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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA SUBDIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO NACIONAL DE CIENCIAS MÉDICAS Y NUTRICIÓN SALVADOR ZUBIRAN Rendimiento de la trombocitosis para el diagnóstico de abscesos intra-abdominales en pacientes sometidos a cirugía abdominal con sospecha de infección posquirúrgica; un marcador específico Tesis PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA Presenta DR. PEDRO EDUARDO ALVARADO AVILA TUTORES DE TESIS Dr. Eduardo Carrillo Maravilla Ciudad de México 2018 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 1 Título de tesis Rendimiento de la trombocitosis para el diagnóstico de abscesos intra- abdominales en pacientes sometidos a cirugía abdominal con sospecha de infección posquirúrgica; un marcador específico Dr. Sergio Ponce de León Rosales Director de enseñanza del INCMNSZ Dr. Alfonso Gulías Herrero Subdirector de Servicios Médicos Profesor titular de curso de Medicina Interna Dr. Eduardo Carrillo Maravilla Adscrito a la Dirección Médica Dr. Pedro Eduardo Alvarado Ávila Residente de cuarto año de Medicina Interna 2 Agradecimientos A mis padres, Pedro Eduardo Alvarado Ávila y Flor Ávila Fematt y hermana Laura Yavarik Alvarado Ávila por siempre darme el ejemplo en la búsqueda de la virtud en la vida Al Dr. Eduardo Carrillo Maravilla, por la inspiración que representa para mí y por extender su mano cuando necesité ayuda A mi novia Natalia Schlamme por impulsar mis sueños A la familia Gayosso, por ser los mejores amigos que he tenido A Antonio Olivas, por ayudarme en el análisis de datos y a discutir las ideas 3 Índice 1. Resumen……………………………………………………………………………..4 2. Marco teórico……………………………………………………………………..5 3. Justificación………………………………………………………………………..9 4. Objetivo…………………………………………………………………………….10 5. Metodología……………………………………………………………………..11 6. Resultados………………………………………………………………………..14 7. Discusión………………………………………………………………………….16 8. Anexos……………………………………………………………………………..18 9. Referencias………………………………………………………………………24 4 1. Resumen Introducción: El diagnóstico de abscesos intraabdominales postquirúrgicos (AIP) es difícil; en etapas iniciales de las infecciones posquirúrgicas, las manifestaciones son inespecíficas y no existen estudios de laboratorio que ayuden a diferenciar el sitio anatómico del proceso infeccioso. Objetivo: Determinar el valor diagnóstico de la trombocitosis para la presencia de AIP comparado con tomografía. Métodos: Es una cohorte retrospectiva. Expedientes de 708 cirugías abdominales consecutivas (entre el 01/01/2016 y 31/07/2016), fueron revisados desde el día previo a la cirugía y hasta 30 días después. Los pacientes incluidos fueron aquellos en quienes durante este periodo se sospechó desarrollo de infección posquirúrgica y la presencia de AIP probada mediante tomografía abdominal con contraste intravenoso (n=125). La presencia de otras infecciones simultáneas también fue documentada. Se excluyeron pacientes con plaquetas anormales previo a la cirugía, esplenectomías, aquellos con abscesos intraabdominales previo a la cirugía y aquellos en quienes se transfundieron plaquetas durante la cirugía. El rendimiento diagnóstico de trombocitosis (≥450,000/µl) fue comparado contra tomografía el día de la sospecha de AIP mediante sensibilidad y especificidad. Resultados: 81 pacientes fueron incluidos, de los que 50.6% (n=41) tenían AIP. La trombocitosis tuvo sensibilidad de 41% pero especificidad de 85% para el diagnóstico de AIP. Se realizó análisis de regresión logística; la trombocitosis mostró OR de 4.01 IC95% (1.38-11.6) para la presencia de AIP. Conclusiones: En pacientes posquirúrgicos de abdomen que presentan datos de proceso infeccioso en los primeros 30 días, encontrar plaquetas ≥450,000/µl sugiere la presencia de AIP y debe considerarse fuertemente la realización tomografía abdominal. 