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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACION SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI TITULO “EVALUACIÓN DE LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN PACIENTES CON OBESIDAD MÓRBIDA” TESIS ENDOCRINOLOGÍA PRESENTA: DR. PEDRO VICENTE PAÚL GAYTÁN PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD EN ENDOCRINOLOGÍA. ASESOR DE TESIS: DR. MARIO ANTONIO MOLINA AYALA Médico Adscrito al Servicio de Endocrinología. Hospital de Especialidades CMN SXXI Instituto Mexicano del Seguro Social MEXICO D.F. FEBRERO 2015 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AGRADECIMIENTOS A mis maestros por la enseñanza, la paciencia y el cariño que me brindaron durante mi formación académica. A mis compañeros y amigos residentes por el apoyo, las risas y esa mano amiga que siempre estuvo ahí. A mis padres, gracias por formarme, educarme y enseñarme los valores necesarios para ser una persona de bien. Finalmente, a ti muchacha, gracias por estar a mi lado en cada momento de este camino, gracias por desvelarte a mi lado, reír y llorar conmigo, gracias por ser el fuego que enciende todas mis mañanas. INDICE 1. RESUMEN 1 2. INTRODUCCIÓN 3 a. DESCRIPCIÓN GENERAL DEL PROBLEMA 6 3. PLANTEAMIENTO 18 4. JUSTIFICACION 19 5. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 20 a. PREGUNTA GENERAL 20 b. PREGUNTAS ESPECÍFICAS 20 6. OBJETIVOS 21 a. OBJETIVO GENERAL 21 b. OBJETIVOS ESPECIFICOS 21 7. PACIENTES Y METODOS 22 a. TIPO DE ESTUDIO 22 b. POBLACION Y LUGAR DE ESTUDIO 22 c. PERIODO DE ESTUDIO 22 8. MARCO TEORICO 22 a. DEFINICION DE VARIABLES 22 b. CRITERIOS DE SELECCIÓN 25 i. CRITERIOS DE INCLUSIÓN 25 ii. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 25 iii. CRITERIOS DE ELIMINACIÓN 25 9. DISEÑO DEL ESTUDIO 26 10. ANALISIS ESTADISTICO 27 11. RESULTADOS 28 12. CONCLUSIONES 34 13. ANEXOS 35 14. REFERENCIAS 38 1 RESUMEN El objetivo de este estudio fue determinar la prevalencia de los factores de riesgo cardiovasculares en los pacientes con Obesidad mórbida en seguimiento en la clínica de Obesidad del Centro Médico Nacional Siglo XXI. Así como determinar las características bioquímicas de dichos pacientes y por ultimo evaluar las diferencias clínicas y bioquímicas entre los pacientes metabólicamente sanos y los pacientes portadores de síndrome metabólico. Para cumplir con dichos objetivos se realizó un estudio observacional, transversal, descriptivo. Se obtuvo información de la base de datos realizada a partir de la información obtenida de 138 casos, utilizando el programa STATA para Windows 8. Se sometió la información a la prueba de Kolmogorov Smirnov y a la prueba de Shapiro Wilk con el fin de valorar la distribución de los datos. Se dividieron las variables en normales y no normales; la descripción de las variables normales se realizó en medias y desviaciones estándar, las variables no paramétricas se midieron medianas y rangos intercuartílicos. Para la evaluación de los pacientes metabólicamente sanos y los portadores de síndrome metabólico se realizó un estudio bivariado, aplicando el test U de Mann-Whitney para las variables no normales y T de Student para las variables normales. Se encontró tras el análisis estadístico una prevalencia de hipertensión arterial sistémica del 46%, dislipidemia de 30% siendo la más frecuentemente encontrada la hipoalfalipoproteinemia en un 71% de los pacientes. La diabetes mellitus tipo 2 se encontró en un 29% de los pacientes y el hipotiroidismo fue la enfermedad endocrinológica más frecuentemente observada con un 33%. Dentro de las complicaciones crónicas solo un 4% tienen enfermedad renal crónica, 7% tienen esteatosis hepática y 4% tienen enfermedad psiquiátrica. La vitamina D se encontró baja en el 100% de los pacientes estando en rangos de insuficiencia en un 52% y deficiencia en un 48%. La prevalencia de obesos metabólicamente sanos fue de un 21% y a la evaluación de este grupo y el grupo portador de síndrome metabólico se encontró solamente en el nivel del HOMA IR diferencia estadísticamente significativa siendo más bajo en los pacientes metabólicamente sanos, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre el resto de sus parámetros bioquímicos y clínicos. 2 1. Datos del alumno 1. Datos del alumno Autor Apellido paterno: Apellido materno: Nombre: Teléfono: Universidad: Facultado o escuela: Carrera: No. de cuenta: Paúl Gaytán Pedro Vicente 5518150208 Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Medicina Endocrinología. 513237508 2. Datos del asesor 2. Datos del asesor (es) Apellido Paterno: Apellido Materno: Nombre(s): Molina Ayala Mario Antonio Ferreira Hermosillo Aldo 3. Datos de la tesis 3. Datos de la tesis Titulo: Subtitulo: No. De páginas Año: NUMERO REGISTRO Evaluación de los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con obesidad mórbida - 46 2015 R-2014-3601-121 3 EVALUACIÓN DE LOS FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR EN PACIENTES CON OBESIDAD MÓRBIDA. DESARROLLO DE LA TESIS INTRODUCCIÓN El sobrepeso y la obesidad se definen como una acumulación anormal o excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud. El índice de masa corporal (IMC) es un indicador simple de la relación entre el peso y la talla que se utiliza frecuentemente para identificar el sobrepeso y la obesidad en los adultos. Se calcula dividiendo el peso de una persona en kilos por el cuadrado de su talla en metros (kg/m2). La definición de la OMS es la siguiente: Un IMC igual o superior a 25 determina sobrepeso. Un IMC igual o superior a 30 determina obesidad. El IMC proporciona la medida más útil del sobrepeso y la obesidad en la población, puesto que es la misma para ambos sexos y para los adultos de todas las edades. Sin embargo, hay que considerarla a título indicativo porque es posible que no se corresponda con el mismo nivel de grosor en diferentes personas. (1) La causa fundamental del sobrepeso y la obesidad es un desequilibrio energético entre calorías consumidas y gastadas. En el mundo, se ha producido: • Un aumento en la ingesta de alimentos hipercalóricos que son ricos en grasa, sal y azúcares pero pobres en vitaminas, minerales y otros micronutrientes, y 4 • Un descenso en la actividad física como resultado de la naturaleza cada vez más sedentaria de muchas formas de trabajo, de los nuevos modos de desplazamiento y de una creciente urbanización. A menudo los cambios en los hábitos de alimentación y actividad física son consecuencia de cambios ambientales y sociales asociados al desarrollo y de la falta de políticas de apoyo en sectores como la salud; agricultura; transporte; planeamiento urbano; medio ambiente; procesamiento, distribución y comercialización de alimentos, y educación. El sobrepeso y la obesidad son elquinto factor principal de riesgo de defunción en el mundo. Cada año fallecen por lo menos 2,8 millones de personas adultas como consecuencia del sobrepeso o la obesidad. Además, el 44% de la carga de diabetes, el 23% de la carga de cardiopatías isquémicas y entre el 7% y el 41% de la carga de algunos cánceres son atribuibles al sobrepeso y la obesidad. (1) A continuación se presentan algunas estimaciones mundiales de la OMS correspondientes al 2010: • 1400 millones de adultos de 20 y más años tenían sobrepeso. • De esta cifra, más de 200 millones de hombres y cerca de 300 millones de mujeres eran obesos. • En general, más de una de cada 10 personas de la población adulta mundial eran obesas. • Desde 1980, la obesidad se ha más que doblado en todo el mundo. • En 2008, 1400 millones de adultos (de 20 y más años) tenían sobrepeso. Dentro de este grupo, más de 200 millones de hombres y cerca de 300 millones de mujeres eran obesos. 