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INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL COORDINACIÓN DE UNIDADES MÉDICAS DE ALTA ESPECIALIDAD UMAE “DR. BERNARDO SEPÚLVEDA GUTIÉRREZ” CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI T Í T U L O “EVALUACIÓN MORFOLÓGICA Y TOPOGRÁFICA DE ANEURISMAS CEREBRALES ROTOS DETERMINADOS MEDIANTE PANANGIOGRAFÍA CEREBRAL” T E S I S Q U E P R E S E N T A DR. NEGUIB ROSADO BUENFIL PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE: IMAGENOLOGÍA DIAGNÓSTICA Y TERAPÉUTICA ASESOR: DR. PABLO CESAR IGLESIAS GONZÀLEZ CIUDAD DE MÉXICO, FEBRERO 2020 Leslie Texto escrito a máquina UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO Leslie Texto escrito a máquina Leslie Texto escrito a máquina Leslie Texto escrito a máquina FACULTAD DE MEDICINA Leslie Texto escrito a máquina Leslie Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 • EVALUACION MORfOLÓGICA y TOPOGRÁfICA DE ANEURISM...s CEREBRALES ROTOS DETERMINADOS MEOIAHTE PANAHGlOGRAFIA CEREBRAL· VICTORIA IIIIENOOlA lUBIEn. ~ .... ;. ~19 .] "' JEFE DE LA OMSION DE EOl.ICAC~ EN SA1.UD Ut.!AE HOSPITAl CE ESPECIAlIDADES CMH SIGLO lOO DR. FRAN SCO JOSE AVELAR GARNICA PROFESOR TITULAR D L CURSO DE ESPECIALIZACiÓN EN IMAGENOLOOLA OlA NOSTICA y TERAPEUTICA UMAE HOSPITAl DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI DR. PABLO CESAR IGLESIAS GONZÁLEZ MÉDICO ADSCRITO AL SERVICIO DE IMAGENOLOGIA DIAGNOSTICA. Y TERAPEUTICA UIrAAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CMN SIGLO XXI , 3 ,,,~ITl!TO MEnC~>.<:l DEl <tGU~O s0041. <>I!tKOéN D' .. Oh''''''''''' .... lJIC .. e"",,,, """'" do '''''''i<I '" Ó'J "" S~ c<I 3e~, HOSPITAl DE EsPECW1JADES [l, Ili'RN"" OO S'A.LVED~ Gl1T1m"El , e,mOO ."meo NACK:>N.>.l SiGLQ,oU U.E, p..,,,, e .... ,_'" """ .... , ~'''' eOFEPRIS " el 00"'" 03' A_ o COOElQtTO:;" CQNBK>ETlCA 00 CEI 0>3 '0"." 1<"']0 . 1 "9"" .. """"""" . _ "" ,,,,,,,,,,,, ,., ....... t$dó"1 GOIl ""'''' EVAlUACIO~ NORfOlOOICA y TOPO"RÁF>CA DE ANEURISMAS CERE:OO. tES RomS oETll~~.H~OOS MEOI~Nn PANAriGlOGRAA A CEnlen~l Qu(I "",,000 a ro"""""';" ..... .o..c..., d, .ot, Com" o. ","" ,do cm "" '""'~, de .... ""'JI""'" Y "" ". """"""", ,,~,~ <:00 l. """,,, mo~ y loo ,,,,,,,,,,,,,,,,,,lO, "" .. " 1 o, ","""", ,,,,, "'" lo "" ~ ~., A P A O iI A O O lMSS . '. ,~. , 00,' " ,. , 4 Í N D I C E RESUMEN ............................................................................................................. 7 ANTECEDENTES CIENTÍFICOS. ....................................................................... 10 JUSTIFICACIÓN. ................................................................................................ 15 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. ................................................................ 16 HIPÓTESIS .......................................................................................................... 17 OBJETIVOS. ....................................................................................................... 18 Objetivos específicos: .................................................................................... 18 HIPÓTESIS DE TRABAJO. ................................................................................. 19 General. ........................................................................................................... 19 Específicos:..................................................................................................... 19 MATERIAL Y MÉTODOS. ................................................................................... 20 Sede ................................................................................................................. 20 Población de estudio ...................................................................................... 20 Muestreo .......................................................................................................... 20 Propósito ......................................................................................................... 20 Diseño de estudio ........................................................................................... 20 Tipo de estudio ............................................................................................... 20 Cálculo del tamaño de la muestra ................................................................. 21 Criterios de Selección .................................................................................... 21 Variables del Estudio ...................................................................................... 22 Metodología de recolección de datos ........................................................... 22 Análisis Estadístico ........................................................................................ 23 ASPECTOS ÉTICOS ........................................................................................... 24 RECURSOS HUMANOS, FÍSICOS Y FINANCIEROS. ........................................ 25 Recursos humanos: ....................................................................................... 25 Recursos físicos: ............................................................................................ 25 5 Recursos económicos: .................................................................................. 25 RESULTADOS .................................................................................................... 26 Características de la población ..................................................................... 26 Características de los aneurismas ................................................................ 28 Características de los aneurismas rotos y no rotos .................................... 32 Análisis Multivariado. ..................................................................................... 37 DISCUSIÓN ......................................................................................................... 39 CONCLUSIÓN ..................................................................................................... 41 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. ................................................................... 42 ANEXOS .............................................................................................................. 45 6 AGRADECIMIENTOS A mis queridos padres Jorge Welmar Rosado López y Gloria Magaly Buenfil Sierra por su sacrificio y haberme forjado como la persona que actualmente soy y que me motivaron constantemente para alcanzar mis anhelos. Al Dr. Pablo Cesar Iglesias por la valiosa tutoría en todo el proceso de realización de este trabajo. Al Dr. Zury Zaday Linos Vázquez por brindarme su asesoramiento para la culminación de este trabajo. 7 RESUMEN Antecedentes: Los aneurismas intracraneales (AI), suelen afectar al 2-5% de la población global y son la causa más frecuente de HSA (en un 80-85%), evento vascular cerebral que presenta una mortalidad a 30 días del 45% y morbilidad en el 50% de los sobrevivientes principalmente con secuelas neurocognitivas, con lo que origina pérdida de años potencialmente productivos en los pacientes, mala calidad de vida y persistencia de morbimortalidad creciente. Los AI suelen tener un curso silente, permaneciendo asintomático durante la vida de los pacientes, sin embargo, reportes previos, indican que hasta un 17-18.8% de los AI detectados, sufren ruptura. El “gold standard” para la detección y planeación del tratamiento es la panangiografía cerebral digital (PCD), la cual proporciona múltiples mediciones morfológicas que en reportes previos han resultado ser factores de riesgo para la ruptura aneurismática, por lo cual es de vital importancia conocer éstos factores de riesgo tanto para el tratamiento, pronóstico y prevención secundaria de la enfermedad. Objetivo: Determinar las características de los aneurismas rotos al compararlos con aneurismas no rotos mediante panangiografía cerebral, con la finalidad de determinar cual es angioarquitectura y localización que se asocia con mayor frecuencia a ruptura aneurismática. Material y métodos: Se realizo un estudio transversal analítico donde se incluyeron pacientes con diagnóstico de aneurisma intracraneal roto (confirmado mediante angiotomografía de cráneo y visualización de hemorragia sub-aracnoidea, además de panangiografía cerebral) para caracterización aneurismática, obtenidos de mediante una muestra estadísticamente significativa. Se recabo información, a partir de los archivos electrónicos del servicio de imagenología así como del expediente clínico de la unidad, de cada uno de los pacientes y se comparó con pacientes con aneurismas no rotos que cuenten con panangiografía cerebral y se analizarón en el software estadístico STATA versión 15.0. Se realizo un análisis multivariado para identificar los posibles factores de riesgo de ruptura del aneurima. 