Factores-asociados-a-enterocolitis-necrosante-en-una-unidad-de-cuidados-intensivos-neonatales-de-tercer-nivel

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO 
 
 
INSTITUTO NACIONAL DE PERINATOLOGIA 
“ISIDRO ESPINOSA DE LOS REYES” 
 
“FACTORES ASOCIADOS A ENTEROCOLITIS NECROSANTE EN 
UNA UNIDAD DE CUIDADOS INTENSIVOS NEONATALES DE 
TERCER NIVEL” 
 
T E S I S 
Que para obtener el título de: 
ESPECIALISTA EN 
“NEONATOLOGIA” 
 
PRESENTA 
DR. MIGUEL ANGEL BAÑOS PELAEZ 
 
PROFESORA TITULAR DEL CURSO DE ESPECIALIACION EN 
NEONATOLOGIA: DRA. IRMA ALEJANDRA CORONADO ZARCO 
 
ASESORA DE TESIS: 
DRA. SANDRA CARRERA MUIÑOS 
 
ASESORA METODOLOGICO: 
DRA.CLAUDINE LILIANE IRLES MACHUCA 
 
 
 
CIUDAD DE MEXICO 2020 
Margarita
Texto escrito a máquina
FACULTAD DE MEDICINA
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GdíIlBE:A CHÁVEZ 
Ed"c:acl,;'n en la 
'''''-.~'' MACHUCA 
 
Dedicatoria y Agradecimientos 
 
Sería difícil imaginarme llegando solo a este, por ello quiero compartir este éxito 
profesional con quienes estuvieron en diferentes momentos acompañándome a lo 
largo de estos años de formación académica: 
A mis padres por enseñarme a ser único, honesto y soñador. 
A mis hermanos César y Diana por compartir momentos increíbles de nuestra 
infancia. 
A mi sobrina Zoe porque desde su nacimiento me motiva a ser mejor tío, pediatra, 
neonatólogo y un ser humano más consciente de las necesidades de quienes me 
rodean. 
A mis abuelos que siempre visualizaron mi vida llena de éxitos, tanto personales 
como profesionales y aunque físicamente no estén, siento su apoyo en cada 
decisión que tomo. 
A mis compañeros y amigos que desde el principio me alentaron a seguir adelante 
incluso cuando yo me había dado por vencido; a los que me vieron llorar, reír, 
enojarme y disfrutar esta experiencia caótica llamada residencia. 
A todos los pacientes y familiares que son de quienes aprendí lo que hasta el día 
de hoy me permite ser un neonatólogo no solo con conocimientos teóricos sino con 
habilidades y experiencias para enfrentarme a una realidad en constante cambio 
que vive nuestro país en el tema de salud pública. 
Al todos los que forman parte del INPer por la oportunidad de continuar con mi 
formación académica y por sorprenderme conociendo nuevos amigos, adscritos y 
enfermeras que lograron un impacto positivo en mi forma de actuar y me permite 
ser un neonatólogo único. 
A mis asesores de esta tesis por la paciencia y la confianza en este proyecto. 
 
 
INDICE 
 
1. RESUMEN 
 
1 
2. INTRODUCCIÓN 2 
2.1 Antecedentes 
2.2 Justificación 
2.3 Objetivo general 
2.3.1 Objetivos específicos 
2.4 Hipótesis 
 
2 
4 
4 
4 
4 
3. MATERIAL Y METODOS 5 
3.1 Tipo de estudio 
3.2 Ubicación temporo-espacial 
3.3 Población 
3.3.1 Población objetivo 
3.3.2 Población elegible 
3.3.3 Criterios de selección 
3.3.3.1 criterios de inclusión 
3.3.3.2 criterios de exclusión 
3.3.3.3 criterios de eliminación 
3.3.4 Tamaño de la muestra 
3.4 Variables de estudio 
3.5 Análisis estadístico 
 
5 
5 
5 
5 
5 
5 
5 
5 
5 
5 
5 
6 
 
4. RESULTADOS 
 
7 
5. DISCUSION 
 
10 
6. CONCLUSION 14 
 
7. BIBLIOGRAFIA 14 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1 
 
1. RESUMEN 
“FACTORES ASOCIADOS A 
ENTEROCOLITIS NECROSANTE EN 
UNA UNIDAD DE CUIDADOS 
INTENSIVOS NEONATALES DE 
TERCER NIVEL” 
Baños Peláez Miguel Angel, Carrera 
Muiños Sandra, Irles Machuca 
Claudine Liliane 
 
