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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO SECRETARIA DE SALUD DE LA CIUDAD DE MÉXICO DIRECCIÓN DE FORMACIÓN, ACTUALIZACIÓN MÉDICA E INVESTIGA- CIÓN. CURSO UNIVERSITARIO DE ESPECIALIZACIÓN EN MEDICINA INTERNA “PREDNISONA VS METILPREDNISOLONA EN EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS ALCOHÓLICA SEVERA” TRABAJO DE INVESTIGACIÓN PRESENTADO POR DRA. MARCELA IVONNE TORRES LUGO PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA DIRECTORES DE TESIS: ALBERTO MELCHOR LÓPEZ ELIZABETH MENDOZA PORTILLO JORGE ALEJANDRO AYALA SAN PEDRO Ciudad de México, 2020 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AGRADECIMIENTOS El resultado de este trabajo involucra a muchas personas, mis padres (María Concepción Lugo Alarcón, José Alfredo Torres Lozano, Alfredo Vázquez Ná- jera), por el apoyo incondicional que me han brindado a lo largo de estos años para iniciar y continuar mi formación como médico especialista, ade- más de renovar mi fortaleza cada día para alcanzar mis metas y continuar el camino para alcanzar mis sueños. A mí hermana Ethel Vázquez Saldaña por ser sin duda mi mejor cómplice durante estos años. Mis asesores de tesis y mi titular de curso por impulsar mis desarrollo, favo- recer mi aprendizaje y ampliar mis horizontes y conocimientos, con gran respeto y admiración les agradezco su apoyo e impulso. A mi pequeña Elena y a mi esposo David Méndez por ser mi principal inspi- ración, motor y pilares de mi vida. Índice Resumen Introducción…………………….……………………………………….………..1-7 Materiales y métodos…………………………………………………………….7-8 Diseño del estudio………………..………………………7 Variables………………….………………………………..8 Tamaño de la muestra……………………………………8 Riesgo ético……………………………………………….9 Análisis estadístico……………………………………….9 Resultados………………………………………………………………………9-12 Discusión ……………………………………………………………..…….…12-13 Conclusiones ………………………………………………………….………….13 Recomendaciones …………………..……………………………………………13 Referencias bibliográficas ……………………..………………………..….15 -16 Resumen Objetivo. Evaluar la eficacia de la Prednisona vs Metilprednisolona en el tra- tamiento de la hepatitis alcohólica. Evaluar la respuesta del tratamiento con prednisona y metiprednisolona a los 4 y 7 días del tratamiento utilizando el índice de Lille. Material y métodos. Se llevó acabo un ensayo clínico, controlado, aleatori- zado. Se eligieron 40 pacientes del Hospital General Xoco con hepatitis al- cohólica severa (Maddrey mayor a 32 y Glasgow para hepatitis alcohólica mayor o igual a 9) y de manera aleatoria, se les asignó un fármaco (Metil- prednisolona 32 mg/día o Prednisona a dosis de 40 mg/día) el cual se admi- nistró durante 7 días, y al cuarto y séptimo día, se realizaron los estudios de laboratorio necesarios para calcular el índice de Lille con lo que se evaluó la respuesta al tratamiento. Resultados . En total se incluyeron a 40 pacientes, 25 pacientes para el gru- po de Prednisona (40 mg/dia) y 14 para el grupo de Metilprednisolona (32 mg/día). Para el análisis estadístico se utilizó T de student para comparar el grupo de Metilprednisolona vs Prednisona con una p=0.03. Se obtuvo tam- bién t de student para comparar Lille 4 y Lille 7 p=0 0.18. Conclusión. El uso de prednisona no disminuye el índice de Lille como lo hace la metilprednisolona, el valor de P resulta estadísticamente significati- vo, lo que indica diferencia entre el efecto de los fármacos. La utilidad del índice de Lille no varía entre el cuarto y el séptimo día de tratamiento, con una p sin diferencia estadísticamente significativa. Palabras clave Índice de Lille, Prednisona, Metilprednisolona. Introducción Se define como hepatitis alcohólica a la aparición de ictericia hasta 60 días después de un consumo de alcohol intenso (más de 50 g/día) por lo menor durante 6 meses, bilirrubinas séricas totales mayor a 3 mg/dL, elevación de la AST (50-400 u/L), relación AST:ALT mayor a 1.5, y sin otra causa obvia para hepatitis2. Dentro de los