8 Resultados: Se realizo un estudio transversal analítico con una muestra de 62 pacientes con aneurismas roto y no rotos. El promedio de edad fue de 62 ± 14 años. En cuanto al sexo 82.26% fue mujer. La hipertensión arterial se presentó 29.03% en pacientes con aneurismas no rotos y 61.29% en pacientes con aneurisma con ruptura siendo estadísticamente significativa (p= 0.011); con un riesgo de posibilidad de ruptura de 6.14 (p=0.041). El número de lóbulos en los aneurismas no rotos fue de 67.74% un lóbulo, 19.35% multilobulado, 6.45% bilobulado y en cuantos los rotos 38.71% fueron bilobulados, 25.81% fueron tribulobulados y 22..58% con una diferencia estadística significativa (p= 0.000); sin embargo, los aneurisma bilobulados y trilobulados tuvieron 17.59 y 51.5 veces de posibilidad de ruptura, respectivamente (p=0.014 y 0.009). El tipo de margen para los no rotos fue de 77.42% lisos y 22.58% irregulares y en cuanto a los rotos 80.65% fueron irregulares y 19.35% fueron lisos, presentando una significancia estadística (p= 0.000) y riego de 10 veces más posibilidad de presentar ruptura en relación con los aneurismas con márgenes regulares. Conclusiones: Los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial sistémica y que han sido diagnósticados con aneurisma intracraneal por los diferentes métodos de imagen y que este cuente con caracteríticas de morfología sacular asi como un aspecto bilobulado y trilobulado con márgenes irregulares aumentan la posibilidad de presentar ruptura del aneurisma. 9 DATOS DEL ALUMNO Apellido Paterno Rosado Apellido Materno Buenfil Nombre (s) Neguib Teléfono 9992173611 Universidad Universidad Nacional Autónoma de México Facultad o Escuela Facultad de Medicina Carrera Imagenología Diagnóstica y Terapéutica No. De cuenta 516216559 Correo neguibman182@hotmail.com DATOS DEL ASESOR Apellido Paterno Iglesias Apellido Materno González Nombre (s) Pablo Cesar DATOS DE LA TESIS Título Evaluación morfológica y topográfica de aneurismas cerebrales rotos determinados mediante panangiografía cerebral. No. De páginas 55 Año 2020 No. De Registro F-2019-3601-170 10 ANTECEDENTES CIENTÍFICOS. Los aneurismas intracraneales (AI) son trastornos vasculares resultantes de una dilatación patológica de una arteria cerebral mayor, que suelen afectar al 2-5% de la población global (1). Se estima que en China un 7% de los adultos entre 35-75 años cuenta con aneurismas intracraneales, en Europa su frecuencia es del 1.8%, mientras que en Estados Unidos su prevalencia es del 2-3.5%, mientras que por otro lado, en México se desconoce la prevalencia e incidencia actuales de éstas lesiones (2-4). Reportes previos, indican que los principales factores de riesgo para la formación de los aneurismas son tabaquismo (OR 4.07), hipertensión arterial sistémica (OR 2.9), tabaquismo en persona hipertensa (OR 8.3), historia familiar de evento vascular cerebral (EVC) diferente a hemorragia subaracnoidea (HSA) (OR 1.6), antecedente familiar de aneurisma (OR 2.7), múltiples aneurismas (OR 3.2) y género femenino (OR 4.3) (5). Típicamente, suelen desarrollarse entre la cuarta y sexta década de la vida, siendo más frecuentes en el género femenino, independientemente del origen étnico; suele tener tres morfologías: sacular (75%), disecante (15%), bilobal (5%) y fusiforme (5%) y estar presente dos o más lesiones en un 20-30% (5,6). En un 85% de los aneurismas, éstos suelen aparecer en la mitad anterior del polígono de Willis, de los cuales sobresalen en frecuencia aquellas presentes en la arteria carótida interna, la arteria comunicante anterior a la unión de la arteria cerebral anterior, los puntos de ramificación de la arteria cerebral media, el origen de la arteria oftálmica y la bifurcación de la arteria carótida interna; mientras que en la distribución vertebrobasilar, las ubicaciones más comunes son la punta de la arteria basilar, dos de sus ramas, la arteria cerebelosa superior e inferior y por otro lado, una rama de la arteria vertebral, la rama posterior de la arteria cerebelosa inferior (2,7). Los AI suelen tener un curso silente, permaneciendo asintomático durante la vida de los pacientes, sin embargo, reportes previos, indican que hasta un 17-18.8% de 11 los AI detectados, sufren ruptura (8,9). En éste contexto, la complicación más temida de un AI es su ruptura, puesto que esto representa la causa más común de hemorragia subaracnoidea (HSA) (corresponde a un 80-85% de las HSA no traumáticas), y éstos a su vez, ocupan el 5-15% de todos los EVC (2,3). Se sabe que en la población de 50-70 años, los aneurismas sin ruptura de tamaño de <10 mm cuentan con una incidencia anual de hemorragia subaracnoidea de 1%, misma que se incrementa hasta un 4% en mayores de 70 años (3,10). La relevancia de los HSA causados por ruptura de aneurismas, consiste en que la primera presenta una mortalidad a 30 días del 45%, siendo responsable de un 22-25% de todas las muertes de causa cerebrovascular, con morbilidad en el 50% de los sobrevivientes, con lo que origina pérdida de años potencialmente productivos en los pacientes con importantes secuelas neurocognitivas, mala calidad de vida y persistencia de morbimortalidad creciente (11-14). La formación, crecimiento y progresión de un AI, son resultados de una serie de eventos inflamatorios que inician a partir de un insulto hemodinámico sobre la pared arterial, iniciando una disfunción endotelial y respuesta inflamatoria mediada por citosinas proinflamatorias (E-selectina, P-selectina, VCAM-1, MCP-1, ICAM-1, TNFα, IL-1β), macrófagos, células T y mastocitos, posteriormente, las células musculares lisas adquieren un fenotipo proinflamatorio, conduciendo hacia lesión de la lámina elástica interna, degradación de la matriz extracelular y la formación del aneurisma (5,15). Dicha lesión incrementa de tamaño generalmente de manera silente, con mayor apoptosis de musculo liso, adelgazamiento de la media, desequilibrio de fenotipo de macrófagos (M1>M2), reclutamiento de mastocitos, incremento de estrés hemodinámico, trombosis intraluminal y mayor pérdida de la pared arterial, todo lo cual, ultimadamente desemboca en ruptura del aneurisma (5,15). Para el diagnóstico, monitorización y seguimiento de los AI, es necesario contar con un método de neuroimagen conveniente, accesible y certero, que de igual forma contribuya en las decisiones terapéuticas, valoración preoperatoria y abordaje quirúrgico, basándose en las características morfológicas de las lesiones (16,17). 