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n HOSPITAL rr-l.f GENE RAL I'l -. MEXICO UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD OE MEDIClNA. OIVISION DE ESTUDIO DE POSGRADO "VALORES DE PROCAlCITONINA EN SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL DE RECIÉN NACIDOS COMO MARCADOR DIAGNÓSTICO DE SEPSIS NEQNATAl TEMPRANA" TESIS QUE PARA OBTENER EL TfTULO DE MEDICO ESPECIALISTA EN NEONATOLOGfA PRESENTA: DR. ROBERTO CARLOS ORDÓÑEZ TAPIA TUTOR: DRA. MARIA DE ' RMEN ESPINOSA SOTERO MEDICO ADSCRITO Al RVICIQ DE PEOIATRIA HOSPITAL GENE l DE M~xICO CIUDAD UNIVERSITARIA, CDMX 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 -- ORA VERONICA FIRÓ REYES JEFE INTERINO Del SERVICIO DE PEDIATRIA Y TITULAR Del CURSO DE PEDlATRIA DEL HOSPITAL GENERAL DE MblCO " DR. EDUARDO lICEAGA" SPINOSA SOTERa TUTOR DE TESIS, MEDICO ADSCRITO Al SERVICIO PEDIATRfA Del HOSPITAL GENERAL DE MtXICO " DR. EDUARDO lICEAGA" ( 2 3 TITULO: “VALORES DE PROCALCITONINA EN SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL DE RECIÉN NACIDOS COMO MARCADOR DIAGNÓSTICO DE SEPSIS NEONATAL TEMPRANA”. Tutor: Dra. María del Carmen Espinosa Sotero Jefe interino de servicio de pediatría del Hospital General de México: Dra. Verónica Firó Reyes Jefe del servicio de Neonatología del Hospital General de México: Dr. José Manuel Ortega Cruz 4 AGRADECIMIENTOS A MI PADRE: por haberme enseñado que no hay algo imposible para el que desea con el alma, por enseñarme el verdadero significado de la palabra amor, por todas esas mañanas en el auto, por cada desayuno de campeón que me preparaste, por siempre tener una buena cara ante cada problema, por cada abrazo que le diste a tu “cachorro”, por los caprichos casi imposibles que siempre me cumpliste, por esas últimas palabras de aliento, porque aún desde el paraíso donde debes estar, sé que siempre has estado y estarás conmigo, por todo eso y mucho más, gracias papá; porque esto apenas es el comienzo de lo que te prometí…. A MI MADRE: por ser mi más grande ejemplo y modelo a seguir, por ser más que mi madre, mi maestra y compañera en la vida; por enseñarme que no hay algo más valioso en el mudo que la palabra de una persona y que si las adversidades me hacen tropezar mi orgullo me debe siempre levantar, por demostrarme que un hombre de verdad cumple siempre sus compromisos, por las noches de desvelo en las que me “acompañabas” a estudiar, por tu tenacidad, por todos esos regaños, por las exigencias, porque a pesar de ser bajita, eres una gran mujer que ante todo pone el ejemplo, dejando en claro que no hay impedimento físico, social y mucho menos económico que nos impida lograr nuestros objetivos, por 26 años de aguante, gracias. A MI HERMANO CARLOS: por enseñarme de una manera un poco ortodoxa, que nadie experimenta en cabeza ajena, por siempre tan noble, a pesar de tu cara de “pocos amigos”, porque como buen hermano mayor siempre has estado ahí para protegerme de los peligros, por todas la veces que ataste los cordones de mis zapatos para que no tropezara y aprendiera a caminar, por todo ello gracias, porque ahora ya volamos, solo falta no caer!!!! A MI BISABUELA NATI: porque aunque no tuve la dicha de conocerte, sé que fuiste la piedra angular de la vida que hoy gozo, por que tus sacrificios han dejado huella a través de las generaciones, porque aún conservo intacta esa máquina de escribir que fue la testigo de mis peores y mejores momentos durante mi carrera profesional y que sin duda ha visto más de uno cumplir sus sueños, gracias a ti. A MI ABUELA SOLEDAD: porque aquellas primeras palabras que alguna vez comenzamos a escribir con recortes de periodito en su mesa de cocina se han convertido en las recetas de un médico que recuerda que hay que hay que “hay que hacer el bien, sin mirar a quien” 5 A KARINA ALVAREZ: por ser más que una compañera de la facultad, una gran amiga, una hermana, por ese humor agrio que sólo tú y yo podíamos entender, por las “sesiones” de estudio conjunto, por todas las noticias importantes que hemos recibido juntos, por el apoyo que me brindaste en los momentos más difíciles, por haberme enseñado a decir frases completas con un simple gesto o solamente mirarnos a los ojos, por simplemente estar en estos 11 años, gracias kary, te quiero mucho y… ¿aún nos falta algo? A MIS PACIENTES: por su nobleza, por prestar sus seres para facilitar mi aprendizaje, por su confianza ciega, por pagar siempre con una sonrisa invaluable, por ser verdaderos guerreros, en especial a Delgadito y Barry, porque siempre los recordaré. A MIS MAESTROS: por el tiempo brindado, por la paciencia, por los consejos, por los regaños, por haber compartid sus conocimientos y experiencia conmigo. A MIS COMPAÑEROS: porque aunque no escogimos el compartir este tiempo y lugar, ha sido un placer vivirlo con ustedes, jamás los olvidaré. A TODOS USTEDES GRACIAS, PERO SOBRETODO…… ¡GRACIAS A DIOS! 6 INDICE Presentación 2-5 Índice 6 Introducción 7 Marco teórico 8-16 Planteamiento del problema 16 Justificación 17 Objetivos 17 Material y métodos 18 Hipótesis 19 Variables 20-21 Resultados y análisis 22 Gráficas 24-31 Discusión 32 Conclusiones 33 Glosario 34 Bibliografía 35 7 INTRODUCCIÓN Aproximadamente el 40% de las muertes en la edad pediátrica en el mundo se produce durante los primeros 28 días de vida (etapa neonatal). En México, las defunciones durante las primeras 24 horas de vida, están principalmente relacionados a dificultad respiratoria, inmadurez y anomalías congénitas, así como complicaciones durante el parto, posteriormente durante la primera semana se agregan las causas infecciosas como la sepsis neonatal y la neumonía intrauterina El diagnóstico de sepsis continúa siendo un reto, dado que los síntomas clínicos suelen ser sutiles e inespecíficos y se presentan de forma tardía, la Procalcitonina (PCT) medida al momento de la presentación clínica parece tener muy buena correlación diagnóstica y también se usa en ausencia de datos clínicos, pero con factores de riesgo para sepsis a partir de las 24 horas de vida. La limitante para la PCT ser útil como un diagnóstico temprano (antes de 24 horas), es no tener rangos normativos de edad-específica (horas) detallados, siendo necesario investigaciones para contar con ellos. El objetivo de este trabajo es determinar la relación de los niveles de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical de recién nacidos con riesgo de sepsis y la presencia de sepsis neonatal (según criterios clínicos y bioquímicos). Para el desarrollo del estudio se recabaron los resultados de la determinación de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical y se correlacionó con la presencia o ausencia de diagnóstico de sepsis neonatal temprana (determinada por una procalcitonina sérica del recién nacido entre las 24 a 48 horas de vida y los síntomas clínicos) según información registrada en el expediente clínico de cada paciente. . 