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1 | UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL DELEGACIÓN II NORESTE DEL DISTRITO FEDERAL U.M.A.E. GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA” CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA” “PREVALENCIA DE INFECCIONES MICÓTICAS POR ESPECIES DE CANDIDA AISLADAS POR HEMOCULTIVO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS EN UNA UMAE” T E S I S QUE PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN PEDIATRIA P R E S E N T A DR. GUILLERMO ANTONIO ARGÜELLO ARÉVALO ASESORA DE TESIS: DRA. NORMA ANGÉLICA MATÍAS JUAN PEDIATRA INFECTÓLOGA MÉXICO, DISTRITO FEDERAL, 2010 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 DRA. LUZ ARCELIA CAMPOS NAVARRO DIRECTORA DE EDUCACION E INVESTIGACION EN SALUD UMAE HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA” CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA, IMSS DR. JORGE ENRIQUE MENABRITO TREJO JEFE DE LA DIVISION DE PEDIATRIA UMAE. HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA” CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA IMSS. DRA. VERONICA ALEJANDRA GAONA FLORES COORDINADORA DE EDUCACION E INVESTIGACION EN SALUD UMAE. HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA “DR. DANIEL MÉNDEZ HERNÁNDEZ” CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA, IMSS DR. MARIO GONZALEZ VITE PROFESOR TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIZACION EN PEDIATRIA UMAE. HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA” CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA IMSS. DRA. NORMA ANGELICA MATÍAS JUAN PEDIATRA INFECTOLOGA UMAE HOSPITAL DE INFECTOLOGÍA “DR. DANIEL MÉNDEZ HERNÁNDEZ” CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA. IMSS DR. GUILLERMO ANTONIO ARGUELLO AREVALO MÉDICO RESIDENTE 4TO AÑO DE PEDIATRÍA UMAE. HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA” CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA IMSS. 3 INVESTIGADOR PRINCIPAL DRA. NORMA ANGELICA MATÍAS JUAN PEDIATRA INFECTÓLOGA UMAE. HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA” CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA” IMSS INVESTIGADOR ASOCIADO DR. GUILLERMO ANTONIO ARGUELLO AREVALO MÉDICO RESIDENTE 4TO AÑO DE PEDIATRÍA UMAE. HOSPITAL GENERAL “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA” CENTRO MEDICO NACIONAL “LA RAZA” IMSS 4 México, D.F. Agosto del 2010. REGISTRO NACIONAL DE TESIS DE ESPECIALIDAD DELEGACION: 2 NORTE. UNIDAD DE ADSCRIPCIÓN: U.M.A.E. DR. GAUDENCIO GONZÁLEZ GARZA. C.M.N. “LA RAZA”. IMSS AUTOR: Paterno: ARGUELLO Materno: AREVALO Nombre: GUILLERMO ANTONIO MATRICULA: 99164702 Especialidad: PEDIATRIA ASESOR: Nombre: NORMA ANGELICA MATIAS JUAN Especialidad: PEDIATRA INFECTOLOGO Matrícula: 99366605 NUMERO DE REGISTRO: R-2010-35021-8 Título de la Tesis: “Prevalencia infecciones por especies de Candida aisladas por hemocultivo en pacientes pediátricos en una UMAE” 5 AGRADECIMIENTOS A Dios: Por ser mí Luz en todo momento y por que día a día con su Amor me ha llenado de éxitos y bendiciones. “Todo lo puedo en Cristo que me Fortalece”. Filipenses 4:13 A mi Madre: Doy gracias a Dios por la maravillosa bendición de ser tu hijo, a ti te dedico esta tesis porque sin tu apoyo jamás hubiese logrado ser lo que hoy soy. Gracias por creer en mí y por tu Amor incondicional, así como por estar siempre a mi lado, ser mí Madre y mejor Amiga. A mi Padre: Por tu comprensión y apoyo. Porque aunque difícil ha sido nuestro camino sé que me amas como yo a ti. A ti: Porque llegaste como una gran bendición a mi vida y hoy formas parte de mi mundo. Con tu amor me has llenado de tanta felicidad. Te Amo. A mi Abuelita Esperanza: Por ser un gran mujer y ejemplo de vida. Y por haberme cobijado en los momentos más difíciles. A mis hermanos y hermanas: Por estar siempre a mi lado, escucharme y apoyarme aun en todo momento. Los amo Carlos, Violeta, Karina y José. A mi familia: Es difícil nombrarlos a todos, Gracias por estar siempre al pendiente de mí, ayudarme cuando más los he necesitado y por sus buenos deseos. 6 A mis amigos: Gracias a todos y cada uno de ustedes por ser hoy parte de mi familia y por quererme tal como soy. A mis maestros: Por el regalo de su tiempo en mi preparación y brindarme todo su conocimiento. Al Dr. Mario González Vite: Por todos los sabios consejos que me dio durante estos años de mi preparación y por ser un gran Médico y ser humano. A la Dra. Luz Elena Bravo: Por brindarme siempre palabras de aliento, por todas sus enseñanzas y recordarme que debo luchar para alcanzar mis metas. A la Dra. Norma A. Matías Juan: Por apoyarme y ayudarme a la realización de esta tesis, agradezco profundamente el tiempo que dedicó para hacer posible este proyecto y por su valiosa enseñanza en mi formación como pediatra. Al personal de Enfermería del hospital: Por su profesionalismo, por haberme cuidado y regalado una sonrisa en los momentos más difíciles. A los profesionales implicados: Por su tiempo en la inclusión de los datos, por su apoyo y buen hacer. A los Niños: Gracias por ser Ángeles en mí vida y por enseñarme que a pesar de todo siempre habrá luz. A aquellos que se adelantaron en el camino los recordaré con mucho cariño y admiración por su fuerza y valentía. Dr. Guillermo Antonio Argüello Arévalo 7 INDICE RESUMEN . . . . . . . . . 8 ANTECEDENTES . . . . . . . . 10 JUSTIFICACIÓN . . . . . . . . 15 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA . . . . . 16 OBJETIVOS . . . . . . . . 17 MATERIAL Y MÉTODOS. . . . . . . . 18 RESULTADOS . . . . . . . . 24 DISCUSIÓN . . . . . . . . 37 CONCLUSIONES . . . . . . . . 40 ANEXOS . . . . . . . . . 42 BIBLIOGRAFÍA . . . . . . . . 