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1 UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD “DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA” CENTRO MEDICO NACIONAL LA RAZA “PREVALENCIA Y ETIOLOGIA DE ONICOMICOSIS EN PACIENTES CON VIH- SIDA EN LA POBLACIÓN MEXICANA” Tesis para obtener el grado en la especialidad de: Patología clínica PRESENTA: Dra. María del Carmen Jiménez González ASESOR DE TESIS Dr. José Antonio Mata Marín CO-ASESOR DE TESIS Dr. Jesús Gaytán Martínez México D.F. Agosto 2011 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 Instituto Mexicano del Seguro Social UMAE Hospital General "Dr. Gaudencio González Garza" Centro Médico Nacional La Raza ARIA DEL CARMEN MEDICO RESIDENTE EN PATOLOGIA CLlNICA. UNIDAD MEDICA DE ALTA ESPECIALIDAD "DR. GAUDENCIO GONZALEZ GARZA" 4 Carta Dic tam~ n I ' ó 1I1 U 10 MlXIO \NO UH Sl CLJ KO ~O( IAl DIRECCIÓN DE PRESTACIONES MÉDICAS Unidad de Educación, I nvest igación y Politicas de Salud Coordir.ación de Investigación en Salud Dictamen de Autorizado COMITE LOCAL DE INVESTIGACiÓN EN SALUD 3506 Estimado .J0SE Aro¡rONIO MATA MARIN PRESENTE Pagi na 1 (1-: I FECHA 15/12/ 2009 1-e'¡Go el agrado de r,otifl carle que, el protocolo de investigación en salud presentado por usted, c..uy" título es: PREVALENCIA Y ETIOLOGIA DE ONICOMICOSIS EN PACIENTES CON VIH-SIDA EN LA POBLACIÓN MEXICANA fue sometido a consideración del Comité Local de I nvestigación en Salud, quien de acuerdo con las recomendaciones de sus integrantes y de los revisores cons ideraron que cumple con la calidad metodológica y los req uerimientos de ética médica y de investigación v igentes, por lo que el dictamen emitido fue de : A U T O R IZA O O. Hdbiéndose aSignado el siguiente numero de registro insti tucional Dr(a) . M President IMSS ~.[ I 11· \ ~ .. 1I \kl ~ ,~ .• ; I,,,_- I/.· ; .~ I ~;o ~ ; < "nh ",,, /ni dirl~n1<-'n c1i' .nhn" idProvecto=2009-5403&idC li=3506&1110. .. 15112/2000 5 Índice I.- Hoja de firmas II.-Dictamen de autorización III.- Contenido 1. Resumen 6 2. Introducción 8 3. Antecedentes 9 4. Planteamiento del problema 12 5. Pregunta de Investigación 12 6. Justificación 13 7. Objetivos 14 8. Metodología 15 9. Análisis Estadístico 20 10. Aspectos éticos 21 11. Recursos 22 12. Resultados 24 13. Discusión 26 14. Bibliografía 32 15. Anexos 35 6 1. Resumen Antecedentes. La onicomicosis es una infección fúngica de las uñas, causada por dermatofitos, levaduras, y mohos no dermatofitos. El virus de la inmunodeficiencia humana predispone a esta infección. Nosotros desarrollamos un estudio para estimar la prevalencia de onicomicosis y la frecuencia de los agentes fúngicos en pacientes infectados por VIH en un hospital de tercer nivel en México. Métodos. Se realizó un estudio de prevalencia, transversal. Se incluyeron pacientes infectados por VIH del 2008 a 2010 con diagnóstico clínico de onicomicosis, en aquellos con datos clínicos positivos se tomó una muestra de las escamas mediante un raspado subungueal. A todos los especímenes se les realizó la microscopia directa con hidróxido de potasio (KOH) y el cultivo en agar Sabouraud, agar Micosel y chromoagar cándida; los cultivos fueron incubados hasta por cuatro semanas. Se calculó la prevalencia, el IC fue del 95%. Resultados. Se incluyeron 300 pacientes, 254 (84%) de estos pacientes fueron hombres. La media de edad fue de 37 años (± 9 SD). Del total de pacientes, 124 (41%) presentaron signos clínicos de onicomicosis, 51 (17%) fueron positivos en el cultivo microbiológico. La presentación clínica fue en el siguiente orden; onicomicosis distrofico total 47 (38%), proximal subungueal 31 (25%), distal subungueal 29 (23%) y blanca superficial 17 (14%), el agente que se aislo con mayor frecuencia fue Candida parapsilosis 13 (20%), seguida por Trichophyton rubrum 11 (17%). Conclusion. La onicomicosis es una infección común en pacientes infectados por VIH. Nosotros encontramos una alta prevalencia en la población Mexicana en un hospital de tercer nivel. Candida parapsilosis fue el microorganismo más prevalente; este es sugerente como microorganismo causal de onicomicosis en la población con inmunocompromiso. 