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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA División de Estudios de Posgrado INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital de Ginecoobstetricia No. 4 “Luis Castelazo Ayala” TESIS Evaluación de la relación del grosor de distintos pliegues cutáneos y la grasa visceral con la función endotelial en mujeres posmenopáusicas según el peso corporal. Para obtener el título en la especialidad de Ginecología y Obstetricia Dra. Ana Mirna Fino Muro Asesor: Dr. Sebastián Carranza Lira México Distrito Federal Titulación oportuna Junio 2014 Graduación Febrero 2015 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD HOSPITAL DE GINECOOBSTETRICIA NO. 4 “LUIS CASTELAZO AYALA” Dr. Oscar Arturo Martínez Rodríguez Director Dr. Juan Carlos Martínez Chéquer Director de Educación e Investigación en Salud Dr. Sebastián Carranza Lira Jefe de la División de Educación en Salud 3 Agradecimientos: Agradezco a un poder superior por darme la fortaleza de llegar a este grado de mi preparación profesional. Un agradecimiento especial y mención al Dr. Sebastián Carranza Lira por asesorarme en el desarrollo de este trabajo de investigación, por toda su contribución en la elaboración de la misma y darme las herramientas y los conocimientos necesarios para llevarla a cabo, por su paciencia y dedicación en la elaboración de esta tesis. Gracias también al Dr. Sergio Rosales Ortiz, por su invaluable participación en la realización y materialización de los estudios requeridos, por su disposición, su tiempo y su destreza, sin los cuales este trabajo no hubiese sido posible; gracias a la ejecución de este proyecto encontré en él no sólo un gran maestro, ginecoobstetra, tutor, asesor, sino también un gran amigo y ser humano. 4 Dedicatoria: A mi futura hija Yatzil Helena Villavicencio Fino, con todo el amor dirigido hacia dentro de mí donde aún te encuentras, porque desde que te formaste comprendí que serías la razón de mi existencia. A mi esposo, Gerardo Eder Villavicencio Mendoza, por su amor y fortaleza, por estar a mi lado y ser mi compañero de vida, el complemento de mi alma. A mis padres Mirna Muro Ceja y Gildardo Fino Vargas, con todo mi cariño para las personas que hicieron todo en la vida para que yo pudiera lograr mis sueños, por motivarme y darme la mano cuando sentía que el camino se terminaba, a ustedes por siempre en mi corazón. 5 ÍNDICE Número de página Resumen 6 Antecedentes 7 Objetivo 9 Planteamiento del problema 9 Justificación 9 Material y métodos 10 Variables 12 1. Especificación de las variables y definición operacional 12 2. Tipo de estudio 13 3. Criterios de inclusión 13 4. Criterios de exclusión 13 5. Criterios de eliminación 13 6. Determinación estadística del tamaño de la muestra 13 Análisis estadístico 14 Cronograma del proyecto 14 Consideraciones éticas 14 Resultados 15 Discusión 19 Bibliografía 21 Tablas 23 Anexos 32 6 Resumen Antecedentes: Los pliegues cutáneos y la grasa visceral se han correlacionado con la presión arterial así como el índice cintura-cadera (ICC) pero se desconoce su relación con la reactividad vascular en la mujer posmenopáusica. Objetivo: Determinar la relación del grosor de distintos pliegues cutáneos y la grasa visceral con la reactividad vascular en mujeres posmenopáusicas según el peso corporal. Material y métodos: Mujeres posmenopáusicas en quienes se midieron los: pliegues tricipital, suprailiaco y subescapular y la tensión arterial. Se calculó el índice de masa corporal (IMC) y el ICC. Por ultrasonido se midió la grasa subcutánea y visceral. Con ultrasonido Doppler de la arteria braquial se midió el diámetro arterial, índice de pulsatilidad (IP) y el índice de resistencia (IR), previo y posterior al estímulo hiperémico. Análisis estadístico: Se utilizó estadística descriptiva, análisis de correlación de Pearson y Spearman así como t de Student. El protocolo fue aprobado por el CLIEIS con el número R-2013-3606-23. Resultados: Se estudiaron 66 mujeres posmenopáusicas, la edad promedio fue 54.5 ± 7.4 años. Los pliegues cutáneos tuvieron relación tanto con la grasa subcutánea como con la grasa visceral. En todos los grupos el diámetro arterial incrementó posterior al estímulo hiperémico entre 6.5 y 9%. Sólo hubo disminución del IP en el grupo completo y en aquellos con IMC ≤ 27, ICC ≤ 0.85 y tiempo desde la menopausia ≤ 10 años. Los pliegues mostraron relación con el porcentaje de cambio del IP y del IR. Las únicas correlaciones negativas se dieron con el porcentaje de cambio en la dilatación y el pliegue subescapular y la grasa subcutánea en el grupo completo, en aquel con IMC > 27 con ICC > 0.85. Conclusión: Los pliegues sirven para valorar la grasa visceral de manera indirecta pero sencilla y permite inferir sobre la afectación del ámbito endotelial. Palabras clave: Pliegues cutáneos, reactividad vascular, grasa visceral, endotelio. 