Expresion-de-Fas-en-celulas-blasticas-de-pacientes-con-leucemia-mieloide-aguda-de-novo-y-su-relacion-con-la-recada-antes-del-ano

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1 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD 
HOSPITAL DE ESPECIALIDADES “DR ANTONIO FRAGA MOURET” 
CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA” 
 
 
TÍTULO 
EXPRESIÓN DE FAS EN CÉLULAS BLÁSTICAS DE PACIENTES CON LEUCEMIA 
MIELOIDE AGUDA de novo Y SU RELACIÓN CON LA RECAÍDA ANTES DEL AÑO. 
 
 
TESIS 
 
PRESENTA: 
DRA. LÍA DENISSE OREGÓN DÍAZ 
 
 
PARA OBTENER EL GRADO DE 
ESPECIALISTA EN HEMATOLOGÍA 
 
 
DIRECTOR DE TESIS 
DR. JORGE VELA OJEDA 
 
 
 
CIUDAD DE MEXICO, 20 DE AGOSTO 2019. 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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2 
 
ANTECEDENTES. 
MARCO TEORICO 
La leucemia mieloide aguda constituye la leucemia aguda más frecuente en el adulto, 
con una de 5-8 casos por 100.000 habitantes al año y una mediana de edad al 
diagnóstico de 64-67 años, aumentando su incidencia con la edad. Los pacientes en 
recaída presentan un pronóstico muy pobre, especialmente aquellos con recaída antes 
de los 12 meses. Se han evidenciado cambios en el fenotipo y la citogenética de la en-
fermedad, evidenciando que los fenómenos de evolución clonal consiguen escapar a 
los tratamientos convencionales de quimioterapia. 12 
Los oncogenes producen proteínas que actúan en diversas fases de la formación celular, 
se sabe que son elementos esenciales en la formación de neoplasias, estos se pueden 
clasificar en seis grupos, entre ellas factores de transcripción, remodeladores de croma-
tina, factores de crecimiento, receptores de factor de crecimiento, transmisores de señal, 
y reguladores de la apoptosis. 1 
La apoptosis descrita en 1972 por Kerr, Wyllie y Currie hace referencia a la muerte pro-
gramada de una célula. 
Existen dos vías para la Apoptosis, la vía del estrés, la cual es iniciada por proteínas que 
están vinculadas con BCL2 y la vía en la cual actúan receptores de muerte celular, acti-
vada mediante la unión del ligando de Fas, TRAIL y el factor de necrosis tumoral α a sus 
receptores correspondientes en la superficie celular, la activación de estos receptores 
activa las caspasas que causan la muerte celular.1 
El receptor Fas o CD 95 es una proteína de superficie de la familia del receptor del factor 
de necrosis tumoral, la cual se encuentra en múltiples partes del cuerpo en especial en 
corazón, riñón, ojo, testículos, hígado, y timo. 2 
El receptor Fas cuenta con una porción extracelular conformado por un dominio amino-
terminal rico en cisteína que contribuye a la especificidad del ligando, dicha región re-
quiere unirse a su ligando Fas para generar su función y una región citoplasmática 
conformada por 80 aminoácidos, la cual transmite su señal a través de interacciones 
 
