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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO NACIONAL DE CIENCIAS MÉDICAS Y NUTRICION “SALVADOR ZUBIRAN” DEPARTAMENTO DE NEFROLOGIA Y METABOLISMO MINERAL CURSO DE POSGRADO DE NEFROLOGIA “EVALUACIÓN DEL ESTADO DE HIDRATACIÓN Y NUTRICIÓN MEDIANTE BIOIMPEDANCIA ESPECTROSCOPICA EN PACIENTES EN DIALISIS PERITONEAL DEL INNSZ” T E S I S PARA OBTENER EL DIPLOMA DE LA ESPECIALIDAD DE: NEFROLOGIA P R E S E N T A DR. PABLO ULISES LORÍO GARCÍA TUTOR: DR. RICARDO CORREA ROTTER COTUTOR: DR. MAURICIO PAREDES FERNÁNDEZ UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 TUTOR Y PROFESOR TITULAR DR. RICARDO CORREA – ROTTER JEFE DEL DEPARTAMENTO DE NEFROLOGIA CO-TUTOR DR. MAURICO PAREDES FERNANDEZ ALUMNO DR. PABLO ULISES LORIO GARCIA JEFE DE ENSEÑANZA DR. FEDERICO USCANGA DOMINGUEZ 3 AGRADECIMIENTOS Al Dr. Ricardo Correa – Rotter. Por brindarme la oportunidad de realizar la especialidad en nefrología en el Departamento que dirige, contribuyendo enormemente a mi formación académica, espero contar desde la distancia siempre con sus consejos académicos. Al Dr. Mauricio Paredes Fernandez. Por tener la iniciativa de este proyecto, en nombre de mi persona y de todos los Nicaragüenses al cual nos ha brindado el apoyo incondicionalmente, le estamos muy agradecidos. A: Dra Angeles Espinosa. Por contribuir con su experiencia, bridarnos su valioso tiempo y ayudarnos en la recolección y análisis de datos. Con especial atención: A la Secretaria de Relaciones exteriores Mexicana (SRE), por su auspicio en mi formación, sin lo cual no hubiese sido posible la elaboración de esta tesis. 4 DEDICATORIA Con mucho amor dedico esta tesis a mis queridos padres, Noel Lorío Juárez y Myrna García de Lorío este es el producto del esfuerzo de mucho tiempo dedicado a mi formación como persona y profesional, los quiero. A mí querida madrecita por su amor incondicional, gracias por ser humilde de sentimiento eso me ha llenado siempre de esfuerzo constante para lograr mis objetivos. 5 ÍNDICE 1 – NOMENCLATURA…………………………………………………………….. 6 2 – INTRODUCCIÓN.................................................................................. 7 3- ANTECEDENTES................................................................................ 9 4.- MARCO TEORICO……………………………………………….….…… 11 Niveles de composición Corporal (11) Bioimpedancia (BIS,BIA) (16) Implicaciones clínicas En personas sanas Pacientes en diálisis Monitoreo Nutricional Índices compuestos para valoración Nutricional (19) 5- JUSTIFICACIÓN…............................................................................... 27 6- PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA…............................................... 28 7.- HIPÓTESIS………………………………………………………………… 29 8.-OBJETIVOS…........................................................................................ 30 9. MATERIAL Y MÉTODOS….................................................................... 31 9.1 TIPO DE ESTUDIO 9.2 UBICACIÓN TEMPORAL. 9.3 MARCO MUESTRAL 9.3.1 CRITERIOS DE SELECCIÓN 9.4 TECNICA DE MEDICION DE BIS 9.5 VALORACIÓN NUTRICIONAL (BILBREY) 9.6 MÉTODOS DE RECOLECCIÓN DE DATOS 9.7 OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES 9.8 CONSIDERACIONES ETICAS 10.- RESULTADOS………………………………………………………….………. 38 11.- DISCUSIÓN…………………………………………………………….….……. 52 12. CONCLUSIONES………………………………………………………………. 55 13 REFERENCIAS………………………………………………………………… 56 14 ANEXOS……….………………………………………………………………… 63 7 INTRODUCCIÓN La desnutrición es una clara consecuencia de la insuficiencia renal crónica y está ampliamente documentada en la literatura (1). Adicionalmente, se le reconoce como un importante predictor de morbimortalidad para pacientes en diálisis. Hasta en un 70% de los paciente se encuentran alteraciones en indicadores antropométricos y un estado de malnutrición grave esta presente hasta en el 25% de los pacientes en diálisis (2,3). La prevalencia de desnutrición es notablemente más alta en pacientes diabéticos que ameritan diálisis que en pacientes no diabéticos que ameritan la misma terapia de reemplazo renal (4). Otro factor de gran relevancia en el paciente renal crónico en diálisis y motivo frecuente de descompensación o de morbilidad es el estado hídrico. La elevada frecuencia de hipertensión arterial sistémica ha sido atribuida, al menos en parte, a la imposibilidad de controlar el volumen corporal, que repercute en falla cardiaca e hipertrofia ventricular izquierda, edema agudo pulmonar y por ende mayor mortalidad (5). La medición de la composición corporal por bioimpedancia ha ganado aceptación para la predicción del peso seco ideal y la estimación del estado de hidratación. La bioimpedancia espectroscópica (BIS, multifrecuencia) fue propuesta en 1992. Esta técnica garantiza mediciones directas de los compartimentos corporales (ECW, ICW, TBW, BCM) y ha sido validada con mediciones de dilución de isótopos (6). Los datos obtenidos con BIS constituyen una herramienta de evaluación de impacto de ultrafiltración (7) . Las técnicas de valoración nutricional presentan limitaciones que son de mayor magnitud en pacientes con insuficiencia renal. La bioimpedancia nos provee variables como masa libre de grasa (FFM), masa magra (LTM), masa celular (BCM), volúmenes intra y extracelular(8) (9). La importancia de los datos producidos depende de las variaciones específicas en los compartimentos valorados. Por ejemplo, cambios en VEC y BCM, principales constituyentes de FFM tienen mucha importancia clínica. La expansión relativa del VEC es más observada con incremento de la grasa corporal, mientras que la retención hídrica es a menudo vista como un rasgo de desnutrición relacionada a hipoalbuminemia (10). El índice VEC/VIC normalmente es una relación 1/2, un alto índice 8 indica un estado patológico e indica indirectamente desnutrición por disminución del VIC y por ende de BCM. Por otro lado, no podemos obtener un resultado de valoración nutricional en pacientes con insuficienciarenal en terapia sustitutiva únicamente con los datos obtenidos a través de bioimpedancia. Por lo general para obtener un diagnostico confiable del estado nutricional se requiere una combinación de diferentes indicadores. Un sólo indicador debe ser interpretado con mucha cautela. Se han desarrollado diversos estudios a base de un “índice compuesto” que incluye parámetros antropométricos, bioquímicos y escala global subjetiva. A través de esta valoración se clasifica la desnutrición como leve , moderada o severa. Una de las más usadas es Bilbrey (11) sin embargo se han realizado muchas escalas como : Marckmann, Harty, Kang. 9 ANTECEDENTES La desnutrición es un importante predictor de mortalidad para pacientes en diálisis . No existe un consenso sobre la mejor herramienta para diagnosticar desnutrición en la población en diálisis 12,13. Para poder emplear las distintas técnicas de bioimpedancia en la evaluación nutricional parece racional emplear un modelo tisular de tres compartimientos: Masa libre de grasa (FFM), tejido adiposo y el exceso de líquido acumulado debido a condiciones patológicas. Existe un grado de hidratación normal inherente a los compartimientos magro y adiposo, que constituye la referencia de hidratación contra la cual el volumen excesivo de líquido debe ser expresado: En otras palabras este exceso puede residir en el tejido adiposo o la masa magra provocando sobrehidratación. Matthie y otros autores propusieron una forma de bioimpedancia en la que a partir de electrodos de superficie que conducían electricidad con un rango de 50 frecuencias entre 5 y 1000 KHz fuese posible extrapolar las resistencias del VEC (prácticamente a <1 KHz) y del ACT (> 5MHz) en el plano resistencia - reactancia. Esto impedía tener que realizar mediciones a frecuencias extremas (teóricamente cero e infinito, respectivamente o R0 y R∞ en la Esquema A). Debido a que el rango de frecuencias constituye un “espectro” este tipo de bioimpedancia fue denominado bioimpedancia espectroscópica (14,15). Esquema A. 10 En base a los principios descritos, y debido a que BIA está basada en relaciones empíricas de la impedancia a 50 KHz y el peso (Sergi y cols.) o de la resistencia a 50 KHz R50.Las mediciones de volúmenes corporales empleando BIS resultan más precisas. Específicamente en el caso del ACT las mediciones llevadas a cabo por BIA monofrecuencia a 50 KHz sólo ingresan parcialmente al VIC lo que provocaría un mayor margen de error entre las técnicas. Jaffrin afirma: “Es probable que en pacientes con distribución anormal de líquidos o una gran cantidad de tejido adiposo, los métodos BIS basados en resistividades individuales del ACT sean más precisos” 16 Por otra parte las mediciones de volumen con BIS han sido validadas por métodos de dilución mientras que las estimaciones de tejido magro y adiposo lo han sido por las pruebas de referencia correspondientes (DEXA, pletismografía por desplazamiento de aire o modelamiento de 4 compartimientos). Esto puede apreciarse a continuación 17: A partir de las mediciones de BIS es posible evaluar tanto el estado de hidratación normal (VEC, VIC y ACT) así como el exceso de líquido asociado a enfermedad (la sobrehidratación) y al mismo tiempo la composición corporal como indicador del estado nutricional (masa adiposa y masa libre de grasa). 