Perfil-de-citocinas-proinflamatorias-en-cataratas-seniles-en-comparacion-con-cataratas-congenitas

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1 
	UNIVERSIDAD	NACIONAL	AUTÓNOMA	
DE	MÉXICO	FACULTAD	DE	MEDICINA	
DIVISIÓN	DE	ESTUDIOS	DE	POSGRADO	
 
	FUNDACIÓN	HOSPITAL	NUESTRA	SEÑORA	DE	LA	LUZ,	I.A.P.	
												DEPARTAMENTO	DE	SEGMENTO	ANTERIOR		
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
	
Perfil	de	citocinas	proinflamatorias	en	
cataratas	seniles	en	comparación	con	
cataratas	congénitas.	
	
	
TESIS	DE	POSGRADO	
PARA	OBTENER	EL	TÍTULO	DE:	
CIRUJANO	OFTALMÓLOGO	
	
P	 R	 E	 S	 E	 N	 T	 A	:	
																			DR.	CARLOS	ALBERTO	CORONADO	GUTIÉRREZ	
	
ASESORES	DE	TESIS:	
DRA.	CAROLINA	OREA	ORTEGA	
M.	en	C.	ATZÍN	ROBLES	CONTRERAS	
	
	
	
																													CIUDAD	DE	MÉXICO,	FEBRERO	DE	2018	
		
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
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2 
 
 
Dr. Alejandro Babayán Sosa 
Profesor Titular ante la UNAM 
 
 
 
 
Dr. Oscar Baca Lozada 
Profesor Adjunto 
 
 
 
 
Dra. Adriana Saucedo Castillo 
Profesor Adjunto / Jefatura de Enseñanza 
 
 
 
 
Dra. Stephanie Voorduin Ramos 
Sub-Jefatura de Enseñanza 
 
 
 
 
Dr. Jaime Lozano Alcázar 
Director Médico 
 
 
 
 
Dra. Carolina Orea Ortega 
Asesor Principal 
 
 
 
 
M. en C. Atzín Robles Contreras 
Asesor Principal 
 
	
	
	
 
3 
Tabla	de	contenido	
Tabla de figuras ....................................................................................................................... 4	
Introducción ............................................................................................................................ 5	
Antecedentes ........................................................................................................................... 6	
Objetivos ................................................................................................................................. 9	
General ................................................................................................................................ 9	
Específicos .......................................................................................................................... 9	
Pregunta de Investigación ..................................................................................................... 10	
Planteamiento del problema .................................................................................................. 10	
Justificación .......................................................................................................................... 10	
Hipótesis ............................................................................................................................... 10	
Material y métodos ............................................................................................................... 11	
Diseño del estudio. ............................................................................................................ 11	
Pacientes. ...................................................................................................................... 11	
Criterios de Inclusión .................................................................................................... 11	
Criterios de Exclusión ................................................................................................... 11	
Toma de muestra ............................................................................................................... 12	
Análisis de citocinas proinflamatorias en material cristaliniano ...................................... 12	
Análisis estadístico. ........................................................................................................... 12	
Resultados ............................................................................................................................. 13	
Discusión............................................................................................................................... 17	
Conclusiones ......................................................................................................................... 19	
Bibliografía ........................................................................................................................... 20	
 
 
 
4 
Tabla	de	figuras	
 
Figura 1. Niveles de IL1β en cataratas seniles vs congénitas. .............................................. 13	
Figura 2. Niveles de IL-6 en catarata senil vs congénitas. .................................................... 14	
Figura 3. Niveles de IL-8 en catarata senil vs congénitas. .................................................... 14	
Figura 4. Niveles de IL-10 en catarata senil vs congénitas. .................................................. 15	
Figura 5. Niveles de TNF en catarata senil vs congénitas. ................................................... 16	
Figura 6. Niveles de IL-12 en catarata senil vs congénitas. .................................................. 16	
	
	 	
 
5 
Citocinas	proinflamatorias	cristalinianas	involucradas	en	el	
desarrollo	de	cataratas	seniles	en	comparación	con	cataratas	
congénitas.	
	
