Doctores. Delegación Cuauhtémoc., CP 06720. México D.F. Teléfono: 56 27 69 00 Correo electrónico: miguel.villasis@hotmail.com mailto:aleagkit@prodigy.net.mx 3 $lRELCIS Dlclllmen ele AutorIDdo CoMI6 t..oc.IdelnwllgUjón en SMId 3e03 con nUmero de registro 17 CI 08 015 042 ante COFEPRIS y núlll8fD de registro anIe C0N8~TICA CONBIOETICA 08 CEI 032 2017121. HOSPITAl DE PEDIATRIA. CENTRO MEDICO NACIONAl SIGLO XXI DRA.IIMIA ALI!.IANDRA AGUILAR KITSU PRESE TE ...., el.,..., de naIIIItarIe. que el PI'OIocuIo de invesllgac:ión con titulo FECHA M"rcoIft. 14 ele ,abNro de "Illl .... - la "--ncIa de los fac:tona riesgo canllovascular de acuerdo con elllpo de glometulopalla en lJIIC/enIH 11 ''1' •• - .. -...116 a ClllIiIidowaci6n para evaIuacidn de este Comité local de Inwstigación en Salud. de acuerdo con las l8COIJ1IlI1daci de - .-., ... y de los revIaaIes, QIrIIpIe con la calidad metodológica y los requerimJenlos de ética Y de investigación. por lo que el ......... - A U T O R IZA D Q con el nolmero de registro ítIsIitucional: No."~ R-2018-38OJ.<107 IMSS SlRELCIS Dtctamen da AutorfzHo CoMI6loc11delrMw"al co6n en SeIud 3103 con nUmero de registro 17 el 08 015 042 ante COFEPRIS y número de regisIro ante CONaIOrnCA eONBlOETIeA 08 eEI 032 2017121. HOSPITAl DE PEDIATRIA. CENTRO MEDICO NACIONAl SIGLO XXI DRo\.IWtIA Al.E.IANORA AGUILAR KITSU PRESE TE ,.., el..,., dellOllllcarle. que el P/OIOCoIu de lnIIestigadón con Ululo' FECHA Miércoles. 14 da '.bnIro da "0"._ .. la hc:uencia .. loa fIIctorea 01_- canfIovucular de acuetdo con elllpo de glomerulopatla en pac/enIH pe TU ..... .--vu que -.16 a CIIII8idtwaci6ot para -.ación de este Comité local de Investigación en Salud. de acuerdo con las ~ da - .....,. .... y de los lINIsonIs, cumple con la calidad melodológica y los requerimientos de ética Y de investigación. por lo que el dIctanwI .. A U r O R IZA D O con el rwlmero de regisIro Institucional: No deRegisn R-20'8-36OJ.<107 IMSS 4 INSTITUTO MI XICANO IJI L SI URO SOCIAL IlILH,ACION SUR III lA CIUDAD IJf MI XICO el NTRO MIDI( O NAl IONAI "SIGLO XXI" ti M.A I HOWIlAI 1)1 I'IIJIATRIA "DR \11 VI SlRr FRI NK fRI UIl" [JIRI (ClON III I DUCACIÓN I I NVI S liGACiÓN I N SALUD INTEGRANTES DEL JURADO DRA. ALEJ~NDRA AGUILAR KITSU PRESIDENTE DRA. JULIA ROCIO HERRERA MÁRQUEZ SECRETARIO DRA KARINA DIAl DE LEON VOCAL INSTITUTO MI XICANO Dll SI URO ~OCIAL PllI (.ACION ~llR PI LA ClUllAD UI MI XICO CI NTRO MllllnJ NA<lONAl "~IGlO XXI" II M A I 110\1'11 Al III I'IIJIII TRIII "IlR \llVI ~IR[ FRI NK FRI un" IllRI ((ION Il! I nUCIICIÓN I INVISTlúllCIÓN IN SIILUP INTEGRANTES DEL JURADO DRA. AlEJ~NDRA AGUILAR KITSU PRESIDENTE ORA. JULIA ROCIO HERRERA MÁRQUEZ SECRETARIO ORA KARINA DIAl DE LEON \lOCAl. 5 AGRADECIMIENTOS Primeramente, agradezco a Dios por prestarme la vida y guiarme en este camino día a día y ayudarle a concluirlo y por todas las bendiciones que me brinda día con día. Agradezco a mis padres y hermanos por acompañarme siempre, por brindarme su apoyo, amor y comprensión durante toda mi vida y mi carrera, porque con sus consejos y los valores que me han inculcado me han ayudado a formarme como persona. Gracias a mis profesores y asesores de tesis que me guiaron y ayudaron en el trayecto de mi formación como subespecialista. Atte. Dra Guadalupe Sedeño López 6 ÍNDICE: 1.- Resumen…………………………………………………………………………....7 2.- Marco teórico……………………………………………………………………….8 3. Justificación………………………………………………………………………...15 4. Planteamiento del problema……………………………………………………...16 5. Hipótesis……………………………………………………………………………17 6. Objetivos………………………………………………………….........................18 7. Metodología………………………………………………………………………..19 8.Resultados………………………………………………………………………….24 9.Discusión……………………………………………………………………………28 10.Conclusiones……………………………………………………………………...33 11.Recomendaciones………………………………………………………………..34 12. Bibliografía…………………….……………………………………………….…35 13. Anexos……………………….……………………………................................37 I.Definiciones de glomerulopatías………………………………………..……………..……………....37 II. Cronograma de actividades………...…..……………....................................................................38 III. Hoja de recolección de datos…………………………………....................................................................39 IV. Punto de corte para Colesterol total y Concentración LDL en niños y adolescentes…………………………………………………………………….……40 V. Distribución de Lípidos y Lipoproteínas en sujetos de 5 a 19 años……………………………………………………………….…………………...40 VI. Tablas Percentilares para IMC…………………………………………………………………………………….41 VII. Tabla Percentil de peso y talla según sexo y edad…………………………………………………………………..……………….41 VIII. Tabla percentil de TA según edad, sexo y talla…………………………………………………………………………………….42 7 I. Diferencia en la frecuencia los factores riesgo cardiovascular de cuerdo al tipo de glomerulopatía en pacientes atendidos en el servicio nefrología pediátrica del hospital de pediatría del CMNSXXI en un periodo de un año RESUMEN: Introducción. Las enfermedades cardiovasculares (ECV), componen un problema grave de salud pública a nivel mundial, ya que son de las primeras causas de morbimortalidad en el adulto. El término glomerulopatía, se refiere a un grupo de enfermedades que afectan al glomérulo renal, ya sea en su estructura y/o en su función. En pediatría las glomerulopatías más frecuentes son el Síndrome Nefrótico Primario, la Nefropatía por IgA, Nefritis Lúpica y la Nefritis por Púrpura de Henoch Schönlein. Pacientes adultos con glomerulonefritis muestran un aumento del riesgo cardiovascular. Existen pocos estudios en población pediátrica, en los cuales se describa la diferencia de la frecuencia de los factores de riesgo cardiovascular de acuerdo al tipo de enfermedad glomerular. Objetivo. Comparar la frecuencia de losfactores de riesgo cardiovascular obesidad/ sobrepeso, hipertensión, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia, hipocolesterolemia HDL, hipercolesterolemia LDL y DM), de acuerdo al tipo de glomerulopatía (Nefritis Lúpica, Nefropatía por IgA, Nefritis por Púrpura de Henoch, Síndrome Nefrótico Primario) en pacientes pediátricos. Material y Métodos. Observacional, transversal, comparativo y retrolectivo. Se incluyó a todos los pacientes menores de 17 años de edad con diagnóstico de glomerulopatía que acudieron a la consulta externa de nefrología durante el período de estudio comprendido del 01 agosto 2016 al 31 agosto 2017. A las variables cuantitativos con mediana y valores mínimo y máximo, dado que no tuvieron una distribución normal, la comparación de proporciones entre los 4 grupos se realizó con Chi-Cuadrada, y la comparación de medianas con la prueba Kruskal-Wallis. Para las variables cualitativas se realizó porcentajes y frecuencias simples. Resultados. Se encontraron 197 pacientes, de los cuales 54 fueron excluidos. De los 143 pacientes incluidos en el estudio, 51% fueron del sexo femenino, con un rango de edad entre el año 2 meses y los 16 años 8 meses. El grupo etario predominante en el total de la población fue de escolares en un 51%, seguido de adolescentes en un 34%. Los pacientes fueron agrupados en 4, del grupo con NL con 17 pacientes, el 100% fueron mujeres, adolescentes (88.2%), con un tiempo de evolución de la enfermedad con mayor proporción de entre 1-3 años(70.5%), con hipertrigliceridemia (82.3%), en el 76.3% presentó entre 1 y 3 factores y el 5.8% presentó hasta 4 factores en un mismo paciente. El grupo de NPHS con 11 pacientes, del sexo masculino (72.7%), grupo etario de escolares en el(72.7%), con tiempo de evolución de la enfermedad en mayor proporción de entre 1-3 años (81.8%), con sobrepeso/obesidad (36.3%), en el 45.4% no presentó algún factor. Del grupo de NIGA con 12 pacientes, 75% fueron mujeres, escolares (75%), con tiempo de evolución de la enfermedad de 1-3 años (58.3%), con sobrepeso/obesidad(41.6%), con HTA (8.3%), el 33.3% no hubo algún factor. El grupo de SNP con 103 pacientes, con 57% hombres, escolares (532), con tiempo de evolución de la enfermedad mayor a 6 años (42%), con hipertrigliceridemia (55.3%), hipercolesterolemia (33%), hipercolesterolemia LDL (21.2%), hipertensión (8.7%), el 8.7% presento 4 factores en un mismo paciente, fue el único que presentó cualquiera de los 7 factores de riesgo. Conclusiones. El grupo de NL fue el que presentó mayor riesgo cardiovascular dado que tuvo de 1 a 2 factores en un 76.3% de su población. El grupo de Síndrome Nefrótico Primario presentaron el mayor número de factores de riesgo cardiovascular por paciente, ya que tuvo el máximo de 5 factores por paciente. Los factores de riesgo cardiovascular más frecuentes fueron hipertrigliceridemia (53.9%) seguido de hipercolesterolemia (27.9%) y por último hipercolesterolemia LDL (18.1%), los grupos que menos factores de riesgo cardiovascular presentaron fueron el de NPHS y NIGA. 8 2.MARCO TEORICO FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR Las enfermedades cardiovasculares (ECV), componen un problema grave de salud pública a nivel mundial, ya que son de las primeras causas de morbimortalidad en la edad adulta. En México, las enfermedades cardiovasculares, han mostrado un crecimiento exponencial en las últimas dos décadas; en la Ciudad de México se reportan las tasas de mortalidad por enfermedad cardiovascular (120.1/100,000 habitantes) y por enfermedad isquémica del corazón (83.3/100,000 habitantes) más elevadas a nivel nacional, y una quinta parte de las defunciones en la ciudad son por causa cardiovascular; el desarrollo de dichas enfermedades es suscitado por varios factores de riesgo, de los cuales algunos son modificables, además que poseen características genéticas y ambientales1,2. Los Factores de Riesgo cardiovascular (FRCV) se definen como cualquier característica detectable en una persona y que se relaciona con el incremento de una probabilidad de desarrollar ECV: Los factores de riesgo pueden ser no modificables (edad, sexo, factores genéticos/historia familiar) o modificables (colesterolemia total, colesterolemia de lipoproteínas de baja y alta densidad, hipertensión arterial, diabetes y obesidad)1, 3. Dichos factores poseen características en cada individuo que se asocian de forma estadística con la prevalencia de la enfermedad coronaria, precisamente, al tratarse de una probabilidad, la presencia o ausencia del FRCV, no excluye la posibilidad de desarrollar dicha patología y la presencia de ellos no implica necesariamente su aparición1,4,3. La alta prevalencia de FRCV, es responsable de la formación de la placa ateroesclerótica de la íntima vascular, la presencia de estos factores en la infancia puede conducir al desarrollo de ateroesclerosis en la edad adulta5. Uno de los FRCV de mayor prevalencia es la obesidad, que se ha ido incrementando en los últimos años, considerándose una epidemia global. La obesidad es una enfermedad caracterizada por un cúmulo de grasa neutra en el tejido adiposo superior al 20% del peso corporal de una persona en dependencia de la edad, la talla y el sexo debido a un balance energético positivo mantenido durante un tiempo prolongado. La obesidad es un trastorno multifactorial en cuya etiopatogenia están implicados factores genéticos, metabólicos, psicosociales y ambientales, la rapidez con que se está produciendo un incremento de su prevalencia parece estar más bien en relación con factores ambientales. Es así que para desarrollar la obesidad es necesario el efecto combinado de la predisposición genética a este trastorno y la exposición a condiciones ambientales adversas6. El método diagnóstico para la obesidad, se basa en estándares internacionales de índice de masa corporal (IMC) para edad, calculado como peso (Kg.) dividido por la talla al cuadrado(m2 ). Estos estándares se desarrollaron para niños y adolescentes y se corresponden con la clasificación de sobrepeso y obesidad para adultos de la 9 Organización Mundial de la Salud (OMS) donde el punto de corte para sobrepeso es de 25 de IMC y el de obesidad es de 30 (ver sección de anexos)6. En niños y adolescentes, las dislipidemias pueden ser primarias, de origen genético o hereditario, o secundarias, asociadas a diferentes enfermedades principalmente a la obesidad, a hipotiroidismo, obesidad, diabetes mellitus, enfermedades hepáticas o renales crónicas7. Actualmente los consensos sobre sus criterios diagnósticos en edades pediátricas dentro de los que podemos utilizar y que define El Panel de Expertos del Programa de Educación Nacional de Colesterol de EEUU (ATPIII) consideran hipertrigliceridemia al valor de triglicéridos en niños igual o mayor al P75, y en adolescentes igual o por encima de 110 mg/dl (o del p 95), hipocolesterolemia HDL como HDL-colesterol (colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad) por debajo de 40 mg/dl (o del p 5). Y de acuerdo a la AHA se considera hipercolesterolemia total al nivel de colesterol total igual o mayor a 200 mg/dl o mayor a P95, e hipercolesterolemia LDL como colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad (colesterol-LDL) mayor a 130 mg/dl o mayor a P95(ver sección de anexos) 7,8. La ateroesclerosis es un proceso inflamatorio con cambios en la parte interna de las arterias con depósito de colesterol asociado a un aumento en la concentración sanguínea de lipoproteínas, colesterol de baja densidad, y en menor grado, de colesterol de alta densidad. A lo largo de varias décadas se depositan placas de colesterol, grasas y restos de células en las capas internas de las paredes de las arterias; inicialmente se forman estrías adiposas que con el tiempo se acompañan de fibrosis, calcificaciones y trombosis con disminución del calibre de las arterias ocasionandoobstrucción de las mismas y enfermedades. La formación de estrías adiposas se lleva a cabo de los 10 a los 20 años de edad, la aparición de placas fibrosas suele presentarse de los 20 a los 30 años, y entre los 30 y 45 años aparecen calcificaciones, ulceraciones y trombosis en la parte interna de las arterias. Después de los 45 años de edad se presentan manifestaciones clínicas secundarias a: infarto del miocardio, accidentes vasculares cerebrales, gangrena en extremidades y aneurismas1,9. La Diabetes Mellitus (DM) es una enfermedad crónica que tiene diferentes etiologías y se caracteriza por hiperglicemia, resultado de un déficit en la secreción de la insulina, de su acción o de ambas. La ADA (Asociación Americana de Diabetes) definió en 2017 los siguientes criterios diagnósticos para Diabetes Mellitus, glucosa plasmática en ayunas igual o mayor a 126mg/dl, o glucosa plasmática igual o mayor de 200 mg/dl, durante el test oral de tolerancia de la glucosa con75 gr; o hemoglobina glucosilada mayor a 6.5%(48mmol/mol); o glucosa plasmática igual o mayor de 200 mg/dl en cualquier momento10. La hiperglucemia es el principal mediador de la aterosclerosis en la diabetes mellitus, lo que provoca niveles elevados de colesterol aterogénico, y tiene un papel importante en la disfunción endotelial, la que a su vez perpetúa una serie de eventos que incluyen permeabilidad de lípidos, reclutamiento de monocitos, la migración y 10 proliferación de células del músculo liso, lo cual da paso a la progresión de la aterosclerosis9. En la edad pediátrica la hipertensión arterial se define como la presión arterial sistólica y/o presión arterial diastólica que es igual o mayor a percentil 95 para sexo, edad y talla en tres o más ocasiones (ver sección de anexos). El método preferible para medir la presión arterial es por acultación11. La presión debe ser medida en el brazo derecho, después de 5 minutos de reposo, usando un manguito de talla apropiada (ancho de la cuña del manguito > o igual al 40% y longitud del 80-100% de la circunferencia del antebrazo)12. GLOMERULOPATÍAS El término glomerulopatía o glomerulonefritis, se refiere a un grupo de enfermedades que afectan al glomérulo renal, ya sea en su estructura y/o en su función, cuya etiología, manifestaciones clínicas y pronóstico son muy diversos y en las cuales posteriormente se pueden ver implicados otras estructuras de la nefrona, con frecuencia tienen un origen inmunológico en su fisiopatología. Las glomerulonefritis se pueden dividir en primarias, cuando no son consecuencia de una enfermedad sistémica y cuyas manifestaciones están limitadas al riñón, o pueden ser secundarias a enfermedades sistémicas las cuales suelen tener manifestaciones más diversas13. En las glomerulonefritis primarias suele existir una base inmunológica, el cuadro clínico suele ser limitado a la afección a nivel renal. Dentro de estas encontramos: el síndrome nefrótico primario, la nefropatía por IgA, la nefropatía por cambios mínimos, la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, la glomerulonefritis membranosa, la glomerulonefritis membranoproliferativa, la glomerulonefritis postestreptocócica. Las glomerulonefritis secundarias, suelen incluir un amplio espectro de patologías dentro de las cuales se encuentran: Nefritis Lúpica, Nefropatía por Púrpura de Henoch Schönlein, Nefropatía diabética, amiloidosis, Nefropatía secundaria a infecciones por virus: Hepatitis B, C y VIH, crioglobulinemia14. El cuadro clínico de las glomerulopatías es muy amplio, y abarca desde mínimas alteraciones del sedimento urinario, hasta manifestaciones sindromáticas como el síndrome nefrótico y nefrítico, en el caso de las glomerulonefritis secundarias, se presentan además de las manifestaciones renales, alteraciones a nivel sistémico, las cuales suelen orientar al diagnóstico13. Los hallazgos histopatológicos son el criterio de mayor valor para clasificar a las glomerulonefritis, sin embargo, la biopsia tiene indicaciones muy puntuales de acuerdo con el tipo de glomerulopatía, por lo que no siempre se contará con el diagnóstico anatomopatológico, y para llegar al diagnóstico definitivo, se suele apoyar de criterios diagnósticos que incluyen manifestaciones clínicas y/o hallazgos bioquímicos14. En pediatría las glomerulopatías más frecuentes son el Síndrome Nefrótico Primario, la Nefropatía por IgA, Nefritis Lúpica y la Nefritis por Púrpura de Henoch Schönlein. 