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18/8/2022

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Medicina

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO

HOSPITAL GENERAL “ DR MANUEL GEA GONZÁLEZ”
SERVICIO DE DERMATOLOGÍA

“NIVELES DE PROLACTINA SÉRICA
EN EL PÉNFIGO VULGAR”

QUE PARA OBTENER LA ESPECIALIDAD EN
DERMATOLOGÍA EL ALUMNO
MARTHA PATRICIA SOLIS ARIAS PRESENTA

DIRECTOR DE TESIS: MARÍA ELISA VEGA MEMIJE
CODIRECTOR : ADALBERTO MOSQUEDA TAYLOR

MÉXICO, D.F. 2013

UNAM – Dirección General de Bibliotecas
Tesis Digitales
Restricciones de uso

DERECHOS RESERVADOS ©
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL

Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México).
El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea
objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro,
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el
respectivo titular de los Derechos de Autor.

Este trabajo fue realizado en el Hospital General Dr. Manuel Gea González y en la
Sección de Dermatología bajo la dirección de la Dra María Elisa Vega Memije
División de estudios de Postgrad, Facultad de Medicina
de la Universidad Nacional Autonóma de México
bajo la Dirección del Dr Pelayo Vilar Puig

III

Este trabajo de Tesis con No. PROT 06-52-2012, presentado por el alumno Martha
Patricia Solis Arias se presenta en forma con visto bueno por el Tutor principal de la Tesis
Dra María Elisa Vega Memije y la División de Investigación Clínica y a cargo de la Dra
Maria de Lourdes Suárez Roa con fecha del 31 de julio del 2013 para su impresión final.

División de Investigación Clínica Tutor principal
Dra María de Lourdes Suárez Roa Dra María Elisa Vega Memije

Autorizaciones
Dr. Octavio Sierra Martínez
Hospital Ge ález"
Dra. María Elisa Vega Memije
Subdirectora de Investigación y Asesor d
Hospital Genera "Dr. Manuel Gea Gon ález"
L
Dr. Lua~·a~n.!""-'~m~ínguez Soto
...." HOSPITAL GENERAl
~. ·OR. MAHUElGEA
GONZÁlEZ"
'1
." •• ~ DIRECCIÓN DE
ENSEÑANZA
E INVESTIGACiÓN

V
NIVELES DE PROLACTINA SÉRICA EN PÉNFIGO VULGAR

Colaboradores:
Dra. María Elisa Vega Memije Nombre:
Firma: ---/.IlL-7i~!L~di~!¿4 -L.::Lk_--
Nombre: Ora Martha Patricia Solis Arias
Firma: ___ ~~~:=:::::=-4-------------
Finna: ________ ~ ___________________ ___
Nombre: Karina Lizbeth Yañéz Sarraza
Nombre: a.s.p. Marcial Huerta Hemández
Finna: __ ~~~-7~ ____________________________ __
Nombre: a.c. Judith Rodríguez Medina
Firma:
---7~~'---------------------------

AGRADECIMIENTOS

A Dios, por darme la oportunidad de existir y por estar conmigo y protegerme en
cada paso que doy, por fortalecer mi corazón e iluminar mi mente y por haber
puesto en mi camino a aquellas personas que han sido mi soporte y compañía
durante este periodo.

A mis padres, por estar siempre en los momentos importantes de mi vida. Gracias
por su paciencia, por enseñarme el camino de la vida, por el amor que me han
dado y por su apoyo incondicional, los admiro, y los quiero mucho.

A mis hermanas, porque siempre han sido para mí un ejemplo a seguir, por
apoyarme y aconsejarme. Por ser mis amigas y compañeras de la vida.

A Fede, por permitirme formar parte de tu vida, gracias por tu amor, apoyo, y
sobre todo gracias por enseñarme a creer en mi y motivarme a hacer las cosas de
la mejor manera. Te amo.

A Coquis y Mariana son las personas que han estado más cerca de mí en estos
años, apoyándome y haciéndome pasar momentos inolvidables y he aprendido
lecciones de vida. Gracias por su apoyo incondicional y por convertirse en mis
mejores amigas.

A mis compañeras, Marce, Maricarmen, Meri y Nadia gracias por su apoyo, y
amistad hicieron de esta experiencia una de las mas especiales.

VII
A Giselita e Iris por ser las amigas y maestras que me han ayudado a crecer,
gracias por estar siempre conmigo en todo momento.

Al Dr José Contreras, gracias por darme la oportunidad, por sus enseñanzas y por
el apoyo que me ha dado a lo largo de estos años.

A mis profesores, al Dr. Domínguez, la Dra. Hjoyo, Dr Mosqueda, Dr Arenas, Vero,
Dany, Dra. Lacy, Dra. Toussaint, Adán, muchas gracias por formar parte de mi
aprendizaje, gracias por su disposición y paciencia durante todo mi entrenamiento.
Ha sido un privilegio poder contar con su guía y ayuda.

A la Dra Vega, director de tesis, por su valiosa guía y asesoramiento en la
realización de la misma. gracias por su tiempo y por su apoyo.

Gracias a todos aquellos que no están aquí, pero que me ayudaron a que este
gran esfuerzo se volviera realidad.

VIII
INDICE

Glosario…………………………………………………………...……………………………..IX
Relación de figuras y tablas ............................................................................................ IX
Resumen ......................................................................................................................... XI
Abstract………………………………………………….. .................................................... XII
1. Introducción…………………………………………………………………………………..1
2. Antecedentes…………………………………………………………………………………4
3. Justificación .................................................................................................................. 5
4. Hipótesis ....................................................................................................................... 6
5. Objetivos ....................................................................................................................... 6
6. Material y Métodos ....................................................................................................... 7
7. Resultados ................................................................................................................... 13
8. Discusión ..................................................................................................................... 24
9. Conclusiones ............................................................................................................... 26
10. Perspectivas .............................................................................................................. 26
11. Bibliografía ................................................................................................................. 27
12. Anexo 1 ..................................................................................................................... 32

IX
Glosario
Abreviaturas

• Prolactina (PRL)
• Interleucina 1 (IL-1)
• Interleucina 2 (IL-2)
• Interleucina 6 (IL-6)
• Interferón y (INF-y)
• Hiperprolactinemia (HPRL)
• Lupus eritematoso sistémico (LES)
• Artritis reumatoide (AR)
• Pénfigo vulgar (PV)
• Desmogleína 3 (Dsg 3)
• Desmogleína 1 (Dsg 1)

Palabras Clave

• Pénfigo vulgar, prolactina, hiperprolactinemia

Relación de Tablas

Tabla 1. Causas patológicas de hiperprolactinemia.
Tabla 2. Causas farmacológicas de hiperprolactinemia.
Tabla 3. Definición de variables.
Tabla 4. Variables Independientes.
Tabla 5. Índice de severidad para Pénfigo vulgar.
Tabla 6. Niveles normales y fuera de rango de prolactina sérica.
Tabla 7. Edad de grupo de pacientes con Pénfigo vulgar
Tabla 8. Edad de acuerdo a sexo en el grupo de pacientes con Pénfigo vulgar
Tabla 9. Tiempo de evolución delos pacientes con PV
Tabla 10. Porcentaje de piel afectada en relación a superficie corporal
Tabla 11. Signo de Nikolsky
Tabla 12. Nuevas lesiones por día
Tabla 13. Porcentaje de afección de mucosas en PV
Tabla 14. Severidad de la actividad en los pacientes con PV
Tabla 15. Media del nivel de PRL sérica en pacientes con PV y grupo control.