Introducción	
La	catarata	consiste	en	la	pérdida	de	la	transparencia	del	cristalino,	impidiendo	
el	paso	de	luz	hacia	la	retina	y,	a	veces,	con	pérdida	progresiva	de	la	visión.	1	
La	catarata	se	encuentra	entre	las	enfermedades	oculares	más	frecuentes,	según	
la	 Organización	 Mundial	 de	 la	 Salud	 (OMS),	 siendo	 la	 principal	 causa	 de	 ceguera	
reversible	en	el	mundo,	representando	un	tercio	de	los	casos	por	discapacidad	visual.	1	
Latinoamérica	es	considerada	como	una	de	las	regiones	globales	con	el	mayor	
número	 de	 estudios	 epidemiológicos	 en	 ceguera	 y	 discapacidad	 visual	 desde	 1999.	
Información	sobre	catarata	e	indicadores	relacionados	han	sido	reportados	anualmente	
por	el	programa	latinoamericano	VISION	2020	desde	2005.	1	
Se	estima	que	hay	aproximadamente	249	millones	de	personas	con	discapacidad	
visual	a	nivel	mundial,	incluyendo	1.7	millones	de	ciegos	en	América	Latina	y	el	Caribe,	
donde	 la	catarata	es	 la	causa	principal	de	baja	visión	bilateral	 (se	entiende	por	baja	
visión	según	la	OMS	como	una	capacidad	visual	entre	20/60	y	20/200	en	el	mejor	ojo	
con	mejor	corrección).	2	
En	nuestro	país,	las	condiciones	socioeconómicas	desfavorables	se	asocian	con	
una	 mayor	 prevalencia	 de	 discapacidad	 visual	 por	 catarata	 en	 población	 rural	
comparada	con	población	del	área	urbana.	2	
Las	cataratas	a	menudo	se	consideran	una	consecuencia	 inevitable	durante	el	
envejecimiento,	 sin	 embargo,	 esto	 no	 siempre	 corresponde	 a	 cambios	 directamente	
asociados	a	la	edad.	2	
 
6 
La	catarata	congénita	es	la	opacidad	del	cristalino	al	momento	del	nacimiento	o	
que	se	desarrolla	durante	el	primer	año	de	vida.	Es	la	principal	causa	de	ceguera	infantil	
tratable,	entre	el	5	y	20%	de	niños	la	padecen.	La	prevalencia	es	entre	1	y	13	casos	por	
cada	10	mil	nacidos	vivos	y	es	mayor	en	los	países	en	vías	de	desarrollo.	La	principal	
afectación	de	estos	pacientes	es	el	desarrollo	de	ambliopía,	por	lo	que	el	tratamiento	
oportuno	cobra	mucha	importancia.	3		
En	 cuanto	 a	 las	 cataratas	 seniles,	 el	 daño	 oxidativo	 es	 una	 de	 las	 principales	
causas	 de	 cataratas	 corticales	 y	 nucleares,	 los	 tipos	 más	 comunes	 de	 las	 cataratas	
relacionadas	con	la	edad.	La	oxidacióntiene	un	papel	importante	para	el	desarrollo	de	
cataratas	 nucleares,	 pero	 al	 parecer	 lo	 es	 en	 menor	 grado	 para	 las	 cataratas	
subcapsulares	posteriores	y	corticales.	Se	ha	sugerido	que	la	exposición	a	los	niveles	
crecientes	del	oxígeno	molecular	acelera	la	opacidad	del	núcleo.	4,5		
Factores	en	el	ojo	que	mantienen	la	presión	parcial	de	oxígeno	baja	alrededor	
del	cristalino	son,	por	lo	tanto,	 importantes	para	evitar	el	desarrollo	de	una	catarata	
nuclear.	La	opacidad	del	cristalino	puede	resultar	principalmente	por	alteración	de	los	
niveles	de	glutatión	dentro	de	éste.	6,7		
Con	la	edad,	muchos	tipos	de	procesos	y	modificaciones	se	dan	en	las	proteínas	
del	 cristalino,	 por	 ejemplo,	 desnaturalización,	 alteración	 de	 aminoácidos,	
desaminación,	glicación	y	la	oxidación.	La	complejidad	de	estos	cambios	ha	hecho	difícil	
determinar	 qué	 podría	 contribuir	 a	 los	 cambios	 relacionados	 con	 la	 edad	 en	 el	
cristalino.	4,8,9		
	
Antecedentes		
La	catarata	congénita	es	de	especial	interés	por	la	variabilidad	de	las	etiologías	
y	la	reacción	inflamatoria	que	a	menudo	se	observan.	La	catarata	congénita	es	una	causa	
importante	 de	 deterioro	 visual	 permanente.	 El	 manejo	 de	 la	 catarata	 congénita	 es	
específico	 e	 individual	 debido	 a	 características	 fisiológicas	 y	 anatómicas	 del	 ojo	 y	
 
