Recubrimiento-enterico-a-base-de-etilcelulosa-y-alginato-de-sodio-aplicado-a-capsulas-de-gelatina-blanda

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
 
FACULTAD DE QUÍMICA 
 
 
 
RECUBRIMIENTO ENTÉRICO A BASE DE ETILCELULOSA Y ALGINATO 
DE SODIO APLICADO A CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA 
 
 
TESIS 
 
 PARA OBTENER EL TÍTULO DE 
QUÍMICA FARMACÉUTICA BIÓLOGA 
 
 
PRESENTA 
BRENDA JAZMÍN LIMÓN DE LA PERA 
 
 
 CIUDAD DE MÉXICO 2019 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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2 
 
 
 
 
 
JURADO ASIGNADO: 
 
PRESIDENTE: Profesor: ENRIQUE AMADOR GONZÁLEZ 
VOCAL: Profesor: VERÓNICA ZAMORA SALAZAR 
SECRETARIO: Profesor: JORGE ESTEBAN MIRANDA CALDERON 
1er. SUPLENTE: Profesor: NORMA ANGÉLICA VILLANUEVA MARTÍNEZ 
2° SUPLENTE: Profesor: MARÍA DEL ROSARIO LÓPEZ GARCÍA 
 
 
SITIO DONDE SE DESARROLLÓ EL TEMA: 
Laboratorio de tecnología Farmacéutica, Edificio “A”, Facultad de Química, UNAM 
 
ASESOR DEL TEMA: 
M. en C. Enrique Amador González 
 
 
SUSTENTANTE: 
Brenda Jazmín Limón de la Pera 
 
 
 
 
 
 
 
 
3 
 
Índice 
 
1 OBJETIVOS ...................................................................................................................... 5 
1.1 Objetivo general .......................................................................................................... 5 
1.2 Objetivos particulares ................................................................................................. 5 
2 INTRODUCCIÓN .............................................................................................................. 6 
3 ANTECEDENTES ............................................................................................................. 8 
3.1 Cápsulas ..................................................................................................................... 8 
3.2 Cápsula de gelatina blanda ........................................................................................ 8 
3.2.1 Ventajas ............................................................................................................. 10 
3.2.2 Desventajas ....................................................................................................... 11 
3.2.3 Formulación de la cubierta ................................................................................. 11 
3.2.3.1 Gelatina ....................................................................................................... 11 
3.2.3.2 Plastificantes ............................................................................................... 13 
3.2.3.3 Colorantes y opacificantes ........................................................................... 13 
3.2.3.4 Agua ............................................................................................................ 14 
3.2.4 Otros polímeros. ................................................................................................. 14 
3.2.5 Fabricación de Softgels ...................................................................................... 16 
3.2.6 Pruebas que se realizan a cápsulas de gelatina blanda .................................... 21 
3.2.6.1 Disolución .................................................................................................... 21 
3.2.6.2 Desintegración ............................................................................................. 21 
3.2.6.3 Dureza (resistencia a la ruptura) ................................................................. 22 
3.2.6.4 Espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) ................................................. 25 
3.3 Suplementos alimenticios ......................................................................................... 26 
3.4 Recubrimiento........................................................................................................... 27 
3.4.1 Recubrimiento entérico ...................................................................................... 28 
3.4.2 Proceso de recubrimiento .................................................................................. 29 
3.4.3 Cápsulas de gelatina blanda con recubrimiento entérico ................................... 31 
3.5 Materias primas ........................................................................................................ 32 
3.5.1 Cápsulas de gelatina blanda (Maxivit®) .............................................................. 32 
3.5.2 Etilcelulosa ......................................................................................................... 33 
3.5.2.1 Surelease® ................................................................................................... 35 
3.5.3 Alginato de Sodio ............................................................................................... 36 
3.5.4 Nutrateric® .......................................................................................................... 38 
 
4 
 
4 MATERIALES Y MÉTODO ............................................................................................. 40 
4.1 Materias primas ........................................................................................................ 40 
4.2 Material de laboratorio .............................................................................................. 41 
4.3 Equipos de laboratorio .............................................................................................. 41 
4.4 Instrumentos de laboratorio ...................................................................................... 41 
4.5 Procedimiento Experimental. .................................................................................... 41 
4.5.1 Recubrimiento de cápsulas de gelatina blanda. ................................................. 42 
4.5.2 Prueba de resistencia gástrica y captación ácida .............................................. 44 
4.5.3 Observación del grosor de la película de recubrimiento .................................... 45 
5 RESULTADOS Y ANÁLISIS ........................................................................................... 47 
5.1 Peso y dimensiones promedio de las cápsulas de gelatina blanda .......................... 47 
5.2 Proceso de recubrimiento ......................................................................................... 48 
5.3 Prueba de captación ácida ....................................................................................... 51 
5.3.1 Cápsulas de gelatina blanda con ganancia en peso del 2% .............................. 51 
5.3.2 Cápsulas de gelatina blanda con ganancia en peso del 3% .............................. 52 
5.3.3 Cápsulas de gelatina blanda con ganancia en peso del 4% .............................. 54 
5.3.4 Cápsulas de gelatina blanda con ganancia en peso del 5% .............................. 55 
5.4 Prueba de resistencia gástrica.................................................................................. 56 
5.5 Observación del grosor de la película de recubrimiento ........................................... 58 
6. CONCLUSIONES ............................................................................................................ 62 
7. REFERENCIAS……………………………………………………………………....……..….63 
 
 
5 
 
1 OBJETIVOS 
1.1 Objetivo general 
Aplicarun recubrimiento entérico a cápsulas de gelatina blanda a diferentes ganancias 
en peso, y evaluar la resistencia gástrica de dichas cápsulas en ácido clorhídrico 0.1 N 
y en buffer de fosfato pH 6.8. 
 
1.2 Objetivos particulares 
• Recubrir cápsulas de gelatina blanda con un producto aprobado para suplementos 
alimenticios (Nutrateric®). 
• Realizar la prueba de captación ácida en cápsulas recubiertas con diferente porcentaje 
de ganancia en peso. 
• Evaluar la resistencia gástrica de cápsulas de gelatina blanda recubiertas. 
• Estudiar el grosor del recubrimiento aplicado mediante el uso de un microscopio digital. 
• Determinar la ganancia en peso de recubrimiento necesaria para que las cápsulas 
cumplan con las pruebas de resistencia gástrica. 
 
6 
 
2 INTRODUCCIÓN 
La cápsula de gelatina blanda es una forma farmacéutica que consiste en una matriz líquida 
o semisólida dentro de una cubierta externa de gelatina de dos piezas que se sellan 
herméticamente (1). La formulación de relleno puede estar compuesta por una solución, 
suspensión, un semisólido u otras formas farmacéuticas sólidas como pellets, cápsulas, 
tabletas o combinaciones de estas. Las cápsulas se utilizan por varias razones, como 
enmascarar sabores u olores desagradables, reducir la contaminación del producto y proteger 
el fármaco contra la oxidación. 
Por otro lado, los suplementos alimenticios o "suplementos dietéticos", son fuentes 
concentradas de nutrientes u otras sustancias que tienen un efecto nutricional o fisiológico y 
cuyo propósito es complementar la dieta normal. Los suplementos alimenticios se 
comercializan en distintas formas de dosificación, por ejemplo, tabletas, cápsulas o líquidos 
(2). Al contener, algunos extractos, sabores u olores desagradables y al estar en estado líquido 
o semisólido, gran parte de los suplementos alimenticios se presentan como cápsulas de 
gelatina blanda. 
En casos particulares se requiere que la cápsula blanda se recubra y puede ser con materiales 
de revestimiento de liberación modificada que se usan comúnmente para aplicaciones 
farmacéuticas y en el mercado de suplementos alimenticios. 
Entre los sistemas de liberación modificada, se encuentran los de liberación retardada, estos 
son necesarios para mantener la estabilidad de los ingredientes activos, que son inestables 
cuando se exponen a las condiciones ácidas del estómago y para minimizar los efectos 
secundarios que pueden ocurrir (por ejemplo, náuseas, irritación gástrica, regurgitación o 
eructos) (3). 
Para que una forma farmacéutica oral o un suplemento alimenticio sea de liberación retardada 
y, por lo tanto, comience su absorción en intestino se utilizan recubrimientos entéricos que 
contienen esencialmente polímeros que se disuelven en medios con pH mayores de 5.0 o 6.0. 
Existen diversas formulaciones de recubrimientos entéricos comercializados que son útiles, 
pero no todos los componentes de estos están aprobados para su uso en alimentos, 
suplementos alimenticios y aplicaciones farmacéuticas en todos los mercados objetivo del 
mundo. Los sistemas de recubrimiento diseñados específicamente para nutracéuticos y 
 
7 
 
suplementos alimenticios ya se han introducido en el mercado, pero existe información 
limitada en la literatura acerca de su desempeño en diferentes condiciones gástricas. (4) (5) 
En este trabajo se recubrieron cápsulas de gelatina blanda utilizadas como suplementos 
alimenticios y fabricadas por Gelcaps. El sistema de recubrimiento entérico utilizado fue 
Nutrateric®, un sistema nutricional hecho a base de Surelease® (dispersión acuosa de 
etilcelulosa), y un formador de poros gastro-insoluble, NS Enteric®, que es un aditivo en polvo 
seco que contiene alginato de sodio, estos dos excipientes cuentan con estado GRAS 
(generalmente reconocido como seguro, por sus siglas en ingles). Ya que se está recubriendo 
un suplemento alimenticio y no tienen límite de ingesta diaria es importante que los aditivos 
utilizados estén reconocidos con estatus GRAS que es un estándar de seguridad que brinda 
la certeza de razonable inocuidad y de evaluación del producto para el uso propuesto (6). 
El proceso de recubrimiento se realizó en un equipo automatizado de bombo perforado y se 
tomaron muestras de las cápsulas con diferentes ganancias en peso teóricas. 
En este estudio evaluó la captación ácida del recubrimiento aplicado y la resistencia gástrica 
de las cápsulas de gelatina blanda, donde se registró la cantidad de cápsulas que resistieron 
dos horas en ácido clorhídrico 0.1 N y el tiempo de desintegración en Buffer de fosfatos pH 
6.8; adicionalmente se observó, mediante un microscopio digital, el grosor de la capa de 
recubrimiento. 
Los resultados obtenidos muestran que en general el recubrimiento entérico utilizado, 
Nutrateric®, es óptimo para el proceso de recubrimiento en cápsulas de gelatina blanda y 
proporciona resistencia gástrica por lo tanto se puede utilizar tanto en formulaciones 
farmacéuticas como en suplementos alimenticios. 
 
