Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO _______________________________________________________ FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MÉDICA DE ALTA ESPECIALIDAD EN ONCOLOGÍA CENTRO MÉDICO NACIONAL SIGLO XXI TEMA SUPERVIVENCIA GLOBAL EN PACIENTES CON CANCER PULMONAR DE CELULAS NO PEQUEÑAS LOCALMENTE AVANZADO E INOPERABLES, TRATADOS CON RADIOTERAPIA CONFORMAL Y QUIMIOTERAPIACOMBINADA. PRESENTA: Ibeth Sandra Rojas Mayorga*** ASESORES: Dra. Judith Huerta Baena* Dr. Gabriel Gonzalez** México, D.F. 2014. Lorenap Texto escrito a máquina ESPECIALISTA EN MEDICINA (RADIOONCOLOGÍA) Lorenap Texto escrito a máquina Lorenap Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. * Medico adscrito al Servicio de Radioterapia, Unidad de Medicina de Alta Especialidad numero 611, Hospital de Oncología IMSS, Centro Médico Nacional Siglo XXI, México, D.F. Matricula: 8425876 E-mail: judithhuerta4@gmail.com Dirección: Av. Cuauhtémoc 330. Colonia Doctores. Delegación Cuauhtemoc. D.F. Teléfono: 55784075 Ext. RT: 22624 ** Jefe de enseñanza, Unidad de Medicina de Alta Especialidad número 611, Hospital de Oncología IMSS, Centro Médico Nacional Siglo XXI, México D.F Matrícula: 8758506 E-mail: gabriel.gonzaleza@imss.gob.mx Dirección: Av. Cuauhtémoc 330. Colonia Doctores. Delegación Cuauhtemoc. D.F. Teléfono: *** Medico residente de Radioterapia. Unidad de Medicina de Alta Especialidad número 611, Hospital de Oncología IMSS, Centro Médico Nacional Siglo XXI, México D.F Dirección: Av. Cuauhtémoc 330. Colonia Doctores. Delegación Cuauhtemoc. D.F. Teléfono: 55- 33845598 E-mail: isaroma_cl@yahoo.com.ar mailto:isaroma_cl@yahoo.com.ar "'_' do' .............. '" ....... . .. ... , . "<ONH' "'" "' .. , .... ~ ... «"' ....... ...,., ... . ''''' .. --... ........... "'" """""" ..... """""" ... , ,..,.., " .. • 1 __________________________________________________________ DRA. SANDRA IBETH ROJAS MAYORGA Médico residente de Radio Oncología __________________________________________________ DRA. JUDITH HUERTA BAHENA Tutora de Tesis Profesora Titular del Curso de Especialización Médica en Radioterapia _________________________________________________ DR. GABRIEL GONZÁLEZ AVILA Dirección de Educación e Investigación en Salud 2 Agradecimientos: A Dios por guiar mis pasos en todo momento y permitirme llegar a donde jamás imagine. A mi madre y hermanos quienes a pesar de la distancia están presentes en cada instante de mi vida a dondequiera que voy. A mis tutores que me brindaron su guía y colaboración. A mis amigos que son la familia que elijo. 3 INDICE Resumen del protocolo ……………………………………………………………………………………….3 1. Antecedentes ……………………………………………………………………………………………….4 2. Planteamiento del problema ……………………………………………………………………….12 3. Pregunta de investigación ……………………………………………………………………………12 4. Justificación …………………………………………………………………………………………………12 5. Hipótesis ……………………………………………………………………………………………………..13 6. Objetivos …………………………………………………………………………………………………….13 7. Materiales y métodos………………………………………………………………………………….13 8. Resultados …………………………………………………………………………………………………..19 9. Discusión ……………………………………………………………………………………………………..29 10. Conclusiones ………………………………………………………………………………………………..31 11. Bibliografía …………………………………………………………………………………………………..32 12. Anexos …………………………………………………………………………………………………………34 4 RESUMEN SUPERVIVENCIA GLOBAL EN PACIENTES CON CANCER PULMONAR DE CELULAS NO PEQUEÑAS LOCALMENTE AVANZADO E INOPERABLES, TRATADOS CON RADIOTERAPIA CONFORMAL Y QUIMIOTERAPIA COMBINADA. ANTECEDENTES: El cáncer no microcitico pulmonar (CNMP) localmente avanzado es inoperable o irresecable, es la principal causa de muerte en nuestro medio. La irradiación externa ha sido considerada tradicionalmente el tratamiento convencional a pesar de los pobres resultados obtenidos en la supervivencia a largo plazo. La sobrevida a 5 años observada en etapas III era aproximadamente de 5%, siendo la causa de falla principalmente local frente a la cual la quimioterapia era inefectiva. En la actualidad, estrategias más agresivas de tratamiento combinado de quimioterapia secuencial o concurrente y radioterapia han permitido mejorar estas cifras. En nuestro servicio los resultados eran desalentadores porque además la modalidad de tratamiento era realizado con radioterapia en técnica 2D. A partir de Junio del 2004 se inicio la modalidad de tratamiento de Radioterapia conformal permitiendo entregar dosis altas de irradiación con lo cual se espera mejores resultados de control local y así mismo evitando o disminuyendo la posible toxicidad severa a órganos normales. OBJETIVO: El objetivo de la investigación es la revisión de la experiencia del servicio en el tratamiento combinado de quimioterapia y radioterapia con técnica conformal evaluando las tasas de supervivencia global, en pacientes con cáncer pulmonar localmente avanzado. 5 SUPERVIVENCIA GLOBAL EN PACIENTES CON CANCER PULMONAR DE CELULAS NO PEQUEÑAS LOCALMENTE AVANZADO E INOPERABLES TRATADOS CON RADIOTERAPIA CONFORMAL Y QUIMIOTERAPIA COMBINADA. 1. ANTECEDENTES: Mundialmente, el cáncer de pulmón es el más común (1.35 de 10.9 millones de casos nuevos) y el de mayor mortalidad (1.18 de 7 millones muertes relacionadas al cáncer). En Estados Unidos las estadísticas del 2006 demostraron que el cáncer de pulmón es el segundo cáncer más común tanto en hombres como mujeres, siendo la sobrevida a 5 años no mayor al 15%. La Organización Mundial de la Salud (OMS) prevé que entre 2007 y 2030, aumentara 45% la mortalidad por cáncer a nivel mundial, y se estima que pasara de 7.9 a 11.5 millones de defunciones por año, resultado del crecimiento demográfico y el envejecimiento de la población. Entre 1991 y 2002, la incidencia del cáncer pulmonar ha disminuido en hombres 19.8% (Reducción del 1.8% por año). Sin embargo, en mujeres aumento 8% (1% por año). Este patrón de actividad del cáncer pulmonar está relacionado con el cambio de hábitos de tabaquismo tanto en hombres como mujeres. El tabaquismo es el primer factor de riesgo en el cáncer pulmonar y sucede en 90% en hombres y 70% en mujeres. En el año 2002 la prevalencia en México de fumadores en la población de 12 a 65 años era de 26.4%, lo que representaba una población de 14 millones de mexicanos fumadores. En ese mismo año se registraron cerca de 25.383 muertes atribuibles al consumo de tabaco, de las cuales 5.165 se debieron a neoplasias, 9.057 a enfermedades respiratorias, 5.345 a enfermedades Cardiovasculares y 5816 a otras causas médicasrelacionadas al consumo de tabaco. Estos resultados sugieren que el tabaquismo es el principal factor etiológico de las 10 primeras causas de morbimortalidad en México. En México, en el 2008, según la tasa de mortalidad observada de tumores malignos para la población de 60 años y mas, los tumores de tráquea, bronquios y pulmón presentan la tasa más alta (60.19 por cada 100 mil habitantes), seguido por los tumores malignos de hígado y vías biliares y del estomago (44.11 y 42.30, respectivamente). Pacientes con historia de cáncer pulmonar tienen un riesgo aumentado para un segundo cáncer pulmonar en 1% a 2% por año y aumenta mucho mas en pacientes que mantienen el habito de fumar (1). 