7 
cambios	relacionados	con	el	crecimiento	de	los	niños.	A	pesar	de	la	técnica	quirúrgica	
óptima	y	corrección	óptica	adecuada,	el	pronóstico	visual	depende	principalmente	de	
la	 edad	 de	 inicio,	 manejo	 temprano,	 tipo	 de	 catarata,	 la	 asociación	 con	 otras	
malformaciones	 oculares,	 catarata	 unilateral	 o	 bilateral,	 complicaciones	
postoperatorias	y	asistencia	en	la	rehabilitación	de	la	ambliopía.	6,9	
Algunos	 estudios	 han	 demostrado	 una	 sobreexpresión	 de	 citocinas,	
especialmente	el	TGF-β	(factor	de	crecimiento	transformador)	1	y	TGF-β2,	que	podrían	
indicar	que	estas	citocinas	están	implicadas	en	el	desarrollo	de	opacidad	del	cristalino.	
Estudios	más	recientes	han	sugerido	identificar	sustancias	diana	para	la	prevención	de	
la	opacidad	capsular	posterior.	Estos	incluyen	las	proteínas	de	la	matriz,	como	proteína	
secretada	 ácida	 y	 rica	 en	 cisteína	 (SPARC)	 y	 matriz	 de	 metaloproteinasas	 (MMP),	
implicados	en	la	migración	celular,	así	como	proteínas	de	señalización	de	receptores	de	
factor	de	crecimiento	y	marcadores	inflamatorios	incluyendo	el	TGF-β.	5,7,10,11,12	
Se	ha	determinado	que	existe	oxidación	de	proteínas,	lípidos	y	ADN	en	el	proceso	
de	desarrollo	de	las	cataratas.		Las	proteínas	del	cristalino	con	catarata	tienden	a	perder	
grupos	sulfhidrilo,	y	acumular	uniones	no	disulfuro,	que	forman	agregados	de	alto	peso	
molecular	e	insoluble	que	pueden	resultar	en	cambios	en	el	estado	redox	del	cristalino.	
De	 hecho,	 las	 normalmente	 altas	 concentraciones	 de	 glutatión	 reducido	 están	
disminuidas	en	lentes	con	catarata,	disminución	que	puede	resultar	de	la	inactivación	
de	 la	 glutatión	 reductasa	 por	 la	 formación	 del	 enlace	 de	 disulfuro	 y	 proteínas	 que	
generan	 el	 agotamiento	 del	 glutatión	 reducido.	 La	 fotooxidación	 puede	 también	
contribuir	a	las	cataratas	relacionadas	con	la	edad.	Rayos	ultravioleta	presentes	en	la	
luz	del	sol	inducen	formación	de	radicales	libres.	En	los	seres	humanos,	los	aminoácidos	
que	absorben	radiaciones	ultravioletas,	como	el	triptófano	y	la	tirosina,	disminuyen	con	
la	edad,	los	cuales	son	útiles	para	reducir	reacciones	fototóxicas.	4,10,11	
Las	mutaciones	somáticas	del	ADN	en	 las	células	epiteliales	adquiridas	por	el	
estrés	 oxidativo	 pueden	 tener	 consecuencias	 perjudiciales	 para	 la	 homeostasis	 del	
cristalino	 y	 su	 transparencia.	 Además,	 durante	 el	 envejecimiento,	 las	 células	 en	 el	
interior	 del	 cristalino	 pueden	 acumular	 modificaciones	 en	 las	 enzimas	 y	 otros	
 
8 
componentes	que	son	importantes	para	el	mantenimiento	de	un	entorno	reducido	y	se	
vuelven	 más	 dependientes	 de	 mecanismos	 de	 reparación.	 Así	 es	 posible	 que	 las	
modificaciones	en	los	genes	o	proteínas	en	las	células	nucleadas	del	cristalino	dé	como	
resultado	una	disminución	de	la	actividad	antioxidante,	y	así,	la	formación	de	cataratas.	
Del	mismo	modo,	 las	mutaciones	que	 reducen	 la	 comunicación	 intercelular	 también	
llevarían	 a	 la	 formación	 de	 las	 mismas,	 porque	 las	 moléculas	 antioxidantes	 no	
alcanzarían	el	interior	del	cristalino.	14,15,16	
Las	citocinas	participan	en	la	regulación	de	la	respuesta	inmune.	La	expresión	
irregular	de	 citocinas	 tiene	un	papel	 importante	en	 la	patogénesis	de	enfermedades	
autoinmunes,	 apoyado	por	el	hecho	que	 los	 linfocitos	T	CD4	cooperadores	 (Th)	 son	
cruciales	para	la	inmunoregulación	porque	ellos	organizan	la	función	de	otros	tipos	de	
células	inmunes.	Se	sabe	que	ciertas	enfermedades	pueden	asociarse	con	aumento	de	
los	niveles	de	 citocinas	asociadas	a	Th1,	 las	 cuales	 son	 consideradas	 como	citocinas	
proinflamatorias	como	interferón-gamma	(IFN-g),	interleucina-12	(IL-12)	y	Factor	de	
necrosis	tumoral	alfa	(TNF-a).			
Recientemente,	 se	 han	 detectado	 niveles	 elevados	 de	 IL-17	 en	 pacientes	 con	
enfermedades	autoinmunes	como	Behçet	y	Vogt	Koyanaki	Harada.	17,18,19,20,21	
 	
 
9 
Objetivos	
 
 
General	
- Comparar	 el	 perfil	 de	 citocinas	 inflamatorias	 en	 material	 cristaliniano	 en	
pacientes	operados	tanto	por	catarata	senil	como	congénita.		
 
