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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGÍA “ISIDRO ESPINOSA DE LOS REYES” “ TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN: INFECTOLOGIA PRESENTA: DRA. ANEL ORTEGA LOPEZ PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACIÓN DR. JESÚS ROBERTO VILLAGRANA ZESATI DIRECTORES DE TESIS DR. JESUS ROBERTO VILLAGRANA ZESATI ASESOR METODOLÓGICO DRA. CECILIA RAYA PEÑA CIUDAD DE MÉXICO, 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 AUTORIZACiÓN DE TESIS "Neumonía por Chlamydia trachamatis en Recién Nacidos Pretérmino del Instituto Nacional de Perinatología; Características Demográficas, Clínicas y de Laboratorio" Título de tesis Dra. Viridiana Gorbea Chávez Dr. Jesús Roberto Villagrana Zesati Director de Tesis Dra . Cecilia Raya Peña Asesor Metodológico 3 INDICE I.INTRODUCCIÓN 4 II.MARCO TEÓRICO 6 EPIDEMIOLOGÍA 6 PATOGENIA 6 CUADRO CLINICO 7 NEUMONIA 8 DIAGNOSTICO 9 TRATAMIENTO 10 III.PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 11 IV.PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 12 V.JUSTIFICACION 12 VI.OBJETIVO 12 VII.HIPOTESIS 12 VIII.DISEÑO DE ESTUDIO 13 IX.MATERIAL Y MÉTODOS 13 CRITERIOS DE SELECCIÓN 14 ANALISIS ESTADÍSTICO 14 TABLA DE VARIABLES 14 DEFINICIONES OPERACIONALES 15 DESCRIPCION DEL PROCEDIMIENTO 16 RECURSOS 16 X.RESULTADOS 17 XI.DISCUSIÓN 22 XII.CONCLUSIONES 24 XIII.REFERENCIAS 26 ANEXO 4 I. INTRODUCCIÓN Chlamydia es un taxón genérico que fue acuñado en 1945; en 1999 la taxonomía de la familia Chlamydiaceae se revisó extensamente tomando como base los estudios genéticos previos de estos microorganismos determinando un solo género, Chlamydia, con cuatro especies. Actualmente la familia se divide en dos géneros, Chlamydia y Chlamydophila. Chlamydia trachomatis permanece en el género de Chlamydia. Las bacterias de la familia Chlamydiaceae se consideraron inicialmente virus debido a que son lo suficientemente pequeñas como para atravesar filtros de 0,45μm y a que son parásitos intracelulares obligatorios. Sin embargo, estos microorganismos tienen las siguientes características de las bacterias: 1) poseen una membrana interna y otra externa semejantes a las de las bacterias Gram negativas; 2) contienen ácido desoxirribonucleico (ADN) y ácido ribonucleico (ARN); 3) poseen ribosomas procariotas; 4) sintetizan sus propias proteínas, ácidos nucleicos y lípidos, y 5) son sensibles a numerosos antibióticos antibacterianos.1 Las clamidias son bacterias aerobias que utilizan el glutamato como fuente primaria de energía, necesitan ATP de la célula huésped, en el análisis de la secuencia del genoma se observó que presentan genes que codifican ADP/ATP translocasas, ATPasa vacuolar y ATPasas flagelares, que probablemente están involucradas en la síntesis ATP. 2 Constituye una de las etiologías más importantes por frecuencia en las infecciones de transmisión sexual. Se ha observado en mujeres en edad fértil que la persistencia de la infección por esta bacteria durante meses o años en el área endocervical, al igual que las infecciones repetidas o un tratamiento antimicrobiano tardío son factores que favorecen la invasión de los órganos genitales superiores, como los ovarios, tubas uterinas e incluso líquido peritoneal del fondo de saco. Entre los factores de riesgo que se han descrito para adquirir la infección esta la edad, las mujeres menores de 20 años en comparación con las mujeres mayores de 25 años tienen un incremento en el riesgo de 2 a 3,5 veces más. Múltiples parejas sexuales 5 o una nueva pareja sexual, uso inconsistente de anticonceptivos de barrera, friabilidad o ectopia cervical e infección gonocócica son otros factores. En la mujer embarazada puede provocar embarazos ectópicos, partos pretérmino, ruptura prematura de membranas, corioamnionitis, aborto espontáneo y mortalidad perinatal. En los recién nacidos se puede adquirir la infección cuando pasa a través del canal de parto o durante la ruptura prematura de membranas. Debido a la alta prevalencia de la infección por Chlamydia trachomatis en mujeres en edad fértil, los investigadores estiman que anualmente más de 100.000 recién nacidos en los Estados Unidos están expuestos durante el embarazo. El riesgo de adquirir la infección por Chlamydia trachomatis en recién nacidos por vía vaginal es de 8 a 44% para conjuntivitis y 0 a 17% para neumonía.3,4 Se sugieren tres diferentes mecanismos para que la bacteria ascienda a los órganos genitales superiores: a) Los espermatozoides actúan como