5 2. Marco Teórico Las infecciones siguen siendo una de las principales causas de mortalidad para el ser humano (1). Actualmente se reconoce que los procesos infecciosos representan un espectro de interacción entre el sistema inmune del huésped y los microrganismos; la gravedad del proceso depende entre otras cosas del tiempo de interacción entre estos 2 factores, pasando de manera general por un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) y si la infección no es controlada (ya sea por el huésped por sí solo o con ayuda de intervenciones terapéuticas) pasando a sepsis y culminando en la máxima expresión de dicha interacción disregulada; el choque séptico y en ocasiones la muerte del huésped (2). De manera contundente, se ha demostrado que la incidencia de sepsis va en aumento (3), sin embargo de la misma manera no hay duda que la mortalidad de la misma, ha tenido una franca tendencia a la disminución (4, 5). Esto último no se puede atribuir a una única maniobra de monitoreo hemodinámico ni terapéutica (5); la explicación más aceptada actualmente va en relación a un reconocimiento más temprano del proceso infeccioso y a un mejor conocimiento del manejo tanto del aspecto puramente infeccioso (reconocimiento temprano de la presencia de sepsis (6) y del foco infeccioso particular, toma de hemocultivos, antibióticos en la primera hora (7), cobertura antibiótica de amplio espectro (8), control temprano de foco (9)) y hemodinámico (reanimación hídrica (10), uso de vasopresores, monitoreo hemodinámico, terapia basada en metas (11)). De todo lo anterior se desprende que la mejor manera de lidiar con la sepsis es, en la medida de lo posible evitar que ocurra; parte de esta estrategia tiene necesariamente como pilar el reconocimiento temprano del foco infeccioso particular por dos importantes motivos: 1. Lo adecuado del espectro y del esquema de antibiótico que se prescribe, depende en buena medida del foco infeccioso primario (neumonía vs sepsis abdominal) (6). 2. Hay múltiples focos infecciosos que requieren más que solamente antibióticos para su adecuada resolución, por ejemplo, una buena parte de las infecciones intrabdominales (9). 6 De manera que todo aquello que contribuya a lograr este objetivo; reconocimiento temprano del foco infeccioso particular, tiene el potencial de contribuir a continuar mejorando las tasas de mortalidad en sepsis. Por otro lado, la sepsis abdominal es un verdadero problema de salud pública. De manera general se puede definir sepsis abdominal como la respuesta del huésped a una infección intrabdominal (12). El espectro de patologías que puede englobar el término es muy amplio y heterogéneo (desde apendicitis no complicada hasta abscesos intrabdominales por dehiscencias anastomóticas post quirúrgicas); debido a esto se han desarrollado clasificaciones dividiéndola en complicada y no complicada dependiendo del involucro peritoneal (12). Independientemente de la clasificación utilizada, los principios de manejo son los mismos que los descritos en otro tipo de infecciones, con unespecial énfasis en el control de foco (13). De hecho, parte del conocimiento que existe acerca del control temprano del foco infeccioso y su impacto en la mortalidad, proviene de lo encontrado en estudios sobre sepsis abdominal (9). En específico, los abscesos intrabdominales postquirúrgicos representan una de las principales complicaciones infecciosas en el paciente que es sometido a cirugía abdominal. Algunos tipos específicos de cirugía se relacionan particularmente a un riesgo más elevado de presentar este tipo de complicaciones como son aquellas que involucran enterotomías, colectomías, anastomosis, resecciones que involucran el aparato biliar y el páncreas. En este tipo de pacientes, la identificación de un foco infeccioso particular de manera temprana resulta complicado sobre todo en las etapas iniciales del proceso debido a la poca especificidad que guardan las manifestaciones clínicas sobre todo en etapas iniciales o incipientes (SRIS por ejemplo) (14). A esto se añade un factor importante; las complicaciones infecciosas en estos pacientes son múltiples; en particular infecciones de vías urinarias, neumonía e infección del sitio quirúrgico (15). Hasta nuestro conocimiento, no existen a la fecha biomarcadores serológicos que permitan diferenciar en este contexto, donde se encuentra la localización anatómica del foco infeccioso y en una cantidad considerable de casos, como ya se mencionó, la clínica no guarda mucha especificidad. Finalmente, la trombocitosis es un fenómeno que puede tener 2 orígenes hasta donde sabemos; el más común por mucho es el de origen reactivo, es decir aquella que responde a algún estímulo externo (p ej. Infeccioso). Esto en contraparte del que responde a un proceso de proliferación 7 autónoma como ocurre en trombocitosis esencial (TE) u otras neoplasias hematológicas. En cuanto a las de origen reactivo, se han descrito múltiples