Estudio-comparativo-de-los-niveles-de-IGF-1-en-pacientes-con-acne-inflamatorio

Vista previa del material en texto

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
 
SECRETARÍA DE SALUD DE LA CIUDAD DE MÉXICO 
DIRECCIÓN DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN 
SUBDIRECCIÓN DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN 
 
CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACIÓN EN 
DERMATOLOGÍA 
 
“ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS NIVELES DE IGF-1 
EN PACIENTES CON ACNÉ INFLAMATORIO”. 
 TRABAJO DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA 
PRESENTADO POR: 
DRA. ADRIANA LORENA RAMÍREZ MARES. 
 
PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN 
 DERMATOLOGÍA 
DIRECTOR: DR. FERMIN JURADO SANTA CRUZ 
TUTOR: DRA. MARTHA ALEJANDRA MORALES SÁNCHEZ 
 2017 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL 
 
Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal 
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). 
El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea 
objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para 
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo 
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
“Estudio comparativo de los niveles de IGF-1 
en pacientes con acné inflamatorio”. 
 
Dra. Adriana Lorena Ramírez Mares. 
 
Vo. Bo. 
Dr. Fermín Jurado Santa Cruz. 
 
 
____________________________________________ 
Profesor Titular del Curso de Especialización en Dermatología. 
 
 
Vo. Bo. 
Dr. Federico Miguel Lazcano Ramírez. 
 
 
 
____________________________________________ 
Director de Educación e Investigación. 
 
 
 
“Estudio comparativo de los niveles de IGF-1 
en pacientes con acné inflamatorio”. 
 
Dra. Adriana Lorena Ramírez Mares. 
 
Vo. Bo. 
Dra. Martha Alejandra Morales Sánchez. 
 
 
____________________________________________ 
Tutor 
 
 
Vo. Bo. 
Dra. Martha Alejandra Morales Sánchez. 
 
 
___________________________________________ 
Jefe de Enseñanza e Investigación. 
 
Acné e IGF-1 
1 
 
ÍNDICE 
 
 
1 Antecedentes__________________________________________________ 2 
2 Planteamiento del problema______________________________________ 20 
3 Pregunta de investigación________________________________________20 
4 Justificación___________________________________________________21 
5 Hipótesis_____________________________________________________ 21 
6 Metodología___________________________________________________22 
7 Aspectos éticos________________________________________________ 28 
8 Recursos_____________________________________________________ 29 
9 Resultados____________________________________________________30 
10 Discusión_____________________________________________________33 
11 Conclusiones__________________________________________________36 
Bibliografía____________________________________________________38 
Anexos 
Acné e IGF-1 
2 
1. ANTECEDENTES. 
 
1.1 Epidemiología. 
El acné vulgar es una enfermedad crónica inflamatoria de la piel que se desarrolla 
en la unidad pilosebácea, manifestándose como comedones abiertos y cerrados, 
pápulas, pústulas y nódulos, afectando comúnmente cara, pecho y espalda.1 
Se estima que el acné afecta a 9.4% de la población mundial, por lo que es la 
octava enfermedad más prevalente de todo el mundo.2 El pico de prevalencia se 
registra entre los 12 y 24 años de edad, comenzando a los 12 años de edad en 
mujeres y 14 años en hombres.2 
El acné no está presente en algunos grupos étnicos ya identificados, como los 
isleños Kitavan de Papúa-Nueva Guinea y los indios cazadores Aché del 
Paraguay, con lo que se plantea la hipótesis de que ésta es una patología 
relacionada con la civilización occidental.2,3 
En el Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”, el acné es el primer 
motivo de consulta y anualmente se atienden 48.84 pacientes con diagnóstico de 
acné por cada 1000 consultas otorgadas.4 
 
1.2 Patogenia. 
 
Las glándulas sebáceas se encuentran en todo el cuerpo humano, con la 
excepción de las palmas y plantas, son más numerosas a nivel facial, piel 
cabelluda, cara anterior y posterior de tórax. Junto con los folículos pilosos 
Acné e IGF-1 
3 
constituyen la unidad pilosebácea y su actividad aumenta de forma importante por 
factores hormonales en la pubertad.6 
Actualmente la evidencia científica está dirigida a la aparición de eventos 
inflamatorios que preceden a la formación de microcomedones y la relación de 
esta inflamación con P. acnes.7-8 
Hay cuatro factores patogénicos primarios, que interactúan para producir las 
lesiones del acné. 
1. Queratinización folicular. 
2. Producción de sebo. 
3. Inflamación. 
4. Microbiología. 
 
Queratinización folicular. 
 
La hiperqueratinización del infundíbulo folicular y el ducto sebáceo, que produce 
los microcomedones, es uno de los eventos más cruciales en el desarrollo de las 
lesiones del acné.7 Los comedones son el resultado de anormalidades en la 
proliferación y la diferenciación de los queratinocitos ductales.7 La presencia de 
queratinas 6 y 16 (queratinas marcadoras de hiperproliferación) en 
microcomedones y comedones, es evidencia adicional de la hiperproliferación. Se 
encuentra un incremento de la tenascina, una glucoproteína de la matriz 
extracelular que puede interactuar con las células y alterar su capacidad de 
adherencia, que migra y prolifera, y se asocia con el desarrollo de lesiones del 
acné.7 
Acné e IGF-1 
4 
 
Producción de sebo 
 
La función biológica de los sebocitos además está regulada por varios factores, 
entre los que se incluye “ligandos” de receptores expresados en sebocitos, como 
andrógenos y estrógenos, ligandos PPAR y neuropéptidos, ligandos del receptor 
hígado-X, histamina, retinoides y vitamina D. Los complejos del receptor ligando 
activan vías que implican proliferación celular, diferenciación, lipogénesis y 
metabolismo hormonal, así como liberación de citoquinas y quimiocinas.6-8 
 
Inflamación 
 
Esta representa la respuesta inmune y los mecanismos involucrados en ese 
proceso que caracterizan los diferentes tipos clínicos. La colonización del 
conducto pilosebáceo por P. acnes, es el inicio de la eventual reacción 
inflamatoria, ahí crece y se multiplica esta bacteria microaerófila que 
desencadenará la reacción inflamatoria por distintos mecanismos: 
1. Liberación de enzimas líticas y lipasas que desencadenan la alteración del 
epitelio folicular y la salida de todo el material intraductal de la dermis. 
2. Producción de factores quimiotácticos que atraen neutrófilos a través de la 
pared epitelial. Los neutrófilos a su vez, destruyen las bacterias como resultado de 
la producción de hidrolasas, lo que generará más trastornos en el epitelio folicular, 
potenciando la reacción inflamatoria. 
Acné e IGF-1 
5 
3. Activación del reconocimiento del sistema inmune innato, ya que los TLR 
reconocen estructuras moleculares de las bacterias gram negativas y los 
péptidoglucanos en bacterias gram positivas, aumentando la secreción de 
citoquinas proinflamatorias, como IL-1B, IL-8 y TNF-. De igual forma provoca 
respuesta inmune adaptativa, ya que se activan los linfoctios Th1.6-8 
 
Microbiología. 
 
Entre las bacterias de la flora residente que colonizan la piel, las capaces de 
colonizar el conducto sebáceo son 3 especies: Propionibacterium, Staphylococcus 
coagulasa negativos y levaduras de la especie Malassezia.3,5-8 
P. acnes es una bacteria gram positiva, no móvil, pleomorfa, que fermenta 
azúcares, coloniza la piel a partir de la pubertad y prolifera rápidamente hasta los 
18 años, para luego descender en forma paulatina alrededor de los 45 años; es la 
bacteria de mayor prevalencia e importancia en las lesiones del acné, lacual 
reside en la unidad pilosebácea, en un espacio denominado biofilm, que se 
encuentra compuesto por poblaciones de bacterias que se adhieren a un 
polisacárido extracelular que secretan después de adherirse a la superficie.3,5-8 La 
presencia de biofilms podría explicar la inmunogenicidad del microorganismo, así 
como el curso clínico de la enfermedad. Esta bacteria produce gran cantidad de 
mediadores proinflamatorios, como lipasas, neuraminidasas, fosfatasas y 
proteasas; así como sustancias de quimioatracción, siendo capaz de activar el 
complemento y producir factores solubles que estimulan el sistema inmune, siendo 
Acné e IGF-1 
6 
la consecuencia de esto último es la secreción de citoquinas proinflamatorias, así 
como activación de sistemas inmunes de reconocimiento bacteriano por medio de 
receptores específicos expresados por queratinocitos y sebocitos.3,8,9 
 
1.3 Aspectos genéticos. 
 
En familiares de primer grado de individuos con acné fulminans familiar se 
detectaron fenotipos de HLA idénticos (HLA A2, A3, B7, B44, DR4, DR11, DQw7, 
DQw8).3 El polimorfismo del citocromo humano P450 1 A 1, parece asociarse con 
el acné ya que interfiere en el metabolismo de la vitamina A y altera la eficacia 
biológica de los retinoides endógenos debido a su biotransformación más rápida 
en compuestos inactivos.5 
 
1.4 Clasificación y evaluación de la gravedad de las lesiones. 
 
No existe un sistema de clasificación que haya sido aceptada universalmente, el 
ideal tendría que cumplir con las siguientes características: 
1. Ser preciso y reproducible. 
2. Almacenable para futuros controles. 
3. Ser fácil de usar por el clínico en la consulta. 
4. Emplear poco tiempo. 
5. Sencillo y de bajo costo. 
6. Reflejar criterios subjetivos, es decir, factores psicosociales. 
Acné e IGF-1 
7 
La escala a emplear en el estudio, será la propuesta porel Grupo Ibero 
Latinoamericano de Estudios del Acné, ya que clasifica al acné de acuerdo al 
grupo de edad, tipo y número de lesiones, así como formas especiales.10,11 (Ver 
Cuadro 1). 
 
