Prevalencia-de-fibrosis-hepatica-en-pacientes-con-psoriasis-estudio-multicentrico

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO 
FACULTAD DE MEDICINA 
DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO 
 POSGRADO EN GASTROENTEROLOGÍA 
FUNDACIÓN CLÍNICA MEDICA SUR 
 
 
 
 
PREVALENCIA DE FIBROSIS HEPÁTICA EN PACIENTES CON 
PSORIASIS, ESTUDIO MULTICÉNTRICO 
 
 
 
TESIS 
QUE PARA OPTAR POR EL GRADO DE 
ESPECIALIDAD EN 
 
 GASTROENTEROLOGÍA 
 
 
 
PRESENTA: 
 
DRA. BRENDA VIRIDIANA BALDERAS GARCES 
 
 
 
TUTOR DE TESIS 
 
DR. NORBERTO C. CHÁVEZ TAPIA 
FUNDACIÓN CLÍNICA MEDICA SUR 
 
 
 
 
CIUDAD DE MÉXICO NOVIEMBRE 2016 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
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___________________________________________ 
DR. MISAEL URIBE ESQUIVEL 
PRESIDENTE DE LA FUNDACION CLINICA MEDICA SUR 
PROFESOR TITULAR DE GASTROENTEROLOGIA 
 
 
 
 
 
 
 
____________________________________________ 
DRA. CARMEN ZAVALA GARCIA 
DIRECTORA DE ENSEÑANZA DE LA FUNDACION CLINICA MEDICA SUR 
 
 
 
 
 
 
 
____________________________________________ 
DR. NORBERTO C. CHAVEZ TAPIA 
DIRECTOR DE TESIS 
PROFESOR TITULAR DE GASTROENTEROLOGIA Y 
JEFE DE LA CLINICA DE GASTROENTEROLOGIA DE LA FUNDACION CLINCIA MEDICA SUR 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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AGRADECIMIENTOS 
 
 
A mi mamá María Teresa por impulsarme cada día de mi vida a ser una mejor persona y alcanzar mis 
metas, por confiar en mí por sobre todas las cosas y estar siempre ahí en mis triunfos y fracasos, por 
que simplemente no hubiera llegado aquí sin ser ella mi madre 
 
A mi segunda madre Magdalena Rodríguez por su comprensión , cariño , paciencia , empuje y 
confianza en mi y en todas mis metas , por los cafés y platicas de toda la carrera sin los cuales no lo 
hubiera logrado 
 
A mis hermanos y primos , por estar conmigo y enseñarme que la vida no solo se trata de aciertos si 
no también de aprender de los errores. 
 
Al Dr. Misael Uribe , por depositar su fe en cada una de las personas que intentamos ser mejores en 
la vida y darnos la oportunidad de lograrlo . 
 
Al Dr. Norberto Chávez Tapia , por haber confiado en mi para ser parte de su equipo de trabajo 
por sus enseñanzas en gastroenterología y de vida y por el tiempo dedicado para hacer de mi una 
mejor profesionista y persona 
 
A cada uno de los profesores que estuvieron a lo largo de mi formación por que de cada uno logre 
aprender algo útil en lo profesional y lo personal. 
 
A mis amigos que siempre me apoyaron y creyeron en mi, me alentaron y dieron ánimos en los tiempos 
difíciles e hicieron extraordinarios los buenos momentos. 
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ABREVIATURAS 
ADMB: Adalimumab 
AINES: Antiinflamatorios no esteroideos 
ALT: Alanino amino transferasa 
AST: Aspartato amino transferasa 
anti–TNF alfa: Bloqueadores de TNF-alfa 
AUROC : área bajo la curva 
BT: Bilirrubina total 
CTGF: Factor de crecimiento de tejido conectivo 
CYA: Ciclosporina A 
DTA: Dosis total acumulada 
ETCP: Etanercept 
gr: gramos 
IFXB: Infliximab 
IMC: índice de masa corporal 
KPa: Kilopascales 
Mtx: Metotrexate 
P-III-NP: Péptido amino-terminal de procolágeno III 
P-I-CP: Péptido carboxi-terminal de procolágeno I 
MMPs: Metaloproteinasas 
TIMPs: Inhibidores de metaloproteinasas de matriz 
TGF-β1: Factor transformante del crecimiento β1 
VHC: Virus de hepatitis C 
VHB: Virus de hepatitis B 
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INDICE 
 
I. ANTECEDENTES……………………………………………………………………..6 
Aspectos generales…………………………………………………………………...6 
Psoriarsis y su tratamiento..……………………………………………………….....7 
 Toxicidad hepática por Metotrexate………..………………………………………...9 
Fibrosis hepática por metotrexate y métodos diagnósticos……………………....11 
Evidencia actual de fibrosis hepática por metrotexate con elastografía………...14 
II. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA……………………………………………….16 
III. JUSTIFICACION……………………………………………………………………….16 
IV. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN…………………………………………………..17 
V. OBJETIVO……………………………………………………………………………...17 
VI. MATERIAL Y MÉTODOS……………………………………………………………..17 
VII. PROCEDIMIENTOS…………………………………………………………………..18 
VIII. ANALISIS ESTADÍSTICO…………………………………………………………….20 
IX. CONSIDERACIONES ÉTICAS………………………………………………………21 
X. RECURSOS……………………………………………………………………………21 
XI. RESULTADOS…………………………………………………………………..........22 
XII. DISCUSIÓN……………………………………………………………………………23 
XIII. CONCLUSIONES……………………………………………………………………..24 
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS…………………………………………………..........26 
ANEXOS………………………………………………………………………………… ……30 
 
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I. ANTECEDENTES 
Aspectos generales 
La psoriasis es una enfermedad crónica inflamatoria mediada por inmunidad ,su espectro de 
severidad es muy amplio, desde zonas de eritema limitadas hasta placas que pueden afectar la mayor 
parte de la superficie corporal , por lo que su efecto en la calidad de vida de los pacientes llega a ser 
muy deletéreo comparándose incluso con enfermedades como el cáncer. Las causas de la psoriasis 
no están completamente entendidas, pero existen factores de riesgo bien identificados como historia 
familiar y ambientales como tabaquismo , estrés , obesidad y consumo de alcohol. Se estima que 
afecta alrededor del 2-4% de la población de países occidentales , siendo afectada su prevalencia en 
distintas poblaciones por factores como edad , género, y etnia , así como factores propios de la 
enfermedad como patrones de remisión-recaída, diversidad de presentación clínica y variación en 
severidad 1 2. La prevalencia de psoriasis se estima de 2% a 4% , aumenta con la edad , presentado 
dos picos de prevalencia entre los 20-40 años y los 50-60 años , sin haber diferencia por género 1. 
En México la Asociación Mexicana Contra la Psoriasis estima que la psoriasis afecta a 2% de la 
población, siendo más frecuente entre los 15 y los 25 años de edad 3. 
En los últimos años la psoriasis se ha asociado con múltiples comorbilidades como el síndrome 
metabólico y el hígado graso no alcohólico, además ha demostrado ser un factor de riesgo para 
enfermedades cardiovasculares, incluyendo enfermedad insuficiencia renal , trombosis venosa , 
embolia pulmonar, enfermedad arterial coronaria y evento vascular cerebral. Tres meta análisis 
epidemiológicos recientes indentificaron un incremento en mortalidad cardiovascular y por evento 
vascular cerebral en pacientes con psoriasis4. 
 