causas, principalmente las asociadas a procesos infecciosos, trauma, deficiencia de hierro, inflamación crónica, entre otras. No se conoce mucho al respecto de la fisiología del proceso sin embargo se cree que la trombopoyetina juega un papel central; se ha demostrado que en trombocitosis reactiva, los niveles de trombopoyetina están elevados o inesperadamente normales, lo que precede al aumento en las cuentas de plaquetas (16). Por otro lado, los niveles de interleucina 6 (IL-6) también se encuentran elevados en trombocitosis reactiva; esta interleucina aumenta la expresión de RNA mensajero de trombopoyetina en el hígado (16), por lo que pudiera ser un mediador clave de la trombocitosis reactiva. Otros autores han estudiado de manera más profunda el comportamiento de las plaquetas en ciertas infecciones, tratando de dilucidar si la trombocitosis reactiva guarda información diagnóstica y/o pronostica. Por ejemplo Tchebiner y colaboradores, reportaron en sus estudios que los pacientes con trombocitosis reactiva de origen infecciosa, tienen una mayor mortalidad que los pacientes con trombocitosis reactiva de otras etiologías (17). Prina y colaboradores estudiaron el comportamiento de las plaquetas de manera prospectiva en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad y encontraron varios hallazgos relevantes en cuanto al valor pronóstico; los pacientes con trombocitosis tuvieron mayor tiempo de estancia hospitalaria, tasas de readmisión y mortalidad a 30 días. Todavía más interesante fue el hallazgo de que la trombocitosis se asoció de manera significativa a complicaciones del proceso infeccioso a nivel respiratorio como empiema y derrame pleural complicado (18). Por su parte Gofrit y colaboradores estudiaron de manera retrospectiva el comportamiento de las plaquetas en infecciones de vías urinarias encontrando nuevamente hallazgos relevantes; la trombocitosis tuvo una asociación estadísticamente significativa con infección renal complicada con absceso (19). Por último, el médico Pérez Soto en su tesis de posgrado de cirugía general en el INCMSZ, estudió de manera retrospectiva la capacidad diagnóstica de la combinación de trombocitosis e hiponatremia para predecir diagnóstico de apendicitis complicada contra no complicada por TAC y encontró hallazgos muy relevantes; la especificidad fue de 100% para predecir apendicitis complicada cuando el paciente se presentaba con la combinación de hiponatremia y trombocitosis (20). Creemos que todo lo anterior habla de que la trombocitosis en 8 el contexto de procesos infecciosos, guarda cierta especificidad en cuanto a la presencia de complicaciones representadas en su mayoría por la formación de abscesos. Nuestra institución, es un centro de referencia nacional para cirugía abdominal de casi cualquier tipo; pancreato-biliar, colon y recto, oncológica, bariátrica entre otras, de manera que el cuidado posquirúrgico de estos pacientes es de práctica diaria. El presente trabajo nace de una observación clínica; creemos que existe una relación entre la formación de abscesos abdominales postquirúrgicos y el desarrollo de trombocitosis en pacientes con manifestaciones clínicas y bioquímicas de infección; nuevamente solo a manera de observación clínica hemos visto que si bien no todos los pacientes que desarrollan abscesos abdominales postquirúrgicos generan trombocitosis, aquellos que sí la presentan es frecuente que se corroboren dichos abscesos en tomografía abdominal. Es decir, nuestra hipótesis alterna es que la trombocitosis en el periodo postquirúrgico, guarda valor diagnóstico en cuanto a especificidad para determinar abscesos intrabdominales postquirúrgicos demostradas por TAC en pacientes con datos clínicos y bioquímicos convencionales de infección (SRIS, PCR, dolor abdominal, delirium). 