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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FOLIO: 473.2015 INSTITUTO DE SEGURIDAD Y SERVICIOS SOCIALES DE LOS TRABAJADORES DEL ESTADO CENTRO MEDICO NACIONAL 20 NOVIEMBRE IMPACTO DE LA EDAD Y NIVEL ACADÉMICO EN LOS VALORES DE NORMALIDAD DE LA PRUEBA “FRECUENCIA CRITICA DE PARPADEO” EN POBLACIÓN MESTIZA MEXICANA SIN HEPATOPATÍA. T E S I S PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN GASTROENTEROLOGIA P R E S E N T A: DRA. LETICIA COLÍN MALVAÉZ TUTOR Y ASESOR DE TESIS: DRA MIRIAM GABRIELA REYES ZERMEÑO MÉXICO, D.F JULIO 2016 Lorenap Texto escrito a máquina CIUDAD DE Lorenap Texto escrito a máquina Lorenap Texto escrito a máquina Lorenap Texto escrito a máquina UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 AGRADECIMIENTOS A mi esposo Aquileo Alan Martínez Moreno a quien tanto amo y quien durante estos años me ha brindado su apoyo y ha estado a mi lado en todo momento, por su paciencia, amor, comprensión y el tiempo que me ha dado permitiéndome crecer de forma profesional. A mis padres Ana María Malvaéz y Víctor Colín por el apoyo incondicional que me han dado en cada paso que he dado durante toda la vida. A la Dra. Mayra Virginia Ramos Gómez por su valioso tiempo, Experiencia y conocimiento. A todos los médicos gastroenterólogos que me apoyaron durante estos años de formación médica. A la institución ISSSTE y a la UNAM Por apoyarme en estos años de mi vida. Y a Dios por darme una vida tan llena de salud, amor, felicidad y bienestar. 3 DRA. AURA ERAZO VALLE SOLÍS JEFA DEL DEPARTAMENTO DE ENSEÑANZA E INVESTIGACIÓN DRA. MAYRA VIRGINIA RAMOS GÓMEZ PROFESOR TITULAR DEL CURSO DRA MIRIAM GABRIELA REYES ZERMEÑO ASESOR DE TESIS DRA LETICIA COLÍN MALVAÉZ AUTOR DE TESIS 4 Í N D I C E RESUMEN………………..…………………………………………………………......5 INTRODUCCIÓN………………..…………………………………………………..….7 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA…….…………………………………………9 JUSTIFICACIÓN………………………………………………………………………17 PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN…………………………………………………18 OBJETIVO PRIMARIO…….…………………………………………………………19 DISEÑO……………………………..………………………………………………….20 UNIVERSO…………………………………...………………………………………..20 MUESTRA………………...…………………………………………………………...21 CRITERIOS DE INCLUSIÓN………………………………………………………...22 CITERIOS DE EXCLUSIÓN…………………………………………………………22 VARIABLES…………………..…………………………………………………..…...23 ANÁLISIS………………..……………………………………………………………..24 RESULTADOS ………..………………………………………………………………24 DISCUSION…….………………………...……………………………………………35 CONCLUSION…..…………………………………………………………………….36 BIBLIOGRAFÍA………………………………………………………………………..37 RESUMEN Antecedentes: La “Frecuencia Critica de Parpadeo” (FCP) es una prueba neurofisiológica utilizada en el diagnóstico de enfermedades neurológicas que afectan el estado mental del enfermo. En población europea con encefalopatía hepática, esta prueba ha mostrado eficacia en la identificación de alteraciones neurofisiológicas incipientes o subclínicas. Se utiliza para establecer el diagnóstico de EHM (encefalopatía hepática mínima) basado en parámetros de referencia obtenidos de sujetos sin enfermedad, sin embargo, diversos estudios indican que los resultados de las pruebas neurofisiológicas pueden estar modificados por la edad, nivel académico y aspectos culturales. Objetivo: Conocer los parámetros de normalidad de la prueba de Frecuencia Crítica de Parpadeo en población mexicana sin hepatopatía ajustado a edad y nivel académico. Material y Método: Reclutaremos 91 sujetos mayores de 18 años acompañantes de pacientes que acudieron a la consulta externa del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre. Se les realizó historia clínica para conocer antecedentes demográficos y para descartar hepatopatía, se les hizo mini mental para descartar trastornos cognitivos y se aplicó la prueba Frecuencia Critica de Parpadeo (FCP) mediante Hepatonorm mTM Analyzer ((R&R Medi-Business Freiburg GmbH, Freiburg, Germany) previa explicación estandarizada por medio de un video. Análisis estadístico: Se utilizó el programa SPSS v.18.0 para Windows. Las pruebas estadísticas realizadas fueron análisis de varianza ANOVA, análisis de varianza y ajuste según la edad y el nivel académico. 5 6 Resultados: Se obtuvo un total de 91 sujetos sanos, el 39.6% género femenino y 60.4% masculino. La edad promedio fue de 39.18 años con una desviación estándar DS de ± 13.5. la mediana de edad fue de 35 años con un máximo de 70 y un mínimo de 18 años, el 44% con IMC normal, 36.35% con sobrepeso, 17.6 % con obesidad grado I, 1 sujeto con obesidad tipo II y otro con obesidad tipo III. Los resultados de la prueba FCP en relación al género se encontró en el caso del género masculino FCP 45.8 ± 3.1 y para el género femenino 44.26 ± 3.2, con una p= 0.019. Encontrando diferencia significativa en el resultado de la prueba de acuerdo al género .De acuerdo a la edad de los pacientes los resultados de FCP por grupo de edad de 18-30 años: 45.79±2.83, de 31-45: 44.24±3.2 y más de 