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DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA . EDUARDO LICEAGA¨ TÍTULO: ESTUDIO PILOTO SOBRE PREVALENCIA DE POLINEUROPATÍA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 DE RECIENTE DIAGNÓSTICO MEDIANTE ESTUDIO DE NEUROCONDUCCIÓN EN EL H P G “ . G ” TESIS QUE PARA OPTAR POR EL GRADO DE MÉDICO ESPECIALISTA EN REHABILITACIÓN PRESENTA DRA. SARA MUÑOZ CASAS. TUTOR: DRA. MARÍA DE LA LUZ MONTES CASTILLO HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO / SERVICIO DE REHABILITACIÓN / FACULTAD DE MEDICINA , D.F. AGOSTO, 2013. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 INVESTIGADOR RESPONSABLE ________________________________________ DRA. SARA MUÑOZ CASAS Residente de Cuarto año de Medicina de Rehabilitación Hospital General de México ¨Dr. Eduardo Liceaga¨. ASESORES __________________________________________ DRA. MARÍA DE LA LUZ MONTES CASTILLO Médica Especialista en Medicina Física y Rehabilitación Jefa de Servicio de Medicina Física y Rehabilitación Hospital General de México ¨Dr. Eduardo Liceaga¨. Profesora Titular del curso de especialidad en Medicina de Rehabilitación UNAM ____________________________________ DRA. INGRID SALOME MORALES SÁNCHEZ Médica Especialista en Medicina Física y Rehabilitación Maestra en Ciencias Medicas UNAM MÉXICO, D.F. AGOSTO 2013. 3 ÍNDICE Contenido pág. esumen structurado……………………………………………………………………... 4 Marco teórico.…………………………………………………………………………......... 5 Justificación………………………………………………………………………………….. 12 lanteamiento del problema……………………………………………………………….. 13 bjetivos……………………………………………………..………………………………. 14 ipótesis……………………………………………………………………………………… 15 etodología…………………………………………………………………………………. 16 Aspectos éticos y de bioseguridad………………………………………………………. 22 esultados ………………………………………………………………………………….. 23 iscusión…………………………………………………………………………………….. 27 onclusiones.………………………………………………………………………………. 31 Bibliografía…………………………………………………………………………………... 32 nexos ………………………………………………………………………………………. 35 4 RESUMEN ESTRUCTURADO Introducción: la neuropatía diabética (ND) se encuentra presente entre el 28 al 70 % de pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus (DM) tipo 2. El presente estudio ofrecerá la oportunidad de detectar a tiempo la presencia de alteraciones electrofisiológicas en pacientes diabéticos de reciente diagnóstico, constituyendo un paso en la mejora de la atención médica Objetivos: determinar la prevalencia de neuropatía mediante estudio electroneurográfico en pacientes con DM2 de reciente diagnóstico. Métodos: estudio transversal descriptivo con pacientes provenientes de la consulta externa del Hospital General de México, obtenidos mediante muestreo no probabilístico intencional. A los pacientes seleccionados se les realizó el estudio de neuroconducción motora de los nervios ulnar, tibial y neuroconducción sensorial de nervios: ulnar, radial, sural, medial plantar y medial plantar lateral; onda F de ulnar y tibial. Se calculó el índice sural/radial (ISR). Resultados: se obtuvo un total de 11 pacientes, (hombres n = 5, mujeres n= 6) con una edad promedio de 49.64 años (DE 9.29), e diagnóstico de DM2 fue realizado como promedio en los últimos 5.5 meses (DE 3.64). La prevalencia de polineuropatía fue de 0.090, ya que sólo 1 paciente cumplió con criterios diagnósticos mediante velocidad de neuroconducción para polineuropatía sensitivo-motora. Conclusiones: La prevalencia de polineuropatía en los pacientes diabéticos de reciente diagnóstico estudiados del periodo de Enero a Julio del 2013 fue de 0.090, siendo esta con afección sensitivo-motora. Considerando al índice sural/radial como predictor de neuropatía inferimos el 9.0% (1 de 11) del lado derecho y el 81.8% (9 de 11) de forma bilateral tuvieron afectación del ISR, por lo tanto estos pacientes cursan con una neuropatía subclínica con daño axonal temprano. Palabras clave: Diabetes Mellitus tipo 2, electroneurografía, electrofisiología, neuropatía diabética, neuroconducción motora, neuroconducción sensorial, onda F. 5 ESTUDIO PILOTO SOBRE PREVALENCIA DE POLINEUROPATIA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 DE RECIENTE DIAGNÓSTICO MEDIANTE ESTUDIO DE NEUROCONDUCCION EN EL “ . U ” Marco teórico: La diabetes es una enfermedad crónica que requiere atención médica continua, el paciente debe tener auto-manejo, que incluye educación, apoyo para evitar complicaciones agudas y reducir el riesgo de complicaciones a largo plazo. En el 2011 a nivel mundial, hubo 366 millones de personas con diabetes, y se espera que para el 2030 incremente a 522 millones. La diabetes mellitus (DM) tipo 2 es el resultado de una secreción progresiva defectuosa de insulina, en el trasfondo de la resistencia a la misma. Según la Asociación Americana de la Diabetes (2011) existen 4 criterios para el diagnóstico de la diabetes, los tres primeros se deben de realizar en dos ocasiones para confirmar el diagnóstico: 1. Hemoglobina glucosilada mayor o igual a 6.5%, 2. Glucosa en plasma mayor de 126mg/dL (7.0mmol/l) con ayuno mínimo de 8 horas, 3. Prueba de tolerancia a la glucosa, con ingesta de 75 g de glucosa toma de muestra 2 horas después con cifras mayor de 200mg/dL (11.1mmol/l) y 4. Glucosa en plasma mayor de 