 
Introducción: La enterocolitis 
necrosante (NEC) es la principal 
enfermedad gastrointestinal que 
contribuye a incrementar la mortalidad 
en recién nacidos, aproximadamente 
cerca del 10% de todas las muertes 
que ocurren en las unidades de 
cuidados intensivos neonatales (Stoll 
et al., 2015). 
Objetivo: Identificar los factores 
asociados a NEC que presentan los 
recién nacidos pretérmino 
hospitalizados en la Unidad de 
Cuidados Intensivos Neonatales 
(UCIN) del Instituto Nacional de 
Perinatología (INPer). 
Material y métodos: se realizó un 
estudio observacional, comparativo, 
longitudinal y retrospectivo de la 
información recolectada del 
expediente clínico de recién nacidos 
que nacieron entre los años 2014 al 
2019 que ingresaron a la UCIN del 
INPer. La población de estudio quedó 
constituida por 173 recién nacidos 
divididos en los siguientes grupos: 
controles (sin NEC ni perforación, 
n=73), NEC (n=71), NEC con 
perforación (n=29). Todas las 
variables fueron medidas en los 
siguientes días: 0, 3, 7 y 15. El análisis 
estadístico se realizó con el programa 
SPSS versión 22. Se otorgó una 
significancia estadística con un valor 
de p < 0.05. 
Resultados: El sexo femenino 
representó la mayor parte de la 
muestra con 41.7% en el grupo de 
pacientes con NEC y perforados 
respectivamente. El promedio de peso 
en el grupo de NEC fue 1214 g. Se 
observó un predominio en la 
administración de esquema de 
madurez pulmonar con esteroide en 
los tres grupos con un máximo de 
83.6% en el caso de los controles 
menor frecuencia en el grupo de 
perforados. Se encontró un riesgo 
relativo de 0.19 asociado a 
alimentación con leche humana en el 
día 3 para NEC. 
Conclusión: Iniciar la alimentación 
vía oral de manera temprana protege 
contra NEC. 
https://paperpile.com/c/yZWiZC/sgrO
https://paperpile.com/c/yZWiZC/sgrO
2 
 
2. Introducción 
La enterocolitis necrosante (NEC) es 
la principal enfermedad 
gastrointestinal que contribuye a 
incrementar la morbilidad y mortalidad 
en los recién nacidos, 
aproximadamente cerca del 10% de 
todas las muertes que ocurren en las 
unidades de cuidados intensivos 
neonatales se pueden atribuir a esta 
causa (Stoll et al., 2015). La 
incidencia es variable y depende en 
gran medida de las características del 
país en donde se reporte. (Battersby, 
Santhalingam, Costeloe, & Modi, 
2018). En EUA se reporta que 1-3 de 
cada 1000 recién nacidos vivos son 
afectados (Stoll et al., 2015) con un 
promedio de costo por cada paciente 
que oscila alrededor de 500000 
dólares. (Stey et al., 2015). 
2.1 Antecedentes 
A nivel mundial se estima que al año 
se diagnostican 15 millones de casos 
de NEC en recién nacidos prematuros, 
representando el 11% de todos los 
nacimientos (Stoll et al., 2015). El 
riesgo de NEC es inversamente 
proporcional con el peso al 
nacimiento, siendo los recién nacidos 
con peso muy bajo al nacer los que 
presentan la mayor incidencia 
incrementando hasta el 15%, el curso 
más severo de la enfermedad y mayor 
mortalidad de un 30-50% (Neu & 
Walker, 2011) (Wadhawan et al., 
2014). 
Diferentes ensayos multicéntricos 
encabezados por el grupo de 
investigación neonatal en Europa, 
América de Norte, Australia y Nueva 
Zelanda determinaron que la 
incidencia de NEC se puede elevar 
hasta un 13% en los menores de 33 
semanas de gestación o en aquellos 
menores a 2500 gramos. (Stoll et al., 
2015) (Hossain et al., 2016). 
De acuerdo con la epidemiología lo 
más frecuente es que hasta un 85% se 
presente entre la semana 27-34 
después de la concepción, con una 
mayor incidencia de hasta el 13% en 
aquellos recién nacidos con peso 
menor a 1000 gramos al nacimiento 
(Stoll et al., 2015); solo entre el 7-15% 
de los casos se presenta enlos recién 
nacidos a término o pretérmino tardío. 
A pesar de todos los esfuerzos 
realizados la sobrevida no se modificó 
en las cinco décadas previas con un 
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https://paperpile.com/c/yZWiZC/tQDT
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3 
 
promedio de mortalidad de 20-30% 
aumentando hasta un 50% en los 
casos que requieran tratamiento 
quirúrgico y hasta el 100% en los 
casos que presentan comorbilidades 
severas. (Hossain et al., 2016) 
(Berrington, Hearn, Bythell, Wright, & 
Embleton, 2012; Hossain et al., 2016). 
El desarrollo de nuevas estrategias 
preventivas, deberían iniciar en los 
primeros días de vida, como una 
prioridad clínica urgente (Neu & 
Walker, 2011) (Wadhawan et al., 
2014). 
Fisiopatología 
Los mecanismos fisiopatológicos que 
participan en la NEC en los recién 
nacidos pretérmino no son del todo 
claros. Comparado con los recién 
nacidos a término o pretérminos 
tardíos donde la asfixia/hipoxia son 
precursores comunes. Avances 
recientes sugieren que la respuesta 
inflamatoria tiene un rol importante en 
la patogénesis en este grupo de 
pacientes (Sharma & Tepas, 2010) 
(Neu & Walker, 2011) (Neu & 
Mihatsch, 2012). 
Previamente se creía que el Apgar 
bajo, caterizaciones umbilicales, 
episodios de apnea y bradicardia, 
síndrome de distres respiratorio, 
anemia, hipotermia, eventos de 
isquemia-hipoxia (Christian, Polzin, & 
Welak, 2018; Hackam, Afrazi, Good, & 
Sodhi, 2013), hipotensión y el uso de 
agentes vasoactivos como la 
indometacina (Sharma & Tepas, 2010) 
y vasopresores contribuían de manera 
importante a la fisiopatología de la 
NEC, sin embargo, estos factores no 
han tenido el suficiente peso en los 
ensayos clínicos realizados 
recientemente (Neu & Walker, 2011). 
A pesar de lo complejo y que la 
etiología se considera multifactorial, 
existen tres factores de riesgo 
mayores que están implicados en la 
presentación de esta patología: 
prematurez, colonización bacteriana 
del intestino y alimentación con 
fórmula. (Hackam, Good, & Sodhi, 
2013; Neu & Walker, 2011) (Hackam, 
Afrazi, et al., 2013) 
La predisposición genética está 
claramente asociada con la NEC, 
existen algunos estudios que evalúan 
la tasa de concordancia en gemelos 
monocigóticos y dicigóticos. Aunque 
la evidencia sugiere que a través de 
https://paperpile.com/c/yZWiZC/K5Zz
https://paperpile.com/c/yZWiZC/K5Zz+cMrK
https://paperpile.com/c/yZWiZC/K5Zz+cMrK
https://paperpile.com/c/yZWiZC/ZQte
https://paperpile.com/c/yZWiZC/ZQte
https://paperpile.com/c/yZWiZC/KpGL
https://paperpile.com/c/yZWiZC/KpGL
https://paperpile.com/c/yZWiZC/waxW
https://paperpile.com/c/yZWiZC/ZQte
https://paperpile.com/c/yZWiZC/JA91
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https://paperpile.com/c/yZWiZC/4zSY+G953
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https://paperpile.com/c/yZWiZC/ZQte+0QwN
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4 
 