5 • El 65% de la población mundial vive en países donde el sobrepeso y la obesidad se cobran más vidas de personas que la insuficiencia ponderal. • En 2010, alrededor de 40 millones de niños menores de cinco años tenían sobrepeso. • La obesidad puede prevenirse. En 2010, alrededor de 40 millones de niños menores de cinco años de edad tenían sobrepeso. Si bien el sobrepeso y la obesidad tiempo atrás eran considerados un problema propio de los países de ingresos altos, actualmente ambos trastornos están aumentando en los países de ingresos bajos y medianos, en particular en los entornos urbanos. En los países en desarrollo están viviendo cerca de 35 millones de niños con sobrepeso, mientras que en los países desarrollados esa cifra es de 8 millones. En el plano mundial, el sobrepeso y la obesidad están relacionados con un mayor número de defunciones que la insuficiencia ponderal. Por ejemplo, el 65% de la población mundial vive en países donde el sobrepeso y la obesidad se cobran más vidas que la insuficiencia ponderal (estos países incluyen a todos los de ingresos altos y la mayoría de los de ingresos medianos). (1). Actualmente la obesidad ha alcanzado proporciones epidémicas alarmantes. Los datos actuales a nivel mundial revelan que un 60% de los adultos tienen sobrepeso y un 30% obesidad. Múltiples estudios demuestran diferentes prevalencias en relación a factores étnicos, socioeconómicos, hábitos alimenticios, edad y otros. En la actualidad debido a diversos factores ambientales, al estilo de vida, y sobre todo a los actuales regímenes de nutrición que se llevan a cabo, la obesidad es un problema cada vez más frecuente. (2, 3). 6 Uno de los estudios diseñado para describir la magnitud y la distribución de los factores de riesgo asociados a la enfermedad cardiovascular y la obesidad es el proyecto Multinacional para la Vigilancia de Tendencias y Factores Determinantes de las Enfermedades Cardiovasculares (MONICA) desarrollado en 48 ciudades. En este proyecto, se encontró que la mayoría de las ciudades incluidas tenían una prevalencia de sobrepeso y obesidad superior al 50%, y en algunos países, como EE.UU., Egipto y Rusia, la obesidad se presentó hasta en el 30% de la población. Aunque para el continente americano no se tienen datos disponibles para todos los países, se sabe que la magnitud del problema es similar en Canadá, EE.UU. y México, mientras que países como Brasil tienen una prevalencia de obesidad de tan solo un 8.3% (4) MAGNITUD DEL PROBLEMA EN MEXICO. La obesidad es un problema de salud pública mundial en el cual aproximadamente 1,700 millones de adultos padecen sobrepeso y 312 millones, obesidad. México se caracteriza por tener notables diferencias epidemiológicas entre las regiones, localidades urbano/rural y en los diferentes niveles socioeconómicos. La explicación de estas diferencias es la polarización de la transición epidemiológica y nutricional en las diferentes subpoblaciones y a que todos los servicios de salud están experimentando un proceso de cambio, ya que antes trataban con mayor frecuencia enfermedades agudas y en la actualidad buscan enfocarse en prevenir enfermedades crónicas no transmisibles como la obesidad, diabetes e hipertensión arterial, algo que está resultando ser sumamente complejo y para lo cual se requieren competencias sumamente distintas a las adquiridas en el currículo actual de las carreras de profesionales de la salud. (5) 7 La prevalencia de obesidad en México ha podido estimarse gracias a la información obtenida de diversas encuestas de representatividad nacional, realizadas en su mayoría desde finales de la década de 1980 por la Secretaría de Salud (SS) y el Instituto Nacional de Salud Pública (INSP). Por ello, se tiene conocimiento de la magnitud y la distribución del problema en nuestro país, su asociación con otros factores de riesgo e incluso algunas de sus consecuencias estratificadas por región, nivel socioeconómico y localidad. La prevalencia de sobrepeso y obesidad en niños y adultos mexicanos se ha incrementado de manera alarmante en las últimas dos décadas. Entre 1988 (ENN I) y 1999 (ENN II) la prevalencia de sobrepeso en niños menores de cinco años (usando como referencia la National Center for Health Statistics [NCHS]) aumentó aproximadamente un 27% (de 21.6 a 28.7%). Para el año de 1988 no se tienen datos nacionales para niños de 5 a 11 años, pero para 1999 la prevalencia de sobrepeso fue de aproximadamente un 25%, usando como referencia la clasificación propuesta por Must y cols., o de casi un 20% cuando se usó la clasificación de la International Obesity Task Force (IOTF). En el caso de las mujeres en edad reproductiva, al comparar la prevalencia de sobrepeso y obesidad entre los años 1988 y 1999, se observó que la prevalencia incrementó cerca del 70% (de 35 a 59%). Al comparar las prevalencias en hombres y mujeres mayores de 20 años de edad, entre los años 1994 (ENEC) y 2000 (ENSA 2000). El sobrepeso (IMC de 25 a 29.9 kg/m2) aumentó cerca del 50% (de 24 a 35%) y la obesidad (IMC r 30 kg/m2) un 150% (de 9 a 24%). Estos incrementos fueron observados en todas las regiones, en ambas localidades, y en todos los niveles socioeconómicos. Los aumentos relativos más altos en la prevalencia de obesidad fueron observados en la categoría de edad más joven (de 20 a 39 años), donde aumentó 6.9 puntos porcentuales durante el periodo de estudio (47%), seguidos por el grupo más viejo (de 60 a 75 años), que mostró un incremento de 7.6 puntos porcentuales para llegar a un 36%. La obesidad aumentó más en la región norte y centro (alrededor de 8 8 puntos porcentuales durante los seis años del periodo), seguidos del sur (aproximadamente seis puntos porcentuales) y Ciudad de México (tres puntos porcentuales). (5) Utilizando la clasificación de la IOTF para definir sobrepeso y obesidad en escolares, se observó que los estados de Oaxaca y Chiapas fueron los que tenían menor prevalencia de exceso de peso en niños (17.2%) y niñas (15.7%). En tanto que el estado de Baja California Norte y Baja California Sur eran los que tenían la más alta prevalencia de exceso de peso (41.7 y 45.5%, respectivamente). (5) En el caso de los adolescentes y adultos, los estados del sur como Oaxaca y Guerrero fueron los que mostraron menor prevalencia de sobrepeso y obesidad en comparación con los del norte como Baja California Sur y Durango. (5) Al categorizar a los adultos participantes en la ENSANUT 2006 por perímetro de cintura, para conocer el porcentaje de mexicanos con obesidad abdominal, usando como referencia la clasificación de la Federación Internacional de Diabetes (≥ 90 cm en hombres y ≥ 80 cm en mujeres), se encontró que un 