factores de riesgo se encuentran descritos: sexo femenino, índice de masa corporal elevado, factores genéticos tales como ser portador de alelo de PNPLA3 (patatin-like phospolipase domain containing protein3). Clínicamente en la hepatitis alcohólica se presenta el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica por tratarse de un estado inflamatorio, tales como taquicardia, taquipnea, fiebre y leucocitosis. La presencia de SIRS incrementa el riesgo de desarrollar Falla Orgánica Múltiple (FOM). Los pacientes con hepatitis alcohólica se encuentran sistémicamente afectados con riesgo alto de deficiencias nutricionales, infecciones, lesión renal aguda, y desarrollo de FOM. Histológicamente se caracteriza por la presencia de degeneración vacuolar hepática (esteatohepatitis), colestasis intrahepática, cuerpos de Mallory-Denk, y megamitocondrias3,4. La ingesta de 160 gramos de alcohol por día se asocia con incremento de hasta 25 veces más el riesgo para desarrollar cirrosis. Típicamente un paciente con hepatitis alcohólica cuenta con historia de consumo de alcohol diario alrededor de 80 g de etanol al menos durante 5 años, es frecuente que previamente a la presentación de los síntomas los pacientes hayan cesado el consumo de alcohol varias semana antes, incluso se puede asociar hasta 3 meses después de haber cesado el consumo de bebidas alcohólicas al cuadro clínico de hepatitis alcohólica. La edad promedio de presentación son de los 40 a los 50 años de edad, sin embargo �1 se ha descrito el cuadro clínico en pacien pacientes tan jóvenes como 20 años y tan ancianos como de 80 años. Dentro del cuadro clínico se encuentra la ictericia (40%-60%), dolor en cuadrante superior derecho, fiebre, taquicardia, hepatomegalia, entre sus complicaciones se encuentran descritas la encefalopatía, falla renal, síndrome hepatorrenal, ascitis por hipertensión portal, tendencia a la hemorragia debido a coagulopatías y/o trombocitopenia. La cirrosis se describe en 50%-60% de los casos de pacientes con Hepatitis Alcohólica3, sin embargo estos pacientes presentan otras características como hemangiomas, eritema palmar, ascitis, sangrado variceal, contractura de Dupuytren, ginecomastia, pérdida de vello corporal a nivel púbico o axilar, hipertrofia parotidea y atrofia testicular en hombres así como amenorrea e infertilidad en mujeres. Entre otro de los cuadro clínicos que pueden estar asociados a HA se encuentran aquellos relacionados al síndrome de abstinencia etílica desde la sintomatología leve a hasta su máxima expresión que es el delirium tremens (el paciente presenta confusión, alucinaciones visuales, agitación, convulsiones y fiebre)4. Patogénesis. A nivel intestinal el alcohol incrementa la permeabilidad lo que permite la translocación de bacterias intestinales a la circulación portal, el Lipopolisacàrido de las endotoxinas bacterianas es reconocido por los receptores Toll like (TLRs) presentes en los hepatocitos, células de Kupfer y células del endotelio vascuar, tal estimulación induce estimulación de la cascada inflamatoria por la vía del factor de diferenciación mieloide (MyD88) con liberaciòn de TNF alfa, através de su receptor TNFR1, el TNF alfa ingresa a las células de Kupfer localizada en los sinusoides hepáticos lo cual conlleva a la expresión de genes por el factor nuclear kB, el cual posteriormente se transloca al interior de núcleo celular e incrementa la �2 expresión de genes para varias citocinas, tales como IL-6,IL-8,IL-10, IL-22, TNF alfa, factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento tumoral TGF-B, la IL-8 es un agente quimiotáctico que atrae polimorfonucleares que incrementan la inflamación y lesión a nivel hepático, el TNF alfa activa las caspasas en los hepatocitos lo cual conlleva a apoptosis celular, otro componente importante en la patogénesis de la hepatitits alcohólica es la generación de especies reactivas de oxígeno (Reactive Oxigen Species, ROS) a través de la via oxidativa, tales especies