11 El Síndrome Nefrótico Primario. Es la patología glomerular más frecuente en edad pediátrica. Es una entidad en la que existe lesión a nivel del podocito en la membrana basal glomerular, la cual causa una alteración en la permeabilidad de la barrera de filtración glomerular, permitiendo el paso de proteínas a través de esta barrera, caracterizada por la triada clásica de proteinuria (> 40mg/m2/hr), hipoalbuminemia (< 2.5g/dl) y edema, algunas literaturas refieren además dislipidemia15. La Nefropatía por IgA. Es la segunda causa de enfermedad renal, diagnosticada entre los 15 y 65 años. El diagnóstico de sospecha se basa en hallazgos clínicos y analíticos, sin embargo, para la confirmación se requiere el análisis histopatológico. A nivel histopatológico está caracterizada por depósitos mesangiales de IgA, de forma dominante o codominante16. Nefritis por Púrpura de Henoch Schönlein. La Púrpura de Henoch es la vasculitis sistémica más común en la infancia, la cual presenta manifestaciones cutáneas, digestivas, auriculares y renales. Las alteraciones a nivel renal incluyen proteinuria, hematuria, incluso datos de daño rápidamente progresivo. A nivel histológico renal, los hallazgos son superponibles a la nefropatía por IgA, con lesión mesangial con diferentes grados de hipercelularidad mesangial aislada hasta una glomerulonefritis con semilunas17,18. Nefritis Lúpica. Se define según la ACR (American College of Rheumatology), y según las recomendaciones de la EULAR/ERA-EDTA (European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dyalisis and Trasplant Association) como la presencia de proteinuria persistente >500mg/24hr o 3+ en muestra de orina ocasional o cilindros celulares (hemáticos, granulosos, tubulares o mixtos) en un paciente con Lupus Eritematoso Sistémico y el grupo SLICC (Systemic Lupus Erythematosus International Collaboratiing Clinics) la define por la presencia de proteinuria >500mg/dl, o cilindros eritrocitarios y propone que la presencia de una biopsia renal compatible con NL más la presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) o antiDNA, como criterio suficiente para clasificar un paciente como lúpico. Pudiendo manifestarse como glomerulonefritis, síndrome nefrótico o síndrome nefrítico19,20. 12 FACTORES DE RIESGO FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR Y LAS GLOMERULOPATÍAS A pesar de que la mejoras en el tratamiento de las glomerulopatías han logrado una disminución en su mortalidad, ésta se ve contrarrestada por el aumento en la morbilidad y mortalidad secundarias a otras complicaciones, especialmente por enfermedad cardiovascular29. En pacientes con glomerulopatías, coexisten varios factores de riesgo cardiovascular, por lo que, en estos, es mayor el riesgo de enfermedad vascular que en la población general. La mayoría de los pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico tienen una mayor prevalencia de factores de riesgo cardiovascular convencionales, esto debido tanto a la propia enfermedad como a su tratamiento. El riesgo de ECV es mayor en pacientes con Nefritis Lúpica, que en pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico sin Nefritis Lúpica, esto se puede deber en parte a la mayor presencia de factores de riesgo tradicionales, y anomalías inmunológicas asociadas en pacientes con NL. La elevación de creatinina, la presencia de proteinuria, así como el uso intensivo y prolongado de corticosteroides en NL activa son las posiblescausas del aumento en la carga de factores de riesgo cardiovascular en los pacientes con NL21,22. Existe un estudio realizado en el 2011, por Drakoulogkona P, et al. Donde se realizó un análisis comparativo, prospectivo de 70 pacientes con LES con NL y 70 pacientes con LES sin afectación renal, realizado durante 5 años de 2004 a 2009, analizando las características clínicas y centrándose en el impacto de los factores de riesgo cardiovascular. Se encontró una edad media de 37 años (rango 15-65 años). La prevalencia de hipertensión fue de 47,27% en pacientes con NL vs 9,8% en pacientes sin NL, (p <0,001, RR = 2,4), la presencia de hiperlipidemia fue de 49,09% en NL frente a 1,96% sin NL, (p <0,001, RR = 1,81), y la de diabetes mellitus de 5.45% en NL vs 0% sin NL. La presencia de hiperlipidemia (66,66% vs 37%, p = 0,03, RR = 4,52) se correlacionó con una mayor mortalidad23. Está demostrado en varios estudios que tanto los corticosteroides y la terapia inmunosupresora, aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con LES, la cual es ahora la causa más importante de mortalidad en estos pacientes, así como la infección. En un estudio transversal realizado por Atukorala I, et al, en 2012. El objetivo fue evaluar la prevalencia del grosor del grosor íntima media de la carótida (GIMC) en una cohorte de pacientes con Nefritis Lúpica (NL) en Sri Lanka y para identificar asociaciones entre las enfermedades cardiovasculares tradicionales (ECV) y los factores de riesgo relacionados con la NL con aumento del GIMC. Se realizó entre enero de 2011 y enero de 2012.Se seleccionaron 40 pacientes con NL comprobada por biopsia renal. La edad media fue de 38 años (rango 20-50años), el 98% fueron mujeres. La prevalencia general de los factores de riesgo CVD tradicionales fue baja: 29 (72,5%) tenía HTA, 13 (32.5%) hipercolesterolemia y 10 (25%) pacientes diabetes mellitus, además 6 (15%) tuvieron antecedentes familiares de ECV. La media de GIMC para este grupo fue de 45,4 mm (DE = 8,9). 23 pacientes (57,5%) habían aumentado GIMC y seis pacientes (15,4%) tenían placas carotídeas. Los factores de riesgo tradicionales como hipertensión, hiperlipidemia, diabetes y aumento del IMC se asociaron significativamente con el aumento del GIMC. El 13 39,1% de los pacientes con NL con un GIMC aumentado tenían diabetes en comparación con aquellos sin aumento del GIMC. Este modelo identificó la HTN y la dislipidemia como factores de riesgo contributivos independientes significativos para el aumento del GIMC7. En el estudio de Alegría G, et al, se estudiaron los factores de riesgo cardiovascular en niños con síndrome nefrótico primario en 2015, en el que se incluyeron 55 pacientes con síndrome nefrótico primario, evaluándose factores de riesgo cardiovascular tradicionales y no tradicionales como sobrepeso/obesidad, hipertensión, dislipidemia, hiperglicemia, elevación de proteína C reactiva (PCR) de alta sensibilidad y el incremento en el grosor intimo-medial carotídeo (GIM). Valorándose además el tipo de síndrome nefrótico, el tiempo de evolución, el tratamiento y el número de recaídas. Se encontró que el riesgo CV más frecuente fue el incremento del GIM carotídeo (98.1 %), seguido de hipertrigliceridemia (54.4 %) y de hipercolesterolemia total (40 %). Y de los pacientes aquellos con SN corticosensible tuvieron menor número de factores de riesgo comparados con los corticorresistentes. Se encontró una correlación positiva de mayor tiempo de evolución y número de recaídas con el incremento de los factores24. Como se ha comentado los fármacos empleados como parte del tratamiento de la enfermedad glomerular, incrementan la presencia de factores de riesgo cardiovascular, de los muchos efectos adversos del tratamiento con glucocorticoides, la obesidad es quizás el más común, lo que provoca el uso de agentes complementarios ahorradores de esteroides, esto de acuerdo al tipo de glomerulopatía. En 2006, Foster et al, realizó un estudio transversal donde se estudió la estatura y la composición corporal en niños y adolescentes tratados con glucocorticoides de forma crónica a dosis altas para Síndrome Nefrótico Cortico Sensible, los factores de riesgo para obesidad entre dos grupos de niños expuestos a glucocorticoides: uno con antecedentes actuales recientes de exposición y otro con exposición remota a glucocorticoides. Fue realizado en niños de 4 a 21 años de edad, con Tasa de Filtrado Glomerular normal, y tratados durante 10 años anteriores. Se dividieron en dos grupos; uno que había recibido tratamiento glucocorticoides dentro de los 6 meses previos al estudio o exposición “reciente”, y otro que no habían recibido glucocorticoides por lo menos 6 meses previos o grupo “remoto”. De un total de 96 niños con SNCS, 54 del grupo reciente y 42 del grupo remoto y 186 en el grupo de referencia de niños sanos. La prevalencia de obesidad en los sujetos de referencia fue de 16%, consistente con el promedio nacional. El IMC para el percentil de edad no se correlacionó significativamente