 
 
8 
 
3 ANTECEDENTES 
3.1 Cápsulas 
La palabra "cápsula" se deriva del latín, que significa pequeña caja. En el área farmacéutica, 
la palabra se usa para describir una cubierta comestible hecha de gelatina u otro material 
adecuado que se llena con otras formas farmacéuticas para producir una dosis unitaria, 
principalmente para uso oral. Existen dos tipos de cápsula, llamadas de gelatina "dura" y 
"blanda" (1). 
Las cápsulas se usan ampliamente para dosificar polvos, gránulos, pellets, líquidos y 
semisólidos. Las cápsulas de gelatina blanda normalmente se utilizan para encapsular líquidos 
no acuosos y formulaciones semisólidas (ver figura 1) y las de gelatina dura, se utilizan para 
encapsular generalmente formulaciones sólidas. Las cubiertas de la cápsula blanda se 
fabrican comúnmente a partir de gelatina o un material polimérico, agua, plastificante no volátil 
y otros aditivos menores como colorantes y opacificantes. Las cubiertas de cápsulas blandas 
y duras también se pueden formular para retrasar la liberación de sus contenidos de relleno 
hasta que las cápsulas pasen a través del estómago intactas hacía el tracto gastrointestinal 
(TGI) (liberación entérica), o para que la liberación se lleve a cabo en una región específica 
de este (7). 
3.2 Cápsula de gelatina blanda 
Las cápsulas blandas o también llamadas softgels consisten en una matriz líquida o semisólida 
dentro de una cubierta externa de gelatina herméticamente sellada de dos piezas. Los 
materiales de relleno o también denominados formulación de relleno pueden incluir una amplia 
variedad de vehículos y pueden ser una solución, una suspensión o un semisólido (8). Aunque 
actualmente se pueden dosificar con combinaciones que incluyen formas sólidas como pellets, 
tabletas y cápsulas; como se observa en la figura 1 y 2. 
 
9 
 
 
Figura 1. Componentes de las cápsulas de gelatina blanda: relleno y cubierta. (9) 
Editada por Limón B. 
 
Figura 2. Cápsulas de gelatina blanda dosificadas con líquidos y sólidos (10). 
En el producto terminado, la cubierta se compone principalmente de gelatina, plastificante y 
agua. Recientemente, las cubiertas compuestas de materiales que no son gelatina (por 
ejemplo, almidón/carragenina), se han desarrollado para aplicaciones en softgels (8). 
La cápsula blanda puede recubrirse con materiales de revestimiento de liberación retardada o 
entéricos. Aunque se puede producir prácticamente cualquier forma de cápsula blanda, las 
formas ovaladas u oblongas se seleccionan generalmente para administración oral (1), 
algunos ejemplos se pueden observar en la figura 3. 
 
 
10 
 
 
Figura 3. Softgels ovaladas y redondas. (11) 
 
3.2.1 Ventajas 
Las principales ventajas de las cápsulas de gelatina blanda son las siguientes (8): 
• Mayor biodisponibilidad. Más del 40% de las NCE’s (nuevas entidades químicas) 
descubiertas tienen unabuena permeabilidad a la membrana, pero una pobre 
solubilidad acuosa (es decir, el Sistema de Clasificación de Biofarmacéuticos II). Al 
formular las NCE en solución dentro de un softgel (por ejemplo, basado en micro / nano 
emulsión), la solubilidad y, por lo tanto, la biodisponibilidad de los compuestos puede 
mejorarse. 
• Mejor estabilidad de los medicamentos (protección contra la oxidación, foto-
degradación e hidrólisis en sistemas lipófilos). 
• Preferencia del consumidor y elegancia farmacéutica. Por ejemplo, preferencia en 
términos de facilidad de deglución, velocidad de entrega percibida, enmascaramiento 
de olor o sabor desagradable y aspecto llamativo y agradable al público dirigido. 
• Excelente uniformidad de dosis. 
• Mejor evidencia de manipulación indebida (la manipulación conduce a fugas visibles). 
 
11 
 
• Manipulación más segura de compuestos farmacológicos altamente potentes o 
citotóxicos. 
• Diferenciación de productos (a través de la selección de nuevas formas, colores y 
tamaños). 
Debido a sus propiedades y ventajas especiales, las cápsulas blandas se usan ampliamente 
en muchos productos farmacéuticos, cosméticos y para la producción de suplementos 
alimenticios. Las aplicaciones farmacéuticas principales incluyen formas de dosificación oral, 
cápsulas blandas masticables, óvulos y productos tópicos (8). 
3.2.2 Desventajas 
En comparación con las ventajas, las desventajas de Softgels son relativamente pocas. Estas 
incluyen las siguientes (8): 
• Requisitos de equipos de fabricación especializados. 
• Mayor costo de fabricación en comparación con las tabletas. 
3.2.3 Formulación de la cubierta 
Históricamente, las cápsulas blandas han requerido gelatina como base polimérica para la 
cubierta. Las gelatinas más utilizadas son las derivadas de origen bovino. Además del 
polímero base, el plastificante, el agua y los materiales que afectan el aspecto deseado 
(colorantes y/u opacificantes); en ocasiones, se agregan sabores y/o conservadores. Para el 
almidón/carragenina, que se utilizan como base polimérica en lugar de gelatina, también se 
requiere un buffer de cubierta (fosfato de sodio dibásico). Cuando sea necesario, también se 
pueden aplicar recubrimientos de liberación retardada o entérica a las cápsulas de gelatina 
blanda (8). 
3.2.3.1 Gelatina 
La gelatina es un producto obtenido por la hidrólisis parcial del colágeno derivado de la piel, 
el tejido conjuntivo y los huesos de los animales. La gelatina se puede derivar de muchas 
fuentes diferentes de colágeno, cuya estructura se muestra en la figura 4; siendo las 
principales fuentes comerciales los huesos y pieles de ganado, las pieles de cerdo y los peces. 
Contiene una mezcla de proteínas solubles en agua (84 – 90%), sales minerales (1 – 2%) y 
agua (8 – 15%). La fracción de proteína contiene casi totalmente aminoácidos unidos por 
enlaces amida que forman un polímero lineal con un peso molecular que varía de 15000 a 
 
12 
 
250000Da (12). Existen dos tipos principales de gelatina: tipo A, que se produce por hidrólisis 
ácida, y tipo B, que se produce por hidrólisis básica (1). 
Las cadenas de polímero de gelatina están compuestas de unidades repetitivas de 
aproximadamente 20 aminoácidos diferentes con los aminoácidos dicarboxílicos (es decir, 
ácido aspártico y ácido glutámico) que proporcionan grupos carboxilo libres, aminoácidos 
diamina (lisina y arginina) que proporcionan grupos amino libres y aminoácido hidroxilo 
(hidroxiprolina) proporcionando grupos hidroxilo libres (7). 
Para las cápsulas basadas en gelatina, típicamente el 40–50% de la formulación de gel 
húmedo puede ser de tipo A o tipo B. La selección del tipo de gelatina para una formulación 
particular de softgel se basa en la compatibilidad con los otros ingredientes (tanto activos como 
inactivos) dentro de softgel y en la experiencia de fabricación. Las propiedades fisicoquímicas 
de la gelatina están controladas en gran medida por la fuente de colágeno, el método de 
extracción, el pH, la historia térmica y el contenido de electrolitos (7). 
El aspecto más favorable de la gelatina para su uso en cápsulas blandas es su capacidad para 
formar gel termorreversible en agua, es decir, la capacidad para disolverse en agua caliente y 
formar un gel al enfriarse, una cualidad "indispensable" para sellar las cápsulas blandas 
durante la encapsulación (12). 
 
Figura 4. Estructura de las fibras de colágeno (13). 
 
 
13 
 
3.2.3.2 Plastificantes 
El plastificante reduce las interacciones proteína-proteína con el consiguiente aumento de la 
movilidad de las cadenas proteicas y la disminución de la temperatura de transición vítrea (Tg) 
de la gelatina. La reducción de las interacciones proteína-proteína resulta en una mayor 
flexibilidad y manejo del material de la cubierta durante su fabricación y vida útil. Se incluye 
un plastificante hidrófilo no volátil en la producción de cintas de gelatina para softgels (7). 
Los plastificantes hidrofílicos típicos utilizados en las cápsulas de gelatina blanda incluyen 
glicerol, sorbitol, sorbitol parcialmente deshidratado (mezcla de sorbitol y 1,4-sorbitán), maltitol 
(jarabe de maíz hidrogenado), manitol, propilenglicol y polietilenglicoles de bajo peso 
molecular (PEGs). Los plastificantes se utilizan típicamente en aproximadamente el 15% -30% 
p/p de la masa húmeda total de la formulación de cubierta (7). La cantidad y la elección del 
plastificante contribuyen a la dureza del producto final e incluso pueden afectar las 
características de disolución o desintegración, así como la estabilidad física y química. Los 
plastificantes se seleccionan en función de su compatibilidad con la formulación de relleno, la 
facilidad de procesamiento y las propiedades deseadas de los softgels finales, incluida la 
dureza, el aspecto, características de manejo y estabilidad física (1). 
3.2.3.3 Colorantes y opacificantes 
Los colorantes y opacificantes se usan típicamente en bajas concentraciones en la formulación 
de gel húmedo. Los colorantes pueden ser sintéticos o naturales y se utilizan para impartir el 
color de la cápsula deseado para la identificación del producto (1). Pueden ser tintes 
(sustancias solubles en agua), lacas (formas insolubles de un colorante que resultan de su 
adsorción irreversible sobre un óxido de metal hidratado), pigmentos inorgánicos (sustancias 
como el dióxido de titanio u óxidos de hierro) o colorantes naturales (compuestos coloreados 
que no se consideran colorantes en sí mismos, como la riboflavina) (12). 
Se puede agregar un opacificante, generalmente dióxido de titanio, para producir una cubierta 
opaca cuando la formulación es una suspensión o para evitar la foto-degradación de los 
ingredientes sensibles a la luz (1). El dióxido de titanio es el opacificante más comúnmente 
usado a niveles alrededor de 0.5 a 1.0% p/p de una formulación de cubierta para impartir 
suficiente opacidad (12). 
 