 
 
7 
 
Aproximadamente 70-80% de los pacientes presentan una forma leve de la enfermedad, la 
gravedad de la psoriasis está determinada por varios aspectos clínicos como la extensión de la 
superficie corporal afectada, la distribución de las áreas afectadas y la severidad de las lesiones. 
Existen diferentes formas clínicas de presentación, siendo la variedad en placas la más frecuente en 
alrededor del 80% de los casos, se caracteriza por una evolución persistente y prolongada y es muy 
rara la mejoría espontánea. 5,6 El tratamiento de la psoriasis puede ser tópico o sistémico, y su 
selección va a depender de múltiples factores que incluyen: severidad de la enfermedad, comorbilidad, 
preferencias del paciente, experiencia del médico y la disponibilidad de los medicamentos.7 De las 
opciones de tratamiento sistémico para la psoriasis existen dos grupos de fármacos: medicamentos 
convencionales comometotrexate (MTX), ciclosporina y acitretina; y los llamados agentes biológicos 
(agentes anti–TNF alfa; anti–IL-12/23). 
El daño hepático por metrotexate es bien conocido en estudios previos en otras enfermedades 
y poblaciones , sin embargo ,particularmente en psoriasis este efecto ha sido poco estudiado , siendo 
la fibrosis el efecto secundario más grave debido al posible desarrollo de cirrosis hepática , en 
población mexicana existen pocos estudios que evalúen la frecuencia y grado de fibrosis en pacientes 
con psoriasis tratados con metrotexate, así como el impacto de otros factores de riesgo para 
hepatopatía en el daño inducido por este medicamento. 
 
Psoriasis y Tratamiento 
La prevalencia de la psoriasis , su incidencia en aumento , su asociación con otras 
comorbilidades y su efecto en la calidad de vida de los pacientes han hecho que esta enfermedad y 
su manejo se han objeto de investigación , existen múltiples tratamientos tópicos y sistémicos así 
como guías tratamiento, el cual está determinado por distintas variables como el tipo , severidad , 
extensión de la enfermedad y la existencia de comorbilidades . En general el tratamiento tópico se 
utiliza solo en enfermedad leve , en donde también se puede añadir fototerapia en casos refractarios 
8 
 
al tratamiento tópico y el tratamiento sistémico se reserva para enfermedad moderada a grave en 
combinación con fototerapia 8. 
El Mtx es el medicamento convencional más utilizado por su efectividad y seguridad a largo 
plazo, además de un cómodo esquema de administración. Este medicamento consiste en un 
antimetabolito análogo del ácido fólico, derivado por metilación en N10 de la ametopterina, su 
precursor. Su mecanismo de acción es a través de la inhibición competitiva de la enzima dihidrofolato 
reductasa, que es necesaria para la síntesis de purinas.9 Su uso terapéutico en psoriasis comenzó 
en 1951, sin embargo, su aprobación por la FDA para esa indicación apareció hasta 1972. Aunque no 
se conoce por completo su mecanismo de acción en psoriasis, existe evidencia experimental sobre 
algunos fenómenos como la inducción de apoptosis en los linfocitos activados; así como la inhibición 
de la activación y expresión de ciertas moléculas de adhesión por parte esas células.10 Otros efectos 
conocidos incluyen, inhibición de la hiperproliferación epidérmica, y reducción de la quimiotaxis de 
neutrófilos y monocitos que están involucrados en el desarrollo de las lesiones cutáneas.11 
El Mtx se utiliza en psoriasis en diversas situaciones clínicas, una de las más habituales es 
cuando el tratamiento tópico o la fototerapia han fallado. La dosis habitual varía de 7.5-15 mg/semana, 
con una dosis máxima de 25 mg, administrada por vía oral, aunque la vía parenteral es igualmente útil 
especialmente en caso de intolerancia gástrica.13–15 La eficacia de este medicamento en psoriasis en 
placas puede alcanzar una mejoría del 75% en 50–60% de los pacientes,9 mientras que una mejoría 
del 50% puede observarse en el 84% de los casos.14 El tratamiento con MTX en psoriasis puede 
efectuarse en forma de monoterapia, pero también es posible su uso en forma de esquema combinado 
con otros medicamentos como retinoides y agentes anti-TNF como Infliximab, con la cual se busca 
reducir la incidencia del desarrollo de anticuerpos anti-Infliximab y con esto aumentar la eficacia. Otros 
reportes se han hecho con ciclosporina más metotrexate, sin embargo esta combinación suele 
aumentar los efectos adversos y la inmunosupresión.16, 17 
9 
 
Los efectos adversos más comunes provocados por MTX en pacientes con psoriasis, se 
presentan a nivel gastrointestinal y se manifiestan como náusea, vómito, dispepsia, dolor abdominal, 
diarrea y anorexia. Otras formas de toxicidad por MTX, de mayor gravedad, incluyen supresión de la 
médula ósea, neumonitis intersticial, y de manera especial fibrosis hepática y cirrosis.11 El riesgo de 
estos efectos adversos está relacionado con diversos factores, entre ellos la dosis y el régimen 
utilizado. En caso de que ocurra algún evento adverso, la dosis debe ser disminuida o incluso 
interrumpida. El riesgo de hepatotoxicidad parece incrementase cuando se llega a 3g de DTA. Otros 
factores que deben ser tomados en cuenta son la edad del paciente, las comorbilidades y los 
medicamentos concomitantes. Especial cuidado se debe de tener en pacientes geriátricos en los que 
a dosis debe ser menor debido a una disminución en la tasa de filtración renal.16 
Después de su absorción, MTX se une a la albúmina sérica, un número importante de 
medicamentos, incluyendo salicilatos, sulfonamidas, fenilhidantoína y algunos antibióticos (penicilina, 
tetraciclinas, cloranfenicol y trimetoprim), disminuyen esta unión y esto aumenta el riesgo de toxicidad. 
Algunos AINES incrementan los niveles séricos de MTX y con esto la toxicidad, razón por la que se 
recomienda evitar el uso simultáneo de estos fármacos.16 
 
