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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES C. M. N. SIGLO XXI ____________________________________________________________ MÉXICO, D.F. FEBRERO 2011 RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA CÓRNEA Y CONJUNTIVA EN PACIENTES DEL HOSPITAL DE ONCOLOGÍA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI TESIS QUE PRESENTA DRA. IXCHEL ANAHÍ GUTIÉRREZ CID PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE OFTALMOLOGÍA ASESOR DRA. RAQUEL SÁNCHEZ SANTIAGO CO-ASESORES DR. JOAQUIN ANTONIO GUZMÁN SÁNCHEZ UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES C. M. N. SIGLO XXI ____________________________________________________________ MÉXICO, D.F. FEBRERO 2011 RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA CÓRNEA Y CONJUNTIVA EN PACIENTES DEL HOSPITAL DE ONCOLOGÍA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI TESIS QUE PRESENTA DRA. IXCHEL ANAHÍ GUTIÉRREZ CID PARA OBTENER EL DIPLOMA EN LA ESPECIALIDAD DE OFTALMOLOGÍA ASESOR DRA. RAQUEL SÁNCHEZ SANTIAGO CO-ASESORES DR. JOAQUIN ANTONIO GUZMÁN SÁNCHEZ Folio Registro R-2010-3602-19 REGISTRO NACIONAL DE TESIS DE ESPECIALIDAD Título de la tesis: RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA CÓRNEA Y CONJUNTIVA EN PACIENTES DEL HOSPITAL DE ONCOLOGÍA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI. Resumen: Introducción: Las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva ocupan el segundo lugar en frecuencia entre los tumores malignos oculares. Los rangos de recidivas son variables según la serie y dependen de varios factores entre ellos el estado de los bordes quirúrgicos en el estudio histopatológico, el tipo de lesión y la aplicación de terapias adyuvantes. Objetivos: Conocer la recurrencia de las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva en pacientes del Hospital de Oncología CMN Siglo XXI en el periodo de enero de 2008 a enero de 2010. Material y métodos: Se realizará un estudio observacional, retrospectivo, transversal y analítico en el hospital de Oncología de Centro Médico Nacional Siglo XXI, realizando revisión de expedientes de pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico neoplasias epidermoides de cornea y conjuntiva intervenidos quirúrgicamente con seguimiento mínimo de 8 meses. Resultados: Se incluyeron cuarenta y cuatro pacientes con diagnóstico de primera vez de neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva, veintidós (50%) requirieron vaciamiento orbitario por lo que no fueron incluidos en el estudio, quince (34%) fueron sometidos a biopsia escisional y siete (15%) tampoco se incluyeron en el estudio por no cumplir con los criterios de inclusión. Se registraron 3 recurrencias (20%), las cuales dos se presentaron al mes y una a los 5 meses posteriores al tratamiento, dos de las tres recidivas se reportaron como carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado invasor y uno de los casos reportado como carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado donde solo se identificaba tumor, en ninguno de los casos se reporto estado de los bordes. Conclusiones: El criterio del cirujano durante la escisión quirúrgica en nuestra experiencia resulto ser el principal factor para una resección completa del tumor, en nuestro estudio el reporte de patología no constituyo ningún factor pronóstico para el paciente debido a que no se están reportando los bordes quirúrgicos. Palabras Clave: 1) Neoplasias Epidermoides 2) Córnea y Conjuntiva 3) Recidivas 4) Estudio histopatológico Págs. 31 Ilustraciones 4. (Para ser llenado por el jefe de Educación e Investigación Médica) Tipo de Investigación: Tipo de Diseño: Tipo de Estudio: Delegación Sur del Distrito Federal Unidad de Adscripción UMAE Hospital de Especialidades CMNSXXI Autor Apellido Paterno Gutiérrez Materno Cid Nombre Ixchel Anahí Matricula 99377320 Especialidad Oftalmología Fecha Grad. 28-02-2011 No. de Registro R-2010-3602-19 __________________________________________ DRA. DIANA G. MÉNEZ DIAZ JEFE DE LA DIVISIÓN DE EDUCACIÓN EN SALUD U. M. A. E. HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI _________________________________________ DR. ERNESTO DIAZ DEL CASTILLO MARTÍN PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE OFTALMOLOGIA U. M. A. E. HOSPITAL DE ESPECIALIDADES CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI ________________________________________ DRA. RAQUEL SÁNCHEZ SANTIAGO ASESOR DE TESIS JEFE DEL SERVICIO DE OFTALMOLOGÍA HOSPITAL DE ONCOLOGÍA CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI AGRADECIMIENTOS Con cariño a mis padres y hermano, por su amor y apoyo incondicional. A mis maestros por sus enseñanzas y por ser ejemplo diario del ejercer profesional. A la Dra. Raquel Sánchez y al Dr. Joaquín Guzmán, por su tiempo, orientación y paciencia. ÍNDICE GENERAL ________________________________________________________ RESUMEN 1 INTRODUCCIÓN 2 JUSTIFICACIÓN 6 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 6 HIPOTESIS 7 OBJETIVOS 7 MATERIAL Y MÉTODOS 7 DESCRIPCIÓN DE VARIABLES 8 SELECCIÓN DE LA MUESTRA 10 PROCEDIMIENTOS 12 ANÁLISIS ESTADÍSTICO 12 PRESENTACIÓN DE RESULTADOS 12 CONSIDERACIONES ETICAS 13 RECURSOS PARA EL ESTUDIO 13 RESULTADOS 14 DISCUSIÓN 16 CONCLUSIONES 17 BIBLIOGRAFÍA 19 RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA CÓRNEA Y CONJUNTIVA EN PACIENTES DEL HOSPITAL DE ONCOLOGIA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI I. RESUMEN Introducción: Las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva ocupan el segundo lugar en frecuencia entre los tumores malignos oculares. Los rangos de recidivas son variables según la serie y dependen de varios factores entre ellos el estado de los bordes quirúrgicos en el estudio histopatológico, el tipo de lesión y la aplicación de terapias adyuvantes. Objetivos: Conocer la recurrencia de las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva en pacientes del Hospital de Oncología CMN Siglo XXI en el periodo de enero de 2008 a enero de 2010. Material y métodos: Se realizará un estudio observacional, retrospectivo, transversal y analítico en el hospital de Oncología de Centro MédicoNacional Siglo XXI, realizando revisión de expedientes de pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico neoplasias epidermoides de cornea y conjuntiva intervenidos quirúrgicamente con seguimiento mínimo de 8 meses. Resultados: Se incluyeron cuarenta y cuatro pacientes con diagnóstico de primera vez de neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva, veintidós (50%) requirieron vaciamiento orbitario por lo que no fueron incluidos en el estudio, quince (34%) fueron sometidos a biopsia escisional y siete (15%) tampoco se incluyeron en el estudio por no cumplir con los criterios de inclusión. Se registraron 3 recurrencias (20%), las cuales dos se presentaron al mes y una a los 5 meses posteriores al tratamiento, dos de las tres recidivas se reportaron como carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado invasor y uno de los casos reportado como carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado donde solo se identificaba tumor, en ninguno de los casos se reporto estado de los bordes. Conclusiones: El criterio del cirujano durante la escisión quirúrgica en nuestra experiencia resulto ser el principal factor para una resección completa del tumor, en nuestro estudio el reporte de patología no constituyo ningún factor pronóstico para el paciente debido a que no se están reportando los bordes quirúrgicos. 