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INDICE 
 Página
Agradecimientos i
Abreviaturas. iv
Publicaciones y congresos. vii
Resumen. x
Abstract. xi
 
1. Introducción. 1
2. Generalidades. 3
2.1. Importancia de las tioamidas en los ámbitos industrial y 
biológico. 
3
2.2. Propiedades del grupo tiocarbonilo. 4
2.3. Tioamidas como metabolitos secundarios. 4
2.4. Aplicaciones de las tioamidas. 7
2.4.1. Tioamidas que presentan actividad biológica. 7
2.4.2. Metabolismo de las tioamidas. 9
2.4.3. Tioamidas como intermediarios sintéticos. 10
2.4.4. Tioamidas como insecticidas y agentes anticorrosivos. 13
2.5. Tioamidas en síntesis orgánica. 14
2.6. Selenoamidas. 16
2.6.1. Clasificación y propiedades de los selenocarbonilos. 16
2.6.2. Aplicaciones de las selenoamidas. 19
2.6.3. Selenoamidas en síntesis orgánica. 20
3. Espectro electromagnético. 21
3.1. Infrarrojo. 22
3.2. Interacción de la energía infrarroja con moléculas. 25
3.3. Uso de energía infrarroja en síntesis orgánica. 27
4. Antecedentes. 29
4.1. Reacción de Willgerodt-Kindler. 29
4.2. Mecanismo de reacción 31
 
 
4.2.1. Reacción de Willgerodt-Kindler 31
4.3. Fuentes alternas de energía y reacción de Willgerodt- 
Kindler. 
37
4.4. Antecedentes en la síntesis de -cetotioamidas 39
4.5. Síntesis de selenoamidas. 43
5. Hipótesis. 47
6. Objetivos. 48
6.1. Objetivo general. 48
6.2. Objetivos particulares 48
7. Metodología experimental 49
7.1. Materiales y reactivos. 49
7.2. Equipos y condiciones. 49
7.3. Procedimiento típico para la obtención de -cetotioamidas 
mediante el empleo de energía infrarroja bajo condiciones 
de la reacción de Willgerodt-Kindler. 
51
7.4. Procedimiento típico para la obtención de -cetotioamidas a 
temperatura ambiente bajo condiciones de la reacción de 
Willgerodt-Kindler. 
52
7.5. Procedimiento típico para la reacción de Willgerodt-Kindler 
mediante el empleo de energía infrarroja y el uso etil- 
propilfenilcetonas. 
52
7.6. Procedimiento típico para la obtención de ()-cetotioamidas 
a temperatura ambiente bajo condiciones de la reacción de 
Willgerodt-Kindler. 
53
7.7. Procedimiento típico para la obtención de 
-cetoselenoamidas mediante el empleo de energía 
infrarroja bajo condiciones de la reacción de Willgerodt-
Kindler. 
54
7.8. Datos espectroscópicos de los compuestos obtenidos en la 
síntesis de -cetotioamidas. 
55
7.8.1. 1-Fenil 2-morfolino-2-tioxoetanona. 55
7.8.2. 1-Fenil-2-(piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 55
7.8.3. 1-Fenil 2-(2-metilpiperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 56
 
 
7.8.4. 1-Fenil 2-(3-metilpiperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 56
7.8.5. 1-Fenil 2-(4-metilpiperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 57
7.8.6. 1-(4-Nitrofenil)-2-(piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 57
7.8.7. 1-(4-Clorofenil)-2-morfolino-2-tioxoetanona. 58
7.8.8. 1-(4-Clorofenil)-2-(piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 58
7.8.9. 2-Fenil-1-(piperidin-1-il)etanotiona. 59
7.8.10. 2-(4-Clorofenil)-1-morfolinoetanotiona. 59
7.8.11. 1-(4-Morfolinofenil)-2-(piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 60
7.8.12. 1-(4-Bromofenil)-2-(piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 60
7.8.13. 1-(3-Hidroxifenil)-2-(piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 61
7.8.14. 1-(4-Metoxifenil)-2-(piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 61
7.8.15. 1-(4-Metoxifenil)-2-morfolino-2-tioxoetanona. 62
7.8.16. 1-(4-Ciclohexilfenil)-2-(piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 62
7.8.17. 1-(4-Ciclohexilfenil)-2-morfolino-2-tioxoetanona. 63
7.8.18. 3-Fenil-1-(piperidin-1-il)propano-1-tiona. 63
7.8.19. 1-(3-Metilpiperidin-1-il)-3-fenilpropano-1-tiona. 64
7.8.20. 1-(4-Metilpiperidin-1-il)-3-fenilpropano-1-tiona. 64
7.8.21. 3-(4-Bromofenil)-1-(piperidin-1-il)propano-1-tiona. 65
7.8.22. 3-(3-Clorofenil)-1-(piperidin-1-il)propano-1-tiona. 65
7.8.23. 4-Fenil-1-(piperidin-1-il)butano-1-tiona. 66
7.8.24. 1-Fenil-2-(piperidin-1-il)-2-selenoxoetanona. 66
7.8.25. 1-Fenil 2-(3-metilpiperidin-1-il)-2-selenoxoetanona. 67
7.8.26. 1-Fenil 2-(4-metilpiperidin-1-il)-2-selenoxoetanona. 67
7.8.27. 4-(Piperidin-1-il)acetofenona. 68
7.8.28. 1-Fenil-3-(piperidin-1-il)prop-2-en-1-ona. 68
8. Análisis de resultados 69
8.1. Síntesis de -cetotioamidas empleando acetofenonas, azufre 
elemental y aminas cíclicas mediante el uso de energía de 
infrarrojo como una modificación a la reacción de 
Willgerodt-Kindler. 
69
8.2. Caracterización estructural de las -cetotioamidas. 73
8.2.1. Caracterización del producto obtenido al emplear 
4-cloroacetofenona, azufre elemental y piperidina 
mediante cristalografía de rayos X de monocristal. 
73
 
 
8.2.2. 1HRMN de 1-(4-clorofenil)-2-piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 74
8.2.3. 13CRMN de 1-(4-clorofenil)-2-piperidin-1-il)-2-
tioxoetanona. 
75
8.2.4. Análisis elemental de 1-(4-clorofenil)-2-(piperidin-1-il)-2-
tioxoetanona. 
76
8.3. Análisis de los resultados obtenidos al emplear 
acetofenonas, azufre elemental y aminas cíclicas mediante 
el uso de energía infrarroja. 
76
8.4. Estudio del mecanismo de reacción. 81
8.5. Propuesta del mecanismo de reacción para la síntesis de 
-cetotioamidas. 
81
8.6. Síntesis de -cetotioamidas empleando etil(propil)cetonas, 
azufre elemental y aminas cíclicas mediante el uso de 
energía de infrarrojo. 
83
8.7. Caracterización estructural de las tioamidas provenientes de 
la reacción de Willgerodt-Kindler. 
85
8.7.1. 1HRMN de 3-fenil-1-(piperidin-1-il)propan-1-tiona. 85
8.7.2. 13CRMN de 3-fenil-1-(piperidin-1-il)propan-1-tiona. 86
8.7.3. EM para 3-fenil-1-(piperidin-1-il)propan-1-tiona. 87
8.8. Análisis de los resultados obtenidos al emplear 
etil(propil)fenilcetonas, azufre elemental y aminas cíclicas 
mediante el uso de energía infrarroja. 
88
8.9. Caracterización estructural de 1-fenil-3-(piperidin-1-il)prop-
en-1-ona. 
89
8.9.1. 1HRMN de 1-fenil-3-(piperidin-1-il)prop-en-1-ona. 89
8.9.2. 13CRMN de 1-fenil-3-(piperidin-1-il)prop-en-1-ona. 90
8.9.3. EM acoplada a CG para 1-fenil-3-(piperidin-1-il)prop-en-1-
ona. 
91
8.10. Propuesta del mecanismo de reacción para la síntesis de las 
tioamidas obtenidas al emplear etil(propil)fenilcetonas. 
94
8.11. Síntesis de -cetoselenoamidas empleando acetofenonas, 
selenio elemental y aminas cíclicas mediante el uso de 
energía de infrarrojo. 
95
8.12. Caracterización estructural de las -cetoselenoamidas. 97
 
 
8.12.1. 1HRMN de 1-fenil-2-(piperidin-1-il)-2-selenoxoetanona. 97
8.12.2. 13CRMN de 1-fenil-2-(piperidin-1-il)-2-selenoxoetanona. 98
8.12.3. EM de baja resolución de 1-fenil-2-(piperidin-1-il)-2-
selenoxoetanona.99
8.12.4. Espectrometría de masas de alta resolución del producto 
de 1-fenil-2-(piperidin-1-il)-2-selenoxoetanona. 
101
8.13. Análisis de los resultados obtenidos al emplear selenio 
elemental en la síntesis de -cetoselenoamidas. 
102
9. Conclusiones 104
10. Referencias 106
Apéndice 112
A1. Publicación. 112
A2. Espectroscopia de difracción de rayos-X de monocristal para 
1-(4-clorofenil)-2-piperidin-1-il)-2-tioxoetanona. 
119
A3. Espectrometría de masas de baja y alta resolución de las 
-cetotioamidas. 
123
A4. Espectroscopia de resonancia magnética nuclear de 1H y 13C de las 
-cetotioamidas. 
137
A5. Espectrometría de masas de baja y alta resolución de las 
-cetoselenoamidas. 
166
A6. Espectroscopia de resonancia magnética nuclear de 1H y 13C de las 
-cetoselenoamidas. 
169
A7. Análisis elemental de las -cetotioamidas. 171
 