45 años: 45.62± 3.49 con una p=0.13. Con respecto al grado académico (valorado en años de escolaridad) y la prueba de FCP para el grupo sin estudios se obtuvo un promedio de FCP (Htz) 45.8, en el grupo de 1-6 años 45.9 ±2.9, del grupo de 7-12 años 44.62 ± 3.4, de 13-17 años 44.9±2.8 y del grupo que tenía más de 17 años de escolaridad 46.9±3.1 con una P=0.184. Y en relación al IMC p= 0.38. Conclusiones: No hubo diferencias significativas para los valores del FCP en relación a las variables edad y nivel académico, el IMC no es un factor que impacte en los resultados de esta prueba así como tampoco la presencia de enfermedades crónicas degenerativas compensadas. Por lo que la presente muestra nos permite inferir que el estudio se puede aplicar a todos los sujetos de cualquier edad y grado académico sin alterar los resultados de la prueba. 7 INTRODUCCIÓN Los pacientes con cirrosis hepática sufren una serie de alteraciones neuropsicológicas que afectan su calidad de vida y capacidad para desarrollar actividades diarias, pero en estadios tempranos estos trastornos generalmente pasan desapercibidos en la práctica clínica habitual, ya que los pacientes muestran una exploración neurológica normal.(1). El desarrollo de encefalopatía hepática clínicamente manifiesta tiene mal pronóstico. Estimándose una supervivencia de 25% a 3 años después de sufrir un primer episodio de encefalopatía, por lo que la detección temprana de alteraciones neurofisiológicas es un reto indispensable poder incidir en modificación de la historia natural de esta enfermedad, cuando la encefalopatía hepática no es manifiesta se le conoce como Encefalopatía Hepática Mínima (EHM) que consiste en un espectro de manifestaciones neurofisiológicas subclínicas que se presentan hasta en el 84% de pacientes cirróticos. La presencia de EHM provoca un deterioro de la calidad de vida,caracterizada con alteración en el estado de alerta, de sueño, de descanso, de interacción social, en la gestión del hogar, en el comportamiento emocional y en el trabajo.(1,2) El deterioro en el desempeño laboral tiene mayor impacto en profesiones que requieren destreza manual, ya que el déficit específico se aprecia en la función psicomotora e inteligencia práctica con preservación de la capacidad verbal.(3) Se han utilizado diversas pruebas diagnósticas para identificar EHM, desde pruebas de conexión numérica, hasta el empleo de complejas baterías de 8 pruebas psicométricas, neurofisiológicas (electroencefalograma y potenciales evocados) y computarizadas (frecuencia critica de parpadeo, prueba de control inhibitorio). De acuerdo con el último consenso mundial sobre encefalopatía hepática, se acepta que la utilización conjunta de más de dos pruebas psicomé- tricas o la combinación de pruebas psicométricas con pruebas neurofisiológicas permiten confirmar o descartar la presencia de EHM. (1,3) La prevalencia de EHM en pacientes con cirrosis hepática varía de acuerdo a la prueba psicométrica empleada para su diagnóstico y de la función hepática de los pacientes incluidos. Cuando se utilizan pruebas psicométricas validadas, corregidas por edad y nivel de escolaridad, la prevalencia de EHM oscila entre 33 y 86% de los pacientes cirróticos compensados. (1, 2,3). La prueba de Frecuencia Crítica de Parpadeo (FCP) mediante el Hepa- tonormTM Analyzer (R&R Medi-Business Freiburg GmbH, Freiburg, Germany) es una herramienta diagnóstica simple y segura que ha mostrado eficacia significativa en el diagnóstico de trastornos neurofisiológicos incipientes en diversas patologías neurológicas. En población europea con alguna hepatopatía igualmente ha mostrado eficacia en el diagnóstico de EHM, de tal manera que se utiliza esta prueba desde el 2007. (2,3) Existen estudios que muestran un impacto importante de la edad, el nivel académico y de aspectos culturales sobre la respuesta obtenida en pruebas neurofisiológicas y cognitivas, como son las Pruebas Psicométrica de 9 Encefalopatía Hepática Mínima (PHES) sin embargo se desconoce si estas variables pueden influir en los resultados de la prueba FCP (4,5). Considerando lo anterior, la prueba de Frecuencia Critica de Parpadeo podría estar afectada por aspectos culturales y por el nivel académico de los sujetos a los que se les aplica, modificando así la eficacia diagnóstica de la prueba en población mestiza mexicana con EHM. Asumiendo que las alteraciones neurofisiológicas se detectan a partir de referencia basal de normalidad, proponemos el presente estudio para conocer parámetros basales en población mexicana sin hepatopatía de acuerdo al nivel académico y edad. ANTECEDENTES El término encefalopatía se refiere a una reacción aguda del cerebro a agentes nocivos en ausencia de inflamación o deterioro de la función cerebral o su estructura.