1. Datos del Alumno Gutiérrez Cid Ixchel Anahí 5513887559 Universidad Nacional Autónoma de México Facultad de Medicina 508212464 2. Datos del Asesor Sánchez Santiago Raquel 3. Datos de la Tesis RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA CÓRNEA Y CONJUNTIVA EN PACIENTES DEL HOSPITAL DE ONCOLOGÍA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI 31 páginas 2011 2 II. INTRODUCCIÓN Durante mucho tiempo, la definición y adecuada terminología de las neoplasias epiteliales corneo-conjuntivales fueron objeto de controversia. Las investigaciones clínicas y de laboratorio realizadas en neoplasias de cérvix uterino nos han provisto de evidencia suficiente para demostrar que la displasia y el carcinoma in situ (CIS) son parte de una única entidad nosológica denominada neoplasia intraepitelial, siendo el estadio final de este proceso la neoplasia infiltrante o carcinoma epidermoide. En base a este proceso patológico, Jakobiec y Pizzarello sugirieron un proceso similar en el epitelio conjuntival haciendo referencia a que cualquier displasia del epitelio de la superficie ocular que no ha invadido la substancia propia de la conjuntiva o la capa de Bowman en la córnea debe llamarse Neoplasia Intraepitelial Conjuntival (NIC). Posteriormente esta terminología fue extendida para incluir al epitelio corneal y reemplaza a términos previamente utilizados tales como epitelioma intraepitelial, intraepitelioma, displasia y enfermedad de Bowen (1). La NIC usualmente tiene un patrón de crecimiento lento con una malignidad potencial baja pero presente. Si se deja evolucionar una NIC puede transformarse en un carcinoma epidermoide in situ o en un carcinoma invasor (2), que puede llegar a invadir estructuras intraoculares o bien infiltrar el contenido orbitario, con ocasionales metástasis ganglionares regionales o viscerales. Lee y Hirst proponen el término de neoplasia escamosa de la superficie ocular para nombrar tanto a la displasia epitelial, la neoplasia intraepitelial y al carcinoma invasor de conjuntiva y córnea (3). La etiología de la neoplasia escamosa de la superficie ocular es multifactorial, se ha propuesto que existen factores que alteran los mecanismos reguladores de las células de stem del limbo esclerocorneal lo que conduce a un fenotipo epitelial anómalo (3). Entre estos factores se incluye a la raza blanca, la exposición crónica a la luz ultravioleta, historia de lesiones 3 actínicas de la piel, irritación e inflamación crónica (4), exposición a productos del petróleo o del humo del tabaco. Recientemente, se ha descrito también la infección por el virus del papiloma humano serotipos 6 y 11 (bajo riesgo de malignidad) y 16, 18, 31 y 33 (alto riesgo de malignidad) (5,6,7,8,9,10,11) . El modo de transmisión de los virus al ojo se desconoce, pero en un estudio se identificó VPH 16 en los frotis de conjuntiva límbica del 76% de las mujeres con displasia cervical asociada a VPH(12) , también han postulado como factores predisponentes la infección por el virus de la inmunodeficiencia adquirida humana (VIH) y el virus herpes simple (13, 14). Las neoplasias epidermoides de la córnea y conjuntiva ocupan el segundo lugar en frecuencia entre los tumores malignos oculares (15) , generalmente afecta a adultos alcanzando una mayor incidencia en el grupo etario entre los 41 y los 50años (16), varía según la localización geográfica; Newton y otros autores mostraron que la incidencia del carcinoma de células escamosas de la conjuntiva disminuía aproximadamente un 49 % por cada 10º de incremento en latitud. Por ejemplo, Uganda muestra 12 nuevos casos por millón de habitantes por año mientras que Inglaterra presenta una incidencia de 0,2 nuevos casos por millón de habitantes por año. En estudios realizados en Estados Unidos, la incidencia fue de 0,3 pacientes por millón de habitantes por año(17). El diagnóstico de las neoplasias epidermoides de córnea y/o conjuntiva se basa en el aspecto clínico característico, apoyado por estudios mediante histopatología y/o citología(18,19). Los pacientes suelen acudir a consulta por presentar molestias oculares e hiperemia conjuntival en el 67% de los casos o por la propia visualización de la tumoración. Las lesiones casi siempre se originan en el limbo y son más habituales en la zona interpalpebral (zonas de exposición), aparecen como masas elevadas, algo gelatinosas, que pueden ser de color gris y ligeramente rojas, dependiendo de la vascularidad, algunas lesiones tienen un aspecto papilar y en raras ocasiones pueden ser hiperqueratóticas o aparecer