200mg/dL (11.1 mmol/l) en pacientes con síntomas clásicos de hiperglucemia o crisis hiperglucémica. Dentro de las complicaciones crónicas microvasculares de la DM nos encontramos con la neuropatía diabética, las alteraciones neurológicas en cualquier parte de la economía en los pacientes diabéticos, son prácticamente un reto a todo médico involucrado en el tratamiento de la DM y sus complicaciones, ya que se 6 encuentra en problemas tanto en cuanto a diagnóstico diferencial y principalmente en el tratamiento. La neuropatía diabética (ND) se define como: la presencia de síntomas y/o signos de disfunción de las partes somáticas o autonómicas del sistema nervioso periférico en personas con diabetes, después de excluidas otras causas. (Bulton y Cols 2004). La Neuropatía es una complicación común de la DM tipo 1 y tipo 2 afectando del 28 al 70% de los pacientes, dependiendo las características de la población, duración y el diagnóstico de la diabetes. Entre las causas de la ND se encuentran la excesiva formación de sorbitol en las células nerviosas; ya que a nivel intracelular hay un gran almacén de aldosas, las cuales transforman la glucosa en sorbitol, una vez formada dicha sustancia, ésta es poco difusible a través de las membranas, o sea, que una vez formada, queda atada intracelularmente; ya que su salida es lenta y su conversión a fructosa también; el efecto neto es la acumulación de dicho soluto dentro de la célula con los resultantes efectos osmóticos produciendo tumefacción de las células nerviosas, estemecanismo incrementa la expresión del transportador de taurina y esto es evidente al realizar cultivo de células de Schwann expuestas a hiperglucemia; la disminución tisular de mioinositol, el incremento de la glicación de los nervios periféricos disminuyen las funciones bilógicas de las proteínas inhibiendo la actividad neuronal y la insuficiencia microvascular. El exceso de glucosa también está ligada a la vía de las hexosas, donde el intermediario glucolítico fructosa-6-fosfato se convierte en glucosamina-6-fosfato que finalmente se convierte en uridíndifosfato-N-acetilglucosamina. Esta última molécula 7 modifica los residuos de la serina y treonina de distintos factores de transcripción, que incluyen el factor específico (Sp1). Los factores de transcripción se encuentran implicados en el daño inflamatorio hiperglucémico de las membranas basales endoteliales y de las células beta pancreáticas. Existe evidencia de que el factor Sp1 es activado en el nervio sural que lleva al daño microvascular e hipoxia, en los pacientes con DM. La neuropatía más habitual es la polineuropatía distal, simétrica y sensorial, que suele manifestarse con dolor y parestesias, sobre todo en extremidades inferiores. El dolor neuropático es una de las complicaciones más frecuentes y molestas del paciente diabético. Se ha relacionado la intolerancia a la glucosa como posible factor de riesgo para la polineuropatía axonal crónica, particularmente en el tipo de dolor, como factor consistente en la neuropatía de fibras pequeñas. Típicamente la neuropatía periférica se caracteriza patológicamente como axonopatía de predominio distal. La enfermedad afecta a los axones largos que inervan al pie. Los cambios a nivel axonal son tanto en fibras mielínicas y amielínicas con desarrollo de células de Schwann descritas como en panal de abeja, por lo tanto formando redes y más tarde mielina corrugada, con regeneración fallida además de disminución del flujo sanguíneo con pérdida de las funciones autonómicas nerviosas; la cual contribuye a la progresión de la neuropatía diabética y las alteraciones microvasculares En la actualidad se cuenta con un estudio que constituye el punto de referencia acerca de la presencia de neuropatía diabética, es el estudio de Rochester (Dyck J.P. y cols 1992). Se trata de un estudio representativo de ambos tipos de 8 diabetes entre los diabéticos de una población (la de Rochester, Minnesota, EE.UU.), que fueron estudiados con los mejores instrumentos. En dicho estudio el 1,3% de 64.573 pacientes fueron diagnosticados de DM; 26,8% eran diabéticos insulinodependientes y 73,2% no insulinodependientes; un 66% de los pacientes insulinodependientes tenían evidencia objetiva de neuropatía, así como un 59% de pacientes no insulinodependientes. Se ha clasificado a la ND como polineuropatía generalizada y de variedades multifocales; dentro de la primera también se divide en: típica y atípica, en la primera se determina con base en que sea simétrica de síntomas neuropáticos, con múltiples signos y con estudio de electrodiagnótico anormal, se desarrolla en un estado de hiperglucemia crónica, asociada a trastornos metabólicos, factores de riesgo cardiovascular y alteraciones microvasculares; la segunda con el inicio de los síntomas que puede ser de aguda, subaguda o crónica, como por ejemplo la presencia de dolor antes de que se presenten los cambios de neuropatía. La Asociación Americana de la Diabetes (2010) propone la siguiente clasificación para ND:(1) Neuropatía subclínica, (2) Neuropatía clínica difusa con síndromes sensorio-motores y autonómicos simétricos distales y (3) Síndromes focales. Los estudios de electrodiagnóstico son medidas específicas, sensibles