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cyclic Chem
the synthes
ermo Peniere
ongresos
ra, Alma L
ano, José G
o. A study o
des under 
3, 10.1139/v2
10. August 
es through a
nergy. 
ar-Domíngue
es-Ortiz, C.M
oying acetop
González, G
Portilla, L.B.
henones su
-Quiroz, I. N
mistry. Agos
sis of alph
es Carrillo, J
s 
Leticia Ram
Guadalupe 
of the Willge
solvent-les
2012-030 
29 - Septem
a multicompo
ez, C., Río
M. 
phenone, ele
G., Aguilar-D
, Flores-Orti
ubstituted i
N., Navarro-M
sto 2-7, 200
ha-ketochalc
Josefina Juá
mírez-Sánche
López-Corté
erodt–Kind
ss condition
mber 2, 201
onent reacti
os-Guerra, H
emental sulf
Domínguez, C
iz, C.M. 
n 4’ with 
Miguel, J. D.
09. St. John
cogenoamid
árez Resénd
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és, 
ler 
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10, 
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H., 
fur 
C., 
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Nueva
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José 
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Estudi
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dad Químic
io y síntesis
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o, Hulme Rí
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r Aguilar Dom
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Pu
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mínguez, Jo
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z. 
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es Carrillo. 
ublicacion
no de Física
ntal. 14-17 d
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Betel Pache
Química. S
co A. C. 
totioamidas 
z, José Ern
Luis Barbo H
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ongresos
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de 2009. Ar
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ánchez, Jos
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2010. Rivie
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n tioamida. 
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Re
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condiciones
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x 
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s en tioamid
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do para form
algunos cas
de una -cet
s de reacció
reacción pro
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eración de 
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ón de la reac
activación de
de tres com
das emplea
ofrece mejo
previamen
como sustr
rupo metile
mar el nuevo
sos aislados
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ón son req
olongados, 
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s el grupo ca
l producto e
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eadas las m
ción de esta
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to de -ce
ción en ren
llgerodt-Kind
iones en co
ue transform
e elemental
dos para es
os grupos 
e una reacci
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es obtenido 
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as elevadas
gerodt-Kindl
icroondas y 
a reacción c
productos 
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dler con el u
ondiciones s
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 y 
sta 
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el 
la 
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s o 
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 el 
con 
de 
y 
de 
uso 
sin 
 
 
Abstra
 
Willge
alkylar
amine
the re
substr
place 
thioca
Accord
and it 
and c
tempe
Moreo
reactio
also b
good r
Hence
-keto
a mod
activat
act 
erodt-Kindler
rylketones, 
es, being mo
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rates, a redu
and, at the s
rbonyl group
ding to prev
remains in t
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over, along 
on activation
een used as
results for th
e in this 
oselenoamid
dification to 
tion of the re
r’s synthesis
aldehydes o
orpholine the
shed by sev
uction react
same time, 
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the product s
uch as toxi
often require
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veral resear
ion of the c
the terminal
amide functi
s, in some is
structure, aff
c reagents 
ed. 
onventional 
nd of the 19
energy sou
n of the corr
synthesis 
main reaction
-Kindler’s re
der solvent-le
Abstract
xi 
component
to thioamid
t offers bette
rch groups. 
carbonyl gro
 methyl grou
on. 
solated case
fording an 
as phosge
sources of
990’s microw
rces for the 
responding W
of a serie
n products in
eaction with 
ess conditio
t coupling r
des using el
er results in 
When alky
oup to form 
up is always
es, the carb
-ketothioam
ene, long re
f energy fo
wave and u
activation of
Willgerodt-K
es of both
n moderate 
 the use o
ns is describ
reaction whi
emental sul
this reactio
larylketones
a methylen
s oxidized to
onyl group i
mide in poor 
eaction time
r the Willge
ltrasound irr
f these reac
Kindler produ
h -ketothi
to good rea
of infrared e
bed. 
ich transform
lfur and cyc
n according 
s are used 
e group tak
o form the ne
is not reducreaction yiel
es or elevat
erodt-Kindle
radiation ha
ctions with ve
uct. 
oamides a
ction yields 
energy for t
ms 
clic 
to 
as 
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ced 
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and 
by 
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1. Inntro
 
 
 
 
 
odu
 
 
 
 
uccción 
 
1. 
 
Las t
propie
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Desde
modifi
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primar
divers
Por ot
ejemp
resalta
de rea
de ést
una m
alterna
Verde
iónicos
hasta 
energí
elimina
reacci
Si bie
princip
genera
requie
modifi
alterna
emple
ser m
reacci
Introducc
tiomidas y 
edades bioló
mediarios sin
rar por otros
e hace más
caciones se
mportantes l
al se caract
rias. Este ca
os grupos d
tro lado, la Q
plos de esto
a la importa
acción que p
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ativas de rea
, otras herra
s han contrib
ahora debid
ía ven refle
ación en alg
ón. 
n es cierto 
palmente a 
ar compuest
ere de otras
caciones a 
as para la ac
eadas por va
más eficiente
ón, además
ión. 
selenoamid
ógicas y son
ntéticos para
s métodos de
s de cien a
e han llevad
la realizada 
eriza por el
ambio llevó 
e investigac
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o los podem
ncia de emp
por otras me
logrado dis
tividad hacia
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amientas com
buido a mejo
do a que el 
jada su util
gunos casos
que la Quí
nivel ecoló
tos inespera
s metodolog
la reacción
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e para prom
s de que las
Intro
das son c
n utilizadas 
a la obtenci
e síntesis. 
ños que se
o a cabo pa
por Kindler 
l empleo de
a que se p
ción a esta re
de actualme
mos encontr
plear fuentes
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sminuir los t
a la formaci
encontrado g
mo reactivos
orar algunas
uso de esto
idad en el 
s de material
mica Verde 
gico, tambié
ados que de 
gías para s
n de Willge
ésta, siendo
de investiga
mover la for
 metodologí
oducción
1 
compuestos 
en medicin
ión de ácid
e descubrió 
ara la obten
a finales de
e aminas se
ropusieran v
eacción con
ente es un co
rar en la lite
s alternas d
llegan a ser 
iempos de r
ón de produ
gran aplicab
s soportados
s de las meto
os materiales
mejoramien
les auxiliare
presenta v
én en algun
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su generaci
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o las microo
ación, ya qu
rmación de 
ías que utiliz
n 
que han 
a, agricultur
os orgánico
la reacción
ción de tioa
e la segunda
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varias modif
ocida como 
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eratura quím
e energía p
r más compl
reacción, in
uctos. No s
bilidad dentro
s en materia
odologías de
s al igual qu
nto de los re
s tales como
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nos casos 
nvencional s
ón; en este
r se encue
ondas princip
e este tipo d
los product
zan energía
presentado
ra y principa
os que sería
n de Willge
amidas, sien
a década del
en sustitució
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Willgerodt-K
y útil en sínt
mica actual 
para optimiza
icadas, ya q
crementar r
sólo el empl
o del marco 
ales inorgán
e síntesis qu
ue las fuente
endimientos
o disolvente
bre la quími
esta herram
su obtención
e sentido, d
entra el uso
palmente las
de energía h
tos provenie
 de microon
o important
almente com
an difíciles 
erodt, divers
ndo una de l
l siglo pasad
ón de amin
posteriores p
Kindler. 
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en donde 
ar condicion
que con el u
rendimientos
eo de fuent
de la Quími
icos o líquid
ue se conoc
es alternas 
s, así como 
es o medios 
ca tradicion
mienta llega
n es difícil o 
dentro de l
o de energí
s que han si
ha demostra
entes de es
ndas tienden
tes 
mo 
de 
sas 
las 
do, 
nas 
por 
ca; 
se 
nes 
uso 
s y 
tes 
ica 
dos 
cen 
de 
la 
de 
nal, 
a a 
se 
las 
ías 
do 
ado 
sta 
n a 
 
presen
trabajo
En los
encue
el emp
como 
formac
esta re
Así co
energí
luz UV
en la l
de mi
explor
de acu
activa
Por es
como 
ventaj
herram
síntes
metod
compu
metod
emple
cataliz
resulta
métod
ntar un acer
os. 
s últimos 20
entran dentro
pleo de ene
una modifi
ción de com
eacción. 
omo el uso 
ía infrarroja 
V, ya que en
literatura ha
croondas y 
rar el empleo
uerdo a nue
ción de esta
ste motivo, 
fuente de a
a del emple
mienta valio
is de -ceto
dologías rep
uestos, sien
dologías sint
eando react
zadores, larg
ados aquí m
dos de síntes
rcamiento “v
0 años se h
o del marco 
ergía de infra
icación a e
mpuestos ine
de metodo
no ha sido e
n relación co
sta la fecha
ultrasonido
o de esta fu
estros antece
a reacción ha
en el prese
activación en
eo de meto
osa en una 
otioamidas y
portadas pre
ndo que en 
éticas que e
tivos peligro
gos periodo
mostrados y 
sis reportado
Intro
erde” para l
ha incremen
de la Quími
arrojo para l
esta reacció
esperados q
ologías “verd
explotada co
on estas fue
 que emplea
o, de ahí el
uente de ene
edentes no 
asta ahora.
nte trabajo 
n síntesis or
odologías qu
estrategia 
y -cetosele
eviamente n
los casos q
empleaban e
osos como 
os de reacc
a la metodo
os previame
oducción
2 
a síntesis de
ntado el uso
ica Verde, d
la activación
n, encontra
ue podrían 
des” se ha 
omo el uso 
entes de ene
an energía i
l interés de
ergía en la r
existen repo
se explora 
rgánica y se
ue empleen
sintética, te
noamidas e
no había s
que se obte
el uso de rea
lo es el 
ión y tempe
ología emple
ente. 
n 
e los compu
o de metod
de ahí que e
n de la reac
ando como 
aumentar e
venido des
de las micro
ergía, el núm
nfrarroja no
e nuestro gr
reacción de 
ortes del us
la utilidad d
e establece 
n esta fuent
eniendo com
en un solo pa
sido posible
enían estas
acciones line
uso de fos
eraturas ele
eada se obs
uestos objeti
ologías sint
en este traba
ción de Will
principales 
l interés por
sarrollando, 
oondas, el u
mero de trab
 son compa
rupo de inv
Willgerodt-K
so de esta e
de la energía
un precede
te de energ
mo resultad
aso ya que 
e su obtenc
 moléculas 
eales de dos
sgeno, atm
evadas, de a
servan vent
ivo de much
téticas que 
ajo se propo
lgerodt-Kind
resultados 
r el estudio 
el empleo 
ultrasonido y
bajos descrit
arables con l
vestigación 
Kindler ya q
nergía para
a de infrarro
ente más de
gía como u
do principal 
con el uso 
ción de est
era median
s o tres paso
mosfera iner
acuerdo a l
ajas sobre l
hos 
se 
one 
ler 
la 
de 
de 
y la 
tos 
las 
en 
ue 
 la 
ojo 
 la 
na 
la 
de 
tos 
nte 
os, 
rte, 
los 
los 
 
2. GGeene
 
 
 