blancas (leucoplacas). El epitelio anormal se extiende en muchos casos sobre la córnea periférica, donde pueden aparecer placas grises intraepiteliales, si la lesión progresa, aparecen 4 gránulos blancos finos en su espesor y extensiones digitiformes planas que avanzan hacia el centro de la córnea (19). La principal característica histológica de la displasia y del carcinoma in situ es la anaplasia de las células epiteliales. Existe un elevado cociente núcleo/citoplasma, se pierde la polaridad normal del epitelio, son más frecuentes las figuras mitóticas y existe una inmadurez con disqueratosis. El proceso se denomina displasico cuando sólo una parte del espesor del epitelio ha sido sustituida por células atípicas y carcinoma in situ si existe una total sustitución de la capa epitelial; la membrana basal está intacta en ambos casos. Si las células anaplasicas atraviesan la membrana basal e invaden los tejidos subepiteliales de la conjuntiva o de la córnea el diagnóstico es de carcinoma invasor (20). La invasión intraocular u orbitaria es muy rara, constituyendo tan sólo entre un 2 y un 12% de 1.9 casos por 100.000 habitantes, siguiendo un patrón típico de infiltración de células tumorales a través de los canales esclerales del limbo y de las arterias ciliares hasta la malla trabecular y de aquí hasta la raíz del iris, cuerpo ciliar y espacio subretiniano. Puede existir invasión del humor acuoso por células tumorales, lo que puede ser diagnosticado mediante punción de cámara anterior y estudio citológico con tinción de Papanicolau. La retina, el vítreo y el cristalino no suelen afectarse. La invasión orbitaria es por extensión y las metástasis a distancia se producen con mayor frecuencia a nivel de los ganglios preauriculares, cervicales anteriores y glándula parótida. Se han descrito casos de metástasis pulmonaresy óseas (21). En la bibliografía internacional se describen diversidad de modalidades de tratamientos para este tipo de tumor, siendo el tratamiento estándar la escisión quirúrgica en la que el cirujano debe asegurarse de escindir macroscópicamente al menos 2-3mm de tejido sano, además de una laminectomía superficial de esclerótica y córnea, también se recomienda la aplicación de crioterapia en los bordes quirúrgicos, esta escisión con apreciación macroscópica por el cirujano debe corroborarse histopatológicamente como bordes libres de tumor. Es controvertida la indicación de cortes congelados transoperatorios dado que al ser tan 5 pequeña la pieza, así como la gran capacidad de contracción de la conjuntiva podría no ser adecuado para diagnóstico y solo dañaría el tejido; también se sugiere fijar para definitivo la pieza, estudiarla en las primeras 24 horas y en caso de ser necesario reintervenir 3-4 días después (3). Todo lo anterior con el objetivo de reducir al máximo las recurrencias ya que la agresividad de estas y su difícil control así como lo inevitable de la progresión tumoral puede conllevar a la realización de una exenteración orbitaria, cirugía radical mutilante que es utilizada como última alternativa de tratamiento para estos pacientes. Los rangos de recidivas son variables según la serie y dependen de varios factores, entre ellos, el estado de los bordes quirúrgicos en el estudio histopatológico, el grado de la lesión y la aplicación de terapias adyuvantes como la crioterapia. Según el estado de los bordes, aquellos con evidencia de tumor presentan un 53% de recidiva mientras que en los bordes libres de tumor sólo se reporta en 5% (22). Aunque se ha mencionado que el comportamiento biológico del tumor es importante, se considera que la posibilidad de recidiva esta más relacionado con los bordes y lecho quirúrgicos; Tunc realizó resecciones con estudios transoperatorios con bordes congelados negativos y reporta recidiva de 4.5% en tumores intraepitelales y 5.3% en carcinomas epidermoides (18). El uso de crioterapia a los bordes de resección durante el transoperatorio ha demostrado ser una herramienta útil para reducir las recidivas, según