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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE ODONTOLOGÍA VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO COMO FACTOR DE RIESGO EN CÁNCER BUCAL: EVALUACIÓN DE LOS FACTORES DE RIESGO EN ESTUDIANTES UNIVERSITARIOS. TESIS QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE CIRUJANA DENTISTA P R E S E N T A: ERIKA THALIA VAZQUEZ CORONA TUTOR: Dr. JUAN CARLOS HERNÁNDEZ GUERRERO ASESORES: Dr. SALVADOR VÁZQUEZ VEGA Dra. MARÍA DOLORES JIMÉNEZ FARFÁN MÉXICO DF 2015 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 Erika Thalia Vazquez Corona AGRADECIMIENTOS A mi mami y mi papi, gracias por todo su amor, su cariño, su paciencia y consejos, por apoyarme y cuidarme siempre. Por dar siempre lo mejor de ustedes para mí y mis hermanos, porque con su amor lograron salvarme de la profunda bruma de un mundo poblado de ausencias. Los amo infinitamente. Gracias a mis hermanos, mis compañeros en esta vida, porque sé que sin importar lo que pase estaremos ahí para apoyarnos, gracias por todo lo que hemos vivido juntos, todo lo que hemos compartido, por su amor, su cariño. Gracias Kirsten, a ti y a tus bebés por su confianza, por su amor, por todos los momentos de diversión y risas. Gracias Adrián, mi leal compañero, gracias por dejarme mostrarte mundos que nadie antes había podido imaginar, por todos los momentos bellos que pasamos juntos, por tu amor y por siempre hacerme sonreír. A mis amados guías, mis queridos maestros que en todo momento han estado junto a mí para darme su ayuda, asistencia y amor, por sus enseñanzas, por mostrarme el camino. Gracias a Karina, una de las personas más maravillosas que he tenido el gusto de conocer, mi mejor amiga en la Facultad, aún recuerdo el día que se quemó el metro y nos empezamos a hablar. Gracias por tu amistad, por estar conmigo escucharme, apoyarme, por ayudarme en todo momento, por estar siempre que te necesito y darme consejos. Gracias por acompañarme en este camino. A Andrea, Cristal ,Ale y Dany por su amistad, por hacer más sencillo mi paso por la Facultad, por los momentos de risas, secretos, frustración compartida y sobre todo por su cariño. A todos mis compañeros pues de cada uno aprendí muchas cosas. A mi Michi hermosa por iluminar mi vida con tanto amor. Por enseñarme el verdadero significado del amor incondicional. Gracias por acompañarme cada noche mientras redactaba y darme amor en todo momento. A mi amada familia, por estar siempre a mi lado. Pero en especial a mi tía Silvia pues cada que necesitaba de ella siempre estuvo dispuesta ayudarme sin importar lo que eso significara, sin pensar ni en el dinero ni en el trabajo, siempre con una sonrisa. Gracias por confiar en mí. A Aldo, gracias por llegar a mi vida de esa manera tan mágica y mostrarme lo bello que es amar así, sin límites; por cuidar de mí, apoyarme, consentirme y acompañarme. Por estar siempre que te necesito, hacerme reír y enseñarme cosas nuevas, gracias por ser tan lindo conmigo y por enamorarme cada día de distintas formas. A la doctora Erika Monsalvo pues gracias a ella este proyecto tomó forma y pasó de ser una idea abstracta a una realidad, sin su ayuda ésto no hubiera sido posible, le estoy muy agradecida desde el fondo de mi corazón. A Diana y Diego, por su amistad y sus consejos. A mis maestros a lo largo de la carrera pero especialmente a la Doctora Alinne Hernández Ayala a quien admiro, respeto y quiero. Una maravillosa persona, una excelente maestra. Al Doctor Gabriel Loranca, un maestro muy dedicado, un gran ser humano, muy hábil en su trabajo y con mucha paciencia, de quién he aprendido mucho. A mi Tutor y asesores, por sus comentarios y correcciones, por ayudarme a pulir y darle forma a este trabajo y hacerlo una realidad. A la Universidad Nacional Autónoma de México, pues gracias a esta institución estoy terminando esta carrera, gracias a mi amada universidad estoy donde estoy. 3 Erika Thalia Vazquez Corona A mi compañero de aventuras, mi hermanito y mejor amigo Adrián. Siempre te llevo en mi mente y en mi corazón. 4 Erika Thalia Vazquez Corona INDICE INTRODUCCIÓN ...................................................................................................................... 7 ANTECEDENTES ........................................................................................................................................... 8 1.Virus del Papiloma Humano ............................................................................................................................. 8 1.1 Organización el genoma .................................................................................................................. 9 1.2 Clasificación ............................................................................................................................................. 12 1.3 ciclo viral .................................................................................................................................................. 13 2. VPH y cáncer .................................................................................................................................................... 15 2.1 Cambios histológicos por infección con VPH ............................................................................ 15 2.2 Mecanismos moleculares de transformación maligna ................................................................ 15 3. Cáncer oral y VPH ............................................................................................................................................ 17 3.1 Epidemiología ......................................................................................................................................... 17 3.2 Modos de transmisión en la región de cabeza y cuello ........................................................ 18 3.3 VPH como factor de riesgo asociado a cáncer bucal .............................................................. 19 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN ................. 20 JUSTIFICACIÓN ........................................................................................................................... 21 OBJETIVOS .................................................................................................................................. 22 General ........................................................................................................................................................................ 22 Específicos ............................................................................................................................................................ 22 HIPÓTESIS ...................................................................................................................................23 MATERIALES Y MÉTODOS ...................................................................................................... 24 Selección y tamaño de muestra ........................................................................................................................ 24 Método de recolección de información ......................................................................................................... 25 Definición operacional .......................................................................................................................................... 25 Consideraciones éticas ......................................................................................................................................... 32 Análisis estadístico ................................................................................................................................................. 32 Recursos materiales .............................................................................................................................................. 32 Criterios de inclusión y exclusión ......................................................................................................................... 33 RESULTADOS .............................................................................................................................. 33 DISCUSIÓN ................................................................................................................................... 48 CONCLUSIONES .......................................................................................................................... 53 PERSPECTIVAS DE INVESTIGACIÓN .................................................................................... 53 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS .......................................................................................... 54 ANEXOS ........................................................................................................................................................... 