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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA Utilidad de la espectroscopia en tumores cerebrales pediátricos y su correlacion con histopatologico . TESIS Para obtener el diploma en la especialidad de Imagenologìa diagnóstica y terapéutica. PRESENTA Dra. Cristina Navarro Rodriguez. TUTORES PRINCIPALES: Dr. Bernardo Ramírez García. Ciudad de México, Octubre 2018. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 Agradecimientos: Dedico esta tesis a cada uno de mis seres queridos : Primeramente a mi familia, mi abuelos Elvira Guerrero Crespo y Manuel de Jesús Rodriguez Rios, mis padres Ricardo Navarro Ramírez y Adriana Rodríguez Guerrero y mi hermana Carolina Navarro Rodríguez que han sido mi pilar en todo este trayecto, por creer en mi, brindarme su apoyo y su comprensión. A mi novio Rodolfo A. Ventura Fuentes por haberme apoyado durante mi carrera en las noches de desvelos, de situaciones buenas y malas durante la carrera. A mi asesor de tesis Dr Bernardo Ramirez Garcia por haberme brindado colaboración y orientacion durante estos meses, para la culmonación de este proyecto. A mis compañeros por alentarme cada uno de los dias que parecian dificiles e interminables a seguir adelante, por salir adelante como generación y demostrar el compañerismo ante cualquier situación. 3 _______________________________ DOCTORA DRA. MARIA TERESA RAMOS CERVANTES ENC. DIRECTORA DE EDUCACIÓN E INVESTIGACIÓN EN SALUD. _________________________________ DOCTOR JESUS RAMIREZ MARTINEZ PROFESOR TITULAR DEL CURSO UNIVERSITARIO __________________________________ MEDICO RESIDENTE CRISTINA NAVARRO RODRIGUEZ ___________________________________ DOCTOR BERNARDO RAMÍREZ GARCÍA MÉDICO ADSCRITO AL SERVICIO DE RADIOLOGÍA DEL HOSPITAL GENERAL CMN LA RAZA, CON ESPECIALIDAD EN RADIOLOGÍA E IMAGEN. 4 Datos del alumno Apellido paterno: Apellido materno: Nombre: Teléfono: Sede: Especialidad: Número de cuenta: Navarro Rodríguez Cristina 5564231585 Hospital General Dr. “Gaudencio González Garza”. Centro Médico Nacional “La Raza”. Imagenologìa diagnóstica y terapéutica 515240208 Datos de los asesores Apellido paterno: Apellido materno: Nombre: Ramírez García Bernardo Datos de la tesis Título: No. de páginas: Año: Número de registro: Utilidad de la espectroscopia en tumores cerebrales pediátricos y su correlacion con histopatologico 51 2018 En trámite 5 HOSPITAL GENERAL ¨GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA¨ CENTRO MÉDICO NACIONAL LA RAZA SERVICIO DE RADIOLOGÍA E IMAGEN UTILIDAD DE LA ESPECTROSCOPIA EN TUMORES CEREBRALES PEDIÁTRICOS Y SU CORRELACION CON HISTOPATOLOGÍA AUTORES: INVESTIGADOR PRINCIPAL: Dr. Bernardo Ramírez García Matrícula: 99364466 Servicio: Radiología e Imagen Adscripción: Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”. Centro Médico Nacional la Raza. Dirección: Calzada vallejo y Jacarandas, s/n, Col. La Raza Delegación Azcapotzalco, México, D.F. C.P 02990. Teléfono: 57245900 ext. 23416 o 23417. Celular: 5522531946 Correo: ramgar619@hotmail.com INVESTIGADOR ASOCIADO: Dra. Cristina Navarro Rodríguez Matrícula: 98368661 Servicio: Radiología e Imagen Adscripción: Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”. Centro Médico Nacional la Raza. Dirección: Calzada vallejo y Jacarandas, s/n, Col. La Raza Delegación Azcapotzalco , México , D.F. C.P 02990. Teléfono: 57245900 ext. 23416 o 23417. Celular: 5564231585 Correo: cristina_2655@hotmail.com 6 CONTENIDO • Portada …………………………………………………………………1 • Autores………………………………………………………………….5 • Contenido ………………………………………………………………6 • Resumen ……………………………………………………………….7 • Marco teórico..............................................………………………..… 8 - 18 • Justificación …………………………………………………………..19 • Planteamiento del problema…………………………………………19 • Objetivos………………………………………………………………. 20 • Hipótesis……………………………………………………………….20-21 • Material y método.……………………………………………………21-24 Diseño del estudio / universo del estudio Criterios de selección Identificación de variables • Factibilidad…………………………………………………………….25 • Aspectos éticos……………………………………………………….25 • Recursos humanos ………………………………………………….25 • Resultados…………………………………………………………….29-47 • Discusión………………………………………………………………48 • Conclusión…………………………………………………………….49 • Cronograma de actividades……………………………..……….…26 • Hoja de recoleccion de datos y consentimiento………………… 27 • Referencias bibliográficas ……..…………………………………...52-53 7 Resumen Título: Utilidad de la espectroscopia en tumores cerebrales pediátricos y su correlación con histopatológica. Dr. Bernardo Ramírez García investigador principal Dra. Cristina Navarro Rodríguez investigador asociado. Objetivo: El objetivo de este trabajo fué correlacionar el resultado de histopatologia con resonancia magnética por espectroscopía para valorar si se confirmó el diagnóstico de los tumores cerebrales pedriátricos realizados en el hospital general de la raza. Material y método: Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo y transversal de los pacientes que ingresaron al hospital General de la Raza, con el diagnóstico de tumor cerebral en estudio del periodo de noviembre 2016 a junio de 2018, en los que se les realizó resonancia magnética con aplicación de espectroscopia para la valoración de los diversos metabolitos, se correlacionaron resultados con el estudio histopatológico del tumor; para esto se utilizó un equipo de 1.5 teslas marca Philips Enginea CX y espectroscopia de eco corto en todos los pacientes. Posteriormente se revisó por radiólogo especialista en neuroimagen en dos ocasiones para determinar una adecuada concordancia intraobservador. Resultados: Se realizó espectroscopia por resonancia magnética a 13 pacientes del Hospital General La Raza de los periodos de noviembre de 2016 a junio de 2018, con una muestra de 13 pacientes, de los cuales 10 fueron pacientes del sexo masculinoy solo 3 del sexo femenino, con una media de edad de 8 años y estirpe histologica más frecuente meduloblastoma y en un segundo lugar el astrocitoma de bajo grado, en los cuales el metabolito que aumento fue la colina y el metábolito que mas se afecto fue el NAA, se compararon los resultados con los de histopatologia y solo 4 pacientes que equivale al 30% no concordaron con este. 8 Marco teórico Antecedentes históricos: La resonancia magnética medica ha producido una revolución en la medina y en particular en la imaginología, en su historia se mezclan matemáticos, físicos, químicos, ingenieros, y médicos. (3) Inicialmente los estudios en un cerebro vivo por espectroscopia se realizaron terminando los años 1980´s, la espectroscopia extiende mas el diagnostico que con la resonancia magnética, ya que se basa en información bioquímica con ayuda de los metabolitos conocidos como la colina, creatina, N-acetil aspartato, lactato, mioinositol, glutamina, lípidos, entre otros.