84.2% de las mujeres y un 63.4% de los hombres la padecían (75.9% en promedio). Cuando las prevalencias de obesidad abdominal fueron categorizadas por estado, la menor prevalenciafue observada en Oaxaca (61.4%) y la más alta en Tamaulipas (82.9%), lo cual representa una prevalencia un 35% más alta. (5) Por índice de masa corporal, de acuerdo a últimos resultados publicados de la ENSANUT 2006, el 39.7% de los adultos mayores de 20 años de edad padecían sobrepeso y el 29.9% de obesidad. La prevalencia de obesidad fue un 44.4% mayor en mujeres que en hombres. En ambos sexos, por grupo de edad, la categoría de 50 a 59 años tuvo la más alta prevalencia de obesidad (38.5%), seguida por el grupo de 40 a 49 años (37.1%). Los adultos de 20 a 29 años tuvieron el mayor porcentaje de IMC normal (44.2%), mientras que cuando 9 se estratificó por región, el norte tuvo la prevalencia más alta de obesidad (34.7%) y el sur tuvo la más baja (27.3%). Por nivel socioeconómico, el tercil más alto tuvo una prevalencia un 7.5% mayor de obesidad (32.1%) que el tercil más bajo (24.6%). (5) En la ENSANUT 2012 se evaluó a 38 208 personas adultas que representan a más de 69 millones de mexicanos. Para comparaciones se utilizaron además datos de la ENSA 2000 y la ENSANUT2006. De acuerdo con los puntos de corte de índice de masa corporal (IMC) (kg/m2) propuestos por la OMS, la prevalencia de sobrepeso y obesidad en México en adultos fue de 71.28%(que representan a 48.6 millones de personas). La prevalencia de obesidad (IMC ≥30 kg/m2) en este grupo fue de 32.4% y la de sobrepeso de 38.8%. La obesidad fue más alta en el sexo femenino (37.5%) que en el masculino (26.8%), al contrario del sobrepeso, donde el sexo masculino tuvo una prevalencia de 42.5% y el femenino de 35.9%. La prevalencia combinada de sobrepeso y obesidad es solamente 3.6 puntos porcentuales mayor en las mujeres (73.0%) que en los hombres (69.4%) (figura 1). (5) *Tomado de ENSANUT 2012 10 Se ha sugerido mayor susceptibilidad genética a la obesidad en población mexicana comparada con otras poblaciones. Sin embargo, los factores genéticos no explican los aumentos inusitados de la prevalencia de obesidad en la población mexicana en un periodo tan corto. Este gran aumento en la prevalencia de obesidad parece obedecer a cambios en el entorno. Más aún, dado que las prevalencias de diabetes mellitus tipo 2 y la tasa de mortalidad por esta enfermedad son notablemente mayores en la población mexicana que reside en México, en comparación con la que se observa entre los mexicanos que viven en EE.UU., se piensa que otros determinantes, además de los genéticos, tienen un gran peso en la etiología y el curso de la obesidad, la hipertensión y la diabetes mellitus tipo 2. Para ilustrar esto, al comparar la prevalencia de obesidad en la ENSA 2000 con la ENSANUT 2006, y estas dos prevalencias con las estimadas para adultos de origen mexicano pero que residen en EE.UU., y a partir de la información de las Encuestas Nacionales de Nutrición y Salud (NHANES) en 1999- 2000 y 2005-2006, se observaron incrementos muy similares en la prevalencia de exceso de peso (IMC ≥ 25 kg/m2). Aunque en el año 2000, la prevalencia de exceso de peso fue parecida en las mujeres residentes en México con respecto a las residentes en EE.UU., la prevalencia de obesidad grado III fue un 16% más alta en las mujeres residentes en México. Además, para el año 2000, los hombres de origen mexicano que residen en EE.UU. tuvieron una prevalencia de exceso de peso un 2.7% más alta que los hombres residentes en México, y en el año 2006 esta diferencia en la prevalencia incrementó a 5.3% (5) 11 OBESIDAD Y FACTORES DE RIESGO CARDIOVASCULAR Obesidad y arteriosclerosis son procesos multifactoriales, interrelacionados, que explican de manera satisfactoria, aunque no completa, la mayor morbimortalidad cardiovascular en el obeso. De hecho, muchos de los elementos fisiopatológicos que acontecen en el obeso son, a su vez, factores de riesgo para la arteriosclerosis, por lo que la obesidad, puede ser considerada como uno de los factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, todavía existe controversia si la obesidad debe ser considerada como un factor de riesgo independiente. En el estudio Framingham se demostró que la obesidad era un factor de riesgo independiente, pero los estudios en necropsias que relacionan obesidad con arteriosclerosis no han sido lo suficientemente contundentes, por lo que la conexión entre obesidad y arteriosclerosis sólo se ha evidenciado en el plano epidemiológico. (3, 6) Lo que no ofrece duda, es que la obesidad se acompaña de un riesgo cardiovascular elevado por la coexistencia de otros factores de riesgo, particularmente dislipemia, hipertensión, insulinoresistencia y diabetes.(6) De hecho, estos factores de riesgo están íntimamente relacionados a un exceso de tejido adiposo, y más específicamente a una particular distribución corporal del mismo. Así, la distribución visceral o abdominal de la grasa corporal en el obeso se correlaciona mejor con el riesgo de cardiopatía isquémica, que la masa adiposa total. Esta forma de distribución de la grasa en el obeso sí está claramente relacionada de manera independiente con la morbimortalidad cardiovascular a través de un síndrome metabólico aterogénico. (8,9) Por esto la importancia en la clínica, no sólo de la cuantía total de la grasa corporal, sino de su distribución, debido a que esta tiene más impacto en el riesgo cardiovascular que la obesidad por sí misma. (2,3) La arteriosclerosis es frecuente en obesos. El incremento de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) que se observa en la obesidad visceral, junto con el descenso del colesterol HDL, facilitado por la hipertrigliceridemia, crean las condiciones metabólicas generales 12 apropiadas para el desarrollo del proceso aterogénico. También la gran elevación y persistencia de la lipemia postprandial constituye un factor aterógeno de máxima importancia, sumado a un incremento de los fenómenos oxidativos. En mujeres pre- menopáusicas, como en varones, se ha comprobado que los obesos muestran una mayor oxidación de partículas lipoprotéicas, la mayor tendencia a la oxidación de las LDL en el obeso presenta, además, trascendencia al considerar que éste es un fenómeno que ocurre en los obesos aun con cifras normales de LDL; ello podría explicar, en parte, la asociación entre obesidad “normolipémica” y desarrollo de la placa ateromatosa; sumado a que la obesidad se acompaña con frecuencia de hipertensión esencial, insulinorresistencia e hiperinsulinemia.(6,8). La resistencia a la insulina, muy característica del obeso, está relacionada con elevado riesgo cardiovascular. Siendo la insulinorresistencia y la hiperinsulinemia más características de la obesidad abdominal. Se ha descrito una sustancia producida por los adipocitos, la resistina, que puede estar implicada en la resistencia a la insulina y que constituya el nexo de unión entre la obesidad y la diabetes mellitus tipo 2. Además, es muy probable que la insulinoresistencia y la hiperinsulinemia, promuevan la hipertensión arterial. La prevalencia de HTA en los obesos puede llegar hasta el 25-50%, y el riesgo de padecerla tiene relación directa con el grado de exceso de peso, siendo incluso un trastorno reversible a medida que se produce una pérdida ponderal. Los enfermos obesos con hipertensión arterial tienen valores elevados de insulina basal. Además, el descenso en la insulinemia que se puede observar tras un régimen dietético, o la práctica regular de ejercicio físico, se correlaciona mejor con el descenso en la presión arterial que con las variaciones en el peso corporal. Todo ello indica 13 a considerar que la insulinorresistencia y la hiperinsulinemia desempeñan un papel preponderante en la génesis de la hipertensión arterial que acompaña a la obesidad. (10) Otro factor de riesgo importante es el consumo tabáquico. Los mecanismos a través de los cuales se produce el daño vascularestán relacionados con la nicotina y el monóxido de carbono, lo cuales son: daño endotelial, alteraciones de la coagulación, alteración de los mecanismos de control nervioso, humoral, y alteraciones de los lípidos plasmáticos. Dentro de los factores de riesgo cardiovasculares, uno que se halla presente con gran frecuencia en pacientes obesos es la diabetes. Se ha comprobado que la incidencia de diabetes es 3 veces mayor en las mujeres obesas que tienen un índice cintura-cadera aumentado. En relación con los factores de riesgo para la arteriosclerosis, asociados a la hemostasia, no sólo el desarrollo de la diabetes en el obeso puede modificarlos. La obesidad en sí misma puede acompañarse de tasas plasmáticas elevadas de PAI-1. De hecho, las concentraciones de PAI-1 en obesos diabéticos y no diabéticos son 4-5 veces superiores a las encontradas en grupos controles. Tales concentraciones de PAI-1 descienden en plasma al mismo tiempo que lo hacen los ácidos grasos libres. Lo cierto es que la obesidad predispone a una fibrinólisis atenuada atribuible a estas elevaciones del principal inhibidor fisiológico de la fibrinólisis endógena. Este hecho puede ser un promotor de la enfermedad macrovascular al desequilibrar el balance trombosis-trombólisis hacia la trombosis; sumado a una disfunción endotelial, aumento de fibrinógeno, incremento de la agregación plaquetaria e hipofibrinólisis. (11,12). 14 ALTERACIONES METABÓLICAS EN EL OBESO Las anomalías lipídicas más prevalentes en el obeso son hipertrigliceridemia y el descenso de los valores de HDL. Las tasas de colesterol total y del LDL pueden estar discretamente elevadas, sumado a la hiperlipemia postprandial e incremento de la oxidación de lipoproteínas. Las principales razones que explican la heterogeneidad en la población obesa, dependen la cantidad de grasa total y de la distribución corporal de la misma. La dislipemia es mayor en la obesidad de predominio abdominal o visceral que en la no visceral, lo que ayuda a explicar que la acumulación de grasa abdominal, es un factor de riesgo significativo para diabetes, enfermedades cardiovasculares e incluso para la mortalidad asociada a estas. Se ha comprobado que la cantidad de grasa visceral, medida por tomografía computarizada, se correlaciona significativamente con la concentración de glucosa plasmática a las 2 h de la sobrecarga oral de glucosa, y que esta correlación es independiente de la grasa corporal total. Desde el punto de vista en nuestro país la dislipidemia más prevalente es la hipolipoproteinemia de alta densidad (HDL) (13,14). Son muchos los estudios realizados en diversos países que han demostrado el aumento progresivo de la prevalencia de obesidad y de la asociación de ésta con diferentes alteraciones metabólicas. El estudio de Framingham resalta el papel del peso corporal como factor de riesgo independiente para la cardiopatía isquémica y, al mismo tiempo, favorecedor de la aparición de otros factores de riesgo. La alta prevalencia de mortalidad cardiovascular en pacientes con obesidad mórbida se debe tanto a que es un factor de riesgo independiente como a la presencia concomitante de otros factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipoproteinemia, hiperglucemia y resistencia a la insulina. (15) 15 Recientemente se han asociado otras patologías a la obesidad siendo una de ellas la deficiencia de vitamina D la cual en la última década se ha asociado no solo a las alteraciones del metabolismo óseo, sino a múltiples aparatos y sistemas (16,17), e incluso de acuerdo con diversos autores considerada su deficiencia como un efecto cardiovascular más. (18, 19, 20). SINDROME METABÓLICO. Desde 1988, las investigaciones de Raven y colaboradores describen como Síndrome metabólico, a la frecuente asociación en un mismo individuo de varias alteraciones (dislipemia, hipertensión arterial, hiperglucemia, etc.) y se reconoció como una situación de riesgo cardiovascular. (21) La causa última del síndrome, no es totalmente conocida aunque se considera a la insulinoresistencia y el acúmulo de grasa visceral como precursores. Además de riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular y diabetes tipo 2, los individuos con síndrome metabólico son susceptibles de otras condiciones como hígado graso, litiasis vesicular, asma y algunos tipos de cáncer. El síndrome metabólico describe probablemente un estado de enfermedad latente y debe ser visto como una situación de diabetes o aterosclerosis preclínica, así como predisponente de otras condiciones mórbidas de alta prevalencia en la población. Desde el punto de vista médico representa una gran posibilidad de identificar un estado de transición, generalmente más pasible de revertir que la enfermedad definida y de poder actuar en forma efectiva en prevención primaria. No existen datos confiables que permitan identificar a un individuo como insulinoresistente y en riesgo de desarrollar cualquiera de los componentes del síndrome metabólico en base a un valor específico de insulinemia aislado. 16 (22, 23) OBESIDAD METABOLICAMENTE SANA Con independencia de las cifras de IMC, dentro del concepto de obesidad se han descrito clasificaciones que se asocian con perfiles de riesgo cardiovascular más elevado. Así, se ha observado la existencia de un fenotipo correspondiente a individuos con peso normal pero metabólicamente obesos; es decir, tienen un IMC normal pero presentan las alteraciones típicas de los pacientes obesos: resistencia a la insulina, adiposidad central, bajas cifras HDL y elevadas concentraciones de triglicéridos y LDL, así como hipertensión arterial. Al mismo tiempo, existen los que se han denominado obesos metabólicamente sanos. Estos individuos tienen IMC > 30, pero ninguna de las alteraciones metabólicas típicas de los individuos obesos. (23) Las personas con Obesidad Metabólicamente Sana son un conjunto de individuos dentro del punto de corte IMC para obesidad (≥ 30 kg/m2), pero se las considera como metabólicamente sanas porque carecen de otros factores de riesgo cardiovascular y por lo tanto su riesgo de morbimortalidad cardiovascular es muy inferior al del resto de los obesos. El término obesidad metabólicamente sana implica que las personas con este fenotipo no tienen mayor riesgo cardiovascular que las no obesas. Si bien esta clasificación exige determinar el IMC y los factores de riesgo cardiovascular, se necesitan estudios prospectivos para demostrar que aquéllos clasificados como ObMS, están realmente protegidos contra las complicaciones cardiovasculares de la obesidad. (24,25). 