con ninguna de las medidas de exposición a los glucocorticoides en los grupos recientes o remotos. La prevalencia de obesidad entre los sujetos con SNCS con exposición reciente de glucocorticoides fue del 41%, marcadamente mayor en comparación con el grupo de referencia (p <0,0001). El sexo femenino fue un factor de riesgo significativo para la obesidad con influencia equivalente en los tres grupos [odds ratio 2.14 (1,00, 4,56), p = 0,049]25. En un estudio realizado en 2011, Sazliyana S, et al, en el que se estudiaron a todos los pacientes con LES con NL en la Clinic Universiti Kebangsaan Malasia (UKMMC), durante el período comprendido entre junio de 2009 y febrero de 2010. Se evaluaron los factores de riesgo CV tradicionales incluida la edad, hipertensión, diabetes mellitus, dislipidemia, evento vascular previo definido como antecedentes de 14 accidentes cerebrovasculares o cardiopatía isquémica, menopausia y tabaquismo. Se calcularon la dosis acumulada y la duración de esteroides, ciclofosfamida, CCNI (ciclosporina A y tacrolimus), ácido micofenólico, azatioprina e hidroxicloroquina. Esta cohorte constó de 82 pacientes con edad promedio de 33.9 ±9.8 años y la duración de la enfermedad de 7.7± 5.5 años. Hubo 77 (93.9%) mujeres y cinco (6.9%) hombres, dando una relación mujer: hombre de 9: 1. Más de la mitad de la cohorte con NL tenía hipertensión (n = 55, 67,1%) y dislipidemia (n = 43, 52,4%). Solo nueve (11%) tenían diabetes mellitus, Cuatro (4.9%) tenían un historial de accidentes cerebrovasculares (ACV) y solo uno (1.2%) tenía cardiopatía isquémica. Estos pacientes en general eran obesos con una mediana de masa corporal índice de 25 kg / m2 y circunferencia de la cintura de 80,5 cm. Todos los pacientes con NL fueron tratados con esteroides, y la dosificación varió dependiendo de la fase de su enfermedad. Un total de 22 (26.8%) pacientes tenían una enfermedad resistente, que requería al menos tres agentes inmunosupresores concurrentes en algún punto de tiempo en el curso de su enfermedad. Una mayor dosis acumulada y una mayor duración de los esteroides se asociaron con hipertensión. La mediana de la dosis acumulada de esteroides entre pacientes hipertensos fue de 25.25 g en comparación con 12.5 g en pacientes no hipertensos (p <0.001). La duración del uso de esteroides entre pacientes hipertensos fue también significativamente más largo en 6.8 años, comparado con 3.25 años, en pacientes no hipertensos (p <0.001). El uso de Inhibidor de la calcineurina fue fuertemente asociado con la hipertensión. Más de la mitad de los pacientes hipertensos (n = 39, 69.1%) habían recibido ciclosporina A en comparación con solo 30.9% (n = 17) que no recibieron el medicamento (p = 0.02). La Hidroxicloroquina, se asoció con un colesterol sérico total más bajo de 5,5± 1,2 mmol / l en comparación con 6.2±1.3 mmol / l en aquellos que nunca habían recibidoel medicamento (p = 0.04)21. 15 3. JUSTIFICACIÓN Las glomerulopatías son un grupo de enfermedades que afectan principalmente a niños en edad preescolar, escolar y adolescentes; las Glomerulonefritis Primarias (GNP) son causa importante de enfermedad renal crónica. El Registro Latinoamericano de Nefrología reporta que la prevalencia de GNP como causa de insuficiencia renal crónica en programa de reemplazo renal es de 19,3%, cifras que varían a nivel mundial: 35% en Australia y Nueva Zelanda, 12,4% en Europa y 15,5% en Estados Unidos4. La verdadera prevalencia de enfermedad glomerular es difícil de determinar, pero en el caso del síndrome nefrótico se reportan 2 a 7 casos nuevos por cada 100,000 niños menores de 18 años. En el hospital de pediatría CMN Siglo XXI se reportó una prevalencia 268 pacientes tan sólo con SN en un periodo de 15 años28. La Purpura de Henoch es más frecuente en niños de dos a seis años. La incidencia en la infancia es de 10,5 a 20,4/100 000 niños por año, alcanzando un máximo de 70,3/100 000 al año en la franja de edad de dos a seis años, de los cuales del 20- 60% van a presentar manifestaciones renales o Nefritis por Púrpura de Henoch. En nuestra unidad hospitalaria se reportó una prevalencia de 2 casos en un periodo de un año. La NL presenta una mayor frecuencia, con una prevalencia de 28-74% de los pacientes con LES, en latinoamérica de 1.214 pacientes con LES, se encuentra compromiso renal en 51,7%. Con respecto a la Nefropatía por IgA se calcula que afecta al 1.3% de la población a nivel mundial. En Estados Unidos de Norteamérica se encuentra el 9,5 % de las biopsias practicadas por glomerulopatías, en nuestra unidad hospitalaria, se cuenta con 5 pacientes con este diagnóstico en un periodo de un año. La información actual sobre la frecuencia de los factores de riesgo cardiovascular en población pediátrica con glomerulopatías es escasa, sin embargo, las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las causas más frecuentes de muerte en la edad adulta, y es bien conocido que los factores que participan en el desarrollo de ateroesclerosis se encuentran presentes desde la edad pediátrica y evolucionan de manera progresiva. Estos factores de riesgo cardiovascular pueden estar influenciados por su relación con el estadio de la propia enfermedad (remisión, recaída) y el tratamiento (por ejemplo, tiempo de uso de esteroides). Por lo que consideramos que es necesario un estudio en el cual se describa si existe diferencia en la frecuencia de los factores de riesgo cardiovascular de acuerdo a tipo glomerulopatía, presente en los pacientes que son atendidos en un servicio de nefrología pediátrica, lo cual nos ofrecerá un panorama sobre la salud cardiovascular de esta población, y con esto, al conocer dichos factores implementar estrategias para la detección oportuna y las intervenciones necesarias que podrían modificar el curso de la enfermedad cardiovascular en el adulto. 16 4. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Existe una relación entre los factores de riesgo cardiovascular con la aparición de ateroesclerosis, estos factores se encuentran presentes desde la edad pediátrica e incrementan el riesgo de enfermedad cardiovascular en el adulto. En población adulta existen estudios donde se han descrito algunos factores de riesgo cardiovascular, en pacientes con glomerulopatías. Se han investigado la prevalencia de ciertos factores de riesgo cardiovascular como hipertensión, hipercolesterolemia, diabetes mellitus y obesidad en pacientes adultos con Nefritis Lúpica. Sin embargo existen pocos estudios de este tipo en población pediátrica, en los cuales se describa la frecuencia de los factores de riesgo cardiovascular en enfermedad glomerular, en nuestra unidad hospitalaria se estudió la frecuencia de los factores de riesgo cardiovascular tradicionales y no tradicionales en pacientes con síndrome nefrótico primario; sin embargo existen otras glomerulopatías de igual importancia en la edad pediátrica, en las cuales aún no ha sido estudiada la presencia de los factores de riesgo cardiovascular, y si existe alguna diferencia en estos de acuerdo al tipo de glomerulopatía estudiada. Por esta razón surge la siguiente pregunta de investigación: ¿Hay diferencia en la frecuencia de los factores riesgo cardiovascular de acuerdo al tipo de glomerulopatía en pacientes pediátricos? 17 5. HIPÓTESIS Los pacientes con Síndrome Nefrótico Primario tendrán la mayor frecuencia de factores de riesgo cardiovascular en comparación con los pacientes con Nefropatía Lúpica, Nefropatía por IgA y Nefropatía por Purpura de Henoch. El factor de riesgo cardiovascular más frecuente será hipertrigliceridemia 54% seguido de hipercolesterolemia 40%. El factor de riesgo cardiovascular más frecuente de acuerdo al tipo de glomerulopatía será para el síndrome nefrótico primario la hipertrigliceridemia (54 %), seguido de hipercolesterolemia (40 %). En el caso de la NL la hipertensión (45%) será el factor de riesgo más frecuente seguido de la hiperlipidemia (50%). 18 6. OBJETIVOS Objetivos principales: • Comparar la frecuencia de los factores de riesgo cardiovascular (obesidad/sobrepeso, hipertensión, dislipidemia e hiperglucemia), de acuerdo al tipo de glomerulopatía (Nefritis Lúpica, Nefropatía por IgA, Nefritis por Púrpura de Henoch, Síndrome Nefrótico Primario) en pacientes pediátricos. 19 7. METODOLOGÍA Lugar de estudio: Nefrología Pediátrica de la Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Pediatría del Centro Médico Nacional Siglo XXI del Instituto Mexicano del Seguro Social. Diseño del estudio: Observacional, transversal, comparativo y retrolectivo. Universo de estudio: Pacientes pediátricos con diagnóstico de glomerulopatía atendidos del 01 de agosto 2016 al 31 de agosto 2017. CRITERIOS DE SELECCIÓN. CRITERIOS DE INCLUSIÓN: • Pacientes menores de 17años de edad. • Pacientes masculinos y femeninos. • Pacientes con el diagnóstico de alguna de las siguientes glomerulopatías: Nefritis Lúpica, nefropatía por Púrpura de Henoch Schönlein, nefropatía por IgA, Síndrome Nefrótico primario, cuyo diagnóstico debió haberse realizado por biopsia, o mediante criterios para la enfermedad. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN. • Pacientes con ERC en estadios 3, 4 y 5. • Pacientes que no cuenten con medición completa registrada en expediente clínico de colesterol, triglicéridos, glucosa séricos en ayuno de 8 horas, peso y talla, y TA durante la última consulta de nefrología pediátrica. TAMAÑO DE MUESTRA Se consideró la totalidad de los pacientes que acudieron a la consulta externa de nefrología durante el período de estudio y que cumplan con los criterios de inclusión; se estima que son 226 pacientes. 20 VARIABLES DEL ESTUDIO. Variables Definición Conceptual Definición operativa Tipo de Variable Escala de medición Unidad de Medición. Edad Tiempo transcurrido desde su nacimiento hasta el momento de su medición bioquímica y de somatometría. Edad del paciente durante la última consulta, y obtenido mediante expediente clínico. Universal Cuantitativa continua Meses y años Sexo Características biológicas diferenciales que existen entre hombres y mujeres Obtenido del expediente clínico. Universal Cualitativa Nominal dicotómico Femenino Masculino Tipo de Glomerulopatía Grupo heterogéneo de enfermedades que afectan la estructura del glomérulo renal, su función o ambos. De acuerdo a lo plasmado en nota médica. Independiente. Cualitativa nominal politómica Nefritis Lúpica Nefropatía por PHS Nefropatía por IgA Síndromenefrótico primario. Sobrepeso/Obesidad Enfermedad caracterizada por una acumulación anormal o excesiva de grasa corporal que puede ser perjudicial para la salud. Sobrepeso: pacientes con IMC entre percentil 85 y 94 para sexo y edad. Obesidad: Pacientes con IMC igual o mayor a percentil 95 para sexo y edad6. Dependiente Cualitativa nominal Politómica -Normal -Con sobrepeso - Con obesidad Hipertensión Arterial Sistémica Síndrome de etiología múltiple que produce daño vascular sistémico e incrementa la morbimortalidad de diferentes enfermedades vasculares Con diagnóstico ya documentado de hipertensión o con TA mayor a percentil 95 para sexo, edad y talla11. Dependiente Cualitativa Nominal Dicotómica Con hipertensión Sin hipertensión Hipertrigliceridemia Elevación de los niveles plasmáticos de triglicéridos por arriba de lo normal Valor de triglicéridos en ayuno igual o mayor a 110mg/dl o mayor a al PC 95 para la edad7,8. Dependiente Cualitativa nominal dicotómica Con hipertrigliceridemia Sin hipertrigliceridemia Hipercolesterolemia total Elevación de los niveles plasmáticos de colesterol total mayor a lo normal Cuando el valor del colesterol sérico total en ayuno es igual o mayor a 200mg/dl o mayor a P95 para edad7,8. Dependiente Cualitativa Nominal Dicotómica Con hipercolesterolemia Sin hipercolesterolemia Hipercolesterolemia LDL Elevación de los niveles plasmáticos de colesterol LDL mayor a lo normal Valor de colesterol LDL sérico igual o mayor a 130mg/dl o mayor a percentil 95 para edad, obtenido mediante expediente clínico7,8. Dependiente Cualitativa nominal dicotómica Con hipercolesterolemia LDL Sin hipercolesterolemia LDL Hipocolesterolemia HDL Disminución de niveles plasmáticos de colesterol HDL por debajo de lo normal Cifras de colesterol HDL menor 40mg/dl o menor a P57,8. Dependiente Cualitativa nominal dicotómica Con hipocolesterolemia Sin hipocolesterolemia Diabetes Mellitus. Conjunto de trastornos metabólicos, cuya característica común es la presencia de concentraciones elevadas de glucosa en la sangre de manera persistente o crónica, por un defecto en la producción de insulina, resistencia a la acción de ella para utilizar la glucosa, a un aumento en la producción de glucosa o a una combinación de estas Con diagnóstico confirmado de DM, o que cumpla criterios de la ADA para DM: glucosa plasmática en ayunas (FPG) igual o mayor a 126mg/Dl, o el valor de glucosa plasmática de 2 horas (2 h de PG) igual o mayor a 200mg/dl después de un test oral de tolerancia a la glucosa de 75 g (OGTT) o A1c igual o mayor a 6.5%)10. Dependiente Cualitativa nominal dicotómica Con DM Sin DM Tiempo de evolución de la enfermedad. Tiempo transcurrido desde la primera manifestación de la enfermedad hasta el momento de la medición. Tiempo transcurrido desde la primera manifestación de la enfermedad, hasta el momento de la medición, obtenida mediante lo descrito en el expediente clínico. Independiente Cuantitativa Continua Días, meses, años. Evolución de la proteinuria Valores medios de proteinuria a lo largo de la evolución de la enfermedad. El valor medio de proteinuria determinada desde la primera hasta la última consulta de nefrología pediátrica. Universal Cuantitativa Mg/m2/hr 21 Tiempo de tratamiento Tiempo de duración de cada fármaco empleado para el tratamiento de la glomerulopatía Tiempo transcurrió desde el inicio hasta la suspensión o cambio de cada fármaco empleado para el manejo de la glomerulopatía Confusión Cuantitativa Días, meses, años. Tratamiento de la glomerulopatía Fármacos empleados para el tratamiento de la glomerulopatía. Fármacos empleados desde el inicio de la enfermedad, hasta el momento de la medición. Confusión. Cualitativa Nominal Esteroide Inmunosupresor Anticuerpos monoclonales DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO 1. Antes de iniciarse el estudio, el protocolo fue sometido a evaluación y aprobación por el Comité Local de investigación en Salud del Hospital. 2. Se seleccionaron pacientes atendidos durante su última consulta de Nefrología Pediátrica con diagnóstico previo clínico o histopatológico de glomerulopatía. 3. Como parte del seguimiento a los pacientes atendidos en la consulta externa de se les solicitan exámenes de laboratorio que incluyen determinación de glucosa en ayuno de 8hr, colesterol total, colesterol HDL y LDL, triglicéridos, los cuales son consignados en el expediente electrónico. 4. Durante la consulta a todos los pacientes se les realiza determinación de TA, peso y talla, y se registran en el expediente electrónico. 5. Los datos fueron obtenidos del expediente electrónico y sirvieron para clasificar a los sujetos. 6. Se elaboró una base de datos en el programa Excel. 7. Se analizaron los resultados y se hizo una discusión de los mismos. 22 ANALISIS ESTADÍSTICO. Análisis descriptivo: los datos de las variables cualitativas se presentan como frecuencias simples y porcentajes; mientras que los cuantitativos con mediana y valores mínimo y máximo, dado que no tuvieron una distribución normal. Análisis inferencial: la comparación de proporciones entre los 4 grupos se realizó con Chi-Cuadrada, y la comparación de medianas con la prueba Kruskal-Wallis. ASPECTOS ETICOS. De acuerdo al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, y con lo establecido en los artículos 38 y 39 para las investigaciones en menores de edad o incapaces; y de acuerdo al artículo 17 este estudio es un estudio sin riesgo para el paciente, ya que todos los datos que se obtuvieron fueron mediante el empleo de expediente clínico electrónico. A continuación, se escribe el artículo mencionado: ARTICULO 17.- Se considera como riesgo de la investigación a la probabilidad de que el sujeto de investigación sufra algún daño como consecuencia inmediata o tardía del estudio. Para efectos de este Reglamento, las investigaciones se clasifican en las siguientes categorías: I.- Investigación sin riesgo: Son estudios que emplean técnicas y métodos de investigación documental retrospectivos y aquéllos en los que no se realiza ninguna intervención o modificación intencionada en las variables fisiológicas, psicológicas y sociales de los individuos que participan en el estudio, entre los que se consideran: cuestionarios, entrevistas, revisión de expedientes clínicos y otros, en los que no se le identifique ni se traten aspectos sensitivos de su conducta. Por tratarse de un estudio retrospectivo no se requirió consentimiento informado. Toda la información obtenida fue manejada de manera confidencial. Este protocolo fue sometido al Comité de Investigación y de ética para ser evaluado. 23 RECURSOS, FINANCIAMIENTO Y FACTIBILIDAD Recursos Materiales: - Expediente clínico electrónico. - Hojas de recolección de datos. - Equipo de cómputo. - Equipo de cómputo con Microsoft Office. - Programa SPSS versión 20.0 para análisis estadístico. Recursos Humanos: - Investigador principal residente de nefrología. - Asesores del estudio. Recursos financieros: No se requieren, por lo tanto, el estudio es factible. 24 8. RESULTADOS Durante el tiempo de estudio comprendido del 01 de agosto 2016 al 31 de agosto 2017, se encontraron 197 pacientes, de los cuales 54 fueron excluidos, 13 por no contar con los datos completos en el expediente, y 41 por no contar con exámenes de laboratorio completos indicados en los criterios de inclusión. 