11 MARCO TEORICO. Modelos de composición corporal: Wang y cols. describen un modelo que divide la composición corporal humana en 5 niveles: 1) Atómico. 2) Molecular. 3) Celular. 4) Tejidos-sistemas. 5) Corporal total. Atómico: Constituido por elementos esenciales. De los 106 elementos esenciales, ≈ 50 se encuentran distribuidos en tejidos y órganos del ser humano. Seis elementos (oxígeno, carbono, hidrógeno, nitrógeno, calcio y fosforo) forman más del 98%. El oxígeno por sí solo constituye más del 60% de la masa corporal total (18). Molecular: Los 11 elementos principales son incorporados a moléculas que forman más de 100 mil componentes químicos en el ser humano. Los principales componentes presentes son: Agua (A), Lípidos (L) proteínas (Pro), mineral (M) y glucógeno (Gly). (19) (tabla A) El peso corporal estaría constituído, de acuerdo a este modelo, como: Peso Corporal = L + A + Pro + M + G + R R= componentes residuales químicos. (27) Tabla A 12 Agua: Es el componente químico más abundante. Comprende el 60% del peso corporal. Proteínas: Incluye componentes que contienen nitrógeno (desde simple nitrógeno hasta complejos de nucleoproteínas). Glucógeno: Se encuentra en forma de glucógeno en músculo esquelético e hígado (que contienen respectivamente 1% y 2.2% de su peso húmedo como glucógeno). Minerales: Son componentes inorgánicos tales como elementos metálicos calcio, sodio, potasio y los no metálicos como oxígeno, fósforo y cloro. El mineral está usualmente dividido en sub categorías: óseo y extra óseo. Lípidos: La tradicional definición de lípidos se refiere a un componente químico que es insoluble en agua y soluble en solventes orgánicos. Cerca de 50 tipos de lípidos son reconocidos en humanos: 1) Lípidos simples (triglicéridos) 2) lípidos compuestos (Fosfolípidos, Esfingolípidos) 3) Esteroides 4) Ácidos grasos 5) Terpenos. El término grasa es sinónimo de triglicéridos y por consiguiente la grasa es una sub-categoría de lípidos. Los lípidos pueden dividirse fisiopatológicamente en esenciales (10%) y no esenciales (90%). Desde el punto de vista molecular, el peso seco se definiría como: L + Pro + M + G +R. Podemos deducir que masa corporal libre de grasa (FFM) o su similar término (masa magra, LTM) representa el peso combinado de Le (lípidos esenciales) +A +Prot +M+ G+R (fig 2) (20,21). 13 Fig 2: Modelo de Coposición Corporal del nivel molecular (II) FFM: masa libre de grasa, LFM:masa libre de lipidos, Le: lipidos esenciales, Ln lipidos no esenciales. Celular: El nivel celular es un área importante de investigación. El ser humano tiene tres compartimentos principales: celular, líquido extracelular y sólidos extracelulares. - El compartimento celular: Las 1018 células del cuerpo humano comparten propiedades en común como tamaño, forma, metabolismo y distribución. Estas células están adaptadas a funciones específicas tales como soporte, conducción eléctrica y contracción. Basadas en estas características existen 4 tipos definidos: Conectivo, epitelial, nervio, y muscular (22). Las células conectivas incluyen tres tipos: liso, denso, y especializadas. Los adipocitos son un tipo de células conectivas, así como los osteoclastos, osteoblastos y células sanguíneas forman parte de este grupo. - Compartimento extracelular (VEC): Está distribuido en dos compartimentos: Espacio intravascular y liquido intersticial estos últimos dos representan respectivamente el 5 y el 20% del peso corporal total. 14 - Los componentes sólidos extracelulares (ECS) son una porción no metabólica de cuerpo humano que consiste de componentes químicos orgánicos y no orgánicos. Los orgánicos incluyen fibras de colágeno, reticulares y elásticas (22) .El componente extracelular sólido inorgánico representa el 65% de la matriz ósea (23). El componente celular puede ser descrito de la siguiente manera: Peso corporal = BCM (masa celular) + ECF (Fluido extracelular) + ECS (componente extracelular sólido) ECF = plasma + ISF (líquido intersticial). Para medición in vivo : Peso corporal = Adipocitos + BCM + ECF + ECS. Los compartimentos a este nivel pueden ser relacionados al agua corporal total (fig 3) Fig 3: Relación de los liquidos corporales ECF: liquido extracelular ICF: fluido extracelularVEC: volumen extracelular, VIC : volumen intracelular. Re: residuo extracelular Ri: residuo intracelular ACT: Agua Corporal total (TBW) 15 EL BCM Es una parte de la masa celular total que de acuerdo a Moore es la porción metabólico-energética del ser humano. El BCM incluye el protoplasma de los adipocitos pero no la reserva grasa. No existe método que pueda medir directamente la masa celular. El BCM es un término ampliamente usado y se asume que puede ser representado por la cantidad total de potasio (TBK) (24). De los tres compartimentos del nivel celular , el volumen extracelular y sus sub- compartimentos (plasma) pueden ser medidos por métodos de dilución. En contraste, métodos indirectos son usados para medir masa celular y el componente sólido extracelular: Ejemplos: Sólidos extracelulares: Detección por análisis de activación neutrónica. BCM: (potasio corporal total) TBK (BCM en kg):= 0.00833 x TBK(mmol) (24). Tejidos y sistemas: En general los tejidos contienen células que son similares en apariencia, función y origen embriónico. Los diversos tejidos del cuerpo humano pueden ser agrupados en 4 categorías: Muscular, tejido conectivo, epitelial y sistema nervioso.(22) . Los tejidos óseos, muscular y adiposo comprenden el 75% (tabla A) (25). Corporal Total: La suma descrita en los 4 niveles anteriores comprende al ser humano. La composición corporal concierne entonces las características físicas en las cuales tenemos: Estatura, longitud de los segmentos, circunferencias, pliegues corporales, área de superficie corporal, volumen corporal, peso corporal, índice de masa y densidad corporal (33). 16 TECNICAS DE BIOIMPEDANCIA EN COMPOSICION CORPORAL La valoración de la composición corporal es de importancia para posteriores intervenciones con el objeto de la mejora del estado nutricional de los pacientes. La composición corporal puede ser vista de manera simple con 2 componentes: Masa grasa (FAT) y masa libre de grasa (FFM). , Esto para recordar que no es precisamente lo mismo que la masa de tejido magro (LBM) pues. FFM es un término que incluye LBM y masa ósea. En contraste, la LBM se divide en masa extracelular (ECM) y masa celular corporal. La ECM a su vez se divide en agua extracelular y matriz ósea extracelular mientras que la BCM sólo comprende el agua intracelular (8,9). La masa celular corporal ha sido definida como la masa total metabólicamente activa, el determinante primario del porcentaje metabólico basal. Por ende es un parámetro empleado para la valoración nutricional. Implicaciones clínicas de la composición corporal. Debido a la carencia de métodos exactos que valoren la composición corporal en la clínica, el peso ha sido ampliamente utilizado para el monitoreo antropométrico. El índice de masa corporal (kg/m2) provee un estimado de nutrición categorizando a los individuos en bajo peso y sobrepeso. Sin embargo la pérdida de peso puede ser un indicador de mala nutrición y en algunos casos de progresión de la enfermedad. Sin embargo el peso e IMC tienen muchas limitaciones para ser empleados en la evaluación nutricional. El peso puede sesgarse por edema y deshidratación. La expansión del VEC y el agua corporal total (ACT) se asocian a edema y tienen consecuencias adversas para el manejo de los pacientes. Por otra parte el ACT puede permanecer constante, mientras que la distribución hídrica de los compartimentos puede estar patológicamente alterada. Por ejemplo la pérdida del volumen intracelular (VIC) reflejado en pérdida de BCM está frecuentemente acompañada por un incremento de VEC en muchas poblaciones (VIH, cáncer). La pérdida de BCM en individuos con VIH puede anteceder a la pérdida de peso y se ha demostrado que es un predictor de morbilidad y mortalidad (26). La pérdida de BCM incide en la función inmune y la fuerza física (27). Desde el punto de vista clínico la posibilidad de estimar con precisión BCM mediante la cuantificación del VIC, así como la capacidad de monitorizar variaciones de VIC y VEC, mejoraría en gran medida la evaluación nutricional. 