44 8 RESUMEN: “Prevalencia de infecciones micóticas por especies de Candida aisladas por hemocultivo en pacientes pediátricos en una UMAE” Las infecciones intrahospitalarias son causa importante de morbilidad y mortalidad, la candidemia es la cuarta causa en orden de frecuencia de infecciones sanguíneas intrahospitalaria. Se han implicado diversos factores entre los que se encuentran el uso generalizado e indiscriminado de antibióticos de amplio espectro, catéteres venosos centrales, alimentación parenteral, pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos con larga estancia intrahospitalaria, terapia antineoplásica intensa que produce neutropenia más prolongada y mayor grado de lesión a mucosas, creciente número de trasplantes de progenitores hematopoyéticos y de órganos sólidos, dispositivos protésicos, pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana y los agentes inmunosupresores. En nuestra unidad CMN la Raza, hasta el momento no hay una evaluación objetiva que nos sitúe un panorama epidemiológico ni clínico de infecciones relacionadas por especies de Candida, por lo tanto es meritorio realizar diversos estudios con el fin de implementar medidas de intervención para reducir la incidencia, mejorar el diagnóstico y por lo tanto dar un tratamiento oportuno. Ante ello consideramos que el presente proyecto tiene relevancia en la identificación de este problemade salud, ya que con lo anterior podrían desarrollarse acciones de vigilancia, prevención y control de las infecciones, con el fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA: ¿Cuál es la prevalencia de infecciones por especies de Candida aisladas por hemocultivo en pacientes pediátricos de la UMAE la Raza en un periodo de 5 años? OBJETIVOS: Objetivo General: Determinar la prevalencia de infecciones por especies de Candida identificadas en hemocultivo en pacientes pediátricos de la UMAE la Raza, en el periodo enero de 2005 a diciembre de 2009. Objetivos específicos: Determinar la prevalencia de candidemia por identificación de especie. Identificar los factores de riesgo descritos en la literatura que se presentaron con mayor frecuencia en los pacientes con candidemia. Identificar el esquema antifúngico y su curso clínico en el tratamiento de la candidemia. MATERIAL Y METODOS: Estudio transversal, Observacional y Retrospectivo. Se obtuvieron los datos de los registros del servicio de bacteriología de la UMAE la Raza (Hospital general y Hospital de Infectología) nombre, numero de afiliación. Se revisaron los expedientes clínicos y se realizó la recolección de datos de acuerdo a los factores de riesgo mencionados en la literatura. ANALISIS ESTADISTICO. Se reportaron los resultados mediante medidas de tendencia central, así como en frecuencia y porcentajes. Se utilizó la Razón de Momios para evaluación de riesgo de muerte. RESULTADOS: Se encontraron 120 pacientes con hemocultivo positivo, excluimos 69 (57.5%) por no cumplir con los criterios de selección establecidos. El mayor número de casos se presento en 2009 con 31 casos. Los hemocultivos se realizaron con mayor frecuencia en Oncología Pediátrica, gastroenterología y Hematología. El 51% de los pacientes falleció. La desnutrición se encontró en 54.9%. 9 El 13.73% de los pacientes recibió tratamiento antifúngico previo a la candidemia y el 100% había recibido fluconazol. De los 51 hemocultivos positivos a Candida, 21 fueron C. albicans y de las 30 Candidas no albicans, C. parapsilosis 6 (9.8%), C. lusitaniae 1 (1.96%), C. famata 3 (5.88%), 21(41.18%) de estas especies solo se reportaron como no albicans y no fue posible la identificación de la especie. Recibieron antibióticos el 96.1%, infecciones concomitantes 96.1%, catéter central 92.2%, Nutrición parenteral total 62.7%, Intubación endotraqueal 62.7%, desnutrición 54.9%, Estancia en la UTIP 52.9%, Cirugía abdominal 33.3%, CONCLUSIONES: Las limitaciones del presente estudio incluyeron el difícil acceso a la información tanto a expedientes clínicos como registros estadísticos del la unidad. Así mismo la pérdida tan importante de los pacientes que no cumplieron con los criterios de selección del estudio (61%). Factores como el estado nutricional deben de ser vigilados ya que lo encontramos como un factor de riesgo para muerte. La modificación epidemiológica observada con el incremento de especies de Candida no albicans debe tomarse en cuenta para el inicio de terapia antifúngica, con el fin de evitar la selección de especies resistentes, disminuir la toxicidad y el uso inadecuado de medicamentos. Palabras Claves: Candidemia en pediatría, hemocultivo, frecuencia, evolución, tratamiento antifúngico. 10 ANTECEDENTES: Las infecciones nosocomiales son causa importante de morbilidad y mortalidad hospitalaria, esto es asociado de manera directa al incremento en la sobrevida de algunos pacientes. La candidemia se define como el aislamiento de especies de Candida en uno o más cultivos de sangre periférica o central. Cada vez existen más pruebas que sugieren que las infecciones del torrente sanguíneo provocadas por Candida se han convertido en un problema considerable en los hospitales de atención terciaria de todo el mundo. Durante la década de 1980, se reportó como la causa en más de la mitad de los casos (1). La candidemia es la cuarta causa en orden de frecuencia de infecciones sanguíneas intrahospitalaria en los Estados Unidos y en gran parte del mundo desarrollado, con una incidencia de 10 casos por cada 100,000 habitantes, seguida de infecciones causadas por Staphylococcus coagulasa negativa, Staphylococcus aureus y especies de Enterococcus.(1, 2, 3, 4, 5, 6) La candidiasis invasiva tiene un efecto significativo sobre la evolución del paciente; se estima que la mortalidad atribuible a este tipo de infección es del 5% al 71% y la tasa de mortalidad cruda es del 30 al 81% en población general(7). En un programa de vigilancia mundial realizado entre 1997 y 2003, con 134,515 pacientes en 39 países se observó una tendencia en la disminución de Candida albicans e incremento de otras especies de Candida como C. tropicalis y C. parapsilosis. Actualmente, los perfiles de distribución de estas especies de Candida pueden variar significativamente en cada región. Wingard et al informaron tasas de crecimiento en aumento para los casos de candidemia provocada por especies resistentes a los azoles de primera generación como C. glabrata asociada al aumento del uso de fluconazol como profilaxis, así como aumento de casos por C. parapsilosis en especial en recién nacidos (7, 8, 9). Candida albicans fue descrita por primera vez con el nombre de Oidium albicans en el año 1853 por Robin y en 1890 Zopf la denominó Monilia albicans, siendo Berkhout, en 1923, quien propuso su actual denominación, se encuentra ampliamente difundido en la naturaleza, hallándose frecuentemente presente como comensal inocuo en la piel, 11 mucosa bucal, faríngea y vaginal, así como en el intestino de los hombres y otros animales de sangre caliente, pudiendo manifestar carácter patógeno bajo determinadas condiciones.