(4) La espectroscopia por resonancia magnética es una técnica que ofrece una valoración bioquímica, metabólica y funcional de los tejidos y complementa de una manera adecuada los estudios de imagenología convencionales. (1) Proporciona un perfil químico de las lesiones cerebrales y ayuda a facilitar la determinación de cada tipo de lesión sea tumoral o de origen no tumoral (4). La espectroscopia por resonancia magnética permite diferenciar de una manera adecuada el cerebro normal de los tejidos anormales. Ha sido utilizada en la valoración de tumores cerebrales, en su documentación y en la caracterización de los cambios metabólicos asociados con el crecimiento tumoral, el grado de malignidad, la respuesta y los efectos secundarios al tratamiento. (1) Permite la determinación no invasiva de los metabolitos en los tejidos. Evaluando sus fluctuaciones y también identifica los metabolitos indicativos de enfermedad. (1) En la resonancia magnética la señal obtenida genera una imagen, en la resonancia magnética por espectroscopia la señal captada genera un espectro de frecuencias. Los átomos están rodeados por electrones que permiten uniones formando nubes, las nubes de electrones generan pequeños cambios magnéticos a su alrededor que blindan a los átomos de cualquier campo externo. La estructura de las nubes de electrones es específica para cada núcleo, el efecto blindaje depende del medio ambiente en que este el núcleo. (1) 9 La frecuencia de resonancia es proporcional al campo magnético al cual esta expuesto el núcleo, por tanto la frecuencia de resonancia va a estar determinada por el campo magnético externo más el pequeño campo generado por las nubes de electrones. La variación de la frecuencia se denomina “chemical shift” o desplazamiento químico. El desplazamiento químico es usualmente expresado en partes por millón (ppm). En imágenes convencionales el desplazamiento químico es causa de artificio, mientras que en espectroscopia hace posible la identificación de núcleos o grupos funcionales dentro de las molécula (1) Las partículas de interés en los humanos son el hidrogeno y el fósforo por su abundancia en el cuerpo. El hidrogeno es el más abundante en los tejidos vivos, sin embargo tiene una desventaja principal: la magnitud de la señal es menor que la señal producida por la grasa y el agua. Además su dispersión química es pequeña en 10 ppm lo que hace que se necesite suprimir el agua para tener un adecuado resultado, debido a que la señal del agua es 10.000 a 100.000 veces más grande que la de los metabolitos a estudiar. Gráfica de espectro obtenido CHESS. Agua localizada a 4.7 ppm. Antes de iniciar el proceso de adquisición de imagen es importante suprimir la señal del agua mediante un uso de pulso de saturación llamado CHESS que se centra en la frecuencia del agua. (1) Otra técnica es mandar un pulso de inversión de 180 grados que se centra en la resonancia del agua. Las técnicas de resonancia magnética por espectroscopia incluyen univoxel o multivoxel las cuales se basan en esquema de selección de volumen que se basan en técnica Eco de espín o el eco estimulado o STEAM. (1) 10 Las secuencias de multivoxel requieren de tiempo de adquisición y de procesamientos mayores. (1) La ventaja de realizar STEAM es la observación de metabolitos con tiempos de relajación T2 cortos o con efecto de acoplamiento entre núcleos de hidrogeno por tiempos de eco corto y mejor efectividad de la saturación del agua. Las desventajas de esta técnica es la alta sensibilidad al movimiento, difusión efecto cuántico y pérdida de intensidad de señal que puede ser compensada con el aumento en el número de promedios de señal. La técnica SE es utilizada con tiempos de eco largos y permite visualizar metabolitos con tiempo de relajación más largos. Es menos sensible al movimiento, difusión y efecto cuántico. (1) Los principales metabolitos observados con tiempos de eco largos que van de los 270 a 135 ms, son el N acetil-aspartato NAA, colina Cho, creatina Cr, lactato y glicina Gly, los tiempos de eco cortos se observan metabolitos que son adicionales como por ejemplo: glutamato Glu, glutamina GLX, glucosa y mio-inositol Myo, (1) (2) 11 Cuando se realiza la excitación del núcleo de hidrógeno se prosigue a un período de relajación y difusión dependiente del tiempo que se conoce como e decaimiento de inducción libre, se aplica la transformada de Fourier a la inducción libre y se genera una frecuencia que se demuestra en una gráfica. Mostrándose en los ejes horizontales la diferencia de frecuencia o el desplazamiento químico de los diferentes metabolitos expresados en partes por millón, el eje vertical indica la intensidad de señal relativa de estos metabolitos. (1) Tiempo de eco largo 270 ms, SE. Tiempo de eco corto 30 ms, SE. La espectroscopia se puede interpretar de manera cualitativa, semicuantitativa o cuantitativa. (1) 12 Los diferentes grupos de moléculas que pueden ser observados son (1): Grupos metil (CH3-) los cuales están en el rango de 0-3.5 ppm. Entre ellos están los grupos metil terminales de los ácidos grasos (0.9-1.2 ppm), el lactato (1.3 ppm), el grupo metil del N-acetil- aspartato (NAA) (2.0 ppm) y la colina (Cho) (3.2 ppm). Grupos metileno (-CH2-) de los ácidos grasos (1.2-1.4 ppm), del glutamato y glutamina (2.05-2.46), ácido amino butírico (2.2-2.4 ppm), creatina (3.02 ppm) y glicina (3.55 ppm). Grupos metino (H-C-OH) del alcohol encontrados en azúcares como la glucosa (3.4-3.8 ppm) o mioinositol (myo) a 3.52- 3.3.61 ppm. El grupo vinil o protones olefínicos de los ácidos grasos insaturados (-C=C-H) a 5.0-5.5 ppm. (1) (2) En un espectro normal adquirido en TE largo el pico predominante corresponde al NAA, el segundo pico más grande es el de la Cho, la creatina esta entre los dos ya mencionados. En un espectro obtenido en TE corto se visualiza la NAA, Cho y Cr. (1) El NAA es un marcador de densidad neuronal y es diferente su concentración entre las neuronas. Su resonancia se encuentra centrada en 2.02 ppm, es la más intensa que se observa en la ERM del parénquima sano. Cambios dinámicos de la concentración neuronal de NAA indican que los niveles de NAA pueden reflejar 13 Disfunción neuronal más que pérdida. Por ejemplo, recuperación del NAA posterior a isquemia reversible, aumento de los niveles de NAA en la enfermedad de Canavan y reducción de los niveles de NAA en esclerosis múltiple, demencia, isquemia, esclerosis mesial, tumores, en ausencia de pérdida neuronal. (1)(2) La Cho resuena a 3.20 ppm, es compuesto por colina libre, glicerofosfocolina (GPC) y fosforil colina. Es un nutriente esencial obtenido de la dieta y es fundamental para la síntesis del neurotransmisor acetil colina y de fosfatidilcolina, constituyente de las membranas celulares. Los niveles de Cho reflejan el intercambio de membranas y se eleva marcadamente en procesos tumorales. La explicación más habitual al incremento de este compuesto es la presencia de productos de degradación de la mielina por destrucción de ésta. Se han correlacionado los valores de colina in vivo con el potencial de proliferación tumoral, determinado por el análisis inmunohistoquímico de biopsias utilizando Ki- 67 para gliomas y meningiomas (1)(2) La creatina: Cr presenta una resonancia principal en 3.03 ppm y una segunda resonancia en 3.90 ppm. Se considera la resonancia con menor variabilidad del cerebro. (2) Está compuesta por creatina más fosfocreatina (Pcr) y su señal es más alta en la sustancia gris que en la blanca. La Pcr actúa como un depósito de ATP. Aunque la Cr ha sido considerada un metabolito muy estable, razón por la cual se ha utilizado como referencia para el cálculo de las tasas de los metabolitos. (1) Disminuye en tumores cerebrales ya sea por existencia de un bajo nivel energético o, enel caso de tumores secundarios, por originarse de células que no contienen este compuesto. (2) El mioinositol es un metabolito visible en TE cortos produciendo su señal en 3.56 ppm, se cree que es un osmolito esencial para el crecimiento celular y para el depósito de glucosa, se considera un marcador glial y es útil en la evaluación de la maduración cerebral, además de ser marcador de astrocitos. Se encuentra elevado en astrocitomas de bajo grado y disminuido o ausente en tumores no gliales. (1)(2) El glutamato y glutamina (Glu) es el amino ácido más abundante en el cerebro y actúa como un neurotransmisor excitatorio. (1) 14 Produce una señal a 2.2-2.4 y 3.6-3.8 ppm, se valoran mejor en TE corto, son difíciles de separar con un resonador de 1.5 T, se sugiere como marcador glial. Se observa elevado en meningiomas. (2) La glicina (Gly) es un amino ácido localizado a 3.55 ppm que actúa como un neurotransmisor inhibitorio y antioxidante. Se encuentra elevada en pacientes con hiperglicinemia y en algunos tumores cerebrales. (1) El lactato se detecta en 1.35 ppm, es el producto terminal de la glicólisis anaeróbica, normalmente presente en el tejido cerebral a muy bajas concentraciones que no son visibles a la espectroscopia. Su presencia indica que la respiración oxidativa normal esta alterada y que los carbohidratos están siendo catabolizados por la vía anaerobia. Esta situación se da en lesiones altamente celulares y metabólicas que han crecido por encima de lo que su aporte vascular les permite. Las situaciones de hipoxia originan, de manera prácticamente instantánea, incremento de lactato por activación de la vía anaerobia de degradación de la glucosa. También se encuentra en lesiones quísticas o necróticas. Está aumentado en lesiones de alto grado, (1) (2) La presencia de lactato es indicativa de isquemia o infiltración por células altamente glicolíticas tales como los macrófagos. Un aumento transitorio del lactato ha sido observado después de activación cerebral e hiperventilación. El lactato se caracteriza por ser un pico doble a 1.31 ppm localizado por encima de la línea de base en espectros con TE 272 ms y por debajo de esta con TE alrededor de 135 mseg. (1) Lípidos tiene una resonancia en 0.9 y 1.3 ppm, pueden originar otras señales menores entre 2-2,5 y 5-6 ppm. Su identificación en el espectro se ha relacionado con la presencia de necrosis y se proponen como criterio de malignidad, sobre todo si aparecen en espectros registrados con un TE largo. (2) Alanina resuena en 1.45 ppm y detectable en meningiomas. (2) 15 Taurina, scilloinositol, glucosa: Estos metabolitos resuenan entre 3,3 y 3,45 ppm, y su diferenciación es difícil. La taurina es un aminoácido implicado en la neuro transmisión, la osmorregulación y el crecimiento. Se ha detectado en el meduloblastoma. La glucosa aun no tiene utilidad. (2) Los valores de los metabolitos en cuanto a su valor de referencia son: NAA/Cr + Cho: 0.84 NAA/Cr 1.57 Cho/Cr: 0.92 (11) Resonancia magnética por espectroscopia en tumores cerebrales La resonancia magnética puede proporcionar un diagnóstico inicial de los tumores cerebrales con exactitud diagnóstica de entre el 30 y 90% dependiendo el tipo de tumor. La anatomía patológica es el patrón de oro para el diagnóstico definitivo, por lo que sigue siendo necesaria la biopsia de la tumoración. La resonancia magnética por espectroscopia es un método no invasivo que permite predecir con mayor exactitud el tipo de lesiones, así evita biopsias en procesos no tumorales o tumores poco accesibles. Hay patrones por espectroscopia que se han demostrado característicos de ciertos tumores. (2)(12) Características en espectroscopia de los tumores cerebrales. 1-. Descenso de la NAA, 2-. Descenso de la creatina 3-. Aumento de colina 4-. Aumento de glicina/mioinositol. 5-. Presencia de lactato 6-. Aumento de glutamina – glutamato 7-. Presencia de resonancia de los lípidos. (2) El descenso de NACC expresaría la reducción o ausencia de neuronas y axones en la mayoría de tumores, más marcada en tumores extraaxiales. La disminución de creatina es un hallazgo inconstante en tumores, que se ha asociado a un estatus de baja energía, o al origen de tumores metastásicos en células que no 16 contienen creatina. La elevación de colina es un hallazgo muy prevalente en tumores. Se ha justificado por la proliferación de las membranas celulares. El lactato aparecería a partir de su acumulación en áreas quísticas y necróticas, o a partir de sobreproducción en tumores con un alto ratio de glucólisis y activación de la vía anaerobia. Los lípidos se han asociado a áreas de necrosis. (2) Desventajas: A pesar de que los cambios espectroscópicos asociados a gliosis son una moderada elevación de glicina/mioinositol y colina, con moderada reducción de NACC, una gliosis reactiva severa puede llevar a cambios más marcados, que se pueden con- fundir con un tumor de bajo grado. Más allá́ de la semana de evolución, y mediante ERM, algunas lesiones isquémicas se pueden confundir con tumores. Un tercer motivo de falso positivo pueden ser algunas formas pseudo-tumorales de esclerosis múltiple. (2) Características de las tumoraciones cerebrales Los tumores solidos pediátricos son de las principales causas de muerte el tumor mas común de fosa posterior son los meduloblastomas, tumor teratoide, astrocitoma pilocitico cerebelar, ependimoma y glioma. (5) Meduloblastoma: Es un tumor con alto grado de malignidad, se desconoce su etiología, es el mas común de fosa posterior, en niños y representa del 15 al 20% de todos los tumores y el 30 al 40% de los de fosa posterior. Son clasificados como tumores embrionarios. Son mas frecuentes en sexo masculino, usualmente a los 10 años de edad. Menor frecuencia en adultos sin embargo se han presentado en la tercera a cuarta década. (5) El tumor normalmente se localiza en la línea media sin tocar el vermis y crece al cuarto ventrículo, puede tener extensión a los forámenes de Magendie y de Luschka al angulo cerebroponino. En la espectroscipia por RM tiene normalmente una elevación de la colina, elevación de la relación colina- creatina y colina- N acetil aspartato., estos picos reflejan su malignidad. La colina reporta características encontradas de tumor embrionario. La taurina se ve elevada en un tiempo de eco corto. En una concentración de 3.3 ppm. El lactato se encuentra con picos muy elevados y los lípidos se encuentran en algunos meduloblastomas. (5) Se ha identificado como condicionante el nevo con carcinoma de células basales 17 (síndrome de Gorlin), ataxia telangiectásica, síndrome de Li- Fraumeni, síndrome de Turcot y presencia de cromosomas extras en los grupos 6-12 y 4-5. (8) Tumores teratoides rabdoides atípicos: Son clasificados como parte de los tumores embrionarios del sistema nervioso central. Son las neoplasias malignas que ocurren en pacientes menores de 2 años de edad. Representan el 1.3 % de los tumores primarios, son mas comunes en niñas con un 94% de localización intra axial, tienen un mal pronóstico con una supervivencia de 2 años en 17%. En espectroscopia muestra una elevación de colina y una disminución en NAA asi como un pico prominente de lípidos. (5) Astrocitomas: Son tumores de lento crecimiento, altamente vascularizados y circunscritos que desplazan el tejido circundante. Según la OMS es grado I. Tienen baja celularidad y actividad mitótica y es raro que metastaticen. Pueden sufrir transformación maligna raramente. (6) El astrocitoma localizado en cerebelo constituye al igual que el meduloblastoma grado IV de OMS. (14) Constituye aproximadamente el 35 % de todas las tumoraciones de la fosa posterior en niños. Es considerado como un tumor de bajo grado (grado I), 60 % se localiza en fosa posterior, 40% envuelve el cerebelo, 20% invaden el troncocerebral. Consiste en quiste dominante con modularidad mural mostrando realce intenso de la parte sólida y escaso/nulo del componente quístico. Tiene una excelente supervivencia después de su resección. Tiene predilección por los hemisferios cerebelares sobretodo el vermis. La lesión desplaza y comprime el cuarto