8 MARCO TEÓRICO Definición: La sepsis neonatal se define como un cuadro clínico caracterizado por la presenciade un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) o fetal (SRIF) con la manifestación de dos o más signos entre los que debe encontrarse fiebre y/o alteración del conteo leucocitario (1)(2)(3), además de signos como Taquipnea (frecuencia respiratoria mayor a 60 por minuto), retracción xifoidea, desaturación o quejido, requerimiento de soporte ventilatorio. Taquicardia: frecuencia cardíaca > 2 desviaciones estandar para la edad sostenida por ½ a 4 horas. Bradicardia: frecuencia cardíaca < 2desviaciones estándar para la edad. Descartando otras causas. Inestabilidad térmica (< 36 o > 37,9°). Llenado capilar > 3 segundos. Conteo de leucocitos < 4.000 o > 34.000 o una variación < o > al 20% para la edad. Asociado a un conjunto de signos y síntomas de infección, y al aislamiento (idealmente) en sangre de un patógeno causal, que ocurre en el primer mes de vida (infección presunta o comprobada). (4) Otros autores refieren a la sepsis neonatal como la presencia de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica en conjunto con datos de sospecha de infección, ya sean bioquímicos o antecedentes clínicos perinatales (factores de riesgo) (5)(6)(7). La sepsis neonatal de aparición temprana (SNT) se ha definido de forma variable con base en dos características principales (1)(4)(7): La edad de inicio: con bacteriemia o meningitis bacterianas que ocurren en las primeras 72 horas de vida; otros autores aumentan el tiempo de presentación a 7 días en recién nacidos a término que se encuentren en casa. Presencia de patógenos bacterianos transmitidos verticalmente de la madre al bebé antes o durante el parto. La sepsis de aparición tardía (SNTT) se presenta después de las 72 horas y hasta los 30 días de vida, sin embargo, algunas características propias del neonato (edad gestacional corregida, patógeno causal, entre otras) pueden extender esta definición hasta los 90 días de vida, destacando que esta patología es causada por patógenos adquiridos de manera vertical u horizontal. 9 Epidemiología y fisiopatológia: Aproximadamente el 40% de las muertes en la edad pediátrica en el mundo se produce durante los primeros 28 días de vida (etapa neonatal) y dentro de este periodo, las tres principales causas de estas defunciones son infecciones, asfixia y prematurez, siendo las infecciones y la dificultad respiratoria ligada a procesos de inmadurez las principales causas de muerte en la primera semana de vida. (1)(2) La incidencia y la mortalidad son más altas en los recién nacidos con peso bajo y muy bajo al nacer (RNPT-PBN-MBPN); 26 por 1.000 nacidos vivos en < 1.000 g y 8 por 1.000 nacidos vivos con peso entre 1.000 y 1.500 g.(8)(9) En México, las defunciones durante las primeras 24 horas de vida, están principalmente relacionados a dificultad respiratoria, inmadurez y anomalías congénitas, así como complicaciones durante el parto, posteriormente durante la primera semana se agregan las causas infecciosas como la sepsis neonatal y la neumonía intrauterina (2)(3)(4). Los patógenos causantes de sepsis neonatal de aparición temprana pueden invadir el torrente sanguíneo del recién nacido directamente por la adquisición transplacentaria del agente infeccioso durante una bacteriemia materna o, más frecuente, por exposición al líquido amniótico infectado, o por el contacto con secreciones vaginales, cuello uterino o canal vaginal, colonizados por microorganismos patógenos (2)(4)(6). Por lo tanto, el bebé puede adquirir la infección, ya sea en el útero o durante el nacimiento. Otra forma de presentación está relacionada con la colonización de la piel y las membranas mucosas por patógenos involucrados en la corioamnionitis, que pueden manifestarse clínicamente después del nacimiento, cuando las barreras pierden su integridad. Esta colonización también se puede dar por patógenos nosocomiales adquiridos a través de las manos del personal hospitalario o durante procedimientos diagnósticos y terapéuticos. El patógeno ingresa en el espacio vascular activando una serie de mecanismos celulares y humorales que inician una reacción inflamatoria sistémica, dependiendo principalmente de factores como la virulencia del microorganismo, la cantidad del inóculo y su persistencia (7)(9)(11)(12). La respuesta inflamatoria se manifiesta con la aparición de signos y síntomas que varían en su expresión y gravedad. Factores de riesgo: La presencia de factores de riesgo infecciosos en el recién nacido, continua siendo motivo frecuente de ingreso en las unidades neonatales en México, tomando gran importancia ya que la sepsis en el periodo neonatal ocasiona un aumento considerable en la estancia intrahospitalaria y en los gastos derivados de la atención 10 (1)(2)(5), pero sobre todo presenta un alto grado de letalidad (entre el 20-60%) que depende de entre otros factores del diagnóstico temprano y el tratamiento inmediato. (3) En la prematuridad, como principal factor de riesgo, se encuentra asociada la inmadurez del sistema inmune, incluyendo: bajos niveles de inmunoglobulina relacionados con la disminución de la transferencia transplacentaria de IgG materna, disminución de la función de los neutrófilos y monocitos que se manifiesta con la alteración de la función de quimiotaxis, opsonización y fagocitosis bacteriana; y una función de barrera de la piel y las membranas mucosas disminuida.