143 pacientes fueron incluidos en el estudio, de los cuales 51% fueron del sexo femenino, con un rango de edad entre el año 2 meses ylos 16 años 8 meses. El grupo etario predominante en el total de la población fue de escolares en un 51%, seguido de adolescentes en un 34%, preescolares en 11% y por último lactantes en 2.7%. Como se muestra en la tabla 1, los pacientes fueron agrupados en 4, del grupo con NL con 17 pacientes, el 100% fueron mujeres, adolescentes en el 88.2%, y escolares en el 11.7%. los cuales tuvieron un tiempo de evolución de la enfermedad con mayor proporción de entre 1-3 años en un 70.5%. El grupo de NPHS con 11 pacientes, fueron del sexo masculino en el 72.7%, con grupo etario de escolares en el 72.7%, seguido de preescolares en el 18.1%, con un tiempo de evolución de la enfermedad en mayor proporción de entre 1-3 años en un 81.8%. Del grupo de NIGA con 12 pacientes, el 75% fueron mujeres, de los que 75% fueron escolares, con un tiempo de evolución de la enfermedad de 1-3 años en el 58.3%. El grupo de SNP con 103 pacientes, con 57% hombres, 52% escolares, y 30% adolescentes, de los cuales tuvieron un tiempo de evolución de la enfermedad mayor a 6 años en el 42%. TABLA 1. CARACTERISTICAS GENERALES DE LA POBLACIÓN CON GLOMERULOPATIA ESTUDIADA NL NPHS NIGA SNP TOTAL N=17 N=11 N=12 N=103 N=143 n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) EDAD LACTANTES 0 0 0 4 (3.8) 4 (2.7) PREESCOLARES 0 2 (18.1) 0 14 (13) 16 (11) ESCOLARES 2 (11.7) 8 (72.7) 9 (75) 54 (52) 73 (51) ADOLESCENTES 15 (88.2) 1 (9) 3 (25) 31 (30) 50 (34) SEXO FEMENINO 17 (100) 3 (27.2) 9 (75) 44 (42) 73 (51) MASCULINO 0 8 (72.7) 3 (25) 59 (57) 70 (48) TIEMPO DE EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD 1-3 años 12 (70.5) 9 (81.8) 7 (58.3) 36 (34) 64 (44) 4-6 años 2 (11.7) 0 2 (16.6) 23 (22) 27 (18) Más 6años 3 (17.6) 2 (18.1) 3 (25) 44 (42) 52 (36) NL=Nefropatía Lúpica; NPHS= Nefropatía por Púrpura de Henoch Schönlein; NIGA= Nefropatía por IgA; SNP Síndrome Nefrótico Primario. 25 Con respecto a los datos clínicos y de laboratorio de acuerdo con el tipo de glomerulopatía, la mediana de IMC del total de la población fue de 19.5. La mediana más alta de IMC se encontró en el grupo de NL siendo de 21.9, sin embargo, el valor máximo de IMC se vio en el grupo de SNP en un paciente con 44.1. Con respecto al percentil de IMC la mediana más alta de 84 se encontró en el grupo de NPHS, el valor máximo fue similar en todos los grupos de entre 97 y 99. Las cifras de TA más altas se encontraron en el grupo de SNP con un valor máximo para la TAS de 140mmHg y un valor máximo para TAD de 90mmHg, coincidiendo con el máximo del percentil de TA de 99 para este grupo. Las medianas más altas de triglicéridos se encontraron en los grupos de NL y SNP de 116mg/dl y 115mg/dl; sin embargo, el valor máximo de 425mg/dl se encontró para el grupo de SNP. De forma similar fue para el colesterol total, encontrándose una mediana más alta para los grupos de NL y SNP de 167mg/dl y 171mg/dl respectivamente; el más alto también fue en grupo de SNP con 755mg/dl. El colesterol HDL se encontró con el mejor perfil en el grupo de NIGA con mediana de 53.3mg/dl, mínimo de 41mg/dl y máximo de 77mg/dl, y el más adverso se encontró para el grupo de NL con mínimo de 20.5mg/dl. Para el colesterol LDL, el grupo con mediana más alta se encontró en SNP de 93.7mg/dl y también contó con el valor máximo en 605mg/dl. El valor de glucosa, en todos los grupos se encontró menor de 100mg/dl, con excepción de un paciente en el grupo de SNP el cual presentó 108mg/dl. TABLA. 2 COMPARACIÓN DE LOS DATOS CLÍNICOS Y DE LABORATORIO DE ACUERDO A TIPO DE GLOMERULOPATÍA VARIABLE NL n=17 NPHS n= 11 NIGA n= 12 SNP n= 103 TOTAL n= 143 P* Mediana (min-máx) Mediana (min-máx) Mediana (min-máx) Mediana (min-máx) Mediana (min-máx) IMC 21.9 (19.1-31.6) 17.5 (14.8-25.8) 21.7 (14-24.3) 18.6 (12.8-44.1) 19.5 (12.8-44.1) 0.02 PC-IMC 75 (28-97) 84 (16-99) 71.5 (2-98) 72 (1-99) 75 (1-99) 0.94 TAS 100 (86-120) 90 (80-110) 100 (80-120) 100 (75-140) 100 (75-140) 0.75 TAD 65 (50-90) 60 (50-70) 60 (50-80) 60 (40-90) 60 (40-90) 0.65 PC-TA 50 (50-90) 50 (5-90) 50 (5-95) 50 (5-99) 50 (5-99) 0.90 TRIGLICERIDOS mg/dl 116 (26-246) 69 (45-146) 85.5 (33-194) 115 (39-425) 110 (26-425) 0.01 COLESTEROL TOTAL mg/dl 167 (97.4-312) 131.6 (101-310) 147.3 (78-334) 171 (82-755) 163 (78-755) 0.10 COLESTEROL HDL mg/dl 52.1 (20.5-103) 49.5 (38.1-80.2) 53.3 (41-77) 55.3 (21.7- 118.8) 54 (20.5- 118.8) 0.81 26 COLESTEROL LDL mg/dl 86.7 (40.6- 174.4) 67.6 (43.9- 229.3) 67.4 (30.4- 234.8) 93.7 (25.7-605) 84.3 (25.7-605) 0.10 GLUCOSA mg/dl 81.5 (65.3-98) 84.6 (78.6-98) 85.2 (78.6-97) 85 (64.6-108) 84.6 (64.6-108) 0.61 NL=Nefropatía Lúpica; NPHS= Nefropatía por Púrpura de Henoch Schönlein; NIGA= Nefropatía por IgA; SNP Síndrome Nefrótico Primario, IMC= Índice de Masa Corporal; PC-IMC= Percentíl de índice de masa corporal; TAS= Presión Arterial Sistólica; TAD= Presión Arterial Diastólica; PC-TA= Percentil de Presión Arterial. * prueba de Kruskal-Wallis. En la tabla 3 se presentan los factores de riesgo cardiovascular por grupo de glomerulopatía. Se encontró sobrepeso/obesidad con mayor proporción en dos grupos, en NIGA y NPHS en el 41.6% y 36.3% respectivamente. Se encontraron 10 pacientes hipertensos en un 6.9% de la población, en los grupos de SNP (8.7%) y NIGA (8.3%). De los cuales, 8 se encontraban en tratamiento con captopril, amlodipino e hidralazina, y 2 sin tratamiento, en estos se inició manejo durante la última consulta, 6 pacientes estaban en control con TA dentro de percentil 50, los otros 2 tuvieron TA mayor a percentil 95 a pesar de manejo antihipertensivo. Únicamente se encontró un paciente con DM perteneciente al grupo de SNP, el cual se trató de adolescente de 16 años de edad, que presentaba además hipercolesterolemia, e hipercolesterolemia LDL, en el momento del estudio contaba con diagnóstico de DM y manejo por Endocrinología, fue el paciente con glicemia de 108mg/dl. De los pacientes con hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia 2 tuvieron tratamiento; un paciente con fibratos y estatinas y el otro sólo en manejo con fibratos, a pesar del cual continuaron con descontrol de colesterol y triglicéridos, uno de estos pacientes, se trataba de un paciente con diagnóstico de síndrome nefrótico congénito y un paciente con diagnóstico de síndrome nefrótico cortico resistente, ciclosporino resistente de largo tiempo de evolución de la enfermedad. Los grupos con mayor proporción para hipertrigliceridemia fueron NL en el 82.3%, seguido de SNP en el 55.3%. Mientras que hipercolesterolemia la encontramos en mayor proporción en el grupo de SNP en el 33%. Para la hipocolesterolemia HDL el grupo que se encontró mejor fue el de NIGA, ya que no presentó pacientes con esta anormalidad, seguido del grupo de SNP en el 14.5%. Por último, en cuanto a hipercolesterolemia LDL se encontró en mayor proporción en el grupo de SNP en 21.2%. 27 TABLA 3. COMPARACIÓN DE LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR POR GRUPO DE GLOMERULOPATIA. Factor de riesgo NL N=17 NPHS N= 11 NIGA N= 12 SNP N= 103 TOTAL N= 143 p n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) Sobrepeso/Obesidad 4 (23.5) 4 (36.3) 5 (41.6) 33 (32) 46 (31.2) 0.76 Hipertensión arterial 0 0 1(8.3) 9 (8.7) 10 (6.9) 0.45 Hipertrigliceridemia 14 (82.3) 1 (9) 4 (33.3) 57 (55.3) 76 (53.1) 0.01 Hipercolesterolemia 3 (17.6) 1 (9) 2 (16.6) 34 (33) 40 (27.9) 0.17 Hipocolesterolemia HDL 6 (35.2) 3 (27.2) 0 15 (14.5) 24 (16.7) 0.05 Hipercolesterolemia LDL 2 (11.7) 1 (9) 1 (8.3) 22 (21.3) 26 (18.1) 0.46 Diabetes Mellitus 0 0 0 1 (0.97) 1 (0.69) 0.94 NL=Nefropatía Lúpica; NPHS= Nefropatía por Púrpura de Henoch Schönlein; NIGA=Nefropatía por IgA; SNP Síndrome Nefrótico Primario. Por el número de factores de riesgo cardiovascular presentado en cada glomerulopatía (tabla 4), encontramos mediana de 2, en los grupos de NL y SNP, sólo en el SNP se presentó un caso con 5 factores en el 0.97%. Más del 70% tuvo uno o más factores de riesgo, la mayoría entre 1 y 3 factores (63.4%). Por grupo de glomerulopatía, la NL (5.8%) y SNP (8.7%) fueron los únicos que presentaron 4 factores, Sólo en SNP presentó cualquiera de los 7 factores de riesgo cardiovascular. El grupo de NL presentó en el 76.3% de 1 a 2 factores, el grupo de SNP presentó en el 42.6% de 2 a 3 factores de RCV. Por el contrario, en 45.4% de pacientes con NPHS no hubo algún factor, seguido de la NIGA en el 33.3% y SNP en el 30%. %. A pesar de estas diferencias, la proporción de la presencia de número de factores entre los grupos no fue estadísticamente significativa (p = 0.41) El único paciente que presentó 5 factores de riesgo cardiovascular se trató de paciente masculino de 12 años de edad, con SNP cortico resistente, Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria, de 6 años 10 meses de evolución, con obesidad, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia LDL, e hipocolesterolemia HDL. TABLA 4. NUMERO TOTAL DE FACTORES DE RIESGO CARDIOGASCULAR POR PACIENTE DE ACUERDO CON EL TIPO DE GLOMERULOPATIA NÚMERO DE FACTORES NL N=17 NPHS N=11 NIGA N=12 SNP N=103 TOTAL N=143 n (%) n (%) n (%) n (%) n (%) 0 1 (5.8) 5 (45.4) 4 (33.3) 31 (30) 41(28.6) 1 7 (41.1) 2 (18.1) 4 (33.3) 18 (17.4) 31 (21.6) 2 6 (35.2) 3 (27.2) 3 (25) 22 (21.3) 34(23.7) 3 2 (11.7) 1 (9) 1 (8.3) 22 (21.3) 26 (18.1) 4 1(5.8) 0 0 9 (8.7) 10 (6.9) 5 0 0 0 1 (0.97) 1 (0.69) >6 0 0 0 0 0 TOTAL 2 (0-4) 1 (0-3) 1 (0-3) 2 (0-5) 1 (0-5) NL=Nefropatía Lúpica; NPHS= Nefropatía por Púrpura de Henoch Schönlein; NIGA= Nefropatía por IgA; SNP Síndrome Nefrótico Primario. 