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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO. FACULTAD DE MEDICINA. SE PRESENTA LA TESIS TITULADA: INCIDENCIA DE COMPLICACIONES DEL MANEJO QUIRÚRGICO DE LAS METÁSTASIS HEPÁTICAS DE CÁNCER COLORECTAL EN EL CENTRO MEDICO NACIONAL 20 DE NOVIEMBRE. PARA OBTENER EL GRADO DE ESPECIALISTA EN: CIRUGIA ONCOLOGICA ADULTOS. PRESENTA: DR. OSCAR AARÓN PALOMARES VÁZQUEZ. ASESOR: DR. SEIR ALFONSO CORTES CARDENAS. CIUDAD DE MEXICO, 30 JULIO DEL 2017. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 INCIDENCIA DE COMPLICACIONES DEL MANEJO QUIRÚRGICO DE LAS METÁSTASIS HEPÁTICAS DE CÁNCER COLORECTAL EN EL CENTRO MEDICO NACIONAL 20 DE NOVIEMBRE. 3 AGRADECIMIENTOS. A MI MADRE MARIBEL VAZQUEZ HERRERA POR SU EXISTENCIA, POR FORMARME, APOYARME Y GUIARME SIEMPRE. A MI PADRE JUAN MARTIN PALOMARES, POR APOYARME SIEMPRE QUE LO NECESITE. A MI HERMANA DULCE MARIA PALOMARES VAZQUEZ POR REPRESENTAR EL EJEMPLO PERFECTO DE DEDICACION, COMPROMISO E INTELIGENCIA. A TODOS AQUELLOS QUE HAN FUNGIDO COMO MIS MAESTROS, POR MOSTRARME LO QUE SE DEBE Y LO QUE NO SE DEBE HACER. AL DR JAIME SOTO AMARO POR SER EL EJEMPLO COMO CIRUJANO A TODOS MIS COMPAÑEROS DE TRABAJO POR SERVIR DE APOYO Y COMPETENCIA A TODOS MIS PACIENTES POR PERMITIRME PARTICIPAR EN SU VIDA Y ENSEÑARME DE LA MANERA MÁS DIRECTA LA MEDICINA. 4 INDICE. PAGINA PORTADA ………………………………………………………………………………1 AGRADECIMIENTOS…………………….……………………………………………3 INDICE…………………………………..………………………………………………4 ASPECTOS ETICOS…………….……………………………………………………5 INTRODUCCION…………….…………………………………………………………6 ANTECEDENTES………………………………………………………………………6 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA………………………………………………16 JUSTIFICACION………………………………………………………………………17 OBJETIVOS GENERAL Y ESPECIFICOS…….…………………………………..17 DEFINICION DE VARIABLES……………..……………………………………… 18 METODOLOGIA……….…………………………………..…………………………19 ANALISIS ESTADISTICOS…………….……………………………………………19 RESULTADOS …………………………….…………………………………………20 ANALISIS…………………..……….…………………………………………………31 CONCLUSIONES………………………….…………………………………………36 BIBLIOGRAFIAS…………………………….……………….………………………37 5 ASPECTOS ETICOS. El protocolo fue evaluado y aprobado por los Comités de Investigación, Ética y bioseguridad del CMN “20 de Noviembre” del ISSSTE. Este estudio cumplió con los lineamientos establecidos en la Declaración de Helsinki, de la Declaración de Belmont, de las Guías de Buenas Prácticas Clínicas y del Reglamento de la Secretaría de Salud en materia de investigación. La información obtenida fue manejada con absoluta confidencialidad mediante el uso exclusivo del número de registro del expediente clínico Considerando que se trata de un estudio estrictamente observacional descriptivo no requiere carta de consentimiento informado. Y en caso de considerarlo necesario se encuentra recabado para su revisión. De acuerdo al reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación en Salud", Titulo segundo, Capitulo 1, Art. 17, el presente se clasificara como "investigación sin riesgo" ya que se trató de un estudio que utilizó investigación documental retrolectiva 6 INTRODUCCION El cáncer Colorrectal representa en el mundo el tercer cáncer más común y en nuestro país el cuarto , y pese a que la mortalidad a mostrado disminución su incidencia continua aumentando cada año, del total de personas que padecen cáncer Colorrectal hasta el 50% desarrollaran enfermedad metastásica, el sitio número 1 de estas metástasis es el hígado. En el centro médico nacional 20 de noviembre del ISSSTE se protocolizo el abordaje integral del tratamiento de la enfermedad metastasica de colon y recto, con el nacimiento del comité de tumores gastrointestinales en septiembre del 2010 , esto sumado al mejor entendimiento de la expresión genética del cáncer Colorrectal , su manejo sistémico y las terapias blanco a permitido mejorar la sobrevida de los pacientes con cáncer Colorrectal ya sea que inicialmente (sincrónicas) como enfermedad metastásica o que posteriormente desarrollaron metástasis hepáticas (metacrónicas). Por otro lado las resecciones hepáticas se consideran como complejas por la anatomía propia del a glándula, la alta vascularidad, tanto venosa como arterial y el sistema biliar. Por lo que el manejo quirúrgico de las metástasis hepáticas de cáncer Colorrectal conlleva una adecuada selección de paciente y una gama amplia de posibles complicaciones que se deben evaluar para determinar la seguridad de este tipo de intervenciones ANTECEDENTES El cáncer Colorrectal (CCR) es una enfermedad frecuente , a nivel mundial de acuerdo al GLOBOCAN representa el tercer lugar de incidencia de neoplasia malignas a solo por detrás del cáncer pulmonar y de mama. En estados unidos se diagnostican un aproximado de 135430 nuevos casos al año y 50 260 defunciones anuales secundarias a este cáncer. En nuestro país se reportaron en 2012 8651 casos y 4694 defunciones; la mortalidad del cáncer Colorrectal ha mostrado disminución desde los 90s , sin embargo esta disminución de la mortalidad se ha visto acompañada por un incremento en la incidencia de este cáncer con un incremento anual entre el 2 -3 % . El cáncer Colorrectal lo podemos dividir de acuerdo a su origen en dos grandes grupos : 1 Cáncer Colorrectal hereditario 10-15% (en aquel que contamos con una mutación especifica que se transite en un patrón mendeliano) y 2. aquellos cáncer Colorrectal esporádico: 85-90% ( aquel el que se origina de una mutación de novó ) y de estos los podemos dividir en aquellos asociados a