14 
 
3.2.3.4 Agua 
El agua generalmente representa el 30% – 40% de la formulación de gelatina húmeda y su 
presencia es importante para garantizar un procesamiento adecuado durante la preparación 
de gelatina y la encapsulación. Tras la encapsulación, se elimina el exceso de agua de las 
cápsulas blandas mediante un secado controlado. En las cápsulas blandas secas, el contenido 
de agua en equilibrio está típicamente en el intervalo de 5% a 8% p/p, lo que representa la 
proporción de agua que está unida a la gelatina en la cubierta blanda; en la figura 5 se ve el 
efecto de la humedad en softgels. Este nivel de agua es importante para la buena estabilidad 
física de las cápsulas blandas, ya que, en condiciones de almacenamiento severas, las 
cápsulas blandas se vuelven demasiado blandas y se fusionan o son demasiado duras y 
quebradizas (1). En la siguiente imagen se muestra una gráfica donde se observa el porcentaje 
de softgels normales o pegajosas dependiendo la humedadfinal. 
 
Figura 5. Efecto del nivel de humedad sobre las cápsulas de gelatina blanda (13). 
 
3.2.4 Otros polímeros. 
En los últimos años, se han desarrollado varios polímeros diferentes a la gelatina para 
reemplazar la gelatina parcial o totalmente en la fabricación de cubiertas de cápsulas o para 
modificar las propiedades de las cubiertas de cápsulas (7). 
 
15 
 
Las propiedades necesarias requeridas de las películas de polímero para la fabricación de 
cápsulas blandas que utilizan el proceso de matriz rotativa incluyen: (a) la capacidad de la 
composición para formar una película continua que es mecánicamente fuerte y exhibe una 
elasticidad suficiente para permitir que pueda estirar durante el llenado y (b) la capacidad de 
la película que forma las 2 mitades de la cápsula blanda para fusionarse durante el proceso 
de sellado a una presión y temperatura suficientes (7). 
El almidón y sus derivados en combinación con otros polímeros se han investigado como 
sustitutos de la gelatina en la producción de cápsulas blandas (7). Existen formulaciones 
patentadas de cápsulas blandas sin gelatina con diferentes ajustes de proceso; dos se basan 
en hidrocoloides derivados de plantas y una se basa en un polímero sintético (14). 
Tanner y colaboradores describen el uso de una combinación de carragenina iota (12–24% 
p/p de la cubierta seca) y almidón modificado (hidroxipropil almidón, 30–60% p/p de la cubierta 
seca), como un sustituto de gelatina; junto con agua, un plastificante y un buffer. Ambos 
componentes se aceptan como aditivos alimentarios, lo que permite su uso en productos de 
salud y nutrición (14). 
Brocker y colaboradores describieron en su patente la producción de cápsulas blandas que se 
basaban principalmente en almidón de papa con un contenido especial de amilopectina. Ellos 
sugirieron una extrusora de un solo tornillo para producir películas de polímero que se 
alimentan directamente a un proceso de troquel rotativo convencional. Fonkwe y 
colaboradores propusieron otra película a base de hidrocoloides compuesta por carragenina 
iota y kappa, y las actividades de investigación posteriores se centraron en la producción de 
esta formulación de cáscara. Parece que las opciones para fabricar cápsulas a partir de 
carragenina o materiales a base de almidón son limitadas debido a las dificultades técnicas. 
La carragenina, al igual que otros hidrocoloides, requiere una gran fracción de agua para una 
hidratación completa, lo que a su vez reduce la resistencia de la película. Por lo tanto, 
Archibald y colaboradores presentaron un método para extraer una porción de agua de la 
composición formadora de película, lo que llevó a la producción de una película con un 8% - 
25% de agua. Para evitar estas complicaciones relacionadas con el agua, Brown propuso 
utilizar alcohol polivinílico (PVA) para el proceso de encapsulación. Aunque el PVA es menos 
higroscópico que los hidrocoloides o la gelatina, carece de propiedades gelificantes. Por lo 
 
16 
 
tanto, Brown sugirió el uso de rollos preformados de películas casi libres de agua que puedan 
introducirse en la encapsulación de la matriz rotativa (15). 
El PVA como sustituto de gelatina opcional tiene la ventaja de ser menos higroscópico, 
además, las cápsulas son fácilmente solubles en agua sin ninguna tendencia de reticulación. 
Sin embargo, las cápsulas prototipo carecen del aspecto brillante y liso de la superficie y la 
calidad de la costura de las cápsulas de gelatina blanda convencionales (14). 
3.2.5 Fabricación de Softgels 
La fabricación de cápsulas de gelatina blanda consta de diferentes etapas que se mencionarán 
a continuación. 
1) Antes de que tenga lugar el proceso de encapsulación, se llevan a cabo dos subprocesos 
simultáneamente, lo que produce los dos componentes de una cápsula blanda. Estos son 
(1a) la masa de gelatina blanda que proporcionará la cubierta y (1b) la matriz para los 
contenidos del softgel. 
1a) La masa de gelatina se prepara disolviendo la gelatina en agua a aproximadamente 
80°C al vacío, seguido de la adición del plastificante. Una vez que la gelatina está 
completamente disuelta, se pueden agregar otros componentes como los colorantes, 
opacificantes y sabores. 
1b) La matriz líquida que contiene el principio activo del fármaco se fabrica por separado. 
La fabricación implica dispersar o disolver el fármaco en el vehículo líquido no acuoso 
utilizando mezcladores-homogeneizadores convencionales (1). 
2) El proceso de fabricación para la producción de cápsulas de gelatina blanda es el proceso 
de matriz rotativa (ver figura 6), el cual implica la formación continua de un sellado térmico 
entre dos cintas de gelatina simultáneamente con la dosificación del líquido en cada 
cápsula (1). El proceso de encapsulación de describe a continuación: 
2.1 Una masa fundida de la formulación de cubierta de gelatina preparada anteriormente a 57 
°C - 60 °C se suministra a la máquina de encapsulación a través de tubos de transferencia 
calentados por un método de fusión (7). 
2.2 Se deposita sobre dos tambores de enfriamiento giratorios separados para formar dos 
cintas planas de gelatina en estado semi-fundido o también llamados listones, cada una 
con un ancho de aproximadamente 100mm a 300mm. Durante el proceso de fundición, la 
 
17 
 
gelatina pasa a través de la transición sol-gel y el grosor de cada cinta de gelatina se 
controla a ± 0.1 mm en el intervalo de 0.5 a 1.5 mm (1) (7). 
2.3 Estas cintas planas se separan de los tambores de enfriamiento y se alimentan alrededor 
de rodillos lubricados generalmente con aceite de coco fraccionado 
2.4 Posteriormente se juntan en un ángulo convergente en la línea de contacto de un par de 
matrices rotatorias. 
2.5 Cuando las cintas se encuentran en el borde de las cavidades de las matrices opuestas, 
los bordes inferiores de las cavidades se sellan inicialmente, formando lo que se denomina 
"costura inferior". 
2.6 Una formulación de relleno, para encapsularse, fluye desde su propio depósito a través 
de un tubo por gravedad y se introduce en una bomba de desplazamiento. Los volúmenes 
dosificados con precisión de la formulación de relleno se inyectan en las cápsulas de 
gelatina blanda semi-formadas desde una cuña caliente (~ 35 °C - <40 °C) en el espacio 
entre las cintas de gelatina a medida que pasan entre las cavidades en los rodillos de la 
matriz. 
2.7 Las mitades de la cápsula de gelatina blanda se sellan juntas (formando la "costura 
superior") mediante la aplicación de calor (proporcionado por la cuña calentada) y presión 
(proporcionada por los troqueles). 
2.8 Las cápsulas de gelatina blanda, cortadas alrededor de cada una de las cavidades del 
troquel, son expulsadas por la rotación continua de las matrices 
2.9 Estas se transportan para su posterior secado (1). 
 
18 
 
 
Figura 6. Esquema de fabricación de Softgels, proceso de matriz rotativa. (16) 
3) Secado primario, en un tambor hueco con paredes perforadas mediante un proceso de 
secado rotatorio. El aire seco se inyecta continuamente a una temperatura inferior a 35ºC, 
a través de los tambores giratorios. 
4) Secado secundario, las cápsulas se extienden a bandejas poco profundas y se secan más 
en un cuarto de secado con condiciones de temperatura y humedad controladas, 
generalmente en intervalos de 21°C - 24°C y 20% - 30% de HR (7). El proceso de secado 
en túnel puede tardar de dos a tres días, o posiblemente hasta dos semanas, dependiendo 
de la formulación de la cubierta y del tamaño de la cápsula (1). 
5) Inspección. Control de calidad del producto. 
6) Acondicionamiento. 
Todas las etapas del proceso de fabricación de cápsulas de gelatina blanda se pueden 
observar en la figura 7. 
El proceso implica el control cuidadoso de tres parámetros (1): 
• Temperatura: controla el calor disponible para la formación del sello de la cápsula. 
 
19 
 
• Temporización: lasincronización de la dosificación de cantidades unitarias de matriz de 
líquido ll en la cápsula blanda durante su formación es crítica 
• Presión: la presión ejercida entre los dos troqueles giratorios controla la forma del gel 
suave y el recorte final de la cinta de gel. 
 