58 Consentimiento informado ................................................................................................................................ 58 Cuestionario .............................................................................................................................................................. 59 5 Erika Thalia Vazquez Corona INDICE DE FIGURAS Figura 1. Lesión papilomatosa, verrucosa e hiperplásica ........................................................................ 8 Figura 2. Modelo atómico del VPH 16, microfotografía del VPH ............................................................... 9 Figura 3. Coilocitos ...................................................................................................................................................... 10 Figura 4. Genoma del VPH ........................................................................................................................................ 11 Figura 5. Árbol filogénico del VPH ........................................................................................................................ 12 Figura 6. El ciclo viral en el epitelio estratificado .......................................................................................... 14 Figura 7. Zona de transformación del epitelio estratificado y genes expresados ............................ 15 Figura 8. Interferencia de las proteínas E6 y E7 de α-VPH de alto riesgo con el ciclo viral del hospedero .......................................................................................................................................................................... 17 6 Erika Thalia Vazquez Corona INDICE DE TABLAS Tabla 1. Datos demográficos ....................................................................................................................................... 34 Tabla 2. Nivel de conocimiento del Virus del Papiloma Humano. Frecuencias y porcentajes por percentiles ......................................................................................................................................................................... 38 Tabla 3. Resultados obtenidos de 217 cuestionarios aplicados ....................................................................... 38 Tabla 4. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano por percentiles como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. Facultad ................................................. 40 Tabla 5. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. Género ....................................................................................... 41 Tabla 6. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. Tiene o ha tenido relaciones sexuales. .............................. 42 Tabla 7. Promiscuidad según la definición de la OMSvs. Utilizó o no protección ......................................... 43 Tabla 8. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. ¿Se ha realizado examen pélvico? ....................................... 44 Tabla 9. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. ¿Presenta algún anormal en la morfología o estructura de la mucosa bucal?. ....................................................................................................................................................... 45 Tabla 10. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. ¿Hace cuánto tiempo? ............................................... 46 Tabla 11. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano por percentiles como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. ¿Presenta algún cambio anormal en la morfología o estructura de la mucosa bucal?. ......................................................................................................... 46 Tabla 12. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. ¿Ha recibido la vacuna contra el virus del papiloma humano? ......................................................................................................................................................... 47 7 Erika Thalia Vazquez Corona INTRODUCCIÓN El Virus del Papiloma Humano (VPH) forma parte de la familia Papillomaviridae, los cuales se replican específicamente en el epitelio escamoso de mamíferos, aves y reptiles; su infección da como resultado la formación de lesiones papilomatosas, verrugas y condiloma que pueden progresar a lesiones malignas. El primero en observar que la infección del Virus del Papiloma puede progresar a carcinoma de células escamosas fue Shope en 19331, 2 al realizar un estudio en conejos cola de algodón. Esta observación fue la primera pista que sugirió que este virus puede causar tumores en mamíferos, dando el primer modelo mamífero de cáncer causado por Virus del Papiloma. Años después, en la década de los 80´s el doctor Haraldzur Hausen demostró que existe una relación entre la infección del Virus del Papiloma Humano y el cáncer de cérvix por medio de experimentos de hibridación.3,4 En verrugas genitales y cáncer de cérvix observó la presencia del genoma del VPH. Inicialmente el cáncer bucal se asociaba al consumo de alcohol y tabaco como factores de riesgo y etiológicos, sin embargo desde 1983, Syrjanen y cols observaron algunas características morfológicas e inmunohistoquímicas indicativas de infección por VPH en carcinomas bucales de células escamosas. Con base a la evidencia molecular y epidemiológica, en 1995 la Agencia Internacional de Investigación en Cáncer (IARC) reportó el efecto carcinogénico de los VPH tipo16 y 18 en humanos. Incluso hay un perfil diferente de los pacientes VPH positivos con respecto de los negativos. Un factor de riesgo clave en la infección por VPH es la conducta sexual. En 2008 se reportó que el 74% de nuevas infecciones por VPH ocurren en jóvenes de 15 a 24 años de edad.5 8 Erika Thalia Vazquez Corona ANTECEDENTES 1. VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO El Virus del Papiloma Humano pertenece a la familia de los Papillomaviridae, un grupo de virus epiteliotrópicos que se replican específicamente en el epitelio escamoso estratificado de piel y mucosas, induciendo lesiones hiperplásicas, papilomatosas y verrucosas.6, 7 Son altamente específicos respecto al hospedero y al tipo de epitelio al que infectan, ya sea mucoso o cutáneo.2 Son un grupo de pequeños virus icosaédricos sin envoltura con un diámetro aproximado de 55 nm. Están cubiertos por una cápside de 72 capsómeros (60 hexámeros y 12 pentámeros) formados por proteínas estructurales, que en los diferentes tipos de VPH son similares antigénicamente, por lo cual no pueden ser clasificados en serotipos sino en genotipos y subtipos, basándose en la secuencia de su ADN. Hasta la fecha se han identificado más de 200 tipos diferentes, sin embargo sólo se ha caracterizado el genoma de 100 tipos.8 Figura 1. A) Lesión papilomatosa; B) Lesión verrucosa; C) Lesión hiperplásica. Fuente: Imágenes propiedad del C.D. y E.P.B Alejandro Macario Hernández, Laboratorio de Inmunología, DEPeI, Facultad de Odontología, UNAM. A) B) C) 9 Erika Thalia Vazquez Corona 1.1. ORGANIZACIÓN DEL GENOMA Posee un genoma con ADN circular de doble cadena formada por 8,000 pares de bases aproximadamente, sin embargo la información genética se encuentra codificada en una sola de las cadenas de ADN ya que los genes tienen una sola orientación transcripcional.9 El genoma está dividido en tres regiones: la primera constituye cerca del 10% del genoma. Está compuesto por la Región Larga de Control, que se encarga de regular la expresión de los genes virales, contiene elementos de regulación para la transcripción y replicación viral8; la segunda representa el 40% del genoma y está compuesto por los genes tardíos, L1 y L2 cuya expresión se encarga de la producción de las proteínas estructurales mayores y menores de la cápside las cuales sólo se expresan en células escamosas totalmente diferenciadas; la tercera región conforma el 50% del genoma y está constituido por los genes tempranos (E1 a E8) que son proteínas no estructurales encargadas de regular la transcripción y replicación viral . Gen E1 Codifica para dos polipéptidos de 68 y 27 KDa, respectivamente. El primero es una adenosintrifosfatasa (ATPasa) y el segundo en una helicasa que unen las secuencias específicas dentro de la Región Larga de Control para iniciar la replicación de ADN.1,10 Figura 2. A) Modelo atómico del Virus del Papiloma Humano 16. B) Microfotografía del Virus del Papiloma Humano A) B) 10 Erika Thalia Vazquez Corona Gen E2 Se encuentra expresado en un rango 370 a 430 aminoácidos de longitud, se encarga de regular la transcripción del virus y la replicación del genoma. Se reconoce como activador o represor transcripcional. Su expresión se ha descrito como represora de la transcripción de los oncogenes E6 y E7, por lo tanto la pérdida de E2 durante la integración puede conducir a la activación de ambos oncogenes promoviendo así la carcinogénesis.10 Gen E4 Se expresa relativamente tarde en la replicación viral, interviene en la maduración y liberación de las partículas del Virus del Papiloma. Interactúa con las citoqueratinas resultantes en el colapso de los filamentos intermedios citoplasmáticos dando paso a las alteraciones citomorfológicas en las células infectadas por el Virus del Papiloma Humano: coilocitos o “célula en balón” y células “polka-dot”. Gen E5 Codifica para un polipéptido de 44 a 80 aminoácidos. Su acción no está del todo clara pues no se expresa en la mayoría de los cánceres VPH positivos.1 En pruebas in vitro Fig. 3 A) Coilocitos. Queratinocitos dilatados con halos transparentes que rodean los núcleos arrugados, las cuales en general son células vacuolizadas productoras de viriones en el estrato espinoso. Tomado de: Murray, P. Microbiología Médica. 