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pág. 1 UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISION DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA HOSPITAL GENERAL DE MEXICO “DR. EDUARDO LICEAGA” UTILIZACIÓN DE LA ESCALA DE EVALUACIÓN COGNITIVA MONTREAL (MOCA) COMO PRUEBA DE ESCRUTINIO PARA ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA MÍNIMA EN PACIENTES DE LA CLÍNICA DE HIGADO TESIS PARA OPTAR POR EL GRADO DE ESPECIALISTA EN GASTROENTEROLOGÍA PRESENTA: DR. CÉSAR FERNANDO TRÓCHEZ MEJÍA ASESOR PRINCIPAL DE TESIS DR. JOSE LUIS PEREZ HERNANDEZ DR. ÁNGEL DANIEL SANTANA VARGAS CIUDAD DE MÉXICO, AGOSTO 2017 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. pág. 2 HOJA DE AUTORIZACION DE TESIS DR. LINO EDUARDO CARDIEL MARMOLEJO Jefe De Enseñanza Hospital General De México “Eduardo Liceaga” DRA. FATIMA HIGUERA DE LA TIJERA Profesor Titular Del Curso De Gastroenterología UNAM Hospital General De México “Eduardo Liceaga” DR. CÉSAR FERNANDO TRÓCHEZ MEJÍA Médico Residente del tercer año en la Especialidad de Gastroenterología Hospital General De México “Eduardo Liceaga” Núm. de Registro: DI/17/107/03/052 pág. 3 III. ÍNDICE CONTENIDO PAGINA I. CARATULA 1 II. HOJA DE AUTORIZACIÓN DE TESIS 2 III. INDICE 3 IV. RESUMEN 4 V. ANTECEDENTES 5 VI. OBJETIVOS 8 VII. MATERIALES Y METODOS 8 VIII. RESULTADOS 12 IX. DISCUSIÓN 18 X. CONCLUSIONES 20 XI. BIBLIOGRAFIA 21 XII. ANEXOS 22 pág. 4 UTILIZACIÓN DE LA ESCALA DE EVALUACIÓN COGNITIVA MONTREAL (MOCA) COMO PRUEBA DE ESCRUTINIO PARA ENCEFALOPATÍA HEPÁTICA MÍNIMA EN PACIENTES DE LA CLÍNICA DE HIGADO IV. RESUMEN INTRODUCCION. La insuficiencia hepática crónica, se complica con diferentes patologías, una de ellas es la encefalopatía hepática, que se define como un deterioro cognitivo y que va desde encefalopatía hepática mínima (EHM) hasta coma hepático. La prevalencia de esta complicación es muy alta, hasta de un 80%, la etapa inicial que se denomina encefalopatía hepática mínima o encubierta se diagnóstica con pruebas neuropsicológicas que requieren de un tiempo prolongado para su aplicación, de tal manera que se propuso el uso de la escala de evaluación cognitiva de Montreal (MoCA) en pacientes con cirrosis como prueba de escrutinio de EHM para detectar pacientes con riesgo elevado de EHM. MATERIAL Y MÉTODOS. El objetivo del estudio fue determinar la sensibilidad y especificidad de la Evaluación Cognitiva Montreal (MoCA) como prueba de escrutinio para encefalopatía hepática mínima. Objetivo secundario conocer la frecuencia de EHM en la población del Hospital General de México. Se realizó un estudio prolectivo, transversal, analítico. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de cirrosis y se evaluó en busca de EHM a través de la prueba Critical Flicker Frequency (CFF) y Psychometric Hepatic Encephalopathy Test Score (PHES) pruebas validadas para diagnóstico de EHM. Se realizó curvas ROC para calcular sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y negativos de MoCA, utilizando CFF como Gold estándar. RESULTADOS: Se evaluaron 48 pacientes con cirrosis hepática 26 hombres (54.17%), y 22 mujeres (45.83%), con edad promedio de 55.67 ± 10.95, cirrosis por alcohol en 29% como su principal etiología, clasificados Child Turcotte Pugh (CTP) A en 24 (50%), B 20 (41.87%) y C 4 (8.33%). Diagnostico positivo de encefalopatía hepática mínima en 54% de los pacientes, mediante CFF y PHES. Encontrando una sensibilidad (S) 27.3%, especificidad (E) 88.5%, valor predictivo positivo (VPP) 58.9%, valor predictivo negativo (VPN) 66.6%. Índice de kappa (κ) entre MoCA*PHES/CFF de 0.165 con fuerza de concordancia pobre (p=0.164). Pero la prueba de copia de cilindro (p=005) y la resta de números (p=0.04) de MoCA se correlaciono con diagnóstico de EHM en pacientes con PHES/CFF positivos. CONCLUSIÓN: La escala de evaluación Cognitiva Montreal (MoCA) no es prueba adecuada para escrutinio de EHM ya que valora principalmente dominio de memoria, y los pacientes con EHM se encuentra alterada ejecución motora, sin embargo, en dos esferas (copia de cilindro y resta de números) existe una correlación significativa PALABRAS CLAVE: Encefalopatía hepática mínima, diagnóstico, CFF, MoCA, cirrosis. pág. 5 V. ANTECEDENTES La encefalopatía hepática (HE) es una de las principales complicaciones de la insuficiencia hepática, presentando deterioro neurocognitivo