Acné leve se considera como la presencia de menos de 20 lesiones inflamatorias 
en cara, y tórax, tanto su región anterior como posterior; mientras que el acné 
grave es cuando los pacientes presentan más de 50 lesiones inflamatorias 
(pápulas, pústulas, lesiones noduloquísticas).10-11 
 
Cuadro 1. Clasificación del Acné de acuerdo GILEA 2012. 
Clasificación de acné. Grupo Ibero Latinoamericano de Estudios del Acné 
(GILEA 2012) 
Según la edad de 
presentación 
Según la lesión 
predominante y el 
grado de severidad 
Formas especiales 
Neonatal (0-30 días) Comedónico Fulminans 
Lactante (1-24 meses) Papulo-pustuloso Conglobata 
Infantil (2-7 años) Nodulo-quístico 
Preadolescente (8-11 
años) 
 
Adolescente (12-24 años) 
Adulto (más de 25 años) 
Leve menos de 20 lesiones inflamatorias, moderado de 20 a 50 lesiones 
inflamatorias, severo más de 50 elementos. 
 
 
Acné e IGF-1 
8 
1.5 Cuadro clínico y diagnóstico. 
 
Para evaluar a un paciente, debe efectuarse un examen minucioso de la piel, con 
buena iluminación, en distintos ángulos que permitan visualizar lesiones mínimas 
por su relieve.1 En cuestión de la descripción de las lesiones, en esta entidad se 
presentan comedones, pápulas, pústulas, nódulos, quistes, manchas y 
cicatrices.1,3 
 
1.6 Formas clínicas. 
Acné comedónico. Hay predominio de lesiones no inflamatorias, los comedones, 
ya sea abiertos o cerrados. 
Acné pápulopustuloso. Las lesiones predominantes son las pápulas y las pústulas, 
el grado de severidad depende de las características clínicas, número y extensión 
de las lesiones, en ocasiones se agregan cicatrices. 
Acné noduloquístico. Predominan las lesiones inflamatorias profundas, los nódulos 
y los quistes, que pueden dejar cicatrices. El grado de severidad igualmente 
depende del número y extensión de las lesiones, en casos graves pudiendo 
coalescer y formar trayectos sinuosos.1,3 
 
1.7 Formas especiales. 
 
Acné conglobata. Afección inflamatoria crónica y severa que por lo general afecta 
a hombres. Las lesiones comprometen cuello, miembros superiores, abdomen, 
glúteos, axilas, ingles y perineo. Se caracteriza por comedones, pápulas, pústulas, 
Acné e IGF-1 
9 
nódulos, quistes, que evolucionan hacia formas muy inflamatorias, intensamente 
dolorosas y con tendencia a la supuración, fétidas, dejando cicatrices atróficas o 
queloides.3 
 
Acné fulminans. Es una forma aguda, severa y poco frecuente de acné. Se 
presenta por lo general en hombres, entre la segunda década de la vida. Se ha 
llegado a relacionar con aumento de los andrógenos, proceso autoinmune 
complejo desencadenado por la presencia de P. acnes, y predisposición genética. 
Existe fiebre, mialgias, artralgias, artritis (cadera y rodillas), astenia, anorexia, 
pérdida de peso y adenopatías. En los análisis de laboratorio se observa 
eritrosedimentación acelerada, anemia, leucocitosis con neutrofilia y hematuria 
microscópica.3 
 
1.8 Acné por medicamentos. 
 
Las sustancias responsables del agravamiento del acné o de erupciones 
acneiformes, de manera principal se encuentran los corticoesteroides, 
testosterona, vitamina B1, B2, B6 y B12, carbonato de litio, isoniacida, fenitoína, 
quinidina, etretinato, azatioprina, ciclosporina, yodo, bromo y sirolimus 
principalmente.12,13 
 
Acné e IGF-1 
10 
1.9 Tratamiento. 
 
Dentro del manejo de primera línea para acné dependiendo del grado de 
severidad, se encuentran los siguientes opciones terapéuticas.14-17 
1.- Acné leve. Peróxido de benzoilo, antibiótico tópico, retinoide tópico o bien 
combinación de alguno de los dos primeros con retinoide. 
2.- Acné moderado. Alguna de las combinaciones previas mencionadas, 
complementando el tratamiento con antibiótico vía oral, del grupo de las 
tetraciclinas. 
3.- Acné grave. Se pueden emplear las combinaciones tópicas previas, antibiótico 
oral, y considerar el empleo de isotretinoína, anticonceptivos orales o incluso 
espironolactona (sólo en mujeres).14-17 
 
1.10 Alteraciones Hormonales en Acné. 
 
La glándula sebácea se regula por las siguientes hormonas: andrógenos, 
estrógenos, hormona del crecimiento, factor de crecimiento similar a la insulina 
tipo 1, hormona liberadora de corticotropina, y los glucocorticoides.18-39 
 
- Andrógenos. En la mujer se conoce que un estado de hiperandrogenismo 
(como el síndrome de ovario poliquístico) favorece la presencia de lesiones 
de acné. Aunque muchas mujeres con acné tienen niveles plasmáticos de 
andrógenos en rango normal, estos son significativamente mayores en 
comparación con las que no presentan acné. Los receptores androgénicos 
Acné e IGF-1 
11 
se expresan en la capa basal de las glándulas sebáceas en la vaina externa 
del folículo piloso. Tres isoenzimas predominantes de las enzimas 
metabolizadoras de esteroides se expresan en las glándulas sebáceas: 18 
1. 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa. Actúa sobre DHEA para 
convertirla en androstenediona. El tipo I se localiza en la piel, el tipo II 
se concentra en gónadas y glándulas suprarrenales. 
2. 17-hidroxiesteroide deshidrogenasa. Convierte la androstenediona 
en testosterona. La isoenzima tipo 2 es la más activa en la glándula 
sebácea, donde se oxida androstenodiona a testosterona. 
3. 5-reductasa. La isoenzima tipo 1 tiene mayor actividad en la piel, 
convierte la testosterona a 5-dihidrotestosterona. 
 
- Estrógenos. El estradiol es el estrógeno activo principal, se produce a partir 
de la testosterona mediante una enzima, la aromatasa, que es activa en el 
tejido adiposo y en la piel. Los estrógenos pueden afectar la producción del 
sebo a través de varios mecanismos:19 
1. Por oposición directa a los andrógenos en la glándula sebácea. 
2. Por aumento de la producción de la globulina transporatdora de 
hormonas sexuales en el hígado, con la consiguientedisminución de 
la testosterona libre. 
3. Por supresión de la producción de andrógenos ováricos por medio 
de la inhibición de la LH y de la FSH. 
Acné e IGF-1 
12 
4. En la regulación de genes implicados en el crecimiento de las 
glándulas sebáceas o en la producción de lípidos.19 
 
- Hormona del crecimiento (HC): La HC es secretada por la glándula hipófisis 
y actúa sobre el hígado y los tejidos periféricos, donde estimula la 
producción de factores de crecimiento similares a la insulina, IGF-1 es el 
más frecuente. El receptor de GH se encuentra en folículos pilosos y acinos 
de las glándulas sebáceas. Las observaciones clínicas sugieren que la GH 
puede influir en el desarrollo del acné con un patrón similar al andrógeno, 
presentando su máxima secreción, coincidiendo claramente con la mayor 
incidencia de acné en este período. El IGF-1 se puede producir en la piel, 
donde puede interactuar con los receptores de las glándulas sebáceas para 
estimular su crecimiento. Esto es compatible clínicamente con el desarrollo 
del acné y la seborrea en condiciones de exceso de la hormona del 
crecimiento.20 
 
