Prevalencia-de-sndrome-de-ovario-poliqustico-en-pacientes-con-cancer-de-mama-y-diabetes-mellitus-en-un-hospital-de-segundo-nivel-del-ISSSTE

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xico, secuenc
e no varía co
y cáncer de
a el 31%, Tú
ecto de la e
viral del cán
en estados de
ósticos, así 
ue puede afe
resistencia a 
nfermedad . S
ación encon
5% IC 61.6 a 
es diabéticos
para el cánce
cientes con cá
ntos resultad
y se ha desi
 env de MMT
2,40 esto se v
ogénesis del 
arios estudio
ables que no
ado resultado
pectivamente
MTV present
ón de HER2
mama, así c
te para terapi
F-II 39. 
cias virales d
n lo publicad
mama en A
únez del 74%
enfermedad 
ncer de ma
e inmunosupr
como asocia
ctar la histori
la insulina y 
Se han relaci
trándose que
100.4) en pa
s (p <0,001).
er de mama.
áncer de ma
dos, han enco
gnado como 
TV que está
vio en 524 m
cáncer de m
os previos ha
o superan el 4
os con la e
e. Existe una
tes, lo que s
2 desempeña
como en la
ias contra el c
el virus MMT
do internacion
América del N
%, y China 
no está 100
ama podría p
resión41. 
ados al cánc
ia natural de
/ o hiperinsu
ionado múltip
e la median
acientes no d
Encontrándo
ma en el ser
ontrado secue
 el virus del 
á presente en
uestras de cá
mama ha sid
an reportado 
40% de los c
expresión de 
a sobreexpres
sugiere una c
 un papel im
a resistencia t
cáncer. El vir
TV en un 24%
nalmente, los
Norte son en 
16,8%. Sin 
0% segura, 
predecir un a
cer de mam
el cáncer de m
linemia se re
ples estudios 
na desuperviv
iabéticos y 36
ose que la 
r humano se 
encias del vir
tumor mama
n el 38% de 
áncer de mam
do asumida, 
la detección 
casos de cánc
 receptores 
sión del HER
orrelación en
mportante en 
terapéutica, m
us MMTV se 
% de mexican
s reportes de
 un 38%, Ita
embargo, es
 algunos h
umento en 
a, se tiene
mama, deb
elacionan con
34 en donde 
vencia libre 
6 meses (IC d
diabetes es
ha 
rus 
ario 
los 
ma. 
sin 
de 
cer 
de 
R2+ 
ntre 
el 
mal 
ha 
nas 
e la 
alia 
sta 
han 
la 
e a 
ido 
n el 
se 
de 
del 
un 
 
 
Las pa
propen
presen
estróge
conduc
tienen 
jóvene
podría 
compa
la fuen
suprarr
andróg
estróge
insulina
 
Mecan
 
Hemos
cáncer
relacio
insulina
recepto
existen
junto c
importa
varios 
contra 
 
Ahora 
provoc
de pen
inhibir 
insulina
 
 
 
acientes diabé
nsas a la met
ntación del cá
eno y bajos 
ce a un aum
un efecto sin
s es decir pr
explicar por 
arada con las 
nte principal d
renales. Con 
genos y la d
enos biodispo
a, los estudio
nismos Molecu
s disertado so
r de mama, pe
nes es el rec
a y cáncer, r
or de insulina
n dos isoform
con la produ
ante mecanis
estudios que
el cáncer. 
somos cons
car o empeora
nsar en terap
el efecto de
a en el organ
éticas tienen u
tástasis 35. M
áncer de ma
niveles de la
ento en la b
nérgico sobre
re menopáusi
qué las paci
pacientes no
de estrógenos
la obesidad y
disminución d
onibles. Las 
os en animale
ulares 
obre la Diabe
ero que es lo 
ceptor de insu
resaltare lo m
a, cáncer, m
mas del recept
ucción autocr
smo de expan
e la relación IR
scientes de 
ar la resistenc
ias contra el 
l IR (Insulina
ismo. 
una mayor ta
últiples facto
ama, la hipe
a globulina tr
iodisponibilid
e el crecimien
cas son más 
entes premen
o diabéticas, 
s, que se prod
y la hiperinsu
de la produc
células de cá
s han demos
etes mellitus a
que compart
ulina, Belfiore
más important
arcador HER
tor de insulin
rina de su l
nsión de célu
R-A/IGF2 rep
que algunos
cia a la insulin
cáncer, las 
a Receptor) e
asa de metást
res endocrino
erinsulemia se
ransportadora
ad del estrad
to y la prolife
propensas a
nopáusicas c
en pacientes
ducen a travé
linemia39, ha
ción de SHB
áncer de ma
trado que el e
asi como otro
ten en común
 6 hace una d
e y lo que de
R2, así como 
a, la isoforma
igando que 
ulas madre y
presentara un
s tratamientos
na que puede
cuales deba
en los tumore
tasis de gang
ológicos se h
e asocia con
a de hormona
diol. La insul
eración de cé
a tener altos n
con diabetes 
 post-menopá
és de la arom
ay un aument
BG, lo que l
ama puede so
estrógeno au
os factores pa
n estas patolo
descripción co
escribe esta c
la presencia 
a A (IR-A) y l
es el IGF2 
y células can
n mecanismo 
s contra el 
e limitar la efic
an de dirigirse
es sin afecta
glios linfáticos
han asociado 
n una alta co
as sexuales 
lina, IGF-1 y 
élulas tumoral
niveles de est
tienen un es
áusicas, el te
matización de 
to de la arom
leva a mayo
obreexpresar
menta el IGF
ara el riesgo d
ogías, uno de 
ompleta sobre
compleja relac
 de MMTV, 
la isoforma B
está emergi
ncerosas, se
de resistenci
cáncer de 
cacia de la te
e a la vía IR-
r el efecto m
s, así como m
al pronóstico
oncentración 
(SHBG), lo q
los estrógen
les, las mujer
trógenos, lo q
stadiaje super
ejido adiposo 
los andrógen
matización de 
ores niveles 
r el receptor 
F-I. 
de desarrollo 
los puntos m
e el receptor 
ción entre DM
como sabem
B (IR-B), El IR
endo como 
e ha descrito 
ia a las terap
mama pued
erapia. Se de
-A con el fin 
metabólico de
más 
o y 
de 
que 
nos 
res 
que 
rior 
es 
nos 
los 
de 
de 
de 
más 
de 
M2, 
mos 
R-A 
un 
en 
ias 
den 
ebe 
de 
e la 
 