17 La medición del perímetro de la cintura es un dato antropométrico importante además del IMC e informa mejor que éste sobre la distribución de la grasa corporal. Sin embargo, datos de grandes estudios prospectivos indican que el aumento de la obesidad abdominal es un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte más importante en los pacientes no obesos que en los obesos. También se observó que aunque la insulinorresistencia (determinada mediante el modelo homeostático de insulinorresistencia [HOMA-IR]) está fuertemente asociada con el IMC, tiene mayores variaciones que la circunferencia abdominal, a cualquier valor dado de IMC en las personas obesas. Esto se traduce en un grupo de individuos con insulinorresistencia por debajo del promedio de la población, aun siendo obesos mórbidos. Aunque el índice cintura-cadera no se asocia tan fuertemente con el IMC como el perímetro de la cintura, este índice no es más informativo para cuantificar el riesgo cardiovascular entre personas obesas que el perímetro de la cintura. Es así que la determinación aislada del perímetro de la cintura o de la relación cintura/cadera, no es suficiente para determinar el fenotipo de Obesidad metabólicamente sanas.(24, 25, 26). La falta de criterios suficientes para definir la obesidad metabólicamente sanas y los mecanismos biológicos en gran parte desconocidos son barreras para aplicar el fenotipo de la obesidad metabólicamente sana a la práctica clínica. No obstante, esta idea señala la necesidad de considerar otros parámetros metabólicos y antropométricos además del IMC. (27). 18 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. De acuerdo a la Encuesta Nacional de Enfermedades Crónicas realizada en 1993 la prevalencia de síndrome metabólico en la población general de 20-69 años, fue de 13.61% al utilizar criterios de la OMS y de 26.6% al usar la definición de la NCEP-ATPIII. En la población en general, las principales consecuencias de este síndrome son los problemas cardiovasculares que incrementan la morbimortalidad en comparación con la población en general. Evaluando a la población mexicana de acuerdo con las encuestas ENSANUT 2012 y usando los criterios del ATP III un 36.8% de la población tiene síndrome metabólico y un 42% de la población tiene elevado el valor de circunferencia de la cadera. Esto quiere decir que aproximadamente 4 de 10 mexicanos tienen sobrepeso u obesidad. Se sabe que el desarrollo de obesidad se vincula con la presencia de diversos factores de riesgo cardiovasculares; sin embargo no se conoce el impacto que tiene esta patología en los pacientes de nuestro centro, los cuales son una adecuada representación de la población mexicana. Debemos tomar en cuenta que nuestra población tiene características metabólicas y clínicas muy específicas como: hipoalfalipoproteinemia, hipertrigliceridemia y obesidad de predominio central, así como factores ambientales como la exposición a dietas hipercalóricas y el estilo de vida sedentario; por lo que se requiere identificar las características basales (clínicas y metabólicas) de la población con obesidad mórbida en seguimiento por nuestro servicio y, a través de la agrupación de estas enfermedades, investigar la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular por su posible impacto en el tratamiento y la morbi-mortalidad en estos pacientes. 19 JUSTIFICACION DEL ESTUDIO Nuestro hospital es un centro de referencia para el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de los pacientes con obesidad mórbida; actualmente se cuenta con más de 300 pacientes que reúnen criterios para ser catalogados como pacientes con obesidad mórbida en seguimiento. Al momento no existe estadística en nuestro centro acerca de dicha población, sus características basales, comorbilidades, coexistencia de síndrome metabólico entre otros datos. Consideramos que evaluar las comorbilidades y establecer las condiciones clínicas y bioquímicas de los pacientes con obesidad mórbida ayudará a mejorar e implementar nuevas acciones terapéuticas para disminuir el riesgo cardiovascular en este grupo y así mejorar su sobrevida y calidad de vida. 20 PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN Pregunta General • ¿Cuál es la prevalencia de los factores de riesgo cardiovasculares en los pacientes con Obesidad mórbida en seguimiento en la clínica de Obesidad del Centro Médico Nacional Siglo XXI? Preguntas específicas • ¿Cuáles son las características bioquímicas de los pacientes con obesidad mórbida, en seguimiento por nuestro servicio? • ¿Cuál es la prevalencia de Hipertensión Arterial Sistémica en los pacientes con obesidad mórbida? • ¿Cuál es la prevalencia de Diabetes mellitus tipo 2 en los pacientes con obesidad mórbida? • ¿Cuál es la prevalencia de las diferentes dislipidemias en los pacientes con obesidad mórbida? • ¿Cuál es la prevalencia de pacientes con obesidad metabólicamente sana en pacientes con obesidad mórbida? • ¿Cuál es la prevalencia de hipovitaminosis D en los pacientes con obesidad mórbida? • ¿Existe alguna asociación entre el grado de hipovitaminosis D y el grado de resistencia a la insulina? • ¿Existen diferencias clínicas o bioquímicas entre los obesos metabólicamente sanos y los obesos con síndrome metabólico? 21 OBJETIVOS Objetivo General • Determinar la prevalencia de los factores de riesgo cardiovasculares en los pacientes con Obesidad mórbida en seguimiento en la clínica de Obesidad del Centro Médico Nacional Siglo XXI. Objetivos específicos • Determinar las características bioquímicas de los pacientes con obesidad mórbida, en seguimiento por nuestro servicio. • Determinar la prevalencia de Hipertensión Arterial Sistémica en los pacientes con obesidad mórbida. • Determinar la prevalencia de Diabetes mellitus tipo 2 en los pacientes con obesidad mórbida • Determinar la prevalencia de las diferentes dislipidemias en los pacientes con obesidad mórbida. • Determinar prevalencia de pacientes con obesidad metabólicamente sana en pacientes con obesidad mórbida. • Determinar la prevalencia de hipovitaminosis D en los pacientes con obesidad mórbida. • Determinar la asociación entre el grado de hipovitaminosis D y el grado de resistencia a la insulina. • Determinar las diferencias clínicas o bioquímicas entre los obesos metabólicamente sanos y los obesos con síndrome metabólico. 