12 Típicamente, tres modalidades de neuroimagen son las utilizadas en el diagnóstico de AI: panangiografía cerebral (PAC), angiografía por tomografía (angiotomografía) y por resonancia magnética (angioresonancia) (18). Tradicionalmente, la PAC y sus recientes modalidades, la panangiografía cerebral de sustracción digital (PCD) y con reconstrucción tridimensional (3D-PCD), es considerada el estudio de neuroimagen “gold-standard” para la vasculatura cerebral, lo cual ha sido corroborado por múltiples meta-análisis recientes (sensibilidad >88%, especificidad >93%), así como otros reportes en los cuales se obtuvo adecuada correlación intraobservador; su realización implica la aplicación de medio de contraste yodado por un catéter intraluminal con la correspondiente radiación ionizante para obtener imágenes de la vasculatura cerebral, todo lo cual implica una frecuencia de <0.3% de complicaciones, sobre todo de tipo isquémico cerebral (19-21). Entre las variables reportadas por PCD de relevancia para el pronóstico de un aneurisma intracerebral, son la morfología, cantidad, localización, tipo de margen, diámetro máximo, diámetro del cuello, número de lóbulos, vesícula aneurismática hija y dirección del domo (22,23). Por otro lado, otras modalidades de imagen, como lo son la angiotomografía y angioresonancia, estudios no invasivos, proporcionan imágenes de mayor calidad, que eventualmente podrían llegar a mejorar en la información sobre el estado del aneurisma y el riesgo de ruptura, sin embargo actualmente, ningún otro estudio, como lo es la PCD proporciona el mismo nivel de detalle al medir las características morfológicas de las IA (19). Los factores de riesgo documentados en reportes previos, suelen ser diferentes en una región geográfica de otra así como de población específica con otra, por lo que mientras algunos factores suelen ser identificados en la mayoría de los estudios como de riesgo, la importancia de otros aún parece ser controvertida. Entre las características de los AI, la morfología, representa un factor contribuyente a la ruptura del AI, tal cual lo reportó el estudio llevado a cabo por Wang y cols. quienes identificaron que una forma irregular proporcionaba un OR de 6.59 (p<0.05) para éste desenlace, similar a lo reportado por Morita y cols. quienes en una población Japonesa, identificaron que una morfología irregular aneurismática proporcionaba 13 un OR de 7.1 veces (p<0.05) de ruptura (5,24). Tradicionalmente, se considera que el diámetro máximo de la lesión aneurismática es la variable con mayor fuerza predictora para ruptura, ya que antiguamente se considera que un tamaño <5mm rara vez sufría ruptura, sin embargo, esto demostró ser equivocado, puesto que estudios recientes indican que hasta 50% de los pacientes que sufren una HSA espontánea por ruptura de AI, éste era de tamaño <5mm; por otro lado, Murayama y cols. identificaron en una cohorte de 10 años de seguimiento que un tamaño >5mm otorgó un alto riesgo (HR 12.94, IC 7.15-20.93, p<0.01) de presentar ruptura y HSA; Siguiendo éste contexto, Greving y cols. en una revisión sistemática, concluyeron que a medida que el tamaño del AI es mayor, su riesgo para ruptura crece proporcionalmente (5.0-6.9mm con HR 1.1, 7.0-9.9mm con HR 2.3, 10.0-19.9mm con HR 5.5, >20mm con HR 20.8) (25-27). Otra variable de interés es la presencia de múltiples aneurismas como factor de riesgo para ruptura, por lo que Etminan y cols. en su estudio de revisión, identificaron que ésta condición proporciona un HR de 4.87 (IC 1.62-14.65). La localización, representa otra variable de interés que reportes actuales han enfatizado, siguiendo esto, Heit y cols. en una cohorte reciente de 10 años de seguimiento llevado a cabo en Estados Unidos, identificaron que los aneurismas provenientes de la arteria comunicante anterior, arteria comunicante posterior, arteria basilar y de la arteria cerebelosa inferoposterior se asociaron con su ruptura (p<0.001) (8). La presencia de un margen irregular en el estudio llevado a cabo por Abboud y cols. resultó incrementar el riesgo de ruptura por 3 veces (OR 3, IC 1.6-5.3); mientras que por otro lado, en el estudio de Cai y cols. el diámetro del cuello de la lesión así como la dirección del domo, no demostraron ser una variable de riesgo, lo que contrapone lo reportado por Wang y cols. (12,24,28). Existe pocos reportes recientes que evalúan la presencia de lóbulos y vesículas aneurismáticas hijas con ruptura, en éste contexto, Hoffman y cols. identificaron que dos o más lóbulos se asociaron con un mayor riesgo para ruptura, similar a lo observado al evaluar las vesículas aneurismáticas hijas, (OR 3.91, IC 1.94-7.88, p <0.001 y OR 5.26, IC 2.66-10.41, p<0.05) (22,23). Por otro lado, algunas variables inherentes del paciente pueden contribuir con un incremento en el riesgo de ruptura, evidencia reportada por estudios recientes, que documentan que la hipertensión arterial sistémica (HR 1.3, IC 1.0-1.7), alcoholismo (RR 2.1, IC 1.5-2.8), tabaquismo (HR 2.4, IC 1.8-3.4), HSA previa de origen aneurismático (HR 14 1.4, IC 0.9-2.2), familiar con HSA (HR 17), edad <50 años (OR 1.7, IC 1.4-2.1) y género masculino (OR1.3, IC 1.1-1.6) (5,8,29). Tomando en cuenta la evidencia previa, Greving y cols. desarrollaron el escore PHASES como predictor de ruptura de AI a cinco años en base a seis factores predictores: edad >70 años, historia de hipertensión, HSA aneurismática previa, tamaño y localización del AI así como su zona geográfica, la cuantificación de la misma incluye un riesgo de 0.4 en pacientes con puntaje menor o igual a dos hasta un riesgo de 17.8 para pacientes con puntaje mayor o igual a doce (ANEXO 1) (5,27). Por lo anterior, es evidente la asociación entre factores morfológicos y el riesgo de ruptura de los AI, lo cual conlleva a mal pronóstico funcional y para la vida del paciente, por lo cual es de vital importancia conocer éstos factores de riesgo tanto para el tratamiento, pronóstico y prevención secundaria de la enfermedad (5). 15 JUSTIFICACIÓN. Los AI son trastornos vasculares resultantes de una dilatación patológica de una arteria cerebral mayor, que suelen afectar al 2-5% de la población global, que suelen afectar a personas en edad productiva, entre la cuarta y sexta década de la vida, siendo más frecuentes en el género femenino. Aunque suelen tener un curso silente, hasta un 17-18.8% de los AI sufren ruptura, lo que origina hasta un 85% de las HSA con una alta morbimortalidad así como altas tasas de secuelas neurocognitivas en los sobrevivientes. El “gold standad” para la detección y planeación del tratamiento es la PCD, la cual proporciona múltiples mediciones morfológicas que en reportes previos han resultado ser factores de riesgo para la ruptura aneurismática. En México no existen estudios previos recientes, que evalúen las variables morfológicas aneurismáticas e inherentes del paciente y su asociación con AI que sufrieron ruptura, ya que la mayoría de los reportes se centran en un análisis descriptivo de las lesiones o en factores de riesgo para HSA. Dado lo anterior resulta pertinente estudiar el papel de los factores morfológicos determinados mediante PCD y su asociación con AI rotos en un hospital de tercer nivel, la Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Especialidades, “Dr. Bernardo Sepúlveda Gutiérrez”, Centro Médico Nacional Siglo XXI del IMSS. De esta manera los resultados obtenidos de este trabajo podrán sentar las bases para investigación con la finalidad de mejorar el tratamiento, pronóstico y prevención secundaria de los pacientes. 16 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. Los aneurismas intracraneales (AI), son la causa más frecuente de HSA (en un 80- 85%), evento vascular cerebral que presenta una mortalidad a 30 días del 45% y morbilidad en el 50% de los sobrevivientes principalmente con secuelas neurocognitivas, con lo que origina pérdida de años potencialmente productivos en los pacientes, mala calidad de vida y persistencia de morbimortalidad creciente. Previamente se reportó que la presencia de características morfológicas de los AI (morfología, cantidad, localización, tipo de margen, diámetro máximo, diámetro del cuello, número de lóbulos, vesícula aneurismática hija y dirección del domo) así como características propias del paciente (hipertensión arterial sistémica, alcoholismo, tabaquismo, HSA previa de origen aneurismático, familiar con HSA, edad <50 años y género masculino) se asocian con ruptura aneurismática. La gran mayoría de los estudios en México recientemente realizados se enfocan en aspectos epidemiológicos o descriptivos de los AI o HSA, por lo que no existe estudio que evalúe los factores morfológicos determinados con PCD asociados con ruptura. Consideramos que es imperativo conocer cuales con las características de los aneurismas rotos, mediante un estudio sensible como panangiografía cerebral, con la finalidad de establecer el riesgo de ruptura en pacientes con aneurismas no rotos. Con base en lo anterior comentado, surge la siguiente pregunta de investigación: ¿Cuál es el riesgo de ruptura de los aneurismas intracraneales basado en la evaluación por panangiografía cerebral diagnóstica? 