X
Tabla 16. Prueba de muestras independientes para comparar la media del nivel de PRL
sérica en pacientes con PV y grupo control.
Tabla 17. Nivel de prolactina sérica de acuerda al índice de severidad de la actividad en
los pacientes con PV y grupo control.
Tabla 18. Prueba T de Dunnett para comparación de los diferentes grupos del PV y
grupo control
Tabla 19. Tabla de contingencia Antecedentes personales patológicos vs Severidad de la
actividad del pénfigo vulgar
Tabla 20. Prueba de Chi-cuadrado para comparar Antecedentes personales patológicos
vs Severidad de la actividad del pénfigo vulgar
Tabla 21. Medias de niveles de prolactina sérica en los diferentes grupos de tratamiento
en PV
Tabla 22. Medias de niveles de prolactina sérica en mujeres y hombres con PV.
Tabla 23. Prueba de muestras independientes para comparar las medias de niveles de
PRL sérica en mujeres y hombres con PV
Tabla 24. Severidad de la actividad del PV en relación al uso de inmunomoduladores.
Tabla 25 Prueba de chi-cuadrado para comparar severidad de la actividad del PV y uso
de inmunomoduladores.
Relación de Figuras y Cuadros
Figura 1. Tiempo de evolución en años, del PV
Figura 2. Nivel de prolactina sérica de acuerda al índice de severidad de la actividad en
los pacientes con PV y grupo control.
Figura 3. Gráfica de las medias del nivel de prolactina sérica de acuerda al índice de
severidad de la actividad en los pacientes con PV y grupo control.
Figura 4. Gráfica de las medias de PRL sérica entre los diferentes grupos de tratamiento
de PV .
Figura 5. Dosis de prednisona en relación a la severidad de la actividad del PV

Cuadro 1. Descripción operativa del estudio.

RESUMEN
Introducción
El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad ampollosa, autoinmune, mucocutánea,
potencialmente fatal, caracterizada por autoanticuerpos dirigidos contra la desmogleína 1
y 3 de la superficie celular del queratinocito. Se han propuesto varios mecanismos
etiológicos; incluyendo una alteración en la respuesta inmune, con un aumento en la
producción de anticuerpos en individuos genéticamente predispuestos. La prolactina
(PRL) es una hormona cuyo receptor se encuentra distritbuido a lo largo de las células
inmunes, tiene mútiples efectos inmunoestimuladores y promueve la autoinmunidad.
Objetivos
Determinar si el nivel de prolactina sérica está elevado en los pacientes con pénfigo
vulgar y evaluar si existe correlación con la severidad de la enfermedad
Material y métodos
Estudio, transversal, observacional y comparativo. Se incluyeron 32 pacientes con
diagnóstico de PV. Los niveles de prolactina sérica se determinaron por Ensayo
Inmunoenzimático. Pacientes y controles fueron agrupados de acuerdo a sexo y edad.
Resultados
Se evaluaron 32 pacientes con PV (22 mujeres y 10 hombres; media de edad de 47.2
años [rango 23-77años]. El grupo control consistió en 32 individuos sanos (22 mujeres y
10 hombres; media de edad 46.5 años [rango 22-78años]. La media de todos los
pacientes con PV fue mayor que en grupo control (9.02ng/ml vs 7.3431ng/ml, P= 0.045)
Se encontró una correlación positiva entre los niveles de PRL y el índice de severidad del
PV respecto al grupo control. La media de los niveles de prolactina fueron similares en el
grupo de PV sin actividad y con actividad leve de la enfermedad (6.0157 y 6.827ng/ml
respectivamente). No se observó diferencia estadísticamente significativa entre estos
grupos y la media del nivel de PRL en el grupo control (7.34ng/ml). Sin embargo, las
medias de los niveles de PRL de los grupos de actividad moderada y severa fueron de
10.9588 y 12.98ng/ml. Y esta diferencia fue estadísticamente significativa en relación a
grupo control (P=.004 y .000).
Discusión
Nuestros datos, demuestran elevación de los niveles de prolactina sérica en los pacientes
con PV y correlacionan con la actividad de la enfermedad. Este estudio, apoya la
asociación de la PRL y PV en la patogenia de esta enfermedad. Y por lo tanto, resalta la
importancia de checar los niveles de prolactina en estos pacientes. Se requieren más
estudios para dilucidar el rol de esta hormona en la patogénesis de esta enfermedad.

XII
Abstract
Introduction
Pemphigus vulgaris (PV) is a well-established, autoimmune, intraepidermal, blistering
disorder of the skin and mucous membranes characterized by circulating autoantibodies
directed against desmoglein1 and 3 on the keratinocyte cell surface. It has been
suggested various etiologic mechanisms, including the dysregulation of the immune
response, with an increased tendency to antibody formation in genetically predisposed
individuals. Prolactin, a hormone whose receptors are distributed throughout immune cells,
has multiple immunostimulatory effects and promotes autoimmunity.
Objective
This study was conducted to determine whether serum prolactin levels are elevated in PV
patients and whether there is any correlation between prolactin levels and the extent of
cutaneous involvement.
Material and method
A transversal, observational and comparative study was carried out. Thirty two patients
with diagnosis of PV were included in this study. Serum prolactin levels were measured
using enzyme linked immunosorbent assay. Patients and controls were matched accord-
ing to age and sex. Student´s t-test was used to establish the difference in prolactin levels
between patients and controls, and the Dunnett´s test was used to determine the
correlation between severity index for PV and prolactin levels.
Results
Thirty-two PV patients (22 women an 10 men; average age, 47.4yrs [range, 23-77yrs]
were included in this study. The control group consisted of 32 healthy individuals (22
women and 10 men; average age, 46.5yrs [range 22-78yrs]. Mean serum prolactin levels
in patients were higher than in the control group ( 9.02ng/ml vs 7.34ng/ml, P= 0.045).
Mean serum prolactin leves were found to be similar in patients with mild pemphigus
(6.01ng/ml) and without activity of PV (6.827ng/ml) comparing to the control group
(7.34ng/ml) . But a positive correlation between serum prolactin levels and the group of
moderate and severe pemphigus was noted (10.95ng/ml and 12.98ng/ml, P.004 and
0.000)
Discussion
Our data, show elevation of prolactin levels in patients with PV correlates them with
disease activity This study strongly supports a pathologic association between PV and
prolactine. Hence, highlight the importance of checking prolactin levels in patients. Further
studies should be performed to fully elucidate the role of prolactin in the pathogenesis of
this enigmatic disorder.