22 PACIENTES Y MÉTODOS Tipo de estudio: Observacional, transversal, descriptivo. Población de estudio: Los pacientes en seguimiento por la Clínica de Obesidad del Servicio de Endocrinología del Hospital de Especialidades “Dr. Bernardo Sepúlveda” del Centro Médico Nacional Siglo XXI. Periodo del estudio: Octubre 2013 a Octubre 2014 VARIABLES DE ESTUDIO Definición de Variables Variable Tipo Definición conceptual Definición operacional Unidad de variab Fuente de información Edad Categórica Cuantitativa Independiente Tiempo que ha vivido una persona Edad consignada en el expediente Escalar Interrogatorio Base de datos Sexo Cualitativa Independiente Taxón que agrupa a especies que comparten ciertos caracteres Sexo consignado en el expediente Nominal Interrogatorio Base de datos Tiempo de evolución Cuantitativa Independiente Diferencia entre la edad de diagnóstico y el momento Actual Diferencia entre la edad de diagnóstico y el momento actual Escalar Interrogatorio Estatura Cuantitativa Continua Independiente Altura de una persona medida de los pies a la cabeza Altura registrada utilizando un estadiómet Escalar Tomada utilizando estadiómetro. Tabaquismo Categórica Dependiente Cualitativa Hábito de fumar cigarrillos Antecedente personal de hábito tabáquico activo o inactivo Nominal Interrogatorio Hipertensión arterial Continua Categórica Independiente cuantitativa > 140 mmHg en la presión sistólica y/o una elevación > de 90 mmHg en la Diastólica Hipertensión arterial presente o ausente Nominal Toma de TA con esfigmomanóm etro en consulta Hipercolesterolemia Categórica Independiente Cualitativa Nivel de colesterol total > 200 mg/dL Hipercolesterole mia presente o ausente Nominal Interrogatorio Expediente clínico Hipertrigliceridemia Categórica Independiente Cualitativa Nivel de triglicéridos >150 mg/dL Hipertrigliceridemia presente o ausente Nominal Interrogatorio Expediente clínico 23 Hipoalfalipo- Proteinemia Categórica Independiente Cualitativa Nivel de C-HDL <50 mg/dL en mujeres y <40 mg/dL en hombres Hipoalfalipoproteinemi a presente o ausente Nominal Interrogatorio Expediente clínico Glucosa alterada en ayuno Categórica Independiente Cualitativa Nivel de glucosa sérica en ayuno entre 100- 125 mg/dl Glucosa alterada presente o ausente Nominal Interrogatorio Expediente clínico Diabetes mellitus tipo 2 Categórica Independiente Cualitativa Nivel de glucosa superior en 2 ocasiónes a 126 mg/dl o aleatoria 2oo mg mas síntomas de hiperglucemia, o glucosa sérica 2 horas despuésde carga oral de glucosa de 75 g ≥ 200 mg/dL o hemoglobina glucosilada ≥ 6.5% Diabetes mellitus tipo 2 presente o ausente Nominal Interrogatorio Expediente clínico Peso Continua Cuantitativa Dependiente Fuerza con la que la Tierra atrae un cuerpo Magnitud expresada en kilogramos. Escalar Medida con báscula clínica Índice de masa corporal Continua Cuantitativa Dependiente Medida de asociación entre el peso y la talla de un individuo Relación del peso en Kg con el cuadrado de talla en metros Escalar Fórmula de Quetelet Circunferencia de cintura Continua Cuantitativa Dependiente Medida del punto medio entre la última costilla falsa y la línea imaginaria entre las apófisis espinosas anterosuperiores Hombres >90 cm, mujeres >80 cm Escalar Medida con cinta métrica calibrada Glucemia en ayuno Continua Cuantitativa Dependiente Concentración de glucosa en suero del paciente Magnitud obtenida del reporte de química sanguínea. Escalar Examen paraclínico Triglicéridos séricos Continua Cuantitativa Dependiente Concentración de triglicéridos en suero del paciente Magnitud obtenida del reporte de química sanguínea. Escalar Examen paraclínico Colesterol sérico Continua Cuantitativa Dependiente Concentración de colesterol en el suero del paciente Magnitud obtenida del reporte de química sanguínea. Escalar Examen paraclínico 24 Colesterol HDL Continua Cuantitativa Dependiente Concentración de colesterol HDL en el suero del paciente Magnitud obtenida del reporte de química sanguínea. Escalar Examen paraclínico Colesterol HDL Continua Cuantitativa Dependiente Concentración de colesterol LDL en el suero del paciente Magnitud obtenida del reporte de química sanguínea. Escalar Examen paraclínico Hemoglobina glucosilada Continua Cuantitativa Dependiente Concentración de hemoglobina glucosilada en el suero del paciente Magnitud obtenida del reporte de química sanguínea. Escalar Examen paraclínico Depuración de creatinina Continua Cuantitativa Dependiente Valor de creatinina obtenido en recolección urinaria de 24 horas del paciente Magnitud obtenida del reporte de urianalisis. Escalar Examen paraclínico Proteína en orina de 24 horas Continua Cuantitativa Dependiente Valor de proteína obtenido en recolección urinaria de 24 horas del paciente Magnitud obtenida del reporte de urianalisis. Escalar Examen paraclínico Vitamina D Continua Cuantitativa Dependiente Concentración de vitamina D en el suero del paciente Magnitud obtenida del reporte de química sanguínea. Escalar Examen paraclínico HOMA-IR Continua Cuantitativa Dependiente Modelo matemático utilizado para determinar resistencia a la insulina Magnitud obtenida por medio de cálculo matemático. Escalar Examen paraclínico, fórmula matemática. 25 CRITERIOS DE SELECCIÓN. Pacientes con diagnóstico de obesidad mórbida en seguimiento regular en la Clínica de Obesidad del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI. Criterios de Inclusión Pacientes de ambos sexos Pacientes mayores de 18 años y menores de 75 años. Pacientes con seguimiento regular clínico, bioquímico y somatométrico en la Clínica de Obesidad de nuestro centro. Pacientes con buen apego al manejo indicado. Criterios de Exclusión Pacientes con mal apego al tratamiento farmacológico o medidas dietéticas implementadas. Seguimiento irregular en la Clínica de Obesidad. Criterio de Eliminación Fallecimiento. Perdida del seguimiento. Información incompleta. 26 DISEÑO DEL ESTUDIO Se diseñó una hoja de registro para pacientes con Obesidad Mórbida (véase Anexo) donde se incluye la ficha de identificación, antecedentes heredo familiares, antecedentes personales no patológicos como dieta, ejercicio y toxicomanías; antecedentes personales patológicos donde se incluye la edad y forma de diagnóstico, el tiempo de evolución, la presencia de Hipertensión Arterial Sistémica (HAS), Dislipidemias, sobrepeso/Obesidad, enfermedades tiroideas y esteatosis hepática, registrando su tiempo de evolución y tratamiento, así como la presencia de complicaciones propias de las enfermedades asociadas. Además, esta hoja registra el peso, talla, cintura, IMC, tensión arterial y parámetros bioquímicos como concentración sérica de glucosa, TAG (Triglicéridos), CT (colesterol total), CHDL (colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad), CLDL (colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad), ácido úrico y creatinina; niveles de Hemoglobina glucosilada (HbA1c), la concentración de TSH (Hormona estimulante de la tiroides), T4L (Tiroxina) según sea el caso, Niveles de Vitamina D y si lleva o no un plan nutricional implementado por un profesional en nutrición En una entrevista inicial, se registrará al paciente a través de este instrumento y se ingresará a la base de datos correspondiente. En caso de identificarse algún estudio de laboratorio faltante, se solicitará en la siguiente consulta, de tal forma que los datos corresponderán a un promedio de los últimos seis meses o en caso de encontrarse con una diferencia significativa entre ambos, corresponderá al último estudio registrado. Por otra parte, en caso de que el paciente presente sintomatología correspondiente a alguna complicación crónica o aguda, será enviado a realizar el estudio diagnóstico correspondiente y en caso necesario a valoración por la Especialidad encargada de su seguimiento. Posteriormente, se analizarán los datos con el fin de identificar el número de pacientes con factores de riesgo cardiovascular como HAS, hipoalfalipoproteinemia, hipertrigliceridemia 27 deficiencia de vitamina D, con el objetivo de establecer su prevalencia; así como la prevalencia de las complicaciones crónicas arriba mencionadas, y otras situaciones especiales tales como la obesidad metabólicamente sana. ANÁLISIS ESTADÍSTICO. Se describieron las variables utilizando medidas de tendencia central y dispersión de acuerdo a las distribuciones de los datos. Para establecer normalidad en la distribución de las variables cuantitativas se utilizó la prueba de Shapiro Wilk. Para las asociaciones entre las variables cualitativas se utilizó prueba de ji cuadrada y para las variables cuantitativas se utilizó U de Mann-Whitney o prueba de t de Student. Se utilizó una p <0.05 para establecer significancia estadística. Para el análisis de los datos utilizamos el paquete estadístico STATA versión 11.0. 