6 Agentes industriales que se encuentran en el medio ambiente tales como el amianto, humo de alquitrán, asbesto, níquel, arsénico, cromo, las emisiones de diesel, radón y los materiales radioactivos también están relacionados con el desarrollo de cáncer pulmonar. Es difícil determinar el lugar donde se origina el cáncer. Garland estudio a 463 pacientes, el 58% se originaron en el pulmón derecho y el 42% en el pulmón izquierdo. Una vez establecidos crecen en tiempo de duplicación constante. Una variante histológica como es el adenocarcinoma tiene el tiempo más lento para duplicar este crecimiento. (2) Los programas de pesquisa para detectar el cáncer pulmonar en etapas tempranas han sido infructuosos, un estudio publicado en 1.970 no justifica los programas de Rx de tórax en serie y la citología de esputo ya que no hubo cambios en la mejora de supervivencia global por lo tanto se mantiene como recomendación solo una placa de Rx de tórax por año en pacientes de alto riesgo. (3) En la actualidad la tecnología de imágenes ha mejorado y los estudios de Tomografía Axial Computarizada (TAC) han beneficiado principalmente a pacientes con alto riesgo (Pacientes con edad mayor a 60 años, consumo mínimo de 10 paquetes por año) para la detección de cáncer en estadios tempranos (4). El patrón de propagación del cáncer de pulmón se puede dividir en tres vías: local (intratorácico), regional (linfático) y a distancia (hematógena). Existe relación entre la incidencia de propagación local, regional y a distancia con el tipo histológico. Los carcinomas indiferenciados de células pequeñas (células avena) tienen mayor incidencia de metástasis a distancia. Generalmente la metástasis a ganglios linfáticos ocurre antes que la diseminación hematógena. La adenopatía mediastinal ocurre en 40% a 50%. Para tumores del pulmón derecho los ganglios mas involucrados son los paratraqueales bajos (Nivel IV), seguido de los ganglios subcarinales (Nivel VII). Lesiones del lóbulo superior izquierdo van a los ganglios subaórticos (Nivel V), seguido de los subcarinales. Lesiones del lóbulo inferior izquierdo y la língula se dirigen a los ganglios subcarinales. También es frecuente que las metástasis saltan las estaciones como ocurre por ejemplo en el adenocarcinoma. La afectación ganglionar del escaleno superior varía entre un 2% y 37% y son predominantemente de los lóbulos ipsilaterales (5). La propagación extra torácica está dada por la diseminación hematógena con afectación de múltiples órganos, se correlaciona con el tipo histológico del tumor. La metástasis suprarrenal está presente en 27.4% de pacientes con carcinoma epidermoide, en 35% a 40% de pacientes con carcinoma de células pequeñas o grandes indiferenciado y en 42.9% de pacientes con adenocarcinoma. Clínicamente el cáncer de pulmón es el más insidioso de todos los tumores. Por esta razón algunos pacientes se presentan asintomáticos y solo son descubiertos por radiografías de 7 tórax tomadas por otra causa. No existen signos y síntomas patognomónicos del cáncer de pulmón, sin embargo se pueden dividir en 3 grupos: a) Por crecimiento tumoral local y diseminación intratorácica, varían según la ubicación y el tamaño tumoral. Cuando son centrales presentan tos, sibilancias, hemoptisis, síntomas de neumonitis como disnea, fiebre y tos productiva. Cuando los tumores son periféricos tienden a ser pequeños, presentan tos ocasional y dolor torácico pleurítico. b) Por metástasis a distancia, aproximadamente el 60% de los pacientes con Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) se presentan en etapa IV metastásica siendo los sitios más comunes el Sistema Nervioso Central (SNC), huesos, hígado y glándulas suprarrenales. No existen síntomas específicos algunos presentan dolor óseo, si hay afectación hepática puede haber dolor en cuadrante superior derecho, otros menos comunes son nauseas, pérdida de peso, anemia. Cuando las glándulas suprarrenales están comprometidas generalmente son asintomáticas y su descubrimiento es durante la evaluación diagnostica o en la autopsia. Si hay síntomas se presenta con dolor en flanco, abdomen o ángulo costovertebral. Los síntomas más infrecuentes son los que afectan al SNC y pueden presentar cefalea, alteraciones del estado mental o de la coordinación, convulsiones generalizadas y debilidad muscular localizada. c) Cuadros sistémicos inespecíficos o síndromes paraneoplásicos: Los signos y síntomas son inespecíficos en ambos tipos histológicos. La anorexia y la pérdida de peso ocurren en la mitad de los pacientes. Fiebre y anemia son menos frecuentes. La fiebre generalmente está asociada a infección documentada como una neumonía postobstructiva o con metástasis hepáticos. Los síndromes paraneoplásicos se asocian a signos o síntomas del tumor primario o sus metástasis. Los principales son endocrinos, neurológicos, cutáneos, musculo-esquelético, manifestaciones cardiovasculares y hematológicas. Diagnostico y estatificación: La confección de una historia clínica completa (con síntomas previamente mencionados), el examen físico tomando en cuenta el estado general del paciente, la pérdida de peso ylos antecedentes de tabaquismo, son primordiales. Exámenes de laboratorio recomendados: un hemograma completo, Nitrógeno ureico sanguíneo (BUN), creatinina (Cr), fosfatasa alcalina y deshidrogenasa láctica (LDH). El estudio de imágenes incluye la radiografía de tórax, TAC de tórax y abdomen para Evaluar las glándulas adrenales y el hígado en caso de metástasis. Con este estudio se Se logra detectar los ganglios mediastinicos en 60% de sensibilidad y 80% de Especificidad. 