 
 
 
era
 
 
 
 
alidadess 
 
2. Gen
2.1. Im
Los c
espec
XIX, r
síntes
tiocarb
grado 
en las
son al
tioalde
simple
éstas 
trabaja
de 197
grupo 
tioacila
tioami
compu
que la
mucho
prepar
Al enc
han e
áreas 
síntes
que ti
compu
import
Las tio
por az
neralidades
mportancia 
compuestos 
íficas. Aunq
recientemen
is nuevos. 
bonílicos qu
de estabilid
s tioamidas 
ltamente rea
ehídos, se p
es de prepa
son molécu
ar con ellas.
70’s y 1980’
funcional ti
ación, desp
das, etc. E
uestos tioca
as investigac
os compues
radas con re
contrarse de
ncontrado u
de medicin
is de las tio
enen este t
uestos que t
tancia dentro
oamidas son
zufre ( R N
S
s 
de las tioam
tiocarboníl
que algunas 
te no han 
En la act
ue uno pued
ad de las m
que son re
activos y us
puede encon
arar y son re
ulas que pre
. Estos esfue
s, han perm
ocarbonilo e
plazamientos
Estos esfuer
rbonílicos e
ciones para 
tos tiocarbo
elativa facilid
e manera na
una amplia g
na y síntesi
oamidas, se 
tipo de com
tienen algun
o de la quím
n formadas 
NR1R2 ), lo qu
Gene
midas en lo
licos han s
tioamidas y
recibido la 
tualidad, m
de imaginar,
oléculas que
lativamente 
sualmente su
ntrar a los d
elativamente
esentan un 
erzos sintéti
mitido un uso
en términos
s sigmatróp
rzos sintétic
en términos 
alcanzar tra
onílicos no s
dad.1 
atural y pode
gama de ap
is orgánica.
expondrán 
mpuestos en
na aplicación
mica orgánica
al reemplazue ha sido c
eralidade
3 
s ámbitos i
sido herram
y tiocetonas 
atención a
uchos, si 
, pueden se
e se desean
fáciles de s
uelen prepa
ditioésteres y
e estables. 
modelo raz
icos, princip
o más amplio
s de los pre
picos, forma
cos han pe
de los retos
ansformacion
on molécula
er obtenerse
plicaciones, 
 Antes de 
brevemente
n las áreas 
n interesante
a. 
zar el oxígen
considerado 
es 
ndustrial y 
mientas sin
fueron prep
decuada en
no es que
er preparado
n obtener, un
sintetizar, h
arse in situ. 
y tionoéstere
En lo que r
zonablement
palmente com
o de los com
sentes retos
ación de s
ermitido un 
s actuales d
nes específi
as altamente
e por medios
tanto a nive
abordar los
e algunos as
mencionad
e, para estab
no del grupo
como un ree
biológico. 
téticas con
paradas a fin
n relación a
e todos los
os tomando
n ejemplo de
asta los tioa
Entre las ti
es que son 
respecta a l
te estable lo
mpletados e
mpuestos qu
s de la sínt
ulfinas, des
uso más a
de la síntesis
icas, han de
e inestables
s sintéticos,
el industria
s principales
spectos de 
das para la 
blecer con e
o carbonilo 
emplazamie
n propiedad
nales del sig
a métodos 
s compuest
o en cuenta 
e esto se tie
aldehídos q
oamidas y l
generalmen
as tiocetona
o que perm
en las décad
e presentan
tesis orgánic
sulfuración 
amplio de l
s orgánica, 
emostrado q
s y pueden s
, las tioamid
al como en l
s métodos 
la importanc
obtención 
esto su valo
de una ami
ento isostéric
des 
glo 
de 
tos 
el 
ene 
ue 
los 
nte 
as, 
mite 
das 
n el 
ca: 
de 
los 
ya 
ue 
ser 
das 
las 
de 
cia 
de 
r e 
da 
co, 
 
ya que
biológ
emple
presen
mejora
(Abso
amida
estruc
 
 
2.2. P
El átom
enlace
rotacio
de hid
de hid
con el
máxim
220(±5
despla
30 pp
oxígen
tiocarb
verán 
tiocarb
 
 
2.3. Ti
De ma
sobre 
e al realizar 
ica que las 
ean la sustit
ntan la func
an la estab
rción, Distri
as. Además,
ctura, estabil
ropiedades
mo de azufr
e C=S (1.67
onales alred
drógeno en la
drógenos, pe
 grupo carb
ma en UV d
5) nm y 16
azamientos 
m.2 Los dat
no del grup
bonílicos pro
reflejadas 
bonílicos. 
ioamidas co
anera notab
un número 
este cambio
amidas de 
tución de a
ionalidad am
ilidad en la 
bución, Me
 las tioamid
idad y confo
s del grupo 
e presenta u
7 Å; C=O, 1
edor del enl
as tioamidas
ero el grupo
onilo de las
e 265(±5) n
660(±20) cm
en resonanc
tos anteriore
po carbonilo
opiedades d
en lo que 
omo metab
le, hay poco
aproximado
Gene
o, en alguno
las cuales 
midas por t
mida. Varios
degradació
tabolismo y
das son usa
ormación de 
tiocarbonilo
un radio atóm
1.20 Å) ind
lace C-N de
s es alterada
o C=S es un
amidas. El 
nm y una b
m-1, respecto
cia magnéti
es, claramen
o por un át
iferentes a l
respecta a
olitos secu
os compues
o de 170,00
eralidade
4 
os casos las
provienen. L
tioamidas e
s ejemplos h
ón proteolític
y Excreción)
adas en me
péptidos.2 
o. 
mico mayor 
uce cambio
e las tioamid
a, debido a q
n aceptor má
grupo C=S 
anda en IR
o al grupo C
ca nuclear d
nte demues
omo de az
os compues
a estabilidad
ndarios. 
stos conocid
00 productos
es 
s tioamidas 
Los biólogo
en péptidos 
han sido pu
ca y mejora
) de los co
diciones bio
que el de ox
os conforma
as. Además
que el grupo
ás débil de 
en las tioam
R de 1120(±2
C=O de la 
de 13C difier
stran que la 
zufre le con
stos carboní
d y reactiv
os que pres
s naturales;
presentan m
s y químico
y otros com
blicados en 
a las propie
ompuestos q
ofísicas para
xígeno y la e
acionales y 
s, la formació
o NH es un m
protones en
midas tiene 
20) cm-1, co
amida. Sin 
ren aproxim
sustitución 
nfieren a los
ílicos, estas 
idad de los
sentan la fun
 por ejempl
mejor activid
os medicinal
mpuestos q
cuanto a q
edades ADM
que contien
a investigar 
elongación d
altas barrer
ón de puent
mejor donad
n comparaci
una absorci
omparado c
embargo, l
madamente p
del átomo 
s compuest
diferencias 
s compuest
nción tioami
o, (1) se cr
ad 
les 
ue 
ue 
ME 
en 
la 
del 
ras 
tes 
dor 
ón 
ón 
con 
los 
por 
de 
tos 
se 
tos 
da 
ree 
 
que es
es de 
origen
trichos
anaeró
 
O
(4-
2-o
s un product
origen vege
n bacteriano
sporium, res
óbicas, se c
O
S
O
-Metoxifenil)-N
oxotioacetam
N
O
HN
HO
to de degrad
etal. Por otro
o (Figura 1
spectivamen
onoce muy 
S
H
N
N-metil-
mida (1)
NH O
O
NH
O
HN
HN
NN
S
Cl
Figur
Gene
dación de la 
o lado, la tiov
1), aislados
nte. En cua
poco.2 
S
N
N
MeO
H2N
Policar
O
N
H
H
N
O
Tiovirid
ra 1. Tioamid
eralidade
5 
policarpina 
viridamida (4
s de Strept
anto a meta
N
N
S
S
OM
NH
pina (2)
H
N
N
H
S
S
damida (4)
das de orige
es 
(2), mientra
4) y la apo-m
tomyces oli
abolitos con
O
e
H2
H
N
N
H
S
en bacteriano
as que la cic
metanobacti
ivoviridis y 
n tioamidas
N
COOH
H2N
S
N
H
Cicastioamid
H
N
HNS
S
HO
o. 
castioamida 
ina (5), son 
Methylosin
 de bacteri
N
H
COOH
da (3)
N O
O
O
 
(3) 
de 
nus 
ias 
 
 
Otro e
a part
aplica
recien
Esta b
natura
esos c
sido a
métod
estruc
Esta m
formad
activid
metici
(ERV)
contra
atenci
células
F
ejemplo de m
tir de Clost
ción industr
temente fue
bacteria tien
ales fueron 
cultivos, tod
aislados y s
dos espectro
ctura (Figura
molécula pa
da principal
dad antibac
lina (SARM
). Su activida
a SARM (MIC
ón. La Clos
s), así como
H
N
O
O
N
O
HN
S
HO
Figura 1. Tio
metabolitos s
tridium cellu
ial debido a
e encontrad
ne su hábita
inducidas a
a una nueva
e conocen 
oscópicos y
 2).2a 
rece ser mu
mente por 
cterial (MIC5
), y también
ad antibacte
C50=0.75 M
stioamida (6
o actividad a
Gene
HO
HN
O
N
O
S
N
H
O S
O
H
N
O
S
apo-Met
oamidas de o
secundarios 
ulolyticum, u
 su capacid
da por cultiv
at natural en
adicionando 
a gama de c
como closti
y se encon
uy simple y 
-alanina y 
50=0.58 M
n contra En
erial sobrepa
M)2b-2c y ERV
6) mostró u
antiproliferati
eralidade
6 
NH
O
HN
O
OH
S
HO
tanobactin (5)
origen bacte
con grupo t
una bacteria
ad de degra
vos de labo
n suelos de 
extractos a
compuestos
oamidas (6)
ntró que co
simétrica, s
análogos d
) contra S
nterococcus 
asó a medic
V (MIC50=96.
una toxicida
va (GI50=9.2
es 
O
NH
S N
O
O
)
eriano (contin
tioamida son
a Gram-pos
adar celulos
oratorio com
composta o
acuosos del 
s que posee
), su estruc
ontiene seis
similar a la h
de ácido 4-h
Staphylococc
faecalis res
camentos tal
5 M),2d y d
ad moderad
22M, célula
O
O
 
