Remision-clnica-de-urticaria-cronica-en-pacientes-tratados-con-omalizumab--un-estudio-de-seguimiento-a-3-meses

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1 
UNIVERSIDAD NACIONAL 
AUTÓNOMA DE MÉXICO 
F A C U L T A D D E M E D I C I N A 
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO 
E INVESTIGACIÓN 
 
INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS 
TRABAJADORES DEL ESTADO 
 
 
REMISIÓN CLÍNICA DE URTICARIA CRÓNICA EN PACIENTES 
TRATADOS CON OMALIZUMAB: UN ESTUDIO DE SEGUIMIENTO A 
3 MESES 
 
 TESIS QUE PARA OPTAR POR EL GRADO DE ESPECIALISTA EN 
ALERGIA E INMUNOLOGIA CLINICA 
 
TRABAJO DE INVESTIGACIÓN QUE PRESENTA: 
 DRA. GLORIA CASTILLO NARVAEZ 
 
 
 
ASESOR DE TESIS: 
DR. JAVIER GOMEZ VERA 
 
 
MEXICO D.F. FEBRERO 2013 
 
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
 
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DR.	
  FÉLIX	
  OCTAVIO	
  MARTINEZ	
  ALACALÁ	
  
COORDINADOR	
  DE	
  CCAPADESI	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
 
 
 
	
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  DR.	
  GUILEBALDO	
  PATIÑO	
  CARRANZA.	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  DRA.MARTHA	
  EUNICE	
  RODRÍGUEZ	
  	
  	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  ARELLANO	
  
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  JEFE	
  DE	
  ENSEÑANZA	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  JEFE	
  DE	
  INVESTIGACIÓN	
  
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
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DR.	
  JAVIER	
  GOMEZ	
  VERA	
  
TITULAR	
  DEL	
  CURSO	
  DE	
  ALERGIA	
  E	
  INMUNOLOGIA	
  CLINICA	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
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DR.	
  JAVIER	
  GOMEZ	
  VERA	
  
ASESOR	
  DE	
  TESIS	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
	
  
 
 
 
 
 
 
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AGRADECIMIENTOS 
 
 
A MI FAMILIA 
Por el apoyo incondicional, impulso y comprensión para convertir mis sueños en realidad. 
 
AL DR. JAVIER GOMEZ VERA 
Mi admiración, respeto y agradecimiento infinito por su profesionalismo, dirección y apoyo a lo 
largo de este tiempo y sobre todo por compartir su experiencia y conocimientos con nosotros 
sus alumnos. 
 
AL DR. LOPEZ TIRO 
Por sus enseñanzas y profesionalismo en la transmisión de sus conocimientos. 
 
A LA DRA. RAMIREZ DEL POZO 
Por sus enseñanzas, entusiasmo y apoyo en la realización y culminación de este proyecto. 
 
A LA DRA. EUNICE RODRIGUEZ 
Por el apoyo brindado para la culminación de este proyecto. 
 
A DIOS 
Por guiar mis pasos y permitirme cumplir mis anhelos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ÍNDICE 
 5 
 
 
 
I. TÍTULO E INVESTIGADOR 1 
II.COORDINADOR Y JEFE DE ENSEÑANZA 2 
III.TITULAR DEL CURSO Y ASESOR DE TESIS 3 
IV.AGRADECIMIENTOS 4 
V.ÍNDICE 5 
VI.RESUMEN 6 
VII.ABSTRACT 7 
VIII.INTRODUCCIÓN 8 
IX.MARCO TEÓRICO 9 
X.HIPÓTESIS 12 
XI.OBJETIVOS 12 
XII.MATERIAL Y MÉTODOS 12 
XIII.DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO 13 
XIV.RESULTADOS 13 
XV.DISCUSIÓN 17 
XVI. CONCLUSIÓN 17 
XVII. ANEXOS 18 
XVIII. REFERENCIAS BICLIOGRÁFICAS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
23 
 
 
Remisión clínica de Urticaria Crónica en pacientes tratados con Omalizumab: un estudio 
de seguimiento a 3 meses. 
 
 6 
Resumen. La urticaria crónica (UC) es una enfermedad común de la piel y su tratamiento es en 
algunos casos difícil, a pesar de múltiples medicamentos y altas dosis de estos, con 
persistencia de síntomas que afectan la calidad de vida. Omalizumab ha reportado ser efectivo 
en el tratamiento de Urticaria Crónica. 
Objetivo. Valorar el tiempo de remisión de los síntomas de la Urticaria Crónica posterior a un 
periodo de tratamiento de 12 semanas con anticuerpo monoclonal anti IgE, con un seguimiento 
a 3 meses. 
 
Material y métodos. Se realizó un estudio clínico prospectivo longitudinal incluyendo hombres 
y mujeres de entre 17 y 69 años de edad con diagnóstico de Urticaria Crónica y que habían 
concluido tratamiento con Omalizumab por 12 semanas realizando un seguimiento por 3 meses 
evaluando principalmente el Score de Actividad de Urticaria así como la Calidad de Vida 
mediante el cuestionario de calidad de vida en Urticaria Crónica (CU-Q2oL). 
 
