Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONÓMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO E INVESTIGACIÓN INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS ISMAEL COSÍO VILLEGAS PATRON DE SENSIBILIZACION A ALERGENOS EN PACIENTES CON RINITIS ALERGICA Y ASMA EN EL INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DEL AÑO 2008 AL 2011 T E S I S QUE PARA OBTENER EL TITULO DE ESPECIALISTA EN ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLINICA PRESENTA DR. CARLOS GUILLERMO NAJERA VILLATORO AGOSTO 2012 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 DR. JORGE SALAS HERNANDEZ DIRECTOR DE ENSEÑANZA INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DR. LUIS MANUEL TERÁN JUÁREZ ASESOR DE TESIS JEFE DEL DEPARTAMENTO DE INVESTIGACIÓN EN INMUNOGENÉTICA Y ALERGIA PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DRA. MARÍA DE LA LUZ H. GARCÍA CRUZ CO -ASESOR DE TESIS MEDICO ADSCRITO AL DEPARTAMENTO DE INVESTIGACIÓN EN INMUNOGENÉTICA Y ALERGIA INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DR. GANDHI FERNANDO PAVÓN ROMERO CO-ASESOR DE TESIS MEDICO ADSCRITO AL DEPARTAMENTO DE INVESTIGACIÓN EN INMUNOGENÉTICA Y ALERGIA INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DR. FERNANDO RAMIREZ JIMENEZ CO-ASESOR DE TESIS MEDICO ADSCRITO AL DEPARTAMENTO DE INVESTIGACION EN INMUNOGENETICA Y ALERGIA INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS 3 AGRADECIMIENTOS A mi madre por creer en mí y darme ejemplos dignos de superación y entrega, porque en gran parte gracias a ti hoy puedo ver alcanzada mi meta. A mi padre por ser mi ejemplo a seguir, mi sigiloso guardián que aunque ya no esta acá siempre guía mis pasos. Claretth detrás de este logro estás tú, tu apoyo, confianza y amor. Gracias por darme la oportunidad de hacer realidad este sueño compartido. Te adoro. Lupita, aunque no te hayas dado cuenta me has enseñado a luchar con todo por cumplir una meta. Gracias por tu apoyo y cariño. Mario por ser un ejemplo de la unión familiar y la perseverancia. Gracias tu complicidad y tantos momentos agradables. Alex por ser mi modelo a seguir en esta profesión. Gracias por compartir tu sabiduría y tantas cosas más. A mis amigos y compañeros Valente, Daniela y Karla por formar parte de esta aventura. A la Dra. Marilú García por compartir su experiencia, conocimientos y apoyarme en cada una de las actividades que desempeñé. A mis maestros y amigos Ghandi y Fernando por su gran ejemplo de superación y disponibilidad para el trabajo. Al Dr. Luis Manuel Terán por brindarme la oportunidad de cumplir una meta más en este gran Hospital. 4 INDICE 1. Resumen……………………………………………………………………..… 5. 2. Introducción………………………………………………………………… 6-20. 3. Planteamiento del problema……………………………………………… 21. 4. Justificación…………………………………………………………………. 22. 5. Objetivos……………………………………………………………………... 23. 6. Material y métodos………………………………………………………. 24-26. 7. Resultados………………………………………………………………… 27-48. 8. Discusión………………………………………………………………….. 49-52. 9. Conclusiones……………………………………………………………... 53-54. 10. Anexos……………………………………………………………………….. 55. 11. Bibliografía………………………………………………………………. 56-58. 5 RESUMEN Introducción. Las pruebas cutáneas son ampliamente utilizadas para demostrar una reacción alérgica mediada por Inmunoglobulina E (IgE) y representan una importante herramienta de diagnóstico en el campo de la alergia. Si se realizan correctamente se obtiene evidencia para un diagnóstico específico. Objetivo. Describir la positividad de alérgenos en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias del año 2008 al 2011. Material y Métodos. A través de un estudio observacional, transversal, descriptivo y retrospectivo se estudiaron a pacientes de ambos géneros que acudieron a la consulta de Alergia en el período comprendido entre 2008 a 2011 para evaluar componente alérgico de rinitis y asma o ambas con reactividad cutánea a al menos un aeroalérgeno. Se aplicaron 43 reactivos de la marca Alk-Abello. Se realizó análisis de frecuencias utilizando la prueba de χ2 calculando valor de p a < 0.05 e Intervalos de confianza (IC) 95% con el programa SPSS versión 20. Resultados. Un total de 519 pacientes, 272 hombres (53%) y 245 mujeres (47%) se incluyeron en el estudio. El grupo etario con mayor positividad fue el de 3 a 5 años. Los alérgenos detectados más frecuentes en nuestra población se distribuyeron de la siguiente manera: Dermatophagoides pteronyssinus (Dpt) 78.9%, Dermatophagoides farinae (Df) 32.95%, gato 30.38%, Fraxinus americana (Fa) 23.46%, Ligustrum vulgare.(Lv) 87%, Quercus rubra(Qr) 17.87%, Betula verrucosa (Bv) 13.66%, cucaracha 11.51%, Western juniperus (Wj) 9.65%. La frecuencia de alergenicidad comparada con el género fue significativa: p = 0.001, OR = 3.3, IC 95% (2.15-5.17). Al dividir a los alérgenos por familias las que presentan mayor positividad son: Oleaceae y Poaceae. La reactividad global a la respuesta de alérgenos expresada en milímetros fue la siguiente: DPT 16.39mm, Fa 13.16mm, DF 12.37 mm, Bv 11.63 mm, Qr 11.59 mm, Wj 9.82 mm, Lv 9.35 mm, Fc 8.18 mm, Cucaracha 6.17, histamina 5 mm. Conclusiones: El alérgeno más frecuente en nuestra población es el Dermatophagoides pteronyssinus. El género femenino presenta mayor riesgo de alergenicidad. Nuestra población es multisensible a más de cuatro alérgenos. La reactividad por grupo etario es similar siendo el Dpt el que produce una roncha de mayor tamaño. 6 PATRON DE SENSIBILIZACION A ALERGENOS EN PACIENTES CON RINITIS ALERGICA Y ASMA EN EL INSTITUTO NACIONAL DE ENFERMEDADES RESPIRATORIAS DEL AÑO 2008 AL 2011 Introducción: Las pruebas cutáneas son ampliamente utilizadas para demostrar una reacción alérgica mediada por Inmunoglobulina E (IgE) y representan una importante herramienta de diagnóstico en el campo de la alergia. Si se realizan correctamente se obtiene evidencia para un diagnóstico específico. 1 El reporte más antiguo del que se tenga registro de una prueba cutánea se remonta al siglo XVI con la investigación de la denuncia realizada por una dama de la cohorte de la Reyna Isabel por “intolerancia” a las rosas; donde los pétalos de rosas colocados sobre la mejilla durante el sueño de la damisela inducía la generación de ampollas.2 En 1850 Henry Hyde Salter describe en una serie de pacientes con asma que desarrollaban ronchas y síntomas asociados con dificultad respiratoria posterior a los arañazos de gato3 , pero no es sino hasta 1873 que Blackley demuestra la capacidad de la piel como órgano ideal para demostrar la sensibilización a diferentes compuestos, en un intento pionero se aplicó granos de polen humedecidos en zonas de abrasión en sus brazos y piernas induciéndose la formación de ronchas, sentando las bases técnicas de las pruebas cutáneas tal como lo conocemos ahora. 