transportadores de la bacteria; estudios in vitro han demostrado la capacidad de Chlamydia trachomatis de adherirse a las células espermáticas. b) La cantidad y calidad del tapón mucoso y su efecto protector, que puede ser modificado por las fluctuaciones hormonales durante el ciclo menstrual y permite el ascenso de los microorganismos de la vagina. c) Las contracciones subendometriales, que se amplifican antes de la ovulación, también pueden influir en el ascenso de microorganismos. A nivel placentario con tinción histológica de rutina solo se observan cambios degenerativos no específicos; sin embargo, con tinciones especiales se observan inclusiones citoplasmáticas de color rojo brillante, granular y núcleo característico color azul.2,5 En recién nacidos, Lindner y colaboradores identificaron inclusiones intracitoplasmáticas típicas de infección no gonocócica en conjuntiva. Las madres de los niños afectados tenían inclusiones en el epitelio cervical y los padres, inclusiones en uretra. Durante 50 años, la citología, es decir, la demostración de inclusiones de clamidias en células epiteliales fue el único procedimiento de diagnóstico disponible.2 6 II. MARCO TEÓRICO Epidemiología En México se desconoce la prevalencia exacta de la infección por Chlamydia trachomatis en los neonatos, se ha reportado una incidencia del 3% al 10% por cada 1000 nacidos vivos. Algunos autores consideran que Chlamydia trachomatis es responsable de 30-40% de las neumonías en edades inferiores a los 6 meses, en aquellos nacidos por vía vaginal.6,13 En contraste la presencia de Chlamydia. trachomatis en infección respiratoria es rara en nacidos por cesárea, se describe en la literatura un 20% de los obtenidos por esta vía; la infección puede transmitirse después de la ruptura de membranas o en el útero y no exclusivamente durante el paso del recién nacido a través del canal del parto. La infección perinatal provoca una colonización de la faringe, el recto y la vagina de los recién nacidos. Cerca del 30 al 50% de estos niños desarrollan conjuntivitis y el 10 a 20% neumonía.7.,8,11 Patogenia. Una característica distintiva de las clamidias es la de presentar un ciclo biológico diferente a todas las bacterias, el cual está compuesto por la parte infecciosa denominado cuerpo elemental y un cuerpo reticular. El cuerpo elemental es resistente a factores ambientalesadversos de forma semejante a una espora, con un diámetro de 0.2 a 0.4μm. Los cuerpos elementales se liberan de las células del huésped al final del ciclo de infección e invaden nuevas células blanco. Una vez dentro de estas células, las clamidias se transforman en cuerpos reticulares cuyo diámetro es de 0.6 a 1.0μm. Estos cuerpos reticulares tienen actividad metabólica y se multiplican dentro de las vacuolas formadas por endocitosis en las células del huésped. Los cuerpos reticulares carecen de ciclo de Krebs, por lo que deben tomar su trifosfato de adenosina (ATP) en forma directa de la célula huésped. 7 El cuerpo elemental para su observación se tiñe con Giemsa de color azul y por la tinción de Machiavello color rojo. Los cuerpos elementales de las clamidias en su membrana externa secretan proteínas extracelulares ricas en cisteína, unidas de forma cruzada a puentes disulfuro, proporcionándole al cuerpo elemental forma y protección. Las proteínas ricas en cisteína incluyen la proteína MOP presente en la membrana externa, la cual se expresa en la envoltura del cuerpo elemental, tiene un peso molecular de 40kDa, constituye el 60% del total de las proteínas de la membrana externa, está codificada por el gen omp1, tiene función de porina, se glicosila postraducción, al parecer juega un papel en la adherencia electrostática, esta proteína contiene antígenos de superficie. Otra proteína que se encuentra en el espacio periplásmico con un peso molecular de 69kDa, codificada por el gen omp2, proporciona a las clamidias integridad semejante a la del peptidoglucano, el cuerpo reticular no contiene esta proteína. La proteína codificada por el gen omp3 con un peso molecular entre 12-15kDa es una proteína hidrofílica que ayuda en la adhesión a las células del huésped. Recientemente se han encontrado dos proteínas de choque térmico en la envoltura de las clamidias, la proteína 70HSP en mujeres con enfermedad pélvica asociada a Chlamydia trachomatis, y la proteína 69HSP. En estudios realizados sobre infertilidad y embarazos ectópicos se han detectado títulos altos de anticuerpos anti- HSP60, en contraste con la proteína anti-HSP70 los cuales se