6ª. edición. Elsevier. España, 2009. 11 Erika Thalia Vazquez Corona inhibe la degradación fisiológica de los receptores de superficie celulares para factores de crecimiento. Gen E6 Consta de 151 aminoácidos. Se localiza en la matriz celular y otras membranas no nucleares. Tiene la capacidad de inmortalizar queratinocitos primarios humanos en conjunto con E7. Interactúa con el supresor tumoral p53 e induce su degradación proteolítica. En VPH-16 induce la actividad de la telomerasa. 1, 2, 10 Gen E7 Codifica una pequeña proteína nuclear de 98 aminoácidos la cual induce la síntesis de ADN en células quiescentes, interactúa con la familia de genes retinoblastoma y puede cooperar con oncogenes activados ras o fos.1, 2 Figura 4. A) Genoma del VPH. García, C. VPH y los carcinomas de cavidad bucal y bucofarínge. Cancerología (4): 181-191. 2009 12 Erika Thalia Vazquez Corona 1.2 CLASIFICACIÓN Los Virus del Papiloma Humano son clasificados de acuerdo al tejido al que tengan tropismo: Los alfa virus infectan tejido mucoso, mientras que los beta (β), gamma (γ,) nu (ν) y mu (Mμ) infectan al tejido cutáneo10 . A su vez los alfa se clasifican de acuerdo a su potencial de causar lesiones malignas en virus de bajo riesgo (6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72 y 81) y virus de alto riesgo (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66). Existe una replicación específica para cada tipo de lesiones; en las lesiones benignas el genoma del VPH se integra de forma episomal extra cromosómica, o plásmido, mientras que en las lesiones malignas el ADN viral se integra al cromosoma de la célula infectada.2 Figura 5. Árbol filogénico Papillomavirus. Doorbar, Review The papillomavirus life cycle, Journal of Clinical Virology 32S (2005) S7–S15 13 Erika Thalia Vazquez Corona Existe otra clasificación basada en las propiedades de su genoma, que muestra más del 10% de diferencia en las secuencias del nucleótido de los genes E6, E7 y L1. Las diferencias y similitudes de los VPH se representan gráficamente en un árbol filogénico organizado en tres supergrupos. El supergrupo B contiene a la mayoría de los tipos de VPH asociados con epidermoplasia verruciforme y seis nuevos VPH detectados por PCR en cáncer cutáneo. El supergrupo E incluye varios tipos de VPH cutáneo. El supergrupo A pertenece a los virus que infectan mucosa genital, oral y laríngea, aunque también pueden infectar epitelio cutáneode los genitales. Este subgrupo tiene una arquitectura común en la región larga de control, la cual no tiene relación con otros papillomavirus. Consta de once grupos (A1-A11) basado en sus similitudes genéticas y biológicas. 1.3 CICLO VIRAL El ciclo viral del VPH está íntimamente relacionado con el crecimiento y diferenciación de las células epiteliales del hospedero. Inicia su ciclo infectando a las células basales, llegando a ellas a través de microheridas y abrasiones en el epitelio estratificado. La internalización del virus en las células del estrato basal ocurre por endocitosis de vesículas cubiertas por clatrina.11 Los enlaces disulfuro internos de la cápside se rompen para permitir el desensamble del virión y su ADN viaja hasta el núcleo de la célula. Para mantener su genoma episomal con un número de copias de entre 10 a 200 por célula se segregan las proteínas E1y E212 que facilitan la segregación correcta del genoma durante la división celular. La infección inicial es seguida por una fase proliferativa en la cual incrementa el número de las células basales que contienen el genoma viral, esto ocurre gracias a la expresión de las proteínas E6 y E7 que estimulan el progreso de la fase del ciclo celular G1 a S. Una vez que las células infectadas están diferenciadas van migrando hasta el estrato espinoso del epitelio, mientras la replicación viral se estimula y los viriones se van acumulando dentro del núcleo. Durante su camino a través de los estratos epiteliales las proteínas tempranas se van expresando, sin embargo los genes tardíos se expresan únicamente 14 Erika Thalia Vazquez Corona en los queratinocitos totalmente diferenciados en el estrato córneo. El ensamble de las partículas virales se da en el estrato granuloso, las células infectadas van avanzando hacia las capas superiores del epitelio rompiendo los complejos de citoqueratina gracias a la proteína E4 hasta llegar al último estrato donde las células se descaman. La infección persistente con VPH de alto riesgo puede conducir a la integración del ADN viral dentro del genoma de la célula del hospedero, lo cual va acompañado de la deleción de los genes relacionados con la regulación de la replicación viral (E1 y E2). Esto da como consecuencia una serie de cambios celulares graduales que van desde una neoplasia leve hasta un carcinoma in situ. Esta secuencia de acontecimientos tiene lugar a lo largo de un periodo de cuatro años. 13 Figura 6. El ciclo viral en el epitelio estratificado. López A. Cáncer cervicouterino y el Virus del papiloma humano: La historia que no termina. Cancerología (1): 31-55. 2006 15 Erika Thalia Vazquez Corona 2. VPH Y CÁNCER 2.1 CAMBIOS HISTOLOGICOS POR INFECCIÓN CON VPH Se observan queratinocitos dilatados con halos transparentes que rodean los núcleos arrugados, las cuales en general son células vacuolizadas productoras de viriones en el estrato espinoso a los cuales se les denomina coilocitos. Muestra acantosis, un engrosamiento de la capa de células espinosas, las proyecciones epiteliales se anastomosan horizontalmente. En el estrato basal se observa un aumento de la actividad mitótica, figuras o cuerpos mitosoides, un incremento en las células basales y una queratinización anormal que se produce de modo prematuro en células por debajo del estrato granuloso, conocida como disqueratosis. 2.2 MECANISMOS MOLECULARES DE TRANSFORMACIÓN MALIGNA Las proteínas temprana E6 y E7 de los virus de alto riesgo juegan un papel muy importante en el proceso de transformación maligna, ya que interaccionan con moléculas encargadas de la regulación, crecimiento y replicación celular, así como con moléculas encargadas de la reparación de daños en al ADN de las células sanas.1 Figura 7. Zona de transformación de epitelio infectado y genes expresados. Doorbar, Review The papillomavirus life cycle, Journal of Clinical Virology 32S (2005) S7–S15 16 Erika Thalia Vazquez Corona La proteína E6 posee una alta afinidad con la molécula p53 e induce su degradación proteolítica. p53 es un factor regulador de la replicación celular, es el principal represor de tumores en el ser humano ya que detecta daños sufridos en el ADN de cada célula. Cuando el daño ha ocurrido en una etapa del ciclo celular en la que aún no ha ocurrido la replicación de ADN, p53 envía una señal para que el ciclo celular sea detenido y el daño celular reparado. Si el daño ha ocurrido durante o inmediatamente después de la replicación de ADN, p53 envía una señal para que el ciclo celular se detenga y como a este nivel es imposible reparar los daños, la célula es eliminada por apoptosis, inducida por p53. Gracias a estos mecanismos los daños en el ADN no son heredados a la células hijas. Así mismo E6 tiene la capacidad de activar la telomerasa, una ribonucleoproteína que se encarga de mantener la longitud telomérica estable y que es capaz de conferir un potencial replicativo ilimitado a las células con su activación.9, 14 La proteína E7 forma un complejo con la familia de genes retinoblastoma (Rb1, p107, p130), implicados en el bloqueo del ciclo celular ante una lesión del ADN impidiendo su transcripción.Tiene una alta afinidad al producto del gen supresor de tumores Rb, el cual se une directamente al factor transcripcional E2F, que induce la transcripción de elementos involucrados con la replicación celular. Cuando la célula ha sido infectada por el virus, la proteína E7 de los VPH se une al sitio de unión de Rb a E2F e impide que E2F se una a RB; como el sitio de unión de E2F está ocupado éste queda libre e induce la replicación celular continua. 