2 7 Las pruebas cutáneas son el método ideal para demostrar la sensibilidad alérgica o a compuestos alergénicos ya que es un método sencillo, económico y los resultados segeneran de manera inmediata. Al igual que cualquier prueba de laboratorio, existen un número importante de variables que pueden afectar el resultado, estas se dividen en variables fuera del control de operador como: - Variaciones con la edad. El tamaño de la roncha y el número de alérgenos aumenta significativamente después de los 5 años hasta los 20 y posteriormente declina gradualmente a partir de los 50 años. - Variaciones por el ciclo menstrual. Las reacciones son más grandes a la mitad del ciclo menstrual. - Variaciones en reactividad en diferentes partes del cuerpo. La piel del antebrazo es menos reactiva que la espalda. Además están las variables controladas por el operador: - Medicación. El uso de antihistamínicos anti H1, anti H2, antidepresivos tricíclicos ó esteroides tópicos puede resultar en falsos negativos. - Potencia y estandarización. - Cercanía con reacciones positivas adyacentes ya que en la lectura se puede confundir con los alérgenos cercanos y dar como resultado falsos positivos - Pruebas por punción en comparación con intradérmicas. - Dispositivos empleados para su realización.4 8 A pesar de la complejidad de hacer una evaluación adecuada de la sensibilidad a distintos alérgenos clínicamente relevantes por parte de las pruebas cutáneas, se han hecho intentos para definir cuales deberían ser los paneles de alérgenos para uso rutinario. La Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología y el Colegio Americano de Asma, Alergia e Inmunología sugieren el uso rutinario de hasta 70 pruebas a aeroalérgenos seguido de hasta 40 pruebas intradérmicas si es necesario. 5 Aunque el costo del incremento en las pruebas cutáneas no es tan alto, el número total de pruebas aplicadas en cualquier momento debe limitarse en función de la edad del paciente, historia clínica, exposición a alérgenos y localización geográfica de su residencia. 5 Para efectos de detección el informe del consenso internacional sobre el diagnóstico y tratamiento de rinitis recomendó el uso de los aeroalérgenos más comunes en el entorno geográfico del paciente (ácaros de polvo, pólenes, hongos, animales domésticos). 6 Las preparaciones de alérgenos que se fabrican y comercializan para uso diagnóstico están disponibles como productos estandarizados o no, en una variedad de formulaciones que están etiquetados en diversas unidades de potencia. 5 Los productos estandarizados deben usarse para las pruebas cuando estén disponibles. 5,7 Desde 1980, la estandarización de los alérgenos en Estados Unidos se ha basado en su potencia total que se determina mediante la comparación de los lotes de producción de una preparación de referencia establecida mediante inmunoensayos validados. Una preparación de referencia, son unidades de potencia (BAUs) unidades biológicamente activas sobre la base de su reactividad 9 en sujetos alérgicos altamente sensibles es la que sirve como el estándar.5 Este enfoque ha sido aplicado a los alérgenos derivados de gato, Dermatophagoides y pólenes de gramíneas. Las potencias de estos reactivos son más predecibles y útiles en la práctica clínica. La estandarización de alérgenos comprende dos componentes importantes: la selección de una preparación de referencia de un extracto alergénico y la selección de los procedimientos para comparar productos manufacturados para la preparación de referencia. En los Estados Unidos el uso de un modelo biológico ha permitido la asignación de las unidades de alergia bioequivalentes (BAUs) para la mayoría de los alérgenos estandarizados; una vez establecida todos los extractos alergénicos de la misma fuente se pueden asignar unidades basadas en la potencia relativa con respecto a la referencia utilizando el método cuantitativo establecido de potencia in vitro. Los productos no estandarizados continúan siendo etiquetados como peso/volumen (w/v) ó unidades proteicas de nitrógeno (PNUs) y pueden poseer diferentes potencias biológicas. 5,7,17 La técnica empleada en las pruebas cutáneas por punción fue ideada originalmente por Jack Pepys en 1970 en el cual se utilizaba una aguja de metal fina realizando punción sobre una gota del extracto alergénico, actualmente este método ya no es recomendado debido a que es menos reproducible que el método de Osterballe el cual consiste en utilizar una lanceta de 1 mm con hombreras lo cual impide una mayor penetración en la piel. 1,8,9 Se administra una gota de reactivo sobre la superficie de la piel a 10 una distancia de al menos 3 cm de otras pruebas. La punta de la lanceta se presiona a 90° a través de la gota durante un segundo, aplicando la misma presión con la cara palmar de la punta del dedo. Después de 15 minutos, los contornos de la roncha deben marcarse sin atravesar cualquier parte de la misma, y el dibujo es posteriormente transferido a una hoja de registro por medio de una cinta adhesiva transparente presionando la cinta contra el dibujo y luego se fija la cinta a la hoja de registro. 8 Básicamente existen tres métodos para la evaluación del tamaño de la roncha: a) Comparar visualmente la zona de reacción de la roncha inducida por el alérgeno con el control positivo; dicho método propuesto por Aas y Belin en 1974, esta metodología es semicuantitativa y no es muy útil ya que pequeñas diferencias en el tamaño traducen grandes diferencias en sensibilidad. 8,10 b) Medición en milímetros del diámetro mayor de la pápula y del eritema, o el diámetro promedio obtenido con la fórmula D + d / 2 (diámetro mayor más diámetro perpendicular a éste entre 2) y utilizarlo como una expresión de reactividad de la piel. 8,11 c) Calcular el área de la roncha mediante planimetría o el uso de escáner. El mejor método de exploración es mediante un programa informático proporcionado por el Instituto de Alergia UCB utilizando un escáner de mano. 8 11 Existen diferentes escalas para interpretar las pruebas cutáneas. La escala de Patterson va de 0 a 4 en donde 0 debe interpretarse como una reacción negativa que no va más allá del control negativo. 1 el eritema no es superior a 21 mm, 2 el eritema es mayor a 21 mm, 3 formación de eritema y roncha sin la presencia de pseudópodos, 4 cuando existe roncha, eritema y pseudópodos. 12,15 La interpretación utilizando la aguja Morrow-Brown es también de 0 a 4 cruces (+); con una reacción de 0 o negativo si la roncha no es más grande que el control negativo, 1+ si está a un tercio del tamaño del control positivo, 2+ si se encuentra a dos tercios del tamaño de la histamina, 3 + si es del mismo tamaño de la histamina y 4 + es cualquier reacción mayor que el control positivo. 12,16 Las reacciones del quintest pueden ser clasificadas usando el sistema europeo o el sistema graduado. Una reacción negativa con el sistema europeo es la formación de una roncha menor a 3 mm de diámetro y una reacción positiva es una roncha mayor a este número. El eritema no es un dato que se considere. El sistema graduado utiliza una escala de 0 a 4 +, 0 se considera una reacción menor a 3 mm de roncha y 15 mm de eritema, 2 + una roncha menor a 6 mm y menor a 15 mm de eritema, 3 + presenta de 7 a 9 mm de roncha y de 16 a 30 mm de eritema, y 4 + con más de 9 mm de crecimiento de roncha y 30 mm de eritema. 12,17 El multitest II es un dispositivo de punción en el cual se aplican 8 alérgenos simultáneamente, un resultado negativo no presenta ninguna roncha o menor al control negativo. Una reacción 1 + puede o no tener una roncha; si la roncha está presente debe ser tan grande o mayor al control negativo y el eritema debe ser significativamente mayor que el observado en el control negativo. Una reacción de 2 + presenta de 5 a 7 mm de roncha con un eritema mayor a 10 mm. Una reacción 12 de 3 + es aquella en la cual se obtiene un habón de 7 a 10 mm con la presencia de posiblespseudópodos y eritema mayor de 20 mm. Una reacción 4 + incluye cualquier roncha arriba de 10 mm con pseudópodos con eritema similar o mayor que en el de una reacción 3 +. 