Expresion-de-linfocitos-T-mediante-el-marcador-cd-3-en-casos-de-adenocarcinoma-prostatico-invasor-resistentes-a-tratamiento-medico

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UNIVERSIDAD NACIONAL 
 AUTÓNOMA DE MEXICO 
 
 
 
 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
División de Estudio de Postgrado 
e Investigación 
 
 
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES 
DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO 
 
 
“EXPRESION DE LINFOCITOS T MEDIANTE EL MARCADOR CD3 EN 
CASOS DE ADENOCARCINOMA PROSTATICO INVASOR 
RESISTENTES A TRATAMIENTO MEDICO”. 
 
 
Trabajo de Investigación que presenta: 
DR. GUILLERMO RAMOS RODRIGUEZ 
 
 Para obtener el Diploma de la Especialidad de: 
ANATOMIA PATOLOGICA 
 
Asesor de Tesis 
DRA. JULIETA PERALTA SERNA 
 
 
No. de registro de protocolo: 
107.2014 
 
 
 
 2015 
 
 
 
 
 
 
 
 
Veronica
Texto escrito a máquina
México, D.F.
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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UNIVERSIDAD NACIONAL 
 AUTÓNOMA DE MEXICO 
 
 
 
 
 
 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
División de Estudio de Postgrado 
e Investigación 
 
 
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES 
DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO 
 
 
“EXPRESION DE LINFOCITOS T MEDIANTE EL MARCADOR CD3 EN 
CASOS DE ADENOCARCINOMA PROSTATICO INVASOR 
RESISTENTES A TRATAMIENTO MEDICO”. 
 
 
Trabajo de Investigación que presenta: 
DR. GUILLERMO RAMOS RODRIGUEZ 
 
 Para obtener el Diploma de la Especialidad de: 
ANATOMIA PATOLOGICA 
 
Asesor de Tesis 
DRA. JULIETA PERALTA SERNA 
 
 
No. de registro de protocolo: 
107.2014 
 
 
 
 2015 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
______________________________________ 
DR. DANIEL ANTONIO RODRIGUEZ ARAIZA 
COORDINADOR DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
___________________________ 
DR. GUILEBALDO PATIÑO 
CARRANZA 
JEFE DE ENSEÑANZA 
 
_____________________________________
DRA. MARTHA EUNICE RODRÍGUEZ 
ARELLANO 
JEFE DE INVESTIGACIÓN 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
___________________________________________ 
DR. FERNANDO ENRIQUE DE LA TORRE Y RENDON 
PROFESOR TITULAR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
___________________________________________ 
DRA JULIETA PERALTA SERNA 
ASESOR DE TESIS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Resumen 
 
 Actualmente no existe acuerdo sobre si la participación de los linfocitos intratumorales (LIT) en el 
adenocarcinoma prostático es un factor positivo o negativo para la progresión del tumor y por lo tanto de 
peor pronóstico. Está bien establecido que la respuesta inmune linfocítica es un factor de buen 
pronóstico en tumores como el melanoma, el cáncer de ovario, o el cáncer de colon; en otros se ha 
establecido solamente si hay proliferación de dichos linfocitos, como en el cáncer de células claras del 
riñón. Otras teorías apoyan que es la misma respuesta inmune la que precipita el avance del tumor; así 
pues cada órgano es único en cuanto a características de la población celular tumoral. Estudiamos 40 
casos de adenocarcinoma prostático, , 20 de los cuales eran resistentes al tratamiento médico y de peor 
pronóstico. Los otros 20 respondieron al tratamiento médico y los consideramos de buen pronóstico, 
evaluamos si la respuesta inflamatoria de linfocitos T es de valor predictivo. Con nuestros resultados 
anulamos la premisa de que en el adenocarcinoma resistente al tratamiento la respuesta inflamatoria es 
un factor contribuyente, y considerar si vale la pena experimentar con la inmunoterapia dirigida, 
específicamente a los LIT. Después del análisis de datos y estudios estadísticos demostramos que la 
expresión de linfocitos T CD3 positivos no son estadísticamente relevantes en los casos de 
adenocarcinoma prostático resistentes a hormonoterapia versus los casos de adenocarcinoma que son 
sensibles a hormonoterapia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Abstract 
 