sin enc
explica
intraute
hipótes
contrib
estas c
 
El alto 
cáncer
ha pub
cáncer
4000gr
menor 
La inh
sensib
 
La figura
cinasa a
proteína
que pro
gluconeo
superviv
principal
una exc
equilibrio
 
En las célul
contrarse el m
ar esta altera
erino y se co
sis sugiere qu
buyen a la sob
células en el t
peso al nace
r de mama y 
blicado recien
r de mama se
r tienen un 
de 2500 gr(o
hibición del r
ilizadores es 
a 1 es una repre
ayuda a que la su
s IRS interactúa
voca la captaci
ogénesis. Sin e
vencia de los ef
mente en la pro
esiva disponibili
o entre las isofor
as cancerosa
mecanismo d
ación, una de
orrelaciona co
ue el aumento
bre expansión
tumores. 
er se ha aso
de testículo. 
ntemente un m
e analizaron. 
mayor riesgo
odds ratio (OR
receptor de 
suficiente pa
esentación esqu
ubunidad B del re
an con la subuni
ón de glucosa,
embargo, AKT t
fectos de la ins
oliferación celula
dad de ligandos
rmas. 
as existe alter
e esta altera
e ellas es qu
on los niveles
o de los nive
n de las célula
ciado con un
En lo que re
metaanálisis d
El autor enc
o de desarrol
R) Z1.20, 95%
insulina, o l
ra bloquearla
uemática de las 
eceptor para que
dad reguladora 
 la lipogénesis,
ambién represe
sulina. La activa
ar. Algunas de e
s (insulina y/o IG
ración en la f
ciones, se ha
ue el peso a
s del factor d
les del factor
as madre, co
n mayor riesg
specta al ries
de 18 estudio
contró que las
lar cáncer de
% intervalo de
a reducción 
a carga tumor
relaciones intern
e fosforile varios
de PI3K que co
 la síntesis de 
enta un paso fu
ación de factore
estas vías puede
GF) y/o sobreexp
fusión o empa
an descrito v
l nacer se v
de crecimient
r de crecimien
n el consiguie
go de ciertos 
sgo de cánce
os publicados
s mujeres con
e mama que 
e confianza (IC
los niveles 
ral asi como l
nas de señaliza
s sustratos incluy
nduce a la activ
glucógeno, la 
undamental en 
es de transcripc
e ser estimulada
presión del rece
alme entre el
varias teoría
ve afectado p
o similar a la
nto en la vida
ente riesgo de
tipos de cán
er de mama, X
s en el cual 1
n un peso al 
aquellas con
C) 1,08 a 1,34
de insulina 
la progresión
ación. La estimu
yendo IRS1/2 y S
vación de AKT. A
secreción de á
la mediación de
ción (como Fos 
s en células can
eptor de insulina
l IR-A y el IG
as que tratan 
por el ambien
a insulina, es
a pre y perina
e conversión 
ncer, incluyen
Xu et al. (200
6 424 casos 
nacer mayor 
n peso al nac
4) 
mediantes 
. 
ulación de la tiro
Shc/Grb2/SOS. 
AKT se propaga
ácidos grasos, y
el crecimiento y
y Elk1), particip
ncerígenas, debí
a, y/o alteración 
GF, 
de 
nte 
sta 
atal 
de 
ndo 
09) 
de 
de 
cer 
los 
 
osin 
Las 
a lo 
y la 
y la 
pan 
ía a 
del 
 
 
La ins
fosforil
eucarió
de c-A
ocurrir 
la sup
insulina
inactiva
 
Es bie
malign
como p
Rasmu
predict
cortica
 
La adi
regulad
adipon
respue
un imp
en la s
apopto
 
La ins
estimu
células
síntesi
puede 
13,15, au
 
 
 
 
 
 
 
