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Recurrencia-de-neoplasias-epidermoides-de-la-cornea-y-conjuntiva-en-pacientes-del-Hospital-de-Oncologa-Centro-Medico-Nacional-Siglo-XXI

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA 
DE MÉXICO 
 
 
 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL 
UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES C. M. N. SIGLO XXI 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
____________________________________________________________ 
 
MÉXICO, D.F. FEBRERO 2011 
 
 
 
 
RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA 
CÓRNEA Y CONJUNTIVA EN PACIENTES DEL HOSPITAL DE 
ONCOLOGÍA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI 
 
TESIS QUE PRESENTA 
DRA. IXCHEL ANAHÍ GUTIÉRREZ CID 
PARA OBTENER EL DIPLOMA 
EN LA ESPECIALIDAD DE 
OFTALMOLOGÍA 
 
 
ASESOR 
DRA. RAQUEL SÁNCHEZ SANTIAGO 
 
CO-ASESORES 
DR. JOAQUIN ANTONIO GUZMÁN 
SÁNCHEZ 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA 
DE MÉXICO 
 
 
 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
FACULTAD DE MEDICINA 
 
INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL 
DELEGACIÓN SUR DEL DISTRITO FEDERAL 
UMAE HOSPITAL DE ESPECIALIDADES C. M. N. SIGLO XXI 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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MÉXICO, D.F. FEBRERO 2011 
 
 
 
 
RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA 
CÓRNEA Y CONJUNTIVA EN PACIENTES DEL HOSPITAL DE 
ONCOLOGÍA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI 
 
TESIS QUE PRESENTA 
DRA. IXCHEL ANAHÍ GUTIÉRREZ CID 
PARA OBTENER EL DIPLOMA 
EN LA ESPECIALIDAD DE 
OFTALMOLOGÍA 
 
 
ASESOR 
DRA. RAQUEL SÁNCHEZ SANTIAGO 
 
CO-ASESORES 
DR. JOAQUIN ANTONIO GUZMÁN 
SÁNCHEZ 
 
Folio Registro R-2010-3602-19 
 
 
 
 
REGISTRO NACIONAL DE TESIS DE ESPECIALIDAD 
 
 
 
 Título de la tesis: 
 RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA CÓRNEA Y 
CONJUNTIVA EN PACIENTES DEL HOSPITAL DE ONCOLOGÍA CENTRO MEDICO 
NACIONAL SIGLO XXI. 
 
Resumen: 
 
Introducción: Las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva ocupan el segundo lugar en 
frecuencia entre los tumores malignos oculares. Los rangos de recidivas son variables según la 
serie y dependen de varios factores entre ellos el estado de los bordes quirúrgicos en el estudio 
histopatológico, el tipo de lesión y la aplicación de terapias adyuvantes. 
Objetivos: Conocer la recurrencia de las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva en 
pacientes del Hospital de Oncología CMN Siglo XXI en el periodo de enero de 2008 a enero de 
2010. 
Material y métodos: Se realizará un estudio observacional, retrospectivo, transversal y analítico 
en el hospital de Oncología de Centro Médico Nacional Siglo XXI, realizando revisión de 
expedientes de pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico neoplasias epidermoides de 
cornea y conjuntiva intervenidos quirúrgicamente con seguimiento mínimo de 8 meses. 
Resultados: Se incluyeron cuarenta y cuatro pacientes con diagnóstico de primera vez de 
neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva, veintidós (50%) requirieron vaciamiento orbitario por 
lo que no fueron incluidos en el estudio, quince (34%) fueron sometidos a biopsia escisional y siete 
(15%) tampoco se incluyeron en el estudio por no cumplir con los criterios de inclusión. Se 
registraron 3 recurrencias (20%), las cuales dos se presentaron al mes y una a los 5 meses 
posteriores al tratamiento, dos de las tres recidivas se reportaron como carcinoma epidermoide 
moderadamente diferenciado invasor y uno de los casos reportado como carcinoma epidermoide 
moderadamente diferenciado donde solo se identificaba tumor, en ninguno de los casos se reporto 
estado de los bordes. 
Conclusiones: El criterio del cirujano durante la escisión quirúrgica en nuestra experiencia resulto 
ser el principal factor para una resección completa del tumor, en nuestro estudio el reporte de 
patología no constituyo ningún factor pronóstico para el paciente debido a que no se están 
reportando los bordes quirúrgicos. 
Palabras Clave: 
 
1) Neoplasias Epidermoides 2) Córnea y Conjuntiva 3) Recidivas 4) Estudio histopatológico 
Págs. 31 Ilustraciones 4. 
 