(10) Existen más de 150 especies de Candida, pero sólo nueve son consideradas como patógenos para el ser humano. Éstas son: C. albicans, C. guillermondii,C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, Candida keyfir, Candida lusitaniae, Candida glabrata y Candida dubliniensis; esta última descrita recientemente, antes incluida dentro de C. albicans.(11,12) Un estudio realizado en México en un Hospital de Tercer nivel del IMSS reportó Candida albicans en un 54.8%, C. parapsilosis en 14.45% y C. tropicalis en 9.93%. Así mismo se observó incremento en la incidencia de C. guilliermondii en pacientes con neutropenia, siendo este un factor importante para fracaso en la terapia empírica dada la posibilidad de resistencia a anfotericina B. (13) Las infecciones invasoras por especies de Candida, son un problema de importancia creciente determinada por diversos factores. Entre estos factores se encuentran el aumento de pacientes con alteraciones inmunitarias, los avances médicos que han mejorado el pronóstico de determinadas enfermedades que precisan de un considerable número de procedimientos invasivos, diagnósticos o terapéuticos. (5, 14, 15, 16) Los factores de riesgo implicados con mayor frecuencia son el uso generalizado e indiscriminado de antibióticos de amplio espectro, catéteres venosos centrales, alimentación parenteral, pacientes hospitalizados en la unidad de cuidados intensivos con larga estancia intrahospitalaria, terapia antineoplásica intensa que produce neutropenia más prolongada y mayor grado de lesión a mucosas, creciente número de trasplantes de progenitores hematopoyéticos y de órganos sólidos, dispositivos protésicos, pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana y los agentes inmunosupresores(11,13,14,17 ). En el recién nacido, además de los factores antes mencionados en el resto de la población, se conocen como factores de riesgo el nacimiento pretérmino y el bajo peso. La lesión a mucosas favorece la traslocación de bacterias especialmente a nivel intestinal. Debido a que C. parapsilosis conforma flora normal de la piel, y tiene facilidad de adherirse a materiales plásticos externos por producción de una película abase de 12 polímeros llamada biofilm (un mecanismo de resistencia que impide el acceso adecuado del antimicótico a las áreas afectadas), algunos investigadores han sugerido el incremento de la prevalencia en niños como reflejo de la utilización de catéteres intravasculares, favorecido por otros factores como la Nutrición Parenteral; otro factor importante es la transmisión horizontal a través de las manos del personal de salud. (6,12,18,19) Al ingreso a la Unidad de Cuidados intensivos(UCI) de un 36 a 46% se diagnostica candidemia y entre el 36 y 50% de ellos tiene el antecedente de intervención quirúrgica con anestesia general (9) Wenzel y Gennings sugieren que cuando una paciente es tratado con más de 4 antibióticos el riesgo de candidemia es del 10 al 30%, sin embargo si se suman otros factores, como son aislamiento de Candida en algún otro sitio se incrementa hasta 40 al 50%.(20) Entre los factores de riesgo en los niños críticamente enfermos para desarrollar enfermedad invasiva ha sido la neutropenia y el grado y duración de ésta es un factor de alto riesgo (menos de 200 neutrófilos totales y más de 10 días de duración). Las manifestaciones de la candidemia generalmente son inespecíficas y se pueden confundir con sepsis bacteriana, siendo en muchos de los casos la fiebre el único signo de infección. (17) Los pacientes críticamente enfermos que presentan sepsis después de largos períodos de hospitalización (generalmente mayor a 10 días) y expuestos a factores de riesgo de candidiasis invasiva, deben ser controlados de forma continua. Las lesiones cutáneas secundarias a la diseminación hematógena pueden presentarse en menos del 10% de los pacientes, caracterizadas por una dermatosis pápulo-macular o nodular de color rojizo-purpureo, como resultado de la masiva diseminación hematógena de alto inoculo y las múltiples metástasis viscerales y en tegumentos. La endocarditis, meningitis, osteomielitis y endoftalmitis pueden ser complicaciones de la candidemia, pero se informan en menos del 3% de los pacientes que reciben tratamiento antifúngico.(17) En este contexto, excepto el examen oftalmológico que se recomienda realizar de manera rutinaria a todos los pacientes afectados, los análisis de laboratorio para investigar el daño visceral por Candida deben restringirse a los pacientes que desarrollan candidemia persistente u otras pruebas clínicas de fracaso del tratamiento. Se observa una complicación específica predominantemente en 13 pacientes con cáncer que desarrollan candidemia: reconstitución inmunológica que se manifiesta por candidiasis hepatoesplénica, entidad de comportamiento crónico. Esta enfermedad afecta a pacientes con enfermedades malignas hematológicas que se recuperaron recientemente de un episodio de neutropenia. La candidemia recurrente tardía es la que ocurre al menos un mes después de la aparente resolución de un episodio previo causado por la misma especie de Candida. Generalmente, la recurrencia se produce pese a la terapia antifúngica, existe un periodo prolongado entre el episodio inicial y el recurrente (de 1 a 8 meses), y los factores predisponentes son los corticoesteroides, la neutropenia y la permanencia de los catéteres. No suele encontrarse aparición de resistencias a los antifúngicos entre ambos episodios y la recidiva de la infección es debida a una recurrencia de la cepa original más que a la reinfección por una nueva cepa de Candida. La morbilidad y mortalidad de esta entidad es elevada y recuerda la necesidad de retirar los catéteres intravasculares como parte del tratamiento de la candidemia, así como de evaluar el papel de la profilaxis antifúngica en pacientes tratados con quimioterapia o inmunosupresores. La terapia antifúngica debe iniciarse, en todos los pacientes con candidemia, dentro de las 24 horas posteriores a un cultivo con resultado positivo para levaduras. Esto con el fin de mejorar la sobrevida de los pacientes actuando de manera oportuna, de tal forma que se han implementado nuevas formas de diagnóstico rápido como son la realización de PCR y determinación de mananos (21) Sin embargo no todos los centros hospitalarios cuentan con este recurso por lo que el hemocultivo sigue siendo el método diagnóstico más útil, solo el 50% resultan positivos, por lo tanto deberán realizarse de forma seriada, en tres muestras, ya que una sola muestra tiene baja sensibilidad diagnóstica.