(2)(7)(13) El antecedente de un hijo previo con infección diseminada por Streptococcus del grupo B (SGB) es identificado como uno de los más importantes; este evento se encuentra posiblemente relacionado con una pobre respuesta inmune materna dada por unos bajos niveles de anticuerpos IgG contra los polisacáridos capsulares específicos de SGB. La incidencia es: el 4-6% en el recién nacido pretermino con antecedente de ruptura prematura de membranas; el 3-8%, corioamnionitis materna; y entre el 6 y 20% en gestantes con colonización positiva por SGB más corioamnionitis. En gestantes en trabajo de parto pretérmino y membranas intactas, la tasa de invasión microbiana de la cavidad amniótica es del 32%, y, por el contrario, si existe evidencia de ruptura, la tasa puede ser tan alta como del 75%. La indicación de profilaxis intraparto va dirigida a aquellas gestantes con aislamiento de SGB, bien sea en el tamizaje de cultivo rectovaginal o en orina y en gestantes sin datos sobre el tamizaje o con resultado negativo, pero con factores de riesgo dado por antecedentes de hijo previo con enfermedad invasora por SGB, nacimiento prematuro con ruptura de membranas > 18 horas. No se recomienda profilaxis en gestantes con tamizaje negativo sin factores de riesgo o con nacimiento por cesárea sin ruptura de membranas (14)(15). En el mundo, la puesta en práctica de la profilaxis antimicrobiana intraparto materna (PAMI) ha reducido de manera importante las tasas de enfermedad invasiva asociada al SGB alrededor de un 80-86%, pero muchos estudios han evidenciado una mayor tasa de infecciones asociadas a Gram negativos, especialmente entre los niños de muy bajo peso al nacer. Otros antecedentes, como el bajo nivel socioeconómico de la madre, la mala nutrición durante la gestación, la ausencia de controles prenatales, entre otros factores étnicos y sociales, se asocian como factores de riesgo para desarrollar un cuadro de sepsis neonatal. Etiología (agentes): El Streptococcus de grupo B (SGB) y la Escherichia coli son los microorganismos involucrados con mayor frecuencia en la SNT, representando aproximadamente el 70% de las infecciones de manera combinada (38 al 43% para el SGB). No obstante, cuando se analizan por separado los RNPT y de bajo peso al nacer, la mayor morbilidad se atribuye a la Escherichia coli y a otros bacilos Gram negativos. 11 El Streptococcus agalactiae (SGB) es un diplococo Gram positivo, anaerobio facultativo, con factores de virulencia que incluyen la cápsula de polisacáridos,residuos de ácido siálico capsulares y ácido lipoteicoico, entre otros; se han descrito 10 tipos capsulares de polisacáridos de tipo específico. La Escherichia coli es la segunda causa de sepsis neonatal temprana, representando alrededor del 24%, con un 81% de los casos presentes en recién nacidos pretermino. Este patógeno es con frecuencia colonizador de la cavidad vaginal de la madre, los recién nacidos la adquieren justo antes del nacimiento. Algunos factores de virulencia han sido identificados específicamente como importantes en la sepsis neonatal, el mejor descrito es el antígeno capsular K1 presente en algunas cepas, el cual está estrechamente relacionado con la meningitis neonatal. (3)(5)(9)(15) Otros patógenos asociados con menor frecuencia son Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Enterococcus spp., otros bacilos entéricos Gram negativos, tales como Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., y se encuentran también otros gérmenes, como Haemophilus influenzae (no tipificable) y Listeria monocytogenes; la frecuencia de estos gérmenes varía en relación con la presencia de factores de riesgo propios de cada paciente y antecedente de procedimientos, como cerclaje, amniocentesis o cordocentesis. La Listeria monocytogenes es un bacilo Gram positivo intracelular que tiene la capacidad de sobrevivir en el medio ambiente del suelo y, por lo general, se adquiere en la dieta, a través de la contaminación de las carnes, aves de corral, productos lácteos y productos frescos; está relacionado con el 5% de los casos de sepsis neonatal. La listeriosis materna puede ser transmitida por vía transplacentaria, o puede ocurrir también en relación con la deglución de líquido amniótico infectado contaminado. Los hongos como patógenos rara vez se asocian con inicio temprano de sepsis neonatal, siendo la Candida spp. el agente micótico más frecuente, tanto en sepsis temprana como en tardía, con una incidencia inversamente proporcional a la edad gestacional y el peso al nacer (1,4% en las UCIN)(16). El recién nacido se coloniza a través del canal vaginal durante el nacimiento, o por infección intrauterina; los factores de riesgo importantes están relacionados con dispositivos anticonceptivos intrauterinos o cerclaje cervical; su presencia en sepsis temprana debe hacer sospechar inmunodeficiencia. Otros patógenos, como Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp. y Staphylococcus epidermidis, son causas menos frecuentes de sepsis neonatal temprana, pero siguen siendo la más importante de la sepsis neonatal tardía la cual cada vez cobra más relevancia en relación con el creciente aumento de resistencia antimicrobiana y el crecimiento del margen de viabilidad fetal, que se incrementa en manejo de recién nacidos cada vez más pequeños, con todas las comorbilidades asociadas, entre ellas, la infección relacionada con procedimientos invasivos. 12 El Citrobacter spp. y el Cronobacter sakasakii ocasionan menos del 5% de los casos de sepsis bacterianas en niños con peso muy bajo al nacimiento (peso menor a 1500 gr), pero son importantes debido a su asociación con meningitis y con abscesos cerebrales, generando secuelas neurológicas significativas.(12)(17) El virus del herpes simple (VHS) también puede ser causante de un cuadro de sepsis en los recién nacidos, con una presentación más frecuente como sepsis de inicio tardío.