12,18 La guía mexicana de práctica clínica de Inmunoterapia 2011 menciona que el resultado del control negativo muestra el tamaño de pápula generado por la punción de una solución con el diluyente y para considerar un resultado positivo la pápula resultante de la punción del extracto alergénico debe ser por lo menos 3 mm superior al diámetro mayor de la pápula del control negativo. 11,12 Existen muchas razones por las cuales pueden existir falsos positivos entre ellas destacan: mala técnica, preparación inadecuada de la solución, exposición reciente a alérgenos sensibles, signo inminente de enfermedad clínica activa o dermografismo. Las pruebas cutáneas que se aplican demasiado cerca una de la otra también pueden causar resultados falsos positivos a través de un reflejo axonal que influye en el tamaño de la roncha. Los falsos negativos pueden resultar al utilizar extractos con pobre potencia, preparación inadecuada de la solución de la prueba, una técnica inadecuada, medicamentos que inhiben la respuesta como antihistamínicos orales, corticoesteroides tópicos, antidepresivos tríciclicos debido a que alteran la respuesta mediada por IgE. Además pacientes muy jóvenes y ancianos presentan menor reactividad en la piel.12, 19 Se menciona por Carr y col., que la sensibilidad y especificidad de las pruebas cutáneas con el uso de diversos dispositivos varía de 85 a 99%% y de 93 a 100% respectivamente.13 Bernstein y col., reportan una sensibilidad del 85 al 87% y especificidad de 79-86%.14 13 EL aumento en la prevalencia de las enfermedades alérgicas se ha observado en países de todo el mundo, especialmente los desarrollados, al mismo tiempo el avance social ha sido complejo, y de gran alcance. El cambio hacia las familias monoparenterales y las familias en que ambos padres trabajan ha llevado a un mayor número de niños en la guardería. Al mismo tiempo las campañas de vacunación han cambiado la incidencia de enfermedades infantiles. Los entornos domésticos diferentes han dando lugar a diferencias en la exposición al alérgeno, además que la exposición a algunos contaminantes, partículas de diesel y ozono han aumentado. Dada la complejidad de interacciones, es probable que una combinación de todos los factores se ha traducido en un aumento global de prevalencia de enfermedades alérgicas.20 La edad de aparición de atopia puede ser un factor importante de confusión para el desarrollo de asma y rinitis o rinitis únicamente. Un total de 380 niños en edad escolar que viven en Belmont, Nueva Gales del Sur, Australia (una ciudad costera donde los aeroalergenos predominantes son los dermatophagoides) se estudiaron en 3 ocasiones en intervalos de 2 años. En cada estudio la atopia se determinó mediante pruebas cutáneas con 13 alergenos. En la muestra el 24% de los niños eran atópicos a la edad de 8 a 10 años y un 15% de los niños se convirtió en atópico durante el estudio. Tanto la atopia temprana y tardía tenía una estrecha relación con la rinitis alérgica estacional. La aparición temprana de atopia fue un importante factor de riesgo para asma y los síntomas persistentes de sibilancias en los años finales de la infancia. La atopia de inicio tardío se asocia fuertemente con informes inconsistentes de los síntomas respiratorios. Los autores 14 concluyeron que la atopia adquirida a una edad temprana es un factor predictivo importante de los síntomas respiratorios que se producen con hiperreactividad bronquial y continúan en la infancia tardía. 21,22 Arbes y col., 24 reportaron en la tercera encuesta nacional de salud en Estados Unidos y examen nutricional por sus siglas en inglés (NHANES III) un total de 10,508 sujetos con edades comprendidas entre 6 y 19 años de edad a los cuales se les realizaron pruebas cutáneas con diez alérgenos y dos controles. El 54.3% de la población presentó positividad a uno o más alergenos, la prevalencia fue la siguiente: 27.5% para los Dermatophagoides, 26.9% para el Secale cereale, 26.2% Ambrosía, 26.1% Blatella germánica, 18.1% Cynodon dactylon , 17% gato, 15.2% Cynara cardunculus ,13.2% para el Quercus rubra, 12.9% Alternaria alternata y finalmente 8.6% para el cacahuate. Se comparó además los 6 alergenos más comunes con NHANES II y la prevalencia fue mayor de 2,1 a 5,5 veces en NHANES III. De los pacientes que presentan respuestas positivas, el número medio de respuestas fue de 3 y la respuesta fue mayor para variables como el sexo masculino, edad entre 20 y 29 años y habitar en casas antiguas. Li y col., 25 a través de un estudio transversal recolectaron 6304 pacientes con diagnóstico de asma y rinitis alérgica en 17 ciudades de 4 regiones de China. Los pacientes completaron un cuestionario estandarizado de síntomas respiratorios y se sometieron a pruebas cutáneas con 13 aeroalergenos comunes. El 72.1% de los pacientes tenía al menos un aeroalergeno positivo. La prevalencia global de las respuestas cutáneas positivas fue del 59% para el Dermatophagoides farinae, 57.6% para Dermatophagoides pteronyssinus, 40.7% para la Blomia 15 tropicalis,16.1% Periplaneta americana, 14% perro, 11.5% Blatella germánica, 11.3% Artemisa vulgaris, 10.3% para el gato, 6.5% Ambrosía artemisifolia, 6.3% para la mezcla de hongos, 3.5% mezcla de hierbas, 2.2% mezcla de árboles. Concluyeron que las sensibilizaciones a aeroalérgenos comunes varió ampliamente en las zonas geográficas, sin embargo demostró un patrón único en pacientes con la estratificación por grupos de edad con diagnóstico de asma y rinitis. Hasan S y col.,26 estudiaron una cohorte desde el nacimiento de 1456 niños reclutados en un período de 14 meses (1989-1990). A estos niños se les dió seguimiento y se valoraron a la edad de 1, 2 y 4 años, además se realizó un cuestionario para detectar la presencia de enfermedades alérgicas. A 981 niños se les realizaron pruebas cutáneas con 12 aeroalérgenos. Los transtornos alérgicos estuvieron presentes en 28.1% de la población estudiada, 19.6 % presentaban atopia. La sensibilización para aeroalérgenos se presentó con mayor frecuencia al compararse con alérgenos alimentarios. Los Dermatophagoides representaron el 11.9%, polen de gramíneas 7.8% y gato 5.8% fueron los que se encontraron con mayor frecuencia. Utilizando los cuatro alérgenos más comunes (Dermatophagoides, polen de gramíneas, gato y Alternaria) se pudo haber detectado el 94% de los niños atópicos. La mayoría de los niños eran sensibles a más de un alérgeno. Un efecto gradual se observó con el riesgo de enfermedad alérgica que aumenta con el número de reacciones positivas a las pruebas de punción; este efecto fue constante en todo el espectro de enfermedades alérgicas (asma, eczema y rinitis). En casi el 80% de los pacientes con reacciones positivas 16 a la prueba cutánea de 4 o más alérgenos existía asma, eczema y rinitis en comparación con 20% si se tratara de no atópicos. 