 
(Para ser llenado por el jefe de Educación e Investigación Médica) 
 
 Tipo de Investigación: 
 Tipo de Diseño: 
 Tipo de Estudio: 
Delegación Sur del Distrito 
Federal 
Unidad de 
Adscripción UMAE Hospital de Especialidades 
CMNSXXI 
Autor 
Apellido 
Paterno 
Gutiérrez 
Materno Cid Nombre Ixchel 
Anahí 
Matricula 99377320 Especialidad Oftalmología 
Fecha Grad. 28-02-2011 No. de Registro R-2010-3602-19 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
__________________________________________ 
 
DRA. DIANA G. MÉNEZ DIAZ 
JEFE DE LA DIVISIÓN DE EDUCACIÓN EN SALUD 
U. M. A. E. HOSPITAL DE ESPECIALIDADES 
CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
_________________________________________ 
 
DR. ERNESTO DIAZ DEL CASTILLO MARTÍN 
PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE OFTALMOLOGIA 
U. M. A. E. HOSPITAL DE ESPECIALIDADES 
CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
________________________________________ 
 
DRA. RAQUEL SÁNCHEZ SANTIAGO 
ASESOR DE TESIS 
JEFE DEL SERVICIO DE OFTALMOLOGÍA 
HOSPITAL DE ONCOLOGÍA 
CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
 
Con cariño a mis padres y hermano, 
por su amor y apoyo incondicional. 
 
 
A mis maestros 
por sus enseñanzas y por ser ejemplo diario del ejercer profesional. 
 
 
A la Dra. Raquel Sánchez y al Dr. Joaquín Guzmán, 
 por su tiempo, orientación y paciencia. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ÍNDICE GENERAL 
________________________________________________________ 
RESUMEN 1 
INTRODUCCIÓN 2 
JUSTIFICACIÓN 6 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 6 
HIPOTESIS 7 
OBJETIVOS 7 
MATERIAL Y MÉTODOS 7 
DESCRIPCIÓN DE VARIABLES 8 
SELECCIÓN DE LA MUESTRA 10 
PROCEDIMIENTOS 12 
ANÁLISIS ESTADÍSTICO 12 
PRESENTACIÓN DE RESULTADOS 12 
CONSIDERACIONES ETICAS 13 
RECURSOS PARA EL ESTUDIO 13 
RESULTADOS 14 
DISCUSIÓN 16 
CONCLUSIONES 17 
BIBLIOGRAFÍA 19 
 
 
 
 
 
 
 
 
RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA CÓRNEA Y CONJUNTIVA EN 
PACIENTES DEL HOSPITAL DE ONCOLOGIA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI 
 
I. RESUMEN 
Introducción: Las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva ocupan el segundo 
lugar en frecuencia entre los tumores malignos oculares. Los rangos de recidivas son variables 
según la serie y dependen de varios factores entre ellos el estado de los bordes quirúrgicos en 
el estudio histopatológico, el tipo de lesión y la aplicación de terapias adyuvantes. 
Objetivos: Conocer la recurrencia de las neoplasias epidermoides de córnea y 
conjuntiva en pacientes del Hospital de Oncología CMN Siglo XXI en el periodo de enero de 
2008 a enero de 2010. 
Material y métodos: Se realizará un estudio observacional, retrospectivo, transversal y 
analítico en el hospital de Oncología de Centro MédicoNacional Siglo XXI, realizando revisión 
de expedientes de pacientes con diagnóstico clínico e histopatológico neoplasias epidermoides 
de cornea y conjuntiva intervenidos quirúrgicamente con seguimiento mínimo de 8 meses. 
 
Resultados: Se incluyeron cuarenta y cuatro pacientes con diagnóstico de primera vez 
de neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva, veintidós (50%) requirieron vaciamiento 
orbitario por lo que no fueron incluidos en el estudio, quince (34%) fueron sometidos a biopsia 
escisional y siete (15%) tampoco se incluyeron en el estudio por no cumplir con los criterios de 
inclusión. Se registraron 3 recurrencias (20%), las cuales dos se presentaron al mes y una a los 
5 meses posteriores al tratamiento, dos de las tres recidivas se reportaron como carcinoma 
epidermoide moderadamente diferenciado invasor y uno de los casos reportado como 
carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado donde solo se identificaba tumor, en 
ninguno de los casos se reporto estado de los bordes. 
 
Conclusiones: El criterio del cirujano durante la escisión quirúrgica en nuestra 
experiencia resulto ser el principal factor para una resección completa del tumor, en nuestro 
estudio el reporte de patología no constituyo ningún factor pronóstico para el paciente debido a 
que no se están reportando los bordes quirúrgicos. 
 