sulina modula
ación de dos
ótico 4E prote
bl y desfosfor
en las célula
ervivencia y 
a en el cán
ación de p53 
n sabido que
os. En cánce
por las célula
ussen y Culle
tivo de metás
les (Gicquel e
ponectina, ju
dor clave de 
nectina son in
esta inflamato
portante inhib
sensibilidad a 
osis. 
ulina así com
lantes, ayu
s cancerosas
s de esteroid
aumentar el 
unque no todo
a la activida
s objetivos pr
eína de unión
rilación FAK, 
as tumorales, 
la migración
cer de Mam
o la actividad
e tanto IGF1 
er de mama y
s del estroma
n, 1998). Los
stasis en cánc
et al. 2001) y 
uega un pape
la respuesta
nversamente 
oria. Datos re
idor de la pro
la insulina, o
mo el recept
dan a la prol
s favorecen e
es sexuales 
riesgo de cán
os los estudio
ad de mTOR
rincipales: ribo
n (4EBP1), (H
Sin embargo
la insulina in
n de las célu
ma puede ser
d de los onco
y IGF2 se ex
y de próstata, 
a adyacente a
s altos niveles
cer colorrecta
que se asoci
el en el met
a inflamatoria
asociadas c
ecientes de es
oliferación, ya
o por acción d
tor de crecim
liferación y/o 
el crecimient
y disminuyen
ncer de mam
os han apoya
RC1 que au
osomal S6 q
Holland et al 2
o, en las célul
nduce la fosfo
ulas canceríg
r causada po
genes como W
xpresan en a
el IGF2 se e
a las células 
s de IGF2 en 
al (Hakam et 
ia con la difer
tabolismo de 
a y la sensib
con la resiste
studios de lab
a sea a través
directa sobre 
miento simila
 inhibición d
to11, 12. Adem
n las concent
ma, especialm
do este halla
menta la sí
uinasa (p70S
2004). La insu
las disfuncion
orilación de F
enas. La so
or la estimula
Wnt1, ErbB2
altos niveles e
expresa tanto
epiteliales ma
el tumor prim
al. 1999) y lo
renciación de
 los ácidos 
bilidad a la in
encia a la in
boratorio sug
s de su pape
las células c
ar a la insuli
de la apoptos
más, la insul
traciones de 
mente en las m
zgo. 16 
ntesis de pr
S6K) y el fact
ulina estimula
nales con c-A
FAK y la prolif
brexpresión d
ación de las 
y RET44 
en una varied
 por las célul
alignas (Tenn
mario se han 
os carcinoma
 cáncer. 
grasos y la 
nsulina. Conc
nsulina, el pe
gieren que la a
el anti-inflama
cancerosas pa
na (IGF-1) s
sis en células
ina y el IGF
sus proteína
mujeres prem
roteínas por 
tor de iniciac
a la fosforilac
Abl, como pue
feración celul
del receptor 
progestinas
dad de tumor
as malignas 
nant et al. 199
demostrado s
as suprarrena
glucosa, es 
centraciones 
eso corporal
adiponectina 
atorio, influen
ara aumentar
son anabólico
s normales, 
F1 estimulan 
s de unión, q
menopáusicas
la 
ión 
ión 
ede 
lar, 
de 
, la 
res 
asi 
96, 
ser 
les 
un 
de 
, y 
es 
cia 
r la 
os, 
en 
la 
que 
s 11, 
 
 
Los niv
ambos
sin em
and Li
estudio
activida
de cán
adipon
cáncer
en pac
puntua
que la 
estudio
con dia
 
Evans 
inciden
Curios
mejora
diabéti
mortali
insulina
 
La met
activac
tumore
activida
Peutz-
suprim
parece
inhibici
p21, la
un efec
 
 
 
 
veles bajos d
s grupos de m
mbargo, se de
festaly) se s
o incluyo 118
ad física, esti
ncer de mam
nectina por ar
r de mama as
cientes con c
aciones eleva
adiponectina
o también rep
abetes tipo 2.
et al. 18 obse
ncia de cualq
amente, este
ar con dosis 
costratados c
idad relaciona
a. 
tformina pued
ción de la AM
es de mayor
ad de este g
Jeghers. De 
me la prolifera
en estar med
ión de la sínt
a reducción de
cto antiprolife
de adiponectin
mujeres tanto 
esconoce si e
siguió una co
83 mujeres di
ilo de vida, ho
ma, concluye
rriba del valor
sociado a la 
cáncer de ma
adas de este 
a tiene efecto
porta que la m
 
ervaron que l
quier tipo de 
eefecto parec
más altas. 
con metformi
ada con el cá
de suprimir la
MPK (AMP-d
r relevancia 
gen se ha as
acuerdo con
ación celular 
diadas por m
tesis de prote
e los niveles 
erativo de la d
na se han a
 pre como po
es un factor p
ohorte de sup
agnosticadas
ormonas, est
eron 527 pe
r 50% del val
muerte3. Es d
ama, este est
índice se as
os sobre la pr
metformina se
los pacientes
cáncer en co
ía estar relac
Otra estudi
na o con otro
áncer en com
asíntesis de p
dependiente 
para las ne
sociado con 
n varios estud
en las célu
múltiples mec
eínas, esto e
de ciclina D1
etención del 
sociado con 
ost menopaú
pronóstico, en
pervivientes 
s con cáncer 
a cohorte se 
ersonas, este
lor normal se
decir a mayo
tudio también
sociaban a un
roliferación ce
e asocia con 
s diabéticos tr
omparación c
cionada tamb
o donde p
os agentes an
paración con
proteínas así 
proteína quin
oplasias epit
frecuencia a 
dios publicad
las malignas
canismos com
esta mediado 
 conla conse
ciclo celular G
un mayor rie
úsicas, así co
n el estudio H
de cáncer d
de mama y 
siguió tres a
e estudio o
e asocia con u
or valor de ad
n midió índice
na alta morta
elular y la pro
un menor rie
ratados con m
con los pacie
bién con el ca
participaron 1
ntidiabéticos,
 otras drogas
como la prol
nasa). El LK
teliales, en p
un síndrome
dos, la activa
s y no malig
mo la regula
por una regu
ecuente inhibi
G1. 
esgo de cánc
mo a un fen
HEAL (Healt, 
e mama est
se evaluó, la
ños después 
observó que 
un 61% meno
diponectina m
e HOMA, co
alidad, se enc
oducción de c
esgo de cánc
metformina ti
entes de otro
arcinoma de m
9más de 10
mostró una 
s, como las su
iferación celu
KB1 es un ge
particular, la 
e denominad
ación de AMP
nas. Estas a
ación del cic
ulación del ej
ción de las q
er de mama 
notipo agresiv
Eating, Activ
adios I-III, es
a dieta, el pes
del diagnóst
los niveles 
os de riesgo 
mejor pronóst
oncluyendo q
contró tamb
citoquinas. Es
cer en pacient
iene una men
os tratamiento
mama y pare
0.000 pacient
tasa menor 
ulfonilureas o
ular mediante
en supresor 
pérdida de 
do síndrome 
PK fuertemen
acciones AM
clo celular y 
e del gen p5
uinasascaus
en 
vo3, 
ity, 
ste 
so, 
tico 
de 
de 
tico 
que 
ién 
ste 
tes 
nor 
os. 
ece 
tes 
de 
o la 
e la 
de 
la 
de 
nte 
PK 
la 
53-
san 
 