17 Principios físicos de la bioimpedancia La bioimpedancia se define como la oposición dependiente de frecuencia que un conductor ofrece al flujo de corriente alterna 28 y se calcula como el cociente de voltaje y corriente aplicada (Z= voltaje/corriente). La impedancia es una función de 2 cantidades separadas, Resistencia (R) y Reactancia (Xc). (27,29) . La resistencia es descrita como la oposición del conductor al flujo de corriente y es igual a la recíproca de la conductancia. Por otra parte, la reactancia es la recíproca de la capacitancia (almacenamiento de la energía en un circuito por un capacitador). Al aplicar corriente en rango de frecuencias es posible cuantificar la impedancia al flujo de corriente. Esta impedancia puede emplearse para cuantificar el volumen de los compartimentos corporales. A muy bajas frecuencias virtualmente no ocurre la conducción transcelular y esto ocurre porque hay una alta capacitancia de la membrana celular. En otras palabras este rango de frecuencias sólo permite la cuantificación del VEC. La conducción a altas frecuencias posibilita que la corriente atraviese las membranas celulares permitiendo la cuantificación del agua corporal total (ACT).(29). Existen varios enfoques en cuanto a la utilidad de la bioimpedancia que han sido aplicadas como la medición de agua corporal, basadas en dispositivos de frecuencias únicas y de dispositivos de multifrecuencias (BIS). El análisis de bio impedancia eléctrica de frecuencia única (BIA) es la metodología que más se ha utilizado. Esta técnica involucra la aplicación de corriente eléctrica para la medición de impedancia a frecuencia única, típicamente a 50 khz. Los datos de impedancia son subsecuentemente ingresados a ecuaciones predictivas derivadas de regresión estadística para determinar el agua corporal total (TBW) de la cual FFM (masa libre de grasa) es calculada asumiendo que está hidratada en un 73.2% de su composición (21). 18 Principios físicos de BIS La bioimpedancia espectroscópica es una técnica de bioimpedancia recientemente descrita que tiene el potencial de medir volúmenes corporales (ACT, VEC y VIC) e indicadores nutricionales como BCM en la clínica.Las mediciones de BIS han sido validadas con los métodos de referencia (diluciones de isótopos, DEXA y otros) tanto en individiduos sanos como en pacientes en diálisis peritoneal y hemodiálisis. La bioimpedancia es segura, portátil, fácil de realizar y no invasiva. Las variaciones en tejidos heterogéneos causan interfases que separan regiones de propiedades diferentes, que atrapan o liberan cargas eléctricas a medida que un potencial de estímulo cambia. La latencia temporal entre el potencial de estímulo y el cambio de carga en estas interfases crea un valor Z dependiente de frecuencia (f). En otras palabras, provocan dispersión. La dispersión típica de un bajo radio de frecuencia (BF, de 1 kHz a 100 MHz), que importa para predecir VEC y VIC, se conoce como dispersión β y es causada por la capacitancia de la membrana celular (Cm) . Empleando corriente directa o continua (CD, es decir aquella carga eléctrica de flujo unidreccional) no existe conducción a través de un capacitador. Por tanto, en el rango BF de dispersión β, existe mínima conducción a través de las células debido al elevado valor Z de la Cm, y la conductividad es gobernada primariamente por las propiedades del VEC. Con incrementos de f hacia el rango de corriente alterna (CA, aquella cuya dirección de flujo se revierte cíclicamente y que es la forma habitual en la que la energía eléctrica llega a nuestros domicilios), la Z de la Cm disminuye,permitiendo un mayor flujo al VIC. Debido al cambio de polaridad que ocurre con la CA, la membrana celular carga y descarga la corriente a la frecuencia señalada por f. El valor Z disminuye a medida que aumenta f, debido a que la cantidad de volumen de conducción va en aumento. Empleando frecuencias altas (FA), la tasa de carga y descarga se torna de tal magnitud que el efecto de Cm disminuye a proporciones insignificantes, por lo que la corriente puede fluir tanto a través del VEC como del VIC en proporciones dependientes a la conductividad relativa y volúmenes de estos compartimientos. En otras palabras, a baja frecuencia (BF) permiten mediciones exclusivamente del VEC mientras que a alta frecuencia (AF) se asocian a mediciones tanto de VEC como de VIC (Esquemas B y C). 19 Esquema B. Dispersiones típicas observadas con las técnicas de bioimpedancia aplicadas a tejidos corporales. Fuente: Schwan, H. P. Electrical properties of tissue and cell suspensions. In: Advances in Biological and Medical Physics, edited by J. Lawrence and C. Tobias. New York: Academic, 1957, p. 147–209. Esquema C Efecto del rango de frecuencia sobre la conductividad de corrientes bioeléctricas. Fuente: J Appl Physiol 82:1542-1558, 1997 20 Al analizar la figura 3 podemos apreciar que el valor Z es mínimamente afectado en los extremos de frecuencia, mostrando independencia de Cm mientras que en el rango medio de frecuencias o específicamente en la frecuencia característica (fc) la dependencia de Cm se torna máxima. En otras palabras, fc es la frecuencia presente a la máxima reactancia. Precisamente la figura 3 exhibe el efecto de un amplio rango de frecuencias sobre la relación compleja de Z [resistencia (R) + reactancia (X)] y la forma de onda que es producida por una serie de puntos formados por este par de variables se conoce como locus de impedancia. La forma particular del locus dependerá de las características del tejido analizado. El modelo matemático empleado para describir estas relaciones es propuesto por Cole 30 (Esquema D) . Adicionalmente, es importante tomar en cuenta el efecto de las mezclas en el volumen de los compartimientos tisulares puesto que la relación entre volumen y R no es lineal. A BF el efecto de mezcla es mayor debido a que el conductor (es decir, el VEC) representa solo el 25% del volumen corporal total. A AF, se observa una reducción del tejido no conductor (que pasa del 75% al 40%). A 1 kHz, la conducción intracelular es mínima, y la resistividad (cuan poderosamente se opone un material al flujo de corriente eléctrica) debe ser similar a la del plasma. Hanai describe el efecto de las distintas conductividades a este fenómeno, considerando los tejidos como mezclas de porciones conductoras y no conductoras y postula que la teoría puede ser aplicada a tejidos con concentraciones no conductoras que van de 10 a 90%. Una aplicación práctica de los postulados de Hanai considera al VEC como un medio que es conductor a BF y todos los demás compartimientos como las porciones no conductoras. A AF, la combinación de VEC y VIC forman el medio conductor, y todos los demas constituyentes corporales forman el material restrictivo (30) 21 Esquema D. Locus de impedancia, también llamado grafico de Cole-Cole. BIS en relación a otros métodos de bioimpendancia (BIA) En el modelo de Cole van incluidos los términos resistencia del VEC (RE), resistencia del VIC (RI), Cm, y el exponente a. Por lo expuesto anteriormente, la relación entre RE y RI y sus respectivos volúmenes no es simple, debido a los efectos no lineales de la concentración de porciones no conductores en la impedancia . La primera aplicación clínica del modelo de Cole se debe a Thomasset, que en 1963 propuso el uso de impedancia de doble frecuencia (a 1 y 100 kHz) como medidas del VEC y del V, respectivamente . A partir de estas investigaciones, múltiples métodos de impedancia y ecuaciones derivadas por regresión múltiple han sido descritos. En la actualidad dominan tres corrientes de investigación: 1) La primera es el método de monofrecuencia a 50 kHz propuesto originalmente como una medida del V. Posteriormente este método derivó a una medición de tanto VEC 22 como V e incluso del BCM. Sin embargo, no existe una justificación científica válida para realizar estas inferencias. 