 
 
 
1. Datos del Alumno 
 
Gutiérrez 
 
Cid 
 
Ixchel Anahí 
 
5513887559 
 
Universidad Nacional Autónoma de México 
 
Facultad de Medicina 
 
508212464 
 
2. Datos del Asesor 
 
Sánchez 
 
Santiago 
 
Raquel 
 
3. Datos de la Tesis 
 
RECURRENCIA DE NEOPLASIAS EPIDERMOIDES DE LA CÓRNEA Y CONJUNTIVA EN 
PACIENTES DEL HOSPITAL DE ONCOLOGÍA CENTRO MEDICO NACIONAL SIGLO XXI 
 
31 páginas 
 
 
2011 
 
 
 
 
2 
 
 
II. INTRODUCCIÓN 
Durante mucho tiempo, la definición y adecuada terminología de las neoplasias 
epiteliales corneo-conjuntivales fueron objeto de controversia. Las investigaciones clínicas y de 
laboratorio realizadas en neoplasias de cérvix uterino nos han provisto de evidencia suficiente 
para demostrar que la displasia y el carcinoma in situ (CIS) son parte de una única entidad 
nosológica denominada neoplasia intraepitelial, siendo el estadio final de este proceso la 
neoplasia infiltrante o carcinoma epidermoide. 
En base a este proceso patológico, Jakobiec y Pizzarello sugirieron un proceso similar 
en el epitelio conjuntival haciendo referencia a que cualquier displasia del epitelio de la 
superficie ocular que no ha invadido la substancia propia de la conjuntiva o la capa de 
Bowman en la córnea debe llamarse Neoplasia Intraepitelial Conjuntival (NIC). Posteriormente 
esta terminología fue extendida para incluir al epitelio corneal y reemplaza a términos 
previamente utilizados tales como epitelioma intraepitelial, intraepitelioma, displasia y 
enfermedad de Bowen (1). 
 
La NIC usualmente tiene un patrón de crecimiento lento con una malignidad potencial 
baja pero presente. Si se deja evolucionar una NIC puede transformarse en un carcinoma 
epidermoide in situ o en un carcinoma invasor (2), que puede llegar a invadir estructuras 
intraoculares o bien infiltrar el contenido orbitario, con ocasionales metástasis ganglionares 
regionales o viscerales. 
 
Lee y Hirst proponen el término de neoplasia escamosa de la superficie ocular para 
nombrar tanto a la displasia epitelial, la neoplasia intraepitelial y al carcinoma invasor de 
conjuntiva y córnea (3). 
 
La etiología de la neoplasia escamosa de la superficie ocular es multifactorial, se ha 
propuesto que existen factores que alteran los mecanismos reguladores de las células de stem 
del limbo esclerocorneal lo que conduce a un fenotipo epitelial anómalo (3). Entre estos factores 
se incluye a la raza blanca, la exposición crónica a la luz ultravioleta, historia de lesiones 
3 
 
actínicas de la piel, irritación e inflamación crónica (4), exposición a productos del petróleo o del 
humo del tabaco. Recientemente, se ha descrito también la infección por el virus del papiloma 
humano serotipos 6 y 11 (bajo riesgo de malignidad) y 16, 18, 31 y 33 (alto riesgo de 
malignidad) (5,6,7,8,9,10,11) . El modo de transmisión de los virus al ojo se desconoce, pero en un 
estudio se identificó VPH 16 en los frotis de conjuntiva límbica del 76% de las mujeres con 
displasia cervical asociada a VPH(12) , también han postulado como factores predisponentes la 
infección por el virus de la inmunodeficiencia adquirida humana (VIH) y el virus herpes simple 
(13, 14). 
Las neoplasias epidermoides de la córnea y conjuntiva ocupan el segundo lugar en 
frecuencia entre los tumores malignos oculares (15) , generalmente afecta a adultos alcanzando 
una mayor incidencia en el grupo etario entre los 41 y los 50años (16), varía según la 
localización geográfica; Newton y otros autores mostraron que la incidencia del carcinoma de 
células escamosas de la conjuntiva disminuía aproximadamente un 49 % por cada 10º de 
incremento en latitud. Por ejemplo, Uganda muestra 12 nuevos casos por millón de habitantes 
por año mientras que Inglaterra presenta una incidencia de 0,2 nuevos casos por millón de 
habitantes por año. En estudios realizados en Estados Unidos, la incidencia fue de 0,3 
pacientes por millón de habitantes por año(17). 
El diagnóstico de las neoplasias epidermoides de córnea y/o conjuntiva se basa en el 
aspecto clínico característico, apoyado por estudios mediante histopatología y/o citología(18,19). 
Los pacientes suelen acudir a consulta por presentar molestias oculares e hiperemia 
conjuntival en el 67% de los casos o por la propia visualización de la tumoración. 
Las lesiones casi siempre se originan en el limbo y son más habituales en la zona 
interpalpebral (zonas de exposición), aparecen como masas elevadas, algo gelatinosas, que 
pueden ser de color gris y ligeramente rojas, dependiendo de la vascularidad, algunas lesiones 
tienen un aspecto papilar y en raras ocasiones pueden ser hiperqueratóticas o aparecer 
blancas (leucoplacas). El epitelio anormal se extiende en muchos casos sobre la córnea 
periférica, donde pueden aparecer placas grises intraepiteliales, si la lesión progresa, aparecen 
4 
 