28 9. DISCUSIÓN En este trabajo se estudió la frecuencia de algunos de los factores de riesgo cardiovascular tradicionales, como sobrepeso/obesidad, hipertensión arterial, dislipidemia y su diferencia de acuerdo con el tipo de glomerulopatía en pacientes pediátricos, cabe mencionar que este es el primer trabajo que estudia estos factores para cada una de las glomerulopatías descritas y realizado en población pediátrica mexicana. Lo que hasta el momento se describe en la literatura acerca de los factores de riesgo cardiovascular en glomerulopatías, lo hace de manera individual en alguna glomerulopatía en específico y de forma aislada, sin logar comparar en conjunto dichos factores. En nuestro estudio encontramos que los pacientes con Síndrome Nefrótico Primario presentaron el mayor número de factores de riesgo cardiovascular en comparación con los grupos de Nefropatía Lúpica, Nefropatía por Púrpura de Henoch-Schönlein, y de Nefropatía por IgA. Sin embargo, los pacientes con NL presentaron el mayor riesgo cardiovascular, dado que en el 76.3% presentaron de 1 a 2 factores, y el grupo de SNP presentó en el 42.6% de 3 a 4 factores. De acuerdo a lo encontrado en los resultados pudimos observar que el grupo de NL y SNP presentaron el mayor riesgo cardiovascular tanto como por número de factores por paciente, como por porcentaje de factores en el grupo. En el caso de los grupos de SNP y NL, era de esperarse encontrar el mayor riesgo cardiovascular, dadas las características propias de la enfermedad, ya que en estas dos una de las principales manifestaciones encontradas es la proteinuria, la cual requerirá manejo con esteroide por un tiempo variable, a diferencia de NPHS y NIGA en las cuales encontramos como principal manifestación hematuria, pudiendo haber proteinuria sin embargo esta suele ser de menor grado, y lo cual conlleva a menor uso de esteroide en esta población, sabiendo que el manejo con esteroide incrementa la aparición de ciertos factores de riesgo cardiovascular. Se encontró además que el factor de riesgo cardiovascular más frecuente en pacientes con glomerulopatía fue hipertrigliceridemia (53.9%) seguido de hipercolesterolemia (27.9%). A continuación, la discusión se abordará por el tipo específico de glomerulopatía. 29 FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN SINDROME NEFRÓTICO PRIMARIO Los pacientes con SNP reciben distintos manejos, entre los cuales se incluyen esteroides orales y sistémicos, e inmunosupresores a distintas dosis, y el tiempo varía de acuerdo con el tipo de glomerulopatía. Según nuestro estudio el tiempo del tratamiento de manera general, tuvo un mínimo de 2 hasta 179 meses, sin embargo, como se comentó previamente, este depende del tipo de glomerulopatía y dele tipo de tratamiento empleado. Los pacientes con Síndrome Nefrótico Primario reciben terapia con esteroide, lo que puede favorecer la aparición de sobrepeso/obesidad, en 2006 Foster et al, realizaron un estudio transversal donde evaluaron el IMC en niños y adolescentes tratados con glucocorticoides de forma crónica a dosis altas para Síndrome Nefrótico Cortico Sensible, fue realizado en niños de 4 a 21 años de edad, a los que dividieron en dos grupos; un grupo que había recibido el tratamiento con glucocorticoides durante los 6 meses previos al estudio, y otro que no había recibido tratamiento con glucocorticoide al menos 6 meses previos al estudio, estos autores encontraron una prevalencia de obesidad entre los sujetos con síndrome nefrótico cortico sensible con exposición reciente de glucocorticoides del 41%, marcadamente mayor en comparación con el grupo de referencia, el sexo femenino fue un factor de riesgo significativo para la obesidad con influencia equivalente en los grupos. En nuestro estudio pudimos documentar una frecuencia de sobrepeso/obesidad del 31.2%, con predominio en el grupo de Síndrome Nefrótico Primario para sobrepeso/obesidad del 32%, lo cual es similar a lo reportado en la literatura referida, en este grupo el tiempo de evolución de la enfermedad predominante fue mayor a 6 años en el 42%, lo cual puede estar asociado con la duración del tratamiento esteroideo, el cual en este estudio tuvo una mediana de 25 meses, con un máximo de 173 meses, lo que puede favorecer el incremento del IMC y por lo tanto la presencia de sobrepeso/obesidad. La dislipidemia es una condición esperada en niños con síndrome nefrótico, siendo la anormalidad lipídica más común la concentración elevada de colesterol total y de colesterol LDL, dichas anormalidades se relacionan a la hipoalbuminemia, la cual condiciona reducción de la presión oncótica plasmática y, a su vez, al incremento en la síntesis hepática de lipoproteínas de baja densidad (LDL), el incremento en la actividad de la 3-hidroxi, 3-metilglutaril CoA reductasa (HMGCoAr), al aumento de la viscosidad sanguínea y la depuración exagerada de las lipoproteínas de alta densidad (HDL), la lecitin-colesterol acetiltransferasa (LCAT). Sin embargo, esto es esperado que se resuelva al lograrse la remisión. 13, 15,17,24. En nuestro estudio la anormalidad lipídica más frecuente fue la hipertrigliceridemia en un 53.1% del total de la población, seguido de hipercolesterolemia en el 27.9% y en tercer lugar hipercolesterolemia LDL en el 18.1%. 30 Alegría G, et al 2015, estudiaron los factores de riesgo cardiovascular en niños con síndrome nefrótico primario en 2015, en el que se estudiaron 55 pacientes con síndrome nefrótico primario, evaluándose factores de riesgo cardiovascular tradicionales y no tradicionales. Se encontró una frecuencia de hipertrigliceridemia (54.4 %) y de hipercolesterolemia total (40 %). Y de los pacientes aquellos con SN corticosensible tuvieron menor número de factores de riesgo comparados con los corticorresistentes. En nuestro estudio la frecuencia de hipertrigliceridemia para el grupo de Síndrome NefróticoPrimario fue del 55.3% y de hipercolesterolemia del 33%, lo cual fue similar a lo encontrado en la literatura citada. Esto probablemente debido a que la población estudiada fue similar, ya que ambos estudios se realizaron en población mexicana y pediátrica, lo cual representa condiciones socioeconómicas similares. El SNP en la población adulta se considera puede ser un factor de riesgo importante para la ateroesclerosis acelerada, sin embargo, el rol del SNP en el desarrollo de ateroesclerosis en niños no es claro, se piensa que los periodos de anormalidades lipídicas y la exposición a esteroide, así como el tiempo de evolución de la enfermedad podrían incrementar el riesgo de aterosclerosis primaria. 26 FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN NEFROPATÍA LÚPICA Los pacientes con glomerulopatía pueden presentar hipertensión arterial, ya sea como parte de las manifestaciones de la enfermedad, o como parte de las complicaciones asociadas con el uso de medicamentos.14 Drakoulogkona P, et al, en 2011, realizó un estudio prospectivo de 70 pacientes con LES con NL y 70 pacientes con LES sin NL, centrándose en el impacto de los factores de riesgo cardiovascular, los autores encontraron una prevalencia de hipertensión del 47.2% en pacientes con NL vs 9.8% en pacientes sin NL, la presencia de hiperlipidemia fue de 49.09% en el grupo de NL vs 1.96% en pacientes sin NL, y la diabetes mellitus en un 5.45% en NL vs 0% sin NL. En nuestro estudio se logró encontrar una frecuencia de hipertensión en el total de la población del 6.9%, sin embargo, no se encontraron pacientes con hipertensión en el grupo de NL, lo cual, es contrario a lo encontrado en la literatura citada, en este estudio encontramos además mayor número de pacientes con hiperlipidemia, con hipertrigliceridemia en el 82.3% e hipercolesterolemia en el 17.6%. Con respecto a lo comentado en esta literatura para DM, contrario a lo descrito, no se encontraron pacientes con DM en el grupo de NL. Sin embargo, si bien nuestro grupo de estudio fue grande, el grupo de pacientes con Nefritis Lúpica fue pequeño, esto en comparación con el