nuación). 
n los compu
sitiva que tie
sa cristalina,
mo metabolit
o pastos, la
 suelo a lo
en la función
ctura fue de
 grupos tio
hexatioamida
hidroxibenzo
cus aureus,
sistente a la
les como el 
ebido a esto
da (CC50=10
as HUVEC y
estos aislad
ene una gr
, sin embarg
to secundar
as condicion
s cultivos. D
n tioamida h
terminada p
oamida en 
a, la cual es
oico, presen
 resistente 
a vancomici
ciprofloxaci
o atrajo más
0.23M, He
y GI50=2.16
dos 
ran 
go, 
rio. 
nes 
De 
an 
por 
su 
stá 
nta 
a 
na 
no 
s la 
eLa 
M, 
 
células
antiba
 
H
HO
 
Poster
antiba
Las e
natura
realice
 
2.4. A
2.4.1. 
La quí
las am
establ
péptid
entre 
activid
s K-562). L
acterial. 
S
HO
O
O
Figu
riormente, f
acterial, med
nzimas que
aleza, sin e
en la sulfura
Aplicaciones
Tioamidas 
ímica medic
midas como 
es y potent
os biológica
otros, han 
dad biológica
Los resultad
N
H
S S
N
H
N
H
O
ura 2. Estruc
fue confirm
iante la sínte
e contienen 
mbrago, no
ción de las f
s de las tioa
que presen
inal comúnm
una variant
tes, como e
amente acti
sido impre
a comparada
Gene
dos prelimin
N
H
N
H
S
N
H
N
H
O
Clost
Clos
cturaquímica
mado que l
esis de la am
azufre en 
o han sido 
funciones am
amidas. 
ntan activid
mente emple
te a las mod
es el caso 
ivos, tales c
decibles, re
a con sus an
eralidade
7 
nares estimu
N
H
S
N
H
O
tioamida (6)
samida (7)
a de la clost
las tioamid
mida análog
su estructu
descritas ti
mida. 
ad biológic
ea tioamidas
dificaciones 
de péptido
como oxitoc
esultando e
nálogos de a
es 
ularon más
N
H
S S
N
H
O O
tioamida y la
as eran la
ga (7), que n
ura molecula
osintasas o
ca. 
s como una 
en la búsqu
os Sin emba
cina, encefa
n un aume
amida.2a 
 pruebas a
N
H
S
N
H
O
a closamida.
a clave de
o presenta e
ar son abun
o azufre-tran
sustitución i
ueda de com
argo, sus e
alina leucina
ento o dism
a su activid
OH
OH
 
. 
e la activid
esta activida
ndantes en 
nsferasas q
sostérica pa
mpuestos m
efectos en l
a, dermorfin
minución de 
ad 
ad 
ad. 
la 
ue 
ara 
más 
los 
na, 
la 
 
Medic
(etiona
tioami
análog
tuberc
basad
(14), s
notabl
import
 
N
Eti
 
Recien
tales c
la fun
recept
(16), (
 
amentos de
amida/protio
da y han e
gas, tales co
culosis y so
as en tioure
son ejempos
emente co
tancia que ti
NH2
S
ionamida (8)
N
H
O
Tiacet
Figura
ntemente, s
como la dia
ncionalidad 
tores antago
Figura 4).7 
e segunda 
onamida) (8,
stado en ap
omo 2-etil/2
olamente so
ea, tales co
s de compue
n respecto 
enen las tioa
2
N
Proti
N
H
N
S
tazona (12)
a 3. Tioamid
e han enco
betes, la hip
tioamida (1
onistas (CB1
Gene
línea, com
, 9) son prin
plicaciones c
-propilisonic
n aisladas 
omo la tiace
estos tiocarb
a sus an
amidas en s
NH2
S
ionamida (9)
NH2
HO N
H
Noxitio
das que pres
ntrado algun
pertensión y
15) y han 
1) que sus a
eralidade
8 
mo los son
ncipios activ
clínicas por 
cotinamida (
como meta
etazona (12
bonílicos con
álogos oxig
su bioactivida
2
N
2-Etilison
N
H
N
H
S
olin (14)
sentan impo
nos fármaco
y enfermeda
mostrado t
análogos oxi
es 
n la 2-etil/2
vos que con
r décadas. S
(10, 11) no 
abolitos. Sim
), etil/propilt
n aplicacion
genados y 
ad (Figura 3
NH2
O
N
S
H
NO
Etiltiouracilo y
nicotinamida (1
rtante activid
os para cont
ades cardiov
tener una 
genados co
2-propiltiocar
ntienen el gr
Sin embargo
tienen activ
milarmente, 
tiouracilo (1
es médicas
mostrando 
3).3-6 
2
N
H
NOS
y propiltiourac
10) 2-propilis
dad biológic
trolar proble
vasculares, q
mayor efec
omo lo sería 
rbamoilpiridi
rupo funcion
o, sus amid
vidad contra 
las molécul
3) y noxitio
, contrastan
con esto 
NH2
O
N
S
cilo (13)
onicotinamida
ca. 
emas de sal
que present
ctividad com
el rimonaba
na 
nal 
das 
la 
las 
olin 
do 
la 
2
a (11)
ud 
tan 
mo 
ant 
 
Fig
 
El gru
biológ
agente
una m
un nu
trigo.8 
 
Fig
 
 
2.4.2. 
Se ha
que pr
oxigen
Cl
Cl
gura 4. Tioam
upo tioamid
ica conocida
e antimicótic
misma moléc
evo espectr
gura 5. Deriv
Metabolism
n realizado 
resentan las
naciones con
N
N
S
(15)
mida con ma
da se ha c
a, como lo e
co. Se ha d
ula como lo 
ro de protec
vados de tria
mo de tioam
diversos est
s tioamidas e
nsecutivas s
Gene
S
N
H
F
ayor efecto c
Rimo
combinado e
es el caso de
demostrado 
sería 17 se 
cción (Figur
. 
(R2)R1
azol y grupo 
midas. 
tudios en los
en bacterias
sobre el átom
eralidade
9 
F
F C
C
como recept
onabant (16)
en otros co
el 1,2,4-triaz
que cuando
incrementa 
ra 5) en con
N
H
S
N
O
N
N
(17)
tioamida qu
s cuales se 
s, y se ha pr
mo de azufre
es 
N
Cl
Cl Cl
tor antagoni
)). 
ompuestos 
zol, el cual s
o ambos gr
la bioactivid
ntra de la fu
 
ue presentan
ha tratado d
ropuesto qu
e de la tioam
N
O
HN N
l
(16)
sta (compar
que presen
e conoce qu
rupos están 
dad del triaz
usariosis de
n actividad a
de explicar e
ue el mecani
mida9 (Esqu
 
rada contra 
ntan activid
ue actúa com
presentes 
zol y se gene
e la espiga
antifúngica.
el metabolism
ismo involuc
ema 1). Com
ad 
mo 
en 
era 
de 
mo 
cra 
mo 
 
ejemp
primer
tioace
tioace
azufre
obtien
 
2.4.3. 
Actual
presen
enferm
demen
plo de esto s
ra reacción 
tamida S-óx
tamida S,S-
e en equilibri
e el 3,5-dim
Esquema 
Tioamidas 
lmente se e
nten activid
medades ne
ncia, o deso
se tiene el c
por medio 
xido (20), un
-dióxido (21)
io con el ión
metil-1,2,4-tia
1. Mecanism
como inter
están desarr
ad biológic
eurológicas 
orden en el d
Gene
caso de la t
de la enzi
na segunda 
), para finalm
 sulfito; adic
adiazol (22) c
mo propuest
rmediarios s
rollando mét
ca para qué
y desorden
déficit de ate
eralidade
10 
ioacetamida
ma oxigena
oxigenación
mente obten
cionalmente,
como metab
to para la de
 
 
sintéticos.
todos de sín
é puedan s
es neurops
ención. Para 
es 
a (18), en do
asa (19) y 
n mediante l
ner fuentes 
, mediante u
bolito. 
egradación d
ntesis para 
ser utilizado
iquiátricos, 
algunos cas
onde se llev
oxígeno pa
la misma en
de nitrógeno
un proceso e
de la tioaceta
obtener com
os en el tr
en particula
sos se empl
va a cabo u
ara generar 
nzima forma
o y dióxido 
espontáneo 
amida. 
mpuestos q
ratamiento 
ar la psicos
lean tioamid
na 
la 
 la 
de 
se 
ue 
de 
sis, 
das 
 
como 
serie d
 
F
 
Por o
tioami
funcio
activos
biosen
23 que com
de reaccione
R
Figura 6. Inte
tro lado, en
das, ya q
nalizadas p
s tales com
nsores o com
O
O
Fig
múnmente ac
es lograr la o
O
R1
(23
ermediario (2
n el área d
ue son in
para genera
mo proteínas
mo medio pa
S
N
S
N
gura 7. Bios
Gene
ctúan como 
obtención de
O
NH2
S
)
23) emplead
desordenes
de nanomate
corporadas 
ar sitios de 
s, péptidos 
ara la admin
ensor que p
eralidade
11 
intermediari
e medicame
R4
R5
R6
do en la sínte
s neuropsiqu
eriales, tam
a nanotu
unión cova
y aminoác
istración de 
(25)
presenta la fu
es 
ios de síntes
ntos como 2
N
H
SR3
4 O
(24)
esis de fárm
uiátricos. 
mbién han e
bos (25) y
alentes para
cidos,11 (Figu
fármacos. 
S
S
uncionalidad
sis y que de
24, Figura 6.
N
N
R2
R1
 
macos (24) p
encontrado 
y después 
a compuest
ura 7) y fu
S
N
S
N
O
O
d tioamida. 
espués de u
.10 
ara tratar 
aplicación l
pueden s
tos biológic
uncionar com
 
na 
las 
ser 
cos 
mo 
 
Otra 
sintéti
cuales
tradici
tioami
 
Esq
 
El ácid
síntes
32%), 
ser hi
compa
ácido 
analgé
 
aplicación 
cos (26), se
s son empl
onal son ob
da.12 
R
quema 2. Sín
do 2-(9H-flu
is, los cuale
siendo que
idrolizada e
aración con 
y derivados
ésica,13 Esqu
importante 
e encuentra 
eados amp
btenidos me
S
(26)
ntesis de ác
uoren-2-il)acé
es reportan 
e cuando se
esta en me
otros métod
s de él estri
uema 3. 
S
(28)
Esquema 
Gene
que han e
en la síntes
pliamente en
ediante la h
N
O
idos bifenila
interme
ético (29) h
procesos d
 emplea una
edio básico 
dos (57%) y
ba en el he
N
O
3. Derivados
eralidade
12 
encontrado 
is de ácidos
n medicina 
idrolisis en 
NaOH (ac)
céticos (27) 
ediario sintét
a sido sinte
e hasta 8 r
a tioamida (
se obtiene
y menos pas
echo de que
s del ácido f
es 
las tioamid
s bifenilacéti
como anal
medio bási
R
R
 a partir de u
tico. 
etizado a pa
reacciones y
(28) como in
e 29 con re
sos sintético
e presentan 
(
fluoreno-2-a
das como 
icos (27) (Es
lgésicos qu
co de la co
R=H, OMe, F,
(27)
una tioamida
artir de vario
y bajos rend
ntermediario
endimientos
os, la import
una import
O
O
(29)
acético. 
intermediari
squema 2) l
ue de mane
orrespondien
O
OH
Cl 
a (26) como
os métodos 
dimientos (7
o sintético y 
s mayores 
tancia de es
tante activid
OH
 