Resultados. Se estudiaron 29 pacientes de los cuales 82.8% pertenecían al sexo femenino y 
17.2% al sexo masculino que posterior a concluir tratamiento con Omalizumab a su 
seguimiento de 12 semanas presentaron un incremento significativo de los síntomas tanto en el 
Score de Actividad de Urticaria así como afectando la calidad de vida. 
 
Conclusiones. Mediante este estudio observamos que posterior a la suspensión del 
tratamiento con Omalizumab, existe un aumento progresivo de los síntomas que se hace 
evidente posterior a las 3 semanas de suspender la administración del mismo, sin embargo 
esta por definirse dosis y tiempo de aplicación del mismo. 
 
Palabras clave. Urticaria crónica, Omalizumab, terapia anti-IgE, calidad de vida, puntuación de 
actividad de urticaria. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Clinical remission of chronic urticaria in patients treated with Omalizumab: a follow-up to 
3 months. 
 
 7 
Summary. Chronic urticaria (CU) is common skin disease and its treatment is difficult in some 
cases, despite multiples medications and high doses, with persisten symptoms that affect 
quality of life. Omalizumab been reported to be effetive in treatment of chronic urticaria. 
 
Objective. Rate time remission of chronic urticaria symptoms after a treatment period of 12 
weeks with anti IgE monoclonal antibody, with a 3 months follow-up. 
 
Material and Methods. We performed a prospective longitudinal clinical study includind men 
and women between 17 and 69 years of age diagnosed with chronic urticaria and who had 
completed treatment with omalizumab for 12 weeks to monitor for 3 months evaluating primarily 
the Urticaria Activity Score and quality of life through Quality of Life Questionaire in Chronic 
Urticaria (CU-Q2oL). 
 
Results. We studied 29 patients which 82.8% were female and 17.2% were males that after 
treatment with Omalizumab conclude 12 week follow-up showed a significant increase in 
symptoms in both the Urticaria Activity Score and affecting quality of life. 
 
Conclusions. Through this study, we found that after stopping treatment with Omalizumab, 
there is a progressiveincrease in the symptoms thar are evident after 3 weeks of 
discontinuation of the same, however this be defined dose and time of application. 
 
Keywords. Chronic Urticaria, Omalizumab, anti IgE therapy, Quality of life, Urticaria Activity 
Score. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INTRODUCCION 
 
 8 
La urticaria cronica es un padecimiento caracterizada por episodios recurrentes de lesiones 
eritemato-habonosas pruriginosas, asociadas a menudo con angioedema. Para ser 
considerada como crónica la urticaria debe presentarse por lo menos seis semanas 
consecutivas, más de dos veces por semana. 
Del 15 al 20% de la población general la han padecido por lo menos una vez en su vida. 1 
 
Cerca del 80% de los pacientes con Urticaria crónica son diagnosticados como urticaria crónica 
idiopática ya que ninguna causa es identificada. 
Alrededor de 5 a 8 % del total de pacientes con Urticaria Crónica presentan en realidad una 
vasculitis urticariana y otros trastornos autoinmunes se asocian con esta entidad. De 12% a 
17% pueden tener anticuerpos antitiroideos asociados, desarrollando o no, un cuadro de 
tiroiditis de Hashimoto característico. 
MECANISMOS FISIOPATOGENICOS 
 
La urticaria, según el mecanismo fisiopatogénico potencial, se clasifica en urticaria 
inmunológica, no inmunológica, mediada por el complemento y urticaria autoinmune.
6
 
1. La urticaria inmunológica está caracterizada por una hipersensibilidad mediada por IgE. El 
entrecruzamiento de la proteína de la IgE localizada en la superficie del mastocito o basófilo 
resulta en la liberación de mediadores inflamatorios (histamina, leucotrienos, prostaglandina 
D2, factor activador de plaquetas, factor quimiotáctico de eosinófilos de anafilaxis y factor 
liberador de histamina), donde la histamina es el mediador principal que desencadena edema y 
urticaria. Los detonantes principales de la respuesta mediada por IgE son medicamentos, como 
penicilina, alimentos, como leche o huevo, y las transfusiones.
1,6
 
2. La urticaria no-inmunológica se caracteriza por la degranulación de mastocitos por otros 
mediadores no-IgE como estímulos físicos, químicos (alcohol y material de contraste), 
medicamentos (morfina, codeína, vancomicina, tiamina) y alimentos. 
3. En la urticaria mediada por complemento, las proteínas del complemento, como C4a, C3a y 
C5a (anafilotoxinas), pueden estimular directamente los mastocitos. En el lupus eritematoso 
sistémico, enfermedad del suero y angioedema adquirido, los complejos inmunes circulantes 
pueden activar la cascada del complemento e incrementar estas proteínas. 
CUADRO CLINICO 
Ronchas eritematosas localizadas o diseminadas que en ocasiones se generalizan, con 
diferentes estadios de evolución que no dejan cicatrices. Pueden acompañarse de angioedema 
y dermografismo. 5 
Las lesiones son puntiformes, redondeadas, con pseudópodos o confluentes. 
Puede o no referir prurito así como sensación de calor, ardor y dolor. 
 
