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I UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL REGIONAL DE ALTA ESPECIALIDAD DEL NIÑO “DR. RODOLFO NIETO PADRÓN” INSTITUCIÓN DE ASISTENCIA, ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN SECRETARIA DE SALUD EN EL ESTADO TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE: MÉDICO ESPECIALISTA EN PEDIATRÍA MÉDICA TITULO: FACTORES ASOCIADOS A SEPSIS NEONATAL, EN RECIEN NACIDOS INGRESADOS AL ÁREA DE UCIN DEL HRAE DEL NIÑO “DR RODOLFO NIETO PADRON” DURANTE EL PERIODO ENERO A DICIEMBRE DE 2018 ALUMNO: DR. JORGE ARMANDO PÉREZ GARCÍA DIRECTOR (ES): DR. RODRIGO SANTAMARÍA MUÑOZ DR. MANUEL EDUARDO BORBOLLA SALA Villahermosa, Tabasco. Julio de 2019 Servicio S. 6 Texto escrito a máquina DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO Servicio S. 6 Texto escrito a máquina Servicio S. 6 Texto escrito a máquina Servicio S. 6 Texto escrito a máquina Servicio S. 6 Texto escrito a máquina Servicio S. 6 Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. II UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL REGIONAL DE ALTA ESPECIALIDAD DEL NIÑO “DR. RODOLFO NIETO PADRÓN” INSTITUCIÓN DE ASISTENCIA, ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN SECRETARIA DE SALUD EN EL ESTADO TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE: MÉDICO ESPECIALISTA EN PEDIATRÍA MÉDICA TITULO: FACTORES ASOCIADOS A SEPSIS NEONATAL, EN RECIEN NACIDOS INGRESADOS AL AREA DE UCIN DEL HRAE DEL NIÑO “DR RODOLFO NIETO PADRÓN” DURANTE EL PERIODO ENERO A DICIEMBRE DE 2018 ALUMNO: DR. JORGE ARMANDO PÉREZ GARCÍA DIRECTOR (ES): DR. RODRIGO SANTAMARÍA MUÑOZ DR. MANUEL EDUARDO BORBOLLA SALA Villahermosa, Tabasco. Julio de 2019 Autorizo a la Dirección General de Bibliotecas de la UNAM a difundir en formato electrónico e impreso el contenido de mi trabajo recepcional. NOMBRE: JORGE ARMANDO PEREZ GARCIA FECHA: JULIO DEL 2019 III INDICE I RESUMEN 1 II ANTECEDENTES 2 III MARCO TEORICO 5 IV PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 21 V JUSTIFICACION 22 VI OBJETIVOS 23 a. Objetivo general b. Objetivos específicos VII HIPOTESIS 24 VIII METODOLOGIA a. Diseño del estudio. 25 b. Unidad de observación. 25 c. Universo de Trabajo. 25 d. Calculo de la muestra y sistema de muestreo. 25 e. Definición de variables y operacionalización de las variables. 27 f. Estrategia de trabajo clínico 28 g. Criterios de inclusión. 29 h. Criterios de exclusión 29 i. Criterios de eliminación 29 j. Métodos de recolección y base de datos 29 k. Análisis estadístico 29 l. Consideraciones éticas 30 IX RESULTADOS 31 X DISCUSIÓN 38 XI CONCLUSIONES 39 XII REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 41 XIII ORGANIZACIÓN 44 XIV EXTENSION 44 XV CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES 45 ANEXOS 1 I. RESUMEN Introducción: Al hablar de sepsis neonatal, incluimos el término Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica, el cual se define por una excesiva activación de la cascada inmunoinflamatoria y ante la presencia de infección sospechada o probada durante el primer mes de vida extrauterina. Según la edad de presentación podemos clasificarla como sepsis temprana, si aparece en los primeros tres dias de vida, los microorganismos se adquieren por via materna; así mismo, podemos clasificarla como sepsis tardía si se presenta después de los tres dias de vida extrauterina y es causada por microorganismos adquiridos después del nacimiento. Se ha considerado un problema de salud pública. Objetivo: Analizar los factores que contribuyeron a la presencia de sepsis neonatal de los pacientes atendidos en el Hospital Regional de Alta Especialidad del Niño “Dr Rodolfo Nieto Padrón” Material y métodos: Se seleccionó a los pacientes con el diagnóstico de ingreso de sepsis neonatal del área de UCIN, durante el periodo estudiado; se revisaron los expedientes, se elaboró una base de datos y se analizó la información con el sistema SPSS. Se utilizó estadística descriptiva, así como pruebas de hipótesis de chi cuadrada y Razón de Momios, con un intervalo de confianza (IC) del 95%. Resultados: Se encontró que el 50% de los casos pertenecen al sexo masculino y 50% al sexo femenino en una relación 1:1. El 75% correspondió al estado de Tabasco, y el 25% restante al estado de Chiapas. El 78% nació en medio hospitalario siendo atendidos por personal médico y el resto, 32% fue atendido en domicilio, vía pública y la atención inicial fue brindada por parteras. El 82.5% egresaron sin complicaciones asociadas, el 17.5% presentaron broncodisplasia pulmonar, 3% de letalidad y de todos los factores de riesgos estudiados se encontró que la edad materna de riesgo representa un factor muy importante, siendo clasificadas en menores de 20 años y mayores de 34 años. Conclusión: El comportamiento epidemiológico que se ha presentado en esta revisión concuerda con lo descrito en la literatura, además de guardar relación con los diversos estudios realizados previamente en nuestro país y continuamos observando los mismos factores de riesgos previamente descrito en otras revisiones. Palabras clave: Sepsis Neonatal, Sepsis Neonatal temprana, Sepsis Neonatal tardía. 2 II. ANTECEDENTES Cada año se presentan cuatro millones de muertes neonatales en el mundo y el 35% son debidas a procesos infecciosos. Tomando en cuenta estadística mundial, en los Estados Unidos de América, la incidencia de Sepsis Neonatal se estima en 1 a 2 casos por 1.000 nacidos vivos y en países en vías de desarrollo varía de 2.2 a 9.8 eventos por 1.000 nacidos vivos, en México, la sepsis bacteriana del recién nacido es la segunda causa de muerte, representando un 12.3%, en pacientes de uno a seis días de vida. En 1992 se reúne el consenso de la American College of Critical Care Medicine y Society of Critical Care Medicine (por sus siglas en inglés: ACCM-SCCM) y se mencionan por primera vez términos como: síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS), sepsis severa, shock séptico y síndrome de disfunción multiorgánica. En 2001, durante la segunda conferencia internacional se propone que la definición de sepsis se haga con base en marcadores biológicos, pero no se obtiene el impacto esperado y para el año 2004 se reúne el Foro Internacional de Sepsis, el cual crea un consenso para definir parámetros de sepsis en pacientes pediátricos y neonatales. 1 Asi mismo se conoce que los RN presentan mayor riesgo de infecciones debido, entre otras condiciones, a su inmadurez inmunológica, Se ha observado que los pacientes más afectados por Sepsis neonatal son los RN prematuros o de muy bajo peso al nacimiento, principalmente los que son expuestos a infecciones maternas o con disrupción de las membranas amnióticas. Se ha observado que el Estreptococos agalactiae es el principal microorganismo aislado en estas infecciones; sin embargo,en países en vías de desarrollo las bacterias predominantes son enterobacterias. 3 Se conoce que el estándar de oro, en la sepsis neonatal es el hemocultivo. En cuanto a los reactantes de fase aguda como la PCR, únicamente han evidenciado utilidad como pruebas de tamizaje por su alto valor predictivo negativo. Debido a que las manifestaciones clínicas de la Sepsis Neonatal son inespecíficas y que existen dificultades en la obtención oportuna de los resultados de estudios microbiológicos, la información epidemiológica permite identificar a los pacientes con mayor riesgo de sepsis o factores asociados y ayuda a valorar la utilidad de la aplicación universal de medidas preventivas, objetivo principal del presente estudio. En cuanto a los antecedentes epidemiológicos se observa que la mayor parte de la información se registra en países desarrollados hasta en un 95%, donde los indicadores difieren de los indicadores de países en vías de desarrollo. Se cuenta con el antecedente de un estudio realizado en México en el Hospital Civil Nuevo de Guadalajara “Dr. Juan I Menchaca” en el año 2015, donde se describe la epidemiologia de ese hospital en cuanto a sepsis neonatal, reportándose que, existe una incidencia de 4.7 casos por cada 1000 nacidos vivos. Sin embargo otros estudios en el país reportan una prevalencia para el sureste de 32.8 por cada 1000 nacidos vivos. 