3 
entre proteínas. Para esto se forma un complejo de proteínas conformada por Fas, la 
molécula de adaptación FADD, procaspasa 8, procaspasa 10 y el regulador de ambas 
caspasas c-FLIP. Iniciándose la apoptosis con la activación de la caspasa 8. 4 
El ligando de Fas es una proteína transmembrana de tipo II que consiste en un dominio 
rico en prolina intracelular N-terminal seguido de un dominio transmembrana, una región 
del tallo y un dominio C-terminal, este ligando media el autoensamblaje en moléculas 
homotriméricas y es responsable de la unión de Fas. 1 
El uso de Fas es la vía principal mediante la cual los linfocitos T CD8+ citotóxicos así 
como linfocitos T CD4+ citolíticos provocan apoptosis en células infectadas o 
neoplásicas. 4 
Sin embargo, el receptor Fas posee funciones diferentes a la apoptosis como la regene-
ración eficiente de tejido hepático, la regeneración epitelial de túbulos renales, y creci-
miento de células neurológicas. 5 
En estudios recientes se ha observado que se necesita de señales apoptóticas y no 
apoptóticas en células expuestas al ligando Fas para promover la muerte celular y el 
reclutamiento de células fagocíticas donde se requiere, y con esto generar una respuesta 
inmune eficiente. 3 
Se ha descrito un aumento en la expresión de dicho receptor sobre células neoplásicas3. 
En estudios recientes se ha observado que expresan el ligando Fas, que no aumentan 
la carcinogénesis al disminuir células inmunitarias dentro del proceso tumoral, sino que 
aumentan el proceso inflamatorio al promover la presencia de neutrófilos, macrófagos y 
células tumorales, proporcionan una señal de supervivencia a las células T, y aumentan 
diversas citocinas y quimiocinas tales como IL-6, IL-8, CXCL1, RANTES, IL-1�, TNFα, 
MCP-1 y FEC-GM. provocando daños a órganos blancos, con una señal apoptótica dis-
minuida. 3 
Además el ligando de CD95 puede promover la angiogénesis, a través de la secreción 
del factor de crecimiento vascular endotelial, acelerando la carcinogenesis. 5 
 
4 
Por otra parte la expresión de Fas en células tumorales sugiere que existe resistencia a 
la apoptosis mediante esta vía, mediante la propia regulación del receptor en su superfi-
cie, la disminución de la caspasa 8 o FADD, o el aumento de c-FLIP, lo que disminuye la 
interacción entre caspasa 8 y 10, por lo tanto favoreciendo la supervivencia celular 2 
En cuanto a neoplasias hematológicas, se han medido niveles de Fas y el ligando de Fas 
en pacientes con leucemia linfoblástica y leucemia mieloide aguda en población pediá-
trica, obteniendo valores medios, sin mostrar diferencia entre ambos tipos de leucemia. 
9 
Los mecanismos epigenéticos y reguladores de la apoptosis se han implicado como fac-
tores críticos que contribuyen a la progresión de la leucemia mieloide aguda. 9 
Entre una serie de reguladores potenciales, se ha identificado FAS (CD95) como un re-
gulador crítico de muerte regulado epigenéticamente en células neoplásicas. 9 
El criterio del Grupo Europeo para la Clasificación Inmunológica de Leucemias (EGIL), considera 
una reacción positiva a un anticuerpo monoclonal si 20% de las células blásticas lo expresan. 13 
Se ha medido previamente el porcentaje de expresión de Fas en leucemia mieloide 
aguda relacionado con la clasificación morfológica de la FAB, encontrándose la mayor 
expresión en LMA M1 con una media de 72%. Además se han observado diversas mu-
taciones del gen de FAS en leucemia promielocítica aguda, provocando un mayor por-
centaje de recaída. 4 
A pesar de que múltiples células inmunológicas utilizan dicho mecanismo para inducir la 
apoptosis celular, hasta el momento no se ha utilizado como blanco terapéutico debido 
a la falta de especificidad sobre células tumorales y los efectos secundarios. 2 
Por lo que fortalecer la investigación en esta área contribuye pueden tener implicaciones 
clínicas y pronósticas en el paciente. 
 
 
 
 
5 
 
 
 
 
 
Pregunta de investigación 
 
¿Cuál es la relación de la expresión de FAS (CD95) menor y mayor al 20% en células 
blásticas de pacientes con leucemia mieloide aguda de novo y la recaída antes del año? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6 
Justificación 
 
En la actualidad existen múltiples tratamientos para la leucemia mieloide aguda disponi-
bles, sin embargo la supervivencia global continua siendo baja, existen estudios en cé-
lulas de leucemia mieloide aguda que han arrojado
numerosos datos para pronóstico y 
tratamiento de esta enfermedad hematológica maligna. Sin embargo, poco se sabe del 
comportamiento de Fas en la superficie de los blastos en estos pacientes como agente 
pronóstico. Además, los pocos estudios existentes que relacionan la expresión de CD95 
en blastos de leucemia aguda con recaída temprana, se han enfocado a estudiar pobla-
ción pediátrica, desplazando el estudio en los pacientes adultos que son afectados por 
esta enfermedad. Adicionalmente a esto, los pocos datos existentes, tanto en niños como 
en adultos, se han llevado a cabo en países fuera de América Latina, por lo cual no 
existen datos que se enfoquen a relacionar la expresión de CD95 en blastos y la recaída 
temprana en pacientes adultos mexicanos. Los datos que existen en la literatura acerca 
de la expresión de CD95 llegan a ser contradictorios. Es por ello, que este trabajo tiene 
por objetivo estudiar la expresión de CD95 en las células blásticas de pacientes diagnos-
ticados con leucemia mieloide aguda de novo y relacionarla con el riesgo de recaída a 
corto plazo, lo que puede ayudar a predecir la eficiencia del tratamiento con quimioterapia 
e impulsar la investigación en nuevos blancos terapéuticos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7 
 