progresivo de acuerdo a la severidad de su insuficiencia hepática(1). En México las muertes por enfermedades hepáticas ocupan el 50 lugar a nivel nacional, siendo consumo de alcohol la primera causa de cirrosis(2). HE comprende un espectro de anormalidades cognitivas y motoras desde alteraciones mínimas, detectadas solamente con pruebas psicométricas o neuropsicológicas, a coma manifiesto, asociado con disminución de sobrevida en pacientes con cirrosis. HE clínica (EHC) ocurre en 30 a 45 % de los pacientes con cirrosis y 10 a 50 % de los pacientes que se someten a derivación portosistémica trasnyugular intrahepática(1). El consenso de la Sociedad Internacional para la Encefalopatía Hepática y el Metabolismo del Nitrógeno define el inicio de la desorientación o asterixis como el inicio de la EHC(3). Con fines de reflejar la gravedad de la HE, las manifestaciones se han clasificado en varios grados; la escala de West-Haven es la más utilizada para ello, aunque de manera más reciente se ha propuesto el Spectrum Of Neuro-cognitive Impairment in Cirrhosis (SONIC) para describir las etapas de la HE(1). Los criterios de West Haven evalúan EHC dividida en 4 grados; grado 0 sin anormalidades detectadas, grado 1 presentan ansiedad y deterioro de habilidad de cálculo, grado 2 desorientación en tiempo, cambios de personalidad, comportamiento inapropiado, grado 3 somnolencia a estupor, respuesta a estímulos, grado 4 presentan coma hepático(4). La clasificación de SONIC de EH: “EH encubierta” (covert) y “EH manifiesta” (overt). El término de EH encubierta abarca los grados 0, 1 de la clasificación de West Haven, también llamada EHM.(5) La EH debe clasificarse de acuerdo a la enfermedad hepática subyacente; Tipo A resultando de insuficiencia hepática aguda, Tipo B resultando predominantemente de derivación porto-sistémica, Tipo C de cirrosis. En función con su curso en el tiempo, HE se subdivide en: episódica, recurrente (infiere hospitalización HE con un intervalo de tiempo de 6 meses o menos), persistente (cuando HE siempre está presente). Se clasifica según la existencia de factores precipitantes: no precipitada, precipitada por un factor que debe ser especifico(6) Los pacientes con EHM es una condición subclínica, por lo que requiere de pruebas neuropsicológicas y neurofisiológicas para su diagnóstico demandando mucho tiempopara la aplicación en la consulta normal y además requiere personal especializado en este tipo de pruebas para su realización e incluso equipo que no es habitual tenerlo en la consulta externa como lo es potenciales evocados. Los pág. 6 pacientes con EHM tienen un riesgo incrementado en el número de accidentes automovilístico, advierten dificultad para toma de decisiones, y la agilidad para realizar tareas cuando su atención está alterada, e incluso se ha documentado un deterioro en la calidad de vida de los cuidadores. En la literatura se ha reportado que, independiente de la progresión del daño hepático, los pacientes con función hepática compensada o Child Pugh Turcotte A (CPT), pueden presentar EHM, generados gracias a la hipertensión portal(7). La EHM se presenta hasta en un 80 % de pacientes con cirrosis. Para un diagnóstico admitido de EHM se requiere de dos pruebas psicométricas anormales que estén validadas, o bien una psicométrica y una neurofisiológica anormales. En su expresión más baja, EHM altera únicamente las pruebas psicométricas orientadas a la atención, la memoria de trabajo, la velocidad psicomotora y la capacidad visoespacial, así como las medidas electrofisiológicas y otras medidas cerebrales funcionales(6). La EHM es la principal causa de disfunción cognitiva en pacientes cirróticos, y tiene un impacto significativo en la calidad de vida del paciente y el desempeño en el trabajo(5). La EHM tiene importantes implicaciones, debido al efecto perjudicial sobre la calidad de vida y la capacidad de realizar tareas complejas como la conducción(8). Una combinación de pruebas psicométricas, El PHES por sus siglas en inglés psychometric hepatic encephalopathy test score, es internacionalmente recomendado como Gold standard para el diagnóstico de EHM. EL PHES está compuesto por 5 pruebas, test de símbolos y números, test de conexión numérica A (NCT-A), test de conexión numérica B (NCT-B), serie de puntos (SDT), trazado de líneas (LTT). PHES valora la velocidad