(6, 22,23) Se deben tomar consideraciones como son método para extracción del hemocultivo bajo técnicas de antisepsia adecuados. Así mismo es necesaria la identificación de la especie de la levadura implicada y de la detección de resistencias in vitro a los antifúngicos, determinando la concentración mínima inhibitoria. La decisión de la terapéutica depende del estado clínico, la estabilidad del paciente, la identificación de la especie, la sensibilidad de ésta, la exposición previa del paciente al mismo fármaco, la toxicidad del compuesto y la presencia de disfunciones orgánicas, en 14 especial la insuficiencia renal. En series informadas tanto en población pediátrica como neonatal se han definido los siguientes puntos importantes: Candida albicans y C. parapsilosis son los organismos que con más frecuencia causan enfermedad invasiva. C. guilliermondii, C. krusei y C. glabrata frecuentemente tienen baja sensibilidad al fluconazol y C. lusitanieae tiene sensibilidad variable a la anfotericina B. En candidemia y candidiasis diseminada aguda, tanto la anfotericina B como el fluconazol pueden ser eficaces. Las candidemias asociadas a sepsis y choque séptico responden tanto a anfotericina como al fluconazol. Las formulaciones lipídicas están aceptadas para uso pediátrico y la respuesta es equivalente a anfotericina B desoxicolato. De los triazoles (fluconazol, itraconazol, voriconazol, ravuconazol y posaconazol), el fluconazol probablemente sea el que más se ha estudiado en el grupo pediátrico. Su utilidad está demostrada en urosepsis, peritonitis, neumonía, candidiasis diseminada y candidemia, siempre y cuando sea por C. albicans o por una cepa sensible de Candida no albicans. Las equinocandinas representan una nueva clase de agentes antifúngicos que interfieren en la síntesis de la pared celular (caspofungina, micafungina, anidulafungina). La caspofungina es la equinocandina que más se ha utilizado en la población pediátrica, particularmente neonatal, con buenos resultados. Dada la elevada morbilidad de las infecciones invasivas por hongos, se ha considerado la terapia combinada con antifúngicos aunque no hay ensayos clínicos en pacientes pediátricos con candidemia-candidiasis invasiva. (23), así mismo es necesario el seguimiento de todos los pacientes con candidemia, para garantizar la desaparición de Candida del torrente sanguíneo y el tiempo de la terapéutica. 15 JUSTIFICACIÓN Las infecciones sistémicas causadas por Candida generan una morbilidad y mortalidad significativa en pacientes hospitalizados, siendo la cuarta causa de infecciones nosocomiales en países desarrollados, así como en nuestro país. Las infecciones fúngicas son un problema de importancia creciente, en relación directa con los avances médicos de diagnóstico y tratamiento, que han mejorado el pronóstico de determinadas enfermedades que precisan de un considerable número de procedimientos invasivos, diagnósticos o terapéuticos, y el uso generalizado de antibióticos de amplio espectro en pacientes hospitalizados. La UMAE CMNR Hospital General “Gaudencio González Garza” y Hospital de Infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández”, son unidades de tercer nivel de atención médica, que reciben pacientes con enfermedades que ameritan tratamientos prolongados, cirugías invasoras, atención en Unidad de Cuidados Intensivos, catéteres venosos centrales lo cual hace que sean una fuente importante de infecciones nosocomiales y defunciones secundarias a microorganismos multiresistentesy oportunistas como son algunos hongos, entre ellos especies de Candida, pese a ello y a la literatura actual que muestra evidencia de la carga de los factores de riesgo existentes hasta el momento no hay una evaluación objetiva que nos sitúe un panorama epidemiológico ni clínico por esta enfermedad en estas unidades. Por lo tanto es meritorio realizar diversos estudios con el fin de implementar medidas de intervención para reducir la incidencia, mejorar el diagnóstico y por lo tanto dar un tratamiento oportuno. Ante ello consideramos que el presente proyecto tiene relevancia en la identificación de este problema de salud, ya que con lo anterior podrían desarrollarse acciones de vigilancia, prevención y control de las infecciones, con el fin de mejorar la calidad de vida de los pacientes. 16 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ¿Cuál es la prevalencia de infecciones micóticas por especies de Candida aisladas por hemocultivo en pacientes pediátricos de la UMAE la Raza en un periodo de 5 años? 17 OBJETIVOS: Objetivo General: Determinar la prevalencia de infecciones micóticas por especies de Candida identificadas por hemocultivo en pacientes pediátricos de la UMAE la Raza, en el periodo enero de 2005 a diciembre de 2009. Objetivos específicos: 1.- Determinar la prevalencia de candidemia por identificación de especie. 2.- Identificar los factores de riesgo descritos en la literatura que se presentaron con mayor frecuencia en los pacientes con candidemia 3.- Identificar el esquema antifúngico y su curso clínico en el tratamiento de la candidemia HIPÓTESIS: Dado a que se trata de un estudio observacional, retrospectivo y transversal no requiere de hipótesis de trabajo. 18 MATERIAL Y MÉTODOS Diseño del estudio: Descriptivo, Transversal y Observacional. Universo: Todos los expedientes clínicos de pacientes que hayan ingresado a la UMAE de la RAZA en los servicios pediátricos con hemocultivo positivo para especies de Candida en el periodo enero de 2005 a diciembre de 2009, con edades comprendidas entre 01 días a 16 años, ambos géneros. Tamaño de la muestra: No se calculó el tamaño de la muestra debido a que se incluyeron todos los pacientes pediátricos con hemocultivos positivos para especies de Candida. Criterios de selección: Criterios de Inclusión: Pacientes pediátricos con hemocultivo positivo para Candida en el periodo enero de 2005 a diciembre de 2009 Edad comprendida entre 0 meses y 16 años de edad Ambos géneros. Pacientes con expediente clínico completo Criterios de Exclusión: Pacientes mayores a 16 años y que se encuentren fuera del tiempo de estudio correspondiente. Pacientes con nombre o número de afiliación incorrecto. Inexistencia de expedientes clínicos. Criterios de eliminación: Pacientes que no cuenten con expediente clínico. 