DIAGNOSTICO 
La historia clínica es la herramienta diagnóstica más importante en la evaluación de la urticaria. 
5. El uso de un cuestionario detallado puede mejorar la identificación de la causa, seguido de un 
abordaje sistemático para la clasificación de la urticaria, así como para la determinación de la 
conducta terapéutica y el pronóstico. Pruebas de laboratorio fundamentalmente en las formas 
crónicas, complementemia y medición de inmunoglobulina E (IgE), así como pruebas cutáneas 
y físicas deben ser realizadas. 
Está demostrada la relación entre la autoinmunidad en la urticaria crónica y la infección por H. 
pylori. 
7 
En más del 20 % de pacientes con urticaria crónica refractaria al tratamiento se han 
encontrado altos títulos de anticuerpos antitiroideos (antiperoxidasa y antitiroglobulina) por lo 
cual deben incluirse en la evaluación diagnostica. 
En la actualidad, la única prueba generalmente disponible para la detección de autoanticuerpos 
 9 
contra la IgE o bien el receptor de alta afinidad de la IgE es la prueba de suero autólogo en piel, 
una prueba de detección inespecífica que evalúa la presencia de factores séricos liberadores 
de histamina de cualquier tipo, no sólo autoanticuerpo liberadores de histamina. 
Un importante factor en la evaluación de la urticaria es la actividad de la enfermedad. En las 
urticarias físicas y colinérgicas es importante determinar el umbral del factor desencadenante, 
lo cual permite a los pacientes y el médico evaluar la actividad de la enfermedad y la respuesta 
a tratamiento. 
Para la Urticaria crónica evaluar la actividad de la enfermedad es más compleja, varios 
sistemas de puntuación han propuesto el uso de escalas de 0- 3 o hasta 10 puntos. Un sistema 
de puntaje unificado y sencillo, el Indicé de Actividad de Urticaria (UAS) se ha propuesto en las 
ultimas guías. El uso de UAS facilita comparación de los resultados de estudios de diferentes 
centros. El UAS se basa en la evaluación de los principales síntomas de Urticaria (ronchas y 
prurito) con puntuaciones que van de 0-6, dependiendo de la severidad de la enfermedad. 
Tabla 1. 
 
 
 
Debido a que estos pacientes presentar afección importante en su calidad de vida, actualmente 
se encuentra disponible el CU-Q2oL (Cuestionario de Calidad de Vida para Urticaria Crónica) el 
cual está disponible y validado en varios idiomas, el cual es un instrumento que debe ser 
utilizado para evaluar la actividad de la enfermedad; ya que es especifico.
8
 
TRATAMIENTO 
En las guías de EAACI/GA2LEN/EDF para el tratamiento de la urticaria se menciona que 
aunque la urticaria puede desencadenarse por una gran diversidad de factores, el tratamiento 
sigue los mismos principios. El tratamiento puede dividirse en tres enfoques fundamentales que 
deben considerarse en cada paciente.
8
 