motora, exactitud motora, concentración, atención, percepción visual, orientación visco-espacial, construcción visual, y memoria(9). El PHES ha sido estandarizado en varios países como Alemania, Italia, España, India, Corea y México. La edad avanzada, los niveles séricos altos de bilirrubinas, la clasificación de Child Pugh Turcotte (CPT), y el puntaje en psicométrico se han asociado con peor pronóstico(10). Recientemente la prueba de Critical Flicker Frecuency (CFF) ha incrementado su uso en pacientes con EHM. Es útil para valorar las características temporales del sistema visual, y puede diagnosticar encefalopatía de cambios mínimos con la ventaja que no es afectado por la edad o nivel educación(11). Para realizar la prueba se coloca al paciente un visor a través del cual se muestra un haz de luz que parpadea a una frecuencia de 60 Hz, de tal manera que se percibe como luz constante. Gradualmente se reduce la frecuencia de parpadeo en 0.1Hz/s hasta un punto crítico en el cual la luz se aprecia con un patrón intermitente. Se realizan 8 a 10 mediciones y se obtiene un promedio. Esta prueba evalúa la capacidad de atención, la discriminación visual y el estado pág. 7 de alerta, y se considera anormal si la medición es menor de 39 Hz (sensibilidad: 39-65%; especificidad: 79-91%)(6). El Mini examen del estado mental, en inglés Mini-mental state examination (MMSE), es uno de los métodos más comúnmente usados para la evaluación de la función cognitiva, son anormales en pacientes con EHC, pero no tienen valor en la evaluación de EHM. De hecho, no puede utilizarse como prueba de escrutinio de EHM. Se deben utilizar pruebas más específicas para la detección y diagnóstico de deterioro cognitivo en pacientes con EHM(12). Además, la puntuación global está influenciada por la edad y por el nivel de escolaridad; teniendo un efecto techo para niveles altos de educación, y tiene mucho peso en la puntuación total el rendimiento en orientación, entre otras limitaciones. La escala de Evaluación Cognitiva Montreal (Montreal Cognitive Scale, MoCA) fue desarrollado por el Dr. Ziad Nasreddine en Montreal, Canadá en 1995 para la detección del deterioro cognitivo leve (DCL) por profesionales de la salud. DCL es un síndrome definido por disminución cognitiva mayor que la esperada para un individuo de acuerdo a la edad y nivel educativo pero que no interfiere notablemente con las actividades de la vida diaria. El MoCA es un instrumento que se ha adaptado y traducido a diferentes idiomas (incluyendo español y en población mexicana) que fue elaborado para el cribado rápido del DCL pero se ha utilizado en diferentes patologías con resultados satisfactorios(13). El MoCA fue diseñada como un instrumento de escaneo rápido, tiempo para administrar es de aproximadamente 10 minutos correspondiendo solamente una cuartilla(14). El puntaje máximo es de 30 puntos: un puntaje arriba de 26 es considerado normal. Usando un corte de 26, el MMSE tiene una sensibilidad de 18% para detectar DCL, mientras que el MoCa detecta 90% de los sujetos con deterioro cognitiva leve (15). El MoCA valora varios dominios cognitivos. Estos son visoespacial/ejecutivo, memoria, atención, lenguaje, abstracción, recuerdo retrasado y orientación (tiempo y espacio) (14). La encefalopatía hepática mínima presenta un deterioro cognitivo leve que solo es detectado con la utilización de pruebas neurofisiológicas que requieren un tiempo mayor a los 40 minutos. EL MoCA es una prueba que es adecuada y muy útil como prueba de cribado para deterioro cognitivo leve y esta puede ser realizada por médicos especialistas y/o personal de salud (enfermeras, médicos generales) ya que esta prueba se realiza en menos de 10 minutos y cuenta con instrucciones fáciles de comprender y con puntaje menor del satisfactorio puede ser referido al especialista para su valoración y manejo oportuno. Aun no se han hecho estudios de MoCa en pacientes cirróticos con riesgo de EHM. pág. 8 VI. OBJETIVOS Primario: 1. Determinar la sensibilidad y especificidad de la Escala de Evaluación Cognitiva Montreal (MoCA) como prueba de escrutinio para EHM, en pacientes con cirrosis. Secundarios: 1. Conocer la frecuencia del EHM en la población del HGM. 2. Se evaluó la cognición en pacientes con EHM a través de la prueba Critical Flicker Frequency (CFF) y psychometric hepatic encephalopathy test score (PHES) pruebas