1. INTRODUCCIÓN

La prolactina (PRL), es una hormona peptídica secretada en la porción anterior de la
glándula hipófisis, bajo retroalimentación negativa del hipotálamo a través de la dopamina.
La hormona liberadora de tirotropina estimula la secreción de esta hormona.1 Las
citocinas interleucina 1 (IL-1), interleucina 2 (IL-2) e interleucina 6 (IL-6) estimula la
secreción de prolactina, mientras que el interferón y (INF-y) y la endotelina 3 constituyen
citocinas inhibitorias.2

La prolactina puede ser sintetizada dentro de la glándula hipófisis, así como en otros sitios
como en neuronas, epitelio mamario, próstata, endotelio, células del sistema inmune y
piel. La prolactina extrahipofisiaria tienediferente actividad biológica que la
intrahipofisiaria. La lactancia, el estímulo a la pared torácica y el estrés estimulan a la
hipófisis para secretar prolactina.3,4

En mujeres la prolactina es esencial para estimular el crecimiento y diferenciación
mamaria y es indispensable para la lactancia. 5 Esta hormona tiene un rol en la función
reproductiva, metabolismo del calcio, osmorregulación y comportamiento materno. Los
niveles elevados de prolactina se han relacionado con aumento en el riesgo de cáncer de
mama, y en la génesis tumoral de muchos otras neoplasias.6 Además, estudios recientes,
indican, que la PRL contribuye a un fenotipo aterogénico.7

Prolactina y su relación con sistema immune

La relación entre la PRL y el sistema inmune, se ha demostrado en las dos últimas
décadas. Ya que tiene una función importante en la respuesta inmune innata y
adaptativa, regulando la maduración de CD4+ y CD8+. Existe una correlación entre el nivel
de PRL y el número de células B y CD4+.8,9

El efecto anti-apoptótico de la PRL se ha demostrado, en múltiples módelos animales y en
líneas celulares humanas a partir de mieloma. Niveles elevados de prolactina interfieren
con inducción de la tolerancia de células B, disminuyendo el umbral para su activación,
promoviendo su autoreactividad 10,11

2
Además esta hormona promueve la producción de inmunoglobulinas. Una gran variedad
de autoanticuerpos se han observado en pacientes con hiperprolactinemia, inlcuyendo
anticuerpos a prolactina, células endoteliales, cardiolipina, Ro, La y B2 glicoproteína. La
PRL cambia la producción de citocinas tipo Th1 a Th2, regula la producción de
interleucina 6, INF-y, y tiene un papel regulador en la interleucina 2. 12,13

Hiperprolactinemia y enfermedades autoinmunes
La tasa esperada de hiperprolactinemia (HPRL) es de 0.4 a 3% de la población sana. La
presencia de HPRL es fisiológica durante el periodo postcoital, por estrés y durante el
embarazo y lactancia. Además niveles séricos elevados pueden ser secundarios a ciertos
medicamentos, insuficiencia renal y hepática, hipotiroidismo, y secundario a
prolactinoma14(Tabla 1 y 2)
Tabla 1 Causas patológicas de hiperprolactinemia58
Prolactinomas
Tumores intracraneales
Enfermedad de Cushing
Acromegalia
Hipofisitis linfocítica
Radioterapia en cráneo
Antecedente de crisis convulsivas
Enfermedades granulomatosas

Cirrosis Hepática
Insuficiencia renal crónica
Síndrome de ovario poliquístico
Tumores secretores de estrógeno
Pseudociesis
Trauma torácico
Herpes Zoster
Hipotiroidismo severo

Tabla 2 Causas farmacológicas de hiperprolactinemia58
Antipsicóticos Típicos
Atípicos
Haloperidol, Clorpromazina, Tioridazina, Tiotixeno
Risperidona, Zotepina, Amilsulprida
Antidepresivos Tricíclicos
ISRS
IMAO
Amitriptilina, Clomipramina, Amoxapina
Sertralina, Fluoxetina, Paroxetina
Pargilina, Clorgilina
Otros psicotrópicos Buspirona, Alprazolam
Procinéticos Metoclopramida, Domperidona
Antihipertensivos Alfa-metildopa, Reserpina, Verapamilo
Opiáceos Morfina
Antagonistas H2 Cimetidina, Ranitidina
Otros Fenfluramina, Fisostigmina, quimioterapéuticos
ISRS: inhibidores selectivos de la recaptura de la serotonina
IMAO: Inhibidores de la monoaminooxidasa

Los prolactinomas son los tumores secretores hormonales de origen hipofisiario más
comunes. El cuarenta por ciento de todos los adenomas hipofisiarios producen prolactina.
Las manifestaciones clínicas de HPRL en mujeres incluyen galactorrea, amenorrea
primaria o secundaria, menarca tardía o cambios en ciclos menstruales. En el hombre es
la presencia de hipogonadismo, infertilidad e disminución del deseo sexual. Mientrás que
niveles leves a moderados de PRL sérico entre 20 y 200ug/L pueden encontrarse en
pacientes con HPRL por cualquier causa, el nivel de PRL por un prolactinoma es más
alto.15

La HPRL se ha descrito en muchas enfermedades autoinmunes como lupus eritematoso
sistémico (LES), artritis reumatoide (AR), artritis reactiva, síndrome de Sjögren, esclerosis
sistémica, psoriasis, enfermedad de Behcet, y polimiositis. Las enfermedades
autoinmunes órgano específicas asociadas a HPRL incluyen diabetes mellitus tipo 1,
enfermedad de Graves, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Addisson, hipofisitis
linfocítica, enfermedad celiaca, esclerosis múltiple, cardiomiopatía periparto, psoriasis y
uveítis.16 Así como en diversas enfermedades dermatológicas como: esclerosis sistémica,
psoriasis vulgar, enfermedad de Behçet, síndrome de Sjögren, lupus eritematoso
sistémico y en pénfigo vulgar.17-32,51

El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad ampollosa, autoinmune, mucocutánea,
potencialmente fatal, caracterizada por autoanticuerpos dirigidos contra los antígenos 130
y 85kDa en la superficie celular del queratinocito. Se manifiesta con vesículas, ampollas y
exulceraciones. Puede ser localizado o generalizado y para la clasificación de la extensión
se utiliza el índice de severidad de Ikeda (Tabla 3).

Existen muchos reportes en la literatura de la asociación de PV con otras enfermedades
autoinmunes como artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, lupus eritematoso sistémico
y esclerodermia, neoplasias como timomas, neoplasias hematológicas, etc. Y asociadas a
medicamentos como penicilamina, captopril, progesterona o vacunas.33-37

El PV está asociado con muchos autoanticuerpos. Los principales actúan en las proteínas
de los desmosomas, como la desmogleína 3 (Dsg3), una glicoproteína de 130 kDa.