1.- Evitación, eliminación o tratamiento del estimulo desencadenante o de la causa. 
Dentro de los estímulos desencadenantes la eliminación de fármacos, agentes infecciosos, 
como la infección por H. pylori, o de las infecciones bacterianas de la nasofaringe deben ser 
tratadas de manera adecuada, infecciones parasitarias, candidiasis, etc. Los procesos 
 10 
inflamatorios crónicos originados por otras enfermedades se han identificado como causantes 
de urticaria crónica como son gastritis, esofagitis por reflujo o inflamación del conducto biliar o 
vesícula biliar sin embargo no es aplicable a la mayoría de los pacientes, ya que a menudo se 
desconoce el estimulo desencadenante exacto, en el caso de la urticaria crónica puede ser 
curativo, o al menos útil. 
2.- Inhibir el efecto en tejido blanco de los mediadores liberados por los mastocitos. 
Es el tratamiento utilizado con mayor frecuencia, de este modo se suprimen los síntomas; 
dentro de ellos se encuentran los corticoesteroides, los cuales deben de evitarse en el 
tratamiento de urticaria crónica a largo plazo, ya que las dosis necesarias para suprimir los 
síntomas, por lo general, son altas y tienen reacciones adversas significativas. En las guías 
Europeas, los esteroides orales no son recomendados para terapia de mantenimiento pero 
pueden ser usados por lapsos de tiempo, sin embargo los corticoesteroides sistémicos en 
Estados unidos son regularmente usados como base del tratamiento a largo plazo a dosis de 
10 mg diariamente o 20 mg en días alternos. 
3.- Tratamiento en el órgano blanco. 
Casi todos los síntomas de la urticaria son mediados principalmente por receptores H1 que se 
localizan en los nervios y en las células endoteliales. Por tanto, los antagonistas de los 
receptores H1 son de suma importancia en el tratamiento de la urticaria. Actualmente se 
dispone de antihistamínicos de segunda generación no sedativos o de baja sedación, con lo 
cual ha mejorado la calidad de vida de los pacientes con urticaria. Incluso algunos estudios 
señalan efecto benéfico de utilizar dosis más altas de antihistamínicos en los pacientes con 
urticaria crónica. Debido a su buen perfil de seguridad,los antihistamínicos de segunda 
generación deben ser considerados como la primera línea de tratamiento sintomático en 
urticaria crónica (nivel de evidencia 1, grado de recomendación A). Incluso se menciona que 
antes de considerar un tratamiento alternativo, se deberán usar dosis de hasta cuatro veces 
más alta (nivel de evidencia 3, grado de recomendación C). 
Muchas otras alternativas, como combinaciones de antihistamínicos H1 no sedativos con 
antihistamínicos H2 o con antileucotrienos, se basan en algunos Ensayos Clínicos Controlados 
(ECC) con bajos niveles de evidencia (D). Hay evidencia de que los antileucotrienos 
(montelukast 10 mg en las noches) son efectivos en pacientes reactivos a AINES y vale 
intentarlo en otras formas de urticaria crónica. 
En casos seleccionados de urticaria resistente, la doxepina, antidepresivos triciclicos con alta 
afinidad por receptores H1, pueden ser usados a dosis de 25 a 75 mg por las noches. La 
Doxepina sin embargo, tiene una actividad antimuscarinica importante por lo cual no debe 
suspenderse abruptamente. 
En conjunto únicamente las recomendación de grado A solo existe para tratamiento sintomático 
con antihistamínicos no sedativos. No obstante, se debe considerar que estos fármacos son 
insuficientes en casos de urticaria crónica. 
9
 
El uso de ciclosporina, metotrexate, inmunoglobulina intravenosa, y plasmaferesis pueden ser 
usados como tratamientos de segunda línea. 
10 
El tratamiento con ciclosporina A a dosis de 3-6 
mg/kg/dia por 2-3 meses) también posee un efecto moderado y directo en la liberación de 
mediadores de mastocitos. Se ha demostrado la eficacia de la ciclosporina A en combinación 
con antihistamínicos H1 en ensayos controlados aleatorizados, sin embargo los efectos 
secundarios son importantes por lo cual tiene un grado de recomendación C. 
El tratamiento con PUVA puede reducir el número de mastocitos de la dermis superior y se ha 
utilizado en el tratamiento de la urticaria crónica por 1-3 meses después de completar el 
tratamiento antihistamínico. 
 
 11 
Los pacientes con urticaria crónica experimentan un deterioro importante de su calidad de vida 
ya que afecta su trabajo, relaciones sociales y a la morbilidad psicológica requiriendo múltiples 
esquemas de medicación y dosis sensiblemente mayores a las habituales. 
11
 
El Omalizumab es un anticuerpo recombinante monoclonal anti-IgE que se a desarrollado, y 
está aprobado, para ser empleado en el asma atópica de difícil control. 
12 
Este anticuerpo se 
une a la molécula de IgE, en la misma región que se une al receptor; una vez administrado, 
forma complejos pequeños y biológicamente inertes con la IgE circulante, mecanismo por el 
cual previene la unión de ésta con los receptores (Fcε1) de alta afinidad sobre las células 
efectoras, mastocitos y basófilos. 
12,13
 
El tratamiento es en algunos de los casos un reto para el médico especialista ya que a pesar 
de altas dosis de antihistamínicos, esteroides sistémicos e incluso inmunosupresores los 
pacientes persisten con sintomatología que afectan su calidad de vida, se propone el presente 
estudio con el objetivo de valorar la efectividad de un anticuerpo dirigido contra IgE, 
considerando que en la gran mayoría de los pacientes calificados como urticaria idiopática el 
mecanismo principal esta mediado inmunológicamente, en búsqueda de un tratamiento 
efectivo, que logre un mejor control de las manifestaciones de urticaria y en consecuencia una 
mejoría en la calidad de vida de los pacientes. 
Ferrer y cols., observaron en 9 pacientes con urticaria cronica no autoinmune severa tratados 
con omalizumab, mejoría clínica de acuerdo al “urticaria activity score” y refieren que posterior 
al tratamiento de 6 meses, 1 paciente se mantuvo asintomático por 2 años y otro por 18 meses. 
4 
 
Máspero y cols., reportan un caso de urticaria cronica autoinmuntaria tratado con omalizumab 
durante 12 meses, permaneciendo asintomática en los 6 meses posteriores a la suspensión del 
tratamiento con omalizumab. 3 
 
Kaplan y cols., evaluaron 12 pacientes adultos con diagnóstico de urticaria crónica 
autoinmunitaria, logrando una disminución del puntaje de síntomas, de la necesidad de 
medicación de rescate y una mejoría notable en la calidad de vida, sin episodios adversos. 
 