Objetivo: 
 
Encontrar la relación de la expresión de FAS (CD95) menor y mayor al 20% en células balísticas 
de pacientes con leucemia mieloide aguda de Novo y la recaída antes del año. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
8 
Hipótesis nula: 
Los pacientes con leucemia mieloide aguda de novo, que expresan FAS (CD95) mayor 
al 20% recaen antes de un año. 
 
Hipótesis alterna: 
Los pacientes con leucemia mieloide aguda de novo, que expresan FAS (CD95) menor 
al 20% recaen antes de un año. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
9 
MATERIAL Y MÉTODOS 
 
Diseño del estudio 
Por el control de maniobra: observacional 
Por la captación de información: retrospectivo 
Por la medición del fenómeno en el tiempo: longitudinal 
Por la presencia de un grupo control: Comparativo. 
Por la ceguedad en la aplicación: abierto. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
10 
UNIVERSO DE ESTUDIO 
 
CRITERIOS DE SELECCION 
 
Criterios de inclusión 
• Expedientes de pacientes de ambos géneros mayores de 16 años, con diagnós-
tico de leucemia mieloide aguda de novo que hayan ingresado al Departamento 
de Hematología del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional “La 
Raza” del IMSS, en el periodo comprendido de Enero de 2014 a Enero de 2019, 
con diagnóstico clínico, morfológico e inmunofenotípico de leucemia mieloblástica 
aguda de novo. Que cuenten con el estudio de CD95. 
• Pacientes que cuenten con citometría de flujo en el periodo comprendido entre 
Enero de 2014 a Enero de 2019. 
• Que cuenten con estudio citogenético. 
• Que sean derechohabientes del IMSS. 
 
Criterios de exclusión 
• Expedientes de pacientes con diagnóstico de leucemia mieloide aguda secundaria a 
otra neoplasia hematológica. 
 
Criterios de no inclusión. 
• Pacientes que se encuentren en el programa de trasplante de células progenitoras 
hematopoyéticas. 
• Pacientes con expediente clínico incompleto o que se pierdan durante el segui-
miento del esquema de tratamiento. 
 
 
 
 
 
 
 
11 
 
 
 
DESCRIPCIÓN DE VARIABLES 
 
A. INDEPENDIENTES 
 
1. FAS (CD95) 
Definición conceptual: es una proteína de superficie celular que pertenece a la familia de 
receptores de Factor de Necrosis Tumoral (TNF) y que puede mediar la apoptosis 
cuando se une a su ligando natural CD95L. 
Definición operacional: La medición de la proteína en células blásticas leucémicas se 
realiza por citometría de flujo que es una tecnología biofísica basada en la utilización de 
luz láser, empleada en el recuento y clasificación de células según sus características 
morfológicas y presencia de biomarcadores. 
Tipo variable: cuantitativa continua. 
Escala de medición: porcentaje, microlitro o por intensidad media de fluorescencia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
12 
B. DEPENDIENTES 
1. RECAÍDA 
Definición conceptual: La presencia de blastos > de 5 % en médula ósea, o alteracio-
nes que indiquen infiltración leucémica de cualquier otro órgano extra medular, poste-
rior a documentar remisión completa. 
Definición operacional: La presencia de mas de 5% de bastos en medula ósea posterior 
a una remisión completa 
Tipo variable: Cualitativa 
Escala de medición: dicotomica 
 