ventrículo. (5) Presenta reducción de NAA, creatina, elevación de colina, dependiendo el grado tumoral, entre mas agresivo se produce una mayor elevación, solo en tumores astrocítico. Lactato como indicador de alto grado tumoral por la gran actividad metabólica que desplaza el metabolismo celular a la vía anaerobia provocando el depósito de lactato. Los lípidos se relacionan con el grado de áreas de necrosis, la mayor cantidad se localiza en los glioblastomas. Así mismo se describe un descenso de mioinositol con el grado tumoral, con aumento de glicina en el glioblastoma. (2) 18 Ependimoma: Entre todas las variedades histológicas de tumores que se originan en el tejido de la medula espinal encontramos los ependimomas. (7) Es caracterizado por afectar a niños menores de 5 años en un 30% con un segundo pico en adultos de la cuarta década en un 40-60%, son el cuarto tumor más común de fosa posterior en niños después del meduloblastoma, astrocitoma y glioma. El 70% están localizados en la fosa posterior, el 90% envuelve el epéndimo ventricular. También afectan los forámenes de Luschka y Magendie, se demuestra calcificación de estos en un 50%. La resección quirúrgica, seguida de quimioterapia o radioterapia son los tratamientos mas comunes para estos tipos de tumores intracraneales. (9) En la espectroscopia se eleva el mio-inositol, también tiene elevación del Glx. (5) (7) Glioma: Tumor infratentorial, son mas frecuentes en niños , representan el 10 al 20% de los tumores intracraneales. La mayoría se presentan en la primera década de vida, pueden provocar edema cerebral e hidrocealia. (10) Es caracterizado por una mutación del gen K27M en el gen H3F3A en localización de línea media como tálamo , puente, medula espinal, corresponde al 20 – 30% de los tumores de la infancia, en la espectroscopia tiene bajos niveles de colina, relación colina – creatina y colina – NAA, también tiene disminución en los volumennes sanguíneos , puedes esta demostrable el citrato en 2.6 ppm. Si se reduce el citrato se habla de malignidad. (5) Meningiomas: estos se originan fuera del parénquima neuronal, no debe contener NAA. La señal de colina esta aumentada, reducción de creatina, el lactato y la alanina en algunos tipos de meningiomas se encuentran elevados, aumento de glutamina y glutamato(este dato diferencia meningioma de astrocitoma) (2) Metástasis: se debe distinguir entre una lesión secundaria o un tumor cerebral primario., estas muestran marcada disminución de la NAA, creatina y colina muy elevados, se compara con algunos astrocitomas. 19 Pueden contener lípidos y lactato, diferentes datos se han propuesto para diferenciar metástasis entre glioblastoma: aumento de glutamina, lípido, ausencia de creatina en metástasis. (2) Tumor neuroectodérmicos primitivos: Son frecuentes en pacientes pediátricos, muestran incremento de colina , más que en los astrocitomas y ependimomas. Patrones caracteristicos de mioinositol, taurina, glutamina-glutamato con interpretación incierta. Presencia de alanina menor que en los meningiomas. (2) Linfomas: El linfoma primario del sistema nervioso central (LPSNC), es un linfoma no- hodgkiniano que se origina en el cerebro, ojos, leptomeninges o médula espinal sin evidencia de linfoma sistémico en el momento del diagnóstico. Se trata habitualmente de tumores originados en células de tipo B y que resultan difícilmente diferenciados microscópica e inmuhohistoquímicamente de los linfomas sistémicos no hodgkinianos. En contraposición, los linfomas cerebrales secundarios se producen por una extensión o diseminación en el sistema nervioso central (SNC) de un linfoma sistémico, presenta elevación de colina muy marcada, reducción de creatina y NAA, con elevación de lípidos. (2)(15) Hemangiopericitomas: Tumor extra axial derivado de los hemangiopericitos, su diferencial son los meningiomas. Se describe la presencia de mioinositol a 3.55 ppm, característico de estos tumores. (2) Neurocitomas centrales: Marcado aumento en la colina junto con presencia de glicina y NAA baja pero presente. (2) Ependimoma: Muestran patrón espectral similar a los de los demás tumores, con aumento de colina, descenso de NAA, lactato en diferentes cantidades y presencia de glicina/mioinositol. (2) Oligodendrogliomas: Es muy similar al de los astrocitomas de bajo grado. (2) 20 Justificación: La resonancia magnética puede proporcionar un diagnóstico presuntivo de los tumores cerebrales con exactitud diagnóstica de entre el 30 y 90% dependiendo el tipo de tumor. Los tumores sólidos pediátricos son de las principales causas de muerte; los mas comunes son los de fosa posterior y de ellos: el meduloblastomas, tumor teratoide, astrocitoma pilocitico cerebelar, ependimoma y glioma. El presente estudio se realizará con el propósito de correlacionar el diagnóstico del médico radiólogo con el de histopatología en el estudio de los tumores cerebrales en pacientes pediátricos. La espectroscopia permite detectar de manera certera el tipo de tumoración sin necesidad de realizar procedimientos quirúrgicos como toma de biopsia, es por eso que es llamada también biopsia virtual, además este tipo de estudio no representa riesgos para el paciente ya que no utiliza radiación. En nuestro hospital se realizan aproximadamente 100 estudios de resonancia magnética en pacientes con sospecha de tumores de sistema nervioso central y al ser considerados estos últimos una causa de morbilidad y mortalidad es necesario utilizar las herramientas diagnósticas que tenemos a nuestra disposición de manera eficiente. Finalmente, este protocolo nos dará como resultado la posibilidad de analizar la certeza diagnóstica por espectroscopia en relación con los diagnósticos histopatológicos e inmunohistoquímicos. 21 Planteamiento del problema. Los tumores cerebrales de sistema nervioso central representan la segunda causa de muerte en los pacientes pediátricos tan solo superados por la leucemia, con una presentación de 2 a 5 por cada 100,000. En los cuales predominan los tumores infratentoriales en un 55% y los supratentoriales en un 45%, excepto en lactantes donde predominan los supratentoriales. En menor porcentaje de hasta un 10% de los niños con tumor cerebral presentan un síndrome hereditario como, por ejemplo: Síndrome de Li-Fraumeni, neurofibromatosis, Síndrome De Turcot, Von Hippel Lindau entre otros. La resonancia magnética es el método de elección para determinar las características anatómicas y moleculares, teniendo una alta sensibilidad y especificidad; ya señalada de hasta el 90%. La espectroscopia es una herramienta adicional en el diagnóstico diferencial de esta entidad, por lo que los investigadores se formulan la siguiente pregunta: ¿Existe correlación entre el diagnóstico por imagen espectroscopia y el diagnóstico histopatógico de los tumores cerebrales en pediatría en el hospital general del centro médico nacional La Raza? 22 Objetivos Objetivo general: • Determinar si la espectroscopia puede ser útil en el diagnóstico diferencial de tumores cerebrales. Objetivos Específicos: • Describir con base a los metabólitos las características de los tumores cerebrales. Hipótesis No aplica por tratarse de estudio retrospectivo. – descriptivo. 