7 Antecedentes La enfermedad cardiovascular es más frecuente en las mujeres mayores que en los hombres de la misma edad, y es causa importante de mortalidad en la mujer posmenopáusica.1 Diversos factores tales como la deficiencia de hormonas sexuales,los cambios en el metabolismo de lípidos y el daño endotelial están involucrados en su génesis. El número de personas con obesidad es cada vez mayor, siendo alta la frecuencia del síndrome metabólico en México,2 el cual tiene estrecha relación con la enfermedad cardiovascular,3 y su prevalencia es dos veces mayor en la mujer posmenopáusica que en la premenopáusica.4 El incremento en la grasa visceral es un componente importante del síndrome metabólico,5 el cual se asocia con concentraciones elevadas de triglicéridos y bajas de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) 6,7 así como alteraciones en la sensibilidad a la insulina.8 Algunos autores han sugerido que la detección de la grasa visceral permite la identificación de aquellos pacientes con síndrome metabólico de alto riesgo,6 esta se ha medido utilizando distintas tecnologías tales como la tomografía computada o el ultrasonido,6 reportándose una correlación entre ellos de 0.67. 9 La medición del grosor de los pliegues cutáneos, como el tricipital, el suprailíaco y el subescapular, se han correlacionado con alteraciones en las concentraciones de lípidos y la presión arterial.10 Los pliegues cutáneos, así como el índice cintura-cadera (ICC) permiten determinar la ubicación central de la grasa corporal, la cual incrementa el riesgo cardiovascular.11 Se ha reportado que los pliegues cutáneos correlacionan positivamente con la aparición de hipertensión y la suma de las mediciones de los pliegues cutáneos negativamente con la mortalidad por causa cardiovascular.12Otro estudio ha reportado que el grosor de los pliegues tricipital y subescapular tiene mejor correlación con las concentraciones de lípidos, insulina en ayunas y presión arterial.13 El endotelio actúa como una barrera y facilita diversos procesos, debido a la expresión de diversas moléculas, entre ellas el óxido nítrico (ON) el cual es producido a partir de 8 la L-arginina por la sintetasa del ON y que activada por diversos estímulos tales como la hipoxia, serotonina y el incremento del flujo vascular.14 Las concentraciones elevadas de lípidos y la resistencia a la insulina tienen un efecto nocivo sobre el endotelio. La disfunción endotelial comprende entre otras la alteración de las propiedades vasoactivas, por pérdida de la actividad endotelial del ON15 y puede preceder a la enfermedad cardiovascular por varios años.16 Para evaluar la función endotelial existen diversas técnicas no invasivas, siendo una de ellas el Doppler.17 La dilatación mediada por flujo (DMF) consiste en la respuesta de las arterias periféricas al estímulo químico y/o físico consistente en la regulaciónen el tono vascular y el flujo sanguíneo, esta reactividad corresponde con aquella de las arterias coronarias.18 Después del estímulo hiperémico se ha observado que el diámetro de la arteria braquial puede incrementarse 5 a 6 veces.16 Se ha reportado una correlación entre las anormalidades coronarias y el flujo de la arteria braquial (r = 0.78, p ≤ 0.001), lo que implica que tal medición puede ser un método no invasivo de evaluar el endotelio coronario.19 Otro parámetro que evalúa la función vascular es el índice de resistencia (IR), 20 el cual puede ayudar a predecir morbilidad y mortalidad por causa cardiovascular.21 En un estudio realizado en adolescentes, se encontró una correlación negativa entre el grosor del pliegue cutáneo y el índice de masa corporal (IMC) con la dilatación arterial posterior al estímulo hiperémico,22 sin embargo, no existen estudios de este tipo en la mujer posmenopáusica. 9 Objetivo El objetivo del presente estudio fue determinar la relación del grosor de distintos pliegues cutáneos y la grasa visceral con la reactividad vascular en mujeres posmenopáusicas según el peso corporal. Planteamiento del problema ¿Cuál será la relación del grosor de distintos pliegues cutáneos y la grasa visceral con la reactividad vascular en mujeres posmenopáusicas según el peso corporal? Justificación El valor de los índices de la función endotelial se ha utilizado como objetivo indirecto en estudios de intervención, basados en la hipótesis de que la disfunción endotelial juega un papel causal en los eventos cardiovasculares y que la modificación de la misma puede tener una influencia en la evolución de la enfermedad. La naturaleza no invasiva de las medidas mediante ultrasonido de la arteria braquial hace que esta técnica sea muy apropiada para la evaluación de la salud endotelial. A pesar de facilidad, la dicha valoración es un procedimiento técnicamente difícil que requiere una considerable práctica y la clave para generar datos reproducibles y ciertos, es la adquisición de imágenes de alta calidad, que dependen tanto de la calidad del equipo y la habilidad y experiencia del operador. Sin embargo la medición de los pliegues cutáneos es un tipo de medición sencilla que permitiría valorar la función endotelial en caso de correlacionar con los parámetros Doppler. 