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UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 2 Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 3 Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 4 ÍNDICE Página. RESUMEN 6 INTRODUCCIÓN 7 ANTECEDENTES 8 MARCO TEÓRICO 10 DEFINICIÓN DEL SÍNDROME METABÓLICO 10 SÍNDROME METABÓLICO EN MÉXICO 11 FISIOPATOLOGÍA DEL SÍNDROME METABÓLICO 11 OBESIDAD ABDOMINAL 11 DISLIPIDEMIA ATEROGENICA 11 HIPERTENSIÓN ARTERIAL 12 INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Y RESISTENCIA A LA INSULINA 12 ESTADOS PRO INFLAMATORIO Y PROTROMBÓTICO 12 SÍNDROME METABÓLICO Y EMBARAZO 13 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 16 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 16 JUSTIFICACIÓN 17 OBJETIVO GENERAL 18 OBJETIVOS ESPECÍFICOS 18 HIPÓTESIS 18 MATERIAL Y MÉTODOS 18 TIPO DE ESTUDIO 18 DISEÑO DE INVESTIGACIÓN 18 SELECCIÓN DE LA POBLACIÓN 19 CRITERIOS DE INCLUSIÓN 19 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 19 CRITERIOS DE ELIMINACIÓN 19 VARIABLES DEPENDIENTE 19 VARIABLE INDEPENDIENTE 20 TAMAÑO DE MUESTRA Y MUESTREO 24 PLAN DE ANÁLISIS 25 INSTRUMENTO 25 RECOLECCIÓN DE LA MUESTRA 25 RECURSOS PARA EL ESTUDIO 26 CONSIDERACIONES ÉTICAS 27 CONFLICTO DE INTERESES 28 CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 29 RESULTADOS 30 Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 5 DISCUSIÓN 40 CONCLUSIÓN 40 RECOMENDACIONES 41 BIBLIOGRAFIA 42 ANEXOS 46 ABREVIATURAS 52 Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 6 RESUMEN Relación del Síndrome Metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 Autores: Ramírez Lozano Juan José Benito/ Ruíz Batalla Juana Marlen 2 1. Alumno del Curso de Especialización en Medicina Familiar para Médicos Generales del IMSS UMF 1. 2. CCEIS, UMF 1. ANTECEDENTES: En mujeres con Síndrome Metabólico, el embarazo puede exacerbar la patología y aumentar el riesgo futuro de trastornos metabólicos o cardiovasculares. OBJETIVO: Analizar la relación del Síndrome Metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 MATERIAL Y MÉTODOS: Estudio clínico, transversal, analítico comparativo, muestra de 133 embarazadas de alto riesgo, de cualquier trimestre de gestación, que acudan a la consulta externa de la unidad médica y acepten participar en el estudio, el grupo control estará conformado por las pacientes con embarazo normoevolutivo. El Síndrome Metabólico se evaluará con los criterios de ATP III. Se estimarán medidas de tendencia central y prueba de t student con una significancia estadística de p <0.05 e IC del 95% de confiabilidad, a través de SPSS versión 21. RECURSOS E INFRAESTRUCTURA: Materiales (paquete estadístico SPSS V. 21.0, cuestionario sociodemográfico, instrumento de evaluación, expediente electrónico y carta de consentimiento informado). Infraestructura consultorios de Medicina Familiar de la UMF No. 1, del IMSS. EXPERIENCIA DEL GRUPO Y TIEMPO A DESARROLLARSE: El grupo cuenta con estudios en metodología e investigación, así como en el manejo de software estadístico. La presente investigación se realizará de marzo a junio del 2019. Palabras clave: Síndrome metabólico, embarazo de alto riesgo, criterios ATP III. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 7 INTRODUCCIÓN Se denomina Síndrome Metabólico (SM) al conjunto de alteraciones metabólicas y cardiovasculares que están relacionadas con la resistencia a la insulina y la obesidad abdominal. La resistencia a la insulina (RI) tiene una gran importancia en el desarrollo del SM, hasta tal punto que se afirma que el SM es la expresión clínica de la RI. La RI es la disminución de la sensibilidad a la insulina en la captación y metabolismo de la glucosa en los tejidos periféricos (fundamentalmente tejido graso y musculo), lo que produce, en consecuencia, aumento de la síntesis y secreción de la insulina por las células b del páncreas. Por otro lado, la obesidad abdominal, definida por las medidas de la circunferencia de la cintura, es uno de los criterios que se utilizan para diagnosticar el SM. El SM se diagnostica con la presencia de más de 3 de los siguientes criterios según lo establece la ATP III (National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III)1. Se aprecia que hace énfasis en la obesidad abdominal, la dislipidemia aterogénica, la hipertensión y el aumento de la glucosa en ayunas. La Internacional Diabetes Federation (IDF)2 ha propuesto una modificación de los criterios diagnósticos tradicionales del SM del Adult Treatment Panel III (ATP III). El SM se está convirtiendo en un importante problema de salud pública en todo el mundo3, toda vez que el SM está asociado a un incremento de 5 veces en la prevalencia de diabetes tipo 2 y de 2–3 veces en la de enfermedad cardiovascular (ECV). Considerando la alta prevalencia del SM en la población general, no es infrecuente que nos encontremos con dicha patología en la práctica ginecológica y obstétrica por lo cual deberíamos estar atentos a reconocerla en nuestras pacientes para así seleccionar un grupo en el cual vamos a tener un mayor riesgo de eventos cardiovasculares. Si consideramos pues el embarazo como una excursión temporal al SM, en el que una vez en él unas embarazadas desarrollan enfermedad metabólica o cardiovascular y otras no, nos asalta la duda inevitable: ¿por qué unas embarazadas desarrollan enfermedad y otras no? Nuestro grupo ha estudiado la participación de la IR tanto central como periférica en mujeres con DMG, encontrándola aumentada en relación con embarazadas no diabéticas, fundamentalmente en aquellos casos de mayor gravedad. También hemos estudiado como las mujeres con HTA gestacional pueden presentar un estado de resistencia insulínica que podría participar en la aparición y desarrollo de la enfermedad. Pero otros componentes del síndrome, fundamentalmente aquellos que afectan al componente lipídico podrían estar también implicados. Evidentemente a todas las complicaciones obstétricas mencionadas (HTA, DM, CIR y parto pretérmino) se pueden llegar por diferentes vías incluyendo insuficiencia placentaria, infecciones, etc., pero el grado de participación del SM y sus componentes en su génesis permanece desconocido. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 8 ANTECEDENTES Entre agostodel 2008 y agosto del 2009 Yépez y col., en su trabajo “SM durante el embarazo. Complicaciones materno-fetales” encontraron un mayor número de complicaciones materno-fetales en las embarazadas con SM en contra del grupo control. La diferencia con nuestra investigación es que en ese momento ya el diagnóstico de SM estaba documentado. En el año 2009, Cerruti refiere que existen teorías que describen que la resistencia a la insulina, la hiperactividad simpática, la dislipidemia y la actividad pro inflamatoria de la pre eclampsia constituyen etapas tempranas del SM, el cual persiste luego del parto, ubicando a estas pacientes en una categoría de mayor riesgo cardiovascular. No obstante, eso corresponde a una hipótesis aun no comprobada. En su fisiopatología interactúan fenómenos complejos tales como la obesidad abdominal, hipertensión arterial, resistencia a insulina y la presencia de un estado proclive a la inflamación y trombosis. Desde la mirada obstétrica y ginecológica, la adecuada identificación del síndrome metabólico permite reconocer mujeres con mayor riesgo tanto en el embarazo como en la indicación de anticoncepción hormonal oral y terapia hormonal de reemplazo con estrógenos. Al respecto, hay trabajos recientes que avalan el incremento de complicaciones en las gestantes obesas. Así: Madan et al encuentran que el IMC incrementado en el embarazo va asociado a un mayor riesgo de parto pretérmino. Esta relación entre la obesidad y prematuridad la definen como muy compleja, con los trastornos hipertensivos del embarazo jugando un papel crucial. Yogev y Visser señalan que las complicaciones materno-fetales que puede originar la DMG se pueden ver agravadas si además la gestante es obesa. Callaway et al indican que el sobrepeso y la obesidad tienen una consistente asociación con el desarrollo de trastornos hipertensivos del embarazo, hasta tal punto que la predisposición genética para estos desordenes hipertensivos necesita ser examinada en el contexto de la obesidad. Forner et al, en un estudio que hacen en una población latina, van más allá´ y observan una fuerte relación entre la obesidad pre gravídica y una excesiva ganancia de peso durante el embarazo con los trastornos hipertensivos del embarazo. Briese et al4 centran sus resultados en las gestantes con obesidad mórbida (IMC Z 40), concluyendo que la tasa de complicaciones como pre eclampsia, DMG, hipoxemia fetal, macrostomia fetal, así como infecciones neonatales e hiperbilirrubinemia fue significativamente más elevada en comparación con las gestantes de peso normal. Por todo ello, el embarazo en la gestante obesa se debe considerar siempre de alto riesgo5- 