23 Material y métodos. Diseño metodológico / universo de estudio Se realizará un estudio observacional, retrosprectivo,descriptivo y transversal de pacientes pediátricos que ingresaron al hospital general de la raza, con el diagnóstico de tumor cerebral en pacientes de primera vez en el periodo comprendido entre noviembre de 2017 a junio de 2018. En los que se les realizo resonancia magnética con aplicación de espectroscopia para valorar la elevación de metabolitos y características en dicha lesión y poder emitir un diagnostico por medico radiólogos, para después comparar el diagnóstico por medio de histopatología. Diseño de investigación: 1- Por el control de la maninobra experimental: observacional 2-. Por la captación de la información: retrospectivo 3-. Por la información seleccionada: descriptivo. 4.- Por el número de mediciones: transversal. Criterios de selección: Inclusión • Imágenes de los en edad pediátrica que se les haya realizado estudio de resonancia magnética por espectroscopia del peridodo de noviembre de 2017 a junio de 2018, con dianóstico de tumor cerebral en el hospital general de la raza. • Obtención de resultado diagnóstico en patología. Exclusión • Pacientes que solo cuenten con imágenes de resonancia magnética no funcional. • No contar con resultado de histopatología. Eliminación. • Pacientes con diagnóstico de tumor cerebral que solo cuenten con estudio tomográfico, o sin espectroscopia. • Pacientes que no esten dentro del periodo a estudiar. 24 Tamaño de muestra Se incluiran pacientes pediátricos con estudio de resonancia magnetica por espectroscopia con diagnóstico de tumor cerebral por primera vez del periodo de noviembre de 2017 a junio de 2018 del hospital general de la raza ,que cumplen con todos los criterios de inclusión Identificación de variables: Variable dependiente: a la frecuencia con que se presenta la variable estudiada: diagnostico confirmado de cada uno de los tipos de tumoraciones cerebrales en paciente pediátrico. Variable independiente: resonancias magnéticas por espectroscopia realizadas con el diagnóstico presuntivo. Variable dependiente: Variables de interés 1-. Tumor cerebral: Definición conceptual: crecimiento de células anormales en el tejido cerebral. Pueden ser benignos o malignos. Primarios o secundarios. Definición operacional: proliferación de células anormales, con crecimiento rápido y descontrolado a nivel cerebral. Indicador benigno o maligno. Escala de medición. Cualitativa. Benigno Astrocitoma pilocítico: Definición conceptual: tumor cerebral de bajo grado localizado en fosa posterior en pacientes pediátricos. Definición operacional: Tumor de lento crecimiento, altamente vascularizado, y circunscrito, desplaza los tejidos circundantes, según la OMS es grado I, presenta baja celularidad y actividad mitótica, raramente metastatiza. Más frecuentes en niños en 75% se manifiesta en la primera década. Indicador: presente o ausente. 25 Escala de medición: Presenta reducción de NAA, creatina, elevación de colina, dependiendo el grado tumoral, entre más agresivo se produce una mayor elevación, solo en tumores astrocítico. Lactato como indicador de alto grado tumoral por la gran actividad metabólica que desplaza el metabolismo celular a la vía anaerobia provocando el depósito de lactato. Los lípidos se relacionan con el grado de áreas de necrosis, la mayor cantidad se localiza en los glioblastomas. Así mismo se describe un descenso de mioinositol con el grado tumoral, con aumento de glicina en el glioblastoma. Tumores Malignos Meduloblastoma Definición conceptual: tumor cerebral de alto grado. Definición operacional: Es un tumor altamente celular, frieable, compuesto por células con núcleo intensamente basofilico. De tamaños y formas variables. Se desconoce su etiología, se ha identificado como condicionante el nevo con carcinoma de células basales, ataxia telangiectásica, síndrome de Li Fraumeni, síndrome de Turcot y presencia de cromosomas extra. El 12% de los niños por debajo de 6 meses presenta meduloblastoma. La media es de 5 a 7 años pudiendo estar presente hasta los 18 años. Indicador: presente o ausente Escala de medición cuantitativa Tiene normalmente una elevación de la colina, elevación de la relación colina- creatina y colina- N acetil aspartato., estos picos reflejan su malignidad. La colina reporta características encontradas de tumor embrionario. La taurina se ve elevada en un tiempo de eco corto. En una concentración de 3.3 ppm. El lactato se encuentra con picos muy elevados y los lípidos se encuentran en algunos meduloblastomas 26 Ependimoma Definición conceptual: tumor cerebral que se localiza en cuarto lugar en fosa posterior afectando predominantemente en niños. Definición operacional tumor más frecuente en edad pediátrica. Indicador: presente o ausente. Pueden localizarse en cualquier lugar del sistema ventricular o del canal espinal, aunque el sitio más frecuente es infratentorial, seguido del supratentorial. Escala de medición En la espectroscopia se eleva el mio-inositol, también tiene elevación del Glx Glioma Definición conceptual: neoplasia cerebral pediátrica infratentorial. Definición operacional: Tumor que representa el 40% de los tumores en niños, son aproximadamente del 10 a 20 % de los tumores inracraneales, se presentan la mayoría en la primera década de vida, provocando edema cerebral y en ocasiones hidrocefalia. Escala de medición: En la espectroscopia tiene bajos niveles de colina, relación colina – creatina y colina – NAA, también tiene disminución en los volúmenes sanguíneos, puedes esta demostrable el citrato en 2.6 ppm. Si se reduce el citrato se habla de malignidad Variable independiente: 1-. Resonancia magnética Definición conceptual: es un fenómeno físico basado en las propiedades mecánico –cuánticas de los núcleos de atómicos. Método científico que explota este fenómeno para estudiar moléculas como espectroscopia de RMN, macromoléculas, así como tejidos y órganos completos. Definición operacional: es un método de estudio que se emplea como método diagnóstico de ciertas enfermedades, ya que ofrece una valoración bioquímica, metabólica y funcional de los tejidos y complementa de una manera adecuada los estudios de imagenología convencionales. Indicadores: normal o anormal. Escala de medición: nominal, dicotómica (normal/anormal). 27 2-. Espectroscopia: Definición conceptual: técnica emplea principalmente en la elucidación de estructuras moleculares, algunos átomos sometidos a un campo magnético externo absorben radiación electromagnética en la región de las frecuencias de radio, para que se pueda emplear la técnica los núcleos deben estar en su momento magnético distinto a cero. Los núcleos más importantes son H, C, P, F y N. Definición operacional: Método que se deriva de la resonancia magnética y estudia la cantidad de metabolitos en el cerebro como Naa, colina, creatina, lípidos, entre otros. Indicadores: elevados disminuidos o normales. Escala de medición: cualitativo ordinal y politómica. 3-. Metabolito cerebral Definición operacional son sustancias que se encuentran relacionados con la cascada de energía y metabólica en el cuerpo humano como por ejemplo NAA, creatina, colina, lípidos, mioinositol, glutamato entre otras. Definición conceptual. Son sustancias que se encuentran normalmente en el cuerpo humano que sirven para funciones específicas, se encuentran alterados frente a ciertas enfermedades. Indicador: disminuido, aumentado o normal. Escala de medición: cualitativo, dicotómico. Variables demográficas 1-. Edad: Definición conceptual: tiempo que ha vivido una persona desde su nacimiento. Definición operacional: tiempo en años que ha vivido una persona desde su corroborado con su número de afiliación médica. Indicadores: edad en años con meses. Escala de medición: cuantitativa.2-. Sexo: Definición conceptual: constitución orgánica que distingue una hembra de un macho. Definición operacional: se registra en base en el sexo de asignación socia, según su experiencia clínica y afiliación. Indicador: femenino o masculino. Escala de medición: cualitativa. 