válidas para diagnóstico de EHM. VII. MATERIALES Y METODOS TIPO Y DISEÑO: Estudio prolectivo, transversal, analítico, de escrutinio para evaluar la sensibilidad y especificidad del MoCA en sujetos con EHCM. DETERMINACIÓN DEL UNIVERSO Pacientes con cirrosis definidos por valoración clínica, de laboratorio e imagen (fibroscan) que fueron atendidos en la clínica de hígado del Servicio de Gastroenterología del Hospital General de México. Se incluyeron en total de 48 pacientes de diferentes etiologías. CRITERIOS DE INCLUSIÓN 1. Mayores de 18 años 2. Que tengan cirrosis de acuerdo a criterios clínicos, de laboratorio y de imagen sin EHC. 3. Que aceptaron participar en el estudio y firmaron consentimiento informado. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN 1. Pacientes con cualquier enfermedad o condición clínica que pudiera interferir con el estudio como trastornos visuales o manuales que impidan realizar las pruebas. 2. Pacientes con diagnóstico de enfermedad psiquiátrica, demencia senil, enfermedad vascular cerebral. 3. Pacientes que usen medicamentos neurolépticos, ansiolíticos que alteren resultados de pruebas. 4. Pacientes con tratamiento para encefalopatía hepática como lactulosa, rifaximina, L-ornitina L- aspartato. 5. Pacientesque no terminaran todas las pruebas CFF, PHES, MoCA. pág. 9 NIVEL DE SIGNIFICACIÓN Y TAMAÑO DE LA MUESTRA Se investigó la relación entre el tamaño de la muestra, el poder y la diferencia detectable, basándose en un estudio previo (16) que evaluó 92 pacientes con cirrosis y 23 sujetos normales. Se detectó la frecuencia crítica de Flicker (Hz) en ambos grupos. Detectaron EH subclínica en 23 pacientes. Se efectuó el análisis comparando las dos medias con la prueba t de Student no pareada, con dos colas y un valor alfa de 0.001. La desviación estándar anticipada para cada grupo resultó del promedio entre la desviación estándar del grupo de normal (2.5) y el grupo con HE subclínica (1.6) resultando un valor de 2.05. La diferencia entre medias (normal=41.7 y con cirrosis y EH subclínica=38.7), resultó en 3. Con estos datos y utilizando el programa estadístico Graph Pad Statmate calculamos una “n” de 18 individuos por grupo. Considerando una pérdida de 40% se estimó la población en 25 sujetos. UNIDADES DE MEDICIÓN DE LA INFORMACIÓN La variable clínica se midió en unidades paramétricas y no paramétricas: Nombre, edad, sexo, peso, talla, signos vitales (tensión arterial, respiraciones por minuto, latidos por minuto, pulso y frecuencia cardiaca). 1. La cirrosis se representa en un estadio avanzado de fibrosis hepática progresiva caracterizada por distorsión de la arquitectura hepática y la formación de nódulos regenerativos. Las manifestaciones clínicas de cirrosis pueden incluir síntomas no específicos (anorexia, pérdida de peso, debilidad, fatiga) o signos o síntomas específicos de descompensación (ictericia, prurito, signos de sangrado gastrointestinal, confusión debido encefalopatía). Al examen físico podemos encontrar ictericia, telangiectasias, ginecomastia, ascitis, esplenomegalia, eritema palmar, eritema palmar. Muchas anormalidades de laboratorios podemos encontrar en los pacientes con cirrosis. Anormalidades más comunes incluyen bilirrubinas séricas elevadas, aminotranferasas anormales (pueden ser normales en estadios terminales), elevación de fosfatasa alcalina, gamma glutamil transpeptidasa, prolongación de tiempo de protrombina/razón internacional normalizada(INR), hiponatremia y trombocitopenia. Estudios de imagen abdominales es obtenido para el diagnóstico de cirrosis. En la cirrosis avanzada el hígado aparece pequeño y nodular, aumento de su ecogenicidad. Encontramos típicamente atrofia de lóbulo derecho e hipertrofia de lóbulo caudado o lóbulo izquierdo. El estándar de oro para el diagnóstico de cirrosis es la biopsia hepática(4). pág. 10 2. Psychometric hepatic encephalopathy test score (PHES). Considerado el estándar de oro, esta batería de pruebas neuropsicológicas fue especialmente desarrollada para el diagnóstico de EHM.