grupo de Síndrome Nefrótico Primario, lo que puede explicar que no hayan sido encontrado pacientes con hipertensión o DM en Nefropatía Lúpica. Atukorala I, et al, en 2012, estudiaron la asociación entre las enfermedades cardiovasculares tradicionales (ECV) y los factores de riesgo relacionados con la NL con aumento del GIMC. Seleccionaron 40 pacientes con NL comprobada por 31 biopsia renal. La prevalencia general de los factores de riesgo CVD tradicionales fue baja: 29 (72,5%) tenía HTA, 13 (32.5%) hipercolesterolemia y 10 (25%) pacientes diabetes mellitus, además 6 (15%) tuvieron antecedentes familiares de ECV. Como se comentó anteriormente en nuestro estudio no se encontró hipertensión ni DM en el grupo de NL, lo que es contrario a lo encontrado en la literatura, con respecto a hipercolesterolemia, ésta se encontró en el 17.6%, lo cual fue menor a la literatura antes citada para este grupo; sin embargo, nuestro grupo de estudio fue menor al de la literatura, también esta menor proporción puede estar explicada por el tipo de población estudiada y el tipo de alimentación. Los fármacos empleados como parte del tratamiento de la enfermedad glomerular incrementan la presencia de los factores de riesgo cardiovascular, de los muchos efectos adversos del tratamiento con esteroides la obesidad es quizá el más común, lo que provoca el uso de agentes complementarios ahorradores de esteroides, esto de acuerdo al tipo de glomerulopatía, sin embargo, algunos de estos fármacos pueden causar alteraciones metabólicas. En 2011, Sazliyana S, et al Se, estudiaron a todos los pacientes con LES con NL, evaluaron los factores de riesgo CV tradicionales incluida la edad, hipertensión, diabetes mellitus, dislipidemia. Se calcularon la dosis acumulada y la duración de esteroides, ciclofosfamida. Más de la mitad de la cohorte con NL tenía hipertensión (n = 55, 67,1%) y dislipidemia (n = 43, 52,4%). Solo nueve (11%) tenían diabetes mellitus, Cuatro (4.9%) tenían un historial de accidentes cerebrovasculares (ACV) y solo uno (1.2%) tenía cardiopatía isquémica. En nuestro estudio, como se comentó anteriormente, no se encontraron pacientes con DM o HTA para NL, lo cual es contrario a lo reportado en la literatura citada, esto probablemente a que la población estudiada es distinta, lo que implica una diferencia en aspectos socioculturales, que pudieran influir en dichos resultados. Con respecto a los factores de riesgo cardiovascular en glomerulopatías, no encontramos en la literatura artículos donde se halla hecho la comparación de estos en el grupo de las 4 glomerulopatías descritas en este estudio, por lo que los resultados fueron analizados únicamente con los 2 grupos de glomerulopatías encontradas en la literatura NL y SNP. Sin embargo, en nuestro estudio analizamos además a los pacientes con NIGA y NPHS en los que pudimos concluir que estos dos grupos fueron lo que presentaron menos factores de riesgo cardiovascular en comparación con la NL y SNP, este hecho era esperado dado que como se mencionó anteriormente, en estos dos grupos la principal manifestación encontrada es la hematuria, pudiendo presentar proteinuria en menor grado, por lo que el uso de esteroide es menor que en los grupos de NL y NPHS, lo cual disminuye la probabilidad de aparición de ciertos factores de riesgo cardiovascular, como obesidad, hipertensión y dislipidemia. LIMITACIONES Y FORTALEZAS DEL ESTUDIO. Las limitaciones de este estudio que se deben tomar en consideración para la interpretación de los resultados son por un lado el tamaño de la muestra que, si bien el total de la población es importante, la distribución en cuanto al número de 32 pacientes en cada grupo es muy dispar, lo que puede afectar el análisis estadístico. Otra limitante es que se trata de un estudio transversal, y retrospectivo, por lo cual no pudieron ser controladas ciertas variables como la forma de la medición de las distintas variables, además este estudio no estuvo diseñado para determinar cuáles factores están involucrados en la causalidad, además de tener variables de confusión no exploradas, como el tiempo de evolución de la enfermedad, el tiempo del tratamiento esteroideo, la dosis acumulada del tratamiento con esteroides, los hábitos dietéticos, el manejo y el estado clínico y bioquímico previo a su seguimiento en esta unidad, así como previo la realización de la medición para el estudio. Por otro lado, los resultados obtenidos no se pueden generalizar a todos los casos de glomerulopatías, ya que la población de estudio tiene como característica en la mayoría de los casos el haber sido referida a esta unidad para su atención, por la falta de respuesta al manejo inicial en sus hospitales de zona. En el caso particular del grupo de pacientes con NL, en este servicio no se logra ver a la totalidad de la población, ya que solo son enviados los pacientes que presentan manifestaciones renales persistentes y que tienen requerimiento de biopsia renal, y es por lo que no podemos generalizar los resultados a la población en estudio, aunado a esto, como se demostró en los resultados, la mayor proporción de pacientes son adolescentes, por lo que a pesar de que estos factores persistan en esta población, no se puede tener un seguimiento más prologado de la misma, ya que los pacientes son dados de alta por mayoría de edad al cumplir los 17 años. Las fortalezas de este estudio son que se incluyeron pacientes con cuatro tipos de glomerulopatías, lo cual no se había conseguido antes ni en población adulta, se incluyeron pacientes con distinto comportamiento clínico y bioquímico, así como se incluyeron casos con un largo periodo de la enfermedad, así como el estudio es confiable ya que los resultadosson similares a los reportados en otros estudios. Dado que, en el servicio de nefrología, la consulta externa se encuentra dividida por clínicas, con esto se logra asegurar un seguimiento homogéneo de cada paciente, ya que al ser valorado por el mismo médico desde su ingreso a la misma, permite tener no solo una uniformidad en los criterios, sino también en los tratamientos. En el caso particular del grupo de NL, al ser atendido por un mismo médico en la clínica correspondiente, se logra tener un seguimiento más largo, lo que resulta en una mejor relación médico paciente, con menor pérdida de pacientes. 33 10. CONCLUSIONES • El grupo de NL fue el que presentó mayor riesgo cardiovascular dado que tuvo de 1 a 2 factores en un 76.3% de su población, en comparación con los grupos de SNP, NIGA y NPHS. • El grupo de Síndrome Nefrótico Primario fue el que presentó el mayor número de factores de riesgo cardiovascular por paciente, presentando cualquiera de los 7 factores de riesgo cardiovascular, así como un máximo de 5 factores por paciente, en comparación con los grupos de NL, NPHS, NIGA. • Los factores de riesgo cardiovascular más frecuentes en pacientes con glomerulopatía fueron hipertrigliceridemia (53.9%), seguido de hipercolesterolemia (27.9%), y por último hipercolesterolemia LDL (18.1%). • Los grupos que menos factores de riesgo cardiovascular presentaron fueron el de NPHS y NIGA. 34 11. RECOMENDACIONES Se recomienda se realice de forma rutinaria y desde tapas tempranas de la enfermedad la búsqueda intencionada de factores de riesgo cardiovascular en pacientes con glomerulopatía, con la finalidad de intensificar si fuera necesario las medidas terapéuticas para el control de estos factores. Es necesario realizar un estudio longitudinal, prospectivo donde se controlen todas las variables a considerar en el estudio, además que permita conocer si el control de los factores de riesgo cardiovascular en niños con glomerulopatía disminuye la morbilidad y mortalidad por eventos cardiovasculares en la etapa adulta, así como la realización de estudios longitudinales para establecer la eficiencia de las intervenciones realizadas para modificar estos. Dado que hemos demostrado la presencia de factores de riesgo cardiovascular en nuestros pacientes con glomerulopatías, nos permitimos recomendar, que al detectase y corroborarse dicha anormalidad en un paciente, se inicie el manejo terapéutico oportuno, y en caso de detectar resistencia a este tratamiento, realizar el envío oportuno con el servicio de endocrinología, para que se le realicen las medidas necesarias para lograr el control de dislipidemia, obesidad y DM. 35 12. BIBLIOGRAFÍA. 1. Programa de Acción: Enfermedades Cardiovasculares e Hipertensión Arterial, Secretaría de Salud, Subsecretaría de Prevención y Protección de la Salud, 1era Edición, 2001. 2. Escobedo-de la Pena J, de Jesus R, Schargrodsky H, Prevalencia de dislipidemias en la ciudad de Mexico y su asociacion con otros factores de riesgo cardiovascular. Resultados del estudio CARMELA. Gaceta Médica de México, 2014;150: 128-136. 3. 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