Evaluacion-de-la-procalcitonina-como-marcador-temprano-de-sepsis-neonatal-en-el-Hospital-Juarez-de-Mexico

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
SECRETARIA DE SALUD 
HOSPITAL JUAREZ DE MEXICO 
DIVISION DE PEDIATRIA 
 
“EVALUACION DE LA PROCALCITONINA COMO MARCADOR 
TEMPRANO DE SEPSIS NEONATAL EN EL HOSPITAL JUAREZ 
DE MEXICO” 
 
TESIS 
QUE PARA OBTENER EL DIPLOMA DE ESPECIALISTA EN 
PEDIATRIA 
PRESENTA EL 
DR. LEONEL HIGINIO ROA GARCIA 
ASESOR: DR. UBALDO BARANDA 
MEXICO, D.F. FEBRERO DEL 2014 
 
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mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
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AGRADECIMIENTOS 
 Esta es sin duda una de las partes más difíciles, debido al hecho de que todo lo que se 
puede escribir, no daría una verdadera perspectiva del agradecimiento y admiración que tengo 
por estas personas. 
 En primer lugar quiero agradecer a mi familia, por todo el apoyo recibido; a mi padre que 
desde pequeño me instruyo a siempre ponerme metas y cumplirlas, no estaría aquí si no es por él; 
gracias por tantas tardes compartidas destinadas a mi aprendizaje, por toda esa disciplina, que 
hasta ahora comprendo y agradezco; por todas esas lecciones de responsabilidad, respeto y 
superación; por hacer de mí una buena persona, gracias ya que sin ti y sin la educación que me 
brindaste no estaría aquí. 
A mi hermana Silvia por ser mi cómplice en tantas cosas emprendidas, por todo tu apoyo 
recibido en momentos difíciles te agradezco. A mis Tías Hilda, Lourdes y Patricia gracias por ser mi 
lado fuerte, mi familia, por siempre estar cuando se le necesita, este logro es compartido y es de 
todos, gracias por siempre estar, y darme sus mejores momentos y alegrías, gracias por todo su 
esfuerzo por sacarme adelante. 
Un agradecimiento especial para mi Abuela que desde el cielo, es la fuerza de mi corazón, 
gracias por tanto cariño, eres para mí lo más importante, mi mejor ejemplo de lo que podría 
describir como una persona bueno, que lastima, no tenerte junto a mí para disfrutar este 
momento; aunque sé que desde donde esta me sigues protegiendo. 
Gracias, a ti Adriana mi compañera en la vida, por tanto esfuerzo, por tanto sacrificio, por 
tanto amor, y dedicación; por siempre impulsarme a delante, por siempre ayudarme en el día a 
día, por ser la fuerza para salir de tantas adversidades, simplemente sabes que sin ti esto no se 
hubiera conseguido, tengo una deuda de vida contigo, te amo esposa. 
Gracias Dr. Jorge Alberto del Castillo Medina, por ser mi gran maestro, por todas las 
lecciones aprendidas, por ser un ejemplo, de lo que es ser un médico de excelencia, pero sobre 
todo un ejemplo de lo que se es ser una excelente persona, de corazón gracias por todo el tiempo 
dedicado a mi aprendizaje. 
Al doctor Ubaldo Baranda Ávila por todo su apoyo demostrado durante toda mi 
residencia. A mis compañeros Ruth, Rosa, Antonio, Rebeca, y Alma por todas las experiencias 
vividas, por todo lo compartido estos años, por ser mi segunda familia, deseo de corazón lo mejor 
para todos ustedes. 
. 
 
 
 
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INDICE GENERAL 
1. Antecedentes…………………………………………………………………………………………………................5 
2. Material y métodos……………………………………………………………………………………………………10 
3. Diseño………………………………………………………………………………………………………………………10 
4. Lugar del estudio…………………………………………………………………………………………………….10 
5. Universo del estudio…………………………………………………………………………………………..……10 
6. Criterios de selección……………………………………………………………………………………………………11 
7. Criterios de inclusión……………………………………………………………………………………………………11 
8. Criterios de exclusión…………………………………………………………………………………………………..11 
9. Definición operativa de variables…………………………………………………………………………………12 
10. Análisis estadístico……………………………………………………………………………………………………….13 
11. Consideraciones éticas…………………………………………………………………………………………………13 
12. Financiamiento……………………………………………………………………………………………………………13 
13. Resultados……………………………………………………………………………………………………………………13 
14. Discusión…………………………………………………………………………………………………………………..…19 
15. Conclusiones………………………………………………………………………………………………………………..21 
16. Referencias bibliográficas…………………………………………………………………………………………….22 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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1. ANTECEDENTES 
S E P S I S N E O N A T A L 
 
DEFINICIÓN 
 
Se define como un Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS) en la presencia o como 
resultado de infección probada o sospechada durante el primer mes de vida extrauterina.(1,2) 
Según la edad de presentación, puede ser clasificada de manera arbitraria en sepsis temprana, si 
aparece en los primeros tres días de vida,(3) aunque para algunos autores es hasta los siete días de 
vida,(4) debida generalmente a microorganismos adquiridos de vía materna y sepsis tardía, la cual 
se presenta después de los tres días de vida extrauterina y es causada frecuentemente por 
microorganismos adquiridos después del nacimiento; esta última puede ser de adquisición 
nosocomial o de la comunidad. 
 