26 P. Pallasaho y col.,27 en Finlandia analizaron los resultado de 498 adultos con edades comprendidas entre 26 y 60 años a los cuales se realizaron pruebas cutáneas a 15 aeroalérgenos y se interrogaron acerca de síntomas respiratorios y enfermedades. La prevalencia de al menos una prueba cutánea positiva fue de 46.9%, se encontraron diferencias con respecto a la edad. 56.8% eran sensibles entre los 26 y 39 años de edad, 49.2% en el grupo de edad de 40 a 49 años y 35.6% en las edades de 50 a 60 años. La sensibilización a múltiples alérgenos era común entre los pacientes jóvenes con un 42% de la sensibilización al responder al menos a cuatro alérgenos, mientras que esta proporción era solo del 16% en edades entre 50 y 60 años. Los alérgenos que se encontraron con mayorfrecuencia fueron perros y gatos seguido de abedul, hierba timotea y artemisa. La prevalencia fue de 46.9%, si se excluyera a cucaracha sería de 45.9%, sin ácaros de almacenamiento 44.3% y al excluir ambos 42.2%. L.P Boullet y col., 28 analizaron las pruebas cutáneas de 3371 pacientes contra aeroalérgenos intradomiciliarios y extradomiciliarios con diagnóstico de asma, rinitis alérgica o ambos. Para cada uno de estos tres grupos se calculó la prevalencia de sensibilización a alergenos de interior y de exterior, el índice de atopia, el número de respuestas positivas a las pruebas cutáneas y la media del diámetro de la roncha. La prevalencia de atopia y los valores del índice de atopia y la media del diámetro de la roncha alcanzó su punto máximo en los sujetos de 16 a 25 años. En los sujetos atópicos la prevalencia de sensibilización fue el 17 siguiente: polvo casero 84.2%, gato 76.5%, perro 63%, Dermatophagoides 54.2%, pastos 51.9%, árboles 47.2%, polen de ambrosía 44.9% y por último los hongos con 25.4%. Entre los sujetos sensibilizados a alérgenos exteriores 73.8% presentaban rinitis, 11.8% asma y 14.4% ambos diagnósticos. Para aquellos sensibilizados a alergenos interiores estos valores respectivamente fueron de 48.6%, 24.5% y 26.9% y para aquellos sensibles tanto a interiores como exteriores los valores comparables fueron de 55.5, 14.6 y 29.9% respectivamente. Anantasit N. y col.,29 analizaron en Bangkog, los resultados a través de un estudio retrospectivo que se realizó del año 2000 al 2009 la prevalencia de sensibilización a aeroalérgenos en 793 pacientes con edades comprendidas entre 2 y 18 años de edad reportando una prevalencia para Dermatophagoides pteronyssinus del 73.8%, Dermatophagoides farinae 70.7%, cucaracha americana 34.6%, cucaracha germánica 25.4%, gato 23.8%, Cynodon dactylon 14.5%, perro 12.8%, Cladosporium 8%, Aspergillus 1.8%, Alternaria alternata 1.4%. Quadros-Coello M y col.,30 investigaron la sensibilización a aeroalérgenos de 551 niños en áreas rurales y urbanas con edades comprendidas entre los 6 y 14 años no encontrando diferencias significativas entre ambos grupos y reportando como alérgenos más prevalentes al Dermatophagoides pteronyssinus 53.4%, Blomia tropicalis 47.3%, Periplaneta americana 23.8%, Blatella germánica 25.9%. En nuestro país existen múltiples estudios que reportan la positividad de pruebas cutáneas, el más representativo de ellos es el realizado por D.E Larenas- Linneman y col., 31 el cual se llevó acabo de enero del 2007 a diciembre del 2008 18 que consistió en recolectar los resultados de pruebas cutáneas de distintos alergólogos en el país mediante el panel de extractos alergénicos y lancetas que cada uno de ellos utiliza. Se incluyeron sujetos de cualquier edad y sexo, que presentaran un historial de rinitis alérgica, conjuntivitis, asma o enfermedad alérgica de la piel. Los centros de estudio fueron clasificados de acuerdo a la climatología característica de su ubicación geográfica divididos en zonas. La zona uno correspondió a la parte este del país, la zona dos al estado de Guadalajara, la zona tres a la Ciudad de México, Toluca y Pachuca, la zona cuatro a Querétaro, la zona cinco a Monterrey y la zona seis al estado de Sonora. Se incluyeron un total de 4169 pruebas pacientes con edades comprendidas entre 2 y 65 años. 34% de los pacientes presentaban rinitis alérgica, 17% asma, 44% asma y rinitis alérgica y 5% alergia en piel concluyendo que el alérgeno que causa la mayor sensibilización alérgica en todas la regiones son los ácaros del polvo doméstico. Para el conjunto de México los cinco alérgenos más importantes son los Dermatophagoides, polen de los árboles, pasto bermuda, cucarachas y gato. Con respecto a los árboles el fresno y el roble son los dos extractos que provocan una prueba cutánea positiva con mayor frecuencia; esto es en las zonas húmedas y subhúmedas, sin embargo en las zonas secas los alérgenos de mayor importancia son el mezquite y el álamo. El pasto que sensibiliza mayormente a la población mexicana es la bermuda, seguido del pasto azul de Kentucky. Bedolla-Barajas M, Hernández-Colín DD32 estudiaron la prevalencia de sensibilización a los aeroalérgenos en pacientes con rinitis alérgica en un estudio retrospectivo que se realizó en la zona metropolitana de Guadalajara en 753 19 pacientes con edades comprendidas entre 16 y 78 años en el cual los alérgenos de interiores más frecuentes fueron los ácaros del polvo casero, y los de exteriores más frecuentes Quercus sp y Fraxinus sp.. La reactividad a los aeroalérgenos fue más frecuente en el sexo masculino y el grupo de edad en el que hubo pruebas cutáneas positivas con más frecuencia fue el de 21 a 40 años. Del total de pacientes 9% eran monosensibilizados y 11.5% tuvieron más de 15 pruebas positivas. Baeza Bacab MA y col.,33 estudiaron la prevalencia de pruebas cutáneas positivas a alérgenos intradomiciliarios en prescolares con alergia respiratoria en Mérida, Yucatán, en total fueron 176 niños de dos a cinco años de edad con alergia respiratoria, de los cuales 77 presentaban rinitis alérgica, 68 con asma y rinitis, y 31 sólo con asma. El 75% de los niños tuvieron prueba cutánea positiva al ácaro, 52% a la cucaracha, 18% al perro y 14% a las plumas y gato, encontrando que la frecuencia de sensibilización al ácaro tuvo un incremento relacionado con la edad de los pacientes con una diferencia significativa a los cinco años de edad. Kyung Won Kim y col., 34 en Korea estudiaron a 62 pacientes sensibilizados a un alérgeno y 68 pacientes polisensibilizados con diagnóstico de asma. Midieron niveles de IL-10, eosinófilos totales, IgE específica y se les realizaron pruebas cutáneas. Los pacientes fueron seguidos durante un período de 18 meses a partir de la inmunoterapia y concluyeron que en ambos grupos tanto la sintomatología como los niveles de IgE se redujeron, sin embargo el grado de reducción fue menor en pacientes polisensibilizados. 20 En la inmunoterapia con alérgenos a pacientes polisensibilizados existe controversia como lo refieren Moisés A. Calderón y col.,. 35 En Estados Unidos recomiendan el uso de múltiples alérgenos simultáneamente de acuerdo al patrón de sensibilización, sin embargo la tendencia en Europa es utilizar un solo alérgeno elegido en función de la sintomatología y la estacionalidad de los síntomas. En esta revisión concluyen que la inmunoterapia con múltiples alérgenos puede ser clínicamente eficaz, pero es necesario una investigación adicional para su uso como pueden ser las pruebas de reto o la realización de métodos contra epítopos específicos y en ciertos casos incluso microarreglos. 21 Planteamiento del problema. En México se han realizado por diferentes autores estudios que describen la prevalencia de la positividad de pruebas cutáneas en diferentes regiones del país, sin embargo la mayoría de los estudios son reportes realizados por diferentes alergólogos que son englobados como un solo reporte careciendo de validez externa. El Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias es un centro de referencia nacional para el estudio de enfermedades respiratorias como asma y rinitis, las cuales tienen un fondo atópico por lo que es necesaria la elaboración de un reporte sólido con una metodología que ayuden a sustentar y/o rechazar los reportes realizados en nuestro país. 22 Justificación: Las pruebas cutáneas son actualmente el método de elección para demostrar un mecanismo de hipersensibilidad tipo I por su alta sensibilidad, especificidad, bajo costo y además los resultados se encuentran disponibles inmediatamente. En nuestro país existen varios estudios que reportan la positividad de pruebas cutáneas, sin embargo en nuestro instituto no se conoce lafrecuencia de sensibilidad a alérgenos asociados a entidades como asma y rinitis alérgica, por lo que es importante conocer cuales son los alérgenos más frecuentes que afectan a nuestra población con lo cual podremos realizar cambios en el manejo así como proporcionar un tratamiento especifico, como la inmunoterapia, que ayude a controlar o modular la severidad de estas entidades con el objetivo de tener un mejor control en el paciente . 