han reportado con inmunidad protectora.4,9 Cuadro Clínico. Las clamidias pueden producir diversos cuadros clínicos, algunos como uretritis, cervicitis, enfermedad pélvica inflamatoria, epididimitis y proctitis. Las principales manifestaciones clínicas en los niños son la conjuntivitis, y neumonía que ocurren en las primeras 3 semanas de vida, ambas por transmisión perinatal o bien posterior los primeros 3 meses de edad. También se ha correlacionado disfunción respiratoria muchos años después de la resolución de la infección neonatal; ya que se encontró que la infección que ocurre durante la etapa sacular del desarrollo embrionario 8 puede tener consecuencias más graves de los que se producen durante la etapa alveolar, por lo tanto, la infección que se produce en un pulmón inmaduro, puede conducir a consecuencias más significativas en comparación si se adquiere en un pulmón maduro.5,10 Neumonía. El cuadro clínico característico fue descrito en 1977. La mayoría de los niños con neumonía por Chlamydia trachomatis permanecen asintomáticos antes de la octava semana de vida; ocasionalmente presentan obstrucción nasal y/o descarga y taquipnea. Característicamente, los bebés presentan síntomas a las 3 semanas o antes. En la mitad de los casos se ha observado que la conjuntivitis precede a los síntomas respiratorios. Los estertores crepitantes inspiratorios y sibilancias espiratorias son poco comunes. En los hallazgos radiográficos la hiperinflación pulmonar y el infiltrado intersticial que por lo general son bilaterales son característicos; también ha sido descrito un patrón retículo nodular y atelectasias. En un estudio donde se incluyeron 157 pacientes, menores de 6 meses que fueron sometidos a rayos X del tórax se describió consolidación en dos casos, hiperinflación e infiltrado intersticial fueron los hallazgos más frecuentes. En este mismo estudio se describe un caso con diagnóstico radiológico de derrame pleural asociado con la hiperinflación e infiltrado intersticial, estos datos sugieren una co-infección bacteriana. Sin embargo, no hay una imagen radiológica patognomónica para el diagnóstico de estas infecciones. Aunque el patrón más común sea la hiperinsuflación, otros patrones radiológicos pueden observarse, como la condensación lobar y el derrame pleural. La enfermedad no tratada puede persistir o reaparecer; y se asocia con apneas en recién nacidos muy pequeños, y puede ser más grave.1,6,11,12,13 9 Diagnóstico. El estándar de oro para el diagnóstico de infecciones por Chlamydia trachomatis en recién nacidos y niños sigue siendo el aislamiento mediante cultivo de la conjuntiva, la nasofaringe, vagina o recto. El cultivo de células implica la inoculación de una monocapa de células susceptibles. Después de 48 a 72 horas de crecimiento, las células infectadas desarrollan inclusiones intracitoplasmáticas. Además, el cultivo de células es el único método por el cual una muestra clínica puede ser obtenida para las pruebas de sensibilidad a los antimicrobianos. Cuando se realiza el cultivo de células por personal de laboratorio calificado, la especificidad es casi del 100%, pero la sensibilidad es del 70 al 85%. Los hisopos con ejes de plástico o de alambre se pueden utilizar para obtener muestras para el cultivo celular, pueden ser de algodón, rayón, o dacrón, pero no deben estar hechos de alginato de calcio. Los hisopos con ejes de madera no deben utilizarse porque la madera podría contener sustancias que son tóxicas para Chlamydia. trachomatis. Las muestras deben ser transportadas inmediatamente con temperatura de 2 a 8°C en medios especiales y cultivadas dentro de las primeras 48 horas. Si el procesamiento se retrasa, la muestra debe mantenerse a -70°C. Las técnicas de amplificación de ácidos nucleicos tienen una sensibilidad del 90% al 95% y que en teoría pueden detectar hasta un cuerpo elemental. Además, la adición experimental de cuerpos elementales en muestras de esputo ha demostrado que estas técnicas son capaces de detectar hasta 5 cuerpos elementales. También se ha informado que la detección de ADN de Chlamydia pneumoniae y Chlamydia trachomatis en sangre es posible. Se ha demostrado que se puede identificar el ADN de Chlamydia trachomatis en muestras de sangre, ya que se amplifica el gen ompA de este patógeno mediante 2 técnicas diferentes de PCR.1,14,15Entre los hallazgos de laboratorio que pueden orientar al diagnóstico en los recién nacidos infectados con Chlamydia. trachomatis es la presencia de eosinofilia. Se ha reportado eosinofilia de 