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1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO PETRÓLEOS MEXICANOS SUBDIRECCIÓN CORPORATIVA DE SERVICIOS DE SALUD GERENCIA DE SERVICIOS MÉDICOS HOSPITAL CENTRAL SUR DE ALTA ESPECIALIDAD SERVICIO DE MEDICINA INTERNA TITULO DE TESIS: Prevalencia de dislipidemias en trabajadores de Petróleos Mexicanos; relación del tipo de dislipidemia con hipertensión, obesidad y prediabetes. TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA PRESENTA: DRA. CITLALLYC JOSEFINA GÓMEZ RUIZ ASESOR: DR. ALEJANDRO ARCE SALINAS FEBRERO 2012 2 Prevalencia de dislipidemias en trabajadores de Petróleos Mexicanos; relación del tipo de dislipidemia con hipertensión, obesidad y prediabetes. DR. CARLOS FERNANDO DÍAZ ARANDA DIRECTOR DRA. JUDITH LÓPEZ ZEPEDA JEFA DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN DR. CESAR ALEJANDRO ARCE SALINAS PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACIÓN ASESOR DE TESIS 3 AGRADECIMIENTOS Agradezco a mi esposo por su amor y paciencia; Gracias amor porque sin ti, hubiera perdido la fé hace mucho tiempo… Agradezco a mi familia que siempre me ha ofrecido amor y apoyo. Agradezco a mis maestros por su guía y enseñanza no sólo en medicina sino en la vida. 4 ÍNDICE Página Marco teórico………………….…………………………………………….6 Planteamiento del Problema………………. ……………………………...8 Justificación………………………………………………….……………....8 Pregunta de Investigación…………………………………….…………...9 Objetivo……………………………………………………………………...9 Hipótesis……………………………………………………..........................10 Material y Métodos…………………………………………........................11 Diseño de estudio…………………………………………………...11 Grupo de estudio…………………………………….........................11 Procedimiento…………………………………………………….....12 Definición de Variables…………………………………………….12 Análisis estadístico…………………………………………………13 Recursos……………………………………………………………..13 Resultados…………………………………………………………………...14 Discusión……………………………………………………..........................17 Conclusiones…………………………………………………………….......18 Bibliografía…………………………………………………………………..20 5 Prevalencia de dislipidemias en trabajadores de Petróleos Mexicanos; relación del tipo de dislipidemia con hipertensión, obesidad y prediabetes. 6 MARCO TEÓRICO El tercer informe del panel de expertos sobre detección, evaluación y tratamiento de la hipercolesterolemia en adultos (ATP III) define como dislipidemia al conjunto de enfermedades caracterizadas por alteraciones en las concentraciones de los lípidos sanguíneos y de los componentes de las lipoproteínas circulantes, es decir, concentraciones anormales de colesterol total, lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) o triglicéridos, a un nivel que implica un riesgo para la salud, principalmente asociado con enfermedades cardiovasculares1. Las estadísticas nacionales muestran una prevalencia del 36% de dislipidemia entre la población mexicana haciendo hincapié en la necesidad de nuevas acciones para el diagnóstico y tratamiento.2 Extensa evidencia médica, científica y epidemiológica ha demostrado que el diagnóstico temprano y tratamiento de la dislipidemia modifica el pronóstico y disminuye la mortalidad por enfermedad cardiovascular.3,4 En últimas décadas la enfermedad cardiovascular ha sido la principal causa de muerte en los países industrializados incluyendo México, cuyo panorama epidemiológico es similar, encontrando a las enfermedades crónicas no transmisibles como el principal problema de salud y a la enfermedad cardiovascular entre las principales causas de muerte.5,6 ¿Por qué el diagnóstico