- Glucocorticoides. Se sabe que los glucocorticoides estimulan la 
proliferación y diferenciación del sebocito de una manera dependiente de la 
dosis. El uso a largo plazo de glucocorticoides orales puede aumentar las 
lesiones inflamatorias en el acné. Este efecto puede corresponder a la 
activación de los receptores tipo Toll 2, inducida por esteroides, un 
mediador proinflamatorio. Muchos pacientes informan que sus brotes de 
acné se relacionan con los períodos de estrés, el cual puede incrementar la 
Acné e IGF-1 
13 
producción de esteroides adrenales, que pueden afectar la glándula 
sebácea.21 
 
- Insulina. En dosis altas, la insulina regula la expresión del receptor de la HC 
en los sebocitos, actúa como regulador clave de las enzimas en la 
biosíntesis de los lípidos y estimula la producción ovárica y suprarrenal de 
andrógenos. Induce a su vez la secreción hepática de IGF-1, disminuye la 
proteína que liga la IGF, lo que aumenta las concentraciones libres de IGF-
1. La insulina también aumenta la biodisponibilidad de la testosterona y la 
concentración de DHEAS.22,23 
 
- IGF-1. La hormona del crecimiento estimula la producción de IGF-1. 
Desempeña un papel en el acné, por medio de sus efectos sobre los 
andrógenos, el crecimiento de la glándula sebácea y la lipogénesis:24-26 
1. Tiene la capacidad de estimular la síntesis de andrógenos 
suprarrenales e inhibir la producción de SHBG hepática, lo que lleva 
al aumento subsecuente del andrógeno libre. 
2. Induce la proliferación del sebocito por la estimulación de la síntesis 
de ADN, actuando directamente en el epitelio sebáceo actuando 
como factor trófico. 
3. Estimula la lipogénesis de la glándula sebácea por el aumento de la 
expresión del elemento de la respuesta del esterol del factor de la 
transcripción que liga a la proteína-1, que regula los genes claves 
implicados en la biosíntesis de lípidos.24-26 
Acné e IGF-1 
14 
1.11 Papel del IGF-1 en el Acné. 
La insulina es la hormona anabólica más potente conocida, su función principal es 
facilitar la entrada de glucosa, ácidos grasos y aminoácidos a través de la 
membrana celular para la obtención de energía.26 Al estimular la utilización de 
glucosa, aminoácidos y grasa dentro de las células, la insulina aumenta la 
expresión y la acción de las enzimas que catalizan la síntesis de glucógeno, 
lípidos y proteínas. A su vez, se estimula el crecimiento celular y su diferenciación. 
La resistencia a la insulina o su deficiencia provocan alteraciones graves en estos 
procesos y su consecuencia es la elevación de los niveles de glucosa en ayunas y 
postprandial, así como los niveles del lípidos.26-38 
 
Dentro de sus acciones metabólicas, la insulina induce la producción de factores 
de crecimiento que estimulan el crecimiento y diferenciación celular. La hormona 
del crecimiento y el sistema IGF impactan en el crecimiento, la diferenciación y el 
mantenimiento de los dos tipos celulares principales de la epidermis: 
queratinocitos y melanocitos.37-38 Las hormonas sexuales son las reguladoras 
principales de la producción local de IGF-1, en especial los andrógenos. La 
producción del sebo se inicia durante la pubertad junto con la elevación de los 
niveles de hormona de crecimiento y el factor de crecimiento insulínico-1 (IGF-
1).37-39 Los queratinocitos epidérmicos expresan receptores IGF-1 y pertenecen al 
grupo de receptores transmembrana que albergan una actividad tirosinquinasa 
intrínseca.38 
Acné e IGF-1 
15 
En los pacientes con acné, tanto hombres como mujeres (especialmente las que 
tienen síndrome de ovario poliquístico), se encontró una asociación entre los 
niveles séricos de IGF-1, dehidroepiandrosterona sulfatada y dihidrotestosterona 
con la cuenta de lesiones de acné y el grado de seborrea.39 El IGF-1 estimula la 5 
alfa reductasa, la síntesis de andrógenos adrenales y gonadales, la transducción 
de señales en los receptores para andrógenos y la proliferación de sebocitos y 
lipogénesis.39 La IGF-1 también aumenta la lipogénesis activando las señales de 
transducción de las vías metabólicas P13K/Akt y MAPK/ERK, lo que induce una 
respuesta de la proteína de unión del elemento esterol (SERBP-1). Esta proteína 
regula, en mayor medida, genes de síntesis de ácidos grasos.38-39 
 
Los niveles altos de insulina o hiperinsulinemia provocan disminución de la 
síntesis hepática de proteínas transportadoras y aumento consecuente de IGF-1 
libre, reducción de HC e IGFBP3 circulante y andrógenos libres. Cuando estos 
acontecimientos se presentan en forma crónica, generan consecuencias 
metabólicas que se expresan en diversas patologías, en las que el denominador 
común es el aumento del crecimiento de tejidos, como el incremento de estatura, 
menarca/pubertad tempranas, o su desarrollo sin regulación, como el síndrome de 
ovario poliquístico, alopecia androgénica, acné, acantosis nígricans, fibromas 
blandos y la promoción de cáncer de células epiteliales.37-39 
 
El grupo de hormonas que tiene un estímulo directo sobre la producción de sebo, 
comprende la hormona del crecimiento y el IGF-1, específicamente la calidad y 
cantidad de sebo producido son factores clave en el desarrollo del acné, los cuales 
Acné e IGF-1 
16 
se elevan a partir de la pubertad. La interacción endocrina de estas hormonas con 
el eje hipotálamo-hipofisiario-suprarrenal correlaciona los niveles de IGF-1, de 
andrógenos y las lesiones de acné. Se ha encontrado que en hombres y mujeres 
con acné persistente, los niveles de IGF-1 elevados junto con los andrógenos se 
correlacionan con el número de lesiones. Se ha postulado que para las mujeres, el 
efecto IGF-1 es más fuerte, y los andrógenos que las afectan más son 
dehidroepiandrosterona y dihidrotestosterona. Para los hombres es más 
importante el efecto de los andrógenos, en particular la androstenediona y la 
DHEAS. El efecto de los andrógenos sobre la síntesis de sebo en la piel en 
condiciones patológicas se puede activar por estímulos proinflamatorios y se 
necesita la presencia de células inflamatorias.38 
 
Los ligandos PPAR, los neuropéptidos regulatorios y los factores ambientales en 
conjunto son capaces de alterar el ciclo natural de los folículos sebáceos e inducir 
la hiperseborrea, hiperproliferación epitelial en el conducto seboglandular y el 
acroinfundíbulo, expresión de citocinas proinflamatorias, con la formación 
consecuente de comedones y lesiones inflamatorias. El acné parece ser una 
enfermedad inflamatoria real, en la que el producto final del estímulo hormonal 
sobre la piel, la insulina, el IGF-1 y la hormona del crecimiento aumentan el efecto 
y la producción de andrógenos.38-39 
 
El acné es un signo de la influencia de la insulina a través de IGF-1, sobre la 
unidad pilosebácea,y la resistencia a la insulina puede generar consecuencias 
metabólicas serias, como infertilidad, obesidad central, hiperlipidemia, inicio 
Acné e IGF-1 
17 
temprano de diabetes tipo 2 y mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares a 
mediano plazo.38 
 
Figura 1. Relación de IGF-1 en el Acné 
 
 
 
1.12 Rangos normales de niveles séricos de IGF-1. 
 
En la actualidad, en México se cuenta con registros de niveles basales de IGF-1 
de acuerdo a edad y género, realizado por el Instituto Nacional de Ciencias 
Médicas y Nutrición “Dr. Salvador Zubirán” los cuales se muestran en el (Cuadro 
2). 
 
 
 
 
Acné e IGF-1 
18 
 
Cuadro 2. Niveles normales de IGF-1 en México. 
EDAD EN AÑOS HOMBRES (ng/mL) MUJERES (ng/mL) 
0-5 11-233 8-251 
6-8 17-347 24-396 
9-11 23-459 49-549 
12-15 49-520 90-596 
16-20 119-511 109-524 
21-24 105-364 102-351 
25-29 84-283 91-311 
30-39 82-246 78-290 
40-49 69-237 59-271 
50-59 55-225 44-240 
+60 17-206 17- 241 
 
Ref.40 
 
 
Acné e IGF-1 
19 
1.13 Estudios previos de IGF-1 en Acné 
En 2007, Kaymak en Turquía realizó un estudio para comparar la relación entre 
los niveles séricos de insulina, glucosa, factor de crecimiento insulínico tipo 1 y 
leptina en 49 pacientes con diagnóstico de acné leve, moderado y grave y 42 
pacientes sanos. Reclutó hombres y mujeres entre 19 y 34 años de edad, midió 
dichos marcadores y evaluó su alimentación mediante cuestionarios de 
recordatorio de alimentos, con la finalidad de calcular el índice glucémico de su 
dieta. Al final del estudio no se encontró diferencia estadísticamente significativa 
entre los niveles de insulina, glucosa y leptina; la gravedad del acné y la 
alimentación. Sin embargo, los niveles de IGF-1 fueron mayores en los sujetos del 
grupo control comparado con los pacientes de acné, p=0.010. Entre las 
limitaciones de este estudio se encuentra el tamaño de la muestra, la falta de 
seguimiento de los pacientes y que la evaluación de la alimentación fue mediante 
un recordatorio de alimentos aplicado retrospectivamente.27 
Un estudio más reciente, publicado en 2016 por Cerman en Turquía, investigó las 
posibles asociaciones entre el índice glucémico de la dieta, los niveles de 
adiponectina, de insulina y de IGF-1 en 50 pacientes con acné y 36 pacientes 
sanos. En este estudio se encontró una relación entre el índice glucémico y la 
carga glucémica elevada; así como niveles de leptina menores en pacientes con 
acné. También encontraron niveles altos de IGF-1 en pacientes con acné grave en 
comparación con los pacientes que presentaban acné leve, pero sin diferencia 
estadísticamente significativa.28 
Acné e IGF-1 
20 
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. 
 
El factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) recientemente se ha visto 
implicado en la etiología del acné, específicamente del tipo inflamatorio. Existen 
sólo 2 estudios previos con tamaños de muestra pequeños, que sugieren que los 
niveles de IGF-1 se encuentran elevados en pacientes con acné comparado con 
adolescentes sin acné. De hecho, el último estudio realizado por Cerman en 2016 
propone que la elevación no significativa del IGF-1 se presenta en pacientes con 
acné inflamatorio grave comparado con el acné leve. Ambos estudios fueron 
realizados en Turquía y entre sus limitaciones, además del tamaño de la muestra, 
se encuentran que no se consideró la posible asociación entre los niveles de IGF-
1 y el índice de masa corporal en rango de sobrepeso y obesidad como variable 
de confusión del efecto sobre el acné; y la influencia de la dieta sobre la gravedad 
del acné. 
En base a los estudios previos, nos preguntamos: 
3. Pregunta de Investigación. 
 
¿Cuál es la diferencia entre los niveles de IGF-1 en individuos con acné 
inflamatorio leve comparado con los que presenta acné grave en nuestra 
población? 
 
 
Acné e IGF-1 
21 
4. JUSTIFICACION. 
 
Hasta la fecha, no se ha encontrado evidencia clínica contundente sobre la 
relación entre los niveles de IGF-1 y la gravedad del acné. Con este estudio se 
pretende demostrar si en realidad existe relación entre la gravedad del acné, el 
número de lesiones inflamatorias y los niveles de IGF-1 en población mexicana. Y 
si dicha relación existiera, los niveles de IGF-1 pudieran incluirse como un estudio 
de laboratorio esencial en la evaluación de los pacientes con acné y útil para el 
pronóstico del acné en los adolescentes. Sin embargo, los niveles de IGF-1 son 
parte de una compleja cascada de eventos metabólicos relacionados con la 
insulina. Razón por la cual, esta simple medición sólo explicaría parte del 
fenómeno fisiopatológico de la producción de sebo en el acné. 
 
5. HIPÓTESIS. 
 
El promedio de los niveles de IGF-1 en individuos con acné inflamatorio grave es 
del doble comparado con individuos diagnosticados con acné inflamatorio leve en 
nuestra población”. 
 
Acné e IGF-1 
22 
6. METODOLOGÍA. 
 
Tipo de estudio. 
Investigación clínica. 
 
Diseño del estudio. 
Transversal comparativo. 
 
Tiempo y lugar. 
Consulta Externa del Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”, en el 
período de tiempo de Abril a Junio del 2016. 
 
Definición del universo. 
Pacientes de sexo masculino y/o femenino de 12 a 25 años de edad con 
diagnóstico clínico de acné inflamatorio leve y grave que acudan a consulta en el 
Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”. 
 
Criterios de inclusión. 
 Diagnóstico clínico de acné inflamatorio leve y/o grave 
 Firmar consentimiento informado. 
 
Criterios de exclusión. 
 Discapacidad física o mental. 
Acné e IGF-1 
23 
 Enfermedades sistémicas como hiperplasia suprarrenal congénita, 
Diabetes, Síndrome de ovario poliquístico, Síndrome de Cushing, tumores 
germinales gonadales, acromegalia, Síndrome de Alpert, Síndrome de 
Laron, Síndrome de SAPHO, Síndrome de PAPA, enfermedades 
autoinmunes. 
 Uso de drogas con frecuencia diaria o semanal, durante el último año. 
 Hábito tabáquico diario o consumo frecuente mensual durante los últimos 6 
meses. 
 Datos clínicos sugestivos de hiperandrogenismo, como hirsutismo, alopecia 
androgenética, acantosis nígricans. 
 Pacientes que se encuentren en tratamiento nutricional. 
 Encontrarse bajo tratamiento médico que influya en la gravedad del acné. 
 
Objetivo general. 
 Comparar los niveles séricos de IGF-1 de los individuos con acné 
inflamatorio leve respecto a individuos con acné inflamatorio grave del 
Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”. 
Objetivos específicos. 
 Determinar las características socio-demográficas y clínicas de los grupos 
de estudio y demostrar que son comparables. 
 Medir los niveles de IGF-1 en ambos grupos de pacientes. 
 Medición del índice de masa corporal de ambos grupos. 
 Determinar la calidad de vida que presentan cada uno de los pacientes. 
Acné e IGF-1 
24 
Diseño de muestra. 
 
Cálculo del tamaño de muestra. 
Se utilizó la fórmula para comparación de medias con una potencia de 80%, alfa 
0.05, un intervalo de confianza del 95%, en base a la desviación estándar de los 
niveles de IGF-1. 
 
 
 Grupo 1 Grupo 2 Diferencia * 
Media 323.03 397.27 -74.24 
Desviación estándar 139.97 121.03 
Varianza 19591.6 14648.3 
 
n = 49 
Tipo de muestreo. 
No probabilístico: casos consecutivos. 
 
 
 
 
 
 
 
Acné e IGF-1 
25 
Definición de variables. 
 
VARIABLE DEFINICIÓN 
CONCEPTUAL 
DEFINICIÓN 
OPERACIONAL 
NIVEL DE 
MEDICIÓN 
ATRIBUTOS 
 
DEPENDIENTES 
 
Acné 
Inflamatorio 
Inflamación 
crónica de la 
unidad 
pilosebácea, 
caracterizado 
por comedones, 
pápulas, 
pústulas, en 
ocasiones 
lesiones 
noduloquísticas 
y cicatrices. 
Se realizará exploración 
física detallada para 
contar las lesiones 
inflamatorias. Seconsiderará acné leve 
cuando el paciente 
presente menos de 20 
lesiones entre pápulas y 
pústulas. Y se 
clasificará como grave 
cuando presente más 
de 50 pápulas y/o 
pústulas y/o más de 6 
lesiones 
nóduloquísticas. 
Cualitativa 
Nominal 
Leve 
Grave 
 
VARIABLE INDEPENDIENTE 
 
Niveles 
plasmáticos 
de Factor 
de 
crecimiento 
similar a la 
insulina tipo 
1. 
Péptido 
estructuralment
e relacionados 
con la insulina, 
que tienen 
acción 
estimuladora del 
crecimiento, 
potencian la 
acción de la 
insulina y 
regulan la 
proliferación 
celular. 
Se tomará muestra 
sanguínea en ayuno de 
12 horas, y se analizará 
en un laboratorio 
externo. 
Cuantitativa. 
Razón 
Valores 
normales( 
ng/mL). 
 
12-15 años 49-
520 (H) 90-596 
(M) 
 
16-20 años 119-
511 (H) 109-524 
(M). 
 
21-24 años 105-
364 (H) 102-351 
(M) 
 
25-29 años 84-
283 (H) 91-311 
(M) 
Acné e IGF-1 
26 
 
VARIABLES DE ESTUDIO 
 
Genero Conjunto de 
características 
que definen a 
una persona 
como hombre o 
mujer. 
Se registrará en base a 
lo registrado en el 
expediente clínico 
electrónico del 
paciente. Se registrarán 
únicamente pacientes 
masculinos 
Cualitativa 
Nominal 
Femenino. 
Masculino. 
Edad Tiempo 
transcurrido 
desde el 
nacimiento del 
paciente hasta 
el día de la 
evaluación 
como parte de 
este estudio. 
Se calculará la edad en 
base a la fecha de 
nacimiento 
proporcionada por el 
paciente y se registrará 
en años cumplidos. 
Cuantitativa 
Razón 
Años cumplidos 
Calidad de 
Vida 
Es el grado en 
que los 
individuos o 
sociedades 
tienen altos 
valores en los 
índices de 
bienestar social. 
Se aplicará cuestionario 
DLQI 
Cuantitativa 
Intervalo 
Puntaje del 
DLQI 
Índice de 
masa 
corporal 
El índice de 
masa corporal 
(IMC) es una 
medida de 
asociación entre 
el peso y la talla 
de un individuo, 
considerando 
esta última 
elevada al 
cuadrado. 
Se considerarán 
pacientes para la 
creación de tres grupos, 
con IMC normal, entre 
20-25 y superior al 
valor de 25. 
Cualitativa 
Ordinal 
1.- Normal. 
2.- Sobrepeso 
3.- Obesidad 
 
 
 
Acné e IGF-1 
27 
 
Descripción general del estudio. 
 