Toxicidad hepática por Mtx 
Las guías actuales recomiendan el uso de Mtx como terapia sistémica cuando el manejo con 
terapia tópica y fototerapia son insuficientes para el control de las lesiones sobre todo en psoriasis en 
crónica en placa crónica 6 , sin embargo , su uso prolongado aumenta el riesgo de efectos adversos, 
en particular en el hígaddo. La patogenia del daño hepático inducido por Mtx es poco conocida, sin 
embargo, la acumulación de un metabolito poliglutamado de Mtx dentro de los hepatocitos, podría ser 
el responsable de los efectos adversos en el hígado.9 Otro mecanismo descrito es la depleción de los 
depósitos de folato hepático debido al Mtx , una revisión sistemática demostró que la suplementación 
de ácido fólico produce una reducción en el riesgo absoluto de hepatoxicidad del 35.8%, sin embargo 
10 
 
, se encontró que solo un 30% a 60% de los pacientes tienen prescripción conjunta de ácido fólico con 
Mtx 17 Existen varios factores que intervienen en el daño hepático inducido por este medicamento entre 
los que se encuentran la dosis utilizada, dosis acumulada , duración del tratamiento, y otros fue 
aumentan el riesgo de hepatotoxicidad, tales como diabetes, obesidad, falla renal, consumo de alcohol 
y enfermedades hepáticas previas.18,19 
El efecto hepatotóxico del Mtx ha sido objeto de múltiples estudios , de los cuales la mayoría 
se encuentra en el grupo de enfermedades inflamatorias particularmente la artritis reumatoide. La 
frecuencia de hepatotoxicidad asociada a MTX es variable, siendo hasta del 26%.8 , sin embargo , esta 
es muy variable según la población y los marcadores utilizados como daño hepático . Conward et al. , 
realizaron un meta análisis en donde se valoró el riesgo y severidad de enfermedad hepática inducida 
por Mtx , se incluyeron 32 estudios, de los cuales 2 fueron en pacientes con psoriasis, con un total de 
6,877 pacientes , demostraron que el Mtx se asocia a un incremento de elevación de enzimas 
hepáticas la mayoría de las veces leve en un 7.9% y una elevación significativa en solo 3.3% de los 
pacientes , sin embargo , no se observo un riesgo incrementado de falla hepática , cirrosis o muerte.20. 
En otra serie, Warren estudió 330 pacientes, detectó hepatotoxicidad en el 19.7% de ellos.20 La 
suspensión del Mtx debido a sospecha o confirmación de enfermedad hepática va de 4% a 24% . 
 
A pesar de que la vigilancia de enzimas hepáticas es una práctica que recomiendan las guías 
para detección de hepatotoxicidad , en múltiples estudios clínicos se ha demostrado que valores 
normales de transaminasas séricas, no excluyen la presencia de daño hepático.19 Por lo anterior, la 
biopsia hepática es el estándar de oro para la detección de cualquier grado de daño hepático , 
particularmente para la detección de grados leves o severos de fibrosis hepática siendo esta el efecto 
más grave, sin embargo , es un método costoso ,con riesgo de complicaciones ycon poca 
accesibilidad , por lo que en los últimos años se han intentado implementar otro tipo de estudios para 
la detección de fibrosis. 
11 
 
En lo que respecta a los factores de riesgo para el desarrollo de hepatopatía en especial de 
fibrosis por Mtx en este grupo de pacientes , los estudios en artritis reumatoide han demostrado una 
relación directa con la dosis acumulada mayor a 1.5 gr 21 . En pacientes con psoriasis , en una serie 
de 59 pacientes con 98 biopsias hepáticas , en donde la prevalencia de fibrosis hepática fue del 12 % 
,no se observó ningún paciente con grado IV de fibrosis y la dosis acumulada no fue un factor de 
riesgo para fibrosis hepática.22 Una revisión sistemática más reciente , 5 estudios observacionales 
evaluaron el impacto en el riesgo de hepatotoxicidad de la dosis acumulada , con un rango entre 
1733mg y 5105 mg , encontraron que en pacientes con psoriasis no existe una asociación entre la 
dosis acumulada y el desarrollo y progresión de fibrosis , así como tampoco la duración del 
tratamiento con Mtx.23 
 
Fibrosis hepática por Mtx y métodos diagnósticos 
 La frecuencia de hepatotoxicidad por MTX en pacientes con psoriasis es variable 
particularmente de fibrosis , siendo este es el efecto más temido por la probabilidad de desarrollar 
fibrosis severa y sus complicaciones . En la actualidad se sabe que los pacientes con psoriasis tienen 
una mayor prevalencia de síndrome metabólico e hígado graso , los cuales son factores asociados al 
desarrollo de fibrosis hepática, por lo que no se puede establecer una causalidad de psoriasis y el uso 
de Mtx como único factor precipitante , ya que pocos estudios han evaluado esta relación 23. Maybury 
. y colaboradores realizaron una revisión sistemática en donde evaluaron el impacto de Mtx en el 
desarrollo de fibrosis en pacientes con psoriasis , analizaron 8 estudios observacionales con un total 
de 429 pacientes , todos evaluaron el grado de fibrosis con biopsia , encontraron un incremento de 
22% en el riesgo de cualquier grado de fibrosis y de 4% para el desarrollo de cirrosis.23 
 
Debido a lo descrito previamente , la evaluación precisa y segura de la presencia y grado de 
fibrosis hepática representa una necesidad en la monitorización clínica de los pacientes con psoriasis 
12 
 