son generadas vía NADPH oxidasa de los neutrófilos, hepatocitos apoptóticos, y metabolismo del alcohol vía CYP 2E1 (citocromo 450, familia 2, subfamilia E, polipétido 1). Otro componente importante es el efecto de varias citocinas en los hepaticitos tales como IL-6, e IL -22, tales citocinas entran al hepatocito y estimulan la cinasa-asociada a janus (JAK), lo cual estimula el transductor de señal y activador de transcripción 3 STAT-3 y la cinasa reguladora de señal extracelular ERK 1/2, posteriormente los productos de fosforilación se translocan al núcleo para incrementar la expresión de genes de proteínas necesarias para regular el sistema inmunológico y para regeneración hepática incluyendo factores de crecimiento7. Escalas pronósticas. El puntaje de Glasgow para hepatitis alcohólica (GAHS), el índice de Maddrey, la escala MELD (por sus siglas en inglés Model for End -Stage liver Disease) y el puntaje de ABIC (Age, bilirrubin, INR and Creatinine) todos han sido recomendados para la evaluación en hepatitis alcohólica, sin embargo existen diferencias importantes entre la especificidad y la sensibilidad; el índice de Maddrey es muy sensible pero poco específico lo cual conlleva a identificar y a tratar muchos pacientes con enfermedad leve, al contrario con el puntaje ABIC �3 muchos pacientes con enfermedad severa que podrían requerir de intervención con esteroides no lo recibirían, se ha reportado que el puntaje de Glasgow para Hepatitis Alcohólica, GAHS tiene una mayor especificidad y exactitud en comparación al índice de Maddrey, así mismo dichas escalas están sujetas a las variaciones interlaboratoriales6,12. En 1977 Maddrey y colaboradores utilizaron la bilirrubina sérica y el tiempo de protrombina para definir un grupo de pacientes con Hepatitis alcohólica que tuvieran rango de mortalidad a los 28 días menor a 50%. Posteriormente en ensayos clínicos aleatorizados y multicéntricos se mostró que solamente aquellos pacientes con un puntaje de Maddrey mayor a 32 se beneficiarían del tratamiento con esteroides. El puntaje de Lille se utilizó a la primera semana de tratamiento con prednisolona para predecir si los pacientes se benefician del tratamiento. El puntaje de glasgow para hepatitis alcohólica fue desarrollado en el 2005, fue derivado de un estudio analítico retrospectivo de 241 pacientes con hepatitis alcohólica, utilizando un modelo de regresión logística para identificar las variables asociadas a la mortalidad a los 28 y 84 días, los factores incluidos en la escala GASH son bilirrubinas séricas, BUN, tiempo de protrombina, y cuenta de leucocitos7,16. Los pacientes con un puntaje de Maddrey mayor a 32 y un puntaje de glasgow para hepatitis mayor o igual a 9 tuvieron una mejoría significativa posterior a la terapia con esteroides. El modelo de Lille incluye variables para predicción de la mortalidad en las que se incluyen: edad, lesión renal (creatinina mayor a 1.3 mg/dl o depuración de creatinina menor a 40 ml/min, albúmina, tiempo de protromibina, bilirrubina, cambio de las bilirrubinas a los 7 días, el modelo de Lille parece ser más exacto que MELD y GAHS para predicción de la mortalidad a corto plazo en pacientes con un puntaje de Maddrey mayor a 32, un puntaje de Lille mayor �4 a 0.45, el cual ocurre en el 40% de los casos, identifica pacientes que no se beneficiarán de del tratamiento con esteroides, y permite a los clínicos estratificar la respuesta al tratamiento y mejorar la predicción de la supervivencia8,9. Los corticoesteroides reducen la mortalidad a corto plazo (28 días) junto con otros factores tales como la abstinencia que determinan disminución en la mortalidad a largo plazo. En varios ensayos clínico se ha mostrado mejoría significativa en la supervivencia con el uso de esteroides versus placebo1,17. Inicialmente se consideraba que el deceso de las bilirrubinas séricas 1 semana después de haber iniciado el tratamiento era un indicador de respuesta favorable, recientemente se utiliza el