(12) EL PHES está compuesto por 5 pruebas, test de símbolos y números, test de conexión numérica A (NCT-A), test de conexión numérica B (NCT-B), serie de puntos (SDT), trazado de líneas (LTT). PHES valora la velocidad motora, exactitud motora, concentración, atención, percepción visual, orientación visco-espacial, construcción visual, y memoria(5). NCT-A y SDT se han hecho estudios para el diagnóstico de encefalopatía hepática mínima con una sensibilidad de 76.9 % y una especificidad de 96.3 %, solamente con una prueba de las dos anormal se puede realizar el diagnostico. Esta prueba solamente se requiere lápiz y papel para completarla, la que será aplicada por psicólogos capacitados para su mejor rendimiento. El diagnostico con la batería de PHES se hace si la suma de todas las diferencias (todas las pruebas) entre resultado esperado y observado es mayor a -4 DT de la población de referencia tal como se ha validado en Alemania, España y México.(12) 3. Critical Flicker Frequency (CFF). Propuesto como una herramienta diagnóstica independiente de lenguaje, no es afectado por la edad o nivel educación. Es muy específico, aunque poco sensible, se recomienda utilizarse con otras pruebas(17).Para realizar la prueba se coloca al paciente un visor a través del cual se muestra un haz de luz que parpadea a una frecuencia de 60 Hz, de tal manera que se percibe como luz constante. Gradualmente se reduce la frecuencia de parpadeo en 0.1Hz/s hasta un punto crítico en el cual la luz se aprecia con un patrón intermitente. Se realizan 8 a 10 mediciones y se obtiene un promedio. Esta prueba evalúa la capacidad de atención, la discriminación visual y el estado de alerta, y se considera anormal si la medición es menor de 39 Hz (sensibilidad: 39-65%; especificidad: 79-91%) 4. La escala de Evaluación Cognitiva Montreal (Montreal Cognitive Scale, MoCA) es un instrumento que se ha adaptado y traducido a diferentes idiomas (incluyendo español y en población mexicana) y que fue elaborado para el cribado rápido del deterioro cognitivo leve (DCL)(13) El MoCA fue diseñada como un instrumento de escaneo rápido, tiempo para administrar es de aproximadamente 10 minutos. El puntaje máximo es de 30 puntos: un puntaje arriba de 26 es considerado normal. Usando un corte de 26, el MMSE tiene una sensibilidad de 18% para detectar deterioro cognitivo leve, mientras que el MoCa detecta 90% de los sujetos pág. 11 con deterioro cognitiva leve (15). Aun no se han hecho estudios de MoCa en pacientes con riesgo de encefalopatía hepática mínima. ANÁLISIS ESTADÍSTICO Se realizó curvas ROC para calcular sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivos y negativos de MoCA, utilizando CFF como Gold estándar. Se aplicó índice de Kappa de cohen para observar la concordancia entre las pruebas. RECOLECCIÓN DE LA INFORMACIÓN Se valoraron los pacientes que acudieron a clínica de hígado que cumplían con los criterios de inclusión y que terminaran todas las pruebas, todas las pruebas fueron aplicadas por una doctora capacitada para así evitar cambios inter-observador. La recolección de información se llevó a cabo mediante paquetería informática que incluye Office 2017 (Word, Excel y Power Point); así mismo el análisis estadístico de los datos se llevó a cabo mediante el programa “2000 GraphPad Software package of statistical programs” (San Diego, CA, USA). Los datos se recolectaron en hojas expresamente elaboradas para ese fin que podemos ver en los anexos. ASPECTOS ÉTICOS Y BIOSEGURIDAD. ÉTICA. Se siguió estrictamente lo indicado con relación a la ética sobre estudios en humanos y de acuerdo al Reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud de México, y a la Declaración de Helsinki, tomando en consideración las versiones subsecuentes(18-21) SEGURIDADES El sujeto en estudio tuvo completa la información de los procedimientos que se le efectuaron. Los cuestionarios se realizaron exclusivamente con la asistencia del equipo de investigación autorizado. Si el sujeto en estudio o el tutor responsable manifestó su deseo de no seguir participando en el proceso experimental, se suspendía. Todos los procedimientos que se realizaron al paciente fueron totalmente seguros e inocuos. pág. 12 VIII. RESULTADOS Se incluyeron un total de 48 pacientes con diagnóstico de cirrosis hepática de cualquier etiología, la edad promedio de 55.67 ± 10.95, 26 hombres (54.17%), 22 mujeres (45.83%), en el servicio de Clínica de Hígado del Hospital General de México. Se excluyeron 5 pacientes que no lograron terminar todas las pruebas. Se identificaron múltiples etiologías de cirrosis siendo la más frecuente por consumo de alcohol en 29.2% (14/48), se incluyeron también hepatitis