7 Abstract. Background. Onychomycosis is a fungal infection of the nail, caused by dermatophytes, yeasts, and non-dermatophyte molds. Human immunodeficiency virus (HIV) infected patients are predisposed to this infection. We developed a study to estimate the prevalence of onychomycosis and the frequency of fungi agents among HIV infected patients in a third level hospital in Mexico. Methods. A cross-sectional study was performed. We enrolled HIV infected patients seen from 2008 to 2010 with onychomycosis diagnosed clinically, in those positive was done a sample collection by scraping a subungual hyperkeratotic debris and nail plate clipping. All specimens were subjected to culture on Sabouraud agar, Mycosel agar and the direct microscopy with potassium hydroxide (KOH); cultures were incubated during 4 weeks. Prevalence and extract 95% binomial confidence interval were calculated. Results. We enrolled 300 patients, 254 (84%) of the subjects were men. The mean (± 9 SD) age was 37 years. Of the total of patients, 124 (41%) had clinical signs of onychomycosis, 51 (17%) had a positive culture. The clinical presentation was in the following order; total dystrophic onychomycosis 47 (38%), proximal subungal 31 (25%), distal subungal 29 (23%) and superficial white 17 (14%), Candida parapsilosis was the most common isolated microorganism 13 (20%), follow up for Trichophyton rubrum 11 (17%). Conclusion. Onychomycosis is a common disorder in HIV infected patients; we found a high prevalence in a Mexican population care at a third level hospital. Candida parapsilosis was found the most prevalent; these suggest the causative microorganism in immunocompromised population. 8 2. Introducción La infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) se caracteriza por predisponer al paciente a infecciones que en otra condición inmunológica sería poco probable que desarrollara. La mayoría de estas infecciones incrementan la morbilidad, estancia hospitalaria y pueden poner en riesgo la vida del paciente. Sin embargo, hay que considerar que hay padecimientos que sin poner en riesgo la vida del paciente, tienen una evolución más agresiva, con repercusión física y psicológica para los pacientes. Entre dichos padecimientos está laonicomicosis, cuya prevalencia en la población general es de 2 a 4%, pero en pacientes con VIH se incrementa hasta 30%; por lo que esta enfermedad se ha llegado a considerar como una manifestación temprana de SIDA (Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida)1-16. La mayoría de series informan como etiología de la onicomicosis a los dermatofitos, sin embargo, otros hongos como Candida spp y mohos no dermatofitos tienden a incrementar su prevalencia4, 8,11-16. No hay datos de prevalencia y etiología de la onicomicosis en la población VIH- SIDA de nuestro país, por lo que este estudio tiene el objetivo de establecer esta información considerando una población controlada en tercer nivel de atención, buscando tipo, localización de las lesiones y etiología. 9 3. Antecedentes: La Onicomicosis se define como la infección fúngica de las uñas, aunque previamente fue utilizada casi exclusivamente para denotar infección ungueal por dermatofitos, actualmente sabemos que también hay hongos no dermatofitos como causa de onicomicosis. La etiología de la onicomicosis incluye dermatofitos de los géneros Microsporum, Tricophyton y Epidermophyton; mientras que los hongos no dermatofitos involucrados incluye Candida sp, Scytalidium, Scopulariopsis, entre otros1. Hasta en el 90% de los casos de pacientes inmunocompetentes el agente etiológico más común son los dermatofitos, en los cuales el género Tricophyton es el más frecuente2. En el adulto la prevalencia es alrededor del 2 al 4%; en pacientes inmunocomprometidos (SIDA, tumores sólidos, post-trasplantados) la incidencia y prevalencia se incrementa, a la vez que se dificulta el diagnóstico y tratamiento; se puede considerar una manifestación temprana de los pacientes con SIDA, encontrándose series con una prevalencia del 15 al 40%; la incidencia se incrementa en pacientes con CD4 menores a 200 células/µL3-6. Existen 4 variedades de presentaciones clínicas: distal subungueal, proximal subungueal, blanca superficial y distrófico total; la variedad más frecuente es la onicomicosis distal subungueal, sin embargo la presentación proximal subungueal es la más frecuente en pacientes con SIDA7-9. La Onicomicosis con frecuencia se convierte en un padecimiento de varios años de evolución porque el médico y en ocasiones el mismo paciente le otorga poca 10 importancia; sin embargo, se ha relacionado con varios efectos negativos en los pacientes, desde el aspecto laboral hasta emocional10. El diagnóstico de onicomicosis se establece por examen directo y cultivo de muestras de raspado de la placa ungueal. Hay que permitir que el material se ablande mediante su inmersión en hidróxido de potasio al 10-20% por un tiempo aproximado