28 RESULTADOS Se valoraron las características tanto clínicas como bioquímicas de los pacientes adscritos a la Clínica de Obesidad de nuestro centro, no operados, obteniendo las siguientes características clínicas evaluadas en la tabla 1. Tabla1. Prevalencia de factores de riesgo cardiovascular en pacientes con obesidad mórbida. Característica Numero Porcentaje Sexo 102 mujeres 36 hombres 74% 26% Tabaquismo 31 23% Alcoholismo 21 15% Diabetes mellitus tipo 2 54 39% Hipertensión arterial 63 46% Dislipidemia 41 30% Hipotiroidismo 45 33% Enfermedad renal crónica 5 4% Hepatopatia 9 7% Enfermedad renal 6 4% Glucosuria 8 6% Existe un mayor número de mujeres en seguimiento con un 74% en comparación con los hombres que son un 26%. De los 138 pacientes estudiados un 72% iniciaron con problemas en el peso previo a la pubertad. Con respecto al inicio de la obesidad llama la atención que un 72% de los pacientes iniciaron su problema previo a la pubertad mientras que un 28% lo iniciaron posterior a esta. Grafico 1. 29 Gráfico 1: Inicio de la obesidad en pacientes con obesidad mórbida, prepuberal y postpuberal. n=138. Se observa porcentaje depacientes que iniciaron con obesidad en la etapa postpuberal y prepuberal. Con respecto a las toxicomanías un 23% de los pacientes tienen tabaquismo activo mientras que un 15% presentan alcoholismo activo. Dentro de las enfermedades crónico degenerativas asociadas a obesidad se encontró que un 39% de los pacientes tienen Diabetes mellitus tipo 2, un 46% tienen hipertensión arterial sistémica y un 30% tienen algún tipo de alteración en los lípidos. Evaluando la dislipidemia de estos pacientes se encontró que las alteraciones lipídicas más frecuentes fueron la hipoalfalipoproteinemia presente en un 71% (n=67 de las mujeres y un 89% de los hombres (n=31). La hipertrigliceridemia se encontró presente en 45% de los pacientes (n=62). Tabla 2. Tabla 2. Prevalencia de los diferentes tipos de dislipidemias por sexo. Dislipidemia Sexo Frecuencia N Hipertrigliceridemia Ambos 45% 62 Hipo alfalipoproteinemia Femenino 71% 67 Masculino 89% 31 Obesidad Prepuberal 72% Obesidad Postpuberal 28% INICIO DE LA OBESIDAD 30 El hipotiroidismo asociado a obesidad estuvo presente en 33% de los pacientes. Evaluando otras enfermedades asociadas a la obesidad se encontró una prevalencia del 4% para Enfermedad renal crónica, un 7% para esteatosis hepática y un 8 % de los pacientes presentan glucosuria. Las características bioquímicas se encuentran expresadas en la tabla 3. Tabla 3. Características bioquímicas de los pacientes con obesidad mórbida. Característica Valor Rangos intercuartílicos Peso mínimo, kg 71 60-85.7 TAS. mmHg 125 120-136.5 Leucocitos 7.55 6.3-9 Glucosa, mg/dl 100.5 92-114 Hemoglobina glucosilada, % 6% 5.6-6.6 Insulina, µUI/ml 21.2 14.8-33 AST, U/L 22 17-33 ALT, U/L 27 19-40 BT, mg/dl 0.52 0.39-0.69 BD, mg/dl 0.15 0.11-0.19 BI, mg/dl 0.37 0.27-0.49 Proteínas totales, g/dl 7.3 6.9-7.7 Albumina, g/dl 4.3 4.1-4.5 TSH, µUI/ml 2.82 1.65-3.95 Urea, mg/dl 29 24-36 Creatinina, mg/dl 0.74 0.63-0.88 Sodio, mEq/L 140 139-143 Fosforo, mg/dl 3.6 3.2-4 Calcio, mg/dl 9.3 9-9.6 Magnesio, mg/dl 2 1.8-2.1 Proteína en orina de 24 hrs, gr/24 horas 0.16 0.09-0.21 Vitamina D, ng/ml 10.7 10.7-19.2 31 En promedio la población estudiada se encuentra en metas de control glucémico y tensional, de igual manera sus parámetros bioquímicos no revelan enfermedad hepática incipiente ni alteraciones hidroelectrolíticas de relevancia. Llama la atención la prevalencia importante de hipovitaminosis D encontrándose en el 100% de los pacientes, de los cuales un 52% se encuentra en valores de insuficiencia y un 48% en valores de deficiencia. Grafico 2 Grafico 2. Prevalencia y grado de Hipovitaminosis D en pacientes con obesidad mórbida. n=138. Se evidencia porcentaje de pacientes con grado de insuficiencia y deficiencia de vitamina D. Se buscó asociación entre el grado de hipovitaminosis D y la resistencia a la insulina por medio de un análisis bi variado no encontrando significancia estadística (p=0.8) Dentro de los 138 pacientes estudiados, 29 (21%) fueron catalogados como obesos metabólicamente sanos. Grafico 3 Deficiencia 48% Insuficiencia 52% HIPOVITAMINOSIS D 100% 32 Gráfico 3. Prevalencia de obesos metabólicamente sanos en los pacientes con obesidad mórbida. Se observa porcentaje de pacientes metabólicamente sanos. Se compararon los parámetros clínicos y bioquímicos de estos pacientes y fueron comparados con el resto de la población estudiada. Tabla 4. Tabla 5. Tabla 4. Características clínicas de los pacientes metabólicamente sanos y con síndrome metabólico. Metabólicamente sanos Síndrome metabólico Edad, años 41 ± 11.9 45 ± 12.2 Estatura, metros 1.62 mt ± 0.12 1.6 mt ± 0.09 Perímetro cintura, centímetros 133 cm ± 14.5 131.8 cm ± 17.4 Perímetro cadera, centímetros 141 cm ± 17.1 141.4 cm ± 14.9 Peso Máximo, kg 135 kg ± 29.9 130.5 kg ±33.2 Peso Mínimo, kg 75 kg (63-89) 70.6 (60-85) Peso Inicial, kg 125 ± 27.5 122.6 kg ± 30.7 Peso Actual, kg 121 ± 27.1 120 kg ± 28.7 TAS, mmHg 120 (120-130) 130 (120-140) TAD, mmHg 78 ± 6.8 81 ± 9.7 IMC inicial 45.4 (42-50.7) 46.6 (41.4-53.2) IMC final 44.1 (40.3-49.9) 45.2 (39.9-51.2) ObMS 28% Sx Metabolico 72% Obesos Metabolicamente sanos 33 Tabla 5. Características bioquímicas de los pacientes metabólicamente sanos y con síndrome metabólico. Metabólicamente sanos (n=) Síndrome metabólico Glucosa, mg/dl 97 mg/dl (85.5-104) 101 mg/dl (93.5-107) Hemoglobina glucosilada, % 5.8% (5.5-6.1) 6% (5.6-6.7) Insulina, µUI/ml 19.7 (8.7-25) 22.4 (15.6-35.4) HOMA-IR 4.73 (1.8-6.4) 5.74 (3.5-10.07) Colesterol, mg/dl 148.8 ±37 177.8 ±37 HDL, mg/dl 45.1 ± 13 42.7 ± 10.2 LDL, mg/dl 101 ± 35.7 106.3 ± 30.8 Triglicéridos, mg/dl 143 ± 90 146.7 ± 61 AST, U/L 22.5 (17.2-25) 22 (17-34) ALT U/L 25 (19-39.7) 27 (19-42) DHL, mg/dl 348 ± 60.7 370 ±76.4 Bilirrubina total, mg/dl 0.57 (0.45-0.54) 0.51 (0.39-0.64) Albumina, g/dl 4.4 (4.05-4.65) 4.3 (4.1-4.5) TSH, µUI/ml 2.7 (1.2-4.45) 2.84 (1.69-3.88) T4L, ng/ml 1.27 ± 0.17 1.27 ± 0.22 Urea, mg/dl 27 (21.5-31) 30 (24-38) Creatinina, mg/dl 0.7 (0.6-0.89) 0.74 (0.64-0.89) Depuración de creatinina 151 ± 46.3 111.8 ± 53.2 Proteína en orina de 24 h 0.16 (0.09- 0.15 (0.09-0.24) Vitamina D ng/ml 14.7 (9.1-17.7) 10.9 (9.7-19.7) Se encontró diferencia estadísticamente