enfermedad poliposica o no poliposica , siendo la más frecuente la asociada a pólipos. También podemos clasificar al cáncer Colorrectal de acuerdo a su estirpe histológica , en epiteliales y no epiteliales y estos a su vez subdividirlos en 7 adenoma, adenocarcinoma, carcinoide para los epiteliales y lipoma, leiomioma, tumor del estroma gastrointestinal, leiomiosarcoma, angiosarcoma , sarcoma de Kaposi y melanoma para los no epiteliales, sin embargo más del 97% de estos serán adenocarcinoma , que es el subtipo al que nos enfocaremos y en el cual se ha estudiado la secuencia de carcinogénesis que culmina en el desarrollo del adenocarcinoma invasor Colorrectal. Se considera al adenoma como la lesión precursora del cáncer Colorrectal para que se desarrolle partimos de un epitelio Colorrectal normal , una mutación o pérdida del gen APC nos llevara a un epitelio hiperproliferativo que asociado a una hipometilación desarrollara adenoma alcual se sumaran una serie de mutaciones inicialmente del K-Ras, subsecuentemente perdida de DCC, NF1 GAP lo cual nos llevara a inactivación en el p53 que culminara en un carcinoma invasor el cual posteriormente mediante vía linfática y hematógena se extenderá a otros órganos volviéndose una enfermedad metastásica. La sintomatología del cáncer Colorrectal no es común y depende en gran parte de la localización del tumor siendo que aquellos tumores que se localizan en el colon derecho se manifestaran principalmente por dolor y obstrucción , mientras que los del lado izquierdo lo harán con alteraciones en los patrones de defecación y sangrado. La alta sospecha clínica se vuelve esencial en el abordaje de estos pacientes los cuales se abordaran con: Historia clínica completa y exploración física meticulosa en búsqueda de datos de enfermedad metastásica Colonoscopia : esta puede localizar el sitio del tumor o pólipo , la extensión del mismo , el grado de estenosis u obstrucción de la luz, resecar pólipos en su totalidad y tener un reporte histopatológico mediante biopsias así mismo nos sirve para conocer si hay neoplasias sincrónicas o multicéntricas. Marcadores tumorales. Aunque la determinación sérica de diferentes marcadores tumorales se ha asociado con el cáncer Colorrectal en especial el ACE Antígeno Carcinoembrionario este tiene una sensibilidad y especificidad baja siendo de 46% y 89% respectivamente para el diagnóstico de CCR, empero su uso como factor pronostico y en el seguimiento de los pacientes continua siendo de utilidad. Radiografía de tórax. Para descartar enfermedad metastásica Tomografía computada contrastada. Es un estudio imprescindible para la evaluación pues nos permite evaluar la invasión local, buscar sospecha de enfermedad ganglionar, enfermedad metastásica , principalmente hepática , ascitis, o tumores sincrónicos. 8 Una vez que se completan los estudios de extensión podemos estadificar el cáncer Colorrectal de acuerdo al sistema TNM de acuerdo a la clasificación de la AJCC de la siguiente manera TUMOR PRIMARIO. TX. No se puede determinar en tumor primario T0. No hay evidencia de tumor primario Tis. Carcinoma in situ: intraepitelial o invasión de la lámina propia T1. El tumor invade la submucosa T2. El tumor invade la muscularis propia T3. El tumor invade a través de la muscularis propia en tejidos pericolorectales T4a. El tumor penetra la superficie del peritoneo visceral T4b. El tumor invade directamente o esta adherido a otros órganos o estructuras GANGLIOS LINFATICOS REGIONALES. NX. No se puede determinar los ganglios linfáticos regionales N0. No hay metástasis a ganglios linfáticos regionales N1. Metástasis en 1-3 ganglios linfáticos N1a. Metástasis en un ganglio linfático N1b. Metástasis en dos o tres ganglios linfáticos Nic. Depósitos de tumor en la subserosa, mesentéricos, o tejidos pericolicos o perirectales no peritonizados, sin metástasis linfática regional. N2. Metástasis en 4 o más ganglios linfáticos N2a. Metástasis en cuatro a seis ganglios linfáticos N2b. metástasis en siete o más ganglios linfáticos. METASTASIS A DISTANCIA. M0. No hay metástasis a distancia M1. Metástasis a distancia M1a. Metástasis confinada un órgano o sitio (ej. Hígado, pulmón, ovario, ganglios no regionales) M1b.Metastasis en más de un órgano/sitio o el peritoneo 9 ETAPAS CLINCAS ETAPA CLINICA T N M 0 TIS N0 MO I T1 N0 M0 T2 N0 M0 IIA T3 N0 M0 IIB T4a N0 M0 IIC T4b N0 M0 IIIA T1-T2 N1/N1c M0 T1 N2a M0 IIIB T3-T4b N2b M0 T2-T3 N2a M0 T1-T2 N2b M0 IIIC T4a N2a M0 T3-T4a N2b M0 T4b N1-N2 M0 IV A Cualquier T Cualquier N M1a IV B Cualquier T Cualquier N M1b 10 De los pacientes diagnosticados con cáncer Colorrectal aproximadamente el 15% se presenta con metástasis hepáticas sincrónicas y otro 15% desarrollara metástasis hepáticas metacrónicas . Del total de pacientes que desarrollan metástasis hepáticas el 80% se presentaran con enfermedad irresecable separándonos en dos grupos completamente diferentes pues la sobrevida de aquellos con enfermedad resecable a 5 años será del 40-58% mientras que para aquellos con enfermedad irresecable será solo del 5.3% . VARIABLES PRONOSTICAS USUALMENTE USADAS Varios scores clínicos han sido desarrollados para ayudar a los médicos a estimar el resultado de sobrevida de manera individual . Nordlinger et al. Variables Score Sobrevida global a 2 años % Edad mayor a 60 años Tamaño mayor a 5 cm Extensión hasta serosa 0-2(bajo riesgo) 3-4 (riesgo intermedio 5-7 (riesgo elevado) 79 60 43 PRESENTACION SOBREVIDA GLOBAL 5 AÑOS 10 AÑOS Metástasis hepáticas de cáncer Colorrectal RESECABLES 39-58% 17-28% Metástasis hepáticas de cáncer Colorrectal IRRESECABLES 5.3% NA 11 Extensión linfática Intervalo libre de enfermedad menor a 2 años Más de 4 lesiones Margen de resección menor a 1 cm Fong et al Criterios de fong variables score Sobrevida a 5 años % Tamaño mayor a 5 cm Más de una lesión ACE mayor a 200 ng/ml Ganglios positivos en el primario Intervalo libre de enfermedad menor de 12 meses 0 1 2 3 4 5 60 44 40 20 25 14 Sin embargo en nuestro medio no es común el uso de criterio preoperatorios para determinar la factibilidad de la cirugía basados en la sobrevida , en cambio se toman factores técnicos y oncológicos como criterios . Criterios oncológicos. 