 Currently there is no agreement on whether the involvement of intratumoral lymphocytes (LIT) in 
prostatic adenocarcinoma is a positive or negative factor for tumor progression and therefore worse 
prognosis. It is well established that the lymphocytic immune response is a good prognostic factor in 
tumors such as melanoma, ovarian cancer, or colon cancer; in others it has only been established for 
growth of these cells, and clear cell cancer of the kidney. Other theories support that is the same immune 
response which precipitates tumor progression; so every body is unique in features of tumor cell 
population. We studied 40 cases of prostatic adenocarcinoma, 20 of which were resistant to medical 
treatment and poor prognosis. The other 20 responded to medical treatment and feel good prognosis, we 
evaluated whether the inflammatory response of T lymphocytes is of predictive value. With our results we 
canceled the premise that in adenocarcinoma resistant to treatment inflammatory response is a 
contributing factor, and consider whether it's worth experimenting with immunotherapy directed 
specifically at LIT. After data analysis and statistical studies show that the expression of CD3 positive T 
cells are not statistically relevant in cases of hormone resistant cases of adenocarcinoma versus that are 
sensitive to hormonal prostatic adenocarcinoma. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Agradecimientos 
 A mis padres María Rodríguez Cruz y y a mi hermana Marcela Ramos Rodríguez , por 
apoyarme en este largo camino de mi formación académica y crecimiento personal 
A mis maestros, el Dr. Fernando E. de la Torre Rendón, la Dra Julieta Peralta Serna, al Dr. Carlos 
Sánchez Lara y a la Dra. Luz María de la Sancha Mondragón por ser mi ejemplo profesional a 
seguir. 
 Al personal del servicio de Patología del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos, que me 
brindo todo su apoyo en estos años de mi formación y en especial a la histotecnóloga Raquel 
Guerrero Alquicira por realizar la inmunohistoquímica. 
 
 
 
Dr. Guillermo Ramos Rodríguez 
 
 
 
Índice 
 
 
Introducción 2 
 
Material y método 3 
 
Resultados 4 
 
Discusión 17 
 
Conclusiones 18 
 
Bibliografía 19 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1
 
 
 
 
Introducción 
 
 Desde hace mucho tiempo, se sabe que el sistema inmunitario del organismo puede reconocer las 
células tumorales como “no propias” e intentar destruirlas y limitar la propagación del cáncer: las 
siguientes observaciones brindan la base para este concepto: 
 
1) Algunos cánceres producen infiltrados linfocíticos importantes, los cuales están compuestos por 
células inmunocompetentes, por lo que estos tumores tienen un pronóstico algo mejor, por 
ejemplo, en el carcinoma medular de la mama (en comparación con el carcinoma ductal 
infiltrante) y en el seminoma de testículo. (en comparación con otros tumores de células 
germinales del testículo). 
2) Pocas veces un cáncer puede sufrir regresión espontánea parcial o total, probablemente bajo la 
influencia del mecanismo de defensa del huésped. Por ejemplo, la rara desaparición espontánea 
del melanoma maligno transitorio del sitio primario que puede reaparecer, luego, como 
metástasis. 
3) Es sumamente rara la presencia de tumores primarios y secundarios en el bazo, debido 
probablemente a su capacidadpara destruir el crecimiento y la proliferación de las células 
tumorales. 
4) El hecho de que existe una vigilancia inmunitaria es sustanciado por la mayor frecuencia de 
cánceres en el huésped inmunocomprometido(1). 
 
 Si bien la respuesta inmunitaria del huésped al tumor es tanto por la inmunidad celular como 
humoral, el principal mecanismo efector antitumoral es celular. 
 
 Mecanismo celular: Es el principal mecanismo de destrucción de las células tumorales por el 
huésped. Las siguientes respuestas celulares pueden destruir las células tumorales e inducir inmunidad 
contra el tumor en seres humanos. 
 
a) Linfocitos T citotóxicos sensibilizados específicamente (LTC) Se ha demostrado que los LTC 
son eficaces contra cánceres inducidos por virus. Por ejemplo, el linfoma de Burkitt y en el 
carcinoma epidermoide invasivo del cuello uterino. 
b) Los linfocitos citolíticos naturales (NK) son linfocitos que después de la activación por IL-2, 
destruyen las células tumorales sin sensibilización. Representando la primera línea de defensa 
contra las células tumorales (2). 
 