Específicos	
- Determinar	la	cantidad	de	citocinas	inflamatorias	(IL-6,	IL-8,	IL-10,	IL-12,	TNF-
a)	en	catarata	senil	
- Determinar	la	cantidad	de	citocinas	inflamatorias	(IL-6,	IL-8,	IL-10,	IL-12,	TNF-
a)	en	catarata	congénita.		
- Comparar	los	niveles	de	citocinas	inflamatorias	(IL-6,	IL-8,	IL-10,	IL-12,	TNF-a)	
entre	las	cataratas	seniles	y	congénitas.						
	
	
	
 
 
10 
Pregunta	de	Investigación	
¿Cuál	es	el	perfil	y	el	nivel	de	las	citocinas	presentes	en	cada	tipo	de	catarata?	
	
Planteamiento	del	problema	
 
 La	etiología	de	las	cataratas	se	considera	un	proceso	multifactorial,	incluyéndose	
el	proceso	inflamatorio	mediado	por	citocinas.		
	
Las	interleucinas	y	otros	factores	involucrados	en	el	desarrollo	de	cataratas	han	
sido	de	especial	interés	a	lo	largo	de	la	última	década.	Actualmente	no	hay	estudios	que	
determinen	el	perfil	y	el	nivel	de	citocinas	directamente	en	el	material	cristaliniano	y	
su	posible	relación	con	el	desarrollo	de	cataratas,	aunque	si	existen	algunos	estudios	
tomando	el	humor	acuoso	como	muestra	de	análisis.		
	
Justificación	
Obtener	 el	 perfil	 de	 citocinas	 proinflamatorias	 en	 cada	 caso	 nos	 permite	
determinar	los	posibles	procesos	moleculares	implicados	y	que	pueden	ser	estudiados	
posteriormente	como	biomarcadores	terapéuticos	para	su	prevención	o	tratamiento.		
 
Hipótesis	
Existe	 una	 diferencia	 en	 los	 perfiles	 de	 citocinas	 inflamatorias	 en	 material	
cristaliniano	 de	 pacientes	 con	 catarata	 senil	 en	 comparación	 a	 los	 pacientes	 con	
catarata	congénita.	
 	
 
11 
Material	y	métodos	
 
 
Diseño	del	estudio.	
Estudio	prospectivo,	comparativo,	transversal,	de	casos	y	controles.	
	
Pacientes.	
Se	incluyeron	a	pacientes	operados	de	extracción	de	catarata	con	diagnóstico	de	
catarata	 congénita	 y	 pacientes	 con	 catarata	 senil,	 tomando	 una	 muestra	 material	
cristaliniano	para	la	medición	del	perfil	de	citocinas	inflamatorias.		
Criterios	de	Inclusión	
Pacientes	operados	de	cirugía	de	catarata	con	diagnóstico	de	catarata	congénita	
y	senil.	
Criterios	de	Exclusión	
Para	los	pacientes	con	catarata	congénita,	se	excluyeron	aquellos	con	historia	de	
trauma	 ocular,	 pacientes	 pediátricos	 con	 diagnósticos	 de	 enfermedades	 sistémicas	
asociadas	como	anomalías	genéticas,	galactosemia,	antecedente	hereditario	de	catarata	
congénita	e	historia	previa	de	exposición	a	radiación.		
Para	 el	 grupo	 de	 pacientes	 con	 catarata	 senil	 se	 excluyeron	 aquellos	 con	
asociaciónde	 enfermedades	 sistémicas	 como	 diabetes,	 galactosemia,	 hipoglicemia.	
Afectación	asociada	de	algún	órgano,	anomalías	musculoesqueléticas,	dermatológicas,	
o	historia	de	exposición	a	radiación	y	trauma	ocular.	
	
 
12 
Toma	de	muestra	
En	 el	 caso	 de	 las	 cataratas	 congénitas,	 se	 tomó	 la	 muestra	 de	 material	
cristaliniano	mediante	aspiración	del	mismo	con	una	jeringa	de	3	cc.	con	una	sonda	de	
aspiración	 común	 a	 través	 del	 puerto	 principal	 de	 la	 cirugía,	 siempre	 previo	 a	 la	
aplicación	de	ultrasonido	de	la	facoemulsificación	para	evitar	alteración	de	la	muestra.	
Con	respecto	a	las	cataratas	seniles,	se	tomaron	los	núcleos	inmediatamente	luego	de	
la	cirugía	extracapsular.	Las	muestras	fueron	recolectadas	en	tubos	de	PBS	con	buffer	
de	lisis	(Tissue	Extraction	Reagent,	Invitrogen)	con	un	coctel	de	inhibidores	de	proteasas	
(Sigma	Aldrich)	y	almacenadas	en	refrigeración	a	una	 temperatura	de	 -80°C.	para	el	
procesamiento	de	las	muestras,	estas	fueron	descongeladas	a	temperatura	ambiente	y	
luego	sometidas	a	proceso	de	homogeneización	mediante	centrifugación	a	10,000	rpm	
por	5	minutos.	Se	recolectó	el	sobrenadante	el	cual	contiene	las	proteínas	totales,	y	se	
almacenó	a	-80°C	hasta	su	uso.	Las	proteínas	totales	fueron	cuantificadas	con	ayuda	de	
NanoDrop.	Una	vez	cuantificada	la	proteína	se	ajustó	la	cantidad	de	proteína	a	1	mg/ml	
en	un	volumen	de	30	microlitros.		
	