20 
 
 
Figura 7. Etapas del proceso de fabricación de softgels. 
Limón B. 
la] Fa bricación 
de ge latina 
2) Proceso de 
e ncapsulación 
3) Secado primario 
4) Secado secundario 
5) Inspección 
6) Acondicionamiento 
lb] Fabricación 
de relleno 
 
21 
 
3.2.6 Pruebas que se realizan a cápsulas de gelatina blanda 
A las cápsulas blandas, fabricadas a base de gelatina o de otros polímeros, se les realizan de 
manera rutinaria distintas pruebas como: contenido de fármaco, las propiedades de disolución 
y, en algunos casos, su contenido de agua; además, se verifica su estabilidad a largo plazo 
(14). Algunas de las pruebas se describen a continuación. 
3.2.6.1 Disolución 
La disminución de la velocidad de disolución es uno de los problemas más frecuentes 
encontrados durante el desarrollo de productos de softgels. La dificultad se debe en parte a 
los grupos reactivos de amino o carboxilo terminales de la gelatina, que tienden a reticularse 
y pueden formar cadenas insolubles de alto peso molecular que limitan la liberación del 
material de relleno al medio de disolución. El potencial de reticulación depende del contenido 
de las cadenas de alto peso molecular, los tipos de grupos libres que reaccionan en la gelatina 
y terminan con las impurezas reactivas en los excipientes del material de relleno. Además, 
una serie de propiedades de gelatina (incluyendo el tipo de gelatina y el peso molecular) y los 
plastificantes utilizados determinan la velocidad de la disolución de esta (17). 
Los estudios de disolución se han utilizado con éxito para predecir la liberación de fármacos, 
pero con las vitaminas hay algunas excepciones (18). Los métodos de disolución utilizados 
para las formas de dosificación oral sólidas pueden no ser apropiados para cápsulas de 
cubierta blanda que tienen contenido líquido o semisólido (19). 
 La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) define los requisitos de disolución de los 
suplementos multivitamínicos según la composición y el tipo de forma de dosificación. Como 
las vitaminas solubles en aceite no cumplen con el criterio de "disolución", se evalúan 
principalmente mediante estudios de desintegración ya que los estudios de disolución no son 
aplicables para tales formas de dosificación (18). 
3.2.6.2 Desintegración 
La prueba de desintegración de las cápsulas de cubierta blanda es más bien un desafío porque 
el contenido de las cápsulas de cubierta blanda puede variar de sólidos a líquidos. En la USP 
el Capítulo General <701> “Desintegración” describe el procedimiento para evaluar la 
desintegración de las formas de dosificación oral (20). Los requisitos de desintegración se 
cumplen si todas las unidades de prueba se desintegran o si no más de dos unidades de un 
total de 18 no se desintegran dentro de un período de tiempo predeterminado. 
 
22 
 
Por otro lado, la desintegración y disolución de los suplementos dietéticos utiliza una prueba 
de ruptura como prueba de cápsulas de cubierta blanda (capítulo general de USP <2040> 
(20)) (19). 
La prueba de ruptura implica el uso del aparato de disolución 2 (descrito en el capítulo <711> 
de la USP), el agua como medio y las paletas que funcionan a 50 rpm. Se deja caer una 
cápsula de cubierta blanda en el recipiente de disolución que contiene 500 mL de agua y las 
paletas se rotan a 50 rpm. Se observan las cápsulas y se registra el tiempo necesario para 
que la cubierta de la cápsula se rompa. 
Las cápsulas pasan la prueba si seis de ellas se rompen en no más de (NMT) 15 minutos, si 
1 o 2 cápsulas se rompen a más de 15, pero NMT 30 minutos; La prueba se repite con 12 
cápsulas adicionales. De estas 18 cápsulas, solo 2 pueden romperse por más de 15 minutos, 
pero deben romperse en 30 minutos máximo. Si no se cumplen todos los requisitos anteriores, 
se puede repetir la prueba con pepsina (750,000 unidades o menos por 1000 mL) agregada 
al medio de prueba (18). 
 
3.2.6.3 Dureza (resistencia a la ruptura) 
La resistencia a la ruptura de una cápsula blanda se mide utilizando un comprobador de 
dureza (por ejemplo, marca Bareiss; ver figura 8). El instrumento funciona comprimiendo la 
cápsula blanda durante un breve período (por ejemplo, 20 s) entre un émbolo conectado a 
una celda de carga y una plataforma que se eleva automáticamente. Para probar la dureza de 
una cápsula blanda, se coloca horizontalmente en la plataforma con su contorno de costura 
alineado paralelamente a la plataforma y ésta se levanta lo suficiente para que la cápsula 
blanda esté en contacto con la plataforma y el émbolo. Durante la prueba, la plataforma se 
eleva automáticamente o el equipo baja y el indicador de la celda de carga muestra el valor 
de la resistencia de la cápsula blanda a la fuerza de compresión (12), como se muestra en la 
figura 9. Después del período de prueba, el valor de resistencia se muestra en Newtons (N) y 
representa la dureza de la cápsula blanda (12). Bajo estas condiciones de prueba, el fabricante 
especifica un intervalo de resistencia óptimo para cada producto. Los valores de resistencia 
por encima o por debajo de este intervalo especificado son indicativos de flexibilidad 
insuficiente o ablandamiento, respectivamente (14). 
 
23 
 
 
Figura 8. Equipo Bareiss para prueba de resistencia a la ruptura utilizado en softgels. (21) 
 
24 
 
 
Figura 9. Prueba de resistencia a ruptura o estallido a una cápsula de gelatina blanda. (22) 
Existe otra forma para hacer la prueba de ruptura, una forma de prueba de dureza, es una 
forma rápida y fácil de calificar y cuantificar la resistencia de la película, que también es la 
resistencia al estallido de una cápsula de gelatina blanda. Un estudio reciente para investigar 
las diferencias entre la prueba de ruptura y la prueba de desintegración con cápsulas de 
cubierta blanda reveló que ambas pruebas son comparables e igualmente sensibles para 
detectar deficiencias de producción simuladas que causan una resistencia de la película no 
conforme (23). 
Hay varias formas de realizar una prueba de ruptura en una cápsula de gel suave con un 
analizador de textura, un instrumento que puede hacer que los materiales se deformen en 
compresión o tensión. Uno de estos métodos utiliza una sonda cilíndrica de 2 mm para 
penetrar en la muestra de prueba hasta la ruptura. Una sola prueba de compresión en la 
cápsula de gelatina blanda detecta y mide la debilidad en una película o sello de gelatina; por 
lo tanto, esta prueba simula las circunstancias por las cuales una cápsula puede explotar 
durante la fabricación, el embalaje o la manipulación. El analizador de textura también puede 
cuantificar la elasticidad de la cubierta de la cápsula de gelatina blanda midiendo la 
deformación de la pared a una carga de compresión definida. La prueba de ruptura se realiza 
colocando la cápsula de gel suave con su sello perpendicular a la dirección de desplazamiento 
de la sonda del cilindro, que penetra y rompe la muestra a una velocidad constante como se 
muestra en la figura 10. El analizador de textura, que funciona en modo autónomo o controlado 
 
25 
 
por computadora, mide la fuerza necesaria para romper la cápsula. Los valores de fuerza 
obtenidos dependerán de la construcción y el tamaño de la cápsula de gelatina blanda. Al 
utilizar un software dedicado para ejecutar la prueba, se muestra una gráfica típica de carga 
de fuerza (g) en función del tiempo (s) a medida que esta avanza. El valor de fuerza más alto 
en el gráfico se describe como la fuerza máxima de la cápsula de gel suave antes de la ruptura. 
(23). 
 
Figura 10. Analizador de textura utilizado para la prueba de resistencia a laruptura en cápsulas de 
gelatina blanda (23). 
 
3.2.6.4 Espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) 
La espectroscopia de infrarrojo cercano (NIR) es otra técnica analítica moderna con un gran 
potencial para las pruebas de cápsulas blandas y pruebas de estabilidad eficientes. El NIR es 
un método espectroscópico rápido y no invasivo que permite la evaluación simultánea de la 
identidad de la cápsula blanda, el contenido de fármaco y agua y, en algunos casos, el espesor 
de la película de cubierta del producto terminado directamente después de la producción. 
Además, se pueden evaluar los cambios físicos y químicos inducidos por el almacenamiento 
tanto en la cubierta como en el relleno, lo que permite una detección temprana y no destructiva 
de problemas de estabilidad, como los cambios de humedad y las interacciones entre la 
cubierta y el relleno, que conducen a la reticulación y el reblandecimiento. o endurecimiento 
de la cubierta de la cápsula (14). 
 
26 
 
3.3 Suplementos alimenticios 
Los suplementos alimenticios o "suplementos dietéticos", son fuentes concentradas de 
nutrientes u otras sustancias que tienen un efecto nutricional o fisiológico y cuyo propósito es 
complementar la dieta normal debido a sus presuntos beneficios para la salud. Los 
suplementos alimenticios se comercializan en distintas formas de dosificación, por ejemplo, 
tabletas, cápsulas, polvos o líquidos en dosis medidas (2) (ver figura 11). 
En los Estados Unidos, "suplementos dietéticos" es el término oficial utilizado por la FDA; y 
los define como productos que se toman por vía oral y que contienen un "ingrediente dietético". 
Los ingredientes dietéticos incluyen vitaminas, minerales, aminoácidos y hierbas o productos 
botánicos, así como otras sustancias que se pueden usar para complementar la dieta. En 
general, los suplementos alimenticios difieren de los nutracéuticos, que son, de acuerdo con 
la European Nutraceutical Association, compuestos bioactivos de origen natural que se 
encuentran en los alimentos, suplementos dietéticos y productos herbales, y se presume 
cuentan con capacidad preventiva y/o terapéutica definida. Sin embargo, las definiciones de 
los términos “suplementos alimenticios/dietéticos” y “nutracéuticos” a veces son 
controversiales porque no existe una legislación unificada en todos los países (24) (2). 
En México la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) 
define a los suplementos alimenticios como productos a base de hierbas, extractos vegetales, 
alimentos tradicionales, deshidratados o concentrados de frutas, adicionados o no, de 
vitaminas o minerales, que se puedan presentar en forma farmacéutica y cuya finalidad de 
uso sea incrementar la ingesta dietética total, complementarla o suplir algún componente. Un 
suplemento alimenticio aporta nutrimentos como proteínas, grasas, carbohidratos o hidratos 
de carbono, vitaminas y minerales (25). 
Las cápsulas blandas pueden contener ingredientes activos en forma de aceite, suspensión o 
pasta aceitosa y, por lo tanto, son ideales para vitaminas y otros activos que se producen 
naturalmente como aceites (2). 
 
27 
 
 
Figura 11. Ejemplos de suplementos alimenticios en el mercado. (26) 
Editado por Limón B. 
 