1 .Etapificación radiológica. previo a considerar la resección de metástasis hepáticas de cáncer Colorrectal se debe realizar una exploración radiológica completa para determinar la presencia y extensión de enfermedad intrahepática (valorando los segmentos involucrados así como el volumen residual hepático) o extrahepática. 12 2. Aquellos pacientes con enfermedad extrahepática limitada y que cuenten con expectativa de buen control a largo plazo gracias a las terapias adyuvantes deben ser considerados para resecciones 3. En aquellos pacientes que presentan durante el tratamiento sistémico prequirúrgico una progresión importante, se debe considerar el diferir la resección hasta valorar la respuesta a una segunda línea de quimioterapia (por supuesto cada caso se debe individualizar) Criterios técnicos. 1. La resecabilidad incluye la expectativa de obtener márgenes R0 (posibilidad de obtener un residual microscópico negativo) 2. La feasibilidad técnica de una resección hepática debe basarse en 4 criterios relacionados con el remanente hepático : a. Poder preservar dos segmentos hepáticos contiguos b. Poder preservar un adecuado flujo vascular aferente y eferente así como un drenaje biliar adecuado. c. Poder preservar un adecuado volumen hepático remanente (20% en hígado normal y 30% en aquel tratado previamente con quimioterapia) d. Un remanente hepático con adecuada funcionalidad Respecto al tiempo necesario para la resección de acuerdo al manejo prequirúrgico tendremos que esperar 3-4 semanas posterior a la quimioterapia para la resección hepática y esperar 6 semanas posterior a bevacizumab parala resección para reducir el riesgo de sangrado Como extra a los estudios iniciales del cáncer Colorrectal se deben incluir en aquellos pacientes que se pretende una resección hepática por metástasis de cáncer Colorrectal: ACE Antígeno Carcinoembrionario Pruebas de Función Hepática Estudios de Imagen: Tomografía contrastada dinámica de hígado Se puede considerar Resonancia magnética contrastada con gadolinio en aquellas lesiones hepáticas que no se visualicen de manera adecuada por la tomografía para su correcta Colonoscopia. Descartar nuevo tumor en el colon. 13 Una vez establecido la feasibilidad del procedimiento contamos con diferentes tipos de resección de entre las cuales tendremos que escoger la más conveniente para cada paciente: ANATOMICA Y NO ANATOMICA De acuerdo a la localización del segmento afectado por la irrigación portal nos determinara los 8 segmentos, siempre que se reseque la totalidad del segmento con el control vascular portal correspondiente se considerará una resección anatómica, cualquier resección que no conlleve este control vascular se establecerá como una resección no anatómica. Las resecciones mayores hepáticas se determinan de acuerdo a los lóbulos o hemihepatectomia derecha o izquierda. Que ambas son multisegmentarias EN CUANTO AL TIEMPO Y ABORDAJE DEL PRIMARIO Resección simultanea: Colon no complicado + resección hepática (especialmente resección de colon derecho) Resección compleja de colon + enfermedad limitada hepática Resección diferida. Resección rectal complicada, resección extensa de colon (especialmente de lado izquierdo) Resección hepática compleja ( + de 4 segmentos) Manejar el Primario primero o abordaje clásico. Ventajas. Evita las potenciales complicaciones del primario (sangrado, perforación, obstrucción…) Desventajas. Complicaciones postquirúrgicas pueden postergar la resección hepática lo que puede condicionar su progresión a irresecables Resección hepática primero 14 Se debe considerar en: enfermedad hepática extensa con un primario asintomático o en aquellos pacientes con cáncer rectal metastasico quienes deben esperar de 8 a 12 semanas después de la quimio radioterapia previa a que el primario sea resecado. Ventajas. El control temprano de las metástasis hepáticas con oportunidad de erradicar completamente la enfermedad hepática. Complicaciones de la resección del primario no postergaran la resección Desventajas. El primario puede progresar a irresecable o presentar complicaciones. El paciente presentaría entonces una resección hepática innecesaria, postergando el manejo paliativo sistémico En cuanto a realizarlo en un solo evento quirúrgico o en dos , siempre que la enfermedad hepática sea resecable con volumen hepático adecuado , se realiza hepatectomia en un solo tiempo quirúrgico. En aquellos pacientes que el remanente hepático está por debajo de los criterios ya mencionados se puede realizar una Cirugía en 2 pasos. En el primer paso o etapa. Se realizarían las resecciones amplias del lóbulo izquierdo (limpiando el futuro remanente hepático), la ligadura de la vena portal derecha y posteriormente esperar 6 semanas para permitir hipertrofia. Continuar