(18) Aproximadamente el 85% de los casos se adquieren en el periparto; el 10%, después del nacimiento; y el 5%, in utero. Otras infecciones virales, incluyendo enterovirus, parechovirus, rubéola, citomegalovirus, también están implicadas en sepsis neonatal precoz y se debe pensar siempre como diagnóstico diferencial de la sepsis de origen bacteriano. (4) Diagnóstico: El diagnóstico de sepsis neonatal se basa en una combinación de la presentación clínica y el uso de marcadores no específicos, incluyendo: biometría hemática, la proteína C reactiva (PCR), la procalcitonina y hemocultivos en primera instancia, evaluando en cada caso particular la indicación de cultivo de líquido cefalorraquídeo y urocultivo; continúa siendo un reto, dado que los síntomas clínicos suelen ser sutiles e inespecíficos (3) (taquipnea, apneas, hipoxemia, taquicardia, mala perfusión periférica, hipotensión, irritabilidad letargia o hipoactividad entre otros) y se presentan de forma tardía, por lo que, para realizar una detección precoz, se deben identificar factores de riesgo y realizar determinaciones de marcadores bioquímicos (hemocultivo, biometría hemática,reactantes de fase aguda) (8)(9) que pueden generar dolor, anemia y altos costos como resultado de la obtención de muestras y su proceso.(3)(4)(6)(10) Por lo general las pruebas bioquímicas utilizadas en el diagnóstico de la sepsis neonatal requieren realización de tomas seriadas incluyendo biometría hemática, hemocultivo (siendo este último la única forma de diagnóstico definitivo)(1)(9)(11)(12), y determinaciones de reactantes de fase aguda, que, en el caso especial de la proteína C reactiva requiere de 6 a 12 horas de vida para mostrar elevación; así mismo se cuenta con determinación de otros mediadores de inflamación como las interleucinas 1, 6, 8 y el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), que son poco aplicables en la práctica clínica por su disponibilidad limitada en nuestro medio. (1)(13)(14) dado sus altos costos. En la biometría hemática el conteo de glóbulos blancos, diferencial, recuento absoluto de neutrófilos y la relación entre inmaduros y totales han sido ampliamente utilizados como pruebas de detección para la sepsis neonatal. La neutropenia tiene una mayor especificidad para el diagnóstico de sepsis neonatal, sin embargo, la variabilidad de los valores de neutrófilos normales relacionados con la edad ha 13 hecho que estas pruebas no sean útiles por sí solas en la identificación de la mayoría de los recién nacidos sépticos. En el hemocultivo, no siempre es posible aislar e identificar el agente causal. Este hecho está relacionado con la sensibilidad y especificidad de los hemocultivos; algunos factores, como la utilización de antibiótico profiláctico a la gestante, el inicio de primeras dosis de manejo antibiótico antes de la toma y las condiciones y aspectos específicos a la hora de tomar las muestras, disminuyen aún más su capacidad de identificar el germen causante en el paciente con sepsis. Estudios recientes han demostrado que hasta una cuarta parte de todos los recién nacidos con sepsis tienen bacteriemia que involucra un conteo bajo de colonias < 4 UFC/ml y dos terceras partes de esos pacientes tienen recuentos de colonias < 10 UFC/ml, por esta razón, se recomienda que el volumen mínimo para procesar en cada frasco de hemocultivo sea de 1,0 ml. La proteína C reactiva (PCR) y la procalcitonina son los dos reactantes de fase aguda más comúnmente usados en el enfoque del paciente con riesgo o presencia de sepsis neonatal. Los niveles de PCR aumentan aproximadamente a las 6 u 8 horas de la infección posterior a la liberación de la IL-6, con un pico a las 24 horas. Existe una variabilidad en los rangos normales, relacionados directamente con la edad gestacional y el momento de la toma, dependiendo de los diferentes tipos de estudio; el valor de 1 mg/dl es el límite más comúnmente empleado. La recomendación en este momento, basada en la revisión de la literatura, está relacionada con un mejor valor predictivo si se miden sus niveles entre las 24 y 48 horas del inicio de la infección; no se debe utilizar un valor individual como único factor para toma de decisiones, dado que es un mejor predictor si se analizan datos seriados, bien sea en ascenso o en descenso, mostrando, este último hallazgo, una relación directa con la efectividad del tratamiento. Dos determinaciones de PCR normales (24 horas después del nacimiento y 24 horas más tarde) han demostrado tener un valor predictivonegativo del 99,7%; son una fuerte evidencia contra la sepsis bacteriana, su mayor importancia radica en la posibilidad de interrumpir de manera segura el manejo antibiótico iniciado empíricamente. La procalcitonina es un propéptido de calcitonina producido principalmente por monocitos y los hepatocitos que se elevaron significativamente durante las infecciones en los recién nacidos, niños y adultos (1)(3)(15). Específicamente en los recién nacidos se ha reportado un aumento fisiológico de su concentración en las primeras 24 horas del nacimiento, y los niveles normales se obtienen alrededor de las 72 horas de vida (0,1-0,5 ng/ml). Estos niveles se pueden encontrar más elevados en presencia de infecciones bacterianas que durante un cuadro de etiología viral, y, más aún, también disminuyen rápidamente con la terapia adecuada(16)(17)(18). Las guías de manejo actual recomiendan el empleo de la procalcitonina en la detección de sepsis neonatal, esta es ligeramente más sensible que la PCR pero menos específica 14 La Procalcitonina medida al momento de la presentación clínica de sepsis neonatal parece tener muy buena correlación diagnóstica (3)(6)(12). Sin embargo, estudios con respecto de la fluctuación de niveles de Procalcitonina neonatal en recién nacido a término y pretérmino observan incremento en los niveles de Procalcitonina asociados además de procesos inflamatorios e infecciosos a hemorragia intracraneal, asfixia perinatal, neumotórax, diabetes gestacional y falla hemodinámica asociada a maniobras de resucitación.