crónica por virus C, esteatohepatitis no alcohólica, hepatitis autoinmune,colangitis biliar primaria e idiopática. (Ver figura 1) Figura 1. Diferentes etiologías de cirrosis identificadas Se valoró gravedad de los pacientes y se les tomó laboratorios para clasificarlos por medio de puntaje de Child Turcotte Pugh (CTP) encontrando que la mayoría de pacientes en CTP A en el 50% (24/48), y CTP B 41.67% (20/48), CTP C 8.33% (4/48). Al aplicar la prueba de MoCA encontramos que 39 (81.3%) de los pacientes obtuvieron un resultado menor de 26 como punto de cohorte que nos indica que presentan deterioro cognitivo leve, pero sin discriminar que paciente presenta diagnóstico de EHM (ver figura 2). Por lo que tomamos como diagnóstico de EHM todos los pacientes con dos pruebas positivas validadas para su diagnóstico como lo son PHES y CFF encontrando frecuencia de 54.2% (26/48) con ambas pruebas alteradas. (ver figura 3) ALCOHOL 29% AUTOINMUNE 4% CBP 2% HEPATITIS C 19% IDIOPATICA 25% NASH 21% Etiología de cirrosis ALCOHOL AUTOINMUNE CBP HEPATITIS C IDIOPATICA NASH pág. 13 Figura 2. Frecuencia de deterioro cognitivo leve (DCL) Figura 3. Frecuencia de encefalopatía hepática de cambios mínimos(EHM) DCL 72% Sin DCL 28% DCL 46% 54% EHM NO EHCM EHCM pág. 14 Se realizaron tablas de cruzadas o contingencia así determinar sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo, índice de kappa (κ) para medir su fuerza de concordancia. Cuadro 1. Tabla de contingencia entre pruebas MoCA*PHES/CFF DXMOCA*PHESCFF tabulación cruzada PHESCFF Total NO EHCM EHCM DXMOCA NO ALTARACIÓN Recuento 6 3 9 % dentro de PHESCFF 27.3% 11.5% 18.8% ALTERACIÓN Recuento 16 23 39 % dentro de PHESCFF 72.7% 88.5% 81.3% Total Recuento 22 26 48 % dentro de PHESCFF 100.0% 100.0% 100.0% Encontrando una sensibilidad (S) 27.3%, especificidad (E) 88.5%, valor predictivo positivo (VPP) 58.9%, valor predictivo negativo (VPN) 66.6%. Índice de kappa (κ) entre MoCA*PHES/CFF de 0.165 con fuerza de concordancia pobre (p=0.164). Cuadro 2. Tabla de contingencia entre pruebas MoCA*CFF DXMOCA*DXCFF tabulación cruzada DXCFF Total NO EHCM EHCM DXMOCA NO ALTARACION Recuento 5 4 9 % dentro de DXCFF 33.3% 12.1% 18.8% ALTERACION Recuento 10 29 39 % dentro de DXCFF 66.7% 87.9% 81.3% Total Recuento 15 33 48 % dentro de DXCFF 100.0% 100.0% 100.0% Encontrando S 33.3 %, E 87.9 %, VPP 74.3 %, VPN 55.5 %. Índice de kappa (κ) entre MoCA/CFF de 0.238 con fuerza de la concordancia débil (p=0.081). pág. 15 Cuadro 3. Tabla de contingencia entre pruebas MoCA*PHES DXMOCA*DXPHES tabulación cruzada DXPHES Total NO EHCM EHCM DXMOCA NO ALTARACIÓN Recuento 4 5 9 % dentro de DXPHES 28.6% 14.7% 18.8% ALTERACIÓN Recuento 10 29 39 % dentro de DXPHES 71.4% 85.3% 81.3% Total Recuento 14 34 48 % dentro de DXPHES 100.0% 100.0% 100.0% Encontrando S 28.6 %, E 85.3 %, VPP 74.3 %, VPN 44.4 %. Índice de kappa (κ) entre MoCA*PHES con resultado 0.155 con fuerza de concordancia pobre (p=0.263). Realizamos curvas ROC donde se observan ambas pruebas bajo el origen de la curva (verdaderos negativos, falsos positivos), comparar ambas pruebas no son adecuadas para identificar EHM, recordamos que se está evaluando entre pacientes cirróticos y no grupo control. No podemos identificar los pacientes sin EHM de los pacientes con cirrosis. pág. 16 Al analizar los pacientes con diagnostico encefalopatía hepática mínima (PHES/CFF positivas) en la prueba de Chi-Cuadrado podemos observar diferencias, además aplicó la prueba de MoCA encontrando alteraciones en los dominios de ejecución motora siendo pruebas estadísticamente significativas como es la copia del cilindro (visuo-espacial), resta de números (cálculo mental). MoCA no te permite distinguir por medio del puntaje global EHM, pero si las que valoran ejecución motora antes comentadas por si solas. Cuadro 4. Diferentes pruebas separadas por dominios de MoCA Área bajo la curva Variable(s) de resultado de prueba Área Error estándara Significación asintóticab 95% de intervalo de confianza asintótico Límite inferior Límite superior CFF .205 .067 .000 .073 .336 CORRMOCA .389 .082 .189 .229 .549 La(s) variable(s) de resultado de prueba: CORRMOCA tiene, como mínimo, un empate entre el grupo de estado real positivo y el grupo de estado real negativo. Las estadísticas podrían estar sesgadas. a. Bajo el supuesto no paramétrico b. Hipótesis nula: área verdadera = 0,5 MoCA