temprano y tratamiento de la dislipidemia modifica el pronóstico y la mortalidad por enfermedad cardiovascular? Se ha demostrado que los niveles de colesterol especialmente las lipoproteínas de baja densidad (LDL) predicen de manera significativa a la enfermedad cardiovascular.7 Así también, se ha comprobado, los niveles de colesterol correspondiente a las lipoproteínas de alta densidad (HDL) tienen una fuerte relación epidemiológica con la enfermedad cardiovascular, ejerciendo un papel protector a mayores niveles.8,9 Entonces, la detección y el tratamiento de las dislipidemias son pieza clave para la prevención y manejo de las enfermedades crónicas no transmisibles que más afectan a nuestro país en este momento. En estudios previos se ha observado la tendencia a que la conjunción de factores genéticos y ambientales aumenta el riesgo de dislipidemia, y se asocia a un tipo de dislipidemia 7 específico, entre estos factores encontramos a la obesidad, la diabetes mellitus y la hipertensión arterial sistémica.10,11 En México la prevalencia de diabetes mellitus se incrementó de 6.7 a 8.2 %, o sea un crecimiento de 22% en un lapso de siete años (de 1993 a 2000).12,13 La prevalencia de hipertensión también aumentó de 24 a 31 % en el mismo lapso14, 15 y la prevalencia de la obesidad ha aumentado tanto que ahora nos encontramos en el primer lugar a nivel mundial.13,15 En México existe una mayor proporción de hipoalfalipoproteinemia, mayor del 60% en la población general, no importando género, edad, o estrato socioeconómico, sugiriendo un componente genético para esta condición.16 La población usuaria de los Servicios Médicos de Petróleos Mexicanos (PEMEX) parece tener características diferentes de la población general mexicana y no fue incluida expresamente en las encuestas nacionales llevadas a cabo con ese propósito.2 Entre las diferencias se encuentran: 8 de cada 10 trabajadores activos de PEMEX presentan sobrepeso u obesidad (80% frente a 40% reportado);19,22 y se considera que a mayor prevalencia de sobrepeso y obesidad se presenta un incremento progresivo en los factores de riesgo cardiovascular y en su contribución a la mortalidad general. Esta misma población pertenece a los 2 déciles más altos de ingresos en el país;19 aunque en los estudios realizados en el país no se ha reportado una relación entre la prevalencia de dislipidemia y el estrato socioeconómico y cultural del paciente.2 Adicionalmente, la tercera causa de consultas en Medicina Interna se deben a dislipidemias y en el año 2010, dos terceras partes de la consulta eran portadores de alguna dislipidemia20 y del 30 al 40% de las hospitalizaciones por año en nuestro hospital se deben a cardiopatía isquémica, y 10 al 20% por enfermedad vascular cerebral.19 Por todo esto en este trabajo queremos evaluar el comportamiento de las dislipidemias en la población usuaria de Petróleos Mexicanos, siendo nuestro principal objetivo su relación con prediabetes, sobrepeso, obesidad, prehipertensión e hipertensión arterial. 