8 Tomografía por emisión de positrones (PET) recomendado cuando hay una confirmación patológica ya que hay un 20% de falsos positivos (+) debido a inflamaciones. La fibrobroncoscopía flexible continuara siendo la técnica endoscópica fundamental en el Diagnostico de enfermedades neoplásicas principalmente para la toma de muestra y Posterior estudio histopatológico. El estadiaje quirúrgico del mediastino es considerado estándar para una evaluación Segura del estado ganglionar y determinar la modalidad de tratamiento, sin embargo No siempre contamos con esta posibilidad. Procedimientos especiales de diagnostico incluyen la citología del esputo, la biopsia Por aspiración con aguja fina percutánea transtoracica guiada por TAC. La mediastinoscopia es el mejor método para evaluar los ganglios superiores, Peritraqueales y subcarinales. Estadio La American Joint Committe on Cáncer (AJCC) adopto la clasificación en base a TNM Desde 1997 en conjunto con International Unión AgainsCáncer. Tabla N° 1. TNM Tumor primario (T) TX Tumor primario no puede ser evaluado o el tumor es demostrado por la presencia de células malignas en el esputo o lavados bronquiales, pero no visualizado por imágenes o por broncoscopia. T0 No hay evidencia de tumor primario. Tis Carcinoma in situ. T1 Tu <_ de 3 cm de diam en su mayor dimensión, rodeado por pulmón o pleura visceral. Sin evidencia broncoscopica de invasión más que el bronquio lobar proximal (es decir, no el bronquio principal).T2 Tumor con cualquiera de las siguientes características de tamaño y extensión: -> de 3 cm en su mayor dimensión. -Compromete bronquios principales, >_ mas de 2 cm distal a Carina. -Invade pleura visceral. Asociado con atelectasia o neumonitis obstructiva que se extiende a la región hiliar pero no compromete el pulmón entero. T3 Tumor de cualquier tamaño que invade directamente cualquier sitio de 9 los siguientes: Pared torácica (incluyendo tumores del sulcus superior), diafragma, pleura mediastinal, pericardio parietal; o tumor en el bronquio principal < a 2 cm distal a la carina; atelectasia asociada o neumonitis obstructiva en el pulmón entero. T4 Tumor de cualquier tamaño que invade cualquiera de los sitios siguientes: mediastino, corazón, grandes vasos, tráquea, esófago, cuerpos vertebrales, carina; derrame pleural maligno o pericardico o nódulo tumoral satélite en el pulmón ipsilateral. Ganglios regionales (N) NX Ganglios regionales no pueden ser evaluados. N0 No hay metástasis en ganglios regionales. N1 Metástasis a ganglios ipsilaterales, peribronquiales y/o ganglios hiliares ipsilaterales y ganglios intrapulmonares comprometidos por extensión directa del tumor primario. N2 Metástasis a ganglios del mediastino ipsilateral y/o ganglios subcarinales. N3 Metástasis a ganglios del mediastino contralateral, hilio contralateral, escaleno ipsilateral o contralateral, o ganglios supraclaviculares. Metástasis a distancia (M) MX Presencia de metástasis que no puede ser evaluada. M0 No hay evidencia de metástasis. M1 Presencia de metástasis a distancia. Tabla N°2 ESTADIO ESTADIO TNM O T1 N0 MO IA T2 N0 MO IB T2 NO MO IIA T1 N1 MO IIB T2 N1 M0 T3 N0 M0 IIIA T3 N1 MO T1 N2 MO T2 N2 M0 T3 N2 M0 IIIB T4 N0 M0 T4 N1 M0 T4 N2 M0 T1 N3 M0 T2 N3 M0 T3 N3 M0 10 Factores pronostico Se dividen en relación a variables específicas del paciente, del tumor y del tratamiento. Los tres factores pronostico más importantes que afectan la sobrevida del paciente son: - Karnofsky o estado físico general del paciente. - Estadio. - Pérdida de peso. Generalmente el carcinoma epidermoide tiene mejor pronóstico, seguido por adenocarcinoma y adenocarcinoma de células grandes indiferenciado. Sin embargo la comparación de pronóstico entre Cáncer de células grandes y adenocarcinoma de pulmón aun es controversial. En la actualidad ha tomado relevancia el estudio de marcadores biológicos sobretodo los factores pronostico negativos para el cáncer pulmonar de células no pequeñas, estos incluyen: Mutaciones en el oncogén K-ras, selección del gen supresor P-53, expresión del NCAM (Molécula de adhesión de célula neural), niveles elevados en el suero de enolasa neuro Especifica, elevación de marcadores de proliferación Ki-67, Cyclina D1, P16, cyclina E y B1. Estos factores tienen una gran importancia clínica en el comportamiento biológico del cáncer pulmonar y los estudios prospectivos usando estos biomarcadores tendrán implicaciones terapéuticas y pronosticas. Manejo general El estadio es el factor pronóstico más determinante. En las etapas I - III se recomienda Quimioterapia neoadyuvante o adyuvante. Solo un 20 % de los pacientes se presentan Como candidatos a resección quirúrgica con fines curativos. Por lo tanto el uso de una modalidad de tratamiento combinado que incluye radioterapia y quimioterapia siendo el tratamiento recomendado principalmente para tumores quirúrgicamente irresecables ya sea por en enfermedad localmente avanzada o por morbilidad concomitante que impide al paciente un procedimiento quirúrgico. Radioterapia y quimioterapia combinadas Entre las diversas estrategias dirigidas hacia la mejora de la efectividad de la radioterapia sin aumentar en exceso la toxicidad tanto aguda como tardía, se encuentra el tratamiento combinado con quimioterapia y radioterapia. Se han diseñado protocolos de quimioterapia sistémica administrada antes de la irradiación (quimioterapia de inducción o neoadyuvante) o al mismo tiempo que la irradiación (quimioterapia simultánea o concomitante). Las dos formas de administrar la quimioterapia persiguen dos objetivos diferentes: el primero exclusivamente citotóxico para tratar micrometástasis y reducir el volumen del tumor primario en la quimioterapia 11 de inducción; y el segundo de radiomodulador (sensibilizador y/o potenciador) en la quimioterapia concomitante. Quimioterapia de inducción secuencial seguida de Radioterapia: La forma más frecuente de combinar quimioterapia y radioterapia ha sido la quimioterapia de inducción seguida de radioterapia convencional. La quimioterapia de inducción consistió en cisplatino 100 mg/m2 y vinblastina 5 mg/m2 . La RT (60 Gy, 2 Gy por fracción, 5 días por semana en 6 semanas ) y se demostró un aumento significativo en la supervivencia. Quimioterapia y