quimioterapia posterior a la embolizacion/ligadura hasta la segunda etapa de la cirugía En la segunda cirugía se completa la resección del lóbulo derecho 15 Tratamiento sistémico. El tratamiento sistémico llámese quimioterapia y terapia dirigida se ha vuelto parte indispensable del manejo del cáncer Colorrectal metastasico otorgando sobrevidas de hasta 30 meses , el tratamiento estándar hoy en día es FOLFOX O FOLFIRI , y a estos se agrega ya sea Bevazizumab en aquellos que el KRAS se encuentra mutado o Cetuximab en pacientes con KRAS wild type. El inicio del tratamiento sistémico respecto a la cirugía supone ventajas y desventajas que se describen a continuación Abordaje Manejo Ventajas Desventajas Primero resección Si es resecable , realizar primero la resección seguida de quimioterapia post- resección hepática Evita la hepatotoxicidad de la quimioterapia + terapia blanco Puede postergar el tratamiento sistémico de las micro metástasis Quimioterapia perioperatoria 4-6 ciclos de quimioterapia + terapia dirigida perioperatoria , seguido de resección con quimioterapia post- resección hepática Puede disminuir la extensión de la resección Incrementa la tasa de resección R0 Da tratamiento temprano a las micrometastasis Puede valorar la respuesta tumoral a la quimioterapia lo cual puede alterar la trayectoria de los tratamientos Puede volver la enfermedad hepática invisible a los métodos de imagen La toxicidad hepática del tratamiento sistémico puede afectar los resultados quirúrgicos 16 Hay casos en los que posterior a la evaluación hepática no cumplirá los criterios quirúrgicos y por lo tanto se clasificaran como irresecable a estas lesiones se puede intentar la conversión a resecable con quimioterapia, en estos casos se inicia quimioterapia de conversión con FOLFOX o FOLFIRI +- bevacizumab o cetuximab de acuerdo a la expresión de KRAS, Si las lesiones se vuelven resecables, se efectúa la resección , dicha resección se debe realizar basada en el estadiaje previo a tratamiento ( siempre que sea posible resecar los “fantasmas” ) si no es posible resecar las lesiones fantasmas de manera segura , se debe dar seguimiento y tratamiento de acuerdo a presentación, posteriormente continuar con el manejo sistémico. El Seguimiento se dará de 3-6 meses por los dos primeros años posteriormente con Tomografía de tórax, abdomen y pelvis, los niveles de antígeno carcinoembrionario y Colonoscopia anual PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA Cada vez más las etapas metastásicas de diferentes tipos de cáncer están encontrando un aumento en la sobrevida, secundario a manejos sistémicos y en algunos casos como en el cáncer Colorrectal en el manejo quirúrgico . El principal sitio de metástasis del cáncer Colorrectal es el hígado y el manejo quirúrgico para su tratamiento se ha ampliado en los últimos años siendo hoy en día un manejo aceptado , lo cual nos permite formular la siguiente pregunta ¿Cuál es la incidencia de complicaciones asociadas a las metastasectomias hepáticas de cáncer Colorrectal en la población del Centro Médico Nacional “20 de noviembre”? 17 JUSTIFICACION La presentación del cáncer Colorrectal en casi el 30 a 50 % de los pacientes será con enfermedad metastásica siendo el principal sitio de las mismas el hígado , por lo que junto con el tratamiento sistémico , el manejo quirúrgico de las metástasis hepáticas se ha vuelto una alternativa importante en la mejora de sobrevida de los pacientes con cáncer Colorrectal por lo que evaluar las complicaciones asociadas a dicho manejo quirúrgico nos permitirá tomar mejores decisiones sobre acciones preoperatorios y transquirurgicas para evitar morbimortalidad en nuestra población . Esto nos permite plantear la hipótesis respecto a que la incidencia de complicaciones será aproximadamente del 20% y planteamos OBJETIVO GENERAL Evaluarla incidencia de complicaciones del manejo quirúrgico de metástasis hepáticas de cáncer Colorrectal OBJETIVOS ESPECIFICOS. En pacientes sometidos a metastasectomia hepática por cáncer Colorrectal : Conocer la incidencia de complicaciones asociadas a metastasectomia hepática por cáncer Colorrectal Conocer la distribución de metástasis hepáticas de acuerdo a segmentos de Couinaud Conocer la distribución de metastasectomia anatómica o no anatómicas Conocer la distribución de cirugías sincronicas o metacronicas Conocer el tiempo quirúrgico promedio Conocer el sangrado promedio Conocer el promedio días cama Conocer el porcentaje de resecciones R0 El diseño de nuestro estudio es observacional retrolectivo 18 DEFINICION DE VARIABLES Independientes Cáncer colorectal: Tumor maligno de origen en mucosa colorectal corroborado mediante biopsia al cual se dará una etapa clínica de acuerdo a los reportes de patología de acuerdo a la clasificación deL Comité conjunto americano sobre cáncer (AJCC) ya descrita en el marco teórico son variables categóricas ordinales. Metastasis colorectales. Presencia de células malignas de origen en la mucosa Colorrectal en el parénquima hepático Metastasectomia hepatica : La cirugía mediante la cual se realiza remoción quirúrgica de las metástasis localizadas en el hígado Dependientes: Edad. se definió como la edad cumplida en años al momento del diagnóstico. Es una variable cuantitativa discreta y será expresada en años Sangrado. se definió como la cantidad de sangrado reportada en la hoja quirúrgica. se expresara en mililitros. es una variable cuantitativa discreta Tiempo quirúrgico. se trata