Maurer y cols, reportan que de 90 pacientes tratados con omalizumab, todos mostraron una 
disminución en el puntaje de actividad de urticaria. 9 
 
Spector y cols, refieren adecuada respuesta en 3 urticaria crónica refractaria con angioedema 
recurrente de los cuales 1 respondio en 1 semana y 2 a las 6 semanas de tratamiento y de 
estos uno mostró disminución en los niveles de IgE sérica. 10 
 
Groffik y cols. Reportan el manejo de 9 pacientes con Urticaria crónica espontánea resistente a 
tratamiento con un puntaje de actividad de urticaria entre 35 y 42, los cuales fueron tratados 
durante 25 semanas, mostrando a partir de su 4ª aplicación mejoría significativa sin necesidad 
de tratamiento complementario. 11 
 
Metz y cols reportan el manejo de 7 pacientes con diagnóstico de urticaria física de los cuales 5 
de 7 mostraron mejoría significativa posterior a su primera aplicación, en uno de ellos se 
requirio incrementar la dosis mostrando mejoría a las 2 semanas posterior al reajuste de dosis, 
todos mostraron adecuada tolerancia sin presentar efectos adversos. 12 
 
 
PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
¿Existe remisión clínica y mantenimiento de la misma en los pacientes con urticaria crónica 
posterior al tratamiento con Omalizumab? 
 
 
HIPOTESIS 
 12 
Los pacientes con Urticaria crónica tratados con Omalizumab presentan remisión clínica 
significativa y sostenida. 
 
OBJETIVO GENERAL 
Valorar el tiempo de remisión de los síntomas de la Urticaria crónica posterior a un periodo de 
tratamiento de 12 semanas con anticuerpo monoclonal anti IgE, con un seguimiento a 3 meses. 
 
JUSTIFICACION 
La urticaria crónica es es un padecimiento cutáneo cuya característica sobresaliente es la 
aparición súbita de ronchas, de tamaño variable, fugaz, junto con eritema o prurito que no deja 
huella y que con frecuencia se acompaña de angioedema, pudiendo afectar la calidad de vida 
del paciente. Existen múltiples etiologias involucradas y por lo tanto diferentes manejos como 
antihistaminicos, corticoesteroides sistémicos, antileucotrienos, inmunosupresores y 
últimamente se ha visto que la terapia biológica con anticuerpo monoclonal anti IgE ha 
ocasionado buena respuesta. 
 
 
OBJETIVOS ESPECIFICOS 
Valorar la remisión de la sintomatología de Urticaria posterior a 12 semanas de tratamiento con 
anticuerpo monoclonal anti IgE (Omalizumab) a un seguimiento de 3 meses posterior a la 
suspensión del tratamiento. 
 
Medir la modificación de niveles de IgE sérico posterior a la suspensión del medicamento. 
 
MATERIAL Y METODOS 
Se realizó un estudio prospectivo longitudinal de un grupo ya existente con diagnóstico de 
urticaria crónica y que cumplieron tratamiento con anticuerpo monoclonal anti IgE 
(Omalizumab) durante 12 semanas. 
Se realizo un seguimiento clínico durante 12 semanas con seguimiento de forma quincenal 
mediante el Score de Actividad de Urticaria así como con el cuestionario de calidad de vida en 
Urticaria Crónica (CU-Q2oL). 
Valorando de esa forma la evolución de la sintomatología de Urticaria. 
Se incluyeron a hombres y mujeres entre 17 y 69 años de edad con diagnóstico de Urticaria 
Crónica refractaria a tratamiento médico convencional que acudieron al servicio de la consulta 
externa del Hospital Regional Lic. Adolfo López Mateos y que concluyeron tratamiento con 
anticuerpo monoclonal anti IgE durante 12 semanas y que aceptaron participar en este estudio 
bajo consentimiento y asentimiento informado. 
Se excluyeron a pacientes que no completaron las semanas de tratamiento establecido o que 
solicitaron ser excluidos y se eliminaron a los pacientes que no acudieran a sus consultas para 
seguimiento. 
Para el análisis de resultados se utilizóel Statistical Package for Social Sciences (SPSS 16). 
Las variables fueron analizadas mediante una prueba de “t” de student pareada . 
GRUPO DE ESTUDIO 
Hombres y mujeres entre 17 y 69 años de edad con urticaria crónica refractaria a tratamiento 
médico convencional que acudieron a la consulta externa del servicio de Alergia e Inmunología 
del Hospital R. Lic. Adolfo López Máteos y que concluyeron el tratamiento con Omalizumab por 
12 semanas. 
Además que completaron un seguimiento posterior al tratamiento de 12 semanas. 
GRUPO PROBLEMA 
Hombres y mujeres entre 17 y 69 años de edad con urticaria crónica posterior a completar 
tratamiento con Omalizumab. 
 