variantes genéticas existen un 
incremento en la expresión de 
mecanismos que confieren mayor 
riesgo como el receptor tipo toll 4 
(TLR4), acompañado de una 
respuesta inmune innata 
reconociendo lipopolisacáridos 
encontrados en bacterias gram 
negativas, resultando en un 
incremento en la susceptibilidad de 
esta enfermedad. Estas 
señalizaciones incluyen el factor 
nuclear KB1 (Sampath et al., 2011), el 
receptor Ig de IL-1, el correceptor 
linfocitario del antígeno 96 y un 
pequeño glucolípido transportador del 
activador de la proteína de gangliósido 
(Sampath et al., 2011; Zhou et al., 
2015). 
2.2 Justificación 
La enterocolitis necrosante representa 
la principal causa gastrointestinal de 
mortalidad en recién nacidos 
pretérmino. A largo plazo se asocia 
con incremento de la morbilidad, 
incluida daño neurológico severo, el 
cual requiere de un financiamiento 
económico por parte de las familias y 
la sociedad. Aproximadamente se 
estima que al año es necesario invertir 
un millón de dólares para los cuidados 
de estos pacientes que se encuentran 
hospitalizados. Por este motivo es 
necesario reconocer los factores de 
riesgo que presentan los pacientes del 
Instituto Nacional de Perinatología 
(INPer) para poder realizar 
intervenciones tempranas dirigidas a 
disminuir la incidencia de esta 
patología. 
2.3 Objetivos 
General 
Identificar los factores asociados a 
NEC que presentan los recién nacidos 
pretérmino hospitalizados en la UCIN 
del INPer. 
2.3.1 Específicos 
1. Determinar si el número de 
esquema de antibióticos 
incrementa el riesgo de NEC. 
 
2.4 Hipótesis 
Se espera que los pacientes que 
desarrollan NEC presenten los 
siguientes factores de riesgo (menor 
edad gestacional y peso al nacimiento, 
ventilación mecánica, ruptura de 
membranas, hipotensión). 
 
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https://paperpile.com/c/yZWiZC/9XZE+CDso
https://paperpile.com/c/yZWiZC/9XZE+CDso
5 
 
3. Material y Métodos 
3.1 Tipo de estudio 
• Observacional: se utilizó 
información obtenida del 
expediente clínico, no se 
realizaron intervenciones o 
procedimientos 
experimentales 
• Longitudinal: se realizó un 
estudio de seguimiento con 
mediciones repetidas de 
variables clínicas y de 
laboratorio. 
• Comparativo: se analizaron los 
datos de tres grupos: controles 
sin diagnóstico de NEC, con 
diagnóstico de NEC con y sin 
perforación. 
• Retrospectivo: se revisaron los 
expedientes del archivo clínico 
de 2014 a 2019. 
 
3.2 Ubicación temporo-espacial 
Se recolectó información del 
expediente clínico de Recién nacidos 
prematuros (RNPT) nacidos entre los 
años 2014 al 2019 que ingresaron a la 
UCIN del INPer. 
3.3 Población 
3.3.1 Población objetivo: Recién 
nacidos prematuros (RNPT). 
3.3.2 Población elegible: RNPT 
menores de 35 semanas de gestación. 
3.3.3 Criterios de selección 
3.3.3.1 Criterios de inclusión: para el 
grupo de casos se incluyeron RNPT 
con diagnóstico de enterocolitis 
necrosante confirmada. 
Para el grupo control RNPT sin 
diagnóstico de enterocolitis. 
3.3.3.2 Criterios de exclusión: RNPT 
con malformaciones congénitas 
mayores. 
3.3.3.3 Criterios de eliminación: 
pacientes con expediente clínico 
incompleto. 
3.3.4 Tamaño de la muestra 
En total nuestra población de estudio 
quedó constituida por 173 RNPT 
divididos en los siguientes grupos: 
controles (n=73), NEC (n=71), NEC 
con perforación (n=29). 
3.4 Variables 
Todas las variables fueron medidas en 
los siguientes días: 0,3,7,15 y se 
6 
 