2. RESPUESTA AL TRATAMIENTO 
Definición conceptual: situación clínica del paciente que después de 28 días de haber 
terminado el tratamiento de inducción no logre disminuir la cantidad de blastos mieloides 
por abajo del 20% en médula ósea y no restaure la hematopoyesis normal. 
Definición operacional: se toma un aspirado de médula ósea y se procede a cuantificar 
la cantidad de blastos mieloides en la muestra, existiendo tres situaciones: 
- Remisión completa: se cuantifican <5% de blastos mieloides en médula ósea y se 
restaura la hematopoyesis normal 
- Remisión parcial: se cuantifican blastos mieloides por arriba de 5% y hasta 20% 
en médula ósea, con restitución parcial de la función hematopoyética 
- Falla a tratamiento: se cuantifican >20% de blastos mieloides en médula ósea y 
no se restaure le hematopoyesis normal. 
Tipo variable: cualitativa 
Escala de medición: ordinal: Remisión completa, remisión parcial y falla a tratamiento. 
 
13 
3. SUPERVIVENCIA GLOBAL 
Definición conceptual: Tiempo transcurrido a partir del diagnóstico de la enfermedad 
hasta la fecha de muerte o última evaluación. 
Definición operacional: Medición del tiempo en días a partir del diagnóstico de la enfer-
medad hasta la fecha de muerte o última evaluación. 
Tipo variable: Cuantitativa. 
Escala de medición: Meses o días. 
 
4. SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD 
Definición conceptual: Tiempo transcurrido desde que el paciente logró la remisión com-
pleta de la enfermedad, hasta el día en que presente la recaída o muerte. 
Definición operacional: Medición del tiempo en días a partir de que el paciente logró la 
remisión de la enfermedad, hasta el día en que presentó la recaída o muerte. 
Tipo variable: Cuantitativa. 
Escala de medición: Meses. 
 
 
C. GENERALES 
1. SEXO 
Definición conceptual: Condición orgánica, masculino, femenino 
Definición operativa: Como aparece en el expediente clínico 
Tipo de variable: Cualitativa 
Escala de medición: nominal, dicotómica 
2. EDAD 
Definición conceptual: Tiempo que ha vivido una persona a partir de su nacimiento y 
hasta su ingreso al estudio 
Definición operativa: Años completos 
Tipo de variable: Cuantitativa 
Escala de medición: numérica, años 
 
14 
 
 
DIAGRAMA DE TRABAJO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
TEMA DE INVESTI-
GACION 
MARCO TEÓRICO 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y 
FORMULACION DE HIPOTESIS, OBJE-
TIVOS 
EXPEDIENTES DE PACIENTES ADULTOS CON DX 
CLÍNICO, MORFOLÓGICO E INMUNOFENOTÍPICO DE 
LMA de novo DEL CMN “LA RAZA” A LOS QUE SE LES 
HAYA DETERMINADO CD95 
INICIAR RECO-
LECCION DE 
DATOS 
REALIZAR 
ANALISIS ES-
TADISTICO 
REPORTE DE RESULTADOS 
E INFORME 
 
15 
ANÁLISIS ESTADÍSTICO 
✓ Se realizará un análisis descriptivo de la información utilizando medidas de 
tendencia central y dispersión (media, desviación estándar ó mediana, 
percentiles 25 y 75%). 
✓ Se compararán las cantidades de expresión de CD95 entre los pacientes con leucemia 
mieloblástica aguda de novo, t de student o U de Mann Witney según corresponda. 
✓ Para la relación de FAS con el tiempo de recaída, se utilizará la prueba de X2. 
✓ Se utilizará el programa SPSS V21.0. 
 
TAMAÑO DE LA MUESTRA 
Diferencia de dos proporciones: 
N=46 Pacientes 
 
 
 
 
 
 
16 
 
RESULTADOS 
 
Se reclutaron 89 pacientes, entre enero
2014 y enero 2019, en el hospital de 
especialidades de Centro Nacional La raza. Se dividieron en dos grupos, dependiendo 
del porcentaje de CD95 mediante citometria de flujo, los que presentaron mayor al 20% 
y menor al 20%. Dentro de los pacientes que presentaron CD95 menor al 20% fueron un 
total de 27 pacientes de los cuales 14 fueron mujeres y 13 fueron hombre, Dentro de los 
pacientes que presentaron CD95 mayor al 20% fueron un total de 62 pacientes de los 
cuales 29 fueron hombres y 34 mujeres. La edad media para pacientes con CD95> 20% 
fue de 51 y la edad media para pacientes con CD95 < 20% fue de 57 años, con un mínimo 
de 16 años y un máximo de 78 años de edad. Se clasifico la leucemia mieloide aguda de 
acuerdo a la FAB, el subtipo mas comun fue M2 en ambos grupos.Los pacientes 
recibieron el mismo esquema de quimioterapia, correspondiendo a 7+3 citarabina con 
idarrubicina como inducción a la remisión, a excepción de leucemia mieloide M3, los 
cuales recibieron como tratamiento ATRA-IDA. 
 
