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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO SECRETARÍA DE SALUD HOSPITAL REGIONAL DE ALTA ESPECIALIDAD DE IXTAPALUCA “RELACIÓN ENTRE MALFORMACIONES ÓTICAS Y ANOMALÍAS RENALES EN PACIENTES PEDIÁTRICOS: EXPERIENCIA DE 5 AÑOS EN UN HOSPITAL DE ALTA ESPECIALIDAD” T E S I S QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE: MEDICO ESPECIALISTA EN PEDIATRIA P R E S E N T A : GUILLERMO BARBA NAVARRO DIRECTOR DE TESIS: DR. FRANCISCO ELI NEGRETE PEDRAZA. 2018 Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina Margarita Texto escrito a máquina FACULTAD DE MEDICINA Margarita Texto escrito a máquina CIUDAD DE MÉXICO Margarita Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AUTORIZACIONES _____________________________________ Dr. Gustavo Acosta Altamirano Director de Planeación, Enseñanza e Investigación. _______________________________________ Dr. Víctor Orlando Cortes Moreno Coordinador de Enseñanza ______________________________________ Dr. Erick Obed Martínez herrera Subdirector de investigación _____________________________________ Dra. en C. Edna Madai Méndez Hernández Asesor Metodólogo: ______________________________________ Dr. Francisco Eli Negrete Pedraza. Asesor Clínico ____________________________________ Dr. Iván Pedrero Olivares Profesor Titular de la Especialidad en Pediatría DEDICATORIA Mi tesis la dedico con todo mi amor y cariño a mi amada esposa María Del refugio por su sacrificio y esfuerzo, por darme una carrera para nuestro futuro y por creer en mi capacidad, aunque hemos pasado momentos difíciles siempre ha estado brindándome su compresión, cariño y amor. A mi amado hijo Said por ser mi fuente de motivación e inspiración para ´poder superarme cada día mas y así poder luchar para que la vida nos depare un futuro mejor. A mi amada madre y hermanos quienes con sus palabras de aliento no me dejaban decaer para que siguiera adelante y siempre sea perseverante y cumpla con mis ideales. A mis familiares sobre todo mi tía Guillermina Navarro Fernández que tanto me apoyo desde un inicio y siempre confió en mi que llegaría hasta el final. A mis compañeros y amigos presentes y pasados, quienes sin esperar nada a cambio compartieron si conocimiento, alegrías y tristezas y a toda aquellas personas que durante estos 3 años estuvieron a mi lado apoyándome y logrando que este sueño se haga realidad. Gracias a todos. AGRADECIMIENTOS Primero que nada quisiera agradecer a Dios por darme vida para llegar a este momento, a mis padres Navarro Fernández Dora y Barba Franco José quienes a lo largo de toda mi vida me han dado su apoyo y amor incondicional, a mi esposa Torres Valdivia María Del Refugio quien me ha llenado de amor y bendiciones desde el momento en que la conocí, a mi hijo Barba Torres Said , Fuente de inspiración para continuar con la superación profesional y levantarme en los momentos más difíciles, a mis Hermanos Alejandro, Salvador, Román , Fabián Barba Navarro los verdaderos compañeros de vida en las buenas y en las malas , y a toda mi familia que siempre ha estado apoyándome a largo de este largo trayecto; a mis maestros que con su experiencia y conocimientos enriquecieron día a día mi formación como Médico Pediatra. Gracias también a todos y cada uno de los integrantes del servicio de Pediatría médica y quirúrgica del Hospital Regional de Alta Especialidad de Ixtapaluca por haberme dado la posibilidad de realizar mi curso de especialización médica, de verdad muchas gracias a todos y cada una de la personar que lo hicieron posible. INDICE 1. Índice 1 1.1 Resumen 2 1.2 Marco teórico 3 Antecedentes Históricos, concepto, epidemiologia 3 Anatomía y Embriología del oído 3 Malformaciones del oído 6 Anatomía y Embriología del sistema urinario 7 Malformaciones renales 10 Ecografía renal 12 Ecografía renal Relación de malformaciones renales y oído asociada a Síndromes 13 1.3 Planteamiento del Problema 15 1.4 Justificación 16 1.5 Objetivo General 17 1.5.1 Objetivo Especifico 17 1.6 Hipótesis 18 1.7 Materiales y Métodos 19 1.8 Resultados 22 1.9 Discusión de Resultados 26 1.10 Conclusiones 29 1.11 Procedimientos 31 1.12 Análisis estadísticos 31 1.13 Implicaciones Éticas 32 1.14 Referencias 33 1.15 Índice de Tablas 36 1.16 Índice de Figuras 37 1 CAPÍTULO 1.1 RESUMEN Aunque se desconoce su magnitud, se calcula que la relación entre Poliotia y Malformaciones Renales representa aproximadamente 8.4 % según Kohelet y Arbel. (1) Ellos comunicaron la asociación entre malformaciones renales y mamelones preauriculares, y sugirieron evaluación ecográfica renal de manera sistemática en presencia de estos. Contrariamente, otros autores no han encontrado mayor prevalencia de anormalidades renales en RN con mamelones preauriculares comparando con la población general y se concluye que la ecografía renal no está indicada en la evaluación de rutina del recién nacido con apéndices preauriculares asiladas. Dado que la indicación de ecografía renal y vesical en todo niño con mamelón preauricular es una práctica rutinaria por parte de la mayoría de los pediatras en nuestro medio, consideramos necesario evaluar su validez. En el HospitalRegional de Alta especialidad de Ixtapaluca, no se cuentan con estudios clínico- epidemiológicos recientes, que faciliten datos que justifiquen el continuar con la realización de estudios complementarios con pacientes con diagnóstico de poliotia. Así como las medidas de información necesarias que se debe de tener sobre el diagnóstico de poliotia en todos los establecimientos de prestación de servicios de Salud. 