10 Material y métodos Se estudiaron mujeres posmenopáusicas que acudieron a la consulta externa de ginecología endocrina. A todas ellas se les interrogó sobre edad (años), edad al momento de la menopausia (años), tiempo desde la menopausia (años) y uso de medicamentos. Se midió: peso (Kg), talla (m), perímetro de la cintura y de la cadera (cm), pliegues cutáneos (tricipital, suprailiaco y subescapular, en mm), tensión arterial (mm-Hg). Se calculó el IMC (peso/talla2) y el ICC (perímetro de la cintura/perímetro de la cadera). Para la medición de pliegues se utilizó un plicómetro tipo Lange y la técnica fue como sigue: Con el dedo índice y pulgar de la mano izquierda se atrapó la piel y el tejido adiposo subcutáneo tomando suficiente tejido para formar un pliegue de lados paralelos. El plicómetro se aplicó a un centímetro de distancia de los dedos que tomaban el pliegue y perpendicular al mismo, el cual se mantuvo en posición durante toda la toma y la lectura se realizó aproximadamente a los dos segundos después de la aplicación del mismo, cuando el descenso de la aguja se enlenteció.23 El pliegue tricipital, se formó sobre la región posterior del brazo denominada línea media acromial-radial, este fue vertical y paralelo al eje longitudinal del brazo, tomado sobre la porción media del tríceps. Para la medición, el brazo debía estar relajado, la articulación del hombro con una leve rotación externa y el codo extendido al costado del cuerpo. La medición del pliegue subescapular, fue con el sujeto de pie, en posición anatómica, con los brazos colgando, relajados, al costado del cuerpo. Con el pulgar se palpó el ángulo inferior de la escápula para determinar el punto inferior más sobresaliente, el pliegue se tomó con el pulgar y el índice izquierdos en la zona de la marca, en una dirección que se desplazaba lateralmente y hacia abajo en forma oblicua, en un ángulo aproximadamente de 45°, determinado naturalmente por las líneas donde se pliega la piel. 11 Para la medición del pliegue suprailiaco, este se tomó justo por encima de la línea llamada Iliocrestídea estando el sujeto con el brazo separado del cuerpo y colocado aproximadamente, en un plano horizontal, paralelo al piso. Los dedos que formaron el pliegue (pulgar e índice de la mano izquierda), se ubicaron sobre la línea que marca el sitio de la cresta iliaca y pellizcaron con el índice una porción de piel por encima de dicha marca para evitar el sector inmediatamente posterior a dicha línea y así esquivar el hueso. Visto desde el costado, el pliegue corre con una leve inclinación hacia abajo (unos 30°), desde la región posterior a la anterior del tronco. Posteriormente a todas las mujeres se les realizó un ultrasonido Doppler de la arteria braquial utilizando un equipo Voluson 730 Pro(General Electric Healthcare, Austria GM GH) con un transductor de 7.5 MHz.24-26 Se midió el diámetro arterial y se calculó el índice de pulsatilidad (IP) y el IR. Para esto se colocó el transductor perpendicularmente en el tercio distal de la arteria braquial y se midió el diámetro interno, cuando se vio claramente el patrón de doble línea. Posteriormente se calculó el IP: velocidad sistólica máxima menos velocidad diastólica mínima dividida por la velocidad media durante el ciclo completo, y el IR: velocidad sistólica máxima menos velocidad diastólica final dividida por la velocidad sistólica máxima. El estímulo hiperémico se indujo colocando el manguito del esfigmomanómetro en el brazo derecho e insuflándolo hasta 50 mm-Hg por arriba de la presión sistólica máxima por cinco minutos. Posteriormente, el manguito se desinfló y retiró, 60 segundos después se midieron de nuevo el diámetro arterial, el IP y el IR. Finalmente se realizó un ultrasonido abdominal con un transductor de 3.5-MHz para medir la grasa subcutánea y visceral (intrabdominal). Este se colocó en la línea media 1 cm por debajo del ombligo y la grasa subcutánea se consideró como la distancia entre la piel y la cara externa del músculo recto abdominal (cm) y la grasa visceral se consideró como la distancia entre la cara interna del músculo recto abdominal y la pared anterior de la aorta.27 Todos los datos se recolectaron en una hoja diseña para este fin (Anexo 1). 12 Variables 1. Especificación de las variables y definición operacional Variables cuantitativasTipo de variable Escala medición Edad Cuantitativa discreta Nominal Edad al momento de la menopausia Cuantitativa continua Nominal Peso Cuantitativa continua Kilogramos Talla Cuantitativa discreta Metros Perímetro de cintura Cuantitativa discreta Centímetros Perímetro de cadera Cuantitativa discreta Centímetros Pliegues cutáneos (bicipital, tricipital, subescapular) Cuantitativa discreta Milímetros Tensión arterial Cuantitativa continua Milímetros mercurio Grasa visceral Cuantitativa continua Centímetros Grasa subcutánea Cuantitativa continua Centímetros Diámetro arteria braquial Cuantitativa discreta Centímetros Índice pulsatilidad arteria braquial pre y post estímulo hiperémico Cuantitativa discreta Nominal Índice resistencia arteria braquial pre y post estímulo hiperémico Cuantitativa discreta Nominal Índice de masa corporal Cuantitativa discreta Kilogramos/metro cuadrado Índice cintura cadera Cuantitativa continua Nominal Variables cualitativas Tipo de variable Uso de medicamentos Cualitativa nominal 13 2. Tipo del Estudio Estudio descriptivo, transversal,comparativo. 3. Criterios de inclusión Mujeres posmenopáusicas Sanas 4. Criterios de exclusión Mujeres que recibieran medicamentos que modificaran la tensión arterial. 5. Criterios de eliminación Se eliminó a aquellas pacientes que no acudieron a la cita posterior para la realización del ultrasonido Doppler, ni del abdominal, o a las mediciones de pliegues cutáneos. 