TABLA 1. 
Group N Missing Median 25% 75% 
Edad>20 62 6 51.500 33.000 62.750 
Edad<20 26 3 57.000 39.000 74.000 
 
Mann-Whitney U Statistic= 512.500 
 
T = 1051.500 n(small)= 23 n(big)= 56 (P = 0.157) 
 
 
 
 
 
 
 
17 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
52%48%
DISTRIBUCION DE GENERO CON CD95<20%
FEMENINO MASCULINO
46%
54%
DISTRIBUCION DE GENERO CON CD95>20%
MASCULINO FEMENINO
 
18 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
7%
15%
37%
22%
11%
7%0%0%
DISTRIBUCION DEL TIPO DE LMA SEGUN LA 
CLASIFICACION DE FAB CD95 <20%
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7
3%
10%
39%
16%
27%
3%2%0%
DISTRIBUCION DE TIPO DE LMA SEGUN LA 
CLASIFICACION DE FAB CON CD 95 >20%
M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7
 
19 
CD95 
Se hizo la medición de CD95 mediante citometria de flujo. 62 pacientes tuvieron un 
porcentaje de CD95 mayor a 20% y 27 pacientes tuvieron CD95 menor de 20%. La media 
de porcentaje de cd95 mayor al 20% fue de 72% y la media de porcentaje de CD95 
menor al 20% fue de 4.3% (p=< 0.001). El porcentaje de CD95 >20% den bastos fue de 
37.8% y el porcentaje de CD95 <20% en bastos fue de 3.4% (p =<0.001). Los pacientes 
que presentaron recaída antes del año con CD95 mayor a 20% fueron 36, esto 
representa un 58% del total. Los pacientes que presentaron recaída antes del año con 
CD95 menor a 20% fueron 10, representando el 37% del total de pacientes. 
 
TABLA 2. Comparación de medianas de la expresión de CD95 mayor a 20% vs menor a 
20%. 
Group N Missing Median 25% 75% 
CD95>20 62 0 72.050 38.575 97.050 
CD95<20 27 0 4.300 2.100 11.400 
 
Mann-Whitney U Statistic= 0.000 
 
T = 378.000 n(small)= 27 n(big)= 62 (P = <0.001) 
 
 
TABLA 3. Comparación de medianas de los grupos que presentaron células tumorales 
con CD95 mayor a 20% vs menor a 20% 
Group N Missing Median 25% 75% 
CD95/Blastos>20 62 6 37.839 21.186 64.943 
CD95/Blastos<20 27 4 3.420 0.880 6.612 
 
Mann-Whitney U Statistic= 25.000 
 
T = 301.000 n(small)= 23 n(big)= 56 (P = <0.001) 
 
 
20 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
58%
42%
DISTRIBUCION DE RECAIDA CD 95>20%
ANTES DE 1 AÑO DESPUES DE 1 AÑO
37%
63%
RECAIDA CD95 <20%
ANTES DE 1AÑO DESPUES DE 1 AÑO
 