modelo de Lille como pronóstico y predictor de respuesta en los pacientes tratados con esteroides, a los 7 días de tratamiento, recientemente se ha sugerido que la respuesta se puede valorar a los 4 días, de manera adecuada lo que resulta en reducción a la exposición de tratamiento poco efectivo8. En ciertas condiciones tales como Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades dérmicas inflamatorias, artritis reumatoide y colitis ulcerativa, encontramos respuesta disminuida a esteroides sobre todo en pacientes con la forma grave de hepatitis alcohólica. La reducción de la sensibilidad a los esteroides en la hepatitis alcohólica aguda se mostró principalmente en las diferencias en al máxima inhibición de la proliferación, una medida de la eficacia de los esteroides17, en lugar de la concentración de dexametasona requerida para lograr una inhibición máxima del 50% que mide la potencia de los esteroides. Esto implica que la pobre respuesta a los efectos antiinflamatorios de los esteroides en la hepatitis alcohólica se puede combatir simplemente al incrementar la dosis. Tal mecanismo de resistencia aun se encuentra no dilucidado. El tratamiento de la hepatitis alcohólica se �5 puede atacar a varios niveles, (1) Disminución del consumo de alcohol como principal mediador de la enfermedad, (2) antibióticos y probióticos para control de la flora gastrointestinal, (3) Antagonistas TLR4, (4) Corticoesteroides por su acción antiinflamatoria, al disminuir respuesta inflamatoria y reclutamiento de PMN (5) Pentoxifilina) al neutralizar el efecto de TNF alfa en los hepatocitos y células de Kupffer, (6) factores anti TNF para bloquear la liberación de TNF alfa, (7) antioxidantes que disminuyan el estrés oxidativo y la generación de especies reactivas de oxígeno, (8) agentes novedosos IL6, IL 22, como coadyuvantes en la regeneración hepática y dirigidos a genes de expresión únicamente hepáticos7,14. Las guías de práctica clínica recomiendan los siguientes puntos: Los pacientes con ictericia y sospecha de hepatitis alcohólica deben tener cultivos de sangre, orina y líquido de ascitis (en caso de presentarla) para determinar la presencia de infecciones bacterianas así tengan o no fiebre. Se recomienda dieta con 1-1.5 g de proteínas y 30-40 kcal /kg de peso para adecuada recuperación. Los medicamentos nefrotóxicos incluyendo diuréticos se deben evitar o deben se utilizados con moderación en pacientes con Hepatitis alcohólica. Los pacientes con MDF mayor a 32 sin contraindicaciones de para la administración de glucocorticoides tales como Hepatitis viral B, tuberculosis u otras enfermedades infecciosas severas, deben ser tratados con metilprednisolona 32 mg diario. Cabe mencionar que los pacientes con contraindicación de administración de esteroides deben ser tratados con pentoxifilina 400 mg tres veces al día y administrados juntos con los alimentos. Sin embargo este punto se encuentra controvertido en diversas bibliografías las que refieren no tenerimpacto sobre la mortalidad �6 dicha terapéutica, pero si en la disminución de aparición de síndrome hepatorrenal2. Justificación. En el medio hospitalario de la Secretaría de Salud se utiliza como tratamiento empírico la Prednisona para el tratamiento de la hepatitis alcohólica ya que no contamos con el esteroide de elección, sin embargo no existe literatura previa a esta que recomiende o contraindique su uso. Objetivo. El objetivo de este estudio es comparar la efectividad del tratamiento en pacientes que reciben Prednisona y aquellos que reciben Metilprednisolona en hepatitis alcohólica en pacientes con Maddrey mayor a 32 en los cuales se comprobará eficacia de tratamiento con el índice de Lille a los 4 y a los 7 días de tratamiento. Hipótesis. ¿Es la prednisona igual de eficaz que la metilprednisolona en el tratmiento de la hepatitis alcohólica severa? Materiales y métodos Diseño del estudio Se llevó acabo un ensayo clínico controlado, aleatorizado, con un diseño