Serán incluidos pacientes de la consulta externa de primera vez y subsecuentes 
del Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”, previa explicación y 
autorización bajo consentimiento informado. 
Se realizará historia clínica dermatológica completa, incluyendo antecedentes 
personales patológicos; exploración física detallada de la piel afectada para 
clasificar la gravedad del acné, posteriormente se realizará toma de peso, talla, 
índice de masa corporal, y finalmente se tomará muestra sanguínea, la cual será 
tomada por el propio investigador o personal de laboratorio capacitado. 
 
Acné e IGF-1 
28 
 
7. ASPECTOS ÉTICOS Y DE BIOSEGURIDAD. 
Consentimiento informado. 
Se solicitó la firma del consentimiento informado, previa explicación del riesgo 
mínimo al que serán sometidos los pacientes que hayan decidido participar en el 
estudio. 
Medidas de seguridad. 
Para sujetos de estudio. 
 Antisepsia en el sitio de venopunción. 
 Uso de material estéril y desechable. 
Para investigadores a personal participante 
 Uso de guantes. 
 Uso de punzocat para toma de muestras de sangre. 
 
 
Acné e IGF-1 
29 
8. RECURSOS. 
 
Humanos. 
 Médico residente de Dermatología. 
 Médico especialista en Dermatología. 
 Químico laboratorista. 
 
Físicos. 
 Báscula. 
 Estadímetro. 
 Tubos de ensaye. 
 Torundas con alcohol. 
 Vacutainer. 
 Ligadura. 
 Guantes de látex. 
 Computadora. 
 Hojas para recolección de datos. 
 Consultorio de Dermatología. 
 Laboratorio clínico del Centro Dermatológico. 
 Equipo de procesamiento de muestras con reactivos. 
 Computadora para registro y análisis de datos. 
 
Acné e IGF-1 
30 
9. RESULTADOS. 
El total de pacientes reclutadios fue de 103 pacientes, de los cuales 50 formaban 
parte del grupo de acné inflamatorio leve, 26 (52%) hombres y 24 (48%) mujeres. 
El total de pacientes con acné grave fue de 53, 28 (52.8%) hombres y 25 (47.2%) 
mujeres, provenientes de la Consulta Externa del Centro Dermatológico “Dr. 
Ladislao de la Pascua”, durante el período de Abril a Junio del 2016. Ambos 
grupos fueron similares en la razón mujer: hombre, Chi cuadrada = 0.0071, 
p=0.933) 
La edad mínima fue de 12 años para el grupo de acné grave y 13 años para el 
grupo de acné severo, siendo la edad máxima para ambos grupos 25 años 
(Cuadro 3). 
Cuadro 3. Comparación de las características de los individuos con acné 
leve y grave por grupo de edad. 
 
Hombres 
n=54 
Mujeres 
n=49 
Edad Leve Grave Leve Grave 
12 a 15 8 4 0 2 
16-20 16 19 15 13 
21-24 0 3 6 5 
>= a 25 2 2 3 5 
Totales 26 28 24 25 
 
Con respecto a los niveles séricos de IGF-1 y su relación con la gravedad del 
acné, no se reportó una diferencia estadísticamente significativa entre los 4 grupos 
de edad evaluados (Cuadro 4). 
Acné e IGF-1 
31 
Cuadro 4. Niveles séricos de IGF-1 por grupo de edad. 
EDAD LEVE n=50 
GRAVE 
n=53 p 
 
 
Promedio (DE) Promedio (DE) 
12-15 348.25 (84.512) 393.67 (62.314) 0.241 
16 - 20 324.42 (86.034) 282.31 (81.459) 0.05 
21-24 279.17 (88.307) 231.38 (64.701) 0.264 
>=25 177.20 (56.469) 239.14 (70.041) 0.134 
 
De todos los individuos evaluados, únicamente presentaron alteración en la 
determinación de IGF-1 una mujer de 22 años y un hombre de 25 años, 
presentando un nivel más elevado de lo esperado. 
Sólo el 17.3% tenían el hábito de fumar. El índice de masa corporal se encontró 
elevado en el grupo de individuos con acné severo, mostrando un valor de 
p<0.022, siendo estadísticamente significativo, lo que indica que pacientes con 
IMC superior al normal, tienen tendencia a presentar acné grave. 
Con respecto al DLQI, no se encontró diferencia estadísticamente significativa en 
calidad de vida con respecto a pacientes con acné leve y grave (Cuadro 5). 
 
 
 
 
 
Acné e IGF-1 
32 
Cuadro 5. Variables de estudio 
VARIABLE LEVE GRAVE p n=50 n=53 
TABAQUISMO (+) 3 (6%) 6 (11.3%) 0.339 
TOPOGRAFÍA 
 Tórax anterior 2 (4%) 23 (43.4%) 0.0001 
Tórax posterior 4 (8%) 34 (62.4%) 0.0001 
EDAD 18.52 (3.33) 18.68 (3.37) 0.81 
IMC 22.24 (3.17) 23.81 (3.64) 0.022 
DLQI 3.26 (3.72) 3.51 (3.955) 0.743 
 
 
Acné e IGF-1 
33 
10. DISCUSIÓN 
Los resultados obtenidos en nuestro estudio muestran que los niveles de IGF-1 no 
se encuentran alterados en la muestra reclutada de pacientes con acné 
inflamatorio. Al comparar los resultados del IGF-1 en pacientes con acné 
inflamatorio leve y grave, tampoco se observaron diferencias estadísticamente 
significativas en estos niveles. No se documentó que en nuestra población los 
niveles séricos de IGF-1 se encontraran más elevados de sus rangos normales. 
Al comparar las características demográficas y clínicas de los pacientes con acné 
inflamatorio leve y grave se encontró que existían dos diferencias importantes: el 
índice de masa corporal y la topografía afectada. Los pacientes con acné 
inflamatorio grave presentaron mayor extensión de la superficie corporal afectada 
en tronco a diferencia de los pacientes con acné leve, en quienes se manifiesta en 
la mayor parte de los casos sólo a nivel facial. Es importante señalar que se 
demostró que los pacientes con acné grave tenían un índice de masa corporal 
superior en comparación con los pacientes de acné leve, resultando esta 
diferencia estadísticamente significativa. Aunque todos los pacientes se 
encontraban en su peso ideal. 
Estos resultados contrastan con lo previamente reportado por Cerman en Turquía, 
en donde aparentemente existe una ligera elevación de los niveles de IGF-1 en 
pacientes con acné grave comparado con aquellos que presentaban acné leve. 
Cerman reportó un valor promedio de IGF-1 de 327.04 +/- 102.6 ng/mL en acné 
grave, mientras que en nuestra muestra se obtuvo un valor promedio de 271.41 
Acné e IGF-134 
+/- 108.63 ng/mL. Y a la inversa que en el estudio de Cerman, nuestros pacientes 
con acné leve tuvieron un promedio de IGF-1 mayor, de 326.92 +/- 105.8 ng/mL 
comparado con 279.5 +/- 126.2 ng/mL. De hecho, el valor promedio de IGF-1 de 
nuestros pacientes con acné leve es similar al reportado por Kaymak, de 323.03 
+/- 139.97 ng/mL en adolescentes con acné. Y en su estudio reporta que los 
individuos en el grupo control presentaron niveles más altos de IGF-1 que los 
pacientes con acné, con un promedio de 397.27 +/- 121.03 ng/mL. Sin embargo, 
Kaymay no analizó los resultados del IGF-1 por gravedad del acné. 
Es necesario enfatizar que no es adecuado comparar los promedios de los valores 
de IGF-1 sin categorizar por rango de edad, ya que los valores normales son 
diferentes entre los pacientes de 16 a 20 años y de 21 a 24 años de edad, que 
fueron los promedios de edad que presentaban los pacientes que reclutaron 
Cerman y Kaymak, estudios en los cuales no se realizó la distribución por edad de 
los pacientes reclutados, y de ésta manera, tener una referencia de niveles 
normales esperados de acuerdo a la edad y a la población. 
En nuestro estudio se tomó en cuenta la variable de tabaquismo, dando como 
resultado que 3 (6%) de los pacientes con acné leve y 6 (11.3%) de los pacientes 
con acné grave refirieron el antecedente. Aunque no se presenta diferencia 
estadísticamente significativa, si llama la atención que la cantidad de pacientes 
que fuman con acné grave es el doble de la cantidad de pacientes que fuman con 
acné leve. En estudios previos no se registró esta variable. 
Acné e IGF-1 
35 
Evaluando la calidad de vida en pacientes con acné leve y grave de nuestra 
población, se llegó a la conclusión de que ésta evaluación es muy subjetiva y 
dependiente de la perspectiva del paciente, ya que sería esperado que la calidad 
de vida de pacientes con acné grave estuviera afectado en mayor proporción que 
en los pacientes con acné leve, sin embargo el promedio del puntaje de DLQI en 
pacientes con acné leve fue de 3.26 +/-3.72, y de acné grave 3.51 +/-3.95, con 
p=0.743, sin diferencia estadísticamente significativa. 
Una de las variables confusoras de nuestro estudio, sería que no fueron 
reclutados pacientes con acné e IMC mayor a 30, en rangos de obesidad, ya que 
sería interesante conocer sus niveles, por toda la implicación metabólica que se 
presenta en la obesidad. 
Cuestiones hormonales en mujeres como estados de hiperandrogenismo, 
síndrome de ovario poliquístico u otra enfermedad endocrinológica, fueron 
contempladas al realizar un interrogatorio intencionado de sus antecedentes 
personales patológicos y exploración física, evitando ser incluidas en el estudio. 
Igualmente se interrogó tanto a pacientes hombres como mujeres, sobre los 
medicamentos ingeridos 6 meses previos, que pudieran favorecer la aparición, 
persistencia o empeoramiento del acné. 
 
