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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO CENTRO MEDICO NACIONAL “20 DE NOVIEMBRE” TESIS TITULADA “ENFERMEDAD NODULAR TIROIDEA EN PACIENTES CON ACROMEGALIA ” QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN ENDOCRINOLOGÌA PRESENTA DRA. MARÍA LUISA GARCÍA VALDÉS TUTOR DRA. ALMA VERGARA LÓPEZ NO. DE REGISTRO DE PROTOCOLO: 073.2016. MEXICO, DF. 29 DE JULIO 2016. !1 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Este trabajo fue realizado en el Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, en la División de Medicina Interna, Servicio de Endocrinología bajo la dirección del Dr. Miguel Ángel Javier Guillen y González. !2 Este trabajo de tesis con No. 073.2016, presentado por la alumna María Luisa García Valdés se presenta en formato con visto bueno por el investigador responsable de la tesis Dra. Alma Vergara López con fecha del 29 de julio de 2016 para su impresión final. Investigadora Responsable Dra. Alma Vergara López !3 AUTORIZACIONES DIRECTORA DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN DRA. AURA A. ERAZO VALLE SOLÍS JEFE DE SERVICIO DE ENDOCRINOLOGÍA DR. MIGUEL ÁNGEL GUILLÉN Y GONZALEZ PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ENDOCRINOLOGÍA DR. MIGUEL ÁNGEL GUILLÉN Y GONZALEZ ASESORA DE TESIS DRA. ALMA VERGARA LÓPEZ MÉDICO RESIDENTE DE SEGUNDO AÑO DE ENDOCRINOLOGÍA DRA. MARIA LUISA GARCÍA VALDÉS !4 !5 “….por qué es más valiente el que conquista sus deseos que el que conquista a sus enemigos, ya que la victoria más dura es la victoria sobre uno mismo.” Aristóteles “ Soy un hombre afortunado, en la vida nada me ha sido fácil”. Sigmund Freud !6 ÍNDICE Resúmen…………………………………………..…………………..……..……………………………..8 Agradecimientos………..…………………………………………..………..…………………………….9 1.Introducción………………………………..………………….…………………………………………10 2.Antecedentes…………………………..………………………..………………………..……………..12 3.Justificación..……………….…………..………………..…..…………….………………………….…13 4.Pregunta de investigación……………..……………….…………………………………………….…13 4.1 Planteamiento del problema……………………………………………………………………….…13 4.2 Hipótesis………………………..………………………………………………………………………13 5.Objetivos…..……………….……………………………………………………………………………..13 5.1 Objetivo principal………………………………………………………………………………………13 5.2 Objetivos secundarios…………………………………………………………………………………14 6. Material y Métodos………………………………………………………………………………………14 6.1 Tipo de estudio…………………………………………………………………………………………14 6.2 Material y métodos…………………………………………………………………………………….14 6.3 Criterios de selección de muestra………………………………………………………………..….14 6.4 Variables………………………………………………………………………………………………..15 6.5 Tamaño de la muestra……………………………………………………………………..……….…16 6.6 Análisis estadístico……………………………………………………………………………….……16 7. Resultados…………………………………………………………………………………………….…17 8. Discusión………………………………………………………………………………………..…..……20 9. Conclusiones……………………………………………………………………………………..………21 10. Perspectivas…………………………………………………………………………………..……..…21 11. Limitaciones…………………………………………………..………………………………..……….21 12. Bibliografía ……………………………………………………………………………………..………22 !7 RESUMEN Introducción: La acromegalia se caracteriza por hipersecreción de hormona de crecimiento, en la mayoría de los casos por un adenoma hipofisiario. A esta patología se asocian patologías de la glándula tiroides en 25 a 92 % de los casos en diferentes series. La estimulación a largo plazo del epitelio folicular por GH e IGF-1 puede causar alteraciones en la estructura y función de la tiroides. La alteración más frecuente es el bocio que puede desarrollarse en 20 - 90 % de los pacientes con acromegalia, siendo más frecuente el bocio nodular que el difuso. La prevalencia de enfermedad tiroidea nodular en pacientes con acromegalia ha sido motivo de controversia. En estudios previos se ha reportado mayor frecuencia, sin embargo la prevalencia certera no se conoce. Objetivo: Determinar la