6. Dukic y cols7, refieren que, durante un embarazo normal, se producen aumentos de CT, c-HDL y c- LDL en un 25-50%, también datos similares al presente estudio. En cuanto a los TG, las gestantes del tercer trimestre descritas aquí mostraron un aumento dos veces mayor al grupo control de no embarazadas, valor que se encuentra dentro del rango referenciado por este autor como fisiológico. Husain y cols8, estudian los cambios del perfil lipídico en gestantes del segundo trimestre y describen aumentos significativos de CT, TG y c-LDL, con un ligero aumento Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 9 aunque estadísticamente no significativo, del c-HDL, hallazgo que coinciden con los datos de este trabajo; pero luego, en otro estudio realizado en el mismo periodo, esta vez estudiando a gestantes del segundo y tercer trimestre, indican que el c-HDL aumenta significativamente junto con los TG, no explicando cual sería la razón para sus hallazgos tan discordantes. Mientras que un porcentaje de mujeres con el síndrome metabólico se quedan embarazadas, el embarazo en sí mismo crea un entorno similar al del síndrome, que incluye el desarrollo en algunas mujeres de insensibilidad a la insulina y aumentos en los niveles de glucosa en sangre, triglicéridos e hipertensión. Además de la potencial aceleración del riesgo de complicaciones cardiovasculares y diabéticas, la aparición de rasgos del síndrome metabólico durante el embarazo también podría dañar al feto. David Simmons nos habla de cómo los cambios durante el embarazo pueden crear un aumento de la susceptibilidad tanto de la madre como del bebé de sufrir daños. Jensen et al., 10 indican que las pacientes con hiperglicemia anterior al embarazo presentaron un patrón metabólico alterado con respecto a las mujeres con glicemias normales, con valores más altos de IMC, presión arterial, glicemia en ayunas, insulinemia y niveles más bajos de colesterol HDL. El predominio del SM y de sus componentes en mujeres con hiperglicemia anterior al embarazo, es 10 veces más alto si existió obesidad antes de la gestación. Concluyendo que, en mujeres jóvenes adultas, la hiperglicemia anterior al embarazo, conjuntamente con obesidad, anticipan el diagnóstico de SM. Isomaa y Henricsson, 11 estudiaron la asociación del SM con resistencia a la insulina, tolerancia anormal a la glucosa, dislipidemias, obesidad e hipertensión arterial, en dos grupos de mujeres: 21 mujeres que presentaron DG y otro grupo de 18 mujeres que presentaron un embarazo fisiológico. Los análisis multivariables revelaron diferencias significativas con relación a la insulinorresistencia y variables asociadas a SM como glicemia, triglicéridos, presión arterial e IMC. Las mujeres con historia de DG presentaron las variables asociadas a SM, siendo esto atribuible a la resistencia a la insulina. Tiikkainen et al.,12 en un estudio para comparar variables asociadas a la resistencia insulínica en pacientes con DG y embarazadas no diabéticas, demostraron que muchos de los componentes metabólicos asociados a SM son causantes de DG. Estos resultados reafirman la hipótesis que la DG es una fase del SM. Los investigadores sugieren que considerar DG como componente del SM proporciona un modelo para el estudio y la prevención de diabetes mellitus en grupos de edades jóvenes.13 Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 10 MARCO TEÓRICO DEFINICIÓN DEL SÍNDROME METABÓLICO. El Panel III de Tratamiento de Adultos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol de los EE. UU. (ATP III) 14 identificó al síndrome metabólico (SM) como un clúster de riesgo cardiovascular que debiera merecer una atención clínica significativa y propuso un conjunto de criterios similar al propuesto por la OMS15-16, con una diferencia. Que la insensibilidad a la insulina, que era un componente necesario, pase a ser uno de cinco diferentes componentes del síndrome; pero de los cuales al menos tres deben estar presentes al mismo tiempo. Uno de esos componentes clave es la obesidad abdominal. El ATP III no recomienda mediciones rutinarias de la sensibilidad a la insulina, ni un análisis de glicemia a las 2 horas post sobrecarga de glucosa, sino que incluye simplemente una evaluación de la glucosa en ayunas, si no se había diagnosticado ya una Diabetes Mellitus o intolerancia a la glucosa. Los criterios del ATP III fueron revisados recientemente17. La nueva definición exige que al menos se den tres de los cinco factores que se citan a continuación: 1. Perímetro de cintura aumentado (102 cm. o más en varones, 88 cm o más en mujeres). 2. Alto nivel de triglicéridos (150 mg/dl o tratamiento farmacológico para dislipidemia). 3. Bajo nivel de colesterol HDL (por debajo de los 40 mg/dl en varones; inferior a los 50 mg/dl en mujeres o tratamiento farmacológico para dislipidemia). 4. Hipertensión (presión sistólica igual o por encima de 130 mmHg; presión diastólica igual o por encima de 85 mmHg o tratamiento farmacológico para hipertensión arterial crónica) 5. Glucosa en ayunas de 100 mg/dl o más o tratamientofarmacológico para resistencia a la insulina o diabetes. SÍNDROME METABÓLICO EN MÉXICO En México Actualmente se lleva a cabo un estudio nacional de cohorte en donde se han reclutado 16,000 sujetos con Prediabetes en 9 ciudades del País bajo en régimen de Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS). La prevalencia fue de 80.6 % y 76.1 % respectivamente. La prevalencia del SM en las 9 sedes del país, de acuerdo con la Clasificación NCEP/ATPIII, fue de 79.34%. Se observa la mayor prevalencia en el Norte del País, en Ciudad Obregón. Con la clasificación de la IDF (International Diabetes Federation) se aprecia; una prevalencia de 65.75% mayor en estados como Veracruz y Mérida, así como en ciudad Obregón. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 11 FISIOPATOLOGÍA DEL SÍNDROME METABÓLICO En pacientes con SM el riesgo relativo para enfermedad cardiovascular ateroesclerótica es de 1,5 a 3 12-18-19 dependiendo la etapa de progresión. Cuando la diabetes no está aún presente, el riesgo de progresión a diabetes tipo 2 es 5 veces mayor que un individuo sin SM12-10-21. Una vez que la diabetes se desarrolla el riesgo cardiovascular se incrementa aún más12. La historia natural del SM y sus complicaciones está descrito en la Figura 1. En relación con las consecuencias en el aspecto cardiovascular, el ATPIII identificó en el SM 6 componentes significativos17-22, cuales son: Ver anexo 3 figura 1. 1. -Obesidad Abdominal: La acumulación de grasa visceral se asocia con una alteración de la regulación del sistema endocanabinoide y cambios en el funcionamiento de los sistemas JNK-IRS1 y NF- κB, que a su vez se relacionan con un aumento en la producción de citocinas y adipocitocinas, reducción en la producción de proteínas transportadoras de glucosa (glut4), hiperinsulinemia compensadora, aumento en la lipólisis y, en consecuencia, aumento en la concentración de ácidos grasos libres circulantes. Todos ellos se han asociado con disfunción endotelial, cambios en la capacidad de respuesta presora de los pequeños vasos, en el metabolismo de la apolipoproteína B, hipertrigliceridemia, hipoalfalipoproteinemia (colesterol-HDL bajo), aterosclerosis, acumulación de grasa e inflamación en el hígado (esteatohepatitis no alcohólica) y activación de la respuesta inmune inespecífica El exceso de tejido adiposo libera muchos productos que incrementarían los factores de riesgo metabólico. Ellos incluyen ácidos grasos no esterificados (NEFA), citocinas, inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1) y adiponectina. Un alto nivel plasmático de NEFA sobrecarga el músculo e hígado con lípidos aumentando la resistencia a insulina. Un elevado PAI-1 contribuye a un estado protrombótico mientras que bajos niveles de adiponectina que acompañan la obesidad empeoran los factores de riesgo metabólico. La fuerte conexión entre la obesidad abdominal con los factores de riesgo que el ATPIII define como SM, hace que esencialmente dicho síndrome deba considerarse un clúster para complicaciones metabólicas de la obesidad17-23-22-24. 2. Dislipidemia aterógenica: Se manifiesta en el análisis del perfil lipídico como aumento de los triglicéridos y bajas concentraciones de colesterol HDL17. Esta dislipidemia aterogénica, se explica por un aumento de la síntesis hepática de triglicéridos (por la mayor disponibilidad de ácidos grasos libres e hiperinsulinemia), mayor secreción de lipoproteínas VLDL y mayor catabolismo de las HDL con aumento de la excreción renal de apoA1. Por una mayor actividad de la enzima intravascular Cholesteryl Ester Transfer Protein (CETP), las VLDL reciben colesterol esterificado desde las LDL y desde las HDL, transfiriéndoles, a su vez, triglicéridos. Las HDL y las LDL ricas en triglicéridos son sustrato de la lipasa intravascular hepática aumentando el catabolismo de las HDL, mientras las LDL se transforman en partículas más pequeñas y densas. Estas LDL pequeñas y densas son más aterogénicas porque son más susceptibles a la oxidación, siendo especialmente captadas por los receptores SR-A1 de los macrófagos del espacio subendotelial, generando una respuesta inflamatoria a Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 12 medida que se transforman en células espumosas cargadas de colesterol. Además, la resistencia a la insulina reduce la actividad de la lipasa lipoproteica intravascular, reduciendo la remoción de IDL y remanentes de quilomicrones, que también son lipoproteínas aterogénicas23-25-22-24-26. 