(3)(4)(17)(18) Hasta el momento el uso de la Procalcitonina como recurso de diagnóstico temprano se ha visto limitado por la necesidad de rangos normativos de edad-específica detallados, principalmente en las primeras 6 horas de vida. (19)(20) Se han establecido rangos de referencia normativos para la Procalcitonina negativa dentro de las primeras 48 horas de vida, que incluyen una elevación a las 24 horas hasta 20 ng/dl, seguido de una disminución a menos de 2 ng/dl a las 48 horas de vida (15)(18) Existe evidencia reciente de que los niveles de PCT en sangre de cordón umbilical, permiten distinguir de manera temprana a los pacientes infectados de los no infectados con un punto de corte en 0.6 ng/ml,(1)(4)(15) de los cuales se ha reportado una sensibilidad de 77% y una especificidad de 91%, sin embargo, aún falta evidencia ya que además de la sepsis otras condiciones como la asfixia , hemorragia intracraneal o defectos de tubo neural así como de la pared abdominal pueden alterar los niveles de Procalcitonina en neonatos (1)(2)(3). Otros métodos diagnósticos, como la reacción en cadena de la polimerasa, citoquinas (incluyendo IL-6, IL-8), interferón gamma, factor de necrosis tumoral alfa, antígenos de superficie celular, molécula de adhesión intercelular soluble (sICAM), CD64 y pruebas moleculares, se encuentran actualmente en estudio, y, aunque individualmente no son 100% sensibles ni específicos, la combinación de dos o más de ellos ha mostrado resultados prometedores; no obstante, están determinados por el acceso a la tecnología, las características especiales de la población y el poder adquisitivo del país. El examen general de orina no se recomienda en las primeras horas de vida (72 horas), dado que la mayoría de las infecciones del tracto urinario en esta población son secundarias a una siembra hematógena del riñón por bacteriemia; caso contrario sucede en los pacientes con sospecha de sepsis neonatal tardía, en los cuales este examen se debe incluir, y las muestras deben ser obtenidas por punción suprapúbica o sondaje uretral, con una sensibilidad del 95% y una especificidad del 99%. El estudio de líquido cefalorraquídeo (LCR) es quizás el examen más controversial en el enfoque inicial del recién nacido con sepsis neonatal temprana; en estos pacientes, se recomienda únicamente cuando hay signos clínicos de sepsis o cuando cursan con bacteriemia. En el cuadro de sepsis tardía, no cabe duda de su realización. Acerca del estudio de LCR en los pacientes con SNT, se deben tener 15 en cuenta los siguientes aspectos, los cuales orientan al pediatra a tomar decisiones (4)(5)(13): La probabilidad de meningitis en pacientes con riesgo de sepsis, en quienes al examen físico no se encuentra ningún hallazgo, es muy baja. Se debe realizar el estudio del LCR en pacientes con manifestaciones clínicas de sepsis o meningitis, o si se reporta el aislamiento positivo en hemocultivos tomados inicialmente. El 38-40% de los recién nacidos con meningitis tienen un hemocultivo negativo. Hasta el 23% de los recién nacidos con bacteriemia también tendrá meningitis concomitante. Se debe efectuar en todo recién nacido con infección por herpesvirus. Igualmente, existe mucha variabilidad en los diferentes estudios sobre los valores normales del recuento de glóbulos blancos en el LCR; para efectos prácticos, en recién nacidos prematuros sanos y en recién nacidos a término, el conteo de 20 células/mm3 está presente en el 95% de los casos, nuevamente individualizando cada paciente y teniendo claro que los niveles dependen de la edad y que pueden ser más altos durante la primera semana Tratamiento: La selección del esquema antibiótico empírico más adecuado para el manejo de la sepsis neonatal se establece con un análisis y vigilancia epidemiológica de los agentes etiológicos más probablemente involucrados. Aunque no hay estudios de ensayos clínicos aleatorios en favor de cualquier régimen antibiótico particular para el tratamiento de la presunta sepsis neonatal temprana, la combinación de ampicilina y un aminoglucósido (amikacina o gentamicina) es el esquema más apropiado, ya que cubre adecuadamente los organismos más comunes, como son el SGB y E. coli. Este esquema también ha demostrado un efecto sinérgico en modelos animales y en laboratorio contra L. monocytogenes. Si existe la sospecha diagnóstica de meningitis, se debe reemplazar el aminoglucósido por cefotaxima de manera empírica, vigilando estrechamente los aislamientos de los cultivos, para establecer patrones de susceptibilidad.(5) En el caso de aislamiento de cepas sensibles, la monoterapia con ampicilina o cefotaxima es apropiada. La ceftriaxona no está indicada, dada su capacidad de unirse a proteínas y desplazar a la bilirrubina. Debido al aumento de la prevalencia de patógenos productores de beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE), especialmente en el ámbito hospitalario, la utilización de meropenem está indicada si el paciente tiene factores de riesgo para infección por estos microorganismos, o se aísla en los cultivos. (9)(18)(19)(20) Cuando hay aislamiento de microorganismos Gram positivos distintos de SGB, como S. aureus o Staphylococcus coagulasa negativos, los cuales son agentes frecuentes en sepsis tardía, la vancomicina se debe iniciar empíricamente hasta que 16 se conozca la susceptibilidad; si es meticilino-sensible, el tratamiento adecuado es oxacilina debido a su mejor actividad bactericida. (4)(16) Si el organismo aislado es Candida albicans, y basado en patrones de susceptibilidad, fluconazol es el tratamiento alternativo eficaz; sin embargo, si existe antecedente de profilaxis con fluconazol, o hay compromiso del sistema nervioso central, la anfotericina B desoxicolato es el tratamiento empírico de elección. En los recién nacidos con infección por VHS, aciclovir parenteral a una dosis de 60 mg/kg/día por vía intravenosa en tres dosis divididas es el tratamiento de elección, independientemente de las manifestaciones clínicas y hallazgos. (20) Las terapias coadyuvantes, como inmunoglobulina intravenosa, factor estimulador de colonias de granulocitos, no han mostrado diferencias en la morbilidad o la mortalidad en comparación con el placebo. (18) PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: La sepsis neonatal continúa siendo uno de los principales diagnósticos en los reciénnacidos hospitalizados alrededor del mundo, así como una de las principales