2 CAPITULO 1.2 MARCO TEÓRICO Antecedentes históricos, Concepto, Epidemiologia. Las anomalías renales y de la vía urinaria son consideradas malformaciones mayores. La incidencia es de 1 a 3 cada 100 RN vivos. Entre 1989 y 1992 estudiamos en forma prospectiva a 300 lactantes sanos, sin malformaciones preauriculares, con ecografía renal y vesical, y detectamos 3 con malformaciones significativas del tracto urinario. La prevalencia de malformaciones del tracto urinario en este grupo de lactantes sanos sin mamelones fue del 1% (3). De los tres pacientes, uno presentó una estenosis pieloureteral severa; otro, un riñón ectópico, y el tercero mostró una hidronefrosis leve pero persistente diagnosticándose posteriormente con la cistouretrografía miccional un reflujo vesicoureteral de bajo grado. La asociación entre mamelones preauriculares y malformaciones renales significativas es controvertida (1,2). Kohelet y Arbel, entre otros, comunicaron una significativa asociación entre malformaciones renales y mamelones preauriculares, por lo que sugirieron la evaluación ecográfica sistemática (4). Contrariamente, otros autores no han encontrado mayor prevalencia de anormalidades renales en RN con mamelones preauriculares comparando con la población general (1,2,3). Dado que la indicación de ecografía renal y vesical en todo niño con mamelón pre auricular es una práctica rutinaria por parte de la mayoría de los pediatras en nuestro medio, consideramos necesario evaluar su validez (1,2,4). Anatomía y embriología del oído El oído se desarrolla a partir de tres partes diferentes: - Externo: receptor de sonidos que consiste en la oreja y el meato acústico externo, - Medio: que conduce los sonidos desde el oído externo al interno y está constituido por una cadena de tres huesecillos auditivos que conectan la capa 3 https://es.wikipedia.org/wiki/Sonido https://es.wikipedia.org/wiki/O%C3%ADdo_medio interna de la membrana timpánica con la ventana oval del oído interno. - Interno: que convierte ondas sonoras en impulsos nerviosos y registra los cambios en el equilibrio, formado por órgano vestíbulococlear además en el oído interno están los receptores sensoriales que se encuentran en un líquido llamado endolinfa. (11) Oído interno En el endodermo medio la placoda auditiva se desarrolla a la tercera semana. Al inicio de la cuarta semana, aparece el desarrollo de una capa engrosada de ectodermo superficial a cada lado del rombencéfalo, llamada placoda ótica estas se invaginan rápidamente y forman las vesículas óticas o auditivas (otocistos), cada vesícula se divide en un componente ventral que da origen al sáculo y el conducto cóclear y un componente dorsal que forma el utrículo, los conductos semicirculares y el conducto endolinfático; estas membranas constituyen el laberinto membranoso. (13) En la sexta semana, se vuelven reconocibles las dos regiones de cada otocisto, una dorsal o porción utricular. A partir de la porción utricular crecen tres divertículos de forma discoide, aplanados y, rápidamente, las porciones centrales de las paredes de estos divertículos se fusionan y desaparecen. Las porciones periféricas no fusionadas de los divertículos se convierten en conductos semicirculares, los cuales más tarde se incluirán en los canales semicirculares. (13) El mesénquima que rodea al otocisto se condensa y diferencia en cápsula ótica cartilaginosa. Conforme crece el laberinto membranoso, aparecen vacuolas en la cápsula óptica cartilaginosa y, seguidamente entran en coalescencia para formar espacio perilinfático relacionado con el conducto coclear convirtiéndose en 2 divisiones: la escala timpánica y la escala vestibular. La cápsula ótica cartilaginosa se osifica para formar el laberinto óseo del oído interno. En la octava semana, el mesénquima involuciona en un retículo que da lugar al espacio periótico además el sáculo se invagina en su polo inferior, el conducto coclear que se introduce en 4 https://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_timp%C3%A1nica https://es.wikipedia.org/wiki/O%C3%ADdo_interno https://es.wikipedia.org/wiki/Endolinfa https://es.wikipedia.org/wiki/Endodermo https://es.wikipedia.org/wiki/Ectodermo https://es.wikipedia.org/wiki/Rombenc%C3%A9falo https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Conducto_c%C3%B3clear&action=edit&redlink=1 https://es.wikipedia.org/wiki/Utr%C3%ADculo https://es.wikipedia.org/wiki/Otocisto https://es.wikipedia.org/wiki/Mes%C3%A9nquima el mesénquima que, al término de la octava semana, ha completado dos vueltas y media. El mesénquima que rodea al conducto coclear se diferencia en el cartílago. (13) En la décima semana, este cartílago experimenta vacuolización y se forman dos espacios perilinfaticos: la rampa vestibular y la rampa timpánica, el conducto coclear queda separado de la rampa vestibular por la membrana vestibular y, la timpánica, por la membrana basilar. Las células epiteliales forman la cresta interna y la cresta externa (hileras de células ciliadas). Las células sensitivas y la membrana tectoria constituyen el órgano de Corti, los impulsos que recibe son trasmitidos al ganglio espiral y luego al sistema nervioso por las fibras del nervio auditivo. (13) Oído medio La porción distal del tubo timpánico ótico del primer saco faríngeo, se expande y se convierte en la cavidad timpánica que envuelve los huesecillos auditivos, la parte proximal del receso tubotimpánico forma la tuba auditiva. Durante el período fetal tardío, las expansiones de la cavidad timpánica originan el antro mastoideo. (13) Primera bolsa faríngea forma receso tubo timpánico, su parte proximal forma tuba faringotimpánica. La formación de la bolsa faríngea se da a partir del endodermo. La porción distal de la bolsa se ensancha y forma la cavidad timpánica primitiva. Luego la porción próxima se estrecha y forma la trompa de Eustaquio. (13) Ocurre la neumatizacion de la apófisis mastoides, aparece el antro timpánico por vacuolización de la cavidad timpánica de los huesecillos. Se establecen de la siguiente manera: Primer arco faríngeo o “martillo”, Segundo arco faríngeo o "estribo". A la sexta semana, nace la primera bolsa branquial. A la décima semana, la cavidad sigue expandiéndose e invade el mesénquima que la rodea para formar el atrium. La cavidad timpánica completa su formación al séptimo mes mediante 5 https://es.wikipedia.org/wiki/Cart%C3%ADlago https://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_basilar https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93rgano_de_Corti https://es.wikipedia.org/wiki/O%C3%ADdo_medio https://es.wikipedia.org/wiki/Endodermo https://es.wikipedia.org/wiki/Trompa_de_eustaquio https://es.wikipedia.org/wiki/Mes%C3%A9nquima https://es.wikipedia.org/wiki/Atrium reabsorción del mesénquima. (13) Oído externo El meato acústico externo se desarrolla del extremo dorsal del primer surco bronquial (faríngeo). En el fondo de este tubo, las células ectodérmicas proliferan en forma de embudo y constituyen una placa epitelial sólida, que se llama tapón