Acné e IGF-1 
36 
11. CONCLUSIONES. 
Con este estudio se demostró que los niveles séricos de IGF-1 en individuos con 
acné leve y grave, se encuentran dentro de parámetros normales y no presentan 
diferencias estadísticamente significativas, que sean directamente proporcionales 
a la gravedad del acné. 
Se ha demostrado la participación de IGF-1 en la fisiopatología del acné y la 
estimulación de la lipogénesis en a través de la vía PI3-K a nivel de la glándula 
sebácea, así como la estimulación de la expresión de numerosos genes 
implicados en la biosíntesis de lípidos a través de diversas vías de señalización. 
Aunque el IGF-1 no puede ser visto como factor único determinante en la 
severidad y fisiopatología del acné, es de suma importancia conocer su 
participación en la entidad. La comprensión de los factores que regulan la 
producción de sebo es importante para la identificación de dianas terapéuticas que 
tengan como finalidad la interrupción de vías específicas que induzcan señales 
lipogénicas a nivel de los sebocitos, enfoque deseable que disminuiría la 
producción de sebo y de ésta manera mejorar el acné. 
En este estudio igualmente sugiere que probablemente los niveles séricos de IGF-
1 no se encuentren directamente relacionados con su actividad metabólica a nivel 
tisular, ya sea que dependa de la concentración del IGF-1 a nivel tisular, la 
cantidad de receptores de superficie celulares expresados en los sebocitos, o 
incluso la expersión genética de las diversas vías de señalización lipogénicas 
inducids por IGF-1 ya previamente comentadas, por lo que sería de interés 
Acné e IGF-1 
37 
continuar y proponer con proyectos de investigación para determinar en un futuro 
próximo dianas terapéuticas para prevenir y mejorar las lesiones de acné, así 
como determinar su asociación con otras cuestiones metabólicas poco estudiadas 
en relación con el acné, como resistencia a la insulina, otros estados de 
hiperinsulinemia, sobrepeso, obesidad y síndrome metabólico en población 
adolescente, problemas de salud ya palpables en nuestra población mexicana. 
 
 
 
 
Acné e IGF-1 
38 
 
BIBLIOGRAFÍA. 
 
1. Shinjita Das, Rachel V. Reynolds. Recent Advances in Acne Pathogenesis: 
Implications for Therapy. Am J Clin Dermatol 2014;15:479–488 
2. J.K.L. Tan, K. Bhate. A global perspective on the epidemiology of acne. 
British Journal of Dermatology 2015;172:(1)3-12. 
3. Kaminsky A. Flores-White M. Acné: Un enfoque global. 2ª ed. Buenos Aires, 
Alfaomega Grupo Editor Argentino. Colegio Ibero Latinoamericano de 
Dermatología 2012. 
4. Registro Epidemiológico de Consulta Externa del Centro Dermatológico “Dr. 
Ladislao de la Pascua” 2015. 
5. Paraskevaidis A, Drakoulis N, Roots I, Orfanos CE, Zouboulis CC. 
Polymorphisms in the human cytochrome P-450 1A1 gene (CYP1A1) as a 
factor for developing acne. Dermatology. 1998;196(1):171-175. 
6. Makrantonaki E, Ganceviciene R, Christos C, Zouboulis. An update on the 
role of the sebaceous gland in the pathogenesis of acné. Dermato 
Endocrinology, 2011,3;(1): 41-49. 
7. Bodo C Melnik. Linking diet to acne metabolomics, inflammation, and 
comedogenesis: an update. Clinical, Cosmetic and Investigational 
Dermatology 2015:8:371–388. 
8. C. Beylot N, Auffret F, Poli JP, et al. Propionibacterium acnes: an update 
on its role in the pathogenesis of acné. European Academy of Dermatology 
and Venereology, 2014;28:271–278. 
Acné e IGF-1 
39 
9. Olivia I, Anne C. Knol, et. al. Propionibacterium acnes Activates the IGF-
1/IGF-1R System in the Epidermis and Induces Keratinocyte Proliferation. 
Journal of Investigative Dermatology 2011;131:59–66. 
10. Adityan B, Kumari R, Thappa DM. Scoring systems in acne vulgaris. Indian 
J Dermatol Venereol Leprol 2009;75:323-6. 
11. Dreno B, Poli F, Pawin H, Beylot C, Faure M, Chivot M, et al. Development 
and evaluation of a Global Acne Severity Scale (GEA Scale) suitable for 
France and Europe. JEADV 2011;25:43–48. 
12. Du-Thanh A, Kluger N, Bensalleh H, Guillot B. Drug-induced acneiform 
eruption. Am J Clin Dermatol. 2011;12(4):233-245. 
13. Balta I, Ozuguz P. Vitamin B12-induced acneiform eruption. Cutan Ocul 
Toxicol. 2014 Jun;33(2):94-95. 
14. Nast A, Dreno B, Bettoli V, Degitz K, Erdmann R, Finlay AY, et al. European 
Evidence-based (S3) Guidelines for the Treatment of Acne. JEADV 2012, 
26 (Suppl. 1), 1–29. 
15. Andrea L. Zaenglein MD, Arun L. et al. Guidelines of care for the 
management of acne vulgaris. Journal American Academy of Dermatology. 
February 2016;1-62 
16. Shelbi C. On J. Zeichner J. Isotretinoin updates. Dermatologic Therapy. 
2013;26:377–389. 
17. Ingram JR, Grindlay DJC, Williams HC. Management of acne vulgaris: an 
evidence-based update. Clinical and Experimental Dermatology. 
2009;35:351–354. 
Acné e IGF-1 
40 
18. Cappel M, Mauger D, et. al. Correlation Between Serum Leves of Insulin-
like Growth Factor, Dehydroepiandrosterone Sulfate, and 
Dihydrotestosterone and Acne Lesion Counts in AdultWomen. Arch 
Dermatol. 2005;141:333-338. 
19. Raghunath RS, Venables ZC, Millington GW. The menstrual cycle and the 
skin. Clinical and Experimental Dermatology, 2015;40:111–115. 
20. Saleh BO. Role of growth hormone and insulin-like growth factor-I in 
hyperandrogenism and the severity of acne vulgaris in young males. Saudi 
Med J. 2012;33(11):1196-2000. 
21. Nikolakis G, Zouboulis CC. Skin and glucocorticoids: effects of local skin 
glucocorticoid impairment on skin homeostasis. Dermatol. 2014;11:807-808. 
22. Bodo C. Melnik, Gerd Schmitz. Role of insulin, insulin-like growth factor-1, 
hyperglycaemic food and milk consumption in the pathogenesis of acne 
vulgaris. Experimental Dermatology, 2009;18:833–841. 
23. Domínguez-Ugalde MG, Jurado-Santa Cruz F, Peralta-Pedrero ML, 
Morales-Sánchez MA. Niveles de insulina en adolescentes con acné 
comedónico. Gac Med Mex 2015;151:438-442. 
24. Correlation of facial sebum to serum insulinlike growth factor-1 in patients 
with acné. British Journal of Dermatology 2008:159;979–995. 
25. Terry M. Smith, Kathryn Gilliland, et. al. IGF-1 induces SREBP-1 expression 
and lipogenesis in SEB-1 sebocytes via activation of the Phosphoinositide 
3-kinase (PI3-K)/ Akt pathway. J Invest Dermatol. 2008 May;128(5):1286–
1293. 
Acné e IGF-1 
41 
26. L. Tasli, S. Turgut,N. et al. Insulin-like growth factor-I gene polymorphism in 
acne vulgaris. Journal of the European Academy of Dermatology and 
Venereology 2013:27:,254–25. 
27. Kaymak Y, Adisen E, Ilter N, et al. Dietary glycemic index and glucose, 
insulin, insulin-like gowth factor-1, insulin-like growth factor binding protein 
3, and leptin levels in patients with acne. J Am Acad Dermatol 2007;57:819-
823. 
28. Cerman, MD. Ezgi Aktas¸, MD, Aslı Aksu, et al. Dietary glycemic factors, 
insulin resistance, and adiponectin levels in acne vulgaris. J Am Acad 
Dermatol 2016; 2016:1-8. 
29. Robyn NS, Neil JM., Braue A., Varigos AG. The effect of a high-protein, low 
glycemiceloaddiet versus a conventional, high glycemiceload diet on 
biochemical parameters associatedwith acne vulgaris: A randomized, 
investigator-masked, controlled trial. J Am Acad Dermatol 2007;57:247-56. 
30. Smith RN.,Braue A., Varigos GA., Mann NJ. The effect of a low glycemic 
load diet on acne vulgaris and the fatty acid composition of skin surface 
triglycerides. Journal of Dermatological Science 2008; 50: 41-52. 
31. Di Landro A, Cazzaniga S, Parazzini F, Ingordo V, Cusano F, Atzori L, 
TripodiCutr F, et al. Family history, body mass index, selected dietary 
factors, menstrual history, and risk of moderate to severe acne in 
adolescents and young adults. J Am Acad Dermatol 2012;67:1129-35. 
32. Reynolds RC, Lee S, Choi James YJ, Atkinson FS, Stockmann KS, Petocz 
P, Brand-Miller JC. Effect of the Glycemic Index of Carbohydrates on Acne 
vulgaris. Nutrients. 2010;2:1060-1072. 
Acné e IGF-1 
42 
33. Burris J, Rietkerk W., Woolf K. Acne: The Role of Medical Nutrition Therapy. 
Academy of Nutrition and Dietetics. J AcadNutr Diet. 2013;113:416-430 
34. Robyn NS., Neil JM., Braue A., Varigos AG. A low-glycemic-load diet 
improves symptoms in acne vulgaris patients: a randomized controlled trial. 
Am J Clin Nutr 2007;86:107–15. 
35. Robyn NS., Neil JM., Roper J, Braue A., Varigos AG. A pilot study to 
determine the short-term effects of a low glycemic load diet on hormonal 
markers of acne: A nonrandomized, parallel, controlled feeding trial. Mol. 
Nutr. Food Res. 2008; 52: 718 – 726. 
36. Kwon HH., Yoon JY., Hong JS, Jung JY., Park MS., Dae Hun Suh DH. 
Clinical and Histological Effect of a Low Glycaemic Load Diet in Treatment 
of Acne Vulgaris in Korean Patients: A Randomized, Controlled Trial. Acta 
Derm Venereol 2012; 92: 241–246. 
37. Kumari R, Mohan D. Role of insulin resistance and diet in acne. Indian 
Journal of Dermatology, Veneorology and Leprology 2013;79(3):291-299. 
38. Del Petre M, Chiara M, Faggiano A, et al. Insuline resistance and acne: a 
new risk factor for men?. Endocrine 2012;42:550-560. 
39. Aizawa H, Nimura M. Elevated serum insulin-like growth factor-1 levels in 
women with postadolescent acne. J Dermatol 1995;22(4):249-252. 
40. Laboratorio certificado por ISO 9001:2008. Domicilio: Avenida Vasco de 
Quiroga, Número 15, Colonia Belisario Domínguez Sección XVI, Delegación 
Tlalpan, Código Postal 14080, México, Distrito Federal. www.incmnsz.mx. 
 