2 Como bien conocemos, las condiciones que determinan la etiología de las infecciones del RN están relacionadas con la inmadurez inmunológica, los factores de riesgo maternos y los factores ambientales como el uso de profilaxis antimicrobiana o pruebas de tamizaje para la identificación temprana de enfermedades infecciosas durante el embarazo. En países en vías de desarrollo, es probable que el poco o nulo acceso a las intervenciones preventivas favorezca un panorama epidemiológico diferente, lo cual resalta la importancia de conocer información procedente de países no desarrollados. Es probable que la edad materna ≤ 15 años esté 4 relacionada con diferentes patrones de colonización bacteriana del tracto genitourinario. Al finalizar el estudio realizado en el Hospital Civil Nuevo de Guadalajara se obtuvo como conclusión que la edad materna ≤ 15 años, la ruptura de membranas > 18 horas, la presencia de fiebre en la madre durante el parto, la edad gestacional menor de 37 semanas y el peso al nacimiento ≤ 2.500 g incrementan significativamente el riesgo de sepsis neonatal. A nivel mundial Se han reportado tasas de sepsis neonatal que varían de 7.1 a 38 por 1000 nacidos vivos en Asia, de 6.5 a 23 por 1000 nacidos vivos en África y de 3.5 a 8.9 en Sudamérica y el Caribe. Esto contrasta con lo reportado en Estados Unidos con un rango de 1.5 a 3.5 por 1000 nacidos vivos para sepsis temprana y de 6 por 1000 nacidos vivos para sepsis tardía. En México y otros países en vías de desarrollo, se informan tasas de 15 a 30 por cada 1000 RN con una letalidad entre 25 a 30%. En cuanto a la etiología, los microorganismos más comúnmente implicados en la sepsis neonatal difieren entre instituciones, sin embargo los gram negativos como Klebsiella pneumoniae, Escherichia Coli, Pseudomonas aeruginosa y Salmonella han sido reportados como importantes agentes etiológicos de sepsis, sobre todo en la sepsis de presentación temprana. De los microorganismos gram positivos, el estreptococo del grupo B (principalmente en Estados Unidos y Europa), Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa negativo y Listeria Monocytogenes son los más comunmente aislados. Por lo tanto hay que considerar que la incidencia de sepsis neonatal asi como la evolución y factores asociados a su aparición son altamente dependientes de cada institución y región. 3 5 III. MARCO TEÓRICO Se ha definido la sepsis como «la disfunción orgánica causada por una respuesta anómala del huésped a la infección que supone una amenaza para la supervivencia, esta definición engloba el término de Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica, en presencia o como resultado de infeccion sospechada o confirmada. Comienza como una infeccion sistémica (bacteriemia, viremia o fungemia), o localizada (meningitis, neumonía) y produce una afectación sistémica que puede progresar a un estado de sepsis grave, choque séptico y muerte. Este síndrome clínico está caracterizado por signos y síntomas de infección sistémica, y que se confirma con hemocultivos o cultivo de líquido cefalorraquídeo positivos a bacterias, hongos o virus y que se manifiesta dentro de los primeros 28 días de vida. El SRIS que presentan los pacientes adultos y pediátricos no es aplicable a los neonatos ya que estos responden de forma diferente al proceso infeccioso, es decir, su mecanismo de defensa se manifiesta de forma diferente al adulto por lo que el feto y el recién nacido menor de 72 horas expresan un síndrome de respuesta inflamatoria fetal (SRIF), manifestado al menos por dos de los siguientes signos: Taquipnea, con una Frecuencia Respiratoria de 60 respiraciones por minuto, asi como quejido, retracción o desaturación. Inestabilidad en la termorregulación o temperatura, es decir, <36°C o > 37.9°C Un llenado Capilar prolongado, mayor a 3 segundos Alteración Leucocitaria, consistente en leucopenia <4000/mm3 o leucocitosis >34000/mm3 PCR >10mg/dl 6 Interleucina 6 o Interleucina 8 > 70pg/ml Reacción en Cadena de Polimerasa positiva (PCR) Es necesario conceptualizar ciertos términos incluidos dentro del amplio tema de Sepsis neonatal: Sepsis severa: Que engloba SIRIS y que se asocia a hipotensión o disfunción de un órgano. Shock séptico: Es una sepsis severa sin respuesta a la utilización de líquidos y que requiere soporte inotrópico. Síndrome de falla multiorgánica: Es la falla de dos o más sistemas orgánicos que no pueden mantener en forma espontánea su actividad. 1 Esta descrito la presencia de factores de riesgo asociados a la aparición de Sepsis neonatal. dichos factores de riesgo, varían dependiendo la zona o región. En los Estados Unidos de América incluso la prevalencia es menor, comparada con nuestra región. Estos factores de riesgo también obedecen al nivel socioeconómico y cultural La sepsis neonatal temprana se encuentra asociada comúnmente a ruptura prematura y prolongada (más de 18 horas) de membranas, corioamnionitis, colonización del tracto genital por el Estreptococo del Grupo B, infección de vías urinarias, edad de gestación menor de 37 semanas, restricción en el crecimiento intrauterino, asfixia al nacimiento y sexo masculino, lo cual puede estar relacionado con genes inmunorreguladores ligados al cromosoma X. En países en vías de desarrollo el acceso a los servicios de salud y el nivel sociocultural son factores agregados. Otros determinantes de riesgo incluyen historia de inmunodeficiencias y algunos errores del metabolismo, tal como la galactosemia. 2 7 Los factores maternos, ambientales y propios del huésped, determinan que los neonatos expuestos a un microorganismo potencialmente patógeno desarrollen infecciones graves. El riesgo de presentar sepsis se debe en gran parte a la vulnerabilidad de las barreras naturales, y al compromiso del sistema inmunológico. Sin embargo, los principales factores de riesgo encontrados engloban: Factores Periparto Exposición y colonización por microorganismos del tracto genital materno Inmadurez en el sistema Inmunológico Incremento en la exposición Posnatal Procedimientos invasivos en el área de UCIN Mal empleo de Antibióticos Por lo que conocerlos e identificarlos en cada región puede permitirnos prevenir de manera directa la aparición de Sepsis, e incluso iniciar manejo oportuno. 3 Los agentes que provocan infección en el período neonatal varían según la epidemiología local de cada hospital.El Estreptococo beta hemolítico grupo B es el germen más frecuente, siendo aislado en 50-60% en los Estados Unidos, en los países en vías de desarrollo son los gérmenes gram negativos. En su presentación temprana es un germen muy agresivo, siendo el agente causal de entre 30 y 50% de los casos fatales. La infección se manifiesta generalmente durante el primer día de vida asociado a dificultad respiratoria. En la presentación tardía la mortalidad es menor al 10% y el 50% presenta una meningitis. Se calcula que entre 15-25% de las mujeres embarazadas están colonizadas (genital y anal) por este germen. 