Cuadro 1. Definiciones: modificado de Carcillo JA: Pediatric septic shock and multiple organ failure. 
Crit. Care Clin 2003; 19:413-440 
_______________________________________________________________________________ 
• SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA (SRIS) – la presencia de por lo menos dos 
de los siguientes criterios, uno de los cuales deberá ser temperatura o recuento leucocitario 
anormal: 
*Temperatura > 38,5°C o < 36°C 
*Taquicardia definida como una frecuencia cardíaca media > 2 DS sobre la normal para su edad en 
la ausencia de estímulos externos, uso medicinas crónicas o de estímulos dolorosos o una 
taquicardia inexplicable que persiste por un período de más de media a una hora o en niños < 1 
año: bradicardia definida como una frecuencia cardíaca media < percentil 10 para la edad en la 
ausencia de estímulos vágales, beta bloqueadores o cardiopatía congénita, o una depresión 
persistente por más de media a una hora inexplicable. 
*Frecuencia respiratoria media > 2DS sobre la normal para su edad o ventilación mecánica por un 
padecimiento agudo no relacionado a una enfermedad neuromuscular ni a anestesia general. 
*Recuento leucocitario elevado o disminuido para la edad (no secundario a quimioterapia) o >10% 
neutrófilos inmaduros. 
INFECCION – una infección sospechada o comprobada (por cultivo positivo, tinción de tejido o 
PCR) causada por cualquier patógeno o un síndrome clínico asociado con una alta posibilidad de 
infección. Evidencia de infección incluye hallazgos positivos en el examen clínico, en imágenes o en 
exámenes de laboratorio (leucocitosis, radiografía de tórax con neumonía, eritema purpúrico o 
petequial o púrpura fulminante). 
SEPSIS – SRIS en la presencia de, o como resultado de una infección sospechada o comprobada. 
SEPSIS SEVERA – sepsis más disfunción orgánica, hipotensión o hipoperfusión. 
CHOQUE SEPTICO – sepsis severa y disfunciónorgánica cardiovascular, con hipotensión arterial a 
pesar de reposición de líquidos que requiere apoyo inotrópico. 
NOTA: En recién nacidos (de cero a siete días) se considera anormal una taquicardia >180, 
bradicardia <100, FR >50, leucocitosis >34,000/mm3, presión sanguínea sistólica <65 mm/Hg. En el 
recién nacidos (de 8 a 28 días) se considera anormal una FC >180 y < 100, FR >40, leucocitos 
>19,500 o < 5000 /mm3 y presión sanguínea sistólica < 75 mm/Hg. La temperatura debe ser 
tomada rectal, vesical, oral o por sensor en catéter central. 
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INCIDENCIA 
 
Las tasas de incidencia de sepsis neonatal son muy variables y depende de la definición, región, 
institución, tiempo, etc. Se han reportado tasas de sepsis neonatal que varían de 7.1 a 38 por 1000 
nacidos vivos en Asia, de 6.5 a 23 por 1000 nacidos vivos en África y de 3.5 a 8.9 en Sudamérica y 
el Caribe. Esto contrasta con lo reportado en Estados Unidos con un rango de 1.5 a 3.5 por 1000 
nacidos vivos para sepsis temprana y de 6 por 1000 nacidos vivos para sepsis tardía.(1) En México y 
otros países en vías de desarrollo, se informan tasas de 15 a 30 por cada 1000 RN con una 
letalidad entre 25 a 30%. 
 
ETIOLOGÍA 
 
Los microorganismos más comúnmente implicados en la sepsis neonatal difieren entre 
instituciones, sin embargo los Gram negativos, como Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli , 
Pseudomonas aeruginosa y Salmonella han sido reportados como importantes agentes etiológicos 
de sepsis, sobre todo en la sepsis de presentación temprana.(4) De los microorganismos Gram 
positivos, el estreptococo del grupo B (principalmente en Estados Unidos y Europa), 
Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulasa negativo y Listeria Monocytogenes son los más 
comúnmente aislados. 
 
FACTORES DE RIESGO 
 
La sepsis neonatal temprana se encuentra asociada comúnmente a ruptura prematura y 
prolongada (más de 18 horas) de membranas, corioamnionitis, colonización del tracto genital con 
Estreptococo del Grupo B, infección de vías urinarias, edad de gestación menor de 37 semanas, 
restricción en el crecimiento intrauterino, asfixia al nacimiento y sexo masculino, lo cual puede 
estar relacionado con genes inmunorreguladores ligados al cromosoma X. En países en vías de 
desarrollo, el acceso a los servicios de salud y el nivel sociocultural son factores agregados.(4) 
Otros determinantes de riesgo incluyen historia de inmunodeficiencias y algunos errores del 
metabolismo, tal como la galactosemia. 
 
MANIFESTACIONES CLINICAS 
 
El diagnóstico temprano y oportuno de sepsis neonatal no es fácil, porque las manifestaciones 
clínicas son inespecíficas y pueden avanzar rápidamente a estadios más avanzados. 
Los signos de alarma identificados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) son los 
siguientes: convulsiones, rechazo al alimento, dificultad respiratoria, hipoactividad, polipnea. Las 
manifestaciones clínicas son inespecíficas y muy variadas, dependiendo de la gravedad de 
presentación. Algunas de las principales son: distermias, dificultad respiratoria, ictericia, apneas 
(con más frecuencia en prematuros), distensión abdominal, hepatomegalia, letargia, sangrados, 
hipoactividad, palidez, oliguria, cianosis, piel marmórea, crisis convulsivas, irritabilidad, 
esplenomegalia, vómito, diarrea, hipotensión arterial, petequias o equimosis, trombocitopenia y 
acidosis.(1,2,4-6) 
 