Análisis	de	citocinas	proinflamatorias	en	material	cristaliniano	
El	 análisis	 de	 citocinas	 se	 hizo	 por	 medio	 de	 CBA	 (Cytometric	 Bead	 Array)	
usando	el	Kit	Human	Inflammation	CBA	(BD	Biosciences)	siguiendo	las	instrucciones	
del	fabricante	para	muestras	clínicas.	
	
Análisis	estadístico.	
Para	saber	la	distribución	de	los	datos	se	aplicó	la	prueba	D´Agostino	–	Pearson	
para	 saber	 la	 distribución	 de	 los	 datos,	 para	 luego	 aplicar	 una	 prueba	 U	 de	 Mann	
Whitney	para	la	comparación	de	los	niveles	de	citocinas,	en	donde	una	p<0.05	indica	
una	 diferencia	 estadísticamente	 significativa.	 El	 análisis	 se	 realizó	 mediante	 el	
programa	GraphPad	Prism	versión	5.00.	
 
13 
Resultados		
Se	incluyeron	un	total	de	14	pacientes	con	diagnóstico	de	catarata	congénita	y	
25	pacientes	con	catarata	senil.		
En	la	figura	1, podemos apreciar los niveles de IL-1β en ambos tipos de catarata. En 
la catarata senil encontramos 1.54 ± 1.29 pg/ml, mientras que la catarata congénita se 
encontró 0.54 ± 0.92 pg/ml, encontrándose 2.8 veces más IL-1β en la catarata senil que en la 
congénita, siendo una diferencia estadísticamente significativa (p=0.0121). 
	
Figura 1. Niveles de IL1β en cataratas seniles vs congénitas. 
Gráfica de cajas y bigotes donde se muestran los niveles de Il-1β en material cristaliniano de pacientes con catarata senil y 
catarata congénita, se muestra en cada grupo el valor promedio en pg/mL y la desviación estándar. Se realizó una prueba 
U de Mann Whitney para la comparación de los niveles de citocinas, en donde una p<0.05 indica una diferencia 
estadísticamente significativa. 
 
En la Figura 2, podemos apreciar los niveles de IL-6 en ambos tipos de catarata. En 
la catarata senil encontramos 4.413 ± 5.741 pg/ml, mientras que la catarata congénita se 
encontró 1.126 ± 0.99 pg/ml, encontrándose 3.9 veces más IL-6 en la catarata senil que en la 
congénita, siendo una diferencia estadísticamente significativa (p=0.0115). 
 
14 
	
Figura 2. Niveles de IL-6 en catarata senil vs congénitas. 
Gráfica de cajas y bigotes donde se muestran los niveles de Il-6 en material cristaliniano de pacientes con catarata senil y 
catarata congénita, se muestra en cada grupo el valor promedio en pg/mL y la desviación estándar. Se realizó una prueba 
U de Mann Whitney para la comparación de los niveles de citocinas, en donde una p<0.05 indica una diferencia 
estadísticamente significativa. 
 
En	 la	Figura	3,	 se	 aprecian	 los	niveles	de	 IL-8	entre	 ambos	 tipos	de	 catarata,	
presentando	una	media	de	45.00	±	54.63	pg/ml	para	la	catarata	senil,	y	25.83±	29.77	
pg/ml.	No	se	encontró	una	diferencia	estadísticamente	significativa	(p=0.1706).	
	
Figura 3. Niveles de IL-8 en catarata senil vs congénitas. 
Gráfica de cajas y bigotes donde se muestran los niveles de Il-8 en material cristaliniano de pacientes con catarata senil y 
catarata congénita, se muestra en cada grupo el valor promedio en pg/mL y la desviación estándar. Se realizó una prueba 
U de Mann Whitney para la comparación de los niveles de citocinas, en donde una p<0.05 indica una diferencia 
estadísticamente significativa. 
 
15 
 
En	 la	 figura	 4,	 se	 pueden	 apreciar	 los	 niveles	 de	 IL-10	 para	 ambos	 tipos	 de	
catarata.	Con	un	promedio	para	la	catarata	senil	de	0.2552	±	0.4465	pg/ml,	mientras	
que	 la	 catarata	 congénita	 fue	 de	 0.1467±	 0.4400	 pg/ml.	 Con	 un	 valor	 p	 no	
estadísticamente	significativo	(p=0.1475)	
	
 Figura 4. Niveles de IL-10 en catarata senil vs congénitas. 
Gráfica de cajas y bigotes donde se muestran los niveles de Il-10 en material cristaliniano de pacientes con catarata senil y 
catarata congénita, se muestra en cada grupo el valor promedio en pg/mL y la desviación estándar. Se realizó una prueba 
U de Mann Whitney para la comparación de los niveles de citocinas, en donde una p<0.05 indica una diferencia 
estadísticamente significativa. 
 