el reporte varia entre 4.5-9%(19). La mayoría de las recurrencias tienden a presentarse entre los 8 y 22 meses del tratamiento quirúrgico, aunque se han reportados casos hasta después de 11 años, 31% de los pacientes pueden tener una segunda recurrencia entre 3 meses a 5 años (promedio un año) después del segundo tratamiento y 8% pueden tener más de 3 recurrencias, cada vez con intervalos de tiempo más cortos (2,3,18). Otras alternativas terapéuticas están menos estudiadas y generalmente se consideran como tratamientos adyuvantes y no como tratamiento primario, entre ellos se encuentra el uso de mitomicina C al 0.02% , 5-fluoracilo y el interferon alfa 2 b tópicos, se han propuesto en los últimos años pero no han logrado tener grandes seguidores debido a las complicaciones 6 conocidas a largo plazo en la superficie ocular como son severos adelgazamientos que potencialmente pueden terminar en perforación ocular, otras reacciones adversas a estos tratamientos son hiperemia, dolor ocular y el blefaroespasmo, efectos que desaparecen al término del uso del medicamento(23,24). III. JUSTIFICACIÓN Las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva son una de las tumoraciones más frecuentes de la superficie ocular en personas de edad adulta, la agresividad de las recidivas y su difícil control, implica la necesidad de nueva intervención quirúrgica y/o de tratamiento adyuvante. Las piezas quirúrgicas son de muy difícil manejo, tanto la orientación y conservación por parte del cirujano, así como el procesamiento de la muestra en el departamento de patología, por lo que con frecuencia no es posible delimitar los bordes en todas las piezas quirúrgicas. En este estudio podremos conocer la experiencia que a este respecto han seguido cirujanos y patólogos de nuestro Hospital. Además, en el servicio no se cuenta con equipo de crioterapia oftálmico lo que según la literatura reduce el riesgo de recidiva, lo anterior se considera como factores de mal pronóstico y es necesario conocer si se está traduciendo en mayor frecuencia de recidivas tumorales en nuestra práctica clínica comparado con otras series. IV. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. ¿Cuál será frecuencia de recurrencia de las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva en el Hospital de Oncología de CMN Siglo XXI? ¿Existirá asociación entre el grado histológico del tumor y la presencia de bordes quirúrgicos positivos en el estudio histopatológico de la pieza quirúrgica con presencia de recurrencia? 7 V. HIPÓTESIS Hipótesis nula: La recurrencia de neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva no se atribuye de forma importante al grado histológico de carcinoma in situ y a la presencia de bordes quirúrgicos positivos en el estudio histopatológico de la pieza quirúrgica. Hipótesis alterna: La recurrencia de neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva se puede atribuir de forma importante al grado histológico de carcinoma in situ y a la presencia de bordes quirúrgicos positivos en el estudio histopatológico de la pieza quirúrgica. VI. OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL. Conocer la recurrencia de las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva en pacientes del Hospital de Oncología CMN Siglo XXI. OBJETIVOS ESPECÍFICOS. Conocer la relación entre el grado histológico del tumor y la presencia de bordes quirúrgicos positivos en el estudio histopalógico como factores de riesgo para la presencia de recurrencia. VII. MATERIAL Y MÉTODOS TIPO DE ESTUDIO. Se realizará un estudio observacional, retrospectivo, transversal y analítico. LUGAR DE REALIZACIÓN. Hospital de Oncología Centro Médico Nacional Siglo XXI Servicio de oftalmología. 