capturaron en el programa Microsoft 
Excel® para conformar la base de 
datos. Ver tablas 1,2,3,4. 
3.5 Análisis estadístico 
El análisis estadístico se realizó con el 
programa SPSS versión 22. 
Para variables cualitativas, se 
presentan como frecuencia 
(porcentaje) analizándolas con la 
prueba de Xi2. 
Para las variables cualitativas se 
presentan como la media ± el error 
estándar de la media y la desviación 
estándar siendo analizadas mediante 
Anova de una vía. 
Todas las variables fueron calculadas 
con un intervalo de confianza al 95% y 
se otorgó una significancia estadística 
cuando p es < 0.05. 
Variable Definición 
operacional 
Tipo de 
variable 
Medición 
Peso Cantidad de 
masa corporal 
de un recién 
nacido 
Cuantitativa 
continua 
Gramos 
Edad 
gestacional 
Edad de un 
recién nacido 
desde el primerdía de la fecha 
de última 
menstruación 
Cuantitativa 
Continua 
Semanas 
Sexo Condición 
orgánica que 
distingue a los 
hombres de las 
mujeres 
Cualitativa 
Nominal 
Femenino 
Masculino 
Tipo de 
embarazo 
Producto de un 
embarazo único 
o múltiple 
Cualitativa 
Nominal 
- Único 
- Múltiple 
Comorbilidad Presencia de 
uno o más 
trastornos o 
enfermedades 
además de la 
enfermedad 
primaria 
Cualitativa 
Nominal 
-DBP 
-CAP 
-HIV 
-Sepsis 
neonatal 
-SDR 
Tabla 1. Variables demográficas. SDR: síndrome de dificultad 
respiratoria. DBP: displasia broncopulmonar. HIV: hemorragia 
intraventricular. CAP: conducto arterioso permeable. 
Variable Definición 
operacional 
Tipo de 
variable 
Medición 
RPM RPM mayor a 
18 horas de 
evolución 
Cualitativa 
Nominal 
Presente 
Ausente 
PCA PCA con 
repercusión 
hemodinámica 
moderada a 
severa 
Cualitativa 
Nominal 
Presente 
Ausente 
Bloqueadores 
H2 
Fármaco 
encargado de 
bloquear 
receptores de 
histamina 
Cualitativa 
Nominal 
Presente 
Ausente 
Inhibidor de 
bomba de 
protones 
Fármaco 
encargado de 
bloquear la 
bomba de 
protones 
Cualitativa 
Nominal 
Presente 
Ausente 
Transfusión Proceso 
realizado 
secundario al 
descenso 
agudo de 
hemoglobina 
Cualitativa 
Nominal 
Presente 
Ausente 
 
Tabla 2. Variables clínicas. RPM: ruptura prematura de 
membranas. PCA: Conducto arterioso permeable. 
Variable Definición 
operacional 
Tipo de 
variable 
Medición 
Ayuno Periodo en que 
un paciente no 
recibe alimentos 
durante 24 
horas 
Cuantitativa 
Nominal 
Horas 
Leche 
humana 
Leche producida 
por la madre del 
recién nacido 
Cualitativa 
Nominal 
Presente 
Ausente 
Leche 
pasteurizada 
Leche humana 
donada 
procesada 
Cualitativa 
Nominal 
Presente 
Ausente 
Sucedáneo 
de leche 
humana 
Leche 
principalmente 
de origen 
bovino. 
Cualitativa 
Nominal 
Presente 
Ausente 
Leche 
humana 
fortificada 
Leche humana 
de la madre del 
recién nacido 
y/o donada 
adicionada con 
suplementos 
nutricionales. 
Cualitativa 
Nominal 
Presente 
Ausente 
Tabla 3. Variables nutricionales 
Variable Definición 
operacional 
Tipo de 
variable 
Medición 
Biometría 
hemática 
Examen de 
sangre que mide 
leucocitos, Hb, 
Hto, bandas, 
neutrófilos, 
plaquetas 
Cuantitativa 
-g/dL 
-% 
-miles/mm3 
 