prevalencia de enfermedad nodular tiroidea en pacientes con acromegalia del CMN 20 Noviembre ISSSTE de la Ciudad de México. Materiales y métodos: Estudio descriptivo, observacional, analítico y retrolectivo. Se revisó el expediente clínico y/o electrónico de 140 pacientes de la base de datos del servicio de Endocrinología del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre con diagnóstico de acromegalia. Todos los pacientes que se incluyeron tenían enfermedad activa al momento de realizar el ultrasonido. Se excluyeron 97 pacientes que tenían antecedente de otra patología tiroidea o no contaban con ultrasonido de tiroides. Resultados: Se incluyeron 43 pacientes en el estudio, de los cuales 31 (72.1%) eran mujeres, y 12 hombres con mediana de 58 años de edad.Se demostró enfermedad nodular tiroidea por ultrasonido en 30 de los 43 pacientes, lo que corresponde a una prevalencia del 69.8%. Cuando se comparó a los pacientes con enfermedad nodular tiroidea y sin ella, no se encontró diferencia significativa en el tipo de tratamiento previamente recibido.En cuanto a los objetivos secundarios del estudio: describir las características de la glándula tiroidea se obtuvo una media de volumen de 7.44 cm3 y 5.37 cm3 en el lóbulo tiroideo derecho e izquierdo respectivamente. Se calculó el volumen total de la glándula con la suma del volumen de ambos lóbulos, obteniendo una media de 12.58 cm3. Se analizó el nódulo de mayor tamaño en cada paciente. Veinte y ocho nódulos (93.3 %) mostraron bordes bien definidos. 19 (63.3 %) fueron hipoecoicos, 6 (20%) hiperecoicos, 2 (6.7 %) isoecoicos y 3 (10 %) anecoicos. Un total de 23 (76.7%) nódulos presentaron microcalcificaciones, 21 (70 %) vascularidad central y 16 (53.3 %) vascularidad periférica. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre la edad de los pacientes, los años de evolución de la acromegalia, lo niveles de GH, IGF1 e IGF1 index con la presencia o ausencia de nódulos tiroideos, Se estimó el riesgo de presentar nódulos tiroideos en pacientes con más de 10 años de diagnóstico (OR 1.391 IC95% 0.543-3.573), sin control bioquímico con GH >1 (OR 1.784 IC95% 0.723-4.402) y sin control por IGF1 index (1.333 IC95% 0.489-3.633) sin encontrar un incremento estadísticamente significativo. No se encontró correlación estadísticamente significativa entre el tiempo de evolución de la acromegalia, IGF-1 e IGF1 índex con el volumen del lóbulo tiroideo derecho, volumen del lóbulo tiroideo izquierdo, número de nódulos ni el tamaño mayor de los nódulos, Ni diferencia estadísticamente significativa entre los niveles de GH, IGF1, IGF1- index con la presencia de microcalcificaciones, vascularidad central, vascularidad periférica y ecogenicidad en los nódulos analizados. Conclusiones: En conclusión, en este estudio, no se encontró mayor prevalencia de enfermedad nodular tiroidea por ultrasonido en comparación a la población general. No se encontró diferencia de los niveles de GH, IGF-1 e IGF1 índex,ni el tiempo de evolución entre los pacientes con o sin nódulos tiroideos, Tampoco se encontró relación entre estas variables y las características sonográficas de los nódulos tiroideos analizados. De acuerdo a los resultados de nuestro estudio, no se sustenta la recomendación de realizar ultrasonido de tiroides de rutina para la detección sistemática del cáncer de tiroides en pacientes con acromegalia. !8 AGRADECIMIENTOS Agradezco infinitamente a Dios por guiarme en éste camino. Por darme obstáculos que me permitieron cambiar, crecer, aprender, madurar, tomar fuerza para seguir adelante. Por tantas bendiciones recibidas. A los doctores Miguel Ángel Guillén y Alma Vergara por apoyarme, por creer en mí, por mostrarme que la excelencia y la disciplina se trabajan a diario, por su entrega constante, con los pacientes y con nosotros sus alumnos. A mi esposo José Ramón por ser mi equilibrio, mi