DIAGNOSTICO 
 
La sospecha clínica es lo principal para poder llegar al diagnóstico de sepsis neonatal e idealmente 
confirmarse con cultivos positivos en sangre, orina, líquido cefalorraquídeo (LCR) u otros sitios 
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normalmente estériles (3,10) El diagnóstico debe hacerse oportunamente para poder instalar un 
tratamiento adecuado. Ante cualquier cuadro sugestivo de sepsis, se debe realizar estudio 
diagnóstico completo. En sepsis temprana se deben incluir hemocultivos (central y periféricos) y 
cultivo de líquido cefalorraquídeo (7). En sepsis tardía se debe incluir urocultivo (3). En casos de 
infecciones localizadas, por ejemplo osteoartritis, se debe cultivar el sitio de infección. 
Prácticamente cualquier problema neonatal puede presentarse como sepsis, debido a esto es 
importante que se realice una historia clínica y exploración física adecuadas, toma de biometría 
hemática completa. Si bien no existe un biomarcador de sepsis ideal, existen múltiples estudios 
que apoyan la utilidad de procalcitonina (PCT) y proteína C reactiva para el diagnóstico de sepsis 
neonatal (2). 
 
TRATAMIENTO 
 
El manejo empírico inicial de antibióticos debe hacerse con base en la experiencia de cada 
hospital, siempre teniendo en cuenta el patrón de resistencia y sensibilidad. En sepsis neonatal 
temprana, el tratamiento debe iniciarse con ampicilina y un aminoglucósido (gentamicina o 
amikacina), en ocasiones especiales se puede sustituir el aminoglúcosido por cefotaxima, sobre 
todo si existe la sospecha de neuroinfección (está demostrado que esteriliza el LCR con mayor 
rapidez) (3,7) . En recién nacidos con sepsis tardía adquirida en la comunidad, es posible utilizar el 
mismo esquema; sin embargo, en sepsis nosocomial el tratamiento debe estar orientado a 
combatir los microorganismos presentes en cada institución. Se debe evitar el uso empírico de 
antimicrobianos de amplio espectro; sin embargo, en situaciones especiales, se requiere el 
empleo de cefalosporinas de tercera o cuarta generación, o inclusive carbapenem (cepas 
multiresistentes productoras de betalactamasas de espectro extendido –BLEE-) (3). Debido a la alta 
prevalencia de infecciones por Staphylococcus coagulasa negativo, de manera empírica se puede 
utilizar vancomicina en sospecha de sepsis nosocomial, pero si los cultivos se reportan negativos 
en 48 horas, esta se debe suspender. En los pacientes en que se presente falla del tratamiento 
inicial, se deberá ampliar el esquema antimicrobiano, así como la toma de cultivos de control. Las 
dosis varían de acuerdo a la edad cronológica y de gestación del neonato (1,4). 
La evidencia actual de ensayos clínicos controlados aleatorizados no apoya el uso rutinario de 
inmunoglobulina intravenosa y factor estimulante de colonias de granulocitos.(12,13) El uso de 
pentoxifilina como adyuvante en el manejo de sepsis reduce la mortalidad en neonatos 
pretermino; sin embargo, debido a debilidades metodológicas de los estudios al respecto, no es 
adecuado utilizarlo de manera rutinaria hasta la obtención de mejor evidencia. (14) Dependiendo 
de las condiciones clínicas del paciente en el caso de sepsis grave o choque séptico, se deberá 
proporcionar apoyo ventilatorio, suministro de líquidos, aminas e incluso corticoesteroides en el 
caso de hipotensión refractaria a las mismas o en caso de sospecha de insuficiencia suprarrenal. Es 
indispensable realizar la corrección del equilibrio ácido base y proporcionar apoyo calórico y 
nutricional, ya sea por vía enteral o parenteral, según sea el caso. 
 
PROCALCITONINA 
 La PCT deriva de la preprocalcitonina, polipéptido de 141 aminoácidos (aa) y 16 kilodaltons (kDa). 
Está constituida estructuralmente por una región aminoterminal de 57 aa (N-PCT), una región 
media, la calcitonina de 32 aa (CT), y una región carboxiterminal con 21 aa, la katacalcina o 
peptido-I carboxiterminal de CT (CCP-I). Por acción de la prohormona convertasa, la PCT se 
fragmenta en N-PCT y el conjugado CT- CCP-I que nuevamente por proteólisis se transforma en CT 
y CCP-I libre (1). 
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En condiciones fisiológicas, el gen CALC-I codifica el mRNAde la calcitonina y se expresa en las 
células neuroendocrinas que se encuentran principalmente en las células C del tiroides y en el 
pulmón (1). 
El mRNA de la calcitonina codifica para PCT y da lugar a la síntesis de dos proteínas, PCT-I y PCT-
II, que son sintetizadas en poca cantidad en las células productoras de CT. Cantidades variables de 
mRNA pueden ser detectadas en diferentes órganos, principalmente hígado, también pulmón, 
páncreas, riñón y testículos. No obstante, sólo una débil transcripción extra tiroidea del gen CALC-I 
ocurre en ausencia de infección, por lo que en individuos sanos, a excepción de los primeros días 
de vida, las concentraciones séricas de PCT en suero son muy bajos, menores de 0,1 ng/mL o 
incluso indetectables (1,5). 
Los recién nacidos, con o sin proceso infeccioso, presentan concentraciones de PCT que 
aumentan fisiológicamente durante las primeras horas de vida, alcanzando un pico máximo entre 
las 18-30 horas. Su intervalo de referencia es distinto al de los adultos, adquiriendo una 
concentración similar a la de éstos aproximadamente al segundo o tercer día del nacimiento. 
La síntesis de PCT puede ser inducida por gran variedad de estímulos, como las endotoxinas 
bacterianas, las citoquinas proinflamatorias y diversas situaciones clínicas no infecciosas, pero son 
las endotoxinas bacterianas, principalmente los lipopolisacáridos (LPS) de bacterias Gram 
negativas, el mayor estímulo para su producción (7). 
 