23 Objetivo General: 1) Describir la positividad de alérgenos en el Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias (INER). Objetivos Específicos: 1) Conocer el grupo de edad que presenta mayor positividad a las pruebas cutáneas. 2) Conocer los alérgenos que afectan a un determinado grupo de edad. 3) Describir cuales son los alérgenos que se encuentran con mayor frecuencia en asma, rinitis alérgica o ambas. 4) Establecer el porcentaje de positividad de los 6 alérgenos más comunes. 5) Conocer la familia de alérgenos que afecta a nuestra población con mayor frecuencia. 6) Reportar cuales alérgenos presentan mayor reactividad. 7) Identificar el número de pacientes monosensibilizados o polisensibilizados. 8) Conocer los alérgenos presentes con mayor frecuencia por familia o cruces a más de tres alérgenos relacionados. 24 Material y Métodos. I. Tipo de estudio: observacional, transversal, descriptivo retrospectivo. II. Población de estudio: Pacientes de ambos géneros con edades comprendidas entre 3 a 79 años que acuden a la consulta de alergia para evaluar el componente alérgico de de rinitis y asma o ambas con reactividad cutánea a al menos un aeroalérgeno que acudieron al servicio de Alergia e Inmunología Clínica del Instituto Nacional de Enfermedades Respiratorias, en el período comprendido entre el año 2008 al 2011. III. Criterios de inclusión: Pacientes de ambos géneros con diagnóstico de asma y/o rinitis alérgica con pruebas cutáneas positivas en el período comprendido entre 2008 a 2011. Pruebas cutáneas: Previa explicación al paciente de la técnica se realizó interrogatorio con el objetivo de conocer si existió ingesta de medicamentos que pudieran provocar falsos negativos. Los antihistamínicos anti H1 debieron suspenderse con diez días de anticipación así mismo anti H2 y antidepresivos tricíclicos con dos días, esteroides tópicos tres semanas antes de las pruebas y en el caso de los esteroides sistémicos un mes. Se realizó asepsia de la cara anterior de antebrazos, inmediatamente se aplicó leve presión en esta región con punta roma, 15 minutos posterior a esta maniobra se evalúa la condición de dermografismo de estar ausente se procedió a marcar de manera lineal la piel transversalmente al eje del brazo con 3 cm de separación 25 entre cada línea, en los extremos se aplicaron 43 alérgenos de la marca Alk-Abello (distribuidos de la siguiente manera: 16 árboles (Betula verrucosa (Bv.), Ligustrum vulgare (Lv.), Cupresus arizónica, Acacia sp, Quercus rubra (Qr.), Eucalyptus sp, Western juniperus (Wj.), Schinus molle, Fraxinus americana (Fa.), Ulmus sp., Juglans sp, Platanus sp, Prosopis sp, Acer negundo, Casuarina esquisetifolia, Populus sp. 11 pastos ( Holcus lanatus, Sorghum halapense, Dactylis glomerata, Lolium perenne, Phleum pratense, Agrostis alba, Anthoxanthum odoratum, Triticum aestivum, Cynodon dactylon, Hordeum vulgare, Bromus pratensis ). 7 malezas (Salsola kali, Taraxacum officinale, Artemisia vulgaris, Ambrosia trífida, Amarantus retroflexus, Rumex crispus, Lambs quarter,), el resto de alérgenos fueron: Dermatophagoides pteronyssinus (Dpt.), mezcla 1:1 Dermatophagoides pteronyssinus y Dermatophagoides farinae (Df), mosquito, cucaracha y epitelio de gato, bovino, perro,caballo, conejo. Como control negativo se utilizó solución fisiológica 0.9% y clorhidrato de histamina (1:1000) como control positivo, todos los reactivos se aplicaron con lanceta de polipropileno tipo duotip, inmediatamente se retiró el exceso de alérgeno en la piel, los diámetros de la roncha se midieron 20 minutos después de la aplicación, con regla graduada en milímetros considerando positivas aquellas reacciones que midieron más de 3 mm comparadas con el diámetro de roncha provocada por el control negativo, el resultado se reportó en hoja de captura de pruebas cutáneas. (Anexo 1). Se dividieron a los pacientes para su estudio en diferentes grupos etarios los cuales comprenden: 3 a 5 años, 6 a 11 años, 12 a 17 años, 18 a 24 años, 25 a 26 39 años y más de 40 años. Para esta tesis se consideró al paciente pediátrico con edad menor de 18 años de edad. La positividad se definió como una roncha mayor a 3 mm con respecto al control negativo. La reactividad fue definida como al tamaño de los diámetros de la roncha provocada por los alérgenos y alergenicidad al número de alérgenos positivos encontrados en cada prueba cutánea. Polisensibilización: Todo paciente con positividad para más de 4 alérgenos. Análisis Estadístico: Se realizó análisis de frecuencias, utilizando la prueba de χ2 calculando valor de p a < 0.05 e Intervalos de confianza (IC) 95% con el programa SPSS versión 20. Recursos: No se utilizaron recursos diferentes con los que cuenta actualmente el Hospital donde se realizó el estudio. Aspectos éticos y legales. El presente estudio no representó algún tipo de riesgo para los pacientes, ya que fue de tipo descriptivo. 27 Resultados. Se incluyeron 519 pacientes, 272 hombres (53%) y 245 mujeres (47%), su distribución por grupo etario presento el siguiente comportamiento (tabla 1) y fig. 1: Tabla 1 Grupo Etario Hombres (%) 272 (53) Mujeres(%) 245(47) 3-5 años 21 (7.97) 20 (8.16) 6-11 años 140(51.10) 54(22.04) 12-17 años 55 (20.27) 35(14.28) 18-24 años 19 (7.16) 17(6.93) 25-39 años 22 (7.97) 61(24.89) >40 años 15 (5.53) 58(23.67) 28 Figura 1 La distribución de la frecuencia de los padecimientos alérgicos en nuestra población es: rinitis alérgica 265 (51%), asma 151 (29%), conjuntivitis alérgica 37(7%), dermatitis atópica 37(7%) y alergia alimentaria 32(6%) (Fig.2). Con respecto a la comorbilidad entre las dos principales enfermedades alérgicas asma y rinitis, los pacientes con ambas entidades fueron 250 (48.3%). 0 10 20 30 40 50 60 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años >40 años Distribución de las mujeres y hombres por grupos etarios Hombres Mujeres % 29 Figura 2 Los alérgenos mas frecuentes detectados por pruebas cutáneas en nuestra población, se distribuyeron de la siguiente manera: Dpt. 78.9%, Df 32.95%, gato 30.38%, Fa. 23.46%, Lv. 87%, Qr. 17.87%, Bv. 13.66%, cucaracha 11.51%, Wj 9.65%. (Figura 3) Figura 3 29% 51% 7% 7% 6% Frecuencia de Enfermedades con fondo alérgico Asma Rinitis Alérgica Conjuntivitis Alérgica Dermatitis Atópica Alergia Alimentaria 0 20 40 60 80 100 Frecuencia de alérgenos positivos en la consulta de alergia e inmunogenética del INER entre 2008 a 2011 % 30 En el género masculino la frecuencia es : Dpt 68.75%, Df 36.76%, Fc 27.57%, Fa 24.26%, Lv 19.12%, Qr 18.75%, Bv 13.97%, cucaracha 12.5%, Wj 9.19% y Ulmus 19.9%. (Figura 4) Figura 4. Al analizar por género, en el sexo femenino la frecuencia de alérgenos positivos fue: DPT 89.06%, Fc 36.76%, DF 29.14%, Fa 22.67%, L v 18.62%, Q r 17%, B v 13.36%, Cucaracha 10.52%, W j 10.12, C f 8.9%. (figura 5) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Frecuencia de alérgenos positivos mediante pruebas cutáneas en hombres entre 2008 a 2011 % 31 Figura 5. El comportamiento de la positividad de los 6 alérgenos más frecuentes en la población del INER por grupo etario y género es: (Tabla 2, figuras6,7 y 8) Tabla 2. Grupo Etario Dpt H/M Gato (H/M) Df (H/M) Fa (H/M) Lv (H/M) Qr (H/M) 3-5 años 18/13 50/5 9/4 2/3 13/4 1/0 6-11 años 100/39 40/14 45/21 31/7 25/4 20/3 12-17 años 36/26 11/19 21/9 13/6 9/4 16/6 18-24 años 15/12 7/10 14/4 4/5 5/3 3/6 25-39 años 14/35 9/24 9/9 6/19 5/18 5/14 >40 años 16/23 3/17 4/4 4/13 4/13 4/11 Frecuencia de alérgenos positivos mediante pruebas cutáneas en mujeres entre 2008 a 2011. % 32 Figura 6. Figura 7. 