amigo, mi apoyo, por darme tanto amor, por darme tranquilidad. A mi hijito José Alberto por llenarme de nuevos retos y razones para lograr objetivos más altos. Gracias a los dos por enseñarme que muchas veces dar es más gratificante que recibir. A mi madre, mujer incansable, mi mayor ejemplo de fuerza, de inteligencia, Gracias por enseñarme a no rendirme nunca, por mostrarme que ningún obstáculo es suficiente para caer y no levantarse. A mi padre, que me enseñó a ser perseverante, a dar orden a lo que hago. A él que me lo dio todo hasta antes de partir, a él que me cuida y que estoy segura que comparte mis alegrías ahora desde el cielo, A él que cada día me hace más falta. A mis hermanos, que me enseñaron a ser paciente, a tomar mejores decisiones, que me enseñaron que el esfuerzo da frutos. A Jorge Emilio, por llenarme de amor, por mostrarme que el aprendizaje no tiene límites. A Angelina y Albertina por alegrarnos cada día. A Jorge y Norma, por completar nuestra hermosa familia. A mis amigos, por estar conmigo siempre que los necesité, a pesar de todas éstos años de ausencia. A Tatiana, Inoelva y Marco, que hicieron mejores los días difíciles. !9 1. INTRODUCCIÓN La acromegalia se caracteriza por hipersecreción de hormona de crecimiento (GH), en la mayoría de los casos por un adenoma pituitario. La prevalencia calculada es de 40 - 60 casos / millón de habitantes. (4). Los pacientes afectados presentan sobrecrecimiento acral del cuerpo. Algunos órganos como el hígado, corazón, y el cartílago articular pueden también incrementar de tamaño. A esta patología se asocian comorbilidades como alteraciones en el perfil de lípidos, apnea obstrucitva del sueño, hipertensión, diabetes y enfermedad arterial coronaria. Por otra parte la exposición prolongada a GH e IGF1 puede inducir proliferación celular e incrementar la probabilidad de desarrollar malignidades, siendo el cáncer colorectal la neoplasia asociada más frecuentemente observada. (1) La prevalencia de enfermedad tiroidea nodular en pacientes con acromegalia ha sido motivo de controversia. En estudios previos se ha reportado mayor frecuencia, sin embargo la prevalencia certera no se conoce. La enfermedad tiroidea nodular es una condición frecuente en la población general. La prevalencia calculada de nódulos palpables es de 5 % en mujeres y 1 % en hombres. En contraste, por ultrasonido de alta definición pueden detectarse nódulos tiroideos en 19 - 68 % de los pacientes estudiados, siendo más frecuente en mujeres y en ancianos. La mayor parte de los nódulos son benignos, sólo el 7 - 15 % de ellos desarrollan malignidad. (8) La acromegalia se asocia con varias patologías de la glándula tiroidea. La prevalencia de estas alteraciones en pacientes con acromegalia reportada varía de 25 - 92 % en diferentes series. (3). La estimulación a largo plazo del epitelio folicular por GH e IGF-1 puede causar alteraciones en la estructura y función de la tiroides. Incluso en algunos estudios, se ha reportado una mayor incidencia de cáncer tiroideo en pacientes con acromegalia. La incidencia calculada en la población general es de 14.3 casos por cada 100 000 personas / año. (8). La mayor cifra de incidencia reportada en pacientes con acromegalia es de 10.6 % en un estudio realizado en Turquía. (7). De acuerdo a la guía del manejo de nódulos tiroideos y cáncer diferenciado de tiroides en pacientes adultos de la American Thyroid Association del año 2015, se recomienda realizar biopsia por aspiración de un nódulo tiroideo en nódulos con patrón sonográfico de alta sospecha > 1 cm en su mayor dimensión, en nódulos > 1 cm con patrón sonográfico de sospecha intermedia, > 1.5 cm con patrón !10 sonográfico de baja sospecha y puede considerarse en nódulos > 2 cm con patrón sonográfico de muy baja sospecha. Se consideran como de alta sospecha los nódulos hipoecoicos, sólidos con una