4 8 La E. Coli Kl se asocia a meningitis neonatal, se adquiere en el canal del parto o en menor proporción por infección nosocomial. La Listeria Monocytogenes se presenta en forma precoz o tardía. Frecuentemente subdiagnosticada por la posibilidad de confusión con el estreptococo. El estafilococo aureus es de presentación tardía, puede adquirirse tanto como infección nosocomial, como por contactos familiares. Es el principal agente causal de osteoartritis en el recién nacidos. Este es frecuentemente, adquirido en Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal. El aumento de las infecciones por estafilococo epidermidis está en clara asociación con la mayor sobrevida de los recién nacidos de muy bajo peso por su estadía prolongada en Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal sometidos a procedimientos invasivos. 5 En el caso de los recién nacidos pretérmino de menos de 34 semanas de gestación, la evolución estará directamente relacionada con el peso al nacer asi como el uso o no de antibióticos profilácticos en la madre. En los neonatos de más de 35 semanas de gestación en comparación con los de menor edad gestacional y que cuentan con un peso aceptable les permite una adaptación más rápida asi como existe evidencia de una mejor respuesta al manejo antibiótico.6 La cobertura antibiótica inicial sugieren la combinación de ampicilina más un aminoglucósido para cubrir gérmenes comunmente asociados 7 Los datos clínicos de la sepsis neonatal son inespecíficos y muy variados, incluyen apnea, rechazo a la vía oral, distensión abdominal, prueba de guayaco positiva, incremento de soporte respiratorio, letargia e hipotonía. En la sepsis neonatal temprana las manifestaciones clínicas son de aparición abrupta con falla multisistémica, distress respiratorio severo, cianosis y apnea, mientras que la sepsis neonatal nosocomial es subaguda, insidiosa (sobre todo en infecciones 9 por S. epidermidis o infecciones fúngicas) y presenta características como deterioro en el estado hemodinámico, ventilatorio y metabólico, desaceleraciones en la frecuencia cardiaca, incremento de parámetros ventilatorios si el paciente se encuentra con asistencia respiratoria mecánica o reiniciar la ventilación mecánica en caso de haberse suspendido; en las infecciones fúngicas suele haber alteraciones en el metabolismo de los hidratos de carbono. Como bien hemos mencionado previamente, el diagnóstico de sepsis neonatal probada es difícil por el alto porcentaje de cultivos negativos, por ello se ha creado el término de sepsis clínica, basado en los síntomas que se originan del síndrome de respuesta inflamatoria fetal previamente comentados. Es necesaria una adecuada historia clínica, la exploración física y la realización de pruebas complementarias. No existe en la actualidad ningún marcador analítico que confirme o descarte con seguridad la infección en el neonato y el clínico no puede esperar a los resultados de los cultivos de sangre y/o líquido cefalorraquídeo para iniciar el tratamiento antibiótico, por ese motivo el tratamiento inicial es empírico, hasta tener el resultado de los cultivos. Lo cual ha conducido al uso de distintas combinaciones de test diagnósticos, con resultados muy dispares. Un marcador de sepsis neonatal debería, por un lado, permitir un diagnóstico precoz de forma sensible (diferenciar entre causa infecciosa o no ante una inflamación) y, si es posible, informar acerca del pronóstico. Es por ello que la monitorización es fundamental, en el caso de los pacientes pretérmino el manejo hemodinámico es parte importante junto con la antibióticoterapia, puesto que son el grupo de pacientes que mayormente requiere apoyo o soporte hemodinámico. 8 Entonces, tenemos que para realizar el diagnóstico certero de Sepsis Neonatal, es necesario reunir los siguientes datos: 10 Hemograma: Es uno de los indicadores directos más útiles de la infección bacteriana, la leucopenia o leucocitosis es parte esencial de los componentes del SRIS. El conteo de leucocitos y neutrófilos absolutos, la relación de neutrófilos inmaduros/ maduros, cambios en la morfología o degeneración como la vacualización, bacterias intracelulares, granulaciones tóxicas, deben ser estudiados y analizados individualmente, y en conjunto. En ausencia de hipertensión materna, asfixia grave, hemorragia periventricular, fiebre materna o enfermedad hemolítica, la neutropenia total absoluta y una relación elevada entre las formas neutrofílicas inmaduras y las totales sugieren firmemente una infección bacteriana. Hay que considerar que la presencia de neutropenia se asocia a un mal pronóstico, ya que generalmente indica disminución de la reserva de neutrófilos en médula ósea, alteraciones en la liberación de éstos a la periferia e ineficacia de las células madre para responder a las demandas. La trombocitopenia recuentos de plaquetas menor de 150.000/ml se ha relacionado a infecciones severas, sobretodo producidas por hongos, en menor proporción por bacterias gram negativas, virus y poca asociación con gérmenes gram positivos. Esta disminución de plaquetas debido a lesión difusa de la célula endotelial, toxinas bacterianas y fúngicas, aumento de la activación plaquetaria y coagulación intravascular diseminada, lo cual implica un incremento del consumo de plaquetas, así como, una respuesta limitada de su producción y de eritropoyetina, se consideran un predictor de mal pronóstico. 9 Proteína C Reactiva (PCR): Reactante de fase aguda que es sintetizado por los hepatocitos, regulado por IL-6 e IL-1. La síntesis extrahepática se origina en neuronas, plaquetas ateroscleróticas, monocitos y linfocitos. Su función exacta no es conocida, pero activa el complemento, tiene funciones al interactuar con las células fagocíticas. Actúa en la primera línea de defensa inmunológica, cumple 11 funciones en el metabolismo lipídico y contribuye en la patogenia de enfermedades como la arterioesclerosis y el infarto del miocardio. El Valor positivo es mayor de 10 mg/L; la secreción se inicia luego de 4 a 6 horas del estímulo, el máximo nivel sanguíneo se logra de 36 a 48 horas, la vida media es de 19 horas, con una reducción de 50% diario después que el estímulo agudo cesa. También se ha descrito que se asocia al evento del parto por lo que por vía vaginal se ha relacionado con elevación transitoria de PCR debido al estrés físico, así mismo, la cesárea aumenta los niveles de PCR en la madre, pero no en el recién nacido, lo cual confirma que la PCR no atraviesa la barrera placentaria. Es importante considerar su uso pero posterior a las primeras 24 horas de nacido para evitar valores falsos positivos. Se correlacionan además con el tipo de germen y su virulencia, puede ayudar a distinguir infección de Contaminación. Los valores seriados positivos de PCR tiene un valor predictivo positivo de 5% en sepsis temprana probada y 43% en sepsis tardía probada, sin embargo, niveles elevados de PCR tiene alta probabilidad de originarse por procesos infecciosos. El valor predictivo negativo para sepsis temprana y tardía luego de tres valores de PCR normales es de 99.7% y 98.7% respectivamente. Es poco probable que luego de dos valores menores de 10mg/L a las 8 y 48 horas de nacido se presentesepsis. Luego de obtener PCR negativas seriadas se debe suspender antibióticos. 