3.4 Recubrimiento 
Es un proceso por el cual se aplica una capa externa de un sistema de recubrimiento a la 
superficie de una forma de dosificación para conferir beneficios específicos que varían 
ampliamente, desde facilitar la identificación del producto hasta modificar la liberación del 
fármaco (1). 
El recubrimiento de película de formas de dosificación sólidas se usa con frecuencia en la 
industria farmacéutica para satisfacer varias necesidades, ya sea estéticas, relacionadas con 
la estabilidad o funcionales, por ejemplo, formas de dosificación de liberación modificada (27). 
Los productos farmacéuticos de liberación modificada (MR por sus siglas en inglés) están 
diseñados para lograr posibles beneficios terapéuticos, como una mayor eficacia y menores 
eventos adversos, mayor conveniencia y cumplimiento del paciente, rendimiento optimizado, 
mayor selectividad de actividad o nuevas indicaciones. En general, el objetivo del diseño del 
producto para modificar la liberación oral del fármaco es alterar la velocidad y / o el tiempo de 
entrada del fármaco (disolución / absorción) en la luz intestinal (28). 
 
28 
 
3.4.1 Recubrimiento entérico 
Una rama de las formas farmacéuticas de liberación modificada es la liberación retardada. Las 
formas de dosificación de liberación retardada se usan comúnmente para varias aplicaciones 
farmacéuticas y nutracéuticas. La liberación retardada es necesaria para (i) mantener la 
estabilidad de los ingredientes activos (IA), que son inestables cuando se exponen a las 
condiciones ácidas del estómago y (ii) minimizar los efectos secundarios que pueden ocurrir 
con ciertos IA (por ejemplo, náuseas, irritación gástrica, eructos) (3). 
Las formas de dosificación oral de liberación retardada se logran mediante la aplicación de un 
recubrimiento entérico sobre tabletas o cápsulas (3). El recubrimiento entérico es deseable 
para la administración de medicamentos, que causan problemas gástricos o son inestables en 
el ambiente ácido del estómago. Además, retrasa la liberación de un medicamento de la forma 
de dosificación hasta que alcanza el intestino delgado (7). 
Los recubrimientos entéricos contienen esencialmente polímeros que se disuelven en medios 
con pH por encima de 5.0 o 6.0, la mayoría de estos materiales son sintéticos o semisintéticos 
(3). A continuación, se mencionan algunos de los polímeros entéricos utilizados actualmente: 
Tabla 1. Ejemplos de recubrimientos entéricos 
Derivados celulósicos modificados 
Acetato ftalato de celulosa (CAP) 
Ftalato hipromelosa (HPMCP) 
Acetato succinato de hipromelosa (HPMCAS) 
Polimetacrilatos 
Ácido metacrílico 
Metil - metacrilato 
Etil - metacrilato 
Otros 
Polivinil acetato ftalato (PVAP) 
Alginato se sodio 
 
Los recubrimientos sintéticos permiten adaptar el perfil de liberación de fármaco y el sitio de 
liberación específico del fármaco; sin embargo, también están sujetos a ciertas restricciones. 
Estos sistemas de recubrimiento no son biodegradables y tienen límites estrictos de ingesta 
diaria; por lo tanto, no están aprobados para suplementos dietéticos (4). Por ejemplo, el 
copolímero de ácido metacrílico tiene una dosis máxima de uso de 100 000 mg/kg (10%) (29). 
 
29 
 
Todos los aditivos deben ser aprobados como aditivos alimentarios o GRAS (Generalmente 
reconocido como seguro, por sus siglas en ingles). Esto ha devuelto la atención a los 
polímeros entéricos de grado GRAS y naturales que pueden ejercer propiedades de 
resistencia gástrica. De hecho, un sistema confiable confirmado por GRAS puede ofrecer 
ventajas significativas. A diferencia de los polímeros sintéticos, son biodegradables, 
relativamente abundantes y no tienen límites de ingesta diaria (4). 
3.4.2 Proceso de recubrimiento 
Existen distintos procesos de recubrimiento que se utilizan en la industria farmacéutica, 
aunque el recubrimiento de película es la técnica más popular y prácticamente todos los 
productos con recubrimiento introducidos en la actualidad en el mercado están recubiertos 
mediante esta técnica. El recubrimiento de película implica la deposición, generalmente 
rociando un sistema de recubrimiento líquido, una película delgada a base de polímero sobre 
la superficie de la tableta, cápsula o núcleo multiparticulado (1). 
El recubrimiento de película implica la aplicación de formulaciones líquidas a base de 
polímeros a la superficie de las cápsulas Es posible utilizar equipos convencionales, pero 
generalmente se emplean equipos especializados para reducir los tiempos de recubrimiento 
y el alto grado de automatización posible (1); en la figura 12 se observa un esquema con los 
elementos delequipo de recubrimiento. 
 
30 
 
 
Figura 12. Elementos del equipo de recubrimiento. (30) 
Editada por Limón B. 
 
El líquido de recubrimiento (solución o suspensión) contiene un polímero en un medio líquido 
adecuado, junto con otros ingredientes como pigmentos y plastificantes (1). 
El recubrimiento de película implica la atomización de soluciones o dispersiones de polímeros, 
seguida por el impacto de las gotas atomizadas sobre la superficie del sustrato y la posterior 
evaporación del disolvente para formar la película (27), como se observa en la figura 13. 
Cuando se emplean suspensiones poliméricas acuosas, la coalescencia de las esferas 
poliméricas discretas debe tener lugar. En general, cuando se trata de dispersiones acuosas, 
la formación de una película continua y su adherencia a los sustratos dependen en gran 
medida de la velocidad de evaporación del disolvente, que es impulsada por las condiciones 
termodinámicas en el bombo de recubrimiento, principalmente la temperatura (T) y la 
humedad relativa (RH) (27). 
 
 
31 
 
 
Figura 13. Proceso de recubrimiento. (31) 
 
3.4.3 Cápsulas de gelatina blanda con recubrimiento entérico 
Entre los suplementos alimenticios, un número considerable de productos se fabrican con 
cubierta entérica. Ejemplos ampliamente comunes son las enzimas (lactasa), aceites de 
pescado, ácidos grasos omega, probióticos, sales minerales como el sodio, potasio, 
magnesio, calcio y hierro, así como extractos de plantas (4). 
La tecnología líder para proteger a los productos nutracéuticos del ambiente gástrico hostil es 
a través de la aplicación de recubrimiento entérico como capa protectora (4). El recubrimiento 
de cápsulas de gelatina blanda con una película entérica que no se disuelve en el estómago 
se ha vuelto muy común en la industria de los suplementos dietéticos, especialmente para el 
aceite de pescado y aceite de ajo (32). También en la última década, se ha prestado mucha 
atención al recubrimiento de la cápsula debido a sus amplias ventajas, como las formulaciones 
líquidas y semisólidas; reduciendo la necesidad de excipientes para lograr el perfil 
farmacocinético diseñado (33). 
Al recubrir cápsulas de gelatina surgen dificultades, debido a sus superficies suaves y no 
adsorbentes y su flexibilidad. La cubierta de la cápsula de gelatina puede ablandarse y 
volverse pegajosas durante el proceso de recubrimiento debido a la solubilización de la 
 
32 
 
gelatina. Además, la cubierta de gelatina puede volverse quebradiza durante el proceso de 
secado y propensas a romperse bajo una ligera presión (7). 
La superficie de las cápsulas de gelatina con una capacidad mejorada para adherirse a las 
composiciones de recubrimiento se puede lograr aplicando a la superficie externa de las 
cápsulas una capa de un sub-recubrimiento o sello de HPMC, hidroxipropil celulosa, 
polivinilpirrolidona o metacrilatos, el sello proporciona a las cápsulas de gelatina una mejor 
resistencia mecánica y, por lo tanto, el recubrimiento tendrá una mejor capacidad para 
adherirse a esta (7). 
 
3.5 Materias primas 
3.5.1 Cápsulas de gelatina blanda (Maxivit®) 
Suplemento alimenticio elaborado a base de vitaminas y minerales, jalea real y ajo 
deodorizado. Se presenta en cápsulas oblongas de gelatina blanda; elaboradas por 
Pharmacaps® (ver figura 14). 
Los ingredientes principales son: 
Relleno: Aceite de Soya; Aceite Vegetal Hidrogenado; Ácido Ascórbico (Vit. C); Calcio; 
Fosforo; Cera de Abeja; Lecitina de Soya (Glycine soja); Niacina; Hierro; Sulfato de 
Potasio; Jalea Real; Dióxido de Silicio; Sulfato de Magnesio; Sulfato de Zinc; Retinol 
(Vit. A Palmitato); Extracto de Ajo (Allium sativum L.) deodorizado en polvo; 
Mononitrato de Tiamina (Vit. B1); Pantotenato de Calcio (Vit. B5); Riboflavina (Vit. 
B2); Clorhidrato de Piridoxina (Vit. B6); Cianocobalamina (Vit. B12); Ergo calciferol 
(Vit. D2). 
Cubierta: Gelatina; Glicerina; Agua; (34) 
 
33 
 
 
Figura 14. Suplemento alimenticio, cápsulas de gelatina blanda. (35) 
Maxivit® es un producto generalmente utilizado como multivitamínico para prevención de 
resfriado común. 
3.5.2 Etilcelulosa 
La etilcelulosa (EC), un etil éter de celulosa, es un polímero de cadena larga de unidades de 
-anhidro glucosa unidas entre sí por enlaces acetal; está parcialmente etoxilada. La EC con 
sustitución completa de etoxilo (grado de sustitución = 3) tiene una fórmula empírica que es 
C12H23O6(C12H22O5)nC12H23O5 donde n puede variar para proporcionar una amplia variedad de 
pesos moleculares (36). 
 