y validadas (England y cols. 2005).Los estudios de conducción nerviosa son los más objetivos, sensibles, no invasivos, validados ampliamente disponibles y son medidas de repetición de la función nerviosa, proveen una medida sensible del estado funcional de las fibras nerviosas tanto sensoriales como motoras. En el desempeño de estudios 9 de conducción nerviosa, se debe prestar especial atención a la posibilidad de un mantenimiento adecuado de la temperatura de la extremidad a estudiar, la correcta colocación de la estimulación y los electrodos de registro; la medición precisa de las distancias, el reconocimiento de las variaciones anatómicas, evitar las respuestas falsas, realizar la documentación adecuada y el mantenimiento de registros. Las anormalidades en la conducción nerviosa en los pacientes con diabetes, podría ser subclínica y para confirmarse se necesitan estudios de electrodiagnóstico. Lee y cols. (2010) mencionan que realizar estudios de conducción nerviosa, es una indicación temprana y fiable para detectar la aparición subclínica de polineuropatía diabética. Existe un reporte que se realizó en el 2005 por la Academia Americana de Neurología, la Asociación Americana de Medicina Electrodiagnóstica y la Academia Americana de Medicina Física y Rehabilitación donde después de realizar una revisión sistemática referente a polineuropatía distal simétrica y sus criterios para diagnóstico en el apartado de electrodiagnóstico. Ellos recomiendan como protocolo de estudio de polineuropatía que este sea unilateral, incluyendo los nervios sensoriales mediano, ulnar, sural y motores peroneo, tibial, mediano, ulnar y onda F. La onda F es un potencial de acción muscular compuesto, que se evoca al aplicar en forma intermitente un estímulo supramáximo a un nervio motor, aparece tardíamente y representa la activación antidrómica de una proporción variable de motoneuronas del asta anterior medular que inervan ese músculo, la activación de estas se propaga ortodrómicamente y da lugar a un potencial de acción muscular compuesto denominado Onda F; la latencia, amplitud y configuración son variables debido a que tras cada estímulo se activan grupos diferentes de motoneuronas, los estudios de las ondas F son 10 especialmente útiles para analizar los segmentos más proximales de las fibras motoras, en las polineuropatías se puede encontrar ausentes o con latencias prolongadas, y en un estudio normal no excluye enfermedad sobre todo si se afectan más las fibras sensoriales. Algunos investigadores sugieren que el nervio sural se altera de forma común en la ND (Esper y cols. 2005, Sullivan y cols. 2008 y Barnett y cols 2012); al ser estudiado por medio electroneurografía se observa que su potencial de acción sensorial nervioso (PASN) disminuye de forma predominante en su amplitud y es aceptado como un marcador temprano de polineuropatía diabética (PND), con una sensibilidad reportada entre 30 y 70% para la detección de la misma, siendo un indicador de la disfunción del nervio periférico, es el primero en afectarse y se correlaciona más estrechamente con hallazgos neuropatológicos(Overbeek y cols 2005). La amplitud del PASN es el dato que proporciona mayor información en casos de enfermedad axonal. El índice Sural/Radial (ISR) de <0.21 es considerado como normal (Barnett C. y cols 2012) es propuesto como un marcador temprano de PND; se ha llegado a la hipótesis de que este índice es utilizado para la detección temprana de pérdida axonal. Se calcula dividiendo el valor de la amplitud del nervio sural entre el valor de la amplitud del nervio radial, Rutkove y cols en 1997, propusieron utilizar el ISR como marcador de polineuropatía, siendo este sensible, especifico e independiente de la edad. El PASN, en lo que respecta a la amplitud del Nervio Plantar Medial y el ISR se han considerado como medidas electrofisiológicas para evaluar a pacientes con neuropatía sensorial, Herrmann y cols. (2004), encontraron respuesta anormal en la 11 amplitud del nervio medial plantar que concordaba con la presencia deinervación anormal de miembros pélvicos de forma distal en pacientes clínicamente diagnosticados con neuropatía sensitiva, pero con estudios de neuroconducción de rutina normales. Los Nervios Plantar Medial y Sural se estiman como los nervios sensoriales dístales de los pies que pueden ser afectados en etapas iniciales de la PND. Por lo tanto, sería interesante conocer si los pacientes de reciente diagnóstico de DM tipo 2 del servicio de consulta externa, durante un período de por lo menos 1 año; tienen cambios a nivel nervioso periférico; utilizando los estudios de neuroconducción nerviosa tales como potencial de acción muscular compuesto de nervios ulnar y tibial de forma bilateral, así como onda F de los mismos; el potencial de acción sensorial nervioso de nervios plantar medial, plantar lateral, ulnar, sural y radial, determinar si existiera alteraciones en el índice sural/radial. De esta forma se conocería la existencia de alteraciones subclínicas en este grupo de pacientes, y así tomar medidas preventivas para el desarrollo de la polineuropatía diabética. 