10 Otro marcador a considerar, es la Procalcitonina, la cual Se eleva fisiológicamente en las primeras 48 horas de vida, el valor en sangre durante este tiempo es 3 ng/ml, posteriormente disminuye a 0.5 ng/ml. En la sepsis es sintetizado por todos los tejidos y se eleva a las tres horas del insulto infeccioso, aunque no se conoce el mecanismo por el cual se libera, se considera que su producción se lleva a cabo en el hígado y su procedencia es de células como macrófagos, monocitos, también células neuroendócrinas del pulmón y del intestino; su 12 producción durante la infección es inducida por el factor de necrosis tumoral alfa y la interleucina 2. Estudios recientes comentan que, durante la inflamación de causa infecciosa, la Procalcitonina, se eleva más rápidamente que la PCR, lo que la convierte en un predictor precoz de gravedad y mortalidad, pero esto no se puede aplicar a neonatos ya que tienen un pico fisiológico en las primeras 48 horas, motivo por el cual la especificidad no supera el 65% y tiene un pobre valor predictivo positivo. No obstante, en la sepsis neonatal tardía o de origen nosocomial es importante la medición de Procalcitonina ya que varios estudios han determinado una alta sensibilidad y especificidad; no se debe solicitar de forma aislada pero si debe ser parte del perfil bioquímico solicitado a estos pacientes. Habrá de considerarse un dato importante respecto al uso de la Procalcitonina, que la elevación se presenta en infecciones de origen bacteriano, micotico y parasitario, mientras que los procesos provocados por virus no presentan elevación. Tema de controversia respecto al uso o no, ha sido la interleucina 6, la cual es un marcador de inflamación sistémica, liberada por estímulo del Factor de Necrosis Tumoral alfa e Interleucina 1; se libera precozmente en el huésped, sus valores en sangre aumentan rápidamente luego de la exposición a las bacterias y sus toxinas, se eleva más rápidamente que la PCR. La IL-6 medida en sangre del cordón umbilical tiene una sensibilidad de 87-100%, un valor predictivo negativo entre 93 y 100%. Es efectiva para el diagnóstico de sepsis neonatal tardía en neonatos pretérmino. Al comienzo de la infección posee una alta sensibilidad (89%) y un valor predictivo negativo de 91%, sin embargo, tiene una vida media muy corta y sus valores en sangre caen rápidamente luego de instaurado el tratamiento; a las 24 horas en muchos pacientes los valores en sangre son indetectables; la sensibilidad cae después de 24 y 48 horas (67% y 58% respectivamente) del comienzo de la sepsis. Se debe 13 considerar un marcador de infección precoz, con alta sensibilidad al interpretarse junto a la Proteina C Reactiva en las primeras 48 horas de infección. Como se comentó en párrafos previos La “prueba de oro” para el diagnóstico de sepsis en cualquier grupo etario es la presencia de dos hemocultivos positivos, sin embargo, en pediatría y en especial en neonatología los resultados positivos llegan sólo a 30% debido a factores como antibióticos previos, antibióticos en la madre, cantidad de sangre insuficiente, mal procesamiento de la muestra. En ocasiones, el número de casos con alta sospecha de sepsis, pero con cultivos negativos, rebasa el número de casos probados. Si se sospecha sepsis relacionada con catéter debe realizarse cultivo simultáneo de sangre obtenida del catéter y de una vía periférica. Cabe mencionar que al tomar 1 ml de sangre la sensibilidad es aproximadamente de 30 a 40%, mientras que con 3 ml se puede lograr una sensibilidad de 70 a 80%. Lo cual puede convertirse en un obstáculo al momento del cultivo. Sin embargo debe continuar considerándose como la mejor prueba diagnóstica. La punción lumbar, por otro lado, es importante para el diagnóstico de meningitis. En el periodo neonatal la septicemia puede ser indistinguible de la meningitis. La incidencia de meningitis en recién nacidos es de 0.5 a 1 por cada mil nacidos vivos. Existe controversia sobre la realización de la PL en las primeras 72 horas de vida, sin embargo de acuerdo a la literatura, se recomienda realizar punción lumbar en pacientes de más de 72 horas de vida (sepsis neonatal tardía ya que en este grupo puede llegar a 15% la incidencia), y en menores de 72 horas sólo si hay sospecha muy alta de meningitis. Y por último considerar dentro del abordaje diagnostico también el urocultivo, que no está recomendado, sin embargo, su realización es obligada en todos los recién nacidos evaluados 14 por sepsis tardía o nosocomial. La muestra debe tomarse por punción suprapúbica o sondaje vesical. En cuanto al tratamiento, se debe considerar que para iniciar un manejo antibiótico, se debe individualizar al paciente, es decir, tomar en cuenta epidemiologia local, flora detectada previamente en el área de UCIN, defensas del huésped, sitio anatómico afectado y características del germen asi como su resistencia y las pruebas laboratoriales empleadas. 10 En la sepsis de transmisión vertical, la antibioterapia debe ir dirigida a cubrir S. agalactiae, Enterobacterias (sobre todo E. coli y klebsiella) y listeria monocytogenes (poco frecuente en nuestro medio). Ello se consigue con la asociación de ampicilina + aminoglucósidos, que tienen además acción sinérgica. Los aminoglucósidos deben administrarse en una dosis diaria, debido a que son concentración- dependientes, tienen un efecto postantibiótico y disminuyen la nefro y ototoxicidad. La ampicilina + cefotaxima se reserva para los pacientes en los que se considera el diagnóstico de meningitis ya sea confirmada por el líquido cefalorraquídeo o por sospecha clínica. Una vez que se reciben los hemocultivos y estos identifican el germen causante, se procede a realizar el de-escalamiento, consistente en colocar antibióticos específicos para el germen según la sensibilidad del antibiograma, disminuyendo el espectro antimicrobiano y/o el número de antibióticos, esto provoca disminución en la “presión antibiótica” lo que reduce: la resistencia bacteriana, los efectos adversos y los costos. Se recomienda la monoterapia si es identificado el germen, para disminuir resistencia bacteriana según la sensibilidad. La dosis de ampicilina (50mg/kg) se administra cada 12 horas en la primera semana de vida y cada 8 horas durante la segunda y tercera semana de nacido. La terapia antibiótica para infecciones nosocomiales en pacientes críticos debe ser de amplio espectro, proporcionando cubrimiento para gérmenes 15 gram positivos y gram negativos. En la sepsis de origen nosocomial debe identificarse la flora prevalente en cada UCIN, sin embargo, los microorganismos más frecuentes suelen ser S. epidermidis, S. aureus, Enterococo, Klebsiella, Enterobacter y P. aeruginosa. La terapia antibiótica empírica en este caso debe ser cuidadosamente instaurada conociendo la epidemiología así como los perfiles de resistencia. Una vez aislado el microorganismo debe realizarse de-escalamiento. Las infecciones causadas por bacterias resistentes, así como el uso inadecuado de antibióticos con pobre actividad in Vitro; se asocian a una alta mortalidad, larga estancia hospitalaria e incremento en el tiempo de utilización de la ventilación mecánica. Dentro de los factores de fracaso terapéutico se encuentra las dosis ineficaces de antimicrobianos; antibióticos como B-lactámicos, aztreonam, carbapenem y vancomicina son dependientes del tiempo sobre la concentración inhibitoria mínima. Se recomienda para obtener un efecto bactericida, un tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima superior a 40-50%, esto se puede lograr: a) Disminuyendo intervalos de dosificación. b) Aumentando la dosis diaria, con incremento de efectos adversos. c) Administrando los antibióticos en infusiones continúas de24 horas o infusiones prolongadas de tres a cuatro horas. Otro factor clave es el efecto post-antibiótico que se define como el tiempo que tarda en restablecerse el crecimiento bacteriano, una vez que el antibiótico ha desaparecido del medio, el cual es muy corto en este grupo de fármacos, provocando la multiplicación y resistencia bacteriana en el tiempo en que la droga se encuentra en niveles subóptimos. El inicio de la terapéutica antibiótica debe ser precoz porque la respuesta bactericida “killing rate” de un antibiótico varía si se instaura de manera precoz vs un inicio tardío, ya que al comienzo de la enfermedad se elimina mayor número de bacterias. La selección