de las siguientes características: márgenes irregulares, microcalcificaciones, más altos que anchos, calcificaciones del borde o invasión extratiroidea. Los nódulos de sospecha intermedia, tienen márgenes lisos sin calcificaciones, invasión o más altos que anchos y los de baja sospecha son iso o hiperecoicos con áreas solidas excéntricas sin las características de alta sospecha. Los nódulos de muy baja sospecha son nódulos espongiformes o parcialmente quísticas sin ninguna característica del resto de los grupos. (8) La enfermedad nodular tiroidea en pacientes con acromegalia requiere mayor evaluación. El objetivo de este estudio es evaluar la frecuencia de nódulos tiroideos, evaluar sus características y relacionar éstas con el tiempo de evolución de la enfermedad y los niveles de GH e IF1 en los pacientes con diagnóstico de acromegalia del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre ISSSTE de la Ciudad de México. !11 2. ANTECEDENTES La acromegalia se asocia con varias patologías de la glándula tiroidea. Desde 1936, Rolleston describió que la glándula tiroides se palpaba de mayor tamaño en una proporción considerable de los casos de acromegalia. En 1986, Tramontano et al. demostraron que el IGF- 1 es un factor de crecimiento de la glándula tiroides in vitro. En 1988 Miyakawa describió por primera vez la correlación entre los niveles de IGF - 1 y el volumen tiroideo en pacientes con acromegalia. (6) La prevalencia de alteraciones tiroideas en pacientes con acromegalia reportada varía de 25 - 92 % en diferentes series. (3). La célula tiroidea expresa receptores para IGF - 1. La estimulación a largo plazo del epitelio folicular por GH e IGF-1 puede causar alteraciones en la estructura y función de la tiroides. La alteración más frecuente es el bocio que puede desarrollarse en 20 - 90 % de los pacientes con acromegalia.(2), siendo más frecuente el bocio nodular que el difuso. (6). La prevalencia de enfermedad tiroidea nodular en pacientes con acromegalia ha sido motivo de controversia. En estudios previos se ha reportado mayor frecuencia, sin embargo la prevalencia certera no se conoce. (2) Estudios más recientes han reportado incluso mayor prevalencia de cáncer tiroideo. (1) Sin embargo, sólo uno de los estudios evaluó un número significativo de pacientes para considerarlo suficiente. Éste estudio mostró que la frecuencia pudiera ser ligeramente mayor a la de la población general (4). También se ha relacionado la duración de la acromegalia y el nivel de IGF1 y GH con el desarrollo de alteraciones tiroideas en éstos pacientes(2). Varios autores han encontrado una relación positiva entre el volumen tiroideo y niveles altos de IGF- 1. (5) En cuanto a la función tiroidea la mayoría de los pacientes acromegalicos permanecen eutiroideos (67%). Alrededor del 25 % desarrollan hipotiroidismo, y solamente del 3.5 al 6 % desarrollan hipertiroidismo. (2) Por lo tanto la enfermedad nodular tiroidea en pacientes con acromegalia requiere mayor evaluación. El objetivo de este estudio es evaluar la frecuencia de nódulos tiroideos, evaluar sus características y relacionar éstascon el tiempo de evolución de la enfermedad y los niveles de GH e IF1 en los pacientes con diagnóstico de acromegalia del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre ISSSTE de la Ciudad de México. !12 3. JUSTIFICACIÓN Los pacientes con acromegalia presentan elevación de GH e IGF1 por tiempo prolongado, sucesos que pueden inducir proliferación celular en diferentes órganos, incluyendo la glándula tiroides. La enfermedad nodular tiroidea es una condición frecuente en la población en general. Sin embargo, no existen recomendaciones claras sobre la vigilancia de la glándula tiroides en estos pacientes. En México, no existen estudios que evalúen las características de la glándula tiroides en pacientes con acromegalia. En el CMN 20 de