9, 2 17 Erika Thalia Vazquez Corona 3. CANCER ORAL Y VPH 3.1 EPIDEMIOLOGÍA El carcinoma oral de células escamosas representa el tumor más común en cáncer de cabeza y cuello, en 2008 se reportó una incidencia de 264,000 nuevos casos diagnosticados y 128,000 muertes en el mundo.18 En México, según reporta GLOBOCAN en 2008, la incidencia de cáncer en cavidad oral es de 2.6% en hombres y 1.7% en mujeres y la mortalidad de 0.8% en hombres y 0.5% en mujeres. 19 El número estimado de casos nuevos de cáncer de la orofaringe (incluyendo las amígdalas y la base de la lengua) es de aproximadamente 85, 000 por año en ambos sexos en todo el mundo, y los hombres sufren la enfermedad cuatro veces más que las mujeres.20 Sin embargo, la incidencia de cáncer de orofaringe ha aumentado significativamente en años recientes en Estados Unidos y Europa, particularmente en hombres y personas jóvenes.20 En México según la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT 2012), el promedio de edad de la primera relación sexual es de Figura 8. Interferencia de proteínas E6 yE7 de α-VPH de alto riesgo con el ciclo viral del hospedero, J.Haedicke, T. Iftner/Radiotherapy and Oncology 108 (2013) 379-402 18 Erika Thalia Vazquez Corona 16.6 años y el 61.5% de los adolescentes no utilizan ningún método anticonceptivo en el primer encuentro sexual. 25 Un estudio realizado en el Instituto Nacional de Cancerología (INCan) reporta que el 53% de los casos de cáncer bucal con infección por VPH no tenían historia de consumo de alcohol ni tabaco y que los tipos más frecuentes de VPH encontrados fueron VPH-16, presente en el 55% de las muestras y VPH-18 en el 18% de las muestras.17 En otro estudio realizado en 2005 en el Instituto Nacional de Cancerología(INCan) en la Cuidad de México, se colectó una muestra de 51 pacientes con diagnóstico histológico de carcinoma oral de células escamosas, las cuales fueron sometidas a Reacción en cadena de la Polimerasa (PCR) para detectar infección por VPH. De éstas el 42% fueron VPH positivo (21 muestras), 14 de estas 21 muestras fueron positivas a VPH-16. Se encontraron más muestras positivas en hombres (71%) que en mujeres (29%). El VPH-16 fue el más frecuente, presente en el 66.6% de los casos.21 3.2 MODOS DE TRANSMISIÓN EN LA REGIÓN DE CABEZA Y CUELLO Los modos de transmisión de la infección del Virus del Papiloma Humano en cabeza y cuello aún no están claramente establecidos, sin embargo se han sugerido tres posibles vías: la transmisión perinatal, que da como resultado papilomatosis respiratoria recurrente, la cual coloca a la cavidad bucal como un posible depósito para la infección de VPH1, 2; por transmisión sexual mediante el contacto orogenital ya que se ha detectado VPH en biopsias de pacientes con cáncer con más de una pareja sexual y que además han practicado sexo oral. Schwartz2 encontró una asociación entre la conducta sexual y el riesgo de tener cáncer VPH positivo en ambos géneros. Smith17 mostró que la prevalencia de VPH oncogénico es mayor en personas menores de 55 años que han tenido más parejas sexuales, practicado sexo oral y sexo anal. Sin embargo, también se plantea la autoinoculación como forma de transmisión. 19 Erika Thalia Vazquez Corona 3.3 VPH COMO FACTOR DE RIESGO ASOCIADO A CÁNCER BUCAL Existen diferencias entre los casos de cáncer bucal VPH negativos y VPH positivo; para determinar el diagnóstico de infección por VPH se utiliza en la mayoría de los casos el método de Reacción en Cadena de Polimerasa (RCP). Los VPH negativos están asociados al consumo de alcohol y tabaco en el grupo de edad de más de 60 años; en los casos de VPH positivo puede o no haber exposición al tabaco y alcohol.15 La conducta sexual tiene un papel fundamental en la presencia de VPH en el cáncer bucal en la cual el número de parejas, edad de inicio de actividad sexual, relaciones oro-genitales y promiscuidad son factores de riesgo muy importantes. Incluso se ha reportado una relación con el uso prolongado de anticonceptivos orales, ya que la región larga de control en el genoma viral contiene elementos de respuesta a glucocorticoides inducibles por hormonas esteroideas y dexametasona.16 Se ha postulado la teoría de la existencia de dos posibles mecanismos moleculares de carcinogénesis en tumores de cabeza y cuello: La primera correspondiente a los casos VPH positivo donde se asocia a un polimorfismo de p53, baja regulación de ciclina D y sobreexpresión de p16. La segunda, en los casos VPH negativo donde se asocia con una mutación en p53, incremento de ciclina D, incremento en el nivel de pRb y decremento de p16. 17 20 Erika Thalia Vazquez Corona PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Y PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN De acuerdo a fuentes internacionales, en México las neoplasias de la cavidad bucal tienen una incidencia de menos del 3% entre hombres y mujeres, siendo la mortalidad menor al 1%. A pesar de su relativa rareza representa un problema de salud pública dado que la mayoría de los casos se diagnostica en etapas avanzadas, asociándose a un pronóstico desfavorable y graves secuelas estéticas y funcionales. No obstante que los principales factores de riesgo asociados al cáncer bucal son el consumo de alcohol y tabaco, se ha reportado que entre el 20% y 25% de los casos están asociados con la infección del Virus del Papiloma Humano debido al comportamiento sexual (edad de inicio de relaciones sexuales, número de parejas sexuales, uso de condón, promiscuidad y práctica de sexo oral). En México la edad promedio de inicio de actividad sexual es de 16 años, mientras que las medidas de prevención anticonceptiva durante el primer encuentro sexual, sólo la utilizan alrededor del 60% de los adolescentes. Un estudio realizado en México por el Instituto Nacional de Cancerología (INCan) reporta que la frecuencia de VPH asociado a cáncer bucal es de 42% y que ésta condición se presenta en pacientes relativamente más jóvenes en comparación con los pacientes VPH negativo. Tomando en cuenta el nivel de conocimiento, conductas sexuales y medidas profilácticas se plantean las siguientes preguntas de investigación: Comparando el nivel de conocimiento y las conductas de riesgo de los estudiantes universitarios del área 1 (Físico–matemáticas e Ingenierías) con respecto a los estudiantes universitarios del área 2 (Ciencias Biológicas y de la Salud) de las áreas de estudio que se imparten en CU, ¿influye el área de estudio en el riesgo a infectarse de VPH? y, ¿existe una relación entre el nivel de conocimiento del VPH y las conductas de riesgo en los estudiantes? 21 Erika Thalia Vazquez Corona JUSTIFICACIÓN De acuerdo a los datos estadísticos oficiales, en México el inicio de la vida sexual sucede cada vez a edades más tempranas. Lo anterior sumado al uso no generalizado de métodos anticonceptivos y profilácticos, incrementa el riesgo no solo de embarazos no deseados entre los adolescentes, sino la posibilidad de adquirir diferentes enfermedades de transmisión sexual, tales como el VPH. Asimismo, la realización de prácticas de riesgo, tales como el sexo oral sin el uso del condón, incrementa de manera importante la posibilidad de infectarse con VPH en poblaciones cada vez más jóvenes. En México se estima que un 42% de los casos reportados de cáncer bucal tienen relación con el VPH como factor etiológico y la infección por VPH está relacionada directamente con la conducta sexual. Por tanto, es importante comparar el nivel de conocimiento y las conductas de riesgo entre estudiantes universitarios de las áreas Físico–Matemáticas e Ingenierías y Ciencias Biológicas y de la Salud para conocer si existe una relación entre dichos conocimientos, conductas de riesgo y la posibilidad de contagiarse con VPH. 22 Erika Thalia Vazquez Corona OBJETIVOS GENERAL Determinar el nivel de conocimiento acerca del VPH en estudiantes universitarios y su relación con las conductas sexuales y medidas profilácticas. ESPECIFICOS Comparar el nivel de conocimiento (alto, medio y bajo) del VPH entre estudiantes universitarios del área 1 (Físico matemáticas e Ingenierías) y estudiantes universitarios del área 2 (Ciencias Biológicas y de la Salud). Comparar las conductas sexuales y medidas profilácticas entre estudiantes universitarios del área 1 (Físico matemáticas e Ingenierías) y estudiantes universitarios del área 2 (Ciencias Biológicas y de la Salud). Determinar la asociación entre conductas sexuales de riesgo con las variables sociodemográficas (edad, sexo, escolaridad de los padres, la facultad). 23 Erika Thalia Vazquez Corona HIPÓTESIS Si el nivel de conocimiento acerca del VPH entre estudiantes universitarios está asociado con el riesgo de infección, entonces a mayor conocimiento existirán menores prácticas de riesgo y mayor uso de medidas profilácticas. 