0 20 40 60 80 100 120 140 160 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años > 40 años Comportamiento global de la positividad de los 6 alérgenos más frecuentes con respecto a la edad DPT Gato DF Fraxinus a. Ligustrum v. Quercus r. 0 20 40 60 80 100 120 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años >40 años Comportamiento de la positividad de los 6 alérgenos más frecuentes en hombres con respecto a la edad DPT Gato DF Fraxinus a. Ligustrum v. Quercus r. 33 Figura 8. El comportamiento de cada uno de los alérgenos por género y grupo etario fue el siguiente: (Figuras 9,10,11,12,13 y 14) Figura 9. 0 10 20 30 40 50 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años > 40 años Comportamiento de la positividad de los 6 alérgenos más frecuentes en mujeres con respecto a la edad DPT Gato DF Fraxinus a. Ligustrum v. Quercus r. 0 20 40 60 80 100 120 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años >40 años Positividad de Dermatophagoides pteronyssinus de acuerdo a grupo etario y género Hombres Mujeres 34 Figura 10. Figura 11. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años >40 años Positividad de Dermatophagoides farinae de acuerdo a grupo etario y género Hombres Mujeres 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años >40 años Positividad de gato de acuerdo a grupo etario y género Hombres Mujeres 35 Figura 12. Figura 13. 0 5 10 15 20 25 30 35 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años >40 años Positividad de Fraxinus americana de acuerdo a grupo etario y género Hombres Mujeres 0 5 10 15 20 25 30 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años >40 años Positividad de Ligustrum vulgare de acuerdo a grupo etáreo y género Hombres Mujeres 36 Figura 14. 0 5 10 15 20 25 3-5 años 6-11 años 12-17 años 18-24 años 25-39 años >40 años Positividad de Quercus rubra de acuerdo a grupo etáreo y género Hombres Mujeres 37 Al clasificar a los alérgenos por familias se obtuvo el siguiente resultado: ( Fig. 15,16. Tabla 3). Tabla 3. H % M % Total % Poaceas Chloridoideae Cynodon dactylon 5.14 3.64 8.79 Panicoideae Sorghum halapense 3.3 3.23 6.54 Poideae Dactilys glomerata 2.2 3.64 5.84 Lolium perenne 2.57 5.66 8.24 Phleum Pratense 5.88 8.09 13.97 Holcus lanatus 2.94 2.83 5.77 Agrostis alba 0.36 0.40 0.77 Oleaceae Ligustrum vulgare 19.11 18.62 37.74 Fraxinus americana 24.26 22.67 46.93 Cupressaceae Cupresus arizonica 7.35 4.85 12.21 Western Juniperus 9.19 10.12 19.31 Arboles Leguminosae Acacia 2.57 2.02 4.59 Prosopis 5.51 4.45 9.96 Malezas Chenopodiaceae Lambs quarter 2.57 1.61 4.19 Salsola Kali 1.83 3.23 5.07 Compositae Ambrosia trífida 0.73 1.61 2.35 Artemisisa vulgaris 0.73 1.21 1.94 Taraxacum officinale 0.73 1.21 1.94 Poligonaceae Rumex crispus 0.36 1.21 1.58 Amarathaceae Amaranthus retroflexus 1.1 1.61 2.72 38 Figura 15. Figura 16. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Postividad de alérgenos representado por familias % 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Positividad de alérgenos por género representado por familias Hombres Mujeres % 39 El número de alérgenos a los cuales los pacientes son positivos en las pruebas cutáneas fue el siguiente: para un alérgeno fue de 15.6%, dos 20.61%, tres 24.85%, para cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve y diez alérgenos fue de 17.14%, 10.59%, 6.93%, 7.12%, 3.85%, 3.46%, 1.54% respectivamente.(Figura 17) Figura 17. Al clasificar la reacción en monosensible, bisensible , trisensible y polisensible los resultados son los siguientes: 14.53%, 18.65%, 24.77%, 56.23% respectivamente. (Figura 18) 0 5 10 15 20 25 30 Alergenicidad en pruebas cutáneas en los pacientes del INER entre 2008 a 2011 40 Figura 18. La frecuencia de alergenicidad comparado con el género es estadísticamente significativa: p = 0.001, OR = 3.3, IC 95% (2.15-5.17) (Figura 19). Figura 19. 0 10 20 30 40 50 60 >Tres Tres Dos Uno Alergenicidad en pruebas cutáneas en los pacientes del INER entre 2008 a 2011 0 10 20 30 40 50 60 70 >3 alergenos 3 alergenos 2 alergenos 1 alergeno Frecuencia de la alergenicidad en mujeres y hombres en el INER entre 2008 a 2011 Hombres Mujeres 41 Al distribuir la alergenicidad por frecuencia de género (H/M) se reportó que a un alérgeno estuvo presente en (11.39/20.24), dos alérgenos (15.8/25.91), tres alérgenos (26.47/23.07), cuatro (20.22/13.76), cinco (13.60/7.28), seis (7.28/6.61), siete (7.72/4.04), ocho (4.04/3.64), nueve (0/0.01). (Figura 20) Figura 20. 0 5 10 15 20 25 30 Frecuencia de la alergenicidad en mujeres y hombres en el INER entre 2008 a 2011 MUJERES HOMBRES 42 Con respecto a la alergenicidad en población pediátrica y adulta (P/A) En mayores de 18 años se encontró un solo alérgeno en 25 pacientes, dos alérgenos en 35 y tres en 132 personas. Para los menores de 18 años un solo alérgeno en 50, dos en 66 y 3 en 231 pacientes. (Figura 21) Figura 21. Al distribuir a la población en los que presentaron más de 3 alérgenos no relacionados y menos de 3 se obtuvo el siguiente resultado: 72 y 28 % respectivamente. (Figura 22) 0 50 100 150 200 250 1 alérgeno 2 alérgenos >3 alérgenos Alergenicidad entre individuos pediatricos y adultos pediátricos adultos 43 Figura 22. Al analizar a los pacientes sensibilizados a más de 3 alérgenos no relacionados se obtuvo el siguiente resultado: 61 pacientes a tres alérgenos, 34 pacientes a cuatro alérgenos, 30 pacientes a 5 alérgenos, 12 pacientes a seis alérgenos, 14 pacientes a siete alérgenos, 8 pacientes a ocho alérgenos, 5 pacientes a nueve alérgenos, 3 pacientes a diez alérgenos, un paciente a once alérgenos, 2 pacientes a doce alérgenos y un paciente a catorce alérgenos. (figura 23) 72% 28% MAS 3 ALERGENOS NO RELACIONADOS MENOS DE 3 ALERGENOS NO RELACIONADOS 44 Figura 23. Los alérgenos encontrados en pacientes polisensibilizados de acuerdo a cruces y familias se encuentran en la Tabla 4. Los diez alérgenos más frecuentes fueron los siguientes: Gato, 80; Dpt 70; Oleaceae 64; Betula v/Quercus r 42; Ulmus 40; Casuarina 38; Schinus Molle 37; Fraxinus a 30; Dpt/Df/cucaracha 30; Perro 30. (Figura 24). Figura 24. 