17 HIPÓTESIS Las características morfológicas (contorno del aneurisma, tamaño y dirección del domo) y de localización son factores de riesgo para la ruptura para aneurismas intracreanelaes. 18 OBJETIVOS. Objetivo general - Determinar el riesgo de ruptura de los aneurismas. Objetivos específicos: - Determinar patologías concomitantes en pacientes con aneurisma intracraneal roto. - Determinar los factores socio-demográficos en pacientes con aneurisma intracraneal roto. 19 HIPÓTESIS DE TRABAJO. General. - Los factores morfológicos valorados mediante panangiografía cerebral se asocian con ruptura en pacientes con aneurismas intracraneales. Específicos: - El porcentaje de aneurismas intracraneales que cursaron con ruptura es ≥20%. - Los aneurismas intracraneales que presentaron ruptura cuentan con morfología irregular, mayor diámetro máximo, mayor cantidad, localización en arteria comunicante anterior y posterior, margen irregular, mayor diámetro en cuello, mayor cantidad de lóbulos y vesículas aneurismáticas hijas así como domo dirigido anteriormente. - Los pacientes que contaron con aneurismas intracraneales rotos presentan hipertensión arterial sistémica, alcoholismo, tabaquismo, HSA previa de origen aneurismático, familiar con HSA, edad <50 años y género masculino - La morfología, diámetro máximo, localización, tipo de margen, cantidad de lóbulos se asocian con ruptura en pacientes con aneurismas intracraneales. 20 MATERIAL Y MÉTODOS. Sede Departamento de Imagenología. Instituto Mexicano del Seguro Social, Unidad Médica de Alta Especialidad, CMN Siglo XXI “Dr. Bernardo Sepúlveda Gutiérrez”, dirección, Ciudad de México. Población de estudio 31 pacientes con diagnóstico aneurisma intracraneal roto y 31 con aneurismas no rotos diagnosticados por AngioTC cerebral, que cuentan con panangiografía cerebral. Muestreo Muestreo probabilístico, aleatorio simple. Propósito Determinar los factores de riesgo valorados mediante panangiografía cerebral asociados con ruptura en pacientes con aneurismas intracraneales. Diseño de estudio Observacional, longitudinal, retrospectivo y analítico. Tipo de estudio Estudio de casos y controles. Los casos representan los pacientes con AI que presentaron ruptura, en tanto que los controles son los pacientes AI sin ruptura. 21 Cálculo del tamaño de la muestra Debido a que este estudio es de prueba diagnóstica, se utilizó la fórmula para una proporción finita de 100,000.000, con una frecuencia hipotética del factor de la población de 2%, donde se estima que se requiere una sensibilidad para la panangiografía diagnóstica del 95% con una precisión del 5% y un intervalo de confianza del 95%, y se encontró que se quieren 31 pacientes. Criterios de Selección Criterios de inclusión: Estudios de pacientes con diagnóstico de aneurisma intracraneal roto confirmado por AngioTC de cráneo que cuenten con panangiograía cerebral digital. Estudios de pacientes con diagnóstico de aneurisma intracraneal no roto confirmado por AngioTC de cráneo y que cuenten con panangiografía cerebral digital. Género femenino o masculino. Derechohabientes del Instituto Mexicano del Seguro Social atendidos en el Hospital de Especialidades “Dr. Bernardo Sepúlveda Gutiérrez”, Centro Médico Nacional Siglo XXI. Criterios de exclusión: Estudios de pacientes con patología aneurismática que no cuenten con panangiografía cerebral digital. Estudios de pacientes con patología aneurismática que no presenten Angiotomografía cerebral donde se demuestre ruptura o no ruptura aneurismática. Pacientes con estudios de neuroimagen no realizados en nuestra unidad. 22 Criterios de eliminación: Estudios de pacientes en los que no sea valorable de manera adecuada las características aneurismáticas por problemas técnicos en la panangiografía cerebral. Variables del Estudio Dependientes: Ruptura de aneurisma intracraneal. Independientes: Morfología, cantidad de aneurismas, localización, tipo de margen, diámetro máximo, diámetro del cuello, número de lóbulos, número de vesículas aneurismáticas hijas, dirección del domo, edad, género, hipertensión arterial sistémica (HAS), diabetes mellitus (DM), alcoholismo, tabaquismo, HSA previa de origen aneurismático, familiar con HSA, puntaje PHASES. Metodología de recolección de datos Se identificará a todos los pacientes con diagnóstico de aneurisma intracraneal confirmada por panangiografía cerebral atendidos en el Servicio de imagenología de la Unidad Médica de Alta Especialidad, Hospital de Especialidades, “Dr. Bernardo Sepúlveda Gutiérrez”, Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, acudiendo al archivo electrónico de dicho servicio, con la finalidad de acceder a los reportes de panangiografía cerebral para recabar información sobre las características de neuroimagen del AI y se acudirá de igual forma al archivo clínico para complementar la información pertinente del paciente y sus antecedentes, capturando la información en una base de datos en formato Excel diseñada ex profeso (ANEXO 2) a fin de registrar las siguientes variables: morfología, cantidad de aneurismas, localización, tipo de margen, diámetro máximo, diámetro del cuello, número de lóbulos, número de vesículas aneurismáticas hijas, dirección del domo, edad, género, hipertensión arterial sistémica (HAS), diabetes mellitus (DM), alcoholismo, tabaquismo, HSA previa de origen aneurismático, familiar con HSA, puntaje PHASES. La información faltante se complementará con el archivo electrónico de nuestra unidad. 23 Análisis Estadístico Los registros capturados en la base de datos de Excel se importarán y analizarán en el software estadístico SPSS versión 25.0. Las variables independientes se agruparán en dos dominios: aneurismáticas y propias del paciente (variables de estudio). Aquellas variables categóricas se reportarán en modo de frecuencias y porcentajes; las variables continuas en medias y desviación estándar. Para el análisis univariado, en donde se evaluará la asociación entre las variables de estudio y la variable dependiente (ruptura de aneurisma intracraneal) se utilizará la prueba de chi-cuadrada y prueba exacta de Fisher cuando se encuentre indicado. Posteriormente en el análisis multivariado, se incluirán las variables estadísticamente significativas (p <0.05) o con tendencia (p < 0.10), tomando en cuenta aquellas independientes de tipo aneurismáticas o propias del paciente en un análisis de regresión logística binaria con la finalidad de determinar si las variables evaluadas desempeñaron un factor de riesgo independiente para ruptura de aneurisma intracraneal, considerando significativo un intervalo de confianza (IC) de 95% y un valor de p <0.05. De igual forma, al ser un estudio de tipo casos y controles se determinará el Odds Ratio para cada una de las asociaciones independientes determinadas como estadísticamente significativas, de tal forma que se medirá el incremento del riesgo de cada variable independiente para presentar la variable dependiente. Se considerará una diferencia estadísticamente significativa con p<0.05, IC al 95%, con riesgos reportados en OR. 24 ASPECTOS ÉTICOS El presente protocolo que se apega a los lineamientos establecidos en la Declaración mundial de Helsinki y en la Ley General de Salud en materia de investigación en seres humanos. De acuerdo a las categorías de riesgo del reglamento de la Ley General de Salud en materia de investigación en el título segundo, Capítulo I, articulo 17, este estudio se considera sin riesgo. Los datos se mantendrán con plena confidencialidad, el estudio se diseñó con base a los principios éticos para investigaciones médicas de acuerdo a la Ley General de Salud en los artículos 96, 97 y 99. Al tratarse de un estudio de investigación documental, retrospectivo y observacional, en donde no se hará intervención alguna sobre el tratamiento no existe riesgo alguno para los pacientes incluidos en el estudio por lo que no precisa contar con consentimiento informado. La información e identidad de los pacientes será conservada bajo confidencialidad de acuerdo al Artículo 19 de dicha Ley Federal tomando las medidas administrativas, técnicas y físicas para mantener la seguridad, por lo cual la información obtenida de la revisión de cada expediente clínico será registrada en una hoja de recolección de datos realizado ex profeso para este estudio. Considerando que el estudio es retrospectivo y que se evaluarán expedientes y estudios de imagen, existe dificultad para localizar a los pacientes y solicitarles su consentimiento informado. Por tal motivo solicito al comité de ética se excente de dicho documento con la promesa de salvoguardar la confidencialidad y privacidad de los datos de cada uno de los pacientes mediante su encriptación. 