Chi- Cuadrada gl Valor de P Variables TMT .815 1 .367 COPIA Ci 7.923 1 .005 reloj 1.908 1 .167 DENOM .015 1 .904 DIGPROG .176 1 .675 DIGREG .112 1 .738 SERLET .030 1 .863 RESTA Nu 4.218 1 .040 FRASES .002 1 .967 FLUEVER .022 1 .881 ABST .963 1 .326 RECDIF .952 1 .329 ORIEN .515 1 .473 Estadísticos globales 13.479 13 .412 pág. 17 Cuadro 5. Estadísticos descriptivos de MoCA Los pacientes se dividieron en dos grupos: el primero con diagnóstico de EHM (PHES/CFF positiva) y el segundo en pacientes sin EHCM (PHES/CFF negativo), estos datos se analizaron para determinar el comportamiento de la prueba MoCA en forma descriptiva en sus diferentes áreas de evaluación. Estadísticos descriptivos (MoCA) PHES/CFF Media Desviación estándar PHES/CFF Media Desviación estándar NO EHCM TMT .7727 .42893 EHCM .6538 .48516 COPIA Ci .9091 .29424 .5385 .50839 RELOJ 1.9545 .84387 1.6154 .85215 DENOM 2.9545 .21320 2.9615 .19612 DIGPROG .6364 .49237 .5769 .50383 DIGREG .7727 .42893 .7308 .45234 SERLET .5909 .50324 .6154 .49614 RESTA Nu 2.5909 .59033 2.1154 .90893 FRASES .4545 .50965 .4615 .64689 FLUEVER .3636 .49237 .3846 .49614 ABST 1.4091 .73414 1.1923 .80096 RECDIF 3.1364 1.45718 2.6923 1.69161 ORIEN 5.8182 .39477 5.7308 .45234 N válido (por lista) pág. 18 IX. DISCUSIÓN En México las muertes por enfermedades hepáticas ocupan el 50 lugar a nivel nacional, el consumo de alcohol es la primera causa de cirrosis. Datos que coinciden con los obtenidos en este estudio donde la principal etiología de cirrosis es la alcohólica que corresponden al 29 % de los pacientes evaluados. Se ha reportado que paciente con cirrosis puede presentar encefalopatía hepática mínima en un 80 % de los pacientes, encontramos que la frecuencia de encefalopatía hepática mínima en esta muestra es del 54%, utilizando como Gold estándar dos pruebas validadas para su diagnóstico como son PHES y CFF. Observamos que la mayor parte de pacientes valorados se encuentran con un CTP A en un 50% y CTP B en 41.67% siendo los pacientes con mayor riesgo de presentar encefalopatía hepática mínima, en una minoría evaluamos pacientes CTP C que no habían presentado Encefalopatía hepática manifiesta. Siendo pacientes que se encuentran compensados desarrollan a diario múltiples tareas que pueden estar alteradas por EHM sin percepción del paciente o familiares. El utilizar la prueba de MoCA en pacientes cirróticos se diagnosticó que el 72% de los pacientes presentan un deterioro cognitivo leve, pero no se puede lograr discriminar de encefalopatía hepática mínima tomando su valor de corte menor de 26, por lo que no es una prueba útil para diagnóstico de EHM. Encontramos al evaluar las diferentes áreas de evaluación de MoCA, en específico la copia del cilindro (visuo-espacial) y la resta de números (cálculo mental), ambas pruebas con ejecución motora fueron estadísticamente significativo, por lo que se correlacionacon PHES que valora aciertos y desaciertos y precisión motora siendo esta prueba penalizada con el tiempo a diferencia de MoCA que lo coloca en desventaja para diagnóstico de EHM, por lo que utilizaremos la prueba de MoCA solamente para diagnóstico de deterioro leve en pacientes cirróticos, patología con mayor frecuencia como se demuestra en este grupo de pacientes. Se valoró la sensibilidad y especificidad de MoCA a través de la curva de ROC evaluada con CFF, encontrando ambas curvas bajo el punto de corte, recordando que se valoró solamente en pacientes cirróticos siendo difícil la detección de verdaderos positivos, por lo que hace complejo el diagnóstico de EHM por medio de esta prueba en pacientes con cirrosis. En estudios previos se ha comparado con grupo control sano, encontrando verdaderos negativos. pág. 19 Dado que la encefalopatía hepática mínima tiene un curso subclínico y la exploración neurológica es prácticamente normal, debemos de realizar el diagnóstico oportuno con pruebas validadas para su tratamiento y gran parte de los pacientes realizan actividades que pueden poner en riesgo su vida presentan riesgo de sufrir caídas, perdida de habilidades como conducir, disminución de calidad de vida. Así como la asociación de EHM con la supervivencia ya que hay estudios que demuestran peor pronóstico, y los pacientes con EHM tuvieron mayor mortalidad que los pacientes sin EHM. Todo paciente que se realizó diagnóstico de EHM se inició tratamiento médico para