En	 la	 Figura	 5,	 observamos	 los	 niveles	 de	 TNF-a	 de	 los	 diferentes	 tipos	 de	
catarata.	 Con	 un	 valor	 p	 no	 estadísticamente	 significativo	 (p=0.2637),	 teniendo	 una	
media	 para	 la	 catarata	 senil	 de	 0.4010	 ±	 0.7075	 pg/ml;	 mientras	 que	 la	 catarata	
congénita	mostró	una	media	de	0.6078	±	1.364	pg/ml.	
 
16 
		
Figura 5. Niveles de TNF en catarata senil vs congénitas. 
Gráfica de cajas y bigotes donde se muestran los niveles de TNF en material cristaliniano de pacientes con catarata senil y 
catarata congénita. Se muestra en cada grupo el valor promedio en pg/mL y la desviación estándar. Se realizó una prueba 
U de Mann Whitney para la comparación de los niveles de citocinas, en donde una p<0.05 indica una diferencia 
estadísticamente significativa. 
 
Por	último,	en	la	Figura	6,	se	muestra	la	diferencia	de	los	niveles	de	IL-12	entre	
ambos	tipos	de	catarata.	En	la	cual	se	aprecia	una	media	de	0.6576	±	0.9780	pg/ml	y	
una	media	para	la	catarata	congénita	de	0.5344	±	0.9049	pg/ml,	sin	mostrar	diferencias	
estadísticamente	significativas	(p=0.3865).	
		
Figura 6. Niveles de IL-12 en catarata senil vs congénitas. 
Gráfica de cajas y bigotes donde se muestran los niveles de IL-12 en material cristaliniano de pacientes con catarata senil 
y catarata congénita, se muestra en cada grupo el valor promedio en pg/mL y la desviación estándar. Se realizó una prueba 
U de Mann Whitney para la comparación de los niveles de citocinas, en donde una p<0.05 indica una diferencia 
estadísticamente significativa. 
 
17 
Discusión		
Como	 se	 describió	 previamente,	 se	 pudo	 apreciar	 que	 existe	 una	 tendencia	
importante	de	los	resultados	con	este	tamaño	muestral,	apreciándose	una	diferencia	
estadísticamente	significativa	para	 los	niveles	de	 IL-1	β	e	 IL-6	entre	ambos	 tipos	de	
catarata,	lo	cual	demostró	una	media	estadísticamente	mayor	en	ambas	citocinas	a	nivel	
de	la	catarata	senil	en	comparación	con	la	catarata	congénita.	Lo	cual	puede	sugerir	un	
estado	proinflamatorio	a	nivel	de	las	cataratas	seniles.		
El	 resto	 de	 citocinas	 que	 fueron	 analizadas	 (IL-8,	 IL-10,	 IL-12	 y	 TNF-a)	 no	
mostraron	diferencias	estadísticamente	significativas	entre	ambos	tipos	de	cataratas.	
Sin	embargo,	como	puede	apreciarse	en	las	gráficas,	todas	las	citocinas,	excepto	el	TNF-
a,	 mostraron	 niveles	 promedio	 más	 altos	 en	 comparación	 al	 grupo	 de	 catarata	
congénita.	Lo	anterior	puede	explicarse	a	que	la	fisiopatología	de	las	cataratas	seniles	
tiene	un	componente	de	inflamación	crónica	que	puede	contribuir	al	desarrollo	delas	
mismas	aún	sin	presentar	comorbilidades	asociadas.	Obviamente,	sin	dejar	a	un	lado	
los	procesos	de	oxidación	y	glucosilación	que	se	generan	en	el	ambiente	del	cristalino.		
La	 IL-1β	 tiene	un	 fuerte	potencial	 inflamatorio,	promoviendo	directamente	 la	
liberación	de	IL-6,	y	actuando	sinérgicamente	con	TNF-a	en	el	proceso	de	apoptosis.	
Por	otra	parte,	la	IL-10,	conocida	como	factor	de	inhibición	de	la	síntesis	de	citocinas,	
es	 una	 citocina	 con	propiedades	 antiinflamatorias	 capaz	de	 inhibir	 a	 otras	 citocinas	
proinflamatorias,	 lo	que	explica	que	sus	niveles	tengan	relación	al	resto	de	citocinas	
proinflamatorias	en	el	intento	de	crear	un	proceso	de	contrarregulación.		Su	papel	en	el	
proceso	del	control	de	la	autoinmunidad	ha	sido	ampliamente	estudiado.	6,8		
Sauer	y	col.6,	determinaron	que	la	catarata	congénita	mostró	niveles	en	humor	
acuoso	 de	 citocinas	 proinflamatorias	 estadísticamente	 mayores	 a	 comparación	 de	
catarata	senil,	siendo	de	especial	interés	la	IL-1	β,	IL-6,	IL-10	y	TNF-a,	mientras	que	los	
niveles	de	 IL-8	no	mostraron	ninguna	diferencia.	Estos	datos	se	contradicen	con	 los	
encontrados	en	nuestro	estudio,	aunque	el	tipo	de	muestras	fueron	diferentes.		
 