Después hay desarrollo de otros anticuerpos contra otras cadherinas de los desmosomas
como la desmogleína 1 (Dsg 1), la cual es una glicoproteína de 160kDa que constituye un
antígeno si la piel está afectada38. Otros antígenos potencialmente blanco en pénfigo
vulgar son los receptores de acetilcolina en los queratinocitos39,40.

También se ha demostrado que existen vías de apoptosis que inician en forma temprana
en el pénfigo vulgar seguidas de endocitosis de los desmosomas. Además existe una
molécula de señalización p38 que es rápidamente fosforilada cuando se agrega IgG de
pénfigo vulgar a queratinocitos humanos y esto inhibe que p38 bloquee la endocitocis de
dsg 3, la retracción de queratina y reorganización de actina. P38 es fosforilado en la piel
de ratones con IgG de pénfigo vulgar o pénfigo foliáceo. Los inhibidores de P38 bloquean
la formación de ampollas en PV.41,42 También se ha demostrado defectos en PV, en los
linfocitos T reguladores, y no se conoce el papel con las células Th17, Th1 y Th2.45

El PV está fuertemente asociado con los serotipos de HLA, entre ellos HLA-DR4, y HLA
DR6. Un 48% de los familiares de los pacientes con PV tienen niveles bajos de
autoanticuerpos y la herencia a estos niveles bajos de autoanticuerpos se ha asociadao a
haplotipos DR 4y DR6.43,44

2. Antecedentes

La prolactina actúa como citocina inmunomoduladora, tiene propiedades antiapoptóticas
en células B y favorece la producción de autoanticuerpos. Favorece la producción de
factor de necrosis tumoral alfa e interleucina-2. Por lo tanto, en muchas enfermedades
autoinmunes se ha encontrado una correlación positiva entre los niveles de prolactina
sérica y la actividad de la enfermedad.17-29

En individuos sanos hay predominio de células Th1 autoreactivas a Dsg 3 y en pacientes
con PV predominan células Th2 autoreactivas a Dsg3. Sin embargo, las células Th2
reactivas a Dsg-3 se detectan con frecuencias similares en PV de inicio agudo, crónico
agudo y remitente, mientrás que el número de células Th1 autoreactivas exceden a las
células Th2 en PV crónico activo.44 La PRL estimula la liberación de citocinas Th1 y Th2,
en particular Th2.45

5
Se ha demostradoque el RNAm del FNTa se expresa en forma importante en las lesiones
de piel de pénfigo vulgar y los niveles séricos correlacionan con la actividad de la
enfermedad y el título de autoanticuerpos. 46,47,48,49 Algunos estudios demuestran que el
FNTa interactúa con el gen de prolactina estimulando su expresión49 Y que algunas
líneas celulares, en particular astrocitos, tras la estimulación con prolactina, provoca
incremento en la expresión de FNTa.50

Khandpur y Reddy51 reportaron una fuerte asociación entre la severidad de PV y la
prolactina sérica en una mujer de 21 años de edad con hiperprolactinemia idiopática y
pénfigo mucocutáneo extenso. Esta paciente fue tratada con bromocriptina, resultando en
mejoría de las lesiones en piel y mucosas. Al suspender el tratamiento, hubo recaída. Por
lo que fue tratada nuevamente con bromocriptina y prednisolona, que resulto en mejoría
de la enfermedad, quedando al final como tratamiento de mantenimiento el agonista
dopaminérgico.51

Un estudio realizado por Fallahzadeh et al, en 24 pacientes con diagnóstico de PV (8
hombres y 16 mujeres), comparado con grupo control, demostró que el nivel promedio de
PRL sérica fue significativamente mayor que en el grupo control. El 25% de los pacientes,
tuvieron hiperprolactinemia, en contraste con el grupo control, donde no se encontró
hiperprolactinemia. Además se encontró una asociación positiva entre los niveles de
prolactina sérica y la superficie corporal afectada.52

3. Justificación del Problema

El pénfigo vulgar, representa el 62% de las enfermedades ampollosas en nuestro hospital.
El tratamiento estándar son los esteroides asociados a inmunomoduladores como
azatioprina, micofenolato de mofetil entre otros. Mientrás estos esquemas de tratamiento
son efectivos para el control de la enfermedad, hay un subgrupo significativo de pacientes
que se vuelven dependientes de esteroide.

Hasta el momento la única forma de evaluar la enfermedad es con múltiples escalas
clínicas, sin embargo no existe una manera objetiva para evaluar la evolución clínica,
pronóstico y tratamiento.

En el PV los niveles de anticuerpos contra Dsg 1 y 3 no correlacionan con la actividad de
la enfermedad.53-55. Ya que el anticuerpo contra Dsg 3 puede estar ausente en pacientes
con PV activo, y puede estar presente en pacientes con PV en remisión 55-58.

La determinación de prolactina sérica es un estudio de bajo costo que permitiría evaluar el
grado de actividad de la enfermedad y realizar un tratamiento conforme a la severidad
clínica y serológica (PRL) del paciente con PV.

La evaluación de la actividad en el pénfigo vulgar aún está en investigación para ayudar a
mejorar el tratamiento y manejo basado en evidencia.

Al encontrar evidencia de niveles de elevados de prolactina en pénfigo vulgar, quedaría
en evidencia su participación en la patogénesis de esta enfermedad ampollosa para el
desarrollo de más estudios que avalen su asociación.

4. HIPÓTESIS.

Los pacientes con pénfigo vulgar tendrán niveles más elevados de prolactina sérica en
relación a grupo control.

5. OBJETIVO DEL ESTUDIO

Objetivo Principal

Determinar cuál es el nivel de prolactina sérica en los pacientes con pénfigo vulgar.

5.2 Objetivos particulares.

1 Valorar si los niveles de prolactina sérica están en relación con el grado de severidad
del pénfigo vulgar.

2. Comparar si los niveles de prolactina sérica en pacientes con pénfigo vulgar cambian
en relación a grupo control.

7
6. MATERIAL Y MÉTODOS

6.1 Tipo de Estudio
Estudio comparativo, observacional, transversal

6.2 Ubicación Temporal y Espacial

Hospital general Dr Manuel Gea González, servicio de dermatología. Abril del 2012 a julio
de 2013.

6.3 Universo del estudio.

Población de pacientes que acudan al hospital general Dr Manuel Gea González, al
servicio de dermatología de abril del 2012 a abril del 2013 con diagnóstico clínico,
histológico y por anticuerpos séricos (ELISA) de pénfigo vulgar.

6.3 Criterios de selección de la muestra.

a) Criterios de Inclusión.

Pacientes de ambos sexos, cualquier edad con diagnóstico de pénfigo vulgar, en base a
clínica, hallazgos histológicos, y anticuerpos séricos por ELISA.

b) Criterios de exclusión.