su posterior evaluación, Se han hecho estudios con pacientes con EHM comparando la lactulosa con el placebo encontrando mejoría significativa de las pruebas psicométricas en el grupo tratado con lactulosa, presentando 57% de resolución de la EHM. Hasta el momento contamos con pruebas válidas para diagnóstico de EHM, pero se requieren de herramientas diagnosticas que no siempre están al alcance de personal de salud como el CFF, o pruebas psicométricas que requieren mucho tiempo para su aplicación y personal capacitado. Por lo que se debe hacer un esfuerzo por encontrar un instrumento para diagnóstico rápido y certero de EHM. pág. 20 X. CONCLUSIONES La encefalopatía hepática mínima la encontramos en un 54% en los pacientes que fueron evaluados en este trabajo, que es un porcentaje alto y que coincide con lo reportado en la literatura (del 40 al 80%), su presencia condiciona disminución en la calidad de vida relacionado con la salud y predicción de episodios futuros de encefalopatía hepática clínica. La Evaluación Cognitiva Montreal (MoCA) desarrollada para deterioro cognitivo leve no es una prueba adecuada para utilizarse como cribado de encefalopatía hepática mínima ya que su principal dominio de evaluación es la memoria, y solamente un parte de su evaluación en el área de ejecución motora como es la copia del cilindro, resta de números tiene una significancia estadística importante, lo que da pie a buscar una nueva prueba que tengo como parámetro de evaluación el tiempo en realizar la tarea, ya que este trabajo sugiere nuevamente que la reacción de los pacientes con encefalopatía hepática mínima esta retardada o es más lenta. De tal manera que este trabajo pudo demostrar que una esfera de la evaluación MoCA esta alterada en paciente con el diagnostico de encefalopatía hepática de cambios mínimos. pág. 21 XI. BIBLIOGRAFIA 1. NeSmith M, Ahn J, Flamm SL. Contemporary Understanding and Management of Overt and Covert Hepatic Encephalopathy. 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Utilización de la Escala de Evaluación Cognitiva Montreal (MoCA) como prueba de escrutinio para encefalopatía hepática mínima en pacientes de la Clínica de Hígado Nombre del paciente: Número de expediente: Edad: Genero: Ha recibido tratamiento previo para encefalopatía hepática: a) Si b) No ¿Cual tratamiento ha recibido? ____________________________________________________________________________¿Cuál es la etiología de su enfermedad (cirrosis hepática): ____________________________________________________________________________ ¿Padece de otra enfermedad sistémica que requiera tratamiento médico? ____________________________________________________________________________ ¿Padece de enfermedad visual o manual que impida la elaboración de las pruebas? ____________________________________________________________________________ ¿Qué medicamentos toma actualmente? ____________________________________________________________________________ ¿Algún medicamento ansiolítico o neuroléptico que haya tomado en los últimos meses? ____________________________________________________________________________ Revisando el expediente: CHILD PUGH______________ MELD: ___________________ ¿Se ha realizado ultrasonido abdominal doppler, hace cuanto fue su último estudio? ____________________________________________________________________________ ¿Cuáles son sus últimos laboratorios? Hematológico: leucocitos: _____ hemoglobina _____ hematocrito _____ plaquetas _____ Tiempos de coagulación: TP ______ TTP _____ INR _____ TP% _____ Función renal: Creatinina _____ urea ______ Pruebas hepáticas: AST _____ ALT _____ FA _____ GGT _____ BT _____ ALB Electrolitos: NA ______ K ______ MG ______ Cl _____ P _____ Puntajes obtenidos en pruebas realizadas: MoCA: ____________________________ PHES: ____________________________ CFF: ____________________________ pág. 23 Anexo 2 MONTREAL COGNITI~:E~A~S:S:E:S:S:M~E:N:T~I:M:O:C~A~I_:"~,~~-~.~~~";.o~.~~~~ .. :_:,~._~.~.~".~~, ~'~~ !EV ..... 1./ACIOf,¡ ~lII ... _'_1 $0>0' V~n Moxic .... 7.1. v .... iónAltom. '''''''' ---1---1_ DlluJar un Reloj (Nueve ydlez) u ..... ,¡ VlSOESPACIAl..IE.EaJlIVA Copl;oreldllndro ® © 0 @ ® ... '}6l @ ® @ Comle11¡O ® Rnal [ 1 --" Contorno Números "'J~ DENOMINAclON (j • .... ~ ......... " .. _ .................... . .... 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