radioterapia convencional simultaneas: Las evidencias de que la quimioterapia (QT) de inducción y Radioterapia (RT) aumentan el control local de la enfermedad han sido cuestionadas, motivo por el cual se ha considerado la alternativa de combinar QT y RT simultáneamente. La administración concomitante de la quimioterapia incrementa la acción citotóxica de la irradiación en base a su propio efecto citotóxico y radiosensibilizador. Optimización de la quimioterapia con radioterapia concurrente: Aunque la quimioterapia concurrente se integró de forma rutinaria en la práctica clínica de los pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón localmente avanzado irresecable, continúan sin resolverse algunos puntos, entre los que se encuentran el empleo de quimioterapia de inducción antes de la quimio/radioterapia, por un lado, y el valor de la quimioterapia adyuvante o de consolidación tras QT/RT, por otro. Los beneficios de Radioterapia tridimensional (RT-3D) frente a la planificación convencional de los tratamientos de radioterapia tiene muchas ventajas: 1) Permite una visualización real del volumen tumoral y su relación con las estructuras sanas circundantes, optimizando su delimitación. 2) Permite la visualización de las dosis de irradiación que recibe el volumen tumoral y los tejidos sanos, asegurándose la cobertura del tumor e incluso poder predecir la tasa esperable de complicaciones. 3) Habilita la posibilidad de emplear campos no coplanares que pueden ser necesarios para una mejor conformación del tratamiento. 4) Ofrece la posibilidad de comparar diversos planes de irradiación para elegir el más óptimo. 5) Se puede llegar a dosis superiores pero protegiendo la toxicidad de los órganos sanos lo que permite mejor control local del tumor. 12 6) Aporta una documentación dosimétrica que incrementa el control de calidad de la irradiación administrada. 13 2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: En el servicio de radioterapia del HO CMN se inició desde Junio del 2004, el uso de radioterapia conformal (3D) para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas en pacientes inoperables, combinado con quimioterapia neoadyuvante, concurrente o secuencial. Ya que se alcanza una dosis más alta de radiación al lecho tumoral con esta técnica conformal, se puede considerar a su vez, un tratamiento más agresivo, pero esto permite un mayor control de la enfermedad y de forma secundaria una mayor supervivencia global. A la fecha se desconoce el impacto de esta modalidad de tratamiento con radioterapia conformal, en la sobrevida global delos pacientes tratados en nuestra unidad, por lo cual es necesario revisar los resultados logrados en los últimos años. 3. PREGUNTA DE INVESTIGACION: ¿Cuál es la supervivencia global de pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas, localmente avanzado e inoperables, que fueron tratados con radioterapia conformal y quimioterapia combinada desde Enero del 2005 a Diciembre del 2010? 4. JUSTIFICACION: El cáncer de pulmón se diagnostica a menudo en etapas avanzadas cuando la lesión es irresecable o inoperable ya sea por extensión tumoral o por comorbilidades propias del paciente, siendo la radioterapia el tratamiento convencional, ya sea con o sin quimioterapia y esta última como adyuvante, concomitante o secuencial. La literatura internacional menciona cifras de sobrevida global a cinco años de 5% a 15%. Pero con las modalidades actuales de tratamiento combinado, estas cifras se han incrementado satisfactoriamente en los últimos años, existe estudios que reportan un aumento en la sobrevida global desde 33,6% a más del 50%. En el HOCMN SXXI contamos desde el 2004 con modalidad de Radioterapia Conformal. Sin embargo, no nos hemos dado a la tarea de evaluar los desenlaces de estos pacientes. Es decir, no conocemos a la fecha, cuál es la supervivencia global de este grupo de pacientes, por lo que justifica realizar este estudio. 14 5. HIPOTESIS: Se espera que la supervivencia global, en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas inoperables, tratados en nuestro servicio con radioterapia conformal y quimioterapia combinada, sea similar a lo reportado en la literatura internacional. 6. OBJETIVOS: Objetivo general: Reportar los resultados de la supervivencia global de pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas, localmente avanzado e inoperables, que fueron tratados con radioterapia conformal y quimioterapia concurrente o secuencial. Objetivos secundarios: Analizar los resultados del control local, sobrevida libre de enfermedad y morbilidad en este mismo grupo de pacientes. 7. MATERIAL Y METODOS: 7.1 Tipo de estudio: Observacional, descriptivo y retrolectivo 7.2 Diseño del estudio Serie de casos. 7.3 Universo de trabajo Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, localmente avanzado e inoperables que se otorgo tratamiento de radioterapia conformal (3D) combinada con quimioterapia neoadyuvante, secuencial o concurrente tratados en el Hospital de Oncología CMN SXXI. 7.4 Tiempo de seguimiento Enero del 2005 a Diciembre del 2010. 7.5 Tamaño de la muestra No hay tamaño de muestra ya que los pacientes se integraron de forma secuencial. 15 7.6 Tipo de muestreo Casos consecutivos. 7.7 Criterios de selección Criterios de inclusión: 1.- Edad mayor de 16 años, con diagnostico de cáncer de pulmón histología de células no pequeñas (Epidermoide o de células escamosas y adenocarcinoma debido al comportamiento biológico es similar, en cuanto a respuesta al tratamiento). 2.-. Etapa no operable. 3.- Pacientes que completaron esquema de radioterapia conformal. 4.- Pacientes tratados con Quimioterapia combinada, sea neoadyuvante, concomitante o secuencial. Criterios de exclusión: 1.- Incumplimiento del tratamiento tanto de radioterapia como quimioterapia. 