en tratamiento con MTX. La detección y estimación del grado de fibrosis hepática son importantes 
para el diagnóstico oportuno de fibrosis avanzada, que permita la vigilancia y tratamiento de sus 
complicaciones, mejorando el pronóstico del paciente. 
La biopsia hepática se considera el estándar de oro para el diagnóstico y la estadificación de la 
fibrosis hepática en cualquier hepatopatía, ya que permite obtener información precisa del grado de 
fibrosis, así como de daño coexistente o diferencial con otras causas de hepatopatía como inflamación, 
necrosis, esteatosis y depósitos de hierro o cobre. Este método tiene algunos inconvenientes, como lo 
son el alto costo, poca disponibilidad , errores de muestra, la variabilidad inter observador en la 
interpretación histopatológica, complicaciones como hemorragia intraperitoneal y lesión al sistema 
hepato-biliar.24,25 
La monitorización de la toxicidad hepática por Mtx ha cambiado considerablemente en los 
últimos años , las guías más recientes de la Academia Americana de Dermatología recomiendan una 
biopsia inicial a los 1.0-1.5 gr en pacientes con factores de riesgo basales y a los 3.5-4gr Con la 
finalidad de encontrar alternativas más accesibles , fáciles de realizar , menos costosas y que no 
implique el riesgo de complicaciones, en los últimos años se han desarrollado métodos no invasivos 
para la detección y estadificación de la fibrosis hepática, los cuales van desde marcadores séricos 
hasta técnicas de imagen avanzadas. En la actualidad, los procedimientos no invasivos han 
demostrado ser eficaces como herramientas de escrutinio, para reducir el número de pacientes que 
se someterán a biopsia hepática: 24, 26 
Los biomarcadores séricos se han estudiado recientemente. La eficacia de éstos ha sido 
comparada con los métodos ya existentes, sin embargo es limitada y no hay estudios en grandes 
cohortes. Éstos biomarcadores se dividen en directos e indirectos, ambos pueden ser usados solos o 
en combinación. Los más comúnmente usados son: péptido amino-terminal de procolágeno III (P-III-
NP) y el péptido carboxi-terminal de procolágeno I (P-I-CP), metaloproteinasas 2, 3 y 9 (MMPs) e 
inhibidores de metaloproteinasas de matriz (TIMPs). De estos el más estudiado es el P-III-NP, las 
13 
 
guías de la Asociación Británica de Dermatólogos recomiendan su uso de forma basal y seriado cada 
3 meses durante el periodo de tratamiento para monitorización de fibrosis hepática, en un estudio de 
166 pacientes comparados con control se observó una reducción de 7 veces en la necesidad de 
realizar biopsia hepática , siendo una medida costo efectiva. 27 Otros marcadores directos son factor 
transformante del crecimiento β (TGF-β1), acido hialurónico, YKL-40, laminina y factor de crecimiento 
de tejido conectivo (CTGF). El fibrotest es un marcador sérico indirecto de fibrosis que incluye 5 
marcadores ( gamma-glutamiltranspeptidasa, bilirrubina, haptoglobina, apolipoproteina A-1 y alfa-2 
macroglobulina) , es corregido con edad y sexo , se ha evaluado en pacientes con hepatitis C, en un 
estudio con 71 pacientes con psoriasis y tratamiento con Mtx, demostró tener una sensibilidad del 83% 
indicando ser bueno en el escrutinio de fibrosis hepática , siendo mejor cuando se combina con 
elastografía. 28 
Dentro de los estudios de imagen , existe un método que combina ultrasonografía convencional 
con la evaluación de la rigidez local es llamado ARFI por sus siglas en inglés (Acoustic radiation force 
impulse), este puede ser realizado integrando un programa especial al ultrasonido convencional, lo 
cual reduce los costos y aumentan su disponibilidad. 
La imagen por resonancia magnética (IRM), es una tecnología que puede ser usada para medir 
la rigidez hepática y las anormalidades en la difusión de agua que se asocian con cirrosis. Una 
modificación a este método es la elastografía por resonancia magnética que visualiza y mide las ondas 
acústicas que progresan a lo largo del tejido. En un meta análisis de 5 estudios en donde se comparó 
la precisión diagnostica de la elastografía por IRM con histopatología, demostró tener una precisión 
diagnostica alta, con un AUROC de 0.99 para distinguir progresión de fibrosis hepática , sin embargo 
, esta técnica no ha sido estudiada en la pacientes con psoriasis por lo que en este grupo su uso es 
limitado , además de ser limitada por su alto costo y accesibilidad.29 
Uno de los métodos no invasivo de valoración de fibrosis hepática más nuevo es la elastografía 
de transición (Fibroscan®). Este método no examina el tejido hepático completo a diferencia de la IRM, 
14 
 
mira diferentes ventanas acústicas en diferentes áreas de tejido hepático.30 Su principio se basa en 
la velocidad de propagación de una onda a través de un tejido homogéneo, la cual es proporcional a 
su elasticidad (rigidez), y ha demostrado una correlación buena con el grado de fibrosis hepática. Un 
meta análisis de 50 estudios que utilizo la biopsia hepática como referencia , revelo un AUROC para 
valorar fibrosis significativa , fibrosis severa y cirrosis de 0.84 , 0.89 y 0.94 respectivamente. Esta 
técnica tienen la desventaja de ser invalidad en algunas circunstancias como obesidad , ascitis , 
inflamación hepática importante . 29 La utilidad y validez de este método ha sido demostrada en 
pacientes con hepatitis por virus C y en hepatopatía colestásica.31,32 
 
Evidencia actual de fibrosis hepática por metrotexate con elastografía,. 
 La elastografía hepática es uno de los métodos no invasivos de medición defibrosis hepática 
más actuales, dentro de sus ventajas se encuentran la facilidad de su técnica con una curva de 
aprendizaje corta, el tiempo requerido para realizarse se estima entre 5-10 minutos y no se asocia a 
efectos secundarios. Una de las desventajas en su utilidad para la valoración de los pacientes con 
psoriasis , es su invalidación cuando existe una variabilidad considerable entre las diferentes ventanas 
acústicas, esto sucede más frecuentemente en pacientes con obesidad, en donde el rango de 
invalidación en algunos estudios va del 20-30%.29 
 Diversos estudios de cohortes pequeñas en su mayoría retrospectivos, han valorado la utilidad 
de la elastografía hepática en la detección y estadificación de fibrosis en pacientes con psoriasis 
tratados con metrotexate. Una cohorte de 21 pacientes se evaluó la combinación de elastografia con 
el PIII-NP, con un valor de corte de 7.1 kPa , en 11 de los 21 pacientes se invalido la elastografia por 
obesidad , la media de rigidez hepática fue de 4.4 kPa y se encontró que la combinación de estos dos 
métodos disminuye el número de biopsias para monitorización de toxicidad en más de un tercio de los 
pacientes. Almudena y colaboradores realizaron un estudio prospectivo con 53 pacientes de los cuales 
35% correspondían a pacientes con psoriasis, encontraron fibrosis hepática ausente o leve en 92.5% 
15 
 