9 3. Justificación El demostrar dicha hipótesis tendría implicaciones relevantes; como ya se dijo anteriormente, el grupo de pacientes en periodo posquirúrgico de cirugía abdominal está en riesgo de múltiples tipos de infecciones, no solo abscesos abdominales. En etapas iniciales de estos procesos infecciosos, la clínica puede ser muy inespecífica (SRIS). Otros datos clínicos que pudieran ser más específicos como el dolor abdominal, pueden tener múltiples orígenes en el contexto de este grupo de pacientes, por lo que también pierden especificidad. Si nuestra hipótesis fuera correcta, el encontrar trombocitosis en pacientes en periodo posquirúrgico abdominal con sospecha clínica de infección, puede orientar hacia un foco infeccioso particular (abscesos intrabdominales) y de esta manera dirigir los estudios de imagen (TAC) hacia esta región anatómica. Además, el hablar de abscesos intrabdominales, implica en muchos casos la realización de procedimientos (punción vs cirugía) para el control de foco. Todo lo anteriormente comentado, podría traducirse en que la trombocitosis en un grupo selecto de pacientes pudiera representar un biomarcador sérico con especificidad adecuada para ayudar a encontrar un foco infeccioso particular que en una cantidad no despreciable de casos requiere no solo antibióticos para su resolución, contribuyendo de alguna manera a un mejor manejo de la sepsis en estos pacientes. Además consideramos que si bien esto no está demostrado, existe una plausibilidad biológica, basada en vías de señalización, que puedan interrelacionar el desarrollo de abscesos intra-abdominales con trombocitosis, sin necesariamente esto representar causalidad. 10 4. Objetivo El objetivo primario de este trabajo es entonces, determinar el rendimiento diagnóstico en términos de sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN), razón de verosimilitud positiva (RVP) y razón de verosimilitud negativa (RVN) que tiene la trombocitosis en post-operados de cirugía abdominal y con sospecha de infección postquirúrgica para determinarla presencia o no de abscesos intrabdominales por tomografía. 11 5. Metodología Se trata de un estudio de prueba diagnóstica; de tipo cohorte retrospectiva. Se tomó la base de datos de los quirófanos del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán (INCMNSZ) de pacientes sometidos a cirugía abdominal del 1 de enero de 2016 al 31 de agosto de 2016. Los criterios de inclusión eran cualquier paciente mayor a 18 años sometido a cirugía abdominal que implicara por lo menos una de las siguientes características: enterotomías, colectomías, reconexiones intestinales, separación de componentes, colocación de mallas, hepatectomías, colecistectomías, pancreatectomías, anastomosis biliares o bilioentéricas. De estos pacientes, se seleccionó a aquellos que presentaron datos (clínicos y bioquímicos) de infección posquirúrgica en los primeros 30 días posterior al evento quirúrgico y se descartara o confirmara el diagnóstico de abscesos intraabdominales mediante tomografía. - Los criterios de exclusión fueron Pacientes con trombocitosis (mayor o igual a 450 000 plaquetas/microlitro) previo al procedimiento quirúrgico cirugía Pacientes con abscesos abdominales no resueltos previo al procedimiento quirúrgico Pacientes con trombocitopenia (menos de 150 000 plaquetas/microlitro) previo a la cirugía Pacientes a quienes se haya tenido que transfundir plaquetas durante el acto quirúrgico Pacientes sometidos a esplenectomía Pacientes con información insuficiente en el expediente La base de datos se generó de la siguiente manera: se revisó el expediente de los pacientes sometidos a cirugía abdominal en el INCMNSZ de 1 de enero de 2016 al 31 de julio de 2016. Se tomaron como variables iniciales la edad del paciente, las comorbilidades, el tipo de cirugía, la fecha de cirugía, las plaquetas, leucocitos y PCR el día previo a la cirugía o tomando en cuenta la última determinación en el mes previo (día 0). De manera prospectiva se revisó mediante las notas, estudios de laboratorio y de gabinete el comportamiento clínico y bioquímico de los primeros 30 días postquirúrgicos de todos estos pacientes, incluyéndose en la base de datos final aquellos pacientes en quienes se sospechó proceso infeccioso agregado y que tuvieran una TAC abdominal con la 12 intención de determinar si el proceso infeccioso incluía un componente a este nivel anatómico. De estos pacientes, se registró de manera particular y en la medida de la información disponible en el expediente, plaquetas, leucocitos y PCR del día 0 al 30 desde la cirugía. Se registró el motivo o motivos de la TAC abdominal, la fecha de la TAC abdominal, la presencia o no de un reporte de absceso o abscesos abdominales en dicho estudio y la identificación o no de otros focos infecciosos durante el mismo periodo de tiempo que explicaran de manera parcial o total el comportamiento clínico del paciente. Definiciones: Trombocitosis: 450 000 plaquetas/microlitro o más Trombocitopenia: 149 000 plaquetas/microlitro o menos