34 
 
 
Figura 15. Estructura química de la molécula de etilcelulosa (36). 
La EC es un polisacárido lineal derivado de la celulosa. La celulosa es uno de los principales 
componentes estructurales en la pared celular primaria de las plantas. Desde un punto de 
vista nutricional, la celulosa y sus derivados se clasifican como fibra dietética insoluble, ya que 
los humanos carecemos de las enzimas necesarias para digerirla. Por lo tanto, estos 
polímeros no contribuyen al contenido calórico de los alimentos, y generalmente pasan 
intactos a través del tracto gastrointestinal (37). 
EC es un polímero insoluble en agua generalmente considerado como no tóxico y no 
alergénico (38). Por lo tanto, se encuentra en el listado GRAS (Generalmente reconocido como 
seguro). Aceptado para su uso como aditivo alimentario en Europa. Incluido en la base de 
datos de ingredientes inactivos de la FDA (cápsulas orales, suspensiones y tabletas; 
emulsiones tópicas y preparaciones vaginales). 
La etilcelulosa muestra una variedad de propiedades que permiten su uso en una amplia gama 
de aplicaciones. Se utiliza como gente de recubrimiento; aglutinante de tabletas; y para 
aumentar la viscosidad (36). En la tabla 1 se presenta en que porcentaje se utiliza la 
etilcelulosa dependiendo el uso para el que se requiere. 
Tabla 2. Usos de la Etilcelulosa (36). 
Uso Concentración (%) 
Microencapsulación 10.0 – 20.0 
Recubrimiento de tabletas de liberación sostenida 3.0 – 20.0 
Recubrimiento de comprimidos 1.0 – 3.0 
Granulación de tabletas 1.0 – 3.0 
 
 
35 
 
El uso principal de etilcelulosa en formulaciones orales es como agente de recubrimiento 
hidrofóbico para tabletas y pellets por sus propiedades físicas tales como alta flexibilidad, 
termoplasticidad, considerable resistencia mecánica, capacidad de formación de película, 
dureza y transparencia. Los recubrimientos de etilcelulosa se usan para modificar la liberación 
de un medicamento para enmascarar un sabor desagradable o para mejorar la estabilidad de 
una formulación. Las formulaciones de comprimidos de liberación modificada también se 
pueden producir utilizando etilcelulosa como formador de matriz (36). 
3.5.2.1 Surelease® 
El producto Surelease® es un sistema completo de recubrimiento acuoso de liberación 
sostenida, que utiliza la etilcelulosa como polímero controlador de la tasa de liberación del 
activo. La dispersión es una combinación única de un polímero formador de la película, 
plastificante (Dibutil sebacato, triglicéridos de cadena media o ácido oleico), y estabilizante 
(Hidróxido de amonio y ácido oleico): los que pueden ser utilizados como recubrimientos para 
liberación sostenida y enmascaramiento del sabor. 
Surelease® se compone de etilcelulosa, en un rango de tamaño de partículas de submicras a 
micras, que generalmente varía de aproximadamente 0,1 a 10 micras de tamaño, suspendidas 
homogéneamente en agua con la ayuda de un agente emulsionante como el oleato de amonio. 
Preferiblemente, el plastificante es dibutil sebacato, triglicéridos de cadena media tales como 
aceite de coco fraccionado, o mezclas de los mismos (5). 
Algunas de las propiedades del producto Surelease® se mencionan a continuación (39): 
▪ La liberación del activo se obtiene en principio por difusión a través de la membrana 
semipermeable del Surelease® 
• La tasa de liberación delactivo se modifica aumentando o disminuyendo la cantidad de 
Surelease® aplicado (espesor del recubrimiento) 
• Liberación del activo independiente del pH 
• Enmascaramiento del sabor 
• Como recubrimiento entérico nutricional Surelease® es un componente clave en el 
producto entérico acuoso Nutrateric®, diseñado para alimentos y suplementos dietético. 
 
36 
 
3.5.3 Alginato de Sodio 
El alginato de sodio consiste principalmente en la sal de sodio del ácido algínico, que es una 
mezcla de ácidos poliurónicos compuestos de ácido d-manurónico y ácido L-gulurónico. 
El ácido algínico se extrae de algas pardas y se neutraliza con bicarbonato de sodio para 
formar alginato de sodio. El alginato de sodio tiene una formula empírica de C6H9NaO7 (36) y 
su estructura química se muestra en la figura 16. 
 
Figura 16. Estructura química del alginato de sodio. 
Monómeros (A) (40), y secuencia heterogénea (B) (41). 
Editado por Limón B. 
 
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/#query=C6H9NaO7
 
37 
 
El ácido algínico en su forma salina es un polímero biodegradable y biocompatible (42). Este 
polímero, por su gran versatilidad, se ha utilizado ampliamente en muchos campos, como la 
ingeniería de tejidos, la microencapsulación de nutracéuticos y fármacos, así como en 
aplicaciones alimentarias como agentes espesantes, estabilizantes y gelificantes y como 
películas y recubrimientos comestibles a base de alginato para productos alimenticios (43). 
El alginato es un copolímero aniónico lineal de residuos unidos a ácido -d-manurónico (M) y 
ácido l-gulurónico (G) (1-4), dispuestos en bloques heteropoliméricos (MG) y/o 
homopoliméricos (M o G). El ácido manurónico forma enlaces β (1-4), entonces, los 
segmentos del bloque M muestran una conformación lineal y flexible. El ácido gulurónico, de 
manera diferente, da lugar a enlaces α (1-4), introduciendo un obstáculo estérico alrededor de 
los grupos carboxilo, por lo tanto, los segmentos del bloque G proporcionan conformaciones 
estructurales rígidas y plegadas, responsables de una rigidez pronunciada de las cadenas 
moleculares. Cuando dos cadenas del bloque G se alinean, se forman sitios de coordinación. 
Debido a la forma de bucle de estas cadenas, existen cavidades entre ellas que tienen el 
tamaño adecuado para acomodar al ion sodio y además están revestidas con grupos 
carboxílicos y otros átomos de oxígeno electronegativos. En presencia de algunos cationes, 
se forma una fuerte interacción con los grupos carboxílicos del ácido gulurónico de diferentes 
cadenas, dando lugar a una red tridimensional (gel) insoluble en agua y termorreversible, cuya 
conformación suele denominarse "Caja de huevo" (Fig. 17). Esto se basa en la dimerización 
de la cadena y, finalmente, en la mayor agregación de los dímeros (42) (43). 
 
Figura 17. Modelo "caja de huevo" que describe la estructura del alginato (42). 
 
38 
 
El producto NS Enteric® que tiene alginato de sodio como formador de poros gastro-insolubles 
es compatible para su uso con dispersiones de etilcelulosa y sustancialmente insoluble a un 
pH inferior a aproximadamente 3, pero es fácilmente soluble en un pH mayor que 5. 
Se prefieren los grados de baja viscosidad del alginato de sodio, especialmente aquellos con 
viscosidades de solución de menos de aproximadamente 100 cp en soluciones acuosas al 1% 
(5). 
3.5.4 Nutrateric® 
Nutrateric®, el sistema de recubrimiento entérico, nutricional y acuoso que cumple con las 
regulaciones de suplementos dietéticos y los requisitos de desintegración entérica (44). 
Contiene una dispersión acuosa de etilcelulosa y un formador de poros sustancialmente 
gastro-insoluble (es decir, insoluble en el estómago a un pH de aproximadamente 1) (5). 
Nutrateric® tiene varias características, que se mencionan a continuación (44): 
Desempeño fiable y reproducible 
• Optimizado para ser utilizado en comprimidos y cápsulas de gelatina blanda (ej. Aceite 
de pescado y ajo) 
• Simple de preparar y aplicar 
• Ofrece gran eficiencia en costos, por medio de la reducción de los tiempos de proceso; 
utilizando equipamiento de procesos estándar 
• Alcanza la protección entérica a bajos niveles de aplicación del recubrimiento 
Usos Recomendados 
• Cumple con los requisitos regulatorios de un suplemento alimenticio, productos 
alimenticios y a base de hierbas en Europa, los Estados Unidos y otras regiones de 
América del Norte 
• Compuesto por ingredientes aprobados como aditivos alimenticios o que poseen la auto 
calificación como categoría GRAS (generalmente reconocido como seguro) 
• Cumple con los requisitos de desintegración entérica de los suplementos dietarios 
 
39 
 
En el sistema de recubrimiento Nutrateric® el formador de película es la EC, mientras que el 
alginato proporciona sus propiedades dependientes del pH. La barrera gastro resistente en el 
estómago se logra debido a los grupos carboxílicos libres en la molécula de alginato que 
contribuyen a la solubilidad dependiente del pH. Por encima de pH 3, el alginato se ioniza, se 
solubiliza y se lixivia del recubrimiento de la película, creando poros a través de los cuales se 
libera el fármaco (4). 
 
 
40 
 
4 MATERIALES Y MÉTODO 
4.1 Materias primas 
▪ Cápsulas de gelatina blanda (Maxivit) 
Lote: 5701024 
Proveedor: Gelcaps® 
 
▪ Nutrateric 
o Surelease®, etilcelulosa (agua purificada, etilcelulosa, hidróxido de amonio, 
triglicéridos de cadena media y ácido oleico) 
Lote: IN534529 
Proveedor: Colorcon® 
o NS Enteric®, (alginato de sodio y ácido esteárico purificado) 
Lote: WP796458 
Proveedor: Colorcon® 
 
▪ Fosfato de potasio dibásico 
Lote: N/A 
Proveedor: J. T. Baker 
 
▪ Fosfato de potasio monobásico 
Lote: T23C16 
Proveedor: J. T. Baker 
 
▪ Ácido clorhídrico concentrado 
Lote: 9535-05 
Proveedor: J. T. Baker 
 
▪ Agua destilada 
Lote: N/A 
Proveedor: Facultad de Química UNAM 
 
 
41 
 
4.2 Material de laboratorio 
• Vasos de precipitados de 1,000 mL • Vasos dosificadores 
• Vasos de precipitados de 600 mL • Matraz volumétrico de 1,000 mL 
• Vasos de precipitados de 50 mL • Matraz volumétrico de 2,000 mL 
• Botella de lavado unitaria para agua 
destilada 
• Pipeta graduada de 10 mL 
• Espátulas de doble punta 
• Vidrio de reloj • Espátulas de plástico 
• Pinzas de disección recta, punta roma 
• Cucharones de plástico 
• Vasos dosificadores 
• Charolas de aluminio 
 
4.3 Equipos de laboratorio 
▪ Agitador “IKA – WERKE” con propela marina y llave 
▪ Equipo de recubrimiento O’Hara Thecnologies (LCM) con pistola SCHLICK, bombo 
perforado y 6 deflectores Anti slide bar 
▪ Desintegrador Mayasa modelo DMT38-1 
▪ Microscopio digital Dino-Lite con aditamentos, software y soporte. 
4.4 Instrumentos de laboratorio 
▪ Termómetro (-20°C a 110°C) 
▪ Cronómetro 
▪ Balanza analítica Precisa 321 
▪ Vernier 
 
4.5 Procedimiento Experimental. 
• Cápsulas de gelatina blanda. 
Surtido y pesado de materias primas 
➢ Se pesaron 1.1 kg de cápsulas de gelatina blanda (Maxivit). 
Se tomó una muestra representativa (20 cápsulas) y se evaluó peso promedio y 
dimensiones promedio del lote (largo y ancho). 
 