3. Hipertensión arterial: Esta frecuentemente asociada con obesidad y resistencia a insulina17-22-27. En el SM la hipertensión arterial sería el componente menos metabólico, pues ciertamente su origen es multifactorial17-22. 4. Intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina: Esta presente al igual que la obesidad en la mayoría de las pacientes con SM y fuertemente asociada con otros factores metabólicos de riesgo, correlacionándose en forma uní variada al riesgo cardiovascular17-12-25-20-22-21. 5. Estados proinflamatorio y protrombótico: En los últimos años, ha habido una extensa investigación sobre los efectos moleculares asociados a la resistencia a la insulina en la célula endotelial. Estos son múltiples y complejos, pero en conjunto producen un estado proclive a la inflamación y trombosis que explicarían el incremento en el riesgo cardiovascular. Un elemento importante sería el aumento del estrés oxidativo por mayor producción de especies reactivas de oxígeno debido a la mayor oferta de ácidos grasos libres y de glucosa (cuando hay hiperglicemia), directamente o a través de la activación de factores de transcripción (Protein kinasa C, MAP kinasas). La mayor actividad del factor nuclear NFkB (por disminución de su inhibidor) produce una mayor expresión de decenas de genes proinflamatorios. Como consecuencia de ello, se producen múltiples cambios, como alteraciones del tono y flujo vascular (menor actividad de la óxido nítrico sintetasa, aumento de la endotelina-1), aumento de moléculas de adhesión (VCAM-1, ICAM-1), mayor permeabilidad vascular (aumento de VEGF), menor fibrinólisis (aumento del PAI-1), mayor reclutamiento de monocitos (aumento de MCP-1), aumento de citocinas (IL-6, TNF alfa) y proteína C reactiva.24-26-28- 29. En la gestación se modifica el metabolismo y la fisiología materna para cubrir los requerimientos materno-fetales. Los ajustes fisiológicos naturales (resistencia a la insulina, hiperlipidemia, inflamación sistémica) son prácticamente iguales que el fenotipo del síndrome metabólico. Así, la mujer embarazada aumenta sus reservas de grasa para cubrir los requerimientos de la gestación tardía y lactancia, pero la mujer que tiene peso normal antes del embarazo generalmente almacena la mayoría de la grasa en el compartimiento subcutáneo de muslos, sin embargo, en el embarazo tardío hay un depósito preferencial hacia grasa visceral. Esto es de significancia clínica ya que hay un comportamiento metabólico diferente en el adipocito el cual se relaciona a problemas metabólicos en el embarazo como diabetes mellitus gestacional, dislipidemias, hipertensión arterial sistémica y preeclampsia, entre otras. Esto es debido a que el estado inflamatorio que se da en el embarazo de una paciente obesa provoca un estrés oxidativo que también se da a nivel intrauterino afectando la unidad feto-placentaria, prueba de ello es que en estudios con placentas humanas de obesas grávidas mostraron una elevada expresión de genes relacionados a la inflamación y estrés oxidativo. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 13 SÍNDROME METABÓLICO Y EMBARAZO El embarazo normal está asociado con cambios metabólicosimportantes en el metabolismo de las lipoproteínas y carbohidratos; la etapa inicial se caracteriza por un estado anabólico materno que conlleva a un aumento tanto en los depósitos de grasa como en la sensibilidad a la insulina, necesario para cubrir las demandas de la madre, feto y placenta que ocurrirán en la etapa más tardía de la gestación y lactancia. La etapa tardía del embarazo es considerada como un estado catabólico con resistencia a la insulina, lo cual favorece un aumento en la concentración plasmática materna de ácidos grasos libres y glucosa, necesarios como sustratos importantes para el desarrollo fetal. Constituye un tema de relevante importancia y urgencia dada la epidemia mundial de obesidad, diabetes mellitus e hipertensión arterial (HTA) y su consiguiente influencia sobre la salud reproductiva de la población. El embarazo es un síndrome metabólico transitorio que predispone a disfunción epitelial. En el embarazo normal, hay un gasto cardiaco aumentado, tendencia a la hipercoagulabilidad, aumento de marcadores de inflamación y, después de la semana 20, resistencia a la insulina y dislipidemia. Todos estos factores son proaterogénicos y se encuentran más acentuados en la paciente que desarrolla hipertensión. Este SM persiste en el posparto y se evidencia como persistencia de un índice de masa corporal aumentado, aumento de la presión arterial y triglicéridos y disminución de las HDL. La gestación crea, pues, un entorno similar (aunque no totalmente idéntico) al del SM, hasta tal punto que, en mujeres con SM o algunos de sus componentes, el embarazo, per se, puede exacerbar la situación, generando un empeoramiento de la hiperglucemia, dislipidemia y de la hipertensión arterial. Por otro lado, se sabe que mujeres que exhiben aspectos del SM antes del embarazo, tales como obesidad, hipertensión crónica, diabetes mellitus, dislipidemia, tienen un elevado riesgo de disfunción placentaria e, incluso, de muerte fetal31. Es evidente que son necesarios estudios para determinar si, modificando el perfil metabólico de la mujer antes de quedarse gestante, a través de medidas tan sencillas como una modesta restricción calórica o un incremento de la actividad física, se puede lograr disminuir en un futuro el riesgo de disfunción placentaria. Horvarth et al32, en un grupo de 172 gestantes con criterios diagnósticos de SM en el primer trimestre, encuentran los siguientes resultados adversos, frente a un grupo control de gestantes sanas: Parto prematuro: 15,1% (26/172) vs. 11,7% p=0,051. Crecimiento intrauterino retardado (CIR): 18,6% (32/172) versus 3,6% p<0,001. Preeclampsia: 27,3% (47/172) vs. 4,7% p<0,001. Concluyen afirmando que, en su estudio, se demuestra que hay una alta tasa de complicaciones en el embarazo asociadas a la presencia del SM en comparación con el grupo control. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 14 Chatzi et al33 encuentran un mayor riesgo de parto prematuro que el hallado por Horvarth et al46, (RR¼2, 93, 95% CI: 1,53, 5,58) hallando como, dentro del SM, el factor de riesgo más significativo fue la hipertensión, hasta tal punto que una elevación de 10 mmHg en la presión diastólica incrementa el riesgo relativo de parto pretérmino en un 29%. Estos mismos autores describen que la restricción del crecimiento fetal se asocia fundamentalmente a niveles elevados de insulina y tensión diastólica en el embarazo precoz. La obesidad es un criterio básico para la existencia de SM, existiendo una relación directa entre la obesidad y el SM, con la RI como nexo común. La RI se correlaciona con el IMC y es un marcador más exacto del efecto metabólico de la obesidad. El papel fundamental que juega la obesidad en el SM34 y en el ulterior desarrollo de complicaciones se explica en la figura 2. Ver anexo 4 figura 2. En la preeclampsia se sabe que hay una exacerbación de cambios fisiológicos asociados con el embarazo tales como la RI, respuesta inmune alterada y activación de factores inflamatorios. Estos cambios, muy acentuados en la preeclampsia, se pueden considerar reminiscentes del SM, pudiendo también estar presentes en la diabetes mellitus gestacional (DMG). En un trabajo muy reciente, Scioscia et al10 revisan el papel que podría desempeñar el inositol fosfoglicano tipo P como el lazo de unión entre la RI y la preeclampsia. Por otro lado, Srinivas et al35, bajo la hipótesis de que el SM puede estar asociado y ser útil en la predicción de preeclampsia, investigaron la asociación existente entre todos los componentes del SM y la proteína C-reactiva (PCR) en gestantes con y sin preeclampsia, concluyendo que el SM y la PCR están claramente asociados con la preeclampsia. Parece evidente que existe una asociación entre preeclampsia y SM. Drobny36 encontró la presencia de SM (3 factores de riesgo) en el 4,4% de los 182 casos de preeclampsia estudiados. Pero quizás lo más importante es que hallo al menos un factor de riesgo para el SM en el 81,3% de los casos de preeclampsia. Este mismo autor preconiza un score metabólico para valorar el riesgo de preeclampsia, con lo que este score podría ser de gran utilidad para un precoz diagnóstico y tratamiento de la