Absceso intrabdominal: reporte de TAC que dictara presencia de dichas colecciones. Gold Standard: presencia de abscesos intrabdominales por TAC Variable a comparar con estándar de referencia: Trombocitosis Entre los pacientes que desarrollaron abscesos intrabdominales y los que no los desarrollaron, se analizaron las diferencias entre las variables clínicas y bioquímicas basales previas a la cirugía, las variables clínicas y bioquímicas que condujeron a la sospecha de abscesos abdominales, las variables bioquímicas el día de la sospecha de infección intrabdominal, la presencia de focos infecciosos alternos. Además se calculó el área bajo la curva de los diferentes parámetros bioquímicos para detección de sepsis abdominal, así como su rendimiento diagnóstico en términos de S, E, VPP, VPN, RVP y RVP. Se calculó la razón de momios para diferentes variables clínicas y bioquímicas asociadas a abscesos intrabdominales, y asociadas a otros focos infecciosos. Finalmente se calculó el rendimiento diagnóstico de la trombocitosis para la presencia de otros focos infecciosos (no abscesos intrabdominales 9en términos de S, E, VPP, VPN, RVP y RVP. Los datos cualitativos se resumen en frecuencia y porcentaje, y los datos cuantitativos en media y desviación estándar si siguen una distribución normal o en mediana y rango en otro caso. La normalidad de las variables cuantitativas se evaluó mediante prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las Trombocitosis No Trombocitosis Colección intrabdominal por TAC + Colección intrabdominal por TAC - Colección intrabdominal por TAC + Colección intrabdominal por TAC - 13 variables categóricas dicotómicas se compararon entre el grupo de los pacientes con IAA y el grupo sin IAA mediante prueba exacta de Fisher. Las variables numéricas entre ambos grupos se compararon mediante prueba T de student o mediante prueba U de Mann-Withney, según el caso. Mediante regresión logística bivariada se buscaron factores asociados para la presencia de sepsis abdominal y para la presencia de otro sitio infeccioso distinto. El análisis estadístico se realizó con el paquete estadístico SPSS versión 22.0. Se estableció significancia estadística con un valor de p=0.05. 14 6. Resultados Se incluyeron un total de 81 pacientes con sospecha de infección postquirúrgica y TAC abdominal en los primeros 30 días del evento. La mediana de edad fue de 53.9 ± 17.00, el 45% fueron mujeres y la comorbilidad más frecuentemente encontrada fue cáncer en un 37% de los pacientes. El 30.9% de las cirugías estudiadas fueron cirugías de urgencia (Tabla 1). Del total de pacientes incluidos el 50.6% (41 pacientes) tuvieron abscesos intra-abdominales documentados por tomografía dentro de este periodo de tiempo. Entre los pacientes con abscesos intrabdominales y sin abscesos intrabdominales, no se encontraron diferencias significativas en cuanto a edad, sexo, comorbilidades o la proporción de procedimientos de carácter urgente (Tabla 1). Dentro de estos 41 pacientes, el 24.4% (10 pacientes) tuvieron otro foco infeccioso documentado, siendo el más frecuente neumonía en 9.8% (4 pacientes) y el segundo más frecuente infección de vías urinarias en 7.1% (3 pacientes). Dentro del grupo de pacientes sin sepsis abdominal, 65% (26 pacientes) tuvieron un foco diferente a sepsis abdominal documentado, siendo el más frecuente infección de vías urinarias en 20% (8 pacientes), seguidos de infección de la herida quirúrgica en 15% (6 pacientes) (Tabla 2). La mediana de días transcurridos desde el evento quirúrgico hasta que el paciente presentó datos suficientes para sospechar infección postquirúrgica fueron 8 días, tanto en el grupo con abscesos intraabdominales como en el grupo sin abscesos intraabdominales y el parámetro más frecuentemente presente para sospechar infección postquirúrgica fue fiebre en 70% y 57.5 % respectivamente, sin diferencia estadísticamente significativa (p 0.35) (Tabla 3). En cuanto a las características bioquímicas basales (día previo a la cirugía), no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los 2 grupos. Sin embargo el día de la sospecha de infección postquirúrgica (previo a la realización de tomografía), las plaquetas fueron 15 significativamente mayores en el grupo con abscesos intraabdominales (425 000 /microlitro vs 301 0000/microlitro con p= 0.002). Así mismo, el número de plaquetas máximo alcanzado entre el día 5 y el día de la sospecha