8 UNIVERSO DE TRABAJO. Todos los pacientes con diagnóstico histológico de primera vez de neoplasia epidermoide durante el periodo de enero del 2008 a enero del 2010, con seguimiento de ocho meses. VIII. DESCRIPCIÓN DE VARIABLES VARIABLE DEPENDIENTE DEFINICION CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERATIVA ESCALA DE MEDICIÓN RECURRENCIA Reaparición de signos o síntomas de una enfermedad tras un periodo de remisión (35). Reaparición de signos clínicos sugestivos de neoplasia epidermoide posterior a la resección quirúrgica y confirmado con reporte histopatológico con un seguimiento mínimo de 8 meses. Nominal dicotómica: si, no. VARIABLES INDEPENDIENTES DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERATIVA ESCALA DE MEDICIÓN GRADO HISTOLÓGICO Subclasificación del estudio de la Estudio microscópico del grado de invasión del tumor. Cualitativa nominal: Displasia, carcinoma in 9 estructura microscópica de los tejidos orgánicos en base a su comportamiento biológico. situ, carcinoma invasor. BORDES QUIRÚRGICOS Estudio macroscópico de los límites de la pieza histopatológica a estudiar. Estudio microscópico en el cual se define la presencia o ausencia de células neoplásicas en los límites de la pieza quirúrgica. Nominal dicotómica: positivos o negativos VARIABLES SECUNDARIAS DE INTERÉS CLÍNICO DEFINICIÓN CONCEPTUAL DEFINICIÓN OPERATIVA ESCALA DE MEDICIÓN LOCALIZACIÓN Fijación en un punto del organismo de un proceso morboso o un tóxico (35). Cualitativa nominal politomica: Limbo córneoes cleral, conjuntiva bulbar nasal, conjuntiva bulbar temporal, lesión que ocupa más de Cualitativa nominal: Limbo córneoes cleral, conjuntiva bulbar nasal, conjuntiva bulbar temporal, lesión que ocupa más de un cuadrante.10 un cuadrante. EDAD Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta el momento actual(35). Tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta la fecha de cirugía. Cuantitativa discreta: 0-99 años. SEXO Clasificación en macho o hembra basada en numerosos criterios, entre ellos las características anatómicas y cromosómicas, en los mamíferos el sexo es determinado por presencia o ausencia del cromosoma y (35). Clasificación en femenino o masculino, según lo reportado en el expediente. Nominal dicotómica: femenino, masculino. IX. SELECCIÓN DE LA MUESTRA a. TAMAÑO DE LA MUESTRA. El tamaño de la muestra se calculó para determinar la frecuencia de la recurrencia expresada en proporción, de acuerdo a los siguientes supuestos: intervalo de confianza del 95% (IC 95%), alfa de .05%.Frecuencia de recurrencia 50% considerando que nuestra población de pacientes no fue manejada con adyuvantes que según la literatura disminuyen la 11 frecuencia de la misma. Con nivel de precisión de 5% (p significativa 0.05). Se utilizó la fórmula para proporciones propuesta para poblaciones finitas. Cálculo final de 44 pacientes. n= N*Z2 α p*q d2 *(N-1) + Z2 α p*q donde: N = Total de la población finita = 49 Z2 α = 1.962 (si la seguridad es del 95%) p = proporción esperada (en este caso 5% = 0.05%) q= 1 –p (en este caso 1-0.05 = 0.95) d = precisión (en este caso deseamos un 5%) n= 49 (1.96)2 (.50) (.05) = 44 (0.5)2 48+ (1.96)2 (.50) (.50) b. CRITERIOS DE SELECCIÓN CRITERIOS DE INCLUSIÓN 1. Pacientes con diagnóstico clínico de primera vez de neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva. 2. Sometidos a biopsia escisional de la lesión. 3. Con reporte histopatológico confirmatorio de neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva. 4. Durante el periodo de enero de 2008 a enero de 2010. 5. Con seguimiento mínimo de ocho meses. 6. Que cuenten con expediente completo. CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN Pacientes en los que por el alto grado de infiltración requirieron cirugía mutilante como enucleación o exenteración. 12 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Pacientes que no cuenten con expediente completo. Pacientes que no hayan completado ocho meses de seguimiento. X. PROCEDIMIENTOS Se revisarán expedientes médicos con resultados de patología con diagnóstico de primera vez de neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva de enero del 2008 a enero del 2010 en el hospital de oncología de CMN SXXI. Se consultará el expediente médico de dichos pacientes para obtener datos sobre ubicación de la lesión, edad, el grado histológico encontrado así como si los bordes de la pieza quirúrgica fueron reportados libres o no de tumor y se consultarán notas médicas de seguimiento durante los ocho meses posteriores al evento quirúrgico para determinar si la lesión tuvo recurrencia a partir de la fecha de cirugía. En aquellos pacientes que hayan presentado recurrencia se anotará el tiempo entre la resección quirúrgica y la recurrencia. XI. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se utilizará estadística descriptiva, las variables categóricas serán resumidas en porcentajes y presentadas en graficas circulares. Las variables numéricas serán resumidas con media y desviación estándar. La asociación entre el grado histológico del tumor y el estado de los bordes de la pieza quirúrgica con la recurrencia de la neoplasia serán evaluadas con la prueba de Chi cuadrada. En caso de resultar por lo menos dos variables asociadas con una significancia de 0.15 serán ingresadas a un modelo de regresión logística. XII. PRESENTACIÓN DE RESULTADOS Se usarán tablas y gráficas. 13 XIII. CONSIDERACIONES ÉTICAS Debido a que en el presente estudio se realizará revisión de expedientes, los procedimientos estarán de acuerdo con lo estipulado en el Reglamento de la ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud en el Título segundo, capítulo I, artículo 17, sección I, investigación sin riesgo, no requiere consentimiento informado. Por otra parte cumple con los criterios éticos de beneficencia autonomía y justicia establecidos en la declaración de Helsinki. XIV. RECURSOS PARA EL ESTUDIO RECURSOS HUMANOS. Residente de tercer año de la especialidad de oftalmología (tesista). Tutor. Asesor metodológico. RECURSOS MATERIALES. Libreta de registro, lápiz, papel, equipo de cómputo, programa Word y Excel. Hoja de recolección de datos. Expedientes médicos. RECURSOS FINANCIEROS. No se requiere de un financiamiento especial 14 XV. RESULTADOS Durante el periodo de estudio se incluyeron cuarenta y cuatro pacientes con diagnóstico de primera vez de neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva de los cuales veintidós (50%) requirieron vaciamiento orbitario como tratamiento inicial por el alto grado de infiltración por lo que no fueron incluidos en el estudio, quince pacientes (34%) fueron sometidos a biopsia escisional de la lesión y siete (15%) tampoco fueron incluidos en el estudio por no cumplir con los criterios de inclusión. El rango de edad fue de entre los 49 y 81 años de edad, doce pacientes (80%) del sexo masculino y tres (20%) del sexo femenino. El ojo más frecuentemente afectado fue el derecho (9 pacientes 60%), la localización más frecuente fue el limbo corneoescleral. En cuanto al grado histológico reportado posterior a la biopsia escisional, siete fueron carcinoma epidermoide in situ (46.6%), cinco carcinoma epidermoide invasor (33.3%), uno lesión intraepitelial de alto grado (6.6%) y en dos casos no fue posible evaluar profundidad de invasión por la forma de resección donde solo se identificaba tumor (13.3%). En solo un caso se reportaron bordes positivos en el estudio histopatológico, este último con nueve meses de seguimiento sin presentar recurrencia de la lesión durante este periodo. El seguimiento mínimo fue de 8 meses y el máximo de 20 meses con promedio de 11 meses, del grupo total de pacientes atendidos se registraron 3 recurrencias (20%), las cuales dos se presentaron al mes y una a los 5 meses posteriores al tratamiento, dos de las tres recidivas se reportaron como carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado invasor y uno de los casos se reporto como carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado en donde solo se identificaba tumor. En dos de los casos el tratamiento de la recidiva fue resección local y uno amerito vaciamiento orbitario por el alto grado de extensión a estructuras intraoculares. A los dos primeros pacientes se les dio seguimiento de 11 y 8 meses respectivamente sin presencia de actividad tumoral durante este periodo. 