antibiótica empírica en el manejo de la patología infecciosa está basada fundamentalmente en la epidemiología local 16 de los gérmenes implicados en el proceso infeccioso y el conocimiento de los mecanismos de resistencia de cada germen. Al momento de utilizar piperacilina-tazobactam se debe estar seguro de que no existe compromiso del Sistema Nervioso Central, ya que su penetración es deficiente. El uso de vancomicina empíricamente está justificado en el neonato con múltiples factores de riesgo para infección por cocos gram positivos (s. aureus y coagulasas negativos resistentes a meticilina) sin embargo, su continuidad en el tratamiento está sujeta a la presencia de cultivos positivos entre las 48 y las 72 horas para cocos gram positivos resistentes, si los cultivos son negativos se debe retirar la vancomicina. Tener muy en cuenta la cobertura para hongos, en vista de la alta morbi-mortalidad (20–40%) de dichas infecciones en pacientes neonatales, sobre todo en pretérminos o pretérminos extremo. El uso de nutrición parenteral total, catéteres centrales, antibióticos previos y ventilación mecánica se ha relacionado con una alta probabilidad de infección por hongos. Por lo cual se sugiere sospechar y descartar Infección micótica en todo prematuro, que se encuentre en ventilación mecánica con larga estancia hospitalaria, antibióticos previos, uso de anti H2, cirugías abdominales, plaquetopenia, y que tenga una mala evolución clínica. 11 Dentro del tratamiento, se ha propuesto de igual forma el uso de inmunoglobulina intravenosa, su actividad se puede explicar por tres mecanismos: 1- Contiene varios anticuerpos que pueden proteger contra las endotoxinas bacterianas y exotoxinas mediadas por la neutralización del antígeno. 2- La capacidad de opsonización de los anticuerpos contenidos en la inmunoglobulina puede estimular la fagocitosis e incrementar la actividad bactericida de los neutrófilos. 17 3- Resultados in vitro e in vivo demuestran una actividad sinérgica con los antibióticos betalactámicos dado por su alto contenido de anticuerpos antibetalactamasas adicionando una mayor acción contra enterococcus, staphylococcus y klebsiella. La concentración de inmunoglobulina en el recién nacido es similar a la del adulto, proviene de la madre por el paso transplacentario, si estos niveles caen hay mayor susceptibilidad a infecciones, sin embargo, el prematuro posee apenas 40% de las reservas de los recién nacidos a término. En adultos, su uso ha tenido resultados favorables, pero en neonatos existe controversia tanto en el tratamiento de la sepsis neonatal como profiláctico. 12 En cuanto al manejo intensivo del neonato en estado de choque, uno de los pilares fundamentales, es el asegurar una adecuada perfusión y oxigenación, por lo que deberá administrarse concentraciones iniciales adecuadas de oxigeno de acuerdo al grado de inestabilidad de paciente, sobre todo, en pacientes pretérmino donde además hay que vigilar la adecuada perfusión cerebral y cuidar de otros factores agregados, asi mismo permitirá que se evite alteraciones en el neurodesarrollo en un futuro o incluso aumentar la morbimortalidad. 13 Vigilar la presencia de complicaciones inherentes al cuidado de los recién nacidos , los prematuros de muy bajo peso al nacer, a los que se les evita hiperosmolaridad, deben tener una posición elevada de la cabeza sobre la línea media durante los primeros 4 días de vida para disminuir la probabilidad de hemorragia periventricular grave y mejorar la supervivencia.14 El manejo de la vía aérea en este grupo de pacientes es fundamental, como bien se ha descrito, el asegurar una perfusión cerebral adecuada asi como una oxigenación adecuada permitirá brindar el soporte adecuado en el manejo del estado de choque, que por definición, se considera 18 ademas un estado de hipoperfusion generalizada, por lo tanto, dicho procedimiento deberá realizarse en forma oportuna, mediante los pasos que habitualmente se deben de realizar ya que en la mayor parte de los pacientes puede considerarse un evento programado, en comparación con una minoría que debutan de entrada con un estado de insuficiencia respiratoria como manifestación inicial. El uso de los medicamentos a durante esta práctica deberá individualizarse sobre todo si se considera el uso de sedantes los cuales podrían comprometer el estado hemodinámico al representar un factor hipotensor, posteriormente habrá de brindarse el soporte ventilatorio necesario para asegurar la perfusión, teniendo en cuenta las complicaciones que esto conlleva, manejando la fracción inspiratoria de oxigeno de manera cuidadosa, por el riesgo de complicaciones que van desde el barotrauma, volutrauma y atelectotrauma hasta la presencia de displasia broncopulmonar. 15,16 Dentro de las complicaciones en un paciente con sepsis neonatal, podremos dividirlas en complicaciones respiratorias, complicaciones neurológicas, complicaciones metabólicas y acorde a la evolución que pudiera haber tenido, algún compromiso a nivel intestinal, es muy probable que en el transcurso de la evolución, en especial pacientes con muy bajo peso al nacer o pretérmino, puedan presentar enterocolitis necrotizante como una complicación grave. 17 De igual forma dentro de las complicaciones, se ha observado que la sepsis neonatal, tanto temprana como tardía representa un estado de inmunosupresión en el neonato, lo cual coloca al paciente en un estado de susceptibilidad a cualquier otro tipo de infeccion asociada esto por una alteración en la respuesta innata y adaptativa por una desregulación derivada del proceso séptico asi como alteraciones celulares. 18 19 Es importante además, establecer metas en cuanto al estado nutricional del paciente, si bien sabemos que el hecho de iniciar manejo con nutrición parenteral puede comprometer el estado del paciente en cuanto al mayor riesgo de presentar complicaciones de tipo infecciosas, puede considerarse en primera instancia una opción adecuada, tomando en cuenta sus limitaciones ya que si el paciente se encuentra en estado de compromiso severo hemodinámico o con alteraciones hematológicas severas muy probablemente se encuentre contraindicado su uso. Un grupo de edad complejo para valorar el inicio de la via enteral como opción para la nutrición del paciente en estado de sepsis, son los recién nacidos pretérmino quienes representan mayor riesgo de complicaciones derivadas de esta práctica como ya se ha descrito previamente, principalmente enterocolitis necrotizante, sin embargo se menciona en estudios recientes que la prematuridad extrema se considera una emergencia nutricional, debiendo aportarse proteínas, grasas y minerales, la nutrición optima debe tener el objetivo de mantener la masa corporal magra y promover la densidad ósea, asi como maximizar el neurodesarrollo y minimizar complicaciones, como son enfermedad pulmonar crónica y procesos infecciosos agregados asi como promover el crecimiento y la ganancia ponderal. 19 También se ha puesto en consideración en la alimentación del recién nacido con patología o en el área de UCIN, el manejo con probioticos, prebióticos y simbióticos ya que se haobservado que mejoran la función de protección de barrera intestinal, al aumentar la producción de moco, Inmunoglobulina secretora A, y otros factores bioactivos, que disminuyen la permeabilidad intestinal a los microorganismos. Compiten por el mismo espacio, en sitios de unión de nutrientes con los microorganismos patógenos. Los probioticos aumentan la diversidad y la colonización por microorganismos no patógenos mediante la secreción de péptidos antimicrobianos y bactericidas que inhiben el crecimiento de otras bacterias. Además de 20 aumentar la respuesta de la inmunoglobulina A, los probioticos actúan a través de receptores para modular la producción de citoquinas e inhiben la apoptosis y estimulan la regeneración celular. Y por último generan un aumento de la maduración del sistema nervioso entérico al promover una mejor motilidad gastrointestinal, que es una de las posibles explicaciones de sus efectos beneficiosos en la prevención de la enterocolitis necrotizante. 