experimental, longitudinal, analítico y prospectivo, en el Hospital General Ticomán, Hosptial GeneralTláhuac y Hospital General Xoco de la Secretaría de Salud de la Ciudad de México. En el periodo de Marzo de 2017 a Mayo del 2019. Se eligieron pacientes con hepatitis alcohólica severa (Maddrey mayor a 32 y Glasgow para hepatitis alcohólica mayor o igual a 9) y de manera aleatoria, se les asignó un fármaco (Metilprednisolona 32 mg/día o Prednisona 40 mg/día) el cual se administró durante 7 días, y al cuarto y séptimo día, se realizaron los estudios de laboratorio necesarios para calcular el índice de Lille con lo que se evaluó la respuesta al tratamiento. Se el análisis estadístico se utilizó el programa GraphPad Prism versión 5.0. �7 Variables Tamaño de la muestra Za = .05 estimación de confianza Zb = .20 error beta p = ponderada donde: p =p2+rp1/2 Se sabe por valores establecidos tomando en cuenta valor de α de 0.5 y de β de 0.2 Debido a que no existen referencias ni reportes previos en la población mexicana y en base a lo descrito por Mejia Arangure, el investigador puede estimar p1 y d, en este caso se partir de un valor estimado para p1 de 0.25 y d de 0.50. Lo anterior resumido en una tabla de contingencia seria: Determinando los niveles de p2=p1 = 0.5 + 0.8= .65 Empleando la siguiente ecuación para población finita a través de la siguiente: Za = 1.96. Zb = .84 P1 0.5 P2 0.8 Lo que indica que serán necesarios 37 casos Variable Tipo Definición operacional Hepatitis alcohólica Independiente S í n d r o m e i c t é r i c o p o r consumo de alcohol (más de 50 g/día) por lo menos durante 6 meses, Bilirrubinas totales de 3 mg/dL, elevación de la AST (50-400 u/L), relación AST:ALT mayor a 1.5. Índice de Maddrey Independiente Mayor a 32 Índice de Lille Dependiente Menor a 0.45 Respondedor Dependiente Lille Menor o igual a 0.45 (7dias) No respondedor Dependiente Lille Mayor a 0.45 (7días) �8 Riesgo ético Este estudio se considera como de riesgo mínimo. El proyecto cumple con los lineamientos y recomendación de la Declaración de Helsinki. El protocolo se sometió al comité de Ética e Investigación del Hospital General Xoco, con el folio de aceptación número: 2070106317. Análisis estadístico Se utilizaron medidas de tendencia central y dispersión para las variables demográficas, se utilizó t de student para la diferencia de proporciones entre los grupos de tratamiento y chi cuadrada. Resultados En total se incluyeron a 39 pacientes, 25 pacientes para el grupo de Prednisona (40 mg/dia) y 14 para el grupo de Metilprednisolona (32 mg/día). Al ingreso se calculó el índice de Maddrey, la escala de Glasgow para Hepatitis, para determinar la gravedad de la hepatitis alcohólica, y posteriormente, a los 4 y 7 días se calculó el índice de Lille. Los datos demográficos se describen en la Tabla I. *BT= bilirrubinas totales; *GHS=glasgow para hepatitis. Los datos cuantitativos se muestran como n(%) y las variables continuas se muestran como el promedio (+/-) SD. Tabla I. Análisis clínico-demográfico n=39 X(+/-) Edad 48.5(31-68) Hombres n(%) 39(96) BT* 25(9.1- 44.6) Leucocitos 19.7(5.7-42) Maddrey 78(32-141) GHS* 9.6(9-11) Lille 4 0.569 (0.043-0.99) Lille 7 0.474(0.997-0.041) �9 Para el análisis estadístico se utilizó T de student para comparar el grupo de Metilprednisolona vs Prednisona con una p = 0.03 (Figura 1). Se obtuvo también t de student para comparar Lille 4 y Lille 7con una p= 0.1871 (Figura 2). Al comparar las características basales de los dos grupos no se observaron diferencias estadísticamente significativas en Maddrey y Edad de ambos grupos (Tabla II). Figuras 3. Se obtuvieron diferencias estadísticamente significativas para ambos grupos de tratamiento en Lille 4 y Lille 7 (Tabla III, Figura 4 y 5). Tabla II. Prednisona Metilprednisolona Valor de P Edad 48.7 +/- 1.7 42.7+/- 2.6 0.11 Maddrey 83.46+/-5.68 70.51 +/- 5.34 0.14 Tabla III. Prednisona Metilprednisolona Valor de P Lille 4 0.67+/-0.06 0.38 +/- 0.06 0.07 Lille 7 0.58 +/- 0.07 