(6,7). La encefalopatía hepática se define como alteraciones neuro-psiquiátricas observadas en pacientes que cursan con disfunción hepatocelular y/o cortocircuitos porto-sistémicos, posteriores a la exclusión de otras patologías neurológicas. (6, 8). La prevalencia de encefalopatía hepática mínima en pacientes con cirrosis hepática es elevada, pero depende del grado de insuficiencia hepática. Afecta en torno a un 20% de los pacientes con buena función hepática (Child A) y algo más de la mitad de aquellos con una cirrosis hepática avanzada (Child B-C) (7). Otros factores que se asocian a la presencia de encefalopatía mínima son: Edad 10 superior a 60 años, consumo crónico de alcohol, cirugía de derivación portosistémica y la presencia de varices esofágicas. El conjunto de factores de riesgo citados puede ayudar a identificar los pacientes con un mayor riesgo de padecer encefalopatía hepática mínima (9, 10) La encefalopatía hepática manifiesta en general se clasifica según la adaptación de Mullen publicada en 2007 y la clasificación de Viena en 3 categorías: A, B Y C. Esta última se divide en Episódica, Persistente y Mínima (Tabla 1 y 2). (11, 12) Los datos clínicos utilizados en esta clasificación son alteración en la función motora: Rigidez, desórdenes para articular palabras, temblor inducido por movimiento, movimientos diadoco-cinéticos retardados, movimientos coreo-atetósicos, asterixis, hiper o hiporreflexia y síntomas focales transitorios. (13) 11 TABLA 2. TIPOS DE ENCEFALOPATIA DE ACUERDO A LA CLASIFICACION DE VIENA. Diagnóstico de Encefalopatía Hepática Mínima La encefalopatía hepática mínima corresponde a un trastorno cognitivo en un paciente con nivel de conciencia normal, es decir, en un paciente que no presenta un síndrome confusional agudo. Este trastorno cognitivo no es detectado en la exploración clínica habitual. En general se acepta que el paciente con encefalopatía hepática mínima está orientado en tiempo y espacio, no presenta bradipsiquia, tiene habla fluida, a la exploración física no tiene asterixis y tiene una marcha sin ataxia. Al realizar exploraciones neuropsicologías y neurofisiológicas para evaluar el grado de atención y la praxia motora, los pacientes con encefalopatía mínima muestran pruebas positivas (14). Tipo Subtipo Características Episódica Precipitada Esporádica Recurrente Cambio agudo en el estado mental asociado a hemorragia gastrointestinal, estreñimiento, ingesta excesiva de proteínas en la dieta, infecciones, insuficiencia renal, deshidratación o desequilibrio electrolítico. Ausencia de factor precipitante, suele asociarse a colateral porto sistémica de gran diámetro. Pacientes con 2 o más episodios de encefalopatía hepática en un periodo de 6 meses. Persistente Leve Grave Trastorno cognitivo o motor crónico que afecta negativamente las actividades laborales o sociales, pero no causa dependencia. Trastorno cognitivo o motor crónico que causa dependencia. Mínima Alteraciones cognitiva que no se observan y que para su diagnóstico requieren pruebas neuropsicológicas o neurofisiológicas. 12 El diagnóstico se establece cuando se cumplen los siguientes criterios: – Presencia de una enfermedad que puede causar encefalopatía hepática. Se ha de demostrar la existencia de cirrosis hepática (11,12, 15). – Demostración de un nivel de conciencia normal. El paciente debe estar despierto y orientado. – Exclusión de otras enfermedades que puedan ocasionar un trastorno cognitivo. Exploraciones psicométricas La encefalopatía hepática mínima no se percibe en la exploración física habitual, el diagnóstico requiere la realización de exploraciones complementarias. La demostración del trastorno cognitivo se realiza con pruebas neuropsicológicas, las cuales ofrecen diversas opciones para realizar el diagnóstico, cada una de ellas con sus ventajas y desventajas. Tabla 3, (14). Su principal limitación es que no son aplicables a pacientes con problemas sensoriales, como defectos de visión o audición, ni para pacientes analfabetos. En esta última circunstancia se recomienda utilizar pruebas neurofisiológicas, como los potenciales evocados. La realización de las pruebas neuropsicológicas 13 requiere seguir criterios de calidad, para lo que es necesaria la supervisión de un neuropsicólogo. TABLA 3. METODOS DIAGNOSTICOS DE EHM Método diagnóstico Ventajas Desventajas Valoración neuropsicológica Valora bien la conciencia en la vida cotidiana Subjetivas Precisa evaluador experto Requiere de tiempo prolongado Baterías psicométricas (PHES) Aplicable por personal entrenado Permite homogeneizar entre distintos centros. Arbitrarias Escasos estudios de validación Efecto de aprendizaje en pruebasrepetidas. Pruebas computarizadas (Frecuencia Critica de Parpadeo) Fácil de emplear, sencilla, no requiere de mucho tiempo, no es invasiva y se puede realizar en el consultorio médico. Disponibilidad de equipo Pruebas Neurofisiologicas (EEG, Potenciales evocados) Pruebas objetivas Escasa información acerca del significado de las alteraciones. Existen un conjunto de pruebas llamadas PHES por sus siglas en inglés (Psychometric Hepatic Encephalopathy Score) propuesta en Europa específicamente desarrollada para la encefalopatía hepática mínima (16) y la prueba RBANS (Repeatable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status) iniciativa de Estados Unidos que fue desarrollada para la demencia (17) pero es aplicable a diversas patologías. La prueba PHES incluye 5 ejercicios de fácil ejecución que se realizan con lápiz y papel en 15-20 min. El resultado de cada prueba genera un índice. Éste se ajusta por edad y nivel educativo del paciente y se compara con valores de normalidad. Actualmente se dispone de estas pruebas en línea para el diagnóstico de encefalopatía mínima. 