meatal. Así posteriormente, en el período fetal, las células centrales de este tapón se degeneran, lo que forma una cavidad que se constituye en la parte interna del meato acústico externo (conducto auditivo externo). Al nacer este meato acústico es relativamente corto, por ello se debe tener cuidado de no lesionar la membranatimpánica. El meato acústico externo alcanza su longitud de adulto hacia los 9 años de edad. (13) Oreja Se desarrolla a partir de las 5 proliferaciones mesenquimatosas de los extremos dorsales del primer y segundo arco faríngeo. Ascienden luego del maxilar inferior al nivel de los ojos a ambos lados de la cabeza. (13) Pabellón auricular: se origina del área superior dorsal de la primera hendidura branquial ectoblástica y del revestimiento externo del primer y segundo arco. Las partes derivan de 6 prominencias en el día 42 de gestación, a las doce semanas forman el pabellón auricular. En cuanto a las anomalías del pabellón auricular, la alteración congénita de la audición puede ser resultado de desarrollo defectuoso del aparato conductor de los sonidos del oído medio, o de los tejidos neurosensitivos o perceptivos del oído interno. La mayor parte de los casos de sordera congénita son causados por genes autosómicos recesivos.(13) Malformaciones del oído Las enfermedades congénitas del oído externo incluyen las malformaciones menores y mayores del pabellón auricular, las atresias o estenosis parciales del conducto auditivo externo (aisladas o asociadas a una malformación del pabellón), 6 https://es.wikipedia.org/wiki/O%C3%ADdo_externo https://es.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9lula https://es.wikipedia.org/wiki/Pabell%C3%B3n_auricular https://es.wikipedia.org/wiki/O%C3%ADdo_medio https://es.wikipedia.org/wiki/O%C3%ADdo_interno https://es.wikipedia.org/wiki/Sordera https://es.wikipedia.org/wiki/Genes así como los encondromas y las poliotias. En la aplasia mayor de la oreja existe una grave malformación del pabellón y/o del conducto auditivo externo, con microtia, y suele asociarse a una malformación del oído medio. Con excepción de algunas malformaciones especiales, como las criptotias y las orejas de fauno, las malformaciones menores del pabellón pueden considerarse como una forma mínima de aplasia mayor, en ocasiones con malformación asociada del oído medio (aplasia menor) y con etiologías similares. (19) Los mamelones preauriculares son protuberancias papulosas localizadas en el pabellón auricular. Contienen un centro cartilaginoso que representaría el tubérculo accesorio de His, el que normalmente se desarrolla en el receso de los arcos de la mandíbula y del hioides, coalesciendo para formar el pabellón auricular (8). Son considerados anomalías menores, definidas como hallazgos morfológicos que no representan consecuencias médicas o cosméticas serias. El valor del reconocimiento de las mismas reside en que pueden ser la clave para el diagnóstico de una malformación mayor. A mayor número de anomalías menores, mayor probabilidad de asociación con alguna malformación mayor (9). Los mamelones preauriculares representan el 85% de las anomalías del pabellón auricular, con una prevalencia de 5 a 10 cada 1000 recién nacidos (RN) vivos (8). Marden y Col. comunicaron que el 14% de los RN presentan una malformación menor, no detectándose aumento en la frecuencia de malformaciones mayores en este grupo. El 0,8% de los RN tiene dos defectos menores incrementándose en 5 veces el riesgo de defectos mayores y el 0,5 % de los bebés nacen con 3 o más anomalías menores, siendo la frecuencia de malformaciones mayores asociadas del 90% (8). Embriología del sistema urinario El aparato urogenital procede del mesénquima intermedio de la pared dorsal del embrión. La parte de la cresta urogenital que da lugar al aparato urinario es el cordón nefrógeno y la parte que da lugar al aparato genital es la cresta gonadal. 7 El sistema renal se desarrolla progresivamente como tres entidades distintas: Pronefros (Rudimentario, No funcional), Mesonefros (bien desarrollado, Funciona poco tiempo), Metanefros (Riñón permanente) (14). Pronefros: Se extienden desde la 4ª, a la 14ª. Somita y consiste de 6 a 10 pares de túbulos, los conductos se dirigen en dirección caudal y se abren en la cloaca. Desaparece por completo en la 4ta semana de la vida embrionaria. (14) Mesonefros: (órgano excretor principal de la 4 a 8 semanas). Regresión del pronefros aparecen los primeros túbulos excretores mesonefros, estos se alargan forman red capilar (glomérulo), alrededor del glomérulos los túbulos forman la capsula de Bowman, Corpúsculo renal. Lateralmente, el túbulo se introduce en el colector longitudinal (conducto mesonefrico o de Wolf). A mitad del segundo mes el mesonefros forma un órgano ovoide grande a cada lado de la línea medial, puesto que la gónada se desarrolla medial, la cresta formada por ambos se llama cresta urogenital. Al final del 2do mes los glomérulos muestran cambios degenerativos. Sexo masculino, algunos túbulos caudales y conducto mesonefrico persisten (participan formación sistema genital). (14) Metanefros: sus unidades excretoras se desarrollan a partir del mesodermo metanefrico, aparece en la 5ta semana. (14) Sistema colector Se desarrollan a partir de la yema ureteral, la yema se dilata formando pelvis renal primitiva se divide en partes (cálices menores y mayores), al penetrar tejido metanefrico, cada cáliz forma 2 yemas nuevas y estas siguen subdividiéndose (hasta que se han formado 12 o más generaciones de túbulos)à los túbulos del segundo orden se agrandan y absorben los de la 3ra y 4ta generación (cálices menores). Los túbulos colectores de la quinta y sucesivas generaciones se alargan y convergen en el cáliz menor y forman la pirámide renal. “La yema ureteral origina el uréter, la pelvis renal, los cálices mayores y menores y aproximadamente de 1 a millones de túbulos colectores” (14). 