19 METODOLOGÍA Se obtuvieron los datos de los registros del servicio de bacteriología de la UMAE la Raza (Hospital general y Hospital de Infectología) nombre, numero de afiliación. Se revisaron los expedientes clínicos y se realizó la recolección de datos de acuerdo a los factores de riesgo mencionados en la literatura. ANÁLISIS ESTADÍSTICO. Se reportan los resultados mediante medidas de tendencia central, así como en frecuencia y porcentajes. Se utilizó la Razón de Momios para evaluación de riesgo de muerte. Los factores de riesgo y resolución del padecimiento se expresan en frecuencia y porcentaje. RECURSOS: Humanos: Investigadores, personal de Archivo y laboratorio. Físicos: Expedientes clínicos, computadoras. Materiales: Hojas blancas, formatos de captura de información, lápices y plumas. 20 CONSIDERACONES ÉTICAS: Es la misión del médico velar por la salud del ser humano, su conocimiento y conciencia deben estar dedicados plenamente al cumplimiento de este deber. El estudio a realizar se apega al manual de buenas prácticas clínicas y se inscribe dentro de la normativa en relación a la investigación en seres humanos de la coordinación de investigación en salud, así como a las disposiciones contenidas en el código sanitario en materia de investigación, acordes a la declaración de Helsinki y a sus adecuaciones posteriores ( Hong Kong y Tokio) El protocolo será sometido a revisión por el comité de investigación y comité de ética del Hospital de Infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández” CMNR. Dado a que el estudio será únicamente de revisión de expedientes y retrospectivo y por lo tanto no compromete la vida de los mismos no es necesario realizar carta de consentimiento informado, así mismo se resguardará la integridad y confidencialidad de los sujetos investigados de forma ética. FACTIBILIDAD DEL ESTUDIO: Se dispuso de todos recursos necesarios para poderse llevar a cabo el presente estudio, siendo tomados los expedientes de todos los pacientes con hemocultivo positivo para especies de Candida, por tal motivo no requirió de financiamiento externo. 21 IDENTIFICACION DE VARIABLES: I. Candidemia en pediatría Definición conceptual: Padecimiento caracterizado por presencia de infección por Candida albicans o no albicans, que puede ser de evolución aguda, crónica, recurrente y diseminada, con afectación a diversos órganos en pacientes pediátricos. Definición operacional: Aislamiento especies de Candida en uno o más cultivos de sangre periférica o central Escala de medición: Nominal Indicador: Presente/Ausente II. Factores de riesgo para desarrollar candidemia Definición conceptual: Toda circunstancia o situación que aumenta las probabilidades de una persona de contraer candidemia. Definición operacional: Presencia de uno o más de las siguientes condiciones clínicas y paraclínicas: a. Leucemia b. Tumores sólidos c. Trasplante de Médula ósea d. Infección por VIH e. Estancia intrahospitalaria prolongada f. Admisión en UTIP g. Cirugía abdominal h. Insuficiencia renal aguda i. Insuficiencia renal crónica j. Diabetes mellitus k. Nutrición parenteral l. Catéter venoso central m. Neutropenia asociada a quimioterapia n. Terapia con inmunosupresores o. Infecciones concomitantes p. Uso de más de 2 esquemas de antibióticos previos q. Terapia antifúngica previa 22 Escala de medición: Nominal Indicador: Si/No III. Tratamiento antifúngico Definición conceptual: Agente antifúngico utilizado en el tratamiento de candidemia Definición operacional: Utilización de uno o más de los siguientes antifúngicos a. Fluconazol Intravenoso b. Fluconazol vía oral c. Anfotericina B Intravenosa d. Itraconazol Vía oral e. Voriconazol Intravenoso f. Voriconazol Vía Oral g. Caspofungina IV Escala de medición: Nominal Indicador: Si/No IV. Resolución del padecimiento Definición conceptual: Conclusión de la evolución clínica de la enfermedad Definición operacional: Determinación de la evolución clínica de la enfermedad: mejoría o muerte. Escala de evaluación: Nominal Indicador: Si/No VARIABLES UNIVERSALES: Edad cronológica Definición conceptual: Es el tiempo transcurrido desde el nacimiento hasta el momento de su inclusión en el estudio. Definición operacional: Determinación del tiempo en años desde el nacimiento hasta el momento de la evaluación. Escala de medición: Cuantitativa Discreta. Indicador: edad en años. 23 Género: Definición conceptual: variable que implica los procesos de diferenciación sexual, en el que interactúan los factores biológicos, psicológicos y sociales, dando lugar a lo que denominamos hombres y mujeres. Definición operacional: de acuerdo a la expresión de los caracteres sexuales. Escala de medición: cualitativa Nominal. Indicador: Femenino/ masculino. 24 RESULTADOS Se revisaron las libretas de los laboratorios Clínico-Bacteriológicos del Hospital de Infectología ydel Hospital General ambos pertenecientes a la UMAE del Centro Médico Nacional la Raza encontrando 120 pacientes con hemocultivo positivo para especies de Candida, de los cuales se excluyeron 69 (57.5%) debido a que no cumplían con los criterios de selección establecidos. El número de casos por año fue de 2005(25 casos), 2006(20 casos), 2007(23 casos), 2008(21 casos) y 2009(31 casos). Gráfica 1. 51 expedientes fueron revisados que corresponde al 42.5% del total. La edad comprendida oscilo entre 14 días y 15 años, con una media de 4.21 años (4.31 DE). La edad más afectada fueron los pacientes de 1 a 4 años donde se encontraron 20 casos (39.22%), seguida por los menores de 1 año con 14 casos (27.45%), de 5 a 10 años 11 casos (21.57%) y de 11 a 16 años 6 casos (11.76%). Gráfica 2 En cuanto al Género 32 pacientes (63%) correspondió al sexo masculino y el 19(37%) al sexo femenino. Con una relación de 1:1.7. Gráfica 3 Se realizaron hemocultivos a los pacientes con una Media de 1.84, Mediana de 1, con un rango 1 a 5 hemocultivos por paciente. El servicio que mas hemocultivos tomó por paciente fue Oncología Pediátrica con Media de 3, seguido por gastroenterología con 2.33, Hematología 2.2. Gráfica 4 y 5 El mayor número de casos de Candidemia se presentó en la Unidad de Terapia Intensiva Pediátrica con 14 casos(27.45%), Infectología 7 casos(13.73%), Gastroenterología 6 casos(11.76%), Hematología con 5 casos(9.8%), Neumología con 4 casos(7.84%), Cirugía Pediátrica con 4 casos(7.84%), UCIN con 3 