preeclampsia. Soonthornpun et al37 estudiaron la existencia en el postparto de RI en mujeres con historia de preeclampsia grave, concluyendo que estas mujeres que tuvieron esta grave patología durante la gestación tuvieron características muy claras de SM y una más baja sensibilidad a la insulina en comparación con aquellas otras que tuvieron un embarazo normal. Después de un embarazo afectado por preeclampsia y antes que se haga evidente una ECV, hay evidencia de disfunción endotelial subclínica. Además, Chambers et al38 Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 15 encontraron que 15 a 25 años después de padecer preeclampsia se encuentran niveles aumentados de moléculas de adhesión vascular y evidencia de resistencia a la insulina. Por otra parte, se sabe que la preeclampsia y la ECV comparten distintos factores de riesgo (RI, obesidad, diabetes e inflamación), factores todos ellos presentes en el SM. También se ha descrito39 que la prevalencia de SM esta´ incrementada de 3 a 5 veces en las mujeres con una historia de hipertensión inducida por el embarazo en su primera gestación. En el embarazo existe una RI y una hiperinsulinemia que puede predisponer a algunas mujeres a desarrollar diabetes durante la gestación. La hiperinsulinemia es la anomalía más precoz observada en la diabetes mellitus tipo 2, produciéndose posteriormente un incremento de la producción hepática de glucosa, conduciendo a la hiperglucemia. Dicha insulinorresistencia se favorece por la secreción placentaria de hormonas diabetógenas (hormona del crecimiento, cortisol, lactógeno placentario, progesterona), así como por el aumento de la adiposidad materna. Según concluye Damm40, las mujeres con DMG tienen: Riesgo de SM 3 veces mayor. Por otro lado, hay trabajos41 que sugieren que las mujeres con SM en etapas tempranas del embarazo tienen un riesgo alto de desarrollar una DMG. Akinci et al42 intentan determinar los factores predictores del posterior desarrollo del SM en mujeres con una DMG previa, hallando que el SM tiene una alta prevalencia en este grupo de mujeres y que los factores predictores más importantes fueron la obesidad en la etapa previa al embarazo, la ganancia de peso medida durante el seguimiento del embarazo y los niveles de glucosa detectados tras realizarle a la gestante un test de tolerancia, con una sobrecarga oral de 75 g. En el mismo sentido, Yogev y Visser43 indican que la DMG durante el embarazo está asociada en el hijo con un incremento en el riesgo de obesidadprecoz, diabetes tipo 2 durante la adolescencia y desarrollo del SM en edades precoces. Adicionalmente, la DMG es un marcador para el desarrollo de diabetes tipo 2 y SM en la madre en un futuro próximo. Complicaciones del embarazo presentes en pacientes con SM, tales como preeclampsia y crecimiento intrauterino retardado, han sido asociadas con una futura ECV materna. Es así que Rodie et al44 se preguntan si la preeclampsia y la ECV no son sino un auténtico SM del embarazo. En efecto, la preeclampsia, caracterizada por RI, disfunción y lesión endotelial, defectos en la coagulación e incremento de la respuesta sistémica inflamatoria, hace aumentar el riesgo de ECV. Como ya se ha señalado anteriormente, Soonthornpun et al12 estudiaron la existencia en el postparto de RI en mujeres con historia de preeclampsia grave, concluyendo que estas mujeres que tuvieron esta grave patología durante la gestación tuvieron características muy claras de SM y una más baja sensibilidad a la insulina en comparación con aquellas otras que tuvieron un embarazo normal. Esto podría explicar un incremento de riesgo de ECV en la mujer con preeclampsia. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 16 Barden et al45 describen que factores presentes en el SM en pacientes no gestantes, como la elevación de la presión arterial, el aumento en el Índice de Masa Corporal (IMC) y de los lípidos podrían ser importantes factores sensibilizantes que contribuyan a la patogénesis de la preeclampsia y de una posterior ECV en esas pacientes una vez que quedan gestantes. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Si bien la mayoría de los embarazos y de los partos transcurren sin complicaciones, siempre existen riesgos potenciales. Aproximadamente un 15% de todas las mujeres embarazadas manifiestan alguna complicación potencialmente mortal que requiere atención calificada y en algunos casos, una intervención obstétrica importante para la sobrevida del binomio. El embarazo de alto riesgo se puede definir como aquel que presenta determinados factores que elevan la posibilidad de un incremento de morbimortalidad materno perinatal. Estos factores de riesgo tienen una incidencia de 20 a 30 % y deben ser identificados oportunamente y manejados eficazmente ya que estos embarazos contribuyen con el 70 al 80% de la morbimortalidad materna.45 El embarazo normal se acompaña de cambios fisiológicos, entre los cuales se incluyen el aumento de la volemia, alteraciones en el gasto cardíaco, tendencia a la hipercoagulabilidad y después, de la semana 20, resistencia a la insulina,1-5 sin embargo, estos pueden interactuar con factores de riesgo emergentes para desencadenar problemas de salud durante la gestación relacionados con fenómenos de tipo endocrino e inmunológico, con aumento del estrés oxidativo, disfunción endotelial y anormalidades en la regulación autonómica.46 Destacan que el SM en la gestante ocasiona resultados adversos, como preeclampsia, diabetes gestacional, enfermedad cardiovascular, crecimiento intrauterino retardado y muerte fetal. Del mismo modo, se establece que la obesidad, criterio básico para la existencia de SM, también ocasiona importantes complicaciones durante la gestación, con aumento de la morbimortalidad materno-fetal.47 En la Unidad de Medicina Familiar No. 1 nuestro censo actual de embrazadas está conformado por 467 pacientes de las cuales 209 son consideradas de alto riesgo de acuerdo a los criterios de la GPC Control Prenatal con enfoque de Riesgo y al riesgo obstétrico estimado por el Sistema de Información en Medicina Familiar. Por lo anterior es de nuestro interés conocer la problemática que genera nuestra pregunta de investigación: ¿Cuál es la relación del Síndrome Metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1? Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 17 JUSTIFICACIÓN: La gestación crea un entorno similar (aunque no idéntico) al del síndrome metabólico. En mujeres con el síndrome metabólico o sus componentes, el embarazo puede exacerbar la situación, generando un empeoramiento de la hiperglucemia, la dislipidemia y la hipertensión. Esto puede tener graves consecuencias para el crecimiento del bebé y probablemente aumente el riesgo de trastornos metabólicos o cardiovasculares en el futuro, tanto para la madre como para el producto. El SM se ha convertido en una pandemia desencadenada principalmente por la creciente prevalencia de obesidad y estilos de vida no saludables. Afecta a más de 20 % de la población adulta y alrededor de un tercio de las mujeres embarazadas con hipertensión inducida por el embarazo (HIE), aumenta cuatro veces el riesgo de sufrir enfermedad isquémica cardíaca, dos veces el riesgo de sufrir enfermedad cerebrovascular y de cinco a nueve veces el riesgo de desarrollar diabetes mellitus Dado que la prevalencia del síndrome metabólico a nivel global es de entre 21.1 y 88% y en estudios realizados en embarazadas normales no se ha encontrado el SM, y si encontrado el SM en un tercio de las mujeres con hipertensión inducida por el embarazo, y en México las tasas de SM son muy elevadas, por lo que a nivel público se tienen que hacer esfuerzos de educación y manejo temprano de estas alteraciones del metabolismo. Se requiere conocer la prevalencia del Síndrome Metabólico en las mujeres con embarazo de alto riesgo, así como determinar la relación que existe entra dicho síndrome y el embarazo. Para implementar intervenciones por el equipo interdisciplinario en el binomio que permitan disminuir la presencia de complicaciones obstétricas y comorbilidad asociada. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 18 OBJETIVO GENERAL: Analizar la relación del Síndrome Metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 OBJETIVOS ESPECÍFICOS: Describir las principales variables sociodemográficas en función del género, edad, estado civil, ocupación. Determinar la prevalencia de Síndrome Metabólico en las embarazadas de alto riesgo de acuerdo con el trimestre de gestación. Establecer la frecuencia de los criterios que conforman el síndrome metabólico en el grupo de estudio. HIPOTESIS: Ha: La relación del Síndrome Metabólico en las pacientes con embarazo de alto riesgo es mayor al 50% en la población de estudio. H0: La relación del Síndrome Metabólico en las pacientes con embarazo de alto riesgo es menor al 50% en la población de estudio. MATERIAL Y MÉTODOS: Tipo de Estudio: Clínico Diseño de Investigación: TRANSVERSAL: Según el número de variables o el período y secuencia de la investigación. ANALÍTICO: Para investigar la asociación entre una determinada exposición y una enfermedad. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 19 UNIVERSO DE TRABAJO: La presente investigación se llevará a cabo de 01 de marzo a 30 de mayo de 2019. LUGAR: Unidad de Medicina Familiar No.1 del instituto Mexicano del Seguro Social en la Cd. De México. Localizada en La Colonia Roma Norte en calle de Orizaba No. 15. ESPACIO: Revisión de expedientes de mujeres embarazadas que cumplan con criterios de síndrome metabólico. SELECCIÓN DE LA POBLACIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN Mujeres embarazadas de cualquier edad y trimestre de gestación, con diagnóstico de embarazo de alto riesgo, previa valoración de riesgo obstétrico, adscritas a la UMF No.1 que deseen participar previa elaboración de consentimiento informado, sin importar el trimestre de gestación en el que se encuentren.CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Pacientes embarazadas que presenten comorbilidades como eclampsia, hipertensión crónica y enfermedad renal crónica, así como aquellas con exámenes de laboratorios incompletos. CRITERIOS DE ELIMINACIÓN Pacientes embarazadas que no acudan de manera regular a control prenatal, así como las que no acepten realizarse los estudios de laboratorio, y aquellas que cambien de unidad de adscripción. VARIABLES DEPENDIENTE: Embarazo de alto riesgo Definición conceptual: Complicaciones relacionadas con el embarazo, patología médica y /o instancia de riesgo relacionado a la salud. Aparición o incremento de las complicaciones que puedan ocasionar morbilidad y mortalidad materna y perinatal. Secuelas transitorias y/o permanentes en la madre y el recién nacido. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 20 Definición operacional. Se identificará de acuerdo a los criterios de la GPC Control prenatal con enfoque de riesgo IMSS-028-08 y el riesgo obstétrico reportado en el Sistema de Información en Medicina Familiar (SIMF 4.10.2.1) VARIABLE INDEPENDIENTE: Síndrome Metabólico Definición conceptual: El síndrome metabólico (SM) es un conjunto de anormalidades metabólicas consideradas como un factor de riesgo para desarrollar enfermedad cardiovascular y diabetes. Definición operacional. El diagnóstico de SM se realizará en base a los criterios ATPIII: 1. Perímetro de cintura (88 cm o más en mujeres), 2. Alto nivel de triglicéridos (150 mg/dl o tratamiento farmacológico para dislipidemia), 3. Bajo nivel de colesterol HDL (por debajo de los 50 mg/dl en mujeres o tratamiento farmacológico para dislipidemia), 4. Hipertensión (presión sistólica igual o por encima de 130 mmHg; presión diastólica igual o por encima de 85 mmHg o tratamiento farmacológico para hipertensión arterial crónica), 5. Glucosa en ayunas de 100 mg/dl o más o tratamiento farmacológico para resistencia a la insulina o diabetes. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 21 NOMBRE DE LA VARIABLE DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERACIONAL TIPO DE VARIABLE VALOR DE LA VARIABLE INDICADOR Nombre Designación o denominación verbal que se le da a una persona para distinguirla de otras. Se identificará a través del cuestionario sociodemográfico Cualitativa Textual Nombre Edad Tiempo transcurrido a partir del nacimiento de un individuo. Años cumplidos a la fecha. Cuantitativa Continua años Se anotará la edad referida por la paciente Genero Conjunto de características biológicas que definen al espectro de humanos como hombres y mujeres. Se identificará de acuerdo a las características fenotípicas. Cualitativa Nominal 1=Femenino 2=Masculino Escolaridad Tiempo durante en el que un alumno asiste a la escuela o cualquier centro de enseñanza. Se identificará a través de lo referido por el cuestionario sociodemográfico Cualitativa Nominal 1=primaria 2=secundaria 3=preparatoria ó bachillerato 4=licenciatura 5=posgrado Ocupación Acción o función que se desempeña para ganar el sustento y generalmente requiere conocimientos. Se identificará el trabajo que desempeña el paciente. Cualitativa Nominal 1=empleado 2=obrero 3=hogar 4=profesionista 5=jubilado 6=pensionado Estado civil Situación de las personas físicas por sus relaciones de familia provenientes del matrimonio o del parentesco que establece ciertos derechos y deberes. Será el referido por el paciente. Cualitativa Nominal 1= soltero 2= casado 3= viudo 4= divorciado 5= unión libre IMC Perímetro de cintura aumentado (102 cm. o más en varones, 88 cm o Una medida de la obesidad se determina mediante el índice de masa Cuantitativo Nominal 1=18.5 a 24.9 Normal 2=25 a 29.9 Sobrepeso 3=30 a 34.9 Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 22 más en mujeres). corporal (IMC), que se calcula dividiendo los kilogramos de peso por el cuadrado de la estatura en metros (IMC = peso [kg]/ estatura [m2]). Obesidad I 4= 35 A 39.9 Obesidad II 5= >40 Obesidad III Triglicéridos Los triglicéridos son un tipo de grasa que se encuentra en la sangre Medición de los triglicéridos por medio del laboratorio Cuantitativo Nominal Alto nivel de triglicéridos (150 mg/dl o tratamiento farmacológico para dislipidemia). Colesterol El colesterol es una sustancia similar a la grasa e indispensable para la vida. Se encuentra en las membranas celulares de nuestros organismos, desde el sistema nervioso al hígado y al corazón Obtención de muestra sanguínea para medición de colesterol Cuantitativo Nominal Bajo nivel de colesterol HDL (por debajo de los 50 mg/dl en mujeres o tratamiento farmacológico para dislipidemia). Tensión arterial Presión que ejerce la sangre al circular por los vasos sanguíneos. Presión que ejerce la sangre al circular por los vasos sanguíneos. Cuantitativo Nominal Hipertensión (presión sistólica igual o por encima de 130 mmHg; presión diastólica igual o por encima de 85 mmHg o tratamiento farmacológico para hipertensión arterial crónica) Glucosa La glucosa es un carbohidrato y es el azúcar simple más importante en el metabolismo humano. Medición y reporte de esta en una muestra de sangre. Cuantitativo Nominal Glucosa en ayunas > 100 mg/dl o más o tratamiento farmacológico para resistencia a la insulina o Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 23 diabetes. Ácido úrico Es un químico que se crea cuando el cuerpo descompone sustancias llamadas purinas. Determinación de ácido úrico por laboratorio Cuantitativo Nominal Valores normales 2.4 a 6 mg/dl Antecedentes Gineco obstétricos Antecedentes de la mujer, poniendo especial énfasis en aquellos que puedan tener relación con su problema actual. Se identificará a través del expediente electrónico Cuantitativa Continua Se anotarán los antecedentes referidos por la paciente Semanas de Gestación Número de semana, que cursa la paciente embarazada. Conteo a partir de la FUR. Cuantitativo Nominal De acuerdo al trimestre reportado en SIMF Embarazo de alto riesgo Complicaciones relacionadas con el embarazo, patología médica y /o instancia de riesgo relacionado a la salud. Aparición o incremento de las complicaciones que puedan ocasionar morbilidad y mortalidad materna y perinatal. Secuelas transitorias y/o permanentes en la madre y el recién nacido. Se identificará de acuerdo a los criterios de la GPC Control prenatal con enfoque de riesgo IMSS-028-08 y el riesgo obstétrico reportado en el Sistema de Información en Medicina Familiar (SIMF 4.10.2.1) Cualitativ o Nominal De acuerdo a lo reportado en el SIMF Síndrome Metabólico Según la ATP III está definido por la presencia de diabetes tipo 2 o alteración de la tolerancia a la glucosa, coincidiendo con al menos dos de los cuatro factores que se citan a Al menos dos de los siguientes criterios: Perímetro de cintura ≥88 cm en mujeres Triglicéridos en suero ≥150 mg/dl o tratamiento farmacológico Colesterol HDL <50 mg/dl en mujeres o Cualitativa Nominal 0: Sin Síndrome Metabólico 1:Con Síndrome Metabólico Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 24 TAMAÑO DE MUESTRA Y MUESTREO El tipo de muestra en la presente investigación será no probabilística,en base a la elección de los elementos ya que estos no dependen de la probabilidad, si no de causas relacionadas con las características de la investigación o de quien hace la muestra. El tamaño de la muestra se calculó en base a la Fórmula de proporciones con universo conocido: Dónde: n=209/467=0.44 N = 209 (Total de pacientes con embarazo de alto riesgo en la UMF No.1) Za 2 = 1.962 (si la seguridad es del 95%) p = prevalencia de la población de la patología en estudio (en este caso = 0.44) q = 1 – p (en este caso 1-0.05 = 0.95) d = precisión (en este caso deseamos un 5%). n= 209 * 1.962 (0.44) * (1- 0.44) 0.052 (209-1) + 1.962 * 0.44 * (1-0.44) n= 209 * 3.8416 * 0.44*0.56 0.0025 (208) + 3.8416 x0.44x0.56 n = 197.83= 194.83 = 133.4 0.52 + 0.9465 1.46 continuación: hipertensión, hiperlipidemia, obesidad, y rastros de