Tabla I. Límite superior de referencia de procalcitonina en las primeras horas de vida (adaptado de Chiesa y 
cols.) 
 Edad en horas PCT (μg/L)1 
0-6 2 
6-12 8 
12-18 15 
18-30 21 
30-36 15 
36-42 8 
42-48 2 
 
Numerosos estudios han demostrado que la concentración sérica de PCT aumenta principalmente 
en la inflamación sistémica grave de origen bacteriano, así como en las infecciones parasitarias 
cuando presentan una respuesta generalizada. Respecto a las infecciones fúngicas, los datos son 
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controvertidos. Por el contrario, la concentración de PCT es baja cuando la infección es de origen 
vírico, está localizada, o no conduce a una respuesta inflamatoria sistémica (5) . 
Por otra parte, en situaciones críticas no asociadas a infección, como politraumatismos, 
quemaduras graves, pancreatitis, cirugía mayor, shock cardiogénico prolongado, enfermedades 
autoinmunes, neoplasias, etc., también pueden encontrarse concentraciones elevadas de PCT, 
aunque generalmente en menor cuantía. Todo esto sugiere la existencia de una vía de activación 
de PCT relacionada con la respuesta inmunitaria. Las citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β), 
mediadores de la cascada inflamatoria, actuarían como potentes inductores para la secreción de 
PCT tras un estímulo inflamatorio, sea o no de origen infeccioso (4). 
La cinética de elevación de la PCT es muy rápida, detectándose en el suero a las 2-3 horas, tras un 
estímulo infeccioso. El pico máximo se presenta entre las 6-12 horas y se mantiene en meseta 
después de 24 horas. En ausencia de estímulos posteriores, los valores de PCT volverán a la 
normalidad hacia el tercer día, pero permanecerán elevados mientras no se resuelva el proceso 
infeccioso (1). 
La PCT tiene una semivida (t½) de 24-30 horas. Es una molécula con una alta estabilidad sérica, 
característica fundamental para su monitorización. 
 
Eliminación 
 
La vía específica de eliminación de la PCT no ha sido establecida, aunque probablemente sea 
degradada por proteólisis. Según los estudios realizados por Meisner y cols., la excreción renal de 
PCT es minoritaria, aproximadamente un tercio de la concentración plasmática y, por tanto, sus 
concentraciones en sangre no se verán afectados como consecuencia de una insuficiencia renal. 
Jensen y cols. apuntan que, aunque la evidencia actual es limitada, la PCT parece no perder 
utilidad diagnostica en pacientes con insuficiencia renal, cualquiera que sea el grado de la misma 
(3,5). 
 
Función biológica 
 
A pesar de los numerosos intentos por descubrir el papel fisiológico de la PCT, todavía es poco 
conocido. 
Con respecto al sistema inmune, estudios experimentales apoyan la hipótesis de un papel 
inmunomodulador de la PCT en la infección bacteriana. Los trabajos de Nylen y cols. sugieren que 
la PCT podría actuar como un mediador proinflamatorio y que concentraciones elevadas de PCT se 
asocian con un aumento de la mortalidad. La PCT también tiene propiedades relacionadas con la 
quimiotaxis de los monocitos. Estudios in vitro han demostrado que la PCT estimula la producción 
de cAMP en los monocitos e induce su migración (2,3). 
También se sabe que la PCT modula la producción de óxido nítrico (NO). Los estudios realizados 
por Hoffmann y cols. demuestran que la PCT amplifica la expresión del gen que codifica para la NO 
sintasa, aumentando de esta forma la producción de NO. Dado que el NO actúa como un potente 
vasodilatador, reduce el estrés oxidativo y es responsable de la actividad citotóxica de los 
macrófagos, su síntesis puede tener algún papel beneficioso en la patogenia de la sepsis (12). 
 
 
 
 
 
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2. DISEÑO DEL ESTUDIO 
 
JUSTIFICACION 
 
La sospecha de sepsis en los recién nacidos es importante ya que está en riesgo la vida del 
paciente; la necesidad de un diagnóstico oportuno obliga a buscar marcadores de infección que se 
realicen en forma rápida con alta sensibilidad y especificidad, por lo que el propósito de esta 
investigación es determinar la sensibilidad y especificidad de la procalcitonina en suero de recién 
nacidos con sospecha de sepsis, teniendo como prueba de oro el hemocultivo. 
 
PREGUNTA Y PROBLEMA: 
 
ES LA PROCALTONINA UN BIOMARCADOR EFICAZ EN LA DETERMINACION DE SEPSIS EN RECIEN 
NACIDOS CON RIESGO DE INFECCION 
 
OBJETIVO GENERAL. 
 
Evaluar la procalcitonina como marcador precoz de sepsis en recién nacidos con riesgo de 
infección. 
 