25 RECURSOS HUMANOS, FÍSICOS Y FINANCIEROS. Recursos humanos: - Dr. Pablo César Iglesias González, investigadora principal. - Dr. Neguib Rosado Buenfil, sustentante del proyecto de investigación. Recursos físicos: - Expediente clínico y/o electrónico de pacientes de la UMAE Hospital de Especialidades. Centro Médico Nacional Siglo XXI. - Equipo de cómputo. Recursos económicos: - Compra de hojas para impresión así como tinta de impresión. 26 RESULTADOS Características de la población Las características de la población estudiada se muestran en el cuadro I. El promedio de edad fue de 62 ± 14 años. En cuanto al sexo 82.26% fue mujer y 17.74% hombres. La frecuencia de hipertensión arterial fue del 45%, tabaquismo del 8%, HSA previa del 1.6%, diabetes mellitus del 12.9%, alcoholismo del 1.61% y antecedente de familiar con HSA del 0%. 27 Cuadro I. Características de la población con aneurismas rotos y no rotos en el Hospital de Especialidades de CMN Siglo XXI Variable Media DE* Variable Frecuencia % Edad (años) 62 14 HSA aneurismática previa Frecuencia % Si 1 1.61 Sexo No 61 98.39 Hombre 11 17.74 Diabetes Mellitus Mujer 51 82.26 Si 8 12.9 Hipertensión arterial No 54 87.1 Si 28 45.16 Alcoholismo No 34 54.84 Si 1 1.61 Tabaquismo No 61 98.39 Si 5 8.06 Familiar con HSA** No 57 91.94 Si - No 62 100 *DE: Desviación Estándar ** HSA: Hemorragia Subaracnoidea 28 Características de los aneurismas Las características de los aneurismas cerebrales se muestran en el cuadro II. El promedio de diámetro máximo fue de 8.47 ± 5.6, la cantidad de aneurismas de 1.4± 0.81, del diámetro del cuello fue de 3.9 ± 1.8 y número de vesículas hijas de 0.24 ± 0.69. Con respecto a la morfología fue de 96% sacular y 3% de morfología fusiforme. En cuanto a la localización 11 (17.74%) en arteria carótida interna segmento comunicante (C7), 9 (14.52%) en arteria carótida comunicante anterior, 9 (14.52%) en arteria cerebral posterior, 7 (11.29%) en arteria carótida interna segmento oftálmico (C6), 5 (8.06%) en arteria cerebral media segmento M1 posbifurcación, 5 (8.06%) arteria cerebral media segmento M2, 4 (6.45%) en arteria hipofisaria superior, 2 (3.23%) en arteria carótida interna segmento clinoideo (C5) y el resto con un frecuencia del 1.61% respectivamente. En cuanto a la dirección del domo se encontró dirección anterolateral 9 (14.52%), 7 (11.29%) posteroinferior, 7 (11.29%) anteromedial, 5 (8.06%) anterior, 5(8.06%) posterolateral, 4 (6.45%) superolateral, 4 (6.45%) posterior, 4 (6.45%) lateral, 3 (4.84%) anterosuperior, 3 (4.84%) superior, 2(3.23%) anteroinferior, 2(3.23%) sin domo y el resto con frecuencia de 1.61%. El número de lóbulos fue de 24 (38.71%) un lóbulo, 14(22.58%) bilobulado, 13(20.97%) multilobulado, 9(14.52%) trilobulado, 2 (3.23%) sin lóbulos Los márgenes lisos presentaron una frecuencia de 30 (48.39%) e irregulares de 32 (51.61%). 29 Cuadro II. Características de los aneurismas rotos y no rotos de pacientes del Hospital de Especialidades de CMN Siglo XXI Media DE* Diámetro máximo 8.47 5.6 Cantidad de Aneurismas 1.4 0.81 Diámetro del cuello 3.9 1.8 Número de vesículas hijas 0.24 0.69 Frecuencia % Morfología Sacular 60 96.77 Fusiforme 2 3.23 Localización Arteria comunicante anterior 9 14.52 Arteria carótida Interna segmento comunicante (C7) 11 17.74 Arteria carótida Interna segmento oftálmico (c6) 7 11.29 Arteria hipofisaria superior 4 6.45 Arteria cerebral media segmento M1 posbifurcación 5 8.06 Arteria cerebral media segmento M2 5 8.06 Arteria cerebral posterior 9 14.52 30 Arteria carótida interna segmento clinoideo (C5) 2 3.23 Arteria cerebral postero-inferior segmento bulbar anterior 1 1.61 Arteria pericallosa 1 1.61 Arteria carótida interna segmentos supraclinoideos 1 1.61 Arteria carótida interna segmento lacerum (C3) 1 1.61 Arteria cerebral media segmento M1 a nivel de la bifurcación 1 1.61 Arteria vertebral segmento V4 1 1.61 Arteria carótida interna segmento cavernoro (C4) 1 1.61 Arteria cerebral anterior Acigos 1 1.61 Diversas localizaciones 1 1.61 Número de lóbulos Un lóbulo 24 38.71 bilobulado 14 22.58 trilobulado 9 14.52 multilobulado 13 20.97 Sin lóbulos 2 3.23 Dirección del domo Superolateral 4 6.45 Posteroinferior 7 11.29 Anteroinferior 2 3.23 Posterior 4 6.45 Anterior 5 8.06 Inferior 1 1.61 31 Lateral 4 6.45 Superior 3 4.84 Medial 1 1.61 Anterolateral 9 14.52 Inferolateral 1 1.61 Superoanterior 1 1.61 Posterolateral 5 8.06 SIn domo 2 3.23 Inferolateral 1 1.61 Anteromedial 7 11.29 Posteromedial 2 3.23 Anterosuperior 3 4.84 Tipo de margen Lisos 30 48.39 Regulares 32 51.61 DE*: Desviación Estándar 32 Características de los aneurismas rotos y no rotos Las características de los aneurismas cerebrales rotos y no rotos se muestran en el cuadro III. En cuanto a las características de la población de los aneurismas no rotos fue 83.37% mujeres y 16.13% hombres; mientras que en los aneurismas rotos fue de 80.65% mujeres y 19.35% hombres sin presentar diferencia estadística significativa. La hipertensión arterial se presentó 29.03% en los no rotos y 61.29% en los rotos siendo estadísticamente significativa (p= 0.011). El tabaquismo se present 0% en los pacientes con aneurismas no rotos y 16.13% en los aneurismas rotos con significancia estadística (p= 0.02). La HAS aneurismática previa fue 0% para los aneurismas no rotos y 3.23% de los rotos, sin presentar diferencia estadística significativa. Diabetes Mellitus se presentó 12.9% en los pacientes con aneurismas no rotos, y 12.9% los aneurismas rotos sin presentar significancia estadística. Alcoholismo se obtuvo 0% en los pacientes no rotos y 3.23 % en los pacientes con aneurismas rotos sin significancia estadística. En cuanto a las características de los aneurismas no rotos con respecto a la variable morfología se observó que el 96.77% son saculares y el fusiforme del 3.23%; mientras que los aneurismas rotos fue 96.77% son saculares y el fusiforme del 3.23% sin diferencia estadística significativa. La localización más frecuentes en los no rotos fue de 22.58% la arteria carótida interna en su segmento comunicante, 16.13% en arteria cerebral posterior, 12.9% arteria carótida en segmento oftálmico, 12.9% en arteria cerebral media en segmento M2, 9.68% en arteria cerebral media segmento M1 a nivel de la bifurcación, mientras que los aneurismas rotos 22.58% fue de la arteria comunicante anterior, 16.13% en arteria cerebral media segmento M1 33 posbifurcación, 12.9% en arteria carótida interna en segmento comunicante y 12.9% en arteria cerebral posterior, la cual no demostró significancia estadística. El número de lóbulos en los aneurismas no rotos fue de 67.74% un lóbulo, 19.35% multilobulado, 6.45% bilobulado y en cuantos los rotos 38.71% fueron bilobulados, 25.81% fueron tribulobulados y 22..58% con una diferencia estadística significativa (p= 0.000). La dirección del domo para los aneurismas no rotos fue de 19.35% en dirección posteroinferior, 12.9% posterior, 12.9% anterior y para los aneurismas rotos 22.58% en dirección anteromedial, 22.58% en dirección anterolateral, 14.9% posterolateral, 9.68% anterosuperior con diferencia estadística significativa ( p= 0.000) El tipo de margen para los no rotos fue de 77.42% lisos y 22.58% irregulares y en cuanto a los rotos 80.65% fueron irregulares y 19.35% fueron lisos, presentando una significancia estadística (p= 0.000). 