14 La prueba PHES tiene una elevada sensibilidad y se ha propuesto como prueba de referencia para el diagnóstico de la encefalopatía mínima, Sin embargo, el advenimiento de la prueba FCP podría poner en segundo lugar su empleo (7, 18). Prueba de Frecuencia Crítica de Parpadeo La Frecuencia Crítica de Parpadeo (FCP) es una prueba sencilla, no requiere de mucho tiempo y se puede realizar en el consultorio. (7) Esta prueba se comparó con pruebas psicométricas (PHES) para el diagnóstico de Encefalopatía hepática mínima concluyendo que las la FCP es superior a las pruebas psicométricas, de tal manera que primero fue utilizada como método de tamizaje y actualmente en población europea se ha utilizado como método diagnóstico de Encefalopatía Hepática mínima. (14, 19) La prueba consiste en colocar en el campo visual del paciente mediante un visor estandarizado en el que el sujeto ve una luz continua que posteriormente se hace intermitente. El sujeto que realiza el test debe identificar este cambio de luz continua a intermitente. La disminución de la atención que caracteriza a la encefalopatía hepática mínima provoca modificación en los valores de la frecuencia de parpadeo (20). Consecuencias de la encefalopatía hepática mínima Se ha demostrado que la EHM disminuye la calidad de vida del enfermo y repercute negativamente en la actividad laboral. La disminución en la calidad de vida persiste tras ajustar por el grado de insuficiencia hepática, mejora con el 15 tratamiento de la encefalopatía (21) y muestra gran mejoría tras el trasplante hepático (22-23). El tipo de trastorno neuropsicológico afecta actividades complejas como planear un viaje, manejar las finanzas, desarrollar su actividad laboral o conducir vehiculos. El paciente presenta dificultades en la realización de trabajos manuales y problemas en la atención. Por ejemplo, manifiesta que “en ocasiones está confuso” y que “se olvida frecuentemente de las cosas” (22). En general, no afecta actividades más básicas de la vida cotidiana como vestirse, lavarse o comer. Las alteraciones en la calidad de vida son percibidas de forma mejor por los familiares del paciente, o bien por sus compañeros de trabajo. Se ha demostrado que el paciente no valora correctamente sus defectos neuropsicológicos, como por ejemplo la capacidad en la conducción de vehículos (24). El efecto en el trabajo no ha sido estudiado de forma directa, pero los enfermos con encefalopatía hepática mínima suelen estar en baja laboral más frecuentemente Los trastornos de la praxis motora afectan a los trabajadores manuales, quienes pueden mostrar una mayor disminución en la capacidad laboral que profesionales con actividad intelectual (25). Efecto de la edad y la escolaridad en el resultado de pruebas Neuropsicológicas y Neurofisiológicas. 16 Varios estudios han mostrado una fuerte asociación entre el nivel educativo y el rendimiento en pruebas neuropsicológicas no verbales. Observando mayor puntaje en pruebas realizadas en pacientes con mayor nivel educativo. Donde el desempeño en las pruebas no verbales tales como figuras de copiado, dibujar mapas o escuchar tonos puede ser significativamente influenciado por cada cultura. (4) Es bien sabido que el desarrollo del cerebro y por tanto su funcionalidad está mediada por las experiencias a las que se ha sometido. La estimulación desde edades tempranas, así como otros factores del tipo nutrición, acceso a la tecnología, educación, etc. son variables que influyen en el rendimiento cognitivo de cualquier persona y que por tanto deben de ser consideradas al interpretar los resultados de una prueba y comparación con un grupo de población determinado. La facilidad de acceso a estas experiencias es desigual tratándose de diferentes grupos étnicos.