20 La nutrición de los recién nacidos pretérmino y de término continúa siendo un desafío a pesar de los recientes avances. Los bebés prematuros, sobre todo los extremadamente pretérmino, presentan altas demandas de nutrientes y muchas veces es común la falta de crecimiento. Las nuevas recomendaciones incluyen incrementar el suministro proteico, mejorar las formulaciones de los lípidos parenterales y proporcionar suplementos minerales mientras se estimula la lactancia materna. Se necesitan nuevos estudios orientados a evaluar la mejor alimentación tanto en bebés extremadamente prematuros como en los prematuros moderados a tardíos, no solo considerando el crecimiento, sino los resultados metabólicos, cognitivos y del neurodesarrollo a largo plazo tomando siempre en cuenta el estado actual del paciente e individualizando de acuerdo a sus comorbilidades. 21 21 IV. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La sepsis Neonatal, es una entidad que se presenta frecuentemente en nuestro medio a pesar de las campañas que en los últimos años se han realizado a favor del control prenatal, la planificación y el manejo de complicaciones maternas, así como de la importancia del nacimiento en medio hospitalario con adecuada técnica y con personal capacitado. En muchas ocasiones se ha observado la relación entre procesos infecciosos maternos y la presencia de sepsis en el neonato. En los últimos años se han realizado campañas de planificación familiar asi como de la importancia del adecuado control prenatal y el seguimiento en los centros de primer contacto asi como de la atención al recién nacido en la consulta de primer nivel, sin embargo a pesar de dichos esfuerzos, se ha observado que un gran porcentaje de los neonatos que se reciben en el Hospital Regional de Alta Especialidad del Niño, “Dr. Rodolfo Nieto Padrón”, acuden en fases avanzadas con sepsis grave que requiere manejo en el área de Cuidados Intensivos Neonatales. Por lo que es importante identificar los factores asociados a la aparición de sepsis neonatal, y de ésta forma poder establecer un control específico, con ello identificar de acuerdo a probabilidades el posible agente causal e iniciar manejo específico en primera instancia y posteriormente redirigirlo de acuerdo a paraclínicos. Tomando en cuenta además que los datos clínicos del recién nacido con sepsis neonatal en muchas ocasiones son inespecíficos y van desde un cuadro de irritabilidad, hasta cuadro de fiebre, ictericia, e incluso crisis convulsivas. 22 Pregunta: ¿Cuáles son los factores asociados a la aparición de sepsis neonatal, en Recién Nacidos ingresados al área de UCIN del Hospital del Niño “Dr Rodolfo Nieto Padrón” durante el periodo Enero a Diciembre de 2018, V. JUSTIFICACIÓN En nuestro medio, se dispone de escasos datos que sustenten la frecuencia con la cual se presenta la sepsis neonatal, y de éstos, en su mayoría, provenientes de instituciones del centro del país. Cabe mencionar que dicha información y estadística varía de acuerdo al tipo de población, donde se habrá de tomar en cuenta el nivel socioeconómico, cultural y los hábitos higienicodietéticos que existen en cada región. Los últimos datos estadísticos, reportan en Estados unidos una incidencia de 1.5 a 3.5 por 1000 nacidos vivos para sepsis temprana y de 6 por 1000 nacidos vivos para sepsis tardía, esto, en contraste con nuestro país, donde se reporta una incidencia de 15 a 30 por cada 1000 RN con una letalidad entre 25 a 30%. En el Hospital de Alta Especialidad del Niño Dr. Rodolfo Nieto Padrón (HRAEN RNP) se registraron durante el periodo de enero a diciembre del año 2018 un total de 360 ingresos al área de Cuidados Intensivos Neonatales, de los cuales 62 pacientes correspondían al diagnóstico de Sepsis Neonatal tanto temprana como tardía, representando un 17.2% del total de los ingresos, sin embargo a pesar de representar un porcentaje bajo del total de los ingresos, se tomó en cuenta la evolución observada durante su estancia asi como las condiciones al ingreso y los antecedentes tanto maternos como perinatales siendo estos altamente 23 susceptibles a intervención en búsqueda de la prevención de sepsis neonatal que hoy en día con las campañas de prevención ya no deberían representar un porcentaje significativo. Se usó el registro de pacientes con diagnósticos se sepsis neonatal del HRAEN RNP, de la base de datos del servicio de UCIN, durante el periodo de enero a diciembre de 2018 y se analizo las características clínicas y epidemiológicas. Proyecto que es factible debido a que se tiene el apoyo por parte del servicio de UCIN y Enseñanza e Investigación del HRAEN RNP. VI. OBJETIVOS a. Objetivo general Analizar los factores asociados a la presencia de sepsis neonatal en pacientes atendidos en el área de UCIN del Hospital Regional de Alta Especialidad Del niño “Dr Rodolfo Nieto Padrón”. b. Objetivos específicos 1. Identificar los factores asociados a sepsis neonatal y la evolución en los pacientes Recién Nacidos atendidos durante el año 2018 en la UCIN del Hospital del Niño “Dr Rodolfo Nieto Padrón”. 2. Describir las características clínicas que presentaron los pacientes con sepsis neonatal durante el periodo 2018, en el HRAEN RNP. 24 VII. HIPÓTESIS Ho1: Los factores asociados a sepsis neonatal no se relacionan con la evolución de los pacientes ingresados en la UCIN durante el periodo 2018. Hi1: Los factores asociados a sepsis neonatal se relacionan con la evolución de los pacientes ingresados en la UCIN durante el periodo 2018. El objetivo específico 2 es descriptivo, por lo que no se le realizó hipótesis. 25 VIII. METODOLOGÍA a. Diseño Tipo de estudio: Observacional, retrospectivo, transversal y analítico. b. Unidad de observación. Paciente con diagnóstico de sepsis neonatal con edad menor o igual a 28 dias ingresados en el área de UCIN c. Universo Se revisaron en total 62 casos de sepsis neonatal en pacientes con edad menor o igual a 28 dias al momento del diagnóstico en el periodo comprendido de Enero a Diciembre de 2018 en el Hospital Regional de Alta Especialidad del Niño Dr. Rodolfo Nieto Padrón. d. Muestra En una revisión de pacientes Neonatales de un universo de 62 pacientes se hizo cálculo de la muestra tomando en cuenta una heterogeneidad del 50%, con un margen de error del 5% y una confiabilidad del 95% se obtuvo una muestra de 54 pacientes. El estudio incluirá el total de la muestra ya que se utilizaran los expedientes clínicos y registros actuales del servicio de UCIN del Hospital Regional de Alta Especialidad del Niño Dr. Rodolfo Nieto Padrón. Tamaño de la muestra n = N x Za2 x p x q d2 x (N-1) + Za2 x p x q En donde N = tamaño de la población, Za2= nivel de confianza, p = probabilidadde éxito o proporción esperada. q = probabilidad de fracaso, d = precisión (Error máximo admisible en términos de proporción) 26 E. Definición de variables y operacionalización de las variables. Operacionalización de variables Variable Factores asociados a sepsis neonatal Definición conceptual Característica clínicas y antecedente maternos del embarazo del recién nacido Definición operacional No necesario. Indicador Presencia o ausencia de fiebre, dificultad respiratoria, ictericia, antecedente de haber sido atendido en domicilio o en via publica, con < de 32 semanas de gestación, Escala de medición Cualitativa Fuente