del tiempo en el que se lleva a cabo la cirugía desde la incisión a piel hasta el último punto de cierre, se medirá en minutos , es una variable cuantitativa discreta . Segmentos hepáticos . Se trata de la correspondencia anatómica de acuerdo a los segmentos descritos por Couinaud ya descritos en los antecedentes y que corresponden a variables cuantitativas discretas. Reseccion quirúrgica . Se trata del residual de tumor que permanece en el parénquima hepatico posterior a la cirugía de metastasectomia siendo una variable cuantitativa discreta y se expresara como R0 (sin tumor residual microscópico), R1, (con tumor residual microscópico) y R2 (con tumor residual macroscópico) Tipo de cirugía. Se definirá como metastasectomia anatómica y no anatómica de acuerdo a la resección completa de un segmento de Couinaud con su control vascular o no , y como sincrónica y metacronica de acuerdo a si el manejo del tumor primario(colorecto) se efectuo en la misma cirugía o de manera diferida , siendo variables nominales 19 Complicaciones: definidas como presencia de complicaciones inherentes al procedimiento quirúrgico, se clasificaran como : sin complicaciones, leves o menores: dehiscencia , seroma, hematoma, infección del sitio quirúrgico, , hiperbilirrubinemia , transaminasemia ,y severas o mayores como : trombosis portal , fístula biliar, falla hepática. Choque, fuga anastomotica, variables categóricas nominales, se estudiaran por separado cada una METODOLOGIA Se revisaran los expedientes de todos los pacientes incluidos en el estudio para obtener mediante hojas de concentración de datos los siguientes datos: edad, diagnostico oncológico, etapa clínica que por definición deberán ser IV, cirugía realizada, localización de metástasis, sangrado transquirurgico, tiempo quirúrgico, presencia de complicaciones, resección residual , si presento transaminasemia o hiperbiirrubinemia postquirúrgica, trombosis portal , choque ,fuga anastomotica o defunción . ANALISIS ESTADISTICO Para la descripción de los datos se utilizará estadística descriptiva con medidas de tendencia central como media, moda y mediana, de acuerdo a la distribución de la muestra y el número de casos, además medidas de dispersión como rangos y desviación estándar 20 RESULTADOS. En el periodo de estudio se encontraron un total de 42 pacientes de los cuales posterior a criterios de exclusión e inclusión obtuvimos una población de 21 pacientes sometidos a metastasectomias hepáticas por cáncer Colorrectal la distribución de estos paciente por sexo fue de 12 hombres (57%) y mujeres 9(43 %) como se refiere en la figura 1.1 Figura 1.1 Las edades de los pacientes se encontraron en el rango de 48 a 75 años de edad, con una media de: 57.8 años con una desviación estándar de 7.5 años con una distribución normal de acuerdo a la figura 1.2 12 9 DISTRIBUCION POR SEXO HOMBRE MUJERES 21 Figura 1.2 Lo cual corresponde con la distribución de etaria descrita en la literatura. Los 21 pacientes presentaron metástasis hepáticas corroboradas de un adenocarcinoma Colorrectal la distribución por el grado de diferenciación de estos adenocarcinomas fue de la siguiente manera: ADENOCARCINOMA NUMERO DE PACEINTES G1 2 G2 19 G3 0 Tabla 1 0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0 10 20 30 40 50 60 70 80 EDAD (CAMPANA DE GAUSS) 22 Figura 2.0 Y la presentación respecto al primario fue de manera sincrónica en 15 pacientes que representan el 71.4% y de manera meta crónica en 6 pacientes que representan el 28.6% de la población figura 2.1 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 G1 G2 G3 GRADO DE DIFERENCIACION 0 2 4 6 8 10 12 14 16 SINCRONICO METACRONICO PRESENTACION RESPECTO A PRIMARIO 23 Figura 2.1 Respecto al manejo de estas metástasis y el primario obtuvimos que en 5 pacientes se trato en un mismo tiempo quirúrgico el primario y la metástasis (RESECCION SINCRONICA) y en 16 pacientes de manera diferida, es decir primero el primario y posteriormente la metástasis (RESECCION METACRONICA). Figura 2.2 Figura 2.2 De estos 19 recibieron manejo previo ya sea quimioterapia o quimio radioterapia representando el 90% de la población (figura 2.21) Figura 2.21 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 RESECCION SINCRONICA RESECCION METACRONICA TIPO DE RESECCION EN CUANTO A TIEMPO 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 TRATAMIENTO PREVIO SIN TRATAMIENTO PREVIO MANEJO PREVIO 24 De los 21 pacientes; 7 pacientes presentaron involucramiento de 1 segmento , 7 pacientes en 2 segmentos, 6 pacientes en 3 segmentos y solo un paciente presento metástasis que involucraba 4 segmentos .Figura 2.3 Figura 2.3 Respecto a los segmentos de Couinaud involucrados en las metástasis se obtuvo Segmento I 0 Segmento II 7 Segmento III 5 Segmento IV 5 Segmento V 4 Segmento VI 9 Segmento VII 10 Segmento VIII 3 Tabla 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 1 SEGMENTO 2 SEGMENTOS 3 SEGMENTOS 4 SEGMENTOS NUMERO DE SEGMENTOS AFECTADOS 25 Figura 2.4 El 100 % de las cirugías se realizaron con abordaje abierto (Laparotomia) RESECCIONES ANATOMICAS Y NO ANATOMICAS Del total de 21 resecciones a 15 pacientes (71%) se realizaron resecciones no anatómicas y 6 el 29% restante fueron anatómicas 0 7 5 5 4 9 10 3 AFECCION DE ACUERDO A SEGMENTOS DE COUINAUD I II III IV V VI VII VIII 6 15 0 2 4 6 8 10 12 14 16 ANATOMICA NO ANATOMICA 26 Se obtuvieron tiempos quirúrgicos con rango de 120 a 540 minutos con un promedio de 259.6. Figura 3.0 Con unsangrado con rango de 300 a 