 
En la s
celular
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Figura 
AMPK y 
 
En mu
mama,
efecto 
la prol
circula
person
insulina
mama5
 
 
Uno d
mujere
inciden
sin em
con me
 
siguiente figu
r 
2 Mec
la proliferación 
uy pocos estu
, solo hay dos
directo de la 
iferación y d
ntes de insul
nas no diabét
a, lo que su
5. 
e los primer
es escocesas
ncia de cánce
mbargo, este e
etformina, y lo
ra se explica 
canismo co
udios se ha 
s estudios en
metformina y
disminuye la 
ina y tienen 
ticas, esto q
giere que la 
os estudios 
s con tratam
er de mama, q
estudio solo a
os resultados
el mecanism
ompleto de 
utilizado la m
fase II y fase
y el cáncer de
apoptosis ce
un riesgo ma
quizás se deb
modulación 
realizados co
iento a base
que aquellas 
analizo a 24 
 no son conc
mo probable d
la ac
metformina co
e III, hay vario
e mama. Com
elular, en la 
ayor de padec
ba a que las
de la insulin
on metformin
e de metform
que no tenía
pacientes co
luyentes20. 
de la metform
cción de 
omo manejo 
os estudios en
mo todos sab
DM2 los pa
cer cáncer de
s células epit
na quizás ten
na y cáncer 
mina (n = 3.7
n registro de 
on cáncer de
mina en cuanto
la met
coadyuvante
n los cuales s
bemos la insu
acientes tiene
e mama en co
teliales tienen
nga efecto e
de mama o
723) tenían 
la utilización
e mama que 
o a la inhibic
tformina so
e en cáncer 
se encuentra 
ulina incremen
en altos nive
omparación c
n receptores 
en el cáncer 
bservó que 
un 40% men
 de metformin
fueron tratad
ión 
obre 
de 
un 
nte 
les 
con 
de 
de 
las 
nor 
na, 
das 
 
 
 
Un seg
base 
asocia
sulfoni
 
Como 
desarro
de la m
de ma
metform
0.61 a 
la tasa
protege
existen
 
La me
mama,
metform
respue
pacien
mama 
que to
eran 
metform
diabéti
mayor 
esto es
evalúa
 
Se ha 
ser con
 
 
 
 
 
gundo estudio
de datos de
ción sustanc
lureas, con e
podemos ve
ollo de cánce
medicación co
ama entre la
mina fueron m
0.99) compa
a de cáncer 
e contra el cá
ncia de compl
tformina solo
, sin embarg
mina y quimio
esta Patológi
tes que reci
entre 1990 y
manmetformi
diabéticos. 
mina es un 
cos con cánc
tasa de resp
s en estadios
 estadio clínic
observado ta
ncluyente la e
o se llevó a c
el Reino Un
cial entre un
l riesgo de de
er existe una
er de mama, L
on metformin
as pacientes 
menos prope
arado con las
de mama en
áncer de mam
licaciones po
o se ha utiliza
go, solo exist
oterapia23en e
ica completa
bieron quimi
y 2007. Los p
ina, 87 pacie
Realizando u
factor indep
cer de mama 
puesta compl
s tempranos 
cos más avan
mbién que el
evidencia 22 
cabo en La R
nido Medicin
n tratamiento
esarrollar cán
 relación con
Lee Fong et a
na en pacien
 peri y po
ensos a un di
s pacientes si
n pacientes c
ma en pacient
r la Diabetes.
ado como me
te un estudio
estadios temp
a (PCR) no
oterapia neo
pacientes fue
entes diabétic
un análisis m
pendiente pre
que reciben 
eta que los 
de cáncer de
nzados. 
 uso de insul
Red de Inform
a General, 
o a base d
cer de mama
n el uso de 
al5 realizaron
ntes con DM2
stmenopáusic
agnóstico de
n utilización d
con DM2, po
tes con DM2 
. 
edicamento p
o clínico con
pranos de cán
 evaluó sup
oadyuvante p
eron compara
cas que no to
multivariado, 
edictivo para
metformina y
diabéticos q
e mama, no h
ina glargina a
mación de la 
(n = 27.654
de insulina, 
a 21. 
metformina c
n un estudio e
2 sobre el ries
cas, concluy
e cáncer de m
de metformin
or tal motivo
peri y post m
protector para
ntrolado en d
ncer cuyo obj
pervivencia,E
para las prim
adas por grup
oman metfor
en donde e
 la respuest
y quimioterap
ue no recibe
hay por el m
aumenta el rie
Salud, un su
4), y no ob
sulfonilureas 
como factor 
en el que eva
sgo de incide
yendo que la
mama (OR = 
a, ya que re
o sugiere que
menopaúsicas
a el desarroll
donde se ev
bjetivo fue la e
Este estudio 
meras etapas 
pos: 68 pacie
rmina, y 2.37
encontraron 
ta completa. 
pia neoadyuv
n metformina
momento ning
esgo de cánc
bconjunto de
bservó ningu
y biguanida
protector en
aluaron el efec
encia de cánc
as usuarias 
0.77, 95% C
dujo en un 20
e la metform
s, sin importar
o de cáncer 
aluó el uso 
evaluación de
incluyo 2.5
del cáncer 
entes diabétic
74 pacientes 
que el uso 
Los pacient
ante tienen u
a. Sin embarg
gún estudio q
cer de mama 
e la 
una 
as, 
 el 
cto 
cer 
de 
CI= 
0% 
ina 
r la 
de 
de 
e la 
529 
de 
cas 
no 
de 
tes 
una 
go, 
que 
sin 
 