28 ASPECTOS ÉTICOS Este trabajo de investigación se realizó a través de la revisión de imágenes de estudios de ultrasonido de los pacientes, la información e identidad de pacientes fue conservada bajo confidencialidad. Confidencialidad A cada paciente se le asignó un número de identificación y con este fue capturado en una base de datos. La base de datos solo estará a disposición de los investigadores o de las instancias legalmente autorizadas en caso de así requerirlo. Los investigadores se comprometen a mantener de una manera confidencial la identidad y datos de los pacientes participantes y hacer un buen uso de las bases de datos que resulten de la investigación omitiendo los datos como nombre y número de seguridad social de cada uno de los pacientes. Consentimiento informado De acuerdo a lo estipulado en el artículo 17.II, del reglamento de la ley general de salud en materia de la investigación para la salud, el presente trabajo de investigación se clasificó como riesgo mínimo, tratándose de un estudio prospectivo, donde se realizaron procedimientos comunes en exámenes físicos o psicológicos de diagnóstico. Este protocolo de investigación cumple con las consideraciones emitidas en el código de Núremberg, la declaración de Helsinki, promulgada en 1964 y sus diversas modificaciones incluyendo la actualización de fortaleza, Brasil 2013, así como las pautas internacionales para la investigación médica con seres humanos, adoptadas por la OMS y el consejo de organizaciones internacionales para investigación con seres humanos; en México, cumple con lo establecido por la ley general de salud y el IFAI, en materia de investigación para la salud y protección de datos personales. 29 Recursos humanos Se revisaron expedientes electrónicos en PACS de imágenes de resonancia magnética bajo confidencialidad del paciente, del mes de noviembre de 2017 a enero de 2018 para los que se emplearon recursos propios del hospital general del Centro Médico Nacional La Raza, tanto medico como de equipamiento perteneciente al servicio de radiodiagnóstico. Se cuentó con personal médico con especialidad en radiología con experiencia para la interpretación de los estudios, además de equipo especializado de 1.5 teslas marca Philips Enginea CX y espectroscopia de eco corto. No se utilizó financiamiento externo o de recursos extras por parte del hospital, todo forma una parte del protocolo diario para la atención del derechohabiente. Factibilidad El presente estudio es particularmente reproducible debido a que en este hospital se concentra a la población pediátrica de la zona norte del centro del país en condiciones raciales y socioeconómicas similares, además se cuentó con la infraestructura tecnológica y humana, un registro radiológico digital completo, la información de dicha base de datos y expedientes clínicos suficientes para permitir el análisis delas variables del estudio. 30 Resultados: Se analizaron y recabaron un total de 13 estudios y resultados histopatológicos los cuales cumplían por completo todos criterios de inclusión y exclusión, del total de 9 de los pacientes presentaron tumoración de localización infratentorial y un 4 casos una ubicación supratentorial, el diagnostico histopatológico mas frecuentemente encontrado en nuestro estudio fue el astrocitoma con un total de 5 casos, seguido por el meduloblastoma con 4 casos (tabla 1), respecto la edad de los pacientes con diagnóstico de tumor cerebral estos oscilaron entre 1 hasta los 16 años de edad, con una mediana de 8 años (tabla 2 y grafico 1). TABLA 1 Edad Sexo Dx espectroscopía Dx histopatología 1 8 Masculino Astrocitoma pilocítico. Astrocitoma pilomixoide 2 4 Masculino Meningioma Ependimoma tanacitico 3 11 Masculino Astrocitoma anaplásico Astrocitoma anaplásico 4 15 Masculino Glioblastoma multiforme Glioblastoma 5 1 Femenino Ca plexos vs neuroetodermico Papiloma de plexos coroides 6 11 Masculino Meduloblastoma Meduloblastoma de células grandes 7 7 Masculino Meduloblastoma Meduloblastoma clásico 8 11 Femenino Meduloblastoma Linfoma 9 5 Masculino Meduloblastoma Meduloblastoma desmoplasico 10 8 Masculino Glioma Astrocitoma pilocítico 11 16 Masculino Meduloblastoma Meduloblastoma desmoplasico 12 6 Femenino Meduloblastoma Astrocitoma pilocítico 13 3 Masculino Hemangioblastoma Tumor saco vitelino TABLA 2. Análisis descriptivos edad Estadístico EDAD Media 8.15 95% de intervalo de confianza para la media Límite inferior 5.43 Límite superior 10.88 Mediana 8.00 Varianza 20.308 Desviación estándar 4.506 Mínimo 1 Máximo 16 Rango 15 31 Con respecto al analisis de la espectroscopia por resonancia magnética para el diagnóstico de tumor cerebral, el 10 pacientes correspondieron a pacientes del sexo masculino y el restante 3 pacientes fueron del sexo femenino, siendo mayor a lo reportado en otros estudio clínicos revisados. 32 RESULTADOS DE LOS ANALISIS POR ESPECTROSCOPIA POR RESONANCIA MAGNETICA Identificamos en todos los casos una reducción del N acetil aspartato (NAA) en todos los casos, así como también una elevación significativa en 11 casos y elevación en solo un caso de la colina (Cho), el tercer metabolito que mostro cambios de sus niveles normales fue la creatina (Cr) observándose una reducción de su pico en 11 casos, los lípidos también mostraron picos elevados en 8 casos (en algunas series y algunos protocolos no se muestra este patrón con respecto a este metabolito), 7 lesiones mostraron elevación del lactato especialmente aquellos con alta actividad metabólica, el mioinositol también mostro elevación en 5 casos (tabla 3). TABLA 3 EDAD SEXO NAA Colina Cr Lípidos Lactato Alanina Mio Glut 1 8 M ↓ ↑ ↓ ↑ ↑ = ↑ ↑ 2 4 M ↓ = = ↑ ↑ ↑ = = 3 11 M ↓ ↓ ↓ ↑ ↑ = = = 4 15 M ↓ ↑ ↓ ↑ ↑ = ↑ ↑ 5 1 F ↓ ↑ ↓ ↑ ↑ = ↑ = 6 11 M ↓ ↑ ↓ = = = = = 7 7 M ↓ ↑ = ↑ ↑ = ↑ ↑ 8 11 F ↓ ↑ ↓ ↑ ↑ ↑ ↑ = 9 5 M ↓ ↑ ↓ = = = = = 10 8 M ↓ ↑ ↓ = = ↑ = = 11 16 M ↓ ↑ ↓ = = = = = 12 6 F ↓ ↑ ↓ = = = = = 13 3 M ↓ ↑ ↓ ↑ = = = = 33 RESULTADOS DE LOS ANALISIS POR ESPECTROSCOPIA POR RESONANCIA MAGNETICA Finalmente se observó que existían alteraciones cuantitativas de la relación entre metabolitos en los pacientes observados especialmente el cociente de relación entre NAA y la Colina seguido del NAA y la creatina. . TABLA 4 Edad Sexo Cho/Cr Naa/ Cr Naa /Cho 1 8 M 3.99 2.59 0.65 2 4 M 1.21 1.28 3 11 M 0.51 4 15 M 1.79 0.32 0.46 5 1 F 1.08 2.84 0.38 6 11 M 27.43 3.18 0.12 7 7 M 2.92 1.17 0.36 8 11 F 4.97 1.44 9 5 M 2.92 11.74 0.16 10 8 M 5.58 1.33 0.24 11 16 M 8.07 0.95 0.18 12 6 F 3.79 0.92 0.24 13 3 M 0.14 0.04 Resultados descriptivos relación entre metabolitos Estadístico Cho/Cr Media 5.0523 Mediana 2.9200 Varianza 49.827 Desviación estándar 7.05884 Naa/ Cr Media 2.2408 Mediana 1.3300 Varianza 8.993 Desviación estándar 2.99877 Naa /Cho Media .5215 Mediana .3600 Varianza .252 Desviación estándar .50151 34 CASOS CLINICOS DE TUMORES CEREBRALES EN EDAD PEDIATRICA. CASO 1 Masculino, 8 años Dx: astrocitoma pilocitico. COLINA: Aumento CREATINA: Disminución NAA: Disminución LÍPIDOS: Aumento LACTATO: Aumento MIOINOSITOL: aumento GLUTAMATO: aumento Relación Cho/Cr (normal 0.75): 3.99 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 2.59 Relación Naa/ Cho (normal 1.8) 0.65 En el diagnostico por histopatológico se reporta astrocitomapilomixoide. 