(26) La alfabetización y escolaridad han mostrado influencia en la función cognitiva y rendimiento en tareas neuropsicológicas, de tal manera que puede modificar el resultado produciendo falsos positivos y negativos. (27). Bertolucci et al(28) observó que el punto de corte de sujetos analfabetos en el Examen del Estado Mental Mínimo, variaba en relación a sujetos normales; y Ostrosky-Solis et al(29) comparó la ejecución en las diferentes subpruebas de la prueba NEUROPSI de sujetos analfabetos con sujetos de baja y alta escolaridad, la fluidez verbal y conceptual son mayores, no siendo asi en las pruebas de 17 orientación espacial, dígitos en progresión, funciones motoras y reconocimiento de palabras. Rosellí y Ardilla en la revista Brain and Cognition en el 2003 (5) demostró una fuerte asociación entre el nivel educativo y el rendimiento en pruebas neuropsicológicas no verbales comunes. Obteniendo mayor puntaje en pruebas realizadas en pacientes con mayor nivel educativo. Además cuando se comparan grupos culturales en el rendimiento en pruebas neuropsicológicas existen diferencias significativas evidentes. Encontrando que el desempeño en las pruebas no verbales tales como figuras de copiado, dibujar mapas o escuchar tonos puede ser significativamente influenciado por cada cultura. (5) Nitrine et al, en la revista demencia and neuropsicology Concluyó que el género, la edad y la educación influyen en el rendimiento de la memoria de dibujos, aunque el alcance de estas influencias difiere según la naturaleza de la prueba. (4) PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La encefalopatía hepática mínima (EHM) es una condición en la que los pacientes cirróticos sufren una serie de alteraciones neuropsicológicas que afectan su calidad de vida y capacidad para desarrollar tareas comunes, que pasan desapercibidas en el ejercicio de su vida diaria.(30) La prueba de Frecuencia Crítica de Parpadeo (FCP) es un método simple, sencillo, no invasivo y se puede realizar en el consultorio. Esta prueba se ha comparado con pruebas psicométricas (PHES) para el diagnóstico de Encefalopatía Hepática Mínima concluyendo que es superior, de tal manera, 18 que en población europea con cirrosis hepática se aplica en forma rutinaria para establecer el diagnóstico de EHM. (14) Algunos estudios indican que las pruebas neurofisiológicas se modifican de acuerdo de acuerdo a la edad, escolaridad y cultura, asumiendo que el nivel de comprensión del desarrollo de la prueba por el sujeto de estudio, propicia resultados variables, de tal manera que se recomienda que las pruebas psicométricas se validen de acuerdo a referencias de normalidad por edad, nivel académico y aspectos culturales. (4,5). JUSTIFICACION Los métodos más utilizados para el diagnóstico de encefalopatía hepáticaminima son combinaciones de pruebas psicométricas asociadas o no a pruebas neurofisiológicas, como el electroencefalograma, Pruebas Eléctricas o la medición de la frecuencia crítica de parpadeo, no existiendo una prueba "estándar de oro". (14) No obstante, estas pruebas psicométricas tienen un fuerte componente subjetivo y están poco estandarizadas, puesto que sólo algunos estudios emplean un grupo-control bien caracterizado con base en la edad, sexo, educación y consumo de alcohol, y sufren el efecto de aprendizaje al repetir las pruebas. Estudios clínicos aleatorizados controlados muestran que la prueba de Frecuencia Crítica de Parpadeo en esclerosis múltiple y Alzheimer, permite 19 diagnosticar correctamente la presencia de alteraciones neurofisiológicas y tiene además la ventaja de ser una prueba simple, fiable, sencilla, fácil de realizar y no invasiva. En población europea con hepatopatía, esta prueba ha mostrado ser muy eficaz para establecer el diagnóstico de Encefalopatía Hepática Mínima, de tal manera que desde el 2007 se utiliza como método diagnóstico rutinario. (7) hasta el momento no existen estudios de FCP realizados en población mexicana. No obstante, algunos estudios indican que la edad, el nivel académico y aspectos culturales tienen un impacto significativo en los resultados de las pruebas neuropsicológicas y neurofisiológicas incluyendo la FCP. Considerando lo anterior, proponemos el presente estudio para conocer los parámetros de normalidad de la prueba de Frecuencia Crítica de Parpadeo en población mestiza mexicana sin hepatopatía y su impacto de la edad y nivel académico. Los resultados obtenidos pueden dar a un segundo estudio para establecer el diagnóstico de EHM en pacientes con cirrosis hepática de este Centro Médico Nacional. PREGUNTA DE INVESTIGACIÓN Consideramos que la prueba de Frecuencia Crítica de Parpadeo podría ser modificada por el nivel académico y la edad de sujetos sin cirrosis hepática que acudan como acompañantes de los pacientes del CMN 20 de Noviembre. Basado en lo anterior, planteamos la siguiente pregunta de investigación. 20 ¿Cuál es el impacto de la edad y el nivel académico en los valores de normalidad de la prueba Frecuencia Crítica de Parpadeo en población mestiza mexicana sin hepatopatía? OBJETIVO Objetivo Primario Conocer el impacto de la edad y nivel académico en los valores de normalidad de la prueba Frecuencia Critica de Parpadeo en población mexicana sin hepatopatía. Objetivos Secundarios. En población mexicana sin hepatopatía conocer: La frecuencia critica de parpadeo general La frecuencia crítica de parpadeo por grupo etario La frecuencia crítica de parpadeo por nivel educativo DISEÑO Se realizó un estudio observacional analítico. UNIVERSO Realizado en sujetos sin enfermedad hepática acompañantes de los pacientes del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre en el periodo comprendido entre 1 de enero de 2016 al 30 de abril de 2016. . 