ios 
los 
era 
nte 
 
de 
7 a 
 al 
en 
ste 
ad 
 
 
2.4.4. 
No so
tienen
los cu
amplia
similar
aumen
toxicidcaract
altame
y, en 
emple
donde
 
 
En ot
emple
demos
las am
condu
sobre 
genera
condic
Tioamidas 
lo en el área
 uso como i
uales son in
amente utili
res a la piret
ntar la activ
dad muy ba
terísticos sob
ente persiste
vista de est
earlos en se
e se resguard
ro orden de
eadas como
strado que d
midas corres
ctores mole
los sulfuro
adas a part
ciones de re
como insec
a de la medi
insecticidas;
secticidas b
zados com
trina (30) fue
vidad de la
aja hacia an
bre los que a
entes en los
tas propieda
embradíos, 
dan alimento
O
O
O
R
(30)
Fig
e aplicacion
o aditivos 
disminuyen l
spondientes 
eculares, ya
os empleado
tir de su nit
acción para 
Gene
cticidas y a
icina han res
; un ejemplo
botánicos de
o agentes 
eron produc
as piretrinas
nimales y u
actúan los p
s follajes, pr
ades, este ti
sanitización
os en contra
O
S
NH2
)
gura 8. Estru
nes, la tioam
en aceites 
os procesos
(Figura 9),15
a que el gru
os para tal
trilo corresp
la síntesis d
eralidade
13 
agentes anti
sultado útile
o de esto se
erivados de 
de control 
idos en la dé
s naturales.
una mejor y
piretroides. A
resentando p
po de comp
n industrial 
a de insectos
R=
R1
R2
uctura de un
mida 31 y 
lubricantes
s de corrosió
5 además ha
upo tioamida
 fin; otras 
pondiente (3
de oligo(feni
es 
icorrosivos
es las tioami
e tiene en lo
las flores d
de pestes
écada de lo
. Estos com
y rápida ac
Adicionalmen
propiedades
puestos han
y para la p
s14 (Figura 8
2
X
,
a piretrina.
algunos de 
s y los re
ón y que son
an demostra
a tiene muc
tioamidas 
33-35) los c
lenetilenos) 
s. 
das, tambié
os compuest
de piretrum, 
s. Compues
s 70’s como
mpuestos p
cción contra
nte estos co
s acaricidas 
 sido muy a
protección d
8). 
 
sus deriva
esultados o
n mejor antic
ado ser impo
chas ventaja
como 36 s
cuales son e
(OPE’s), es
n se sabe q
tos piretroide
que han si
stos sintétic
o una forma 
presentan u
a los insect
ompuestos s
e insecticid
atractivos pa
de almacen
ados han si
obtenidos h
corrosivos q
ortantes com
as potencial
son fácilmen
estables a l
squema 4.16
ue 
es, 
do 
cos 
de 
na 
tos 
son 
das 
ara 
nes 
do 
an 
ue 
mo 
les 
nte 
las 
 
 
OnC
OnC
I
(32)
 
 
2.5. Ti
Finalm
ya que
tales c
piperid
benzo
 
Figura
8H17
8H17
I
Condiciones de rea
yodobenceno (1.0
(1.2 eq), PdCl2(PP
CH2Cl2, t. a. 30 m
Esq
ioamidas en
mente, las tio
e son emple
como deriva
dinil-2-tionas
otiadiazocina
a 9. Tioamid
CN
a, 72%
i. b, 93%
ii. c, 82%
iii. d, 83%
(34)
(33)
acción: (a) PdCl2(P
eq), PdCl2(PPh3)2
Ph3)2 (5% mol), Cu
in; (e) (NH4)2S (6.0
quema 4. Tio
n síntesis o
oamidas enc
eadas ampl
ados de 1,3-
s (50),18 imid
as (56) y ben
Gene
(C2H5)2N
da empleada
CN
NC
S
H2N
%
Ph3)2 (10% mol), C
(5% mol), CuI (10%
I (10% mol), trietilam
0 eq), DMF, t. a. 30 m
oamida gene
orgánica. 
cuentran su 
iamente en 
-tiazoles (39
dazolil-5-tion
nzotriazocina
eralidade
14 
N
S
N
(31)
a como aditiv
 
CuI (20% mol), trietila
% mol), trietilamina (3
mina (3.0 eq), benc
min.
erada en la 
mayor aplic
la síntesis 
9),17 tiazinas
nas (53),19 (
as (57),20 en
es 
 
vo en aceite
C8H17O
(35)
C8H17O
(3
e, 6
amina (6.0 eq), THF
3.0 eq), THF, t. a. 16
eno, 70 °C, 16 h; (d
síntesis de O
cación en el 
de varios c
s (42), pirrol
(Esquema 5
ntre otras (Es
es lubricante
OC8H17
)
OC8H17
36)
67%
F, t. a. 16 h; (b) 1-bro
6 h; (c) trimetilsililac
d) K2CO3 (10 eq), M
OPE’s (36). 
área de sínt
compuestos 
les (45), tiol
5), así como
squema 6). 
es. 
CN
S
N
omo-4-
etileno
MeOH,
tesis orgánic
heterocíclic
lactamas (4
o derivados 
N
S
NH2
 
ca, 
cos 
7), 
de 
 
Esq
 
 
R1
O
N
S
Ar
O S
(48)
(51)
uema 5. Co
NH2 + NH
Ar N
H
S
R
R NH2
S
N
H
R
+
Ar N
H
S
R
(37)
(40)
(43)
mpuestos he
int
Gene
H3 +
R2
O
(5 eq+
2
+
Bt
Bt
N
R
O
S
Ar
R +
(3
(4
(4
(46)
(49
(52
eterocíclicos
termediarios
eralidade
15 
O
R1
R1
)
N R1
N
H
O
CO2Et
38)
41)
44)
)
9)
2)
s obtenidos 
s en síntesis
es 
A
A
mediante el
s orgánica. 
(39)
N N
SR
R
(42)
N
R
Ar
R1 R1
R
(45)
N
S
HO
R
(47)
NS
R
(50)
NH
N
R
S
R1
(53)
Ar
N
SAr
 uso de tioa
R1
R1
R2
OH
CO2Et
 
midas comoo 
 
Esque
 
 
2.6. Se
2.6.1. 
Como
más i
átomo
de la t
la etap
20’s d
para p
seleno
CN
N
Cl
(54)
ema 6. Sínte
elenoamida
Clasificació
 ya se menc
mportantes 
o más pesad
tabla periódi
pa inicial de
del siglo pas
preparar est
ocarbonilos, 
HN
S
N
R R
CHCl3
50 °C, 8
esis de benz
estim
as. 
ón y propie
cionó anterio
en química
do tal como e
ca, han atra
 investigació
sado), la ate
tas nuevas 
ha ido en a
Gene
NH
R'
3
8h
zotiadiazocin
mulantes del 
edades de lo
ormente, el g
a orgánica. 
el azufre o e
aído la atenc
ón de las tio
ención fue p
funcionalida
umento el n
eralidade
16 
CN
N
N N
H
S
(55)
R'
nas (56) y be
sistema ner
os selenoca
grupo carbo
El reemplaz
el selenio, qu
ción de los q
o- y selenoa
puesta en e
ades. En lo 
úmero de pu
es 
N
H
R
enzotriazocin
rvioso centra
arbonilos. 
onilo es uno 
zo de un á
ue están ub
uímicos des
midas (princ
el desarrollo 
que respec
ublicaciones
N
HN
(
N
HN
(
nas (57) em
al. 
de los grupo
átomo de ox
bicados en e
sde hace alg
cipios de la 
de nuevas 
cta a las co
s desde fina
N
S NR
R'
(56)
N
N S
R'
(57)
R
 
pleadas com
os funcional
xígeno por 
l mismo gru
gún tiempo. 
década de l
metodologí
mpuestos c
les de los 80
mo 
les 
un 
po 
En 
los 
ías 
con 
0’s 
 
del sig
métod
reacci
Los c
sustitu
 
 
glo pasado. 
dos de sínte
ones y aplic
ompuestos 
uyente adyac
H
R
R2N
A
B
C
Met
Se
Se
Fig
En la déca
esis sino qu
caciones de 
selenocarbo
cente al átom
H H
Se
R NR'2
Se
N NR'2
Se
(58)
(61)
(64)
tanselenal
elenourea
elenoamida
gura 10. Clas
Gene
ada de los 9
ue también 
los selenoca
onilos pued
mo de carbo
R H
Se
R ER
Se
R2N ER
Se
(62a) E=O
(62b) E=S
(62c) E=S
(62d) E=T
(63) X=Ha
(59)
(62)
(65)
Alquil(aril)se
(65a) E=O, c
(65b) E=S, c
(65c) E=Se,
(65d) E=Te,
(66a) E=O, c
(66b) E=S, c
(66c) E=Se,
(66d) E=Te,
sificación de
eralidade
17 
90’s, la aten
ha atraído
arbonilos. 
en clasifica
ono del grup
R
R' R
R' RE
O, selenoato d
S, selenotioat
Se, diselenoa
Te, selenotelu
alógeno, Halo
(
elenal Se
carbamoselen
carbamoselen
carbamodise
carbamosele
carbonoselen
carbonoseleno
carbonotrise
carbonoselen
e los compue
es 
nción fue p
o la atenció
arse en tres
po selenocar
R'
Se
X
Se
ER'
Se
de O-alquilo(a
to de S-alquilo
ato de alquilo(
uroato de T e-
ogenuro de al
(60)
(63)
(66)
elenona
noato de O-al
notioato de S-
elenoato de a
enoteluroato d
oato de O, O
oditioato de S
lenoato de al
noditeluroato
estos seleno
uesta no só
ón la amplia
s categorías
rbonilo (Figu
arilo)
o(arilo)
(arilo)
-alquilo(arilo)
lquil(aril)selen
lquilo(arilo)
-alquilo(arilo)
lquilo(arilo)
de T e-alquilo(
O-alquilo(arilo)
S, S-alquilo(a
quilo(arilo)
de Te, T e-al
ocarbonilos. 
ólo en nuev
a variedad 
s con base 
ura 10). 
noilo
(arilo)
)
rilo)
lquil(aril) 
vos 
de 
al 
 