 El cáncer de próstata representó 30 000 muertes en EUA en el año 2004, es una enfermedad que 
clásicamente afecta a hombres añosos, varias publicaciones de series de autopsias han demostrado que 
en un tercio de los hombres entre 30 y 40 años hay evidencia histopatológica, durante la sexta década 
de la vida la prevalencia de esta patología aumenta en un 60% (3). 
 
 En México, en 2011, 8 de cada 100 hombres de 20 años y más con cáncer, presentan neoplasia de 
próstata. De cada 100 defunciones por tumores malignos en hombres de 20 y más años, 17 fallecen por 
cáncer de próstata, 13 de bronquio y pulmón y 9 de estómago. 
 
 La inflamación crónica o recurrente ha sido implicada en el desarrollo de varios cánceres, incluyendo 
el de esófago, estómago, hígado, intestino delgado y vejiga (4). 
 
 El carcinoma prostático sigue siendo un problema de salud pública. Recientemente se ha estudiado 
una posible relación entre la inflamación crónica y el cáncer prostático. En soporte a esta hipótesis se ha 
encontrado un incremento en el riesgo relativo de padecer cáncer prostático en hombres con 
antecedente de infecciones por transmisión sexual o prostatitis (5). 
 
 
 
 
 
2
 
 
 
 
Material y método: 
 
 Se trata de un estudio observacional, prospectivo y descriptivo. 
 
 Con la muestra que estudiamos, que son 40 hombres con adenocarcinoma prostático, diagnosticados 
en nuestro servicio de patología, 20 resitentes al tratamiento médico, por lo tanto de peor pronóstico y 20 
que respondieron al tratamiento médico, por lo tanto de buen pronóstico y que fueron testigos, quisimos 
demostrar si la respuesta inflamatoria de linfocitos T, es de valor predictivo. Así se proporcionarían datos, 
anulando la premisa de que en el adenocarcimona resistente al tratamiento la respuesta inflamatoria es 
un factor pronóstico, para plantear si vale la pena experimentar con la inmunoterapia dirigida, 
específicamente a los LIT, los cuales son blanco de gran controversia. 
 
 Tamaño de la muestra: 40 casos recabados durante el periodo de 2005 a 2013, de biopsia prostática 
transrectal o resección transuretral diagnosticados en el servicio de patología del Hospital Regional 
Licenciado Adolfo López Mateos como adenocarcinoma prostático, sin importar su grado de 
diferenciación, 20 de ellos resistentes al tratamiento hormonal y 20 de ellos sensibles al tratamiento 
hormonal que serán el grupo control. 
 
1. Se aplicó el marcador de inmunohistoquímica CD 3 a 20 biopsias de prostata con diagnóstico de 
adenocarcinoma prostático en el servicio de Patología del HRLALM recabadas durante el 
periodo de 2005 a 2013 que son hormonoresistentes 
2. Se aplicó marcador de inmunohistoquímica CD 3 a 20 biopsias de prostata con diagnóstico de 
adenocarcinoma prostático en elservicio de Patología del HRLALM recabadas durante el 
periodo de 2005 a 2013. Y que son hormonosensibles 
3. Se valoró la expresión de CD3 a 40 biopsias de próstata con diagnóstico de adenocarcinoma 
prostático de acuerdo a los criterios ya establecidos por la Organización Mundial de la Salud. 
4. Se valoró la medición de la expresión de CD 3 y los dos grupos de casos, 20 pacientes 
hormonorsistentes y 20 hormonosensibles. 
5. Se comparó el grado de expresión de CD 3 entre los dos grupos, 20 casos hormonoresistentes y 
20 hormonosensibles. 
 
Criterios de inclusión: 
 
1) Biopsias prostáticas, ya sea por resección transuretral o transrectal, con diagnóstico histológico 
de adenocarcinoma, del servicio de patología del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos del 
ISSSTE, y que sean resistentes a hormonoterapia, durante el periodo de 2005 a 2013. 
 
2) Biopsias con suficiente tejido en parafina para realizar estudios adicionales de 
inmunohistoquímica. 
 
3) Biopsias prostáticas, ya sea por resección transuretral o transrectal, con diagnóstico histológico 
de adenocarcinoma, del servicio de patología del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos del 
ISSSTE, y que sean hormonosensibles, elegidos al azar durante el periodo de 2005 a 2013. 
 