12 JUSTIFICACION: La ND se encuentra presente en de 28-70% de pacientes con diagnóstico de DM. Conforme pasa el tiempo los síntomas por la ND se incrementan. El presente estudio ofrecería la oportunidad de detectar a tiempo la presencia de alteraciones electrofisiológicas en pacientes diabéticos de reciente diagnóstico. Así ampliar su panorama terapéutico y pronóstico, constituyendo un paso inicial para mejorar la atención médica, para aquellos que toman decisiones sobre el tratamiento de estos pacientes en el universo de la DM. 13 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: La neuropatía es una complicación común de la DM en etapas avanzadas. Se desconoce si los pacientes con diagnóstico reciente ya presentan alteraciones electrofisiológicas como datos tempranos de esta complicación, por tanto deseamos conocer los cambios en los estudios de neuroconducción y determinar el índice sural/radial en estos pacientes. 14 OBJETIVOS: Objetivo General: Conocer la prevalencia de polineuropatía en pacientes con DM de reciente diagnóstico en el Hospital General de México O.D. Objetivos específicos: Describir cuáles son los cambios en los estudios de neuroconducción en pacientes con DM tipo 2 de reciente diagnóstico Determinar el tipo de neuropatía que con mayor frecuencia se presenta en pacientes diabéticos tipo 2 de reciente diagnóstico. Determinar cuáles son los nervios que con mayor frecuencia se afectan en pacientes diabéticos de reciente diagnóstico. Determinar el índice Sural/Radial. (ISR). 15 HIPÓTESIS. Si se realiza un estudio de neuroconducción en pacientes con DM tipo 2 de reciente diagnóstico, se encontrarán amplitudes disminuidas como cambios tempranos en las velocidades de neuroconducción y entonces se determinaría si existen cambios a nivel electroneurográfico de una neuropatía subclínica. 16 METODOLOGÍA: Diseño: Estudio piloto, de corte, transversal, descriptivo Muestra: Pacientes con Diabetes Mellitus tipo 2 de reciente diagnóstico provenientes de la consulta externa del Hospital General de México. Duración: Enero 2013 a Julio del 2013. Tamaño de la Muestra: Muestreo no probabilístico intencional. Criterios de selección: Criterios de Inclusión. Hombres y mujeres con rango de edad entre 30 y 60 años. Pacientes con diagnóstico de DM de máximo 1 año de evolución bajo cualquier modalidad de tratamiento. Pacientes que autoricen bajo consentimiento informado participar en el estudio. Criterios de exclusión: Pacientes que tengan enfermedad tiroidea. Pacientes con uso excesivo de alcohol (más de 21 vasos de alcohol a la semana). 17 Pacientes en tratamiento con quimioterapia o con antecedente de la uso de la misma. Pacientes que utilicen o hayan consumido medicamentos causantes de polineuropatía. Pacientes con otro padecimiento que esté relacionado con el desarrollo de neuropatía. Pacientes que usen marcapasos. Variables a estudiadas: Potencial de Acción Muscular Compuesto: Amplitud: Nervios Ulnar y Tibial de forma bilateral Latencia: Nervios Ulnar y Tibial bilateral. Velocidad de conducción nerviosa: Nervios Ulnar y Tibial bilateral. Potencial de Acción Sensorial Nervioso: Latencia Pico: Nervios Sural, Radial, Plantar Medial y Plantar lateral Amplitud: Nervios Sural, Radial, Plantar Medial y Plantar lateral. Índice Sural/Radial Amplitud Nervio Sural/ Amplitud Nervio Radial, Normal < 0.21 Onda F de Nervios Ulnar y Tibial de forma bilateral Latencia de la onda F de nervios ulnar y tibial, frecuencia de evocación y diferencia interlado. 18 Tabla I Definición de variables: Definición de Variables: Variable Definición conceptual Definición operacional Clasificación Escala de medición Edad Cantidad de años cumplidos por persona desde su nacimiento. Años de diferencia entre la fecha de nacimiento y la fecha de inicio del estudio. Cuantitativa discreta. Años. Sexo Genero. Masculino/ Femenino Cualitativa nominal dicotómica. Masculino/ Femenino Tiempo de evolución Tiempo transcurrido desde el diagnostico de la diabetes hasta el momento en que es evaluado para el estudio. Meses de diferencia entre la fecha de diagnostico de diabetes y realización de estudio de neuroconducción Cuantitativa discreta Meses. Tipo de lesión nerviosa Estructura nerviosa dañada Disminución de la amplitud del PAMC* del estudiado <50% del valor del nervio no afectado indica degeneración axonal. Prolongación de la latencia más allá del límite normal (4ms) indica desmielinización. Cualitativa nominal dicotómica Degeneración axonal / desmielinización Amplitud Es el máxima diferencia de voltaje entre dos picos Usualmente de pico a pico o de línea de base a pico Cuantitativa continua μV Latencia Tiempo que transcurre desde el inicio de la estimulación hasta el inicio de la respuesta del potencial evocado motor Cuantitativa continua Ms Latencia de Onda F Potencial de acción muscular compuesto, que se evoca intermitente al aplicar un estimulo supramaximo a un nervio motor. Aparece tardíamente y representa la actividad antidrómica de una proporción variable de motoneuronas del asta anterior medular que inerva al músculo estudiado Cuantitativa continua ms Velocidad de Neuroconducción Motora (VCM) VCM (m/s)= D (mm) La-Ld (ms) D: distancia, La latencia proximal, La latencia distal. La distancia se mide desde el cátodo del estimulador al cátodo del receptor siguiendo el trayecto del nervio Cuantitativa