7.8 Definición de Variables. Se evaluaran las variables de la población, obtenidas del estudio como ser: Genero Definición conceptual: Se considera el género referido por el paciente como femenino o masculino. Definición operativa: Se obtendrá del expediente electrónico o base de datos el género y se contemplara como masculino, femenino o no especificado. Tipo de variable: Cualitativa Nominal Escala de medición: (1)Femenino, (2)Masculino o (3) Indeterminado 16 Edad Definición conceptual: Tiempo considerado desde la fecha de nacimiento hasta el momento en que el paciente se presenta a la consulta. Definición Operativa: Se obtendrá de los datos referidos en el expediente físico o electrónico al momento de la consulta. Tipo de variable: Cuantitativa Continua Escala de medición: En años vividos. ECOG Definición conceptual: Es una escala diseñada por el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) y validada por la Organización mundial de la salud (OMS). Se publico en 1982 y constituye una forma práctica de medir la calidad de vida de un paciente exclusivamente con cáncer, cuyas expectativas de vida cambian en el transcurso de meses, semanas e incluso días. Definición operativa: La escala ECOG valorada de acuerdo a la evolución de las capacidades del paciente en su vida diaria manteniendo al máximo su autonomía, dato muy importante cuando se plantea un tratamiento, ya que de esta escala dependerá el protocolo terapéutico y el pronóstico de la enfermedad. Tipo de variable: Cualitativa Ordinal. Escala de medición: ECOG 0: El paciente se encuentra totalmente asintomático y es capaz de realizar un trabajo y actividades normales de la vida diaria. ECOG 1: El paciente presenta síntomas que le impiden realizar trabajos arduos, aunque se desempeña normalmente en sus actividades cotidianas y en trabajos ligeros. El paciente sólo permanece en la cama durante las horas de sueño nocturno. ECOG 2: El paciente no es capaz de desempeñar ningún trabajo, se encuentra con síntomas que le obligan a permanecer en la cama durante varias horas al día, además de las de la noche, pero que no superan el 50% del día. El individuo satisface la mayoría de sus necesidades personales solo. ECOG 3: El paciente necesita estar encamado más de la mitad del día por la presencia de síntomas. Necesita ayuda para la mayoría de las actividades de la vida diaria como por ejemplo el vestirse. ECOG 4: El paciente permanece encamado el 100% del día y necesita ayuda para todas las actividades de la vida diaria, como por ejemplo la higiene corporal, la movilización en la cama e incluso la alimentación. ECOG 5: Paciente fallecido. Supervivencia Global : Definición conceptual: Equivale al tiempo que transcurre desde que un individuo contrae una enfermedad hasta que fallece o se demuestra su curación por un seguimiento mantenido en un lapso de tiempo o un seguimiento de por vida. 17 Definición operativa: Se determina la sobrevida global a partir de la fecha del diagnostico clínico- histológico hasta el día de la muerte o hasta que el tiempo de seguimiento se interrumpe, correspondiendo a la última consulta. Tipo de variable: Nominal. Escala de medición: Tiempo de vida en meses o años. Supervivencia libre de enfermedad: Definición conceptual: O intervalo libre de enfermedad (ILE), es el tiempo que media entre la erradicación clínica del tumor por cualquier método terapéutico, hasta el día que se evidencia de nuevo otra lesión, que puede ser local, regional o a distancia. Definición operativa: ILE, es el tiempo desde el día que finaliza un tratamiento, hasta el día reaparece la enfermedad. Tipo de variable: Nominal. Escala de medición: Tiempo observado en meses o años. Variante histológica: Definición conceptual: Es todo lo referente al estudio histopatológico, su estructura microscópica, su desarrollo y sus funciones. La histología o anatomía microscópica no se detiene en los tejidos, sino que va mas allá, observando además de su estructura celular, el comportamiento biológico, lo que determinará la modalidad de tratamiento a elegir. En este estudio se seleccionaron dos variantes histológicas: el carcinoma epidermoide o de células escamosas y el adenocarcinoma, principalmente porque ambos tienen un comportamiento biológico similar y por lo tanto se obtendrán respuestas similares a la modalidad de tratamiento deradioterapia mas quimioterapia combinada. Definición operacional: El estudio de los tejidos se realiza después de un procedimiento de fijación, tinción y cortes específicos para ser estudiados a través de un microscopio y así identificar las estructuras histológicas que llevaran a un diagnostico patológico. Tipo de variable: Cualitativa Escala de medición: Nominal. 18 Etapa clínica Definición conceptual: La etapa clínica es la que el médico especialista en oncología valora el estado del paciente, tipo y extensión de la enfermedad y las posibilidades terapéuticas aplicables, con el objeto de ofrecer la mejor opción terapéutica para el paciente. Definición operacional: El procedimiento se realiza mediante la anamnesis, informe de exámenes complementarios realizados, exploración física, solicitud y evaluación de pruebas complementarias, diagnostico histopatológico, evaluación de la extensión de la enfermedad y evaluación de factores de riesgo (otros tratamientos y patología asociada) Tipo de variable: cualitativa ordinal Escala de medición: Clasificado en grupos pronósticos (Estadio clínico TNM). Esta evaluación se expresa mediante la probabilidad de: control local, supervivencia y efectos secundarios agudos y tardíos. MODALIDAD DE TRATAMIENTO Definición conceptual: Posterior a la evaluación y clasificación de la enfermedad se evalúa la mejor opción terapéutica para el paciente. La combinación de radioterapia conformal (3D) con quimioterapia aumenta la potencia del tratamiento. Sin embargo existen diferentes modalidades de aplicación de acuerdo a las condiciones generales del paciente y al estadio de la enfermedad. Definición operacional: Determinada por la radioterapia mas quimioterapia previa (Neodayuvante), durante (Concomitante) o posterior (Secuencial o adyuvante). Tipo de variable: Cualitativa. Escala de medición: Nominal. Morbilidad Definición conceptual: La morbilidad identifica una condición médica en la que se estudian los padecimientos de una enfermedad a través de signos y síntomas referidos por un paciente. También sirve para definir el grado de discapacidad y puntualmente explorada durante el tratamiento o a la conclusión del mismo. Definición operacional: Evaluada según los efectos secundarios tanto agudos como crónicos y que se traducen en la calidad de vida del paciente. Tipo de variable: Cualitativa Escala de medición: Ordinal. 