 13 
 
GRUPO TESTIGO 
Hombres y mujeres entre 17 y 69 años de edad con urticaria crónica que habían completado 
tratamiento con Omalizumab y completaron un seguimiento de 12 semanas posterior al mismo 
en la consulta externa del Hospital R. Lic. Adolfo López Mateos. 
CRITERIOS DE INCLUSION 
• Pacientes con urticaria crónica refractaria a tratamiento médico convencional que 
recibieron tratamiento con Omalizumab durante 12 semanas. 
• Pacientes entre 17 y 69 años de edad. 
• Pacientes sin tratamiento actual con anti IgE. 
• Pacientes que acepten participar en el estudio y firmen consentimiento informado 
(paciente o tutor en caso de menores de 18 años). 
 
CRITERIOS DE EXCLUSION 
• Pacientes menores de 17 y mayores de 69 años de edad. 
• Pacientes que no acepten participar en el estudio. 
 
CRITERIOS DE ELIMINACION 
• Pacientes que no acudan a sus citas de evaluación. 
• Pacientes que en cualquier momento no desearon continuar con el estudio. 
ANALISIS DE DATOS 
Se hizo una descripción de la población y se analizaron las variables con una prueba de “t” de 
student pareada. 
CONSIDERACIONES ETICAS 
Se solicitó asentimiento informado a los pacientes y consentimiento informado a los padres de 
los pacientes en caso necesario, tanto para su inclusión en el estudio, como para la realización 
de estudios de laboratorio como determinaciones de IgE sérica; explicando los riesgos y 
probables complicaciones, este estudio fue sometido a evaluación por el comité de 
investigación del Hospital, autorizando su realización. 
RESULTADOS 
 
Se incluyeron en total 29 pacientes para su estudio, posterior al uso de 12 semanas de 
omalizumab, todos los pacientes completaron el llenado del cuestionario para la recolección de 
datos. 
La media de edad fue de 42.31 (DS +/-), mas de la mitad de los pacientes eran del sexo 
femenino (82.8%) y 5 pertenecían al sexo masculino (17.2%), la media de Score de Actividad 
de Urticaria fue de 1.19 +/- 0.84 (p < 0.05) en la primera visita y se siguieron por 12 semanas 
mas para valorar su modificación con respecto al inicio del estudio, observándose un 
incremento significativo entre la visita 3 y 4 (p=0.026), en donde, respecto al prurito el 
incremento se observó entre la visita 3 y 4 con una p significativa de 0.039. 
 
Y al valorar el parámetro de “presencia de ronchas” se observó incremento significativo entre la 
visita 4 y 5 (p=0.014). 
 
Respecto al puntaje del Cuestionario de Calidad de Vida se observó también un aumento 
significativo conforme aumentó el tiempo sin tratamiento, al compararse las medias con T 
 14 
pareada se observo una diferencia significativa con respecto a las visitas previas con una p 
(0.014) entre la visita 4 y 5. 
Para una mejor comprensión del cuestionario de calidad de vida lo dividimos en 3 parámetros: 
funcionalidad, limitación al dormir, y realizar actividades cotidianas, sin observarse diferencia 
significativa entre el parámetro de funcionalidad, respecto a la limitación al dormir se observó 
un incremento significativo entre la visita 4 y 5 (p=0.037) así como en el parámetro cambios del 
estado de mental y de hinchazón al comer, mientras que los parámetros de 
prurito/avergonzarse y limitación del uso de ropa no se modificaron en forma significativa. 
 
En 3 (un hombre y 2 mujeres) de los pacientes se decidió reiniciar el tratamiento con el 
anticuerpo monoclonal anti IgE ya que en ellos se observó afección importante en su calidad de 
vida, limitación de las actividades diarias y persistencia de los síntomas a pesar del tratamiento 
convencional, posterior a 3 y 4 semanas respectivamente de la suspensión, mostrando mejoría 
posterior a su administración. 
 
PUNTAJE DE SCORE DE ACTIVIDAD DE URTICARIA 
 Score de Actividad de 
Urticaria (n=29) 
p = 
UAS 1 1.45 +/- 0.910 0.475 
UAS 2 1.59 +/- 0.867 0.109 
UAS 3 1.83 +/- 0.848 0.026 
UAS 4 1.52 +/- 1.022 0.103 
UAS 5 1.24 +/- 0.739 0.293 
UAS 6 1.10 +/- 0.900 0.143 
 
PUNTAJE DE CALIDAD DE VIDA 
 Calidad de Vida (n=29) p = 
Visita 1 55.81 +/- 81.83 0.302 
Visita 2 45.47 +/- 48.13 0.348 
Visita 3 53.51 +/- 56.22 0.486 
Visita 4 61.34 +/- 79.21 0.014 
Visita 5 33.47 +/- 56.19 0.279 
Visita 6 25.64 +/- 27.19 0.035 
 
 
 
 
 
 
 
 15 
 
 
SCORE DE ACTIVIDAD DE URTICARIA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• 
.t----------------------------------------------------------------
.r---=~~ ... ¿ .• ~~~~-------------------------
L - -, - _o _" - _lO _. -" - -' 
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-_o _. _. 
 16 
 
Score de Actividad de Urticaria por Visitas. 
 