continua m/s Índice Sural/Radial Se calcula dividiendo el valor de la amplitud del nervio sural entre el valor de la amplitud del nervio radial. Se considera normal valores menores a 21 Cualitativa dicotómica Normal/ Anormal *PAMC: potencial de acción muscular compuesto 19 Instrumentos: 1. Aparato de electrofisiología Neuromax 1004 EMG. Para la realización del PAMC N. Ulnar y Tibial bilateral Filtro 30Hz a 2 KHz Ganancia: 20 uV/div Sensibilidad: 1ms/div Duración 0.1 ms Para la realización del PASN N. Ulnar, Tibial, Radial, Plantar Medial y Plantar lateral de forma bilateral Filtro 5Hz a 2 KHz Ganancia:5 mV/div Sensibilidad: 5ms/div Duración 0.1 ms . Para realizar la Onda F de Nervios Ulnar y Tibial de forma bilateral. Filtro 5Hz a 2 KHz Ganancia: 5 mV/div Sensibilidad: 10ms/div Duración 0.1 ms. Termómetro digital Se mantuvo la temperatura de las cuatro extremidades por arriba de los 32°C, y se utilizo termoterapia en caso necesario. 20 2. Electrodo de tierra 3. Electrodos en barra el cual incluirá el activo y el de referencia 4. Gel 5. Cinta métrica 6. Electro-estimulador con cátodo y ánodo. Procedimiento: A los pacientes seleccionados que hayan aceptado participar y firmar el consentimiento informado, se les realizará el estudio de neuroconducción motora de los nervios Ulnar, Tibial (Figs. 1 y 2) y neuroconducción sensorial de nervios: Ulnar (Fig. 3), radial, medial plantar medial plantar lateral (Figs. 4, 5 y 6) y sural; onda F de Ulnar y Tibial (Figs. 7 y 8). Se realizo índice sural/radial. La evaluación electrodiagnóstica fue realizada por un medico investigador coordinador. Se analizaron los resultados. PAMC N. Ulnar PAMC N. Tibial PASN N. Ulnar Fig 1DeLisa J.A. Nerve Conduction Velocity and Fig. 2 tomado de DeLisa J.A. Nerve Conduction Velocity Fig 3 tomadoDeLisa J.A. Nerve Conduction Velocity Clinical Neurophysiology,1994 and Clinical Neurophysiology,1994 and Clinical Neurophysiology,1994 21 PASN N. Plantar Medial PASN N. Plantar Lateral PASN N. Radial Fig 4 tomado Elisa J.A. Nerve Conduction Fig 5 tomado DeLisa J.A. Nerve Conduction Fig 6 tomado DeLisa J.A. Nerve Conduction Velocity and Velocity and Clinical Neurophysiology,1994. Velocity and Clinical Neurophysiology,1994. Clinical Neurophysiology, 1994. Onda F de N. Ulnar Onda F de N. Tibial Fig 7 tomado DeLisa J.A. Nerve Conduction Fig 8 tomadoDeLisa J.A. Nerve Conduction Velocity Velocity and Clinical Neurophysiology,1994 and Clinical Neurophysiology,1994 Análisis estadístico: Análisis univariado de estadística descriptiva con obtención de medidas de tendencia central (media, moda y mediana) y medidas de dispersión (desviación estándar y varianza). Se realizo la obtención de la prevalencia de la polineuropatía en pacientes de reciente diagnóstico de DM2 mediante la proporción de individuos con resultados confirmatorios de polineuropatía por estudio de neuroconducción con respecto a la población de pacientes con DM2 estudiados dentro del periodo de enero a julio de 2013. Para el análisis de los datos se utilizará el paquete estadístico SPSS versión 21.00. 22 ASPECTOS ÉTICOS Y DE BIOSEGURIDAD Todos los procedimientos estuvieron de acuerdo con lo estipulado en el Reglamento de la ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud y con las guías internacionales propuestas en la Declaración de Helsinki en investigaciones biomédicas que involucren a seres humanos, anteponiendo la salud e integridad de los participantes. 23 RESULTADOS: Durante el periodo de reclutamiento logramos enrolar a 20 pacientes de la consulta externa que cumplían con los criterios de selección, a excepción de uno, ya que presentaba contraindicación para la realización del estudio por edema en miembros pélvicos de origen vascular; sin embargo de los pacientes invitados a participar ocho no acudieron a realizarse el estudio, obteniéndose un total de once pacientes. La muestra fue constituida por 6 (54.5 %) pacientes del género femenino y 5 (45.5 %) del género masculino con un edad promedio de 49.64 años (DE 9.29) las características demográficas se presentan en la tabla II. Tabla II Características demográficas de la muestra Variable n (%) Media Desviación Estándar Edad (años) 11 (100) 49.64 9.29 Sexo Hombres Mujeres 5 (45.5) 6 (54) Tiempo de evolución en meses 2 (18.2) 3 (18.2) 4 (18.2) 5 (9.1) 6 (9.1) 8 (9.1) 12 (18.2) 5.5 3.64 Medicamento Sin tratamiento Metformina Metformina/Gliben Insulina/Metfom 1 (9.1) 8 (72.7) 1 (9.1) 1 (9.1) 24 Los resultados de la neuroconducción de los nervios estudiados se muestran en las tablas III y IV. Tabla III Potencial de Acción Muscular Compuesto y Onda F* Nervio Latencia* (DE)+ milisegundos Amplitud* (DE)+ milivoltios VNC° (DE)+ m/s Ulnar distal 2.86 (0.24) 6.79 (2.22) Ulnar proximal 6.35 (0.95) 6.91 (4.63) 64.36 (5.00) Tibial distal 4.43 (0.82) 9.22 (9.98) Tibial proximal 11.83 (1.49) 4.56 (2.27) 47.72 (7.07) Onda F Ulnar 24.93 (1.84) Onda F Tibial 45.72 (4.61) * Los valores reportados corresponden a la media de la muestra. + DE: desviación estándar ° VNC: velocidad de neuroconducción Tabla IV Potencial de Acción Sensorial Nervioso* Nervio Latencia (DE)+ milisegundos Amplitud (DE)+ microvoltios Ulnar 2.87 (0.59) 26.91 (8.57) Radial 2.23 (0.38) 28.00 (11.86) Sural 4.2 (4.77) 11.62 (3.39) Plantar Medial 2.55 (1.77) 14.61(11.12) Plantar Lateral 2.43 (2.16) 8.92(10.10) *Los valores reportados corresponden a la media de la muestra + DE: desviación estándar En dos pacientes (18.1%) no se obtuvo registro del potencial de acción sensorial nervioso (PASN) de los nervios plantares mediales y laterales en ambos miembros; y en 1 paciente (9.0%) no se obtuvo el registros del PASN de los nervios plantares laterales. 