6. Determinación estadística del tamaño de la muestra Para el cálculo del tamaño de muestra se utilizó el programa estadístico MedCalc Versión 12.7.4.0 considerando un error alfa de 0.01, un error beta de 0.10 y una correlación de 0.6 quedando 44 pacientes. 14 Análisis estadístico Se utilizó estadística descriptiva. Asimismo, se realizó análisis de correlación de Pearson entre: IMC, ICC, pliegue tricipital, pliegue suprailiaco, pliegue subescapular, con el diámetro arterial basal, IP basal, IR basal, diámetro arterial post estímulo hiperémico, IP posterior al estímulo hiperémico, IR posterior al estímulo hiperémico, grasa subcutánea y grasa visceral. Para el análisis de correlación de los porcentajes de cambio del diámetro arterial, del IP y del IR se utilizó Rho de Spearman dada la distribución de la muestra. La comparación entre los grupos entre obesas y no obesas, entre aquellas con distribución superior o inferior de la grasa corporal y entre aquellas posmenopáusicas con menos de 10 años desde la menopausia y aquellas con más de 10 años, se utilizó t de Student. Cronograma del Proyecto ACTIVIDAD 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Redacción de protocolo de investigación XX XX XX XX Revisión de protocolo en el comité XX Trabajo de campo (recolección de datos) XX XX Análisis de los resultados XX XX Redacción de resultados XX XX XX Presentación de reporte final XX Consideraciones Éticas El protocolo fue aprobado por el Comité Local de Investigación y Ética en Investigación con el número R-2013-3606-23 (Anexo 2) y las pacientes firmaron el consentimiento informado (Anexo 3). 15 Resultados Se reclutaron 66 mujeres posmenopáusicas que acudieron a la consulta de Ginecología endocrina y que no tomaban medicamentos. En el grupo sin dividir, la edad fue 54.5 ± 7.4 años, la edad de la menopausia 47.4 ± 3.9 años y el tiempo desde la menopausia 7.1 ± 6.2 años. La TA sistólica fue 109.1 ± 12.5 mm-Hg y la diastólica 71.4 ± 8.2 mm-Hg . El peso 70.5 ± 66 kg, la talla 1.55 ± 0.06 m, IMC 29.5 ± 5.1, perímetro de la cintura 91.8 ± 11.1 cm, perímetro de la cadera 105.6 ± 10.3 cm, ICC 0.87 ± 0.05. El pliegue tricipital midió 23.1 ± 10.3 mm, el suprailiaco 22.7 ± 10.8 mm y el subescapular 22.5 ± 11.5 mm. La grasa subcutánea midió 2.92 ± 0.93 cm, la grasa visceral 5.23 ± 1.86 cm y la relación grasa subcutánea/grasa visceral 0.61 ± 0.21. Los valores previos al estímulo hiperémico fueron diámetro arterial 0.39 ± 0.12 cm, IP 5.27 ± 2.4, IR 1.04 ± 0.38; y aquellos posteriores al estímulo hiperémico diámetro arterial 0.46 ± 0.11 cm, IP 4.3± 2.18 e IR 0.95 ± 0.124, el porcentaje de cambio del diámetro arterial fue 7.0 (-52 – 29), el del IP –86.5 (-647.0 – 651.0) y el del IR 0 (-245 – 41). En el análisis de correlación se encontró que la TA diastólica correlacionó con el ICC (0.306, p < 0.013), la grasa visceral (0.275, p < 0.026 y la relación grasa subcutánea/grasa visceral (-0.26, p < 0.035) y entre el diámetro arterial previo al estímulo hiperémico y el IMC (0.241, p < 0.05). La edad correlacionó con el porcentaje de cambio en el IP (ρ 0.312, p < 0.011) y el porcentaje cambio en IR con la relación GS/GV (ρ 0.261, p < 0.034) Con respecto a los pliegues, el tricipital correlacionó con el IMC, el ICC, la grasa subcutánea y visceral y el diámetro arterial previo al estímulo hiperémico. De igual forma sucedió con el pliegue suprailiaco con excepción del ICC. El pliegue subescapular correlacionó con los mismos parámetros que el pliegue tricipital, pero además con el IP posterior al estímulo hiperémico, asimismo con el porcentaje de cambio en el IR y negativamente con el porcentaje de cambio en la dilatación. La 16 grasa subcutánea correlacionó con el IMC, con la grasa visceral y el diámetro arterial previo al estímulo hiperémico, con el porcentaje de cambio en el IP con el porcentaje de cambio en el IR y negativamente con el porcentaje de cambio en el diámetro arterial. (Tabla 1 y 2) Al dividir el grupo de acuerdo al IMC las medidas de los pliegues, la grasa subcutánea y la visceral fueron significativamente mayores en aquellas con IMC > 27. En los demás parámetros analizados no hubo diferencias estadísticamente significativas. (Tabla 3) En el análisis de correlación en el subgrupo con IMC ≤ 27, esta fue positiva entre el pliegue tricipital y el IMC, el ICC, la grasa subcutánea y la visceral. El pliegue suprailiaco correlacionó con el IMC y la grasa visceral. El pliegue subescapular correlacionó con el IMC y la grasa subcutánea. El porcentaje de cambio en el IP correlacionó con la edad (ρ 0.669, p < 0.001) y con el tiempo desde la menopausia (ρ 0.463, p < 0.015). El porcentaje de cambio en el IR correlacionó con la relación grasa subcutánea/grasa visceral (ρ 0.361, 0.064). En el subgrupo con IMC > 27 hubo correlación entre la TA sistólica y la edad (-0.347, p < 0.03) así como de cada uno de pliegues con el IMC, la grasa subcutánea, la grasa visceral y el diámetro arterial previo al estímulo hiperémico. (Tabla 4) La grasa subcutánea correlacionó con el IMC y el diámetro arterial previo al estímulo hiperémico; asimismo con el porcentaje de cambio en el IP, el porcentaje de cambio en el IR y negativamente