 
Un est
tienen 
pacien
clases 
En pa
malign
antioxi
sobre l
 
Biguan
de ins
evalua
estudio
reducc
reporta
metform
 
Los m
cáncer
nivel h
tumore
IGF (M
incluye
controv
coadyu
 
Los PP
de r
ADN. E
importa
presen
 
 
 
 
 
 
tudio retrospe
un riesgo s
tes expuesto
de sulfonilur
rticular, la g
os, mientras
dante (Monam
la posible rela
nidas y tiazoli
ulina y su us
do los efecto
os en modelo
ción del riesgo
ado una redu
mina en comp
ecanismos p
r incluyen l
epático, y, co
es LKB1 y su 
McCarty 2004
e las tiazolidin
vertida. Sin e
uvante en la q
PAR(Peroxiso
receptores 
Entre los PPA
ante regulado
ncia de PPAR
ectivo ha dem
significativame
s a la metfor
reas tienen ef
libenclamida 
s que gliclaz
mi et al. 2009
ación con el r
dinedionas, d
so conduce a
os de la me
os animales s
o de cáncer (
cción en el r
paración con 
pleiotrópicos 
a capacidad
omo consecue
posterior efe
, Ruderman y
nedionas. Su 
embargo, esto
quimioterapia
oma activado 
nucleares 
AR, existe P
or de ladifere
Rg en las célu
mostrado que 
ente mayor 
mina (Bowke
fectos diferen
se encuentr
zida ejerce u
9). Respecto
iesgo de cánc
dos clases de
a una reducc
etformina, la 
sugieren que
Schneider et 
iesgo de cán
pacientes no
de la acción
d de reduci
encia, dismin
ector AMPK, q
y Prentki 200
 influencia so
o solo ha sid
. 
por proliferac
queactúan 
PPARgamma 
enciación de 
ulas del cánce
los paciente
de mortalida
r et al. 2006)
nciales sobre
ra asociado 
un efecto pr
o a los analog
cer en pacien
e fármacos co
ción de los n
única biguan
e la administr
al. 2001, Haw
ncer (ODDS= 
o tratados. 
 de la metfo
ir la resiste
uir la hiperins
que reduce lo
4). La segun
obre la asocia
do en pacien
ción de recep
como fac
que se expr
los adipocito
er de colon, p
es con DM2 e
ad por cánce
). Sin embarg
e la carcinogé
con una ma
rotector, pro
gos de la GL
ntes diabético
ontra la diabe
niveles de in
nida aprobad
ración de me
wley et al. 20
0.86) en pac
ormina explic
encia a la 
sulinemia y la
os efectos pro
da clase de s
ación entre la 
ntes diabético
ptores) son m
ctores de 
resa sobre to
os. Estudios 
próstata, vejig
expuestos a l
er en compa
go, parece qu
énesis (Mona
ayor incidenc
obablemente 
P1 no hay da
os. 
etes, son los s
nsulina. Vario
da para su u
etformina se 
003). Evans e
cientes con D
cando sus ef
insulina, es
a de estimula
oliferativos de
sensibilizador
diabetes y e
os, no se ha 
miembros de u
transcripció
do entejido a
recienteshan
ga y mama27
as sulfonilure
aración con 
ue las diferent
ami et al. 200
cia de tumor
por su acc
atos disponib
sensibilizador
os estudios h
uso clínico. L
asocia con u
et al. (2005) h
DM2 que tom
fectos contra
specialmente 
r el supresor 
e la insulina y
res a la insul
l cáncer es m
evaluado com
una superfam
ón sobre 
adiposo y es 
 demostrado
7 
eas 
los 
tes 
07). 
res 
ión 
les 
res 
han 
Los 
una 
han 
man 
 el 
a 
de 
y el 
ina 
más 
mo 
milia 
el 
un 
o laEl uso 
pacien
que tra
agente
GAMM
malign
 
La so
dismin
negativ
estabil
insulina
Tiazoli
de insu
sin em
cualqu
 
En bas
pacien
Cánce
utilizad
(HR) p
95%. E
(1.3 [1
cáncer
 
Analiza
como l
tipo de
cancer
tumoro
 
 
 