18 
Múltiples	 autores	 han	 descrito	 la	 posible	 asociación	 entre	 las	 citocinas	
proinflamatorias	y	el	desarrollo	de	cataratas	seniles	mediante	su	medición	a	partir	de	
células	epiteliales	del	cristalino	en	pacientes	post	operados	de	cirugía	de	catarata.	
	Nishi	y	col19,	sugieren	que	diferentes	citocinas	como	IL-1,	IL-8	e	IL-	6	y	TGF-	β	
pueden	ser	producidas	in	vivo	por	células	del	epitelio	del	cristalino,	y	determinaron	su	
posible	 asociación	 al	 proceso	 inflamatorio	 pseudofáquico.	 Aunque	 para	 estos	
resultados	 se	 tomaron	 muestras	 de	 capsula	 anterior	 obtenidas	 a	 partir	 de	 la	
capsulorrexis	durante	la	cirugía	de	catarata.		
Los	 resultados	 generados	 en	 este	 estudio	 pueden	 proveer	 una	 base	 para	
estudios	posteriores	en	relación	a	los	factores	mencionados,	ya	que	no	se	tiene	un	dato	
exacto	 sobre	 la	 causa	 de	 la	 elevación	 de	 dichas	 citocinas	 en	 el	 microambiente	
cristaliniano,	 ni	 la	 forma	 en	 que	 puede	 contrarrestarse	 su	 efecto	 sobre	 el	 propio	
desarrollo	de	las	cataratas.	
Los	 resultados	 sugieren	 que	 las	 cataratas	 congénitas	 sin	 antecedentes	
perinatales,	 no	 presentan	 una	 asociación	 directa	 a	 las	 citocinas	 proinflamatorias	
mencionadas,	pero	se	considera	que	deben	realizarse	mayores	estudios	para	confirmar	
estos	 datos	 y	 un	mayor	 número	 de	 factores	 inflamatorios	 que	 deberían	 tomarse	 en	
cuenta	para	concluir	de	forma	más	detallada	sobre	dicha	asociación.	
	
 	
 
19 
Conclusiones	
Todas	 las	 citocinas	 evaluadas	 en	 el	 estudio	presentaron	 resultados	promedio	
más	elevados	en	el	grupo	de	catarata	senil,	excepto	el	TNF-a.		
Únicamente	las	citocinas	IL-1β	e	IL-6	presentaron	diferencias	estadísticamente	
significativas	entre	ambos	grupos	de	estudio.			
No	hay	estudios	previos	que	comparen	estos	factores	directamente	en	material	
cristaliniano,	por	lo	cual	no	hay	un	parámetro	de	comparación	de	forma	exacta.		
	
 	
 
20 
Bibliografía	
1. Batlle	JF,	Lansingh	VC,	Silva	JC,	Eckert	Ka,	Resnikoff	S.	Cataract	situation	in	Latin	
America:	Barriers	to	cataract	surgery,	Am	J	Ophthalmol.	2014;	158:242-50.			
2. Hans	 Limburg,	 Fernando	 Barria	 von-Bischhoffshausen,	 Pedro	 Gomez,	 et.	 al.	
Review	of	recent	surveys	on	blindness	and	visual	impairment	in	Latin	America.	
Br	J	Ophthalmol.	2008;	92:315-9.			
3. Wilson	E.	Pediatric	cataracts:	Overview.	American	Academy	of	Ophthalmology.	
https://www.aao.org/pediatric-center-detail/pediatric-cataract-overview.		
4. Marjorie	 F.	 Lou.	Redox	 regulation	 in	 the	 lens.	 Department	 of	 Ophthalmology,	
University	 of	 Nebraska	 Medical	 Center,	 Omaha.	 Progress	 in	 Retinal	 and	 Eye	
Research	22	(2003)	657–682.	Elsevier.	
5. Zahra	 Nathu,	 et.	 al.	 Temporal	 Changes	 in	 MMP	 mRNA	 Expression	 in	 the	 Lens	
Epithelium	during	Anterior	Subcapsular	Cataract	Formation.	Exp	Eye	Res.	2009	
February;	88(2):	323–330.	
6. Arnaud	Sauer,	et.al.	Intraocular	cytokines	imbalance	in	congenital	cataract	and	
its	impact	on	posterior	capsule	opacification.	Graefes	Arch	Clin	Exp	Ophthalmol.	
Springer-Verlag	Berlin	Heidelberg	2016.	22	february	2016.		
7. Shizuya	 Saika,	 et.	 al.	 Immunolocalization	 of	 TGF-β1,	 -β2	 and	 -β3,	 and	 TGF-β	
receptors	 in	 human	 lens	 capsules	 with	 lens	 implants.	 Graefe’s	 Arch	 Clin	 Exp	
Ophthalmol	(2000)	238:283–29.	Springer-Verlag	2000	
8. David	C.	Beebe,	
	