25 A partir de los resultados obtenidos de las velocidades de neuroconducción realizados con técnica convencional (nervios motores ulnar y tibial de forma bilateral; nervios sensoriales ulnar, radial y sural de forma bilateral, así como onda F de nervios ulnar y tibial bilateral) se observo que la prevalencia de polineuropatía sensitivo-motora fue de 0.090 en la población estudiada. De los pacientes estudiados el 36.3% (4 de 11) presentaron cambios tempranos descritos como mononeuropatía, en la tabla V se describen los nervios afectados por frecuencia y por paciente. Tabla V. Relación de Nervios Afectados/Pacientes Numero de Paciente Nervios Lesionados Tipo de Neuropatía 1 Mononeuropatía N. Tibial Bilateral Mínima Desmielinización 3 Mononeuropatía N. Sural Derecho Degeneración Axonal 5 Mononeuropatía Múltiple Degeneración Axonal 8 Mononeuropatía N. Tibial Izquierdo Mínima Desmielinización El índice sural/radial se calculó en todos los pacientes: el 9.0% (1 de 11) obtuvo un ISR normal, el 9.0% (1 de 11) obtuvo IRS anormal mayor de 0.21 en lado derecho y el 81.8% (9 de 11) obtuvieron ISR afectado de forma bilateral, por lo tanto consideramos que estos pacientes tienen una neuropatía subclínica (Grafica I). 26 Grafica I. Resultados del cálculo del Índice Sural/Radial. Indice Sural/Radial 9.0% pacientes ISR normal 9.0% pacientes ISR afectado solo lado derecho 81.8% pacientes ISR afectado de forma bilateral 27 DISCUSIÓN: En la población estudiada (pacientes diabéticos de reciente diagnóstico), la prevalencia de polineuropatía fue de 0.090, la cual no esta reportada en la literatura en pacientes diabéticos de reciente diagnóstico. Rajabally y cols. (2011) demostraron que el ISR tiene una sensibilidad de 52.2% y especificidad del 83.9% en pacientes con neuropatía sensorial, siempre y cuando la amplitud potencial de acción sensorial nervioso(PASN) del nervio sural se encontrara dentro de parámetros normales, sin embargo algunos investigadores sugieren que el nervio sural se altera de forma común en la ND (Esper y cols. 2005, Sullivan y cols. 2008 y Barnett y cols 2012) ya que al ser estudiado por medio de estudios de neuroconducción se observa que su PASN disminuye predominantemente en su amplitud y es aceptado como marcador temprano de PND, siendo un indicar de la disfunción y de la afectación axonal temprana, lo descrito coincide con los resultados de la población estudiada, donde se observaron valores normales para las amplitudes del PASN de los nervios sural (lado derecho: 12.77 μV ( 4.20); lado izquierdo: 10.47 μV ( 5.05). n lo que respecta al se obtuvo que en el 9.0% (1 de 11) de población estudiada obtuvo un ISR dentro de parámetros normales, el 9.0% (1 de 11) obtuvo IRS anormal mayor de 0.21 en lado derecho y el 81.8% (9 de 11) obtuvieron ISR afectado de forma bilateral por lo tanto se considera que estos pacientes tienen neuropatía subclínica por lo tanto se puede inferir perdida axonal temprana. 28 Sullivan y cols. (2008) estudiaron la relación del ISR y la amplitud del PASN del nervio plantar medial en 110 pacientes diagnosticados con polineuropatía sensorial distal y encontraron respuesta normal de la amplitud del PASN del nervio plantar medial tomando como parámetros de normalidad valores > 6.1μV ( 7.6). os resultados obtenidos fueron que 19 pacientes (17.27%) presentaron anormalidades en la amplitud del PASN de nervio plantar medial y sólo 10 (9 %) tuvieron un índice sural/radial <0.21. En nuestra muestra se obtuvo una amplitud media del PASN del nervio plantar medial de 14.02 μV ( 11.21) de forma bilateral, considerándose como valores normales para la amplitud en el 72.7 % de los pacientes, mientras que no fue posible obtener el registro en 3 pacientes (27.2%) a pesar de la técnica correcta de estimulación. Los estudios realizados por Rajabally y cols. (2011), Sullivan y cols., (2008) y Barnett y cols. (2012) fueron realizados en pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus, sin embargo no refieren el tiempo de evolución de la enfermedad, ni la modalidad de tratamiento, además ya tenían el diagnóstico de polineuropatía o neuropatía sensorial distal; a diferencia de los pacientes que estudiamos, quienes no tenían un diagnóstico previo de polineuropatía y eran pacientes con menos de doce meses de detectados con DM. England y cols. en 2005 realizaron un reporte de la Academia Americana de Neurología, junto con la Asociación Americana de Medicina Electrodiagnóstica y la Academia Americana de Medicina Física y Rehabilitación donde se toma como protocolo de estudio para determinar polineuropatía la valoración electrodiagnóstica de los siguientes nervios de forma unilateral: los sensoriales los nervios sural, ulnar y 29 mediano y en los motores peroneal, tibial, mediano y ulnar y onda F de ulnar y tibial, y determinar