de 2 horas. Para el cultivo se utiliza agar Sabouraud y Micosel (Agar Sabouraud con antibióticos [penicilina - estreptomicina o cloramfenicol]; el crecimiento puede observarse a 2 semanas de incubación en promedio pero no debe descartarse hasta las 4 semanas11. Los pacientes con VIH tienen mayor riesgo de infecciones fúngicas superficiales y profundas, con progresión rápida debido a la inadecuada respuesta inmune de tipo celular. La progresión de la onicomicosis en pacientes con VIH es característicamente más agresiva, tienen mayor prevalencia de formas de presentación distintas a las habituales y mayor porcentaje de recaídas12. Surjushe et al., encontró en 250 pacientes de la India con diagnostico reciente de VIH, que 60 tenían lesiones ungueales sugerentes de onicomicosis; de ellos 63% tenían lesiones en uñas de los pies, 20% en las manos y el resto en ambas localizaciones. En la observación directa se identificaron elementos fúngicos en el 82% de los casos mientras que el crecimiento del cultivo se logró en el 53% de los pacientes. De los casos con aislamiento, se encontraron dermatofitos en el 68% de los casos y dentro de los otros aislamientos no dermatofiticos figuran Aspergillus níger, Candida sp y Scytalidium13. Gupta et al., identificó la prevalencia de onicomicosis en pacientes con VIH en Brasil y Canadá; examinó 500 sujetos con una prevalencia de onicomicosis de 11 19.9% con lesiones predominantemente en zona distal y lateral subungueal. La etiología de la onicomicosis fueron dermatofitos en el 93% de los casos y Candida sp. en 2.6%14. Cribier et al., reportó un estudio en donde relaciona alteraciones en la placa ungueal y el diagnóstico de onicomicosis en pacientes con diagnóstico de VIH; demostró que en los pacientes con VIH 66% tenían alteraciones de la placa ungueal comparado con 33% en un grupo control. Reportó que 30% de los pacientes con VIH tenían onicomicosis a diferencia del grupo control con 13.7%. Los cambios ungueales encontrados fueron melanoniquia (14.8%), leuconiquia (14.3%) y onicosquisis (7.1%). La cuenta promedio de células CD4+ de los pacientes afectados con onicomicosis fue de 430 cel/l15. En Latinoamérica, Salim y Runco evaluaron la prevalencia y etiología de onicomicosis en pacientes con VIH en una comunidad de Argentina; se incluyeron 102 pacientes VIH positivos con manifestaciones clínicas compatibles con onicomicosis de manos y pies, en el 66.6% de sus pacientes se confirmó la etiología micótica de las lesiones. El 57.3% de los cultivos correspondió a Candida spp; el 25.6% a dermatofitos y el resto a hongos no dermatofitos16 Debido a lo descrito anteriormente decidimos desarrollar este estudio para establecer la prevalencia y etiología de onicomicosis en pacientes con VIH-SIDA en la población mexicana. 12 4. Planteamiento del Problema La onicomicosis en pacientes con VIH-SIDA es más frecuente que en los pacientes inmunocompetentes; en los pacientes con VIH-SIDA la onicomicosis tiene una evolución más agresiva y las tasas de curación son menores en comparación a los pacientes sin enfermedad; no se cuenta con datos epidemiológicos de onicomicosis en nuestra población infectada por VIH ni el agente causal predominante; la toma de muestra para microscopía directa y cultivo ungueal en población mexicana nos llevará a responder estos interrogantes. 5. Pregunta de Investigación ¿Cuál es la prevalencia y etiología de la onicomicosis en pacientes con VIH-SIDA en la población mexicana? 13 6. Justificación En nuestro país no existen datos de prevalencia y etiología de onicomicosis en la población con VIH-SIDA, por lo que se hizo necesario el desarrollo de este estudio, ya que al establecer esta información considerando una población controlada en tercer nivel de atención, buscando tipo, localización de las lesiones y etiología por medio de cultivo microbiológico, lo cual nos permitió establecer un diagnóstico certero, y con ello poder inferir un tratamiento empírico sustentado en estos pacientes. 14 7. Objetivo OBJETIVO GENERAL Determinar la prevalencia y etiología de onicomicosis en pacientes con VIH-SIDA en la población mexicana. OBJETIVOS ESPECIFICOS Determinar el agente fúngico mas frecuente de onicomicosis en pacientes con VIH-SIDA en la población mexicana. Determinar la variedad clínica más frecuente de onicomicosis en pacientes con VIH-SIDA en la población mexicana. 