8 Sistema excretor Cada túbulo colector recién formado está cubierto en su extremo distal por un casquete de tejido metanéfrico, las células del casquete, forman vesículas (vesículas renales) que a su vez origina túbulos en forma de S. Los capilares crecen dentro del espacio delimitado en un extremo de la S y se diferencian en glomérulos. Los túbulos con sus glomérulos Forman las nefronas EL extremo proximal de cada nefrona forma la capsula de Bowman. El extremo distal forma una conexión abierta con uno de los túbulos colectores. (14) El riñón se desarrolla a partir de dos fuentes: 1) Mesodermo metanefrico que proporciona unidades excretoras; y 2) La yema ureteral que origina el sistema colector. Riñones metanefrico Están próximos entre sí en la pelvis. Al crecer el abdomen y pelvis se desplazan hacia el abdomen y se separan (Posición del adulto se fija cuando entra en contacto con las glándulas suprarrenales en la 9na sdg). El hilio renalmira en dirección ventral al ascender, el hilio mira dirección antero medial. (14) Vejiga y uretra De la 4ta a la 7ma semanas de desarrollo. El tabique urorectal, divide a la cloaca. – Seno urogenital anteriormente – Conducto anal posterior. En el seno urogenital se pueden distinguir tres porciones: la parte superior y más voluminosa es la vejiga urinaria. (Al comienzo, la vejiga se continúa con la alantoides, cuando la cavidad de ésta se oblitera, el vértice de la vejiga queda unido con el ombligo por un grueso cordón fibroso el uraco, en el adulto ligamento umbilical medio). Le sigue un conducto bastante estrecho, la parte pélvica del seno urogenital, que en el varón da origen a las porciones prostática y membranosa de la uretra. Por último, se halla la parte fálica del seno urogenital. Esta es aplanada de un lado 9 a otro, y como el tubérculo genital crece, experimenta un desplazamiento ventral (14). El desarrollo de la parte fálica del seno urogenital difiere considerablemente en uno y otro sexo. Los uréteres tienen origen mesodérmico à la mucosa de la vejiga, porción formada por incorporación de los conductos (el trígono vesical) es de origen mesodérmico. Con el tiempo es remplazado por epitelio endodérmico. El epitelio de la uretra masculinay femenina es de origen endodérmico, (el tejido conectivo y muscular que la rodea deriva de la hoja esplácnica del mesodermo). Al final del 3er mes, el epitelio de la uretra prostática comienza a proliferar y surgen varias evaginaciones que se introducen en el mesénquima circundante. (En el varón –> originan la glándula prostática, en la mujer la porción craneal de la uretra da origen a las glándulas uretrales y parauretrales). (14) Malformaciones renales Las enfermedades renales más comunes de los niños(as) están presentes desde el nacimiento. Las más comunes incluyen: Duplicación de los uréteres, donde un riñón tiene dos uréteres en vez de uno. Esto puede ocasionar infecciones del tracto urinario a medida que transcurre el tiempo y puede ser tratada con medicamentos o cirugía. (16) Riñones en herradura, donde los dos riñones están unidos en forma de un riñón arqueado que generalmente funciona con normalidad, pero que es más proclive a desarrollar problemas con los años. Un riñón en forma de herradura sin complicaciones no necesita tratamiento médico o cirugía, pero necesita ser chequeado regularmente por los doctores. (18) Hidronefrosis fetal: Aumento en el tamaño de uno o ambos riñones es ocasionado o bien por una obstrucción en el tracto urinario en desarrollo o una condición denominada reflujo vesiculouretral, donde la orina fluye anormalmente en el sentido opuesto de la vejiga a los uréteres. La Hidronefrosis Fetal suele diagnosticarse antes de que nazca el bebé y los tratamientos varían 10 considerablemente. En algunos casos, la condición solamente requiere una monitorización continua, en otros, es necesaria la cirugía para remover la obstrucción del tracto urinario. (18) Obstrucción de la válvula posterior de la uretra: Esta obstrucción o estrechez de la uretra afecta solamente a los varones. Puede diagnosticarse antes de que nazca el bebé o inmediatamente después y puede ser tratada con cirugía. (18) Enfermedad poli quística del riñón: Esta es una condición que genera el desarrollo de quistes rellenos de líquido en ambos riñones. Los quistes pueden multiplicarse en número y en tamaño de tal manera que pueden ocasionar el fallo renal. La mayoría de las formas de Enfermedad Poliquística del Riñón se heredan. Los doctores pueden diagnosticar la condición antes o después del nacimiento del bebé. En algunos casos, no se presentan síntomas; en otros puede ocasionar infecciones del tracto urinario, cálculos en el riñón, y tensión arterial alta. El tratamiento para la Enfermedad Poliquística del Riñón también varía considerablemente. En algunos casos, la Enfermedad Poliquística del Riñón puede tratarse mediante cambios en la dieta; en otros, se necesita un trasplante renal o diálisis – un tratamiento médico que ayuda al cuerpo a filtrar sus desechos cuando los riñones no pueden hacerlo. (18) Riñón multiquístico: Esto ocurre cuando quistes grandes se desarrollan en un riñón que no se ha desarrollado de forma adecuada, eventualmente causando que éste deje de funcionar. (Mientras que la enfermedad poliquística afecta los dos riñones, la enfermedad multiquística generalmente afecta un solo riñón.) Afortunadamente, el riñón no afectado trabaja por los dos y la mayoría de las personas con riñón multiquístico tienen función renal normal. Generalmente se diagnostica con una ecografía prenatal antes que le bebe nazca, los doctores controlan la enfermedad de riñón multiquístico monitoreando la presión sanguínea y monitoreando la presencia de infecciones urinarias. En extremadamente raras circunstancias, remover el riñón quirúrgicamente puede ser necesario. (18) 11 Acidosis tubular renal : Esta es una condición en la que los riñones no pueden regular apropiadamente la cantidad de ácido en el cuerpo. Puede ocasionar cálculos en el riñón y afectar el crecimiento del niño(a), pero generalmente puede ser tratada con medicamentos. El Tumor de Wilms (Wilms Tumor): Un tipo de cáncer infantil que afecta al riñón. Generalmente es diagnosticado durante los primeros dos años de vida y puede tratarse con cirugía y quimioterapia. (17) Glomerulonefritis: Inflamación o infección de los glomérulos, las partes de los nefrones que contienen pequeños vasos sanguíneos. Puede afectar la habilidad de los riñones de filtrar apropiadamente los desechos del cuerpo, conllevando a hinchazón, sangre en la orina y una reducción en la producción de la orina. Algunos casos pueden tratarse con medicamentos, mientras que otros requieren diálisis o un trasplante de