Pacientes con PV que se encuentren embarazadas, en periodo de lactancia, con
antecedente de aborto en los últimos 6 meses, con falla hepática o renal, con toma de
medicamentos que alteren los niveles de prolactina sérica como medicamentos
antipsicóticos y opio. Ver tabla 1 y 2.

c) Criterios de eliminación

Muestra insuficiente, mal procesamiento de la muestra

6.4. Definición de variables (Ver tabla 3)

Independientes

Dependientes
Variable Escala
(intervalo,
ordinal,
nominal)
Variable/Definición Escala (intervalo,
ordinal, nominal)
Sexo Nominal

Masculino
Femenino
Área piel afectada
(presencia de vesículas ampollas,
exulceraciones, costras hemáticas)
Porcentaje de área de piel
afectada en relación a superficie
corporal total

Ordinal
(porcentaje de
superficie corporal
afectada)
0= Ninguna
1= <5%
2= 5-15%
3=>15%
Edad

Ordinal
Intervalos
<20
21-30
31-40
41-50
51-60
61-70
>71
Signo de Nikolsky
(Desprendimiento de capas
superiores de piel al ejercer leve
presión)
Nominal
0 = Ninguna
1= Sólo focal
2= Positivo
3= Distinto
Tiempo
de
evolución
Ordinal
Intervalos
<6meses
6 meses-
1año
1año-5 años
5-10 años
>10 años
Número nuevo de ampollas por
día
Ordinal
0= Ninguna
1= Ocasional
(pocas ampollas
por semana)
2= 1-5
3= >5
Lesiones orales
Porcentaje de área afectada en
relación a superficie mucosa total

Ordinal
0= Ninguna
1= <5
2= 5-30

9
3=>30
Nivel de Prolactina
Cuantitativa

Nominal
Normal
Hombres: 2 -18
ng/ml
Mujeres sin
embarazo:: 2-
29ng/ml

Elevado
Hombres >18ng/ml
Mujeres >29ng/ml

Tabla 3. Definición de variables

6.5 Tamaño de la muestra.

a) Se incluirán a todos los pacientes con diagnóstico de pénfigo vulgar que asistan a
consulta del servicio de dermatología durante el periodo de abril del 2012 a abril del
2013.
b) El grupo control, será de acuerdo a edad y sexo de los pacientes con PV sin
antecedentes de importancia.

6.6 Métodos de Laboratorio

Para determinar los niveles de prolactina sérica, en sangre venosa se utilizará el Ensayo
Inmunoenzimático por micropartículas (MEIA)

6.7 Análisis Estadístico

Este estudio fue de casos y controles, por cada paciente participante se incorporó otro
sujeto del mismo sexo y edad aproximada.

Se realizó un análisis descriptivo consistente en obtener la media, desviación estándar o
típica y los valores máximo y mínimo a la variable edad, tiempo de evolución, dosis de
prednisona, nivel de prolactina sérica, y tiempo de evolución.

10
A las variables cuantitativas mencionadas en el párrafo anterior se les obtuvo su gráfica
de cajas.

A la variable género, porcentaje de piel y mucosas afectadas, signo de Nikolsky, nuevas
lesiones por día, índice de severidad, severidad de la actividad del pénfigo vulgar se les
obtuvo su distribución por frecuencia absoluta y relativa medida ésta como proporción.

Con el objeto de detectar si existe una diferencia entre las medias de las edades de
acuerdo al género, se utilizó la prueba t de Student. De igual forma se compararon las
medias de nivel de prolactina sérica con género, con pénfigo vulgar y el grupo control,
mediante t de Student. En todos los casos se consideraron dos muestras independientes
con varianzas homogeneas. 62

En el caso de que la prueba de Levene indicara heterogeneidad de varianzas se asumían
varianzas desiguales en la aplicación del estadísticot de Student. 63

Con el objeto de comparar las medias de nivel de prolactina sérica de acuerdo a los
niveles del índice de severidad de la actividad del pénfigo vulgar y del grupo control se
utilizó la técnica del análisis de la varianza. 62 En caso de resultar significativo el
estadístico F calculada se compararon las medias de los niveles de prolactina sérica con
la media del grupo control mediante la técnica de contrastes de Dunnet. 63 De igual forma
se compararon los niveles de prolactina sérica con otros tratamientos mediante la técnica
del análisis de la varianza.

Con el objeto de detectar alguna asociación entre severidad de la actividad del pénfigo
vulgar con inmunomodulador y antecedentes personales patológicos se obtuvieron tablas
de contingencia y el estadístico de prueba fue la clásica Ji-cuadrada de Pearson.62

Para el procesamiento de la información se elaboró una base de datos en Excel, de
Microsoft, y el análisis estadístico se realizó con el paquete computacional Statistical
Package for the Social Sciences (SPSS) versión 19.

6.8 Descripción operativa del estudio (ver cuadro 1)

a) Reclutamiento de los pacientes
En la consulta externa de dermatología se seleccionaran los pacientes con diagnóstico
clínico de pénfigo vulgar y confirmado por estudio histológico. A cada paciente se le
realizara una historia clínica por el médico residente de dermatología y se realizará el
formato para evaluación de extensión de la enfermedad.

Se citará al paciente para toma de muestra en ayuno, después de un periodo de sueño,
mínimo de 6 horas. Se medirá el nivel sérico de prolactina.

Cuadro 1. Descripción operativa del estudio.

Pacientes del servicio de Dermatología hospital general Dr Manuel Gea González

Diagnóstico clínico de histológico pénfigo vulgar

Historia clínica por el médico residente de dermatología
Valorar criterios de inclusión y exclusión del estudio (ver Tabla 1 y 2)

Firma de consentimiento informado
Cita para toma de muestra de sangre

Toma de muestra de sangre por venopunción
Con ayuno de 8 horas, y un periodo de sueño mínimo de 6 horas

Registro de Datos en Hoja de Captura

12
c) Hoja de captura de datos. Ver Tablas 4,5,6

Tabla 4. Variables Independientes

Nombre
Edad >20 21-30 31-40 41-50 51-60 61-70 >71
Sexo Hombre Mujer
Tiempo de evolución <6meses 6 meses-
1año
1año-5
años
5-10 años >10 años

Tabla 5. Índice de severidad para Pénfigo vulgar59

Puntos Área
afectada(%)a
Signo de Nikolsky No. nuevas
ampollas por día
Lesiones
orales (%)b
3 >15 Distinto >5 >30
2 5-15 Positivo 1-5 5-30
1 <5 Solo focal Ocasional c <5
0 Ninguna Ninguna Ninguna Ninguna

El total de puntos determina la severidad <6=leve, 5-7 moderado, >7 severo
aPorcentaje de área de piel afectada en relación a superficie corporal total
bPorcentaje de área afectada en relación a superficie mucosa total
cPocas ampollas por semana

Tabla 6. Niveles normales y fuera de rango de prolactina sérica

Mujeres sin embarazo Hombres
Normal 2-29ng/ml Normal 2 -18 ng/ml
Leve a moderado 30-200ng/ml Leve a moderado 19-200ng/ml
Alto >200ng/ml Alto >200ng/ml

13
7. RESULTADOS
Se evaluaron 32 pacientes (10 hombres y 22 mujeres), cuya edad media fue de 47.4
años, con un rango de 23-77 años, (DE 13.409) ver Tabla 7

N Mínimo Máximo Media Desv. típ.
Edad 32 23 77 47.41 13.409
N válido (según lista) 32

Tabla 7. Edad de pacientes con Pénfigo vulgar

Por sexo, la edad media en las mujeres con PV fue de 47.14 (DE 14.380) y en hombres
de 48 años (DE 11.671). Ver Tabla 8. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa
P=0.859

Sexo N Media Desviación típ.
Error típ. de la
media
Edad Femenino 22 47.14 14.380 3.066
Masculino 10 48.00 11.671 3.691

Tabla 8. Edad de acuerdo a sexo en los pacientes con PV.