15 8. Material y Método 8.1 CARACTERÍSTICAS DEL LUGAR: El estudio se llevó a cabo en el hospital de infectología del centro médico nacional “La Raza”, el cual es un hospital de 3er nivel con influencia nacional, se caracterizó por ser un hospital de concentración y referencia para los casos con VIH. Se encuentra además el laboratorio de micología, en el cual se realizó el cultivo y aislamientos de los microorganismos en los casos sospechosos de onicomicosis. 8.2 DISEÑO DEL ESTUDIO 8.2.1 DISEÑO DEL ESTUDIO ESTUDIO DE PREVALENCIA a) Por la manipulación de la variable: descriptivo b)Control de asignación de los factores de estudio: observacional c) Por la medición del fenómeno en el tiempo: transversal. d) Por la dirección del análisis: unidireccional e) Por la captación de la información: prospectivo 8.2.2 CRITERIOS DE SELECCIÓN Los criterios de selección para el estudio fueron los siguientes: 16 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Pacientes con diagnóstico de VIH-SIDA En tratamiento en el Hospital de Infectología del CMN “La Raza” Sexo masculino o femenino Edad entre 18 y 65 años Sospecha clínica de onicomicosis (onicosquisis, melanoniquia o leuconiquia, descamación, onicolisis). Pacientes que firmaron el consentimiento informado CRITERIOS DE NO INCLUSIÓN Pacientes que no autorizaron el cultivo Pacientes sin datos completos clínicos o paraclínicos. Pacientes sin cultivos o sin aislamiento CRITERIOS DE ELIMINACION Complicaciones técnicas y logísticas que impidieran obtener y/o procesar las muestras. Perdida del cultivo o del reporte 8.2.3 CÁLCULO DEL TAMAÑO DE LA MUESTRA n= Zα2 x P (1-P)/I2 Zα = 1.96 P: 0.23 (Prevalencia reportada a nível internacional) i: 0.05 (Precisión de 95%) 17 N = (1.96)2 (0.23) (1-0.23) / (0.05)2 N = (3.841) (0.23) (0.77) / 0.0025 N = 0.680 / 0.0025 N = 272 ≈ 300 pacientes en total 8.2.4 DEFINICIÓN DE LAS VARIABLES VARIABLE INDEPENDIENTE Pacientes con VIH-SIDA Definición operativa: Paciente con diagnóstico de VIH-SIDA por ELISA y Western Blot con o sin tratamiento antirretroviral previo en seguimiento en el Hospital de Infectología. Tipo de variable: Cualitativa Categoría: dicotómica. Unidad de medición: Si/No VARIABLE DEPENDIENTE Onicomicosis Definición operativa: Alteración en la placa ungueal observada por el investigador (onicosquisis, leuconiquia, melanoniquia). Tipo de variable: Cualitativa. Categoría: dicotomica Unidad de medición: Si/No 18 Variedad clínica de onicomicosis Definición operativa: Alteración en la placa ungueal, analizando la variedad clínica (Distrófico Total, Proximal subungueal, Distal subungueal, Blanca Superficial) Tipo de variable: Cualitativa. Categoría: politomica Unidad de medición: Distrófico total, proximal subungueal, distal subungueal, blanca superficial. Etiología del hongo Definición operativa: Aislamiento del hongo que se realizó mediante el raspado de placa ungueal cultivándolo en agar Sabouraud y Micosel (Agar Sabouraud con antibióticos [penicilina - estreptomicina o cloramfenicol]; el crecimiento podía observarse desde la 1ª hasta la 4ª semana de incubación.. Tipo de variable: Cualitativa Categoría: Nominal politómica Unidad de medición: Nombre del hongo infectante 8.2.5 DESCRIPCIÓN GENERAL DEL ESTUDIO Se incluyeron a todos los pacientes de la clínica de VIH del Hospital de Infectología del CMN “La Raza”; para fines del estudio se revisaron las uñas de manos y pies, cuando el investigador principal y colaboradores notaron engrosamiento y/o cambios ya sean descamación gruesa, leuconiquia (coloración blanquecina de la uña), onicosquisis (fisuras profundas en la placa ungueal) o pigmentación oscura (melanoniquia), se solicitó consentimiento informado por escrito (ver anexo 2) después de aceptar, se enviaron al laboratorio de infectología sección de micología para la toma de la muestra, donde se les realizo raspado de 19 placa ungueal para realizar microscopía directa con KOH al 20% en busca de levaduras, hifas y artroconidias; además se cultivó la muestra en agar Sabouraud, Agar Micosel y Agar Cándida (chromoagar) dejando incubar hasta por 4 semanas, se realizó la identificación mediante las características de crecimiento de las colonias y hallazgos microscópicos. El crecimiento de mohos y levaduras en los cultivos fueron considerados positivos sólo cuando el examen microscópico directo con KOH fue positivo y/o el mismo microorganismo creció en tres cultivos, que se obtenían de la muestra original, reservada en un recipiente estéril. Todos los cultivos se dejaron por lo menos 4 semanas, posteriormente si no había crecimiento se consideraban negativos. Además del cultivo de hongos como en cada consulta el paciente fue valorado con citometría hemática, química sanguínea incluyendo función hepática, pruebas de coagulación; pruebas específicas de VIH tales como CD4+ y carga viral. Se tomó en cuenta también el tratamiento antirretroviral que tenía el paciente y enfermedades concomitantes. En cuanto a las micosis se interrogo enfermedades previas por hongos, uso de antifúngicos profilácticos o terapéuticos. En algunos pacientes ya contaban con cultivo de escamas de la uña por lo que los datos fueron tomados del expediente y se revisó al paciente para establecer la variedad clínica de onicomicosis que presentaba, este grupo de pacientes fue de captura retrolectiva. 