2) El segundo método consiste en la predicción de VEC y V por impedancia de frecuencia baja (1-5 kHz) y alta (100-500 kHz) que ha venido a llamarse BIA multifrecuencia. 3) Finalmente, el tercero es el empleo de BIS con los modelos matemáticos de Cole-Cole y Hanai . Es importante puntualizar que la BIA multifrecuencia en realidad utiliza datos medidos a dos frecuencias: la primera usualmente es muy baja (usualmente 5 kHz) mientras que la otra es alta (típicamente 50, 100, 200 o 500 kHz) (32). De esta manera, la estimación de fc resulta del promedio de la frecuencia mínima y máxima en lugar de ser producto de mediciones en un amplio rango de frecuencias, como ocurre en BIS. De manera práctica ninguna modalidad de BIA puede tomar en cuenta variaciones de fc. BIS en personas sanas y de peso normal Varios autores han validado las mediciones de BIS con distintos métodos de referencia (p. ej., dilucionales) tanto en poblaciones sanas y de peso considerado normal (29,31,32) . La diferencia promedio entre el método de BIS y de múltiple dilución es de aproximadamente 2.5L a 3 L (8), la correlación entre VEC entre ambos métodos es exacta (32), sin embargo otros estudios reportan diferencias entre ambos métodos para VEC (31).Únicamente dos grupos reportaron que el VIC medido por BIS y dilución múltiple eran diferentes pero presentaban una alta correlación (8)(5). Los resultados presentados por Patel et al (33) conllevaron a la validez de BIS sobre BIA para medir ACT en individuos sanos; otros han reportado razonable precisión pero sin aun ponerse de acuerdo. BIS provee mediciones de compartimentos que tienen muy buena correlación con métodos de dilución múltiple. 23 BIS Y PACIENTES EN DIALISIS. Los pacientes en diálisis presentan expansión del ACT, con acumulo de exceso de líquido en el compartimento extracelular, una de las metas de diálisis y hemodiálisis es la restauración de los volúmenes normales de los diferentes compartimentos, el peso seco es un término que indica peso normal, sin embargo clínicamente es de difícil acierto, la valoración física, la presión arterial y la valoración cardiopulmonar, la determinación de VIC/VEC puede ser my útil en determinar el peso seco (34) . Ho et al evaluaron la precisión de Xitron Hydra 4000B contra dilución múltiple para medir ACT en individuos pre y post- diálisis, mediciones de dilución fueron obtenidas 4 hrs pre y post- diálisis, el resultado evidencio que no hubo diferencia estadísticamente significativa entre ambos métodos (35). La sobre hidratación (OH) fue significativamente más alta en un estudio de 31 pacientes en diálisis peritoneal vs controles sanos donde se utilizo bioimpedancia espectroscópica. OH presento +1.3 L vs 0.0 L, (p=<0.0001), el 35% de los pacientes presentaron una sobre hidratación > 2 L comparado con 2.5 % de los controles (36). La sobre carga hídrica ha sido asociada con incremento de la hipertensión arterial que se presenta en 29-88% (37) además presentan hipertrofia hipertrofia ventricular izquierda asociada (38). BIOIMPEDANCIA ELECTRICA Y MONITOREO NUTRICIONAL EN PACIENTES EN DIALISIS. La nutrición inadecuada ha sido claramente identificada como un factor de riesgo significativo de sobrevida que afecta a 30-70% de los pacientes (38,40,41,2).La hipoalbuminemia es un marcador sustancial que incrementa la morbi-mortalidad en pacientes en diálisis peritoneal; estrategiasde intervención deben de ser implementadas a través del estudio de composición corporal, lamentablemente estudios con isotopo , contenido mineral óseo, potasio corporal total no son aplicables al uso de la clínica diaria. La bioimpedancia eléctrica, valora la resistencia de los tejidos y esta es medida por voltaje entre dos puntos, La Reactancia es la oposición al flujo de la corriente eléctrica causado por almacenamiento de carga eléctrica de la membrana celular, en el ser 24 humano la Resistencia y la Reactancia están alineadas en paralelo con un componente vectorial de impedancia. Los miembros superiores e inferiores representan el 35% del volumen total, pero representan el 85% de la resistencia corporal total (42) Z2 = R2 + Xc2 Donde: Z2: IMPEDANCIA, R2= RESISTENCIA y Xc2 = REACTANCIA. En estudios de bioimpedancia, se ha encontrado que no existen cambios en la resistencia en pacientes con cavidad peritoneal vacía o llena; esto es debido a la baja cantidad de solutos y baja transferencia de masas así como a la contribución de la cavidad abdominal en la bioimpedancia que es menor al 10% (43). En estudios nutricionales; seguidos por bioimpedancia, ésta predijo cambios en la composición corporal de mejor manera que las variables utilizadas en la antropometría. En pacientes en hemodiálisis el 28% pierden peso corporal, donde una pérdida de masa magra (LTM) del 41% fue identificada en 12 meses de seguimiento (44).En diálisis peritoneal se identificó una disminución en la pérdida de peso del 36% correspondiendo a una pérdida de masa corporal magra del 49%, el 64% presentó incremento del peso corporal asociada con pérdida de masa magra del 24% (45) . Sin embargo la mayoría de estos estudios están basados en bioimpedancia eléctrica de frecuencia única, y no de multifrecuencias (BIS) INDICES COMPUESTO PARA VALORACION NUTRICIONAL EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA RENAL. La mayoría de los estudios que han evaluado el estado nutricional en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) han informado de una prevalencia entre el 20-80%, utilizando diversos parámetros nutricionales y de composición corporal. Lowrie y col, (46) en un trabajo de 12,000 personas en hemodiálisis, estudió el valor predictivo de diversos indicadores comúnmente estudiados (ej albumina) para determinar el riesgo de mortalidad y se encontró que el 25% presentaron albumina menor a 3,7 gr/dl. En otros estudios Young y col (47) Jacoby col (48), analizaron: antropométria, determinación de proteínas y aminoácidos en pacientes en hemodiálisis crónica y 25 encontraron a través de estos índices una prevalencia de desnutrición entre 45-60%. En diálisis peritoneal Young estudió a 224 pacientes de 6 centros de Europa y Norteamérica, en este estudio se baso en a Evaluación Global Subjetiva, modificada para pacientes con insuficiencia renal, se utilizaron 21 variables derivadas de la historia clínica, antropometría y bioquímica clínica, sus resultados manifestaron que 8%, 32.6% y 59% presentaban desnutrición grave, moderada y normal respectivamente. Índice nutricio de Bilbrey. Bilbrey (11) en 204 pacientes con hemodiálisis, utilizó un sistema de puntuación para estimar su grado de desnutrición que incluye: Antropométricos (peso/talla), pliegue cutáneo tricípital (PCT) circunferencia media del brazo, circunferencia muscular del brazo , tres bioquímicos (albumina, transferrina y recuento leucocitario) y evaluación global subjetiva. ESCALA DE BILBREY A cada parámetro se le asigna una puntuación de tres, si es normal; 4 si es leve; cinco si es moderada, y seis si está gravemente reducido. El examen clínico, con base a la evaluación global subjetiva, se evalúa de forma similar, de acuerdo a lo anterior se Puntuación Leve (4) Moderada(5) Severa (6) Peso/talla (%) 80-90 70-80 <70 PCT (%) 80-90 60-79 <60 CB (%) 80-90 60-79 <60 CMB (%) 80-90 60-79 <70 Albumina Sérica gr/dl 3-3.5 2.5-3 <2.5 Transferrina (mg/dl) 175-200 150-175 <150 Cuenta Total de leucocitos (mm3) 1200-1500 900-1200 <900 *Escala Global