 
Criterios de exclusión: 
 
1) Todas las biopsias prostáticas que no tengan tejido en parafina suficiente para realizar estudio 
de inmunohistoquímica. 
2) Para el grupo de estudio, todos los casos que son sensibles a la hormonoterapia 
3) Para el grupo testigo, todos los casos que son resistentes a la hormonoterapia 
4) Todos los casos que no tengan diagnóstico de adenocarcinoma prostático 
 
 
 
3
 
 
 
 
Resultados 
 
 Se obtuvo un total de 40 de casos con diagnóstico de adenocarcinoma prostático invasor, 20 que son 
hormonoresistentes y 20 que son hormonosensibles, de los cuales, 8 de los primeros y 4 de los 
segundos fueron descartados por tener material neoplásico insuficiente para realizar 
inmunohistoquímica. 
 
 En las tablas 2 y 3 de recolección de datos se muestra el total de casos y sus resultados. 
 
 Así, se obtuvieron 28 casos en total, 12 casos hormonoresistentes y 16 casos hormonosensibles, a los 
cuales, se les realizó el inmunomarcador CD 3, se realizó el conteo individualmente de linfocitos CD3 
positivos intratumorales y se les asignó un valor semicuantitaivo. Se obtuvieron, dentro del grupo de 
hormonoresistentes, dos casos negativos (0), 4 casos (+), 2 casos (++), 4 casos (++++). No se obtuvo 
ningun caso (+++). Se obtuvo dentro del grupo de los hormonosensibles, 4 casos negativos (0), 9 casos 
(+) y tres casos (++), no se obtuvieron casos (+++) o (++++). 
 
 
 
 
Tabla 2. Recolección de datos para los casos de adenocarcinoma prostático hormornoresistentes 
 
 
 Número 
de 
quirúrgico 
Laminillas Bloques Suficiente Buen 
estado 
Linfocitos 
CD3 
X10 CAP 
˂100 100- 
200 
201-
300 
301-
400 
401 
o 
más 
Clasificación 
 
1 8922-05 Sí Sí No - - 
2 4837-06 Sí Sí No - - 
3 9827-07 Sí Sí No - - 
4 2999-08 Sí Sí Sí Sí 91 x 0 
5 3079-09 Sí Sí No - - 
6 418-09 Sí Sí No - - 
7 7138-09 Sí Sí Sí Sí 97 x 0 
8 7631-09 Sí Sí Sí Sí 114 X + 
9 7641-09 Sí Sí Sí Sí 433 X ++++ 
10 3445-10 Sí Sí Sí Sí 234 X ++ 
11 3872-10 Sí Sí Sí Sí 682 X ++++ 
12 8417-10 Sí Sí Sí Sí 630 X ++++ 
13 1302-11 Sí Sí Sí Sí 346 x +++ 
14 2312-11 Sí Sí Sí Sí 137 X + 
15 4040-11 Sí Sí Sí Sí 563 X ++++ 
16 747-11 Sí Sí Sí Sí 131 X + 
17 7919-11 Sí Sí Sí Sí 211 X ++ 
18 2152-12 Sí Sí No - - 
19 216-12 Sí Sí Sí Sí 140 X + 
20 7941-09 Sí Sí Sí Sí 206 X ++ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4
 
 
 
Tabla 3.Recolección de datos para los casos de adenocarcinoma prostático hormonosensibles. 
 Número 
de 
quirúrgico 
Laminillas Bloques Suficiente Buen 
estado 
Linfocitos 
CD3 
X10 CAP 
˂100 100- 
200 
201-
300 
301-
400 
401 
o 
más 
Clasificación 
 
1 3453-09 Sí Sí Sí Sí 98 x 0 
2 5704-09 Sí Sí Sí Sí 105 X + 
3 7641-12 Sí Sí Sí Sí 103 X + 
4 8417-10 Sí Sí Sí Sí195 X + 
5 1197-11 Sí Sí Sí Sí 94 x 0 
6 2894-11 Sí Sí Sí Sí 98 x 0 
7 6110-11 Sí Sí Sí Sí 161 X + 
8 6110-11 Sí Sí Sí Sí 62 x 0 
9 1694-12 Sí Sí Sí Sí 204 X ++ 
10 2246-12 Sí Sí Sí Sí 107 X + 
11 2582-12 Sí Sí Sí Sí 187 X + 
12 2811-12 Sí Sí Sí Sí 225 X ++ 
13 2973-12 Sí Sí No - - 
14 3400-12 Sí Sí Sí Sí 259 X ++ 
15 3400-12 Sí Sí Sí Sí 148 X + 
16 3715-12 Sí Sí Sí Sí 118 X + 
17 5185-12 Sí Sí No No - 
18 5283-12 Sí Sí Sí Sí 134 X + 
19 5845-12 Sí Sí No No - 
20 6200-12 Sí Sí No No - 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5
 