20 9. Análisis Estadístico ANALISIS ESTADÍSTICO A. Forma de captura y validación de la información en la computadora con el paquete estadístico SPSS. La recolección de los datos se realizo mediante el interrogatorio y exploración directa del paciente, se evaluaran los resultados de laboratorio tomados en las fechas descritas previamente vaciando los datos en un formato especial (Hoja de recolección de datos – anexo 1). B. Forma en que se describieron los datos. Se realizo mediante medidas de tendencia central como media o mediana según la distribución que guarden los datos, desviación estándar y coeficiente de variación; se realizó también medidas de frecuencia con proporciones y porcentajes. C .Se utilizó estadística descriptiva, tazas de prevalencia y razón de prevalencia. D. Paquetes estadísticos utilizados. SPSS para Windows, versión 17. 21 10. Facultad y Aspectos Éticos El tipo de estudio realizado, es un estudio descriptivo, por lo que no se realizó manipulación de alguna variable que hubiera perjudicado la autonomía del paciente ni que hubiere afectado el principio de beneficencia-no maleficencia del individuo. Se mantuvo la confidencialidad de los datos obtenidos del expediente. Este protocolo fue regido por los principios especificados en la Declaración de Ginebra con su corrección más reciente en la 46ª Asamblea General de la Asociación Médica Mundial, en Estocolmo, Suecia, realizada en septiembre del 2004; y la Declaración de Helsinki enmendada en la 52ª Asamblea General, Edimburgo, Escocia en octubre del 2000, con nota de clarificación del párrafo 30 realizada por la Asamblea General de la Asociación Médica Mundial realizada en Tokio del 2004. La realización del presente estudio se baso en la Ley General de Salud de la República Mexicana. 22 11. Recursos 11.1 RECURSOS HUMANOS. 1. Investigador principal: Dr. José Antonio Mata Marin. Médico Adscrito al servicio de Infectología del Hospital de Infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández”, Centro Médico Nacional “La Raza”. 2. Dra. María del Carmen Jiménez González Médico residente de tercer año del servicio de Patología Clínica, Hospital General “Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional “La Raza”. 3. QFB. Rosa María Cervantes Tovar Química Jefa de sección de laboratorio de micología Hospital de Infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández”, Centro Médico Nacional “La Raza 4. Dr. Jesús Gaytán Martínez Médico Jefe de Servicio de Infectología adultos del Hospital de Infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández”, Centro Médico Nacional “La Raza”. 11.2 RECURSOS MATERIALES: 1. Hojas de recolección de datos. 2. Bolígrafos y lápiz 3. Una computadora 4. Hojas blancas 23 11.3 RECURSOS FINANCIEROS. 1. Este estudio no requirió de financiamiento externo, debido a que se realizo con los recursos proporcionados por la unidad y por lo mismos investigadores.24 12. Resultados Se incluyeron 300 pacientes, 254 (84%) de los sujetos fueron del sexo masculino, la media de edad fue de 37 años (± 9 SD). De los pacientes 131 (43%) tuvieron cuenta de células CD4+ < 200 cels/µl, 167 (56%) tenían tratamiento retroviral. 124 (41%) del total de los pacientes presentaron signos clínicos de onicomicosis, 51 (17%), presentaron cultivos positivos (Tabla 1). La presentación clínica fue en el siguiente orden; onicomicosis distrofica total 47 (38%), onicomicosis proximal subungueal 31 (25%), onicomicosis distal subungueal 29 (23%) y onicomicosis blanca superficial 17 (14%), (Tabla 2). La prevalencia de onicomicosis clinicamente diagnosticada fue de 41% (95% CI 35%-46%). La prevalencia de onicomicosis microbiologicamente confirmada fue de 17% (95% CI 16%- 25%); más de un microorganismo fue aislado en algunos pacientes: a 10 sujetos se le aislaron dos microorganismos y 2 sujetos presentaron tres agentes aislados. De los 65 agentes aislados, 14 (22%) fueron considerados contaminantes fúngicos de acuerdo