8 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En los resultados de las estadísticas nacionales, como hallazgos, se encontró que existe una alta prevalencia de hipoalfalipoproteinemia y otras formas de dislipidemia relacionados con obesidad, hipertensión, diabetes mellitus entre otros factores, en adultos mexicanos. Así también, hay disponibles estudios epidemiológicos en otros países donde se ha observado una tendencia entre el tipo de dislipidemia y la enfermedad crónica asociada. Adicionalmente, a pesar de intensas campañas médicas para mejorar el nivel de estos conocimientos entre los trabajadores de la salud, así como cambios sociales hacia una mayor vigilancia de los contenidos de los alimentos y la promoción en medios masivos de mejoras dietéticas y conductuales, no sabemos en nuestra población qué tipo de dislipidemia es más frecuente y si éstas se asocian con enfermedad crónica. JUSTIFICACIÓN Las dislipidemias se asocian con un incremento en la morbilidad, y mortalidad, principalmente de origen cardiovascular. No contamoscon información de nuestra población acerca de la frecuencia de diferentes fenotipos de dislipidemia y su asociación con enfermedades crónicas, particularmente, obesidad, prediabetes e hipertensión arterial. 9 PREGUNTAS DE INVESTIGACIÓN: ¿Hay una asociación entre la presencia de las enfermedades crónicas: hipertensión arterial, prediabetes y obesidad y el fenotipo de la dislipidemia? ¿Cuál es la dislipidemia más frecuente en la población estudiada? OBJETIVO PRIMARIO Conocer la prevalencia de los fenotipos de las dislipidemias en un grupo de pacientes de Petróleos Mexicanos y establecer la asociación entre los diferentes fenotipos de dislipidemia en esta población y las siguientes enfermedades: obesidad, la hipertensión arterial y prediabetes. HIPÓTESIS: Las enfermedades como obesidad, hipertensión arterial y prediabetes se asocian a un tipo específico de dislipidemia. 10 MATERIAL Y MÉTODOS. Diseño del Estudio: Se realizó un estudio observacional, transversal y descriptivo. Grupos de Estudio: Se incluyeron 1255 hombres y mujeres de 26 a 75 años, trabajadores de Petróleos Mexicanos, enviados por primera vez a Perfil de Salud, del mes de Enero del 2000 a mayo del 2010, que contaban con resultados de triglicéridos, colesterol y glucosa máximo de un mes previo a su consulta, y con medidas de talla, peso e índice de masa corporal realizados en su consulta. El programa Perfil de salud, se trata de un tamizaje de dislipidemia, obesidad, hipertensión arterial e intolerancia a la glucosa en trabajadores de petróleos mexicanos, aparentemente sanos, datos epidemiológicos importantes para la elaboración de estudios como éste; se cuenta con la información completa generada por los pacientes que ingresan a este programa desde el año 2000 a la fecha. Criterios de Exclusión Mujeres embarazadas Criterios de Eliminación: Pacientes que no cuenten con laboratorios: Triglicéridos, Colesterol, Glucosa, máximo de un mes previo a su consulta. Pacientes que no cuenten con Talla, Peso e Índice de Masa Corporal, realizados en su consulta. 11 Procedimiento: Se realizó un estudio descriptivo, transversal donde se recolectó información del expediente clínico de sujetos sanos evaluados anualmente con exámenes de laboratorio, revisión clínica y estudios cardiológicos, de Enero del 2000 a Mayo del 2010. Laboratorios solicitados: Glucosa, triglicéridos, colesterol total, colesterol HDL, colesterol LDL sanguíneos. Otros parámetros: Peso, talla e índice de masa corporal (IMC) Definición de Variables: Dislipidemia: Se define como el conjunto de patologías caracterizadas por alteraciones en las concentraciones de los lípidos sanguíneos y de los componentes de las lipoproteínas circulantes, a un nivel que implica un riesgo para la salud (concentraciones anormales de: CT, HDL, LDL o TG) Hipertrigliceridemia: Se define como una concentración de triglicéridos en plasma en ayuno ≥200mg/dl. Hipoalfalipoproteinemia: Se considera presente si el colesterol HDL sérico es < 40mg/dl. Hipercolesterolemia definida. Se define con