19 7.9 Aspectos éticos: Los datos individuales de los pacientes serán confidenciales aun cuando se lleve a cabo su publicación, en ningún momento este estudio significa que el paciente tenga riesgo mayor al mínimo, por lo que no hay conflicto de interés ético de acuerdo a la ley general de salud en humanos. De acuerdo a la Norma Oficial Mexicana en materia de comisiones de ética para su fortalecimiento de la investigación, Art: 4. Y según el Programa Nacional de Salud 2001-2006 en su línea de acción 10.4 que lleva por nombre “Fortalecer la investigación y el desarrollo tecnológico en salud”. Los pacientes no firmaron un consentimiento informado específico, salvo el consentimiento para inicio de tratamiento estandar del departamento de radioterapia Hospital de Oncología CMN SXXI. 7.10 Análisis estadístico: La estadística descriptiva será acorde al tipo de variables. Y se utilizaran las pruebas estadísticas correspondientes, de acuerdo a su tipo de distribución normal o no. Se utilizaran pruebas de tendencia central y dispersión respectivamente. Por otra parte, se correrán en programa estadístico curvas de supervivencia global, para intentar observar alguna diferencia entre los subgrupos. DESCRIPCION GENERAL DEL ESTUDIO: La recolección de datos se realizó en el periodo comprendido de Junio del 2004 a Diciembre del 2010, el total de casos se obtuvieron del Hospital Oncológico del Centro Médico Siglo XXI. Se revisó el expediente físico y electrónico corroborando el diagnostico, la histopatología, la modalidad de tratamiento recibido y los controles realizados en los servicios de Radioterapia y Oncología médica. También se buscó información específica de hospitalizaciones en caso de que los pacientes cursaran con alguna complicación inherente al tratamiento y evolución. Se verifico que se cumplieran los criterios de inclusión y exclusión y de esta manera se pueda realizar una investigación en forma exitosa. 20 RESULTADOS De los análisis evaluados en un grupo de 28 sujetos con Cáncer de Pulmón de células no pequeñas localmente avanzado e inoperables, se determinaron sus características basales clínicas demostradas en la Tabla 1. Todos los pacientes recibieron tratamiento combinado de Quimio/Radioterapia, predominando el esquema de inducción con 12 (42.9%), seguido del esquema combinado con 9 (32.1%). Tabla 2. Los dos esquemas de Quimioterapia más empleados fueron: GEM/CBP con 15 (53.6 %) y GEM/CBP/DX/Vn con 4 (14.3%), cuya mayor respuesta en porcentaje fue menor al 50%, en 10 pacientes (35.5%).Tabla 2 Respecto al tratamiento con Radioterapia los resultados plasmados en la Tabla 3, se destaca las complicaciones a piel y esófago, con 18 (64.3%) para grado I y 10 (35.7%), respectivamente. Los resultados de la respuesta global al tratamiento QT/RT combinado fue evaluado a 3 y 6 meses. En la primera evaluación se destaca dos respuestas: Estable con 12 (42.8%) y Progresión con 8 (28.6%), en la segunda evaluación predomina la Progresión en 18 (64.3%), seguido de Estable en 5 (17.8%). Tabla 4. 26/28 (92.8) pacientes que tuvieron falla a tratamiento, de los cuales 3 (10.7) fueron locales. 12 (42.9) locorregionales y 12 (42.9) a distancia. Su asociación con potenciales factores de riesgo se muestra en la Tabla 7, en donde destaca que la respuesta a tratamiento fue la única variable que demostró valor significativo (P=0.002). Tabla 1. Características basales de 28 sujetos con Cáncer Pulmonar de células no pequeñas, localmente avanzado e inoperable. 21 CARACTERISTICAS n ( % ) Género H/M Edad Años +/- DE Fumadores Tipo Histológico: Adenocarcinoma Epidermoide Ubicación del tumor: Pulmón derecho Pulmón izquierdo Tamaño tumoral: T 2 T 3 T 4 Estado Ganglionar: N 1 N 2 N 3 No establecido Metástasis: Sin metástasis Con metástasis Estadio Clínico III A III B IV 17 (60.7) / 11 (39.3) 61.3 +/- 11.1 19 (67.9) 14 (50) 14 (50) 12 (42.9) 16 (57.1) 4 (14.3) 14 (50) 10 (35.7) 3 (10.7) 21 (75) 3 (10.7) 1 (3.6) 26 (92.9) 2 (7.1) 15 (53.6) 11 (39.3) 2 (7.1) Tabla 2. Tratamiento con Quimioterapia. 22 CARACTERISTICAS n ( % ) Esquema de tratamiento QT/RT: Inducción Combinado Esquema de Tratamiento con QT: GEM/CBP GEM/CBP/DX/VN CISPLATINO SEMANAL GEM/CBP/CISPLATINO GEM/CBP/VN GEM/CBP/DX CBP/PCL CBP/VN GEM/CBP/CP/DX Completaron Tratamiento de QT Causas de tratamiento incompleto: Sin respuesta a tratamiento Deterioro del estado general Nauseas y vómitos FTO Respuesta a Tratamiento de QT: Respuesta completa Respuesta > 50 % Respuesta < 50 % No valorado 12 (42.9) 16 (57.1) 15 (53.6) 4 (14.3) 3 (10.7) 1 (3.6) 1 ( 3.6) 1 (3.6) 1 (3.6) 1 (3.6) 1 (3.6) 23 (82.1) 2 (7.2) 1 (3.6)1 (3.6) 1 (3.6) 3 (10.7) 7 (25) 10 (35.7) 8 (28.6) Tabla 3. Tratamiento con Radioterapia: Complicaciones. 23 CARACTERISTICA n ( % ) Terminaron tratamiento de Radioterapia Complicaciones al tratamiento RT en general: Grado I Grado II Piel : Grado I Grado II Esofagitis: Grado I Grado II Disfagia: Grado I Grado II Neumonitis: Grado I Complicaciones de Tratamiento combinado QT: Hematológicas: Grado I Grado II Grado III Grado IV Otras complicaciones: Nauseas y vómitos Anorexia Disnea TVP Neurotoxicidad 27 (96.4) 10 (35.7) 18 (64.3) 18 (64.3) 10 (35.7) 10 ( 35.7) 8 ( 28.6) 11 (39.3) 3 (10.7) 3 (10.7) 7 (25) 2 (7.1) 0 (0) 1(3.6) 10(35.7) 5 (17.8) 2 (7.1) 1 (3.6) 1 (3.6) 1 (3.6) Tabla 4. Respuesta a tratamiento post QT/RT 24 CARACTERISTICA n ( % ) Respuesta a 3 meses: Respuesta completa Respuesta parcial Estable Progresión Sin datos Respuesta a 6 meses: Respuesta completa Respuesta parcial Estable Progresión Sin datos 3 (10.7) 4 (14.3) 12 (42.8) 8 (28.6) 1 (3.6) 2 (7.1) 2 (7.1) 5 (17.8) 18 (64.3) 1 (3.6) Tabla 5. Asociación de factores de riesgo para falla a tratamiento. Factores clínico-patológicos. 25 FALLA A TRATAMIENTO n ( % ) Variable Locoregional A distancia Valor P Tipo Histológico: Adenocarcinoma Epidermoide 7 (50) 8 (57.1) 6 (42.9) 6 (42.9) 0.237 Tamaño Tumoral: T 2 T 3 T 4 0 9 (64.3) 6 (66.6) 4 (100) 5 (35.7) 3 (30) 0.054 Estado ganglionar: N 1 N 2 N 3 2 (66.7) 10 (50) 2 (66.7) 1 (33.3) 10 (50) 1 ( 33.3) 0.319 Metástasis: Sin metástasis Con metástasis 13 (52.2) 2 (100) 12 (46.2) 0 0.168 Etapa Clínica: III A III B IV 7 (46.7) 6 (54.5) 2 (100) 8 (53.3) 4 (36.4) 0 0.157 Tabla 6. Asociación de factores de riesgo para falla a tratamiento. Esquema QT y complicaciones a RT. 26 Falla a tratamiento n ( % ) Variable Locoregional A distancia Valor de P Esquema de tratamiento: Inducción Combinado 6 (50) 7 (77.7) 6 (50) 2 (22.2) 0.344 Esquema de Quimioter: GEM/CBP GEM/CBP/DX/VN 8 (80) 3 (75) 2 (20) 1 (25) 0.019 Respuesta a QT en %: > 50 % < 50 % 4 (66.6) 5 ( 50 ) 2 (33.3) 5 ( 50) 0.854 Complicaciones a Tx/RT: Radiodermitis: G 1 G 2 6 (60) 9 (52.9) 4 (40) 8 (44.4) 0.805 Esofagitis: G 1 G 2 3 (30) 4 (50) 6 (60) 4 (50) 0.588 Tabla 7. Asociación de factores de riesgo para falla a tratamiento. Respuesta a tratamiento global. 