Prime
hidróg
conten
compu
unidos
compu
compu
catego
sustitu
estabi
establ
grupo 
La lon
1.79 Å
encue
 
Figur
5
ro, en la ca
geno y/o ca
nga un he
uestos 61-63
s al grupo s
uestos que 
uestos de l
oría A son
uyentes esté
lidad de los
es a tempe
selenocarbo
ngitud de en
Å (Figura 11
entren unidos
C
H
C
ra 11. Longit
58 se presen
ategoría A (c
arbono al g
teroátomo 
3). Tercero, 
selenocarbon
poseen e
a categoría
n inestable
éricamente 
derivados s
ratura ambie
onilo está pr
nlace del se
1), el cual d
s al grupo se
H H
Se
H NH2
Se
(58)
C=Se : 1.783 Å
(70)
H2N NH2
Se
C=Se : 1.794 Å
(73)
tudes de enl
ntan diferentGene
compuestos
grupo selen
que está u
dos grupos
nilo (catego
el grupo se
a A a la ca
s. La prot
voluminoso
selenocarbo
ente y que 
resente. 
lenocaronilo
depende de 
elenocarbon
Å
C=Se
1.745 Å
1.739 Å
1.754 Å
C
Å C
laces del gru
tes valores c
eralidade
18 
s 58-60), so
nocarbonilo. 
unido al g
 que contien
ría C, comp
elenocarboni
ategoría C. 
tección de
s ha demo
onilos, de ah
se hayan po
o C=Se se h
la naturalez
nilo. 
X X
Se
H O
Se
H
C=Se : 1.759 Å
(71)
H Se
Se
H
=Se : 1.758 Å
(74)
upo funciona
calculados p
es 
lamente est
Segundo, 
rupo seleno
nen heteroá
puestos 64-6
ilo cambia 
generalme
los grupo
ostrado que 
hí que las ca
odido aislar 
ha estimado
za de los g
(67) X=F
(68) X=C
(69) X=B
Å C=
Å C=S
al selenocar
para la longit
tán enlazad
un grupo 
ocarbonilo 
átomos que s
66). La esta
dramáticam
nte, los de
os selenoca
ayuda a i
ategorías B 
compuesto
o en un rang
rupos funcio
C=Se
F 1.7432 Å
Cl 1.7562 Å
Br 1.7527 Å
H S
Se
H
Se : 1.760 Å
(72)
H Te
Se
H
Se : 1.761 Å
(75)
rbonilo, para
tud del enlac
os átomos 
funcional q
(categoría 
se encuentr
abilidad de l
mente de l
erivados en 
arbonilos c
ncrementar 
y C sean m
os en donde
go entre 1.7
onales que 
 
a la estructur
ce C=Se. 
de 
ue 
B, 
ran 
los 
los 
la 
con 
la 
más 
 el 
74-
se 
ra 
 
2.6.2. 
Como
propie
alguno
era d
seleno
Alguna
las tio
sintetiz
enferm
dismin
activid
menor
 
 
Alguna
colora
 
Aplicación 
 se mencion
edades quím
os casos era
determinar 
oamidas.21 
as selenoam
amidas (Fig
zado análo
medades, lo
nución en s
dad similarm
r.22 
N
N
Figura 12. T
as otras ap
antes (Figura
de las sele
nó anteriorm
micas y la act
a mayor que
las propied
midas han m
ura 12), en v
ogos de co
os resultado
su actividad
mente compa
N
N
H
N
S
N
N
H
Se
(76)
(78)
Tioamidas y 
plicaciones q
a 13).23 
Gene
enoamidas.
mente, al su
tividad bioló
e el de su an
dades que 
mostrado ac
vista de la s
ompuestos 
s mostraron
d antimalaria
arable a su 
N
N N
N
N N
selenoamida
que han en
eralidade
19 
stituir el áto
ógica que pre
nálogos de 
podrían t
ctividad antim
similitud elec
conocidos 
n que el an
a, mientras 
análogo de
as con activ
ncontrado e
es 
omo de oxíg
esentan los 
oxígeno, po
tener los 
malárica y a
ctrónica del s
(76, 77) y 
nálogo de s
que el co
e azufre, per
N
N
N
N
(7
(
vidad antima
este tipo de
geno por el 
compuestos
or lo que el s
compuestos
antileucémic
selenio y el 
y probados 
selenio (78) 
ompuestos (
ro presentó 
N
H
N
S
O
N
H
N
Se
O
77)
79)
alaria y antile
e compuesto
de azufre, l
s obtenidos 
siguiente pa
s al gener
ca al igual q
azufre, se h
contra est
presentó u
(79) tuvo u
una toxicid
O
O
 
eucemia. 
os, son com
las 
en 
aso 
rar 
ue 
an 
tas 
na 
na 
ad 
mo 
 
2.6.3. 
Al igu
alguna
selena
agente
(84, 85
H
 
N
S
N
S
O
(80)
Figura 
Selenoam
al que las t
as síntesis 
azoles y se
es derivatiza
5) y molécul
OHN
Se
R R'
(83)
Figura 14
N
Se
13. Coloran
midas en sín
tioamidas, la
de compue
elenazinas,18
antes quirale
las orgánica
X
X
X=S, Se, T
(84)
. Selenoami
Gene
N
S
tes que pres
ntesis orgán
as selenoam
estos hetero
8, 24 otras a
es (83), com
as conductor
Se
Te
R2N
das con apl
eralidade
20 
N
S S
O
(81)
sentan en su
 
 
nica. 
midas han s
ocíclicos. Se
aplicaciones
mo precurso
ras (86) (Figu
N Se
Se
M
(85)
icación en q
es 
Se
u estructura 
ido emplead
e tienen re
s importante
ores de sem
ura 14).21 
X
X
Se
X=S, Se,
química inorg
N
O
(8
selenoamid
das como p
eportadas la
es que tien
miconductore
X
XX
X
M
M=Metal de t
(86)
gánica y org
N
S Se
O
82)
das. 
precursores 
as síntesis 
en son com
es inorgánic
X
X
Se
transición
 
gánica. 
e
 
en 
de 
mo 
cos 
 
3
ele
3. 
ect
Es
trom
 
 
 
 
 
spe
ma
 
 
 
ect
agn
ro 
nétiicoo 
 
3. Esp
En tie
acomp
se sa
diferen
acuerd
gran m
son de
términ
velocid
longitu
electro
observ
fundam
Aparte
disting
formas
espec
region
u otros
Como
de ond
presen
hasta 
longitu
electro
 
pectro elect
empos de M
pañan eran 
be que el 
ntes clases 
do con la te
manera en c
etectadas c
nos de camp
dad de la lu
ud de onda 
omagnético 
van los difer
mental de la
e de la difere
guir una ond
s idénticas 
tro, como t
nes del espe
s usos, tales
 se puede o
da más corta
ntan efectos
la región 
udes de ond
omagnéticas
Es
tromagnétic
Maxwell la l
los únicos ti
espectro el
de radiaci
eoría de Ma
uanto a sus
omparten ot
pos eléctric
uz. De hech
o frecuencia
tienen que
rentes tipos 
as ondas. 
encia en sus
da en la reg
y descripc
tampoco lím
ectro electrom
s como la tra
observar en 
as y frecuen
s térmicos im
del ultravio
da más larg
s sean meno
spectro e
co. 
uz visible y
pos de radia
ectromagné
ones prove
xwell se co
 propiedade
tras caracte
os y magné
ho, desde el
a. Los nomb
e ver única
de onda y 
s longitudes
gión visible 
ciones mate
mites bien d
magnético e
ansmisión po
la Figura 15
ncias más al
mportantes y
leta. Hacia 
gas y frecue
os energética
electroma
21 
y las radiac
aciones elec
tico, (Figura
nientes de 
ncluye que 
es, sus medi
erísticas en 
éticos, y tod
l punto de v
bres dados 
mente con 
no tienen n
s de onda, n
de otra en 
emáticas idé
definidos en
están asigna
or TV, AM o 
5, hacia el e
tas, lo que s
y la radiació
el lado co
encias más
as y no ioniz
agnético
ciones infrar
ctromagnétic
a 15), abar
una gran 
si bien esta
os de produ
común: toda
das viajan a
vista fundam
a las divers
la manera 
ada que ve
o existe una
la región in
énticas. No 
ntre las div
adas por la l
 FM).25 
extremo der
se ve refleja
n que se ge
ontrario del 
s pequeñas 
zantes. 
o 
rroja y ultrav
cas conocido
rca una am
variedad de
as radiacion
ucción y las f
as pueden 
a través del
mental, difier
sas regiones
en que se
r con cualqu
a manera ex
nfrarroja; las
existen es
versas categ
ey para uso
recho se tien
do en una m
enera es de 
espectro s
de ahí que
violeta que 
os. Hoy en d
mplia gama 
e fuentes. D
nes difieren 
formas en q
describirse 
l vacío con 
ren solo en 
s del espec
e producen
uier propied
xperimental 
s ondas tien
spacios en 
gorías (ciert
os comercial
nen longitud
mayor energ
tipo ionizan
se encuentr
e estas ond
la 
día 
de 
De 
en 
ue 
en 
la 
la 
tro 
 u 
ad 
de 
en 
el 
tas 
les 
des 
ía, 
te, 
ran 
das 
 
 
 