subjetiva 4 5 6 26 definen: Normal (menor o igual a 25), Desnutrición leve (26-28) Desnutrición moderada (29-31) y Desnutrición severa (32 o más). Con la utilización de esta escala Bilbrey encontró que el 24% de los pacientes no evidenciaban desnutrición, 45% presentaron desnutrición leve, 20% moderada y 10% grave. Marcen y col (49) utilizaron este índice nutricio para conocer el estado nutricional de 761 pacientes de 20 centros de hemodiálisis en España y su influencia en la morbi-mortalidad tras un año de seguimiento, este trabajo encontró el 50% de prevalencia de desnutrición, las variables principales evaluadas fueron: albúmina y recuento linfocitario. En México, Espinosa y col aplicaron este índice compuesto y propuesto por Bilbrey en 90 pacientes mexicanos en diálisis peritoneal con el objeto de detectar diferencias entre diabéticos y no diabéticos encontró que el 18% presentaban buen estado nutricional y 20%,24% y 38% desnutrición leve, moderada y grave , estadísticamente significativa entre diabéticos y no diabéticos (50). La Desnutrición se asocia a una alta morbilidad y mortalidad, así como una pobre calidad de vida, y más aun en pacientes con insuficiencia renal crónica que requieren terapia sustitutiva (Diálisis peritoneal o Hemodiálisis), los índices compuestos han sido objeto de utilidad para diferentes autores como Marckmann, Harty, Kang entre otros con el principal objetivo de encontrar el mejor “constructo” que pueda determinar con anticipación el riesgo de desnutrición con posterior intervención. 27 JUSTIFICACIÓN La desnutrición proteica calórica continúa siendo un hallazgo importante en pacientes en diálisis peritoneal (51,52) y es un factor de riesgo de mortalidad y de morbilidad. Es importante reconocer la dificultad para realizar una valoración adecuada del estado nutricional en pacientes con falla renal. A través del tiempo ha sido un reto especialmente para nutriólogos y nefrólogos. Esta dificultad en parte radica en que no existe un único parámetro que nos valore adecuadamente el estado nutricional. La mayoría de los estudios que han evaluado el estado nutricional en pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC) han informado de una prevalencia entre el 20-80%, utilizando diversos parámetros nutricionales y de composición corporal. Los índices compuestos de autores como Bilbrey (11), Marcen (49) Young (47) Jacoby col (48) Marckmann (53) Harty (52) están formados por parámetros antropométricos, bioquímicos y evaluación global subjetiva. Estas escalas han permitido acercarnos mejor a una adecuada valoración nutricional. Otro importante avance para la valoración nutricional ha sido el análisis de bioimpedancia eléctrica, sobretodo en la modalidad espectroscópica (BIS) que permite estimar los compartimentos corporales con precisión aceptable, de manera reproducible y discriminando entre las variaciones del estado de hidratación y de las del estado nutricional (33, 34, 35, 44, 45). En base a esto nos propusimos emplear BIS para describir la composición corporal de una cohorte de pacientes en diálisis peritoneal y analizar las semejanzas y diferencias con otras poblaciones (personas sanas y pacientes en hemodiálisis). Adicionalmente analizamos el valor predictivo de BIS para el diagnóstico de desnutrición tomando como método de referencia el índice compuesto de Bilbrey. 28 III. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. ¿En qué difiere la composición corporal (estado de hidratación y nutrición)de pacientes en diálisis peritoneal respecto de la composición de aquellos en hemodiálisis y de las personas sanas? ¿Permiten los indicadores nutricionales medidos por BIS establecer con precisión el diagnóstico de sobrehidratación y el de desnutrición en pacientes tratados mediante diálisis peritoneal? 29 IV. HIPOTESIS CENTRALES A) La composición corporal (estado de hidratación y nutrición) de pacientes en diálisis peritoneal difiere marcadamente de la de otras poblaciones B) Los indicadores nutricionales medidos por BIS permiten establecer con precisión el diagnóstico de desnutrición en pacientes tratados mediante diálisis peritoneal HIPOTESIS ALTERNAS. A) La composición corporal (estado de hidratación y nutrición) de pacientes en diálisis peritoneal no difiere marcadamente de la de otras poblaciones B) Los indicadores nutricionales medidos por BIS no permiten establecer con precisión el diagnóstico de desnutrición en pacientes tratados mediante diálisis peritoneal 30 V. OBJETIVOS OBJETIVOS GENERALES: Describir mediante BIS la composición corporal de una cohorte de pacientes en diálisis peritoneal. Comparar la composición corporal de la cohorte con la de pacientes en hemodiálisis y controles sanos. Comparar el valor predictivo de los indicadores nutricionales obtenidos por BIS contra el índice compuesto de Bilbrey (para el diagnóstico de desnutrición). OBJETIVOS SECUNDARIOS: 1) Describir la prevalencia de desórdenes nutricios en la cohorte. 2) Comparar las características de subgrupos de la cohorte entre sí de acuerdo a tipos de transporte peritoneal y categorías de masa celular corporal. 3) Correlacionar índices medidos por BIS con parámetros nutricionales y mediciones de BIA. 31 VI. METODOLOGIA. 9.1Tipo de estudio: Descriptivo transversal 9.2 Ubicación en espacio temporal: El presente estudio se llevó a cabo en el Departamento de Nefrología y Metabolismo Mineral del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán” en el período comprendido entre febrero y julio 2010. Universo: Todos los pacientes con insuficiencia renal crónica terminal en terapia sustitutiva renal. 9.3 Marco Muestral: 62 Pacientes en seguimiento de diálisis peritoneal del instituto. Subgrupo: 32 pacientes con valoración nutricional (Bilbrey) y simultáneamente realización de BIS y BIA. Estrategia de trabajo: Criterios de inclusión: - Edad > 18 años - Tiempo de seguimiento en DP al menos 3 meses. - No haber sido hospitalizados recientemente ni padecer enfermedades infecciosas. - Contar con datos completos en el expediente (PEP, Kt/V, etc.) - Contar con consentimiento informado. Criterios de exclusión A) Amputados. B) Tunelitis y peritonitis. C) Síndrome de respuesta inflamatoria. 32 D) Diagnóstico de cirrosis hepática. E) Uso de prótesis metálica Las mediciones de bioimpedancia espectroscópica fueron llevadas a cabo en la unidad metabólica del instituto cumpliendo las siguientes condiciones: 1) Ayuno de 4 horas como mínimo. 2) Cavidad peritoneal drenada. 3) Decúbito supino con reposo previo de 5 minutos. 9.4Técnica de Medición espectroscópica (BCM): Empleamos el dispositivo de monitoreo de composición corporal (BCM) de Fresenius Medical Care (Bad Homburg Germany) que opera con bioimpedancia espectroscópica. Posición del paciente : Decúbito supino Los cuatro electrodos fueron colocados en disposición cardopedal ipsilateral: Dos en el miembro superior y dos en el miembro inferior. Tiempo mínimo de la toma: 4 minutos. Al momento de la muestra el paciente no debe de portar ningún objeto de metal y la cavidad. 33 9.5 Valoración Nutricia (Bilbrey) Realizada en un subgrupo de 32 pacientes con segunda toma de BIS y BIA de manera simultánea. P/T: peso para a talla, PCT: pliegue cutáneo tricipital CB: circunferencia media del brazo En todos ellos se calcula al percentil para la edad y sexo del paciente donde el porcentaje de déficit es igual a 100( valor del paciente/valor estándar x 100). * Anexo 3: Escala Global subjetiva De acuerdo con la clasificación obtenida se definieron categorías: Normal: menor o igual a 22 Desnutrición leve 23-25. Desnutrición moderada 26-28 Desnutrición severa mayor de 29. 