 
 
 
Calidad de Vida por Visitas. 
 
 
 
 
 
 17 
ANALISIS ESTADISTICO 
 
Se realizó el análisis mediante un paquete estadístico SPSS versión 15, comparándose las 
medias de los puntajes del cuestionario de calidad de vida y de Score por separado y entre 
cada paciente mediante T pareada, encontrándose un aumento progresivo de ambos puntajes 
conforme al paso del tiempo, haciéndose estadísticamente significativo en la visita 4 y 5, al 
dividir el cuestionario por parámetros y compararlos los que mostraron mayor diferencia fueron 
los parámetros de limitación al dormir, cambios en el estado mental y aparición de ronchas e 
hinchazón al comer. 
Por otro lado entre la visita 3 y 4 se observó incremento significativo respecto al prurito y al 
grado de actividad de urticaria. 
 
 
DISCUSION 
 
En este estudio se realizó un seguimiento de urticaria crónica posterior a tratamiento con 
Omalizumab, este fármaco indicado en pacientes con asma alérgica y que puede ser ahora 
una oportunidad de tratamiento en pacientes con urticaria refractaria al tratamiento. 
En estudios de seguimiento de asma se ha observado disminución de los síntomas y 
persistencia de un adecuado control según lo referido por autores como Zielen y cols quienes 
encuentran disminución de la IgE de forma significativa hasta por 6 años. 
 
Por otro lado Storms y cols reportan la mejoría de los síntomas y la disminución importante de 
tratamiento de rescate hasta por 6 años así como Menzella y cols. quienes comentan que 
posterior a la administración por 8 meses de omalizumab la disminución de los síntomas, 
mejora de la función y disminución de exacerbaciones permaneció hasta por 4 años. 
 
Hasta el momento el único que ha realizado un seguimiento respecto a Urticaria Crónica con 
Omalizumab es Maurer y cols quienes mencionan que posterior a la aplicación de 300 y 600 
mg de Omalizumab se observa una disminución de los síntomas permaneciendo hasta por 12 
semanas lo que difiere de nuestro estudio en donde posterior a la suspensión del tratamiento 
con anti IgE observamos un incremento progresivo de los síntomas siendo significativo entre la 
semana 4 y 5, en cuanto al manejo este fue diferentes comparados con Maurer ya que nuestra 
dosis fue de acuerdo a la tabla de dosificación para asma. 
 
 
CONCLUSIONES 
 
Mediante este estudio se observó que posterior a la suspensión del tratamiento con 
Omalizumab, existe un aumento progresivo de los síntomas que se hace evidente posterior a 
las 3 semanas de suspender la administración del mismo, por lo que aún esta por definirse cual 
es el tiempo ideal de aplicación de dicho fármaco, sugerimos estudios con una mayor cantidad 
de pacientes y en los cuales se comparen dosis y tiempos de administración del medicamentopara poder así estandarizar el mismo en pacientes con Urticaria refractaria al tratamiento 
médico que ven afectada su calidad de vida al no controlarse los síntomas de forma adecuada. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 18 
ANEXOS. 
Cuestionario de Calidad de Vida en Urticaria Crónica (CU-Q2oL) 
Nombre: Fecha: 
Género: Femenino ( ) Masculino ( ) Fecha de 
nacimiento: 
Tiempo de Urticaria. Nivel de IgE No. 
Visita. 
Por favor lea las siguientes preguntas y seleccione la más apropiada respuesta. Por 
favor seleccione solamente una respuesta para cada pregunta y por favor responda 
todas las preguntas. 
En los últimos l4 días ¿Cuánto 
le preocupan los siguientes 
síntomas? 
Nada Un poco Bastante Mucho Muchísimo 
1.-Picazón x 
 
x x x x 
2.-Ronches x 
 
x x x x 
3.-Hinchazón en los ojos x 
 
x x x x 
4.- Hinchazón en los labios x 
 
x x x x 
Indique con qué frecuencia la 
urticaria ha limitado en los 
últimos 14 días las siguientes 
aéreas de la vida cotidiana. 
Nunca Raramente Algunas 
veces 
Frecuente Muy 
frecuente 
5.- Trabajo x 
 
x x x x 
6.- Actividades físicas x 
 
x x x x 
7.- Sueño x 
 
x x x x 
8.- Tiempo libre x 
 
x x x x 
 19 
9.- Relaciones sociales x 
 
x x x x 
10.- Comida. x 
 
x x x x 
 
Prurito: (Escala 1-10) Ronchas: 0 (Nada), 1: <20 (Leve), 2: 21-50 (Mod.), 
3: >50 (severo) 
SCOR DE URTICARIA INICIAL: Prurito: Ronchas: Total: 
SCOR DE URTICARIA ACTUAL: Prurito: Ronchas: Total: 
 