de infección postquirúrgica, fue significativamente mayor en el grupo con abscesos (430 000 vs 309 000 por microlitro, con p= 0.005) (Tabla 4). En la Tabla 5 se puede observar el área bajo la curva (ABC) de los diferentes parámetros bioquímicos evaluados para la determinaciónde presencia de abscesos intrabdominales en comparación con el estándar de oro que fue tomografía. Como se puede ver los parámetros con mejor valor de ABC fue el número de plaquetas al día de la sospecha. En cuanto al rendimiento diagnóstico en términos de S, E, VPP, VPN, RVP y RVN, en la Tabla 6 se pueden observar los valores obtenidos a partir de los mejores puntos de corte provenientes de las curvas ROC para cada parámetro estudiado y para las plaquetas a partir del punto de corte convencional para determinar trombocitosis (450 000 o más plaquetas/microlitro). Es de destacar que para el punto de corte convencional de 450 000 plaquetas/microlitro, el valor de especificidad es el más alto dentro de todos los parámetros estudiados y aceptable para un parámetro laboratorial de rutina (e=85%), con un valor de sensibilidad bajo (41.5%). Todo esto acorde con la hipótesis alterna propuesta para este trabajo. Así mismo se realizó un análisis de regresión logística para determinar la razón de momios de los factores asociados a abscesos intraabdominales y a ausencia de abscesos intraabdominales; esto se puede observar en las tablas 7 y 8. Se observa que la trombocitosis mayor o igual a 450 000 plaquetas/microlitro el día de la sospecha de infección postquirúrgica tiene un OR de 4.01 con p=0.01 para presencia de abscesos y un OR de 0.39 con p=0.041, para la presencia de otro foco infeccioso diferente de los abscesos abdominales. 16 7. Discusión La biometría hemática es un estudio de laboratorio accesible e incluso de uso rutinario en pacientes posquirúrgicos. Es importante interpretar la información que se obtiene de dicho estudio en este contexto clínico, sin embargo en cuanto a las plaquetas y en particular a la elevación de las mismas, no existen estudios previos a este que permitan dilucidar qué información guarda el comportamiento de este componente de la sangre en éste contexto clínico particular. Los autores de este estudio estamos convencidos de que si existe información diagnóstica en el recuento plaquetario y los resultados apoyan dicha hipótesis. En primer lugar, en nuestro estudio se demuestra una asociación entre el número absoluto de plaquetas y la presencia abscesos abdominales en pacientes postoperados de cirugía abdominal y con sospecha de infección postquirúrgica; los pacientes con abscesos intrabddominales tenían recuentos plaquetarios más elevados que sus contrapartes sin abscesos abdominales (425 000 vs 301 000 plaqutas/microlitro, p= 0.002). Esto sugiere que dicho parámetro puede tener valor diagnóstico. De acuerdo con los resultados de nuestro estudio, la trombocitosis (definida como conteo plaquetario de 450 000 plaquetas/microlitro o más) demostrada mediante una biometría hemática convencional, en pacientes posoperados de cirugía abdominal con sospecha de infección posquirúrgica, tiene una especificidad de 85% para determinar presencia de abscesos intrabdominales demostrados por tomografía. Otros parámetros analizados, que frecuentemente se utilizan como marcadores de infección (leucocitos y proteína C reactiva), contribuyeron a formar parte de la sospecha de la presencia de infección posquirúrgica, sin embargo no proporcionaron información relevante en cuanto al sitio anatómico en donde se encuentra el proceso infeccioso. Consideramos que además de demostrarse la hipótesis alterna propuesta al inicio de este trabajo, la información obtenida es relevante. Las plaquetas, en particular la presencia de tombocitosis, es un hallazgo poco estudiado y por ende pocas veces tomado en cuenta por parte del clínico. Su significado en diferentes escenarios clínicos es en general desconocido, sin embargo como ya se mencionó antes, algunos autores han tratado de dar respuesta a esta pregunta en escenarios clínicos distintos a los del presente trabajo y han encontrado hallazgos que ponen de manifiesto que el recuento plaquetario 17 puede guardar información pronóstica e incluso diagnóstica. En la actualidad no existen parámetros clínicos ni bioquímicos que brinden información sobre el involucro o no de algún sitio anatómico particular en el proceso infeccioso; la trombocitosis