500 células/mm3 o más. Sin embargo, en algunos estudios con PCR-positivo la eosinofilia fue menor a este valor. Otros hallazgos de laboratorio descritos en algunos reportes de casos (2/5) en el periodo neonatal incluyen 10 aumento de Proteína C reactiva (13,1 y 6,5 mg/dl) y leucocitosis (18.700-31.200/l). En un estudio con 41 niños, no se reportó alteraciones en la hemoglobina, solo un caso con aumento de la PCR superior a 5mg/dl. Otros microorganismos pueden estar presentes como una co-infeccion con Chlamydia trachomatis entre ellos el más relacionado es Ureaplasma urealyticum, en estos casos se ha observado también un incremento en las bandas 1,9,16,17 Tratamiento. Los macrólidos son el tratamiento aprobado para neumonía y conjuntivitis neonatal sintomática por Chlamydia trachomatis. Se ha demostrado que estos antibióticos reducen la quimiotaxis de neutrófilos y estallido oxidativo; también reducen la hipersecreción de moco en pacientes con panbronquiolitis difusa y bronquitis crónica, y pueden proteger el epitelio de los fosfolípidos bioactivos generados comoparte del proceso inflamatorio. El tratamiento con eritromicina promueve la eliminación de la infección por Chlamydia trachomatis en los pulmones dentro de 3 días. Esta temprana eliminación es parcialmente eficaz en la reducción de las secuelas respiratorias en la vida adulta. Estos hallazgos sugieren que el uso de antibióticos para tratar la neumonía por Chlamydia trachomatis en la etapa neonatal puede tener beneficios importantes más allá de el alivio de la neumonía aguda. La terapia recomendada para la conjuntivitis o neumonía es eritromicina base o etilsuccinato a dosis de 50 mg/kg/dosis durante 14 días. Un pequeño estudio sugiere que el uso de la azitromicina administrada por vía oral, 20mg/kg/dosis, una dosis diaria durante 3 días, puede ser un tratamiento eficaz para la conjuntivitis del recién nacido. La tasa de fracaso de la eritromicina para conjuntivitis o neumonía es un 20%. La evidencia es convincente que este tratamiento acorta el curso clínico de la neumonía y elimina al organismo del tracto respiratorio.3,6,18 Aunque la Academia Americana de Pediatría y los CDC recomiendan como tratamiento de elección la eritromicina y como alternativa la azitromicina ambas se han asociado a estenosis pilórica sobre todo si se utilizan en las primeras dos 11 semanas de vida, ese efecto adverso es desconocido en el caso de claritromicina además es mejor tolerado por vía parenteral, además alcanza concentraciones en tejidos tan altas como en suero.19 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La Neumonía por Chlamydia trachomatis es una entidad nosológica que se presenta en neonatos con manifestaciones clínicas de inicio insidioso y poco específicas, en el caso de los recién nacidos pretérmino estas manifestaciones son más difíciles de identificar ya que por sus condiciones físicas y fisiológicas la mayoría requiere algún apoyo respiratorio y/o aporte de oxigeno por tiempo prolongado. Hay pocos estudios en los que se describan las características clínicas de esta población. Muchas veces solo se observa mala evolución respiratoria o dificultad para el retiro del aporte de oxígeno, que de forma inicial se consideran secundarias a otras entidades como broncodisplasia o la misma prematuréz. La cifra normal de eosinófilos en el recién nacido pretérmino no está claramente establecida y se han reportado niveles altos como esperados en esta edad por lo que la eosinófilia que es el dato de laboratorio que orienta al diagnóstico puede no ser de utilidad para apoyar el diagnostico. Además, otras alteraciones como leucocitosis y elevación de los reactantes de fase aguda han sido descritos. Conocer los datos clínicos más frecuentes, los hallazgos radiológicos, así como los cambios en la biometría hemática es esencial para sospechar el diagnostico, solicitar las pruebas y dar tratamiento oportuno, disminuyendo así la exposición al oxígeno y por lo tanto disminuir la estancia hospitalaria. 12 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN ¿Cuáles son las características clínicas, radiológicas y del laboratorio en los recién nacidos pretérmino con neumonía por Chlamydia trachomatis? JUSTIFICACIÓN. La Neumonía por Chlamydia tracomatis en recién nacidos pretérmino ha sido pobremente descrita en cuanto a manifestaciones clínicas y datos de laboratorio, el desconocimiento de esta patología retrasa el diagnóstico y expone al paciente a más días de estancia hospitalaria y de oxigenoterapia. El estudio de este grupo de pacientes, nos permite describir características demográficas, evolución clínica e identificar de manera oportuna a los recién nacidos que requieren tratamiento. OBJETIVO Describir las características clínicas, radiológicas y de laboratorio en los recién nacidos pretérmino con neumonía por Chlamydia trachomatis del Instituto Nacional de Perinatología. HIPÓTESIS Por el tipo de diseño de estudio, no amerita emitir una hipótesis. 