 
En las siguientes preguntas, 
nos gustaría saber más 
acerca de las dificultades y 
problemas que podrían estar 
relacionadas con tu urticaria 
(en relación con los últimos 
14 días) 
Nunca Raramente Algunas 
veces 
Frecuente Muy 
frecuente 
11.-¿Tienes dificultades para 
conciliar el sueño? 
 
x x x x x 
12.- ¿Te despiertas en las 
noches? 
 
x x x x x 
13.-Te sientes cansado durante 
el día porque no pudiste dormir 
durante la noche? 
 
x x x x x 
14.-¿ Tienes dificultades para 
concentrarte? 
 
x x x x x 
15.- ¿Te sientes nervioso? 
 
x x x x x 
 
 20 
16.- ¿Te sientes miserable? 
 
x x x x x 
17.- ¿Tienes que limitar tus 
opciones de alimentos? 
 
x x x x x 
18.- Te molestan los síntomas de 
urticaria que aparecen en su 
cuerpo? 
x x x x x 
19.-¿Te da vergüenza ir a los 
lugares públicos? 
 
x x x x x 
20.- ¿Es un problema para ti usar 
cosméticos (ejemplos perfumes, 
cremas, lociones, maquillaje)? 
 
x x x x x 
21.-¿Tienes que limitar tus 
opciones de ropa? 
 
x x x x x 
22.-¿Tus actividades deportivas 
se ven limitadas por tu urticaria? 
 
x x x x x 
23.- ¿Sufre efectos secundarios 
por los medicamentos que toma 
para la urticaria? 
x x x x x 
 
Medicación Inicial: 
Medicación Actual: 
 
 
 
 
 
 
 21 
CALENDARIO DE URTICARIA. 
El calendario te puede ayudar a vigilar el curso de tu urticaria y a encontrar factores 
disparadores que causan o agravan tus síntomas. Por favor indica una vez al día y cada 
día 1) Cuantas ronchas presentaste, 2) Cuanta comezón en la piel presentaste, 3) tuviste 
síntomas adicionales ( y si es así, que tan intensos fueron ellas) y 4) si ( y cuando) 
tomaste tus medicamentos para urticaria. MI medicación para urticaria:__________ 
 
DIA
... 
RONCHA COMEZON SINTOMAS MEDICAMENTOS EXACERBANTE
S……. 
 
 
 
 
 N
in
gu
na
 
 <2
0 
20
-5
0 
>5
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as
 
M
ed
io
 d
ia
 
Ta
rd
e 
N
oc
he
 
Estrés 
Ejercicio 
Alimentos 
1 
2 
3 
4 
5 
6 
7 
8 
9 
10 
11 
12 
13 
14 
15 
16 
17 
18 
19 
20 
21 
22 
23 
24 
25 
26 
27 
28 
29 
30 
31 
 
 
 
 
 
 
 22 
 
 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PACIENTES CON URTICARIA 
CRONICA 
 
 
México, D.F. a _________de_______del 20________ 
 
 
 Por medio de la presente yo __________________________ con número de 
expediente ________ estoy de acuerdo en participar en el protocolo de estudio denominado 
“Remisión clínica de Urticaria Crónica en pacientes tratados con Omalizumab: un 
estudio de seguimiento a 3 meses” 
 
Un estudio en el que se valorara mi evolución clínica, posterior a la terminación de mi 
tratamiento para Urticaria Crónica con un anticuerpo monoclonal anti IgE el cual se evaluara de 
forma semanal por medio de un Cuestionario de Calidad de Vida y el Score de Actividad de 
Urticaria. 
 
Se me ha informado ampliamente de la finalidad del estudio y que el resultado de estas 
variables es para fines estadísticos y pronósticos, por lo que no recibiré remuneración 
económica por la participación en este estudio. 
Se me ha garantizado que puedo retirar mi consentimiento en cualquier momento, sin que ello 
signifique que la atención médica que se me proporcione se vea afectada por este hecho. 
Atentamente: 
 _______________________ 
Paciente Nombre Firma 
__________________________ 
Testigo Nombre y firma 
He entregado al paciente la información precisa y necesaria sobre los objetivos del proyecto, 
riesgos, beneficios y derechos que tiene cada uno de los participantes. Declaro que su decisión 
de participar en el estudio ha sido tomada de manera libre, sin presiones o influencias de 
ningún tipo, y soy testigo de que esta carta ha sido firmada por el paciente arriba mencionado. 
Nombre y firma del investigador (No. Telefónico) 
____________________________________ 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 23 
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