Noviembre ISSSTE se atienden la mayor parte de los pacientes con acromegalia afiliados a ISSSTE del país. Se cuenta con una base de datos de 140 pacientes con acromegalia, en los cuales no se tiene un registro de la frecuencia de la enfermedad nodular tiroidea. Este estudio pretende determinar la frecuencia de la enfermedad nodular tiroidea en los pacientes con acromegalia; evaluar las características de éstos nódulos en caso de presentarlos y relacionar éstas con el tiempo de evolución de la enfermedad y los niveles de GH e IF1. Todo ésto con el fin de determinar si se recomienda realizar ultrasonido de tiroides como parte del seguimiento de los pacientes con éste diagnóstico. 4. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 4.1 Planteamiento del problema ¿Qué tan frecuente es la enfermedad nodular tiroidea en los pacientes con acromegalia? 4.2 Hipótesis Los pacientes con acromegalia presentan mayor prevalencia de enfermedad nodular tiroidea que la población general. 5. OBJETIVO. 5.1 Objetivo Principal Determinar la prevalencia de enfermedad nodular tiroidea en pacientes con acromegalia del CMN 20 Noviembre ISSSTE de la Ciudad de México. !13 5.2 Objetivos Secundarios • Describir la morfología de la glándula tiroides en los pacientes con acromegalia del CMN 20 Noviembre que cuenten con ultrasonido tiroideo. • Correlacionar el volumen de la glándula tiroides con el tiempo de evolución de la enfermedad, el nivel de GH y IGF-1 • Correlacionar las características de los nódulos tiroideos (tamaño, ecogenicidad, vascularidad, y calcificaciones) con el tiempo de evolución de la enfermedad y el nivel de GH e IGF1. 6. MATERIAL Y MÉTODOS 6.1. Tipo de Estudio Se realizó un estudio descriptivo, observacional, analítico y retrolectivo. 6.2. Material y métodos Se obtuvieron datos del expediente clínico y/o electrónico de pacientes de la base de datos del servicio de Endocrinología del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre con diagnóstico de acromegalia y que contaran con ultrasonido de tiroides. Se realizó la captura en la base de datos realizada y se analizaron las variables con los métodos estadísticos según correspondían a cada una de las variables. Se describieron los resultados en gráficas y tablas. Consideraciones éticas El estudio fue aprobado por los comités de ética, bioseguridad e investigación del Centro Médico Nacional 20 de noviembre ya que cumple con los principios básicos de investigación en humanos de acuerdo a la Organización Mundial de la Salud y Reglamentos Generales de Salud en materia de investigación para la salud y con la declaración de Helsinki Finlandia 1964 con última enmienda en la 64a Asamblea General, Fortaleza, Brasil, de octubre de 2013. El estudio no requirió consentimiento informado. 6.3. Criterios de Selección de la Muestra Criterios de inclusión. Se incluyeron pacientes que cumplieron los siguientes criterios: - Pacientes derechohabientes del ISSSTE de ambos géneros mayores de 40 - 75 años, pertenecientes al Servicio de Endocrinología del CMN 20 de Noviembre. - Pacientes que tengan registro en el expediente electrónico o impreso, registrados a partir del 2000 hasta el 2015. - Pacientes con diagnóstico de acromegalia que cuenten con ultrasonido de tiroides. !14 Criterios de Exclusión. Pacientes que cuenten con otra patología tiroidea conocida (tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves). Pacientes con enfermedad nodular tiroidea previa al diagnóstico de acromegalia. Criterios de Eliminación. - Expedientes de pacientes sin información completa. - Reporte de ultrasonido de tiroides sin descripción o con descripción incompleta. 