 
 
Acné e IGF-1 
43 
ANEXOS 
 
Glosario. 
 
- DHEAS: Dihidroepiandrosterona sulfatada. 
- FSH: Folícuoestimulante. 
- IGF-1: Factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1. 
- IL: Interleucina. 
- LH: Hormona Luteinizante. 
- SHBC: Globulina transportadora de hormonas sexuales. 
- TLR: Toll like receptors. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Acné e IGF-1 
44 
 
 
HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS 
 
NO. DE REGISTRO____________ TIPO DE ACNÉ:______________________________ 
Nombre del Paciente:______________________________________Edad______________ 
No. De Expediente:__________________________________________________________ 
Teléfono (s):_______________________________________________________________ 
Talla:_________ Peso:________ IMC:__________ 
Niveles de IGF-1 Plasmáticos:___________________ 
Topografía: 
Cara:__________________ Tórax anterior: ___________ Tórax posterior: ___________ 
Tabaquismo:_______________Frecuencia:_______________________________________ 
Antecedentes personales patológicos de importancia: 
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_____________________ 
 
Calidad de Vida: Cuestionario DLQI (puntos):__________________ 
 
 
Acné e IGF-1 
45 
CUESTIONARIO SOBRE LA CALIDAD DE VIDA – DERMATOLOGÍA 
 
El objetivo de este cuestionario consiste en determinar qué efecto ha tenido su problema de la 
piel en su vida DURANTE LA ÚLTIMA SEMANA. Por favor marque con una “X” una casilla 
para cada pregunta. 
 
1. Durante la última semana, ¿ha sentido 
comezón, dolor o ardor en la piel o la ha tenido 
dolorida? 
Muchísimo 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
2. Durante la última semana, ¿se ha sentido 
avergonzado/a o cohibido/a debido a su piel? 
Muchísimo 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
3. Durante la última semana, ¿le ha molestado su 
condición de la piel para hacer las compras u 
ocuparse de la casa o el jardín? 
Muchísimo 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sin relación 
 
 
 
 
4. Durante la última semana, ¿ha influido su 
condición de la piel en la elección de la ropa que 
lleva? 
Muchísimo 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sin relación 
 
 
 
 
 
5. Durante la última semana, ¿ha influido su 
condición de la piel en alguna actividad social o 
recreativa? 
Muchísimo 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sin relación 
 
 
 
 
6. Durante la última semana, ¿ha tenido dificultad 
para practicar deportes debido a su condición 
de la piel? 
Muchísimo 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sin relación 
 
 
 
7. Durante la última semana, ¿le ha impedido su 
condición de la piel trabajar o estudiar? 
 
Sí 
No 
 
 
 
 
Sin relación 
 
 
 
 Si la respuesta es "No", durante la última 
semana, ¿cuánta dificultad le ha ocasionado su 
condición de la piel en el trabajo o en sus 
estudios? 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
8. Durante la última semana, ¿su condición de la 
piel le ha ocasionado dificultades con su pareja, 
amigos cercanos o familiares? 
 
 
 
Muchísimo 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sin relación 
 
 
 
 
Acné e IGF-1 
46 
9. Durante la última semana, ¿cuánta dificultad le 
ha ocasionado su condición de la piel en su vida 
sexual? 
Muchísimo 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sin relación 
 
 
 
 
10. Durante la últimasemana, ¿cuánta dificultad le 
ha ocasionado su tratamiento de la piel, por 
ejemplo, ocupándole tiempo o ensuciando o 
desordenando su casa? 
Muchísimo 
Mucho 
Un poco 
Nada 
 
 
 
 
 
 
 
 
Sin relación 
 
 
 
 
 
Por favor verifique que ha contestado a TODAS las preguntas. Muchas gracias. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Acné e IGF-1 
47 
 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO 
 
 Fecha 
Título del proyecto de investigación: “ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS NIVELES DE IGF-1 EN PACIENTES CON ACNÉ 
INFLAMATORIO LEVE RESPECTO A PACIENTES CON ACNÉ INFLAMATORIO GRAVE DEL CENTRO DERMATOLÓGICO “DR. 
LADISLAO DE LA PASCUA” 
No. Registro CDP: No. Dictamen CEI: 
 
Investigador principal: Dra. Martha Alejandra Morales Sánchez 
 José María Vértiz 474 
 Col. Doctores, Del. Cuauhtémoc 
 C.P. 06780 México, D.F. 
 