con el porcentaje de cambio en la dilatación y la grasa visceral con el IMC y la grasa subcutánea. El pliegue subescapular correlacionó con el porcentaje de cambio en la dilatación. (Tabla 5) Al dividir el grupo de acuerdo al ICC se encontró que el pliegue tricipital, el subescapular y la grasa subcutánea fueron significativamente mayores en el grupo con ICC > 0.85. (Tabla 3) En el análisis de correlación en el subgrupo con ICC ≤ 0.85, la hubo entre la TA diastólica y el ICC (-0.527, p< 0.012) así como cada uno de los pliegues y el IMC, la grasa subcutánea y la grasa visceral. El porcentaje de cambio del 17 IP correlacionó con la edad (ρ 0.498, p < 0.018) y negativamente con la TA diastólica (ρ -0.568, p < 0.006). El porcentaje de cambio en el diámetro arterial correlacionó con la TA diastólica (ρ 0.426, p < 0.048). El porcentaje de cambio en el IR correlacionó con el pliegue tricipital (ρ 0.450, p < 0.036) y las grasa subcutánea (ρ 0.439, p < 0.041). (Tabla 6) En el subgrupo conICC > 0.85, la TA diastólica correlacionó con el ICC (0.293, p 0.054), con la grasa visceral (0.299, p 0.049) y con la relación grasa subcutánea grasa visceral (-0.357, p 0.017). Asimismo, los pliegues correlacionaron con el IMC, la grasa subcutánea, la grasa visceral y el diámetro arterial previo al estímulo hiperémico. La grasa subcutánea correlacionó con el IMC y el ICC. El porcentaje de cambio del IP correlacionó con el IMC (ρ 0.316, p < 0.037), el pliegue suprailiaco, la grasa subcutánea y la grasa visceral. El porcentaje de cambio en el IR correlacionó con la grasa subcutánea. El porcentaje de cambio en el diámetro arterial correlacionó negativamente con la TA diastólica (ρ -0.293, p < 0.053), positivamente con el pliegue subescapular y negativamente con los pliegues tricipital y suprailiaco y con la grasa subcutánea. (Tabla 7) Al dividir los grupos según el tiempo desde la menopausia en menor o igual a 10 años o mayor a este tiempo, se encontró en el primer grupo que la TA diastólica correlacionó con el ICC (0.289, p < 0.042), con la grasa visceral (0.322, p < 0.022), con la relación grasa subcutánea/grasa visceral (-0.355, p < 0.011) y con el IMC (0.300, p < 0.034). El IMC correlacionó con cada uno de los pliegues y los dos tipos de grasa. De igual forma lo hizo el ICC con excepción de con el pliegue suprailiaco. Tanto la grasa subcutánea como la visceral correlacionaron con cada uno de los tres pliegues. El porcentaje de cambio en el IP correlacionó con el pliegue subescapular y el pliegue suprailiaco; el porcentaje de cambio en el IR con la grasa subcutánea y esta negativamente con el porcentaje de cambio en el diámetro arterial. (Tabla 8) En el grupo con más de 10 años desde la menopausia, el IMC correlacionó con cada uno de los tres pliegues y con los dos tipos de grasa. Asimismo, cada uno de los 18 pliegues correlacionó con los dos tipos de grasa, y el pliegue subescapular con el diámetro arterial previo al estímulo hiperémico. (Tabla 9)El IMC correlacionó con el porcentaje cambio en el IR (ρ 0.507, p < 0.045) y con los pliegues, tricipital, subescapular, la grasa subcutánea (Tabla 9) y la relación grasa subcutánea/grasa visceral (0.588, p < 0.017). El porcentaje de cambio en el diámetro arterial correlacionó negativamente con la edad (ρ -0.648, p < 0.007). Al comparar los valores pre y post estímulo hiperémico se encontró en el grupo completo una disminución significativa en el IP (5.3 ± 2.4 vs 4.3 ± 2.2, p < 0.012) y un incremento en el diámetro arterial (0.39 ± 0.12 cm vs 0.46 ± 0.11 cm, p < 0.001). Al dividir según el IMC, en aquellas con IMC ≤ 27 se encontró una disminución en el IP (5.9 ± 2.0 vs 4.2 ± 2.0, p < 0.002) y un incremento en el diámetro arterial (0.36 ± 0.09 cm vs 0.44 ± 0.13 cm, p < 0.001). En aquellas con IMC > 27 sólo hubo incremento en el diámetro arterial (0.41 ± 0.14 cm vs 0.48 ± 0.1 cm, p < 0.006). Al dividir según el ICC, en aquellas con ICC ≤ 0.85 se encontró una disminución significativa del IP (5.9 ± 2.2 vs 4.3 ± 2.2, p < 0.028) y un incremento significativo del diámetro arterial (0.36 ± 0.09 cm vs 0.45 ± 0.12 cm, p < 0.001). En el grupo con ICC > 0.85 hubo un incremento significativo del diámetro arterial (0.40 ± 0.13 cm vs 0.47 ± 0.11 cm, p < 0.004). Al dividir según el tiempo desde la menopausia en aquellas con ≤ 10 años y más de 10 años que en el primer grupo hubo una disminución significativa del IP (5.4 ± 2.3 vs 4.3 ± 2.4, p < 0.025) y un incremento significativo en el diámetro arterial (0.4 ± 0.11 cm vs 0.44 ± 0.11, p < 0.001). En el grupo con más de 10 años hubo incremento en el diámetro arterial (0.42 ± 0.14 cm vs 0.5 ± 0.12 cm, p < 0.008). 