 
 
 
de tiazolined
tes con Diabe
aten de expli
e anticáncer, 
MA) se asocia 
as. 
breexpresión
ución de la tr
vamente a la
idad de la tra
a puede ser 
nedionas TZD
ulina. Se ha d
mbargo, el est
ier tipo de ex
se a los pos
tes que utiliz
r, se registra
dos, se inició 
para cáncer a
Existe mayor 
.0-1.8])en pa
r de riñón así 
ando los dato
la pioglitazon
e cáncer, esto
rosas presen
ogenesis, así 
dionas como 
etes mellitus 
car su funció
en base a qu
con la difere
 de la PPA
ranscripción d
a transcripció
anscripción ac
considerado 
D como med
demostrado e
tudio de Jame
xposición a pio
stulados de C
zaban Pioglita
aron 26364 pa
desde l997 y 
asociado con 
riesgo de de
acientes que 
como cáncer
os mostrados
a en paciente
o se debe a q
ntar una so
como la proli
 medicament
es más contr
ón en el cánc
ue el recepto
nciación y la 
AR GAMMA
del gen rece
ón del gen de
ctiva multipro
un nuevo obj
dida anti-prol
en ratas que e
es Lewis 26 d
oglitazonay e
Costa, Ferra 
azona como t
acientes que 
termino en ju
el uso de pio
esarrollar mela
toman pioglit
r de pelvis ren
s en párrafos
es con Diabe
que evitan la 
obreexpresión
feración y me
to protector p
oversial que e
cer. Costa et
r gamma pro
inhibición de 
1 a nivel h
ptor de insuli
el receptor d
oteinica del A
jetivo de PPA
iferativa en lo
el uso de TZD
demostró que
l riesgo de cá
et-al (2011, 
tratamiento d
utilizaban pio
unio del 2005
oglitazona os
anoma (HR 1
tazona, se en
nal (0.7 [0.4-1
s anteriores, 
etes Mellitus p
hiperinsuline
n del recep
etástasis. 
para el desarr
el uso de met
t-al 7 estudio
oliferador del 
 la proliferaci
hepatocelular
ina (IR) Costa
de insulina p
ADN lo que de
AR gamma, y 
os canceres 
D aumenta e
e no hay una 
áncer de vejig
8) realizo 
e la Diabetes
oglitazona y 2
5, encontrando
sciló desde 0
,3 [IC 95% 0,
ncontró una d
1.1]) 
podemos pe
protegen con
emia, hay qu
ptor de insu
rollo de cánc
tformina, hay
o a las tiazoli
peroxisoma a
ón de las cél
r (HepG2), s
a postulo que
perturbando e
emuestra que
apoyar el us
que sobreexp
l riesgo de cá
asociación s
ga en humano
un estudio d
s Mellitus, y l
226103 que n
o lo siguiente
.7 a 1,3, con
,9-2,0]) y linfo
disminución d
nsar que la 
ntra la aparici
ue recordar q
ulina, lo qu
cer de Mama 
y pocos estud
nedionas com
activado (PPA
ulas normale
se asocia c
e PPARg afec
el montaje y
e el receptor 
o posible de 
presan recep
áncer de vejig
significativaen
os. 
de Cohortes 
la incidencia 
nunca la habí
e, el hazard ra
 todos los IC
oma no Hodg
de riesgo pa
metformina, 
ón de cualqu
que las célu
ue favorece 
en 
ios 
mo 
AR 
s y 
con 
cta 
y la 
de 
las 
ptor 
ga, 
ntre 
en 
de 
ían 
atio 
C al 
kin 
ara 
asi 
uier 
las 
la 
 
 
En cua
la supe
25% de
+ y D
superv
superv
con 42
tiazolin
compa
uso de
mortali
 
Como 
diferen
donde 
Este e
mujere
de 46 
mama 
unahis
SOP e
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
anto al cáncer
ervivencia en 
e los cáncere
M2, y que e
vivencia en 
vivencia de lo
2.4 meses e
nediona tamb
aración con lo
e metformina 
idad. 
podemos ob
ntes poblacion
relacionan la
studio compr
es en cada gr
años en los 
se observó 
toria familiar 
n comparació
r de mama se
pacientes co
es de mama s
el tratamiento
comparación
os no usuario
en los que 
bién tuvieron 
os diabéticos 
y el uso de t
servar los da
nes, otra aso
a enfermedad
rendió un tota
rupo eran de 
casos y los 
en 27 caso
positiva de 
ón con los con
e puede post
on Diabetes m
sobre expresa
o de la DM2
n con los 
s de metform
usaron metf
una duració
que no recib
tiazolinediona
atos no son c
ociación que 
d benigna de
al de 240 mu
raza blanca 
años 47 en 
os de ambos
cáncer de m
ntroles51. 
tular que el u
mellitus y cánc
an (HER2) y 
 a base de 
pacientes qu
mina con diab
formina. Los 
ón de superv
ieron terapia 
as se asociac
concluyentes,
se ha realiza
e mama, y el
ujeres (116 c
(93 y 96%, re
los controles
s grupos (p>
mama fuesign
uso de sensib
cer, He et-al 4
que existe un
metformina 
ue utilizan 
betes fue de 3
diabéticos q
vivencia signi
 con tiazoline
ción con una 
, las observa
ado es media
l síndrome d
asos y 124 c
espectivamen
s. La historia
> 0,05), la p
nificativament
bilizadores de 
43 reporta qu
na asociación
y/o pioglitazo
insulina, La
37.4 meses e
que recibiero
ificativamente
edionas, conc
disminución 
ciones han s
antes estudio
de ovario poli
controles) La 
nte). La media
a familiar de 
proporción d
e mayor en 
insulina mejo
ue Alrededor d
n entre el HE
ona mejora 
a mediana 
en comparac
on terapia c
e más larga 
cluyendo que
significativa 
sido distintas 
os transversa
iquístico (SO
mayoría de 
ana de edadf
enfermedad 
de mujeres c
lasmujeres c
ora 
del 
R2 
la 
de 
ión 
con 
en 
e el 
de 
en 
les 
P), 
las 
fue 
de 
con 
con 
 