0 10 20 30 40 50 60 70 tres cuatro cinco seis siete ocho nueve diez once doce catorce Pacientes sensibilizados a más de 3 alérgenos relacionados 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Gato Dpt/Df Oleaceae Betula/Quercus Casuarina Alérgenos encontrados en pacientes polisensibilizados 45 Tabla 4. NUMERO GRUPO No. Pacientes NÙMERO GRUPO No. Pacientes 1 Poaceae 25 29 Mosquito 12 2 Johnson grass 15 30 Ep. Bovino 4 3 Cynodon dactylon 17 31 Salsola kali 5 4 Timothy 0 32 Cucaracha 8 Betula verrucosa 5 Timothy 0 33 Dpt 70 Artemisa Df 6 Timothy 1 34 Holcus lanatus 1 Chenopodium Artemisa 7 Acer 18 35 Salsola kali 0 Ambrosia 8 Betula verrucosa 4236 Amaranthus 1 Quercus rubra 9 Betula verrucosa 0 37 Ambrosia 1 Chenopodium 10 Betula verrucosa 0 38 Taraxacum officinale 3 Artemisa vulgaris 11 Cupresus 15 39 Prosopis 20 Western juniperus 12 Acacia 3 40 Betula verrucosa 15 Prosopis 13 Fraxinus americana 64 41 Fraxinus americana 30 Ligustrum vulgare 14 Sicomoro 7 42 Quercus rubra 27 Populus 15 Populus 1 43 Schinus molle 37 Salix 16 Eucalyptus 22 44 Ulmus 40 17 Casuarina 38 45 Ligustrum vulgare 13 46 18 Chenopodium 2 46 Acacia 5 Amarathus 19 Chenopodium 3 47 Western juniperus 26 Salsola kali 20 Artemisa 3 48 Cupresus 10 Ambrosia 21 Salsola kali 3 49 Populus 13 Amaranthus 22 Amaranthus 1 50 Junglans 9 Chenopodium 23 Rumex crispus 4 51 Sicomoro 22 24 Dpt 30 52 Timothy 6 Df Cucaracha 25 Gato 80 53 Orchard grass 3 26 Perro 30 54 Festuca meadow 2 27 Caballo 22 55 Betula verrucosa 1 La reactividad global a la respuesta de alérgenos expresada en milímetros fue la siguiente: DPT 16.39mm, Fa 13.16mm, DF 12.37 mm, Bv 11.63 mm, Qr 11.59 mm, Wj 9.82 mm, Lv 9.35 mm, Fc 8.18 mm, Cucaracha 6.17, histamina 5 mm. (Figura 25) 47 Figura 25. Los resultados de la reactividad por género reportaron lo siguiente: (Tabla 5) (Figura 26) Tabla 5. DPT H M Fa. H M DF H M Qr. H M Bv. H M Wj. H M Lv. H M Gato H M Cu H M Hi H M 17.17 15.61 13.60 12.73| 13.44 11.29 12.45 10.73 12.60 10.66 10.52 9.12 9.6 9.1 8.28 8.08 6.23 6.11 5/5 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 Reactividad global a la respuesta en alergenos en el INER entre 2008 a 2011 mm 48 Figura 26. 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Reactividad de mujeres y hombres a la prueba cutánea en el INER entre 2008 a 2011 MUJER HOMBRE 49 Discusión. En nuestra población el alérgeno principal causante de enfermedad alérgica fue el Dermatophagoides, al igual que en lo encontrado en la literatura. Arbes y col., 24 en los Estados Unidos reportaron una frecuencia del 27.5% para este alérgeno. Li y col., en China reportaron una frecuencia para las especies Dermatophagoides farinae y pteronyssinus con un 59% y 57.6% respectivamente. Larenas y col., realizaron el estudio más grande de prevalencia en pruebas cutáneas en nuestro país, encontrando a los ácaros del polvo doméstico(Dpt y Df) como el más frecuente de los alérgenos, en todas las regiones, dato que refuerza este hallazgo ya que la prevalencia de Dpt en nuestra población es de más del doble en comparación con Df (78.9% vs 32.95%), con respecto a ese estudio diferimos en el tercer lugar de frecuencia, ya que la prevalencia del epitelio del gato fue del 30.38% no siendo así en toda la República Mexicana, descendiendo hasta el séptimo puesto con un 19%. Al compararlo con la zona centro del país referido en el artículo mencionado, el gato ocupa el quinto lugar con 18.7%. Lo anterior puede estar en relación a que nuestro Instituto es centro de referencia nacional para el asma y el gato ocupa junto con la cucaracha y los Dermatophagoides los principales alergoides positivos para esta enfermedad. Respecto al grupo de pólenes, el polen de Fraxinus americana ocupó el cuarto lugar (23.46%), dato similar a los reportado por Larenas y cols tanto en el país 50 (26%).como la zona centro (25.1%), sin embargo en la población que asiste al INER otros polénes del grupo de arboles ocupan lo siguientes lugares en el orden de frecuencia como Ligustrum vulgare y Quercus rubra, estos ni siquiera tiene un lugar relevante en el análisis de la población global o el de referencia de la zona centro, a diferencia de los pólenes de pastos como Cynodon dactilon que se sitúa en el 7° lugar en la población global y 4° en la zona centro. En nuestro reporte el grupo etario con mayor prevalencia es el escolar y de este el género masculino es el que presenta mayor positividad en las pruebas cutáneas seguido del grupo comprendido entre las edades de 25 a 39 años, sin embargo en este las mujeres son las más afectadas similar a lo reportado por Pallasaho y col. en la población finlandesa. Esto se puede explicar debido a que por reportes de estadística del INER nuestro servicio recibe una mayor cantidad de hombres en el grupo escolar y de mujeres en el grupo adulto. Al distribuir a los alérgenos por familias encontramos que el grupo Oleaceae es el que presenta mayor positividad seguido por las Poaceas, esto es importante ya que es necesario tomar en cuenta que existen ciertas proteínas que se comparten en diversos grupos y la decisión de inmunoterapia debe basarse en la historia clínica, estacionalidad y para confirmar el alérgeno causal en ocasiones es necesario la realización de métodos contra epítopos específicos y en ciertos casos incluso microarreglos. 51 Con respecto a la alergenicidad en nuestra población alérgica con los 6 reactivos ( Dermatophagoides pteronyssinus, gato, Dermatophagoides Farinae, Fraxinus A, Ligustrum vulgare y Quercus rubra ) se logra una cobertura de 95%. Hasan y col., describen que en el 94% de sus pacientes atópicos se encontró positividad al menos a un alérgeno con tan solo cuatro alérgenos probados, estos datos se tiene que tomar con cautela al considerar que estadísticamente es adecuado pero biológicamente no es plausible por el número pacientes con falsas negativas a los cuales no se les realizaría el correcto diagnóstico ni se otorgaría tratamiento con inmunoterapia específica. En este estudio, la población fue más sensible a la combinación de más de cuatro alérgenos (56.23%) considerando a este resultado como polisensible, este hallazgo es similar a lo que reporta Pallasaho en Finlandia y Bedolla-Barajas en población del occidente de México, siendo este fenómeno más prevalente en la población pediátrica. Tomando en cuenta que pacientes con más de tres alérgenos no relacionados serían verdaderamente polisensibilizados se analizaron los resultados por cruces específicos y familias encontrando que el alérgeno con mayor frecuencia fue el gato (N=80), seguido de el Dpt/Df (N=70) y en tercer lugar la familia Oleaceae (N=64), sin embargo de los posibles cruces reportados en la bibliografía no se encontraron los siguientes: Betula verrucosa/Artemisa, Phleum pratense/Artemisa y Phleum pratense/Betula verrucosa. En nuestro país ningún estudio se ha realizado acerca de esto. 52 En cuanto a la reactividad de alérgenos evaluados en nuestra población fue mayor para Dpt, Fraxinus, y Df, con 16.39mm, 13.16mm y 12.37 mm respectivamente, sin embargo es importante aclarar que los extractos evaluados difieren entre si ya que Dpt y Df son estandarizados provocando teóricamente una reacción más homogénea en su intensidad en una población previamente evaluada. En la población canadiense del estudio de Boullet se reportó que grupo de 16 a 25 años fue el que presenta mayor reactividad, sin especificar género ni alérgeno involucrado. 53 Conclusiones: Conociendo el patrón de positividad en nuestra población, podemos concluir: - El alérgeno más frecuente es nuestra población es el Dermatophagoides pteronyssinus. Este no cambia al estudiar ambos géneros y grupos etarios. - El género femenino tiene mayor riesgo de alergenicidad. - Los seis alérgenos más frecuentes en pacientes con rinitis alérgica y asma en el INER son: Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, gato, Fraxinus americana, Ligustrum vulgare, Quercus rubra y esto difiere en los diversos estudios hechos en México. - Las dos familias de alérgenos más frecuentes encontradas en nuestro grupo de estudio son: Oleaceae y Poaceae. - Nuestra poblaciónes multisensible a más de 4 alérgenos. - La polisensibilización es más común en niños en edad escolar. La fuerte asociación con el total de los valores séricos de IgE y la cosensibilización entre los alérgenos no relacionados biológicamente sugieren que la polisensibilización es la expresión de una entidad clínica distinta, más grave, el fenotipo atópico, y no de la reactividad cruzada con alérgenos similares. - Un conocimiento detallado del patrón de sensibilización puede tener implicaciones relevantes para la prescripción de la inmunoterapia específica. La sensibilización a la PR-10 (o profilina), frecuentemente asociado al síndrome de alergia oral, en algunos casos puede ocultar la sensibilización a LTP, que son clínicamente más relevantes. 