19 Discusión En este estudio se analizaron diversos parámetros relacionados al riesgo cardiovascular encontrando que el ICC correlacionó con la TA diastólica lo cual ya ha sido reportado.10,13 Asimismo se encontró que los pliegues cutáneos tuvieron relación tanto con la grasa subcutánea como con la grasa visceral que de igual forma ya ha sido descrito.11 Con respecto a los parámetros Doppler tanto en el grupo completo como en los subgrupos hubo un incremento porcentual en el diámetro arterial posterior al estímulo hiperémico entre 6.5 y 9% mayor a lo reportado por otros grupos,16 pero que traduce un endotelio sano. Sin embargo, sólo hubo disminución del IP en el grupo completo y en aquellos con IMC ≤ 27, ≤ 0.85 y tiempo desde la menopausia ≤ 10 años, lo que representa que estos grupos de bajo riesgo tienen una mejor reactividad vascular. Los pliegues mostraron relación tanto con el porcentaje de cambio del IP y del IR siendo el subescapular el más consistente en el grupo completo y en los subgrupos, lo cual permite detectar a población de riesgo. Es de llamar la atención que las únicas correlaciones negativas se dieron con el porcentaje de cambio en la dilatación y el pliegue subescapular y la grasa subcutánea en el grupo completo, en aquel con IMC > 27 con ICC > 0.85, lo cual está a favor de que la obesidad y la grasa visceral tienen un efecto desfavorable en el ámbito endotelial. Con respecto a los pliegues, estos tuvieron correlación negativa con el diámetro arterial en el grupo con IMC > 27 (subescapular), ICC > 0.85 (tricipital y suprailiaco), lo cual permite inferir que a mayor grosor de pliegues mayor compromiso endotelial. En aquellas con ≤ 10 años desde la menopausia hubo correlación entre la grasa subcutánea y el porcentaje de cambio en el diámetro arterial. Mientras que en el grupo con más de 10 años los pliegues tricipital, subescapular y la grasa subcutánea correlacionaron positivamente con el porcentaje de cambio del IR, lo que nuevamente traduce mayor riesgo cardiovascular. Hubieron asociaciones fuertes entre los pliegues, 20 grasa subcutánea y visceral y aunque significativa no lo fue tanto con los parámetros Doppler. Es de llamar la atención que en aquella con tiempo desde la menopausia mayor de 10 años no hubo cambios significativos en el IP ni en la dilatación arterial, lo que permite sospechar que a los 10 años de la menopausia el endotelio se encuentra ya afectado.28 Por lo que es posible concluir que los pliegues sirven para valorar la grasa visceral de manera indirecta pero sencilla y permite inferir que a mayor grosor de los pliegues, mayor afectación en el ámbito endotelial. 21 Bibliografía 1. Mankad R, Best PJ. Cardiovascular disease in older women: a challenge in diagnosis and treatment. Womens Health 2008;4(5):449-64. 2. 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Datos generales en la población dividida según IMC, ICC o tiempo desde la menopausia IMC ≤ 27 (N=27) IMC > 27 (N=39) ICC ≤ 0.85 (N=22) ICC > 0.85 (N=44) Tiempo desde la menopausia ≤ 10 años (N=50) Tiempo desde la menopausia > 10 años (N=16) Edad (años) 53.1 ± 8.3 55.5 ± 6.6 55.0 ± 7.2 54.2 ± 7.5 51.4 ± 4.8 i 64.0 ± 5.7 i Edad de menopausia (años) 45.8 ± 4.2 a 48.4 ± 3.3 a 47.1 ± 3.4 47.5 ± 4.1 47.3 ± 4.0 47.7 ± 3.5 Tiempo desde la menopausia (años) 7.3 ± 7.0 7.0 ± 5.7 7.95 ± 6.8 6.7 ± 5.9 4.2 ± 2.8 16.3 ± 4.7 TA sistólica (mm-Hg) 109.5 ± 12.3 108.8 ± 12.8 107.5 ± 13.8 109.9 ± 11.9 110.0 ± 12.6 106.2 ± 12.0 TA diastólica (mm-Hg) 69.6 ± 8.1 72.6 ± 8.3 69.1 ± 8.8 72.5 ± 7.8 71.5 ± 8.2 70.9 ± 8.6 Peso (Kg) 60.7 ± 4.1 b 77.4 ± 10.7 b 65.0 ± 7.8 f 73.3 ± 12.7 f 70.7 ± 12.4 70.0 ± 10.5 Talla (m) 1.57 ± 0.05 c 1.54 ± 0.06 c 1.55 ± 0.05 1.55 ± 0.06 1.55 ± 0.05 1.55 ± 0.06 IMC 24.7 ± 1.53 d 32.7 ± 4.0 d 27.1 ± 4.3 g 30.7 ± 5.1 g 29.5 ± 5.1 29.3 ± 5.2 Cintura (cm) 83.3 ± 5.8 d 97.6 ± 10.1 d 84.3 ± 6.7 h 95.5 ± 11.0 h 92.5 ± 11.4 89.7 ± 10.2 Cadera (cm) 98.8 ± 6.2 d 110.2 ± 10.0 d 104.2 ± 8.8 106.3 ± 11.0 106.4 ± 10.2 103.1 ± 10.4 ICC 0.84 ± 0.05 e 0.89 ± 0.05 e 0.81 ± 0.03 h 0.9 ± 0.04 h 0.89 ± 0.05 0.87 ± 0.07 Los resultados expresan media ± desviación estándar. TA = tensión arterial, IMC = índice de masa corporal, ICC = índice cintura cadera Diam = diámetro, IP = índice de pulsatilidad, IR = índice de resistencia a = p < 0.006, b = p < 0.000, c = p < 0.03, d = p < 0.000, e = p < 0.001 f = p < 0.007, g = p < 0.006, h = p < 0.000 i = p < 0.000 24 Tabla 2 Valores de pliegues cutáneos, grasa visceral y Doppler en la población dividida según IMC, ICC o tiempo desde la menopausia IMC ≤ 27 (N=27) IMC > 27 (N=39) ICC ≤ 0.85 (N=22) ICC > 0.85 (N=44) Tiempo desde la menopausia (N=50) Tiempo desde la menopausia (N=16) Tricipital (mm) 17.2 ± 6.8 a 27.1 ± 10.4 a 19.4 ± 10.4 b 24.9 ± 9.9 b 22.6 ± 10.2 24.7 ± 10.8 Suprailiaco (mm) 15.0 ± 6.1 a 28.1 ± 10.1 a 19.8 ± 10.6 24.2 ± 10.7 22.7 ± 10.3 22.7 ± 12.5 Subescapular (mm) 15.6 ± 5.8 a 27.2 ± 12.1 a 17.1 ± 10.0 c 25.2 ± 11.3 c 22.0 ± 10.2 24.1 ±15.0 Grasa subcutánea (cm) 2.44 ± 0.84 a 3.26 ± 0.85 a 2.6 ± 0.7 b 3.1 ± 1.0 b 2.84 ± 0.89 3.19 ± 1.04 Grasa visceral (cm) 3.96 ± 1.0 a 6.1 ± 1.8 a 4.64 ± 2.0 5.5 ± 1.7 5.24 ± 1.9 5.2 ± 1.8 Relación grasa subcutánea grasa visceral 0.65 ± 0.24 0.58 ± 0.18 0.62 ± 0.20 0.6 ± 0.21 0.6 ± 0.2 0.63 ± 0.2 Diámetro PE (cm) 0.36 ± 0.09 0.41 ± 0.14 0.36 ± 0.09 0.40 ± 0.13 0.38 ± 0.11 0.42 ± 0.14 IP PE 5.9 ± 2.0 4.8 ± 2.6 5.9 ± 2.2 5.0 ± 2.5 5.36 ± 2.3 5.0 ± 2.6 IR PE 1.01 ± 0.82 1.1 ± 0.49 1.02 ± 0.82 1.05 ± 0.46 1.06 ± 0.43 0.96 ± 0.07 Diametro Post (cm) 0.44 ± 0.13 0.48 ± 0.1 0.45 ± 0.12 0.47 ± 0.11 0.45 ± 0.11 0.5 ± 0.12 IP Post 4.2 ± 2.0 4.4 ± 2.3 4.3 ± 2.2 4.3 ± 2.2 4.3 ± 2.4 4.4 ± 1.5 IR Post 0.96 ± 0.14 0.95 ± 0.11 0.96 ± 0.12 0.95 ± 0.13 0.94 ± 0.13 0.99 ± 0.09 % cambio diámetro 7 (-6 – 26) 7.0 (-53 – 29) 9 (-5 – 27) 6.5 (-53 – 29) 7.5 (-53 – 29) 7.0 (-18 – 26) % cambio IP -169 (-543.0 425.0 -53 (-647 – 651) -148.5 (-647 – 651) -61 (-634 – 494) -141.5 (-647 – 651) -42.5 (-634 – 286) % cambio IR 0 (63 – 23) 0 (-245 – 41) 0 (-63 – 22) 0.0 (-245 – 41) 0.0 (-245 – 41) 0.0 (-7 – 22) Los resultados expresan media ± desviación estándar, los porcentajes de cambio se expresan en mediana (mínimo y máximo) IMC = índice de masa corporal, ICC = índice cintura cadera IP = índice de pulsatilidad, IR = índice de resistencia PE = pre estímulo hiperémico, Post = post estímulo hiperémico % = porcentaje Comparación entre columnas. a = p < 0.000, b = p < 0.039, c = 0.006, 25 Tabla 3. Correlaciones significativas en el grupo completo Tricipital Suprailiaco Subescapular Grasa subcutánea Grasa visceral IMC 0.707, 0.000 0.795, 0.000 0.733, 0.000 0.534, 0.000 0.735, 0.000 ICC 0.323, 0.000 0.294, 0.017 0.313, 0.010 Grasa subcutánea 0.518, 0.000 0.545. 0.000 0.645, 0.000 0.461, 0.000 Grasa visceral 0.590, 0.000 0.679, 0.000 0.582, 0.000 0.461, 0.000 Relación grasa subcutánea/grasa visceral 0.343, 0.005 -0.586,0.000 Diámetro arterial PE 0.311, 0.011 0.303, 0.013 0.374, 0.002 0.319, 0.009 IP post 0.256, 0.038 % cambio diámetro -0.230, 0.06 -0.255, 0.039 % cambio IP 0.254, 0.039 0.274, 0.026 % cambio IR 0.268, 0.029 0.355, 0.003 Los resultados expresan coeficiente de correlación de Pearson y sólo los % de cambio expresan ρ de Spearman además de valor de p IMC = índice de masa corporal, ICC = índice cintura cadera IP = índice de pulsatilidad, IR = índice de resistencia PE = pre estímulo hiperémico, Post = post estímulo hiperémico % = porcentaje 26 Tabla 4.Correlaciones significativas en el grupo con IMC ≤ 27 Tricipital Suprailiaco Subescapular Grasa subcutánea Grasa visceral IMC 0.459, 0.016 0.526, 0.005 0.440, 0.022 Grasa subcutánea 0.415, 0.031 0.410, 0.034 Grasa visceral 0.428, 0.026 0.398, 0.040 Relación grasa subcutánea/grasa visceral 0.459, 0.016 0.722, 0.000 -0.526, 0.005 Los resultados expresan coeficiente de correlación de Pearson y valor de p IMC = índice de masa corporal, ICC = índice cintura cadera 27 Tabla 5. Correlaciones significativas en el grupo con IMC > 27 Tricipital Suprailiaco Subescapular Grasa subcutánea Grasa visceral IMC 0.648, 0.000 0.681, 0.000 0.657, 0.000 0.432, 0.006 0.615, 0.000 Grasa subcutánea 0.396, 0.013 0.434, 0.006 0.633, 0.000 0.374, 0.019 Grasa visceral 0.446, 0.004 0.540, 0.000 0.512, 0.001 0.374, 0.019 Relación grasa subcutánea/grasa visceral -0.721, 0.000 Diámetro arterial PE 0.356, 0.026 0.393, 0.013 0.495, 0.001 0.494, 0.001 IP post 0.327, 0.042 % cambio diámetro -0.378, 0.018 -0.426, 0.007 % cambio IP 0.390, 0.014 % cambio IR 0.393, 0.013 Los resultados expresan coeficiente de correlación de Pearson, sólo los % de cambio expresan ρ de Spearman y valor de p IMC = índice de masa corporal IP = índice de pulsatilidad, IR = índice de resistencia PE = pre estímulo hiperémico, % = porcentaje 28 Tabla 6. Correlaciones significativas en el grupo con ICC ≤ 0.85 Tricipital Suprailiaco Subescapular Grasa subcutánea Grasa visceral IMC 0.675, 0.001 0.877, 0.000 0.695, 0.000 0.597, 0.003 0.732, 0.000 Grasa subcutánea 0.726, 0.000 0.663, 0.001 0.688, 0.000 0.552, 0.008 Grasa visceral 0.614, 0.000 0.705, 0.000 0.545, 0.009 0.552, 0.008 Relación grasa subcutánea/grasa visceral -0.676, 0.001 % cambio IR 0.450, 0.036 0.439, 0.041 Los resultados expresan coeficiente de correlación de Pearson, sólo los % de cambio expresan ρ de Spearman y valor de p IMC = índice de masa corporal, IR = índice de resistencia, % = porcentaje 29 Tabla 7. Correlaciones significativas en el grupo con ICC > 0.85 Tricipital Suprailiaco Subescapular Grasa subcutánea Grasa visceral IMC 0.692, 0.000 0.758, 0.000 0.701, 0.000 0.468, 0.001 0.726, 0.000 ICC 0.359, 0.017 Grasa subcutánea 0.416, 0.005 0.489, 0.001 0.599, 0.000 0.402, 0.007 Grasa visceral 0.537, 0.000 0.646, 0.000 0.564, 0.000 0.402, 0.007 Relación grasa subcutánea/grasa visceral 0.472, 0.001 -0.545, 0.000 Diámetro arterial PE 0.448, 0.002 0.503, 0.001 0.570, 0.000 0.459, 0.002 % cambio diámetro -0.316, 0.037 -0.395, 0.008 0.382, 0.011 -0.332, 0.028 % cambio IP 0.391, 0.009 0.394, 0.008 0.297, 0.05 % cambio IR 0.308, 0.042 Los resultados expresan coeficiente de correlación de Pearson, sólo los % de cambio expresan ρ de Spearman y valor de p IMC = índice de masa corporal, ICC = índice cintura cadera IP = índice de pulsatilidad, IR = índice de resistencia PE = pre estímulo hiperémico, % = porcentaje 30 Tabla 8.Correlaciones significativas en el grupo tiempo desde la menopausia ≤ 10 años Tricipital Suprailiaco Subescapular Grasa subcutánea Grasa Visceral IMC 0.694, 0.000 0.783, 0.000 0.717, 0.000 0.464, 0.001 0.734, 0.000 ICC 0.317, 0.025 0.420, 0.002 0.301, 0.033 0.366, 0.009 Grasa subcutánea 0.513, 0.000 0.485, 0.000 0.600, 0.000 0.434, 0.002 Grasa visceral 0.591, 0.000 0.661, 0.000 0.587, 0.000 0.434, 0.002 Relación grasa subcutánea/grasa visceral 0.330, 0.019 -0.615, 0.000 Diámetro arterial PE 0.268, 0.06 % cambio diámetro -0.284, 0.046 % cambio IP 0.317, 0.025 0.269, 0.059 % cambio IR 0.274, 0.054 Los resultados expresan coeficiente de correlación de Pearson, sólo los % de cambio expresan ρ de Spearman y valor de p IMC = índice de masa corporal, ICC = índice cintura cadera IP = índice de pulsatilidad, IR = índice de resistencia PE = pre estímulo