0.34+/-0.06 0.03 �10 Figura 1 Li lle 7 * p= 0.03 Figura 2 Fuente: Hospital General Xoco, Hospital General Tláhuac, Hospital General TIcomán Fuente: Hospital General Xoco, Hospital General Tláhuac, Hospital General TIcomán �11 Pr ed nis on a Li lle 4 Figura 4 Me tilp red nis olo na * p= 0.07 Figura 3 Me tilp red nis olo na M ad dr ey * p= 0.14 Fuente: Hospital General Xoco, Hospital General Tláhuac, Hospitlal General TIcomán Fuente: Hospital General Xoco, Hospital General Tláhuac, Hospitlal General TIcomán Pr ed nis on a Me tilp red nis olo na Li lle 7 * p= 0.03 Fuente: Hospital General Xoco, Hospital General Tláhuac, Hospitlal General TIcomán Se clasificó a los pacientes en respondedores y no respondedores, para cada grupo de estudio, con los datos obtenidos se hizo una tabla de contingencia para analizar los datos con Chi cuadrada con una p=0.05 (Tabla IV). Tabla de contingencia que muestra la cantidad de respondedores y no respondedores para cada grupo de estudio, con un resultado de p=0.05 para chi cuadrada. Discusión En el presente estudio se confirma que en pacientes con hepatitis alcohólica severa, la metilprednisolona es superior a la prednisona en el tratamiento, como se recomienda en la guía de práctica clínica del Clinical Gastroenterology and Hepatology por Mack C. Mitchell et. al*2. En un estudio realizado por Garcia-Saenz-de-Sicilias et. al* 7 .Se menciona que la utilidad del índice de Lille como predictor de respuesta a los fármacos esteroides en pacientes con hepatitis alcohólica, es igual a los 4 y a los 7 días haber iniciado el tratamiento, en el presente estudio se confirma que la utilidad no varía entre el día cuarto y el séptimo, con una p sin diferencia estadísticamente significativa, el uso del índice de Lille al cuarto día tendrá un importante impacto en los días de estancia intrahospitalaria lo cual a su vez reducirá el riesgo de contraer infecciones nosocomiales, la aparición de los efectos adversos típicos de los esteroides, y reducción en el costo de hospitalización. El succinato de metilprednisolona produce concentraciones �12 Tabla IV. Prednisona n=25 Metilprednisolona n=14 Respondedor 10 10 20 No Respondedor 15 4 19 Total 25 14 39 tisulares más altas y más rápido ya que no se une tanto a la seroalbúmina * y al complejo proteico de almacenamiento, esto podría ser la explicación a la respuesta favorable de la administración de dicho fármaco en pacientes con hepatitis alcohólica severa en comparación con la Prednisona. En México una práctica habitual es intercambiar el uso de Prednisona por Metilprednisolona, sin embargo no existían estudios previos que justificaran dicha práctica, con nuestro estudio demostramos que dicha práctica no esta justificada porla diferencia en la eficacia. En estudios previos no se encuentra determinado ni estudiado el tiempo de tratamiento con la metilprednisolona, ni el fármaco ideal para egresar al paciente con tratamiento vía oral, como perspectiva para próximos protocolos. Conclusiones Con los resultados obtenidos se rechaza la hipótesis nula, y se acepta la hipótesis alterna, se cumplen los objetivos primarios y secundarios de la investigación, obteniendo pautas de práctica clínica importantes previamente no definidas, la prednisona no tiene utilidad en el tratamiento de hepatitis alcohólica severa, contamos con un mejor fármaco para el tratamiento de dicha patología, la Metilprednisolona, la cual muestra un resultado favorable del índice que predice la respuesta al tratamiento con esteroides. Recomendaciones No se recomienda el uso de Prednisona en los pacientes con Hepatitis alcohólica severa, dado que existe la Metilprednisolona como opción terapéutica con mejor respuesta y disminución de Lille a los 4 y 7 días. Se recomienda utilizar el índice de Lille de manera temprana a los 4 días ya que no hay diferencia para predecir la respuesta al tratamiento entre los 4 y 7 días. �13 Bibliografía 1. Singal A. 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