gránulos blancos finos en su espesor y extensiones digitiformes planas que avanzan hacia el 
centro de la córnea (19). 
 
La principal característica histológica de la displasia y del carcinoma in situ es la 
anaplasia de las células epiteliales. Existe un elevado cociente núcleo/citoplasma, se pierde la 
polaridad normal del epitelio, son más frecuentes las figuras mitóticas y existe una inmadurez 
con disqueratosis. El proceso se denomina displasico cuando sólo una parte del espesor del 
epitelio ha sido sustituida por células atípicas y carcinoma in situ si existe una total sustitución 
de la capa epitelial; la membrana basal está intacta en ambos casos. Si las células anaplasicas 
atraviesan la membrana basal e invaden los tejidos subepiteliales de la conjuntiva o de la 
córnea el diagnóstico es de carcinoma invasor (20). 
La invasión intraocular u orbitaria es muy rara, constituyendo tan sólo entre un 2 y un 
12% de 1.9 casos por 100.000 habitantes, siguiendo un patrón típico de infiltración de 
células tumorales a través de los canales esclerales del limbo y de las arterias ciliares hasta la 
malla trabecular y de aquí hasta la raíz del iris, cuerpo ciliar y espacio subretiniano. Puede 
existir invasión del humor acuoso por células tumorales, lo que puede ser diagnosticado 
mediante punción de cámara anterior y estudio citológico con tinción de Papanicolau. La retina, 
el vítreo y el cristalino no suelen afectarse. La invasión orbitaria es por extensión y las 
metástasis a distancia se producen con mayor frecuencia a nivel de los ganglios 
preauriculares, cervicales anteriores y glándula parótida. Se han descrito casos de metástasis 
pulmonaresy óseas (21). 
 
En la bibliografía internacional se describen diversidad de modalidades de tratamientos 
para este tipo de tumor, siendo el tratamiento estándar la escisión quirúrgica en la que el 
cirujano debe asegurarse de escindir macroscópicamente al menos 2-3mm de tejido sano, 
además de una laminectomía superficial de esclerótica y córnea, también se recomienda la 
aplicación de crioterapia en los bordes quirúrgicos, esta escisión con apreciación 
macroscópica por el cirujano debe corroborarse histopatológicamente como bordes libres de 
tumor. Es controvertida la indicación de cortes congelados transoperatorios dado que al ser tan 
5 
 
pequeña la pieza, así como la gran capacidad de contracción de la conjuntiva podría no ser 
adecuado para diagnóstico y solo dañaría el tejido; también se sugiere fijar para definitivo la 
pieza, estudiarla en las primeras 24 horas y en caso de ser necesario reintervenir 3-4 días 
después (3). Todo lo anterior con el objetivo de reducir al máximo las recurrencias ya que la 
agresividad de estas y su difícil control así como lo inevitable de la progresión tumoral puede 
conllevar a la realización de una exenteración orbitaria, cirugía radical mutilante que es 
utilizada como última alternativa de tratamiento para estos pacientes. 
 