hiperémico, % = porcentaje 31 Tabla 9. Correlaciones significativas en el grupo con tiempo desde la menopausia > 10 años. Tricipital Suprailiaco Subescapular Grasa subcutánea Grasa visceral IMC 0.769, 0.000 0.835, 0.000 0.815, 0.000 0.771, 0.000 0.738, 0.000 Grasa subcutánea 0.512, 0.043 0.708, 0.002 0.734, 0.001 0.583, 0.018 Grasa visceral 0.607, 0.013 0.745, 0.001 0.622, 0.010 0.583, 0.018 Relación grasa subcutánea/grasa visceral -0.481, 0.06 Diámetro arterial PE 0.512, 0.043 % cambio IR 0.544, 0.030 0.555, 0.026 0.516, 0.041 Los resultados expresan coeficiente de correlación de Pearson, sólo los % de cambio expresan ρ de Spearman y valor de p IMC = índice de masa corporal IR = índice de resistencia PE = pre estímulo hiperémico, % = porcentaje 32 Anexo 1 Hoja de Captación de datos Nombre: _______________________ Afiliación: _________________________ Teléfono: _______________________ Edad: ______ Estado civil: ________ G: ___ P: ___ A: ___ C: ___ Escolaridad: ____________________ Ocupación: ___________________ Enfermedades asociadas: ____________________________________ Edad de menopausia:____________________ Uso de terapia de reemplazo hormonal:____________ Tiempo de uso:_____________ Medicamentos concomitantes: ______________ Peso: ______ Kg Talla: ______ m IMC: ______ Perímetro de cintura: ______ cm Perímetro de cadera: ______ cm ICC: ______ TA: ______ mm-Hg Pliegues Subescapular: ________ mm Tricipital: ________ mm Iliocrestal: ________ mm Ultrasonido arteria braquial Diámetro arterial basal: __________ mm Índice de pulsatilidad basal: _______ mm Índice de resistencia basal: _______ mm Diámetro arterial post estímulo hiperémico: __________ mm Índice de pulsatilidad post estímulo hiperémico: _______ mm Índice de resistencia basal post estímulo hiperémico: _______ mm Ultrasonido abdominal Grasa subcutánea: __________ cm Grasa visceral : __________ cm 33 Anexo 2 ..... ' .... 0 ., .. ""_. un;. .. _"O __ ,~.~~, ..... ,,, .... ,_ ••• " .... _ ·· d . .. -_ .. _- .. ,,, . ,, , . ........, .. ~ ,_o. ........ "." "" ~ ... _ ..... _, ~",N ._~ m • • ,~~ . .... _.~ •• _~ ... "" .. ; "'K,_ d_. ''' .. ' ~. e e ... , ,,"",' T·~ "'" ,; , • ..,. , ,," ,, " , ,, , ,,_ ..• ,,,:. , 'c., ~ " ·A"",.", , , ... ,~ ,. "", '" " ~~.~,~" ,., ~'''~ ', ,, ,~ ~ . • m" <n" '" k ...... .,..""',,,. " "' "'-"'.- " _. , .. ~'''''''-"' "~ " ,.. .. "'~~, ~ "--' T _ "--"--'-'--"-- ' G. , ~ ",,, • • "" • .• "" , , " ~ .. ;,.- • • ""- ..... " .......... , .... ""_, 1Jr.Ii<,. _ .. ,--,~._, ..... ,,, .. ~ ,~ .. ,. ~ ... , ... ,~,.. -_ .. _- 0,.,-_ ,. ~co ~ •• " •• • w' ". " ,., _,,,,,, .. . ,,~ ~" .. " .. ,,'" , ......... " .. .. ,,, ",, '" Y" ... . Oc '" .. ,~ , "". ""~' ''' ' ''''''_;' ,~ .... 0, ,._ .. ~~ .. . _ .. "',,,,. ~ ... _._. ~...- ._~ m • • ,~"" .... __ ~ • • _~ __ ~H , _ d _ , , ,, .. ,,,- c .... , ,,, ..... ,. ,~"". , , ,. ~. e_,. 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Beneficios del estudio: Se me ha explicado que puede haber beneficios para mí, como es el saber cuál es mi riesgo cardiovascular. Costo: Yo comprendo que no pagaré nada por participar en este estudio y los estudios que se realizarán no implicarán ningún costo para mí. Compensación: Se me ha explicado que no recibiré compensación alguna de tipo monetario por participar en este estudio. Confidencialidad: Yo comprendo que los resultados de los estudios se me darán a conocer al término del estudio. Los resultados se discutirán conmigo y serán confidenciales a menos que yo disponga lo contrario, mi identidad será mantenida en forma confidencial conforme lo señala la ley. La participación es voluntaria: Me han explicado que la participación es voluntaria, puedo hacer cualquier pregunta relacionada con este estudio y tengo derecho a obtener respuestas adecuadas. Si decido abandonar el estudio, eso no será obstáculo para ningún tratamiento que este recibiendo o tenga que recibir, y no afectara mis 35 consultas médicas actuales o futuras en los servicios médicos que ofrece el servicio de Ginecología endocrina del HGO No. 4 “Luis Castelazo Ayala” se me ha explicado que se presentan cabalmente los principios contenidos en el Código de Nuremberg, la Declaración de Helsinki, la enmienda de Tokio, el Informe Belmont, el Código de Reglamentos Federales de Estados Unidos para la realización de investigación en humanos. Preguntas: Yo comprendo que puedo ponerme en contacto con la Dr. Sebastián Carranza Lira a la ext. 28015, si tengo alguna pregunta relacionada con la participación en esta investigación. También puedo ponerme en contacto con el Comité de Investigación y Ética de HGO Luis Castelazo Ayala si tuviera alguna inquietud sobre mi intervención como participante de esta investigación. Hemos discutido con el Dr Carranza y/o colaboradores y nos han explicado el estudio a nuestra entera satisfacción. Nombre con letra de molde y firma: Paciente:_________________________________________________________ Fecha: ___________________________ Investigador que obtiene el consentimiento: ____________________________ Fecha: __________________________ Testigo:__________________________ Fecha:________________________ Testigo:__________________________ Fecha:________________________ Portada Índice Texto
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