Expediente clínico Variable Características clínicas de pacientes con sepsis neonatal Definición conceptual Característica clínicas y antecedente maternos del embarazo del recién nacido Definición operacional No necesario. Indicador Presencia o ausencia de fiebre, dificultad respiratoria, ictericia, antecedente de haber sido atendido en domicilio o en via publica, con < de 32 semanas de gestación, Escala de medición Cualitativa Fuente Expediente clínico 27 e. Definición de variables Variables independientes - Nombre - Edad Del RN - Edad Gestacional - Peso Al Nacer - Peso Al Ingreso - Sexo - Condiciones del parto (Lugar de nacimiento: medio hospitalario o no) - Edad Materna - Control Prenatal - Consumo de Hierro y Ácido Fólico durante el embarazo - Antecedente de IVU o CV en la madre - Tratamiento de IVU o CV en la Madre - Lugar de Origen - Tiempo de evolución - Hemoglobina, Leucocitos, Plaquetas, Neutrófilos Segmentados, Linfocitos, PCR, Procalcitonina, Bilirrubinas Totales, Bilirrubina Indirecta, Bilirrubina Directa, Albúmina - Antibióticoterapia empleada - Tiempo de Hospitalización - Ventilación Mecánica - Tiempo de Ventilación Mecánica 28 - Complicaciones asociadas - Supervivencia - No supervivencia - Estado de choque séptico - Necesidad de Aminas - Tipo de Amina empleada - Tipo de Via Venosa empleada Variables dependientes: - Sepsis Neonatal Temprana - Sepsis Neonatal Tardía f. Estrategia de trabajo clínico Se seleccionó a los pacientes con el diagnóstico de ingreso de sepsis neonatal del área de UCIN durante el periodo estudiado, se revisaron los expedientes de los pacientes seleccionados y se almacenó la información en una base de datos diseñada, donde se integró, el nombre, la edad gestacional al momento del ingreso, expediente, peso al nacer, peso al ingreso, origen, edad materna, control prenatal, consumo de Hierro y Ácido fólico, lugar de nacimiento (casa o medio hospitalario), condiciones al nacimiento (persona que atendió el parto), asi como paraclínicos como Hemoglobina, leucocitos, Neutrófilos, linfocitos, PCR, Procalcitonina, Bilirrubinas, Necesidad de apoyo ventilatorio asi como Complicaciones asociadas, Presencia o no de estado de choque séptico y el manejo aminergico empleado, se integró además el tipo de antibiótico empleado y si requirió alguna via venosa central. 29 g. Criterios de inclusión - Pacientes con Diagnóstico Certero de Sepsis Neonatal. - Menores o igual a 28 días al momento del diagnóstico. - Con atención y diagnóstico en el área de UCIN del Hospital Regional de Alta Especialidad del Niño Dr. Rodolfo Nieto Padrón. - Pacientes en el periodo Enero a Diciembre de 2018 h. Criterios de exclusión - Pacientes Fuera del Periodo Estudiado - Pacientes que ingresan al área de UCIN con otro diagnóstico -Pacientes con expediente incompleto o que no se localice en el archivo clínico. i. Criterios de eliminación - Pacientes con diagnóstico de sospecha de sepsis neonatal - Que no se cuente con el expediente clínico j. Método de recolección y base de datos. De la base de datos del servicio de UCIN del HRAEN RNP, se solicitarán los expedientes clínicos para completar las variables en estudio y se vaciarán en un sistema de base de datos y se analizarán con el sistema SPSS. 30 k. Análisis estadístico. Se relacionaran los datos con la utilización de estadística descriptiva, así como pruebas de hipótesis de chi cuadrada. Y Razón De Momios. Con IC95% l. Consideraciones éticas. Se trató de un estudio retrospectivo donde se utilizó información estadística y expedientes clínicos. Se manejó de forma confidencial y no se difundieron datos personales ni otros particulares de cada uno de los pacientes. Su uso fue estrictamente para enseñanza e investigación propósito del presente trabajo. Fueron contemplados todos los lineamientos que se señalan en el código de Núremberg para investigación humana. Además, en el presente trabajo se respetaron las normas éticas y de seguridad del paciente, como se encuentra dispuesto en la Ley General de Salud 2013. Las normas de bioética internacional de investigación y la declaración de Helsinki 2013. 31 IX. RESULTADOS Se presenta la pirámide de población en donde se obtuvo un total de 40 pacientes en etapa neonatal, con diagnóstico de sepsis neonatal. De los cuales el 50% corresponde al sexo masculino y el otro 50% al sexo femenino. Con un promedio de edad de 3 dias, figura 1. 32 Se encontró que el 78% de la población estudiada, el parto fue atendido en medio hospitalario, seguido de atención en el hogar en un 18%. Figura 2. Se investigó acerca del personal que atendió el parto, encontrándose que el 78% fue atendido por Medico General, seguido de atención en hogar por partera en un 15% y en un 5% por familiar. Figura 3. Del total de pacientes estudiados, el 75% son originarios del estado de Tabasco, seguido por el estado de Chiapas en un 25%. En cuanto a los pacientes originarios de Tabasco, se encontró 33 que el 15% son provenientes del municipio de Cárdenas, 10% del municipio de Macuspana y Cunduacán con un 10%, el municipio de Centro, representa un 8% del total de pacientes. Figura 4. En cuanto a la evolución presentada en este grupo de pacientes estudiados, se encontró que el 55% del total egresó sin secuelas asociadas, el 43% Egresa con secuelas asociadas y únicamente 3% como defunción. Figura 5. 34 Se encontró que el manejo antibiótico empleado mayormente fue la asociación de Ampicilina y Amikacina en un 48% del total de pacientes estudiados, seguido de la combinación de cefotaxima y vancomicina en un 32.5% y en tercer lugar el manejo con cefotaxima y Amikacina en un 7.5%. Tabla 1. Del total de pacientes estudiados se observó que 33 pacientes cursaron sin complicaciones, lo cual representa un 82.5% de la población, y de los pacientes con complicaciones se encontraron 7, representando un 17.5% del total. En cuanto a las complicaciones encontradas, la más Tabla 1. Tratamiento Utilizado en hospitalización de pacientes con Sepsis Neonatal ANTIBIOTICOS FRECUENCIA PORCENTAJE % AMPICILINA Y AMIKACINA 19 48.0 CEFOTAXIMA Y VANCOMICINA 13 32.5 CEFOTAXIMA Y AMIKACINA 3 7.5 CEFOTAXIMA 2 5.0 CEFOTAXIMA, VANCOMICINA , FLUCONAZOL 1 2.5 MEROPENEM Y VANCOMICINA 1 2.5 MEROPENEM, VANCOMICINA, ANFOTERICINA 1 2.5 Total 40 100.0 Fuente: 40 pacientes con sepsis neonatal de la UCIN 2018 Tabla 2. Complicaciones Asociadas a Recién Nacidos con Sepsis Neonatal COMPLICACIONES FRECUENCIA PORCENTAJE SIN COMPLICACIONES 33 82.5 DISPLASIA BRONCOPULMONAR 5 12.5 HEMORRAGIA PULMONAR 1 2.5 NEUMONIA 1 2.5 Total 40 100 Fuente: 40 Pacientes con Sepsis Neonatal UCIN 2018 35 comunmente observada fue la displasia Broncopulmonar en 5 pacientes, ocupando un 12.5% del total. Tabla 2. En el manejo de lospacientes, se encontró que el 48% del total requirió catéter venoso central, un 23%, onfaloclisis 23% y en tercer lugar via períferica en un 20%. Figura 6. El 87.5% de los pacientes estudiados, no requirió manejo con aminas vasoactivas, lo cual representó 35 pacientes del total de la muestra, y 12.5% restante requirió manejo con aminas de las cuales el uso de la dobutamina representa un 10%, seguido de la Dopamina en 2.5%. Tabla 3. Aminas empleadas en el tratamiento del RN con sepsis AMINAS FRECUENCIA PORCENTAJE NO REQUERIDAS 35 87.5 DOBUTAMINA 4 10 DOPAMINA 1 2.5 Total 40 100 Fuente: 40 Pacientes con Sepsis Neonatal UCIN 2018 36 Tabla 3. Se analizó la relación entre factores asociados a sepsis neonatal y la mala evolución del paciente; de 13 factores, solamente se asoció la edad de alto riesgo materno (menor a 20 años y mayor a 34 años) (x2=6.078,gl=1, p=0.014). No hubo asociación significativa entre parto atendido en domicilio, control prenatal, consumo de hierro y ácido fólico, presencia de infeccion de vías urinarias y Cervicovaginitis, uso de catéter venoso central, onfaloclisis, necesidad de aminas, entre otros. Tabla 4. Tabla 4. Factores relacionados de pacientes RN con sepsis y mala evolución FACTORES ASOCIADOS A SEPSIS NEONATAL X2 gl p PARTO: HOSPITAL CASA 0.001 1 0.970 ATENDIO PARTO 0.001 1 0.970 EDADES DE ALTO RIESGO MATERNO <20 AÑOS Y > 34 AÑOS 6.078 1 0.014 CONTROL PRENATAL 2.654 1 0.103 CONSUMO HIERRO EN EMBARAZO 2.654 1 0.103 CONSUMO ACIDO FOLICO 2.290 1 0.130 ANTECEDENTE IVU MADRE 0.016 1 0.900 CERVICOVAGINITIS MADRE 0.227 1 0.634 ESTADO DE CHOQUESEPTICO 2.573 1 0.109 CVC 0.175 1 0.676 ONFALOCLISIS 0.639 1 0.424 NECESIDAD DE AMINAS 2.828 1 0.093 Fuente: 40 Pacientes con Sepsis Neonatal UCIN 2018 Tabla 5.