causas de mortalidad en la primera semana de vida, por lo que el diagnóstico precoz de esta entidad es de gran relevancia. Hasta el momento el único método diagnóstico definitivo es el hemocultivo, sin embargo, tiene baja rentabilidad debido a la presencia de factores como el volumen de muestra que requiere, la bacteriemia intermitente, antibioticoterapia materna intraparto y sobre todo por la demora en el reporte de los resultados, lo que obliga a los profesionales de la salud a iniciar tratamiento antibiótico empírico incluso en pacientes no infectados. A la fecha no se cuenta con un método diagnóstico que nos permita realizar un diagnóstico verdaderamente temprano, que además sea confiable y accesible en la mayoría de los centros hospitalarios, sin presentar mayor riesgo para los pacientes, por lo que se propone que la determinación de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical tomando como punto de corte 0.6ng/dl nos podría ayudar a distinguir paciente con alto riesgo de progresión a sepsis desde el nacimiento, pudiendo iniciar tratamiento en las primeras horas de vida y mantener una conducta expectante en los paciente con bajo riesgo. 17 JUSTIFICACIÓN: La sepsis neonatal es una de las principales causas de morbimortalidad en las unidades atención a recién nacidos, como la del Hospital General de México, en la que se registran alrededor de 3000 nacimientos al año, de los cuales cerca del 12% (del total de nacimientos) son ingresados con sospecha de sepsis, lo que representa casi el 40% de los ingresos a nuestra unidad, requiriendo un promedio de estancia hospitalaria de 7 días; de ahí la importancia de establecer un método de diagnóstico precoz y confiable, que no solo contribuya a brindar tratamiento oportuno, sino que también nos permita distinguir a los pacientes infectados de los no infectados, evitando así días de estancia hospitalaria innecesarios y poder reducir el uso de recursos materiales y humanos, así como una disminución de la morbi-mortalidad, lo que mejoraría los estándares de atención en nuestra unidad según las indicadores de bienestar establecidos por la Organización Mundial de la Salud (OMS). OBJETIVOS Determinar la relación de los niveles de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical de recién nacidos con riesgo de sepsis y la presencia de sepsis neonatal (según criterios clínicos y bioquímicos). 18 MATERIAL Y MÉTODOS Tipo y diseño del estudio Retrospectivo Observacional Transversal Analítica Población. Neonatos nacidos en el Hospital General de México desde el 01 de enero del 2018 al 30 de junio de 2018 a los que se realizó determinación de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical con uno o más factores de riesgo para sepsis neonatal: Tamaño de la muestra: Se tomó una muestra por conveniencia de los expedientes de neonatos nacidos en el Hospital General de México desde el 01 de enero del 2018 al 30 de junio de 2018 a los que se realizó determinación de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical con uno o más factores de riesgo para sepsis neonatal. Criterios de inclusión, exclusión y eliminación Criterios de inclusión Expedientes de neonatos de 33 a 42 semanas de gestación nacidos en el Hospital General de México desde el 01 de enero del 2018 al 30 de junio de 2018 a los que se realizó determinación de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical y Procalcitonina sérica entre las 24 a 48 horas de vida, con uno o más de los siguientes factores de riesgo para sepsis neonatal: Sospecha clínica de corioamnioitis materna o Fiebre materna intraparto mayor a 38° acompañado de uno de los siguientes: 19 o Líquido amniótico mal oliente o Taquicardia materna mayor de 100 latidos por minuto o Taquicardia fetal mayor de 160 latidos por minuto o Leucocitosis materna mayor a 15000 leucocitos totales o Elevación de la proteína C reactiva (PCR) materna Parto pretérmino no inducido antes de las 37 semanas de gestación Ruptura prematura de membranas o amniorexis mayor a 18 horas Colonización materna por estreptococo del grupo B desconocida o positiva Síndrome de dificultad respiratoria/apnea Taquicardia/bradicardia al nacimiento Criterios de exclusión: Recién nacidos a quienes se realizó algún procedimiento quirúrgico en la primeras 72 horas de vida o presentan alguna malformación congénita que requiera hospitalización por la malformación. Quienes hayan requerido maniobras avanzadas de reanimación al nacimiento (compresión torácica y uso de medicamentos vasoactivos). Recién nacido con asfixia perinatal. Expedientes incompletos. Criterios de eliminación: No requiere por ser una investigación retrospectiva basada en revisión de expedientes. HIPÓTESIS Si los valores de la Procalcitonina en sangre de cordón umbilical mayores a 0.6 ng/dl están relacionados con el desarrollo de sepsis neonatal entonces, niveles menores a 0.6 ng/dl nos permitirán distinguir a los pacientes no infectados. 20 VARIABLES Variable independiente: Procalcitonina. Variable dependiente: Sepsis Neonatal. Variable Definición conceptual Unidad de medición Tipo de variable Codificación Edad gestacional Tiempo trascurrido desde la concepción al nacimiento Semanas de gestación Cuantitativa Continua No aplica (Semanas de gestación) Edad Tiempo trascurrido en horas desde el nacimiento Horas Cuantitativa Continua No aplica (Horas) Sexo Características fenotípicas masculinas o femeninas Masculino/femenino Cualitativa Nominal dicotómica Masculino=0 Femenino=1 Niveles de Procalcitonina Determinación de niveles de Procalcitonina en ng/dl en sangre de cordón umbilical cara fetal. ng/dl Cuantitativa continua No aplica (ng/dl) Procalcitonina Asignación de valor positivo o negativo a la Determinación de niveles de Procalcitonina en ng/dl en sangre de cordón umbilical cara fetal. Positiva= ≥0.6ng/dl Negativa=<0.6ng/dl Positiva Negativa Cualitativa Nominal Dicotómica Positiva Negativa Sepsis neonatal Desarrollo de signos y síntomas clínicos, así como bioquímicos que determinen la presencia de sepsis. Presente /ausente Cualitativa nominal dicotómica Presente Ausente 21 Procedimiento: Se revisarán los expedientes que