 
 
 Las tablas 5 y 6 muestran los datos desglosados de los casos recolectados de pacientes con 
adenocarcinoma prostático hormonoresistente y hormonosensible respectivamente, entre estos, el 
número quirúrgico, el bloque de parafina, el año del estudio, la edad, el diagnóstico histopatológico y el 
tipo de biopsia ( biopsia transrectal prostática BTRP, resección transuretral prostática (RTUP) o 
prostatectomía. 
 
 
 
 
Tabla 4. Tabla desglosada de los casos de adenocarcinoma prostático hormonoresistente. 
 
Qx Bloque Año Edad Diagnóstico histopatológico Tipo 
216-12 P2 2012 79 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado 7 (4+3) BTRP 
4040-11 P1 2011 78 Adenocarcinoma prostático Gleason 8 (4+4) BTRP 
418-09 P2 2009 70 Adenocarcinoma prostático con suma de Gleason 2+3 BTRP 
1302-11 P2 2011 67 Adenocarcinoma moderadamente suma 7 (3+4) BTRP 
7631-09 P2 2009 57 Adenocarcinoma medianamente dif Gleason 3+4 BTRP 
7138-09 A 2009 84 Adenocarcinoma poco diferenciado Gleason 3+4 RTUP 
3079-09 P1 2009 74 Un foco compatible con adenocarcinoma apoyado com IHQ BTRP 
7919-11 P1 2011 77 Adenocarcinoma bien diferenciado 5 (3+2) BTRP 
2999-08 Mismo 2008 70 Adenocarcinoma suma 6 ( 3 + 3) BTRP 
8417-10 P1 2010 70 Adenocarcinoma bien diferenciado BTRP 
2152-12 D 2012 76 Adenocarcinoma poco diferenciado BTRP 
3872-10 P1 2010 69 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado BTRP 
9827-07 P 2007 66 Adenocarcinoma prostático con suma de Gleason 2+4 BTRP 
7941-09 P2 2013 84 Adenocarcinoma poco diferenciado Gleason 4+4 BTRP 
4837-06 P 2006 67 Adenocarcinoma bien diferenciado 4 (2+2) BTRP 
7641-09 P2 2009 84 Adenocarcinoma poco diferenciado Gleason 4+4 BTRP 
3445-10 A 2010 73 Adeno moderamente diferenciado BTRP 
8922-05 Mismo 2005 81 Adenocarcinoma suma 1+3 BTRP 
2312-11 A 2011 69 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado 7 (4+3) RTUP 
747-11 PD 2011 80 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado 7 (4+3) BTRP 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6
 
 
 
 
Tabla 5. Tabla desglosada de los casos de adenocarcinoma prostático hormonosensible. 
 
 
Qx Bloque Año Edad Diagnóstico histopatológico Tipo 
3453-09 P1 2009 70 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado 6 (3+3) BTRP 
5704-09 P2 2009 80 Adenocarcinoma prostático BTRP 
7641-12 P1 2012 73 Adenocarcinoma prostático con suma de Gleason 4+3 BTRP 
8417-10 P2 2010 60 Adenocarcinoma moderadamente suma 7 (3+4) BTRP 
1197-11 PI 2011 75 Adenocarcinoma medianamente dif Gleason 4+4 BTRP 
2894-11 P2 2011 82 Adenocarcinoma poco diferenciado Gleason 4+4 BTRP 
6110-11 PD 2011 77 Adenocarcinoma prostático moderadamente diferenciado BTRP 
6111-11 P1 2011 70 Adenocarcinoma bien diferenciado 5 (3+2) BTRP 
1694-12 P2 2012 70 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado ( 3 + 3) BTRP 
2246-12 PD 2012 70 Adenocarcinoma bien diferenciado BTRP 
2582-12 E3 2012 73 Adenocarcinoma poco diferenciado Prostatectomía 
2811-12 I 2012 68 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado 7 (4+3) BTRP 
2973-12 I 2012 76 Adenocarcinoma prostático bien diferenciado BTRP 
3400-12 D 2012 74 Adenocarcinoma poco diferenciado Gleason 4+4 BTRP 
3402-12 I 2012 77 Adenocarcinoma bien diferenciado 4 (2+2) BTRP 
3715-12 D 2012 74 Adenocarcinoma poco diferenciado BTRP 
5185-12 C2 2012 83 Adeno moderamente diferenciado 4+3 RTUP 
5283-12 P2 2012 88 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado BTRP 
5845-12 C2 2012 79 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado (4+3) RTUP 
6200-12 PI 2012 83 Adenocarcinoma moderadamente diferenciado 7 BTRP 
 