OBJETIVOS ESPECIFICOS: 
 
1. Identificar recién nacidos con riesgo de infección. 
2. Determinar la sensibilidad y especificidad de la PROCALCITONINA, en recién nacido con 
sospecha de sepsis. . 
3. Determinar el valor predictivo positivo y valor predictivo n 
 
3. MATERIAL Y METODOS 
 
3.1 Diseño 
 
Estudio retrospectivo, longitudinal y analítico 
 
3.2 Lugar de Estudio 
 
El estudio se realizó en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales del Hospital Juárez de México 
 
3.3 Universo del Estudio 
 
Recién Nacidos del Hospital Juárez de México con riesgo de infección. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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3.4 Criterios de Selección 
 
3.4.1 Criterios de Inclusión 
 
Se incluirá todo RN con sospecha de infección o sepsis, sin importar edad gestacional, entre los 
meses de Junio a Diciembre del año 2013: 
 
1. Los signos clínicos sugestivos de infección: inestabilidad de la temperatura, alteraciones en 
la frecuencia cardiaca persistente, aumento de la frecuencia respiratoria acompañada de 
quejido, retracciones o desaturaciones, alteraciones del estado mental, intolerancia a la 
leche, llenado capilar enlentecido e hipotensión arterial. 
2. La presencia de factores de riesgo materno: edad gestacional < 37 semanas y mayores de 
35 semanas , temperatura materna intraparto ≥ 38 °C , rotura prematura de membranas ≥ 
18 horas, Parto séptico; llámese a todo aquel parto sin medidas de asepsia y antisepsia. 
Corioamnioitis. Líquido amniótico de mal olor. 
3. Expediente completo. 
4. Género femenino o masculino. 
5. Nacidos en el Hospital Juárez de México. 
 
3.4.2 Criterios de Exclusión 
 
1. Se excluyeronquienes murieron antes de 24 horas de formular el diagnóstico clínico de 
sospecha de sepsis 
2. En quienes no se dispuso de alguna de las pruebas de procalcitonina o hemocultivo 
3. Nacidos fuera del Hospital Juárez de México. 
4. Expediente incompleto 
5. Pacientes que se trasladen a otra unidad hospitalaria 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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3.5 Definición operativa de variables 
 
VARIABLE DEFINICION OPERATIVA DE LAS VARIABLES TIPO DE VARIABLES Y 
UNIDADES 
Recién nacido Todo niño menor de 28 días de vida Cuantitativas: días 
Genero Sexo asignado de acuerdo a los caracteres físicos 
externos del paciente 
Cualitativos Dicotómicos: 
Masculino/Femenino 
Edad Gestacional Periodo de tiempo transcurrido entre la concepción y 
el nacimiento, calculado por el personal médico en las 
primeras horas de vida extrauterina 
Cuantitativa: semanas 
Peso Unidad asignada al nacimiento de acuerdo a la 
medición de la masa del paciente 
Cuantitativa: gramos 
Leucocitosis Aumento del número de leucocitos circulantes Pueden 
ser leucocitosis fisiológicas, como ocurre en el recién 
nacido (hasta 30 000 mm3), o secundaria a 
inflamación producida por enfermedades infecciosas 
inflamatorias, neoplásicas, estados de estrés 
metabólico (acidosis, anoxia, convulsiones), 
sangramientos agudos o enfermedades hematológicas 
Cuantitativas: UI/mm3 
Taquicardia Aumento de la frecuencia cardíaca mayor de 160 latidos por 
minuto. Puede deberse a causas fisiológicas o por distintas 
enfermedades como sepsis, hipertiroidismo, y anemia 
Cuantitativas: latidos por 
minuto 
Fiebre Se define como una temperatura corporal por encima 
de lo normal, que varía según el sitio de medición: 
rectal por encima de 38°C, oral por encima de 37.8°C y 
axilar por encima de 37.2°C. 
Cuantitativa: grados 
centígrados 
Sepsis Presencia de datos de respuesta inflamaría sistémica 
con un foco infeccioso sospechado o confirmado 
 
Infección de Vías Urinarias Aislamiento de gérmenes en orina en presencia de 
síntomas sistémicos o urinarios. 
 
Corioamnioitis Inflamación aguda de las membranas placentarias 
(amnios y corion), de origen infeccioso que se 
acompaña de la infección del contenido amniótico, 
esto es, feto, cordón y líquido amniótico. 
 
Cervicovaginitis Es un proceso infeccioso e inflamatorio localizado en 
útero, cérvix, vagina con presencia de flujo, el cual 
varía dependiendo del agente causal. 
 
 
Ruptura Prematura de 
Membranas 
Solución de continuidad espontanea de las 
membranas corioamnióticas, desde las 22 semanas de 
gestación, antes del inicio del trabajo de parto. 
Cuantitativa: horas 
Procalcitonina Es un polipéptido desprovisto de acción hormonal 
indetectable en personas sanas, que se eleva en 
presencia de infección bacteriana 
Cuantitativas: ng/ml 
 
 
 
 
 
 
 
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3.6 Contribución del proyecto 
 
Es importante el hecho de determinar el uso de la procalcitonina como marcador temprano de 
sepsis neonatal, correlacionando los valores marcados en la literatura universal, con los que 
presentan nuestros pacientes, debido a todo el impacto que se tiene en el tratamiento integral del 
paciente, la disminución de los días de hospitalización con el costo que esto representa como 
consecuencia del tratamiento de las complicaciones, que se prevé con la correlación del 
biomarcador, con el comportamiento clínico, de los pacientes con riesgo de infección. 
 
1. ANALISIS ESTADISTICO 
 
Para la descripción de los datos se utilizó estadística descriptiva con el cálculo de frecuencias y 
porcentajes. 
 
Para las variables cualitativas y las variables cuantitativas se utilizaron medidas de tendencia 
central y de dispersión. 
 
Para las variables nominales se usaron porcentajes y para variables numéricas continuas se usaron 
media y desviación estándar. 
 