21 MUESTRA Debido a que no se conocen los parámetros de normalidad en población mexicana se realizó este estudio con un tamaño de muestra tipo piloto. Se incluyeron un total de 91 pacientes, de edades entre 18 y 70 años, sin enfermedades hepáticas conocidas y sin estigmas hepáticos. Se formaron tres grupos de acuerdo a la edad de los paciente,. Grupo 1: de 18--30 años (n=32), grupo 2: 31-45 años (n=29) y grupo 3 de 46-60 años (n=30). Los pacientes incluidos en este estudio fueron sujetos acompañantes de pacientes de la consulta externa de CMN 20 de Noviembre. Para determinar hepatopatía nos apoyamos en los antecedentes médicos y se buscó la presencia de datos clínicos que sugirieran insuficiencia hepática crónica. Posteriormente en la oficina de gastroenterología del 2do piso de la torre de hospitalización se realizaron las siguientes pruebas con objeto de descartar alteraciones neuropsicológica que pudieran intervenir en el resultado de la prueba frecuencia crítica de parpadeo. Las pruebas aplicadas fueron 1. prueba minimental (Ver anexo) para descartar trastorno cognitivo 2. Historia clínica. 3. Prueba frecuencia crítica de parpadeo. 22 Frecuencia critica de parpadeeo (CCF) Para realizar esta prueba se realizó un video donde s explica el suiente procedimiento donde primero que nada se le pide al paciente permanezca en reposo 5 min antes de dar inicio a la prueba. Enseguida se coloca al paciente en posición sentado, Para dar inicio a esta prueba se le proyecta el video con las siguientes instrucciones: usted debe colocar las gafas cerradas y deberá pulsar el botón del control que sostendrá en su mano dominante cuando note el parpadeo de un punto luminoso en el interior de las mismas. Este ejercicio se realizara en 2 ocasiones de prueba y posteriormente 10 veces más para concluir la prueba de tal manera que la calificación final se determinará con el promedio de las mediciones. CRITERIOS DE INCLUSIÓN – Hombres y mujeres entre 18 y 70 años, sin hepatopatía. – Prueba de Minimental negativa. – Que firman carta de consentimiento informado CRITERIOS DE EXCLUSIÓN – Sujetos con déficit cognitivo o enfermedad neurológica conocida. – Sujetos con enfermedades psiquiátricas. – Sujetos con ingesta previa de alcohol o fármacos psicotrópicos 24h antes de la prueba o de uso rutinario. – Sujetos con o sin astigmatismo o miopía, que no cuenten en el momento de la prueba con lentes correctivos. 23 CRITERIOS DE ELIMINACIÓN – Sujetos que en cualquier momento antes de realizar la prueba retire su consentimiento informado. VARIABLES Género, Edad, escolaridad (años de estudio), ocupación, comorbilidades asociadas (diabetes mellitus tipo2, Hipertensión arterial sistémica, enfermedades cardiovasculares, insuficiencia renal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades tiroides, enfermedades reumatológicas), peso, talla, índice de masa corporal y valor de frecuencia critica de parpadeo. VARIABLES INDEPENDIENTES Edad: Tiempo que ha vivido una persona desde su nacimiento. Variable cuantitativa estratificada medida en años. 18 a 30, de 31-45 y de 46 a 60 años Sexo: Características fenotípicas de un individuo. Variable cualitativa dicotómica, Nivel académico: Grado de escolaridad que tiene un individuo haciendo referencia al conocimiento adquirido en el ámbito escolar. En esta variable se clasificaran a los pacientes en cuatro estratos analfabetos, con 6 años de escolaridad, de 7-13 años y más de 13 años. Variable cualitativa nominal. 24 VARIABLE DEPENDIENTE Frecuencia critica de parpadeo (CCF): Consiste en la utilización de gafas cerradas, en las que el paciente ha de pulsar un botón cuando nota el parpadeo de un punto luminoso en el interior de las mismas y de esta manera se detecta la velocidad en HZ a la que el paciente detecta el parpadeo de la luz roja. Variable cuantitativa escala discreta expresada en Hertz ANÁLISIS Se utilizó el programa SPSS v.18.0 para Windows. Las pruebas estadísticas realizadas fueron análisis de varianza ANOVA y ajuste según la edad y el nivel académico. RESULTADOS Se realizó un estudio prospectivo analítico con 91 pacientes sin hepatopatía, acompañantes de pacientes que acudían a la consulta externa del Centro Médico Nacional 20 de Noviembre, en la ciudad México, en un periodo de tiempo de enero de 2016 a junio de 2016. Los pacientes fueron examinados a través de una historia clínica donde se descartó diagnóstico previo de enfermedad hepática, uso de drogas depresoras del sistema nerviosos central, ingesta de bebidas alcohólica 24h previas al estudio, horas de sueño previas al estudio considerándose candidatos aquellos que habían dormido el día previo ≥6h, diagnósticos de enfermedades correctivas de la agudeza visual y uso de lentes correctivos al momento del estudio en caso de utilizarlos. Además se realizó exploración