casos(5.88%), Oncología con 2 casos(3.92%), Nefrología con 2 casos(3.92%), Cardiología pediátrica con 2 casos(3.92%),Neurocirugía con 1 caso(1.96%) y Medicina Interna Pediátrica con 1 caso(1.96%). Gráfica 6 25 La Resolución del padecimiento fue con un 51% de defunciones y 49% de pacientes egresados por mejoría. De las defunciones 16 casos (64%) correspondían al sexo masculino y 9(36%) al femenino. Gráfica 7 Del 100% de los pacientes 54.90 % presentaba desnutrición de algún grado, 45.10% con peso dentro de límites normales. El mayor número de pacientes con desnutrición fueron del sexo masculino 20 casos (71.43%) y Mujeres 8 casos (28.57%). Del total de pacientes con desnutrición el 50% se encontró con desnutrición grave. Gráfica 8 La estancia intrahospitalaria se distribuyó de la siguiente manera, Hospitalización general que incluyó todos los servicios excepto la Unidad de Terapia Intensiva (UTIP), presentó una media de 55.86 días y Mediana de 46 días, con Rango de hospitalización de 7 a 254 días. En la UTIP se presentó una media de 20.78 días y Mediana de 19 días, con un rango de 1 a 65 días. Gráfica 9 Los diagnósticos de base que se encontraron con mayor frecuencia en los pacientes fueron Neumonía con 32 casos (62.75%), Sepsis SGA 31 casos (60.78%), sepsis por Candida 30 casos (58.82%), Desnutrición 28 casos (54.9%), Cirugía abdominal 20 casos(38.22%), Choque séptico 18 casos(35.29%), el resto se citan en la Cuadro No. 1. Gráfica 10 Se encontró que 13.73% de los pacientes tuvo tratamiento antifúngico previo a la candidemia y el 86.27% no. Del total de pacientes con Candidemia diagnosticada 36 (70.59%) recibió tratamiento y 15 casos (29.41%) no se les administró antifúngico. El fluconazol se utilizó en 7 pacientes como tratamiento antifúngico previo con una media de 6 días y un rango de 3 a 10 días. Como tratamiento antifúngico posterior a resultado de hemocultivos se utilizaron el fluconazol en el 50.98% de los pacientes, Anfotericina en el 33.33%, Itraconazol en el 3.92%, Voriconazol 5.88%, Caspofungina 7.84%. Con una media de utilización Fluconazol 13 días, Anfotericina B 15.47 días, Itraconazol 16 26 días, Voriconazol 34.66 días y Caspofungina 38 días. Gráfica 11 La presencia de la fiebre previa al inicio del tratamiento antifúngico se presentó en el 94.12% de los pacientes con una media en días de 9.3, rango de 2 a 20 días. Gráfica 12 De los 51 hemocultivos positivos a Candida, 21 fueron C. albicans y de las 30 Candidas no albicans, C. parapsilosis 6 (9.8%), C. lusitaniae 1 (1.96%), C. famata 3 (5.88%), 21(41.18%) de estas especies solo se reportaron como no albicans y no fue posible la identificación de la especie. Gráfica 13 y 14 De los factores de riesgo para Candidemia reportados en la literatura, se encontró que los pacientes con candidemia recibieron antibióticos en el 96.1%, infecciones concomitantes 96.1%, catéter central 92.2%, Nutrición parenteral total 62.7%, Intubación endotraqueal 62.7%, desnutrición 54.9%, Estancia en la UTIP 52.9%, Cirugía abdominal 33.3%, Insuficiencia Renal Aguda 17.6%, Neutropenia 17.6%, Terapia con esteroides 15.7%, Tumores sólidos 7.84%, Diabetes mellitus 3.92%, VIH 1.96%.Gráfica 15 El 98% de los pacientes que desarrollaron Candidemia tuvieron de 1 a 7 esquemas previos, siendo más utilizados 2 esquemas (33.33%), 5 esquemas (23.52%) y 3 esquemas (21.56%) de los pacientes. Dentro de los antibióticos a los que se recurría con más frecuencia se encontraron la Amikacina (78%), Vancomicina (76%), Cefotaxima (69%), Imipenem (59%), Meropenem (37%), Dicloxacilina (22%) y Ceftazidima (22%).Cuadro No. 2. Gráfica 16 Encontramos que de las 25 defunciones la desnutrición tiene una RM de 2.07, Cirugía abdominal de 1.8, Cirugía abdominal de 1.8, Leucemia 1.46, Nutrición Parenteral Total 1.1, Intubación 1.11, Neutropenia 1.3, Terapia con esteroides 1, Catéter central 0.9, infecciones concomitantes 0.9 Insuficiencia renal aguda 0.4, Estancia en UTIP 0.3. 1 2 3 4 N o de C as os No Po N o‐ de C as os 0 10 20 30 40 AÑO 200 Di m o. De Casos orcentaje 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Distribu GRAFICA 05 AÑO 200 Gráf istribuci Candide menores de 1 año 14 27.45 Grá ución de AS Y CUAD 06 AÑO 2007 fica No. ión de ca emia po de 1 a 4 años 20 39.22 fica No. e pacien DROS 7 AÑO 2008 1 asos de r año de 5 a 10 años 11 21.57 2 tes por 8 AÑO 2009 de 11 a 16 años 6 11.76 Edad 9 27 D No.P N o. d e Pa ci en te s Distribuc Pacientes 0 5 10 15 20 25 Número 37% Gráf ción de p MASCUL 1 23 Gráf o de Hem por fica No. paciente LINO: FEM 2 3 15 9 fica No. mocultiv pacient 63% 3 es por G ENINO: 3 4 9 2 4 vos tom te énero 5 1 ados 28 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 N o de P ac ie nt es 0 0 0 0 0 0 0 0 Distr t 0 2 4 6 8 10 12 14 16 Distr Gráf ribución tomado Gráf ribución servici fica No. de Hem s por se fica No. n de paci os trata 5 mocultivo rvicio 6 ientes p ntes os or 29 N N o. D e Ca so s 51% Dist o de Casos 0 5 10 15 20 25 30 Distr candi % Gr tribució Pad MUERT Peso Normal 23 Gráf ribución idemia p g ráfica No n de Res decimie E ALTA ME desnutridos 28 fica No. de Paci por Desn género 49% o. 7 solución nto EJORIA Hombres 20 8 entes co nutrición n del Mujeres 8 on n y 30 Media 0 10 20 30 40 50 60 N o. D ía s 0 5 10 15 20 25 30 35 N í N o. d e Pa ci en te s D Esta a‐días 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 D N eu m on ía se ps is SG A Se ps is po r C án di da De sn ut ric ió n PO ci ru gí a ab do m in al Diagnóst ancia Intrahosp 55.86 Gráf istribuci Intrah PO c iru gí a ab do m in al Ch oq ue sé pt ic o In su fic ie nc ia re sp ira to ria … Ca rd io pa tía c on gé ni ta IR A Gráf icos de b Can pitalaria fica No. ión de E hospitala IR A M ie lo su pr es ió n Ep ile ps ia Le uc em ia Ab sc es os … ica No. 1 base de ndidemia Estanc 2 9 stancia aria Ca nd id ia sis … CI D N eu m ot ór ax SX D ia rr ei co 10 pacient a cia en UTIP 20.78 Pa nc re at iti s Tu m or es só lid os En do ca rd iti s i nf ec ci os a Al te ra ci on es N eu ro lo gi ca s tes con SI DA C 3 In fe cc ió n po r C M V 31Terap Terap Previ Previ T 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 N o. d e Pa ci en te s peutica No. Pa peutica No. Día a No. Paciente a No. Días Terapia 2 Días 3 Días D Distribu Fluco ol cientes 26 as 13 es 7 6.4 0 5 10 15 20 25 30 35 40 Gráf Antifúng el Pad 4 Días 5 Días 6 Días Grá ución de naz Anfoteric ina B 6 17 3 15.47 0 3 0 ica No. 1 gica