9.6 Método para recolección de datos: Se anexa una ficha de recolección de datos que contienen las variables necesarias para la realización del estudio. Los datos se recabaron del expediente, del registro de pruebas peritoneales, de recolección directa (toma de datos por espectroscopia) y de la valoración Bilbrey. Ver anexo 1. Se anexa Formato de consentimiento informado (Anexo 2) Puntuación Leve (4) Moderada(5) Severa (6) Peso/talla (%) 80-90 70-80 <70 PCT (%) 80-90 60-79 <60 CB (%) 80-90 60-79 <60 CMB (%) 80-90 60-79 <70 Albumina Sérica gr/dl 3-3.5 2.5-3 <2.5 Transferrina (mg/dl) 175-200 150-175 <150 Cuenta Total de leucocitos (mm3) 1200-1500 900-1200 <900 *Escala Global subjetiva 4 5 6 34 Técnica y procedimiento de análisis de los datos: Empleamos estadística descriptiva, t de student, U de Mann Whitney o chi cuadrada para comparaciones entre dos grupos independientes. También empleamos análisis de varianza (ANOVA) de una vía para comparaciones entre más de dos grupos. Finalmente empleamos el coeficiente de correlación de Pearson para examinar la asociación entre variables. El análisis fue llevado a cabo con Medcalc version 11.3.3 - © 1993-2010 (MedCalc Software, Broekstraat 52, 9030 Mariakerke, Belgium) 9.7 VARIABLES Variables Independientes: 1.Demográficas: Edad, Género, estatura, Tiempo de evolución en tratamiento sustitutivo. 2. Clínicas: Etiología de la enfermedad renal (HTA, DM, LES, ERPA etc.) 3. De la terapia sustitutiva: Peso drenado, KTV, PEP. 4. Laboratorio y Antropométricas: Peso, Talla, Superficie Corporal, Índice de masa Corporal, Na sérico, Albumina, Capacidad de fijación de hierro, Colesterol total, linfocitos totales. Determinación de Variables obtenidas mediante bioimpedancia espectroscópica: OH : Sobrecarga de volumen. E/I: Relación intra y extracelular V : Volumen de distribución. (TBW) LTI: Índice de LTM y altura VEC: Volumen extracelular. FTI: Índice entre ATM y altura. VIC: Volumen Intracelular. LTM: Masa Magra Total. IMC : Índice de masa Corporal. BCM: Masa Celular Corporal. ATM: Masa del tejido adiposo FAT: Masa grasa no incluye agua 35 OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES VARIABLES DEFINICIÓN ESCALA DE MEDICION CATEGORIA EDAD Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta la fecha del seguimiento Cuantitativa Continua Años Género Condición Orgánica que diferencia al hombre de la mujer Nominal Masculino Femenino Estatura Tamaño Alcanzado en posición de bipedestación Cuantitativa Continua Centímetros Tiempo de tratamiento sustitutivo Tiempo que ha transcurrido desde el inicio del tratamiento regular mediante diálisis peritoneal Cuantitativa Continua Años y meses Causa de Insuficiencia renal crónica Descripción etiológica del fenómeno que llevo a falla renal irreversible Nominal Nombre del padecimiento Etiología. Índice de Masa Corporal Medida de asociación entre peso y talla de un individuo CuantitativaContinua Kg/m2. Superficie Corporal Medida para el cálculo del área del cuerpo humano Cuantitativa Continua Metros al Cuadrado. 36 Peso drenado Peso que se correlaciona con la condición de drenaje de cavidad peritoneal Cuantitativa Continua Kilogramos. Tensión Arterial Presión ejercida por la sangre a su paso por la pared vascular.TAS y TAD Cuantitativa Continua Mmhg OH Sobrecarga o Disminución del Volumen del Volumen Corporal Cuantitativa Continua Litros V (TBW) Volumen de Distribución Cuantitativa Continua Litros ECW Volumen extracelular Cantidad de Liquido Determinado fuera de la superficie Corporal Cuantitativa Continua Litros ICW Volumen Intracelular Cantidad de Liquido Determinado dentro de la superficie celular Cuantitativa Continua Litros E/I Relación existente entre Volumen Intra y extracelular Diferencia entre liquido intra y extracelular Cuantitativa Continua Litros. LTI Índice de masa magra Contenido de masa magra Ajustado a altura Cuantitativa Continua Kg/m2 37 FTI Índice de masa Grasa Contenido Grasa corporal ajustado a altura Cuantitativa Continua Kg/m2 LTM Masa magra Total Contenido masa magra Cuantitativa Continua Kg FTM Contenido de grasa Corporal Cuantitativa Continua Kg BCM Masa celular Corporal Cantidad Estimada de peso de unidades morfológico- Funcional que estructuran un individuo Cuantitativa Continuo. Kg Desnutrición Deficiencia de nutrientes, proteínas, carbohidratos grasas ,vitaminas y minerales Nominal Leve Moderada Severa (Bilbrey) Sodio Concentración del electrolito en sangre Cuantitativa Continua Mmol/L 8.8 CONSIDERACIONES ETICAS Los pacientes en este estudio brindaron su consentimiento informado, para la cual se realizó un formato (ver anexo 3), previo a la realización de bioimpedancia espectroscópica y valoración nutricional. 38 RESULTADOS Analizamos datos de 104 pacientes: 62 en diálisis peritoneal, 42 en hemodiálisis. Como puede apreciarse en la tabla 1 ambos grupos son comparables. Tabla 1: Resultados Generales comparativos TS (DP vs HD) TIPO DE PACIENTE DP HD P N Media DS N Media DS Edad 62 45.4 17 42 45.9 16.5 0.87 Género [Mujeres (%)] 62 27 (43.5) 42 14 (33.3) 0.6 Tiempo en TS (años) 3.15 2.7 3.42 2.7 0.6 Peso (Kg) 62 62.4 12.7 42 65 14.4 0.34 Estatura 62 1.58 0.08 42 1.61 0.09 0.06 IMC (kg/m2) 62 25.2 4.8 42 24.96 4.33 0.76 TAS (mmHg) 62 132.6 24.2 42 142.2 27.3 0.06 TAD (mmHg) 62 79.9 15.5 42 75.3 16.7 0.15 DM [n(%)] 22 (35.5) 13 (31) 0.78 TAS: presión arterial sistólica, TAD: presión arterial diastólica Al comparar los pacientes en DP con 200 controles sanos hallamos que los primeros son de mayor edad (p=0.004), menor estatura (p=0.001), peso (p<0.0001) e índice de masa corporal menor (p=0.001).Por otra parte, tanto la presión arterial sistólica como la presión arterial diastólica fueron significativamente mayores (ambas con p<0.001) El agua corporal total (V) de los pacientes en DP fue significativamente menor que la de controles sanos y de pacientes en HD (29.2±5.4 L vs 32.6±6.6 L vs 34.4±6.6L, respectivamente. Ver figura 1. Esta discrepancia de V obedece a un menor VEC de los pacientes en DP comparado con el de los pacientes en HD (14.2±3.1 L vs 16.13±3.8 L, p= 0.007) así como a un menor VIC de los primeros respecto de los segundos (15.1±2.98 L vs 16.5±3.71 L, p= 0.04). Esto puede apreciarse en la figura 2. 39 Figura 1: Comparación de Agua corporal Total (V) en pacientes en TS ( DP,HD ) vs individuos sanos Figura 2: Volumen extracelular e Intracelular (VEC-VIC) en pacientes en DP vs HD De manera similar tanto VEC como VIC de pacientes en DP fueron significativamente menores que los volúmenes de controles sanos (p=0.04 y p<0.0001, respectivamente). El cociente VEC/VIC no fue estadísticamente distinto entre DP y HD (0.94±0.16 vs 0.99±0.21, p=0.13). En ambos tipos de pacientes en terapia sustitutiva el VEC/VIC fue 40 mayor que el de sus contrapartes normales (p<0.0001 en ambos casos). El volumen de sobre hidratación fue mayor en DP, intermedio en HD y menor en controles sanos (Ver tabla Fig 3, a continuación). Figura 3: Evaluación del estado hidrico y de sobrehidratación (OH) en Lts, en DP, HD y Control. Sobrehidratación (OH) -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14 Tipo de paciente S o b re h id ra ta c i ó n ( O H ) DP HD NL Grupo n Promedio± DE Diferente (p<0.05) del grupo No: (1) DP 62 1.4±1.87 (2)(3) (2) HD 42 0.7±3.3 (1)(3) (3) Normales 200 -0.5±0.8 (1)(2) Tabla correspondiente a figura 3. Dividiendo a los pacientes en DP de acuerdo al transporte peritoneal (Bajos versus altos) observamos una tendencia a mayor sobrehidratación en el último grupo (2.02±1.4 L vs 1.18±1.9 L, respectivamente; p=0.07). 41 Fig.4: Estado de sobre hidratación por tipo de transporte peritoneal Evaluación nutricional A) Índice de masa corporal (IMC): De acuerdo de norma oficial mexicana en nuestra cohorte de pacientes en DP observamos 6/62 pacientes (9.7%) con sobrepeso (IMC>25 y <27 kg/m2) y 23/62 pacientes (37%) eran obesos (IMC>27 kg/m2). El valor promedio de IMC en la cohorte no era significativamente diferente del observado en HD (25.2±4.8 vs 24.9±4.3 kg/m2, p= 0.76). Ambos grupos en terapia sustitutiva presentaron IMC significativamente menor que el de los controles sanos (promedio en controles: 27.5±4.5 kg/m2. En ambos casos p=0.001). El IMC presentó buena correlación con indicadores de adiposidad. Específicamente con ATM (r=0.86, p<0.0001), FAT (r= 0.84, p<0.0001) y FTI (r=0.88, p<0.0001). B) Masa de tejido adiposo: total (ATM), no hidratada (FAT) e índice de tejido adiposo (FTI) No existió diferencia significativa de ATM, FAT ni de FTI entre los pacientes en DP y HD (p=0.28, p=0.24 y p=0.13, respectivamente). Al comparar los pacientes en DP y HD en conjunto versus los controles sanos observamos mayor adiposidad en este último grupo como se puede apreciar en la figura siguiente 42 Figura 5: Masa adiposa (ATM, FAT) valorados en pacientes con Terapia sustitutiva y controles Al