 Los rangos de recidivas son variables según la serie y dependen de varios factores, 
entre ellos, el estado de los bordes quirúrgicos en el estudio histopatológico, el grado de la 
lesión y la aplicación de terapias adyuvantes como la crioterapia. Según el estado de los 
bordes, aquellos con evidencia de tumor presentan un 53% de recidiva mientras que en los 
bordes libres de tumor sólo se reporta en 5% (22). Aunque se ha mencionado que el 
comportamiento biológico del tumor es importante, se considera que la posibilidad de recidiva 
esta más relacionado con los bordes y lecho quirúrgicos; Tunc realizó resecciones con estudios 
transoperatorios con bordes congelados negativos y reporta recidiva de 4.5% en tumores 
intraepitelales y 5.3% en carcinomas epidermoides (18). El uso de crioterapia a los bordes de 
resección durante el transoperatorio ha demostrado ser una herramienta útil para reducir las 
recidivas, según el reporte varia entre 4.5-9%(19). La mayoría de las recurrencias tienden a 
presentarse entre los 8 y 22 meses del tratamiento quirúrgico, aunque se han reportados casos 
hasta después de 11 años, 31% de los pacientes pueden tener una segunda recurrencia entre 
3 meses a 5 años (promedio un año) después del segundo tratamiento y 8% pueden tener más 
de 3 recurrencias, cada vez con intervalos de tiempo más cortos (2,3,18). 
 
Otras alternativas terapéuticas están menos estudiadas y generalmente se consideran 
como tratamientos adyuvantes y no como tratamiento primario, entre ellos se encuentra el uso 
de mitomicina C al 0.02% , 5-fluoracilo y el interferon alfa 2 b tópicos, se han propuesto en los 
últimos años pero no han logrado tener grandes seguidores debido a las complicaciones 
6 
 
conocidas a largo plazo en la superficie ocular como son severos adelgazamientos que 
potencialmente pueden terminar en perforación ocular, otras reacciones adversas a estos 
tratamientos son hiperemia, dolor ocular y el blefaroespasmo, efectos que desaparecen al 
término del uso del medicamento(23,24). 
 
III. JUSTIFICACIÓN 
Las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva son una de las tumoraciones más 
frecuentes de la superficie ocular en personas de edad adulta, la agresividad de las recidivas y 
su difícil control, implica la necesidad de nueva intervención quirúrgica y/o de tratamiento 
adyuvante. Las piezas quirúrgicas son de muy difícil manejo, tanto la orientación y 
conservación por parte del cirujano, así como el procesamiento de la muestra en el 
departamento de patología, por lo que con frecuencia no es posible delimitar los bordes en 
todas las piezas quirúrgicas. En este estudio podremos conocer la experiencia que a este 
respecto han seguido cirujanos y patólogos de nuestro Hospital. Además, en el servicio no se 
cuenta con equipo de crioterapia oftálmico lo que según la literatura reduce el riesgo de 
recidiva, lo anterior se considera como factores de mal pronóstico y es necesario conocer si se 
está traduciendo en mayor frecuencia de recidivas tumorales en nuestra práctica clínica 
comparado con otras series. 
 
 
IV. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA. 
¿Cuál será frecuencia de recurrencia de las neoplasias epidermoides de córnea y 
conjuntiva en el Hospital de Oncología de CMN Siglo XXI? 
 
¿Existirá asociación entre el grado histológico del tumor y la presencia de bordes 
quirúrgicos positivos en el estudio histopatológico de la pieza quirúrgica con presencia de 
recurrencia? 
 
 
7 
 
V. HIPÓTESIS 
Hipótesis nula: La recurrencia de neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva no se 
atribuye de forma importante al grado histológico de carcinoma in situ y a la presencia de 
bordes quirúrgicos positivos en el estudio histopatológico de la pieza quirúrgica. 
 
 
Hipótesis alterna: La recurrencia de neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva se 
puede atribuir de forma importante al grado histológico de carcinoma in situ y a la presencia de 
bordes quirúrgicos positivos en el estudio histopatológico de la pieza quirúrgica. 
 
VI. OBJETIVOS 
 
OBJETIVO GENERAL. 
Conocer la recurrencia de las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva en 
pacientes del Hospital de Oncología CMN Siglo XXI. 
 
 
OBJETIVOS ESPECÍFICOS. 
Conocer la relación entre el grado histológico del tumor y la presencia de bordes 
quirúrgicos positivos en el estudio histopalógico como factores de riesgo para la presencia de 
recurrencia. 
 
 
VII. MATERIAL Y MÉTODOS 
 
TIPO DE ESTUDIO. Se realizará un estudio observacional, retrospectivo, transversal y 
analítico. 
LUGAR DE REALIZACIÓN. Hospital de Oncología Centro Médico Nacional Siglo XXI 
Servicio de oftalmología. 
8 
 
UNIVERSO DE TRABAJO. Todos los pacientes con diagnóstico histológico de primera 
vez de neoplasia epidermoide durante el periodo de enero del 2008 a enero del 2010, con 
seguimiento de ocho meses. 
 