de los pacientes y fibrosis avanzada en 7.5%, la duración del tratamiento y la dosis acumulada de Mtx 
no se asociaron al grado de fibrosis. 33 
 La elastografía se ha evaluado en conjunto con otros métodos no invasivos , Maeve y 
colaboradores evaluaron la utilidad de realizar elastografía con Fibrotest en pacientes con psoriasis , 
en la cual la elastografía fue válida en 50 (65%) de 77 pacientes , la media de kPa fue de 5.9, 9 (18%) 
tuvieron un resultado anormal con un rango entre 7.1-11.3 kPa ,solo uno se estos pacientes tuvo 
elevación persistente de enzimas hepáticas , el sobrepeso y obesidad fueron un factor significativo en 
la invalidación de la lastografía; la duración del tratamiento con Mtx, la dosis acumulada , consumo de 
alcohol y sexo no mostraron una correlación significativa con los resultados anormales en la 
elastografia. 28 
 La importancia de los factores metabólicos en la frecuencia y severidad de fibrosis en 
pacientes con psoriasis , particularmente en aquellos en los que están en tratamiento con Mtx . Una 
cohorte de 168 pacientes a los cuales se les realizó elastografía para valorar la prevalencia de fibrosis 
, solo en 3 pacientes fue invalidada, la media de IMC fue de 24.8±4.7 kg/ m2 , el hígado graso no 
alcohólico, síndrome metabólico y diabetes se presentaron en 63.6%, 50.3% y 18.5% respectivamente, 
la dosis total acumulada fue de 1.5 gr en 23.6%, la media de rigidez hepática fue de 5.3±2.9 kPa, solo 
11% presento fibrosis y 2.4 % fibrosis avanzada y cirrosis , el análisis multivariado reveló que la 
circunferencia abdominal , la diabetes mellitus y el nivel de AST fueron factores independientes 
asociados a la presencia de fibrosis hepática. Este estudio demuestra la importancia del estudio del 
impacto de otros factores metabólicos en el impacto del daño producido por metrotexate en este grupo 
particular de pacientes con psoriasis , en los que en la actualidad no se puede determinar si la fibrosis 
hepática es secundaria únicamente al efecto del fármaco o los factores metabólicos tienen una mayor 
causalidad y por lo tanto se debe realizar un esfuerzo mayor en el control de estos factores para evitar 
el riesgo de progresión a fibrosis avanzada. 
 
16 
 
II. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
El metotrexate es el medicamentos más utilizado en el tratamiento sistémico de la psoriasis , debido 
a su alta efectividad y apego a tratamiento por dosis usualmente semanal , con una frecuencia de 
suspensión por efectos adversos entre 15-25% . La evidencia actual no es contundente en demostrar 
si solo el fármaco es el factor de riesgo y se desconoce el impacto de los factores metabólicos en el 
daño hepático . En estudios previos en diferentes poblaciones y a diferencia de otras entidades como 
la artritis reumatoide , no se ha demostrado que la duración prolongada del tratamiento ni la dosis 
acumulada mayor de 1.5 g incrementen el riesgo para desarrollar hepatotoxicidad en pacientes con 
psoriasis . Las guías recomiendan la biopsia hepática como el método de mayor precisión para la 
valoración de fibrosis en este grupo de pacientes, sin embargo, esta implica dificultades técnicas y 
riesgos de morbilidad y mortalidad que limitan su uso en forma masiva. Por lo anterior se debe deben 
de implementar los métodos no invasivos ya validados en el seguimiento del daño hepático en este 
grupo de pacientes, para que a su vez se tenga mayor acceso a la población general como método de 
seguimiento y disminuya su costo. 
 
III. JUSTIFICACIÓN 
 Existe evidencia de la validación de métodos no invasivos en el seguimiento de toxicidad 
hepática particularmente de fibrosis en pacientes con psoriasis, la elastografia ha demostrado en otras 
poblaciones ser una herramienta con adecuada precisión y buen perfil de seguridad. La psoriasis tiene 
una prevalencia de 2% , y en diversos centros de atención dermatológica representa una de las 
poblaciones más numerosas, con un porcentaje de alrededor del 50% que reciben tratamiento 
continuo con metotrexate, en monoterapia o tratamiento combinado. En la actualidad la mayor parte 
de estos centros realiza un seguimiento con evaluación clínica, pruebas bioquímicas de 
funcionamiento hepático y ultrasonido convencional, debido al alto costo y riesgos que la biopsia 
hepática implica al realizarse como seguimiento. La manifestación clínica de hepatopatía solo se da e 
17 
 
estadios avanzados de la enfermedad, las enzimas hepáticas se elevan hasta en un 205 de los 
pacientes pero no son un buen indicador de daño hepático ni de fibrosis y el ultrasonido solo detecta 
grados avanzados de fibrosis , específicamente cirrosis hepática. Por todo lo anterior , es necesario 
realizar un estudio que valide la utilidad de la elastografía hepática en el diagnóstico de fibrosis 
hepática en nuestra población y de esta forma se pueda implementar como método no invasivo de 
seguimiento y con ello determinar la prevalencia de fibrosis y prevenir sus complicaciones. 
 
IV. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN 
¿Cuál es la prevalencia de fibrosis hepática detectada por elastografía de transición en pacientes con 
psoriasis? 
V. OBJETIVO 
Objetivo Principal 
Determinar la proporción de pacientes con fibrosis hepática avanzada en un grupo de pacientes con 
psoriasis, detectada por elastografía de transición. 
 
VI. MATERIAL Y METODOS 
 
1. DISEÑO DEL ESTUDIO: Transversal 
2. UNIVERSO DE TRABAJO: Pacientes con psoriasis que reciben atención en servicio de 
Dermatología del Hospital de Especialidades del Centro Médico Nacional Siglo XXI y la Asociación 
Mexicana contra la Psoriasis. 
3. SELECCIÓN DE LA MUESTRA: Se incluirán todos los pacientes con psoriasis que reciben 
atención médica habitual en el servicio de Dermatología , que se encontraran en tratamiento con 
MTX o con otros agentes. 
18 
 
 
4. TAMAÑO DE LA MUESTRA: No probabilístico de casos consecutivos 
 
CRITERIOS DE SELECCIÓN: 
Criterios de inclusión: 
 Pacientes con diagnóstico de psoriasis, cualquier forma clínica, que reciban o hayan recibido 
tratamiento sistémico con MTX, ciclosporina, o agentes biológicos. 
 Pacientes mayores de 18 años, cualquier género. 
 Pacientes que acepten participar en el presente estudio. 
Criterios de no inclusión: 
 Pacientes en quienes no sea posible realizar el estudio por motivos técnicos. 
 Pacientes que no den su consentimiento para participar en el estudio 
 
VII. PROCEDIMIENTOS 
1. Variables cualitativas:Género: Masculino o femenino 
 DM: Presencia o ausencia de DM, definida como glucosa en ayuno ≥126mg/l en 2 o mas 
ocasiones o glucosa en cualquier momento >200mg/dl. 
 HAS: Presencia o ausencia de HAS, definida como mas de dos tomas al azar ≥140/90 mm/Hg. 
 Dislipidemia: Presencia o ausencia de hipetrigliceridemia o hipercolesterolemia, definida como 
hipertrigliceridemia ≥ 150mg/dl; hipercolesterolemia ≥ 200mg/dl. 
 Consumo de alcohol: se definió como consumo de 2 o mas copas por semana 
 Virus Hepatitis B: Se define como positivo o negativo 
 Virus Hepatitis C: positivo o negativo 
19 
 
 Hepatopatía preexistente: Presencia de anormalidades bioquímicas con incremento de la 
concentración sérica de transaminasas (TGO, TGP), o de fosfatasa alcalina mayor del doble 
respecto del valor normal; y/o un estudio de ultrasonido anormal. 
 