Servicio donde se realizará el estudio: Consulta Externa del Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua” 
Iniciales del paciente: __________________________ 
Número de escrutinio: __________________________ 
Estimado paciente, 
 
A usted se le está invitando a participar en un proyecto de investigación médica que se está llevando a cabo en la Consulta Externa del Centro 
Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”, con dirección en José María Vértiz 474, Col. Doctores, Del. Cuauhtémoc, C.P. 06780, México, D.F. Lo 
anterior, debido a su historia clínica y a que tiene ACNÉ INFLAMATORIO LEVE/SEVERO. Antes de decidir si acepta participar en el estudio, el 
investigador principal debe informarle sobre las características del proyecto de investigación y verificar que usted haya comprendido en su totalidad la 
naturaleza de su participación. Posterior a esta explicación, usted de forma libre y voluntaria podrá tomar una decisión al respecto. 
En caso de que usted acepte participar en este estudio de investigación, deberá firmar este documento de consentimiento informado, del cual se le 
entregará una copia. 
A continuación encontrará la explicación del proyecto de investigación. Si tiene dudas sobre alguna palabra, enunciado o no logra comprender en su 
totalidad el texto, siéntase con la libertad para preguntar todo lo que quiera con la finalidad de aclarar sus dudas. 
 
 
A. Planteamiento del problema y justificación del estudio. 
 
 
El acné continúa siendo en muchos países, la primera causa de consulta al dermatólogo y una enfermedad que afecta a millones de adolescentes y 
adultos en todo el mundo; por lo tanto, aumenta la importancia de que se conozcan los aspectos relacionados con su causa, lo que nos obliga a 
proporcionar ls opciones terapéuticas más adecuadas, previniendo las secuelas, como cicatrices. 
Como justificación de este estudio, el papel de la dieta ha sido controversial y diferentes estudios apoyan una asociación a la gravedad del acné 
relacionado con los tipos de alimentos que se consume y ciertos marcadores específicos, sobre todo los que implican una carga glucémica elevada, 
por lo que se pretende investigar si en nuestro grupo de pacientes, realmente se ve implicado uno de estos marcadores, conocido como factor de 
crecimiento similar a la insulina tipo 1, pretendiendo determinar sus niveles en pacientes con distintos grados de severidad de acné. 
B. Objetivo del estudio. 
 
A usted se le está invitando a participar en este estudio titulado ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS NIVELES DE IGF-1 EN PACIENTES CON 
ACNÉ INFLAMATORIO LEVE RESPECTO A PACIENTES CON ACNÉ INFLAMATORIO GRAVE DEL CENTRO DERMATOLÓGICO “DR. 
LADISLAO DE LA PASCUA”, el cual tiene como finalidad determinar si la severidad del acné se ve relacionado con los niveles de este marcador. 
 
 
C. Beneficios del estudio 
Los resultados de este estudio nos permitirán tener un conocimiento más amplio si en realidad los niveles de IGF-1 se ve implicada en la severidad 
del acné. Los resultados de estudios similares a este han demostrado que existe una relación entre cierto tipo de alimentos niveles elevados de este 
marcador, que favorecen la aparición de lesiones, teniendo como objetivo determinar si en nuestra población, es en realidad un factor agravante. 
Acné e IGF-1 
48 
 
 
D. Procedimientos del estudio 
En caso de aceptar participar en el estudio, el investigador principal le realizará preguntas sobre sus antecedentes médicos, si está bajo algún tipo de 
tratamiento o ha recibido previamente manejo, 
Se tomarán en dos ocasiones estudios de laboratorio de sangre, con la finalidad de medir los parámetros de factor de crecimiento simular a la insulina 
tipo 1. 
 
E. Riesgos del estudio 
Si usted acepta participar en el estudio, se le realizarán los siguientes procedimientos: 
1. Historia clínica dermatológica, procedimiento de rutina y obligado en cada paciente que solicita consulta en esta institución. 
2. Recuento de lesiones para clasificación de la severidad del acné. 
3. Toma de estudios de laboratorio de sangre, a través de venopunción, generando una mínima molestia al realizar el procedimiento, los 
resultados los podrá conocer una vez que concluya el estudio. 
 
F. CONFIDENCIALIDAD. 
Toda la información correspondiente a su estado de salud será manejada de forma estrictamente confidencial. Sin embargo, mediante esta carta 
usted otorga su aceptación por escrito, para que el Patrocinador, miembros del Comité de Ética y las autoridades sanitarias que correspondan (en 
este caso, la Secretaría de Salud) puedan tener acceso a su expediente médico con el fin de verificar la autenticidad de la información, conocer su 
evolución clínica, así como evaluar la calidad de los servicios que se le proporcionan. 
Eventualmente, los resultados podrán ser utilizados para generar una publicación médica, a juicio de los investigadores y del patrocinador. Todas las 
personas involucradas están comprometidas a guardar la información de manera confidencial y velar por la seguridad física, moral y psicológica de 
los participantes voluntarios. 
G. CONSIDERACIONES ÉTICAS 
Con el fin de garantizar la seguridad de los participantes en el estudio, se realizará bajo las recomendaciones de la Asociación Médica Mundial 
(conforme a la declaración de Helsinki 1964, así como las actualizaciones de Edimburgo 2000, Washington 2002 y la última modificación de Tokio 
2004) y en apego a la Ley General de Salud. Además los procedimientos de este estudio han sido revisados y aprobados por el Comité Ética en 
Investigación del Centro Dermatológico “Dr. Ladislao de la Pascua”. Cualquier duda sobre el estudio usted puede contactar directamente al 
Presidente del Comité la Dra. Blanca María de Lourdes Alonzo Romero Pareyón al tel. 55 38 70 33 en horario de 8 a 14 hrs, de lunes a viernes. O 
bien a la Dra. Martha Alejandra Morales Sánchez al tel. 55 38 70 33, 55 32 56 38 o al teléfono celular 044 55 1864 5848. 
El investigador se compromete adicionalmente a proporcionar información actualizada, obtenida durante el estudio, sobre cualquier avance 
significativo en la severidad del acné, que podría resultar relevante para su decisión de continuar o no en este estudio. 
 
H. Declaraciones 
1. Su decisión de participar en el estudio es completamente voluntaria 
2. En caso de que usted decida NO participar en el estudio, la atención médica que recibe en esta institución seguirá siendo la misma y no 
habrá represalias ni consecuencias negativas para usted. 
3. Usted es libre de retirarse de este estudio de investigación médica en el momento que usted lo desee, pudiendo informar o no los motivos 
de su decisión al investigador principal. La decisión de retirarse del estudio será respetada y en ningún momento se le solicitará que 
recapacite. 
4. No recibirá pago o beneficios económicos por su participación en el estudio. 
5. Derivado de su participación en este estudio, usted no deberá realizar ningún pago adicional por la atención médica ni tendrá quehacer 
gastos adicionales a los que en este momento realiza. 
6. Durante todo el estudio, usted tiene el derecho de solicitar información sobre el mismo, al investigador principal 
7. Toda la información que usted le brinde al investigador, así como su identidad, será tratada con CONFIDENCIALIDAD. 
 
 
Acné e IGF-1 
49 
 
 
Finalmente, 
He leído la información que me han proporcionado sobre este estudio de investigación, mis dudas han sido aclaradas satisfactoriamente y he 
comprendido el objetivo, los beneficios y los riesgos de participar en el estudio. También he sido informado y entiendo que los resultados de la 
investigación serán publicados y difundidos con fines científicos, pero que bajo ninguna circunstancia será revelada mi identidad como participante del 
mismo. Y que recibiré una copia firmada y fechada de este documento de consentimiento informado. Por lo que, 
 
 
ACEPTO PARTICIPAR EN ESTE ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN 
 
 
 
 
Nombre y firma del paciente 
 
 
 
Fecha 
 
 
 
 
 
 
Nombre y firma del testigo 1 
 
 
 
 
 
 
Fecha 
 
 
 
Dirección completa 
 
 
 
 
 
 
Parentesco con el paciente 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Nombre y firma del testigo 2 
 
 
 
 
 
 
Fecha 
Acné e IGF-1 
50 
 
 
 
Dirección completa 
 
 
 
 
 
Parentesco con el paciente 
 
 
 
 
 
DECLARACIÓN DEL INVESTIGADOR 
 
El paciente ha recibido información sobre la naturaleza, objetivos, beneficios y riesgos que implica su participación en este estudio de investigación. 
Que he contestado, en la medida de lo posible, todas las preguntas del paciente sobre el estudio. He comprobado que el paciente ha comprendido los 
riesgos que implica participar en este estudio. Acepto que he leído y conozco la normatividad vigente nacional e internacional para realizar 
investigación en seres humanos; así como las buenas prácticas clínicas para la conducción de los mismos y que me apegaré a ellas. Declaro que la 
firma del presente documento fue después de haber aclarado todas las dudas del paciente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
Nombre y firma del investigador principal 
 
 
 
 
 
 
 
 
Fecha 
 
	Portada
	Índice
	1. Antecedentes
	2. Planteamiento del Problema 3. Pregunta de Investigación
	4. Justificación 5. Hipótesis
	6. Metodología 
	7. Aspectos Éticos y de Bioseguridad 
	8. Recursos 
	9. Resultados
	10. Discusión
	11. Conclusiones
	Bibliografía