- Relación entre factores asociados a sepsis en recién nacidos analizados con Razón de Momios FACTORES ASOCIADOS RM RM C.I.95% INFERIOR SUPERIOR PARTO EN CASA Y VIA PÚBLICA 5.568 0.499 62.137 EDAD MATERNA < 20 AÑOS Y MAS DE 34 AÑOS 24.051 2.404 240.611 CONSUMO ACIDO FOLICO 1.896 0.074 48.818 ANTECEDENTE IVU MADRE 0.199 0.015 2.644 CERVICOVAGINITIS DURANTE EMBARAZO 7.618 0.376 154.296 CATETER VENOSO CENTRAL 0.292 0.021 4.139 ONFALOCLISIS 0.038 0.001 1.620 Fuente: 40 Pacientes con Sepsis Neonatal UCIN 2018 37 Se analizó la relación entre factores asociados a sepsis en recién nacidos con razón de momios, donde, por cada 24 recién nacidos que nacen de madres que tienen menos de 20 años y más de 34 años de edad presentan sepsis, hay un recién nacido que presentó sepsis neonatal cuya madre se encuentra entre la edad de 20 a 34 años. Por cada 8 Recién nacidos de madres que cursaron con Cervicovaginitis e Infeccion de Vías Urinarias y presentan sepsis neonatal, hay un Recién Nacido cuya madre no presentó infeccion de vías urinarias ni Cervicovaginitis y presentó sepsis neonatal. Por cada 6 recién nacidos cuyo nacimiento fue en via publica y presentaron sepsis neonatal hay un recién nacido que nació en medio hospitalario y presentó sepsis. Tabla 5. 38 X. DISCUSIÓN El diagnóstico de Sepsis Neonatal se estableció cuando los Recién Nacidos hospitalizados presentaron crecimiento microbiano en cultivos de sangre o LCR obtenidos antes de las 72 hr de vida. La toma de estudios microbiológicos fue acorde al protocolo de diagnóstico de sepsis neonatal de la institución. En comparación con el presente trabajo se incluyeron pacientes cuyo nacimiento fue dentro de la institución el 100%, y observaron a los pacientes ya hospitalizados en el área de UCIN, realizándose el muestreo y seguimiento antes mencionado, mientras que en este estudio se analizaron pacientes cuyo nacimiento ocurrió en medio hospitalario en un 78%, hogar un 18%, transporte publico 3% y via publica 3%. 2 Se encontró que 51.4% correspondió al sexo masculino y 48.6% al sexo femenino; en comparación de manera semejante con este estudio donde se encontró que el 50% corresponde al sexo masculino y 50% al sexo femenino. 3 Se identificó una letalidad del 9%, en comparación con un 3% de letalidad encontrado en este trabajo; asi como un factor de riesgo identificado de manera diferente, siendo la edad materna menor o igual a 15 años de edad, del cual es probable que se relacione a diferentes patrones de colonización bacteriana en las pacientes de esa edad. 22 En presente trabajo se observó que la edad materna representó un factor de riesgo asociado siendo más frecuente en recién nacidos de madres de ≤ 20 años de edad y ≥ 34 años de edad.1 En cuanto al manejo antimicrobiano encontrado en este trabajo, el 48% se manejó con la combinación de ampicilina y Amikacina, en comparación con otros estudios donde se combinó ampicilina y Gentamicina o Amikacina, en mas del 58% de los pacientes. El resto se manejó con antimicrobianos de amplio espectro por el tipo de cultivo y la severidad de la sepsis. 11 39 En cuanto a la vigilancia hemodinámica, del total de pacientes, 12.5% amerito manejo aminergico por estado de choque séptico, en contraste con otros estudios donde el uso de aminas supera el 25% por estado de choque séptico y ameritaron mayor vigilancia y monitorización hemodinámica. 8 Tomando en cuenta lo anterior se puede observar que el comportamiento epidemiológico que se ha presentado en esta revisión concuerda con lo descrito en la literatura, además de guardar relación con los diversos estudios realizados previamente en nuestro país donde ciertamente el comportamiento puede variar de un grupo poblacional a otro, sin embargo continuamos observando los mismos factores de riesgos descritos ampliamente en la literatura. 40 XI. CONCLUSIÓNES En el presente estudio se encontró que el 50% de los casos pertenecen al sexo masculino y 50% al sexo femenino en una relación 1:1. El medio en el que nacieron los recién nacidos también fue estudiado encontrándose que el 78% logra nacer en medio hospitalario siendo atendido por personal médico y el resto en casa, via pública y con atención brindada por parteras. Asi mismo, la antibióticoterapia empleada correspondió en su mayoría a la asociación de ampicilina y Amikacina y del total de pacientes estudiados únicamente el 12.5% amerito manejo aminergico por cuadro de choque séptico. Se identificó además las complicaciones asociadas durante su egreso, encontrándose que el 82.5% egresaron sin complicaciones asociadas, respecto a un 17.5% que egresaron con complicaciones asociadas y de éstas, la broncodisplasia pulmonar representó la mayoría de los casos. En este grupo de pacientes estudiados se reportó un 3% de letalidad y de todos los factores de riesgos estudiados se encontró que la edad materna representa un factor muy importante, siendo clasificadas en menores de 20 años o mayores de 34 años. Se coincidió con lo previamente descrito en la literatura donde se conoce que la edad materna, el control prenatal y el medio donde nacen representan factores de riesgo importantes para la presencia de sepsis. 41 XII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.- Luna Reyes JC, Verdugo Robles M., Perez Ramirez R., Etiology and antimicrobial resistence patterns in early and late neonatal sepsis in a neonatal intensive care unit. Arech Argent Pediatr 2015(4):317-323 2.- Bedford Russell AR, Kumar R. Early Onset Neonatal Sepsis: Diagnosis dilemas and practical management, Arch Dis Child Fetal Neonatal 2015; 100: F350-F354. 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Recursos materiales a) Físicos: Expedientes clínicos, Computadora, Internet b) Financieros: Los propios del investigador XIV. EXTENSIÓN Se autoriza a la Biblioteca de la UNAM la publicación parcial o total del presente trabajo de tesis, ya sea por medios escritos o digitales, a través de foros nacionales, internacionales y/o publicaciones nacionales o internacionales. 45 XV. CRONOGRAMA DE ACTIVIDADES Actividades 01/01/2019 01/02/2019 01/03/2019 01/04/2019 01/05/2019 01/06/2019 01/07/2019 Diseño del protocolo Aceptación del protocolo Captación de Datos Análisis de datos Discusión Proyecto de tesis Aceptación de tesis Edición de Tesis Elaboración de artículo Envío a consejo editorial de revista Conclusiones Cronograma de actividades de FACTORES ASOCIADOS A SEPSIS NEONATAL, EN RECIEN NACIDOS INGRESADOS AL ÁREA DE UCIN DEL HRAE DEL NIÑO “DR RODOLFO NIETO PADRON” DURANTE EL PERIODO ENERO A DICIEMBRE DE 2018 46 ANEXOS Anexo 1. Cuestionario de recolección y captura de datos en el sistema Access. Portada Índice I. Resumen II. Antecedentes III. Marco Teórico IV. Planteamiento del Problema V. Justificación VI. Objetivos VII. Hipótesis VIII. Metodología IX. Resultados X. Discusión XI. Conclusiones XII. Referencias Bibliográficas XIII. Organización XIV. Extensión XV. Cronograma de Actividades Anexos
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