valores séricos de colesterol >200mg/dL. Hiperlipidemia mixta. Se define como la presencia de colesterol total ≥ 200mg/dL, más una concentración de triglicéridos ≥ 150 mg/dL. Sobrepeso. Se define como un IMC (peso/talla2) de 25 a 30 kg/m2. Obesidad. Se define como un IMC ≥ 30kg/m2. Hipertensión arterial: Se define com una TA sistólica mayor o igual de 140, ó una TA diastólica mayor o igual de 90 Intolerancia a glucosa: Glucosa en ayuno > 110 pero < 126 Diabetes Mellitus: Glucosa en ayuno >126 12 Análisis Estadístico. Se utilizó estadística descriptiva para caracterizar a las variables de interés. Se describieron las medidas de tendencia central y dispersión según correspondiera con medias y desviaciones estándar. Las variables numéricas continuas se describieron en media y desviación estándar y las categóricas en porcentajes. Las comparaciones entre grupos (hombres y mujeres, con y sin hipertensión, obesidad, o resistencia a la insulina) se analizó con prueba t para muestras independientes; para comparaciones múltiples (glucosa e IMC) se utilizó ANOVA. Las comparaciones de variables discretas se realizó con X2 y el análisis de correlación con r de Pearson con las cuales se obtuvieron las razones de momios. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS 17.0. Recursos: Humanos: Participaron en ello los investigadores y coinvestigadores, el personal médico encargados de la atención de los pacientes que acuden a Perfil de Salud. Materiales: Los exámenes de laboratorio son los usuales en este tipo de pacientes Económicos: No se requirió financiamiento adicional al convencional utilizado para el cribado de los pacientes que acuden a Perfil de Salud. Implicaciones Éticas: Nos adecuamos a la normatividad de la legislación mexicana vigente con respecto al desarrollo de estudios clínicos, teniendo en cuenta la Declaración de Helsinki y demás códigos de Investigación vigentes. Consentimiento Informado: Debido a que es un estudio descriptivo y se utilizaron los expedientes clínicos no es necesario 13 RESULTADOS Pacientes Se incluyeron 1255 pacientes de los cuales el 81.8% eran hombres y 18.2% mujeres, con una media de edad de 47.68 (máximo 77, mínimo 26). (Tabla 1) Tabla 1. Características demográficas del grupo Variable % anormal Edad (años) media ± DE [extremos] 47.6 ± 8.77 [26 – 77] IMC (Kg/m2) media ± DE [extremos] 26.5 ± 3.7 [19.4-49.3] Hombre/mujer, n (%) 1027 (81.8) / 228 (18.2) Tabaquismo si/no, n (%) 209 (16.7) / 1046 (83.3) Alcoholismo si/no, n (%) 50 (4) / 1205 (96) Prehipertensión si/no, n (%) 231 (18.4) / 1024 (81.6) HAS si/no, n (%) 266 (21.2) / 989 (78.8) HDL (mg/dL) media ± DE [extremos] 45.2 ± 12.8 [11-100] 37.5 LDL elevado+ (mg/dL) media ± DE [extremos] 126.1 ± 31.1 [33-233] 78.4 Colesterol total (mg/dL) media ± DE [extremos] 205 ± 35.1 [107-330] 55.7 Triglicéridos (mg/dL) media ± DE [extremos] 158 ± 72.9 [26-567] 47.3 Glucosa (mg/dl) media ± DE [extremos] 98.8 ± 9.4 [57-126] Dislipidemia mixta si/no, n (%) 912 (72.6) / 343 (27.4) Intolerancia a carbohidratos si/no, n (%) 549 (43.7) / 706 (52.3) Sobrepeso u obesidad n (%) 159 (12.7) / 209 (16.7) *HAS: Hipertensión Arterial Sistémica. ¥ Lipoproteína de Alta Densidad. + Lipoproteína de Baja Densidad. Relación con género Se encontró diferencia significativa de los niveles de glucosa, LDL, HDL y triglicéridos con relación al género (Tabla 2) siendo la diferencia mayor en niveles de triglicéridos y sin que hubiera diferencia en el nivel sérico de colesterol total 14 Tabla 2. Comparación por género Variable Hombres* Mujeres* valor