cuenten con procalcitonina de cordón umbilical y se aplicarán los criterios de selección para iniciar la recolección de datos. Se recabarán los resultados de la determinación de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical, así como la determinación sérica a las 24-48 horas de vida y los síntomas clínicos que haya presentado el paciente y que concluyan en la presencia o no de sepsis neonatal en el paciente con los siguientes criterios: • Sepsis Neonatal Presente: Procalcitonina positiva en las 24-48 horas de vida (mayor a 21 ng/ml) y con datos clínicos post natales de sepsis neonatal (Síndrome de dificultad respiratoria/apnea, taquicardia/bradicardia, hipotensión arterial, hipoperfusión, hipotermia/hipertermia, crisis convulsivas, hipotonía, irritabilidad, letargia, pobre succión, vómito, intolerancia a la vía oral). • Sepsis Neonatal Ausente: Procalcitonina negativa en las primeras 24-48 horas de vida (menor de 21 ng/ml), y sin criterios clínicos presentes. Se buscó si existe relación entre los valores obtenidos de la determinación de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical, con la presencia de sepsis neonatal. ASPECTOS ÉTICOS Y DE BIOSEGURIDAD: Durante la elaboración y desarrollo de este protocolo, se utilizó la información retrospectiva (expedientes) de manera que se cumplió con los aspectos éticos de privacidad y confidencialidad.La información se utilizará exclusivamente para fines académicos y de investigación. . 22 RESULTADOS Y ANÁLISIS Durante el primer semestre del 2018 en el Hospital General de México, “Dr. Eduardo Liceaga” se registraron 1557 nacimientos, de los cuales 1229, fueron productos a término, 82 fueron productos óbitados, 246 prematuros (menores a 37 SDG). De los 246 nacimientos prematuros, 157 ameritaron ingreso a la unidad de neonatología, 120 fueron mayores a 32 semanas de gestación y 37 tuvieron una edad menor o igual a 32 SDG, y de los 1229 nacimientos a término 137 ameritaron ingreso a la unidad de neonatología, sumando un total de 294 ingresos en este periodo. Del total de los ingresos registrados el 132 pacientes que representan casi el 45% fueron ingresados por sospecha de sepsis como diagnostico principal, ameritando una estancia hospitalaria promedio de 12 días. En este proyecto se estudiaron un total de 49 pacientes nacidos con una edad gestacional al nacimiento igual o mayor a las 30 SDG, en el periodo de enero a junio de 2016 en el Hospital General de México “Dr. Eduardo Liceaga”, lo cuales ingresaron a la unidad de neonatología y se les tomo muestras de sangre mediante punción con agujas hipodérmicas para la determinación de niveles de Procalcitonina de sangre de cordón umbilical, y posteriormente a las 24 horas de vida, según lo descrito en el método antes mencionado, obteniéndose los siguientes resultados. Tablas y graficas de los resultados: TABLA 1. Niveles de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical (PCT 1), a los 24 horas de vida (PCT 2) y desarrollo o no de sepsis como diagnostico final (según valores de PCT y criterios clínicos) #PAC SDG CUNERO PCT 1 PCT 2 SEPSIS 1 35 UCIN 0.13 1.12 NO 2 39.3 UCIN 0.5 12 NO 3 32.6 UCIN 0.2 0.31 NO 4 32.1 UCIN 14.29 37.69 SI 5 32.3 UCIN 0.37 15.18 NO 6 34 UCIN 0.2 3.17 NO 7 34.1 UCIN 13.46 0.94 NO 8 34.2 UCIN 1.68 33.69 SI 9 33 UCIN 0.2 25.9 SI 10 34.4 UCIN 0.29 3.97 NO 11 34.2 UCIN 1.08 170.4 SI 23 12 33.4 UCIN 0.15 0.98 NO 13 35.5 UCIN 21.58 4.19 NO 14 34.2 UCIN 0.19 6.95 NO 15 33.4 UCIN 0.31 16.99 NO 16 41.1 UCIN 1.23 0.41 NO 17 35.5 UCIN 2.18 0.99 NO 18 35 UCIN 50.68 1.24 NO 19 35 UCIN 1.07 35.45 SI 20 37.6 UCIN 31.91 26.48 SI 21 34.2 UCIN 9.58 120 SI 22 40.5 UCIN 0.43 0.64 NO 23 34 UCIN 1.6 45 SI 24 38.6 UCIN 1.65 22 SI 25 35 UCIN 17.24 68 SI 26 35.5 UCIN 16.94 24.4 SI 27 34 UCIN 0.82 1.17 NO 28 35.4 UCIN 0.6 2.89 NO 29 32.4 UCIN 0.26 7.55 NO 30 32.4 UCIN 0.26 15.9 NO 31 36 UCIN 0.2 0.39 NO 32 34.2 UCIN 0.9 26 SI 33 33.4 UCIN 0.45 7 NO 34 33.2 UCIN 1.3 31 SI 35 30 UCIN 0.1 2.5 NO 36 30 UCIN 2.3 25 SI 37 32.5 UTIN 0.36 4.6 NO 38 39.3 UTIN 3 17 NO 39 35.6 UTIN 2.5 43 SI 40 32.4 UTIN 1.2 21 NO 41 36.4 UTIN 0.56 11 NO 42 39.2 UTIN 0.45 16 NO 43 35.5 UTIN 0.8 23 SI 44 40 UTIN 3.2 24 SI 45 31.3 UTIN 2.6 35 SI 46 38.2 UTIN 0.76 27 SI 47 40.1 UTIN 0.97 32 SI 48 34.2 UTIN 25 159 SI 49 35 UTIN 0.33 6.5 NO 24 a) Edad gestacional: EDAD GESTACIONAL DEL PACIENTE N Válido 49 Perdidos 1 Media 34.6 Desviación estándar 2.6698 Rango 11.1 25 B) Sexo del paciente: SEXO DEL PACIENTE Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido MASCULINO 21 42.0 42.9 42.9 FEMENINO 28 56.0 57.1 100.0 Total 49 98.0 100.0 26 c) Procalcitonina en sangre de cordón umbilical: PROCALCITONINA DE CORDON N Válido 49 Perdidos 1 Media 4.858 Desviación estándar 9.8379 Rango 50.6 27 D) Procalcitonina a las 24 horas de vida: PROCALCITONINA 24 HR DE VIDA N Válido 49 Perdidos 1 Media 24.828 Desviación estándar 35.9178 Rango 170.1 28 E) Requerimientos de hospitalización: UNIDAD DE HOSPITALIZACION Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido UCIN 37 74.0 75.5 75.5 UTIN 12 24.0 24.5 100.0 Total 49 98.0 100.0 Total 50 100.0 29 f) Diagnóstico Final: DESARROLLO DE SEPSIS Frecuencia Porcentaje Porcentaje válido Porcentaje acumulado Válido SEPSIS POSITIVA 21 42.0 42.9 42.9 SEPSIS NEGATIVA 28 56.0 57.1 100.0 Total 49 98.0 100.0 Total 50 100.0 30 Pruebas de chi-cuadrado Valor df Significación asintótica (bilateral) Chi-cuadrado de Pearson 49.000a 48 .433 Razón de verosimilitud 66.925 48 .037 Asociación lineal por lineal 16.651 1 .000 N de casos válidos 49 a. 98 casillas (100.0%) han esperado un recuento menor que 5. El recuento mínimo esperado es .43. 