2. Variables cuantitativas: 
 Edad: Expresada en años 
 IMC: Relación entre peso y talla corporal. Bajo peso IMC < 19 kg/m2, peso normal 19-24.9 kg/m2, 
sobrepeso 25-29.9 kg/m2, obesidad >30 kg/m2. 
 Duración y DTA del tratamiento con MTX: se realizará un cálculo de la dosis utilizada a lo largo 
del tratamiento y de la dosis media por semana. 
 Aspartato amino transferasa (AST): Disminución ≤ 2 U/L; aumento ≥ 38 U/L. 
 Alanino amino transferasa (ALT): Disminución ≤ 2 U/L; aumento ≥ 41 U/L. 
 Bilirrubina total (BT): aumento ≥1.10 mg/dl 
 Fosfatasa alcalina (FA): disminución ≤ 40 U/L; aumento ≥ 129 U/L. 
 Fibrosis hepática: formación de una cantidad excesiva de matriz extracelular, a manera de tejido 
de cicatrización en el parénquima hepático. Se expresará en F0= sin fibrosis, F1= fibrosis portal 
sin septos afectados, F2= fibrosis portal con algunos septos afectados, F3= numerosos septos 
afectados sin cirrosis, F4= cirrosis. 
 
3. Elastografía (hepática) de transición: 
La elastografía de transición (FibroScan®) es un método no invasivo para evaluar la presencia y el 
grado de fibrosis hepática. Es un estudio es indoloro, con una duración aproximada de 5-10 minutos 
y es realizado en pacientes ambulatorios. Para realizar el estudio, el paciente se coloca en posición 
de decúbito dorsal, con la extremidad superior derecha en flexión apoyada detrás de la cabeza, 
para facilitar el rastreo respectivo del cuadrante superior derecho del abdomen. La elasticidad se 
20 
 
mide a una profundidad de 25 a 65 mm bajo la superficie de la piel. El área de medición crea un 
espacio volumétrico con la forma de un cilindro con un diámetro de 1 cm y una longitud de 4 cm 
(volumen 100 veces mayor al tamaño de una biopsia).19 Se utiliza un transductor cuya punta se 
coloca sobre la piel, sobre el espacio intercostal correspondiente al lóbulo derecho del hígado; 
siendo esta el área donde habitualmente se realiza la biopsia hepática percutánea. Una vez que se 
ha ubicado el área de medición, el operador presiona el botón de sondeo (captura) para iniciar un 
registro. El software respectivo determina si cada medición es exitosa o no. Cuando el intento 
resulta fallido, la máquina no genera ninguna lectura. Los valores de rigidez (elasticidad/resistencia) 
hepática se encuentran entre 2.5 y 75 kPa.24, 25 El resultado se expresa según la escala de 
METAVIR, que evalúa la actividad necroinflamatoria por grados de 0-4 como sigue: F0= sin fibrosis, 
F1= fibrosis portal sin septos afectados, F2= fibrosis portal con algunos septos afectados, F3= 
numerosos septos afectados sin cirrosis, F4= cirrosis.35 
Por cada paciente se llenará una hoja de registro (Anexo # 1) que incluirá las variables anteriormente 
mencionadas. Con relación a la psoriasis se tomará en cuenta el tratamiento previo con MTX y la 
terapia actual, así como la dosis total acumulada de MTX. A todos los pacientes se les realizará 
elastografía de transición (FibroScan®) para determinar la presencia de fibrosis hepática. 
 
VIII. ANÁLISIS ESTADÍSTICO 
Los datos analizados serán expresados en forma de medidas de tendencia central y dispersión. Las 
variables cuantitativas serán expresadas como media ± DE ó medianas (rango intercuartílico) de 
acuerdo a la distribución de las variables; y las variables cualitativas serán expresadas como 
frecuencias y porcentajes. 
 
 
 
21 
 
 
IX. CONSIDERACIONES ÉTICAS 
Los procedimientos realizados durante el estudio clínico, el manejo de la información y la 
confidencialidad del paciente se realizarán de acuerdo a lo establecido en la Declaración de Helsinky 
(1964) para estudios biomédicos. A cada paciente se le explicará en qué consiste el estudio y el 
propósito del mismo, así como el lugar donde deberá acudir para su realización, lo cual quedará 
asentado en una hoja de consentimiento informado (Anexo # 2), se realizara la entrega de una copia 
del resultado del estudio. 
 
X. RECURSOS 
1. Humanos 
 Un médico de base, un médico residente del Servicio de Dermatología del HE CMN “Siglo XXI”, 
un médico de la Asociación Mexicana contra la Psoriasis. 
 Un médico especialista en gastroenterología y un médico residente en Gastroenterología en la 
Clínica de Enfermedades Digestivas y Obesidad en Fundación Clínica Médica Sur, ambos con 
entrenamiento en la realización de la elastografía de transición. 
 Personal asistente de la misma clínica en la Fundación Clínica Médica Sur 
2. Materiales 
 Material de papelería: hojas para el formato de registro individual de pacientes. 
 Una computadora personal para el registro de datos 
 Disponibilidad del equipo para realización de la elastografía (FibroScan®) en la Fundación 
Clínica Médica Sur , en la que se llevará a cabo el estudio, sin costo para el paciente. 
3. Financieros 
 Ninguno 
 