comparar la adiposidad porcentual (FAT%) entre grupos de pacientes de acuerdo a categorías de IMC (normal, sobrepeso y obesidad según norma oficial mexicana) apreciamos que existen diferencias de FAT% sólo en el grupo de obesidad en el cual apreciamos mayor adiposidad en los pacientes en DP versus controles y pacientes en HD (ver cuadro a continuación). Tabla 2 :Adipocidad porcentual(FAT%) entre grupos de pacientes de acuerdo a categorias de IMC (DP,HD,Controles) Categoría IMC Individuo n Promedio±DE p IMC normal DP 33 29.4±1.4 NS (<25 kg/m2) HD 24 27.1±1.6 Controles 62 28.2±1.0 Sobrepeso DP 6 37.5±3.3 NS (25-27 kg/m2) HD 6 34.9±3.3 Controles 40 32.1±1.3 Obesidad DP 23 43.9±1.7 0.002 (>27 kg/m2) HD 12 37.9±2.3 Controles 98 37.5±0.8 C) Masa de tejido magro: La masa de tejido magro (LTM) fue estadísticamente menor en los pacientes en DP versus los pacientes en HD y versus los controles (30.08±7.4 kg vs 33.4±8.7 kg vs 39.7±9.7 kg. Ver figura 6 a continuación). Al ajustar la masa magra con la estatura [índice de masa magra (LTI, kg/m2)] 43 solamente persistió la diferencia entre los pacientes en terapia sustitutiva (DP y HD) versus los controles sanos (12.4±2.54 kg/m2 vs 14.9±2.6 kg/m2, p<0.0001). Figura 6: Masa magra (LTM kg) valorados en pacientes en TS(DP,HD)vs Control La masa libre de grasa ajustada con la estatura (FFM/H2) fue significativamete menor en los pacientes en DP versus controles sanos en todas las categorías de IMC (Ver cuadro a continuación): Tabla 3:Masa libre de grasa ajustada a estatura(FFM/H2) de acuerdo a categorías de IMC(DP,HD,Controles) Categoría IMC Individuo n Promedi o±DE p IMC normal DP 33 14.6±0.4 (<25kg/m2) HD 24 10.1±0.4 Controles 62 16.5±0.3 <0.0001 Obesidad DP 23 16.2±0.4 (25-27 kg/m2) HD 12 12.3±0.6 Controles 98 19.6±0.2 <0.0001 Sobrepeso DP 6 15.3±0.8 (>27 kg/m2) HD 6 10.6±0.8 Controles 40 17.9±0.3 0.009 44 D) Masa celular corporal: La masa celular corporal (BCM, kg) de pacientes en DP (16.10±4.98 kg) fue significativamente menor que la de pacientes en HD (19±7.4 kg, p=0.02) o normales (22.6±6.3 kg, p<0.0001). La masa celular corporal expresada como porcentaje del peso corporal (BCM%) fue significativamente menor en pacientes en DP versus controles sanos (Ver cuadro a continuación): Tabla 4: Masa celular corporal porcentual (BCM%) de acuerdo a categorías de IMC (DP,HD,Controles) Categoría de IMC PTE n Promedio±D E p IMC normal DP 33 32.3±1.3 (<25 kg/m2) HD 24 32.0±1.6 Controles 62 35.1±0.9 <0.0001 Obesidad DP 23 19.9±1.6 (25-27 kg/m2) HD 12 26.9±2.2 Controles 98 29.0±0.8 <0.0001 Sobrepeso DP 6 25.7±3.1 (>27 kg/m2) HD 6 23.9±3.1 Controles 40 32.2±1.2 <0.0001 Análisis de indicadores nutricionales y del estado de hidratación de acuerdo a tipos de transporte peritoneal Al dividir a los pacientes en dos grupos (“D/P Cr>0.68” y “D/P Cr <0.68”) observamos una tendencia a menor sobre hidratación (OH, L) en el segundo grupo (1.10±1.6 L vs 2.2±2.3, p=0.06) que además presentó un VEC normalizado con la estatura significativamente menor (8.6±1.6 L/cm vs 9.75±1.6 L/cm, p=0.01). No apreciamos diferencias en los indicadores nutricionales (albúmina, IMC e indicadores de masa magra o de adiposidad) de acuerdo a tipos de transporte. Estos datos pueden apreciarse en la tabla 5. Al comparar sólo los transportadores altos con los transportadores bajos (D/P Cr >0.8 vs D/P Cr <0.56) sí fue evidente una diferencia en los promedios de albúmina sérica (3.25±0.46 gr/dL en bajos versus 2.8±0.14 gr/dL en altos, p=0.001). 45 Tabla 5: Indicadores nutricionales y de hidratación de acuerdo a grupos de transporte B+PB PA+A P Albúmina 3.16±0.48 2.9±0.44 0.10 IMC 24.9±4.8 25.8±4.8 0.56 BCM 15.8±5.3 16.8±4.3 0.45 OH 1.10±1.6 2.2±2.3 0.06 LTI 12.08±2.5 12.13±2.4 0.9 LTM 29.7±7.9 30.9±6.1 0.55 FAT 22.55±9.2 23.3±11.4 0.77 ATM 30.09±11.8 32.44±14.4 0.5 FTI 12.5±5.04 12.7±5.8 0.88 VECn 8.6±1.6 9.75±1.6 0.01 TAS 128.8±23.5 141±24 0.06 TAD 77.2±15.05 86.1±15.2 0.03 Análisis de indicadores nutricionales por categorías de BCM Dividimos a nuestra cohorte de 62 pacientes en 4 subgrupos o categorías de BCM empleando el promedio±1 DE (16.10±4.98 kg) de las observaciones de la siguiente manera: Categoría 1: <11.12 kg Categoría 2: 11.12 a 16.10 Kg Categoría 3: 16.10 a 21.08 kg Categoría 4: > 21.08 kg a) Índice de masa corporal: Este indicador no discriminó a los pacientes de la cohorte al analizar los datos por subgrupos de BCM. b) Cociente de VEC/VIC: EL VEC/VIC de la categoría 1 de BCM fue significativamente más bajo que el de las categorías restantes. Empleando como umbral el promedio de las observaciones de BCM (16.10 kg) obtuvimos dos 46 grupos entre los cuales el VEC/VIC fue significativamente diferente (0.99±0.17 en el grupo menor al promedio versus 0.86±0.12 en el grupo mayor al promedio, (p=0.001). En otras palabras a menor masa celular corporal correspondía un mayor cociente VEC/VIC. Figura 7: Relación del índice VEC/VIC de acuerdo a masa celular magra (BCM) c) Para discriminar si este mayor cociente obedecía a expansión de volumen extracelular (sobre hidratación) o reducción del volumen intracelular (como indicador de desnutrición) analizamos las tensiones arteriales de la categoría 1 versus la categoría 4 de BCM encontrando una tendencia a menor TAS en el grupo de menor BCM (categoría 1, 125.45±24 mmHg) versus el grupo de mayor BCM (categoría 4, 144.6±25 mmHg, p=0.06) y una diferencia estadísticamente significativa en TAD entre las mismas categorías (71.8±12.5 mmHg vs 88.6±18.2 mmHg, p=0.01) lo cual sugiere que la causa del mayor VEC/VIC encontrado en los pacientes con BCM más bajo obedece a reducción del VIC. De acuerdo a esta última observación el grado de sobrehidratación (OH, L) no fue significativamente distinto entre categorías de BCM (ver figura 8) 47 Figura 8: Relación de estado de sobrehidratación en diferentes grupos de masa celular (BCM) -4 -2 0 2 4 6 8 Categorías de BCM O H ( L ) 1 2 3 4 d) Adiposidad: Como puede apreciarse en la figura 9 a menor BCM corresponde un mayor grado de adiposidad (y obviamente a menor BCM corresponde menor porcentaje de masa magra) Figura 9: Relación de masa adiposa y masa magra por categoría de BCM 0 10 20 30 40 50 60 70 K g LTM ATM catbcm 1 2 3 4 48 e) Considerando los subgrupos “mayor al promedio de BCM” y “menor al promedio de BCM” encontramos diferencia estadísticamente significativa de la ATM, a saber: 34.3±13.2 kg vs 26.2±10.2 kg (p=0.008). Figura 10: Relación de masa adiposa por categoría promedio mayor y menor de BCM A T M ( K g ) 0 10 20 30 40 50 60 70 BCM<16.10 Kg BCM > 16.10 kg Comparación de mediciones BIS con mediciones BIA (sub grupo de 32 pacientes) Obtuvimos una segunda medición de BIS junto con una medición de BIA en 32 pacientes de la cohorte de diálisis peritoneal [15 mujeres (47%)]. Los grupos diferían únicamente en estatura (1.64±0.05 metros vs 1.52±0.04 metros, (p=0.0001) ver tabla siguiente. 49 Tabla 6: Correlación de BIA vs BIS en a valoración nutricional de 32 pacientes en DP N Mean SD Minimum Maximum BCM BIA (kg) 32 28.031 6.0447 17.400 37.700 Ángulo de fase (°) 32 4.731 1.2797 2.900 8.200 BCM BIS (kg) 32 17.997 5.8639 8.400 32.100 BCM BIS/H2 (kg/m2) 32 7.093 2.1437 3.310 10.730 BCM%LTM 32 53.836 4.8835 40.760 59.680 BCM BIS% (%) 32 15.144 3.0329 10.550 23.540 IMC (kg/m2) 32 26.323 5.0240 17.149 38.750 LTM (kg) 32 32.903 8.6238 17.800 54.300 LTI (kg/m2) 32 13.012 3.0005 7.800 18.100 BCM BIA = BCM por bioimpedancia convencional; BCM BIS (kg)= BCM por bioimpedancia espectroscópica (BIS); BCM BIS/H2 (kg/m2)= BCM por BIS ajustado a la estatura; BCM%LTM = Porcentaje de BCM por kg de masa magra; BCM BIS% (%)= Porcentaje de BCM respecto al peso Diagnóstico nutricio por Bilbrey: El estado de Desnutrición de acuerdo a la escala de Bilbrey encuentra un 78.1%(25 ptes) de desnutridos de los cuales el 53.12%(17 pts) son desnutridos leves, 12.5%(4) desnutridos moderados y 12.5%(4) tienen desnutrición grave (Ver tabla 7). Tabla 7 : Grado de desnutrición de acuerdo a escala de Bilbrey Grado de Desnutrición HOMBRES MUJERES TOTAL (%) Leve 8 9 17(53.12%) Moderada 2 2 4(12.5%) Grave 2 2 4(12.5%) TOTAL (%) 12(37.5%) 13(40.6%) 25 (78.1%) En el estudio de la correlación BIS/BIA vs bilbrey encontramos que los 25 (78.1%) desnutridos por Bilbrey, correlacionaron