3000 cc con un promedio de 1154.8 cc. Figura 3.1 Figura 3.1 240 324 540 240 270 240 240 150 140 145 250 251 180 120 133 330 450 300 277 300 332 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 TIEMPO QUIRURGICO 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 SANGRADO 27 Se logro obtener residuales r1 en 6 pacientes r2 en 1 paciente y r0 en 14 pacientes.figura 3.2 Figura 3.2 El resultado final de patología reporto márgenes negativos de la pieza quirúrgica en 15 paceintes que representan el 71% y márgenes positivos en 6 paceintes representando el 29% del total . Figura 3.3 Figura 3.3 Margenes MARGEN POSITIVO MARGEN NEGATIVO 0 2 4 6 8 10 12 14 16 R1 R0 R2 TIPO DE RESIDUAL 28 COMPLICACIONES Dividimos en complicaciones leves y graves obteniendo un total de : Complicaciones leves 5 Complicaciones graves 3 Sin complicaciones 13 5 313 COMPLICACIONES LEVES GRAVES SIN COMPLICACIONES 29 Dentro de las complicaciones menores 4 pacientes (19% ) presentaron seroma en la herida. Figura 3.4 Figura 3.4 Solo 1 paciente (5 %) presento infección de herida quirúrgica. Figura 3.5 Figura 3.5 4 17 SEROMA SEROMA NO SEROMA 1 20 Infeccion de herida quirurgica INFECCION HERIDA NO INFECCION DE HERIDA 30 Las complicaciones graves se presentaron en un total de 3 pacientes por lo que la incidencia de las mismas fue del 14.2% . Dentro de complicaciones graves transquirurgicas solo se presentaron 2 eventos de choque(10%) que ameritaron manejo de terapia intensiva uno por lesión puntiforme de la vena cava inferior y uno por sangrado parenquimatoso durante la resección. Entre otras complicaciones que se presentaron 1 paciente con resección sincrónica de primario y metastasectomia presento dehiscencia de la ileotransverso anastomosis a los 10 días de postquirúrgico la cual se dejó como la única complicación grave postquirúrgica ; un paciente presento hiperbilirrubinemia transitoria la cual desapareció posterior al 8 día postquirúrgico . 0 5 10 15 20 25 1 TRANSQUIRURGICAS CHOQUE HIPOVOLEMICO SIN COMPLICACION 31 ANALISIS. En nuestra serie de pacientes un total de 21 resecciones hepáticas entre anatómicas y no anatómicas fueron realizadas para el retiro de metástasis de carcinoma Colorrectal en el periodo de septiembre del 2010 que se realizó la primer metastasectomia hepática por cáncer Colorrectal hasta marzo del 2017 fin de nuestro seguimiento . De estos la mayoría se presentó en el sexo masculino en un 57% y un 43 % para mujeres que en general manifiesta la distribución normal de presentación del cáncer Colorrectal por lo que al menos de manera porcentual no encontramos una diferencia en la distribución de la población del centro médico nacional “ 20 de noviembre “con lo descrito en la literatura nacional , de igual manera la distribución de edad se presentó en los grupos etarios descritos para el Cáncer Colorrectal siendo la media de 57.8 años con una desviación estándar de 7.5 años, sin embargo en el centro médico nacional “ 20 de noviembre” no contamos con un estudio que nos describa la distribución de cáncer Colorrectal y etapas metastásica, lo cual podría ser interesante para determinar si el comportamiento del cáncer Colorrectal en nuestra población presenta este 50% de enfermedad metastásica descrita y ver de estos cuantos serían susceptibles de resección en algún momento de su historia natural . Por el momento y con los datos que contamos respecto a la distribución demográfica de nuestra población podríamos inferir que no todos los pacientes susceptibles de metastasectomias hepáticas están siendo captados , con las siguientes consideraciones que son susceptibles de tomar en cuenta para la estructuración de un plan institucional: El centro médico nacional “20 de noviembre “ pese a ser el tercer nivel de atención de la institución no es un centro de referencia de cáncer Colorrectal. Derivado de lo anterior tampoco es un centro especializado en manejo de metástasis colorectales pues en cerca de 7 años solo se han tratado 21 pacientes. No se cuenta la momento con un algoritmo de trabajo específico para los pacientes con metástasis hepáticas de cáncer Colorrectal y por lo tanto de un protocolo estandarizado en el centro médico nacional “ 20 de noviembre” A consideración de ser el tercer nivel de atención del ISSSTE el centro médico nacional “20 de noviembre” y su servicio de oncología quirúrgica debería recibir el apoyo para convertirse en un centro de referencia nacional de cáncer Colorrectal y aplicar protocolos basados en los internacionales ya establecidos para la mejor atención de los paciente que padecen cáncer Colorrectal y que 32 como ya establecimos en la introducción representa una de las principales incidencias en cuanto a cáncer a nivel mundial. Respecto a las características histológicas En el total de 21 pacientes se corroboro mediante biopsia del primario (Colorecto) la presencia de cáncer este en su totalidad fue del tipo adenocarcinoma y estos a su vez presentaron en los 21 pacientes con metástasis hepáticas una tendencia a tener un grado de diferenciación intermedio (90%) , históricamente sabemos que los grados histológicos más altos es decir grado 3 tienden a presentar un crecimiento más rápido y una predisposición a metástasis también mayor por lo que esperaríamos un número más alto de grado 3 , sin e embargo esto no sucedió en nuestra población en la cual no tuvimos un solo paciente con grado de diferenciación alto lo cual lo podemos interpretar como una característica de presentación en los paciente