si su afectación es simétrica o asimétrica de predominio sensorial o motor y de acuerdo con los criterios mencionados se observa que en la población estudiada la prevalencia fue de 0.090, ya que solo 1 paciente presenta polineuropatía sensitivo- motora de miembros superiores; sin embargo se encontraron con cambios en ISR entonces podemos mencionar que a pesar de que los pacientes no presentan polineuropatía en el 90.9% de los estudiados. Si tomamos en cuenta del ISR tienen una neuropatía subclínica con una prevalencia de 0.81 de forma bilateral aún presentado amplitudes de PASN de nervio sural dentro de parámetros normales. Rota E. y cols. (2005) valoraron a 39 pacientes con detección de diabetes de 3 + 2 meses, ellos encontraron que el 82% de los pacientes que estudiaron tenían cambios electrofisiológicos de 2 a 5 nervios estudiados, con mayor afectación de nervios sensoriales de miembros superiores con daño axonal demostrado por medio de la disminución de la amplitud de PASN en el 64% en nervio mediano y 56% del ulnar en comparación con el sural en el 18% en los pacientes estudiados, en comparación con nuestra población estudiada donde el 36.3% (5 de 11) cursaban con cambios tempranos descritos como mononeuropatías con afección axonal y desmielinización mínima. Las limitaciones del presente estudio de aproximación incluyen un reducido tamaño muestral, ya que para obtener resultados de mayor validez se necesitará una muestra más amplia. Por otro lado también sería adecuado comparar nuestros resultados con pacientes sin padecimientos que le condicionen polineuropatía y 30 pacientes con DM larga evolución para conocer otros parámetros del espectro de la enfermedad. 31 CONCLUSIONES: La prevalencia de polineuropatía en los pacientes diabéticos de reciente diagnostico estudiados en el periodo de Enero a Julio del 2013 fue de 0.090, siendo esta afección sensitivo-motora. Considerando al índice sural/radial como predictor de neuropatía inferimos que el 9.0% (1 de 11 pacientes estudiados) del lado derecho y el 81.8% (9 de 11 pacientes estudiados) de forma bilateral, tuvieron afectación del índice sural/radial, por lo tanto estos pacientes cursan con una neuropatía subclínica con daño axonal temprano. Encontramos en la población estudiada cambios tempranos descritos como mononeuropatía con afección del tipo de la degeneración axonal y desmielinización mínima. Podemos recomendar que todo paciente diabético de reciente diagnóstico, como parte de su protocolo de estudio inicial se le indique el realizarse estudios de conducción nerviosa para detectar de forma oportuna el daño axonal de forma temprana. 32 BIBLIOGRAFIA 1. Jong Seok Bae a, Oeung Kyu Kim , Jae Moon Kim.Altered nerve excitability in subclinical/early diabetic neuropathy: Evidence for early neurovascular process in diabetes mellitus? Diabetes Research and Clinical Practice 2011. 91 183-189. 2. Pambianco G., Costacou T., Strotmeyer E., Orchard T.J. The assessment of clinical distal symmetric polyneuropathy in type 1 diabetes: A comparison of methodologies from the Pittsburgh Epidemiology of Diabetes Complications Cohort. Diabetes Research and Clinical Practice 2011, 92 280-287. 3. Rajabally Y.A. 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Clinical Neurophysiology 2008 ;119 880–8 35 ANEXO I HOJA DE CAPTURA DE DATOS HOSPITAL GENERAL DE MEXICO Dr. Eduardo Liceaga SERVICIO DE MEDICINA FISICA Y REHABILITACION ¨ESTUDIO PILOTO SOBRE LA PREVALENCIA DE POLINEUROPATIA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 DE RECIENTE DIAGNÓSTICO MEDIANTE ESTUDIO DE NEUROCONDUCCION EN EL HOSPITAL GENERAL DE MEXICO DR. EDUARDO LICEAGA:¨. Nombre: Edad: Sexo: Fecha de Evaluación: Expediente: Tiempo de evolución a partir del diagnóstico: Tratamiento: Teléfono: No. Paciente PAMC de nervio Ulnar bilateral. PASN de nervio Ulnar bilateral PAMC de nervio tibial bilateral Latencia (ms) D/I Amplitud (mV) D/I Latencia pico(ms) D/I Amplitu d (mV) D/I Latencia (ms) D/I Amplitud (mV) D/I Velocidad NC (m/s) No. Paciente PASN de nervio radial bilateral. PASN de nervio sural bilateral Onda F Tibial bilateral Onda F de Ulnar bilateral. Latencia pico (ms) D/I Amplitud (mV) D/I Latencia pico (ms) D/I Amplitud (mV) D/I Latencia (ms) D/I Latencia (ms) D/I No. Paciente PASN de nervio Plantar Medial PASN de nervio plantar lateral Latencia pico (ms) D/I Amplitud (mV) D/I Latencia pico (ms) D/I Amplitud (mV) D/I No. Paciente 9 Índice Sural/Radial Amplitud Derecho izquierdo 36 HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO O.D. DIRECCIÓN GENERAL ADJUNTA MÉDICA LICENCIA SANITARIA No. 06AM09006083 Servicio de Medicina Física Y Rehabilitación ANEXO II CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO ¨ESTUDIO PILOTO SOBRE PREVALENCIA DE POLINEUROPATIA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 DE RECIENTE DIAGNÓSTICO MEDIANTE ESTUDIO DE NEUROCONDUCCION EN EL HOSPITAL GENERAL DE MEXICO DR. EDUARO LICEAGA. I. Justificacion y los objetivos de la investigación: Se me ha explicado que padezco Diabetes Mellitus tipo 2 de reciente diagnostico(menos de 1 año), así como las características y evolución de esta enfermedad, por lo que se me propone participar el en proyecto de investigación denominado: ¨PREVALENCIA