3.1 Inf
La int
human
130 A
el año
llenas 
A med
trabajo
siendo
inglés
detalla
calent
frarrojo. 
teracción de
nidad. Algun
.C. Ptolome
o 1305, Von
de agua. 
diados del si
os de grand
o Herschel q
) lo que fu
ando sus e
tamiento que
Es
Figu
e la luz con
nos datos im
o tabuló la r
n Freiburg si
glo XVII, se 
des científic
quien descub
ue de gran
estudios so
e es produci
spectro e
ura 15. Espe
n la materia
mportantes r
refracción de
imuló la est
formularon 
os tales com
brió la radiac
n significanc
obre el efe
ido por éste
electroma
22 
ectro electrom
a ha llamad
egistrados e
e la luz para 
tructura del 
las leyes de
mo Snell, H
ción del infra
cia. En 180
cto del es
, para lo cua
agnético
magnético.26
do el interés
en la historia
 varios mate
arcoíris em
e la refracció
Huygens, Ne
arrojo cerca
00, Hersche
spectro de 
al empleó un
o 
6 
s desde los
a muestran 
eriales trans
pleando esf
ón de la luz a
ewton, Brad
no (NIR, por
el escribió 
la radiació
n prisma pa
s inicios de 
que en el a
parentes, y 
feras de vid
a través de l
dley y Priest
r sus siglas 
dos artícul
ón solar y
ra dispersar
 
la 
año 
en 
rio 
los 
tly, 
en 
los 
el 
r la 
 
luz so
visible
rojo, d
demás
Herscde “es
diferen
espec
un dis
para m
No fu
infrarro
el mis
vez pr
No hu
la ópti
por H
princip
mejore
A com
entend
la pro
las ley
La reg
región
1 mm 
extrem
moléc
región
vibrac
olar sobre tre
e el efecto d
donde no ha
s zonas. 
hel se refirió
spectro term
nte a la prov
tro electrom
spositivo (ter
medir peque
e sino hast
ojo cercano
mo fenómen
rimera, el co
bo mayor pr
ica dentro d
Herschel, c
palmente al 
es detectore
mienzos del 
dida. James
pagación de
yes de radiac
gión espect
n de las micr
(Figura 16),
mos se enc
ulas y en e
n de la rad
iones molec
Es
es termóme
de calentam
ay luz visibl
ó a este nue
moeléctrico”.
veniente de 
magnético, y 
rmopar) bas
ñas diferenc
ta que en 1
tenía las m
no. La contr
ncepto de u
rogreso para
de los siguie
conocido a
hecho de 
es que los te
siglo XX, la
s Clerk Maxw
e la luz y los
ción de Max
ral de la ra
roondas. En 
, equivalente
uentran los 
el otro, las f
diación infra
culares y ro
spectro e
etros, encon
miento come
e, la tempe
evo descubr
. Erróneame
la luz, ya q
la luz visible
sado en el d
cias en temp
1835 Ampe
mismas carac
ibución de A
n espectro e
a establecer
entes treinta
actualmente 
que los inv
ermómetros o
a naturaleza 
well había fo
s trabajos d
x Planck en 1
adiación infra
términos de
e a un núme
efectos de
frecuencias 
arroja se pu
tacionales e
electroma
23 
trando que 
enzaba a se
eratura era m
rimiento com
ente consid
que para ese
e sólo era pa
descubrimien
peratura. 
re empleó 
cterísticas q
Ampere fue 
extendido. 
r que este tip
a años poste
como es
vestigadores
ordinarios.27
del espectr
ormulado su
e Kirchoff, S
1900.28 
arroja se ex
e longitud de
ero de onda 
e las transic
característic
ueden enco
en sólidos y
agnético
hacia la zo
er aparente. 
más grande
mo “calor rad
eró que es
e entonces 
arte de éste.
nto del efect
un termopa
que la luz vis
importante d
po de radiac
eriores a los
spectro infr
s estaban im
7 
ro electroma
us cuatro ec
Stefan y Wie
xtiende desd
e onda, desd
entre 14000
ciones elect
cas de los 
ontrar los e
y/o líquidos. 
o 
ona roja fina
Sin embarg
e en compar
diante” dánd
sta forma de
no había un
. En 1830, L
to termoeléc
ar para dem
sible y conc
debido a que
ción obedecí
s descubrim
rarrojo. Es
mpedidos p
agnético fue
cuaciones qu
en fueron c
de la luz vi
de alrededor
0 y 20 cm-1). 
trónicas en 
circuitos elé
efectos caus
La división
al del espec
go, detrás d
ración con l
dole el nomb
e energía e
n concepto 
 Nobili empl
ctrico en 18
mostrar que 
cluyó que er
e introdujo p
ía las leyes 
mientos hech
to se deb
por la falta 
e mucho me
ue determin
ulminados p
isible hasta 
r de 1 m a 
En uno de l
los átomos
éctricos. En 
sados por l
n del rango 
tro 
del 
las 
bre 
era 
de 
eó 
826 
el 
ran 
por 
de 
hos 
bió 
de 
ejor 
an 
por 
la 
un 
los 
s y 
la 
las 
de 
 
longitu
mostra
La rad
vibrato
emiso
radiac
calor y
 
Figura
 
 
De ac
tres re
espec
adyac
espec
ser u
vibrac
udes de ond
ada en la Ta
diación infra
orio o rotator
r y se obse
ión. En este
y a veces es 
a 16. División
cuerdo a la T
egiones; el i
tro visible. 
ente a la re
troscopia ro
sado para 
ional, mien
Es
da del espe
abla 1. 
arroja, se e
rio. Esto ocu
erva como u
e caso la rad
llamada rad
n del espect
Tabla
Zona d
Ce
M
L
Tabla 1, la p
nfrarrojo cer
El infrarro
egión de m
otacional. El
estudiar la
ntras que 
spectro e
ectro infrarro
mite común
urre a menu
un cambio 
diación infra
diación térmic
tro electroma
a 1. División
el infrarrojo
ercano 
Medio 
Lejano 
porción infra
rcano, medi
ojo lejano (
icroondas, p
l infrarrojo m
as vibracion
el infrarrojo
electroma
24 
ojo se puede
nmente cuan
do como un
en la energ
rroja es un 
ca. 
agnético.29 
 del espectr
o Longitud
8
arroja del es
o y lejano, a
(aproximada
posee una 
medio (apro
nes fundam
o cercano 
agnético
e establece
ndo un átom
n cambio de 
gía interna d
medio impo
ro infrarrojo.3
d de onda (
0.7-3 
3-8 
8-1000 
spectro elect
así nombrad
amente 400
baja energí
oximadamen
mentales y 
(14000-400
o 
er de acuerd
mo cambia s
energía inte
del objeto q
ortante de tra
30 
m)
tromagnético
dos por su r
0-10 cm-1) 
ía y puede 
nte 4000-400
la estructu
00 cm-1) p
do a la esca
su movimien
erna del obje
que detecta 
ansferencia 
o se divide 
relación con
se encuen
ser usado 
0 cm-1) pue
ura rotacion
puede exci
ala 
nto 
eto 
la 
de 
 
en 
 el 
tra 
en 
ede 
nal 
tar 
 
vibrac
(Figura
 
3.2. In
 
La abs
peque
lo que
movim
 
Al irra
provoc
excita
químic
absorb
lo tant
 
Los co
sus á
modifi
un est
C-O, 
diferen
descri
 
La en
moléc
presen
iones armón
a 16).30 
nteracción d
sorción de r
eñas diferenc
e una molécu
mientos rotat
adiar una m
ca un movim
ción pronun
cos, sin emb
ben energía
to difíciles de
ompuestos o
tomos y cu
cación de la
tado vibracio
O-H, etc., a
ntes tipos d
ben en la Ta
ergía infrarr
ula regresa 
nta absorció
Es
nicas31 y en
de la energí
radiación inf
cias de ener
ula que abs
torios y vibra
olécula con
miento vibra
nciada de es
bargo, las m
 infrarroja d
e romper po
orgánicos ex
uando abso
as vibracione
onal excitad
absorben ra
de vibracione
abla 2. 
roja absorb
a su estad
ón depende d
spectro e
n la cual las 
ía infrarroja
frarroja se li
rgía entre su
orba este tip
acionales. 
 energía inf
atorio y com
ste tipo de 
moléculas h
ebido a que
or la energía 
xperimentan 
rben radiac
es entre los 
do. Por lo ta
adiación infra
es que pres
ida se disip
o basal. La 
de la energía
electroma
25 
vibraciones
a con moléc
imita a aque
us distintos e
po de radiac
frarroja esta
o consecue
radiación pu
omonuclear
e sus enlace
infrarroja. 
diferentes t
ción infrarrro
átomos uni
nto, diferent
arroja a dife
sentan los c
pa posteriorm
longitud de
a requerida 
agnético
s moleculare
culas. 
ellas molécu
estados vibr
ción experim
a absorbe la
encia cambia
uede provoc
res como O2
es molecular
tipos de vibr
oja, la ener
dos, es dec
tes tipos de
erentes long
compuestos
mente en fo
e onda a la 
para realiza
o 
es pueden s
ulas en las c
racionales y 
mentará un c
a radiación 
a su momen
car la ruptu
2, N2, Cl2, e
res son muy
raciones en 
rgía adquirid
cir, la molécu
e enlaces co
gitudes de 
s orgánicos 
orma de ca
que cierto t
ar esa vibrac
ser estudiad
cuales exist
rotatorios, p
cambio en s
que a su v
nto dipolar. 
ra de enlac
entre otras, 
y fuertes y p
los enlaces 
da causa u
ula se sitúa 
omo C-H, C-
onda. Exist
los cuales 
alor cuando 
tipo de enla
ción.32 
das 
ten 
por 
sus 
vez 
La 
ces 
no 
por 
de 
na 
en 
-C, 
ten 
se 
la 
ace 
 
Tabla
Tipo d
Estiram
refiere
a dos 
debido
Estiram
en la 
átomo
estiram
adyac
Flexió
átomo
del pla
Tijeret
adyac
mismo
Mecim
adyac
mismo
Torcim
adyac
decir, 
opues
Mecim
átomo
fuera d
 
a 2. Tipos de
de vibración:
miento simé
e al cambio 
o más átom
o a su acerc
miento asim
longitud del
os conectad
miento se f
entes al áto
n (del inglés
os unidos a u
ano y tienen 
teo (del i
entes al á
o plano y en 
miento (del 
entes al á
o plano y jun
miento (del
entes al áto
se mueven
stas entre ell
miento o m
os adyacent
del plano y h
Es
e vibraciones
 