física a cada paciente en busca de estigmas hepáticos, se 25 tomó peso, talla y se calculó IMC, se realizó mini mental para descartar alteraciones neuropsicológicas y aceptar únicamente aquellos pacientes con minimental normal (≥27 puntos), A quienes cumplieron los criterios de inclusión se les aplico prueba de fliker haciendo 12 mediciones las primeras dos fueron de prácticas y de las siguientes 10 se obtuvo el promedio para cada paciente, realizándose la explicación a través de un video estandarizado. De los 91 pacientes seleccionados el 39.6% (36 sujetos) fueron del género femenino y el 60.4% (55 sujetos) de género masculino Grafica 1. La edad promedio fue de 39.18 años con una desviación estándar DS de ± 13.5. la mediana de edad fue de 35 años con un máximo de 70 y un minimo de 10 años con percentil 25 de 18 y percentil 75 de 48. El 35.2% (n 32) correspondió al primer grupo de 18-30 años de edad, el 31.9% (n 29) al grupo de 31-45 años de edad y el tercer grupo un 33% (n 30) entre 46 y 70 años de edad. Tabla 1 y Grafico 2. Respecto a años de escolaridad el 1.1% (n 1) no había estudiado, el 9.9%(n 9) estudió 1-6 años, 41.8% (n 38) había estudiado de 7-12 años, el 30.8% (n 28) estudio entre 13 y 17 años y el 16.5% (n 15) habían estudiado más de 17 años. Ver tabla 5 y Grafico 4. En cuanto a la ocupación encontramos una gama amplia de oficios predominando los estudiantes 16(17.6%), médicos 14 (15.4%), enfermeras 9 (9.9%) y secretarias en 8.8% (n 8) y en una menor proporción empleado 26 bancario 1(1.1%), sacerdote 1(1.1%), cajero 1(1.1%), guardia de seguridad 1 (1.1%) y bienes raíces 1(1.1%) entre otros. Ver tabla 7, Grafica 8. El 44 % (40 n) con un índice de masa corporal normal, sobrepeso 36.3% (33n), obesidad tipo I, 17.6% (16n) el 1.1% (1n) obesidad tipo II, y 1.1 %(1 n) obesidad tipo III. Grafica 8. Con una mediana de 25.7, máximo de 42, minimo de 19.8, percentil 25 de 23.3, percentil 75 de 28.9. Con un peso corporal máximo de 130, un mínimo de 45, mediana de 70, percentil 25 de 62 y percentil 75 de 80. Ver tabla.6. Los resultados de la prueba Frecuencia Crítica de Parpadeo FCP en relación al género se encontró en el caso del género masculino FCP DE 45.8 ± 3.1 y para el género femenino 44.26 ± 3.2, con una p= 0.019. Encontrando diferencia significativa en el resultado de la prueba de acuerdo al género. Ver tabla 3* De acuerdo a la edad de los pacientes los resultados de la prueba frecuencia critica de parpadeo fue para el grupo de edad entre 18-30 años: 45.79 ± 2.83, de 31-45: 44.24 ± 3.2 y más de 45 años: 45.62 ± 3.49 con una p=0.13. Ver tabla 4* Grafica 2 y 3. Con respecto al grado académico (valorado en años de escolaridad) y la prueba de FCP para el grupo sin estudios se obtuvo un promedio de PCP (Htz) 45.8, en el grupo de 1-6 años 45.9 ±2.9, del grupo de 7-12 años 44.62 ± 3.4, de 27 13-17 años 44.9±2.8 y del grupo que tenía más de 17 años de escolaridad 46.9±3.1 con una P=0.184. Ver tabla 5* Grafica 4. En relación al índice de masa corporal, los valores obtenidos de la prueba FCP para el grupo de peso normal fue de 44.9± 3.03, sobrepeso 44.9 ± 3.39, obesidad grado I: 46.3± 3.40, para obesidad grado II: 49.3 y para obesidad grado III 43.5. con una p= 0.385. Ver tabla 6 En los resultados de FCP en relación a la ocupación se encontró una p=0.03, en la comparación entre grupos con ANOVA. Ver tabla 7 Tabla 1 Características generales de la población Características Frecuencia Genero Femenino Masculino 36 (39.6%) 55 (60.4%) EDAD Mediana Máximo Minimo Percentil 25 75 35 70 18 18 48 Grupos de edad 18-30 años 31-45 años 46-65 años 32 (35.2%) 29 (31.9%) 30 (33.0%) Escolaridad en años de estudio 0 1-6 7-12 13-17 > 17 1 (1.1%) 9 (9.9%) 38 (41.8%) 28 (30.8%) 15 (16.5%) Ocupación Chofer Secretario/a Hogar 3(3.3%) 8 (8.8%) 4 (4.4%) 28 Enfermería Medico Tendero Estudiante Odontología Comerciante Militar Cajero Guardia de seguridad Jubilado Profesor Empleado general Obra de construcción Costurera Bienes raíces Abogado Laboratorista clínico Contador Sacerdote Empleado bancario Camillero 9 (9.9%) 14 (15.4%) 1 (1.1%) 16 (17.6%) 1 (1.1%) 6 (6.6%) 3 (3.3%) 1 (1.1%) 1 (1.1%) 2 (2.2%) 3 (3.3%) 4 (4.4%) 1 (1.1%) 1 (1.1%) 1 (1.1%) 1 (1.1%) 4 (4.4%) 3 (3.3%) 1 (1.1%) 1 (1.1%) 2 (2.2%) Enfermedades crónicas degenerativas Diabetes Mellitus Hipertensión Arterial Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica Enfermedad cardiovascular Insuficiencia renal crónica Enfermedades tiroideas Enfermedades osteoarticulares 2 (2.2%) 5 (5.5%) 0 (0 %) 0 (0 %) 0 (0 %) 1 (1.1%) 3 (3.3%) Índice de masa corporal 18.5-24.9 25-29.9 30-34.9 35-39.9 >40 40 (44%) 33 (36.3%) 16 (17.6%) 1 (1.1%) 1 (1.1%) Datos de hepatopatía Ausentes 91 (100%) Resultado de FLICKER 45.2 ± 3.2 Talla 1.6547 ± 0.09 IMC Mediana 25.7 29 Máximo Minimo Percentil 25 75 42 19.8 23.3 28.9 Peso Mediana Máximo Minimo Percentil 25 75 70 130 45 62 80 Grafica 1. Porcentaje de hombres y mujer en la población de estudio. Tabla 2 resultados de Flicker en la población