Tabla 4. Variables bioquímicas. 
7 
 
4. Resultados 
La población final del estudio son 173 
RNPT: 71 casos, 73 controles y 29 con 
perforación intestinal. El sexo 
femenino representó la mayor parte de 
la muestra en los tres grupos. (Tabla 
5,6,7). El promedio de peso en el 
grupo de NEC fue 1214.11 g (616-
3240), en el grupo control 1288.44 g 
(580-3125), el grupo con perforación 
1805 g (560-1805). La edad 
gestacional en los tres grupos fue 
similar con mediana 31.2 semanas de 
gestación. Se utilizaron antibióticos de 
manera temprana en el día 3 de vida 
extrauterina en el 49.4% de los 
pacientes, presentando un incremento 
significativo en el grupo con 
perforación de 88.6%. A los 15 días se 
observó menor uso de antibióticos, el 
73% de los casos no tenían 
tratamiento y en el 55.2% de quienes 
tuvieron antecedente de perforación. 
Se observó que la administración de 
esquema de madurez pulmonar con 
esteroide en los tres grupos fue 
similar, con un máximo de 83.6% en el 
caso de los controles y se observó una 
menor frecuencia en el grupo de 
perforados (58.6%). En cuanto al 
número de dosis de esteroides 
postnatales los tres grupos recibieron 
menos de dos esquemas. En el grupo 
de RNPT con perforación intestinal se 
utilizaron esteroides posnatales en el 
89.7% de los casos, en los otros dos 
grupos (casos y controles) ningún 
paciente recibió este tipo de fármaco. 
En el día 15 de vida extrauterina la 
mayoría de los pacientes no tenían 
indicado inhibidores de H2 (91.7%) y 
el 88.7% no requirieron transfusiones. 
El 67% de los pacientes iniciaron la vía 
oral de manera temprana en el tercer 
día de vida con leche humana, solo en 
el grupo de pacientes con perforación 
se observó que en el día 15 la mayor 
parte de ellos (65.4%) eran 
alimentados con sucedáneo de leche 
humana y/o leche humana 
pasteurizada. El 96.6% de estos 
RNPT no recibieron leche humana 
fortificada. No se encontró diferencia 
estadísticamente significativa para 
ruptura de membrana y 
corioamnionitis. 
Se calcularon los riesgos relativos 
para las variables en las cuales se 
encontraron significancia estadística 
(Tabla 9). 
8 
 
La presencia de persistencia de 
conducto arterioso permeable duplica 
el riesgo (RR 2.1) para presencia de 
NEC, este efecto se ve disminuido en 
días posteriores (RR 0.36). Por el 
contrario, en el grupo de pacientes 
perforados la ausencia de esta 
patología parece ser un factor 
protector (RR 0.1). 
No transfundir a un RNPT con 
diagnóstico de NEC y perforación 
parece ser un factor protector (RR 
0.22 Y 0.054). 
Grupo Control 
 
N Mínimo Máximo Media Desviación 
 Estadístico Desviación del Error 
Demográficas 
Peso 73 580 3125 1288.84 50.743 433.551 
Sexo 73 1 2 1.51 .059 .503 
Semanas de gestación 73 23.2 34.4 29.995 .3070 2.6233 
Clínicas 
Antibiótico en el día 3 68 0 19 1.53 .318 2.623 
Antibiótico en el día 7 67 0 19 1.39 .346 2.834 
Antibiótico en el día 15 73 0 15 1.01 .302 2.579 
Inducción de madurez 
pulmonar 73 0 1 .86 .041 .346 
Dosis de esteroide 73 0 4 1.67 .123 1.055 
 
Esteroides en el día 7 70 0 0 .00 .000 .000 
Ruptura prematura de 
membrana 73 0 1 .27 .053 .449 
Infección materna 73 0 1 .58 .058 .498 
Sepsis temprana o tardía 73 0 2 .25 .058 .494 
Inhibidor H2 en el día 15 
73 0 1 .10 .035 .296 
Transfusión de concentrado 
eritrocitario en el día 7 73 0 1 .03 .019 .164 
Patología a los 15 días de 
vida extrauterina 73 0 30 10.11 1.134 9.685 
Persistencia del conducto 
arterioso en el día 15 73 0 2 .11 .042 .356 
Nutricionales 
Ayuno en el día 3 
73 0 1 .19 .046 .396 
Ayuno en el día 7 73 0 1 .16 .044 .373 
Ayuno en el día 15 73 0 1 .07 .030 .254 
Leche humana en el día 7 
73 0 1 .85 .042 .360 
Leche humana en el día 15 
69 0 1 .88 .039 .323 
Fortificador en el día 15 73 0 1 .29 .053 .456 
Tabla 5 
9 
 
Iniciar la alimentación vía oral de 
manera temprana en el día 3 protege 
contra NEC (RR 0.19). No fortificar la 
leche humana de los RNPT del grupo 
con perforación confiere 11.3 veces 
más riesgo. 
5. Discusión 
En los 3 años (2017-2019) previos en 
nuestra institución se observó una 
Pacientes con Enterocolitis Necrosante 
 
N Mínimo Máximo Media Desviación 
 Estadístico Desviación del error 
Demográficas 
Peso 71 616 3240 1274.11 58.576 493.572 
Sexo 71 0 2 1.06 .085 .715 
Semanas de gestación 71 26.0 40.2 30.910 .3458 2.9138 
Clínicas 
Antibiótico en el día 3 58 0 19 2.09 .454 3.455 
Antibiótico en el día 7 59 0 18 2.49 .463 3.559 
Antibiótico en el día 15 71 0 15 1.37 .348 2.929 
Inducción de madurez 
pulmonar 71 0 1 .62 .058 .489 
Dosis de esteroide 71 0 4 .86 .105 .883 
 