con: BIS (FFM)p=0.02, y LTM p=0.09. (tendencia) BIA: Angulo de Fase p=0.007, BCM p=0.0.07 (tendencia) Tabla 8 50 Tabla 8: Indicadores nutricionales por BIS y BIA en desnutridos y pacientes con adecuado estado nutricional (definidos por Bilbrey): Bilbrey Categories 0 (n=8) 1 (n=24) p Mean±SD Mean±SD BCM BIS (Kg) 20.4±6.7 17.2±5.4 0.18 BCM BIA (Kg) 31.4±5.4 26.9±5.9 0.07 FFM BIS (Kg) 46.4±8.4 39.4±6.9 0.02 Phase Angle BIA 5.7±1.4 4.4±1.0 0.007 LTM BIS (Kg) 37.3±9.531.4±8 0.09 LTI (Kg/m2) 13.7±3.0 12.8±3.0 0.43 ATM (Kg) 33.9±11.2 30.2±11.8 0.44 FAT (Kg) 24.8±8.6 23.1±9.5 0.67 FTI (Kg/m2) 12.9±4.5 13.2±6.0 0.89 Se realiza área bajo la curva de los dos elementos más importantes tanto por BIS (FFM) como por BIA (ángulo de fase) encontrando una sensibilidad y especificidad del 75% para masa libre de grasa con un corte ≤ 43.8 Kg y una sensibilidad y especificidad de 58.3 y 87.5% respectivamente para ángulo de fase < 4.4◦ (figura 11 A, B) 51 Figura 11 : Área bajo la curva Sensibilidad y Especificidad del FFM (masa libre de grasa) ≤ 43.8 (BIS) Kg (fig A) y Fase de Angulo <4.4 ◦ (BIA) (fig B) A) FFM: Sensibilidad 75% Especificidad 75% B) Fase de Angulo <4.4◦: Sensibilidad 58.3% y Especificidad 87.5% 52 DISCUSIÓN. Estado de hidratación El ACT fue estadísticamente inferior en pacientes en DP que en controles sanos. Este hallazgo aparentemente contradictorio, puede explicarse al analizar por separado la contribución del VEC y el VIC al ACT. La diferencia promedio de VEC entre DP y normales fue proporcionalmente menor que la observada para VIC entre ambos grupos (0.89L de VEC vs 4.22 L de VIC). Esto sugiere que los pacientes de nuestra cohorte presentan una mayor reducción de la masa celular. Empleando el valor absoluto de VEC hallamos una diferencia de 0.89 L entre controles sanos y pacientes en DP (15.06±2.8 L en sanos versus 14.17±3 L en pacientes en DP). Al normalizar el VEC con el ACT (VEC/ACT) observamos que realmente este compartimento corresponde al 48.5±5.2 % en DP versus el 43.9±2% en controles sanos). VEC absoluto (L) VEC/ACT (%) VIC (L) [%] DP 14.17±3 48.5±5.2 15.15±3 [52] HD 14.16±3.6 46.08±6 16.58±4 [53.9] Controles sanos 15.06±2.8 43.9±2 19.37±4 [56.1] El volumen extracelular es el factor que más repercute en la aparición de hipertensión arterial (36). En nuestra cohorte observamos una sobrehidratación de 1.4±1.87 L, que fue significativamente mayor comparada con la población sana (-0.5±0.8 L , p>0.05) fig 3. Este resultado es similar al reportado por Elizabeth y col (36) que reportó una sobrecarga hídrica en pacientes en diálisis peritoneal de +1.3 L vs 0.0 L, (p=<0.0001). En esa cohorte el 35% de los pacientes presentó un puntaje z de sobrehidratación mayor a 2.0 (comparado con 2.5 % de los controles). Características de los pacientes de acuerdo a tipo de transporte peritoneal Al relacionar estado hídrico con tipo de trasporte peritoneal se observa una evidente tendencia de mayor sobre hidratación en los transportadores altos (p=0.07, figura 4),. Adicionalmente estos pacientes presentaron tensiones arteriales mayores (tabla 5). Por otra parte la albúmina sérica es menor en transportadores altos (2.8±0.14 gr/dL) vs 53 transportadores bajos (3.25±0.46 gr/dL, p=0.001). Jones y col (10) observó una relación importante entre expansión del volumen extracelular (VEC) e hipoalbuminemia. En nuestra cohorte apreciamos una relación inversa entre sobrehidratación (OH) y albúmina (r=-0.29, p=0.01). A pesar de que el IMC presenta adecuada correlación con la cantidad de masa grasa su medición no permite descubrir variaciones de la masa muscular, el estado proteico o los tejidos magros. Por otra parte, el valor diagnóstico del IMC es limitado, pues valores elevados no necesariamente reflejan adiposidad excesiva. En otras palabras, el IMC falla para detectar alteraciones del estado nutricional en presencia de sobrepeso u obesidad, puesto que puede estar presente desnutrición enmascarada por una cantidad anormal de grasa (adiposidad absoluta normal pero adiposidad relativa excesiva) 54 Esto queda de manifiesto al analizar las correlaciones de IMC y FFM/H2 en pacientes obesos y con sobrepeso en DP (En ambos casos r=0.06). Por otra parte, la correlación entre IMC y BCM tampoco fue buena en nuestra cohorte de pacientes en DP (r=-0.15, p=NS).(tablas 2,3,4) La masa de tejido magro (LTM kg) fue estadísticamente menor en nuestros pacientes en DP (p=<0.0001) con respecto al grupo control; diferencia que persiste cuando se ajusta a la talla (LTI) o se emplea alternativamente BCM% o FFM/H2 (figura 6; Tabla 3,4), interesantemente la masa adiposa medida por ATM, FAT e FTI fue mayor en el grupo control figura 5 (p=0.02). Sin embargo, esta diferencia en valores absolutos de adiposidad (FAT y ATM) no persiste al analizar la adiposidad relativa o porcentual (como porcentaje del peso total, FAT%) en individuos con IMC normal o con sobrepeso y sólo se observa diferencia entre DP y controles sanos en las personas con obesidad. En este caso apreciamos mayor adiposidad porcentual en los pacientes en DP. (Tabla 2). Analizando la masa adiposa y magra de acuerdo a cuartiles de BCM encontramos que a menor BCM mayor proporción de tejido adiposo (p=0.008) figura 10 y menor proporción de masa magra figura 9. Lukaski y col refiere que la pérdida de masa celular es un fuerte predictor de morbilidad y mortalidad asociada a desnutrición (26). Adicionalmente, varios estudios realizados por BIA demuestran que el ángulo de fase tiene una buena correlación con BCM (55, 56,57). Avram (58,59) mostró en un estudio de seguimiento de 2 54 años de pacientes en diálisis peritoneal una correlación de ángulo de fase de más de 6 grados con mortalidad, presentándose en el 17% de los casos. Al clasificar la desnutrición por escala de Bilbrey, (Tabla 7) se encuentra una desnutrición del 78.1%. En estudios anteriores realizados por Espinosa y col (50) se había encontrado una prevalencia del 82%, lo cual no es muy diferente. Marcen y col (49) utilizaron este índice nutricio para conocer el estado nutricional de 761 pacientes de 20 centros de hemodiálisis en España y su influencia en la morbi-mortalidad tras un año de seguimiento, encontró el 50% de prevalencia de desnutrición; Otros “constructos” de valoración nutricional como Jacoby y col (48) encuentran entre 45%-60% de desnutrición. El análisis de BIS vs BIA en un subgrupo 32 pacientes comparado con Bilbrey muestra que tanto FFM (p=.0.02),calculada mediante los datos BIS como el ángulo de fase por BIA (p=0.007) discriminan adecuadamente a los pacientes desnutridos de los pacientes con buen estado nutricional. La masa magra por BIS (LTM) también presentó tendencia de significancia estadística (p=0.09) (tablas 7,8)..La masa libre de grasa FFM (BIS) que es igual a la masa magra (LTM) más la diferencia entre masa de tejido adiposo hidratada (ATM) y la masa de tejido adiposo no hidratada (FAT) es de gran importancia nutricional. En diversos estudios como el realizado por Lowrie y col (39) en pacientes en hemodiálisis; se ha mostrado que una disminución de FFM está relacionada importantemente con riesgo de mortalidad. El ángulo de fase medido por BIA presentó una correlación adecuada (r=0.6) con el BCM medido por BIA. No obstante, de los indicadores de tejido magro medidos por BIS solamente la masa libre de grasa discriminó adecuadamente a los pacientes desnutridos de los pacientes bien nutridos (evaluados por Bilbrey). A este respecto la FFM (BIS) presentó una sensibilidad del 75% y especificad del 75% para el diagnóstico de desnutrición (Figura 11 A y B). 55 CONCLUSIONES La bioimpedancia espectroscópica es de gran utilidad en la medición y valoración del estado de hidratación y del estado nutricio. BIS permite una valoración objetiva del grado de sobrehidratación en pacientes en DP (OH). La normalización de los volúmenes extracelular e intracelular empleando indicadores antropométricos así como el agua corporal total mejora el valor predictivo de estas mediciones. Nuestrosdatos sugieren que FFM puede emplearse para el diagnóstico de desnutrición en pacientes en DP. 56 BIBLIOGRAFIA 1) Coles GA. Body composition in chronic renal failure. 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