21 
DISCUSION 
 
En este estudio se ha analizado un total de 89 pacientes, con una variabilidad en el 
numero de pacientes analizados en cada variable. Se realizo un estudio retrospectivo a 
5 años en población adulta con diagnostico de leucemia mieloide aguda de novo. El 
promedio de edad y genero en ambos casos fue homogéneo. 
Se analizó el porcentaje de CD95 al diagnostico, dividiendo la población en dos grupos 
menor o mayor a 20%, y posteriormente se correlaciono con el tiempo de recaída o 
muerte. Sin embargo se perdieron 6 pacientes dentro del grupo CD95 >20% y 3 
pacientes en el grupo <20%. Ademas se analizo el porcentaje de CD95 dependiendo del 
numero de bastos al diagnostico de cada paciente. Se encontró una diferencia entre 
ambos grupos, encontrado un mayor porcentaje de recaída de CD95 mayor a 20% y 
mayor porcentaje de CD95 en bastos al diagnostico. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
22 
CONCLUSION 
En este estudio se recluto una población homogenea en edad y en genero en ambos 
grupos. Se obtuvo una diferencia significativa en la expresión de CD95 en pacientes 
con leucemia mieloide aguda de novo. Se observo mayor porcentaje de recaída en los 
pacientes con CD95 mayor a 20%, en comparación con los pacientes que cuentan con 
CD95 menor al 20%. Sin embargo se requiere evaluar la supervivencia libre de enfer-
medad y sobreviva global para conocer el verdadero valor de CD95 en pacientes con 
leucemia mieloide aguda. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
23 
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Leukemia. Mediterr J Hematol Infect Dis 2014; 6. 
 
24 
Consideraciones éticas 
Facultad y aspectos éticos 
El presente estudio se fundamenta en la experiencia previa realizada a nivel mundial. Se 
contempla de acuerdo a los lineamientos éticos de la declaración de Helsinki de la Aso-
ciación Médica Mundial, adoptada por la 18ª Asamble Médica Mundial Helsinki, Finlan-
dia, Junio 1964 y enmendada por la 29ª Asamble Mundial Tokio, Japón, Octubre de 1975. 
35ª Asamble Médica Mundial Venecia, Italia, Octubre de 1983. 41ª Asamble Médica Mun-
dial Hong Kong, Septiembre 1989, 48ª Asamblea General Someret West, Sudáfrica, Oc-
tubre 1996 y la 52ª Asamble General Edimburgo, Escocia, Octubre 2000. Nota de Clari-
ficación del Párrafo 29, agredada por la Asamblea General de la AMM, Washington 2002. 
Nota de Clarificación del Párrafo 30, agredada por la 59ª Asamblea General de la AMM,
Seúl Corea 2008 y lo establecido en el Reglamento de la Ley General de Salud Mexicana 
en materia de investigación para la salud. 
Una vez aprobada la investigación por el comité de Enseñanza e Investigación y Bioética 
del Hospital de Especialidades “Dr. Antonio Fraga Mouret” del Centro Médico Nacional 
“La Raza”, se procederá a revisar los expedientes de los pacientes del servicio de He-
matología que cumplan con los criterios de inclusión. Este estudio será realizado por 
profesionales de la salud, con conocimiento y experiencia para cuidar la integridad del 
paciente bajo la responsabilidad de una institución que cuenta con los recursos humanos 
y materiales necesarios para que garanticen su bienestar. Prevaleciendo siempre el cri-
terio de respeto a la dignidad y protección de sus derechos. 
 
 
 
Recursos humanos, materiales y financieros 
Expedientes de los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión 
Computadora 
Hoja de captura de datos 
Programa Excel y SPSS versión 21. 
 
 
 
25 
 
ANEXO I. 
HOJA DE CAPTURA DE DATOS. 
 
Nombre____________________________ NSS______________________. 
Edad_______ Sexo___________ Diagnóstico_______________________. 
Inmunofenotipo de novo_________________________________________ 
Enf Min Residual 28 días ________________________________________ 
 
Fecha de: 
Remisión__________________. 
Recaída___________________. 
Muerte____________________. 
 
RESULTADOS: 
 de novo 28 días 120 días 360 días. 
 
Blastos/µL ________ ________ ________ _________ 
 
CD95/µL _________ _________ ________ __________ 
 
 
 
 
 
 
 
 
26 
 
Anexo II 
 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES. 
 2018 2019 
 Nov-Dic Ene-Feb Mar-Abril Mayo Junio 
Delimitación del 
problema 
X 
Revisión de bib-
liografía 
X 
Elaboración de 
protocolo 
 X X 
Presentación 
del protocolo 
 X 
Desarrollo oper-
ativo 
 X X 
Recolección de 
datos y revisión 
de expedientes 
 X X 
Análisis de re-
sultados 
 X X 
Informe X 
 
 
	Portada
	Texto
	Conclusión
	Bibliografía