a los criterios descritos anteriormente, 12 (18%) penicillium sp, y 2 (4%) aspergillus sp. En paciente con cuentas de celulas CD4+ < 200 cells/µl, la prevalencia de onicomicosis clinicamente diagnosticada fue de 65 (50%) y onicomcosis microbiológicamente diagnosticada fue de 31 (24%), de los pacientes con onicomicosis clínicamente diagnosticada 21 pacientes tenían terapia con azoles y 30 pacientes tenian profilaxis con azoles. De los cultivos positivos, Candida parapsilosis fue el microorganismo aislado con más frecuencia 13 (20%), Trichophyton rubrum 11 (17%), Trichophyton tonsurans 25 7 (11%), Candida no parapsilosis 6 (9%), Penicillium sp. 3 (5%) Aspergillus flavus 3 (5%), Trichophyton mentagrophites 2 (3%), Fusarium oxysporum 2 (3%) y otros microorganismos 18 (28%), (Tabla 3). 26 13. Discusión. La onicomicosis es una enfermedad común en los pacientes infectados por el VIH, se encontró una alta prevalencia de este problema de atención en la población mexicana en un hospital de tercer nivel. Nuestros hallazgos muestran que las levaduras son los microorganismos más frecuentes en estos pacientes. El microorganismo más frecuente en la población con VIH es Cándida parapsilosis. Estos resultados sugieren que los médicos deben considerar a las levaduras en el tratamiento de la onicomicosis en pacientes infectados por el VIH. En nuestro conocimiento, este es el primer estudio que evalúa la prevalencia de los microorganismos en la onicomicosis en una población mexicana infectada por VIH. Hemos encontrado que la presentación clínica más frecuente es la onicomicosis distrófica total seguida de la onicomicosis subungueal proximal. Nuestro estudio también mostró que los pacientes con conteo de células CD4+ < 200 células/µl, no presentaron aumento en la frecuencia de onicomicosis clínica ni en el diagnóstico microbiológico. También se encontró que los mohos son una causa común de onicomicosis en pacientes infectados con VIH con CD4+ < 200 células/l. Nuestros resultados son consistentes con los de Gupta AK et al., quienes encontraron que la prevalencia de onicomicosis en la población de Canadá y Brasil es del 24% (96/400) y 20% (20/100) respectivamente.14 Del mismo modo, Cribier et al., En Francia, informó una prevalencia de 30% (47/155), de onicomicosis microbiológicamente diagnosticada.15 27 Surjushe et al., realizaron un estudio en la India evaluando a 250 pacientes con VIH/SIDA, encontró una prevalencia de onicomicosis clínica del 24%, en cuanto a la presentación clínica reportaron que la más frecuente es la onicomicosis distrófico total13. La variedad clínica de onicomicosis coincide con nuestro estudio ya que también encontramos que la presentación más frecuente es la distrófico total. Otro estudio que refuerza los datos que encontramos es el de Salim y Runco en Argentina, ellos incluyeron 102 pacientes VIH positivos con manifestaciones clínicas compatibles con onicomicosis de manos y pies, en el 66.6% de sus pacientes se confirmó la etiología micótica de las lesiones. El 57.3% de los cultivos correspondió a Candida spp; el 25.6% a dermatofitos y el resto a hongos no dermatofitos16. Arenas et al., en México hicieron una revisión de 280 historias clínicas de pacientes adultos infectados por el VIH, realizaron una búsqueda de los datos clínicos para el diagnóstico de onicomicosis y su presentación clínica, reportaron una prevalencia total del 20% de onicomicosis, de estos, la onicomicosis distal subungueal se presentó en el 61% de los casos y la onicomicosis distrófico total en el 55%, estos resultados coinciden con los nuestros en cuanto a la presentación distrófico total que se encuentra dentro de las más frecuentes, sin embargo la presentación distal subungueal la encontramos solo en el 23% de nuestra población17. Estudios previos han encontrado que los dermatofitos son los agentes etiológicos más frecuentes de onicomicosis, sin embargo, las levaduras se están convirtiendo 28 en agentes comunes de infecciones de las uñas en pacientes infectados por VIH.13, 14,15,20,22 Las infecciones ungueales por levaduras como Cándida, se han convertido en una segunda línea de agentes patógenos en la onicomicosis, que han aumentado en pacientes inmunocomprometidos esto se asocia con pacientes geriátricos, pacientes con enfermedades vasculares, e infección por VIH.21 Se encontró una diferencia entre la onicomicosis clínica y diagnóstico microbiológico de onicomicosis, esto se puede explicar por el uso profiláctico o terapéutico de azoles en algunos pacientes. Otra explicación a esta condición, es