significativa solamente en el score HOMA-IR y en el nivel de insulina siendo más bajo en la población metabólicamente sana, el resto de los parámetros tanto clínicos como bioquímicos no fueron estadísticamente significativos. Tabla 6. Tabla 6. HOMA IR y glucosa sérica en pacientes metabólicamente sanos y con síndrome metabólico. Glucosa sérica 97 mg/dl (85.5-104) 101 mg/dl (93.5- 107) p=0.027 HOMA IR 4.73 (1.8-6.4) 5.74 (3.5-10.07) p=0.044 34 CONCLUSIONES La obesidad es una de las enfermedades más frecuentes en la actualidad y se encuentra presente en todos los niveles de atención médica. Hoy es considerada una pandemia la cual se ha asociado ampliamente a múltiples comorbilidades que disminuyen importantemente la calidad de vida de la población mundial. A pesar del gran impacto a la salud, social y económico que representa esta enfermedad existen pocas medidas efectivas en la prevención y tratamiento de la misma, aunque ha habido grandes cambios en el conocimiento de sus causas. Durante la evaluación de los pacientes adscritos a la clínica de obesidad de este instituto se encontraron prevalencias de enfermedades crónico degenerativas similares a las referidas en los estudios ENSANUT 2006 y 2012, incluso la prevalencia de las complicaciones concuerdan con las referidas en la literatura internacional y nacional, por lo que esta población es una buena representación de la situación actual de los pacientes obesos en nuestro país. Este protocolo es el primer paso que se implementa en nuestra unidad con el fin de estudiar, estratificar y categorizar a estos pacientes de una manera más eficiente con el fin de ofrecerles una mejor calidad en la atención médica, implementar terapias más efectivas y mejorar en general su calidad de vida. De igual manera llama la atención la prevalencia alta de obesos metabólicamente sanos en la población estudiada, dado que las características sociodemográficas estudiadas en este estudio no revelaron un factor ambiental que pueda influir en este patrón bioquímico, requeriremos en el futuro estudiar a fondo a este tipo de paciente para entender que mecanismos están implicados en este peculiar fenómeno. 35 ANEXOS Recursos a) Humanos: a. Residente del Servicio de Endocrinología. b. Médico Adscrito al servicio de Endocrinología. c. Médicos Interconsultantes del servicio de Oftalmología, Nefrología, etc. b) Materiales: a. Computadora con paqueteríaMicrosoft Office 2010 y software estadístico SPSS versión 20. b. Expedientes clínicos. c. Hojas blancas. d. Fotocopias. e. Impresora. f. Lápices, plumas. c) Económicos. a. Concedidos por el investigador. 36 CONSIDERACIONES ÉTICAS Riesgo de investigación: según la Ley General de Salud en materia de la Investigación para la Salud el presente estudio confiere un riesgo mínimo a los participantes (artículo 17). Contribuciones y beneficios del estudio para los participantes y la sociedad en su conjunto: los pacientes no se verán beneficiados en forma directa. En cuanto a la utilidad del estudio, en caso de determinarse mayor o igual prevalencia de factores de riesgo cardiovascular en los pacientes con obesidad mórbida, se deberán realizar estudios adecuados para establecer la necesidad de medidas terapéuticas para normalizar el peso de estos pacientes o realizar consideraciones en cuanto a su vigilancia. Confidencialidad: se otorga la seguridad al participante de que no se identificarán ni difundirán sus datos personales y se mantendrá la confidencialidad de la información relacionada con su privacidad (Artículo 21, Fracción VII de la Ley General de Salud). Condiciones en las que se solicitará el consentimiento informado: la carta de consentimiento informado se solicitará previo a la inclusión del participante en el estudio, durante su seguimiento en la consulta externa. Será solicitada por el investigador principal y colaboradores. El participante tendrá la liberta de retirar su consentimiento en cualquier momento de la investigación (Artículo 21, Fracciones I-VII de la Ley General de Salud). Formas de selección del participante: se incluirá a los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y que autoricen su inclusión mediante la firma de la carta de consentimiento informado. 37 Anexo 1: Consentimiento Informado CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO ACUERDO PARA PARTICIPAR EN UN ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI México Distrito Federal a: de 2014 Por medio de la presente doy mi consentimiento para participar en el protocolo de estudio: “Evaluación de los factores de riesgo cardiovascular en pacientes con obesidad mórbida”. El cual tiene como objetivo: Evaluar las comorbilidades de los pacientes con obesidad mórbida en seguimiento en la Clínica de Obesidad de este instituto. La participación consiste en facilitar información referente a sus antecedentes médicos así como sus patologías actuales, toma de laboratorios y realización de somatometría (toma de medidas de cintura y cadera). Se ha hecho de mi conocimiento que la participación en el estudio no modificará el pronóstico de mi enfermedad además de que se me han informado las consideraciones éticas del mismo, incluyendo la confidencialidad de la información proporcionada. _______________________ _____________________ NOMBRE DEL PACIENTE FIRMA DEL PACIENTE ______________________ _____________________ NOMBRE DEL MÉDICO FIRMA DEL MÉDICO 38 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Organización Mundial de la Salud. Nota descriptiva N° 311. Mayo 2012. 2. Diagnóstico clínico y tratamiento. LANGE. Stephen J. McPhee. 2008 3. Aranceta, J. Documento de consenso: Obesidad y riesgo cardiovascular. Revista Clínica e investigación en arteriosclerosis. España. 2003. 4. 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January 2014 vol. 37 no. Supplement 1 S14-S802014. 11. Barbarroja Nuria. The Obese healthy paradox: Is inflammation the answer? Servicio de Encrinología y Nutrición Hospital de La victoria- Málaga. Revista Biochemical Journal. Gran Bretaña. 2010. 430 (141-149) 39 12. Dan Longo, Anthony Fauci, Dennis Kasper, Stephen Hauser, J. Jameson, Joseph Loscalzo. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th Edition. 13. Carlos Posadas–Romero, Rosalinda Posadas–Sánchez, Juan Gabriel Juárez– Rojas, Aída Medina–Urrutia, Esteban Jorge–Galarza, Guillermo Cardoso– Saldaña, Nacu Caracas–Portilla, Enrique Mendoza–Pérez. High and low density lipoprotein abnormalities in coronary patients with LDL–C at target and uncontrolled HDL–C and triglycerides. Arch. Cardiol. Méx. v.78 n.1 México ene./mar. 2008. 14. Lerman I, Aguilar-Salinas CA, Gómez-Pérez FJ, Reza A, Hernández S, Vázquez C, et al. El síndrome metabólico. 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Metabolically healthy obesity: epidemiology, mechanisms, and clinical implications. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013; 1: 152–62 Portada Índice Resumen Introducción Planteamiento del Problema Justificacion del Estudio Preguntas de Investigación Objetivos Pacientes y Métodos Criterios de Selección Diseño del Estudio Análisis Estadístico Resultados Conclusiones Anexos Referencias Bibliográficas
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