en el contexto clínico de los pacientes incluidos en este estudio, si guarda especificidad en este sentido y cuando está presente, es presumiblemente mejor que cualquier otro parámetro clínico o bioquímico. Esto puede tener aplicaciones clínicas inmediatas; en el proceso de identificación de un foco infeccioso particular en pacientes postoperados de abdomen, el encontrar trombocitosis en la biometría hemática, orienta a que la causa sea un absceso intrabdominal y ayuda a justificar la realización de una tomografía abdominal con el objetivo de descartar o confirmar dicha posibilidad. Acorde con la justificación de este trabajo, creemos que los resultados de este análisis ponen de manifiesto que la trombocitosis es una herramienta más que puede contribuir a un diagnóstico más eficiente del foco infeccioso particular en este grupo de pacientes. En cuanto a las desventajas del estudio, se identifican por lo menos 2 importantes. La primera es la inevitable desventaja de la naturaleza retrospectiva del análisis. La segunda, que está directamente relacionada con los resultados del análisis es que en este grupo de pacientes posquirúrgicos, existen 2 causas de trombocitosis bien descritas, intrínsecas y por lo tanto imposibles de eliminar; la trombocitosis resultado del trauma y destrucción de tejidos por la cirugía, y la trombocitosis reactiva resultado de un sangrado quirúrgico importante. Estas 2 características difíciles de eliminar, en particular en el tipo de pacientes y cirugías estudiadas, pueden contribuir a la existencia de falsos positivos (pacientes con trombocitosis, sin abscesos intrabdoominales) y de esta manera a reducir la magnitud del parámetro de mayor interés en nuestro estudio que es la especificidad. Esto puede explicar que la especificidad no fuera más alta y por lo tanto de mayor utilidad. 18 8. Anexos Tabla 1. Característica clínicas previas a la cirugía Característica Total (N = 81) Sin sepsis abdominal (N = 40) Con sepsis abdominal (N = 41) P Edad 53.9 ± 17.00 56.5 ± 16.16 51.4 ± 17.62 0.184 Mujeres 45 (55.6) 19 (47.5) 26 (63.4) 0.183 Comorbilidades Diabetes mellitus 11 (13.6) 7 (17.5) 4 (9.8) 0.349 Hipertensión arterial 21 (25.9) 11 (27.5) 10 (24.4) 0.804 Dislipidemia 6 (7.4) 3 (7.5) 3 (7.3) 1.000 Oncológico 30 (37.0) 17 (42.5) 13 (31.7) 0.362 Hematológico 2 (2.5) 2 (5.0) 0 (0.0) 0.241 Enfermedad renal crónica 6 (7.4) 4 (10.0) 2 (4.9) 0.432 Cardiopatía isquémica 3 (3.7) 3 (7.5) 0 (0.0) 0.116 Trasplantado 1 (1.2) 1 (2.5) 0 (0.0) 0.494 Cirrosis hepática 1 (1.2) 1 (2.5) 0 (0.0) 0.494 Infección por VIH 1 (1.2) 0 (0.0) 1 (2.4) 1.000 Otras 26 (32.1) 12 (30.0) 14 (34.1) 0.813 Cirugía de urgencia 25 (30.9) 14 (35.0) 11 (26.8) 0.477 Tabla 2. Otros focos infecciosos identificados en pacientes con sospecha de infección postquirúrgcia Parámetro Total (N = 81) Sin sepsis abdominal (N = 40) Con sepsis abdominal (N = 41) P Otro foco documentado 36 (44.4) 26 (65.0) 10 (24.4) <0.001 Neumonía 9 (11.1) 5 (12.5) 4 (9.8) 0.737 Infección de vías urinarias 11 (13.6) 8 (20.0) 3 (7.3) 0.116 Infección de herida quirúrgica 9 (11.1) 6 (15.0) 3 (7.3) 0.312 Infección de catéter central 2 (2.5) 2 (5.0) 0 (0.0) 0.241 Bacteremia 5 (6.2) 3 (7.3) 2 (4.9) 0.675 Candidemia 1 (1.2) 1 (2.5) 0 (0.0) 0.494 Colangitis 3 (3.7) 2 (5.0) 1 (2.4) 0.616 Colecistitis aguda 1 (1.2) 1 (2.5) 0 (0.0) 0.494 Piomositis 1 (1.2) 1 (2.5) 0 (0.0) 0.494 Gastroenteritis infecciosa 1 (1.2) 1 (2.5) 0 (0.0) 0.494 Infección por C. difficile 1 (1.2) 1 (2.5) 0 (0.0) 0.494 Enfermedad similar a influenza 1 (1.2) 1 (2.5) 0 (0.0) 0.494 19 Tabla 3.Parámetros clínicos de sospecha de sepsis abdominal Parámetro Total (N = 80) Sin sepsis abdominal (N = 40) Con sepsis abdominal (N = 40) P Fiebre 51 (63.8) 23 (57.5) 28 (70.0) 0.352 Leucocitosis 29 (36.3) 13 (32.5) 16 (40.0) 0.642 Elevación de PCR 24 (30.0) 11 (27.5) 13 (32.5) 0.808 Dolor abdominal 33 (41.3) 17 (42.5) 16 (40.0) 1.000 Otro parámetro 13 (16.3) 8 (20.0) 5 (12.5) 0.546 Número de parámetros 2, (1 – 4 ) 2, (1 – 4) 2, (1 – 4) 0.379 Día de sospecha 8, (5 – 28) 8, (5 – 28) 8, (5 – 25) 0.683 Periodo de sospecha Día 5 – 8 43 (53.1) 21 (52.5) 22 (57.3) 1.000 Día 9 – 30 38 (46.9) 19 (47.5) 19 (46.3) Tabla 4. Característica bioquímicas basales (previo a cirugía) y en el día de sospecha Característica Total (N = 81) Sin sepsis abdominal (N = 40) Con sepsis abdominal (N = 41) P Basales Plaquetas (x 106/µL) 263.6 ± 68.71 252.5 ± 62.05 274.5 ± 73.78 