Esteroides en el día 7 62 0 0 .00 .000 .000 
Día de diagnóstico de NEC 71 3 97 21.18 1.943 16.374 
Ruptura prematura de 
membrana 71 0 1 .28 .054 .453 
Infección materna 71 0 1 .31 .055 .466 
Sepsis temprana o tardía 71 0 2 .30 .058 .490 
Inhibidor H2 en el día 15 
71 0 1 .01 .014 .119 
Transfusión de concentrado 
eritrocitario en el día 7 62 0 1 .11 .041 .319 
Patología a los 15 días de 
vida extrauterina 71 0 41 17.11 1.683 14.183 
Persistencia del conducto 
arterioso en el día 15 71 0 2 .18 .050 .425 
Nutricionales 
Ayuno en el día 3 
61 0 1 .25 .056 .434 
Ayuno en el día 7 62 0 1 .29 .58 .458 
Ayuno en el día 15 71 0 1 .30 .055 .460 
Leche humana en el día 7 
62 0 1 .60 .063 .495 
Leche humana en el día 15 
62 0 1 .65 .061 .482 
Fortificador en el día 15 71 0 1 .17 .045 .377 
Tabla 6 
10 
 
prevalencia de 16.9% de NEC que es 
superior al 5-10% de lo reportado por 
Samuelsy colaboradores (Samuels, 
van de Graaf, de Jonge, Reiss, & 
Vermeulen, 2017). Uno de los 
mecanismos probables podría ser 
secundario a que la mayor parte de los 
nacimientos en nuestra institución son 
RNPT. 
Variables del Grupo de Pacientes con Enterocolitis Necrosante y Perforación 
 
N Mínimo Máximo Media Desviación 
 Estadístico Desviación del error 
Demográficas 
Peso 29 560 1805 1145.48 58.449 314.760 
Sexo 29 1 2 1.55 .094 .506 
Semanas de gestación 29 25.0 34.2 30.124 .4377 2.3570 
Clínicas 
Antibiótico en el día 3 29 0 16 3.86 .601 3.237 
Antibiótico en el día 7 27 0 17 5.30 1.052 5.469 
Antibiótico en el día 15 29 0 18 4.10 1.047 5.640 
Inducción de madurez 
pulmonar 29 0 1 .59 .093 .501 
Dosis de esteroide 29 0 4 1.10 .218 1.175 
 
Esteroides en el día 7 29 0 1 .10 .058 .310 
Día de diagnóstico de NEC 26 1 31 10.69 1.834 9.350 
Diagnóstico de perforación 29 3 71 18.79 3.126 16.834 
Ruptura prematura de 
membrana 29 0 1 .38 .092 .494 
Infección materna 29 0 1 .45 .094 .506 
Sepsis temprana o tardía 29 0 2 .79 .135 .726 
Inhibidor H2 en el día 15 
29 0 1 .14 .065 .351 
Transfusión de concentrado 
eritrocitario en el día 7 29 0 1 .34 .090 .484 
Patología a los 15 días de 
vida extrauterina 29 0 27 7.17 1.723 9.278 
Persistencia del conducto 
arterioso en el día 15 29 0 2 .59 .127 .682 
Nutricionales 
Ayuno en el día 3 
29 0 1 .55 .094 .506 
Ayuno en el día 7 28 0 1 .57 .095 .504 
Ayuno en el día 15 29 0 1 .59 .093 .501 
Leche humana en el día 7 
28 0 1 .50 .096 .509 
Leche humana en el día 15 
26 0 1 .35 .095 .485 
Fortificador en el día 15 29 0 1 .03 .034 .186 
Tabla 7 
https://paperpile.com/c/yZWiZC/9ILf
https://paperpile.com/c/yZWiZC/9ILf
https://paperpile.com/c/yZWiZC/9ILf
11 
 
La media del peso de los casos con 
NEC fue de 1274 g, esto concuerda 
con lo reportado previamente por 
Fernández-Carrocera y colaboradores 
en donde los menores de 1500 g 
representan la población más 
afectada. 
El promedio de días en los que se 
diagnostica la NEC es inversamente 
proporcional a la edad gestacional al 
nacimiento, de acuerdo con Sharma y 
colaboradores los RNPT tienen un 
promedio de 20 días con un intervalo 
de 0 a 45 días (Sharma & Hudak, 
Variables de casos, controles y perforados 
 
Variables Casos 
n=71 
Controles 
n=73 
Perforados 
n=29 
Valor 
de p 
n (%) 
Demográficas 
 
Sexo Femenino 
35 (42.9%) 
Masculino 
36 (40.4%) 
 
Femenino 
36 (42.9%) 
Masculino 37 
37 (41.6%) 
Femenino 
13 = 1 (15.5%) 
Masculino 
16 (18%) 
>0.05 
Clínicas 
 
Antibiótico 
en el día 3 
No 
29 (50.6%) 
Si 
26 (49.4%) 
No 
39 (57.4%) 
Si 
28 (42.6%) 
No 
4 (13.8%) 
Si 
20 (86.2%) 
<0.05 
Antibiótico 
en el día 7 
No 
27 (45.8%) 
Si 
28 (54.2%) 
No 
43 (64.2%) 
Si 
22 (35.8%) 
No 
7 (25.9%) 
Si 
11 (74.1%) 
<0.05 
Antibiótico 
en el día 15 
No 
52 (73.2%) 
Si 
16 (26.8%) 
No 
55 (75.3%) 
Si 
14 (24.7%) 
No 
13(44.8%) 
Si 
10 (55.2%) 
0.002 
Inducción de 
madurez 
pulmonar 
No 
27 
(30%) 
Si 
44 
(62%) 
No 
10 
(13.7) 
Si 
63 
(86.3%) 
No 
12 
(41.3%) 
Si 
17 
(58.6%) 
0.001 
Dosis de 
esteroide 
 