El grupo control consistió en 32 pacientes sanos (10 hombres, 22 mujeres) con media de
edad de 46.5 años, (rango de 22 a 78 años, DE 12.409), sin encontrar diferencias
estadísticamente significativas en el análisis demográfico de ambos grupos.
En cuanto al tiempo de evolución del PV, la media en años fue de 4.925, con un rango de
0.2 a 12.5 (DE 4.54) Ver tabla 9 y gráfico 1.

N Mínimo Máximo Media Desv. típ.
Tiempo de evolución
(años)
32 .2 12.5 4.925 4.5498

Tabla 9. Tiempo de evolución de los pacientes con PV

Figura 1. Tiempo de evolución en años, del PV

A todos los pacientes se les realizó el índice de severidad para pénfigo vulgar, de acuerdo
a Ikeda y cols59. Se evalúo porcentaje de piel afectada de acuerdo a superficie corporal
(tabla 10), signo de Nikolsky (tabla 11), nuevas lesiones por día (tabla 12), y porcentaje de
afección a mucosas (tabla 13).
A cada rubro, se otorgó un puntaje del 0 al 3 para un total que determina el índice de
severidad. Se considero 0= Sin actividad, 1-4 leve, 5-7 moderado, y mayor a 8 actividad
severa de la enfermedad ( ver Tabla 14)
De los 32 pacientes el 31.3% presentó actividad leve de la enfermedad y casi la mitad de
los pacientes se encuentra dentro de actividad moderada a severa al momento de toma
de la muestra.

Frecuencia
Porcentaje
válido
Válidos 0. Sin
afección
14 43.8
1. Menos de
5
3 9.4
2. 5 al 15 7 21.9
3. Más de 15 8 25.0
Total 32 100.0

Tabla 10. Porcentaje de piel afectada en relación a superficie corporal

Frecuencia
Porcentaje
válido
Válidos 0. Negativo 16 50.0
1.
Focalmente
10 31.3
2. Positivo 6 18.8
3.
Generalizad
o
Total
0
32
0
100.0

Tabla 11. Signo de Nikolsky

16
Frecuencia Porcentaje válido
Válidos 0. Ninguna 8 25.0
1. Pocas ampollas por
semana
13 40.6
2. 1 a 5 8 25.0
3. Más de 5 3 9.4
Total 32 100.0

Tabla 12. Nuevas lesiones por día

Frecuencia Porcentaje válido
Válidos 0.Ninguna 18 56.3
1. Menos de
5
2 6.3
2. 5 a 30 7 21.9
3. Más de 30 5 15.6
Total 32 100.0

Tabla 13. Porcentaje de afección de mucosas en PV

Frecuencia Porcentaje válido
Válidos Sin actividad 7 21.9
Leve 10 31.3
Moderada 8 25.0
Severa 7 21.9
Total 32 100.0

Tabla 14. Severidad de la actividad en los pacientes con PV

17
Se comparó el nivel de PRL sérica de los pacientes con PV en relación al grupo control.
La media de todos los pacientes con PV fue de 9.02ng/ml y del grupo de control de
7.3431ng/ml, esta diferencia fue estadísticamente significativa con una P= 0.045. (Ver
tabla 15 y 16)
Estadísticos de grupo

Grupo N Media Desviación típ.
Error típ. de la
media
Nivel de prolactina sérica Pacientes con pénfigo
vulgar
32 9.0284 3.88148 .68615
Grupo control 32 7.3431 2.56869 .45408
Tabla 15. Media del nivel de PRL sérica en pacientes con PV y grupo control.

Prueba T para la igualdad de medias
t gl
Sig.
(bilateral)
Diferencia de
medias
Error típ. de la
diferencia
Nivel de
prolactina
sérica
Se han asumido
varianzas iguales
2.048 62 .045 1.68531 .82280
No se han asumido
varianzas iguales
2.048 53.783 .045 1.68531 .82280
Tabla 16. Prueba de muestras independientes para comparar la media del nivel de PRL
sérica en pacientes con PV y grupo control.

El nivel de prolactina sérica se comparó entre los diferentes grupos de severidad del PV y
grupo control. (Ver tabla 15 y gráfico 2). La media de los niveles de prolactina fueron
similares en el grupo de PV sin actividad y con actividad leve de la enfermedad (6.0157 y
6.827ng/ml respectivamente). No se observó diferencia estadísticamente significativa
entre estos grupos y la media del nivel de PRL en el grupo control (7.34ng/ml).
Sin embargo, las medias de los niveles de PRL de losgrupos de actividad moderada y
severa fueron de 10.9588 y 12.98ng/ml. Y esta diferencia fue estadísticamente
significativa en relación a grupo control (P=.004 y .000).Ver tabla 16 y gráfico 3.

N Media
Desviación
típica
Intervalo de confianza para la
media al 95%
Mínimo Máximo Límite inferior Límite superior
Sin actividad 7 6.0157 2.02418 4.1437 7.8878 2.69 7.91
Leve 10 6.8270 2.89130 4.7587 8.8953 2.38 10.53
Moderada 8 10.9588 3.87412 7.7199 14.1976 5.65 14.29
Severa 7 12.9800 1.35697 11.7250 14.2350 10.81 14.42
Grupo control 32 7.3431 2.56869 6.4170 8.2692 3.16 12.66
Total 64 8.1858 3.37364 7.3431 9.0285 2.38 14.42
Tabla 17. Nivel de prolactina sérica de acuerda al índice de severidad de la actividad en
los pacientes con PV y gupo control.

Gráfico 2. Nivel de prolactina sérica de acuerda al índice de severidad de la actividad en
los pacientes con PV y grupo control.