susceptibles de resección quirúrgica , es decir que los moderadamente diferenciados o grado 2 , al presentar metástasis hepáticas, tendrán un porcentaje mayor susceptible de resección; sin embargo también debemos considerar los tiempos de referencia es decir que por la evolución que como ya mencionamos es mas rápida en los pacientes con grado 3 no logren llegar a este centro médico siendo susceptibles de resección ya sea por progresión dela enfermedad y/o deterioro funcional que no los vuelva candidatos a cirugía y dejar solo en manejo sistémico o paliativo . Sincrónicos o metacrónicas en presentación y tratamiento. La presentación sincrónica implica que tanto el primario (colorecto) como la metástasis en este caso hepática , fueron diagnosticadas sobre la misma línea temporal en nuestra población el 71.4% que corresponde 15 de los 21 pacientes se presentaron de esta forma , mientras que el 28.6% restante se detectó de manera metacronica , esto es durante el seguimiento una vez que se recibió un tratamiento radical del primario, mediante los estudios de seguimiento y corroborando las metástasis hepáticas en tomografía computada. Respecto al tratamiento quirúrgico obtuvimos que de manera sincronica, es decir que se trato en un mismo procedimiento quirúrgico tanto primario como metástasis fueron el 24 % y los 16 pacientes restantes representado el76% se trataron de manera diferida es decir el manejo de la metástasis se llevó a cabo de manera individual una vez el primario ya había sido tratado En este mismo robro analizamos aquellos que ya habían recibido un tratamiento previo llámese quimioterapia o quimio radioterapia , siendo que el 90%, 19 pacientes recibieron un manejo de estas características previo al manejo quirúrgico y solo 2 paciente no recibieron ningún manejo previo. 33 Al ver estos datos hay varios puntos a destacar los 2 únicos pacientes que no recibieron tratamiento previo fue porque la metástasis se encontraron durante el procedimiento quirúrgico , es decir no eran previamente conocidas por lo que una vez localizada y ser susceptible de resección se decidió la metastasectomia, así mismo podemos analizar que en el centro médico nacional “20 de noviembre “ se cuenta con la predisposición a dar tratamiento sistémico y posteriormente indicar el procedimiento quirúrgico pues de 15 pacientes que se presentaron de manera sincrónica solo 2 no recibieron tratamiento y estos dos fue por el desconocimiento de la metástasis así mismo vemos una tendencia quirúrgica a realizar en diferentes momentos quirúrgicos el manejo del primario y la metástasis pues pese a presentarse el 71 % de manera sincrónica solo el 24 % se manejó de manera sincrónica. En la literatura se nos habla que el dar manejo sistémico previo , nos puede dar un mejor control en cuanto a micrometástasis no detectadas , para que el objetivo quirúrgico posterior sea más localizado sin embargo nos pone como desventaja la probable progresión del primario , por lo que la elección del comité parece lógica iniciar tratamiento sistémico , abordar primero el primario de manera quirúrgica (evitando progresión o complicaciones) y posteriormente la metástasis una vez que se tenga la respuesta máxima de la misma. Respecto a los segmentos afectados. El número de segmentos afectados nos habla de hasta qué puntos podemos ofrecer un tratamiento quirúrgico , obtuvimos una mayor presentación que presentaban afección de 1, 2 o 3 segmentos al mismo tiempo correspondiendo a 7, 7 y 6 pacientes respectivamente y solo un paciente que involucraba 4 segmentos , como se mencionó en los antecedentes dependemos del volumen residual para poder ofrecer a no un tratamiento quirúrgico por lo que lógicamente al llegar a afectar 4 segmentos en general el volumen residual es menor y por lo tanto aquellos que presentaban afección de 1 o 2 segmentos son los ideales para manejo quirúrgico . Respecto a que segmentos de Couinaud fueron los más afectados fueron los segmentos VII. VI. II. IV. III sin encontrar ninguno del segmento I esto también responde a lo esperado de acuerdo a la facilidad de abordaje quirúrgicos ,los segmentos superiores como el VII tienden a ser más accesibles posterior a una movilización adecuada delos medios de fijación del hígado, los segmentos II Y III al ser izquierdos y en general de menor volumen son susceptibles de resecciones de manera más frecuente, y el segmento I teóricamente el mas difícil de ser susceptible a resección no se presentó en nuestra población . 34 Respecto a la cirugía. Se realizaron un total de 21 procedimientos de metastasectomia , de los cuales el 100% se realizó por abordaje abierto , esto sirviendo a la experiencia del centro médico nacional “20 de noviembre “ en el que la cirugía hepática se realiza por este abordaje para mejorar la exposición de estas cirugías el promedio en minutos fue de 260 minutos con un rango amplio de 120 hasta 540 minutos , hay que destacar que los menores rangos en cuanto a tiempo corresponden a las resecciones no anatómicas y las cirugías más tardadas corresponden a aquellas que abordaron de manera sincrónica primario y metástasis por lo que no es de extrañar el tiempo quirúrgico se prolongue. El sangrado por otro lado presento un promedio de 1159 cc igualmente con un rango de 300 a 3000 cc y si lo relacionamos con los tiempos quirúrgicos en general aquellas cirugías que duraron más de 300 minutos presentaron sangrados mayores a 2000 cc y por lo tanto las cirugías en las que se manejó de