Nancy	M.	Holekampa,	
	
Ying-Bo	Shuia.	Oxidative	Damage	and	the	
Prevention	of	Age-Related	Cataracts.	Ophthalmic	Res	2010;44:155–165	
9. Zahra	 Nathu,	 et.al.	 Temporal	 Changes	 in	 MMP	 mRNA	 Expression	 in	 the	 Lens	
Epithelium	during	Anterior	Subcapsular	Cataract	Formation.	Exp	Eye	Res.	2009	
February	;	88(2):	323–330.	
 
21 
10. Okihiro	Nishi,	et.	al.	Expression	of	 transforming	growth	 factor	beta-2,	TGF-alfa	
and	interleukin	8	messenger	RNA	in	postsurgical	and	cultured	lens	epithelial	cells	
obtained	from	patients	with	senile	cataracts.	Graefe's	Arch	Clin	Exp	Ophthalmol,	
1999.		
11. 	Shizuya	Saika.	et.	al.	Toshiro	Shigemitsu.	Immunocytochemical	features	of	 lens	
after	 cataract	 tissue	 –	 signalling	 molecules	 (growth	 factors,	 cytokines,	 other	
signalling	 molecules),	 cytoskeleton	 proteins,	 cellular	 and	 extracellular	 matrix	
proteins.	International	Ophthalmology	23:	137–144,	2001.	
12. Alice	Banh,	et.al.	Lens-Specific	Expression	of	TGF-β	Induces	Anterior	Subcapsular	
Cataract	 Formation	 in	 the	 Absence	 of	 Smad3.	 Invest	 Ophthalmol	 Vis	 Sci.	2006	
August	;	47(8):	3450–3460.	
13. Dhruva	 J.	 Dwivedi,et.	 al.	 Matrix	 Metalloproteinase	 Inhibitors	 Suppress	
Transforming	 Growth	 Factor-Beta	 Induced	 Subcapsular	 Cataract	 Formation.	
American	Journal	of	Pathology,	Vol.	168,	No.	1,	January	2006.		American	Society	
for	Investigative	Pathology	
14. Viviana	M.	Berthoud	and	Eric	C.	Beyer.	Oxidative	Stress,	Lens	Gap	Junctions,	and	
Cataracts.	ANTIOXIDANTS	&	REDOX	SIGNALING.	Volume	11,	Number	2,	2009.	
Mary	Ann	Liebert,	Inc.	
15. X	 H	Wan,	 et.	 al.	 Enhanced	 expression	 of	 transglutaminase	 2	 in	 anterior	 polar	
cataracts	 and	 its	 induction	 by	TGF-β	 in	 vitro.	 Br	 J	Ophthalmol	 2002;86:1293–
1298.	
16. W	R	Meacock,	D	J	Spalton,	M	R	Stanford.	Role	of	cytokines	in	the	pathogenesis	of	
posterior	capsule	opacification.	Br	J	Ophthalmol	2000;84:332–336	
17. Israel	 F.	 Charo,	 Richard	 M.	 Ransohoff.	 The	 Many	 Roles	 of	 Chemokines	 and	
Chemokine	Receptors	in	Inflammation.	N	Engl	J	Med	2006;354:610-21.	
18. 	Wan	Chen,	et.al.	Discrepant	Expression	of	Cytokines	 in	Inflammation-	and	Age-
 
22 
Related	 Cataract	 Patients.	 Zhongshan	 Ophthalmic	 Center,	 Sun	 Yat-sen	
University,	Guangzhou,	Guangdong,	China.	PLoS	ONE	9(10):	e109647.	October	
10,	2014.	
19. Okihiro	Nishi,	et.al.	Effect	of	the	cytokines	on	the	prostaglandin	E2	sybthesis	by	
lens	epithelial	cells	of	human	cataracts.	Br	J	Ophthlmol.	1995;79:934-938	
20. Anneli	 Jäger,	 Vijay	 Kuchroo.	 Effector	 and	 regulatory	 T	 cell	 subsets	 in	
autoimmunity	and	tissue	inflammation.	Center	for	Neurologic	Diseases,	Brigham	
and	Women’s	Hospital,	Harvard	Medical	School,	Boston,	Massachusetts.	Scand	J	
Immunol.	2010	September	;	72(3):	173–184.	
21. Janice	B.	Allen.	et.	al.	The	 lens	 influences	aqueous	humor	 levels	of	 transforming	
growth	 factor	 beta-2.	 Graefe´s	 Arch	 Clin	 Exp	 Ophthalmol.	 236:305±311		
Springer-Verlag	1998	
	
	
 
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