 
 
VIII. DESCRIPCIÓN DE VARIABLES 
 
VARIABLE 
DEPENDIENTE 
DEFINICION 
CONCEPTUAL 
DEFINICIÓN 
OPERATIVA 
ESCALA DE 
MEDICIÓN 
RECURRENCIA Reaparición de 
signos o síntomas 
de una enfermedad 
tras un periodo de 
remisión (35). 
 
 
Reaparición de 
signos clínicos 
sugestivos de 
neoplasia 
epidermoide 
posterior a la 
resección 
quirúrgica y 
confirmado con 
reporte 
histopatológico 
con un 
seguimiento 
mínimo de 8 
meses. 
 
Nominal dicotómica: 
si, no. 
 
 
 
VARIABLES 
INDEPENDIENTES 
DEFINICIÓN 
CONCEPTUAL 
DEFINICIÓN 
OPERATIVA 
ESCALA DE 
MEDICIÓN 
GRADO 
HISTOLÓGICO 
Subclasificación 
del estudio de la 
Estudio 
microscópico del 
grado de invasión 
del tumor. 
Cualitativa nominal: 
Displasia, carcinoma in 
9 
 
 estructura 
microscópica de 
los tejidos 
orgánicos en base 
a su 
comportamiento 
biológico. 
situ, carcinoma invasor. 
BORDES 
QUIRÚRGICOS 
 
Estudio 
macroscópico de 
los límites de la 
pieza 
histopatológica a 
estudiar. 
 
Estudio 
microscópico en 
el cual se define 
la presencia o 
ausencia de 
células 
neoplásicas en 
los límites de la 
pieza quirúrgica. 
 
Nominal dicotómica: 
positivos o negativos 
 
VARIABLES 
SECUNDARIAS 
DE INTERÉS 
CLÍNICO 
DEFINICIÓN 
CONCEPTUAL 
DEFINICIÓN 
OPERATIVA 
ESCALA DE 
MEDICIÓN 
LOCALIZACIÓN 
 
Fijación en un 
punto del 
organismo de un 
proceso morboso o 
un tóxico (35). 
 
Cualitativa nominal 
politomica: Limbo 
córneoes 
cleral, conjuntiva 
bulbar nasal, 
conjuntiva bulbar 
temporal, lesión 
que ocupa más de 
Cualitativa nominal: 
Limbo córneoes 
cleral, conjuntiva bulbar 
nasal, conjuntiva 
bulbar temporal, lesión 
que ocupa más de un 
cuadrante.10 
 
un cuadrante. 
EDAD Tiempo 
transcurrido desde 
el nacimiento hasta 
el momento 
actual(35). 
Tiempo 
transcurrido desde 
el nacimiento hasta 
la fecha de cirugía. 
 
Cuantitativa discreta: 
0-99 años. 
SEXO Clasificación en 
macho o hembra 
basada en 
numerosos 
criterios, entre ellos 
las características 
anatómicas y 
cromosómicas, en 
los mamíferos el 
sexo es 
determinado por 
presencia o 
ausencia del 
cromosoma y (35). 
 
Clasificación en 
femenino o 
masculino, según lo 
reportado en el 
expediente. 
 
Nominal dicotómica: 
femenino, masculino. 
 
 
IX. SELECCIÓN DE LA MUESTRA 
a. TAMAÑO DE LA MUESTRA. 
 El tamaño de la muestra se calculó para determinar la frecuencia de la recurrencia 
expresada en proporción, de acuerdo a los siguientes supuestos: intervalo de confianza del 
95% (IC 95%), alfa de .05%.Frecuencia de recurrencia 50% considerando que nuestra 
población de pacientes no fue manejada con adyuvantes que según la literatura disminuyen la 
11 
 
frecuencia de la misma. Con nivel de precisión de 5% (p significativa 0.05). Se utilizó la fórmula 
para proporciones propuesta para poblaciones finitas. Cálculo final de 44 pacientes. 
 
n= N*Z2 α p*q 
 d2 *(N-1) + Z2 α p*q 
 
donde: 
N = Total de la población finita = 49 
Z2 α = 1.962 (si la seguridad es del 95%) 
p = proporción esperada (en este caso 5% = 0.05%) 
q= 1 –p (en este caso 1-0.05 = 0.95) 
d = precisión (en este caso deseamos un 5%) 
 
 
 
n= 49 (1.96)2 (.50) (.05) = 44 
 (0.5)2 48+ (1.96)2 (.50) (.50) 
 
 
 
 
 
 
b. CRITERIOS DE SELECCIÓN 
 
CRITERIOS DE INCLUSIÓN 
1. Pacientes con diagnóstico clínico de primera vez de neoplasia epidermoide de 
córnea y conjuntiva. 
2. Sometidos a biopsia escisional de la lesión. 
3. Con reporte histopatológico confirmatorio de neoplasia epidermoide de córnea y 
conjuntiva. 
4. Durante el periodo de enero de 2008 a enero de 2010. 
5. Con seguimiento mínimo de ocho meses. 
6. Que cuenten con expediente completo. 
 
CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN 
Pacientes en los que por el alto grado de infiltración requirieron cirugía mutilante como 
enucleación o exenteración. 
 
12 
 
 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 
Pacientes que no cuenten con expediente completo. 
Pacientes que no hayan completado ocho meses de seguimiento. 
 
X. PROCEDIMIENTOS 
Se revisarán expedientes médicos con resultados de patología con diagnóstico de 
primera vez de neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva de enero del 2008 a enero del 
2010 en el hospital de oncología de CMN SXXI. 
 Se consultará el expediente médico de dichos pacientes para obtener datos sobre 
ubicación de la lesión, edad, el grado histológico encontrado así como si los bordes de la pieza 
quirúrgica fueron reportados libres o no de tumor y se consultarán notas médicas de 
seguimiento durante los ocho meses posteriores al evento quirúrgico para determinar si la 
lesión tuvo recurrencia a partir de la fecha de cirugía. 
En aquellos pacientes que hayan presentado recurrencia se anotará el tiempo entre la 
resección quirúrgica y la recurrencia. 
 
XI. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 
 Se utilizará estadística descriptiva, las variables categóricas serán resumidas en 
porcentajes y presentadas en graficas circulares. 
 Las variables numéricas serán resumidas con media y desviación estándar. 
La asociación entre el grado histológico del tumor y el estado de los bordes de la pieza 
quirúrgica con la recurrencia de la neoplasia serán evaluadas con la prueba de Chi cuadrada. 
En caso de resultar por lo menos dos variables asociadas con una significancia de 0.15 serán 
ingresadas a un modelo de regresión logística. 
XII. PRESENTACIÓN DE RESULTADOS 
 Se usarán tablas y gráficas. 
13 
 
XIII. CONSIDERACIONES ÉTICAS 
 Debido a que en el presente estudio se realizará revisión de expedientes, los 
procedimientos estarán de acuerdo con lo estipulado en el Reglamento de la ley General de 
Salud en Materia de Investigación para la Salud en el Título segundo, capítulo I, artículo 17, 
sección I, investigación sin riesgo, no requiere consentimiento informado. 
Por otra parte cumple con los criterios éticos de beneficencia autonomía y justicia establecidos 
en la declaración de Helsinki. 
 
XIV. RECURSOS PARA EL ESTUDIO 
 
RECURSOS HUMANOS. 
Residente de tercer año de la especialidad de oftalmología (tesista). 
Tutor. 
Asesor metodológico. 
 RECURSOS MATERIALES. 
 Libreta de registro, lápiz, papel, equipo de cómputo, programa Word y Excel. 
 Hoja de recolección de datos. 
 Expedientes médicos. 
 
 RECURSOS FINANCIEROS. 
No se requiere de un financiamiento especial 
 
14 
 
XV. RESULTADOS 
Durante el periodo de estudio se incluyeron cuarenta y cuatro pacientes con diagnóstico 
de primera vez de neoplasia epidermoide de córnea y conjuntiva de los cuales veintidós (50%) 
requirieron vaciamiento orbitario como tratamiento inicial por el alto grado de infiltración por lo 
que no fueron incluidos en el estudio, quince pacientes (34%) fueron sometidos a biopsia 
escisional de la lesión y siete (15%) tampoco fueron incluidos en el estudio por no cumplir con 
los criterios de inclusión. 
El rango de edad fue de entre los 49 y 81 años de edad, doce pacientes (80%) del sexo 
masculino y tres (20%) del sexo femenino. 
El ojo más frecuentemente afectado fue el derecho (9 pacientes 60%), la localización 
más frecuente fue el limbo corneoescleral. En cuanto al grado histológico reportado posterior a 
la biopsia escisional, siete fueron carcinoma epidermoide in situ (46.6%), cinco carcinoma 
epidermoide invasor (33.3%), uno lesión intraepitelial de alto grado (6.6%) y en dos casos no 
fue posible evaluar profundidad de invasión por la forma de resección donde solo se 
identificaba tumor (13.3%). En solo un caso se reportaron bordes positivos en el estudio 
histopatológico, este último con nueve meses de seguimiento sin presentar recurrencia de la 
lesión durante este periodo. 
El seguimiento mínimo fue de 8 meses y el máximo de 20 meses con promedio de 11 
meses, del grupo total de pacientes atendidos se registraron 3 recurrencias (20%), las cuales 
dos se presentaron al mes y una a los 5 meses posteriores al tratamiento, dos de las tres 
recidivas se reportaron como carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado invasor y 
uno de los casos se reporto como carcinoma epidermoide moderadamente diferenciado en 
donde solo se identificaba tumor. En dos de los casos el tratamiento de la recidiva fue 
resección local y uno amerito vaciamiento orbitario por el alto grado de extensión a estructuras 
intraoculares. A los dos primeros pacientes se les dio seguimiento de 11 y 8 meses 
respectivamente sin presencia de actividad tumoral durante este periodo. 
 