31 Análisis de resultados: Con lo anteriormente mostrado en las tablas y graficas podemos reportar los siguientes resultados: Edad gestacional: en nuestro estudio, el promedio de edad gestacional fue de 34.6 semanas de gestación, encontrando hasta el 45% de los casos en la edad gestacional que se encuentra entre las semanas 33 y 36 de gestación. Sexo: 56% de nuestros casos fueron representados por el sexo femenino y en comparación solo el 42 de los pacientes fueron de sexo masculino, por lo que no estimamos la existencia de alguna relación entre el sexo y el riesgo de presentar sepsis neonatal. Determinación de Procalcitonina: en las tabla de contención de resultados podemos observar valores de Procalcitonina tomados en sangre de cordón umbilical cuyo valor medio es de 4 ng/dl, y que en la mayoría de los casos, (alrededor del 85%) mostraron una progresión al alcanzar las primeras 24 horas de vida de los pacientes obteniéndose valores promedio de 24 ng/dl, que en la mayoría de los casos se considera positiva. Según la hipótesis planteada, en la que se propone como punto de corte 0.6 ng/dl en la determinación de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical como predictor de riesgo para desarrollo de sepsis neonatal temprana, podemos observar en nuestro estudio que en la mayoría de los casos los pacientes que se clasifican sin riesgo, según el punto de corte sugerido, no desarrollaron sepsis como diagnostico final, como se puede observar en las gráficas que se muestran manteniéndose el mismo porcentaje de pacientes considerados infectados en la determinación de cordón umbilical y en el diagnóstico final. 32 DISCUSIÓN La determinación de Procalcitonina en suero como determinante de sepsis neonatal es globalmente aceptada, sin embargo, a la fecha solamente se han establecido referencias claras con puntos de corte a partir de las primeras 24 horas, lo que limita su uso en pacientes con alto riesgo de desarrollo de la enfermedad y a su vez continúa siendo una de las causas principales de ingreso a las unidades de neonatología alrededor del mundo. Existen algunos estudios que sugieren el uso cada vez más temprano de biomarcadores séricos, con la finalidad de aumentar la sobrevida de los pacientes con alto riesgo de desarrollo de sepsis principalmente en países en vías de desarrollo, sin embargo, pocos autores, refieren el uso de la Procalcitonina antes de las primeras 12 horas vida, por esta razón nuestro estudio buscar reproducir en nuestra población lo sugerido en últimos años, respecto del uso de técnicas menos invasivas y de diagnóstico más tempranos, basándonos en el uso de la Procalcitonina en sangre de cordón umbilical. Existe evidencia suficiente que apoyo la relación directa del aumento del riesgo de padecer sepsis neonatal en aquellos pacientes cuya determinación de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical supere los 0.6 ng/dl, y en nuestro estudio corroboramos dicha hipótesis en nuestro medio, por lo que sugerimos realizar estudios bajo condiciones más controladas, en un rango de tiempomás amplio, con la finalidad de aumentar la veracidad de este método diagnóstico, siendo de suma importancia en materia de salud y también financiera para las instituciones asistenciales en nuestro país, dado que el uso de este método diagnostico podría contribuir a la disminución de los días estancia de los recién nacidos en las unidades de neonatología, ayudando así a la disminución de costos asistenciales y del uso empírico e indiscriminado de antibioticoterapia en los recién nacidos. 33 CONCLUSIONES En numerosas publicaciones médicas, así como en nuestro estudio, la determinación de Procalcitonina ha demostrado su utilidad para el diagnóstico de Sepsis neonatal, con valores de sensibilidad y especificidad cercanos al 80%; sin embargo, la gran variabilidad con respecto de la edad gestacional del paciente en estudio así como las horas de vida posnatal ha dificultado su aplicación clínica en el diagnóstico precoz de sepsis neonatal, patología en la que el diagnóstico precoz y confiable es de gran importancia; dicho inconveniente podría desaparecer si se evalúan los niveles de Procalcitonina en sangre de cordón umbilical según lo reportado en estudios de reciente fecha en lo que se sugiere un punto de corte de 0.6 ng/dl, por lo que un marcador biológico como la Procalcitonina en sangre de cordón umbilical podría disminuir el número de recién nacidos sometidos a tratamiento antibiótico empírico y hasta cierto punto innecesario. 34 GLOSARIO Recién nacido: es un bebé que tiene 27 días o menos desde su nacimiento, bien sea por parto o por cesárea. La definición de este período es importante porque representa una etapa muy corta de la vida; sin embargo, en ella suceden cambios muy rápidos que pueden derivar en consecuencias importantes para el resto de la vida del recién nacido. El término se ajusta a nacidos pretérmino, a término o postérmino. Recién nacido pretermino: es todo aquel que nace antes de completar la semana 37 de gestación , siendo la gestación una variable fisiológica fijada en 280 días, más menos 15 días. Edad gestacional corregida: se entiende por edad gestacional corregida, la que tendría un bebe si hubiera nacido a término, es decir a las 40 semanas de gestación. Prevalencia: es la proporción de individuos de un grupo o una población que presentan una característica o evento determinado en un momento o en un periodo determinado, por tanto se pueden distinguir dos tipos de prevalencia: puntal y de periodo. Factor de riesgo: es cualquier rasgo, característica o exposición de un individuo que aumente su probabilidad de sufrir una enfermedad o lesión. Incidencia: se refiere el número de casos nuevos de una enfermedad dada que aparece en un periodo de tiempo previamente determinado. Preclampsia: aparición de hipertensión y proteinuria después de la semana 20 del embarazo, suele acompañarse de edemas, sin embargo, no es necesaria la presencia de estos para ser diagnosticada. Corioamnioitis: inflamación aguda de las membranas placentarias (amnios y corion) de origen infeccioso que se acompaña del contenido amnióticos, esto es, feto, cordón y líquido amniótico. Tamizaje: uso de una prueba sencilla en una población saludable para identificar a aquellos individuos que tienen alguna patología pero que aún no presentan síntomas. 35 BIBLIOGRAFÍA 1. 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Portada Índice Introducción Marco Teórico Planteamiento del Problema Justificación Objetivos Material y Métodos Hipótesis Variables Resultados y Análisis Discusión Conclusiones Bibliografía
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