13 DISEÑO DEL ESTUDIO De acuerdo a los lineamientos de Argimon: • Tipo de diseño: Descriptivo • Por finalidad del estudio: Ambispectivo • Por dirección temporal: Transversal • Cronología de los hechos: Ambispectivo • Tipo de intervención: Observacional MATERIAL Y MÉTODOS Se realizó un estudio ambispectivo, observacional y descriptivo. De enero a diciembre del 2015 se incluyeron de forma retrospectiva los casos con PCR positiva para Chlamydia trachomatis y de enero a mayo 2016 se incluyeron de forma prospectiva casos con PCR positiva y con sospecha clínica de Neumonía en recién nacidos pretérmino del Instituto Nacional de Perinatología “Isidro Espinosa de los Reyes”. Se recolectaron datos demográficos de la madre y sus factores de riesgo; en recién nacidos la edad gestacional, vía de nacimiento, genero, peso, manifestaciones clínicas, valores hematológicos y hallazgos radiológicos. Anexo 1. 14 CRITERIOS DE SELECCIÓN Criterios de inclusión: Todos los recién nacidos con diagnóstico confirmatorio de neumonía por Chlamydia trachomatis. Criterios de exclusión: Aquellos en los que se demuestre y considere otra patología como causa de las manifestaciones respiratorias. Criterios de eliminación: Pacientes que no cuenten con los datos completos en el expediente clínico, ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se utilizó estadística descriptiva, con medidas de tendencia central para describir las características demográficas de la muestra. TABLA DE VARIABLES VARIABLE ESCALA INSTRUMENTO VALOR Edad de diagnóstico Cuantitativa continua Expediente clínico Días PCR Cualitativa Expediente clínico 1. positivo 2. negativo Biometría Hemática Cuantitativa Expediente clínico Cel/mm3 Cambios Radiográficos Cualitativa Sistema computacional 1.positivo 2.negativo Tipo de muestra Cualitativa Libreta del laboratorio Nasofaríngeo, sangre, aspirado 15 VARIABLES DEMOGRÁFICAS VARIABLE ESCALA INSTRUMENTO VALOR Sexo Cualitativa dicotómica Expediente clínico Femenino Masculino Peso Cuantitativa Continua Expediente clínico Kilogramos Edad gestacional Cuantitativa continua Expediente clínico SDG al nacer Vía de nacimiento Cualitativa dicotómica Expediente clínico Vaginal cesárea DEFINICIONES OPERACIONALES. Edad al momento del diagnóstico: número de días de vida al momento de sospecha de Neumonía por Chlamydia trachomatis. Clínica: Manifestaciones respiratorias como apnea, desaturación, progresión de la modalidad ventilatoria y secreciones. Característica radiográfica: Descripción o cambios radiográficos en el día de sospecha diagnóstica. Biometría Hemática: Datos recabados del día de sospecha clínica de neumonía, se tomaron en cuenta, leucocitos, neutrófilos, eosinófilos, plaquetas, bandas, PCR 16 DESCRIPCIÓN DEL PROCEDIMIENTO DE ESTUDIO En la etapa retrospectiva fueron reclutados los casos con PCR positiva para Chlamydia trachomatis de muestras de vías respiratorias tomadas a los recién nacidos, utilizando la libreta de registros del laboratorio de Biología Molecular. Se recabo la información respecto a los antecedentes maternos y características clínicas de los expedientes, los cuales fueron registrados en la cedula de recolección de datos que se incluye en el Anexo 1. En la etapa prospectiva se incluyeron de forma consecutiva los casos de recién nacidos hospitalizados con sospecha de Neumonía por Chlamydia trachomatis que posteriormente fue confirmada o descartada por PCR y fueron registrados los antecedentes, datos clínicos, hallazgos hematológicos y radiográficos observados, así como los reportados en el expediente clínico. RECURSOS Recursos Físicos: Computadora, material de escritorio, impresora, formato de recolección de datos, plumas, papelería, libreta de registro de PCR positivas aislamientos y expediente clínico. Recursos Financieros:Fueron aportados por el Departamento de Infectología del INPer. Recursos humanos: Investigador principal, personal de laboratorio de microbiología y asesor de tesis 17 RESULTADOS Se identificaron 91 casos con diagnóstico de Neumonía por Chlamydia trachomatis de enero de 2015 a mayo de 2016, se