54 - La reactividad en hombres y mujeres en nuestro grupo de estudio es similar siendo el Dermatophagoides pteronyssinus el que produce una roncha de mayor tamaño. - El conocimiento de la frecuencia de los alérgenos detectados en nuestra población puede contribuir, complementar o generar nuevos programas de salud para el control de las enfermedades respiratorias. 55 Anexo 1. INER DEPARTAMENTO DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA NOMBRE ______________________________________________________ EDAD __________ GENERO __________ TALLA _________ PESO __________ DIAGNOSTICO _____________________________________________ NO. EXPEDIENTE _____________________ TEL. _________________________ PRUEBAS CUTANEAS DESGLOSE DESGLOSE DESGLOSE KIT ÁRBOLES PASTOS MALEZAS FECHA ______________________ FECHA ______________________ FECHA ___________________ FECHA ______________________ RON ER RON ER RON ER RON ER 1- DPT 1- ABEDUL/BIRCH 1- CAPRIOLA/BERMUDA 1- CARDO/ RUSSIAN THISTLE 2- DERMA MEZCLA 2- TRUENO/PRIVET 2- SORGO/JHONSON G 2- DIENTE D LEON/DANTELION 3- GATO 3- CIPRES 3- ORCHARD 3- ARTEMISA/ SAGEBRUSH 4- CUCARACHA 4- ACACIA 4- ZACATE/RYE GRAS 4- AMBROSIA /MUGWORT 5- PERRO 5- ROBLE/RED OAK 5- TIMOTHY 5- AMARANTO / PIGWEED 6- CABALLO 6- EUCALIPTO 6- VELVET GRASS 6- LENGUA DE VACA/ RUMEX 7- CONEJO 7- WESTER JUNIPERUS 7- AGROSTIS/ REDTOP G 7- EPAZOTE/ LAMBS QUARTER 8- MOSQUITO 8- PIRUL/PEPPER TREE 8- SWEET VERNAL 9- EP. BOVINO 9- FRESNO/WHITE ASH 9- TRIGO 10- CONTROL + 10- OLMO/ ELM 10- CEBADA 11- CONTROL - 11- NOGAL/ HICKORY 11- FESTUCA/MEADOW 12- PLATANO/SYCOMORO 13- MEZQUITE 14- ARCE/ BOX ELDER 15- CASUARINA/ A.PINE 16- POPULUS/COTONWOD 56 Bibliografía. 1. Bousquet J., Practical guide to skin prick tests in allergy to aeroallergens. Allergy 2012; 67: 18-24. 2. Ownby D., Skin Tests in Comparison to other Diagnostic Methods. Immunol Allergy Clin North Am 2001; 21 (2): 355-367. 3. Sheldon G., Jean R. Skin Tests A Historic Trail. Immunol Allergy Clin North Am 2001; 21 (2) : 191-249. 4. Salter HH: On Asthma: Its Pathology and Treatment, ed 2. London, Churchill, 1868, pp 235-236. 5. Nelson H., Variables in Allergy Skin Testing. Immunol Allergy Clin North Am 2001; 21 (2): 281-290. 6. Esch R., Selection of Allergen Products for Skin Testing. Immunol Allergy Clin North Am 2001; 21: 251-261. 7. Joint Task Force on Practice Parameters for Allergy and Immunology: Stinging insect hypersensitivity: A practice parameter. J Allergy Clin Immunol 103:963-980, 1999. 8. AAAAI Committee on Allergen Standardization: The use of standardized allergen extracts. J Allergy Clin Immunol 99:583-586, 1997. 9. Dreborg S., Skin Testing in Allergen Standardization and Research. Immunol Allergy Clin North Am 2001; 21 (2): 329-354. 10. Osterballe O, Weeke B: A new lancet for skin prick testing. Allergy 34:209-212, 1979. 11. Pijnenborg H, Nilsson L, Dreborg S: Estimation of skin prick test reactions with a scanning program. Allergy 51:782-788. 12. Larenas D., Ortega JA., Del Río B y col., Guía Mexicana de Práctica Clínica de Inmunoterapia 2011. Rev Alergia Mex 2011; 58 (1-2) 1:75. 13. Boyd E.L., Cutaneous testing for allergy diagnosis: comparison of methods in common use. Otolaryngol Clin N Am 2003; 36 : 869-877. 14. Carr W. et al., Comparison of test devices for skin prick testing. J Allergy Clin Immunol 2005; 116 (2): 341-46. 15. Arbes SJ et al., Asthma cases attributable to atopy: Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. J Allergy Clin Immunol 2007; 120: 1139-45. 57 16. Patterson R. Allergic diseases: diagnosis and management, Philadelphia: J.B. Lippincott Co; 1972. p. 77. 17. Morrow Brown Allergy Diagnostics. Technical bulletin #2: how to grade skin tests using the Morrow Brown allergy diagnostic needle. Oakhurst (NJ): Morrow Brown Allergy Diagnostics. 18. Quintest skin test device for puncture skin testing [package insert]. Spokane (WA): Bayer Corp. 19. Kniker WT, Hales SW, Lee LK. Diagnostic methods to demonstrate IgE antibodies: skin testing techniques. Bull N Y Acad Med 1981; 7: 524-48. 20.Franklin Adkinson. Middleton´s Allergy. Principles and Practice. 7a ed. 2008. Capítulo 34. 21. Erwin E., Platts-Mills T., Allergens. Immunol Allergy Clin North Am 2005; 25: 1-14. 22. Leynaert B., Neukirch F., Demoly P., Epidemiologic Evidence for Asthma and Rhinitis comorbidity. J Allergy Clin Immunol 2000; 106 (5): 201- 205. 23. Peat JK, Salome CM, Woolcock AJ. Longitudinal changes in atopy during a 4-year period: relation to bronchial hyperresponsiveness and respiratory symptoms in a population sample of Australian schoolchildren. J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 65-74. 24. Arbes et al., Prevalences of positive skin test responses to 10 common allergens in the Us population: Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey. J Allergy Clin Immunol 2005; 116 (2): 377-383. 25. Li et al., A multicenter study assessing the prevalence of sensitization in patients with asthma and / or rhinitis in China. Allergy 2009; 64: 1083-1092. 26. Hasan S et al., Sensitization to Common Allergens and its Association with allergic disorders at age 4 years: A Whole population birth cohort study. Pediatrics 2001; 108: 1-8. 27. Pallasaho P et al., Degree and clinical relevance of sensitization to common allergens among adults: a population study in Helsinki, Finland. Clinical and Experimental Allergy 2006; 36: 503-509. 58 28. Boulet L.-P et al., Comparative degree and type of sensitization to common indoor and outdoor allergens in subjects with allergic rhinitis and/ or asthma. Clinical and Experimental Allergy; 1997: 27: 52-59. 29. Anantasit N. et al., Aeroallergen Sensitization Among Children with Respiratory Allergy in Ramathibodi Hospital, Bangkok. J Allergy Clin Immunol 2010; 125 (2). AB17. 30. Quadros-Coello M. et al., Sensitization to Aeroallergens in Asmathic Children Living in rural or urban Area in Montes Claros, Minas, Gerais Brazil. J Allergy Clin Immunol 2011; 127 (supl 2): AB 155. 31. Larenas-Linneman D.E., et al., Patterns of skin prick test positivity in allergic patients: usefulness of nationwide spt chart review. Allergol Immunopathol 2011; 39 (6): 330-336. 32. Bedolla M., Hernández D., Sensibilización a aeroalergenos en sujetos con rinitis alérgica que viven en la zona metropolitana de Guadalajara, México. Rev Alergia Mex 2010; 57 (2) 50-56. 33. Baeza M., Davila J., Loeza S., Prevalencia de pruebas cutáneas positivas a alergenos intradomiciliarios en preescolares con alergia respiratoriaen Mérida, Yucatán, México. Rev Alergia Mex 2005; 52 (6): 237- 242. 34. Kyung Won Kim. et al., Comparison of Allergic Indices in Monosensitized and Polysensitized Patients with Childhood Asthma. J Korean Med Sci 2006; 21:1012-6. 35. Calderón M. et al., Multiple-allergen and single-allergen immunotherapy strategies in polysensitized patients: Looking at the published evidence. J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 929-34. 59 Portada Índice Resumen Introducción Planteamiento del Problema Justificación Objetivos Material y Métodos Resultados Discusión Conclusiones Anexos Bibliografía
Compartir