Comparaciones múltiples
Nivel de prolactina sérica t de Dunnet (bilateral)a
(I)Severidad de la
actividad del pénfigo
vulgar
(J)Severidad de la
actividad del pénfigo
vulgar
Diferencia de
medias (I-J) Error típ. Sig.
Intervalo de confianza 95%
Límite inferior Límite superior
Sin actividad Grupo control -1.3274 1.11391 .644 -4.1764 1.5216
Leve Grupo control -.5161 .96715 .970 -2.9898 1.9575
Moderada Grupo control 3.6156* 1.05524 .004 .9166 6.3146
Severa Grupo control 5.6369* 1.11391 .000 2.7878 8.4859
Basadas en las medias observadas.
El término de error es la media cuadrática(Error) = 7.127.
a. Las pruebas t de Dunnett tratan un grupo como control y lo comparan con todos los demás grupos.
*. La diferencia de medias es significativa al nivel 0.05.
Tabla 18. Prueba T de Dunnett para comparación de los diferentes grupos del PV y grupo control

Figura 3. Gráfica de las medias del nivel de prolactina sérica de acuerda al índice de
severidad de la actividad en los pacientes con PV y grupo control.

Se comparó la presencia de comorbilidades contra el índice de severidad del PV,
encontrando, que no hay diferencia significativa en estos grupos . (P=0.437). (ver tabla 16
y 17)

Severidad de la actividad del pénfigo vulgar
Total Sin actividad Leve Moderada Severa
Antecedentes personales
patológicos
No 7 5 6 6 24
Hipertensión arterial 0 2 1 0 3
Enfermedad ácido péptica 0 2 0 1 3
Diabetes mellitus 0 0 1 0 1
Otras 0 1 0 0 1
Total 7 10 8 7 32
Tabla 19. Tabla de contingencia Antecedentes personales patológicos vs Severidad de la
actividad del pénfigo vulgar.
Pruebas de chi-cuadrado

Valor gl
Sig. asintótica
(bilateral)
Chi-cuadrado de Pearson 12.114a 12 .437
Razón de verosimilitudes 14.153 12 .291
Asociación lineal por lineal .007 1 .935
N de casos válidos 32
a. 16 casillas (80.0%) tienen una frecuencia esperada inferior a 5. La frecuencia mínima
esperada es .22.
Tabla 20. Prueba de Chi-cuadrado para comparar Antecedentes personales patológicos
vs Severidad de la actividad del pénfigo vulgar
Los niveles de PRL sérica en los pacientes con pénfigo vulgar en tratamiento sistémico
se comparó con los pacientes en tratamiento sólo tópico y con aquellos que suspendieron
todos los tratamientos por remisión prolongada de la enfermedad (rango 0.42 años a 6
años). Se observaron niveles menores de PRL en pacientes con tratamiento tópico y sin
tratamiento por remisión prolongada estadísticamente significativos en relación al grupo
con tratamiento sistémico.(P=0.021)

N Media
Desviación
típica
Intervalo de confianza para la
media al 95%
Mínimo Máximo Límite inferior Límite superior
Con tratamiento tópico y
sistémico
24 10.0937 3.82756 8.4775 11.7100 2.38 14.42
Suspensión por mejoría 6 5.6917 2.01893 3.5729 7.8104 2.69 7.78
Solo tratamiento tópico 2 6.2550 .53033 1.4902 11.0198 5.88 6.63
Total 32 9.0284 3.88148 7.6290 10.4279 2.38 14.42

Tabla 21. Medias de niveles de prolactina sérica en los diferentes grupos de tratamiento
en PV

Figura 4. Gráfica de las medias de PRL sérica entre los diferentes grupos de tratamiento
de PV

Al comparar los niveles de prolactina entre hombres y mujeres con diagnóstico de PV no
se encontró una diferencia estadística.

Sexo N Media Desviación típ.
Error típ. de la
media
Nivel de prolactina sérica Femenino 22 9.2741 4.18156 .89151
Masculino 10 8.4880 3.25915 1.03063

Tabla 22. Medias de niveles de prolactina sérica en mujeres y hombres con PV.

Prueba de muestras independientes
Nivel de prolactina sérica
Prueba de Levene para la igualdad de
varianzas
Prueba T para la igualdad de
medias
F Sig. t gl
Sig.
(bilateral)
Se han asumido varianzas
iguales
1.874 .181 .525 30 .604
No se han asumido varianzas
iguales

.577 22.184 .570

Tabla 23. Prueba de muestras independientes para comparar las medias de niveles de
PRL sérica en mujeres y hombres con PV

23
Otro dato que se observó, fue que mientras mayor actividad del pénfigo vulgar, se asoció
a mayores dosis de prednisona e inmunomodulador. (Figura 5, Tabla 25 y 26)

Figura 5. Dosis de prednisona en relación a la severidad de la actividad del PV

Recuento

Severidad de la actividad del pénfigo vulgar
Total Sin actividad Leve Moderada Severa
Inmunomodulador Si 2 8 7 7 24
No 5 2 1 0 8
Total 7 10 8 7 32
Tabla 24. Severidad de la actividad del PV en relación al uso de inmunomoduladores.

Valor gl
Sig. asintótica
(bilateral)
Chi-cuadrado de Pearson 11.181a 3 .011
Razón de verosimilitudes 11.577 3 .009
Asociación lineal por
lineal
8.628 1 .003
N de casos válidos 32
a. 4 casillas (50.0%) tienen una frecuencia esperada inferior a 5.
La frecuencia mínima esperada es 1.75.
Tabla 25 Prueba de chi-cuadrado para comparar severidad de la actividad del PV y uso
de inmunomoduladores.
8. DISCUSIÓN
La prolactina (PRL) es una hormona cuyo receptor se encuentra distritbuido a lo largo de
las células inmunes, tiene mútiples efectos inmunoestimuladores y promueve la
autoinmunidad.
En este estudio se encontró que los pacientes con PV tienes niveles elevados de PRL
sérica en comparación con el grupo control. Por lo tanto, al igual que en muchas
enfermedades autoinmunes se ha encontrado niveles elevados de PRL sérica. 17-29,51

Se desconoce cuál es el mecanismo que lleva a esta asociación de niveles altos de PRL.
La PRL actúa como citocina inmunomoduladora, tiene propiedades antiapoptóticas en
células B , favorece la producción de autoanticuerpos y el factor de necrosis tumoral alfa e
interleucina-2. Por lo tanto, en enfermedades como LES, AR, vitíligo, diabetes mellitus
tipo 1, esclerodermia, entre otras, se ha encontrado niveles elevados de PRL sérica y en
una correlación positiva entre los niveles de prolactina sérica y la actividad de la
enfermedad.17-29

Se ha propuesto que la elevación de esta hormona puede ser el resultado de la disfunción
del sistema neuroendócrino con un desequilibrio entre la PRL que actúa como hormona
inmunoestimuladora y hormonas supresoras como ACTH.60 Otra causa potencial de
HPRL en enfermedades de tejido conectivo es el hallazgo que la PRL puede ser liberado
por los linfocitos. Ya que se ha encontrado que los linfocitos B y T pueden ser capaces de
producir proteínas tipo PRL que son biológicamente activas y actúan como factor de
crecimiento autócrino por linfoproliferación. 45

Un estudio realizado por Fallahzadeh y cols,, donde en 24 pacientes con diagnóstico de
PV (8 hombres y 16 mujeres), comparado con el grupo control, demostró que el nivel
promedio de PRL sérica fue significativamente mayor que en el grupo control. El 25% de
los pacientes, tuvieron hiperprolactinemia, en contraste con el grupo control, donde no se
encontró hiperprolactinemia. 52 Estos resultados son similaresa los descritos en este
trabajo; aunque cabe destacar que en nuestro estudio, ninguno de los pacientes tuvo
rangos de PRL fuera de los niveles de laboratorio.