22 
 
XI RESULTADOS 
Se incluyeron 100 pacientes en el estudio, con una edad promedio de 54.3 ± 13 años; la mayoría 
fueron pacientes del hombres (69%) . En relación a las enfermedades concomitantes se encontraron 
28 pacientes (28%) con DM, 31 pacientes (31%) con HAS, y 29 (29%) con dislipidemia. El IMC fue de 
28.8 ± 4.7 kg/m2 , 45 % y 36% tenían sobrepeso y obesidad respectivamente. Se encontró hepatopatía 
preexistente en 15 pacientes (15%), siendo las más frecuentes fue esteatosis hepática e infección por 
VHC. El consumo significativo de alcohol se encontró en 25% de los pacientes (Tabla 1) 
Dentro de los parámetros bioquímicos la media± DE de AST fue de 31.31± 20.1 UI/l , ALT 
38.5±33.5UI/L, BT 0.79± 0.88 mg/ml , albúmina 4.28± 0.98 d/dl, plaquetas 219.7± 58.1 (x 103) y 
triglicéridos 182.0± 90.8 mg/dl. (Tabla 2). Sólo 4 pacientes presentaron aumento en la cifra de 
transaminasas, tres de ellos con un valor mayor al doble , 2 de los cuales tenían hepatopatía 
preexistente. 
Del total, 20 pacientes (20%) se encontraron en tratamiento tópico. Un total de 54 pacientes en 
tratamiento sistémico con agentes biológicos y de éstos 16 con IFXB, 11 con ADMB y 27 con ETCP. 
 
El tiempo de evolución de la psoriasis fue de 2-38 años. Un total de 80 pacientes (80%) recibieron o 
recibían tratamiento con MTX. La dosis promedio semanal 10.93 mg y la dosis total acumulada fue 
de 2 774.5 mg. 
 
Fibrosis hepática detectada por elastografía de transición 
 
 Se realizó elastografía a los 100 pacientes , 4 (4%) fueron invalidados, en los resultados de la 
evaluación de fibrosis se encontró que 70 pacientes (73%) < 7 Kpa F0 no presentaron fibrosis 
significativa con una media de rígidez hepatica 5.38 ±1.83 kPa. 26 pacientes ( 27%) presentaron algún 
grado de fibrosis , de los cuales 15 pacientes tuvieron un grado F1-F2 (15.5%) y 11 pacientes 
23 
 
presentaron fibrosis avanzada F3-F4 (11.5%).( Gráfica 1 ). De los pacientes con fibrosis avanzada 6 
(55%) tenían una hepatopatía previa. 
Para la evaluación de la dosis total acumulada de MTX y la presencia de fibrosis, se dividió al grupo 
en 2 categorías; la primera incluyó a los pacientes con DTA <1.5gr y la segunda en >1.5gr, sin embargo 
no se encontrarondiferencias estadísticamente significativas (P=1.25). 
 
XII. DISCUSION 
Este estudio representa un porcentaje pequeño de la población estudiada , encontramos que la fibrosis 
se identificó en 27 % de los pacientes , de acuerdo a estudios previamente descritos esta cifra es de 
las más altas , sin embargo , la frecuencia en nuestra población de factores asociados al riesgo de 
fibrosis fue elevada , presentándose DM en 28% , HAS en 31% y dislipidemia en 29 % , debido al 
tamño de la población no fue posible realizar un análisis de regresión logística para valorar el impacto 
de estos en la fibrosis . Lindsay et al, estudió una cohorte de 54 pacientes con psoriasis en tratamiento 
prolongado con MTX, a quienes les realizó biopsia hepática y encontró una prevalencia de fibrosis leve 
en el 20%, y ningún caso con fibrosis avanzada, 11 a diferencia de la frecuencia observada en nuestro 
estudio , en donde encontramos que la mayoría de los pacientes presentaron fibrosis leve en un 
15.5% y 11% tuvo un grado severo de fibrosis, sin embargo , de los pacientes con fibrosis grave la 
mitad eran portadores de una hepatopatía preexistente, lo cual descarta en ellos al Mtx como el agente 
causal , y nos lleva a la conclusión de que solo 5.5% aproximadamente presento fibrosis hepática 
severa relacionada con Mtx , cifra que es más cercana a lo descrito en otras series . Se necesita 
agrandar el tamaño de la muestra para realizar un análisis que permita ver el impacto de los factores 
metabólicos altamente prevalentes en nuestra población , en el grado de fibrosis, por lo que este 
estudio seguirá de forma prospectiva y se realizara también medición del grado de esteatosis hepática 
por CAP , con el intento de dilucidar el impacto y frecuencia del hígado graso en esta población. 
 
24 
 
 
Las variables bioquímicas , específicamente las enzimas hepáticas , demuestran que a igual que se 
ha observado en otros estudios , la frecuencia de su elevación secundario a hepatotoxicidad por Mtx 
es baja y por lo tanto no es un método de seguimiento en la valoración de la misma. Dentro de los 
estudios de laboratorio no se encontraron datos de daño hepático , la media de los niveles de albumina 
y plaquetas estuvieron dentro de límites normales . 
El tamaño de nuestra cohorte es pequeño , sin embargo , al igual que en estudios previos en pacientes 
con psoriasis , no se logró encontrar una relación entre la dosis acumulada de Mtx y el riesgo de 
fibrosis , se requiere de una muestra mas grande para valorar este efecto. 
Las limitantes de nuestro estudio son el tamaño de la muestra y el diseño , lo cual limita la validez de 
la información para demostrar el alcance de la elastografía de transición en la detección de fibrosis 
hepática en los pacientes con psoriasis, una de las fortalezas es el porcentaje de invalidez del estudio 
el cual se presento solo en 4% , esto a pesar de la frecuencia alta de sobrepeso y obesidad en la 
población estudiada , lo cual habla de la buena calidad en la realización de la elastografia con 
parámetros bien establecidos de validez . 
La información obtenida en nuestro estudio es muy valiosa ya que no existe otro estudio que evalue la 
utilidad de la elastografia en pacientes mexicanos con psoriasis, con el intento de darle fortaleza y 
validez , se continuara para aumentar el tamaño de muestra y poder comprobar al igual que en otros 
estudios , su utilidad en el seguimiento de estos pacientes y ampliar su disponibilidad en nuestra 
población ,con un análisis de costos previo. 
 