Característica Frecuencia Genero Masculino Femenino 45.8±3.12 44.2±3.21 Grupos de edad 18 a 30 31 a 45 ≥46 45.7±2.8 44.2±3.2 45.6±3.4 Escolaridad 0 años 1 a 6 años 7 a 12 años 13 a 17 años >17 años 45.81* 45.9±2.92 44.6±3.48 44.9±2.85 46.9±3.17 30 Ocupación Chofer Secretario Ama de casa Enfermería Medico Estudiante Comerciante Militar Jubilado Profesor Empleado general Laboratorista clínico Contador Camillero Tortilleria* Odontología* Cajero* Guardia de seguridad* Obra en construcción* Costurera* Bienes raíces* Abogado* Sacerdote* Empleado bancario* 48.2 ±0.99 43.1±3.7 46.3±3.5 44.0±2.8 47.2±3.1 45.6±3.0 44.2±2.0 44.2±4.0 41.8±2.0 43.9±2.1 46.0±2.8 42.9±2.2 43.4±1.3 45.2±1.1 45.8 44.6 44.2 39.1 49.3 46.1 49.8 49.3 52.0 42.2 DM 45.86±3.3 HAS 44.8±3.8 EOAR 44.8±5.2 IMC 18.5 a 24.9 25 a 29.9 30 a 34.9 35 a 39.9* ≥40* 44.9±3.0 44.9±3.3 46.3±3.4 49.3 42.5 Tabla 3.- Diferencias en flicker por sexo Característica Masculino Femenino p= Genero 45.8±3.1 44.26±3.2 0.019 Tabla 4.- Diferencias en flicker por grupo de edad Características 18 a 30 31 a 45 >45 p= Grupo de edad 45.79 ± 2.83 44.24 ± 3.2 45.62 ± 3.49 0.13 31 Tabla 2. Resultado de la prueba frecuencia critica de parpadeo en relación a la edad. Tabla 3. Distribución de los sujetos de estudio de acuerdo al grupo de edad. Tabla 5.- diferencias de flicker por grupo de nivel educativo Nivel educativo 0 años 1 a 6 años 7 a 12 años 13 a 17 años >17 años p= 45.8 45.9±2.9 44.62±3.4 44.9±2.8 46.9±3.1 0.184 32 Tabla 4. Relación de nivel académico con el resultado de la pruebe frecuencia critica de parpadeo. TABLA 6.- RESULTADOS FLICKER POR IMC IMC N Media DE ± 18.5 A 24.9 40 44.9 3.03 25 A 29.9 33 44.9 3.39 30 A 34.9 16 46.3 3.40 35 A 39.9 1 49.3 . 40 > 1 43.5 . Total 91 45.2 3.24 DE=desviación estándar, N=numero, *= no aplica El resultado de comparación para grupos con ANOVA de una via con una p=0.385 33 Tablas 6. Relación de IMC con la prueba frecuencia critica de parpadeo (FCP) Tabla 7.Relacion del peso con la prueba frecuencia critica de parpadeo Tabla 8. Distribución de la población de acuerdo al IMC. 34 TABLA 7. RESULTADOS DE FLICKER POR OCUPACIONOCUPACION N Media DE CHOFER 3 48.21 0.99 SECRETARIA/O 8 43.13 3.79 LABORES DEL HOGAR 4 46.37 3.50 ENFERMERO/A 9 44.05 2.84 MEDICO 14 47.25 3.14 TORTILLERO/A 1 45.81 * ESTUDIANTE 16 45.67 3.06 ODONTOLOGIA 1 44.60 * COMERCIANTE 6 44.20 2.07 MILITAR 3 44.29 4.01 CAJERO 1 44.25 * GUARDIA DE SEGURIDAD 1 39.11 * JUBILADO 2 41.81 2.08 PROFESOR 3 43.98 2.15 EMPLEADO GENERAL 4 46.07 2.83 OBRA DE CONSTRUCCION 1 49.35 * COSTURERA 1 46.14 * BIENES RAICES 1 49.81 * ABOGADO 1 49.32 * LABORATORISTA CLINICO 4 42.94 2.21 CONTADOR 3 43.45 1.31 SACERDOTE 1 52.07 * EMPLEADO BANCARIO 1 42.25 * CAMILLERO 2 45.20 1.19 Total 91 45.24 3.24 N=numero, DE=desviación estándar, , *= no aplica El resultado de comparación entre grupos con ANOVA de una vía con una p=0.034 35 Tabla 9. Ocupación en relación a la prueba frecuencia critica de parpadeo. DISCUSION Existen estudios que muestran un impacto importante de la edad, el nivel académico y de aspectos culturales sobre la respuesta obtenida en pruebas neurofisiológicas y cognitivas, como son las Pruebas Psicométrica de 36 Encefalopatía Hepática Mínima (PHES) utilizadas para el diagnóstico de encefalopatía hepática mínima, sin embargo hasta antes de este estudio se desconocía si estas variables podría influir en los resultados de la prueba FCP (4,5). Los resultados de la prueba frecuencia critica de parpadeo en este estudio respecto a la edad presenta una tendencia con un valor de p= 0.13 por lo que probablemente si el número de muestra aumentara podría resultar una diferencia significativa. En cuanto al género y los valores de FCP salió con una p significativa de p= 0.019. en el caso del género masculino obteniendo un valor de FCP 45.8 ± 3.1 y para el género femenino 44.26 ± 3.2, y respecto a años de escolaridad no hubo diferencia significativa con p=0.184. La diferencia significativa por género, nos ha llevado a incrementar la muestra y analizar si es un factor que impacta en estos resultados. Estamos llevando a cabo el incremento de la muestra y un análisis factorial para determinar un modelo matemático que nos permita llegar a conclusiones más específicas. CONCLUSIONES No hubo diferencias significativas para los valores del FCP en relación a las variables edad y nivel académico, el IMC no es un factor que impacte en los resultados de esta prueba así como tampoco la presencia de enfermedades crónicas degenerativas compensadas. Por lo que la presente muestra nos permite inferir que el estudio se puede aplicar a todos los sujetos de cualquier edad y grado académico sin alterar los resultados de la prueba. 37 BIBLIOGRAFIA 1. Javier Lizardi-Cervera , Paloma Almeda , Luis Guevara , Misael Uribe. Hepatic encephalopathy: A review. Annals of Hepatology 2003; 2(3): 122-130. 2. Radha K Dhiman, Vivek A Saraswat, Barjesh K Sharma and cols. 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