 
Se le realizó a ambos grupos de estudio, las medidas de dispersión, (moda, mediana y promedio). 
Encontrando un promedio bastante mayor de linfocitos intratumorales en el primer grupo (286.2 x 10 
campos de alto poder) versus el promedio del segundo grupo (143.8 x 10 campos de alto poder) (Tabla 6 
y 7). 
 
 
 
Tabla 6. 
Población de casos 
 
Moda Mediana Promedio 
Hormonoresistentes - 206 286.2 
Hormonosensibles 98 118 143.8 
 
Tabla 7. 
Población de casos 
 
Moda 
(en cruces) 
Mediana 
(en cruces) 
Promedio 
(en cruces) 
Hormonoresistentes ++++ ++ ++ 
Hormonosensibles + + + 
 
 
 
 
 
7
 
 
 
 Posteriormente se realizó el cálculo de varianza y desviación estándar de cada grupo, así tener los 
datos suficientes para realizar el estudio estadístico pertinente, prueba de hipótesis para diferencia de 
medias, para demostrar si nuestra hipótesis nula era la misma que la hipótesis alterna, es decir, 
demostrar estadísticamente si la diferencia entre el número de linfocitos intratumorales de el grupo de 
casos hormonoresistentes es estadísticamente significativa, comparado con el grupo de casos 
hormonosensibles. El estudio estadístico demostró que no hay diferencia significativa entre ambos 
grupos, por lo tanto la hipótesis nula no se rechaza, dicho de otro modo, no es estadísticamente 
significativo la diferencia de linfocitos intratumorales entre los adenocarcinomas resistentes a la 
hormonoterapia versus los adenocarcinomas sensibles a la hormonoterapia. Tabla 8, 9. Esquemas 2, 3 y 
4. Gráfica 1,2,3 y 4. 
 
Tabla 8 medidas de dispersión. Cálculo de varianza y desviación estandar. Casos hormonoresistentes. 
X=286.2 linfocitos x 10 CAP 
No. Xi X-Xi (X-Xi)² 
1 91 195 38025 
2 97 189 35721 
3 114 172 29584 
4 131 155 24025 
5 137 149 22201 
6 140 146 21316 
7 206 80 6400 
8 211 75 5625 
9 433 -147 21609 
10 563 -277 76729 
11 630 -344 118336 
12 682 -396 156816 
 
S²=(X-Xi)² S²=50580 
. n-1 
S= 224.9 
Tabla 9 Medidas de dispersión. Cálculo de varianza y desviación estándar. Casos hormonosensibles 
X=143.8 
No. Xi X-Xi 
1 62 82 6724 
2 94 50 2500 
3 98 46 2116 
4 98 46 2116 
5 103 41 1681 
6 105 39 1521 
7 107 37 1369 
8 118 26 676 
9 134 10 100 
10 148 -4 16 
11 164 -20 400 
12 187 -43 1849 
13 195 -51 2601 
14 204 -60 3600 
15 225 -81 6561 
16 259 -115 13225 
 
S²=(X-Xi)² S²=47055 
. n-1 
S= 216.9 
Prueba de hipótesis para diferencia de medias: 
Ho= M1=M2 
Ha=M1≠M2 
8
 
 
 
 
 
 
Esquema 2. Zona de rechazo y zona de no rechazo para el estudio de prueba de hipótesis de diferencia 
de medias. 
 
Esquema 3. Zona de rechazo y zona de no rechazo para el estudio de prueba de hipótesis de diferencia 
de medias. Desglosado. 
 
Z= 0.014, por lo tanto, no se rechaza la hipótesis. 
 