0 
27( 
38%) 
<2 
42 
(59.2%) 
>2 
11 
(15.5%) 
0 
10 
(13.7%) 
<2 
55 
(75.3%) 
>2 
8 
(11%) 
0 
12 
(41.4%) 
<2 
15 
(51.7%) 
>2 
2 
(6.9%) 
<0.05 
Esteroides 
en el día 7 
No 
62 (100%) 
Si 
0 (0%) 
No 
70 (100%) 
Si 
0 (0%) 
No 
26 (89.7%) 
Si 
3 (10.3%) 
0.001 
Inhibidor H2 
en el día 15 
No 
70 (98.6%) 
Si 
1 (1.4%) 
No 
66 (90.4%) 
Si 
7 (9.6%) 
No 
25 (86.2%) 
Si 
4 (13.8%) 
0.044 
Concentrado 
eritrocitario 
en el día 7 
No 
55 (88.7%) 
Si 
7(11.3%) 
No 
71 (97.3%) 
Si 
2 (2.7%) 
No 
19 (65.5.%) 
Si 
10 (34.5%) 
<0.05 
Persistencia 
del conducto 
arterioso en 
el día 7 
No 
59 (45%) 
Si 
12 (28.6%) 
No 
55 (42%) 
Si 
18 (42.9%) 
No 
17 (13%) 
Si 
12 (28.6%) 
0.035 
Persistencia 
del conducto 
arterioso en 
el día 15 
59 (42.1%) 12 (36.4%) 66 (47.1%) 7 (21.2%) 15 (10.7%) 14 (42.2%) <0.05 
Nutricionales 
 
Ayuno en el 
día 3 
No 
46 (75.4%) 
Si 
15 (24.6%) 
No 
59 (80.8%) 
Si 
14 (19.2%) 
No 
13 (44.8%) 
Si 
16 (55.2%) 
0.001 
Ayuno en el 
día 7 
No 
44 (71%) 
Si 
18 (29%) 
No 
61 (83.6%) 
Si 
12 (16.4%) 
No 
12(42.9%) 
Si 
16 (57.1%) 
<0.05 
Ayuno en el 
día 15 
No 
50 (70.4%) 
Si 
21 (29.6%) 
No 
68 (93.2%) 
Si 
5 (6.8%) 
No 
12 (41.4%) 
Si 
17 (58.6%) 
<0.05 
Leche 
humana en 
el día 7 
No 
25 
(40.3%) 
Si 
37 
(59.7%) 
No 
11 
(15.1%) 
Si 
62 
(84.9%) 
No 
14 
(50%) 
Si 
14 
(50%) 
<0.05 
Leche 
humana en 
el día 15 
No 
22 
(35.5%) 
Si 
40 
(64.5%) 
No 
8 
(11.6%) 
Si 
61 
(88.4%) 
No 
17 
(65.4%) 
Si 
9 
(34.65) 
<0.05 
Fortificador 
en el día 15 
No 
59 (83.1%) 
Si 
12 (16.9%) 
No 
52 (71.2%) 
Si 
21 (28.8%) 
No 
28 (96.6%) 
Si 
1 (3.4%) 
0.011 
Tabla 8 
https://paperpile.com/c/yZWiZC/6tFJ
12 
 
2013). En nuestros pacientes la media 
de diagnóstico fue de 21 días, similar 
a lo reportado a nivel mundial. 
En una revisión sistemática realizada 
por Samuels y colaboradores 
(Samuels, van de Graaf, de Jonge, 
Reiss, & Vermeulen, 2017) se 
identificaron los factores de riesgo 
más importantes para desarrollar 
enterocolitis entre los que destacan 
los siguientes: prematurez, peso bajo 
al nacimiento, ventilación asistida, 
sepsis, ruptura prematura de 
membranas y estado al nacimiento. 
De lo anteriores, en nuestro estudio la 
edad gestacional fue similar en los tres 
grupos que se incluyeron. El único 
factor de la revisión realizada por 
Samuels que resultó estadísticamente 
significativo es la presencia de sepsis 
neonatal temprana o tardía en todos 
los pacientes. Encontramos otros 
factores asociados a NEC como: 
tratamiento con antibióticos en los 
días 3, 7,15. El uso de esteroides 
prenatales y posnatales en el día 7 fue 
más frecuente en el grupo de 
pacientes que tuvieron perforación. El 
diagnóstico de sepsis fue significativo 
en este mismo grupo y la mayoría de 
los pacientes con NEC y los controles 
tuvieron menor frecuencia de este 
diagnóstico. 
Corryn y colaboradores realizaron un 
estudio en una cohorte donde se 
incluyeron 74 pacientes que recibieron 
antibióticos en la primera semana de 
vida con la finalidad de evaluar el 
impacto en la microbiota reportando 
que en este grupo de pacientes 
Variables con cálculos de RR (IC al 95% y valor de p<0.05) 
Los valores de p y RR se calcularon cuando la variable no estuvo presente. 
 