DE POLINEUROPATIA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 DE RECIENTE DIAGNÓSTICO MEDIANTE ESTUDIO DE NEUROCONDUCCION EN EL HOSPITAL GENERAL DE MEXICO ¨,con el objetivo de conocer la existencia de polineuropatía de forma subclínica (esto significa que pudiera tener cambios a nivel de mis nervios periféricos y sintiera: hormigueos, adormecimientos, falta de sensibilidad en la piel de mis brazos, palmas de las manos, piernas o plantas de los pies). II. Procedimiento: Estoy informado(a) que se me realizara un estudio de electrodiagnóstico el cual consiste en la aplicación de estímulos eléctricos (toques) en mis antebrazos, piernas y plantas de los pies, que sirven para valorar si existiera la presencia de neuropatía. Se me otorgara el resultado en forma escrita una semana después de realizarme el procedimiento. III. Riesgos e incomodidades: Se me explicó que la aplicación de estímulos eléctricos puede causar dolor , dependiendo de cómo sienta el dolor cada persona, que no pone en riesgo mi vida o la función. IV. Beneficios: Al determinar cambios a nivel nervioso periférico ayudaría a tener tratamiento oportuno para la neuropatía. Con los resultados de este estudio ayudaría a determinar si existieran cambios tempranos a nivel nervioso periférico en pacientes diabéticos de reciente diagnóstico. V. Garantía de recibir respuesta a preguntas y aclaración. Se me ha asegurado que puedo preguntar todo lo relacionado con el estudio y mi participación. VI. Libertar de retirar su consentimiento en cualquier momento y dejar de participar en el estudio: Se me aclaró que puedo abandonar el estudio en el momento que yo lo decida, sin que ello afecte mi atención de parte del médico o del hospital. VII. Privacidad y Anonimato: Si elijo participar en este estudio, el investigador obtendrá información sobre mí y mi salud mediante expediente clínico y hoja de datos propia de la investigación. Autorizo la publicación de los resultados de mi estudio a condición de que en todo momento se mantenga el secreto profesional y que no se publicara mi nombre que declara mi identidad. VIII. Compromiso de proporcionarle información actualizada obtenida durante el estudio aunque esta pudiera afectar la voluntad del sujeto para continuar participando: En caso de que presente algún malestar debido a la estimulación eléctrica, se me brindara la oportunidad abandondar el estudio. IX. Disponibilidad de tratamiento médico y la indemnización a la que legalmente tendrá derecho, por parte de la institución de atención a la salud, en el caso de daños que la ameriten, directamente causadas por la investigación: Se me aclaro que en caso de que presentara algún problema derivado de uso de la estimulación eléctrica de este estudio se dará seguimiento y atención médica gratuitamente las 24 horas del día los 365 del año. 37 HOSPITAL GENERAL DE MÉXICO O.D. DIRECCIÓN GENERAL ADJUNTA MÉDICA LICENCIA SANITARIA No. 06AM09006083 Servicio de Medicina Física Y Rehabilitación X. Si existen gastos adicionales, éstos serán absorbidos por el presupuesto de la investigación. Los estudios que se practicaran con propósito de la investigación serán cubiertos por la institución. Habiendo comprendido lo anterior y una vez que se me aclararon todas las dudas que surgieron con respecto a mi participación en el proyecto , acepto participar en el estudio: ¨ESTUDIO PILOTO SOBRE PREVALENCIA DE POLINEUROPATIA EN PACIENTES CON DIABETES MELLITUS TIPO 2 DE RECIENTE DIAGNÓSTICO MEDIANTE ESTUDIO DE NEUROCONDUCCION EN EL HOSPITAL GENERAL DE MEXICO DR. EDUARDO LICEAGA¨. Lugary fecha: México D.F. a____ del mes___________________ del año_____________________ Nombre:________________________________________________________________________ Número de Expediente:____________________________________________________________ Identificado con:__________________________________________________________________ Dirección:_______________________________________________________________________ Telefono:_____________________________________________________________ _____________________________________________ Nombre y Firma del Paciente o responsable legal _____________________________ _______________________________ Nombre y Firma del Testigo Nombre y Firma del Testigo Dirección:___________________________ Dirección:___________________________ ___________________________________ ___________________________________ Relación que guarda con el paciente Relación que guarda con el paciente: Nombre y firma de investigador responsable o principal Dra. María de la Luz Montes Castillo.____________________________________. Este documento se extiende por duplicado, quedando un ejemplar en poder del sujeto de investigación o de su representante legal y otro en poder del investigador. Para preguntas o comentarios comunicarse con la Dra. María de la Luz Montes Castillo, medico investigador principal de la investigación en el servicio de Medicina Física y Rehabilitación (Unidad 403) del Hospital General de México . teléfono 2789-2000 ext 1324. Dr. Carlos Ibarra Pérez Presidente de la Comisión de Ética Tel.:2789-2000 ext 1380. Teléfono celular disponible 24hrs. 044-55- 25109818. Portada Índice Texto
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