2. CONSIDERACIONES ÉTICAS 
 
El estudio se realizara dentro de las normas establecidas en el Reglamento de la Ley General de 
Salud en Materia de Investigación para la Salud en el título segundo capítulo I, artículo 17 fracción 
I que se clasifica como investigación sin riesgo. No tiene implicaciones éticas para los pacientes por 
lo que no requieren consentimiento informado. Los datos se manejaron en forma confidencial solo 
por los investigadores. 
 
3. FINANCIAMIENTO 
 
Este proyecto no represento costos para el tesista. 
 
4. RESULTADOS 
 
Una vez concluida la revisión de historias clínicas de los recién nacidos atendidos en el servicio 
de Neonatología del Hospital Juárez de México con diagnóstico de riesgo de infección y sepsis. 
La sensibilidad de basa en el total de pacientes infectados, mientras que el valor predictivo 
positivo o negativo, se basa en el total de exámenes tomados. En el caso de la Infección es más 
grave no tratar los casos infectados (falsos negativos) que tratar algunos que no la tienen (falsos 
positivos), por lo que se debe buscar siempre máxima sensibilidad y valor predictivo negativo 
(ideal 100%). 
La especificidad y el valor predictivo positivo se pueden tolerar más bajos por el menor riesgo 
de tratar falsos positivos. 
Se analizaron un total de 115 historias clínicas de pacientes (expedientes clínicos entre enero 
del 2012 y febrero del 2013). Un total de 89 pacientes cumplieron con los criterios de inclusión, 
los cuales fueron analizados; de éstos, 54 (60%) fueron masculinos y 35 (40%) femeninos. Del 
total de pacientes incluidos en el estudio, 35 se ubicaron en el grupo de Pequeño para Edad 
Gestacional (<1.500 g); 52 en el grupo de Adecuados para Edad Gestacional (1.500 –3.999 g); y 2 
en el grupo de Grande para Edad Gestacional (>4.000 g). 
 
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Los antecedentes prenatales y perinatales más importantes observados en el estudio fueron: 
ruptura prematura de membrana >18hrs (46.6%), leucorrea (80%), infección de vías urinarias 
(93.3%) y asfixia perinatal (26.6%). En cuanto a los resultados obtenidos al analizar los criterios de 
síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, se observó que: 18 (20%) presentaron fiebre, 18 
(20%) taquicardia, 48 (53.3%) taquipnea y 48 (53.3%) leucocitosis al momento del ingreso. La 
media de 15.0 x103 /µl ± 4.56 fue la obtenida en la variable de contaje leucocitario. El tiempo 
medio de hospitalización fue de 10.1 ± 5.06 días, en dicho período de tiempo sólo un paciente (1.1 
%) en el grupo de estudio falleció. 
 
En cuanto a los resultados obtenidos de la determinación sérica de procalcitonina, se observó 
que en 42 (47.1%) de los pacientes incluidos en el estudio tuvieron ≥ 0.5ng/mL, siendo éste 
nuestro punto de corte; distribuyéndose en: seis pacientes (6.7%) ≥0.5ng/mL, 30 (33.7%) 
≥2ng/mL y seis (6.7%) ≥10ng/mL. Sólo 16 (17.9%) pacientes tuvieron hemocultivos positivos, 
relacionándose en solo el 20% de ellos con los resultados obtenidos de la procalcitonina, los cuales 
fueron: ≥2ng/mL en ocho pacientes y ≥10ng/mL en tres pacientes; observándose así una 
sensibilidad del 75% (IC 95%= 19.41%-99.37%) y especificidad del 63.6% (IC 95%= 30.79%- 89.07%) 
[p= 0.179]. En los tres pacientes con valor ≥10ng/mL de PCT, se observó también una relación con 
algunos de los antecedentes prenatales, tales como: leucorrea (p=0.005), infección de vías 
urinarias (p=0.008) y corioamnionitis (p=0.014), al igual que con el valor de contaje leucocitario 
(22.500 x103/µL) y el tiempo de hospitalización (19 días). Gráficos 1, 2, 3, 4 y 5. 
 
 
 
 
Del total de recién nacidos evaluados (89) con factores de riesgo para infección, el 17.9% 
presenta diagnóstico desepsis; de estos pacientes con hemocultivos positivos existe una 
proporción mayoritaria de hombres, que corresponde al 62.5% y las mujeres en un 37.5%, lo que 
se explica según la literatura que los recién nacidos del sexo masculino tiene una proporción 6 
veces mayor de desarrollar sepsis con factores de riesgo predisponentes, ya que se propone la 
teoría que el cromosoma X está ligado a la síntesis de inmunoglobulinas. 
FEMENINOS MASCULINOS
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GRUPOS POR GENERO 
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Del total de recién nacidos, 35 pacientes son de bajo peso para la edad gestacional, 52 son de peso 
adecuado para edad gestacional , y dos con peso mayor para edad gestacional. De los recién 
nacidos a término, el 17% con factores de riesgo para infección desarrollo sepsis, en comparación 
con los recién nacidos pretermino al 26%, es decir, un porcentaje mayoritario, lo que se explica 
con las alteraciones inmunitarias, relacionadas con la edad gestacional, mientras mayor sea el 
grado de prematuridad, mayor es la inmadurez inmunológica, y por ende aumenta el riesgo de 
infección. 
La transferencia placentaria materna de IgG al feto comienza a las 32 semanas de gestación. El 
recién nacido depende por lo tanto de anticuerpos maternos previamente adquiridos, los cuales 
son transmitidos vía placentaria desde las 24 a las 26 semanas de gestación. Los niños prematuros 
tienen significativamente menores niveles de anticuerpos IgG que los recién nacidos a término, es 
decir la edad gestacional es un factor para desarrollar sepsis. 
 