 
DEFIN
 
No hay
hiperin
en pob
desarro
 
 
JUSTIF
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
 
 
 
 
 
 
 
ICION DEL P
y por el mom
nsulinemia llá
blación Mexic
ollo para esta
FICACION 
Dentro de l
primer luga
La prevalen
edad reprod
El cáncer d
años antes 
El síndrome
Dado el pa
sospecha q
aparición d
embargo, e
La prevalen
pacientes q
por diabetes
La prevalen
varia de 0.6
Se ha demo
con cancer 
No se ha r
mellitus, as
cancer de m
PROBLEMA 
ento suficient
mese síndrom
ana nunca se
a neoplasia 
las primeras 
r para cada 
ncia de Cánce
ductiva. 
de Mama es 
comparado c
e de ovario po
apel en la fi
ue estadios d
e la enferme
stos datos no
ncia de Diab
que tengan ca
s Mellitus es 
ncia de SOP 
6 a 1.2, en los
ostrado que l
de Mama po
realizado nin
í como al sín
mama 
te evidencia 
me de ovario
e ha evaluado
10 causas d
género es Pr
er de Mama e
el cáncer ma
con países de
oliquistico tien
siopatología 
de resistencia
edad son fac
o han sido con
betes Mellitus
ancer de mam
de 1.7 
y cancer de 
s estudios de 
as pacientes 
r línea directa
ngún estudio 
drome de ova
científica que
os poliquístico
o dichas asoc
de muerte en 
róstata y Mam
en México e
as frecuente e
e primer mund
ne una preval
de la hiperin
a a la insulina
ctores asocia
ncluyentes 
s y cancer d
ma, el riesgo
mama es de
cohorte 
con síndrom
a, mas frecue
que analice 
ario poliquisti
e sustente la 
os, diabetes 
ciaciones com
México se e
ma 
es de 14.6% p
en mujeres M
do. 
lencia de 12.5
nsulinemia e
a, así como hi
dos, al desa
e Mama es 
o relativo de d
e un 2%, sin 
me de ovario p
ente, compara
como factor
ico al mismo 
asociación e
Mellitus y cá
mo factores d
encuentran lo
por cada 100
Mexicanas, ap
5% en mujere
en el cánce
iperestrogenis
rrollo de esta
de un 8-12%
desarrollar ca
embargo, el 
poliquistico tie
ado con muje
res de riesgo
tiempo para 
ntre estados 
áncer de Mam
e riesgo para
os canceres, 
000 mujeres 
pareciendo d
es Mexicanas
er de Mama 
smo antes de
a neoplasia, 
% de todas 
ancer de mam
riesgo relativ
enen un fami
eres sanas 
o a la diabet
el desarrollo 
de 
ma, 
a el 
en 
en 
iez 
s. 
se 
e la 
sin 
las 
ma 
vo, 
liar 
tes 
de 
 
HIPOT
• 
OBJET
 
Descrip
pacien
Hospita
Objetiv
Estable
Corrob
ISSST
Evalua
Describ
OPERA
 
• 
• 
METO
 
Estudio
 
TAMAÑ
El tam
estadís
hayan 
2011 q
represe
estudio
tomara
 
TESIS 
 
Las pacient
cursando co
Cancer de M
TIVO GENER
pción de frec
tes del ISSS
al Dr. Fernan
vos Particular
ecer lapreval
borar la preva
E de la ciuda
ar el estadio C
bir el tratamie
 
ALIZACION D
Variable ind
Variable de
 
DOLOGÍA 
o descriptivo,
ÑO DE LA MU
maño de la m
stica del Hos
estado hosp
que son un t
entativa en b
o Mexicano q
a una muestra
 
 
tes con Cance
on síndrome d
Mama sin dia
RAL 
cuencia de S
STE, en dos
do Quiroz Gu
res 
lencia de SOP
alencia de lo
d de México. 
Clínico de las 
ento de las pa
DE VARIABLE
dependiente p
pendiente Pa
 retrospectivo
UESTRA 
muestra será 
pital General
pitalizados du
total de 547 
base a la prev
que reporta la
a de 80 pacie
er de Mama y
de ovario pol
abetes Mellitus
SOP en pacie
s hospitales 
utiérrez 
P en paciente
s factores de
 pacientes co
acientes con D
ES 
presencia o n
acientes con c
o de casos y c
en base al n
l Dr. Fernand
rante el perio
casos repor
valencia repo
a asociación 
ntes con cán
y Diabetes me
iquísticos en 
s 
entes con ca
de la ciudad
es con cancer
e riesgo asoc
on cancer de 
DM2 y Cance
o de SOP 
cancer de Ma
controles 
numero total 
do Quiroz Gu
odo compren
rtados de cán
ortada interna
de Diabetes
cer de mama
ellitus, tienen
un 3%, comp
ancer de Ma
d de México 
r de Mama y 
ciados a canc
Mama y Diab
er de Mama 
ama y Diabete
de casos re
utiérrez que t
ndido de ene
ncer de mam
acionalmente 
s Mellitus y c
a. 
n el antecede
parado con la
ma y Diabet
(CMN 20 d
Diabetes Me
cer de Mama 
betes Mellitus
es Mellitus 
eportados po
engan carcer
ro del 2006 a
ma, se tomar
(7%), así co
cáncer de Ma
ente de haber 
s pacientes c
es Mellitus 
de Noviembre
llitus 
en Mujeres d
s 
r el servicio 
r de Mama q
a diciembre d
ra una mues
omo en el ún
ama (14%), 
r 
con 
en 
e y 
del 
de 
que 
del 
stra 
ico 
se 
 