27 Variable Falla a tratamiento n ( % ) Locoregional A distancia Valor de P Respuesta de tratamiento a 3 meses: Completa Parcial 1 (33.3) 4 (100) 1 (33.3) 0 0.023 Respuesta de tratamiento a 6 meses: Completa Parcial 1 (50) 2 (100) 0 0 0.002 Gráfico N° 1 . 28 1.0 0.8 -g 06 :5! :.c !'II ..c O .. c.. OA 0.2 0.0 Tiempo promedio a la recaida de acuerdo al de quimioterapia empleado , ,----------. , - '-, '- - ------, ~ , Ip ~?;~:;l, , Es~QT ---" INDUCCION __ ~--, COM BINADA + 1-censored + 2-censored ------------------~ , , , . 29 Grafico N° 1. Sub l ~Yid d ~lullI~diu d~ .~u~ldu d Id I~~~u~~ld d lll dld llli ~ lIlu ~u lllbilldd du OT_RT ~ 1I 28 pacientes co n cáncer pulm onar '" "" .. 0 .6 " > , • o 111 0 .4 , :, , . .. , .. :- • meses Resp uest •• 6 meses ....r1 Re.puest. c~. •• ,. _, Parcial _-, Est _ _ .- • Progesión p=O 140 30 DISCUSIÓN El cáncer de pulmón, siendo la neoplasia más común a nivel mundial tiene una tasa de mortalidad muy alta, según la OMS en 2012 causó 8.2 millones de defunciones. La prevalencia es diferente en el hombre y en la mujer debido a factores de riesgo conductuales y dietéticos, como el mayor índice de masa corporal, la inactividad física y principalmente consumo de tabaco y alcohol (13.) El consumo de tabaco sigue siendo el factor de riesgo más importante y es la causa del 70% de las muertes mundiales por cáncer de pulmón. La cirugía es el tratamiento de elección para las etapas I, II y para algunos enfermos en la etapa IIIA. En general la sobrevida a 5 años para la etapa I es de 38 a 67%. La SV a 5 años para la etapa II varía de un 24 a 55%, siendo de peor pronóstico cuando se trata de adenocarcinoma (14). Los pacientes en estadios avanzados Etapa III son candidatos potenciales para la cirugía, dependiendo de la invasión local o niveles ganglionares con metástasis, por ser un grupo heterogéneo la SV varia en la literatura internacional desde 9 a25 %. (14). Etapa III B y IV con invasión metastásica extensa están fuera del alcance quirúrgico y se benefician de quimioterapia con o sin radioterapia. En enfermedad localmente avanzada e inoperable, la radioterapia conformal, tiene como objetivo dar dosis terapéutica elevada, precisa y segura al volumen tumoral, minimizando la dosis al tejido normal circundante, siendo las dosis de prescripción estándar entre 60 a 70 Gy, con dosis por fracción entre 1.8 y 2 Gy/día. Con tasas de control tumoral y sobrevida libre de enfermedad de 30% aproximadamente (15). La radioterapia tradicionalmente ha sido el tratamiento de elección para enfermedad localmente avanzada pero con beneficios limitados tanto para el control tumoral como para la sobrevida del paciente, llegando a ser no mayor del 10% a 5 años (16). Sin embargo adicionando drogas citotóxicas mas radioterapia, el resultado ha mejorado sustancialmente, siendo en la actualidad el tratamiento de elección para el cáncer localmente avanzado con dos objetivos principales, aumentar el control tumoral local y eliminar el enfermedad metastásica fuera del campo a radiar. En nuestra unidad, se inicio la modalidad de tratamiento con radioterapia conformal (3D) desde junio del 2004 y analizamos a un grupo de pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas en etapa avanzada e inoperables ya sea por etapa clínica o por patologías concomitantes y considerados no suficientemente aptos para una cirugía. La literatura internacional menciona cifras de sobrevida global a cinco año de 5% a 15%, estas cifras han aumentado hasta un 33 a 50%, con la combinación de quimioterapia. 31 De un total de 28 pacientes, terminaron el tratamiento 96.4%, un paciente no completo el mismo por una complicación medica (TVP). El tratamiento otorgado fue con fines curativos así como finespaliativos, usando dosis entre 37.5 Gy a 66.6 Gy. La literatura menciona que el tipo histológico adenocarcinoma presenta mayor recurrencia, en nuestro estudio no hubo diferencia significativa entre la frecuencia de presentación del tipo histológico y tampoco se apreciaron diferencias en el control de la enfermedad por sub tipo histológico. . El tamaño tumoral tuvo influencia en la recurrencia, con un valor de P: 0.054. El esquema de tratamiento quimio/radioterapia fue con inducción 42.9%, seguido de 57.1% con tratamiento combinado y ambas modalidades con cifras similares de control de enfermedad. Sin embargo esta reportado que la quimioterapia (Neoadyuvante) a radioterapia ofrece mayores resultados en el tiempo de sobrevida, aumentando aproximadamente 4 meses, con tasas de SV Total a 2 años de 10 a 15% (NCI 2002). Estos resultados han mejorado usando quimio/radioterapia concurrente con drogas citotóxicas administradas durante la radioterapia en curso (Curran et al. 2003). El tratamiento combinado mejora los resultados en tiempo de sobrevida de 13 a 14 meses, con tasas de SVT a 5 años de 15 a 20%. En el presente trabajo el esquema de quimioterapia más usado fue GEM/CBP 53.6% y GEM/CBP/DX/VN 14.3 %, completando el tratamiento de quimioterapia solo un 82.1% de los pacientes, ya que el resto no completo el tratamiento debido a: la falta de respuesta al tratamiento, el deterioro general del paciente y toxicidad gástrica. Existen muchas limitantes o barreras en el tratamiento quimio/radioterapia, uno de los factores más importantes es la tolerancia de los tejidos sanos. En nuestro estudio las complicaciones más frecuentes fueron la radiodermitis GI en 64.3% y GII en 35.7% de los pacientes. Esofagitis GI 35.7% y GII 28.6%. Disfagia GI 39.3% y GII 10.7%. Finalmente se aprecian que los pacientes que tienen control local de la enfermedad presentan falla a distancia con resultados muy similares reportados a la literatura internacional. 32 CONCLUSIONES: 1. Se mantiene la prevalencia del sexo masculino, probablemente debido a los hábitos tabáquicos. 2. El tipo histológico Adenocarcinoma y epidermoide presentaron la misma incidencia y recurrencia de la enfermedad, tanto locoregional como a distancia. 