proteína en la orina (micro albuminuria) tratamiento farmacológico Presión sistólica ≥130 mmHg o presión diastólica ≥85 mmHg o tratamiento farmacológico Glucosa en suero ≥100 mg/dl o tratamiento farmacológico Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 25 PLAN DE ANALISIS Para el análisis descriptivo se desarrollarán las principales variables sociodemográficas en base a las principales medidas de tendencia central (media y mediana), distribución de frecuencias y medidas de variabilidad (desviación estándar). Para medir la intensidad de la relación entre el Síndrome Metabólico y el embarazo de alto riesgo se aplicará la prueba estadística de t de student con una significancia estadística de p <0.05 e IC del 95% de confiabilidad. Lo anterior se procesará atreves del paquete estadístico SPSS versión 21.0. INSTRUMENTO Se puede revisar en anexo 1, el cual consta de 4 apartados: 1. datos sociodemográficos, 2 evaluación clínica, 3. Exámenes de Laboratorio y 4. Criterios de Síndrome Metabólico. (Anexo 1) RECOLECCIÓN DE LA MUESTRA A todas las pacientes embarazadas que cumplan con los criterios de inclusión, se les informará sobre el proyecto de investigación y se les invitará a participar de manera voluntaria en el mismo, previa aprobación bajo consentimiento informado, las cuales serán captadas en la consulta externa de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 del IMSS. El instrumento de recolección de datos estará representado por la ficha de identificación, aspectos sociodemográficos, sonometría, y laboratorios clínicos. La técnica de recolección de datos será tipo encuesta que consta de: datos personales, antecedentes gineco-obstétricos, evaluación clínica del embarazo y determinación de los analitos que integran el síndrome metabólico, así como la revisión del expediente clínico de las derechohabientes. Dentro de la evaluación clínica se determinará la toma de presión arterial, cálculo de IMC y valoración del embarazo de acuerdo al trimestre de la gestación. Posteriormente se solicitarán estudios de laboratorios tales como: glicemia en ayuno, triglicéridos, HDL colesterol, ácido úrico. El grupo control estará conformado por pacientes con embarazo normoevolutivo, a las cuáles se realizará la misma invitación para participar en el estudio de manera voluntaria, a las cuáles se les realizará la misma evaluación clínica, así como la solicitud de estudios paraclínicos. A las pacientes que se identifiquen con síndrome metabólico se les realizará un seguimiento estrecho por su médico familiar y el envío respectivo a segundo nivel de atención para su manejo conjunto. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 26 Una vez recolectada la información se construirá una base de datos en Excel y se procesarán los datos en el paquete estadístico SPSS Versión 21.0. Posteriormente se revisarán los resultados y sus gráficas para elaborar el análisis y discusión de los mismos, para finalmente concluir con la investigación, y poder emitir sugerencias a la Unidad de Medicina Familiar. MANIOBRAS PARA EVITAR SESGOS El presente estudio se realizará y se llevará a cabo a través de la aplicación del cuestionario sociodemográfico y para determinar la presencia de Síndrome Metabólico se usarán los criterios de ATP III. Dicho cuestionario se aplicará por el investigador a cada paciente considerando los criterios de selección de la población ya mencionados. El investigador será asesorado por el tutor metodológico del presente protocolo y se llevará a cabo orientación adecuada a los derechohabientes participantes del estudio. RECURSOS PARA EL ESTUDIO HUMANOS INVESTIGADOR RESPONSABLE: DR. Juan José Benito Ramírez Lozano. Alumno del Curso de Especialización en Medicina Familiar para Médicos Generales del IMSS. ASESOR DE TESIS: Dra. Juana Marlen Ruiz Batalla Médico Especialista en Medicina Familiar Adscrito a la Unidad de Medicina Familiar No. 1 MATERIALES Carta de consentimiento informado. Hoja de Registro de datos personales. Instrumento de evaluación Expediente clínico del paciente. Computadora, programa Microsoft Word. Internet explorer. Impresora. Paquete Estadístico SPSS V. 21.0 Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 27 FÍSICOS Revisión de expedientes clínicos y consulta Externa en Unidad de Medicina Familiar N°1 del IMSS. FINANCIEROS Autofinanciado por el investigador. CONSIDERACIONES ÉTICAS De acuerdo al artículo 17 de la Ley General de Salud fracción II: se considera que esta la presente investigación será un estudio de riesgo mínimo ya que implicará la toma de signos vitales y somatometría, además de los riesgos asociados a la punción venosa como son la presencia de equimosis y dolor en el sitio de la punción. Lo mencionado en dicho artículo indica que la investigación en seres humanos se desarrollará conforme a las siguientes bases: I. Deberá adaptarse a los principios científicos y éticos que justifican la investigación médica, especialmente en lo que se refiere a su posible contribución a la solución de problemas de salud y al desarrollo de nuevos campos de la ciencia médica. II. Podrá realizarse sólo cuando el conocimiento que se pretenda producir no pueda obtenerse por otro método idóneo. III. Podrá efectuarse sólo cuando exista una razonable seguridad de que no expone a riesgos ni daños innecesarios al sujeto en experimentación. IV. Se deberá contar con el consentimiento informado por escrito del sujeto en quien se realizará la investigación, o de su representante legal en caso de incapacidad legal de aquél, una vez enterado de los objetivos de la experimentación y de las posibles consecuencias positivas o negativas para su salud. V. Sólo podrá realizarse por profesionales de la salud en instituciones médicas que actúen bajo la vigilancia de las autoridades sanitarias competentes. La realización de estudios genómicos poblacionales deberá formar parte de un proyecto de investigación. VI. El profesional responsable suspenderá la investigación en cualquier momento, si sobreviene el riesgo de lesiones graves, invalidez o muerte del sujeto en quien se realice la investigación. Cabe mencionar que este estudio solo es a través del instrumento de recolección de datos (Anexo 1), lo cual se resuelve exclusivamente con Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 28 un cuestionario por lo cualno pone en riesgo al paciente. Una característica importante mencionada en la Declaración de Helsinki es garantizar al paciente que, en la investigación médica, el médico proteger la vida, la salud, la intimidad y la dignidad del ser humano. De tal forma se resume que, de acuerdo a la ley general de Salud, así como a la Declaración de Helsinki la forma de recolección de la información no pone en riesgo la vida del paciente, su integridad y donde tiene la plena libertad de elegir participar o no ya que se contara con consentimiento informado (anexo 2) para su mejor apoyo y confianza. Conflicto de intereses: Declara que el investigador no recibe financiamiento externo y no se encuentra en conflicto de intereses al participar en el siguiente estudio. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 29 Relación del Síndrome Metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1. Autores: Ramírez Lozano Juan José Benito1/ Ruíz Batalla Juana Marlen 2/ 1. Alumno del Curso de Especialización en Medicina Familiar para Médicos Generales del IMSS Unidad de Medicina Familiar No. 1. 2. Médico Especialista en Medicina CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Familiar. Unidad de Medicina Familiar No. 1. ACTIVIDAD Mes 2017 2018 2019 M A M J J A S O N D E F M A M J J A S O N D E F M A M J J A S O N D Planeación de Proyecto Marco Teórico Material y Métodos Registro y autorización del proyecto Prueba Piloto Etapa de ejecución Recolección de datos Análisis de datos Descripción de los resultados Discusión de los resultados Conclusiones Integración y revisión final Reporte final Autorizaciones Impresión del trabajo final Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 30 RESULTADOS La presente investigación estuvo constituida por 134 pacientes embarazadas de alto riesgo y un grupo control, a las cuales se les evaluaron criterios para síndrome metabólico y su relación con embarazo de alto riesgo. La población de estudio se conformó por 88 pacientes (65.7%) del turno matutino y 46 (34.3%) del turno vespertino. La edad promedio en las pacientes fue de 32.3 años con un rango entre 19 años y 27 años. El estado civil de mayor proporción fue casada con 92 (68.7%) y la escolaridad que predomino es licenciatura con 63 (47%). La ocupación más frecuente fue empleada en 102 (76.1%) pacientes. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 31 TABLA 1. Descripción de la Población (variables sociodemográficas de las pacientes con embarazo de alto riesgo y su grupo control) Embarazo De Alto Riesgo Embarazo Normoevolutivo Variable Frecuencia N= 134 Porcentaje % Frecuencia N= 134 Porcentaje % Turno Matutino Vespertino 88 46 65.7 34.3 88 46 65.7 34.3 Ocupación Empleada Obrera. Hogar. Profesionista. Jubilada. Pensionada 102 0 12 20 0 0 76.1 0 9.0 14.9 0 0 105 1 3 20 0 0 78.4 0.7 6.0 14.9 0 0 Estado Civil Soltera Casada Viuda Divorciada. Unión Libre. 