eliminaron tres casos por no contar con los datos completos en el expediente clínico. De los 88 casos incluidos el 50% (44/88) fueron del sexo femenino y 50% (44/88) del sexo masculino. La edad materna tuvo un rango de 14 hasta 48 años con una media de 27.2, la mayoría de los casos se presentaron en mujeres menores de 30 años (51/88). El número de parejas sexuales oscilo entre 1 y 9, la media fue de 2 y lo referido con más frecuencia fue una pareja sexual (31/88). El antecedente de alguna enfermedad de transmisión sexual fue negado en 83 casos, 1 caso tenia infección por VIH y 4 casos antecedente de VPH. 83 mujeres tuvieron control prenatal, con una media de número de consultas de 7,5. (Grafica 1) Siete cultivos cervicovaginales fueron positivos; 4 para Ureaplasma urealyticum, uno para Chlamydia trachomatis, uno para Candida albicans y uno para Gardnerella vaginalis. Un urocultivo fue positivo para Enterococcus faecalis. (Gráfica 2,3) En cuanto a los neonatos la media de edad gestacional al nacimiento fue de 30.2SDG con un rango de 26.0 a 37.6, aunque la mayoría de los casos fue de 29 semanas. La media de peso fue de 1381g (610g - 3535g). (Tabla 1) La vía de nacimiento en el 93.1% (82/88) fue cesárea y solo en 4 casos fue vaginal. (Gráfica 4) En 14 casos la ruptura prematura de membranas fue positiva, en 13 de ellos fue mayor a 18h y en un caso de 2h. El 84% (74/88) tenía amnios integro. La media de edad en días al momento del diagnóstico fue de 25 (5-74), la moda de 21. En 5 (5.6%) casos la Neumonía fue precedida de Conjuntivitis y tuvieron PCR para Chlamydia trachomatis positiva en secreción conjuntival. La presentación clínica en la mayoría de los casos fue una evolución insidiosa a nivel respiratorio, desaturaciones fue la manifestación más frecuentemente observada (43/88, 48.8%) seguida de apneas y taquipnea, una combinación de desaturaciones-apneas se registró en 9 casos y en 7 casos no se refirieron manifestaciones específicas de vías respiratorias. En 27 (30.6%) casos se observó 18 27.2 2 7.5 20 1 6 0 5 10 15 20 25 30 Edad Parejas Sexuales Control Prenatal Antecedentes Maternos Media Moda presencia de secreciones respiratorias espesas, blanquecinas, amarillentas, verdosas o hialinas. (Tabla 2) Los hallazgos observados en la radiografía de tórax fueron atelectasias (15/88) e infiltrado intersticial (14/88), el resto de los casos no presento alguna imagen sugestiva, aunque en algunos se refirió daño pulmonar que se atribuyó a broncodisplasia. (Tabla 3) Se estratifico la muestra conforme a la edad en días al momento de hacer el diagnóstico para establecer, de acuerdo a los valores de referencia por edad, aquellos casos con alteraciones en la cifra de leucocitos, neutrófilos y eosinofilos. Leucocitosis se presentó en 14 casos (15.9%), leucopenia en 2(2.2%), neutrofilia en 13(14.7%), eosinofilia por número de células en 64 casos (72.7%), eosinofilia de acuerdo al porcentaje en 64 casos. PCR positiva en 4 casos y solo en un caso se integró síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. (Tabla 4) Todos recibieron tratamiento con Claritromicina por 14 días con una respuesta clínica adecuada. Gráfica 1 . 19 Grafica 2 Grafica 3. Microorganismos aislados en cultivos cervicovaginales y urocultivos durante el embarazo. 10% 90% Total de cultivos positivos durante el embarazo cultivos positivos n=8 cultivos negativos n=75 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5 5 Enterococcus feacalis Urocultivos positivos Ureaplasma urelyticum Cultivos vaginales Chlamydia trachomatis Candida albicans Garderella Vaginalis Cultivos Positivos 20 Gráfica 4. Tabla 1. Datos Perinatales FACTOR Media Rango Semana de Gestación 30.2 26.0-37.6 Peso 1381gr 610-3535g RPM * (horas) 14 18 Edad al momento del diagnostico 25.6 días 26.0 a 37.6 *Ruptura prematura de membranas Cesárea 93% Via de Nacimiento Vaginal 4.5% 21 Tabla 2. Datos Clínicos. Tabla 3. Características de Laboratorio. Datos clínicos n (%) Desaturación 43 (48.8%) Apneas 21(23.8%) Taquipnea 8(9.0%) Desaturación + Apneas 9 (10.2%) Secreciones 27(30.6%) No específicos 7(7.9%) Valores Hematológicos Edad del neonato 1 semana 2 semanas 1 mes 6 meses Total (n/%) Valores de Referencia Leucocitos cel/mm3 5-23 5-20 5-19.5 6-17.5 Fuera de rango (n) 1 4 9 2 16/15.9 Neutrófilos cel/mm3 1.5-10 1-9,5 3.8-1-8,5 1-8,5 Fuera de rango (n) 0 2 7 4 13 /14.7 Eosinófilos (%) 4 3 3 3 Fuera de rango (n) 3 9 35 17 64/72.7 Eosinófilos (#) 0,5 0,4 0,3 0,3 Fuera de rango (n) 1 9 35 19 64/72.7 22 Tabla 4. Hallazgos Radiográficos