la baja sensibilidad del cultivo microbiológico del raspado de las uñas (alrededor del 40% al 59%) y una especificidad del 80% .18,19 Los mohos son contaminantes frecuentes en los cultivos microbiológicos, principalmente Penicillium sp, estos se encuentran frecuentemente en el suelo y el aire; a fin de realizar un diagnóstico preciso, el cultivo del raspado de uña se repitió tres veces23,24, estos agentes se consideraron positivos solo si se observaron hifas en la microscopia directa con KOH, en nuestro estudio, encontramos Penicillium sp, y Aspergillus sp como hongos contaminantes en algunos cultivos. Una limitación de nuestro estudio es que no se consideraron otros factores predisponentes como la diabetes tipo 2, insuficiencia vascular periférica, traumatismo ungueal, ocupación, hábitos de vida, condiciones geográficas y climáticas, ya que los pacientes que presenten alguna de estas características el índice de presentación de onicomicosis podría aumentar y con respecto a las 29 condiciones climáticas y geográficas; en zonas con mayor humedad la predisposición a onicomicosis es mayor. Nuestro estudio da la pauta para realizar un estudio más grande donde sean evaluados todos los factores predisponentes a onicomicosis en pacientes infectados por VIH/SIDA, se realice un estudio de casos y controles con todos los factores asociados, y donde además se evalué la correlación que puede existir entre variedad clínica y agente etiológico. 12.1 Conclusión. EL grupo de pacientes con VIH/ SIDA de este estudio es uno de los más grandes para valorar onicomicosis clínica en México, además establece el agente causal por medio de el diagnostico microbiológico. Nuestros resultados son consistentes con estudios realizados previamente en términos de prevalencia, sin embargo, respecto a la etiología, se encontraron diferencias lo cual nos puede ayudar a sugerir el microorganismo causal en la población de inmunocomprometidos, lo que indicaría que la falla actual al tratamiento puede estar asociado con el tipo de agente fúngico. La terapia de onicomicosis en pacientes Mexicanos infectadospor el VIH debe incluir medicamentos antimicóticos para levaduras y mohos dermatofitos. 30 Tabla 1. Resultados Basales Características N (300) (%) o media ± SD Hombres 254 (84 %) Edad 37 ± 9 Signos clínicos de onicomicosis 124 (41 %) Cultivo positivo de escamas ungueales 51 (17 %) RNA de VIH indetectable 93 (31 %) Cuenta de células CD4+ < 200 cells/l 131 (43 %) Tratamiento Antiretroviral 167 (56 %) Profilaxis con azoles 30 (10 %) Terapia con azoles 21 (7 %) Tabla 2. Diagnóstico clínico de onicomicosis Presentación clínica Frecuencia (%) Distrofico Total 47 (38%) Proximal subungueal 31 (25%) Distal subungueal 29 (23%) Blanca Superficial 17 (14%) 31 Tabla 3. Frecuencia de microorganismos aislados *Otros microorganismos. Cryptococcus laurentis, Trichosporum mucoides, Aerobasidium pollulans, Aspergillus fumigatus, Fonseca pedrosoi, Fusarium solani, Microsporum nanum, Rhodotorula glutinis, Rhodotorula mucillaginosa, Fusarium sp. y Scopulariopsis sp. Microorganismo aislado Frecuencia (%) Candida parapsilosis 13 (20%) Trichophyton rubrum 11 (17%) Trichophyton tonsurans 7 (11%) Candida no parapsilosis 6 (9%) Aspergillus flavus 3 (5%) Penicillium sp. 3 (5%) Trichophyton mentagrophytes 2 (3%) Fusarium oxysporum 2 (3%) Otros microorganismos* 18 (28%) 32 14. Bibliografía 1. Elewski B E. Onychomycosis: Pathogenesis, Diagnosis and Management. Clin Microbiol Rev. 1998;11:415-429. 2. Dermatofitosis y otras micosis superficiales En: Enfermedades Infecciosas, principios y práctica. Mandell G L, Bennett J E, Dolin R. Ed. Elsevier. 2005 3. Glyn E, Evans V, Sigurgeirsson B for the LION study group. Double blind, randomised study of continuous terbinafine compared with intermittent itraconazole in treatment of toenail onychomycosis. BMJ 1999;318:1031- 1035. 4. Tosti A, Piraccini BM, Lorenzi S, D’Antuono A. Candida onychomycosis in HIV infection. Arch Dermatol 1998;8:173-174. 5. Havu V, Heikkila H, Kuokkanen M, Nuuotinem, Rantanen T, et al. 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Diagn Cytopathol 2009; 37: 899- 900. 