Pre decimien 7 Días 8 Días 9 Día fica No e No. de c Intracon azol V 2 16 0 0 11 via y Du nto 9 as 10 Días 11 Días D 12 días de Voricona zol Casp gin 3 4 34.66 38 0 0 0 0 urante 12 Días 14 Días 15 Días Fiebre ofun na 4 8 0 0 s 20 Días 32 Cá Cá 1 2 3 N o de P ac ie nt es 1 2 3 4 5 6 N o. d e Pa ci en te s ándida albicans ándida no albic 2 4 6 8 N o. d e Ca so s Distribu 0 0 0 0 Espe 0 0 0 0 0 0 0 Factores No s cans 0 20 40 60 80 Gráf ución de Gráf ecies de Gráf s de Ries o de Casos 21 30 ica No. 1 especie ica No. 1 Candida ica No. 1 sgo para Po 13 es de Can 14 a Aislada 15 a Candid rcentaje 41.18 58.82 ndida as demia 33 No de esqu Porcentaje Sin Antibiót cos emas 1 1.96 0 5 10 15 20 25 30 35 Distrib ti 1 Esquem a Esq 3 5.88 3 Gráf bución d antim 2 quem a 3 Esquem a 17 11 3.33 21.57 ica No. 1 de No. de microbian m 4 Esquem as Es 5 9.80 2 16 e esquem nos 5 quem as 6 Esquem as 12 1 23.53 1.96 mas m 7 Esquem as 1 1.96 34 35 Cuadro No. 1. Distribución de pacientes por Diagnóstico de base Diagnóstico No. De Casos % Diagnóstico No. De Casos % Diagnóstico No. De Casos % Neumonía 32 62.75 Hipertensión arterial 3 5.88 DVSVD 1 2 sepsis SGA 31 60.78 Malrotación intestinal 3 5.88 Edema Agudo pulmonary 1 2 Sepsis por Candida 30 58.82 Sx West 3 5.88 Gastrosquisis 1 2 Desnutrición 28 54.9 Ventriculitis 3 5.88 hemorragia pulmonar 1 2 PO cirugía abdominal 20 39.22 Atresia de Yeyuno 2 3.92 Hepatitis autoinmune 1 2 Choque septic 18 35.29 Choque Medular 2 3.92 Higromas 1 2 Insuficiencia respiratoria aguda 11 21.57 Colitis neutropénica 2 3.92 Infección de tejidos blandos 1 2 Cardiopatía congénita 10 19.61 Hidrocefalia 2 3.92 Infección por CMV 1 2 IRA 9 17.65 Lobectomía pulmonar 2 3.92 Inf. relacionada al cateter 1 2 Mielosupresión 9 17.65 Perforación intestinal 2 3.92 Meduloblastoma 1 2 Epilepsia 8 15.69 Peritonitis generalizada 2 3.92 Miocardiopatia hipertrofica 1 2 Leucemia 7 13.73 PO Cx cardiaca2 2 3.92 Plastía Esofágica 1 2 Abscesos intraabdominales 6 11.76 Prematurez 2 3.92 Quilotórax 1 2 Candidiasis hepatoesplénica 6 11.76 RSM 2 3.92 SHU 1 2 CID 6 11.76 Sx Down 2 3.92 SIDA C3 1 2 Neumotórax 5 9.804 Traqueostomía 2 3.92 STDA 1 2 SX Diarreico 5 9.804 Trombosis venosa profunda2 2 3.92 Sx Arnold Chiari 1 2 CIV 4 7.843 Apendicectomía 1 1.96 Sx Colestásico 1 2 HAP 4 7.843 Bloqueo de 3er G 1 1.96 Sx Cushing 1 2 Pancreatitis 4 7.843 Carcinoma suprarrenal 1 1.96 Sx Kid 1 2 PCA 4 7.843 Casiahogamiento 1 1.96 Sx Lisis Tumoral 1 2 Tumor Sólido 4 7.843 Derrame pleural 1 1.96 SX. Guillain Barré 1 2 Endocarditis bacteriana 3 5.882 Diabetes Insipia 1 1.96 Varicela 1 2 Gastrostomia 3 5.882 Drenaje de Cav 1 1.96 Enf. Gaucher 1 2 36 Cuadro No. 2 Distribución de uso de antibióticos. Antibióticos No. De Casos Porcentaje Amikacina 40 78 Vancomicina 39 76 Cefotaxima 35 69 Imipenem 30 59 Meropenem 19 37 Dicloxacilina 11 22 Ceftazidima 11 22 Ciprofloxacino 10 20 Ampicilina 9 18 Piperacilina Tazobactam 9 18 Metronidazol 8 16 Trimetoprima/Sulfametoxazol 7 14 Penicilina Sodica Cristalina 6 12 Linezolid 6 12 Cefepime 5 10 Clindamicina 5 10 Gatifloxacino 3 6 Cefalotina 2 4 Ceftriaxona 2 4 Rifampicina 2 4 Teicoplanina 2 4 37 DISCUSIÓN La incidencia de infecciones graves por Candida ha incrementado debido al desarrollo de enfermedades que comprometen el sistema inmunológico, por sí mismas o por su tratamiento, como son leucemia, otros padecimientos oncológicos, enfermedades crónicas que requieren inmunosupresión, VIH y patologías que requieren de trasplantes de células hematopoyéticas. (5, 14, 15, 16) El Centro Médico Nacional “la Raza” es un centro hospitalario de 3er nivel de atención donde se atienden niños y adultos que con frecuencia tienen este tipo de enfermedades con factores de riesgo para el desarrollo de Candidemia, sin embargo no fue posible establecer la prevalencia dado a que no se cuenta con un registro adecuado de egresos hospitalarios, por lo que únicamente se cita el número de casos por año, encontrándose incremento en el número de pacientes que desarrollo Candidemia en el año 2009 con 31 casos que correspondió al 25.83% de los pacientes con respecto a los120 hemocultivos positivos. Se han realizado diversos estudios reportándose la incidencia de candidemia de 1.9 a 10 casos por 100,000 habitantes. En relación al número de Candidas aisladas, nuestros hallazgos muestran lo ya establecido en la literatura como en el estudio realizado del PATH Alliance, con un incremento de las especies no albicans de Candida contra las C. albicans (58.82% vs 41.18%).(7) Sin embargo no pudimos establecer la diferencia con años previos, dado a que este estudio solo se realizó en los últimos 5 años. De las especies que se aislaron se reporta C. parapsilosis en el 9.8%, C. famata en el 5.88% y C. lusitaniae en el 1.96%. Nuestro estudio es de tipo retrospectivo y solo se analizaron hemocultivos positivos, por lo que no se puede establecer la verdadera carga de la enfermedad. Generalmente el uso indiscriminado de antifúngicos previo a la toma de hemocultivos disminuye la 38 probabilidad de aislamiento y esto no permite conocer la epidemiología real. De acuerdo a los factores de riesgo bien identificados que menciona la literatura, sería esperado recuperar especies de Candida en un mayor número, sin embargo no se toman los hemocultivos en el momento indicado y esto condiciona que el inicio de tratamiento antifúngico no sea adecuado, lo que origina un incremento en la tasa de mortalidad por esta enfermedad. Por otra parte es cada vez más frecuente el uso de terapia antifúngica profiláctica y empírica, basada fundamentalmente en azoles lo que conlleva al incremento en el número de infecciones por otras especies de Candida, así como la resistencia a estos medicamentos en pacientes con inmunodeficiencias. Siete pacientes del estudio fueron tratados previamente con terapia antifúngica y el 86% de estos fallecieron (6 de 7), esto es importante porque el hecho de que no hayan respondido a azoles, nos traduce que probablemente eran especies de Candida no albicans, es importante resaltar que 3 de los pacientes con hemocultivo positivo para C. albicans que recibieron terapia previa al aislamiento con fluconazol, murieron. La candidiasis invasiva tiene un efecto significativo sobre la evolución del paciente; se estima que la mortalidad atribuible a este tipo de infección es del 5% al 71% y la tasa de mortalidad cruda es del 30 al 81% en población general (7). Nuestro estudio reveló que el 49% de los pacientes falleció y el 51% fue egresado por mejoría. El uso indiscriminado de antibióticos de amplio espectro se menciona como factor de riesgo importante para el desarrollo de candidemia, en nuestro estudio se pudo observar que los antibióticos más utilizados correspondían antibióticos de amplio a, encontramos que el 96% de los fallecimientos recibieron de 1 a 7 esquemas antimicrobianos. Se observó que en la mayoría de los pacientes con candidemia existía el antecedente de haber recibido antibióticos de amplio espectro como cefalosporinas 39 de 3era generación, aminoglucósidos, glucopéptidos y carbapenems y fue menor el uso de antibióticos de espectro límitado. (20) En este estudio el estadonutricional fue de gran importancia como factor de riesgo para muerte con una Razón de Momios de 2.07, 28 pacientes que correspondían al 54.90% presentaron desnutrición, siendo más frecuente en el sexo masculino en un 71.42% y el 50% del total presentó desnutrición grave. La cirugía abdominal se menciona en la literatura como uno de los factores de riesgo para desarrollar candidemia, en nuestro estudio valoramos este factor como riesgo para muerte encontrando una razón de momios de 1.8. La nutrición parenteral total y la intubación fueron de 1.1, la leucemia 1.46, la neutropenia 1.3 y terapia con esteroides 1, lo que sugiere que son factores que tienen mayor probabilidad de muerte. La presencia de catéteres centrales, infecciones concomitantes, insuficiencia renal y la estancia en UTIP todos estos factores de riesgo reconocidos para el desarrollo de candidemia no fueron positivos para nuestro estudio. 40 CONCLUSIONES La sospecha clínica y el diagnóstico oportuno de infecciones por especies de Candida es necesario para mejorar la tasa de supervivencia en pacientes críticamente enfermos y con factores de riesgo para el desarrollo de Candidemia. La prevalencia de Candidemia en la población pediátrica no pudo ser calculada en este estudio, sin embargo por los reportes encontrados se observo incremento en el número de casos del 2005 al 2009. En nuestro estudio se concluye que la edad de presentación más frecuente fue de 1 a 4 años, comparada con otros estudios donde los recién nacidos tienen mayor incidencia. El estado nutricional adecuado en la población pediátrica es un factor de gran importancia para la disminución de infecciones de adquisición intrahospitalaria como lo son las infecciones por especies de Candida. La toma de Hemocultivos seriados y con la técnica adecuada en pacientes con sospecha de infección del torrente sanguíneo deberá realizarse de manera rutinaria y adecuada con el fin de realizar medidas diagnósticas y terapéuticas oportunas. El uso indiscriminado de antibióticos y sobre todo de amplio espectro es un factor de riesgo ya identificado para el desarrollo de infecciones oportunistas que incluyen infecciones invasoras por especies de Candida, por lo que el uso juicioso de estos es de gran trascendencia para la prevención. La modificación epidemiológica observada con el incremento de especies de Candida no albicans debe tomarse en cuenta para el inicio de terapia antifúngica, con el fin de evitar la selección de especies resistentes, disminuir la toxicidad y el uso inadecuado de medicamentos. 41 Es meritorio conocer los factores de riesgo asociados a Candidemia con el fin de realizar las medidas pertinentes para la identificación de la enfermedad. Las limitaciones del presente estudio incluyeron el difícil acceso a la información tanto a expedientes clínicos como registros estadísticos del la unidad. Así mismo la pérdida tan importante de los pacientes que no cumplieron con los criterios de selección del estudio (61%). Por lo tanto para emitir conclusiones más objetivas se requiere de mayor número de casos y seguimiento en el grupo de pacientes. Por lo que es meritorio realizar otros estudios de tipo prospectivo, cuyas variables puedan ser controladas, con el fin de conocer la epidemiología hospitalaria real ya que esto implica ofrecer una mejor oportunidad de tratamiento adecuado y emitir medidas de prevención; esta necesidad se genera a partir de que nuestro centro hospitalario de tercer nivel de atención da servicio pacientes inmunocomprometidos, crónicos o que requieren cirugía amplia y que con frecuencia presentan complicaciones. 42 ANEXOS 43 ANEXO 1 HOJA DE RECOLECCION DE DATOS HOJA DE RECOLECCION DE DATOS: NOMBRE: AFILIACION: FECHA DE INGRESO: FECHA DE EGRESO: EDAD: GENERO: FOLIO Y No. HEMOCULTIVOS POSITIVOS: INGRESO A UTIP:_______ FECHA DE INGRESO: FECHA DE EGRESO DE UTIP: ESTANCIA INTRAHOSPITALARIA: DIAS SERVICIO TRATANTE: ANTIFUNGICA TERAPIA PREVIA EN EL PADECIMIENTO FLUCONAZOL SI__ No___ SI__ No___ ANFOTERICINA B SI__ No___ SI__ No___ ITRACONAZOL SI__ No___ SI__ No___ VORICONAZOL SI__ No___ SI__ No___ CASPOFUNGINA SI__ No___ SI__ No___ FACTORES DE RIESGO: LEUCEMIA TUMORES SOLIDOS TRASPLANTE DE MEDULA OSEA INFECCION POR VIH ESTANCIA EN TERAPIA CIRUGIA ABDOMINAL INSUFICIENCIA RENAL AGUDA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA DIABETES MELLITUS NUTRICIÓN PARENTERAL TOTAL INTUBACION ENDOTRAQUEAL CATETER CENTRAL NEUTROPENIA TERAPIA CON ESTEROIDES SI NO TERAPIA CON INMUNOSUPRESORES: SI NO CUAL INFECCIONES CONCOMITANTES: INFECCION BACT CMV USO PREVIO DE ANTIBIOTICOS SI___ NO___ CUAL: # ESQUEMAS: RESOLUCION DEL PADECIMIENTO MUERTE ALTA POR MEJORIA ESPECIES DE CANDIDA C.ALBICANS C. GLABRATA C. PARAPSILOSIS C. TROPICALIS C. KRUSEI C. GUILLIERMONDI OTROS TIPOS 44 BIBLIOGRAFÍA 1. Marchetti et al. Epidemiology of Candidemia in Swiss Tertiary Care Hospitals: Secular Trends, 1991–2000. Clinical Infectious Diseases 2004; 38:311–20 2. Peter G. Pappas, et al. A Prospective Observational Study of Candidemia: Epidemiology, Therapy, and Influences on Mortality in Hospitalized Adult and Pediatric Patients. Clinical Infectious Diseases 2003; 37:634–43 3. Wenzel RP, Edmond MB. Severe sepsis: national estimates. Crit Care Med 2001;29:1472–1474 4. Thean Yen Tan et al . Candidaemia in Singapore Hospitals. Ann Acad Med Singapore 2008;37:835-40 5. Bassetti et al. Epidemiological trends in nosocomial candidemia in intensive care. BMC Infectious Diseases 2006, 6:21 6. Valery Márquez Francisco. Candidemia en niños y factores de riesgo asociados. Bol Venez Infectol 2008;19: 39-44. 7. Horn et al. 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