24 Erika Thalia Vazquez Corona MATERIALES Y MÉTODOS Selección y tamaño de muestra Se realizó un estudiotransversal en un periodo de dos meses. La muestra fue no probabilística. Se aplicaron 217 cuestionarios a estudiantes de la Universidad Nacional Autónoma de México campus Ciudad Universitaria, los cuales se dividieron en dos grupos de 106 cuestionarios para el área 1 (Físico matemáticas e ingenierías) y 110 para el área 2 (Ciencias Biológicas y de la Salud), los cuales se dividieron a su vez a la mitad y fueron aplicados en las Facultades de Ingeniería y Arquitectura, para el área 1 y en las Facultades de Odontología y Medicina Veterinaria y Zootecnia para el área 2. Área 1 Facultad de Ingeniería Facultad de Arquitectura 106 53 53 Área 2 Facultad de Odontología Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia 110 56 54 El estudio tiene una precisión de 0.05 y nivel de confianza 0.95. El cálculo de la muestra se determinó en base a los resultados obtenidos en el estudio realizado por Vogtmannet al. 2011,12 ya la información del capítulo 15 tamaño de la muestra del libro “Métodos de investigación clínica y epidemiológica” con ayuda de la tabla: “número de sujetos necesarios para la estimación de una proporción (variables cualitativas)”. 25 Erika Thalia Vazquez Corona Se diseñó y realizó un cuestionario (Anexo 1) con la finalidad de: • Medir el nivel de conocimiento acerca del Virus del Papiloma Humano. • Conocer las conductas sexuales. • Calcular el porcentaje de estudiantes que han sido inmunizados con la Vacuna contra el Virus del Papiloma Humano. Método de recolección de información Se realizó una encuesta de sesenta y nueve reactivos en 217 sujetos, los resultados fueron capturados en una base de datos del programa SPSS para realizar el análisis estadístico de las variables. DEFINICIÓN OPERACIONAL Variables dependientes Riesgo de contagio con VPH, las variables se midieron con las siguientes: Conductas sexuales: 1. Promiscuidad: Para la Organización Mundial de la Salud (OMS), la promiscuidad tiene lugar cuando un sujeto tiene más de dos parejas sexuales en menos de seis meses. • Operacional: 1) ¿Cuántas parejas sexuales ha tenido en los últimos seis meses? 2) ¿Ha tenido relaciones sexuales con más de una pareja a la vez? Respuestas: a)si, b)no. 3) ¿Con cuántas personas? 2. Frecuencia de relaciones: Número de veces que se ha tenido relaciones sexuales en un periodo de tiempo. 26 Erika Thalia Vazquez Corona • Operacional: 1) ¿Con qué frecuencia tiene relaciones sexuales? Respuestas: a)encuentros casuales, b)una vez al mes, c)una vez a la semana, d)una vez al día, e)más de una vez al día. 3. Inicio: Comienzo de actividad sexual • Operacional: 1) ¿A qué edad inició su vida sexual? 4. Protección: Cuidado preventivo hacia un eventual riesgo o problema. • Operacional: 1) ¿Utiliza protección? Respuestas: a)si, b)no. 2) ¿Qué tipo de protección utiliza? Respuestas: a)condón, b)diafragma, c)espermicidas, d)DIU, e)implante anticonceptivo, f)pastillas anticonceptivas. 5. Sexo oral: Práctica sexual que consiste en contactar los genitales de uno de los miembros de la pareja con la boca del otro. • Operacional: 1) ¿Practica o ha practicado sexo oral? Respuestas: a)si, b)no. 2) ¿Utilizó alguna protección? Respuestas: a)si, b)no. 3) ¿Qué tipo de protección utilizó? 4) ¿Cuántas veces lo ha practicado desde que inició su vida sexual? 6. Sexo anal: Práctica sexual que consiste en la introducción del pene en el ano de otra persona. • Operacional: 1) ¿Practica o ha practicado sexo anal? 27 Erika Thalia Vazquez Corona Respuestas: a)si, b)no. 2) ¿Utilizó alguna protección? Respuestas: a)si, b)no. 3) ¿Qué tipo de protección utilizó? 4) ¿Cuántas veces lo ha practicado desde que inició su vida sexual? Variables independientes Nivel de conocimiento: Se dividió en tres categorías basadas en percentiles (25, 50 y 75) denominadas: nivel de conocimiento bajo, que va de 0 a 6 aciertos (percentil 25); nivel de conocimiento medio, que incluye de 7 a 8 aciertos (percentil 50); y nivel de conocimiento alto, que comprende de 9 a 11 aciertos (percentil 75). 1. Etiología: Estudio de las causas de una enfermedad. • Operacional: 1) ¿Cuál es el agente etiológico del Papiloma humano? Respuestas: a)virus, b)bacteria, c)hongo, d)no lo sé. 2. Lesión: Cambio anormal en la morfología o estructura de una parte del cuerpo. • Operacional: 1) ¿Qué tipo de lesiones provoca? Respuestas: a)úlceras, b)vesículas, c)verrugas, d)máculas, e)no lo sé. 3. Tejido: Una estructura constituida por un conjunto organizado de células diferenciadas, ordenadas regularmente, que realizan un trabajo fisiológico coordinado. • Operacional: 1) ¿Qué tejido es el que infecta? Respuestas: a)epitelio, b)tejido adiposo, c)Tejido nervioso, d)músculo, e)no lo sé. 4. Contagio: Transmisión de una enfermedad. • Operacional: 1) ¿Cómo se contagia? 28 Erika Thalia Vazquez Corona Respuestas: a)transfusión sanguínea, b)contacto, c)comida contaminada, d)no lo sé. 2) ¿Tener varias parejas sexuales aumenta el riesgo de infectarse con VPH? Respuestas: a)si, b)no. 3) ¿Es posible estar infectado con VPH y no saberlo? Respuestas: a)si, b)no. 4) ¿Es posible adquirir VPH teniendo relaciones sexuales? Respuestas: a)si, b)no. 5) ¿El VPH puede causar verrugas? Respuestas: a)si, b)no. 6) ¿Es el VPH un factor de riesgo para cáncer cérvico-uterino? Respuestas: a)si, b)no. 7) ¿Es el VPH un factor de riesgo para cáncer bucal? Respuestas: a)si, b)no. 8) ¿La infección de VPH puede curarse con antibiótico? Respuestas: a)si, b)no. Variables antecedentes Variables sociodemográficas 1. Sexo: Se refiere a las características biológicas que definen a los seres humanos como hombre o mujer. • Operacional: 1) Género Respuestas: a)masculino, b)femenino 2. Edad: Tiempo que ha vivido una persona u otro ser vivo desde su nacimiento hasta la actualidad. • Operacional: 1) Edad 3. Estado civil: Situación de las personas físicas determinada por sus relaciones de familia, provenientes del matrimonio o del parentesco, que establece ciertos derechos y deberes. 29 Erika Thalia Vazquez Corona • Operacional: 1) Estado civil Respuestas: a)soltero, b)casado, c)viudo, d)divorciado, e)unión libre. 4. Año que está cursando: Grado de estudios que cursa actualmente en su respectiva carrera. • Operacional: 1) ¿Qué año está cursando? 5. Escolaridad madre/padre: Grado académico hasta el cual se ha estudiado. • Operacional: 1) Nivel de escolaridad de la madre Respuestas: a)primaria, b)secundaria, c)preparatoria, d)carrera técnica, e)licenciatura, f)posgrado, g)maestría 2) Nivel de escolaridad del padre Respuestas: a)primaria, b)secundaria, c)preparatoria, d)carrera técnica, e)licenciatura, f)posgrado, g)maestría. Adicciones 1. Fumar: Aspirar y despedir el humo producido por la combustión de tabaco. • Operacional: 1) ¿Fuma cigarrillos? Respuestas: a)si, b)no. 2) ¿Hace cuánto tiempo inició su consumo? 3) ¿Cuántos cigarrillos consume al día? 2. Bebidas alcohólicas: son bebidas que contienen alcohol etílico (etanol) en su composición y que se pueden producir mediante fermentación y destilación generalmente. • Operacional: 1) ¿Ha consumido alguna bebida que contenga alcohol? Respuestas: a)si, b)no. 2) ¿Qué tipo de bebidas consume por lo regular? 30 Erika Thalia Vazquez Corona Respuestas: a)bebidas fermentadas, b)bebidas destiladas, c)licores, d)cocteles. 3) ¿Cuántas veces al mes consume alcohol? Respuestas: a)diario,b)dos veces por semana, c)una vez a la semana, d)una vez al mes, e)sólo en fiestas. 4) ¿Ha tomado por lo menos en una sola ocasión en el último mes 5 o más copas de cualquier bebida alcohólica? Respuestas: a)si, b)no. 3. Drogas: Toda sustancia que, introducida en el organismo por cualquier vía de administración, produce una alteración de algún modo, del natural funcionamiento y es susceptible de crear dependencia, ya sea psicológica, física o ambas. • Operacional: 1) ¿Utiliza algún tipo de droga? Respuestas: a)si, b)no. 2) ¿Qué tipo de droga consume? Respuestas: a)marihuana, b)cocaína, c)alucinógenos, d)inhalantes, e)heroína. 3) ¿Con qué frecuencia las consumes? Respuestas: a)diaria, b)dos veces por semana, c)una vez a la semana, d)una vez al mes, e)sólo en fiestas. Antecedentes de salud 1. Ginecológico: Referente al cuidado de la salud del sistema reproductor femenino. • Operacional: 1) Edad de la primera menstruación. 2) ¿Ha visitado al ginecólogo? Respuestas: a)si, b)no. 3) ¿Con qué frecuencia lo visita? Respuestas: a)cada seis meses, b)una vez al año, c)cada dos años, d)cuando pasa algo fuera de lo normal. 4) ¿Se ha realizado examen pélvico? Respuestas: a)si, b)no. 31 Erika Thalia Vazquez Corona 5) ¿Qué tipo de estudio le realizaron? Respuestas: a)papanicolaou, b)colposcopía, c)otro. 6) ¿Cuáles fueron los resultados? Respuestas: a)sin alteraciones, b)con alguna alteración. 7) ¿Ha estado embarazada? Respuestas: a)si, b)no. 8) ¿Cuántas veces? Respuestas: a)una, b)dos, c)tres, d)más de cuatro. 9) Ha tenido algún aborto Respuestas: a)si, b)no 10) ¿Cómo fueron? Respuestas: a)provocados, b)espontáneos. 