6.4. Variables Dependientes: enfermedad nodular tiroidea. Independientes: nivel GH, nivel IGF1, tiempo duración de la acromegalia. Variables independientes: - Nivel de Hormona de crecimiento: Tipo de variable: cuantitativa continua. Nivel de medición: nanogramos/ mililitros (ng/mL). - Nivel de IGF - 1: Tipo de variable: cuantitativa continua. Nivel de medición: nanogramos / mililitro (ng/mL). -Tiempo de duración de la acromegalia: Tipo de variable: cuantitativa continua. Nivel de medición: años. Variables dependientes: - Enfermedad nodular tiroidea: Tipo de variable: cualitativa nominal. Nivel de medición: presencia o ausencia. VARIABLES DEMOGRÁFICAS -Edad. Tipo de variable: cuantitativa continua. Nivel de medición: años. !15 -Sexo: Tipo de variable: cualitativa nominal. Nivel de medición: masculino o femenino. - Tamaño del nódulo tiroideo: Tipo de variable: cuantitativa continua. Nivel de medición: milímetros (mm). - Ecogenicidad del nódulo tiroideo: Tipo de variable: cualitativa nominal. Nivel de medición: Hipoecogénico, isoecogénico, hiperecogénico. - Microcalficaciones del nódulo tiroideo: Tipo de variable: cualitativa nominal. Nivel de medición: Presencia o ausencia. - Vascularidad del nódulo tiroideo: Tipo de variable: cualitativa nominal. Nivel de medición: Ausencia, Central, periférica y central periférica. 6.5. Tamaño de la muestra Se obtuvieron los datos de 43 pacientes del Servicio de Endocrinología del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre con diagnóstico de acromegalia que contaban con ultrasonido de tiroides. 6.6 Análisis estadístico Se obtuvieron para estadística descriptiva las medias de tendencia central y dispersión: mediana, rangos intercuartilicos (IQR) y proporciones o porcentajes. Para determinar la distribución de las variables se realizó la prueba de Kolmogorov Smirnov. Las variables del estudio no presentaron una distribución normal por lo tanto se utilizaron pruebas estadísticas no paramétricas. Para el análisis de las variables cuantitativas se utilizó la prueba de U de Mann Whitney; para comparar variables nominales dicotómicas se realizó la prueba de exacta de Fisher. Se realizaron correlaciones de variables cuantitativas utilizando el coeficiente de correlación de Spearman. Para comparar variables que incluían más de 2 grupos se utilizó la prueba de Kruskal Wallis. El análisis estadístico en el programa SPSS versión 22.0 !16 7. RESULTADOS Se revisaron los expedientes de 140 pacientes del servicio de Endocrinología del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre con el diagnóstico de acromegalia y que contaban con un ultrasonido de tiroides. Todos los pacientes que se incluyeron tenían enfermedad activa al momento de realizar el ultrasonido. Se excluyeron 97 pacientes que tenían antecedente de otra patología tiroidea o no contaban con ultrasonido de tiroides. Se incluyeron 43 pacientes en el estudio, de los cuales 31 (72.1%) eran mujeres, y 12 hombres con mediana de 58 años de edad. Treinta y cinco pacientes (81.4 %) tenían antecedente de tratamiento quirúrgico, 22 (51.2 %) de radioterapia y 8 (18.6 %) de radiocirugía al momento del estudio. Treinta y seis pacientes (86%) se encontraban en tratamiento con análogo de somatostatina. En cuanto al objetivo primario del estudio, se demostró la presencia de enfermedad nodular tiroidea por ultrasonido en 30 de los 43 pacientes, lo que corresponde a una prevalencia del 69.8%. Cuando se comparó a los pacientes con enfermedad nodulartiroidea y sin ella, no se encontró diferencia significativa en el tipo de tratamiento previamente recibido. En cuanto a los objetivos secundarios del estudio: describir las características de la glándula tiroidea se obtuvo una media de volumen de 7.44 cm3 y 5.37 cm3 en el lóbulo tiroideo derecho e izquierdo respectivamente. Se calculó el volumen total de la glándula con la suma del volumen de ambos lóbulos, obteniendo una media de 12.58 cm3. Con respecto a las características de los nódulos tiroideos, se analizó el nódulo de mayor tamaño en cada paciente. Veinte y ocho nódulos (93.3 %) mostraron bordes bien