DISCUSION. La infección por Chlamydia trachomatis en recién nacidos pretérmino ha sido poco estudiada, a diferencia de los neonatos de término en quienes la conjuntivitis suele ser la manifestación más frecuente, en los prematuros la Neumonía toma el primer lugar, contribuyendo a la mayor exposición de oxígeno y al incremento de la estancia hospitalaria. Entre los antecedentes perinatales referidos los de mayor importancia para adquirir la infección se encuentran factores maternos como la edad, el número de parejas sexuales, co-infecciones de transmisión sexual; nacimiento por vía vaginal y ruptura prematura de membranas. En la mayoría de los casos incluidos en este estudio estos factores no se presentaron, la media de edad materna fue mayor a la referida, el número de parejas sexuales fue menor, solo en 5 casos hubo antecedente de enfermedad de transmisión sexual, el 93% nacieron por vía vaginal y el 84% tuvieron amnios integro; por lo que es posible que estos antecedentes perinatales no sean determinantes en la sospecha del diagnóstico en esta población y es necesario incrementar los conocimientos sobre la patogenia en especial en la forma de transmisión. Existen pocos reportes sobre los hallazgos clínicos en recién nacidos pretérmino que cursan con Neumonía por Chlamydia trachomatis, en el año 1992, Sollecito y colaboradores describen 12 casos con características similares a las que presentamos en nuestro estudio (edad gestacional entre 24 y 31 semanas). Los Hallazgos Radiológicos n(%) Atelectasias 15/17 Infiltrados 14/15 No específicos 73/82 23 eventos de apnea fueron considerados la manifestación clínica más frecuente, así como la extensión en los días de asistencia ventilatoria, además ellos refieren otros datos como distención abdominal e intolerancia a la vía oral; nuestros hallazgos difieren un poco, ya que se refirió a las desaturaciones en la mitad de los casos como única manifestación, seguida de apneas y/o combinación de ambas. Otro dato importante observado en nuestro estudio fue el incremento en las secreciones respiratorias que podían ir desde hialinas hasta verde-amarillentas. No hubo datos clínicos a nivel abdominal en ningún caso, sin embargo, en un caso se identificaron datos de Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica. Como ya se mencionó los factores de riesgo tradicionales y la clínica es de poca utilidad en la identificación de los casos con Neumonía por Chlamydia trachomatis, por esta razón buscamos apoyar la sospecha en datos más objetivos como alteraciones en las células hematológicas, en reportes de casos se ha mencionado leucocitosis, neutrofilia y bandemia, nosotros registramos hasta un 15% de casos con alteración en los leucocitos y/o neutrófilos. Por otra parte, eosinofilia se ha asociadoa esta patología en 16 a 28% en neonatos pretérmino, en nuestro estudio el 72.7% de los casos tuvo alteración en el número total y el porcentaje de eosinfilos, sin embargo, los rangos de referencia utilizados son los establecidos con base en el estudio de neonatos de término Christensen y colaboradores utilizaron los valores de 63 371 recién nacidos de 22 a 42 semanas de gestación en los primeros 28 días de vida para establecer rangos de referencia normales para esta población, al compararlos con nuestros resultados en 30 (34%) casos se observó número total de eosinofilos por encima del percentil 95. En cuanto a las alteraciones radiológicas las atelectasias e infiltrados micronodulares se presentaron en 17% y 15% respectivamente, en el resto de los casos las imágenes fueron inespecíficas, esto no concuerda con la literatura donde se reporta como la imagen clásica hiperinflación e infiltrado pulmonar bilateral, en un estudio realizado por Souza y colaboradores en el 2012, en 157 pacientes se observaron estas características radiológicas. 24 El tratamiento establecido en recién nacidos de termino de acuerdo con las organizaciones internacionales tiene en contra la asociación tanto de eritromicina como de azitromicina con estenosis pilórica, en nuestra experiencia todos los neonatos resolvieron el cuadro clínico sin ninguna complicación asociada a Claritromicina. CONCLUSIONES. 1. Las manifestaciones clínicas más frecuentes observadas en recién nacidos pretérmino con neumonía por Chlamydia trachomatis fueron: Desaturación, incremento en las secreciones y apneas. 2. Los hallazgos radiográficos fueron inespecíficos en la mayoría de los casos reportados. Atelectasias e Infiltrados también se observaron. En la literatura actual no se describe un patrón radiológico característico en este tipo de población. 