riñón. (17) Síndrome Nefrótico: Esto ocurre cuando el cuerpo pierde gran cantidad de proteínas a través de la orina, generalmente debido a algún cambio en los nefrones. Usualmente se diagnostica después de que el niño(a) ha cumplido un año de edad. La hinchazón del rostro, abdomen y extremidades figuran entre los síntomas que generalmente son aliviados con medicamentos. (17) Ecografía renal La ecografía prenatal, particularmente a partir del segundo trimestre de gestación, es una herramienta muy útil e inocua para el diagnóstico de las malformaciones renales y la valoración pronostica de la funcionalidad renal. (5) La gravedad de las malformaciones del sistema renal está condicionada fundamentalmente por el número de nefronas funcionantes presentes al nacimiento, que dictaminará el tiempo de supervivencia de la funcionalidad renal. (7,) Las dilataciones de la vía urinaria suponen el grupo más numeroso de anomalías detectadas por ecografía 12 http://kidshealth.org/es/parents/cancer-esp.html prenatal y representan un amplio espectro de condiciones clínicas que varían desde fenómenos fisiológicos y transitorios a malformaciones que traducen trastornos graves. (9) Todos los recién nacidos con anomalías renales detectadas antenatalmente deben tener una ecografía postnatal. (6)En el caso concreto de las dilataciones prenatales, la normalidad ecográfica en un primer estudio postnatal no descarta completamente la presencia de una patología nefrourológica y obliga a repetir la ecografía con posterioridad.(10,23) Relación de malformaciones renales y oído asociada a síndromes. Las malformaciones del oído se asocian con una mayor frecuencia de anomalías renales estructurales clínicamente significativas en comparación con la población general. Esto se debe a la observación de que las malformaciones auriculares a menudo están asociadas con síndromes de anomalía congénita múltiple ACM específicos que tienen una alta incidencia de anomalías renales. Estos incluyen la asociación CHARGE, el síndrome de Townes-Brocks, el síndrome branquio-oto- renal, el síndrome de Nager, el síndrome de Miller y la embriopatía diabética. (20) Los pacientes con anomalías auriculares deben evaluarse cuidadosamente por las características dismórficas acompañantes, incluida la asimetría facial; colobomas de la tapa, el iris y la retina; atresia coanal; hipoplasia mandibular; quistes o senos paranasales; soplos cardíacos; anomalías de las extremidades distales; y ano imperforado o colocado anteriormente. Si alguna de estas características está presente, luego, un ultrasonido renal es útil no solo para descubrir anomalías renales sino también en el diagnóstico y manejo de los síndromes de anomalía congénita múltiple ACM. (21,24) El síndrome de Down (SD) es una de las enfermedades cromosómicas más frecuentes. Este grupo de pacientes tiene un riesgo aumentado de desarrollar anormalidades congénitas como defectos cardiacos, oculares y gastrointestinales. Sin embargo, se le ha prestado menor atención a las malformaciones renales y del tracto urinario (MRTU) en los mismos en comparación a lo que ha sido descripto 13 en otras enfermedades cromosómicas. Actualmente, la búsqueda sistematizada de MRTU no está incluida dentro de la evaluación inicial del recién nacido con SD en los EstadosUnidos (EU). Si la prevalencia y morbilidad posterior es marcadamente aumentada respecto a la población sana, su detección precoz permitiría un diagnóstico a edades más tempranas y prevención de complicaciones futuras. (15) 14 CAPITULO 1.3 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Aunque se desconoce su magnitud, se calcula que a la relación entre Poliotia y Malformaciones Renales representa aproximadamente 8.4 % de los casos con poliotia y malformación renal según Kohelet y Arbel, y se concerta mayoritariamente en países de primer Nivel donde se cuenta con los recursos para la realización del abordaje. Entre los muchos factores que hacen difícil estimar la relación poliotia – malformación renal en la población infantil, se encuentra la dificultad para establecer el diagnóstico definitivo de Malformación renal. Los programas Federales y estatales para el diagnóstico de malformación renal infantil reconocen que la gran mayoría de pacientes se conocen en la consulta o en los servicios de hospitalización primordialmente. La gran mayoría de recién nacidos con diagnóstico de poliotia por tradición les es necesario realizar estudios complementarios, por lo que el presente trabajo puede a contribuir de forma directa para establecer estrategias realistas que oportunamente sean aplicadas para disminuir gastos en la realización de estudios innecesarios. En el Hospital Regional de Alta Especialidad de Ixtapaluca, no se cuentan con estudios clínico- epidemiológicos recientes, que faciliten datos que justifiquen el continuar con la realización de estudios complementarios con pacientes con diagnóstico de poliotia. Así como las medidas de información necesarias que se debe de tener sobre el diagnóstico de poliotia en todos los establecimientos de prestación de servicios de Salud. 15 CAPÍTULO 1.4 JUSTIFICACION Conocer el comportamiento clínico – epidemiológico de la relación malformación ótica (poliotia) con malformación renal que permitirá realizar las acciones adecuadas sin la necesidad de realizar estudios innecesarios para la atención integral de los derechohabientes, reduciendo significativamente los costos derivados de la sobreestimación o infra estimación de los insumos hospitalarios. 