15 16 XVI. DISCUSIÓN El pronóstico de las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva depende de la etapa clínica en que se realiza su diagnóstico (36), en nuestra experiencia, el 50% de nuestros pacientes se encontraban en etapas avanzadas del tumor por lo que requirieron vaciamiento orbitario como tratamiento inicial en comparación con otras series que reportan solo 20% de pacientes en etapas avanzadas (36). La resección completa del tumor con márgenes de seguridad en la que el cirujano debe asegurarse de escindir macroscópicamente al menos 2-3mm de tejido sano, además de una laminectomía superficial de esclerótica y córnea es el tratamiento de elección, permitiendo además la confirmación histológica del diagnóstico. Sin embargo, la intervención quirúrgica presenta según la literatura, una tasa de recidivas que oscila entre el 9-52%, dependiendo de la afectación de los márgenes del tumor, el tipo histológico, el tiempo de seguimiento y de las opciones del tratamiento (36, 37). En nuestro estudio las recidivas se relacionaronmás con el tipo histológico de carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado e invasor. 17 Ésta ampliamente documentada que la tasa de recurrencias de las neoplasias epidermoides es debida a la dificultad en obtener bordes no infiltrados durante el acto quirúrgico, en nuestra experiencia no hubo relación estadísticamente significativa de la recurrencia con la presencia de bordes quirúrgicos positivos por el hecho de que no hubo reporte de los bordes en la mayoría de las piezas quirúrgicas. Aunque en la institución se realiza solo la escisión quirúrgica del tumor, sería adecuado considerar el empleo de diferentes tratamientos coadyuvantes con el fin de reducir la tasa de recidivas como son la aplicación de crioterapia en el lecho, que de acuerdo a la literatura, su uso previene la implantación de células neoplásicas viables en otras partes de la conjuntiva, lo que ayudaría a disminuir la alta incidencia de recurrencia. Se ha documentado también el uso de otros tratamientos tópicos en pacientes que presentan recidiva tumoral como son la Mitomicina C, 5-Fluorouracilo tópico (5-FU), queratectomía con láser excimer, urea tópica como agente queratolítico o la terapia con interferón recombinante a-2b (IFN a-2b) (15). En el servicio se emplea el interferón como tratamiento de las recidivas incipientes y superficiales de carcinoma epidermoide cabe mencionar que ninguno de los pacientes incluidos en el presente estudio fue sometido a esta terapia. XVII. CONCLUSIONES El criterio del cirujano durante la escisión quirúrgica en nuestra experiencia resulto ser el principal factor para una resección completa del tumor, por el hecho de presentar un rango medio de porcentaje en recidivas, en nuestro estudio el reporte de patología no constituyo 18 ningún factor pronóstico para el paciente debido a que no se están reportando los bordes quirúrgicos de la mayoría de las biopsias escisionales. Sería conveniente establecer junto con el servicio de patología algunas recomendaciones que permitieran mejoran la manipulación u orientación de la muestras durante su resección para un mejor estudio de estas y un reporte más preciso de los bordes quirúrgicos, así como valorar la incorporación de tratamientos adyuvantes como la crioterapia transquirúrgica con el fin de reducir la tasa de recidivas, a su vez seria adecuado ampliar el tamaño de la muestra para poder captar mayor numero de pacientes en etapas tempranas y junto con esto y un mayor tiempo de seguimiento. 19 XVIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Bibliografía 1. Brescia R, Jenson B, Lancaster W, Kurman R, The role of human papillomaviruses in the patogénesis and histologic classification of paracancerous lesions of the cervix. Hum Pathol 1986, 17:552-558 2. Tabin G, Levin S, Snibson G, Loughnan M, Tylor H. Late Recurrences and the necessity for long-term follow-up in corneal and conjunctival intraepithelial neoplasia. 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