3. En el 72% de los casos hubo alteración tanto en las células totales como en el porcentaje de eosinofilos, siendo esta la alteración hematológica más frecuente y en muchas ocasiones la única. 25 BIOÉTICA Al ser un estudio descriptivo, en donde no se hizo ninguna intervención directa con el paciente, ni ninguna maniobra, se consideró una investigación sin riesgo (menor al mínimo) de acuerdo al Art 17 de la Ley General de Salud en materia de investigación. No ameritó consentimiento informado. Los datos obtenidos en el estudio se analizaron y se publicarán sin vincular los resultados con la identidad de los sujetos de investigación, guardando estricta confidencialidad. Se respetaron los principios éticos básicos en la Investigación, tomando en cuenta las normas internacionales y del país, tales como: • Ley General de Salud en Materia de Investigación para la salud. Los principios básicos de la declaración Helsinki de la Asociación Médica Mundial. 26 Bibliografía 1. Murray P.,Kobsyashi G, Pfaller M, Microbiología Clínica 2007, 5ta Edición pag 445-448. 2. Gencay M, Puolakkainen M, WahlstromT. Chlamydia trachomatis detected in human placenta. Journal Clin. Pathol. 1997;50:852-855. 3. Villagrana-Zesati JR. López M. Flores V, Persistencia de Chlamydia trachomatis en el endometrio y líquido peritoneal de pacientes con infertilidad pero cultivo cervical negativo. Ginecol Obstet Mex 2013;81:23-28. 4. Darville T. Chlamydia trachomatis Infections in Neonates and Young Children. Seminars in Pediatric Infectious Diseases 16: 2005;235-244. 5. López-Hurtado M, Cuevas K, Guerra F, ADN de Chlamydia trachomatis en leucocitos de sangre periférica de neonatos, Enferm Infecc Microbiol Clin. 2014. 6. Marín G, Ibarra E. Infección respiratoria por Chlamydia trachomatis en lactantes. Presentación clínica y evolución de 18 casos. An Pediatr (Barc) 2004;60:349-53 7. Cigdem B, Nilgun K, Ozacar T Chlamydial Infections in Term and Preterm Neonate, Jpn. J. Infect. Dis.2012;65:1-6. 8. Smith, J.R, Robinson. Infection due to Chlamydia trachomatis in pregnancy and the newborn. Baillieà re's Clin. Obstet. Gynaecol. 1993;7:237–255. 9. Cervantes E. Infecciones causadas por Chlamydia trachomatis. Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 1 enero-febrero, 2009 10. Jupelli M, Murthy A, Chaganty B. Neonatal Chlamydial pneumonia induces altered respiratory structure and function lasting into adult life. Laboratory Investigation 2011;91: 1530–1539. 11. Souza EL, Girão RS, Simões JM, Reis CF, Galvão NA, Andrade SC, et al. Chlamydia trachomatis: a major agent of respiratory infections in infants from low-income families. J Pediatr. 2012;88(5):423-9. 12. Radkowski M, Kranzler J, Beem M, Chlamydia pneumonia in infants: radiography in 125 cases. AJR Am J Roentgenol 1981,37:703-706. 13. Martins J, Ribeiro C, Correia De Aguiar T, Infección por Chlamydia trachomatis en el primer año de vida. An Pediatr 2011;74(5):298-302. 27 14. Black CM. Current methods of laboratory diagnosis of Chlamydia trachomatis infections. Clin Microbiol Rev. 1997;10:160–84.23 15. López-Hurtado M, Zamora-Ruiz A, Flores-Medina S, Guerra-Infante FM. Prevalence of Chlamydia trachomatis in newborn infants with respiratory problems. Rev Latinoam Microbiol. 1999;41:267–72.11 16. Panero A, Pacífico L, Rossi N, Ureaplasma urealyticum as a cause of pneumonia in preterm infants: analysis of the white cell response. Archives of Disease in Childhood 1995;73: F37-F40 17. 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HOJA DE RECOLECCION DE DATOS Paciente: Registro: EG: Sexo: Peso: Vía de Nacimiento: FACTORES MATERNOS. Edad: Patología materna: CPN: #Citas IVU: RPM: Horas: CV: No. PS: ETS EVOLUCION DE RN EG de sospecha Diagnóstica: SRIS: CLINICA: Tipo de Ventilación: ( ) Ventilación mecánica (VM), ventilación de alta frecuencia (VAFO) CPAP (CP), puntas nasales (PN) casco cefálico (C). Apnea: Desaturación: Secreciones: Otros: Características Radiográficas: PCR: Positiva: Negativa: Tipo de Muestra: ( ) sangre (S), aspirado (A), nasofaríngeo (N) Tratamiento: Atb: Días: Ciclos de tx: BIOMETRIA (DIA DE SOSPECHA DIAGNOSTICA) Leucos: N (%) NT: Eo(%): ET: B(%) BT IBN: PLAQ: PCR: Otros: 29Portada Índice Introducción Marco Teórico Planteamiento del Problema Pregunta de Investigación Justificación Objetivo Hipótesis Diseño del Estudio Material y Métodos Resultados Discusión Conclusiones Bibliografía Anexo
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