definidos. En cuanto a la ecogenicidad 19 (63.3 %) fueron hipoecoicos, 6 (20%) hiperecoicos, 2 (6.7 %) isoecoicos y 3 (10 %) anecoicos. Un total de 23 (76.7%) nódulos presentaron microcalcificaciones, 21 (70 %) vascularidad central y 16 (53.3 %) vascularidad periférica. No se encontró una diferencia estadísticamente significativa entre la edad de los pacientes, los años de evolución de la acromegalia, lo niveles de GH, IGF1 e IGF1 index con la presencia o ausencia de nódulos tiroideos (tabla 1). Se estimó el riesgo de presentar nódulos tiroideos en pacientes con más de 10 años de diagnóstico (OR 1.391 IC95% 0.543-3.573), sin control bioquímico con GH >1 (OR 1.784 IC95% 0.723-4.402) y sin control por IGF1 index (1.333 IC95% 0.489-3.633) sin encontrar un incremento estadísticamente significativo. !17 Tabla 1: Características en relación a la presencia de nódulos. De la misma manera no se encontró una correlación estadísticamente significativa entre el tiempo de evolución de la acromegalia, IGF-1 e IGF1 índex con el volumen del lóbulo tiroideo derecho, volumen del lóbulo tiroideo izquierdo, número de nódulos ni el tamaño mayor de los nódulos (tabla 2). PRESENCIA DE NÓDULOS VALOR DE P VARIABLE SI NO MEDIANA(IQR) MEDIANA(IQR) EDAD 59 (52 - 63) 56 (41- 61) 0.289 AÑOS DE EVOLUCIÓN 10 (6 - 13) 8 (6 -11) 0.472 VOLUMEN LTD (cc) 6.3(4.9 - 10.2) 5.5 (2.1- 8) 0.202 VOLUMEN LTI (cc) 5.4 (4 - 7) 3.6 (2.1- 6.5) 0.104 NIVEL GH (ng/ml) 1.26 (0.82 - 1.81) 0,99 (0.5 - 2.34) 0.456 NIVEL IGF-1 (ng/ml) 234 (161 - 405) 263 (193 - 317) 0.969 IGF1 ÍNDEX 0.98 (0.75 - 1.48) 0.91 (0.84 -1.37) 0.505 Variable Correlación P Tiempo de evolución vs. Tamaño de nódulos + 0.020 0.898 Volumen LTD -0.055 0.725 Volumen LTI -0.214 0.168 Número de nódulos +0.101 0.519 Nivel de GH vs. Tamaño de nódulos +0.288 0.061 Volumen LTD -0.12 0.938 Volumen LTI +0.153 0.327 !18 Tabla 2. Correlación de variables mediante coeficiente de correlación de Spearman No se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los niveles de GH, IGF1, IGF1-index, ni el tiempo de evoluciòn con la presencia de microcalcificaciones, vascularidad central, vascularidad periférica y ecogenicidad en los nódulos analizados. Tabla 3. Resumen de contraste de hipótesis. Variable P Niveles de GH vs. Microcalcificaciones 0.69 Vascularidad central 0.040 Vascularidad periférica 0.448 Ecogenicidad 0.931 Nivel de IGF - 1 Microcalcificaciones 0.532 Vascularidad central 0.150 Vascularidad periférica 0.179 Ecogenicidad 0.446 IGF-1 Index vs Microcalcificaciones 0.666 Vascularidad central 0.70 Vascularidad periférica 0.077 Ecogenicidad 0.477 Tiempo de evolución en años Microcalcificaciones 0.737 Vascularidad central 0.114 Vascularidad periférica 0.400 Ecogenicidad 0.968 !19 8. DISCUSIÓN En nuestra muestra de 43 pacientes con diagnóstico de acromegalia a quienes se les realizó ultrasonido de tiroides, encontramos una prevalencia de nódulos tiroideos de 69.8 %, cifra similar a la reportada en la población general de 19 - 68 %. En cuanto al volumen de la glándula, el promedio de volumen del lóbulo tiroideo izquierdo fue de 7.44 cc y 5.37 cc del lóbulo tiroideo izquierdo, del volumen total de la glándula se obtuvo una media de 12.58 cc, lo que igualmente se encuentra dentro de rangos normales para la población sana. En algunos estudios, se ha encontrado aumento en el volumen tiroideo, lo que se había considerado consecuencia de la estimulación continua por la secreción excesiva de hormona de crecimiento e IGF-1. Sin embargo, en nuestro estudio, no se encontró correlación entre los niveles de GH, IGF-1, ni el tiempo de evolución de la enfermedad con el volumen de la glándula tiroides. En estudios previos, esta relación ha sido controversial, sin embargo en nuestro estudio, los años de evolución de la acromegalia, nivel de GH, IGF1 y el IGF1 índex en los pacientes con acromegalia que presentaron