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P B E G P A E G P M E G
PA
CI
EN
TE
S 
EDAD GESTCIONAL
RELACION ENTRE LA EDAD GESTACIONAL Y PESO AL 
NACIMIENTO
Series1
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Los factores de riesgo que desencadenan sepsis temprana y tardía son similares, sin embargo 
en la sepsis temprana se observa una relación directa entre la ruptura prematura de membranas y 
la infección de vías urinarias materna con el desarrollo de sepsis. El agente que más se relaciona 
con el desarrollo de sepsis es el Estreptococo B hemolítico del grupo A, sin embargo en la 
biometría hemática no sufrió alteraciones en cuento a los valores, por lo que la clínica y la 
sospecha clínica se sustenta aún más el diagnostico. La sepsis temprana está influida más por 
factores maternos, que la sepsis tardía en los cuales los factores periparto tienen gran 
importancia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RPM ˃ 18hrs
46.6%
LEUCORREA
80%
IVU
93.3%
ASFIXIA 
PERINATAL
26.6%
ANTECEDENTES PRENATALES Y 
PERINATALES 
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En los neonatos que presentaron factores de riesgo para infección podemos observar que él 
hasta el 53.3% presentaron algún síntoma inespecífico, sin bien es poca la proporción de pacientes 
que no presento sintomatología, a pesar de tener factores de riesgo, permite concluir que es 
necesaria la observación de estos pacientes; ya que la oportuna atención permite que el niño 
asintomático, pero con factores de riesgo no desarrolle sepsis, cabe recalcar que en los niños 
asintomáticos que se sospeche sepsis es necesario iniciar antibioticoterapia para evitar 
complicaciones y mejorar el pronóstico. 
 
 
 
 
 
20% 20%
53.30% 53.30%
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10%
20%
30%
40%
50%
60%
FIEBRE TAQUICARDIA TAQUIPNEA LEUCOCITOS
CRITERIOS DE SIRS
FIEBRE
TAQUICARDIA
TAQUIPNEA
LEUCOCITOS
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En cuanto a los resultados obtenidos de la procalcitonina, se observó que en 42 (47.1%) de 
los pacientes incluidos en el estudio tuvieron ≥ 0.5ng/mL, siendo éste nuestro punto de corte; 
distribuyéndose en: seis pacientes (6.7%) ≥0.5ng/mL, 30 (33.7%) ≥2ng/mL y seis (6.7%) 
≥10ng/mL. Sólo 16 (17.9%) pacientes tuvieron hemocultivos positivos, relacionándose en solo el 
20% de ellos con los resultados obtenidos de la procalcitonina, los cuales fueron: ≥2ng/mL en ocho 
pacientes y ≥10ng/mL en tres pacientes. En los casos de sepsis, el diagnóstico definitivo siempre 
será el aislamiento del germen, pues este muestra la evidencia del agente que provoca el proceso 
infeccioso; la PCT aún se encuentra en estudio debido a que existen muchos de sus aspectos 
biológicos que se desconocen; sin embargo, hasta el momento promete ser de gran utilidad para 
inducir o descartar oportunamente el diagnostico de sepsis. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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˂0.5 ng/ml ˃0.5 ng/ml ˃2 ng/ml ˃10 ng/ml
PROCALCITONINA 
Series1
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DISCUSION 
 