3. El tamaño tumoral se relaciona con la recurrencia. A mayor tamaño, mayor recurrencia locoregional y a distancia. 4. Los efectos secundarios de la radioterapia durante el tratamiento son en grado leve a moderado, totalmente tolerables para completar su tratamiento, principalmente a nivel de piel y esófago. 5. El mayor beneficio fue obtenido en pacientes tratados con esquema combinado. 6. El tratamiento con radioterapia conformal combinado con quimioterapia otorgados en nuestro medio, es útil para el tratamiento de cáncer pulmonar localmente avanzado. 33 BIBLIOGRAFIA 1.- American Joint Committee on Cancer. AJCC cancer staging handbook, Vol. 6thed. Berlin: Springer-Verlag; 2002. 2.- Asamura H, Nakayama H, Kodo H, et al. Lobe especific extent of systematic lymph Node dissection for non-small cell lung carcinomas according to a retrospective Study of metastasis and prognosis.JTorac Cardiovascular Surg 1999; 117. 3.-Bearhs O, Henson D, Hutter, et al. Manual for staging of cancer. In: Bearhs O, Henson D, Hutter R, et al. eds. 4th ed. Philadelphia: JB Lippicott, 1993. 4.-Bradley J, Graham M, Suzanne S, et al. Phase I results of RTOG L- 0117; a Phase I-II Dose intensification study using 3DRT and concurrent chemotherapy for patients with Inoperable NSCLC.Proc Am SocClinOncol 2005; 23: 165. (Abstract). 5.- Perez and Brady´s Principles and Practice of Radiation Oncology, 5th Edition. Lippincott Williams. Chapter 48.Lung.Pag 1-66. 6.- Blanca Martinez Cruz. Cancerpulmonary y su relacion con tabaquismo pasivo y otros Factores de riesgo en población derechohabiente del IMSS. Tesis, Febrero-2001. 8.- M. Moreno-Jimenez, J. Aristu. Radioterapiia combinada con quimioterapia en el Tratamiento del cáncer de pulmón. EvMedInivvol 51, N° 4, 2007, 13-33. 9.- LujioSanchez de CosEscuin, Isabel Utrabo Delgado, Joaquin Cabrera Rodriguez. Carcinoma de pulmon no microcitico. Estadios IIIA y B. Resultados del tratamiento Combinado (quimioterapia-radioterapia) y análisis de factores pronósticos. Arch Bronconeumol.2007; 43: 358-65. 10.- J G Armstrong. Target volume definition for three-dimensional conformal radiation theraphyof lung cancer. Review article. The british journal of radiology, Oct 2006. 11.- William T. Sause, Charles Scott, Samuel Taylor, David Johnson. Radiation therapy Oncology Group (RTOG) 88-08 and Eastern Cooperative Oncology Group (COG) 4588: Preliminary results of a phase III Trial in Regionally Advanced, Unresectable Non Small Cell Lung Cancer. Febr-1995. 34 12.- Albain KS, Swann RS, Rusch VR, et al. Phase III study of concurrent chemotherapy and radiotherapy . Outcomes update of North American Intergroup RTOG 9309. J. Clin Oncol, 2005 ASCO Annual Meeting Proceeding, 2005; 23; 16s. 13.- Globalcom 2012, IARC Internacional Agency for Research on Cancer. 14.- Carlos Ibarra Perez, Javier Kelly Garcia, Oncología de Tórax, pag 74. 15.- Mary K. Martel, Belderbos et al. 2003. Treatment Planning and conformal radiotherapy. 16.- National Cancer Institute. Gov 2002. 35 ANEXOS. HOJA DE RECOLECCION DE DATOS DATOS GENERALES EXPEDIENTE: No afiliación EDAD: SEXO: 1) Masculino 2) Femenino FACTORES DE RIESGO: Tabaquismo: 1) Si 2) No 3) Cuantos Otros: Exposición al carbón: 1) Si 2) No Trabajo en minas: 1) Si 2) No ECOG: 1) 2) 3) 4) 5) CARACTERISTICAS TUMORALES: ESTADIO: 1) I 2)II 3) IIIA 4) IIIB TIPO HISTOLOGICO: 1) Adenocarcinoma 2) Ca epidermoide 3) Carcinoide 4) Otro ESTUDIOS INICIALES: RX TAC 36 PET Fibrobroncoscopía Citología del esputo Mediastinoscopía. FECHA DE INICIO DE QT: FECHA DE FIN DE QT: ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA: Cual? -------------------------------------------------------------------------------- 1) Neo adyuvante 2) Concomitante 3) Secuencial No. CICLOS: COMPLETO QT?: 1) Si 2) No 3) Causa RESPUESTA A QT EN PORCENTAJE: FECHA DE INICIO DE RT: FECHA FIN DE RT: DETALLES TECNICOS DE RT: DOSIS TOTAL: FRACCIONAMIENTO: INCREMENTO: 1) Si 2) No DOSIS MEDULA: DOSIS ESOFAGO: DOSIS CORAZON: DOSIS PULMON SANO: CURVA: ENERGIA: No. CAMPOS: TERMINO RT?: 1) Si 2) No 37 PIEL: 1) Grado 1 2) Grado 2 3) Grado 3 4) Grado 4 ESOFAGITIS: 1) Grado 1 2) Grado 2 3) Grado 3 4) Grado 4 HEMATOLOGICAS: 1) Grado 1 2) Grado 2 3) Grado 3 4) Grado 4 NEUMONITIS: 1) Grado 1 2) Grado 2 3) Grado 3 4) Grado 4 MEDIASTINITIS: 1) Grado 1 2) Grado 2 3) Grado 3 4) Grado 4 OTRAS: Suspensión RT: 1) Si 2) No Hospitalización: 1) Si 2) No 3) Causa 4) Numero de hospitalizaciones RESPUESTA A 3 MESES: 1) Completa 2) Parcial 3) Enfermedad Estable 4) Progresión SITIO DE FALLA: 1) Local 2) Locorregional3) A distancia. FECHA DE PROGRESION O RECURRENCIA: FECHA ÚLTIMA CONSULTA: ESTADO DE ÚLTIMA CONSULTA: 1) Vivo sin actividad tumoral 2) Vivo con actividad tumoral 3) Perdido sin actividad tumoral 4) Perdido con actividad tumoral 5) Muerto sin actividad tumoral 6) Muerto con actividad tumoral. 38 INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DIRECCIÓN DE PRESTACIONES MEDIC/\S UNIDAD DE ATENCiÓN MÉDICA COORDINACiÓN DE UNIDADES MÉDICAS DE ALTA ESPECIALIDAD UMAE HOSPITAL DE ONCOLOGIA C.M.N. S XXI CARTA DE CONSENTIMIENTO BAJO INFORMACIÓN PARA PROCEDIMIENTOS DE RADIO - ONCOLOGÍA LugaryFecha, ______________________________ ~------------------------------ Nombre: Afiliación, ____________ . Edad, ___ _ Nombre del representante legal. familiar o a1legado _______________ ~ __________ _ siguiente intervención: Así mismo he tenido la 1)portunidad de formular las preguntas referentes a los diagnósticos, el pronóstico, las alternativas de tratamiento, beneficios y sus posibles complicaciones entre los que se encuentran: • Así ·como para Ittender cualquier contingencia que se pudiera presentar durante la realización del procedimiento planeado, y de ser necesaria la intervención de otros especialistas que al IDO mento sea justificado bajo los principios éticos y científicos de la práctica médica, atendiendo al principio de libertad prescriptiva, lo anterior con fundamento en la Norma Oficial Mexicana NOM - 168 - SSAl - 1998 del expediellte clinico~ Nombre y Firma del paciente Nombre y Firma del Médico Tratante Nombre y Firma del Familiar Responsable Nombre y Firma de!. Testigo . .. IMSS SEGURIDAD V SOLIDARIDAD SOCIAL Portada Índice Resumen 1. Antecedentes 2. Planteamiento del Problema 3. Pregunta de Investigación 4. Justificación 5. Hipótesis 6. Objetivos 7. Material y Métodos Resultados Discusión Conclusiones Bibliografía Anexos
Compartir