2. Urológico: Referente al cuidado de la salud del aparato urinario de ambos sexos y el aparato reproductor masculino. • Operacional: 1) ¿Ha visitado al urólogo? Respuestas: a)si, b)no. 2) ¿Con qué frecuencia lo visita? Respuestas: a)cada seis meses, b)una vez al año, c)cada dos años, d)cuando pasa algo fuera de lo normal. 3. Condiciones bucales: Estado en el que se encuentra la boca. • Operacional: 1) ¿Presenta algún cambio anormal en la morfología o estructura de la mucosa bucal? Respuestas: a)si, b)no. 2) ¿De qué tipo? Respuestas: a)vesícula, b)úlcera, c)verruga, d)lesión papilomatosa, e)otra. 3) ¿Hace cuánto tiempo? 32 Erika Thalia Vazquez Corona Respuestas: a)menos de quince días, b)de uno a tres meses, c)de tres a seis meses, d)más de 6 meses. 4. Condiciones genitales: Estado en el que se encuentran los genitales. • Operacional: 1) ¿Presenta algún cambio anormal en la morfología o estructura de los genitales? Respuestas: a)si, b)no. 2) ¿De qué tipo? Respuestas: a)vesícula, b)úlcera, c)verruga, d)lesión papilomatosa, e)otra. 3) ¿Hace cuánto tiempo? Respuestas: a)menos de quince días, b)de uno a tres meses, c)de tres a seis meses, d)más de 6 meses. Consideraciones éticas A las personas que aceptaron participar se les dió a firmar una carta de consentimiento informado con la justificación del estudio, el objetivo y los procedimientos (Anexo 2). Análisis estadístico Para conocer si existe relación o diferencias estadísticamente significativas entre las variables categóricas independientes y dependientes se utilizó la prueba de X2, y se calculó el valor de p < 0.05 (95% de confianza). Recursos materiales • 217 cuestionarios. • Programa SPSS. • Lápices 33 Erika Thalia Vazquez Corona • Tablas • Identificación como alumna de la Facultad de Odontología. CRITERIOS DE INCLUSIÓN • Estudiantes universitarios de la Universidad Nacional Autónoma de México campus Ciudad Universitaria, México, Distrito Federal. • Género masculino y femenino. • Rango de edad 18 a 26 años. • Carta consentimiento. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN • Personas que no sean estudiantes de la UNAM. • Estudiantes que no acepten participar en el estudio. • Cuestionarios incompletos. RESULTADOS De los 217 estudiantes encuestados, 123 (56.6%) fueron hombres y 94 (43.4%) mujeres. La media de edad fue de 21 años con un mínimo de 18 años y un máximo de 26 años. Por grupos de edad los estudiantes de 18 a 19 años fueron el 28.5% (56 estudiantes), de 20 a 21 años el 32.7% (71 estudiantes), de 22 a 23 años el 24.4% (53 estudiantes) y de 24 a 26 años el 17.1% (37 estudiantes). Estos grupos de edad se ajustaron en base a la edad que tienen los estudiantes según el año que se encuentran estudiando (de primero a quinto año de la carrera). En las mujeres la mediana de edad de la primera menstruación fue 12 años, con un mínimo de 8 años y un máximo de 17 años. Desde el punto de vista médico, generalmente la primera menstruación se presenta entre los 8 a 13 años de edad, por lo que se formaron dos grupos de edad que fueron de 8 a 13 años de edad (76.6%) y de 14 a 17 años de edad (23.3%). La mediana 34 Erika Thalia Vazquez Corona de edad del inicio de vida sexual fue 17 años con un mínimo de 13 años y un máximo de 22 años de edad. El porcentaje total de estudiantes vacunados contra el VPH fue de 12% (26 estudiantes, de los cuales el 9.7% -21 estudiantes- fueron mujeres y sólo el 2.3% -5 estudiantes- fueron hombres). La media de la edad de vacunación contra el VPH fue 16.4 años ± 2.6. En relación a las facultades, el 24.4% (53 estudiantes) fueron de Ingeniería, el 24.9% (54 estudiantes) fueron de Arquitectura, el 25.8% (56 estudiantes) fueron de Odontología y el 24.9% (54 estudiantes) de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Respecto al estado civil de los estudiantes el mayor porcentaje correspondió a solteros (92.6%), mientras que el máximo grado de estudios del padre y de la madre coincidió con licenciatura (38.2% y 34.6%, respectivamente) (Tabla 1). Tabla 1. Datos demográficos tesis “VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO COMO FACTOR DE RIESGO EN CÁNCER BUCAL: EVALUACIÓN DE LOS FACTORES DE RIESGO EN ESTUDIANTES UNIVERSITARIOS” Media de tendencia central (n= 217) Mínimo Máximo Edad (años cumplidos) Media 21 18 26 Edad de la primera menstruación Mediana (n= 94) 12 8 17 Edad de menarca por grupos Frecuencia (n=94) (%) 1 (8 a 13 años) 72 76.6 2 (14 a 17 años) 22 23.4 Edad (inicio sexual) n= 174 17 13 22 Edad (vacunación VPH) Media (n= 26) 16.4±2.6 Frecuencia (n= 217) (%) Facultad Ingeniería 53 24.4 Arquitectura 54 24.9 Odontología 56 25.8 Veterinaria 54 24.9 Año que está cursando Primero 12 5.5 Segundo 78 35.9 Tercer 54 24.9 Cuarto 45 20.7 Quinto 28 12.9 35 Erika Thalia Vazquez Corona Género Masculino 123 57 femenino 94 43 Edad 18-19 56 28.5 20-21 71 32.7 22-23 53 24.4 24-26 37 17.1 Edo civil Soltero 201 92.6 Casado 6 2.8 Divorciado 1 0.5 Unión libre 9 4.1 Escolaridad padre Primaria 9 4.1 Secundaria 38 17.5 Preparatoria 34 15.7 Carrera técnica 30 13.8 Licenciatura 83 38.2 Posgrado 23 10.6 Escolaridad madre Primaria 15 6.9 Secundaria 38 17.5 Preparatoria 34 15.7 Carrera técnica 42 19.4 Licenciatura 75 34.6 Posgrado 13 6 En cuanto a los hábitos de consumo de tabaco, alcohol y drogas. El 65% de los estudiantes no consume tabaco, en comparación con el 35% de ellos que sí lo consume. De los estudiantes que reportaron consumir tabaco, el 20.7% lo han hecho durante 4 a 15 años y su consumo máximo diario es de 1 a 2 cigarrillos(23%), sólo el 12% de ésta población consume más de 3 cigarrillos diarios. El 91.2% de los estudiantes entrevistados consume alcohol. Los tipos de bebida que más se consumen son: bebidas destiladas (78.8%) y fermentadas (73.7%), en comparación con los cocteles (59.9%) y licores (33.6%). El 42.2% de los estudiantes consume alcohol sólo en fiestas y 59.4% ha consumido 5 copas o más en el último mes, índice considerado como abuso según la clasificación de Villatoro et. al, 2001. Respecto al consumo de drogas, el 86.2% no las consume, mientras que el 13.8% sí lo hace. De éstas, la marihuana es la más consumida (13.4%) y su consumo se da principalmente en fiestas (6.0%). 36 Erika Thalia Vazquez Corona El 80.2% de la población entrevistada reportó haber tenido relaciones sexuales. Según la OMS la promiscuidad tiene lugar cuando un sujeto tiene más de dos parejas sexuales en menos de seis meses, los resultados mostraron que el 9.2% (20) de los entrevistados tiene relaciones promiscuas, mientras que el 71.0% (154) tiene relaciones con una o dos parejas sexuales en menos de 6 meses. El 92.6% no ha tenido relaciones sexuales con más de una pareja a la vez, mientras que el 7.4% sí lo ha hecho, de este porcentaje el 4.1% lo ha hecho con dos personas a la vez. Respecto a la frecuencia de las relaciones sexuales el 28.1% de los encuestados respondió tener encuentros casuales y el 26.3% reportó realizarlo una vez a la semana. El 12.9% no utilizó protección, mientras que el 67.3% sí la utilizó; el condón fue el más utilizado (65.9%). El 21.2% de la población entrevistada no practica sexo oral, sin embargo, el 59% sí lo practica, de éstos el 51.2% no utilizó protección. La protección más utilizada fue el condón (14.3%). La búsqueda de atención médica especializada como la visita al ginecólogo ocurrió en 53 (56.4%) de las entrevistadas, mientras que 41 (43.6%) de ellas no acude al ginecólogo. De las estudiantes que reportaron visitar al ginecólogo el 35.1% (33 estudiantes) lo hacen cuando ocurre algo fuera de lo normal y el 17.0% (16 estudiantes) lo visitan anualmente. De éstas al 31.9% (30 estudiantes) les han realizado examen pélvico: 18 estudiantes (19.1%) se realizaron un Papanicolaou. El 92.6% de las mujeres entrevistadas (94) no han estado embarazadas, sin embargo, el 7.4% reportan haber estado embarazados por lo menos una vez (6.4%); de ellas 4 estudiantes (4.3%) han tenido aborto, generalmente espontáneo. De los 123 hombres entrevistados 88 (71.5%) no han visitado al urólogo, mientras que sólo 35 (28.5%) sí lo han visitado: 26 de ellos (21.2%) cuando pasa algo fuera de lo normal y 5 estudiantes (4.0%) lo visitan anualmente. 