manera sincrónica , tienden a durar más tiempo y por lo tanto a presentar mayor sangrado , y aunque sabemos hay muchos otros factores que influyen para que dicho sangrado repercuta en el paciente, al menos en nuestra serie las dos complicaciones de choque que ameritaron manejo en terapia intensiva, una fue la de mayor sangrado con 3000 cc y la que no correspondió con el mayor sangrado si lo hizo con el mayor tiempo quirúrgico (540min) . Respecto al tipo de resección 14 pacientes se logró un R0 lo cual teóricamente tendrá una repercusión en la sobrevida global , mientras que 6 pacientes quedaron con R1 y un solo paciente se manejó como R2 este único paciente fue porque durante el ultrasonido transquirurgico se apreció que la metástasis presentaba involucramiento vascular por lo que se decidió su manejo posterior por quimioembolizacion y los 6 casos de r1 fue por margen reportado en definitivo como positivo y/o en contacto por lo que 15 pacientes un 71% se logró el objetivo del R0 , de estos 6 pacientes reportados como positivo 3 correspondieron a resecciones anatómicas y 3 a no anatómicas por lo que al parecer el tamaño de la metástasis reflejada por el número de segmentos no fue un factor que favoreciera los márgenes positivos, sin embargo el único paciente con afección de 4 segmentos forma parte de estos con margen positivo . La mayoría de las resecciones fueron no anatómicas (15 ) y solo 6 anatómicas, esto de acuerdo a preferencias del cirujano y la afección de segmentos que presentaban , sabemos que una resección anatómica izquierda es técnicamente más fácil que la derecha, y que las no anatómicas en general serán más fáciles a las anatómicas, sin embargo en este grupo nos llama la atención que 3 de las 6 resecciones anatómicas no lograron un r0 es decir el 50% , lo cual al menos teóricamente debería ser más factible , pues el plan quirúrgico se realiza en base a los estudios de imagen y al decidir una 35 resección anatómica es porque se tiene la seguridad que en ese plano de resección estaremos quitando toda el área metastásica, por lo que podemos deducir que este fallo es atribuible a la evaluación prequirúrgico, ya sea por falta de estudios o que la interpretación radiológica fue errónea respecto hasta donde involucraba la metástasis o por no solicitar algún estudio al momento , lamentablemente en este estudio no tomamos como variable el gabinete para ver en cuantos paciente solicitaban tomografía, resonancia, ultrasonido o volumetría . COMPLICACIONES. Las complicaciones las dividimos en leves (aquellas que solo ameritaron manejo médico y no requerían hospitalización ) y aquellas graves ya sean transquirurgicas o postquirúrgicas que ameritaron manejo especializado ej. Terapia intensiva y /o re intervención obteniendo en las leves una incidencia de complicaciones del 23 % siendo5 pacientes de estos 4 presentaron seromas que remitieron con el drenaje del mismo , 1 solo paciente infección de herida quirúrgica que remitió con manejo antibiótico domiciliario. De las complicaciones graves encontramos una incidencia de 14% siendo 3 casos de los cuales 2 se presentaron transquirurgicamente y 1 en el postquirúrgico .el primer caso como ya se mencionó en sangrado fue el que presento mayor sangrado transquirurgico con 3000 cc con un choque que amerito manejo en la terapia intensiva en su postquirúrgico por 5 días con remisión del cuadro , el otro caso fue también por choque con sangrado de 2000 cc pero con el tiempo quirúrgico más prolongado de 540 min quien amerito de igual manera estancia en la unidad de terapia intensiva 5 días con remisión de cuadro , la tercer complicación fue s secundaria a una fuga de ileotransverso anastomosis a los 10 días de postquirúrgico por lo que se sometió a exploración quirúrgica con lavado de cavidad, ileostomía y fistula mucosa con mejoría . Nuestro estudio tiene como principal desventaja el simplemente ser descriptivo , sin embargo como es el objetivo de estos estudios nos da pauta para varias preguntas que se podrán investigar en estudios más específicos, empero , de nuestros datos al menos encontramos que las cirugías que más tardan en realizarse así como las de mayor sangrado son las susceptibles de complicaciones sean transquirugicas o postquirúrgicas, así mismo el realizar el manejo del primario y la metástasis en un mismo tiempo quirúrgico parece incrementar estos factores y por lo tanto deberíamos evitar estas resecciones a menos que se considere podrán realizarse de manera expedita. 36 CONCLUSIONES . La incidencia de complicaciones menores es de 23% y de mayores o graves del 14% las mismas al menos en nuestra población parecen estar relacionadas con mayor tiempo quirúrgico y sangrado y a su vez los tiempos quirúrgicos y sangrado se encontraron en las cirugías sincrónicas por lo que concluimos al menos en nuestro medio las resecciónes sincrónicas deberán ser cuidadosamente estudiadas para evitar complicaciones y mejorar los resultados para nuestros pacientes. Por otro lado obtuvimos una mortalidad de 0 % en este estudio por lo que la resección de metástasis hepáticas es un procedimiento factible en el Centro Médico Nacional “20 de noviembre” del ISSSTE . 37 BIBLIOGRAFIA 1. Kopetz S, Chang GJ, Overman MJ, et al. Improved survival in metastatic colorectal cancer is associated with adoption of hepatic resection and improved chemotherapy. J Clin Oncol 2009; 27:3677. 2. Steele G Jr, Bleday R, Mayer RJ, et al. 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