 Enterocolitis Necrosante 
 
Enterocolitis Necrosante + 
Perforación 
Variable RR (95% IC) 
 
p RR (95% IC) 
 
p 
Ayuno día 7 0.148 
(0.056-0.39) 
0.005 
Ayuno día 15 0.137 
(0.039-0.486) 
0.002 0.068 
(0.015-0.302) 
0.005 
Leche Materna día 7 4.85 
(1.48-15.92) 
0.009 
Fortificador día 15 11.308 
(1.44-88.54) 
0.021 
Inducción de 
madurez pulmonar 
9.45 
(1.674-53.35) 
0.011 
Una dosis de 
esteroide prenatal 
5.711 
(1.073-30.396) 
0.041 
PCA día 15 0.108 
(0.033-0.56) 
<0.005 
Transfusiones día 7 0.054 
(0.011-0.265) 
<0.005 
 Tabla 9. PCA: persistencia del conducto arterioso permeable. 
https://paperpile.com/c/yZWiZC/6tFJ
https://paperpile.com/c/yZWiZC/9ILf
https://paperpile.com/c/yZWiZC/9ILf
13 
 
presentó mayor riesgo de desarrollar 
NEC, sepsis y muerte debido a mayor 
colonización por Enterobacter 
(Greenwood et al., 2014). Lo referido 
por estos autores concuerda con 
nuestros resultados ya que del grupo 
control aproximadamente la mitad de 
los pacientes con NEC recibió 
antibióticos durante la primera 
semana a diferencia de los pacientes 
del grupo control donde la relación se 
invirtió. 
Las transfusiones se han asociado a 
enterocolitis sobre todo en las 
primeras 48 horas posterior a 
realizarla sin embargo, en las últimas 
revisiones sistemáticas realizadas por 
Garg, Hay y colaboradores se reportó 
un OR de 0.96 y 0.51 en ambos 
estudios (Garg, Pinotti, Lal, & Salas,2018). Con relación a este tema la 
evidencia es muy cuestionable y se 
necesitan ensayos clínicos 
aleatorizados para determinar si existe 
una relación directa entre transfusión y 
riesgo de NEC. De los 71 casos con 
diagnóstico de NEC el 88.7% no 
requirieron de este procedimiento, 
similar a lo reportado por los autores 
mencionados. 
En un estudio multicéntrico y 
prospectivo realizado por Terrin y 
colaboradores se reportó mayor riesgo 
de infecciones, NEC y resultados 
adversos en lo pacientes que 
recibieron inhibidores de histamina 
(Terrin et al., 2012). En nuestra 
institución utilizar este tipo de 
fármacos es cada vez menos 
frecuente y concuerda con el 98.6% de 
los pacientes con NEC que no lo 
ameritaron. 
Existen diferencias en la microbiota de 
los pacientes alimentados con fórmula 
y leche humana aunque se han 
reportado otros mecanismos 
fisiopatológicos que participan en el 
desarrollo de la NEC. Para contribuir y 
aclarar estos aspectos, Quigley y 
colaboradores realizaron una revisión 
sistemática en donde comparan RNPT 
con bajo peso que fueron alimentados 
con fórmula presentando mayor riesgo 
de NEC en comparación con quienes 
recibían leche humana exclusiva 
(Quigley & McGuire, 2014). En 
nuestros pacientes más de la mitad del 
grupo de NEC estaba alimentado con 
leche materna en contraste con los 
pacientes que presentaron perforación 
donde se observó lo contrario. 
https://paperpile.com/c/yZWiZC/a5Bj
https://paperpile.com/c/yZWiZC/iEeI
https://paperpile.com/c/yZWiZC/iEeI
https://paperpile.com/c/yZWiZC/mRQK
https://paperpile.com/c/yZWiZC/9xoz
14 
 
Al tawil y colaboradores realizaron un 
estudio retrospectivo donde identificó 
que los pacientes con anormalidades 
cardiacas presentan mayo riesgo de 
NEC (Al Tawil et al., 2013). De nuestro 
grupo de casos en el 28% y 36% se 
diagnosticó persistencia de conducto 
arterioso y en el día 7 y 15 
respectivamente, lo que confirma la 
etiología multifactorial. 
Embleton y colaboradores (Embleton 
& Zalewski, 2017) realizaron una 
revisión sistemática en donde se 
comparó el riesgo de NEC en RNPT 
alimentados con fórmula hidrolizada 
comparada con fórmula estándar sin 
encontrar diferencia estadísticamente 
significativa con un RR 1.1, lo anterior 
concuerda con nuestros resultados ya 
que los pacientes del grupo de NEC no 
recibieron ningún tipo de sucedáneo 
de leche humana. 
6. Conclusiones 
Los factores asociados a NEC fueron: 
recibir más de una dosis de esteroides 
prenatales, transfundir en el día 7 a un 
RNPT con NEC y perforación y no 
iniciar la alimentación con leche 
humana vía oral de manera temprana 
en el día 3. 
La NEC durante la última década 
sigue presentando una mortalidad 
elevada secundaria a la mayor 
sobrevida de recién nacidos de menor 
edad gestacional. La etiología 
multifactorial dificulta que se puedan 
implementar maniobras dirigidas para 
lograr una disminución importante. 
Hacen falta ensayos clínicos 
aleatorizados que refuercen el peso 
que tiene algunos factores de riesgo 
que se reportan en la literatura a nivel 
mundial y de esta manera poder 
contribuir a mejorar la atención que 
brindamos a estos pacientes. 
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http://paperpile.com/b/yZWiZC/83we
http://paperpile.com/b/yZWiZC/83we
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