37 Erika Thalia Vazquez Corona De los 217 estudiantes 183 (84.3%) no han tenido cambios anormales en la morfología o estructura de la mucosa bucal, mientras que 34 (15.7%) de ellos reportan haber presentado cambios; el cambio más frecuente fue la aparición de úlceras (15.7%). Respecto al tiempo de evolución 18 de ellos (8.3%) reportaron el cambio hace más de 6 meses y 7 de ellos (3.2%) de 1 a 3 meses. En cuanto al cambio en la morfología de los genitales 215 estudiantes (99.1%) no reportan haber tenido cambios, sólo 2 de ellos (0.9%) indican la aparición de úlceras (0.5%, un estudiante) desde hace más de 6 meses. La variable dependiente nivel de conocimiento del virus del papiloma humano (VPH) como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas, fue evaluado mediante un cuestionario con un valor de fiabilidad 0.753, este valor se considera bajo para poder responder a los objetivos de dicho trabajo, sin embargo indica que las respuestas del cuestionario permiten sumarse para poder obtener una escala (Anexo 2). Para establecer los puntos de corte de los resultados obtenidos de los 217 cuestionarios se realizaron percentiles (25, 50 y 75), obteniéndose tres categorías, denominadas: nivel de conocimiento bajo; que va de 0 a 6 aciertos (percentil 25), nivel de conocimiento medio; que incluye de 7 a 8 aciertos (percentil 50) y nivel de conocimiento alto; que comprende de 9 a 11 aciertos (percentil 75). En el nivel bajo de conocimiento se agruparon 55 (25.3%) estudiantes, para el nivel medio se consideraron 65 (30.0%) estudiantes y en el nivel alto se incluyeron 97 (44.7%) estudiantes (Tabla 2). 38 Erika Thalia Vazquez Corona Los resultados obtenidos de los 217 cuestionarios, expresados como error y acierto de cada una de las preguntas se muestran en la Tabla 3. Tabla 3. Resultados obtenidos de 217 cuestionarios aplicados a estudiantes de 4 facultades UNAM campus Ciudad Universitaria. México, D.F. ¿Cuál es el agente etiológico del papiloma humano? Resultados (%) Error 58 26,7 Acierto 159 73,3 Total 217 100,0 ¿Qué tipo de lesión provoca el virus del papiloma humano? Resultados (%) Error 139 64,1 Acierto 78 35,9 Total 217 100,0 ¿Qué tipo de tejido infecta el virus del papiloma humano? Resultados (%) Error 80 36,9 Acierto 137 63,1 Total 217 100,0 ¿Cómo se contagia el virus del papiloma humano? Resultados (%) Error 37 17,1 Acierto 180 82,9 Total 217 100,0 Tabla 2. Nivel de conocimiento del Virus del Papiloma Humano (VPH) como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas. Frecuencias y porcentajes obtenidos de 217 estudiantes entrevistados por percentiles (25, 50 y 75, bajo, medio y alto respectivamente) Percentiles (25, 50 y 75) Número de estudiantes por categoría (Frecuencias) (%) Válido bajo (0-6) 55 25,3 medio (7-8) 65 30,0 alto (9-11) 97 44,7 Total 217 100,0 39 Erika Thalia Vazquez Corona ¿Tener varias parejas sexuales aumenta el riesgo de infectarse con VPH Resultado (%) Error 20 9,2 Acierto 197 90,8 Total 217 100,0 ¿Es posible estar infectado con VPH y no saberlo? Resultados (%) Error 27 12,4 Acierto 190 87,6 Total 217 100,0 ¿Es posible adquirir el VPH teniendo relaciones sexuales? Resultados (%) Error 17 7,8 Acierto 200 92,2 Total 217 100,0 ¿El VPH puede causar verrugas? Resultados (%) Error 54 24,9 Acierto 163 75,1 Total 217 100,0 ¿El VPH es un factor de riesgo para cáncer cervicouterino? Resultados (%) Error 40 18,4 Acierto 177 81,6 Total 217 100,0 ¿El VPH es un factor de riesgo para cáncer bucal? Resultados (%) Error 153 70,5 Acierto 64 29,5 Total 217 100,0 ¿La infección de VPH puede curarse con antibiótico? Resultados (%) Error 63 29,0 Acierto 154 71,0 Total 217 100,0 40 Erika Thalia Vazquez Corona Pruebas de X2 y riesgo El resultado de comparar Nivel de Conocimiento expresado en percentiles vs. Facultad fue significativo. Las facultades que tienen un nivel de conocimiento alto fueron Medicina Veterinaria y Zootecnia (75.9%) y Odontología (62.5%), el valor obtenido de este contraste fue p= 0.001 (con un nivel de confianza del 95%), en comparación con las facultades de Ingeniería (18.9%) y Arquitectura (20.4%) (Tabla 4). El OR (riesgo) para las facultades del área 1 (Físico matemáticas e ingenierías) fue 9.2 (IC95% 4.9 – 17.1) veces en comparación con las facultades del área 2 (Ciencias biológicas y de la salud). Tabla 4. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano (VPH) por percentiles (25, 50 y 75, bajo, medio y alto respectivamente) como factor deriesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. Facultad (Ingeniería, Arquitectura, Odontología y Medicina Veterinaria y Zootecnia). Facultad Conocimiento percentiles 25, 50 y 75 Total p<0.05 bajo (0-6) medio (7-8) alto (9-11) Ingeniería Recuento 21 22 10 53 % dentro de Facultad 39,6% 41,5% 18,9% 100,0% 0.001* Arquitectura Recuento 27 16 11 54 % dentro de Facultad 50,0% 29,6% 20,4% 100,0% Odontología Recuento 3 18 35 56 % dentro de Facultad 5,4% 32,1% 62,5% 100,0% Veterinaria Recuento 4 9 41 54 % dentro de Facultad 7,4% 16,7% 75,9% 100,0% Total Recuento 55 65 97 217 % dentro de Facultad 25,3% 30,0% 44,7% 100,0% 41 Erika Thalia Vazquez Corona Para Género vs. Nivel de Conocimiento, los resultados muestran que el género femenino posee un nivel de conocimiento más alto (58.5%) en comparación con el masculino (34.1%) (p= 0.001) al 95% de confianza (Tabla 5). El OR (riesgo) para los hombres fue 2.7 (IC95% 1.5 – 4.7) veces en comparación con el de las mujeres. Tabla 5. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano (VPH) por percentiles (25, 50 y 75, bajo, medio y alto respectivamente) como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. Género (Masculino, Femenino). Género Conocimiento percentiles 25, 50 y 75 Total p<0.05 bajo (0-6) medio (7-8) alto (9-11) Masculino Recuento 43 38 42 123 (%) dentro de Género 35,0% 30,9% 34,1% 100,0% 0.001* Femenino Recuento 12 27 55 94 (%) dentro de Género 12,8% 28,7% 58,5% 100,0% Total Recuento 55 65 97 217 % dentro de Género 25,3% 30,0% 44,7% 100,0% Las variables: edad en años cumplidos (codificada en grupos de edad de 18 a 19 años, 20 a 21 años, 22 a 23 años, 24 a 26 años), año que el estudiante está cursando, estado civil de los estudiantes, nivel de escolaridad del padre y/o de la madre vs. Nivel de Conocimiento, no mostraron diferencias significativas, es decir, en cualquier grupo de edad, año que este cursando, estado civil, nivel de escolaridad del padre y/o de la madre de los estudiantes encuestados, pueden tener nivel de conocimiento bajo, medio o alto. Respecto a los hábitos de consumo de tabaco, alcohol y drogas (y sus diferentes opciones) en ningún caso hubo diferencias significativas vs. Nivel de conocimiento. 42 Erika Thalia Vazquez Corona De la comparación ¿Tiene o ha tenido relaciones sexuales? vs. Nivel de Conocimiento, la significancia encontrada fue al 90%, (p< 0.07) y no al 95%. Al parecer los estudiantes que aún no han tenido relaciones sexuales tienen un nivel de conocimiento alto (51.2%) respecto a los que sí han tenido o tienen relaciones sexuales (43.1%) (Tabla 6). El OR (riesgo) para los que han tenido relaciones sexuales en comparación con los que no han tenido relaciones sexuales fue 0.72 (IC95% 0.37- 1.4). Aún cuando estadísticamente no hubo significancia al 95%, clínicamente esta pregunta reviste importancia en relación al nivel de conocimiento y riesgo de presentar cáncer bucal por infectarse con VPH. Tabla 6. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano (VPH) por percentiles (25, 50 y 75, bajo, medio y alto respectivamente) como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. Tiene o ha tenido relaciones sexuales. ¿Tiene o ha tenido relaciones sexuales? conocimiento percentiles 25, 50 y 75 Total p< 0.10 (90%) bajo (0-6) medio (7-8) alto (9-11) No Recuento 5 16 22 43 0.07 (%) 11,6% 37,2% 51,2% 100,0% Si Recuento 50 49 75 174 (%) 28,7% 28,2% 43,1% 100,0% Total Recuento 55 65 97 217 (%) 25,3% 30,0% 44,7% 100,0% En la Tabla 7, se abordó la comparación Promiscuidad según la definición de la OMS vs. ¿Utilizó protección? Para esta muestra de estudio el resultado fue estadísticamente no significativo (p=1.000) al 95% de confianza. Los estudiantes que tuvieron de 1 a 2 parejas sexuales en el 83.3% de los casos utilizaron protección y aquellos estudiantes que tuvieron más de tres parejas sexuales en el 85.0% de los casos también la utilizaron. El hecho de que estos estudiantes usen protección aún cuando reporten haber tenido relaciones promiscuas hace que se disminuya el riesgo de infectarse con VPH o de cualquier otra infección. Mientras que el 16.2% y 15.0% que no usan protección tienen riesgo de infectarse, tengan relaciones sexuales promiscuas o no. 43 Erika Thalia Vazquez Corona Tabla 7. Promiscuidad según la definición de la OMSvs. Utilizó o no protección Promiscuidad según la OMS ¿Utiliza protección? Total p< 0.05 no sí 1 a 2 parejas sexuales en 6 meses Recuento 25 129 154 1.000 (%) 16,2% 83,8% 100,0% >3 parejas sexuales en 6 meses Recuento 3 17 20 (%) 15,0% 85,0% 100,0% Total Recuento 28 146 174 (%) 16,1% 83,9% 100,0% Tampoco fueron estadísticamente significativos las comparaciones entre promiscuidad, relaciones sexuales con más de una pareja a la vez, cuántas personas, frecuencia, edad de inicio de su vida sexual, uso y tipo de protección vs. Nivel de conocimiento. Sin embargo éstos son factores de riesgo clave en la infección por VPH. La confrontación practica o ha practicado sexo oral, utilizó alguna protección, tipo de protección, número de veces de sexo oral por percentiles vs. Nivel de Conocimiento, tampoco fueron estadísticamente significativos. Para todas las preguntas relacionadas con sexo anal vs. Nivel de Conocimiento los resultados fueron estadísticamente no significativos. Aunque se sabe que practicar sexo oral sin protección es un factor de riesgo en la infección de VPH. La variable edad de menarca (codificada en dos grupos de edad; 8 a 13 años y 14 a 17 años) vs, Nivel de Conocimiento, tampoco mostró significancia estadística. En relación a la búsqueda de atención médica especializada (Ginecólogo o Urólogo) y frecuencia de visitas, el contraste con Nivel de Conocimiento mostró ser estadísticamente no significativo. Sin embargo para la comparación ¿Se ha realizado examen pélvico? vs. Nivel de Conocimiento, el 70.0% de las mujeres que se han realizado examen pélvico poseen un nivel alto de conocimiento (Tabla 8). El OR (riesgo) de las mujeres que no se han realizado examen pélvico fue 2.05 (IC95% 0.82- 5.17) veces en comparación con las que se han realizado dicho examen. El tipo de 44 Erika Thalia Vazquez Corona estudio y cuáles fueron los resultados también fueron estadísticamente no significativos. Tabla 8. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano (VPH) por percentiles (25, 50 y 75, bajo, medio y alto respectivamente) como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. ¿Se ha realizado examen pélvico? ¿Se ha realizado examen pélvico? conocimiento percentiles 25, 50 y 75 Total p< 0.05 bajo (0-6) medio (7-8) alto (9-11) no Recuento 12 18 34 64 (%) 18,8% 28,1% 53,1% 100,0% 0.036* sí Recuento 0 9 21 30 (%) 0,0% 30,0% 70,0% 100,0% Total Recuento 12 27 55 94 (%) 12,8% 28,7% 58,5% 100,0% Respecto a la confrontación de embarazos y número de ellos, abortos y número de ellos y circunstancias (espontáneos o inducidos) vs. Nivel de conocimiento tampoco hubo significancia estadística. En relación a ¿Presenta algún cambio anormal en la morfologíao estructura de la mucosa bucal? vs. Nivel de conocimiento, se obtuvo que aquellos que han observado cambios se concentraron en los niveles de conocimiento medio y alto (47.1% en ambos casos) con un valor de p= 0.007 (al 95% de confianza) (Tabla 9). Es probable que ello se deba a que estos sujetos son más observadores y sean capaces de detectar cambios y no a un aumento real en la incidencia de cambios en la mucosa bucal. El OR (riesgo) para esta comparación fue 1.19 (IC95% 0.5-2.3) de los que no reportan cambios en la mucosa bucal respecto a los que la reportan. El cambio en la mucosa bucal con significancia estadística fue: úlcera (p= 0.007). El resto del tipo de lesiones no mostraron significancia estadística. 45 Erika Thalia Vazquez Corona Tabla 9. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano (VPH) por percentiles (25, 50 y 75, bajo, medio y alto respectivamente) como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. ¿Presenta algún anormal en la morfología o estructura de la mucosa bucal?. ¿Presenta algún cambio anormal en la morfología o estructura de la mucosa bucal? conocimiento percentiles 25, 50 y 75 Total p< 0.05 bajo (0-6) medio (7- 8) alto (9-11) no Recuento 53 49 81 183 0.007* (%) 29,0% 26,8% 44,3% 100,0% si Recuento 2 16 16 34 (%) 5,9% 47,1% 47,1% 100,0% Total Recuento 55 65 97 217 (%) 25,3% 30,0% 44,7% 100,0% Respecto a ¿Hace cuánto tiempo? esta variable fue significativa, mostrando una p= 0.026 (Tabla 10), es decir en el 83.3% de los casos el cambio en la mucosa bucal duró menos de 15 días. De igual forma, con la pregunta: ¿Presenta algún cambio anormal en la morfología o estructura de los genitales?, el resultado fue estadísticamente significativo (p= 0.05, 95% de confianza) encontrándose que sólo los estudiantes con bajo conocimiento reportaron esta condición (Tabla 11), sin embargo el tipo de lesión y ¿hace cuánto tiempo? no fueron significativas. 46 Erika Thalia Vazquez Corona Tabla 11. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano (VPH) por percentiles (25, 50 y 75, bajo, medio y alto respectivamente) como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. ¿Presenta algún cambio anormal en la morfología o estructura de la mucosa bucal?. ¿Presenta algún cambio anormal en la morfología o estructura de los genitales? conocimiento percentiles 25, 50 y 75 Total p< 0.05 bajo (0-6) medio (7-8) alto (9-11) no Recuento 53 65 97 215 (%) 24,7% 30,2% 45,1% 100,0% 0.05* sí Recuento 2 0 0 2 (%) 100,0% 0,0% 0,0% 100,0% Total Recuento 55 65 97 217 (%) 25,3% 30,0% 44,7% 100,0% Por último la variable ¿Ha recibido la vacuna contra el VPH? vs. Nivel de conocimiento, mostró que el 61.5% de los vacunados posee un nivel de conocimiento alto (p= 0.024) (95% de confianza) (Tabla 12), mientras que la edad a la que la recibió no mostró significancia estadística. El OR (riesgo) de los no vacunados en comparación con los vacunados fue 2.17 (IC95% 0.93-5.0) veces. 47 Erika Thalia Vazquez Corona Tabla 12. Nivel de conocimiento del virus del papiloma humano (VPH) por percentiles (25, 50 y 75, bajo, medio y alto respectivamente) como factor de riesgo para cáncer bucal, conductas de riesgo y medidas profilácticas vs. ¿Ha recibido la vacuna contra el Virus del Papiloma Humano? ¿Ha recibido la vacuna contra el Virus del Papiloma Humano? conocimiento percentiles 25, 50 y 75 Total p< 0.05 bajo (0-6) medio (7-8) alto (9-11) no Recuento 54 56 81 191 (%) 28,3% 29,3% 42,4% 100,0% 0.024* sí Recuento 1 9 16 26 (%) 3,8% 34,6% 61,5% 100,0% Total Recuento 55 65 97 217 (%) 25,3% 30,0% 44,7% 100,0% Análisis de regresión binario: De todas las variables significativas por X2 , solo la variable facultad puede explicar la relación causal nivel de conocimiento del virus del papiloma humano como factor de riesgo para cáncer bucal. El efecto protector de estudiar en las facultades que imparten carreras del área de ciencias biológicas y de la salud es 0.179 (IC95% 0.067- 0.476). Además, el análisis de regresión binaria indica que las variables independientes seleccionadas no son las mejores para encontrar una relación causal entre el conocimiento del virus del papiloma humano como factor de riesgo para cáncer bucal. 48 Erika Thalia Vazquez Corona DISCUSIÓN En México según la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT 2012), el promedio de edad de la primera relación sexual es de 16.6 años y el 61.5% de los adolescentes no utilizan ningún método anticonceptivo en el primer encuentro sexual. 25 En el presente estudio se encontró que la edad del inicio de la vida sexual osciló entre los 13 y 22 años de edad, con una mediana de 17 años. Vogtmann et al. (2011), realizaron un estudio en estudiantes mexicanos universitarios donde la mediana de edad de la primera experiencia sexual fue de 17.5 años. Por otra parte, Ratanasiripong et al. (2013) realizaron un estudio en mujeres estudiantes de la Universidad del Sur de California de 18 a 26 años, en el cual la edad de la primera relación sexual osciló entre los 9 y 23 años, con una mediana de edad de 17.08 años. Compararon la historia sexual, demográfica, y nivel de conocimiento de la vacuna contra el VPH de mujeres, dando como resultado una mediana de 17.6 años. Jackan (2009) encontró un resultado semejante en estudiantes Universitarios de género masculino de 18 a 24 años acerca del conocimiento del Virus del Papiloma Humano, donde la mediana de edad del primer contacto sexual fue de 17 años. De acuerdo a los estudios encontrados en la literatura, la mediana de la edad de la primera relación sexual en la población mexicana y de Estados Unidos es muy similar. El comportamiento sexual de los estudiantes encuestados mostró que el 80% tienen o han tenido relaciones sexuales. Esta cifra difiere de lo reportado en 2011, en el estudio de Vogtmann et al, en el cual el 60% de los entrevistados refirieron haber tenido relaciones sexuales. Posiblemente la diferencia de resultados se deba al lugar de residencia de las poblaciones entrevistadas, así como los hábitos y costumbres propias de las mismas. Por otra parte, en Estados Unidos, un estudio realizado en estudiantes de la Universidad de Florida23 reportó que el 78% de la muestra había tenido relaciones sexuales, lo cual no difiere mucho de lo reportado por Ratanasiripong et al. (2013), donde el 75% de la población entrevistada era sexualmente activa. Bajo estas características, la población mexicana analizada hasta el momento, parece tener un comportamiento sexual similar al que se ha reportado 49 Erika Thalia Vazquez Corona previamente en otras poblaciones. En este estudio, la comparación entre el nivel de conocimiento respecto al VPH y si han tenido relaciones sexuales no tuvo significancia estadística, sin embargo, los estudiantes que aún no han tenido relaciones sexuales tienen un nivel de conocimiento alto respecto a los que sí han tenido. Respecto a la utilización de medidas de protección, encontramos que 17% de los estudiantes que han tenido relaciones sexuales, no las utilizaron; mientras que el 83% sí las utiliza. Estudios previos muestran que el uso de anticonceptivos hormonales es un factor de riesgo para la infección de VPH.16 En el presente
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