MATER
 
Una ve
pacien
Cance
encont
se com
Se pro
RESUL
 
Se inc
tiene a
línea c
patolog
decir d
Diabet
son dia
familia
 
43% d
entre l
pacien
 
Se enc
primera
2.653)
 
Con re
diagno
al mom
de las 
grafico
 
 
 
 
RIALES Y MÉ
ez analizados
tes con Diab
r de mama, 
trados los cas
mpara con un 
cederá a ana
LTADOS 
luyeron 69 p
antecedentes 
con cáncer
gía de 5.55 I
diabéticas co
es Mellitus s
abéticas enco
r con DM2 y e
de las pacient
os 15 y 20 a
tes se les dia
contró que 2
a línea con a
. 
especto a la c
ostico de cánc
mento del diag
pacientes c
o 1 
ÉTODOS 
s los expedie
betes Mellitus
el antecede
sos de que te
grupo contro
alizar los expe
pacientes con
familiares de
r de Mama,e
C 95 ( 0.798 
n familiar en 
e encontró qu
ontrándose un
ellas también
tes tenían un
años de edad
agnostico cán
20% de las 
antecedente 
complexión fí
cer de Mama
gnostico, el 5
con irregularid
entes de 80 p
s, se buscara
ente de SOP
ngan el antec
l que tendrá c
edientes clínic
n cáncer de M
e Cáncer de 
encontrándos
-38.71 ) , solo
primera líne
ue 47% tenía
n OR de 0.45
n tienen la enf
n periodo me
d, 37% no u
cer de Mama
pacientes co
de cáncer de
ísica de las p
, 27% obesid
50% de las pa
dades menstr
pacientes con
a intencionad
P, en base 
cedente de S
como factor c
cos asi como 
Mama, encon
Mama, el 25
e un OR d
o 2% de las 
ea con cánce
an un familiar 
8 IC95( 0.194
fermedad. 
enstrual anorm
tilizaba méto
a durante la m
on irregularid
e mama, co
pacientes se 
dad, 21% no
acientes diab
ruales tienen 
n Cancer de M
damente en e
a los criterio
OP, Cancer d
común cancer
una historia c
ntrándose los
5% restante 
de tener DM2
 pacientes te
er de Mama, 
con esta pato
4-1.082), 12%
mal, con inic
odo de planifi
menopausia. 
dades menstr
n un OR de
encuentra qu
ormal y el 19%
béticas tienen 
 sobrepeso y
Mama, se en
estas pacien
os de Rotte
de Mama y D
r de Mama. 
clínica compl
s siguientes d
tiene un fam
2 y algún fa
nían estas ca
respecto al a
ología, 26% d
% de las paci
io de visa sex
icación famili
ruales tenían
e 1.308 con 
ue 33% tenía
% se ignora e
sobrepeso u
y obesidad V
ncontraran a 
tes con DM2
rdam, una v
Diabetes Mellit
eta. 
datos: 75% 
miliar en prime
amiliar con es
aracterísticas 
antecedente 
de las pacient
ientes tenían 
xual en un 49
iar, 24% de 
n un familiar 
IC 95% (0.64
an sobrepeso
el peso y la ta
u obesidad, 57
Véase Tabla 1
las 
2 y 
vez 
tus 
no 
era 
sta 
es 
de 
tes 
un 
9% 
las 
de 
45-
o al 
alla 
7% 
1 y 
 
 
 
 
 
 Tabl
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Como 
periodo
tenían 
menstr
 
 G
 
 
la 1 Distribuc
podemos ob
o menstrual n
sobrepeso 
ruales en el c
Grafico 1 Distr
ión de Period
bservar en la 
normal, el 4
u obesidad. 
contexto de pa
ribución de ca
dos de Menstr
Tabla 1, se
46% un perio
Sin encont
acientes con 
asos en base
ruación en ba
e demuestra 
odo anormal d
trarse una a
cáncer de Ma
e a característ
ase a Morfol
que el 56% 
de estos cas
asociación cl
ama. 
ticas de DM2
ogía 
de las pacie
sos se entien
lara entre IM
 
, Menstruació
 
entes tenían 
nde que el 57
MC y period
ón, Morfologia
un 
7% 
dos 
a 
 
Se enc
primera
2.653)
 
El odd
(0.533-
 
Con re
encont
los 10 
12% a
antece
4% nu
cada h
Refere
Véase 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Se enc
(64% p
un 40%
positiva
expedi
 
contró que 2
a línea con a
. 
s ratio que 
-2.743). 
especto a los
tró lo siguient
años, 23% a
a los 15 años
edente de alco
nca se emba
hijo, 35% nunc
ente a la estirp
Tabla 2. 
 Tabla 
contró en los 
positivos y 3
% de la pobla
as y 58% n
entes revisad
20% de las 
antecedente 
existe entre 
s otros factor
te: 34% de la
a los 11 años
s y solamente
oholismo. 60
arazo. 65% al
ca amamanto
pe histológica
2 Frecuenci
expedientes 
6% negativos
ación de estu
negativas. Pa
dos (31% son
pacientes co
de cáncer de
Síndrome de
res asociado
as pacientes 
s, 24% a los 
e 3% a los 
% de las pac
imentaron al 
o, sin embarg
a se encontró
a de Tipo de 
que solamen
s), lo mismo 
dio tenía en 
ara HER2 so
n positivas pa
on irregularid
e mama, co
e ovario poliq
os al cáncer 
antecedente
doce años, 
16 años. So
cientes tuvier
seno matern
o, 62% de es
ó que la estirp
Cáncer de M
nte 36% tenía
sucede con r
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olamente se
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