16 CAPÍTULO 1.5 OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL Caracterizar la relación entre malformaciones óticas y anomalías renales en pacientes pediátricos atendidos en un hospital de alta especialidad CAPITULO1.5.1 OBJETIVOS ESPECIFICOS 1. Describir las principales malformaciones renales y óticas identificadas durante la edad pediátrica en un hospital de tercer nivel 2. Describir la frecuencia de anomalías renales en pacientes con malformaciones óticas 3. Describir la frecuencia de malformaciones óticas en pacientes con anomalías renales 4. Estimar la relación entre la presencia de malformaciones óticas y anomalías renales 17 CAPÍTULO 1.6 FUNDAMENTO TEORICO (HIPOTESIS) Existe relación entre la presencia de malformaciones óticas y el desarrollo de anomalías renales en población pediátrica atendida en un hospital de alta especialidad 18 CAPÍTULO 1.7 MATERIAL Y METODOS Diseño del estudio El presente trabajo de investigación se llevó a cabo en población pediátrica atendida en la consulta externa de Nefrología Pediátrica del Hospital Regional de Alta Especialidad de Ixtapaluca durante el periodo comprendido de enero de 2013 a marzo de 2018. Se realizó un estudio de tipo descriptivo, retrospectivo de corte transversal y analítico, esto a través de la revisión del expediente clínico de pacientes derechohabientes con diagnóstico de malformación auricular y malformación renal infantil, en seguimiento por la consulta externa de Nefrología Pediátrica. Con esta finalidad, se recolectó la información correspondiente con la cédula de recolección de datos para posteriormente llevar la logística de la misma a través de la organización, clasificación y estatificación de los datos obtenidos Posteriormente se procedió a describir las principales malformaciones renales y óticas identificadas durante la edad pediátrica en un hospital de tercer nivel, así como la frecuencia de anomalías renales en pacientes con malformaciones óticas y la frecuencia de malformaciones óticas en pacientes con anomalías renales. Con estos datos se estimará la relación entre la presencia de malformaciones óticas y anomalías renales Universo de estudio y tamaño de muestra El tamaño de la muestra se determinó por el número de pacientes cuyo expediente clínico se encuentre esté disponible durante el periodo de estudio en archivo clínico del Hospital Regional de Alta Especialidad de Ixtapaluca para su evaluación y recolección de datos. 19 Criterios de inclusión Pacientes con diagnóstico de malformación ótica y pacientes con malformaciones renales atendidos en la consulta externa de nefrología Pediátrica del Hospital Regional de Alta Especialidad de Ixtapaluca Con edades comprendidas entre los 0 y 18 años de edad. Criterios de exclusión Pacientes con expedientes incompletos o extraviados en archivo clínico. Pacientes sin seguimiento por HRAEI. Criterios de eliminación Pacientes incluidos en el estudio que por algún motivo se perdió el seguimiento en HRAEI. Pacientes que no cumplan con los estudios complementarios. 21 Operacionalización de variables VARIABLE DEFICINION CONCEPTUAL DEFINICION OPERACIONAL ESCALA DE MEDICION TIPO DE VARIABLE INDICADOR SEXO Variable biológica y genética que divide a los seres humanos en mujer u hombre Mujeres, sujetos con rasgos femeninos. Hombres, sujetos con rasgos masculinos. Cualitativa Nominal Masculino Femenino EDAD Tiempo de existencia transcurrido desde el nacimiento de un sujeto. Años con meses cumplidos del paciente al momento de la revisión del expediente clínico. Cuantitativa Continua De 0 a 18 años. MALFORMACION ÓTICA Malformación congénita de oreja u pabellón auricular, que aparecen por un fallo en el desarrollo. Poliotia Hipoplasia Microtia Implantación baja Ausencia Cualitativa Nominal Presente Ausente MALFORMACION RENAL Malformación congénita con aberraciones anatómicas renales, que aparecen por un fallo en el desarrollo normal Hipoplasia Displasia Ectasia renal Poliquistosis renal Agenesia Cualitativa Nominal Presente ausente CAPÍTULO 1.8 RESULTADOS En el presente estudio se incluyeron un total de 66 pacientes, de los cuales 35 (53%) fueron hombres y 31 (47%) mujeres. Del total de pacientes, 44 de ellos presentaron malformación renal, 22 (50%) hombres y 22 (50%) mujeres. Las principales anomalías renales identificadas en la población estudiada se enlistan en la Gráfica No. 1 Gráfica 1. Análisis de frecuencias de las principales alteraciones renales documentadas en los sujetos de estudio Al realizar un análisis estratificado por sexo de las frecuencias de las principales anomalías identificadas en la población, se observaron diferencias significativas (p 0.043) (Tabla 1). 22 Tabla 1. Análisis estratificado por sexo de las principales alteraciones renales documentadas en los sujetos de estudio La malformación renal más frecuente fue agenesia renal con un 43.2% seguida de poliquistosis 25%, hidronefrosis 13.6%, ectasia renal 9.10%, Ectopia renal 4.5% y hiperplasia e hipoplasia renal ambas con un 2.3%. Además de los pacientes estudiados con malformación renal se observó relación1:1. Dentro de los tipos de malformaciones se observó predominio en sexo femenino en agenesia renal con 14 pacientes femeninos (63.6%) y 5 pacientes masculinos (22.7%), sin embargo resto de malformaciones con predominio en sexo masculino a excepción de Ectopia renal donde se observa relación 1:1. 23 Masculino Femenino p N 22 22 Agenesia renal, n (%) 5 (22.7%) 14 (63.6%) 0.043 Poliquistosis, n (%) 6 (27.3%) 5 (22.7%) Ectopia renal, n (%) 1 (4.5%) 1 (4.5%) Hidronefrosis, n (%) 5 (22.7%) 1 (4.5%) Ectasia renal, n (%) 4 (18.2%) 0 (0.0%) Hipoplasia renal, n (%) 1 (4.5%) 0 (0.0%) Hiperplasia renal, n (%) 0 (0.0%) 1 (4.5%) Gráfica 2. Análisis de frecuencias de las principales alteraciones óticas documentadas en los sujetos de estudio Tabla 2. Análisis estratificado por sexo de las principales alteraciones óticas documentadas en los sujetos de estudio 24 Hombre Mujer p n 15 9 Poliotia, n (%) 9 (60.0%) 6 (66.7%) 0.515 Microtia, n (%) 4 (26.7%) 3 (33.3%) Poliotia y microtia, n (%) 2 (13.3%) 0 (0%) Ahora bien, con respecto a los 22 pacientes identificados con malformación ótica que acudieron a valoración renal, fue posible casos de poliotia y microtia, e incluso la presencia de ambas malformaciones en el mismo paciente. La alteración más frecuente fue poliotia con 62.5%, seguida de microtia con 29.2% y la presencia de ambas malformaciones en mismo paciente se observó en el 8.3% del total de la muestra. Además se observa predominio en el sexo masculino con un total de 15 hombres y 9 mujeres, siendo el predominio en todas las malformaciones óticas en poliotia 9 hombres 6 mujeres, microtia 4 hombres y 3 mujeres, siendo del sexo masculino los 2 pacientes con ambas malformaciones. (p 0.515). Tabla 3. Análisis de asociación entre alteraciones óticas con la presencia de alteraciones renales congénitas Finalmente, los casos de pacientes con malformación ótica en quienes se logró identificar una malformación renal fueron 2 sujetos (8.3%), siendo 22 pacientes (97.3%) con malformación ótica en los que no se encontró malformación renal (p 0.000). 