En un medio como el nuestro, donde las políticas de salud son insuficientes y no abastecen a la 
totalidad de la población, no es posible aún controlar ciertas patologías, entre ellas las 
enfermedades relacionadas al embarazo que, además de disminuir la calidad de vida de la madre, 
afectan directamente al producto; el resultado genera altos índices de morbimortalidad neonatal, 
respondiendo principalmente a causas infecciosas y una gran necesidad de captar tempranamente 
estos casos a fin de evitar fatalidades. Este estudio realizado en un grupo de neonatos con signos 
sugestivos de infecciones bacterianas, utilizó una prueba rápida para detectar niveles elevados de 
PCT y asociarlos a hemocultivo positivo, y los datos obtenidos nos indican la gran utilidad de 
realizar esta prueba al momento de la admisión de los pacientes, constituyéndose en un gran 
auxiliar diagnóstico y apoyo en la instauración del tratamiento antibiótico empírico. De los 89 
pacientes estudiados, 42 (46.6%) elevaron la PCT, y en 16 (17.9%) se pudo aislar un germen. La 
asociación entre PCT ≥2ng/mL y hemocultivo positivo se dio en el 20 %. Diecisiete pacientes más 
elevaron la PCT sin presentar hemocultivo positivo, pero la clínica y factores asociados en los 
pacientes sugería un cuadro infeccioso; sin embargo, sin la evidencia, es decir, el germen aislado 
no podemos comprobar tal estado. 
Estos resultados, son similares a los ya reportados en estudios previos (Altunhan y colaboradores 
2011), en donde el porcentaje de la relación entre el proceso infeccioso y el aislamiento de 
germen en hemocultivo varía entre 16 y el 48%, teniendo un porcentaje muy bajo y pocas veces 
correlacionado con la evolución clínica del paciente (1). Al utilizar como “estándar de oro” de 
infección el hemocultivo, es posible que algunos casos de verdadera infección del torrente 
sanguíneo no hayan sido confirmados por cultivos sanguíneos falsamente negativos debido a 
factores como el uso de antimicrobianos intraparto, extracción de volúmenes pequeños de sangre, 
lugar inadecuado para la extracción (13). 
Nuestros hallazgos son concordantes con Vazzalar, que en 67 Recién nacidos estableció que los 
niveles de PCT fueron significativamente superiores en los pacientes infectados (5,47 ng/ml) en 
relación a los no infectados (0,43 ng/ ml). Con un valor de corte de 0,5 ng/ml la PCT obtiene una 
sensibilidad de 97% en relación al 73% de la PCR18 (3). Jacquot reportó un valor de corte de la PCT 
en 0,6 ng/ml en 73 Recién nacidos siendo el valor predictor para diagnóstico de sepsis tardía de la 
PCT superior a la PCR (área bajo la curva ROC 0,88 vs 0,77) alcanzando una sensibilidad de 100% y 
un valor predictor negativo de 100%. Los autores concluyen que un valorinferior a este punto de 
corte podría excluir una sepsis tardía (12). Finalmente, un estudio multicentrico italiano demostró 
que un nivel plasmático de PCT > 2,4 ng/ml alcanza una sensibilidad de 65% y especificidad de 84% 
para el diagnóstico de sepsis tardía (14). 
Pudimos notar que la relación entre los hemocultivos positivos y PCT, fue mayor en relación a la 
relación a la elevación de glóbulos blancos, pues solo seis pacientes mostraron leucocitosis franca 
al momento del ingreso a la unidad de cuidados intensivos neonatales del hospital. Esto deja en 
evidencia una de las principales razones para instaurar la detección de los niveles de PCT para la 
detección oportuna de infecciones bacterianas, y es que la secreción de ésta se da a nivel 
sistémico en células parenquimatosas de tejidos como el pulmonar y hepático, mas no de las 
células circulantes como los leucocitos, que requieren de todo un proceso para iniciar mecanismos 
de defensa. 
 En el caso de la procalcitonina, aunque se desconoce el mecanismo exacto, se cree que su 
producción es mediada por toxinas bacterianas o una respuesta humoral. Una característica que 
compartieron los pacientes casi en su totalidad (80-93%) fueron los antecedentes prenatales de 
infección de vías urinarias y leucorrea respectivamente. Otros datos de antecedente prenatales 
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que pudieron influir en los valores de PCT son la asfixia perinatal, pero en este grupo de estudio 
esta no fue una condición presente. 
 Además, una característica intrínseca de la PCT es que presenta una cinética inusual con 
elevaciones séricas sin origen inflamatorio durante las primeras 48 horas de vida, que pudieran 
sesgar los resultados observados, por esto se excluyó a los pacientes con menos de dos días de 
vida. Nuestra principal limitación fue el número reducido de pacientes y aunque, si bien 
obtuvimos los resultados esperados de acuerdo a los objetivos, la pequeña muestra puede 
disminuir la veracidad de nuestra conclusión, por lo cual recomendamos ampliar el periodo de 
estudio al fin de obtener los resultados en una población más numerosa, además de presentar un 
modelo prospectivo en el cual se puedan controlar las variables así como una comparación con la 
proteína c reactiva para valorar la sensibilidad y especificidad de ambas pruebas, así como valorar 
el valor predictivo positivo que se tendría al combinar más de un reactante de fase aguda, como 
auxiliar en el diagnóstico de sepsis. 
 Además, sería importante establecer un seguimiento durante la estancia hospitalaria y valorar 
las posibles modificaciones de esta, en relación a la instauración de la profilaxis antibiótica y la 
presentación clínica del paciente. 
 En los casos de sepsis, el diagnóstico definitivo siempre será el aislamiento del germen, pues 
este muestra la evidencia del agente que provoca el proceso infeccioso. La PCT aún se encuentra 
en estudio, pues hay muchos aspectos relacionados con su comportamiento que se desconocen; 
sin embargo, hasta el momento prometen de ser gran utilidad para inducir a descartar 
oportunamente un diagnóstico. 
 La aparición reciente de ensayos para la PCT automatizados y ultrasensibles –sensibilidad de 0,06 
ng/ml– permitiría mejorar el diagnóstico de este grupo de pacientes con niveles indeterminados 
de PCT y validar un valor de corte que ayude a reducir el uso innecesario de antimicrobianos en la 
UCIN neonata.l 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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CONCLUSIONES 
 
La PCT se muestra como un excelente marcador de infección grave aplicable a todos los 
pacientes después de las 48 horas de vida. Presenta una rentabilidad diagnóstica buena, incluso 
sin la presentación de datos de respuesta inflamatoria sistémica. Terapia con antibióticos está 
relacionada con caída en las concentraciones de PCT. Diversos autores recientemente han 
reportado la evaluación cuantitativa de la PCT como un marcador diagnóstico de bacteriemia y 
fungemia, citando rangos de sensibilidad y especificidad de 57 a 100% y de 50 a 100%, 
respectivamente. La posición que ocupa PCT en la cascada de la sepsis es aún desconocida. Puede 
ser un nuevo indicador de infección microbiana y sepsis medidos rutinariamente en el laboratorio 
clínico. 
 
En proyectos futuros también será necesario considerar la administración de antibióticos a 
las madres, previo a la obtención del producto, pues esta situación podría repercutir en los 
resultados del hemocultivo, así como también seria de utilidad comprarlo a otro reactante de fase 
aguda como la proteína C reactiva, cuya sensibilidad se ha reportado en diferentes estudios cerca 
del 75% con una especificidad del 67%, nos enfocaríamos a observar si se aplica a nuestra 
población y a valorar costo beneficio de ambas pruebas. 
 
La PCT hasta el momento promete ser de gran utilidad para inducir o descartar 
oportunamente un diagnóstico de infección del recién nacido, debido de la importancia que tiene 
hacerlo de manera correcta para el inicio precoz de la terapéutica antibiótica, dando el gran 
impacto que se tiene, para evitar complicaciones y mejorar el pronóstico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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