XIII. CONCLUSIONES 
El tratamiento con MTX en pacientes con psoriasis, se asocia a una baja frecuencia de fibrosis hepática 
detectada por elastografía. La mayoría de los pacientes presenta grados leves , la hepatopatía 
preexistente aumenta el riesgo y la frecuencia de fibrosis avanzada . La duración de tratamiento y la 
25 
 
dosis acumulada del Mtx , no son factores asociados al riesgo de fibrosis. La elastografía hepática 
de transición ha demostrado ser un método no invasivo , con adecuada precisión y perfil de seguridad 
bueno en la detección de la fibrosis del hígado en pacientes con psoriasis, particularmente en aquellos 
que reciben tratamiento con MTX , nuestro estudio provee información acerca de su utilidad en nuestra 
población . Se requiere aumentar el tamaño de la muestra para la validación de su utilidad en la 
detección y seguimiento de fibrosis , así como evaluar el impacto de los factores metabolico en este 
riesgo . 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
26 
 
 
 
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30 
 
 
ANEXO # 1 
Hoja de registro de pacientes con psoriasis 
Nombre:____________________________________________NSS:___________________ 
Sexo: ___________Edad:__________ Ocupación:__________________________ 
Peso:______Talla:______IMC:_______circunferencia de cintura:______________________ 
 
1. Alcoholismo: NO SI Tiempo evolución:_________ frecuencia/cantidad:_________ 
2. Tabaquismo: NO SI Tiempo evolución:_________ Cigarros/día:__________ 
 
3. DM2: NO SI Tiempo evolución:_________ Tratamiento:_____________________ 
4. HAS: NO SI Tiempo evolución:_________ Tratamiento:_____________________ 
5. Dislipidemia: NO SI Tiempo evolución:_________ Tratamiento:_____________________ 
 
6. Hepatopatía previa: NO SI Tiempo evolución:_________ diagnóstico:________________ 
 
7. Medicamentos hepatotóxicos NO SI: Cuáles: Duración: 
(en este apartado se incluyen antirretrovirales, CMZ, DFH, plantas medicinales) 
 
8. Otras enfermedades rel. con hepatopatías: NO SI Cuáles: ___________________ Tiempo de evolución: 
________ 
 
9. Psoriasis: 
Tiempo de evolución: __________PASI/SCA al momento de atención inicial en ese centro:___ 
Tratamiento actual:__________________Fecha de inicio: _____________________ 
 
Artropatía psoriásica: NO SI Tratamiento: ____________________________________ 
 
Quimioprofilaxis Isoniazida: NO SI Duración:___________ Fecha (año en que lo tomó):____________ 
 
10. Tratamiento con MTX (antecedente y en su caso tratamiento actual) 
 
MTX Inicio:_______________ Termino:________________ Causa de suspensión: _______ 
 DAA:_______________DTA:______________Dosis promedio semanal:___________ 
 
11. Laboratorio: (últimos resultados) Fecha: 
 
Serología viral: Lípidos: 
Ultrasonido hepático: 
Pruebas de función hepática: Aspartatoaminotransferasa (AST): Alaninoaminotransferasa (ALT): 
Bilirrubina total (BT): 
 
31 
 
ANEXO # 2 
CONSENTIMIENTO INFORMADO 
Prevalencia de fibrosis hepática en pacientes con psoriasis detectada por 
elastografía de transición 
 
Lo (a) estamos invitando a participar en un estudio de investigación que se lleva a cabo en la Clínica 
de Enfermedades Digestivas y Obesidad en la Fundación Clínica Médica Sur, en acuerdo con el 
Servicio de Dermatología y Micología Médica del Hospital de especialidades CMN SXXI y la Asociacion 
mexicana contra la Psoriasis 
El propósito de este estudio es investigar la presencia de fibrosis hepática en pacientes con psoriasis, 
especialmente en aquellos que reciban o hayan recibido tratamiento con un medicamento llamado 
metotrexate. 
El método de estudio se llama elastografía de transición (FibroScan®), y se realiza colocando un 
transductor sobre la piel de la zona hepática, la lectura se lleva a cabo en 5 minutos y es indoloro. No 
requiere de hospitalización ni tampoco de ayuno. 
 
Su participación es voluntaria, y le pedimos su consentimiento para la realización de métodos de 
estudio seguros y no invasivos que no conllevarán ningún riesgo para su salud, ni pago alguno. 
En caso de cualquier duda o comentario puede contactar con el Investigador Dr. Norberto Carlos 
Chávez Tapia o la Dra . Brenda Viridiana Balderas Garcés , en el Servicio de Gastroenterología y 
Obesidad, que se encuentra en la Torre de Hospital, Piso 1 en Médica Sur, teléfono 54 24 46 92, 
correo electrónico nchavezt@medicasur.org.mx o con la Dra. Beatriz Corrales Rosas en Servicio de 
Dermatología de HE CMN SXXI ubicado en Av. Cuauhtémoc 330 Col. Doctores, teléfono 56 27 69 00. 
Confirmo que he leído el presente consentimiento y se me entrega copia, para los fines que a mi 
convengan. Fecha: ____________________________________ 
Nombre completo y firma del paciente 
__________________________________________________________________ 
Nombre completo y firma del investigador 
_________________________________________________________________ 
Nombre completo y firma del testigo 1 
__________________________________________________________________Investigadores Responsables: Dr. Norberto C. Chávez Tapia 
 Dra. Brenda V. Balderas Garcés 
 Dra. Beatriz Corrales Rosas 
32 
 
 
 
 
Tabla 1. Características de la población (N=100) 
Característica 
Edad (años) 54.3 ± 13 
Peso (kg) 
Talla (m) 
IMC (kg/m2) 
DM2 
HAS 
Dislipidemia 
Hepatopatía previa 
Sobrepeso 
Obesidad 
78.81± 15 
1.64 ± .09 
28.8 ± 4.7 
28 (28%) 
31 (31%) 
29 (29%) 
15 (15%) 
45 (45%) 
36 (36%) 
Alcoholismo 24 (24.0%) 
Artropatía psoriásica 18 (18%) 
 
 
 
 
 
 
33 
 
Tabla 2 . Características Bioquímicas 
Laboratorio Media ± DE 
AST (U//l) 31.31± 20.1 
ALT(U/L) 38.5± 33.5 
Bilirrubina total (mg/dl) 0.79± 0.88 
GGT (U/L) 47.1± 55.9 
Albúmina (g/dl) 4.28± 0.98 
Colesterol (mg/dl) 195.2± 52.3 
Triglicéridos (mg/dl) 182.0± 90.8 
Plaquetas (x 103) 219.7± 58.1 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
34 
 
Gráfica 1. Fibrosis hepática detectada por elastografía de transición. 
 
 
 
100% 
73% 
15.5% 11 .5% 
0% 
Sin Fibrosis F1 ·F2 F3-F4 
	Contenido
	Índice
	I. Antecedentes
	II. Planteamiento del Problema III. Justificación
 
	IV. Pregunta de Investigación V. Objetivo VI. Material y Métodos
	VII. Procedimientos
	VIII. Análisis Estadítico
	IX. Consideraciones Éticas X. Recursos 
	XI. Resultados
	XII. Discusión
	XIII. Conclusiones
	Referencias Bibliográficas
	Anexos