42 
 
 
➢ Se identificó el lote correctamente. 
 
4.5.1 Recubrimiento de cápsulas de gelatina blanda. 
Surtido y pesado de materias primas 
➢ Se realizaron los cálculos necesarios para preparar la dispersión con 10% de sólidos. 
1) Se determinaron los sólidos totales requeridos en función del peso de recubrimiento objetivo 
y la cantidad de capsulas de gelatina blanda a recubrir. 
Cantidad a recubrir 
(g) 
x 
Peso de recubrimiento 
objetivo (%) 
= Total de sólidos requeridos (g) (A). 
1100 g cápsulas x 0.07 = 77 g 
Nota: Se preparó más recubrimiento del necesario ya que se recubrió a una ganancia en peso 
del 5% 
2) Se determinó la cantidad de solución de recubrimiento necesaria como una dispersión de 
sólidos del 10%. 
Total de sólidos 
requeridos (g) (A) 
÷ 0.10 = 
Soluciónde revestimiento 
(g) (B) 
77 g ÷ 0.10 = 770 g (B) 
 
3) Sobre la base de la proporción 85:15 de Surelease: NS Enteric sólidos, se determinó la 
cantidad de cada producto requerido. 
Total de sólidos 
requeridos (g) (A) 
x 85% = Surelease Solido g (C). 
77 g x 0.85 = 65.45 g 
 
43 
 
Total de sólidos 
requeridos (g) (A) 
x 15% = NS Enteric Solido g (D) 
77 g x 0.15 = 11.55 g 
 
4) Dado que Surelease se suministra como una dispersión de sólidos del 25%, se determinó 
la cantidad necesaria según los sólidos requeridos. 
Surelease sólidos g 
(C) 
÷ 0.25 = 
Cantidad Surelease 
Dispersión requerida kg (E) 
65.45 g ÷ 0.25 = 261.8 g 
 
5) Cantidad de agua requerida. 
Cantidad Surelease 
Dispersión g (E) 
+ 
NS sólidos 
entéricos g (D) 
= (F) 
261.8 g 
 
+ 
 
11.55 g 
 
= 
 
273.35 g 
 
Solución de 
revestimiento kg (B) 
- (F) = 
Cantidad de agua 
requerida (G) 
770 g - 273.35 g = 496.65 g H2O 
 
➢ Se pesaron 261.8 g de Surelease® (etilcelulosa) 
➢ Se pesaron 11.55 g de NS Enteric® (alginato de sodio y ácido esteárico purificado). 
➢ Se pesó la cantidad de agua necesaria para la dispersión (496.65 g) 
Preparación de suspensión de recubrimiento 
➢ Se colocó el agua en un vaso de precipitados de 600mL. 
➢ Se colocó la propela marina en el equipo IKA-WERE y se puso en funcionamiento el 
equipo a 200 rpm aproximadamente 
➢ Se adicionó el NS Enteric® 
➢ Se agitó 90 min para que se dispersara completamente 
➢ Se adicionó Surelease® a la dispersión 
 
44 
 
➢ Se dejó en agitación durante 15 min adicionales, logrando una dispersión uniforme de 
Surelease® (85%) y NS Enteric® (15%). 
El contenido de solidos de la dispersión final fue del 10% p/p. 
Proceso de recubrimiento 
➢ Se colocó el vaso de precipitados con la suspensión sobre una balanza analítica y la 
manguera que lleva la suspensión de recubrimiento a través de la bomba hasta la pistola 
➢ Se colocaron las cápsulas en el bombo para su precalentamiento por 10 min a 60 °C 
➢ Se ajustaron las condiciones del equipo O’HARA LCM 
Velocidad del bombo: 20 rpm 
Tasa de adición: 7 g/min 
Presión de atomización: 25.0 psi 
Temperatura del lecho: 40 °C 
➢ Se inició con el proceso de recubrimiento 
➢ Se tomaron muestras con diferente ganancia en peso teórica (2%, 3% y 4%) 
➢ Se terminó el proceso al llegar a una ganancia en peso teórica del 5% a los 85 min. 
 
4.5.2 Prueba de resistencia gástrica y captación ácida 
o Preparación de soluciones (HCl 0.1 N y Buffer de fosfatos pH 6.8) 
Buffer de fosfatos pH 6.8 
Se preparó según las especificaciones en la FEUM (SA de Fosfatos pH 6.8) (45); y se verificó 
el pH de la solución con un potenciómetro para mantenerlo en el intervalo de 6.8 ± 0.05 
HCl 0.1 N 
Se preparó según las especificaciones en la FEUM con HCl concentrado (SV de ácido 
clorhídrico 0.1 N o 0.1 M) (45). 
Nota: Se preparo la cantidad necesaria para todas las pruebas. 
o Procedimiento de la prueba de resistencia gástrica 
➢ Se tomaron 6 cápsulas recubiertas, con ganancia en peso al 5% y se pesaron 
➢ Se registró el peso de cada una y se colocaron en orden en la canastilla para el equipo 
de desintegración 
 
45 
 
➢ Se colocó la malla (tamiz de alambre removible) 
➢ Se adicionaron aproximadamente 900 mL de HCl 0.1 N en un vaso de precipitados de 
un litro y se calentó a 37°C ± 2°C 
➢ Se colocó la canastilla dentro del vaso de precipitados dando inicio a la prueba 
➢ Se observó durante dos horas 
➢ Transcurrido el tiempo se retiró la canastilla del vaso de precipitados con HCl 0.01 N y 
se sacaron una a una las cápsulas 
➢ Se observaron y se quitó el exceso de ácido con papel absorbente 
➢ Posteriormente se pesaron y se registraron los datos (para la prueba de captación 
ácida) 
➢ Se colocaron en la canastilla nuevamente y se introdujeron a otro vaso de precipitados 
con buffer de fosfatos a pH 6.8 previamente calentado a 37°C ± 2°C dando inicio a la 
prueba 
➢ Se observó y se registró el tiempo hasta que todas las unidades se desintegraron y 
liberaron el contenido de las cápsulas. 
Nota: se repitió el procedimiento para cápsulas sin recubrir, en donde se registró el 
tiempo que tardaron en desintegrarse en HCl 0.1N y también en buffer de fosfatos pH 
6.8 respectivamente; adicionalmente ser repitió con cápsulas recubiertas con 2%, 3% 
y 4% de ganancia en peso teórica. 
 
4.5.3 Observación del grosor de la película de recubrimiento 
o Armado de equipo 
➢ Se ensambló el soporte 
➢ Se colocó el Microscopio digital Dino-Lite en el soporte y se ajustó correctamente 
➢ Se conectó a la corriente eléctrica y a la computadora con el software necesario 
o Prueba 
➢ Se seleccionó una cápsula correspondiente a las diferentes ganancias en peso (2%, 
3%, 4% y 5%) 
➢ Se cortaron longitudinalmente 
➢ Se limpiaron una a una cada cápsula 
➢ Se inició el uso del software “DinoCapture 2.0” 
➢ Se colocó una cápsula bajo el lente del microscopio 
 
46 
 
➢ Se ajusto la posición del microscopio y en lente hasta lograr enfocar 
➢ Se tomaron fotos de los bordes y de la parte central 
➢ Se repitió el procedimiento colocando las cápsulas con diferente ganancia en peso para 
observar la diferencia del grosor de la película. 
 
 
47 
 
5 RESULTADOS Y ANÁLISIS 
5.1 Peso y dimensiones promedio de las cápsulas de gelatina blanda 
Se tomó una muestra representativa de 20 cápsulas de gelatina blanda del lote de 1.1 Kg, se 
pesaron y se obtuvieron las medidas, los resultados se observan en la siguiente tabla. 
Tabla 3. Peso y dimensiones de las cápsulas de gelatina blanda (Maxivit) 
 
Peso 
promedio 
(g) 
Tamaño de las cápsulas de 
gelatina blanda 
Largo (mm) Ancho (mm) 
1.3357 25.40 8.14 
1.3488 25.46 8.34 
1.3421 25.36 8.10 
1.3448 25.28 8.44 
1.3170 25.48 8.48 
1.3261 25.10 8.50 
1.3323 25.34 8.34 
1.3606 25.20 8.28 
1.3557 25.32 8.10 
1.3509 25.00 8.24 
1.3484 25.30 8.44 
1.3600 25.20 8.64 
1.3556 25.32 8.46 
1.3382 25.00 8.38 
1.3525 25.44 8.44 
1.3624 
 
25.00 8.52 
1.3478 
 
25.20 8.54 
1.3252 25.00 8.54 
1.3362 25.18 8.56 
1.3575 25.50 8.42 
Promedio 1.3449 25.254 8.3950 
Desviación 
Estándar 
0.0130 0.1680 0.1550 
%CV 0.96 0.67 1.85 
En la tabla 3 se observa el peso promedio de las cápsulas de gelatina blanda que se utilizaron 
que fue de 1.3446 g, y las dimensiones promedio son 25.28 mm y 8.35 mm de largo y ancho 
respectivamente. 
 
48 
 
 
Figura 18. Grafica de dispersión de pesos de cápsulas de gelatina blanda 
En la figura 18 se observa un gráfico de valores individuales para el peso (g) de cada cápsula, 
se agregan los límites a +/- 1, +/-2 y +/- 3 desviaciones estándar (σ) para determinar si los 
datos provienen de un proceso en estado de control estadístico. Los gráficos de control se 
construyen bajo el supuesto de que los datos provienen de una distribución normal con una 
media igual a 1.3449 g y una desviación estándar igual a 0.0130. De los 20 datos mostrados 
en la gráfica se observa que la mayoría se encuentra dentro de los límites de +/- 1σ y sólo el 
dato de la muestra 5 sobrepasa el límite de -2 σ pero no llega a 1.3059g, que es el limite a -3 
σ. Por lo tanto, el proceso se encuentra en estado de control estadístico. 
5.2 Proceso de recubrimiento 
Durante el proceso de recubrimiento se determinó la ganancia teórica en peso de las cápsulas, 
es decir, por la cantidad en gramos de suspensión de recubrimiento que se agregaba a las 
cápsulas en el bombo perforado. A continuación, se encuentra la tabla 4 en donde se tienen 
algunas condiciones y el porcentaje de ganancia teórica en peso de las cápsulas durante el 
proceso de recubrimiento; esto se determinó por la relación de la cantidad de suspensión que 
se aplicaba a las cápsulas en el bombo perforado. 
 