25 Sin alteración ótica Con malformación ótica p OR Sin alteración renal 0 (0%) 22 (91.7%) 0.000 22.0 (5.68 – 85.20) Con malformación renal 42 (100%) 2 (8.3%) CAPÍTULO 1.9 DISCUSION Aunque se desconoce su magnitud, se calcula que la relación entre Poliotia y Malformaciones Renales representa aproximadamente 8.4 % según Kohelet y Arbel. (1) Ellos comunicaron la asociación entre malformaciones renales y mamelones preauriculares, y sugirieron evaluación ecográfica renal de manera sistemática en presencia de estos. (1,2). Dado que la indicación de ecografía renal y vesical en todo niño con mamelón preauriculares es una práctica rutinaria por parte de la mayoría de los pediatras en nuestro medio, consideramos necesario evaluar su validez. En dicho estudio se busca la relación entre malformaciones óticas y anomalías renales en pacientes pediátricos con experiencia de 5 años en un hospital de alta especialidad donde se estudió a 66 paciente totales, de los cuales se observó 42 pacientes con malformación renal, 22 con malformación ótica y 2 pacientes con malformación renal y ótica. Se observa en la asociación de pacientes con malformación ótica y malformación renal solo se encontró a 2 pacientes con ambas malformaciones con asociación de 8.3%, siendo 22 pacientes (97.3%) con malformación ótica en los que no se encontró malformación renal. ( P 0.000),, siendo esto compatible con la bibliografía internacional según el estudio realizado por Kohelt y Arbel ( 1). Llama la atención de los pacientes con ambas malformaciones (ótica y renal) cuentan con más malformaciones 1 paciente con presencia de Sx dismorfico y el otro paciente con cardiopatía (comunicación interventricular). En la bibliografía (21,24) se menciona que las malformaciones del oído se asocian con una mayor frecuencia de anomalías renales estructurales. Esto se debe a la observación de que las malformaciones auriculares a menudo están asociadas con síndromes de anomalía congénita múltiple ACM específicos que tienen una alta incidencia de anomalías renales. Estos incluyen la asociación CHARGE, el síndrome de Townes-Brocks, el síndrome branquio-oto-renal, el síndrome de Nager, el síndrome de Miller y la embriopatía diabética. (20) Los pacientes con anomalías 26 auriculares deben evaluarse cuidadosamente por las características dismórficas acompañantes, incluida la asimetría facial; colobomas de la tapa, el iris y la retina; atresia coanal; hipoplasia mandibular; quistes o senos paranasales; soplos cardíacos; anomalías de las extremidades distales; y ano imperforado o colocado anteriormente. (21,24) Las anomalías renales y de la vía urinaria son consideradas malformaciones mayores. La incidencia es de 1 a 3 cada 100 RN vivos (3). Las Enfermedades Renales más comunes de los niños(as) están presentes desde el nacimiento. Las más comunes incluyen: Duplicación de los uréteres , riñones en Herradura , Hidronefrosis Fetal, Obstrucción de la Válvula Posterior de la Uretra, Enfermedad Poliquística del Riñón, Tumor de Wilms (16,17,18). En un estudio realizado en 1989 – 1992 se realizó ecografía renal y vesical a niños sanos encontrando en 3 pacientes de los 300 estudiados con estenosis pieloureteral, riñón ectópico e hidronefrosis. (1,2). En el presente estudio se estudió a 66 pacientes totales 42 pacientes analizados contaban con malformación renal en donde se observó la malformación renal más frecuente fue agenesia renal con un 43.2% seguida de poliquistosis 25%, hidronefrosis 13.6%, ectasia renal 9.10%, Ectopia renal 4.5% e hiperplasia e hipoplasia renal ambas con un 2.3%. No es posible realizar la frecuencia de malformación renal en población general debido a que en este estudio no se incluyeron pacientes sanos. Además de los pacientes estudiados con malformación renal por sexo femenino: masculino se observó relación 1:1. Dentro de los tipos de malformaciones se observó predominio en sexo femenino en agenesia renal con 14 pacientes femeninos (63.6%) y 5 pacientes masculinos (22.7%), sin embargo resto de malformaciones con predominio en sexo masculino a excepción de Ectopia renal donde se observa relación 1:1. (p 0.043). Las enfermedades congénitas del oído externo incluyen las malformaciones menores y mayores del pabellón auricular, las atresias o estenosis parciales del conducto auditivo externo (aisladas o asociadas a una malformación del pabellón), 27 así como los encondromas y las poliotias. En la aplasia mayor de la oreja existe una grave malformación del pabellón y/o del conducto auditivo externo, con microtia, y suele asociarse a una malformación del oído medio. (19). En el presente estudio 22 pacientes analizados contaban con malformación ótica de los cuales se observa dentro de las malformaciones poliotia y microtia o ambas malformaciones en mismo paciente, siendo la más frecuente poliotia con 62.5% posterior microtia con 29.2% y ambas malformaciones en mismo paciente 8.3%. Además se observa predominio en el sexo. 28 CAPÍTULO 1.10 CONCLUCIONES Dicho lo previamente comentado la relación entre Poliotia y Malformaciones Renales la indicación de ecografía renal y vesical en todo niño con mamelón preauriculares debe considera necesario evaluar su validez en la práctica rutinaria ya que se demuestra una asociación de 8.3%. 29 CAPÍTULO 1.11 PROCEDIMIENTOS Se realizó una revisión de expedientes clínicos de todos los pacientes atendidos en la consulta de Nefrología Pediátrica con la finalidad de identificarlos casos de pacientes que hayan sido referidos para valoración renal debido a la presencia de malformaciones óticas al nacimiento. De igual manera, se identificaron los expedientes de los casos de malformaciones renales registrados desde la puesta en marcha del centro hospitalario. Se documentaron las principales variables clínicas y somatométricas de los pacientes identificados los cuales fueron vaciados en una hoja de recolección de datos diseñada específicamente para tal fin. Los datos fueron capturados en una base de datos en Excel, misma que posteriormente fue exportada al software estadístico SPSS para su análisis. 