nódulos tiroideos fueron similares en comparación con los pacientes que no los presentan. Por otra parte, no se encontró correlación estadísticamente significativa del tiempo de evolución de la acromegalia, nivel de GH, nivel de IGF-1 e IGF1 índex con el volumen de ambos lóbulos tiroideos, número de nódulos presentes y el tamaño de la cara mayor de los nódulos; resultados que contrarian a otros estudios realizados previamente, en los que si se encontraba relación entre un mayor nivel de GH. IGF-1 y el tiempo de evolución de la acromegalia con éstas variables. Tampoco se encontró diferencia estadísticamente significativa de acuerdo al tipo de tratamiento que recibían los pacientes en aquellos con y sin presencia de nódulos tiroideos. Los nódulos tiroideos analizados tuvieron una media de diámetro mayor de 11.97 mm, 28 nódulos (93.3 %) mostraron bordes bien definidos y 2 (6.7 %) bordes mal definidos. En cuanto a la ecogenicidad 19 nódulos (63.3 %) se mostraron hipoecoicos, 6 hiperecoicos (20%), 2 isoecoicos (6.7 %) y 3 anecoicos (10 %) en relación al parénquima tiroideo circundante. 23 nódulos (76.7%) presentaron microcalcificaciones, 21 (70 %) vascularidad central y 16 (53.3 %) vascularidad periférica. En otros estudios, se había encontrado relación entre los niveles de GH, IGF-1 y el tiempo de evolución de la acromegalia con las características de los nódulos, sin embargo en nuestro estudio no se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los niveles de GH, IGF1, IGF1-índex con la presencia de microcalcificaciones, vascularidad central, vascularidad periférica y ecogenicidad en los nódulos analizados. !20 De acuerdo a las recomendaciones realizadas en la guía de manejo de nódulos tiroideos y cáncer diferenciado de tiroides en pacientes adultos de la American Thyroid Association del año 2015, 16 (53.3 %) de los nódulos analizados cumplieron criterio de biopsia por aspiración. Aún no se cuenta con el reporte de biopsia de todos estos nódulos, sin embargo deberán revisarse los resultados, ya que aunque los estudios previos han sido controversiales, podría encontrarse mayor incidencia de cáncer de tiroides en relación a la población en general, ya que el nivel de IGF-1 por tiempo prolongado podría tener efecto en el desarrollo de cáncer de tiroides en los pacientes con acromegalia, al igual que en otros órganos, siendo el colon el órgano mas comúnmente afectado. 9. CONCLUSIONES En conclusión, en este estudio, no se encontró mayor prevalencia de enfermedad nodular tiroidea por ultrasonido en comparación a la población general. No se encontró diferencia de los niveles de GH, IGF-1 e IGF1 índex, ni el tiempo de evolución entre los pacientes con o sin nódulos tiroideos, ni se encontró relación entre estas variables y las características sonográficas de los nódulos tiroideos analizados. De acuerdo a los resultados de nuestro estudio, no se sustenta la recomendación de realizar ultrasonido de tiroides de rutina para la detección sistemática del cáncer de tiroides en pacientes con acromegalia. 10. PERSPECTIVA Al no encontrar datos suficientes que sustenten la recomendación de realizar un estudio ultrasonográfico de la glándula tiroides en los pacientes de rutina, se sugiere realizarlo únicamente en caso de detectar nódulos a la palpación de la glándula tiroides, lo cual podría representar disminuciónen gastos económicos por parte de la institución. 11. LIMITACIONES DEL ESTUDIO Este es un estudio transversal lo que no permite valorar la evolución de la aparición de nódulos tiroideos desde el inicio de la acromegalia. Así mismo no contamos con un grupo control pareado de pacientes sin diagnóstico de acromegalia. El tamaño de la muestra de 43 pacientes que pudieron incluirse para el análisis es también una limitación de nuestro estudio. !21 12. BIBLIOGRAFÍA 1. 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