 
 
49 
 
Tabla 4. Condiciones y porcentaje de ganancia en peso teórica durante el proceso de 
recubrimiento. 
Tiempo 
 
 
 (min) 
T. de 
Entrada 
 
(°C) 
T. del 
producto 
 
(°C) 
Presiónde 
aire de 
atomización 
(psi) 
Velocidad 
del 
bombo/paila 
(rpm) 
Flujo de 
aire 
 
(CFM) 
Lectura 
de la 
balanza 
(g) 
Ganancia 
en peso 
teórica 
(%) 
0 60 45 25 14 90 861 0.00 
5 60 40 25 14 90 843 0.16 
10 60 40 25 16 90 818 0.39 
15 60 40 25 18 90 791 0.64 
20 60 40 25 20 90 759 0.93 
25 60 40 25 20 90 720 1.28 
30 60 40 25 20 90 683 1.62 
35 60 40 25 20 90 646 1.95 
40 60 40 25 20 90 618 2.21 
45 60 40 25 20 90 581 2.55 
50 60 40 25 20 90 556 2.77 
55 60 40 25 20 90 525 3.05 
60 60 40 25 20 90 503 3.25 
65 60 40 25 20 90 471 3.55 
70 60 40 25 20 90 437 3.85 
75 60 40 25 20 90 388 4.30 
80 60 40 25 20 90 343 4.71 
85 60 40 25 20 90 310 5.01 
Una vez que se terminó el proceso de recubrimiento las cápsulas se dejan enfriar para su 
posterior almacenamiento. A continuación, se presenta la figura 19 donde se ven las cápsulas 
recubiertas. No se observó ninguna cápsula con defectos de recubrimiento. 
 
50 
 
 
Figura 19. Cápsulas de gelatina blanda (Maxivit) recubiertas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
51 
 
5.3 Prueba de captación ácida 
5.3.1 Cápsulas de gelatina blanda con ganancia en peso del 2% 
 
Tabla 5. Prueba de captación acida para cápsulas de gelatina blanda recubiertas al 2% de 
ganancia en peso. 
Prueba 
Peso 
inicial (g) 
Peso después 
de 2 h en HCl 
0.1N (g) 
% 
Captación 
ácida 
1 
1.3642 1.5214 11.5232 
1.3788 1.4951 8.4349 
1.3636 1.5104 10.7656 
1.3880 ** ** 
1.3774 ** ** 
1.3722 1.5345 11.8277 
2 
1.3960 ** ** 
1.3480 ** ** 
1.3950 ** ** 
1.3730 ** ** 
1.3540 ** ** 
1.3640 ** ** 
 
Promedio 10.6379 
Desviación Estándar 1.5351 
CV 14.43 
Nota. (**) Cápsulas en las que el ácido penetró y se rompió tanto la capa del recubrimiento 
como la gelatina. 
En la tabla 5 se observan los pesos iniciales de cápsulas recubiertas al 2% de ganancia teórica 
en peso y los pesos de las mismas dos horas después de estar en el desintegrador en 
funcionamiento en una solución de HCl 0.1 N; en la primera prueba cuatro de las seis cápsulas 
resistieron las dos horas en HCl 0.1 N, es decir, no presentaron desintegración o 
resquebrajamiento; y en dos se fracturó el recubrimiento, por lo tanto, el ácido penetro y rompió 
la cápsula por lo que comenzó a liberar su contenido. 
Se realizó una segunda prueba en la que ninguna cápsula resistió las dos horas en HCl 0.1N 
y por lo tanto se perdió la integridad de la cápsula y comenzó a desintegrarse, en la Figura 20 
se observa cómo se presentaron las cápsulas después de sacarlas de la solución de HCl 0.1 
N. 
 
52 
 
 
Figura 20. Cápsulas recubiertas al 2% de ganancia en peso teórica después de 2 horas en 
HCl 0.1 N 
Se calculó el porcentaje de ganancia en peso de las cuatro cápsulas que si resistieron y se 
obtuvo un promedio de 10.64%, según las recomendaciones de expertos en recubrimiento 
(31) se espera que la captación de ácido sea menor al 10% para garantizar que el 
recubrimiento utilizado está protegiendo la cápsula, en este caso, del HCl 0.1 N. Esto se puede 
demostrar ya que se observa que solo 4 de las 12 cápsulas resistieron las dos horas en ácido 
clorhídrico. 
5.3.2 Cápsulas de gelatina blanda con ganancia en peso del 3% 
Con las cápsulas de gelatina blanda recubiertas con ganancia en peso teórica del 3% se 
realizaron 3 pruebas, en la primera todas las cápsulas resistieron al tiempo establecido en 
HCl; a fin de contar con la prueba por duplicado se realizó una segunda prueba en la que se 
encontró que una cápsula se rompió y comenzó la liberación antes del tiempo establecido. 
Como la prueba de captación se hizo en conjunto con la de resistencia gástrica se realizó una 
última prueba en este caso para contar con las 18 cápsulas según la FEUM (45); en la tercera 
prueba una cápsula no resistió al tiempo sometido en HCl 0.1 N, por lo tanto, se calculó el 
promedio del porcentaje de captación ácida para 16 cápsulas de gelatina blanda que 
continuaron intactas transcurridas las dos horas, los resultados de observan en la tabla 6. 
 
53 
 
Tabla 6. Prueba de captación acida para cápsulas de gelatina blanda recubiertas al 3% de 
ganancia en peso. 
Prueba 
Peso 
inicial (g) 
Peso después 
de 2 h en HCl 
0.1 N (g) 
% 
Captación 
ácida 
1 
1.3929 1.4970 7.4736 
1.3831 1.4900 7.7290 
1.3862 1.4803 6.7883 
1.3886 1.4970 7.8064 
1.3941 1.5172 8.8301 
1.3535 1.4550 7.4991 
2 
1.3845 1.4800 6.8978 
1.3916 1.4868 6.8410 
1.3915 ** ** 
1.3915 1.4849 6.7122 
1.4051 1.5014 6.8536 
1.3983 1.4928 6.7582 
3 
1.3800 ** ** 
1.3980 1.4960 7.0100 
1.3580 1.4500 6.7747 
1.3750 1.4740 7.2000 
1.4030 1.4940 6.4861 
1.3850 1.4770 6.6426 
 
Promedio 7.1439 
Desviación Estándar 0.5999 
% CV 8.40 
Nota. (**) Cápsulas en las que el ácido penetro y se rompió tanto la capa del recubrimiento 
como la gelatina. 
En la tabla 6 se presenta el promedio de captación ácida para las 16 cápsulas con ganancia 
en peso del 3% que es de 7.14%; a diferencia de las cápsulas recubiertas con una ganancia 
en peso al 2% se observa que el porcentaje de captación ácida disminuyo considerablemente; 
pero aun hubo fractura de la capa de recubrimiento y penetración de ácido para romper la 
película de gelatina en dos cápsulas. 
En la figura 21 se ven las cápsulas después de 2 horas en HCl 0.1 N de la segunda prueba 
en donde penetra el ácido en solo una cápsula al grado de romper el recubrimiento y liberar 
el producto. 
 
54 
 
 
Figura 21. Cápsulas recubiertas al 3% de ganancia en peso teórica después de 2 horas en 
HCl 0.1 N (prueba 2) 
5.3.3 Cápsulas de gelatina blanda con ganancia en peso del 4% 
A continuación, se muestra la tabla 7 con resultados de las cápsulas recubiertas con una 
ganancia en peso teórica al 4%. Los porcentajes de captación ácida disminuyeron teniendo 
un promedio para las 12 cápsulas de 5.72%, pero se observan valores dispersos, siendo el 
menor de 3.47% y el mayor de 8.82%; lo que se representa en el coeficiente de variación de 
20.95%. 
Tabla 7. Prueba de captación acida para cápsulas de gelatina blanda recubiertas al 4% de 
ganancia en peso. 
Prueba 
Peso 
inicial (g) 
Peso después 
de 2 h en HCl 
0.1 N (g) 
% 
Captación 
ácida 
1 
1.4133 1.4945 5.7454 
1.3931 1.4789 6.1589 
1.4022 1.4508 3.4660 
1.3640 1.4843 8.8196 
1.3925 1.4771 6.0754 
1.3652 1.4451 5.8526 
2 
1.4034 1.4817 5.5793 
1.4036 1.4773 5.2508 
1.4019 1.4758 5.2714 
1.4070 1.4874 5.7143 
1.4052 1.4787 5.2306 
1.4053 1.4819 5.4508 
 
Promedio 5.7179 
Desviación Estándar 1.1977 
% CV 20.95 
 
55 
 
5.3.4 Cápsulas de gelatina blanda con ganancia en peso del 5% 
Tabla 8. Prueba de captación acida para cápsulas de gelatina blanda recubiertas al 5% de 
ganancia en peso 
Prueba 
Peso 
inicial (g) 
Peso después 
de 2 h en HCl 
0.1 N (g) 
% 
Captación 
ácida 
1 
1.4005 1.4733 5.1981 
1.4077 1.4819 5.2710 
1.4133 1.4835 4.9671 
1.4147 1.4881 5.1884 
1.4186 1.4886 4.9344 
1.4002 1.4717 5.1064 
2 
1.4277 1.4966 4.8259 
1.4041 1.4700 4.6934 
1.4182 1.4866 4.8230 
1.4071 1.4761 4.9037 
1.4178 1.4857 4.7891 
1.4277 1.4976 4.8960 
 
Promedio 4.9664 
Desviación Estándar 0.1838 
% CV 3.7 
En la tabla 8 se observa el porcentaje de captación ácida de 12 cápsulas recubiertas con una 
ganancia en peso teórica de 5% que va de 4% a 5% de captación ácida, comparando con las 
pruebas anteriores se encuentra un porcentaje de captación ácida menor que en promedio es 
de 4.97% y con un CV de 3.7% que también disminuyó. Ninguna de las cápsulas presentó 
fractura en el recubrimiento como se observa en la figura 22. 
 
Figura 22. Capsulas recubiertas al 5% de ganancia en peso teórica después de la prueba de 
captación ácida.