Al separar a los pacientes con pénfigo vulgar por índice de severidad, se observó que los
grupos con actividad moderada y severa de la enfermedad presentaron niveles elevados
estadísticamente significativos en comparación al grupo control (P=0.004 y 0.000). Por lo
que podremos inferir que la gravedad del PV se refleja en el nivel de prolactina. Esto
concuerda con el caso reportado por Khandpur y Reddy de una paciente femenino de 21
años con pénfigo vulgar y afección mucocutánea extensa e hiperprolactinemia.51

Además la asociación entre el nivel de PRL elevado y la actividad de la enfermedad se
corroboró al separar a los pacientes de acuerdo a tratamiento. Comprobando que los
pacientes con tratamiento sistémico, presentaron niveles significativamente elevados en
comparación con los pacientes con PV sin tratamiento por remisión prolongada de la
enfermedad.
Como ya se mencionó, los niveles elevados de PRL, se describen en múltiples
enfermedades autoinmunes. Pero también se han asociado con síndrome metabólico y
enfermedades cardiovasculares.61 Por este motivo, se decidió comparar las
comorbilidades contra el índice de severidad del PV; encontrando, que no hay diferencia
significativa en estos grupos (P=0.437). Y por lo tanto, eliminando las comorbilidades
como factor confusor.
Incluso se separaron a los pacientes con PV por sexo para determinar si el nivel de PRL
cambiaba por sexo. Y no se encontró diferencia estadística; por lo que podemos concluir
que los niveles elevados en los pacientes con pénfigo tienen otro mecanismo diferente al
propio factor hormonal por sexo.
Todos estos datos confirman que la PRL sérica actúa como hormona
inmunoestimuladora, en los pacientes con PV con actividad moderada a severa, y estos
pacientes incluso pueden tener beneficio al dar dosis bajas de tratamiento supresor de

26
PRL. Sin embargo, aún faltan más estudios que enfaticen esta aseveración y para
encontrar la causa de esta interacción entre el sistema neuroendócrino e inmune en este
grupo de pacientes.
Una limitante de este estudio, fue que los niveles de PRL aunque fueron elevados en
grupos de PV en relación con grupo control, no se encontraron niveles por arriba del límite
normal.
9. Conclusiones
• Este estudio, demostró que los pacientes con PV tienen niveles elevados de PRL
sérica en relación a grupo control
• El aumento de la PRL sérica se asoció al índice de severidad del PV.
• La actividad moderada y severa del PV tuvieron niveles de PRL significativamente
mayores en comparación con los grupos sin actividad, o actividad leve de la
enfermedad.
• La elevación de la PRL no se asoció al factor hormonal asociada al sexo, o a otras
enfermedades asociadas. Eliminando, el factor confusor.
• Por lo tanto, se evidencia la importancia de determinar los niveles de prolactina sérica
en los pacientes con pénfigo vulgar.
10.Perspectivas
Aún faltan estudios para dilucidar el rol de la prolactina en el PV y su patogénesis en esta
enfermedad autoinmune. Para evaluar el estudio de su potencial como blanco terapéutico.

27
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32
Anexo 1.

Secretaría de Salud. Hospital General "Dr. Manuel Gea González".

CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO

De acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y con La ley General de
Salud, Título Segundo. De los Aspectos Éticos de la Investigación en Seres Humanos
CAPITULO I Disposiciones Comunes. Artículo 13 y 14.- En toda investigación en la que el
ser humano sea sujeto de estudio, deberán prevalecer el criterio del respeto a su dignidad
y la protección de sus derechos y bienestar. Debido a que esta investigación se consideró
como riesgo mínimo o mayor de acuerdo al artículo 17 y en cumplimiento con los
siguientes aspectos mencionados con el Artículo 21:

A mi: _______________________________________se me ha explicado que padezco
pénfigo vulgar y se me propone participar en el proyecto para estudiar si tengo niveles
altos de prolactina sérica (hormona que se mide en sangre)

Se me ha informado que se tomará una muestra de sangre de 5ml (jeringapequeña), esta
toma es adicional al estudio que requiere mi enfermedad. Además se me practicarán
mediciones corporales que son totalmente inofensivas. Esto incluye exploración física
completa (incluyendo boca y genitales), lo cual puede generar leve molestia en caso de
lesiones activas, pero no aumenta mi enfermedad.

Se me explicó que la toma de sangre de 5 ml (una jeringa pequeña) puede dar como
resultado un moretón y excepcionalmente, sangrado e infección, estos se resolverán con
las indicaciones del médico en término de una o 2 semanas.

Los resultados de este trabajo ayudarán al estudio de lo que ocasiona mi enfermedad y
poder tener nuevos tratamientos en un futuro.

Se me ha asegurado que puedo preguntar hasta mi complacencia todo lo relacionado con
el estudio y mi participación

Se me aclaró que puedo abandonar el estudio en cuanto yo lo decida, sin que ello afecte
mi atención de parte del médico o del hospital

Autorizo la publicación de los resultados de mi estudio a condición de que en todo
momento se mantendrá el secreto profesional y que no se publicará mi nombre o revelará
mi identidad.

El costo del estudio de laboratorio que se me practicará, será cubierto por los
investigadores

Con fecha ____________________________, habiendo comprendido lo anterior y una
vez que se me aclararon todas las dudas que surgieron con respecto a mi participación en
el proyecto, acepto participar en el estudio titulado:
Niveles de prolactina sérica en el pénfigo vulgar

Nombre y firma del paciente o responsable legal

Nombre, y firma del testigo 1
Dirección
Relación que guarda con el paciente

Nombre, y firma del testigo 2
Dirección
Relación que guarda con el paciente

Nombre y firma del Investigador Responsable o Principal

Este documento se extiende por triplicado, quedando un ejemplar en poder del sujeto de
investigación o de su representante legal, otro en poder del investigador y el tercero en el
expediente clínico del paciente.

Para preguntas o comentarios comunicarse con el Dr. Jorge Andrés Peña Ortega,
presidente de los Comités de Investigación y Ética en Investigación al (01 55) 4000-3000,
ext. 3279

Portada
Índice
Resumen
1. Introducción
2. Antecedentes
3. Justificación del Problema
4. Hipótesis 5. Objetivo del Estudio
6. Material y Métodos
7. Resultados
8. Discusión
9. Conclusiones 10. Perspectivas
Bibliografía
Anexo