de p Glucosa 99.4 ± 9.3 96.2 ± 9 .0001 Colesterol 206.1 ± 35.4 200.3 ± 33 .019 HDL 43.3 ± 10.4 46.4 ± 13 .002 LDL 127.3 ± 31.4 121.3 ± 29 .008 Triglicéridos 162.4 ± 74.4 138.4 ± 62 .000 * Se expresan medias y DE. Relación con Sobrepeso y Obesidad No se encontró diferencia significativa, relación o asociación entre las variables en relación a sobrepeso y obesidad. (Tabla 3 y 4) Tabla 3. Comparación en base a sobrepeso Variable Con * sobrepeso Sin * sobrepeso p X2 r de Pearson Glucosa 99.10 ± 9.2 98.80 ± 9.4 .702 .670 Colesterol 204.38 ± 32.9 205.17 ± 35.4 .780 .134 .017 HDL 43.41 ± 11 43.97 ± 11 .549 .599 .017 LDL 125.2 ± 29.1 126.29 ± 31.4 .686 .122 -.045 Triglicéridos 160.53 ± 69.9 157.69 ± 73.4 .634 .625 .047 Se expresan medias y DE. Tabla 4. Comparación en base a obesidad Variable Con * obesidad Sin * obesidad p X2 r de Pearson Glucosa 98.37 ± 9.8 98.93 ± 9.3 .452 .025 Colesterol 200.11 ± 38 206.06 ± 34.4 .037 .150 -.015 HDL 41.17 ± 9.9 44.44 ± 11.3 .000 .010 .074 LDL 121.64 ±32.4 127.06 ± 30.7 .027.117 -.046 Triglicéridos 154.85 ± 83.8 158.69 ± 70.6 .536 .010 -.012 Se expresan medias y DE. 15 Aunque en el análisis de varianza encontramos diferencias significativas entre las percentiles del índice de masa corporal y los valores del colesterol total (p.002), HDL (p .002), el LDL (p .007) y Triglicéridos (p.026). Y en la prueba T sólo se encontró diferencia entre los cuartiles del Índice de Masa Corporal sólo entre la percentil 25 (24.22 m2/kg) y la percentil 75 (28.68 m2/kg) en relación a la disminución del HDL. Relación con Intolerancia a carbohidratos Se encontraron diferencias significativas en los valores de triglicéridos, LDL, colesterol y HDL (p 0.000) entre los sujetos con y sin intolerancia a carbohidratos. Se encontró relación entre las alteraciones en HDL, LDL, triglicéridos y colesterol con la intolerancia a carbohidratos.(Tabla 5) Tabla 5. Comparación en base a la intolerancia a carbohidratos Variable Con * intolerancia a carbohidratdos Sin * intolerancia a carbohidratos p t de Student r de Pearson Razón de Momios (IC95%) Edad 48.4 ± 8.8 46.5 ± 8.5 .000 Peso 78.5 ±12.7 76.4 ± 13.4 .004 IMC+ 26.7 ± 3.5 26.4 ± 3.8 .163 Colesterol 229.13 ± 25.9 186.3 ± 29.4 .000 .654 .101 (.075 - .137) HDL 50.2 ±8.6 38.9 ± 10.5 .000 -.55 7.619 (5.6 - 10.29) LDL 148.03 ± 23.2 109.15 ± 25.3 .000 .37 .152 (.101 - .227) Triglicéridos 208.3 ± 58.9 118.95 ± 57.24 .000 .094 .094 (.072 - .122) En el análisis de varianza podemos corroborar existe diferencia significativa en todas las variables (hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, elevación del ldl, y diminución del 16 hdl) con una p.000 a excepción del índice de masa corporal entre la percentil 25 (92mg/dL) y la percentil 75 (105 mg/dL) del valor de glucosa. Relación con Prehipertensión Arterial Existe diferencia significativa en los valores de glucosa, colesterol total, HDL, LDL, y triglicéridos. Así como relación entre los valores de HDL, LDL, triglicéridos y colesterol total con la presencia o no de prehipertensión arterial.