35 Anexos ANEXO 1 HOJA DE CAPTACIÓN DE DATOS “PREVALENCIA Y ETIOLOGIA DE ONICOMICOSIS EN PACIENTES CON VIH-SIDA” Nombre ______________________________________________________ Edad ___________ Afiliación: ________________________________________ Fecha del diagnóstico de VIH __________________ Datos epidemiológicos: Uso profiláctico de azoles ______________________ Que azol? ____________________ Cuanto tiempo lo ha usado? ____________________ Uso terapéutico de azoles en los últimos 6 meses_________________________________ Que azol? ____________________ Cuanto tiempo lo ha usado? ____________________ DATOS CLINICOS: Sin alteraciones: ______ Número de uñas afectadas: ______ Afección de Manos: SI ____ NO _____ Afección de pies: SI____ NO_____ Zona de lesión: Proximal: _______________ Distal: _____________________ Engrosamiento: ______ Onicosquisis: _________ Melanoniquia: ______________ Leuconiquia: ____________ RESULTADOS PARACLINICOS BASALES Biometría Hemática Completa Hb _____ g/dL Hto _____ % Plaquetas _______________ millones/ml Leucocitos __________millones/ml Linfocitos _____% Neutrófilos _____% Monocitos _____% Eosinófilos _____% Basófilos _____% VSG _____ mm/h Química Sanguínea Glucosa _____mg/dL Creatinina _____mg/dL Urea _____ mg/dL Ácido úrico _____ mg/dL Perfil de lípidos Colesterol _____ mg/dL Triglicéridos _____ mg/dL Pruebas de funcionamiento hepático Albúmina _____ g/dL AST _____ UI/ml ALT _____UI/ml DHL _____ UI/ml FA _____ UI/ml GGT _____UI/ml B Tot _____ mg/ml B Dir _____ mg/ml Glob _____ g Coagulación TP _____ seg TTP _____seg Nadir de CD4: _____________ Fecha del Nadir de CD4: _______________ Cuenta de CD4 actual: ________________ Nadir de carga viral:________________ Fecha del Nadir de CV:_______________ Carga viral actual _______________ Tratamiento ARV _______________ _________________ _________________ _________________ Tiempo con ARV: ____________________ Variedad clínica de la onicomicosis: Distal subungueal_____ Proximal subungueal_____ Blanca superficial_____ Distrófico total_____ Datos de la microscopia directa: _______________________________________________________ Resultado del cultivo de raspado de uña _________________________________________________ 36 ANEXO 2 CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PARTICIPACIÓN EN PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN CLINICA Lugar y Fecha ________________________________________________________________ Por medio de la presente aceptoparticipar en el proyecto de investigación titulado: “PREVALENCIA Y ETIOLOGIA DE ONICOMICOSIS EN PACIENTES CON VIH-SIDA EN LA POBLACIÓN MEXICANA” Registrado ante el Comité Local de Investigación en Salud o la CNIC El objetivo del estudio es: Estimar la prevalencia y etiología de onicomicosis en pacientes con VIH- SIDA en la población mexicana Se me ha explicado que mi participación consistirá en: Acudir a toma de muestra de raspado de mis uñas afectadas para cultivo de las escamas, el resultado de dicho cultivo se me dará entre 4 y 8 semanas posterior a la toma de la muestra. Declaro que se me ha informado ampliamente sobre los posibles riesgos, inconvenientes, molestias y beneficios derivados de mi participación en el estudio, que son los siguientes: Los riesgos atribuidos al malestar de la toma de la muestra. El investigador principal se ha comprometido a responder cualquier pregunta y aclarar cualquier duda que le plantee acerca de los procedimientos que se llevaran a cabo, los riesgos, beneficios o cualquier otro asunto relacionado con la investigación o con mi tratamiento (en caso de que el proyecto modifique o interfiera con el tratamiento habitual del paciente el investigador se compromete a dar información oportuna sobre cualquier procedimiento alternativo adecuado que pudiera ser ventajoso para mi tratamiento) Entiendo que conservo el derecho de retirarme del estudio o negarme a la toma de la muestra en cualquier momento en que lo considere conveniente, sin que ello afecte la atención médica que recibo en el instituto El investigador principal me ha dado seguridades de que no se me identificará en las presentaciones o publicaciones que se deriven de este estudio u de que los datos relacionados con mi privacidad serán manejados en forma confidencial. También se ha comprometido a proporcionarme la información actualizada que se obtenga durante el estudio, aunque esta pudiera cambiar de parecer respecto a mi permanencia en el mismo. Nombre y firma del paciente Dr. José Antonio Mata Marín Matrícula 99362218 Número de teléfono a los cuales puede comunicarse en caso de emergencia, dudas o preguntas relacionadas con el estudio: 57 24 59 00 ext 23924 Testigos _______________________________ _______________________________ Dirección y teléfono donde localizar al paciente ________________________________ ______________________________________________________________________ Portada Índice Texto
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