35 CASO 2 Masculino, 4 años Dx: Meningioma. COLINA: normal CREATINA: normal NAA: Disminución LÍPIDOS: Aumento LACTATO: Aumento ALANINA: Aumento Relación Cho/Cr (normal 0.75): 1.21 Relación Naa/Cr (normal 1.5): 1.28 En el diagnostico por histopatológico se reporta Ependimoma tanacitico 36 CASO 3 Masculino, 11 años Dx: astrocitoma anaplásico. COLINA: Disminución CREATINA: Disminución NAA: Disminución LÍPIDOS: Aumento LACTATO: Aumento Relación Naa/Cho (normal 1.8) 0.51 En el diagnóstico por histopatológico se reporta astrocitoma anaplásico. 37 CASO 4 Masculino, 15 años Dx: Glioblastoma multiforme COLINA: Aumento CREATINA: Disminución NAA: Disminución LÍPIDOS: Aumento LACTATO: Aumento GLUTAMATO: aumento MIOINOSITOL aumento Relación Cho/Cr (normal 0.75): 1.79 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 0.32 Relación Naa/ Cho (normal 1.8) 0.46 38 En el diagnóstico por histopatológico se reporta Glioblastoma multiforme. CASO 5 Femenino, 1 años Dx: papiloma plexos coroides COLINA: Aumento CREATINA: Disminución NAA: Disminución LÍPIDOS: Aumento inversión de onda LACTATO: Aumento inversión de onda MIOINOSITOL: aumento Relación Cho/Cr (normal 0.75): 1.08 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 2.84 Relación Naa/ Cho (normal 1.8) 0.38 En el diagnostico por histopatológico se reporta papiloma plexos coroides 39 CASO 6 Masculino, 11 años, Dx: meduloblastoma. COLINA: Aumento CREATINA: Disminución NAA: Disminución. Relación Cho/Cr (normal 0.75): 27.43 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 3.18 Relación Naa/ Cho (normal 1.8) 0.12 En el diagnostico por histopatológico se reporta meduloblastoma de células grandes. 40 CASO 7 Masculino, 7 años Dx: meduloblastoma COLINA: Aumento CREATINA: Normal NAA: Disminución LÍPIDOS: Aumento inversión de onda LACTATO: Aumento inversión de onda MIOINOSITOL: Aumento GLUTAMATO: Aumento Relación Cho/Cr (normal 0.75): 2.92 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 1.17 Relación Naa/ Cho (normal 1.8) 0.36 41 En el diagnóstico por histopatológico se reporta meduloblastoma clásico. CASO 8 Femenino, 11 años Dx: meduloblastoma. COLINA: Aumento. CREATINA: Disminución. NAA: Disminución. LÍPIDOS: Aumento. LACTATO: Aumento. MIOINOSITOL: aumento. ALANINA: aumento. Relación Cho/Cr (normal 0.75): 4.97 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 1.44 42 En el diagnóstico por histopatológico se reporta Tejido linfoplasmocitario y macrófagos con áreas de necrosis. CASO 9 Masculino, 5 años Dx: meduloblastoma. COLINA: Aumento. CREATINA: Disminución. NAA: Disminución. Relación Cho/Cr (normal 0.75): 2.92 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 11.74 Relación Naa/ Cho (normal 1.8) 0.16 En el diagnóstico por histopatológico se reporta meduloblastoma desmoplásico. 43 CASO 10 Masculino, 8 años Dx: glioma COLINA: Aumento CREATINA: disminuida NAA: Disminución ALANINA: Elevado inversión de onda. Relación Cho/Cr (normal 0.75): 5.58 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 1.33 Relación Naa/ Cho (normal 1.8) 0.24 En el diagnóstico por histopatológico se reporta astrocitoma pilocitico 44 CASO 11 Masculino, 8 años Dx: meduloblastoma COLINA: Aumento CREATINA: disminuida NAA: Disminución Relación Cho/Cr (normal 0.75): 8.07 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 0.95 Relación Naa/ Cho (normal 1.8) 0.18 En el diagnóstico por histopatológico se reporta meduloblastoma desmoplásico 45 CASO 12 Femenino, 6 años Dx: meduloblastoma COLINA: Aumento CREATINA: disminuida NAA: Disminución LACTATO: Elevado inversión de onda. Relación Cho/Cr (normal 0.75): 3.79 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 0.92 Relación Naa/ Cho (normal 1.8) 0.24 En el diagnóstico por histopatológico se reporta astrocitoma pilocitico 46 CASO 13 Masculino, 3 años Dx: hemangioblastoma COLINA: Aumento CREATINA: disminuida NAA: Disminución LIPIDOS: Elevado Relación Cho/Cr (normal 0.75): 0.14 Relación Naa/Cr (normal 1.5) 0.04 En el diagnóstico por histopatológico se reporta tumor de saco vitelino. 47 Discusión: El diagnóstico de tumores cerebrales no es fácil en la mayoria de las ocasiones, sin embargo existen diversos métodos para su diagnóstico. Hoy en día la resonancia magnética por espectroscopía ha reemplazado los métodos diagnósticos antes usados. La disponibilidad de este método cada día está en aumento ya que las instituciones cuentan con la tecnología y personal médico capacitado, además que es considerada como biopsia virtual, por lo que ya no es necesario tener que recurrir a procedimientos quirúrgicos previos para conocer el estirpe tumoral. Los resultados de este estudio muestran que la mayoria de los pacientes enviados para la realización de resonancia magnética por espectroscopía coincide con el diagnóstico ya que el 70 % presentaron dicho diagnóstico y su resultado fue el mismo con la correlación histopatológica y sólo el 30% fue erróneo. La edad media de los pacientes con diagnóstico 8 años y en cuanto al sexo se obtuvo que la mayoria de los pacientes son del sexo masculino. En cuanto a la estirpe histológica que más frecuente se presentó en estos pacientes fue el meduloblastoma y en segundo lugar el astrocitoma, en los cuales los metabolitos que se elevaron más común fueron la colina con una disminución de la NAA que traducen el daño neuronal causado por la tumoración en el parénquima cerebral y el aumento de la colina que se refiere al grado de malignidad de la lesión presentada. 48 Conclusiones: El uso de espectroscopia por resonancia magnética para la valoración de tumores cerebrales, en la actualidad va en incremento, siendo ya un estándar en hospitales de alto nivel. Esta es una herramienta útil pues es considerada una biopsia virtual, en la cual es posible obtener cierta cantidad de metabolitos cerebrales normales, que cuando subyace una lesión en este sitio anatómico se ven modificados y es posible identificar o guiarnos de acuerdo a las características de cada uno de ellos, hacia que tumoración podría presentar el paciente, sin necesidad de realizar otros estudios, es por eso que ha sustituido otros métodos de estudio. Así mismo ayuda a ahorrar recursos innecesarios que pueden ser utilizados en otros pacientes. Para obtener el mayor provecho de este método es necesario implementar una estrategia diagnostica integral, compuesta por datos clínicos, marcadores tumorales laboratoriales y eventualmente la realización de estudios de gabinete como espectroscopia por resonancia magnética para la valoración de los diversos metabolitos cerebrales. Así logramos que se implementen estos protocolos en los diversos servicios médicos, para la obtención de diagnósticos eficaces y certeros. 49 UTILIDAD DE LA ESPECTROSCOPIA EN TUMORES CEREBRALES PEDIÁTRICOS Y SU CORRELACION CON HISTOPATOLOGICO. ANEXO 1. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES ACTIVIDAD Feb 2018 Mar 2018 Abr 2018 May 2018 Jun 2018 Jul 2018 Ago- Dic 2018 Ene- Feb 2019 Búsqueda bibliográfica X X Redacción del protocolo X X X Presentación al comité y aprobación X Recopilación de datos X Análisis estadístico de datos X Redacción de tesis X Presentación de tesis X Publicación de tesis X 50 INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD DE EDUCACIÓN, INVESTIGACIÓN Y POLITICAS DE SALUD COORDINACIÓN DE INVESTIGACIÓN EN SALUD CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACIÓN EN PROTOCOLOSDE INVESTIGACIÓN Nombre del estudio: “ Utilidad de la espectroscopia en tumores cerebrales pediátricos y su correlación con histopatología Patrocinador externo (si aplica): NO APLICA Lugar y fecha: Azcapotzalco, Ciudad de México a julio de 2018. Número de registro: En Trámite Justificación y objetivo del estudio: Actualmente se cuenta con un estudio muy certero para el diagnóstico de tumores en cerebro llamado espectroscopia por resonancia magnética que sirve para que el diagnóstico de la enfermedad que usted tiene sea mas fácil de detectar y compararlo con el resultado que se tiene al estudiar el tumor cuando se lo retiren. Procedimientos: Se revisará el estudio de imagen que se le hizo a su paciente, por la sospecha de la enfermedad de tumor cerebral para ver cuales datos son positivos para la enfermedad tumoral. Posibles riesgos y molestias: Categoría de la investigación sin riesgo, solo se verán las imágenes en la computadora sin comprometer la integridad del paciente o la de usted. Posibles beneficios que recibirá al participar en el estudio: Los resultados del estudio se encuentran en el expediente y seguramente usted ya los recibió, en este trabajo de investigación solo queremos identificar el número de estudios que confirmaron el diagnostico, para ayudar a pacientes con este problema en un futuro. La garantía de recibir respuesta a cualquier pregunta y aclaración a cualquier duda acerca de los procedimientos, riesgos, beneficios y otros asuntos relacionados con la investigación y el tratamiento de su familiar o el de usted Información sobre resultados y alternativas de tratamiento: Los resultados seguramente ya se los informaron, pero si usted quisiera conocerlos, el investigador está en la mejor disposición de proporcionarlos. Participación o retiro: La participación es voluntaria, en el caso que usted desee no participar, lo puede hacer sin que haya ninguna repercusión en la atención. Privacidad y confidencialidad: Los datos obtenidos serán manejados en total secreto. En caso de colección de material biológico (si aplica): No autoriza que se tome la muestra. Si autorizo que se tome la muestra solo para este estudio. Si autorizo que se tome la muestra para este estudios y estudios futuros. Disponibilidad de tratamiento médico en derechohabientes (si aplica): Este estudio no utilizará farmacos para tratamiento Beneficios al término del estudio: La garantía de recibir respuesta a cualquier pregunta y aclaración a cualquier duda acerca de los procedimientos, riesgos, beneficios y otros asuntos relacionados con la investigación y el tratamiento de su familiar o el de usted En caso de dudas o aclaraciones relacionadas con el estudio podrá dirigirse a: Departamento de radiología e imagen del hospital general en el centro médico nacional La Raza. Investigador Responsable: Ramírez García Bernardo Colaboradores: Navarro Rodríguez Cristina claraciones sobre sus derechos como participante podrá dirigirse a: Comisión de Ética de Investigación de la CNIC del IMSS: Avenida Cuauhtémoc 330 4° piso Bloque “B” de la Unidad de Congresos, Colonia Doctores, Ciudad de México, CP 06720. Teléfono (55) 56 27 69 00 extensión 21230, Correo electrónico: comision.etica@imss.gob.mx., “y/o al Comité de ética e Investigación del Hospital General Centro Médico Nacional La Raza “Dr. Gaudencio González Garza” Unidad Médica de Alta Especialidad” en Av. Jacarandas S/N Col. La Raza, Delegación Azcapotzalco, Ciudad de México. Dirección de Enseñanza e Investigación en Salud. Teléfono (55) 57245900, Ext. 23383 Nombre y firma de ambos padres o tutores o representante legal Nombre y firma de quien obtiene el consentimiento Testigo 1 Nombre, dirección, relación y firma Testigo 2 Nombre, dirección, relación y firma Este formato constituye una guía que deberá completarse de acuerdo con las características propias de cada protocolo de investigación, sin omitir información relevante del estudio. Clave: 2810-009-013 51 HOJA DE RECOLECCION DE DATOS UTILIDAD DE LA ESPECTROSCOPIA EN TUMORES CEREBRALES PEDIÁTRICOS Y SU CORRELACION CON HISTOPATOLOGÍA NOMBRE DEL PACIENTE: SEXO: EDAD: AFILIACIÓN: DIAGNÓSTICO DE ENVÍO: DIAGNÓSTICO POR RESONANCIA MAGNÉTICA CONVENCIONAL: METABOLITO HALLAZGOS RELEVANTES POR ESPECTROSCOPIA: NAA: CREATINA: COLINA: LACTATO LÍPIDOS: MIOINOSITOS: OTROS METABOLITOS: DIAGNÓSTICO HISTOPATOLÓGICO: MÉDICO QUE REVISÓ EL ESTUDIO: RESULTADOS RELACIÓN CHO/CR (NORMAL 0.75) RELACIÓN NAA/CR (NORMAL 1.5) RELACIÓN NAA/ CHO (NORMAL 1.8) 52 Bibliografía 1-. Londoño A, Arbaláez A, Ascencio J.L., Aplicación de la espectroscopia por resonancia magnética en el estudio de las enfermedades del sistema nervioso central, Acta Neurol Colomb, Vol. 22 No. 1, Marzo 2006, pags. 42-54. 2-. Majós C, Espectroscopia por resonancia magnética de protón en el diagnóstico de tumores cerebrales, Institut de Diagnòstic per la Imatge (IDI). Hospital Duran i Reynals. CSU de Bellvitge, Barcelona España, 2005; 47(1), pags 1-12 3-.Canals L, Historia de la resonancia magnética de Fourier a Lauterbur y Mansfield: en ciencias, nadie sabe para quien trabaja, Rev Chil Radiol. Vol. 14 No 1, año 2008; pags 39-45. 4-. Muhammad Shahbaz A, Beg M, Bhatti U, Enam A, Muhammad W, Magnetic resonance spectroscopy of enhancing cerebral lesions: Analysis of 78 histopathology proven cases, department radiology, vol 64, octubre 2014, pags 1141-1145. 5-. Lara A. Branda O, Young Poussaint T, Posterior Fossa Tumors, neuroimag Clin N Am 27, año 2017, pags 1-37. 6-. Docampo J, Gonzalez N, Muñoz A, Bruno C, Morales C. Astrocitoma pilocítico: formas de presentación, Rev Argent Radiol, mayo 2014, pags 68-81. 7-. Fuentes Rodríguez N, Loureiro Rodríguez J.L, Quintanal Cordero N, Arriba Romanidy M, Rodríguez de la Paz N, Paz Rivero M, presentación y evolución de 26 pacientes con ependimoma espinal que recibieron tratamiento microquirúrgico en el Instituto de Neurologia y Neurocirugía, rev cubana neurol neurocir, 2013; 3 (2), pags 145-165. 8-. Rivera-Luna R, Niembro-Zúñiga A, Zarco M, Bracho M, Cárdenas-Cardós, Olaya-Vargas A, Rueda-Franco F, y Martínez-Ávalos F, meduloblastoma en pediatría, pronostico y tratamiento en la actualidad, Gac Méd Méx Vol. 143 No. 5, 2007. 9-. López-Aguilar E, Sepúlveda-Vildósola A, Betanzos-Cabrera Y, Gascón-Lastiri G, Ortiz-Suárez L, Rivera-Márquez H, Et Al, factores pronósticos y sobrevida de pacienes en pacientes pediátricos con ependimoma, Gac Méd Méx Vol. 145 No. 1, 2009. 53 10-. Chico-Ponce F, Perezpen Diazconti M, glioblastoma del puente, gliomas pediátricos en la clasificacion de los tumores de sistema nervioso central, Hospital Infantil de Mexico Federico Gomez, 2017. 11-. Ugarte Moreno D, Ugarte Suarez J, Piñera Moliner J, Jordan Gonzalez J, espectroscopia por resonancia magnética en pacientes con tumores gliales cerebrales. Invest Medico quir 2013 (julio-diciembre); 5(2), pags 195-202. 12-. Migliaro M y Besada C, Espectroscopia y difusión por resonancia magnética para la caracterización del linfoma del sistema nervioso central, Soc Argen de Radiol. España, 2014. http://dx.doi.org/10.1016/j.rard.2014.09.001 13-. Rico M, Espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear de alta resolución: una herramienta fundamental en Química y Biología Estructural, An. Quím. 2011, 107(1), pags 46–57. 14-. Arango Arroyave J, Menor Serrano F, Viguer Benavent R.M, Esteban Ricós M. J, Palacios Moya M, Assing Hernández O, et al, Astrocitoma pilocitico pediatrico. Aproximación diagnóstica con TC y RM, Presentación Electrónica Educativa, soc españ de radiol med, 2012. 15-. Gelabert-González M, Castro Bouzas D, Serramito-García R, Frieiro Dantas C, Aran Echabe E, Linfomas primarios del sistema nervioso central, Soc Españ de Neurol, 2012. Portada ContenidoResumen Marco Teórico Justificación Planteamiento del Problema Objetivos Hipótesis Material y Métodos Aspectos Éticos Resultados Discusión Conclusiones Anexos Bibliografía
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