(Tabla 6) Tabla 6. Comparación en base a prehipertensión arterial Variable Con * prehipertensión arterial Sin * prehipertensión arterial p t de Student r de Pearson Razón de Momios (IC95%) Edad 45.9 ± 8.5 47.6 ± 8.7 .006 Peso 77.5 ± 13.2 77.3 ±13.1 .768 IMC+ 26.5 ± 3.9 26.5 ± 3.7 .974 Colesterol 216.3 ± 31.8 202.5 ± 35.3 .000 .155 .492 (.49 - .37) HDL 45.7 ± 9.6 43.4 ± 11.5 .002 -.079 1.43 (1.10 – 1.85) LDL 136.3 ± 28.3 123.8 ± 31.2 .000 .104 .521 (.36 - .75) Triglicéridos 185.7 ± 74.9 151.8 ± 71.1 .000 .160 .502 (.393 - .642) Glucosa 101.6 ± 9.1 98.2 ± 9.3 .000 Se expresan medias y DE. Relación con Hipertensión Arterial Sistémica Entre los sujetos con y sin hipertensión arterial existen diferencias significativas en los niveles de colesterol, LDL, HDL, triglicéridos y glucosa (p 0.000). Se encontró relación entre las alteraciones del HDL, LDL, colesterol total y triglicéridos y la presencia o no de hipertensión arterial. (Tabla 7) 17 Tabla 7. Comparación en base a hipertensión arterial Variable Con * hipertensión arterial Sin * hipertensión arterial p t de Student r de Pearson Razón de Momios (IC95%) Edad 47.71 ±8.5 47.25 ± 8.8 .445 Peso 77.93 ± 13.8 77.20 ± 12.9 .443 IMC+ 26.79 ± 3.8 26.46 ± 3.7 .219 Colesterol 226.98 ± 31.5 199.18 ± 33.6 .000 .239 .343 (.262 - .450) HDL 50.27 ± 10.7 42.19 ± 10.7 .000 -.22 2.94 (2.17 – 3.96) LDL 145.19 ± 28.7 121.04 ± 29.7 .000 .182 .279 (.179 - .437) Triglicéridos 204.32 ± 78.2 145.60 ± 66.2 .000 .259 .345 (.270 - .441) Glucosa 104.98 ± 9.6 97.18 ± 8.6 .000 Se expresan medias y DE. 18 DISCUSIÓN En nuestro estudio encontramos que existe una mayor prevalencia de dislipidemia mixta, siguiéndole la elevación de LDL. No encontramos diferencia significativa ni relación entre la elevación de LDL, colesterol total y triglicéridos ni con la disminución de HDL, con sobrepeso y obesidad a diferencia de lo reportado en estudios previos donde se observó una relación entre obesidad y aumento de los niveles de triglicéridos.11 Encontramos que en los pacientes portadores de hipertensión arterial incluso de prehipertensión arterial se observa una relación con la elevación de triglicéridos y LDL principalmente; Anteriormente ya se había reportado aumento del nivel de LDL y triglicéridos en pacientes con hipertensión arterial,11 pero no se habían estudiado pacientes con prehipertensión arterial. En cuanto a las alteraciones de la glucosa, se sabe que los pacientes con diabetes mellitus presentan con más frecuencia el fenotipo de dislipidemia mixta y en meta-análisis se ha enfatizado su asociación con mayor riesgo de presentar hipertrigliceridemia grave.3,10 En este estudio sólo evaluamos pacientes con intolerancia a carbohidratos, donde comprobamos existe una relación entre esta y la elevación de triglicéridos, colesterol total, LDL y diminución de HDL, siendo más fuerte su correlación con la disminución de HDL, seguida por el aumento de triglicéridos. 19 CONCLUSIÓN En este estudio encontramos que en la población usuaria del servicio médico de Petróleos Mexicanos existe una mayor prevalencia de Dislipidemia Mixta (72.6%). Se observó existe relación entre la intolerancia a carbohidratos, prehipertensión arterial e hipertensión arterial con la elevación de LDL, la elevación del colesterol total, la elevación de triglicéridos y la disminución de HDL; y que a diferencia de lo observado en estudios anteriores no existe relación entre estos con el sobrepeso y la obesidad. 20 Bibliografía. 1. Grundy, Becker, Clark et col. National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. (ATP III). JAMA, 2001; 285: 2486-2497. 2. Carlos A Aguilar-Salinas, Francisco J Gómez-Pérez, Juan Rull, Salvador Villalpando, Simón Barquera, Rosalba Rojas; Prevalence of dislipidemias in the Mexican National Health and Nutrition Survey 2006. Salud Pública Mex 2010; 52 supl 1:S44-S53. 3. Oky J.C., Isley W.L., Dyslipidemias in patients with diabetes mellitus: classification and risks and benefits of therapy. Pharmacotherapy. 1995 May- Jun;15(3):317-37. 4. 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