30 CAPÍTULO 1.12 ANÁLISIS ESTADÍSTICO Para realizar el análisis estadístico se utilizaron pruebas de estadística descriptiva, como la estimación de frecuencias y proporciones. Para realizar el análisis estratificado por sexo y determinar si existían diferencias entre los grupos, se utilizó prueba ji cuadrada para el análisis de variables categóricas Finalmente se realizó un análisis de regresión logística ajustada por edad y sexo, para establecer asociación entre la presencia de malformaciones óticas y anomalías renales. El Intervalo de confianza que se utilizó fue del 95% y un valor de p <0.05. Para realizar dichos análisis estadísticos se utilizó el programa SPSS V.21. 31 CAPITULO 1.13 IMPLICACIONES ÉTICAS El presente trabajo de investigación atiende a los principios fundamentales de la ética: Respeto por las personas, justicia, basados en la declaración de Helsinki y en el artículo No. 100 de la Ley General de Salud. El presente proyecto de investigación se clasificó de acuerdo a los criterios de investigación como: Riesgo mínimo, pues fue un estudio observacional, analítico y descriptivo que no representa riesgo para loa sujetos de estudio. La información obtenida se manejó confidencialmente, no se revelaron los nombres de los sujetos de estudio, protegiendo así su privacidad. 32 CAPITULO 1.14 REFERENCIA 1.- Tombesi Marcela, Alconcher Laura. ¿Deben realizarse las ecografías renal y vesical en pacientes con mamelones preauriculares?, Servicio de Diagnóstico por Imágenes. Unidad de Nefrología Infantil. Hospital Interzonal General de Agudos. 72 (2008) N 2. 2.-Deshpande SA, Watson H. Renal ultrasonography not required in babies with isolated minor ear anomalies. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2006; 91(1): F29-F30. 3.- Kugelman A, Tubi A, Bader D, Chemo M, Dubbah H. Preauricular tags and pits in the newborn: the role of renal ultrasonography. J Pediatr 2002; 141: 388- 391. 4.-Marden PM, Smith DW, Mc Donald MJ. Congenital anomalies in the newborn infant, including minor variations.J Pediatr 1964; 64: 357-341. 5.- Steinhart JM, Jun JP, Eisenberg B, Vaughan RL, Maggioli AJ, Cozza TF. Ultrasound screening of healthy infants for urinary tract abnormalities. Pediatrics 1998; 82(4): 609-614. 6.- Alconcher L, Saintout M, Buschiazzo R. Anormalidades del tracto urinario. Detección con ecografía renal en lactantes sanos. Arch. Argent. Pediatr 1994; 92: 14-17. 7.-Kohelet D, Arbel E. A prospective search for urinary tract abnormalities in infants with isolated preauricular tags. Pediatrics 2000; 105: E61-66. 8.- Bianca S, Ingegnosi C, Ettore G. Pre-auricular tags and associated anomalies: considerations for genetic counseling. Genet Couns 2003; 14(3): 321-324. 9.- Mishra D, Archana, Gupta VK. Are isolated preauricular tags a marker of urinary tract anomalies? Indian Pediatrics 2003; 40: 796–797. 10.- Wang RY, Earl DL, Ruder RO et al. Syndromic ear anomalies and renal ultrasounds. Pediatrics 2001; 108: E32-43. 11.- Lizama M, Cavagnaro F, Arau R, Navarrete O, Fontanaz AM, García CJ. Association of isolated preauricular tags and nephrourological anomalies: case- 33 control study. Pediatr Nephrol 2007 Jan 12.-Frias JL, Carey JC. Mild errors of morphogenesis. In: “Advances in pediatrics”. Edit Mosby-Year Book, Philadelphia (USA) 1996; 8: 46-47. 13.- J. J. Góngora Lencina, C. Arjona Montilla Embriología del oído, Capitulo 1,. ELSEVIER España, S.L (2012) 14.- Moore, P. Embriología Clínica. Editorial ELSEVIER E 7 15.- Kupferman J, Druschel C, Kupchik G. Prevalencia aumentada de malformaciones renales y del tracto urinario en niños con Síndrome de Down. Pediatrics; 124 (4): e614- e621. 2009. 16.- Madariaga Domínguez Leire, Flor Ángel Ordóñez Álvarez. Manejo de las anomalías renales y del tracto urinario detectadas por ecografía prenatal. Uropatías obstructivas. Sección de Nefrología Pediátrica. Hospital Universitario de Cruces. Bizkaia. Protocdiag ter pediatr. 2014;1:225-39. 17.- KidsHealth / Enfermedades renales en la niñez. 2014 18.- David Kohelet, Elianaarbel, a prospective search for urinary tract abnormalities in infants with isolated preauricular tags, pediatricsmay 2000, volume 105 / issue 5 19.- F. Denoyelle, Enfermedades congénitas del oído externo. Elsevier Masson SAS. (2007). 20.-Kalatzis V, Sahly I, El-Amraoui A, Petit C. EYA1 expression in the developing ear and kidney: towards the understanding of the pathogenesis of branchio-oto- renal (BOR) syndrome. DevDyn 1998; 213: 486-499. 21.- Queisser-Luft A, Stolz G, Wiesel A, Schlaefer K, Zabel B. Associations between renal malformations and abnormally formed ears: analysis of 32.589 newborns and newborn fetuses of the Mainz Congenital Birth Defect Monitoring System. In: Anales XXI David W Smith Workshop on Malformation and Morphogenesis. San Diego CA. 2000: 60. 22.-Kugelman A, Hadad B, Ben-David J et al. Preauricular tags and pits in the newborn: the role of hearing tests. ActaPaediatr 1997; 86: 170–172. 34 http://kidshealth.org/?WT.ac=p-bc http://pediatrics.aappublications.org/ http://pediatrics.aappublications.org/ 23.-Kuwayama F, Miyazaki Y, Ichikawa I .Embryogenesis of the congenital anomalies of the kidney and the urinary tract. Nephrol Dial Transplant 2002; 17 [Suppl 9]: 45-47. 24.- McHugh K, Stringer DA, Hebert D, Babiak C. Simple renal cysts in children: diagnosis and follow-up with us. Radiology 1991; 78: 383-385. 35 CAPITULO 1.15 INDICE DE TABLAS Y CUADROS Análisis estratificado por sexo de las principales alteraciones renales documentadas en los sujetos de estudio 23 Análisis estratificado por sexo de las principales alteraciones óticas documentadas en los sujetos de estudio 24 Análisis de asociación entre alteraciones óticas con la presencia de alteraciones renales congénitas 25 36 CAPITULO 1.16 ÍNDICE DE FIGURAS Y GRÁFICAS . Análisis de frecuencias de las principales alteraciones renales documentadas en los sujetos de estudio 22 Análisis de frecuencias de las principales alteraciones óticas documentadas en los sujetos de estudio 24 37 Portada Índice Capítulo 1.2 Marco teórico Capítulo 1.3 Planteamiento del Problema Capítulo 1.4 Justificación Capítulo 1.5 Objetivo General Capítulo 1.6 Hipótesis Capítulo 1.7 Materiales y Métodos Capítulo 1.8 Resultados Capítulo 1.9 Discusión de Resultados Capítulo 1.10 Conclusiones Capítulo 1.11 Procedimientos Capítulo 1.12 Análisis estadísticos Capítulo 1.13 Implicaciones Éticas Capítulo 1.14 Referencias Capítulo 1.15 Índice de Tablas Capítulo 1.16 Índice de Figuras
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