42 92 0 0 0 31.3 68.7 0 0 0 47 87 0 0 0 35.1 64.9 0 0 0 Escolaridad Primaria. Secundaria. Preparatoria. Licenciatura. Posgrado 2 12 41 63 16 1.5 9.0 30.6 47.0 11.9 3 11 36 63 21 2.2 8.2 26.9 47.0 15.7 Fuente: Cuestionario Sociodemográfico. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 32 ANTECEDENTES GINECOOBSTETRICOS En relación con los antecedentes gineco obstétricos se obtuvieron los siguientes resultados: La edad de la menarca en el grupo de riesgo fue los 13 años con 23.9 %, en comparación al grupo de control a los 12 años con 24.6%. Las embarazadas de alto riesgo se encontraron rítmicas en 93.3% y no rítmicas 6.7%; similar al grupo control 99.3% rítmicas y en contraste solo el 0.7% arrítmicas. El grupo de embarazadas de alto riesgo tuvo una frecuencia en el uso de métodos de planificación familiar del 83.5%, inferior a las embarazadas del grupo control con 88.8%. En el grupo de embarazadas de riesgo el 42.5% fueron primigestas, a diferencia del grupo control con 49.3%. Del grupo de embarazadas de alto riesgo el 83.6% son primigestas, multíparas en 2.2%; con antecedente de cesárea previa en 17.2%, respecto al grupo control con 1.5% multíparas y cesárea previa en el 18.7 %. En relación a los abortos, el grupo de embarazas de alto riesgo presenta el antecedente en 21.6% en comparación con las embarazadas del grupo control del 9.7%. Con respecto al inicio de vida sexual activa entre 16 a 20 años, el grupo de embarazadas de alto riesgo tuvo un 64.92%, en relación con el grupo control que presento un 70.14%. El número de parejas sexuales promedio fue de 3, para el grupo de embarazadas de riesgo en el 31.3% y 36.6% para el grupo control Tabla 2. Antecedentes Ginecoobstetricos y Embarazo Variable Embarazadas Alto Riesgo % Embarazadas Grupo Control % Menarca 23.9 24.6 Ritmo 93.3 99.3 Método Planificación 83.5 88.8 Gestas 42.5 49.3 Partos 2.2 1.5 Cesáreas 17.2 18.7 Abortos 21.6 9.7 Inicio Vida Sexual 64.9 70.1 Parejas Sexuales 31.3 36.6 Fuente: Cuestionario Sociodemográfico. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 33 USO DE MÉTODOS DE PLANIFICACIÓN FAMILIAR En relación al uso de métodos de planificación familiar previo al embarazo, en el grupo de embarazadas de alto riesgo presentó con la mayor proporción el uso del condón con un 27.6%, en comparación con las embarazadas del grupo control, en el cual fue del 33.6% con el mismo método. Fuente: Cuestionario Sociodemográfico. 0 5 10 15 20 25 30 35 CONDÓN H. ORAL H. INYECTABLE DIU IMPLANTE 27.6 11.9 13.4 19.4 11.2 33.6 19.4 9 12.7 14.2 Gráfico 1. Metodos de Planificacion Familiar E. ALTO RIESGO E. GRUPO CONTROL Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 34 MEDICIONES ANTROPOMÉTRICAS Y PARÁMETROS BIOQUÍMICOS Al realizar el análisis descriptivo de las principales variables antropométricas y bioquímicas se determinaron las principales medidas de tendencia central; reportando la media de peso de 70.04 kg., con una desviación estándar (DE±) de 10.87, con un rango mínimo de 52 kg., y un mínimo de 117 kg. (tabla 2) Se observa que la media de la talla corresponde a 1.59 m., con una DE± de 0.06 m., encontrando una talla mínima de 1.44 y una máxima de 1.75 m. Así mismo la media de la Tensión Arterial Sistólica se encuentra con una media de 104.47 mmhg., con una DE± de 10.63, con un rango mínimo de 80 y una máxima de 136 mmhg. Por otro lado, la Tensión Arterial Diastólica se encuentra con una media de 67.5 mmhg., con una DE± de 6.68, con una mínima de 58 y una máximade 90 mmhg. En cuanto a los parámetros bioquímicos la glucosa se observa con una media de 82.18 mg/dl., con una DE± de 8.79, con una mínima de 60 y una máxima de 110 mmhg. El colesterol se presenta con una media de 187.08 mg/dl., con una DE± de 33.86, con un rango mínimo de 84 y un máximo de 281 mg/dl. Los triglicéridos se observan con una media de 159.70 mg/dl., con una DE± de 55.46, en rangos mínimo de 35 y máximo de 485 mg/dl. Y por último el ácido úrico, se encuentra con una media de 3.95 mg/dl., con una DE± de 3.38, en un mínimo de 2.30 y un máximo de 4.2 mg/dl. Tabla 3. Medidas antropométricas y bioquímica. Variable Media Mínimo Máximo Peso (kg) 70.04 52 117 Talla (M) 1.59 1.44 1.75 TAS (mmHg) 104.47 80 136 TAD (mmHg) 67.50 58 90 Glucosa (mg) 82.16 60 110 Colesterol (mg) 187.08 84 281 Triglicéridos (mg) 159.70 35 485 Ácido Úrico (mg) 3.95 2.30 4.2 Fuente: Cuestionario Sociodemográfico y expediente clínico. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 35 ÍNDICE DE MASA CORPORAL En cuanto al índice de masa corporal se tiene un predominio de mujeres con sobrepeso en un porcentaje del 42.5% en el grupo de embarazadas de alto riego, en comparación con las embarazadas del grupo control que presentaron un índice de masa corporal normal en un 39.6%. Fuente: Cuestionario Sociodemográfico. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 NORMAL SOBREPESO OBESIDAD OBESIDAD II OBESIDAD III 29.9 42.5 23.1 1.5 3 39.6 37.3 0 20.9 2.2 Gráfico 2. Indice de Masa Corporal y Embarazo E. ALTO RIESGO E. GRUPO CONTROL Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 36 TRIMESTRE DE EMBARAZO En lo que se refiere al trimestre en el que se encontraban las embarazadas de alto riesgo durante el presente estudio, el de mayor frecuencia fue el tercer trimestre con 45.5% en comparación al grupo de embarazadas del grupo control que fue del 47% en el mismo periodo. Gráfico 3. Sobrepeso y Embarazo Fuente: Cuestionario Sociodemográfico. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 1ER TRIMESTRE 2DO TRIMESTRE 3ER TRIMESTRE E. ALTO RIESGO E. GRUPO CONTROL Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 37 SÍNDROME METABÓLICO En las embarazadas de alto riesgo se encontró el 1.5% de Síndrome Metabólico, en comparación con las embarazadas del grupo control que fue solo del 0.7%. Fuente: Cuestionario Sociodemográfico. 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 Sindrome Metabólico 1.5 0.7 Grafico 4 : Embarazo y Síndrome Metabolico Embarazo Alto Riesgo Embarazadas Control Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 38 NÚMERO DE CRITERIOS En base al número de criterios para Síndrome Metabólico, el grupo de embarazadas de alto riego tuvo un criterio en 45.5%, en comparación con las embarazadas del grupo control que tuvieron 46.3% para el mismo criterio. Fuente: Cuestionario Sociodemográfico. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0 CRITERIO 1 CRITERIOS 2 CRITERIOS 3 CRITERIOS 27.6 45.5 25.3 1.5 46.3 39.1 13.5 0.8 Grafico 5 . Embarazo y Criterios de Sindrome Metabólico E.ALTO RIESGO E. GRUPO CONTROL Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 39 CRITERIOS POSITIVOS PARA SÍNDROME METABÓLICO De acuerdo con los resultados obtenidos, los criterios positivos para síndrome metabólico en las embarazadas con y sin riesgo fueron la hiperglicemia, hipercolesterolemia, y por último hipertrigliceridemia. La prevalencia del síndrome metabólico se incrementa sustancialmente con las concentraciones de ácido úrico elevadas, razón por la cual se hace mención de este criterio. Fuente: Cuestionario Sociodemográfico. 0 0.5 1 1.5 2 GLUCOSA COLESTEROL TRIGLIC. AC. ÚRICO 1 1 1 1 2 2 2 2 Gráfico 6. Embarazo y Sindrome Metabólico Positivo GPO. CONTROL GPO. ESTUDIO Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 40 DISCUSIÓN Al concluir el presente estudio se pudo determinar que la presencia de dislipidemia, hipertensión arterial e hiperglicemia estuvo presente tanto en embarazadas del grupo control como en el grupo de estudio, habiendo relación en lo descrito por Husain y cols8. No así con la variable del IMC, ya que no contamos con este dato previo al embarazo. En tanto lo referido por Isomaa y Henricsson11, también hubo relación del presente estudio, con el incremento en hiperglicemia y dislipidemias, no pudiendo relacionar la resistencia a la insulina, ya que esta variable no fue considerada en dicho estudio. Por otro lado, se pudo reforzar lo dicho por Tiikkainen et al12, al considerar la hipótesis de que la DG es una fase del síndrome metabólico. Dukic y cols7, refieren que, durante un embarazo normal, se producen aumentos de CT en un 25-50%, datos que se pudieron constatar en el presente estudio, aunque en porcentajes menores. CONCLUSIONES Durante el presente estudio, se dio respuesta a la hipótesis nula (H0) que afirma una relación del Síndrome Metabólico en pacientes con embarazo de alto riesgo menor al 50% en la población de estudio. Se pudo determinar que la relación del Síndrome Metabólico con pacientes embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 es bajo, ya que únicamente el 1.5 % de las mujeres del grupo de estudio cumple con los criterios diagnósticos, contrastando con el grupo control de embarazadas sin alto riesgo quienes presentaron el 0.7%, es decir una relación 2:1. No se pudo determinar la importancia que tuvo la presencia del Síndrome Metabólico en el parto y puerperio estas pacientes ya que no contamos con información de seguimiento en su atención obstétrica. Se determinó también que la prevalencia de Síndrome Metabólico en embarazadas de alto riesgo predominó en el segundo trimestre en comparación con las pacientes del grupo control en las cuales se presentó mayormente en el tercer trimestre. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 41 RECOMENDACIONES Una vez analizado la prevalencia del Síndrome Metabólico en embarazadas de alto riesgo en la Unidad de Medicina Familiar No. 1 podemos sugerir: Promover el control prenatal temprano para tener una mayor oportunidad de ofrecer bienestar al binomio madre-hijo, impidiendo complicaciones materno- fetales. Realizar en la consulta preconcepcional el tamizaje para detectar alteraciones metabólicas y un Índice de Masa Corporal que les genere riesgo prenatal. Mantener las estrategias multidisciplinarias en conjunto con los servicios de nutrición, trabajo social, enfermera especialista e incluso ginecología para cursar en lo posible una gestación sana y con parámetros bioquímicos aceptables. Fomentar cambios de estilo de vida en beneficio de la salud de mujeres en edad fértil, incrementar la oferta de métodos de planificación familiar que no generen riesgo adicional a condiciones de salud como sobrepeso, o alteraciones metabólicas. Instalar y monitorizar con ayuda del equipo multidisciplinario y carnet prenatal cambios específicos de estilo de vida para evitar la presentación del Síndrome Metabólico en embarazadas de alto y bajo riesgo concepcional en nuestra unidad. Relación del síndrome metabólicocon embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 42 BIBLIOGRAFIA 1. Executive summary of the Third Report of the Nacional Colesterol Education program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001; 285:2486–97. 2. Alberti KGMM, Zimmet PZ, Shaw JE. The metabolic syndrome: a new world-wide definition from the International Diabetes Federation consensus. Lancet. 2005; 366:1059–62. 3. Eckel RH, Gruñid SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome. Lancet. 2005; 365:1415– 28 4. Briese V, Voigt M, Hermanussen M, Wittwer-Backofen U. Morbid obesity: Pregnancy risks, birth risks and status of the newborn. Homo. 2009. 5. Satpathy HK, Fleming A, Frey D, Barsoom M, Satpathy C, Khandalavala J. Maternal obesity and pregnancy. Postgrad Med. 2008; 120: E01–9. 6. Shaikh H, Robinson S, Teoh TG. Management of maternal obesity prior to and during pregnancy. Semin Fetal Neonatal Med. 2009. 7. Dukic A, Zivancevic-Simonovic S, Varjacic M, Dukic S. Hyperlipidemia and pregnancy. Med Pregl 2009; 62 Suppl 3:80-4. 8. Husain F, Latif S, Uddin M, Nessa A. Lipid profile changes in second trimester of pregnancy. Mymen-singh Med J. 2008; 17(1): 17-21. 9. Husain F, Latif SA, Uddin MM. Studies on serum tria-cylglycerol and HDL-cholesterol in second and third trimester of pregnancy. Mymensingh Med J 2009; 18(1 Suppl): S6- 11. 10. CARR MC. The emergence of the metabolic syndrome with menopause. J CLIN ENDOCRINOL METAB. 2003; 88(6): 2404-2411. 11. Encuesta Nacional de Salud Chile, 2003. Ministerio de Salud, Gobierno de Chile. Disponible en: http:// epi.minsal.cl/epi/html/invest/ENS/ENS.htm. Consultado el 6 de Julio de 2006. 12. GRUNDY S. metabolic Syndrome: Connecting and Reconciling Cardiovascular and Diabetes Worlds. Journal American college of cardiology, 2006; 47:1093-1100. 13. Revista Médica de Chile v. 135 n.12 Santiago dic. 2007 14. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). Final report. Circulation, 2002; 106(17):3143–3421. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 43 15. ALBERTI KG, ZIMMET PZ. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus: provisional report of a WHO consultation. Diabet Med. 1998; 15:539–553. 16. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO Consultation. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 1999. Disponible en: http://whqlibdoc.who.int/hq/ 1999/WHO_NCD_NCS_99.2.pdf. Consultado el 06 de Julio de 2006. 17. GRUNDY SM, CLEEMAN JI, DANIELS SR, DONATO KA, ECKEL RH, FRANKLIN BA, ET AL. American Heart Association; National Heart, Lung, and Blood Institute. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation 2005; 112: 2735-2752. 18. ISOMAA B, ALMGREN P, TUOMI T, FORSEN B, LAHTI K, NISSEN M, ET AL. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care 2001; 24:683-684. 19. DEKKER JM, GIRMAN C, RHODES T, NIJPELS G, STEHOUWER C, BOUTER L, ET AL. Metabolic Syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study. Circulation, 2005; 112:666-673. 20. KLEIN BE, KLEIN R, LEEKE. Components of the metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease and diabetes in beaver dam. Diabetes Care, 2002; 25:25: 1790- 1794. 21. SCHMIDT MI, DUNCAN BB, BANG H, PANKOW JS, BALLANTYNE CM, GOLDEN SH, ET AL. The Atherosclerosis Risk in Communitics Investigators. Identifying individuals at high risk for diabetes. The Atherosclerosis Risk in Communitics study. Diabetes Care 2005, 28:2013- 2018. 22. Grundy SC, Brewer HB, Cleeman JI, Smith SC, Lenfant C. Definition of Metabolic Syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/ American Heart Association Conference on Scientific Issues Related to Definition. Circulation 2004; 109:433-438. 23. REAVEN GM. Pathophysiology of insulin resistance in human disease. Physiol Rev 1995; 75:473-486. 24. SHEPHERD PR, KAHN BB. Glucose transporters and insulin action—implications for insulin resistance and diabetes mellitus. N Engl J Med,1999; 341: 248-57. 25. GRUNDY SM. Hypertriglyceridemia, insulin resistance, and the metabolic syndrome. Am J Cardiol 1999;83(5B):25F-29F. 26. HANSSON GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med, 2005; 352:1685- 1695. 27. KURTZ T. New treatament strategies for patients with hypertension and insulin resistance. The American Journal of Medicine, 2006; 119(5A):24S-30S. 28. DANDONA P, ALJADA A, CHAUDHURI A, MOHANTY P, GARG R. Metabolic Syndrome. A comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes and inflammation. Circulation 2005; 111: 1448-54. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 44 29. SONNENBERG GE, KRAKOWER GR, KISSEBAH AH. A novel pathway to the manifestations of metabolic syndrome. Obes Res. 2004; 12: 180-6. 30. Gonzalez.Moreno y cols. Revista Médica MD Volumen 4, número 4; mayo - julio 2013. 31. Ray JG, Vermeulen MJ, Schull MJ, McDonald S, Redelmeier DA. Metabolic syndrome and the risk of placental dysfunction. J Obstet Gynaecol Can. 2005; 27:1095– 101. 32. Horva´th B, Kovács L, Riba M, Farkas G, Bodecs T, Bódis J. The ¨ metabolic syndrome and the risks of unfavorable outcome of pregnancy. Orv Hetil. 2009; 150:1361–5. 33. Chatzi L, Plana E, Daraki V, Karakosta P, Alegkakis D, Tsatsanis C, et al. Metabolic syndrome in early pregnancy and risk of preterm birth. Am J Epidemiol. 2009; 170:829– 36. 34. Braguinsky J. Curso a distancia de postgrado en obesidad. Universidad Favaloro, 2003. Módulos 5, 7, 8. 35. Srinivas SK, Sammel MD, Bastek J, Ofon E, Andrela CM, Wolfe ML, et al. Evaluating the association between all components of the metabolic syndrome and preeclampsia. J Matern Fetal Neonatal Med. 2009; 22:501–9. 36. Drobny J. Metabolic syndrome and the risk of preeclampsia. Bratisl Lek Listy. 2009; 110:401–3. 37. Soonthornpun K, Soonthornpun S, Wannaro P, Setausaban W, Thamprasit A. Insulin resistance in women with a history of severe preeclampsia. J Obstet Gynaecol Res. 2009; 35:55–9. 38. Chambers JC, Fusi L, Malik IS, Haskard DO, De Swiet M, Kooner JS. Association of maternal endothelial dysfunction with preeclampsia. JAMA. 2001; 285:1607–12. 39. Forest JC, Girouard J, Masse J, Moutquin JM, Kharfi A, Ness RB, et al. Early occurrence of metabolic syndrome after hypertension in pregnancy. Obstet Gynecol. 2005; 105:1373–80. 40. Damm P. Future risk of diabetes in mother and child after gestational diabetes mellitus. Int J Gynaecol Obstet. 2009; 104(Suppl 1): S25–6. 41. Chatzi L, Plana E, Pappas A, Alegkakis D, Karakosta P, Daraki V, et al. The metabolic syndrome in early pregnancy and risk of gestational diabetes mellitus. Diabetes Metab. 2009; 35:490–4. 42. Akinci B, Celtik A, Yener S, Yesil S. Prediction of developing metabolic syndrome after gestational diabetes mellitus. Fertil Steril. 2009. 43. Yogev Y, Visser GH. Obesity, gestational diabetes and pregnancy outcome. Semin Fetal Neonatal Med. 2009; 14:77–84. 44. Rodie VA, Freeman DJ, Sattar N, Greer IA. Pre-eclampsia and cardiovascular disease: metabolic syndrome of pregnancy? Atherosclerosis. 2004; 175:189–202. Relación del síndrome metabólico con embarazadas de alto riesgo de la Unidad de Medicina Familiar No. 1 45 45. Barden
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