34 Cuadro III. Características de los aneurismas roto y no roto de pacientes del Hopsital de Especialidades CMN Siglo XXI. Aneurisma No Roto Aneurisma Roto Media DE* Media DE* p** Edad 55.77 2.60 59.03 2.44 0.530 Frecuencia % Frecuencia % P*** Morfología 1 Sacular 30 96.77 30 96.77 Fusiforme 1 3.23 1 3.23 Localización 0.117 Arteria comunicante anterior 2 6.45 7 22.58 Arteria carótida Interna segmento comunicante (C7) 7 22.58 4 12.9 Arteria carótida Interna segmento oftálmico (c6) 4 12.9 3 9.68 Arteria hipofisaria superior 1 3.23 3 9.68 Arteria cerebral media segmento M1 posbifurcación 0 - 5 16.13 Arteria cerebral media segmento M2 4 12.9 1 3.23 Arteria cerebral posterior 5 16.13 4 12.9 Arteria carótida interna segmento clinoideo (C5) 1 3.23 1 3.23 Arteria cerebral postero-inferior segmento bulbar anterior 0 - 1 3.23 Arteria pericallosa 0 - 1 3.23 Arteria carótida interna segmentos supraclinoideos 0 - 0 - 35 ArterIa carótida interna segmento lacerum (C3) 1 3.23 0 - Arteria cerebral media segmento M1 a nivel de la bifurcación 3 9.68 0 - ArterIa vertebral segmento V4 1 3.23 0 - Arteria carótida interna segmento cavernoro (C4) 1 3.23 0 - Arteria cerebral anterior Acigos 1 3.23 0 - Diversas localizaciones 0 - 1 3.23 Número de lóbulos 0.000 Un lóbulo 21 67.74 3 9.68 bilobulado 2 6.45 12 38.71 trilobulado 1 3.23 8 25.81 multilobulado 6 19.35 7 22.58 Sin lóbulos 1 3.23 1 3.23 Dirección del domo 0.000 Superolateral 2 6.45 2 6.45 Posteroinferior 6 19.35 1 3.23 Anteroinferior 2 6.45 0 Posterior 4 12.9 0 Anterior 4 12.9 1 3.23 Inferior 1 3.23 0 Lateral 3 9.68 1 3.23 Superior 2 6.45 1 3.23 Medial 1 3.23 0 Anterolateral 2 6.45 7 22.58 Inferolateral 1 3.23 0 36 Superoanterior 1 3.23 0 Posterolateral 1 3.23 4 12.9 Sin domo 1 3.23 1 3.23 Inferolateral 0 1 3.23 Anteromedial 0 7 22.58 Posteromedial 0 2 6.45 Anterosuperior 0 3 9.68 Tipo de margen 0.000 Lisos 24 77.42 6 19.35 Irregulares 7 22.58 25 80.65 DE*: Desviación Estandar p*: Prueba t-test p***: Prueba de ji-cuadrada 37 Análisis Multivariado. Se realizo un análisi multivariado Cuadro IV. En cuanto a la variable sexo, las mujeres tuvieron 1.18 veces posibilidad de presentar aneurismas rotos (p=0.883) en comparación con los hombres. Por cada año que reduce la edad la posibilidad de presentar aneurisma roto es de 1.01 veces en comparación con los que tienen un años más (p=0.95). En cuanto a la variable hipertensión: - Los pacientes con antecedentes de hipertensión tuvieron 6.14 veces la posibilidad de presentar aneurismas rotos (p=0.041) en comparación con los pacientes que no tuvieron antecedentes de hipertensión. Con base a la variable morfología: - Los aneurismas saculares aumentan la posibilidad del 33.33 veces de romperse en comparación con los aneurismas fusiformes (p=0.05) Con respecto a la variable número de lóbulos: - Los aneurismas bilobulados tuvieron 17.59 veces más posibilidad de presentar aneurismas rotos (p=0.014) en relación con los aneurisma con un lóbulo. - Los aneurismas trilobulados tuvieron 51.52 veces más posibilidad de presentar aneurismas rotos (p=0.009) en relación con los aneurisma con un lóbulo. - Los aneurismas multilobulados tuvieron 2.56 veces más posibilidad de presentar aneurismas rotos (p=0.397) en relación con los aneurisma con un lóbulo. 38 De acuerdo con la variable tipo de margen: - Los aneurismas con márgenes irregulares tuvieren 10 veces más posibilidad de presentar rotura (p=0.019) en relación con los aneurisma márgenes regulares. Cuadro IV. Factores de riesgo para ruptura del aneurisma en paciente del Hospital de Especialidades. OR p IC 95% Edad 0.99 0.95 0.943-1.055 Sexo 1.18 0.883 0.118-11.94 Hipertensión No 1 SI 6.14 0.041 1.07-35.06 Morfología Fusiformes 1 Sacular 0.03 0.055 0.001-1.08 Número de lóbulos Un lóbulo 1 bilobulado 17.59 0.014 1.77-174.06 trilobulado 51.52 0.009 2.64-1003 multilobulado 2.56 0.397 0.29-22.60 Tipo de Margen Regulares 1 Irregulare 0.105 0.019 0.016-0.690 *Análisis de regresión logística 39 DISCUSIÓN La toma de decisiones sobre el manejo óptimo requiere la consideración del estado de ruptura, ubicación, tamaño, morfología y cambio a lo largo del tiempo así como síntomas del paciente, factores de riesgo, edad e historia familiar. Es claro establecer cuáles son los factores de riesgo en el cual se pueda incidir y equilibrar la historia natural de los aneurismas. Se obtuvieron 62 casos de pacientes con aneurismas roto (31) y no roto (31) con diagnóstico realizado mediante los métodos de imagen angiotomografía y panangiografía cerebral en el servicio de imagenología en el hospital de Especialidades en el periodo de enero del 2018 a junio del 2019, encontrándose en nuestra población estudiada que el 82.26% correspondió al sexo femenino y nuestra media de edad fue de 62 años, dichos datos concordando con la literatura. En cuanto a las características de los aneurismas con ruptura se encontró una mayor prevalencia del 96.77% siendo saculares, dato similar reportado por las guías de práctica clínica del instituto Mexicano del Seguro Social (3). En cuanto a la localización del aneurisma roto y no roto se encontró una mayor prevalencia hacia la circulación anterior siendo del 22.58% para aneurisma roto en la arteria comunicante anterior y con similar proporción para los aneurismas no rotos con localización en arteria carótida interna en segmento comunicante, de similar localización a lo reportado por Froerich y col. y Brown D. y col. (2,11). Así mismo se encontró una diferencia significativa en cuanto al número de lóbulos de los aneurismas rotos y no rotos, con la dirección del domo y con el tipo de margen, factores que han sido asociados como riesgo de ruptura (22). Se realizó un análisis multivariado donde después de ajustar por características como edad, sexo, antecedentes de hipertensión, morfología, número de lóbulos y tipo de márgenes encontrándose que los pacientes con antecedente de hipertensión arterial sistémica tienen 6.14 veces mas posibilidad de presentar aneurismas rotos (30). 40 En nuestro estudio se demostró que los aneurismas con márgenes irregulares tienen un riesgo de ruptura 10 veces más que los aneurismas de bordes lisos, siendo este riesgo mayor a lo reportado por Guang- Xian y colabores quienes reportan un riesgo de 3.48 (31). 41 CONCLUSIÓN Este estudio sugiere que los pacientes con antecedentes de hipertensión arterial sistémica que han sido diagnosticados con aneurisma intracraneal por los diferentes métodos de imagen y que este cuente con características de morfología sacular así como un aspecto bilobulado y trilobulado con márgenes irregulares aumentan la posibilidad de presentar ruptura del aneurisma. 42 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS. 1. 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De tal forma que el puntaje total estima un riesgo a 5 años de ruptura de aneurisma intracraneal (riesgo entre paréntesis): ≤2 (0.4), 3 (0.7), 4 (0.9), 5 (1.3), 6 (1.7), 7 (2.4), 8 (3.2), 9 (4.3), 10 (5.3), 11 (7.2), ≥12 (17.8). 