étrico (del 
en la longitu
mos conectad
camiento o a
métrico: se p
 enlace favo
os al átomo
favorece en
mo central. 
s: bending),
un átomo ce
los siguient
inglés: scis
tomo centr
direcciones
inglés: r
tomo centr
ntos hacia la
l inglés: t
omo central c
 fuera del p
os. 
meneo (del 
tes al átom
hacia la mism
spectro e
s que se pre
in
inglés: stre
ud del enlac
dos a un áto
alejamiento.produce por 
orecido por 
o central, e
n uno de l
 se refiere 
entral o entre
tes nombres
ssoring), lo
ral se mue
s opuestas e
rocking); lo
ral se mue
a misma dire
twisting): lo
cambian de 
plano y en d
inglés: wag
mo central s
ma dirección
electroma
26 
esentan al irr
nfrarroja. 
tching), se 
ce respecto 
omo central 
un cambio 
uno de los 
es decir, el 
os átomos 
al cambio e
e ellos, esta
s: 
os átomos 
ven en el 
entre ellos. 
os átomos 
ven en el 
cción. 
os átomos 
ángulo, es 
direcciones 
gging): los 
se mueven 
n. 
agnético
radiar una m
Represent
en el ángulo
as flexiones 
o 
molécula org
tación. 
o entre los e
se realizan 
gánica con lu
 
 
enlaces de l
fuera o den
 
 
 
 
uz 
los 
tro 
 
3.3. U
Hasta 
modifi
alguna
recien
ha rep
Knoev
piridon
efectiv
transfo
colabo
que el
de Be
emple
O
(
so de energ
donde tene
cación a la 
a fuente de 
tes, la energ
portado la s
venagel,36 s
nas38 (Esque
va que las 
ormaciones 
oradores39 e
l uso de mic
ckmann par
eo de disolve
R1
O
O
O H
H2N
+
(89)
(
G
HN
O
(93)
Es
Es
gía infrarroj
emos conoc
reacción de 
energía alte
gía infrarroja
síntesis de 1
síntesis de 
ema 7). En 
microondas
orgánicas,
en el cual el
croondas, ult
ra generar 
entes y con e
O
1 R2
I
0.5-
58-
(87)
O
X
R
NH2
TAF
IR 4
X=O,
45-60
(90)
(91)
N
H
O
O
S
(94)
squema 7. R
spectro e
ja en síntes
cimiento, pa
Willgerodt-K
ernativa dife
a ha mostra
1,3,5-trioxan
diindolilme
algunos cas
s, ultrasonid
, como eje
l uso de est
trasonido y
-caprolactam
el uso de un
R
R1
R2
R
-24 h
90%
O
O
FF
4 h
, S,
0%
IR
Sin disolvente
45 min
43-82%
Reacciones p
electroma
27 
sis orgánica
ara la obten
Kindler no h
rente a las m
do ser eficie
nos,34 reacci
etanos37 y 
sos la energ
o y calenta
emplo, se 
ta fuente de
energía térm
ma a partir d
na arcilla ben
O O
O
R2
R1
R2 R1
(88)
N
N
X
O R
H
H
(92)
HN
N
H
O
O
(95)
promovidas 
agnético
a. 
nción de tio
hay reportes 
microondas 
ente en sínte
iones de Bi
la obtenció
gía infrarroja
amiento térm
tiene el 
e energía de
mica en el e
de ciclohexa
ntonítica com
O
G
por energía
o 
oamidas a t
que mencio
o el ultraso
esis orgánic
ginelli35 y re
ón de 3,4-
a ha demos
mico al ser 
trabajo de
emostró ser
estudio de la
anona e hidr
mo catalizad
Síntesis de
Síntesis de
Condensa
a infrarroja. 
través de u
onen el uso 
onido. En añ
ca,33 ya que 
eacciones ti
-dihidro-2(1H
trado ser m
empleada 
e Penieres 
r más efecti
a transposici
roxilamina, s
dor. 
e 1,3,5-trioxano
e dihidropirimidi
ción de Knoeve
na 
de 
ños 
se 
po 
H)-
más 
en 
y 
iva 
ón 
sin 
os
inas
enag
 
 
(96
O
O
O
(99
 
N
H
O
6) (
O
O
O
O
O
9)
(
(
Esquema
Es
G
B
Sin
IR
(97)
OR
O
G
S
101)
(100)
a 7. Reaccion
spectro e
Bentonita
disolvente
R, 15 min
55-96%
AcONH4
Sin disolvente
IR, 3 h
50-75%
nes promovi
electroma
28 
HN
RO
idas por ene
agnético
NH
G
(98)
N
H
O
O
G
(102)
ergía infrarro
o 
Sínte
O
Síntesis
oja (continua
sis de diindoli
de 3,4-dihidro
ación). 
lmetanos
o-2(1H)-piridonnas
 
44. Annte
 
 
 
 
 
ce
 
 
 
 
deentees
 
4. Ant
4.1. R
La sín
entonc
tipo de
más im
tionac
requie
contin
la sínt
El prim
Conra
de am
se me
amida
 
 
Fue e
por W
secun
(112), 
tecedentes.
eacción de 
ntesis de ti
ces hasta la
e compuest
mportantes 
ión o selen
eren en m
uación se m
tesis de tioam
mer método
ad Willgerod
monio, difere
encionan el
as (107) (Esq
n el año de 
Willgerodt, s
darias (119
secundarias
. 
Willgerodt-
oamidas y 
a fecha son 
tos. De man
para genera
nación, ya q
uchas ocas
mencionarán
midas y sele
o conocido p
t,40 quien pu
ntes cetona
 3,3-dimetil
quema 8). 
O
(106
(103)
Es
1927, cuan
iendo su p
) en lugar d
s (115, 117)
Ante
-Kindler. 
selenoamid
numerosos 
nera genera
ar este tipo 
que este tip
siones de 
n algunos de
enoamidas.
para la sínt
ublicó la sín
as y quinona
ditiirano (10
O
(NH4)SxH
S8
6)
squema 8. R
ndo Kindler41
rincipal con
del polisulfu
) y terciarias 
ecedente
29 
das se remo
los reportes
al se puede 
de funcion
po de meto
condicione
e los antece
tesis de tioa
ntesis de va
as como sus
04), ditioace
S S +
(104)
(NH4)SxH
S8
Reacción de W
1 modificó la
ntribución el
ro de amon
(120, 121) (
es 
onta a fina
s que se tien
establecer 
alidad es e
odologías so
s especiale
edentes más
amidas es e
rios product
stratos, entre
etonas (105
S S+
(105)
(107
Willgerodt.
as condicion
 emplear a
nio para gen
(Esquema 9
les del sigl
nen de la sí
que uno de
l que emple
on de fácil 
es para su
s importante
el reportado
tos emplean
e los produc
5), así com
O
NH2
7) 
nes de reacc
aminas prim
nerar tioam
9). 
o XIX, des
íntesis de es
e los métod
ea agentes 
acceso y 
u empleo. 
es en cuanto
o en 1887 p
ndo polisulfu
ctos obtenid
mo síntesis 
ción obtenid
marias (114)
idas primari
sde 
ste 
dos 
de 
no 
A 
o a 
por 
uro 
dos 
de 
das 
) y 
ias 
 
 
R
C
R
O
R
O
R
O
(10
(10
(1
(1
Con lo
reacci
oxidac
eleme
grupo 
carbon
CN
NH2
O-
H
Tioamida
+Na
08)
09)
10)
11)
H
P2
A
NH
o anterior se
ón de Willg
ción que em
ental y una a
metilo que 
nilo (Esquem
O
(122
as primarias
R
O
(116
(111
(118
H2S
2S5
l2S3
H3, S8
Esquem
e establecen
erodt-Kindle
mplea arila
amina cíclica
se encuent
ma 10) prese
O
S8n
2)
Esquem
Ante
R
S
NH2
(112)
NR1R2
Tioam
(
6)
1)
8)
NH
(1
ma 9. Síntes
n las bases 
er, la cual se
lquilcetonas
a como la m
ra al final d
ente en 122
O
H
N
(123)
ma 10. Reac
ecedente
30 
R
O
NHR1
R
O
(116)
(111)
(113)
midas terciarias
P2S5
119), S8
HR1R2
119) S8
sis de tioami
del proceso
e caracteriza
s (122) com
orfolina (123
e la cadena
para genera
cción de Will
es 
Tioamidas
P2S5
(114), S
s
R
S
R
S
NR
(12
(121)
R1NH2
(114)
das de Kind
o que actualm
a por ser un
mo compue
3). La oxida
a alquílica y
ar tioamidas
lgerodt-Kind
s secundarias
C6H5
S8
NR1R2
R1R2
20)
S8
dler. 
mente se co
n proceso d
stos carbon
ación se lleva
y la reducció
s (124). 
n=0,
n
N
S
(124)
dler. 
R
S
NHR1
S
NHR1
(115)
(117)
onoce como
de reducción
nílicos, azu
a a cabo en
ón en el gru
, 1, 2
O
 
 
o la 
n y 
fre 
n el 
po 
 
4.2. M
4.2.1. 
De ma
Willge
grupo 
esta im
reacci
enlace
de rea
genera
cíclico
tiocarb
(morfo
a la f
reacci
 
(125)
(
Mecanismo d
Reacción d
anera tradic
erodt-Kindler
carbonilo 12
mina se est
ón es la de
e y llevar a c
acción 128, e
ar la enamin
o 131 se llev
bonilo de 13
olina en la m
formación d
ón de Willge
O
N
H
O
N
O
SH
N
S
O
)
129)
(132)
Esquema 
de reacción
de Willgerod
cional el me
r comienza c
25 del sustr
tabiliza al fo
eslocalizació
cabo el ataq
este interme
na 129 la cu
va a cabo m
30 lo que gen
mayoría de lo
e la tioamid
erodt-Kindle
N
H
O
(
11. Mecanis
Ante
n. 
dt-Kindler.
ecanismo de
con la forma
ato emplead
ormar la ena
ón del par e
que al anillo 
ediario es es
ual se encue
mediante un 
nera posterio
os casos) pa
da 133 la c
r (Esquema 
N
O
H
N
O
S
(126)
(130)
(
smo propues
ecedente
31 
e reacción q
ación de la im
do (acetofen
amina 127, 
electrónico d
de azufre e
stabilizado m
entra en equ
ataque nuc
ormente una
ara formar 13
cual es el p
11). 
N
S
O
(133)
sto para la re
es 
que es acep
mina 126 ob
nona principa
el siguiente
del nitrógen
elemental pa
mediante la p
ilibrio con 1
cleofílico del
a transposic
32 siendo es
producto clá
N
O
(127)
eacción de W
ptado para l
btenida por l
almente) co
e paso del m
no de 127 h
ara formar e
pérdida de u
30, la forma
l nitrógeno h
ción de la am
ste el que fin
ásico