 
15 
 
 
 
 
 
16 
 
 
 
 
XVI. DISCUSIÓN 
El pronóstico de las neoplasias epidermoides de córnea y conjuntiva depende de la 
etapa clínica en que se realiza su diagnóstico (36), en nuestra experiencia, el 50% de nuestros 
pacientes se encontraban en etapas avanzadas del tumor por lo que requirieron vaciamiento 
orbitario como tratamiento inicial en comparación con otras series que reportan solo 20% de 
pacientes en etapas avanzadas (36). 
La resección completa del tumor con márgenes de seguridad en la que el cirujano debe 
asegurarse de escindir macroscópicamente al menos 2-3mm de tejido sano, además de una 
laminectomía superficial de esclerótica y córnea es el tratamiento de elección, permitiendo 
además la confirmación histológica del diagnóstico. 
Sin embargo, la intervención quirúrgica presenta según la literatura, una tasa de 
recidivas que oscila entre el 9-52%, dependiendo de la afectación de los márgenes del tumor, 
el tipo histológico, el tiempo de seguimiento y de las opciones del tratamiento (36, 37). En nuestro 
estudio las recidivas se relacionaronmás con el tipo histológico de carcinoma epidermoide 
moderadamente diferenciado e invasor. 
17 
 
Ésta ampliamente documentada que la tasa de recurrencias de las neoplasias 
epidermoides es debida a la dificultad en obtener bordes no infiltrados durante el acto 
quirúrgico, en nuestra experiencia no hubo relación estadísticamente significativa de la 
recurrencia con la presencia de bordes quirúrgicos positivos por el hecho de que no hubo 
reporte de los bordes en la mayoría de las piezas quirúrgicas. 
 
Aunque en la institución se realiza solo la escisión quirúrgica del tumor, sería adecuado 
considerar el empleo de diferentes tratamientos coadyuvantes con el fin de reducir la tasa de 
recidivas como son la aplicación de crioterapia en el lecho, que de acuerdo a la literatura, su 
uso previene la implantación de células neoplásicas viables en otras partes de la conjuntiva, lo 
que ayudaría a disminuir la alta incidencia de recurrencia. 
 
Se ha documentado también el uso de otros tratamientos tópicos en pacientes que 
presentan recidiva tumoral como son la Mitomicina C, 5-Fluorouracilo tópico (5-FU), 
queratectomía con láser excimer, urea tópica como agente queratolítico o la terapia con 
interferón recombinante a-2b (IFN a-2b) (15). En el servicio se emplea el interferón como 
tratamiento de las recidivas incipientes y superficiales de carcinoma epidermoide cabe 
mencionar que ninguno de los pacientes incluidos en el presente estudio fue sometido a esta 
terapia. 
 
 
XVII. CONCLUSIONES 
El criterio del cirujano durante la escisión quirúrgica en nuestra experiencia resulto ser el 
principal factor para una resección completa del tumor, por el hecho de presentar un rango 
medio de porcentaje en recidivas, en nuestro estudio el reporte de patología no constituyo 
18 
 
ningún factor pronóstico para el paciente debido a que no se están reportando los bordes 
quirúrgicos de la mayoría de las biopsias escisionales. 
Sería conveniente establecer junto con el servicio de patología algunas 
recomendaciones que permitieran mejoran la manipulación u orientación de la muestras 
durante su resección para un mejor estudio de estas y un reporte más preciso de los bordes 
quirúrgicos, así como valorar la incorporación de tratamientos adyuvantes como la crioterapia 
transquirúrgica con el fin de reducir la tasa de recidivas, a su vez seria adecuado ampliar el 
tamaño de la muestra para poder captar mayor numero de pacientes en etapas tempranas y 
junto con esto y un mayor tiempo de seguimiento. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
19 
 
XVIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 
 
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