46 ANEXO 2. HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS. INSTITUTO IJIEXICANO DEl SEGURO SOCIAL COORDINACiÓN DE UNIDADES M~DICAS DE ALTA ESI'ECIAlIDAD UMAE " DIl. BERNARDO SEI'ÚLVEDAGUTI~RREZ" CENTRO IJI~DlCO NACIONAL SIGLO XXI DEI'ARTAMENTO DE RADiOlOGíA lID "EVALUACiÓN MORFOlÓGICA Y TOI'OGRÁFICA DE ANEURISMASCEREBRALES ROTOS DETERMINA~ MEDIANTE I'ANANGIOGRAFíACEREBRAL" IMSS FOLIO: 1--" DATOSIlUI)fNm~ NOMBR.E:' ________________________ _ mAll: rn ... ~<>, G¡NHl~ HII'I" RTl"NSIOO AIITl" RW SISTÉMICA: HSAANWRlSMÁ"OCA PIlPIIA: I'UNTAlf PlfAS.ES: MOIlFOtoGÍA: __________ _ lOCAl"AllÓN · ___________ _ IlIÁMHRO MÁXIMO: _________ _ NÚMfllO DI" lOOulOS: ________ _ IlIIlECOÓN [)[l~ _________ _ Nom Of<ISI IlWIflfSMH1ffiJS : F~ll1AII CON HSA: • CANTIDAIl Ilf ANfURISMA'i: __________ _ 1lO'O JlfMARC,.N · _____________ _ IlIÁM[lIlO [)[lCUfliO: ___________ _ NÚMfRO Ilf VfSÍC\JlAS HUAS: _________ _ I 47 ANEXO 3. CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO. INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD DE EDUCACIÓN, INVESTIGACIÓN Y POLÍTICAS DE SALUD COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO (ADULTOS) CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACIÓN EN PROTOLOCOS DE INVESTIGACIÓN Nombre del estudio: “EVALUACIÓN MORFOLÓGICA Y TOPOGRÁFICA DE ANEURISMAS CEREBRALES ROTOS DETERMINADOS MEDIANTE PANANGIOGRAFÍA CEREBRAL ___________________________________________________________ Patrocinador externo (si aplica): No aplica _____________________________________________________________ Lugar y Fecha: Ciudad de México, día mes año _____________________________________________________________ Número de registro: _____________________________________________________________ Objetivo y justificación del estudio: Vamos a revisar datos de su expediente para poder ver sus arterias cerebrales y que estás corren el riesgo de romperse y provocar daños en el cerebro. _____________________________________________________________ Procedimiento: Su participación consiste en que nos permita la revisión de su expediente Para recolectar sus estudios de imagen realizados en el servicio de Radiología e Imagen de la UMAE Hospital de Especialidades “Dr. Bernardo Sepúlveda Gutiérrez” del Centro Médico Nacional Siglo XXI. _____________________________________________________________ Posibles riesgos y molestias: Ninguno (Serán revisados solo archivos de imagen y expediente clínico). _____________________________________________________________ Posibles beneficios que recibirá al participar en el estudio: Usted no tendrá ningún beneficio directo por participar en esta investigación _____________________________________________________________ 48 Participación o retiro: La participación en este estudio es completamente voluntaria. Si usted decide no participar, seguirá recibiendo la atención médica a que tiene derecho en el IMSS, se le ofrecerán los procedimientos establecidos dentro de los servicios de atención médica del IMSS. Es decir, que si usted no desea participar en el estudio, su decisión, no afectará su relación con el IMSS y su derecho a obtener los servicios de salud u otros servicios que recibe de éste. Si en un principio desea participar y posteriormente cambia de opinión, usted puede abandonar el estudio en cualquier momento. El abandonar el estudio en el momento que usted quiera no modificará de ninguna manera los beneficios que tiene como derechohabiente del IMSS. Para los fines de esta investigación sólo utilizaremos la información que usted nos ha brindado desde el momento en que aceptó participar hasta el momento en el cual nos haga saber que ya no desee participar. _______________________________________________________________ Privacidad y confidencialidad: Usted tendrá la seguridad de la información obtenida del expediente clínico no será divulgada para fines de ajenos a este estudio no se hará mal uso de ella. _____________________________________________________________ Beneficios al término del estudio: Usted no tendrá ningún beneficio directo por participar en esta investigación, pero su colaboración permitirá a la comunidad científica conocer y aplicar el conocimiento de los factores de riesgo para prevenir la ruptura de aneurismas intracraneales. _____________________________________________________________ En caso de dudas o aclaraciones relacionadas con el estudio, podrá dirigirse con: Investigador principal: Pablo César Iglesias González al correo intervdriglesias@hotmail.com. Celular: 5518678506 o en el departamento de hemodinamia del centro médico Nacional siglo XXI especialidades “Bernardo Sepúlveda” en el horario de 7:30 h a 14:00 h. de lunes a viernes _____________________________________________________________ Colaborador: Neguib Rosado Buenfil al teléfono 9992173611, correo neguibman182hotmail.com o en el departamento de imagenología del centro médico Nacional siglo XXI especialidades “Bernardo Sepúlveda” en el horario de 7:30 h a 14:00 h. de lunes a viernes _____________________________________________________________ Servicio de radiología e imagen en la U. M. A. E. H. E. C. M. N. S. XXI al teléfono (55) 56 27 69 00 extensión 21316 de 07:30 a 14:00 h. En caso de dudas o aclaraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: Comisión de Ética de Investigación de la CNIC del IMSS: Avenida Cuauhtémoc 330 4to piso Bloque “B” de la Unidad de Congresos, Colonia Doctores. México D.F,. CO 06720. Teléfono (55) 56 27 69 00 extensión 21230, Correo electrónico: comisión.etica@imss.gob.mex. ____________________________ _________________________________________________ Nombre y firma del sujeto Nombre y firma de quien obtiene el consentimiento Testigo 1 Testigo 2 mailto:comisión.etica@imss.gob.mex 49 _____________________________________ _________________________________________ Nombre, dirección, relación y firma Nombre, dirección, relación y firma Este formato constituye una guía que deberá completarse de acuerdo con las características propias de cada protocolo de investigación, sin omitir información relevante del estudio. 50 ANEXO4. OPERACIONALIZACIÓN DE LAS VARIABLES. VARIABLES DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE INDICADOR VARIABLE DEPENDIENTE. Ruptura de aneurisma intracraneal. Complicación resultante de lesión continua en pared vascular, que lleva a destrucción de pared del aneurisma con la consecuente HSA. Manifestación cerebrovascular documentada en reporte de la panangiografía cerebral digital al momento del diagnóstico. Cualitativo nominal dicotómico. Presente. Ausente. VARIABLES INDEPENDIENTES ANEURISMÁTICAS. Morfología. Forma tridimensional que compone y da forma al aspecto de la periferia de la lesión. Forma tridimensional de la lesión reportada en la panangiografía cerebral diagnóstica. Cualitativo nominal politómico. Sacular. Disecante. Bilobal. Fusiforme Cantidad de aneurismas. Número de lesiones identificadas como aneurismas intracraneales en la circulación arterial cerebral. Cantidad de lesiones documentadas en reporte de la panangiografía cerebral diagnóstica. Cuantitativo discreto. Número de lesiones. Localización. Sitio espacial que ocupa la lesión vascular intracerebral con respecto a la anatomía de la vasculatura arterial intracraneal. Sitio anatómico vascular arterial intracraneal a partir del cual se genera la lesión aneurismática, de acuerdo a lo documentado en el reporte de la panangiografía cerebral diagnóstica. Cualitativo nominal politómico. ACA (arteria cerebral anterior). Acom (arteria comunicante anterior). ACIA (arteria cerebelosa inferior anterior) AB (arteria basilar). ACI (arteria carótida interna) cavernosa. ACI paraclinoide. ACI supraclinoide. ACI oftálmica. ACI hipofisaria superior. 51 ACI coroidal anterior. ACM (arteria cerebral media). ACP (arteria cerebral posterior). Pcom (arteria comunicante posterior). ACIP (arteria cerebelosa inferior posterior) ACS (arteria cerebelosa superior). Tipo de margen. Aspecto periférico de la lesión aneusrismática. Característica dimensional de la periferia aneurismática documentado en reporte de la panangiografía cerebral diagnóstica. Cualitativo nominal dicotómico. Liso. Irregular. Diámetro máximo. Extensión de mayor tamaño medida en milímetros que representa el tamaño máximo de la lesión vascular. Medición de mayor tamaño en el aspecto tridimensional, de la lesión aneurismática, documentada en reporte de panangigrafía cerebral al momento del diagnóstico. Cuantitativo discreto. Milímetros. Diámetro del cuello. Extensión del cuello aneurismático medida en milímetros. Medición de mayor en el aspecto tridimensional, del cuello de la lesión aneurismática, documentada en reporte de panangigrafía cerebral al momento del diagnóstico. Cuantitativo discreto. Milímetros. Número de lóbulos Lesiones que representan extensiones que se originan de la lesión nuclear vascular. Cantidad de lesiones proyectadas hacia fuera que surgen directamente del cuello primario del aneurisma o del cuerpo principal y que representan Cuantitativo discreto. Cantidad de lóbulos. 