 
 
 
9
http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/sedes/manizales/4030006/lecciones/capitulotres/tema3.html&ei=NiX6VLmLPJCuyASeioCABQ&bvm=bv.87611401,d.aWw&psig=AFQjCNF7nORzTfBpA5s6CfxkyFY16BMOCg&ust=1425766064090218
http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.compostandociencia.com/autor-2/docencia/estadistica_aplicada_al_analisis_quimico_quimiometria/&ei=SyX6VJSxEs2hyASAgILwCw&bvm=bv.87611401,d.aWw&psig=AFQjCNF7nORzTfBpA5s6CfxkyFY16BMOCg&ust=1425766064090218http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/sedes/manizales/4030006/lecciones/capitulotres/tema3.html&ei=NiX6VLmLPJCuyASeioCABQ&bvm=bv.87611401,d.aWw&psig=AFQjCNF7nORzTfBpA5s6CfxkyFY16BMOCg&ust=1425766064090218
http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.compostandociencia.com/autor-2/docencia/estadistica_aplicada_al_analisis_quimico_quimiometria/&ei=SyX6VJSxEs2hyASAgILwCw&bvm=bv.87611401,d.aWw&psig=AFQjCNF7nORzTfBpA5s6CfxkyFY16BMOCg&ust=1425766064090218
http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/sedes/manizales/4030006/lecciones/capitulotres/tema3.html&ei=NiX6VLmLPJCuyASeioCABQ&bvm=bv.87611401,d.aWw&psig=AFQjCNF7nORzTfBpA5s6CfxkyFY16BMOCg&ust=1425766064090218
http://www.google.com.mx/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&frm=1&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0CAcQjRw&url=http://www.compostandociencia.com/autor-2/docencia/estadistica_aplicada_al_analisis_quimico_quimiometria/&ei=SyX6VJSxEs2hyASAgILwCw&bvm=bv.87611401,d.aWw&psig=AFQjCNF7nORzTfBpA5s6CfxkyFY16BMOCg&ust=1425766064090218
 
 
 
 
Esquema 4. Valores para cotejar el valor de Z respecto al área bajo la curva analizada. 
 
 
 
 
 
 
 
10
 
 
 
 
Gráfica 1. Casos hormonoresistentes y conteo de linfocitos CD3 positivos 
 
 
Gráfica 2. Casos hormonosensibles y conteo de linfocitos CD3 positivos 
 
 
0
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
 Casos hormonoresistentes. 
 Casos hormonoresistentes.
Linfocitos x 10 CAP
0
50
100
150
200
250
300
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Casos hormonosensibles 
Casos hormonosensibles.
Linfocitos x 10 CAP
11
 
 
 
 
Gráfica 3. Comparación de conteo de linfocitos CD3 positivos entre casos hormonosensibles y 
hormonoresistentes. 
 
 
 
 
 
Gráfica 4. Casos de adenocarcinomas hormonoresistentes y su clasificación 
0
100
200
300
400
500
600
700
800
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Hormono resistentes
Hormonosensibles
2 
4 
2 
4 
Casos hormonoresistentes y su clasificación 
0
† 
†† 
††† 
†††† 
12
 
 
 
 
 
Gráfica 5. Casos de adenocarcinomas hormonoresistentes y su clasificación 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
4 
9 
3 
0 
Casos hormonoresistentes y su clasificación 
0
† 
†† 
††† 
†††† 
13
 
 
 
 
Imagen 1. Caso 3872-110. Ejemplo de positividad ++++ para linfocitos CD3 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Imagen 2. Caso 1302-11. Ejemplo de positividad +++ para linfocitos CD3 
 
 
 
 
 
14
 
 
 
Imagen 3. Caso 1694-12. Ejemplo de positividad ++ para linfocitos CD3 
 
 
 
 
 
 
Imagen 3. Caso 7138-09. Ejemplo de positividad ++ para linfocitos CD3 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
15
 
 
 
 
Imagen 4 Caso 1197-11. Ejemplo de negatividad (0) para linfocoitos CD3 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
16
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Discusión 
 
 Los linfocitos infiltrantes de tumor se han estudiado intensamente durante los pasados años, hay 
evidencia de que su participación en el sitio del tumor es un factor denominador para la sobrevivencia en 
casos de cáncer colorectal y para otros cánceres sólidos, como el melanoma. Los tipos celulares 
intratumor pueden jugar varios roles en la historia natural del tumor, siendo protumorigénico o lo opuesto. 
Aunque hay numerosos estudios que sugieren un impacto pronóstico positivo de los LIT, algunos de 
ellos muy grandes, aun deben verificarse en estudios multicéntricos (6). 
 