0.152 Leucocitos (x 103/µL) 7.45, (3.4 – 22.8) 7.5, (3.4 – 17.5) 7.3, (3.5 – 22.8) 0.603 Proteína C reactiva (mg/dL) 7.35, (0.3 – 36.6) 6.7, (0.57 – 22.9) 8.8, (0.3 – 36.6) 0.955 El día de sospecha Plaquetas (x 106/µL) 332, (120 – 956) 301, (120 – 721) 425, (148 – 956) 0.002 Leucocitos (x 103/µL) 11.17 ± 4.569 10.85 ± 4.223 11.48 ± 4.915 0.538 Proteína C reactiva (mg/dL) 12.23 ± 8.231 10.59 ± 7.303 13.78 ± 8.839 0.096 Máxima elevación entre día 5 y día de sospecha Plaquetas (x 106/µL) 363, (128 – 956) 309, (128 – 721) 430, (153 – 956) 0.005 Leucocitos (x 103/µL) 12.24 ± 4.498 11.82 ± 4.391 12.65 ± 4.617 0.410 Proteína C reactiva (mg/dL) 13.39 ± 8.476 11.41 ± 7.767 15.26 ± 8.789 0.050 20 Tabla 5. Áreas bajo la curva de los diferentes parámetros bioquímicos para detección de sepsis abdominal Parámetro bioquímico Área bajo la curva IC 95% p Punto de corte óptimo Plaquetas el día de sospecha 0.702 (0.587, 0.817) 0.002 331 Plaquetas máximas entre día 5 y día de sospecha 0.682 (0.562, 0.802) 0.005 360 Incremento de plaquetas neto† 0.656 (0.537, 0.775) 0.016 94 Incremento proporcional de plaquetas§ 0.634 (0.513, 0.755) 0.038 0.33 Tasa de crecimiento de plaquetas¥ 0.676 (0.558, 0.793) 0.007 7.5 Leucocitos el día de sospecha 0.524 (0.397, 0.651) 0.709 11.0 Leucocitos máximos entre día 5 y día de sospecha 0.536 (0.408, 0.663) 0.581 ND PCR el día de sospecha 0.602 (0.473, 0.731) 0.131 9.10 PCR máxima entre el día 5 y el día de sospecha 0.631 (0.504, 0.758) 0.053 12.4 †Diferencia entre el valor de plaquetas el día de sospecha menos el valor de plaquetas basal (∆Plaq = Plaqdía de sospecha – Plaqbasal). §Incremento de plaquetas neto divido entre valor de plaquetas basal (IPP = (∆Plaq)/Plaqbasal). ¥Incremento de plaquetas neto dividido entre el número de días transcurridos (Tasa Plaq = (∆Plaq)/(Días transcurridos a la sospecha). 21 Figura 2. Curva ROC para el conteo plaquetario el día de sospecha 22 Tabla 6. Rendimiento diagnóstico de los diferentes parámetros bioquímicos para detección de sepsis abdominal considerando los puntos de corte óptimos. Parámetro bioquímico S E VPP VPN LR+ LR- Rendimiento diagnóstico Trombocitosis > 450 (x 106/µL) 41.5 85.0 73.9 58.6 2.76 0.69 63.0 Plaquetas > 331(x 106/µL) 70.7 65.0 67.4 68.4 2.02 0.45 67.9 Plaquetas máximas > 360 68.3 67.5 68.3 67.5 2.10 0.47 67.9 Incremento de plaquetas > 94 (x 106/µL) 58.5 67.5 64.9 61.3 1.80 0.61 62.9 Tasa de incremento de plaquetas > 7.5 (x 106/µL) 65.9 67.5 67.5 65.9 2.03 0.51 66.7 Tasa de incremento de plaquetas x número de parámetros de sospecha > 15.0 (x 106/µL) 67.5 70.0 69.2 68.3 2.25 0.46 68.8 PCR > 9.1 mg/dL 63.2 50.0 57.2 56.3 1.26 0.74 56.8 PCR máxima > 12.4 mg/dL 60.5 58.3 60.5 58.3 1.45 0.68 59.4 Tabla 7. Factores asociados a sepsis abdominal Factor OR IC 95% P Edad ≥ 54 años 0.578 (0.240, 1.394) 0.222 Sexo (1 = femenino) 0.522 (0.215, 1.269) 0.151 Cirugía de urgencia 1.469 (0.569, 3.791) 0.427 Número de criterios de sospecha (1 = 1 criterio) 1.176 (0.712, 1.942) 0.526 Trombocitosis > 450 4.014 (1.380, 11.671) 0.011 Plaquetas > 331 4.028 (1.591, 10.194) 0.003 Plaquetas máximas > 360 4.473 (1.760, 11.372) 0.002 Incremento de plaquetas > 94 2.743 (0.980, 7.675) 0.055 Tasa de incremento de plaquetas > 7.5 5.044 (1.677, 15.170) 0.004 Tasa de incremento de plaquetas x número de parámetros de sospecha > 15.0 4.314 (1.692, 10.995) 0.002 PCR > 9.1 1.534 (0.606, 3.883) 0.367 PCR máxima > 12.4 1.917 (0.760, 4.833) 0.168 23 Tabla 8. Factores asociados a otro foco infeccioso Factor OR IC 95% P Edad ≥ 54 años 1.168 (0.486, 2.810) 0.728 Sexo (1 = femenino) 1.841 (0.756, 4.481) 0.179 Cirugía de urgencia 1.300 (0.499, 3.385) 0.591 Número de criterios de sospecha (1 = 1 criterio) 0.880 (0.531, 1.458) 0.619 Trombocitosis > 450 (x 106/µL) 0.329 (0.114, 0.954) 0.041 Plaquetas > 331 (x 106/µL) 0.596 (0.246, 1.446) 0.253 Plaquetas máximas > 360(x 106/µL) 0.640 (0.265, 1.546) 0.321 Incremento de plaquetas > 94(x 106/µL) 0.618 (0.469, 3.579) 0.618 Tasa de incremento de plaquetas > 7.5 (x 106/µL) 1.035 (0.371, 2.885) 0.948 Tasa de incremento de plaquetas x número de parámetros de sospecha > 15.0 (x 106/µL) 0.667 (0.275, 1.616) 0.370 PCR > 9.1 mg/dl 0.675 (0.267, 1.709) 0.407 PCR máxima > 12.4 mg/dl 0.526 (0.208, 1.329) 0.175 24 9. Referencias 1. Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J et al. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. 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