52 el 25% o más del volumen aparente del saco principal, documentadas en panangiografía cerebral diagnóstica. Número de vesículas aneurismáticas hijas. Lesiones que representan extensiones que se originan de la lesión nuclear vascular. Cantidad de protuberancias separadas que surgen del margen del saco aneurismático que es menos del 25% del volumen total del saco, documentado en panangiografía cerebral diagnóstica. Cuantitativo discreto. Cantidad de vesículas hijas. Dirección del domo. Sentido en dos dimensiones al cual se dirige la cúpula de la lesión vascular. Sentido espacial en dos dimensiones, al cual se encuentra dirigido el domo de la lesión aneurismática, de acuerdo a lo documentado en panangiografía cerebral. Cualitativo nominal politómico. Anteromedial. Posteromedial. Anterolateral. Posterolateral. VARIABLES INDEPENDIENTES PROPIAS DEL PACIENTE. Edad. Tiempo cronológico que transcurre desde el nacimiento hasta el momento actual. Tiempo transcurrido en años desde el nacimiento hasta la edad actual registrado en el expediente clínico. Cuantitativo discreto. Años. Género. Conjunto de manifestaciones fenotípicas que diferencian al sexo femenino del masculino. Conjunto de manifestaciones fenotípicas reportadas en el expediente clínico. Cualitativa nominal dicotómica. Hombre. Mujer. Hipertensión arterial sistémica Aumento de la resistencia vascular que conduce a elevación de la presión arterial. Paciente que tenga el diagnóstico previo en tratamiento, o lecturas repetidas con una presión arterial media diurna de ≥ 130/ 80 mmHg; o crisis hipertensiva. Cualitativa nominal dicotómica. Presente. Ausente. 53 Diabetes mellitus. Enfermedad metabólica caracterizada por hiperglucemia secundario a defectos en la secreción y/o en la acción de la insulina. Paciente que tenga el diagnostico Diabetes mellitus y se encuentre ya en tratamiento, o pacientes con hemoglobina glicosilada ≥ 6.5 % al momento del ingreso o, pacientes con glucosa plasmática ≥ 200 mg/dl con síntomas clásicos o crisis hiperglucémica. Cualitativa nominal dicotómica. Presente. Ausente. Alcoholismo. Es una enfermedad que consiste en padecer una fuerte necesidad de ingerir alcohol, de forma que existe una dependencia física del mismo. Determinación en el expediente electrónico de un consumo de alcohol frecuentemente en los últimos 6 meses. Cualitativo nominal dicotómico. Presente. Ausente. Tabaquismo. Adicción crónica al tabaco. Consumo de más de 1 cigarrillo al día en los últimos 6 meses. Cualitativo nominal dicotómico. Presente. Ausente. HSA previa de origen aneurismático. Antecedente personal patológico consistente en EVC tipo HSA no traumático por ruptura de lesión aneurismática. Reporte documentado en expediente clínico de EVC tipo HSA secundario a ruptura aneurismática en ingreso previo al actual. Cualitativo nominal dicotómico. Presente. Ausente. Familiar con HSA. Antecedente de EVC tipo HSA en algún familiar del paciente de tipo primer o segundo grado. Reporte documentado en expediente clínico de EVC tipo HSA en algún familiar dl paciente de primer o segundo grado. Cualitativo nominal dicotómico. Presente. Ausente. Puntaje PHASES. Puntuación construida a partir del análisis de cohortes prospectivas de pacientes con AI cuya finalidad es estimar el riesgo de ruptura de dichas lesiones a 5 años. Puntuación determinada a partir de la cuantificación de seis variables: edad >70 años, historia de hipertensión, HSA aneurismática previa, tamaño y localización del AI así como su zona geográfica, la cuantificación de la misma incluye un riesgo de 0.4 en pacientes con puntaje menor Cuantitativo discreto. Puntaje PHASES. 54 o igual a dos hasta un riesgo de 17.8 para pacientes con puntaje mayor o igual a doce. 55 ANEXO 5. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES. ACTMDAO ENERO FEBRERO MARZO ABRil MAYO JUNIO JUUO AGOSTO 2019 2019 2019 2019 2019 2019 2019 2019 --------------------------------------------------------------------REVISIÓN DE LA LITERATURA ElABORACiÓ N PROTOCOLO REVISIÓN OH PROTOCOlO POR ASESORES PRESE NTACiÓ N ", PROTOCOLO Al SIRElCIS DESARROllO '" PROTOCOLO RfCOUOONOE ."OS , ESTADfSTICO DE RESlJlTADOS "","'"" RESUlTADOS DOCUMENTO 56 ANEXO 6. IMAGENES Fig. 1. A: Proyección lateral con sustracción digital de la cateterización selecti va de la arteria carótida común derecha, demostrando aneurisma sacular multilobulado (con al menos 3 vesículas hijas) y domo postero-Iateral, localizado en segmento comunicante de la arteria carótida interna. B: Magnificación (2x) de la misma proyección. Se observan artefactos por monitorización/soporte vital del paciente, proyectados sobre domo del aneurisma. C: Post-proceso de imagen (Volumen Rendering) post-adquisición rotacional, en donde se detalla la angioarquitectura, cuello, domo, número de vesículas y dimensión aneurismática. 57 A Fig. 2. A: Proyección lateral con sust racción digital de la cateterización select iva de la arteria carótida interna derecha, demostrando aneurisma sacular en arteria pericallosa B: Magnif icación (2x) de la misma proyección. C: Post-proceso de imagen (Vol umen Rendering) post-adq uisición Fig. 3. Variedades de aneurismas en ACoA. A-D: Proyecciones ap con sustracción digital y volumen rendering, que demuest ran aneurismas saculares lobulados con domos antera-mediales en territorio de ACoA, con llenado por circulación izq uierda (cateterización selectiva de arterias carótidas internas izq uierdas). E-F: Proyección ap con sustracción digital y vol umen rendering que demuest ran aneurisma de ACoA con domo antera-inferior, con llenado por circulación derecha (cateterización select iva de arteria carótida interna derecha). 58 2 Fig. 4. Variedades de aneurismas en segmento comunicante. A-H: Post-procesos (Volumen Rendering angiográficos) adquiridos tras administración de medio de contraste y adquisición rotacional, en donde se demuestran aneurismas multilobulados de diferentes tamaños y diferentes direcciones de domos, todos ellos con ruptura al momento del diagnóstico. D: Post-proceso especial de navegación virtual para el estudio de las vesículas hijas aneurismáticas. G,F,H: Aneurismas gigantes (>25mm de diámetro). 59 Fig. 6. Aneurisma del segmento terminal del segmento com unicante (bifurcación). A: Proyección ap con sustracción digital de la cateterización selectiva de la arteria carótida interna izquierda, en donde se demuestra aneurisma sacular bilobulado con domo superior, localizado en la región terminal (bi furcación) del segmento com unicante. B: Post-proceso tras adq uisición rotacional (vol umen rendering), donde se demuestra de forma precisa la angio-arq ui tectura y localización del aneurisma. Fig . 7. Aneurismas del segmento Ml (post-bi furcación) de arteria cerebral media. A,e: Proyecciones Ap y oblicua con sustracción digital de la cateterización selectiva de la arteria carótida común izquierda, en donde se demuestra ¡¡neurisma s¡¡cula r lobulado con domo antero-Iateral en segmento Ml post-bifurcación de la arteria cerebral media izquierda. E. Proyección oblicua con sustracción digital tras la cateterización selectiva de la arteria carótida interna derecha, demostrando aneurisma bi lobulado con domo antero-inrerior localizado en segmento Ml post-b ifurcación de la arteria cerebra l media derecha. S, D, F: Post-procesos (volumen renderine) para la adecuada caracterización aneurismática. 60 61 62 Portada Índice Resumen Antecedentes Científicos Justificación Planteamiento del Problema Hipótesis Objetivos Material y Métodos Resultados Discusión Conclusión Referencias Bibliográficas Anexos
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