 En algunos estudios se ha demostrado que una ausencia o débil presencia de LIT han sido factor para 
que el tumor progrese y un peor pronóstico, sin embargo, el gran limitante de este estudio es que el 
infiltrado inflamatorio linfocítico está presente en la hiperplasia prostática benigna, dejando una respuesta 
sin resolver, si los LIT representa una respuesta inflamatoria no específica o en verdad, una respuesta 
específica. Contra el tumor (7). 
 
 Los LIT en adenocarcinoma prostático específicamente la población T CD3, que según varios artículos 
úblicados, suponen la población más importante respecto a la prostatitis en general, no se ha estudiado 
a fondo y por lo tanto no se ha demostrado su rol, son de mal pronóstico o buen pronóstico, es decir, se 
expresan más en casos resistentes a la terapia médica (hormonotrapia) que en los casos sensibles a 
hornonoterapia, y por lo tanto su significado como potencial objetivo terapéutico (8). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
17
 
 
 
Conclusión 
 
 Este trabajo evalúa la significancia estadística de los linfocitos intratumorales, específicamente la 
población T CD3, en los adenocarcinomas prostáticos utilizando inmunohistoquímica, debido al poco 
conocimiento que se tiene sobre la participación de esta población linfocítica en estos carcinomas (9). 
 Al evaluar la expresión de estos linfocitos T CD3 + observamos que en la literatura no existen 
parámetros definidos sobre cual es su participación en adenocarcinomas prostáticos, específicamente en 
los que son de mal pronóstico, (hormonoresistentes), es decir, conocer si su papel era o no trascendental 
en el desarrollo a un cáncer más agresivo. 
 
 Nuestra investigación se enfocó a encontrar una nueva diana terapéutica potencial, se demostró, a 
través de los diversos estudios estadísticos, que no son significativas las diferencias en cuanto a los 
linfocitos intratumorales de ambos grupos estudiados, lamentablemente. 
 
 El futuro de la terapia de los adenocarcinomas hormonoresistentes se dirigirá a otras dianas, que no 
sean, los inmunomoduladores, especificamente, los linfocitos T CD3+, aunque nuestra premisa no se vio 
favorecedora, se puede afirmar que el infiltrado inflamatorio crónico linfocitario T CD3, no es clave para 
el pronóstico de adenocarcinomas prostáticos agresivos, así pues, su mayor o menor presencia, no 
significa mal pronóstico (10). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
18
 
 
 
 
Referencias bibliográficas 
 
1) Bronte V, Kasic T, Gri G, “Boosting antitumor responses of T lymphocytes infiltrating human 
prostate cancers”, JEM 2011; 1257-1268. 
2) Karja V, “Tumour infiltarting lymphocytes: A prognostic Factor of PSA free survival in patients 
with locasl prostate carcinoma terated by radical prostatectomy”, Anticancer research, 2005; 25: 
4435-4438. 
3) Jemal A, et al, “Cancer statistics”, CA Cancer J Clin. 2009; 59:225–249. 
4) Palapattu G, “Prostate carcinogenesis and inflammation: emerging insights”, Carcinogenesis, 
2004; 26, No.7 1170-1181. 
5) Sfanos K, “Human prostate infiltarting CD 8 T limphocytes are oligoclonal”, Prostate, 2009; 69: 
1694-1703. 
6) Coussens L.M, Werb Z. “Inflammation and cancer”, Nature, 2002, 420: 860--867. 
7) Nelson, W, De Marzo, A. Isaacs W, “Prostate cancer” N. Engl. J. Med, 349, 366--381. 
8) Batstone G, Doble A, Batstone D, “Chronic prostatitis”, Curr. Opin. Urol, 2003, 13: 23--29. 
9) Roberts R, Bergstralh E, “Prostatitis as a risk factor for prostate cancer”, Epidemiology, 2004 15: 
93-99. 
10) Rosenberg S, J Yang, Restifo Y, “Cancer immunotherapy: moving beyond current vaccines”. 
Nat. Med, 2004. 10:909–915. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
19
	Portada
	Resumen
	Índice
	Texto
	Conclusión
	Referencias Bibliográficas